NO328797B1 - Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dodsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt. - Google Patents
Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dodsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt. Download PDFInfo
- Publication number
- NO328797B1 NO328797B1 NO20013938A NO20013938A NO328797B1 NO 328797 B1 NO328797 B1 NO 328797B1 NO 20013938 A NO20013938 A NO 20013938A NO 20013938 A NO20013938 A NO 20013938A NO 328797 B1 NO328797 B1 NO 328797B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- epa
- dha
- ethyl ester
- acid ethyl
- mixture
- Prior art date
Links
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 title claims abstract description 22
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 title claims abstract 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 15
- 230000034994 death Effects 0.000 title claims description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 title claims description 6
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 20
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 20
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate Chemical compound CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001000747 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 2A Proteins 0.000 description 1
- 101001000734 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 2B Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NCYSTSFUYSFMEO-OBLTVXDOSA-N PGI3 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C\C=C/CC)[C@H](O)C[C@@H]21 NCYSTSFUYSFMEO-OBLTVXDOSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dødsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt.
Det er vel kjent at visse essensielle fettsyrer som finnes i fiskeolje har en terapeutisk effekt ved forebyggelse og behandling av kardiovaskulære forstyrrelser, slik som ved behandling av tromboser, hyperkolesterolemi, arteriosklerose, cerebralt infarkt og hyperlipemi.
De amerikanske patentene US 5 502 077, US 5 656 667 og US 5 698 594 kan siteres som eksempler. Også det amerikanske patentet US 5 760 081 angår dette feltet og omhandler spesielt behandling av ventrikkel flimmer.
Fra den ovennevnte kjente teknikk er det spesielt kjent at fettsyrer som tilhører co-3-familien, i særdeleshet (20:5 co 3) eikosapentaensyre (EPA) og (22:6 co 3) docosaheksaensyre (DHA) er nyttige ved behandling av de ovennevnte forstyrrelser.
EPA, som er en forløper for PGI3 og TxA3, utøver en forebyggende effekt på blodplateaggregering og en antitrombotisk effekt som kan tilskrives inhibisjon av cyklooksygenase (tilsvarende effekter som den for aspirin) og/eller konkurranse med arachidonsyre for dette enzym, hvilket resulterer i reduksjon i syntesen av PGE2 og TxA2, som er vel kjente blodplateaggregeringsmidler.
På den andre siden er DHA den viktigste komponent av cerebrale lipider hos menneske og videre er den en strukturell komponent i blodplatecellen, den påvirker indirekte ved økning av blodplatefluiditet, følgelig spiller den en viktig rolle i antitrombotisk aktivitet.
Den internasjonale patentsøknad WO 89/11521 beskriver i særdeleshet en industriell prosess for å ekstrahere blandinger med et høyt innhold av polyumettede syrer, inkludert EPA og DHA og deres etylestere, fra dyre- og/eller planteoljer.
Blandinger av fettsyrer, spesielt EPA/DHA, oppnådd ifølge WO 89/11521 beskrives å være spesielt nyttige ved behandling av kardiovaskulære sykdommer.
Imidlertid er de behandlinger som for tiden anvendes innen human terapi vist ikke å være tilstrekkelige for å forebygge kardiovaskulære hendelser, spesielt mortalitet, i særdeleshet på grunn av plutselig død, som oppstår hos pasienter som har hatt et hjerteinfarkt, på grunn av tilbakefall etter en første hjerteinfarktepisode.
Derfor er det fortsatt behov for et effektivt medikament, i særdeleshet for å forhindre disse tilbakefall.
Hensikten med denne oppfinnelse er derfor anvendelse av essensielle fettsyrer med et høyt innhold av EPA-etylester eller DHA-etylester eller en høy-konsentrasjonsblanding av disse, for fremstilling av et medikament nyttig for forebyggelse av dødsfall på grunn av for eksempel kardiovaskulære hendelser eller plutselig død hos pasienter som har hatt et hjerteinfarkt.
Ifølge et foretrukket aspekt angår således oppfinnelsen anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dødsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt der innholdet av EPA + DHA i en slik blanding er større enn 25 vekt%, og medikamentet er for oral administrering.
