ITMI990313A1 - Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari - Google Patents
Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolariInfo
- Publication number
- ITMI990313A1 ITMI990313A1 IT1999MI000313A ITMI990313A ITMI990313A1 IT MI990313 A1 ITMI990313 A1 IT MI990313A1 IT 1999MI000313 A IT1999MI000313 A IT 1999MI000313A IT MI990313 A ITMI990313 A IT MI990313A IT MI990313 A1 ITMI990313 A1 IT MI990313A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- epa
- dha
- ethyl ester
- fatty acids
- essential fatty
- Prior art date
Links
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 11
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 claims abstract description 26
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 claims abstract 19
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract 15
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- TYLNXKAVUJJPMU-UHFFFAOYSA-N ethyl docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoate Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 18
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 18
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate Chemical compound CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000862089 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 1A Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- -1 sodium p-oxobenzoate Chemical compound 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
"ACIDI GRASSI ESSENZIALI NELLA PREVENZIONE DI EVENTI CARDIOVASCOLARI *
DESCRIZIONE
La presente invenzione si riferisce all'impiego di una composizione farmaceutica contenente esteri etilici di acidi grassi essenziali provenienti da oli di pesce, in particolare come miscela ad alta concentrazione di esteri etilici dell'acido {20:5ω 3) eicosapentaenoico (EPA) e (22:6ω 3) docosaesaenoico (DHA), nella prevenzione di eventi cardiovascolari, in particolare della mortalità in pazienti sopravvissuti alla fase ospedaliera dell'infarto miocardico acuto (IMA).
E' noto che certi acidi grassi essenziali contenuti nell'olio di pesce hanno un effetto terapeutico nella prevenzione e nella cura delle malattie cardiovascolari, ad esempio nel trattamento di trombosi, ipercolesterolemia , arteriosclerosi, infarto cerebrale e iperlipemie .
A titolo di esempio possono essere citati i brevetti statunitensi US 5502077, US 5656667 e US 5698594.
Dall'arte anteriore di cui sopra risulta, in particolare, l'utilità nella cura delle malattie cardiovascolari summenzionate, degli acidi grassi della famiglia ω-3, più precisamente dell'acido (20:5ω 3) eicosapentaenoico (EPA) e (22:6ω 3) docosaesaenoico (DHA).
In effetti EPA, in quanto precursore di PGI2 e TxA3, esercita un effetto preventivo dell’aggregazione piastrinica ed un effetto antitrombotico che può essere ricondotto ad una inibizione dell'enzima cicloossigenasi (effetto simile a quello dell'aspirina) e/o alla competizione con acido arachidonico per questo enzima, con conseguente diminuzione della sintesi di PGE2 e TxA2, che sono noti antiaggreganti piastrinici.
DHA d'altra parte è il più importante componente dei lipidi cerebrali nell'uomo ed inoltre, essendo componente strutturale della cellula piastrinica, interviene indirettamente nell'aumentare la fluidità delle piastrine esercitando un ruolo importante nell'azione antitrombotica .
La domanda di brevetto internazionale W089/11521, la cui descrizione è qui incorporata come referenza, descrive·in particolare un procedimento industriale per l'estrazione da oli animali e/o vegetali di miscele ad alto contenuto di acidi poli-insaturi tra cui EPA e DHA e loro esteri etilici.
Miscele di acidi grassi, in particolare EPA/DHA, ottenute in accordo a W089/11521, sono riportate essere di particolare utilità nel trattamento di patologie cardiovascolari .
I trattamenti attualmente utilizzati in clinica si sono rivelati tuttavia insufficienti nella prevenzione degli eventi cardiovascolari in genere, e più specificatamente della mortalità, che si verificano in pazienti infartuati, a causa di ricadute successive ad un primo episodio di infarto miocardico acuto.
Permane quindi l'esigenza di un farmaco efficace, in particolare, nella prevenzione di queste ricadute.
Oggetto della presente invenzione è perciò l'uso di acidi grassi essenziali ad alto contenuto di EPA-etil estere o DHA-etil estere o una loro miscela, nella preparazione di una composizione farmaceutica utile nella prevenzione della mortalità, ad esempio per altri eventi cardiovascolari o morte improvvisa, in pazienti che hanno subito un infarto miocardico.
