PL198222B1 - Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy - Google Patents

Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy

Info

Publication number
PL198222B1
PL198222B1 PL330634A PL33063498A PL198222B1 PL 198222 B1 PL198222 B1 PL 198222B1 PL 330634 A PL330634 A PL 330634A PL 33063498 A PL33063498 A PL 33063498A PL 198222 B1 PL198222 B1 PL 198222B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ibuprofen
fumaric acid
composition
acid
propionic acid
Prior art date
Application number
PL330634A
Other languages
English (en)
Other versions
PL330634A1 (en
Inventor
Frank J. Bunick
Feng Lin
Original Assignee
Mcneil Ppc Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mcneil Ppc Inc filed Critical Mcneil Ppc Inc
Publication of PL330634A1 publication Critical patent/PL330634A1/xx
Publication of PL198222B1 publication Critical patent/PL198222B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawieraj aca ibuprofen i kwas fu- marowy, znamienna tym, ze zawiera skuteczn a przeciwbólowo ilosc mieszaniny racemicznej ibu- profenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilo sci od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowe- go w przeliczeniu na ibuprofen. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy, a zwłaszcza kompozycja zawierająca skuteczną przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym, w postaci tabletki do żucia lub w postaci cieczy.
Do wielu leków dodaje się różne substancje smakowe i słodzące w celu poprawienia ich smaku i zamaskowania uczucia palenia i posmaku, które często towarzyszy wielu lekom. Pomimo wielu wysiłków w celu znalezienia skutecznego sposobu eliminowania tego posmaku palenia, nadal istnieje potrzeba skutecznego usunięcia tego posmaku palenia za pomocą pewnych środków tak, aby korzystnie zmniejszyć palenie, do takich poziomów, przy których można podawać kompozycję do żucia drogą doustną.
Ibuprofen jest znanym lekiem, który po podaniu doustnym daje bardzo nieprzyjemny smak palenia w ustach i gardle.
Japońskie zgłoszenie patentowe nr 9 (1997) - 2949 firmy American Home Products proponuje eliminowanie nieprzyjemnego posmaku przez stosowanie tylko jednego enancjomeru. W zgłoszeniu patentowym ujawniono oddzielanie ibuprofenu z jego racemicznej mieszaniny w celu otrzymania doustnej kompozycji leku, która zawiera tylko S(+)-ibuprofen i zasadniczo nie zawiera R(-)-ibuprofenu. Chociaż w ten sposób można otrzymać bardziej nadającą się do przełknięcia formę ibuprofenu, to rozdzielanie i wyodrębnianie izomerów jest trudne.
Opis patentowy US nr 4,762,702 ujawnia cząstki ibuprofenu powleczone powłoką hydrokoloidu i kwasu fumarowego. Korzystna kompozycja hydrokoloidu zawiera żywicę ksantanową i/lub maltodekstrynę. Otrzymywany produkt jest musującą mieszaniną suszoną pod zmniejszonym ciśnieniem. Ten opis patentowy ujawnia ten sposób jako pokonanie wad preparatów znanych ze stanu techniki przez powlekanie kryształów ibuprofenu stosując hydrokoloid w obecności kwasu fumarowego.
Opis patentowy EP 753296 ujawnia doustną kompozycję zawierającą kwas propionowy i kwas fumarowy, bez hydrokoloidu. Ujawniono tam kompozycje w postaci proszków musujących lub pieniących. Kwas fumarowy jest ujawniony w kombinacji z kwasem jabłkowym i węglanami eutomeru ibuprofenu gdzie stosuje się prawie podwójny maksymalny poziom ibuprofenu (150 g kwasu fumarowego/maksymum 80 g eutomeru ibuprofenu). Ujawniono też stosowanie środków słodzących lub smakowych.
Powyższy stan techniki dotyczący doustnych kompozycji ujawniony powyżej w dalszym ciągu nie usuwa głównej wady tych kompozycji tj. nieznośnego uczucia pieczenia i posmaku metalicznego po stosowaniu leku w formie doustnej.