For å lette beskrivelsen vil "EPA-etylester" og "DHA-etylester" også bli betegnet her i dokumentet som "EPA" og "DHA".
Disse forbindelser kan oppnås ved kjente fremgangsmåter.
I essensielle fettsyrer med en høy-konsentrasjonsblanding av EPA-etylester og DHA-etylester har slike blandinger fortrinnsvis et innhold av EPA + DHA større enn 25 vekt%, i særdeleshet fra ca. 30 til ca. 100 vekt%, fortrinnsvis ca. 85 vekt%.
I EPA/DHA-blandingen utgjør EPA fortrinnsvis ca. 40 til ca. 60 vekt% og DHA fortrinnsvis fra ca. 25 til ca. 45 - 50 %.
Medikamentet administreres fortrinnsvis ved en dose fra ca. 0,7 g til ca. 1,5 g daglig.
I alle tilfeller er det foretrukne EPA/DHA-forhold i slike EPA/DHA-blandinger ca. 0,9/1,5.
FARMAKOLOGI
Effektiviteten av medikamentet fremstilt ved anvendelsen ifølge oppfinnelsen bevises for eksempel ved det faktum at en overraskende og svært betydelig reduksjon i mortalitet etter infarkt ble observert ved slik behandling i en klinisk studie som varte i 3,5 år, der protokollene i hovedsak var designet som følger: 1. en "kontroll" -gruppe mottok standard terapi som vanligvis gis til infarktpasienter; 2. en "behandlings"-gruppe, mottok, i tillegg til den terapi som ble gitt til kontrollgruppen 85 % EPA + DHA (1 g daglig); 3. en "behandlings"-gruppe, mottok, i tillegg til den terapi som ble gitt til kontrollgruppen vitamin E; og 4. en "behandlings"-gruppe mottok, i tillegg til den terapi som ble gitt til kontrollgruppen vitamin E og 85 % EPA + DHA (1 g daglig).
Faktisk viste gruppen av pasienter behandlet ifølge protokoll 2,
sammenliknet med kontrollgruppe 1, en ca. 20 % reduksjon i total mortalitet,
med en reduksjon i mortalitet på ca. 40 % forårsaket av plutselig død, og en betydelig reduksjon i mortalitet på grunn av andre kardiokvaskulære hendelser. I motsetning ble ingen signifikante resultater oppnådd i gruppe 3 sammenliknet med kontrollgruppe 1, mens det var en reduksjon i total mortalitet på ca. 19 % i gruppe 4 sammenliknet med kontrollgruppen, dvs resultater som var tilsvarende resultatene oppnådd i behandlingsgruppe 2. Fra de ovennevnte kliniske resultater vil fagpersonen innen teknikken forstå at et farmasøytisk preparat fremstilt ved anvendelsen ifølge foreliggende oppfinnelse virkelig er nyttig ved human terapi for å forebygge mortalitet hos pasienter som har hatt et hjerteinfarkt.
Følgelig medfører denne oppfinnelse at det er mulig å forebygge mortalitet hos en pasient som har overlevd et hjerteinfarkt, ved å administrere til en slik pasient en terapeutisk effektiv mengde av et medikament inneholdende essensielle fettsyrer med et høyt innhold av en høy-konsentrasjonsblanding av EPA-etylester og DHA-etylester. Som kjent er plutselig dødsfall et viktig bidrag til mortalitetsraten hos pasienter med hjertesykdom, og utgjør over 450 000 dødsfall per år i USA.
Ca. 80 % av slike pasienter, spesielt de som overlever et akutt hjerteinfarkt med lav ventrikulær tømmingsfraksjon, har høy risiko for plutselig dødsfall eller nytt infarkt. De ovennevnte kliniske resultater viser at foreliggende oppfinnelse frembringer et nytt og verdifullt terapeutisk verktøy for å forebygge plutselig dødsfall hos pasienter i særdeleshet hos de som har overlevd akutt hjerteinfarkt.
Foreliggende oppfinnelse gjør det således mulig å forebygge plutselig dødsfall hos en pasient som har overlevd hjerteinfarkt, ved å administrere til en slik pasient en
terapeutisk effektiv mengde av et medikament inneholdende essensielle fettsyrer med et høyt innhold av EPA-etylester og DHA-etylester. EPA-etylester og DHA-etylester er til stede som en blanding av disse med et innhold av EPA + DHA høyere enn 25 vekt%, i særdeleshet fra ca. 30 til ca. 100 vekt%, fortrinnsvis ca. 85 vekt%.
