JPH07118229A

JPH07118229A - 尿素誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH07118229A
Application number: JP28447193A
Authority: JP
Inventors: Yoshikuni Ito; 義邦伊藤; Kazuhiko One; 和彦大根; Hirokazu Tanaka; 洋和田中
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-10-19
Filing date: 1993-10-19
Publication date: 1995-05-09

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式：［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシもしくはアシ
ルアミノで置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水
素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環基もしく
はハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置
換された低級アルキル；Ｒ³は、ハロゲン、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換さ
れていてもよい低級アルキル、および低級アルキルアミ
ノからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいア
リール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル、または
アリール、Ａは単結合または低級アルキレン、をそれぞ
れ意味する］で表される化合物およびその塩。【効果】上記化合物を有効成分とする医薬品は高コレ
ステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症
の予防および／または治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体および
その塩に関する。より詳しくは、アシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（以下ＡＣＡＴと
称する）阻害活性を有する新規尿素誘導体およびその
塩、その製造法、およびそれらを有効成分として含有す
る高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動
脈硬化症またはこれらが原因の疾患の予防および／また
は治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】尿素誘導体のあるものは、たとえば米国
特許４，４７３，５７９号、同４，６２３，６６２号、
欧州特許出願公開０３５４９９４号、同０３９９４２２
号、国際特許出願公開ＷＯ９１／１３８７１号に記載さ
れているように、ＡＣＡＴ阻害剤として既に知られてい
る。

【０００３】

【発明の目的】本発明の一つの目的は、ＡＣＡＴ阻害活
性を有する新規かつ有用な尿素誘導体およびその塩を提
供することである。本発明の他の目的は、前記尿素誘導
体およびその塩の製造法を提供することである。本発明
のさらに他の目的は、前記尿素誘導体および医薬として
許容されるその塩を有効成分として含有する高コレステ
ロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症また
はこれらが原因の疾患の予防および／または治療剤を提
供することである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】高い血中コレステロー
ル値および血中脂質値は、アテローム性動脈硬化症の発
症を引き起こす条件となる。ＡＣＡＴの触媒作用による
コレステロールのエステル化を阻害すると、コレステロ
ールの腸管吸収が抑制され、また動脈壁内膜におけるコ
レステロール・エステルの細胞内蓄積を減少させること
はよく知られる。従って、ＡＣＡＴ阻害薬は、高コレス
テロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症ま
たはこれらが原因の疾患、たとえば心不全（たとえば狭
心症、心筋梗塞など）、脳血管障害（たとえば脳梗塞、
脳卒中など）、動脈瘤、末梢血管障害、黄色腫、経皮経
管冠動脈形成術後の再発狭窄症などの予防および／また
は治療に有用である。

【０００５】

【発明の構成】本発明の目的化合物である尿素誘導体は
新規であり、下記一般式（Ｉ）：［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシもしくはアシ
ルアミノで置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水
素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環基もしく
はハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置
換された低級アルキル；Ｒ³は、ハロゲン、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換さ
れていてもよい低級アルキル、および低級アルキルアミ
ノからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいア
リール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル、または
アリール、Ａは単結合または低級アルキレン、をそれぞ
れ意味する］で表される化合物およびその塩である。目
的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式で示され
る方法によって製造することができる。

【０００６】製造法１

【０００７】製造法２

【０００８】製造法３［上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａはそれぞれ前記
定義の通りであり、Ｒ³ _aはニトロで置換されたアリー
ル、Ｒ³ _bはアミノで置換されたアリール、Ｒ³ _cは保護さ
れたヒドロキシで置換されたアリール、Ｒ³ _dはヒドロキ
シで置換されたアリール、をそれぞれ示す］。

【０００９】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を
次に詳細に説明する。

【００１０】「低級」とは、特記しない限り、炭素原子
数１ないし６を意味する。

【００１１】「アルキル」には低級アルキルおよび高級
アルキルが含まれる。シクロアルキル」には、シクロ
（低級）アルキルおよびシクロ（高級）アルキルが含ま
れる。

【００１２】「シクロ（低級）アルキル」における低級
部分とは、炭素原子数３ないし６を意味する。

【００１３】「シクロ（低級）アルケニル」における低
級部分とは、炭素原子数３ないし６を意味する。

【００１４】「低級アルキル」ならびに「低級アルキル
アミノ」および「アル（低級）アルキル」における低級
アルキル部分の好適な例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等の直鎖
または分岐アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいものはメチル、エチル、プロピル、ペンチルまたは
イソプロピルである。

【００１５】好適な「シクロ（低級）アルキル」として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを挙げることができる。好適な「シ
クロ（低級）アルケニル」としては、シクロプロペニ
ル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘ
キセニルを挙げることができる。

【００１６】「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数
７ないし２０を意味する。好適な「高級アルキル」とし
ては、ヘプチル、オクチル、ノニ、。デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、メチルヘプチル、メチルオクチ
ル、メチルノニル、メチルデシル、エチルヘプチル、エ
チルオクチル、エチルノニル、エチルデシルなどの直鎖
または分岐アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいのは、炭素原子数７ないし１０個を持つものであ
り、最も好ましいのはヘプチルである。

【００１７】好適な「シクロ（高級）アルキル」として
は、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、
シクロデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、
シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキ
サデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、
シクロノナデシル、シクロエイコシルを挙げることがで
き、なかでも好ましいのは炭素原子７ないし１０個を有
するものである。

【００１８】好適な「低級アルコキシ」としては、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなどの直鎖または分枝アルコキシを
挙げることができる。なかでも好ましいのはメトキシで
ある。

【００１９】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、およびヨウ素を挙げることができ、なかでも好まし
いのは、フッ素または塩素である。

【００２０】好適な「アリール」としては、フェニル、
ナフチル、フルオレニル、ハロゲンもしくは低級アルキ
ルで置換されたフェニル（例えばトリル、キシリル、メ
シチル、クメニル、ジイソプロピルフェニル等）、等を
挙げることができ、なかでも好ましいのは、フェニル、
ハロゲンまたは低級アルキルで置換されたフェニルであ
る。

【００２１】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノなどのモノまたはジ（低級アルキル）アミノを
挙げることができ、なかでも好ましいものはジメチルア
ミノである。好適な「アル（低級）アルキル」として
は、フェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フ
エネチル、フェニルプロピルなど）、ベンズヒドリル、
トリチル、トリルメチル、キシリルメチル、メシチルメ
チル、クメニルメチルなどを挙げることができ、なかで
も好ましいのはフェニル（低級）アルキルであり、最も
好ましいのはベンジルである。

【００２２】好適「低級アルキレン」としては、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチレ
ンなどの直鎖または分枝アルキレンを挙げることができ
る。Ｒ¹およびＲ³におけるアリール基は、前記置換基１
ないし５個で置換されていてもよく、好ましい置換基の
数は１、２または３個である。Ｒ²におけるアルキルの
置換基としてのアリール基は、前記置換基１ないし５個
で置換されていてもよく、好ましい置換基の数は１，２
または３個である。

【００２３】好適な「ハロゲンで置換されたアリール」
としては、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモ
フェニル、ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、ト
リクロロフェニル又はトリフルオロフェニルを挙げるこ
とができる。

【００２４】好適な「複素環基」としては、窒素原子、
酸素原子もしくは硫黄原子などのヘテロ原子を少なくと
も１個有する飽和または不飽和の単環または多環式複素
環基を挙げることができる。

【００２５】上記の如く定義した「複素環基」の好まし
い例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし
８員、より好ましくは５ないし６員の不飽和複素単環
基、たとえばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピリジルＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、テ
トラヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラジニル、
テトラゾリルなど；窒素原子１ないし４個を有する３な
いし８員、より好ましくは５ないし６員の飽和複素単環
基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリ
ジノ、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし５個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえば、インドリル、イソイ
ンドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリ
ルなど；

【００２６】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、た
とえばオキサゾリル、イソオキゾリル、オキサジアゾリ
ルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし
３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、たとえば
モルホリノ、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンザオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾ
リルなど。

【００２７】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する不飽和３ないし８員の不飽和複素単環
基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾ
リルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員の不飽和
複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１ないし２
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフラニ
ルなど；などを挙げることができる。

【００２８】複素環基として好ましいものは、ピリジル
またはフリルである。

【００２９】「アシルアミノ」における好適なアシル部
分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキ
シ；低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、アリール
およびヒドロキシからなる群より選ばれる置換基で置換
されていてもよいカルバモイル；低級アルカノイル；複
素環カルボニル；低級アルキルスルホニル；などを挙げ
ることができる。

【００３０】エステル化されたカルボキシとしては、置
換または非置換低級アルコキシカルボニル（たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルなど）、置換または非置換
アリールオキシカルボニル（例えばフェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオ
キシカルボニルなど）、置換または非置換アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
など）などを挙げることができる。

【００３１】低級アルカノイルとしてはホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、などが
挙げられ、なかでも好ましいのはアセチルである。、

【００３２】「複素環カルボニル」における複素環部分
としては、「複素環基」で例示したのと同じものを挙げ
ることができる。

【００３３】低級アルキルスルホニルとしては、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルな
どが挙げられ、なかでも好ましいものはメチルスルホニ
ルである。好適な「アシルアミノ」としては、低級アル
カノイルアミノおよび低級アルキルスルホニルアミノを
挙げることができ、なかでも好ましいのはアセチルアミ
ノまたはメチルスルホニルアミノである。好適な「保護
されたカルボキシ」としては、上記したエステル化され
たカルボキシ等が挙げられる。

【００３４】好適な「保護されたヒドロキシ」として
は、上記した低級アルキル、上記した「アル（低級）ア
ルキル」などによって保護されたヒドロキシが挙げられ
る。好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ¹がハロゲン、
ニトロ、アミノ、低級アルキル、低級アルキルアミノ、
低級アルコキシ、低級アルカノイルアミノもしくは低級
アルキルスルホニルアミノで置換されていてもよいアリ
−ル（より好ましくはフェニル、ハロゲンまたは低級ア
ルキルで置換されたフェニル）、Ｒ²が水素；アルキ
ル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）アルキル、
シクロ（低級）アルケニル、複素環基（より好ましくは
ピリジルまたはフリル）もしくはハロゲン、ヒドロキシ
もしくは低級アルコキシで置換されていてもよいアリ−
ル（より好ましくはフェニル、ハロゲンまたは低級アル
キルで置換されたフェニル）で置換された低級アルキ
ル、Ｒ³がハロゲン、ヒドロキシ、保護されたヒドロキ
シ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ニトロ、シア
ノ、アミノ、ハロゲンで置換されていてもよい低級アル
キル、および低級アルキルアミノからなる群より選ばれ
た置換基をもっていてもよいアリール、Ｒ⁴が水素、ハ
ロゲン、低級アルキル、またはアリール（より好ましく
はフェニル）、Ａが単結合または低級アルキレンである
もの；またはＲ¹がハロゲン、ニトロ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級アルカノイルアミノもしくは低級ア
ルコキシで置換されていてもよいアリ−ル（より好まし
くはフェニル、ハロゲンまたは低級アルキルで置換され
たフェニル）、Ｒ²がアルキル、シクロアルキルまたは
アル（低級）アルキル（より好ましくはフェニル（低
級）アルキル）、Ｒ³がハロゲン、ヒドロキシ、保護さ
れたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、
ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換されていても
よい低級アルキル、および低級アルキルアミノからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリール、Ｒ
⁴が水素、ハロゲン、低級アルキル、またはアリール
（より好ましくはフェニル）、Ａが単結合または低級ア
ルキレンであるものを挙げることができる。

【００３５】より好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ¹
がハロゲンまたは低級アルキルで置換されたアリール
（より好ましくはフェニル）、Ｒ²がアルキル、シクロ
アルキルまたはアル（低級）アルキル（より好ましくは
フェニル（低級）アルキル）、Ｒ³がハロゲン、ヒドロ
キシ、低級アルコキシ、置換または非置換アル（低級）
アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルキル、および低級
アルキルアミノからなる群より選ばれた置換基をもって
いてもよいアリール、Ｒ⁴が水素、ハロゲン、Ａが単結
合または低級アルキレンであるものを挙げることができ
る。

【００３６】目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される
塩の好適な例としては、慣用の無毒性の塩、たとえば無
機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩等）、有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等）、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等）などを挙げることができる。

【００３７】目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に
述べる。製造法１目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって
製造することができる。化合物（ＩＩＩ）の好適な塩と
しては、酸付加塩、たとえば無機酸付加塩（例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、有機酸付加
塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機塩基と
の塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）などを挙げ
ることができる。

【００３８】反応は、通常、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルな
どの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機
溶媒などの溶媒中で行なわれる。

【００３９】反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低
級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ンなどの無機もしくは有機塩基の存在下で行なうことも
できる。反応温度は特に限定されず、冷却下または室温
で反応を行なうことが好ましい。

【００４０】製造法２目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩を還元に付すことによって製造することがで
きる。化合物（Ｉａ）および化合物（Ｉｂ）の好適な塩
としては化合物（Ｉ）で例示したものと同じものを挙げ
ることができる。

【００４１】本還元は化学的還元および接触還元を含む
常法によって行われる。化学的還元に使用される好適な
還元剤は、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば
塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無
機酸との組合せである。

【００４２】接触還元に使用される好適な触媒は、例え
ば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白
金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、
例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
ものである。

【００４３】還元は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれ
らの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用す
る上記酸が液体である場合には、それらを溶媒として使
用することもできる。さらにまた、接触還元に使用され
る好適な溶媒としては、上記溶媒、ならびにジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のようなそ
の他の常用の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられ
る。

【００４４】この反応の反応温度は特に限定されない
が、通常は冷却下ないし加温下に反応が行われる。

【００４５】製造法３目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をヒドロキシ保護基の脱離に付すことによっ
て製造することができる。化合物（Ｉｃ）および化合物
（Ｉｄ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で例示したも
のと同じものを挙げることができる。

【００４６】この反応は加水分解、還元等の常法により
行われる。加水分解は塩基または酸（ルイス酸も含む）
の存在下で行うことが望ましい。好適な塩基としては、
アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アル
カリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、
これらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリ
アルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン等）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−ウンデク−７等の無機塩基または有機
塩基を挙げることができる。

【００４７】好適な酸としては、有機酸（例えばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）および無機酸（例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、塩化ア
ンモニウム等）を挙げることができる。トリハロ酢酸
（例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）等のル
イス酸を用いる脱離反応はカチオン捕捉剤（例えばアニ
ソール、フェノール等）の存在下に行うことが望まし
い。

【００４８】反応は通常、水、アルコ−ル（例えばメタ
ノ−ル、エタノ−ル等）、テトラヒドロフラン、塩化メ
チレン、これらの混合物のような溶媒中または反応に悪
影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒中で行われる。
液状塩基あるいは酸も溶媒として用いることができる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却ないし加温
下で行われる。

【００４９】脱離反応に用いることのできる還元法とし
ては、化学還元および接触還元を挙げることができる。
還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる。

【００５０】化学的還元に使用される好適な還元剤は、
例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロ
ム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸との組
合せである。

【００５１】接触還元に使用される好適な触媒は、例え
ば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白
金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、
例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
ものである。

【００５２】還元は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれ
らの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用す
る上記酸が液体である場合には、それらを溶媒として使
用することもできる。さらにまた、接触還元に使用され
る好適な溶媒としては、上記溶媒、ならびにジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のようなそ
の他の常用の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられ
る。この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は
冷却下ないし加温下に反応が行われる。

【００５３】原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）は、例え
ば後述の製造例で示される方法で製造することができ
る。

【００５４】前記製造法で得られた化合物は、粉末化、
再結晶、カラムクロマトグラフィー、再析出などの慣用
の方法で単離、精製することができる。化合物（Ｉ）お
よびその他の化合物には不斉炭素に基づく１個以上の立
体異性体が存在する場合があるが、これらの異性体およ
びそれらの混合物はすべて本発明の範囲に含まれる。

【００５５】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩は強力なＡＣＡＴ阻害活性を有するので、高
コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬
化症またはこれらが原因の疾患の予防および／または治
療に有用である。

【００５６】

【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため
に、化合物（Ｉ）のの代表的化合物の薬理試験データを
以下に示す。試験Ａｃｙｌ−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性

【００５７】方法ＡＣＡＴ活性は、ジャーナル・オブ・リピッド・リサー
チ（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒ
ｃｈ）２４巻、１１２７頁（１９８３）に記載のＨ
ｅｉｄｅｒらの方法で測定した。ＡＣＡＴ酵素は、２％
濃度コレステロールを含む飼料を８週間にわたって給餌
した雄性１８週令の日本在来種白色ウサギの小腸粘膜ミ
クロソ−ム画分から調製した。化合物の阻害活性は、［
¹⁴Ｃ］オレオイル−ＣｏＡと内因性コレステロールから
生成する標識コレステロールエステルに量を次の方法で
測定し算出した。すなわち［¹⁴Ｃ］オレオイル−Ｃｏ
Ａ、ミクロソ−ムおよび試験化合物を３７℃で５分間イ
ンキュベートした。次いでクロロホルム−メタノール
（２：１、ｖ／ｖ）を加えて反応を停止させた。クロロ
ホルム−メタノール抽出物中のコレステロールエステル
画分を薄層クロマトグラフィーで分離し、その放射能を
計数した。

【００５８】結果

【表１】

【００５９】本発明化合物（Ｉ）を治療目的に使用する
には、各化合物を有効成分とし、経口または非経口投与
あるいは外用（局所投与）に適した有機または無機の固
形ないしは液状の賦形剤など、医薬として許容される担
体を配合して製剤化することができる。これらの製剤に
は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、座剤、液剤、
ローション、懸濁液、乳剤、軟膏剤、ゲル剤その他が挙
げられる。所望により、これらの製剤に助剤、安定化
剤、湿潤ないし乳化剤、緩衝剤、その他常用の添加剤を
加えることができる。化合物（Ｉ）の投与量は患者の年
齢および症状などによって異なるが、前記諸疾患に対す
る化合物（Ｉ）の有効投与量は一回平均約０．１ｍｇ，
１ｍｇ，１０ｍｇ，５０ｍｇ，１００ｍｇ，２５０ｍ
ｇ，５００ｍｇ，１，０００ｍｇなどである。一般に患
者一人当たり日量０．１ｍｇないし約１，０００ｍｇを
用いることができる。

【００６０】

【実施例】以下、製造例および実施例にしたがってこの
発明をさらに詳細に説明する。

【００６１】製造例１１−（４−クロロフェニル）−２−ピロールカルバルデ
ヒド（８００ｍｇ）とベンジルアミン（４６６ｍｇ）の
メタノール（３５ｍｌ）中混合物を室温で３０分間攪拌
する。この混合物にナトリウムシアノボロハイドライド
（２７５ｍｇ）の酢酸（４ｍｌ）溶液を少しずつ室温で
加え、混合物を室温で４．５時間攪拌する。メタノール
を留去し、得られた残渣をクロロホルムで抽出する。抽
出液を水と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾
燥する。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付す。酢酸エチルとｎ−ヘ
キサン（１：６）の混液で溶出して、Ｎ−ベンジル［１
−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル］メチル
アミン（６７５ｍｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．２０−７．４６（９Ｈ，ｍ）ＭＳ：２９５（Ｍ⁺−１）

【００６２】製造例２製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチルー［１−（４−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。ＭＳ：３０３（Ｍ⁺−１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．３５−
１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．３８−７．４９（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：３０３
（Ｍ⁺−１）

【００６３】製造例３製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−（１−フェニルピロール−２−イル）メ
チルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
１８−７．４５（１０Ｈ，ｍ）ＭＳ：２６１（Ｍ⁺−１）

【００６４】製造例４製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチルー（１−フェニルピロール−２−イル）メ
チルアミン。 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｓ），１．３３−
１．４３（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２３（２
Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ）ＭＳ：２６９（Ｍ⁺−１）

【００６５】製造例５製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．４０（３Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１９−７．３２（９
Ｈ，ｍ）ＭＳ：２７５（Ｍ⁺−１）

【００６６】製造例６製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３２−
１．４３（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），
６．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２０−７．３３（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ：２８３（Ｍ⁺−１）

【００６７】製造例７製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（２−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｍ），１．２９−１．
４０（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２９（２
Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．３１−７．５５（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：３０３（Ｍ⁺−１）

【００６８】製造例８製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（３−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｓ），１．４７−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２６（２
Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，２．５Ｈ
ｚ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６１−
７．６５（１Ｈ，ｍ）ＭＳ：３０３（Ｍ⁺−１）

【００６９】製造例９製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（２−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｓ），１．２９−１．
４０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｏａ
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１８−６．２５（２Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．２３−７．３３（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：２８３（Ｍ⁺−１）

【００７０】製造例１０製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（３−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３３−
１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
６．２０−６．２４（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８９−７．１１（３Ｈ，
ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００７１】製造例１１製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（３−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７５（２Ｈ，
ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），
６．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８７−７．１０（３
Ｈ，ｍ），７．１９−７．３６（６Ｈ，ｍ）ＭＳ：２９１（Ｍ⁺−１）

【００７２】製造例１２製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．３２−
１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），
６．１９−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９１−７．３８（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ：２９９（Ｍ⁺−１）

【００７３】製造例１３製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０−７．３７（９
Ｈ，ｍ）ＭＳ：２９１（Ｍ⁺−１）

【００７４】製造例１４製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（３−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３２
−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．
５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，
ｓ），６．１９−６．２４（２Ｈ，ｍ），６．７９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１３−７．３７（４
Ｈ，ｍ）

【００７５】製造例１５２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（４．０ｇ）と
３，４−ジクロロアニリン（４．９ｇ）の酢酸（５ｍ
ｌ）中混合物を５時間還流する。反応混合物を冷却後、
水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液と水で洗浄し、乾燥する。溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付す。酢酸エチルとＮ−ヘキサン（１：３
５）の混液で溶出して、１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ピロール（５．７１ｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．３８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４５−
７．５１（２Ｈ，ｍ）

【００７６】製造例１６１−（３，４−ジクロロフェニル）ピロール（１．４
ｇ）のジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）の攪拌溶液
に，０℃でオキシ塩化リン（１．３２ｇ）を滴下し、混
合物を室温で８時間攪拌する。混合物をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液（６０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留
去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶化して、１
−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ピロールカルバ
ルデヒド（１．２７ｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０４−７．０８（１
Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４９−
７．５７（２Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｓ）

【００７７】製造例１７製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ロール−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２６（２
Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．３９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）

【００７８】製造例１８製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ロール−２−イル］メチルアミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．６８（２Ｈ，
ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２５（２
Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）

【００７９】製造例１９製造例１６と同様にして下記化合物を得る。１−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ピロールカ
ルバルデヒド。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．０３（６Ｈ，
ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
６．９８（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ），７．０
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）

【００８０】製造例２０製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３３−１．４４（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（６Ｈ，ｓ），３．６８
（２Ｈ，ｓ），６．２４−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．
７０−６．７５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２
Ｈ，ｍ）

【００８１】製造例２１製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．９９（６Ｈ，
ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），
６．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６８−
６．７７（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（７Ｈ，
ｍ）

【００８２】製造例２２製造例１６と同様にして下記化合物を得る。１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロー
ルカルバルデヒド。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．９６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０９−７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．６１
（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，
ｓ）

【００８３】製造例２３製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．２３−
６．２９（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ）

【００８４】製造例２４製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．２５−６．２９（２
Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２１−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．６７（４Ｈ，
ｓ）

【００８５】製造例２５製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−（５−クロロ−１−フェニルピロール−
２−イルメチル）アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３０−１．３８（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．１１−
６．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．４３−７．５１（３Ｈ，ｍ）

【００８６】製造例２６製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−（５−クロロ−１−フェニルピロール−
２−イルメチル）アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．５７（２Ｈ，
ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．１２−６．１７（２
Ｈ，ｍ），７．１１−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．４０
−７．５０（３Ｈ，ｍ）

【００８７】製造例２７１−（４−ヒドロキシフェニル）ピロール（２．５
ｇ）、ベンジルブロミド（４．０ｇ）と炭酸カリウム
（４．３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５
ｍｌ）中混合物を６０℃で１０時間攪拌する。冷却後、
炭酸カリウムを濾去する。溶媒を留去し、得られた残渣
をクロロホルムに溶解する。クロロホルム溶液を希塩酸
と食塩水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去し、得られた
残渣を酢酸エチルから再結晶化して、１−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）ピロール（３．４４ｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．１０（２Ｈ，
ｓ），６．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９
９−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（７
Ｈ，ｍ）

【００８８】製造例２８製造例１６と同様にして下記化合物を得る。１−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ピロールカ
ルバデヒド。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．１３（２Ｈ，
ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．００−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），７．２４−７．４９（７Ｈ，
ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ）

【００８９】製造例２９製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），５．１１
（２Ｈ，ｓ），６．１７−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．
７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９９−７．０
７（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ）

【００９０】製造例３０製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９５−７．０４（２
Ｈ，ｍ），７．１６−７．４９（１２Ｈ，ｍ）

【００９１】製造例３１４−（ピロール−１−イル）安息香酸（２．５０ｇ）と
ベンジルアルコール（１．５０ｇ）とトリエチルアミン
（２．７１ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）中溶液に攪
拌下でビス（２−オキソ−３−オキソゾリジニル）ホス
フィニッククロリド（３．４ｇ）を室温で加え、混合物
を室温で３日間攪拌する。反応混合物を希炭素水素ナト
リウム水溶液と水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去し
て、４−（ピロール−１−イル）安息香酸ベンジル
（３．８６ｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．４０（２Ｈ，
ｓ），６．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３７−７．４８
（７Ｈ，ｍ），８．１０−８．１８（２Ｈ，ｍ）

【００９２】製造例３２製造例１６と同様にして下記化合物を得る。４−（２−ホルミルピロール−１−イル）ベンゾニトリ
ル。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．４９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０９−７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．６３（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈｚ），９．
６０（１Ｈ，ｓ）

【００９３】製造例３３製造例１と同様にして下記化合物を得る。４−［２−（Ｎ−ヘプチル）アミノメチルピロール−１
−イル］ベンゾニトリル。ＩＲ（ｎｅａｔ）：２２２０ｃｍ^-1 ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．２５−
６．３０（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ）

【００９４】製造例３４製造例１と同様にして下記化合物を得る。４−［２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロール−１
−イル］ベンゾニトリル。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．２６−６．３０（２
Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５
（４Ｈ，ｍ）

【００９５】製造例３５製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ニトロフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．２８−
６．３２（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．８１−８．３７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）：３１４（Ｍ⁺−１）

【００９６】製造例３６製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−［１−（４−ニトロフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．２８−６．３１（２
Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．７５−８．２８
（４Ｈ，ｍ）

【００９７】製造例３７製造例１６と同様にして下記化合物を得る。１−（４−フルオロフェニル）−２−ピロールカルバル
デヒド。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：６．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０４−７．０６（１
Ｈ，ｍ），７．１０−７．３８（５Ｈ，ｍ），９．５７
（１Ｈ，ｓ）

【００９８】製造例３８製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−フルオロフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．１９−
６．２３（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（１Ｈ，
ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ）

【００９９】製造例３９製造例１６と同様にして下記化合物を得る。１−（２−メトキシフェニル）−２−ピロールカルバル
デヒド。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７９（３Ｈ，
ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
６．９７−７．４８（６Ｈ，ｍ），９．４６（１Ｈ，
ｓ）

【０１００】製造例４０製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（２−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８０
（３Ｈ，ｓ），６．１９−６．２８（２Ｈ，ｍ），６．
６６−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（２
Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ）

【０１０１】製造例４１製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−シクロヘプチル−［１−（４−クロロフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３０−１．７９
（１２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓｅ
ｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．１９−
６．２５（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ）

【０１０２】製造例４２製造例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ブロモフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３４−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．２０−
６．２６（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．６０（２Ｈ，ｍ）

【０１０３】製造例４３製造例１６と同様にして下記化合物を得る。４−（２−ホルミルピロール−１−イル）安息香酸ベン
ジル¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：５．４１（２Ｈ，
ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．３６−７．５０（７
Ｈ，ｍ），８．１５−８．２２（２Ｈ，ｍ），９．６２
（１Ｈ，ｓ）

【０１０４】製造例４４製造例１と同様にして下記化合物を得る。４−［２−（Ｎ−ヘプチル）アミノメチルピロール−１
−イル］安息香酸ベンジル¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），５．４０
（２Ｈ，ｓ），６．２５−６．２７（２Ｈ，ｍ），６．
８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６−７．５
０（５Ｈ，ｍ），７．８９（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，
９．５Ｈｚ）

【０１０５】製造例４５製造例１と同様にして下記化合物を得る。４−［２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロール−１
−イル］安息香酸ベンジル¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７２（２Ｈ，
ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），
６．２５−６．２９（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１７−７．３０（５Ｈ，
ｍ），７．３２−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．８７（４
Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９．５Ｈｚ）

【０１０６】実施例１２，４，６−トリフルオロイソシアナト（３９５ｍｇ）
のクロロホルム（７ｍｌ）溶液に、Ｎ−ベンジル−［１
−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル］メチル
アミン（６７２ｍｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液を
０℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌する。溶媒を留
去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶化して、Ｎ
−ベンジル−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリルオ
ロフェニル）尿素（９５３ｍｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３４（２Ｈ，
ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３６（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１１−７．４２（９Ｈ，ｍ）ＭＳ：４７０（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１５９−１６１℃

【０１０７】実施例２実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．３４（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈ
ｚ）ＭＳ：４７８（Ｍ⁺＋１）

【０１０８】実施例３実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−［（２，６−ジメチル
エチル）フェニル］尿素。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．５２
（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５２
（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．
３３（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．０９−７．４６（７Ｈ，ｍ）ＭＳ：５０８（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１５４−１５６℃

【０１０９】実施例４実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ（１−フェニルピロール−２−イルメ
チル）−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２９（２Ｈ，
ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，
２．５Ｈｚ），７．１１−７．５０（１０Ｈ，ｍ）ＭＳ：４３６（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１４９−１５１℃

【０１１０】実施例５実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（１−フェニルピロール−２−イル
メチル）−Ｎ’−（トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（８Ｈ，ｂｓ），１．３７−
１．４８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），
６．２８−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，
２．５Ｈｚ），７．２８−７．５０（５Ｈ，ｍ）ＭＳ：４４３（Ｍ⁺）

【０１１１】実施例６実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．３９（３Ｈ，
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．８９（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．３３（２Ｈ，
ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１２−７．３２
（９Ｈ，ｍ）ＭＳ：４５０（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１６２−１６３．５℃

【０１１２】実施例７実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（８Ｈ，ｂｓ），１．３７−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），
５．８３（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３３（２Ｈ，
ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１６−７．２３
（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：４５７（Ｍ⁺）

【０１１３】実施例８実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（２ークロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｓ），３．０１（１
Ｈ，ｂｒｏａｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，
ｂｒｏａｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，
ｓ），６．２９−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２．５Ｈｚ），７．３４−７．４１（３Ｈ，ｍ），
７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ）ＭＳ：４７８（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：８０．５−８３．５℃

【０１１４】実施例９実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（２−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，６ジメチルエチ
ルフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．５４
（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｂｒｏａｄｑｕｉ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｂｒｏａｄｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．３５
（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５
Ｈｚ），７．０８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４−
７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，
ｍ）ＭＳ：５０８（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１１７−１１９℃

【０１１５】実施例１０実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３４（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１９−７．４０（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：４７８（Ｍ⁺＋１）

【０１１６】実施例１１実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）ピロール−２−イ
ルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，６−ジメチル
エチルフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒｏａｄｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．
５３（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５５
（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２７−６．
３５（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．０９−７．４０（７Ｈ，ｍ）ＭＳ：５０８（Ｍ⁺−１）ｍｐ：１２７．５−１２９℃

【０１１７】実施例１２実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（８Ｈ，ｂｓ），１．３６−
１．４９（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．８
８−３．００（２Ｈ，ｂｒｏａｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２９（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．２
８−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．１９−７．３５（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：４５７（Ｍ⁺）

【０１１８】実施例１３実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），
５．８５（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３４（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２−
６．９６（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）

【０１１９】実施例１４実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），
５．９２（１Ｈ，ｓ），６．２７−６．３５（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９−
６．９６（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，
ｍ），７．２７−７．４９（４Ｈ，ｍ）

【０１２０】実施例１５実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），
５．８７（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３２（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９３−７．
２５（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：４７３（Ｍ⁺）

【０１２１】実施例１６実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８４（３Ｈ，
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），
５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２４−６．３１（２Ｈ，
ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９１−７．
３６（９Ｈ，ｍ）ＭＳ：４６６（Ｍ⁺＋１）ｍｐ：１２２．５−１２４．５℃

【０１２２】実施例１７実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，
ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．３３（２
Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０７−
７．３８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：４５７（Ｍ⁺）

【０１２３】実施例１８実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピロール−２
−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２．５Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０１２４】実施例１９Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３９（２Ｈ，
ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１０−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）ｍｐ：１１９−１２１℃

【０１２５】実施例２０実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，
ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４６
（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９
５（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ）

【０１２６】実施例２１実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：２．９８（６Ｈ，
ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），
５．９５（１Ｈ，ｓ），６．２２−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６２−６．７２（４Ｈ，ｍ），６．８３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０９−７．３６（７
Ｈ，ｍ）ｍｐ：１７１．５−１７３．５℃

【０１２７】実施例２２実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．６９
（１Ｈ，ｓ），６．２８−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８５−６．８８
（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．７３（４Ｈ，ｍ）ｍｐ：７４−７６℃

【０１２８】実施例２３実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３６（２Ｈ，
ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），
６．３０−６．３８（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．７１（４Ｈ，
ｍ）ｍｐ：１５９．５−１６２℃

【０１２９】実施例２４実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−（５−クロロ−１−フェニルピロール−２−イルメ
チル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），５．８０
（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），
７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ）

【０１３０】実施例２５実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−クロロ−１−フェニルピロー
ル−２−イルメチル）−Ｎ’−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２０（２Ｈ，
ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），
６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（３Ｈ，
ｍ）

【０１３１】実施例２６実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素

【０１３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｏａ
ｄｓ），１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），３．０６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．２
２−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．１４（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ），７．３
４−７．４７（５Ｈ，ｍ）

【０１３３】実施例２７Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素（５５０ｍｇ）の酢酸エ
チル（１５ｍｌ）溶液に、２０％水酸化パラジウム−炭
素上で室温で８時間水素添加し、２０％水酸化パラシウ
ム一炭素を濾去し、酢酸エチルで洗浄する。濾液と洗液
を合わせ、減圧下で濃縮し、得られた油状物を、シリカ
ゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混液（１：４）で溶出し
て、Ｎ−ヘプチル −Ｎ−［１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）尿素（４０６ｍｇ）得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．９２
（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．７７−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０６−
７．１５（２Ｈ，ｍ）

【０１３４】実施例２８実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２５（２Ｈ，
ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），
５．９４（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９８−７．２２
（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（８Ｈ，ｍ）ｍｐ：１１７−１１９℃

【０１３５】実施例２９実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−シアノフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．６２
（１Ｈ，ｓ），６．３０−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．
７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５９（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８
Ｈｚ）ｍｐ：１１３．５−１１６．５℃

【０１３６】実施例３０実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−シアノフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３５（２Ｈ，
ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），
６．３０−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．
２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５６（４Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝９，８Ｈｚ）ｍｐ：１６９−１７０℃

【０１３７】実施例３１実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．５９
（１Ｈ，ｓ），６．３２−６．３８（２Ｈ，ｍ），６．
７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４５−８．３５（４Ｈ，ｍ）ｍｐ：１３８．５−１４０．５℃

【０１３８】実施例３２Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素（７９４ｍｇ）のメタノール（１
０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液を１
０％パラジウム−炭素上３ｋｇ／ｃｍ²の圧力で、室温
で９時間水素添加する。１０％パラジウム−炭素を濾去
し、メタノールで洗浄する。濾液と洗液を合わせ、減圧
下に濃縮し、得られた油状物を、シリカゲルを使用する
フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ
−ヘキサンの混液（１：１）で溶出して、Ｎ−［１−
（４−アミノフェニル）ピロール−２−イルメチル］−
Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェ
ニル）尿素（７０４ｍｇ）を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），４．４５
（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．２０−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６３−６．８０（５Ｈ，ｍ），
７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ）

【０１３９】実施例３３実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３６（２Ｈ，
ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），
６．３３−６．３９（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７−８．３３（４Ｈ，
ｍ）ｍｐ：１７９−１８２℃

【０１４０】実施例３４実施例３２と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−アミノフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７９（２Ｈ，
ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），
５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６０−６．７３（４Ｈ，ｍ），６．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．００−７．１８
（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ）

【０１４１】実施例３５実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−フルオフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６，トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．７９
（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１１−７．３０（４Ｈ，ｍ）ｍｐ：６４−６６℃

【０１４２】実施例３６実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３３
（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．
３１（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．０１−
７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４３（２Ｈ，
ｍ）

【０１４３】実施例３７実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４０−１．６９
（１０Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），
４．０８−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，
ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．３９（２
Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，２．５Ｈｚ），７．２３−
７．５０（４Ｈ，ｍ）

【０１４４】実施例３８実施例１と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６，トリフ
ルオロフェニル）尿素¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．７６
（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０−６．８３
（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．
５４−７．６０（２Ｈ，ｍ）

【０１４５】実施例３９実施例１と同様にして下記化合物を得る。４−｛２−［１−ヘプチル−３−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）−ウレイドメチル］ピロール−１−イ
ル｝安息香酸ベンジル¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），
１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．４０
（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．
３６（２Ｈ，ｍ），６．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３
４−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（２
Ｈ，ｍ）ｍｐ：７５−７７℃

【０１４６】実施例４０実施例１と同様にして下記化合物を得る。４−｛２−［１−ベンジル−３−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）ウレイドメチル］ピロール−１−イ
ル｝安息香酸ベンジル¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．３４（２Ｈ，
ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），
５．７７（１Ｈ，ｓ），６．２８−６．３７（２Ｈ，
ｍ），６．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０９−７．１６
（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４９（１０Ｈ，ｍ），
８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ）ｍｐ：１５２．５−１５５℃

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：［式中、Ｒ¹はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシもしくはアシ
ルアミノで置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水
素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環基もしく
はハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置
換された低級アルキル；Ｒ³は、ハロゲン、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換さ
れていてもよい低級アルキル、および低級アルキルアミ
ノからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいア
リール、Ｒ⁴は水素、ハロゲン、低級アルキル、または
アリール、Ａは単結合または低級アルキレン、をそれぞ
れ意味する］で表される化合物およびその塩。
【請求項２】Ｒ¹がハロゲンもしくは低級アルキルで
置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ²が水素；アルキ
ル；シクロアルキル；またはアリールで置換された低級
アルキルである請求項１に記載の化合物。