Zgodnie z rozwiązaniem według wynalazku opracowano kompozycję ibuprofenu maskującą ten palący smak, przy podawaniu doustnym i otrzymuje się ją w skuteczny, prostszy i tańszy sposób.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest doustna kompozycja zawierająca skuteczną przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilości od 50 do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na ibuprofen. Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie kwasu fumarowego w odpowiedniej ilości, wystarcza do zmniejszenia posmaku palenia spowodowanego przez pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, bez stosowania czynnika hydrokoloidalnego. Zgodnie z niniejszym wynalazkiem wytwarza się doustną kompozycję kwas fumarowy/mieszanina racemiczna ibuprofenu, w postaci tabletek do żucia lub w postaci cieczy.
Kompozycja według niniejszego wynalazku usuwa posmak palenia pochodzący od mieszaniny racemicznej pochodnych kwasu propionowego, jako środków aktywnych przeciwbólowo, przez zastosowanie skutecznej ilości kwasu fumarowego, która ten smak niweluje skutecznie.
Pochodne kwasu propionowego są znaną klasą związków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Stosowane są w następujących lekach: ibuprofen, naproksen, benoksaprofen, sól sodową naproksenu, flurbiprofen, fenoprofen, fenbuprofen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oksaprofen, pranoprofen, mikroprofen, tioksaprofen, suproprofen, alminoprofen, kwas tiaprofenowy, fluprofen i kwas bukloksylowy itp. Wzór strukturalny jest znany z opisu patentowego US nr 4,923,898, który włącza się do niniejszego opisu jako odnośnik. Pochodne kwasu propionowego opisane powyżej są określone jako farmaceutycznie dopuszczalne leki przeciwbólowe/niesterydowe leki przeciwzapalne zawierające wolne grupy -CH(CH3)COOH lub -CH2CH2COOH lub grupę soli farmaceutycznie dopuszczalnych, taką jak -CH(CH3)COO-Na+ lub CH2CH2COO-Na+, które są zwykle związane bezpośrednio lub poprzez karbonylową grupę funkcyjną z układem pierścienia aromatycznego.
PL 198 222 B1
Pochodne kwasu octowego stosowane w wynalazku obejmują następujące leki: indometacynę, sulindak, tolmetynę, diklofenak, fenklofenak, alsoklofenak, ibufenak, izoksepak, furofenak, tiopinak, zidometacynę, acemetacynę, fentiazak, klidanak i oksepinak itp. Podobnymi strukturalnie pochodnymi kwasu octowego o podobnych właściwościach przeciwbólowych i przeciwzapalnych są następujące leki: tolmetyna, sulindak, indometayna, diklofenak, alklofenak, kwas fenklozowy i ibufenak.
Mieszanina racemiczna ibuprofenu jest zwykle podawana w dziennej dawce korzystnie od około 50 do około 2000 mg, korzystniej od około 100 do 1600 mg i najkorzystniej od około 200 do około 1200 mg.
Ibuprofen jest szeroko stosowaną, znaną niesteroidową, przeciwzapalną pochodną kwasu propionowego. Ibuprofen jest znanym chemicznie kwasem 2-(4-izobutylofenylo)propionowym. W niniejszym wynalazku określenie ibuprofen obejmuje kwas 2-(4-izobutylofenylo)propionowy, jak również jego mieszaninę racemiczną, jego sole farmaceutycznie dopuszczalne. Odpowiednimi solami ibuprofenu są sole argininy, lizyny, histadyny, jak również inne sole opisane w tych opisach patentowych US nr 4,279,926, 4,283,231, 5,424,075, 5,510,385, które włącza się do niniejszego opisu jako odnośniki.
Kwas fumarowy jest łatwo dostępnym kwasem farmaceutycznie dopuszczalnym. Stężenie kwasu fumarowego stosowanego do hamowania palenia spowodowanego przez pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, zmienia się w zależności od wymaganego zmniejszenia pieczenia. Ogólnie poziom kwasu fumarowego jest od około 50 do około 150% wagowych dawki pochodnej kwasu propionowego. Zwykle zawartość kwasu fumarowego wynosi od około 60 do około 100% wagowych w stosunku do zawartości pochodnej kwasu propionowego, korzystniej od około 70 do około 90% wagowych a najkorzystniej od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na pochodną kwasu propionowego-ibuprofen.
W odróżnieniu od kompozycji znanych ze stanu techniki niniejszy wynalazek nie wymaga, dla uzyskania skuteczności, wprowadzenia materiału hydrokoloidalnego ale zastosowania odpowiednich ilości kwasu fumarowego. Niniejszy wynalazek może być prowadzony w odmianach wykonania.
Najprostszą i korzystną odmianą jest wprowadzenie kwasu fumarowego w matrycy, to jest dostarczonego swobodnie i losowo w mieszaninie. W tym wykonaniu, pochodną kwasu propionowego-ibuprofen, i kwas fumarowy wprowadza się w matrycy w postaci peletki, tabletki lub kapsułki.
W innym wykonaniu, wprowadza się ibuprofen i kwas fumarowy w postaci granulek. Zwykle polega to na zmieszaniu pochodnej kwasu propionowego, kwasu fumarowego jak też cukrów i środków wiążących, wody i innych składników razem przy użyciu urządzeń znanych w technice. Opis patentowy US nr 5,429,825 ujawnia na przykład sposoby granulowania w stopie, których zawartość włącza się w całości do niniejszego opisu. Mieszaninę suszy się i miele. Zmielony produkt ma postać odpowiednią do sprasowania w tabletkę. Do mieszaniny korzystnie dodaje się środki dezintegrujące w celu ułatwienia uwalniania aktywnych składników w czasie stosowania. W bardzo korzystnym wykonaniu, stosuje się ibuprofen i kwas fumarowy w formie tabletki do żucia, zwłaszcza dla osób mających problemy z połykaniem tabletek.
W innej odmianie niniejszego wynalazku stosuje się kwas fumarowy i ibuprofen w obecności niehydrokoloidalnego środka wiążącego. Spoiwem niehydrokoloidalnym jest korzystnie wosk lub tłuszcz dopuszczalny farmaceutycznie. Odpowiednimi woskami i tłuszczami są: monostearynian glicerylu, uwodorniony łój, alkohol mirystynowy, kwas mirystynowy, alkohol stearylowy, podstawione monoglicerydy, podstawione diglicerydy, podstawione triglicerydy, wosk pszczeli, wosk karnauba, wosk japoński, acetylowane monoglicerydy i tym podobne. Można stosować mieszaniny dwóch lub więcej niehydrokoloidalnych środków wiążących. Jest korzystne gdy temperatura topnienia spoiw niehydrokoloidalnych jest w zakresie od około 30 do około 100°C, bardziej korzystnie od około 40 do około 85°C.
Spoiwo niehydrokoloidalne wytwarza się przez stopienie najpierw wosku lub tłuszczu i następne wprowadzenie mieszaniny ibuprofenu z kwasem fumarowym. Następnie mieszaninę miele się na odpowiedni wymiar i prasuje w postaci tabletek sposobami znanymi w technice.
Kompozycja według niniejszego wynalazku może także zawierać farmaceutycznie dopuszczalne zaróbki, wypełniacze, substancje smakowe, rozcieńczalniki, środki smarne, środki dezintegrujące, środki zawiesinujące, stabilizatory, środki wiążące, barwniki, nośniki i tym podobne.
Jako odpowiednie nośniki można wymienić na przykład: laktozę, skrobię, odpadowy fosforan, siarczan wapnia, kaolin, mannitol, sypki cukier. Typowym środkiem wiążącym może być żelatyna skrobiowa, cukry takie jak dekstroza, mannitol, ksylitol, sorbitol, malodekstryny, fruktoza, sacharoza,
PL 198 222 B1 melasa, laktoza; żywice naturalne i syntetyczne, karboksymetyloceluloza, metyloceluloza, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy, etyloceluloza i woski. Jako środki poślizgowe można stosować kwas borny, benzoesan sodu, octan sodu, chlorek sodu, leucynę, glikol polietylenowy i tym podobne. Jako typowe środki ułatwiające rozpad, dezintegrujące można stosować skrobię pochodzącą z drewna, kukurydzy, ziemniaków i ryżu, metylocelulozę, krzemiany magnezu, krzemiany glinu, sacharozę, dekstrozę, malodekstrozę, agar, bentonit, kwas alginowy, produkty z drewna, żywicę guar, pulpę cytrynową, laurylosiarczan sodu i tym podobne.
Kompozycja według niniejszego wynalazku jest korzystnie stosowana w postaci ciekłej, na przykład w postaci eliksiru, zawiesiny lub syropu. Ciekłe kompozycje wytwarza się przy użyciu znanych w technice sposobów wytwarzania i dopuszczalnych farmaceutycznie środków powierzchniowo czynnych, dyspergatorów i rozcieńczalników. Korzystnie kompozycja według niniejszego wynalazku jest w postaci kapletek, kapsułek lub tabletek a najkorzystniej w postaci formy do żucia i w postaci cieczy.
Stosowane w niniejszym opisie określenie-palenie, pieczenie oznacza posmak, zwykle określany jako metaliczny, obserwowany podczas stosowania ibuprofenu. Ten posmak różni się od smaku gorzkiego. Smak gorzki leku można skutecznie maskować stosując substancje słodzące. Smak określany jako pieczenie, palenie nie zmniejsza się gdy stosuje się substancje słodzące lub smakowe.
Można również, o ile to jest pożądane, dodawać odpowiednie ilości kompozycji ibuprofenu z kwasem fumarowym do napojów, żywności i innych jadalnych kompozycji. Kompozycje ibuprofenu z kwasem fumarowym według niniejszego wynalazku można również stosować w leczeniu zwierząt, w weterynarii.
Stwierdzono, że wprowadzanie kwasu fumarowego do mieszaniny racemicznej ibuprofenu redukuje skutecznie charakterystyczny palący posmak w wyniku zakwaszenia śliny w stopniu dostatecznym do zachowania protonowanej postaci pochodnej kwasu propionowego. Protonowana postać pochodnej kwasu propionowego-ibuprofenu, ma małą rozpuszczalność i dlatego tylko nieznacznie podrażnia błonę śluzową gardła. W przeciwieństwie do innych środków zakwaszających, kwas fumarowy rozpuszcza się powoli tak, że jego kwaśny smak w ustach jest bardzo słaby, ale wystarczający do zakwaszenia gardła. Inne kwasy dopuszczalne farmaceutycznie, takie jak kwas cytrynowy, jabłkowy i winowy, są znacznie łatwiej rozpuszczalne od kwasu fumarowego. Te i inne kwasy bardzo szybko wywołują w ustach nieznośny kwaśny smak. Rozpuszczanie jest tak szybkie, że kwaśny smak odczuwa się znacznie wcześniej przed dostatecznym zakwaszeniem śliny.
Doustna kompozycja według wynalazku jest zilustrowana za pomocą poniższych przykładów.
W tych przykładach wszystkie podawane zawartości są procentami wagowymi, o ile nie stwierdzono, że jest inaczej.
P r z y k ł a d 1
Tabletki do żucia zawierające 100 miligramów (mg) ibuprofenu, wytwarzano z 70 mg kwasu fumarowego lub bez kwasu fumarowego.
Tabletki do żucia nie zawierające kwasu fumarowego stosowano jako próbę kontrolną. 18-osobowy zespół smakowy proszono o żucie dwóch kontrolnych tabletek i o ocenę palenia, pieczenia gardła w skali od 1 do 9 (najwyższy poziom).
Po upływie 1 godziny poddawano żuciu tabletki zawierające mieszaninę ibuprofen/kwas fumarowy i osoby te proszono o ocenę wyników za pomocą tej skali od 1 do 9.
Osoby oceniły tabletki kontrolne wysoko, jako 7 w skali 9-punktowej, podczas gdy tabletki zawierające kompozycję mieszaniny ibuprofen/kwas fumarowy oceniono stosunkowo nisko, jako 3 lub 4 w skali 9-punktowej.
P r z y k ł a d 2
Stwierdzono, że następująca kompozycja jest skuteczna w zmniejszaniu lub eliminowaniu palącego posmaku, zawierająca: 100 mg ibuprofenu, 1,76 mg barwnika; 84 mg mikrokrystalicznej celulozy; 11 mg substancji słodzącej; 4 mg innej substancji słodzącej; 2 mg substancji smakowej; 6 mg środka smarnego; 465 mg zaróbki; 65 mg kwasu fumarowego.
P r z y k ł a d 3
Dwie osoby oceniały skuteczność zawartości poziomu kwasu fumarowego w 100 mg dawce ibuprofenu. Osoby te oceniały kompozycję ibuprofen/kwas fumarowy według następującej skali.
Intensywność palenia: nadzwyczaj wysokie - 9; bardzo wysokie - 8; umiarkowanie wysokie - 7; nieznacznie wysokie - 6; ani wysokie ani niskie - 5; nieznacznie niskie - 4; umiarkowanie niskie - 3; bardzo niskie - 2; nadzwyczaj niskie - 1; brak goryczy lub palenia - 0.
PL 198 222 B1
Średnie oceny wyników tego testu podano poniżej: dla dawki: 30 mg kwasu fumarowego 7 mg kwasu fumarowego 6 mg kwasu fumarowego 3 mg kwasu fumarowego 1
Test ten pokazuje, że 50 mg kwasu fumarowego na 100 mg ibuprofenu w kompozycji doustnej skutecznie redukuje, zmniejsza posmak palenia spowodowany przez ibuprofen.

Claims (3)

1. Doustnakomppozyja o zreeukowanym ppsmakupplenia zzwierającc i bbprofeni kwasfumarowy, znamienna tym, że zawiera skuteczne przeciwbólowo ilość mieszaniny racemicznej ibuprofenu w kombinacji z kwasem fumarowym w ilości od 50% do 150% wagowych kwasu fumarowego w przeliczeniu na ibuprofen.
2. Komapozyjawaełuszzktrz. 1, z znmieenntym. żż komapozcja kwak fuma-oma/mienmznina racemiczna ibuprofenu jest w postaci tabletki do żucia.
3. Komapozcjawaełuszzktrz. Tz znmieenntym. żż i buprofeni kwakfuma-omasm w ppstaaj cieczy.
PL330634A 1998-01-02 1998-12-31 Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy PL198222B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US244798A 1998-01-02 1998-01-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL330634A1 PL330634A1 (en) 1999-07-05
PL198222B1 true PL198222B1 (pl) 2008-06-30

Family

ID=21700812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL330634A PL198222B1 (pl) 1998-01-02 1998-12-31 Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6627214B1 (pl)
EP (1) EP0945132B1 (pl)
JP (1) JPH11286441A (pl)
KR (1) KR19990066891A (pl)
CN (1) CN1224610B (pl)
AR (1) AR014230A1 (pl)
AT (1) ATE265850T1 (pl)
AU (1) AU9814398A (pl)
BR (1) BR9805749A (pl)
DE (1) DE69916922T2 (pl)
DK (1) DK0945132T3 (pl)
ES (1) ES2220000T3 (pl)
HU (1) HUP9803044A3 (pl)
NZ (1) NZ333474A (pl)
PL (1) PL198222B1 (pl)
PT (1) PT945132E (pl)
RU (1) RU2222323C2 (pl)
ZA (1) ZA9811959B (pl)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
GB0113843D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6705028B2 (en) * 2001-09-12 2004-03-16 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Self-propelled snowplow vehicle
EP1312355B1 (en) * 2001-11-20 2003-06-11 Apr Applied Pharma Research S.A. Water-soluble non-effervescent pharmaceutical compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
PE20050445A1 (es) * 2003-10-30 2005-06-18 Bayer Consumer Care Ag Forma de presentacion del naproxeno sodico
US20070077297A1 (en) 2004-09-30 2007-04-05 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
PT2801354T (pt) * 2004-10-08 2017-06-05 Forward Pharma As Composições farmacêuticas de libertação controlada compreendendo um éster de ácido fumárico
AU2007227614B2 (en) * 2006-03-16 2011-01-06 Gsk Consumer Healthcare Sarl Solid dosage form containing a taste masked active agent
MX2009004203A (es) 2006-10-20 2009-07-02 Mcneil Ppc Inc Combinaciones de paracetamol/ibuprofeno y metodo para su uso.
WO2008052033A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
US7749537B2 (en) * 2006-12-04 2010-07-06 Scolr Pharma, Inc. Method of forming a tablet
CN101491676B (zh) * 2008-01-22 2012-05-30 沈阳华泰药物研究有限公司 布洛芬组合物
JP6067676B2 (ja) * 2011-04-11 2017-01-25 アヤンダ グループ エーエス 経口医薬分散組成物
CN102258490B (zh) * 2011-07-01 2012-10-03 中美天津史克制药有限公司 布洛芬咀嚼片
WO2014037832A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013070586A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Small molecule modulators of prb inactivation
WO2013168021A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
JP2015519333A (ja) 2012-05-07 2015-07-09 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 神経疾患の治療のための組成物および方法
WO2013167993A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
US9266823B2 (en) 2012-05-08 2016-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease
US9309233B2 (en) 2012-05-08 2016-04-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders
US9522884B2 (en) 2012-05-08 2016-12-20 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
US9315461B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
WO2013168011A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
WO2013168001A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
US9315478B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
SG11201407318UA (en) 2012-05-10 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
US9339484B2 (en) 2012-05-10 2016-05-17 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
CA2873096A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9434729B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
CA2873104A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of mucositis
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
EP2852569B1 (en) * 2012-05-23 2020-10-14 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9187427B2 (en) 2012-08-03 2015-11-17 Cellix Bio Private Limited N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
US9670153B2 (en) 2012-09-08 2017-06-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
BR112015005876A2 (pt) 2012-09-18 2017-07-04 Mcneil Ppc Inc partículas derivadas de ácido propiônico com baixo ponto de fusão para uso em formas de dosagem oral
US20140079796A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-20 Mcneil-Ppc, Inc. Sustained Release Oral Dosage Forms Comprising Low Melting Propionic Acid Derivative Particles
WO2014047007A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Mcneil-Ppc, Inc. Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
CA2914461A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
US10010560B2 (en) 2014-02-26 2018-07-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecule HSP70 inhibitors
MX2017003215A (es) * 2014-09-12 2018-01-24 Tobira Therapeutics Inc Terapia de combinacion con cenicriviroc para el tratamiento de la fibrosis.
SG11201706952VA (en) 2014-09-26 2017-10-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
CA2967908C (en) 2014-09-29 2020-11-17 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
JP6564868B2 (ja) 2014-10-27 2019-08-21 セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 多発性硬化症の治療のための、フマル酸モノメチルエステルとピペラジン又はエチレンジアミンとの３つの成分の塩
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CA2973178C (en) 2015-01-06 2022-11-01 Cellix Bio Private Limited Bupivacaine derivatives and their use in the treatment of inflammation and pain
WO2016196451A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods for monitoring polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells
US9724393B2 (en) 2015-10-06 2017-08-08 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method for treatment of metastatic and refractory cancers and tumors with an inducer that overcomes inhibition of T cell proliferation
GB2581132B (en) * 2019-01-28 2022-06-01 Reckitt Benckiser Health Ltd Novel composition
WO2020172113A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Lankenau Institute For Medical Research Scar reducing wound closure materials
DE102020003477A1 (de) 2020-06-10 2021-12-16 DÖHLER GmbH Pigment für die Weißfärbung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, kosmetischen oder pharmazeutischen Produkten

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1497044A (en) 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US4336244A (en) 1977-09-27 1982-06-22 Colorcon, Inc. Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products
DE3440288A1 (de) 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4923898A (en) 1984-12-26 1990-05-08 Analgesic Associates Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and musculoskeletal relaxants and methods of using same
US4874614A (en) 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
US4687662A (en) 1985-08-30 1987-08-18 Warner-Lambert Company Therapeutic effervescent composition
WO1987001936A1 (en) 1985-09-25 1987-04-09 Gerhard Gergely Desintegration tablet and process for its manufacture
US4753801A (en) 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
US4873231A (en) 1986-04-08 1989-10-10 Smith Walton J Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt
GB8618811D0 (en) 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5519057A (en) * 1986-11-14 1996-05-21 Johnson & Johnson--Merck Pharmaceuticals Co. Ibuprofen-containing medicament
GB8705083D0 (en) 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4808413A (en) 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4835187A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4851444A (en) 1987-07-10 1989-07-25 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
US5240712A (en) 1987-07-17 1993-08-31 The Boots Company Plc Therapeutic agents
US4868214A (en) 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
CH677606A5 (pl) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
US4916161A (en) 1988-10-25 1990-04-10 Bristol-Myers Squibb Taste-masking pharmaceutical agents
DE3838431A1 (de) 1988-11-12 1990-05-17 Bayer Ag Ibuprofen-brausezubereitungen
NZ234587A (en) 1989-08-04 1991-11-26 Mcneil Ppc Inc A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules
CA2063141C (en) 1989-08-04 1997-03-04 Edward J. Roche Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
EP0418596A3 (en) 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
US5075291A (en) 1989-11-22 1991-12-24 Ici Americas Inc. Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5175235A (en) 1990-06-04 1992-12-29 Nova Pharmaceutical Corporation Branched polyanhydrides
IT1246383B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
JPH0426618A (ja) 1990-05-21 1992-01-29 Japan Tobacco Inc トローチ剤
US5043169A (en) 1990-05-25 1991-08-27 Warner-Lambert Company Stabilized Sweetner Composition
US5232735A (en) 1990-06-01 1993-08-03 Bioresearch, Inc. Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
CA2061520C (en) * 1991-03-27 2003-04-22 Lawrence J. Daher Delivery system for enhanced onset and increased potency
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
EP0614354B1 (en) 1991-11-25 2001-01-17 Richardson-Vicks, Inc. Use of salicylic acid for regulating skin atrophy
JP3069458B2 (ja) 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
US5429825A (en) 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
DE59209706D1 (de) 1992-12-01 1999-07-08 Spirig Ag S(+)-Ibuprofen enthaltende Arzneimittel
FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
DE4303846A1 (de) 1993-02-10 1994-08-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette
IT1264855B1 (it) 1993-06-21 1996-10-17 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
US5646131A (en) * 1994-02-22 1997-07-08 The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids
TW442287B (en) 1995-06-13 2001-06-23 American Home Produits Corp Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac)
JPH091997A (ja) 1995-06-21 1997-01-07 Toru Hachisu 折り紙立体額
IE80467B1 (en) * 1995-07-03 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release formulations for poorly soluble drugs
US5811131A (en) 1997-02-19 1998-09-22 Mackles; Leonard Tasteless forms of basic drugs prepared by adsorption in situ
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat

Also Published As

Publication number Publication date
KR19990066891A (ko) 1999-08-16
CN1224610A (zh) 1999-08-04
AU9814398A (en) 1999-07-22
ZA9811959B (en) 2000-06-30
RU2222323C2 (ru) 2004-01-27
ES2220000T3 (es) 2004-12-01
JPH11286441A (ja) 1999-10-19
EP0945132B1 (en) 2004-05-06
US7078053B2 (en) 2006-07-18
DE69916922D1 (de) 2004-06-09
HUP9803044A2 (hu) 1999-09-28
EP0945132A3 (en) 1999-12-08
US20040048924A1 (en) 2004-03-11
HUP9803044A3 (en) 2000-07-28
US6627214B1 (en) 2003-09-30
ATE265850T1 (de) 2004-05-15
PT945132E (pt) 2004-08-31
US8025897B2 (en) 2011-09-27
HU9803044D0 (en) 1999-02-01
US20060216349A1 (en) 2006-09-28
PL330634A1 (en) 1999-07-05
CN1224610B (zh) 2012-08-01
EP0945132A2 (en) 1999-09-29
AR014230A1 (es) 2001-02-07
DK0945132T3 (da) 2004-10-04
NZ333474A (en) 1999-06-29
DE69916922T2 (de) 2006-11-23
BR9805749A (pt) 2000-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL198222B1 (pl) Doustna kompozycja o zredukowanym posmaku palenia zawierająca ibuprofen i kwas fumarowy
RU2184570C2 (ru) Препараты для орального введения
JP4365107B2 (ja) 医薬組成物
BE1015217A5 (pl)
HU225887B1 (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity
SK74496A3 (en) Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
JPS6341420A (ja) 鎮痛作用を有する医薬組成物
WO2009022674A1 (en) Medical composition containing rebamipide
SK74396A3 (en) Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
JP2003026576A (ja) 味覚改善製剤
AU2013318356A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
AU2006202991B2 (en) Ibuprofen composition
CZ435398A3 (cs) Farmaceutický prostředek
MXPA99000128A (en) Composition of ibuprophene
US20140213653A1 (en) Directly compressible proprionic acid derivative particles
JPH0322874B2 (pl)
HU204997B (en) Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access
AU2018202909A1 (en) Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
US20160051678A1 (en) Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
CZ366998A3 (cs) Farmaceutická kompozice pro orální podávání obsahující diklofenak a jejich výroba

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091231