På grunnlag av de oppnådde kliniske resultater kan ifølge et foretrukket aspekt av oppfinnelsen dosen av de essensielle fettsyrer inneholdende en 85 vekt% EPA + DHA-blanding for oral administrering til en pasient variere fra ca. 0,7 g til ca. 1,5 g daglig, fortrinnsvis ca. 1 g daglig. Denne produktmengde EPA + DHA-blanding kan administreres i flere oppdelte doser i løpet av dagen eller fortrinnsvis ved en enkel administrering, for å oppnå det ønskede blodnivå. Ved utøvelse av skjønn vil legen kunne justere mengden produkt som skal administreres i forhold til alder, vekt og pasientens generelle tilstand.
Medikamentet fremtilt ved anvendelsen ifølge oppfinnelsen, kan fremstilles i samsvar med fremgangsmåter kjent innen teknikken. Den foretrukne adrninistrasjonsmåte er oral, imidlertid kan alternative administrasjonsmåler, slik som parenteral, anvendes ved utøvelse av skjønn hos legen.
De følgende eksempler illustrerer foretrukne formuleringer for oral administrering.
Gelatinkapsler
Ifølge kjente farmasøytiske teknikker ble kapsler med sammensetningen nedenfor og inneholdende lg aktiv ingrediens (EPA + DHA, 85 % titer) per kapsel tilberedt.
Formulering 1
Claims (6)
1.
Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dødsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt der innholdet av EPA + DHA i en slik blanding er større enn 25 vekt%, og medikamentet er for oral administrering.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, der medikamentet er nyttig for å forebygge mortalitet på grunn av plutselig dødsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt.
3.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, der innholdet av EPA + DHA i en slik blanding er fra ca. 30 til ca. 100 vekt%.
4.
Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, der innholdet av EPA + DHA i en slik blanding er ca.
85 vekt%.
5.
Anvendelse ifølge krav 4, der medikamentet er for oral administrering ved en dose fra ca. 0,7 g til ca. 1,5 g daglig.
6.
Anvendelse ifølge krav 5, der EPA/DHA-forholdet i EPA + DHA-blandingen er ca.
0,9/1,5.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999MI000313A IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
PCT/EP2000/000957 WO2000048592A1 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20013938D0 NO20013938D0 (no) | 2001-08-14 |
NO20013938L NO20013938L (no) | 2001-08-14 |
NO328797B1 true NO328797B1 (no) | 2010-05-18 |
Family
ID=11381919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20013938A NO328797B1 (no) | 1999-02-17 | 2001-08-14 | Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dodsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt. |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7462643B1 (no) |
EP (2) | EP1247523A1 (no) |
JP (2) | JP5441287B2 (no) |
KR (2) | KR20070098954A (no) |
CN (1) | CN1230159C (no) |
AT (1) | ATE216230T1 (no) |
AU (1) | AU775078B2 (no) |
BR (1) | BR0008153A (no) |
CA (1) | CA2362271C (no) |
CZ (1) | CZ301307B6 (no) |
DE (1) | DE60000133C5 (no) |
DK (1) | DK1152755T3 (no) |
EA (1) | EA004312B1 (no) |
ES (1) | ES2174814T3 (no) |
HK (1) | HK1044720B (no) |
HU (1) | HUP0200111A3 (no) |
ID (1) | ID30205A (no) |
IL (2) | IL144377A0 (no) |
IT (1) | IT1308613B1 (no) |
NO (1) | NO328797B1 (no) |
NZ (1) | NZ513093A (no) |
PL (1) | PL209078B1 (no) |
PT (1) | PT1152755E (no) |
SK (1) | SK286523B6 (no) |
WO (1) | WO2000048592A1 (no) |
ZA (1) | ZA200106029B (no) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
ITMI20012384A1 (it) * | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
ITMI20020269A1 (it) * | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
GB0210212D0 (en) * | 2002-05-03 | 2002-06-12 | Univ Southampton | Effects of dietary N-3 and N-6 pufa intake on atheromatous plaque stability |
US8729124B2 (en) | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
CA2485116C (en) | 2002-05-03 | 2013-02-05 | Pronova Biocare As | Use of epa and dha in secondary prevention |
ITMI20022511A1 (it) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Victorix Assets Ltd | Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale. |
ATE499146T1 (de) | 2005-03-11 | 2011-03-15 | Recon Oil Ind Private Ltd | Synergistisch hitzestabiles ölmedium mit eicosapentaensäure (epa) und docosahexaensäure (dha) |
CA2570763C (en) * | 2005-07-08 | 2011-08-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing onset of cardiovascular events |