Per comodità di descrizione "EPA-etil estere" e "DHA-etil estere" vengono qui di seguito citati come "EPA" e "DHA". Un acido grasso essenziale ad alto contenuto di EPA etil estere o DHA etil estere, in accordo alla presente invenzione, ha preferibilmente un contenuto di tale estere maggiore del 30% in peso, in particolare dal 60 al 100%. Questi composti sono ottenibili con metodi noti. Quando la miscela di acidi grassi essenziali, secondo la presente invenzione, contiene EPA DHA, essa ha preferibilmente un contenuto di EPA DHA maggiore del 25% in peso e in particolare da circa 30 a circa 100% in peso, preferibilmente circa 85% in peso.
Nella miscela EPA/DHA, EPA è presente preferibilmente in una percentuale circa dal 40 al 60% in peso e DHA preferibilmente in una percentuale circa dal 25 al 45% in peso.
Ad ogni modo il rapporto più preferito tra EPA/DHA è circa 0,9/1,5.
La presente invenzione perciò fornisce un metodo di prevenzione della mortalità in pazienti sopravvissuti ad un infarto miocardico, comprendente la somministrazione a detto paziente di una composizione farmaceutica contenente una quantità terapeuticamente efficace di un acido grasso essenziale ad alto contenuto di EPA-etil estere o DHA-etil estere o una loro miscela.
FARMACOLOGIA
L'efficacia del trattamento secondo l'invenzione è, ad esempio, provata dal fatto che con detto trattamento si è osservata una riduzione sorprendente e molto significativa della mortalità post infarto in uno studio clinico, protratto per circa 3,5 anni, con protocolli sostanzialmente così strutturati:
1. un gruppo "controllo" riceveva il normale trattamento a cui sono sottoposti in clinica i pazienti infartuati;
2. un gruppo "trattato", in aggiunta alla terapia a cui era sottoposto il gruppo "controllo", riceveva EPA+DHA 85% (1 g al giorno);
3. un gruppo "trattato", in aggiunta alla terapia a cui era sottoposto il gruppo "controllo", riceveva vitamina E; e
4. un gruppo "trattato", in aggiunta alla terapia a cui era sottoposto il gruppo "controllo", riceveva vitamina E e EPA+DHA 85% {1 g al giorno).
Infatti il gruppo di pazienti "trattati" in accordo al protocollo 2 ha presentato una riduzione rispetto al gruppo "controllo" 1, di circa il 20% della mortalità totale, con una diminuzione di circa il 40% dei decessi dovuti a morte improvvisa e con sensibile riduzione della mortalità dovuta ad altri eventi cardiovascolari.
Per contro, il gruppo 3 non ha dimostrato risultati significativamente validi rispetto al gruppo 1 controllo, mentre il gruppo 4 ha mostrato una riduzione della mortalità totale di circa il 19% rispetto ai controlli con risultati sovrapponibili a quelli ottenuti nel gruppo 2 trattato.
Da quanto qui riportato l'uso di una composizione farmaceutica in accordo alla presente invenzione risulta sicuramente utile in terapia clinica nella prevenzione della mortalità in pazienti che hanno subito un infarto miocardico .
Sulla base dei risultati clinici ottenuti, secondo un aspetto preferito dell'invenzione, la dose di miscela EPA+DHA a titolo 85%, da somministrare in un paziente può variare da circa 0,7 g a circa 1,5 g al giorno, preferibilmente intorno a circa 1 g al giorno.
Detta quantità di prodotto (o quantità di solo EPA etil estere o solo DHA etil estere) può essere somministrata in forma di più dosi giornaliere o preferibilmente di una singola dose, così da raggiungere il livello ematico desiderato. Ovviamente è discrezione del clinico variare la quantità di prodotto da somministrare, sulla base delle condizioni del paziente, età e peso.
Le preparazioni farmaceutiche secondo la presente invenzione possono essere allestite secondo metodi noti nell'arte. Una via preferita di somministrazione è quella orale lasciando comunque alla discrezione del medico curante altre vie di somministrazione, ad esempio quella parenterale .
I seguenti esempi di formulazione illustrano ma non intendono limitare in alcun modo l'invenzione.
Capsule di gelatina
Secondo metodiche note dalla tecnica farmaceutica, vengono così preparate capsule aventi la seguente composizione e contenenti 1 g di principio attivo (EPA DHA a titolo 85%) per capsula.
Formulazione 1.
EPA etil estere 525 mg/capsula;
DHA etil estere 315 mg/capsula;
d-alfa tocoferolo 4 IU/capsula;
gelatina 246 mg/capsula;
glicerolo 118 mg/capsula;
ossido rosso di ferro 2.27 mg/capsula;
ossido giallo di ferro 1.27 mg/capsula.
Formulazione 2.
Esteri etilici di acidi
grassi poliinsaturi 1000 mg
con contenuto in esteri etilici
degli acidi ω-3 poliinsaturi
{eicosapentaenoico EPA,
docosaesaenoico DHA) 850 mg
d,1-α-tocoferolo 0,3 mg
gelatina succinato 233 mg
glicerolo 67 mg
sodio p-ossibenzoato 1,09 mg
sodio p-ossobenzoato di
propile 0,54 mg
Claims (13)
- RIVENDICAZIONI 1. Uso di acidi grassi essenziali ad elevato contenuto di acido eicosapentaenoico etil estere (EPA) o docosaesaenoico etil estere (DHA) o una loro miscela nella preparazione di una composizione farmaceutica utile nella prevenzione della mortalità in pazienti che hanno subito un infarto miocardico.
- 2. Uso secondo la rivendicazione 1 dove il contenuto di EPA DHA in detta miscela è maggiore del 25% in peso.
- 3. Uso secondo la rivendicazione 2 dove il contenuto di EPA DHA è compreso tra circa il 30% e circa il 100% in peso.
- 4. Uso secondo la rivendicazione 2 dove il contenuto di EPA DHA è circa l'85% in peso.
- 5. Uso secondo ognuna delle precedenti rivendicazioni, dove nella miscela EPA DHA, EPA è presente in una quantità dal 40 al 60% in peso.
- 6. Uso secondo le rivendicazioni da 1 a 4, dove nella miscela EPA DHA, DHA è presente in una quantità dal 25 al 45% in peso.
- 7. Uso secondo ognuna delle precedenti rivendicazioni, dove il rapporto di EPA/DHA è circa 0,9/1,5.
- 8. Uso di acidi grassi essenziali ad elevato contenuto di acido eicosapentaenoico etil estere (EPA) nella preparazione di una composizione farmaceutica utile nella prevenzione della mortalità in pazienti che hanno subito un infarto miocardico.
- 9. Uso di acidi grassi essenziali ad elevato contenuto di acido docosaesaenoico etil estere (DHA) nella preparazione di una composizione farmaceutica utile nella prevenzione della mortalità in pazienti che hanno subito un infarto miocardico.
- 10. Uso secondo la rivendicazione 8 dove il contenuto di acido eicosapentaenoico etil estere (EPA) è presente in una quantità maggiore del 25% in peso.
- 11. Uso secondo la rivendicazione 10 dove il contenuto di acido eicosapentaenoico etil estere (EPA) è presente in una quantità circa dal 60 al 100%.
- 12. Uso secondo la rivendicazione 9 dove il contenuto di acido docosaesaenoico etil estere (DHA) è presente in una quantità maggiore del 25% in peso.
- 13. Uso secondo la rivendicazione 12 dove il contenuto di acido docosaesaenoico etil estere (DHA) è presente in una quantità circa dal 60 al 100%.
Priority Applications (31)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999MI000313A IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
ES00907510T ES2174814T3 (es) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Acidos grasos esenciales destinados en la prevencion de accidentes cardio-vasculares. |
JP2000599384A JP5441287B2 (ja) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | 心血管事象を予防するための必須脂肪酸 |
AU29075/00A AU775078B2 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
EP20020076100 EP1247523A1 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
EA200100895A EA004312B1 (ru) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Применение эйкозапентаеновой и/или докозагексаеновой жирных кислот и/или их этиловых эфиров для приготовления лекарственного средства для снижения уровня смертности пациентов, перенесших инфаркт миокарда |
CNB008050732A CN1230159C (zh) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | 必需脂肪酸在预防心血管疾病中的应用 |
HU0200111A HUP0200111A3 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Use of essential fatty acids for preparation of pharmaceutical composition available in the prevention of cardiovascular events |
BR0008153-1A BR0008153A (pt) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Uso de ácidos graxos essenciais na prevenção de eventos cardiovasculares |
PCT/EP2000/000957 WO2000048592A1 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
CA002362271A CA2362271C (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
IL14437700A IL144377A0 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
SK1080-2001A SK286523B6 (sk) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Použitie zmesi esenciálnych mastných kyselín obsahujúcej etylester kyseliny eikozapentaénovej a etylesteru kyseliny dokozahexaénovej na prípravu lieku na prevenciu úmrtia pacienta, ktorý prekonal infarkt myokardu |
DK00907510T DK1152755T3 (da) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essentielle fedtsyrer til forebyggelse af cardiovaskulære tilfælde |
CZ20012947A CZ301307B6 (cs) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Použití esenciálních mastných kyselin pro prevenci kardiovaskulárních príhod |
AT00907510T ATE216230T1 (de) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essentielle fettsäuren zur vorbeugung von kardiovaskulären anfällen |
EP00907510A EP1152755B1 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
NZ513093A NZ513093A (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Use of the essential fatty acids eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester in the prevention of cardiovascular events |
IDW00200101999A ID30205A (id) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Asam-asam lemak esensial dalam pencegahan kejadian-kejadian kardiovaskular |
US09/869,333 US7462643B1 (en) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
PT00907510T PT1152755E (pt) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Acidos gordos essenciais destinados a prevencao de acidentes cardio-vasculares |
DE60000133.4T DE60000133C5 (de) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Essentielle fettsäuren zur vorbeugung von kardiovaskulären anfällen |
KR1020017010387A KR100823051B1 (ko) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | 심혈관 사고 예방용 필수 지방산을 포함하는 약제학적 조성물 |
PL350851A PL209078B1 (pl) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania leku |
KR1020077019755A KR20070098954A (ko) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | 심혈관 사고 예방용 필수 지방산을 포함하는 약제학적조성물 |
IL144377A IL144377A (en) | 1999-02-17 | 2001-07-17 | Fatty acids are essential for use in preventing events in the heart system |
ZA200106029A ZA200106029B (en) | 1999-02-17 | 2001-07-23 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events. |
NO20013938A NO328797B1 (no) | 1999-02-17 | 2001-08-14 | Anvendelse av essensielle fettsyrer inneholdende en blanding av eikosapentaensyreetylester (EPA) og docosaheksaensyreetylester (DHA) for fremstilling av et medikament nyttig ved forebyggelse av dodsfall hos en pasient som har hatt et hjerteinfarkt. |
HK02106382.1A HK1044720B (zh) | 1999-02-17 | 2002-08-29 | 必需脂肪酸在預防心血管疾病中的應用 |
US12/192,627 US20090018193A1 (en) | 1999-02-17 | 2008-08-15 | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
JP2010014742A JP2010116414A (ja) | 1999-02-17 | 2010-01-07 | 心血管事象を予防するための必須脂肪酸 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999MI000313A IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITMI990313A1 true ITMI990313A1 (it) | 2000-08-17 |
IT1308613B1 IT1308613B1 (it) | 2002-01-09 |
Family
ID=11381919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
IT1999MI000313A IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7462643B1 (it) |
EP (2) | EP1247523A1 (it) |
JP (2) | JP5441287B2 (it) |
KR (2) | KR20070098954A (it) |
CN (1) | CN1230159C (it) |
AT (1) | ATE216230T1 (it) |
AU (1) | AU775078B2 (it) |
BR (1) | BR0008153A (it) |
CA (1) | CA2362271C (it) |
CZ (1) | CZ301307B6 (it) |
DE (1) | DE60000133C5 (it) |
DK (1) | DK1152755T3 (it) |
EA (1) | EA004312B1 (it) |
ES (1) | ES2174814T3 (it) |
HK (1) | HK1044720B (it) |
HU (1) | HUP0200111A3 (it) |
ID (1) | ID30205A (it) |
IL (2) | IL144377A0 (it) |
IT (1) | IT1308613B1 (it) |
NO (1) | NO328797B1 (it) |
NZ (1) | NZ513093A (it) |
PL (1) | PL209078B1 (it) |
PT (1) | PT1152755E (it) |
SK (1) | SK286523B6 (it) |
WO (1) | WO2000048592A1 (it) |
ZA (1) | ZA200106029B (it) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
ITMI20012384A1 (it) * | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
ITMI20020269A1 (it) * | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
GB0210212D0 (en) * | 2002-05-03 | 2002-06-12 | Univ Southampton | Effects of dietary N-3 and N-6 pufa intake on atheromatous plaque stability |
US8729124B2 (en) | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
CA2485116C (en) | 2002-05-03 | 2013-02-05 | Pronova Biocare As | Use of epa and dha in secondary prevention |
ITMI20022511A1 (it) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Victorix Assets Ltd | Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale. |
ATE499146T1 (de) | 2005-03-11 | 2011-03-15 | Recon Oil Ind Private Ltd | Synergistisch hitzestabiles ölmedium mit eicosapentaensäure (epa) und docosahexaensäure (dha) |
CA2570763C (en) * | 2005-07-08 | 2011-08-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing onset of cardiovascular events |
JP5134916B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2013-01-30 | 持田製薬株式会社 | 心血管イベント発症予防用組成物 |
WO2007071733A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Brudy Technology, S.L. | Use of dha, epa or dha-derived epa for treating a pathology associated with cellular oxidative damage |
ES2277557B1 (es) | 2005-12-21 | 2008-07-01 | Proyecto Empresarial Brudy, S.L. | Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo. |
CN101365438A (zh) | 2006-02-07 | 2009-02-11 | 持田制药株式会社 | 预防中风复发的组合物 |
ES2500063T3 (es) | 2006-05-31 | 2014-09-29 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composición para prevenir la aparición de acontecimiento cardiovascular en paciente con riesgo múltiple |
US20090264520A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Asha Lipid Sciences, Inc. | Lipid-containing compositions and methods of use thereof |
MX2011001419A (es) | 2008-08-07 | 2011-05-25 | Prodotti Antibiotici Spa | Tratamiento a largo plazo de deficiencia cardiaca sintomatica. |
JPWO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2012-01-26 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤 |
EP2475309A4 (en) * | 2009-09-08 | 2015-07-29 | Atrium Medical Corp | HERNIAPFLASTER |
RU2014146265A (ru) | 2009-12-30 | 2015-07-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Способ хроматографического разделения с псевдодвижущимся слоем |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
KR101681907B1 (ko) * | 2012-02-27 | 2016-12-12 | 주식회사 케어사이드 | 혈액 순환 촉진 및 피부 질환 개선용 조성물 |
US9480651B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-11-01 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
US10898458B2 (en) | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
MY189576A (en) | 2012-03-30 | 2022-02-17 | Micelle Biopharma Inc | Omega-3 fatty acid ester compositions |
EP2897595B1 (en) * | 2012-09-24 | 2020-06-03 | Aker Biomarine Antarctic As | Omega -3 compositions |
GB201300354D0 (en) | 2013-01-09 | 2013-02-20 | Basf Pharma Callanish Ltd | Multi-step separation process |
US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
BR112016015718B1 (pt) | 2014-01-07 | 2021-12-07 | Novasep Process Solutions | Processo de purificação de aminoácidos aromáticos |
PL237374B1 (pl) * | 2017-11-10 | 2021-04-06 | Lambdafin Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego oraz jej zastosowanie |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6034156A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-21 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物 |
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
US4920098A (en) | 1986-09-17 | 1990-04-24 | Baxter International Inc. | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases |
IT1205043B (it) | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
GB2218984B (en) | 1988-05-27 | 1992-09-23 | Renafield Limited | Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses |
GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
US5059622A (en) * | 1989-08-29 | 1991-10-22 | Biosyn, Inc. | Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons |
JP2893866B2 (ja) | 1990-05-25 | 1999-05-24 | 日本油脂株式会社 | 抗不整脈薬 |
US5324323A (en) | 1992-09-09 | 1994-06-28 | Telectronics Pacing Systems, Inc. | Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus |
US5208236A (en) | 1992-09-23 | 1993-05-04 | Schering Corporation | N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use |
KR950704259A (ko) | 1992-12-11 | 1995-11-17 | 베르너 발데크 | 치환된 벤즈아제피논(Substituted Benzazepinone) |
CN1082909A (zh) * | 1993-01-03 | 1994-03-02 | 潘玉珍 | 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂 |
JPH07118229A (ja) | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 尿素誘導体およびその製造法 |
US5760081A (en) * | 1994-05-10 | 1998-06-02 | The General Hospital Corporation | Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation |
JPH0812581A (ja) | 1994-06-30 | 1996-01-16 | Fujirebio Inc | 虚血性心疾患治療剤 |
IT1274734B (it) | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
MY118354A (en) | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
IT1277953B1 (it) | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
US6333447B1 (en) | 1996-03-29 | 2001-12-25 | The General Hospital Corporation | Transgenic model of heart failure |
US5861399A (en) | 1996-07-17 | 1999-01-19 | Heart Care Partners | Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function |
ATE347606T1 (de) | 1996-09-05 | 2006-12-15 | Univ California | Gentherapie für kongestives herzversagen |
US6313167B1 (en) | 1997-06-16 | 2001-11-06 | Nippon Suisan Kaisha Ltd. | Composition having capability of removing risk factor during exercise |
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
EP1130027A1 (de) | 2000-02-29 | 2001-09-05 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
-
1999
- 1999-02-17 IT IT1999MI000313A patent/IT1308613B1/it active
-
2000
- 2000-02-07 EP EP20020076100 patent/EP1247523A1/en not_active Withdrawn
- 2000-02-07 PT PT00907510T patent/PT1152755E/pt unknown
- 2000-02-07 EA EA200100895A patent/EA004312B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 SK SK1080-2001A patent/SK286523B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 DE DE60000133.4T patent/DE60000133C5/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 KR KR1020077019755A patent/KR20070098954A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 KR KR1020017010387A patent/KR100823051B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-02-07 DK DK00907510T patent/DK1152755T3/da active
- 2000-02-07 JP JP2000599384A patent/JP5441287B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 NZ NZ513093A patent/NZ513093A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 CN CNB008050732A patent/CN1230159C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 EP EP00907510A patent/EP1152755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 US US09/869,333 patent/US7462643B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-07 CZ CZ20012947A patent/CZ301307B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 HU HU0200111A patent/HUP0200111A3/hu unknown
- 2000-02-07 AT AT00907510T patent/ATE216230T1/de active
- 2000-02-07 PL PL350851A patent/PL209078B1/pl unknown
- 2000-02-07 WO PCT/EP2000/000957 patent/WO2000048592A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 AU AU29075/00A patent/AU775078B2/en not_active Expired
- 2000-02-07 IL IL14437700A patent/IL144377A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-07 ID IDW00200101999A patent/ID30205A/id unknown
- 2000-02-07 ES ES00907510T patent/ES2174814T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 CA CA002362271A patent/CA2362271C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 BR BR0008153-1A patent/BR0008153A/pt not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-17 IL IL144377A patent/IL144377A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 ZA ZA200106029A patent/ZA200106029B/en unknown
- 2001-08-14 NO NO20013938A patent/NO328797B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-29 HK HK02106382.1A patent/HK1044720B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-15 US US12/192,627 patent/US20090018193A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-01-07 JP JP2010014742A patent/JP2010116414A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ITMI990313A1 (it) | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari | |
CA2803558C (en) | .omega.3 fatty acid compound preparation | |
KR101465717B1 (ko) | 심혈관 이벤트 발병 예방용 조성물 | |
MXPA05009432A (es) | Uso de acidos grasos omega-3 en el tratamiento de pacientes diabeticos. | |
JPH0369886B2 (it) | ||
AU2015229240B9 (en) | Optic neuropathy treatment and reduction of steroid-induced oxidative stress with stabilized polyunsaturated substances | |
EP2675445A1 (en) | Statin and omega 3 fatty acids (epa, dha and dpa) for use in cardiovascular diseases | |
US20040235948A1 (en) | Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids | |
JP2024526939A (ja) | 酸化的網膜疾患の進行を抑制する方法 | |
JP2014505729A (ja) | コレステロールの低減および心血管事象の低減のための、コレステロール吸収阻害剤(アゼチジノン)およびω3脂肪酸(EPA、DHA、DPA) | |
AU2005244483B2 (en) | Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
JP2020503388A (ja) | 悪液質を予防及び/又は処置するためのオメガ−3脂肪酸組成物 | |
JPS5978118A (ja) | 血栓症治療および予防剤 | |
JP2007532605A5 (it) | ||
MXPA01008213A (en) | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events | |
WO1993009773A1 (en) | Preventive or curative for dysmenorrhea and food having function of preventing dysmenorrhea |