JP5134916B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2013-01-30 | 持田製薬株式会社 | 心血管イベント発症予防用組成物 |
WO2007071733A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Brudy Technology, S.L. | Use of dha, epa or dha-derived epa for treating a pathology associated with cellular oxidative damage |
ES2277557B1 (es) | 2005-12-21 | 2008-07-01 | Proyecto Empresarial Brudy, S.L. | Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo. |
CN101365438A (zh) | 2006-02-07 | 2009-02-11 | 持田制药株式会社 | 预防中风复发的组合物 |
ES2500063T3 (es) | 2006-05-31 | 2014-09-29 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composición para prevenir la aparición de acontecimiento cardiovascular en paciente con riesgo múltiple |
US20090264520A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Asha Lipid Sciences, Inc. | Lipid-containing compositions and methods of use thereof |
MX2011001419A (es) | 2008-08-07 | 2011-05-25 | Prodotti Antibiotici Spa | Tratamiento a largo plazo de deficiencia cardiaca sintomatica. |
JPWO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2012-01-26 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤 |
EP2475309A4 (en) * | 2009-09-08 | 2015-07-29 | Atrium Medical Corp | HERNIAPFLASTER |
RU2014146265A (ru) | 2009-12-30 | 2015-07-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Способ хроматографического разделения с псевдодвижущимся слоем |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
KR101681907B1 (ko) * | 2012-02-27 | 2016-12-12 | 주식회사 케어사이드 | 혈액 순환 촉진 및 피부 질환 개선용 조성물 |
US9480651B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-11-01 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
US10898458B2 (en) | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
MY189576A (en) | 2012-03-30 | 2022-02-17 | Micelle Biopharma Inc | Omega-3 fatty acid ester compositions |
EP2897595B1 (en) * | 2012-09-24 | 2020-06-03 | Aker Biomarine Antarctic As | Omega -3 compositions |
GB201300354D0 (en) | 2013-01-09 | 2013-02-20 | Basf Pharma Callanish Ltd | Multi-step separation process |
US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
BR112016015718B1 (pt) | 2014-01-07 | 2021-12-07 | Novasep Process Solutions | Processo de purificação de aminoácidos aromáticos |
PL237374B1 (pl) * | 2017-11-10 | 2021-04-06 | Lambdafin Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego oraz jej zastosowanie |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6034156A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-21 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物 |
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
US4920098A (en) | 1986-09-17 | 1990-04-24 | Baxter International Inc. | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases |
IT1205043B (it) | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
GB2218984B (en) | 1988-05-27 | 1992-09-23 | Renafield Limited | Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses |
GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
US5059622A (en) * | 1989-08-29 | 1991-10-22 | Biosyn, Inc. | Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons |
JP2893866B2 (ja) | 1990-05-25 | 1999-05-24 | 日本油脂株式会社 | 抗不整脈薬 |
US5324323A (en) | 1992-09-09 | 1994-06-28 | Telectronics Pacing Systems, Inc. | Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus |
US5208236A (en) | 1992-09-23 | 1993-05-04 | Schering Corporation | N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use |
KR950704259A (ko) | 1992-12-11 | 1995-11-17 | 베르너 발데크 | 치환된 벤즈아제피논(Substituted Benzazepinone) |
CN1082909A (zh) * | 1993-01-03 | 1994-03-02 | 潘玉珍 | 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂 |
JPH07118229A (ja) | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 尿素誘導体およびその製造法 |
US5760081A (en) * | 1994-05-10 | 1998-06-02 | The General Hospital Corporation | Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation |
JPH0812581A (ja) | 1994-06-30 | 1996-01-16 | Fujirebio Inc | 虚血性心疾患治療剤 |
IT1274734B (it) | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
MY118354A (en) | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
IT1277953B1 (it) | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
US6333447B1 (en) | 1996-03-29 | 2001-12-25 | The General Hospital Corporation | Transgenic model of heart failure |
US5861399A (en) | 1996-07-17 | 1999-01-19 | Heart Care Partners | Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function |
ATE347606T1 (de) | 1996-09-05 | 2006-12-15 | Univ California | Gentherapie für kongestives herzversagen |
US6313167B1 (en) | 1997-06-16 | 2001-11-06 | Nippon Suisan Kaisha Ltd. | Composition having capability of removing risk factor during exercise |
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
EP1130027A1 (de) | 2000-02-29 | 2001-09-05 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
-
1999
- 1999-02-17 IT IT1999MI000313A patent/IT1308613B1/it active
-
2000
- 2000-02-07 EP EP20020076100 patent/EP1247523A1/en not_active Withdrawn
- 2000-02-07 PT PT00907510T patent/PT1152755E/pt unknown
- 2000-02-07 EA EA200100895A patent/EA004312B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 SK SK1080-2001A patent/SK286523B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 DE DE60000133.4T patent/DE60000133C5/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 KR KR1020077019755A patent/KR20070098954A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 KR KR1020017010387A patent/KR100823051B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-02-07 DK DK00907510T patent/DK1152755T3/da active
- 2000-02-07 JP JP2000599384A patent/JP5441287B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 NZ NZ513093A patent/NZ513093A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 CN CNB008050732A patent/CN1230159C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 EP EP00907510A patent/EP1152755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 US US09/869,333 patent/US7462643B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-07 CZ CZ20012947A patent/CZ301307B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 HU HU0200111A patent/HUP0200111A3/hu unknown
- 2000-02-07 AT AT00907510T patent/ATE216230T1/de active
- 2000-02-07 PL PL350851A patent/PL209078B1/pl unknown
- 2000-02-07 WO PCT/EP2000/000957 patent/WO2000048592A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 AU AU29075/00A patent/AU775078B2/en not_active Expired
- 2000-02-07 IL IL14437700A patent/IL144377A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-07 ID IDW00200101999A patent/ID30205A/id unknown
- 2000-02-07 ES ES00907510T patent/ES2174814T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 CA CA002362271A patent/CA2362271C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 BR BR0008153-1A patent/BR0008153A/pt not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-17 IL IL144377A patent/IL144377A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 ZA ZA200106029A patent/ZA200106029B/en unknown
- 2001-08-14 NO NO20013938A patent/NO328797B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-29 HK HK02106382.1A patent/HK1044720B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-15 US US12/192,627 patent/US20090018193A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-01-07 JP JP2010014742A patent/JP2010116414A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO328797B1 (no) | Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dodsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt. | |
MXPA05009432A (es) | Uso de acidos grasos omega-3 en el tratamiento de pacientes diabeticos. | |
US20100098786A1 (en) | Formulation containing a carboxylic acid or an ester thereof | |
JPH0369886B2 (no) | ||
EP1474125A1 (en) | The use of omega-3 polyunsaturated acids ethyl esters in patients suffering from heart failure | |
AU2015229240B9 (en) | Optic neuropathy treatment and reduction of steroid-induced oxidative stress with stabilized polyunsaturated substances | |
WO1995017889A1 (fr) | Composition therapeutique utile pour traiter l'hyperparathyroidie d'un patient en dialyse artificielle | |
US20040235948A1 (en) | Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids | |
US8114906B2 (en) | Essential fatty acids in the treatment and/or inhibition of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
JP2009544701A (ja) | オメガ3脂肪酸を含む組成物、ならびに末梢動脈障害および間欠性跛行を処置するためのそれらの使用 | |
WO2007041499A2 (en) | Cox inhibitor and nicotinic acid compositions and methods | |
RU2387448C2 (ru) | Незаменимые жирные кислоты, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца или болезнью коронарной артерии | |
JP2007532605A5 (no) | ||
MXPA01008213A (en) | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events | |
JPS6011422A (ja) | 抗筋ジストロフイ−症剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |