JPH11286441A - イブプロフェン組成物 - Google Patents

イブプロフェン組成物

Info

Publication number
JPH11286441A
JPH11286441A JP10377466A JP37746698A JPH11286441A JP H11286441 A JPH11286441 A JP H11286441A JP 10377466 A JP10377466 A JP 10377466A JP 37746698 A JP37746698 A JP 37746698A JP H11286441 A JPH11286441 A JP H11286441A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
propionic acid
ibuprofen
acid derivative
fumaric acid
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10377466A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank J Bunick
フランク・ジェイ・バニック
Feng Lin
フェン・リン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Johnson and Johnson Consumer Inc
Original Assignee
McNeil PPC Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by McNeil PPC Inc filed Critical McNeil PPC Inc
Publication of JPH11286441A publication Critical patent/JPH11286441A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 咀嚼可能な組成物が提供できる程度にプロピ
オン酸誘導体のひりつく後味を低減する。 【解決手段】 フマル酸をプロピオン酸誘導体に通常つ
きもののひりつく後味を低減するのに十分な量を添加す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はプロピオン酸誘導体
組成物、特にイブプロフェン組成物に関し、さらに詳し
くはひりつき(burn)が低減されたプロピオン酸誘導体組
成物、特にイブプロフェン組成物に関する。本発明は、
また、プロピオン酸誘導体組成物のひりつく後味を低減
させる方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くの香味料および甘味料が医薬に添加
されているが、これはそれらの医薬をさらに口に合うよ
うにするとともに、多くの医薬に共通するひりつきと後
味を押さえるためである。このひりつきを除去するのに
有効な手段を見出すために多くの努力がなされている
が、医薬の持つひりつきを有効に除去する方法が依然と
して必要とされており、咀嚼可能な組成物が提供できる
程度にひりつきを低減できるのが好ましい。
【０００３】イブプロフェンは摂取した後で口と喉に不
快なひりつきを持つ医薬としてよく知られている。
【０００４】特開平９−２９４９号（アメリカン・ホー
ム・プロダクツ社）は１つのエナンチオマーだけを提供
することにより口に合わない後味を除去することを試み
ている。当該公報はイブプロフェンをそのラセミ混合物
から分離して、Ｓ（＋）−イブプロフェンのみを含有
し、Ｒ（−）−イブプロフェンを本質的に含有しない、
経口投与される医薬組成物を形成することを開示してい
る。このアプローチはイブプロフェンのより口に合う形
態を与えるものの、エナンチオマーの分離およびエナン
チオマーの単離は難しい。
【０００５】米国特許第４，７６２，７０２号はヒドロ
コロイドとフマル酸をコーティングすることにより被覆
されたイブプロフェン粒子を開示している。好適なヒド
ロコロイド組成物はキサンタンガムおよび／またはマル
トデキストリンからなる。得られた製品は真空乾燥され
た起泡性の混合物である。上記米国特許第４，７６２，
７０２号の開示によると、この方法は、イブプロフェン
結晶をフマル酸の存在下でヒドロコロイドで包むことに
より先行技術の製剤の欠点を克服するものである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上述の特許及び公開公
報の開示にもかかわらず、より簡単かつ費用のかからな
い方法で味を被覆したプロピオン酸誘導体組成物、特に
イブプロフェン組成物を提供することが課題である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、プロピオン酸
誘導体の量の約５０重量％乃至約１５０重量％のフマル
酸を含むプロピオン酸誘導体組成物を提供する。本発明
はヒドロコロイド不存在下でプロピオン酸誘導体のひり
つく後味を低減するのに十分なフマル酸を提供する。好
適な形態では、プロピオン酸誘導体−フマル酸組成物は
咀嚼可能な形態で提供される。
【０００８】本発明によれば、有効量のフマル酸を与え
ることによりプロピオン酸誘導体のひりつく後味を抑え
る方法が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】プロピオン酸誘導体はよく知られ
た分類の鎮痛化合物である。本明細書では、「プロピオ
ン酸誘導体」はイブプロフェン（ibuprofen）、ナプロ
キセン（naproxen）、ベノキサプロフェン（benoxapuro
fen)、ナプロキセンナトリウム（naproxen sodium)、フ
ルルビプロフェン（flurbiprofen）、フェノプロフェン
（fenoprofen）、フェンブプロフェン（fenbuprofe
n）、ケトプロフェン（ketoprofen）、インドプロフェ
ン（indoprofen）、ピルプロフェン（pirprofen)、カル
プロフェン（carprofen）オキサプロフェン（oxaprofe
n）、プラノプロフェン（pranoprofen）、ミクロプロフ
ェン（microprofen）、チオキサプロフェン（tioxaprof
en）、スプロプロフェン（suproprofen）、アルミノプ
ロフェン（aluminoprofen)、チアプロフェン酸（tiapro
fenic acid）フルプロフェン（fluprofen)およびブクロ
キシン酸（bucloxic acid)を含むが、これらに限定され
ないものと了解される。構造式は米国特許第４，９２
３，８９８号に記載されており、該記載は引用によりこ
こに導入される。本明細書において「プロピオン酸誘導
体」は、典型的には直接に又はカルボニル官能基を介し
て芳香環系に結合した、遊離の−ＣＨ（ＣＨ3)ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯＯＨまたはその製薬上許容し得
る塩類、例えば−ＣＨ（ＣＨ3)ＣＯＯ−Ｎａ+ 、ＣＨ2
ＣＨ2 ＣＯＯ−Ｎａ+ を有する、製薬上許容し得る鎮痛
／非ステロイド抗炎症薬として定義される。
【００１０】プロピオン酸誘導体は典型的には約５０ｍ
ｇ乃至約２０００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ乃至１
６００ｍｇ、最も好ましくは約２００ｍｇ乃至約１２０
０ｍｇの範囲内の日用量で投与される。
【００１１】イブプロフェンは広く用いられているよく
知られた非ステロイド抗炎症性の、既知のプロピオン酸
誘導体である。イブプロフェンは化学的には２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸として知られてい
る。本明細書で用いられているように、イブプロフェン
は２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸ならび
にその製薬上許容し得る塩類を含むものと了解される。
好適なイブプロフェン塩類としては、アルギニン、リジ
ン、ヒスタジン、ならびに米国特許第４，２７９，９２
６号、同第４，８７３，２３１号、同第５，４２４，０
７５号および同第５，５１０，３８５号に記載のその他
の塩類が挙げられる。これらの特許の内容は引用により
ここに導入される。
【００１２】フマル酸は広く利用できる製薬上許容し得
る酸である。プロピオン酸誘導体のひりつきを抑えるた
めに存在するフマル酸の濃度はどの程度ひりつきを抑え
ることを望むかによって変わる。一般に、フマル酸の量
はプロピオン酸誘導体の薬用量の約５０重量％乃至約１
５０重量％である。典型的には、フマル酸の量は、プロ
ピオン酸誘導体の薬用量の約６０重量％乃至約１００重
量％であり、最も好ましくはプロピオン酸誘導体の薬用
量の約７０重量％乃至約９０重量％である。
【００１３】従来技術の教示に反し、本発明の組成物が
有効に作用するためには、ヒドロコロイド材料を導入す
る必要がない。本発明は以下の実施態様に具体化され
る。
【００１４】最も単純で好ましい態様は、フマル酸をマ
トリックスに導入することであり、すなわち、自由かつ
ランダムに混合物として提供される。この態様では、プ
ロピオン酸誘導体、好ましくはイブプロフェンとフマル
酸はカプレット、錠剤、カプセルの形態のマトリックス
に供給される。
【００１５】本発明の他の態様では、イブプロフェンと
フマル酸は顆粒に供給される。典型的には、これはプロ
ピオン酸誘導体、フマル酸、ならびに結合剤、水その他
の成分を当技術において周知の装置を用いて混合するこ
とを含む。例えば、米国特許第５，４２９，８２５号は
回転溶融顆粒形成法を開示しており、その内容は引用に
よりその全体がここに導入される。この混合物はついで
乾燥され粉砕される。ついでこの粉砕物を適当な形で圧
縮して錠剤にする。使用者に対して活性成分が放出され
るのを助けるために混合物に錠剤崩壊剤を添加するのが
好ましい。特に好ましい態様では、プロピオン酸誘導
体、フマル酸は、錠剤を嚥下することが難しい人にも咀
嚼可能な錠剤を利用できるように供給される。
【００１６】本発明の他の態様では、フマル酸／プロピ
オン酸誘導体は非ヒドロコロイド結合剤の存在下で供給
される。この非ヒドロコロイド結合剤は製薬上許容し得
るワックスまたは脂肪であるのが好ましい。好適なワッ
クスおよび脂肪としては、グリセリルモノステアレー
ト、水素化タロー(tallow)、ミリスチルアルコール、ミ
リスチン酸、ステアリルアルコール、置換モノグリセリ
ド類、置換ジグリセリド類、置換トリグリセリド類、密
ロウ、カルナウバワックス(carnuaba wax)、木蝋(japan
wax）、アセチレート・モノグリセリド類等が挙げられ
る。非コロイド結合剤を２種以上組み合わせて用いても
よい。好ましくは、本発明の非コロイド結合剤の融点
は、約３０℃乃至約１００℃、最も好ましくは約４０℃
乃至約８５℃である。
【００１７】非ヒドロコロイド結合剤はまずワックスま
たは脂肪を溶融し、ついでイブプロフェンとフマル酸配
合物を混合する。この配合物を当業者に周知の技法を用
いて適当なサイズに粉砕し、圧縮して錠剤にする。
【００１８】本発明の組成物は、また、製薬上許容し得
る賦形剤、充填剤、香味料、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、
懸濁剤、安定剤、結合剤、着色剤、担体等を含有してい
てもよい。
【００１９】例えば、好適な担体としてはラクトース、
でんぷん、リン酸水素二ナトリウム、硫酸カルシウム、
カオリン、マンニトール、および粉末糖が挙げられる。
典型的な結合剤としては、でんぷん、ゼラチン、デキス
トロース、マンニトール、キシリトール、ソルビトー
ル、マロデキストリン類、果糖、蔗糖、糖蜜、ラクトー
スのような糖類；天然および合成ゴム類、カルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、ポリエチレングリコール、エチルセルロースおよ
びワックス類が挙げられる。潤滑剤としては、ホウ酸、
安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウ
ム、ロイシン、ポリエチレングリコール等が挙げられ
る。典型的な崩壊剤としては木材、トウモロコシ、ジャ
ガイモおよびコメ由来のでんぷん、メチルセルロース、
ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、蔗糖、デキ
ストロース、マロデキストロース、寒天、ベントナイ
ト、アルギン酸、木材生成物、グアールゴム、クエン酸
パルプ、ラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２０】本発明は液体の形態、例えば、エリキシル
剤、懸濁液、またはシロップで提供してもよい。これら
液体調合物は当技術において公知の製法ならびに製薬上
許容し得る界面活性剤、分散剤および希釈剤を用いて調
製される。好ましくは、本発明はカプレット、カプセ
ル、錠剤、および最も好ましくは咀嚼可能な形態で提供
される。
【００２１】本明細書全体を通して用いられているよう
に、ひりつき(burn)はイブプロフェンを摂取したときに
認められる通常金属的として同定される後味を意味す
る。この後味は甘味料を添加してもこの後味が低減され
ないので、苦さ（bitterness）とは異なる。
【００２２】あるいはまた、上記イブプロフェン、フマ
ル酸組成物は飲料、食物その他の所望の飲食可能な組成
物に適当量添加してもよい。また、本発明のイブプロフ
ェン／フマル酸組成物を獣医学的用途に用いることも考
えられる。
【００２３】いかなる理論にも縛られるつもりはない
が、プロピオン酸誘導体にフマル酸を導入すると、唾液
を十分に酸性化してプロピオン酸誘導体のプロトン化さ
れた形態を維持することによって特徴的な後味のひりつ
きが低減される。プロピオン酸誘導体のプロトン化され
た形態は溶解度が低いので、喉の粘膜に対する刺激が少
ない。他の酸味物とは異なり、フマル酸は徐々に溶解す
るのでその酸味は口中で最低限であるが、喉を酸性化す
るには十分である。他の製薬上許容し得る酸類、例えば
クエン酸、リンゴ酸、酒石酸はフマル酸よりもずっと溶
解度が大きい。これらおよび他の酸類は口中で非常に迅
速に許容し得ない酸味を呈する。溶解が非常に速いの
で、唾液が十分に酸性化される前に酸味が十分に感じら
れてしまう。
【００２４】本発明を下記の実施例により説明するが、
本発明はこれらに限定されない。これらの実施例では特
に期さない限り、「部」はすべて重量部である。
【００２５】実施例１ イブプロフェン１００ｍｇを含有する咀嚼可能な錠剤を
フマル酸７０ｍｇを添加してあるいは添加せずに調製し
た。フマル酸を含有しない咀嚼可能な錠剤は対照として
用いた。１８人の被験者からなる味見パネルに対照錠剤
２個を咀嚼し１乃至９（最高レベル）のスケールで喉の
ひりつきの評点を記録してもらった。１時間後、被験者
にイブプロフェン／フマル酸配合物を含有する錠剤を咀
嚼し、同じ１スケール乃至９スケールを用いて結果につ
いて評点を記録してもらった。
【００２６】被験者は対照錠剤を９点スケールの７とし
てかなり高い格付けをしたが、イブプロフェン／フマル
酸配合物を含有する錠剤は９点スケールの３または４と
してかなり低く格付けした。
【００２７】実施例２ 以下の調合物、すなわちイブプロフェン１００ｍｇ、着
色料１．７６ｍｇ、微結晶セルロース８４ｍｇ、甘味料
１１ｍｇ、第２甘味料４ｍｇ、香味料２ｍｇ、潤滑剤６
ｍｇ、賦形剤４６５ｍｇ、フマル酸６５ｍｇは後味のひ
りつきを除去するのに有効であることが見出された。
【００２８】実施例３ 被験者２人を用いてイブプロフェン用量１００ｍｇに対
するフマル酸の有効量を決定した。被験者はイブプロフ
ェン／フマル酸配合物を以下のスケール、すなわち、ひ
りつきの強度を極度に高い９、非常に高い８、かなり高
い７、わずかに高い６、高くも低くもない５、わずかに
低い４、かなり低い３、非常に低い２、極度に低い１、
苦みもひりつきもない０で格付けした。試験結果の平均
評点は下記の通りである。 フマル酸 ３０ｍｇ ７ フマル酸 ４０ｍｇ ６ フマル酸 ５０ｍｇ ３ フマル酸 ６０ｍｇ １
【００２９】本実施例はイブプロフェン１００ｍｇ当た
りフマル酸５０ｍｇがイブプロフェンのひりつく後味を
低減するのに有効であることを示している。
【００３０】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 （１）前記プロピオン酸誘導体はイブプロフェンである
請求項１記載の組成物。 （２）フマル酸／プロピオン酸誘導体は咀嚼可能な錠剤
として提供される請求項１記載の組成物。 （３）咀嚼可能な錠剤の形である実施態様（１）記載の
組成物。 （４）前記イブプロフェンおよびフマル酸が液体として
摂取される請求項１記載の組成物。 （５）前記プロピオン誘導体はイブプロフェンである請
求項２記載の方法。
【００３１】（６）前記フマル酸およびプロピオン酸誘
導体は顆粒形成方法で混合される請求項２記載の方法。 （７）前記顆粒形成方法は非ヒドロコロイド結合剤を用
いて行われる実施態様（６）記載の方法。
【００３２】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体および約５０重量％乃
至約１５０重量％のフマル酸を配合することで、ヒドロ
コロイドが存在しなくても、ひりついた後味のない経口
投与できる組成物が提供される。特にプロピオン酸誘導
体としてイブプロフェンが有効である。プロピオン酸誘
導体／フマル酸調合物を咀嚼可能な錠剤として提供する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フェン・リン アメリカ合衆国、19044 ペンシルバニア 州、ホーシャム、アパートメント・ディー −60、メープル・アベニュー 213

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体および
    約５０重量％乃至約１５０重量％のフマル酸を含み、ヒ
    ドロコロイドが存在しない経口投与される組成物。
  2. 【請求項２】 鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体を用意
    し、 前記プロピオン酸誘導体の重量に基づいて約５０重量％
    乃至約１５０重量％のフマル酸を混合し、 前記フマル酸とプロピオン酸誘導体はヒドロコロイドの
    不存在下で混合される、 プロピオン酸誘導体組成物のひりつく後味を減少させる
    方法。
JP10377466A 1998-01-02 1998-12-29 イブプロフェン組成物 Pending JPH11286441A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US244798A 1998-01-02 1998-01-02
US002447 1998-01-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11286441A true JPH11286441A (ja) 1999-10-19

Family

ID=21700812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10377466A Pending JPH11286441A (ja) 1998-01-02 1998-12-29 イブプロフェン組成物

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6627214B1 (ja)
EP (1) EP0945132B1 (ja)
JP (1) JPH11286441A (ja)
KR (1) KR19990066891A (ja)
CN (1) CN1224610B (ja)
AR (1) AR014230A1 (ja)
AT (1) ATE265850T1 (ja)
AU (1) AU9814398A (ja)
BR (1) BR9805749A (ja)
DE (1) DE69916922T2 (ja)
DK (1) DK0945132T3 (ja)
ES (1) ES2220000T3 (ja)
HU (1) HUP9803044A3 (ja)
NZ (1) NZ333474A (ja)
PL (1) PL198222B1 (ja)
PT (1) PT945132E (ja)
RU (1) RU2222323C2 (ja)
ZA (1) ZA9811959B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007509862A (ja) * 2003-10-30 2007-04-19 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー とりわけ（ｉ．ａ．）炭酸水素ナトリウムを含む、ナトリウムナプロキセンの非発泡形態
JP2014510778A (ja) * 2011-04-11 2014-05-01 アヤンダ グループ エーエス 経口医薬分散組成物
JP2015518854A (ja) * 2012-05-23 2015-07-06 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 多発性硬化症の治療のための組成物および方法

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
GB0113843D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6705028B2 (en) * 2001-09-12 2004-03-16 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Self-propelled snowplow vehicle
EP1312355B1 (en) * 2001-11-20 2003-06-11 Apr Applied Pharma Research S.A. Water-soluble non-effervescent pharmaceutical compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
US20070077297A1 (en) 2004-09-30 2007-04-05 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
PT2801354T (pt) * 2004-10-08 2017-06-05 Forward Pharma As Composições farmacêuticas de libertação controlada compreendendo um éster de ácido fumárico
AU2007227614B2 (en) * 2006-03-16 2011-01-06 Gsk Consumer Healthcare Sarl Solid dosage form containing a taste masked active agent
MX2009004203A (es) 2006-10-20 2009-07-02 Mcneil Ppc Inc Combinaciones de paracetamol/ibuprofeno y metodo para su uso.
WO2008052033A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
US7749537B2 (en) * 2006-12-04 2010-07-06 Scolr Pharma, Inc. Method of forming a tablet
CN101491676B (zh) * 2008-01-22 2012-05-30 沈阳华泰药物研究有限公司 布洛芬组合物
CN102258490B (zh) * 2011-07-01 2012-10-03 中美天津史克制药有限公司 布洛芬咀嚼片
WO2014037832A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
WO2013070586A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Small molecule modulators of prb inactivation
WO2013168021A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
JP2015519333A (ja) 2012-05-07 2015-07-09 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 神経疾患の治療のための組成物および方法
WO2013167993A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
US9266823B2 (en) 2012-05-08 2016-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease
US9309233B2 (en) 2012-05-08 2016-04-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders
US9522884B2 (en) 2012-05-08 2016-12-20 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
US9403826B2 (en) 2012-05-08 2016-08-02 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
US9315461B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
WO2013168014A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
US9233161B2 (en) 2012-05-10 2016-01-12 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
WO2013168011A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
WO2013168001A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9394288B2 (en) 2012-05-10 2016-07-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
US9315478B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
SG11201407318UA (en) 2012-05-10 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
WO2013168004A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
US9339484B2 (en) 2012-05-10 2016-05-17 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
CA2873096A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
US9492409B2 (en) 2012-05-23 2016-11-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9434729B2 (en) 2012-05-23 2016-09-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
CA2873104A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of mucositis
US9227974B2 (en) 2012-05-23 2016-01-05 Cellex Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9187427B2 (en) 2012-08-03 2015-11-17 Cellix Bio Private Limited N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
US9670153B2 (en) 2012-09-08 2017-06-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
BR112015005876A2 (pt) 2012-09-18 2017-07-04 Mcneil Ppc Inc partículas derivadas de ácido propiônico com baixo ponto de fusão para uso em formas de dosagem oral
US20140079796A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-20 Mcneil-Ppc, Inc. Sustained Release Oral Dosage Forms Comprising Low Melting Propionic Acid Derivative Particles
WO2014047007A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Mcneil-Ppc, Inc. Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
CA2914461A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
US10010560B2 (en) 2014-02-26 2018-07-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecule HSP70 inhibitors
MX2017003215A (es) * 2014-09-12 2018-01-24 Tobira Therapeutics Inc Terapia de combinacion con cenicriviroc para el tratamiento de la fibrosis.
SG11201706952VA (en) 2014-09-26 2017-10-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
CA2967908C (en) 2014-09-29 2020-11-17 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
JP6564868B2 (ja) 2014-10-27 2019-08-21 セリックス バイオ プライヴェート リミテッドＣｅｌｌｉｘ Ｂｉｏ Ｐｒｉｖａｔｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 多発性硬化症の治療のための、フマル酸モノメチルエステルとピペラジン又はエチレンジアミンとの３つの成分の塩
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CA2973178C (en) 2015-01-06 2022-11-01 Cellix Bio Private Limited Bupivacaine derivatives and their use in the treatment of inflammation and pain
WO2016196451A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods for monitoring polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells
US9724393B2 (en) 2015-10-06 2017-08-08 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Method for treatment of metastatic and refractory cancers and tumors with an inducer that overcomes inhibition of T cell proliferation
GB2581132B (en) * 2019-01-28 2022-06-01 Reckitt Benckiser Health Ltd Novel composition
WO2020172113A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Lankenau Institute For Medical Research Scar reducing wound closure materials
DE102020003477A1 (de) 2020-06-10 2021-12-16 DÖHLER GmbH Pigment für die Weißfärbung von Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, kosmetischen oder pharmazeutischen Produkten

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1497044A (en) 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US4336244A (en) 1977-09-27 1982-06-22 Colorcon, Inc. Colored medicinal tablet, natural color pigment and method for using the pigment in coloring food, drug and cosmetic products
DE3440288A1 (de) 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4923898A (en) 1984-12-26 1990-05-08 Analgesic Associates Analgesic, anti-inflammatory and skeletal muscle relaxant compositions comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and musculoskeletal relaxants and methods of using same
US4874614A (en) 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
US4687662A (en) 1985-08-30 1987-08-18 Warner-Lambert Company Therapeutic effervescent composition
WO1987001936A1 (en) 1985-09-25 1987-04-09 Gerhard Gergely Desintegration tablet and process for its manufacture
US4753801A (en) 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
US4873231A (en) 1986-04-08 1989-10-10 Smith Walton J Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt
GB8618811D0 (en) 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5519057A (en) * 1986-11-14 1996-05-21 Johnson & Johnson--Merck Pharmaceuticals Co. Ibuprofen-containing medicament
GB8705083D0 (en) 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4808413A (en) 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4835187A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4851444A (en) 1987-07-10 1989-07-25 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
US5240712A (en) 1987-07-17 1993-08-31 The Boots Company Plc Therapeutic agents
US4868214A (en) 1987-11-17 1989-09-19 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
CH677606A5 (ja) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
US4916161A (en) 1988-10-25 1990-04-10 Bristol-Myers Squibb Taste-masking pharmaceutical agents
DE3838431A1 (de) 1988-11-12 1990-05-17 Bayer Ag Ibuprofen-brausezubereitungen
NZ234587A (en) 1989-08-04 1991-11-26 Mcneil Ppc Inc A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules
CA2063141C (en) 1989-08-04 1997-03-04 Edward J. Roche Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
EP0418596A3 (en) 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
US5075291A (en) 1989-11-22 1991-12-24 Ici Americas Inc. Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5175235A (en) 1990-06-04 1992-12-29 Nova Pharmaceutical Corporation Branched polyanhydrides
IT1246383B (it) * 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
JPH0426618A (ja) 1990-05-21 1992-01-29 Japan Tobacco Inc トローチ剤
US5043169A (en) 1990-05-25 1991-08-27 Warner-Lambert Company Stabilized Sweetner Composition
US5232735A (en) 1990-06-01 1993-08-03 Bioresearch, Inc. Ingestibles containing substantially tasteless sweetness inhibitors as bitter taste reducers or substantially tasteless bitter inhibitors as sweet taste reducers
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
CA2061520C (en) * 1991-03-27 2003-04-22 Lawrence J. Daher Delivery system for enhanced onset and increased potency
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
EP0614354B1 (en) 1991-11-25 2001-01-17 Richardson-Vicks, Inc. Use of salicylic acid for regulating skin atrophy
JP3069458B2 (ja) 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
US5429825A (en) 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
DE59209706D1 (de) 1992-12-01 1999-07-08 Spirig Ag S(+)-Ibuprofen enthaltende Arzneimittel
FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1995-03-03 Union Pharma Scient Appl Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
DE4303846A1 (de) 1993-02-10 1994-08-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette
IT1264855B1 (it) 1993-06-21 1996-10-17 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici
US5576014A (en) 1994-01-31 1996-11-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof
US5646131A (en) * 1994-02-22 1997-07-08 The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids
TW442287B (en) 1995-06-13 2001-06-23 American Home Produits Corp Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac)
JPH091997A (ja) 1995-06-21 1997-01-07 Toru Hachisu 折り紙立体額
IE80467B1 (en) * 1995-07-03 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release formulations for poorly soluble drugs
US5811131A (en) 1997-02-19 1998-09-22 Mackles; Leonard Tasteless forms of basic drugs prepared by adsorption in situ
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007509862A (ja) * 2003-10-30 2007-04-19 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー とりわけ（ｉ．ａ．）炭酸水素ナトリウムを含む、ナトリウムナプロキセンの非発泡形態
JP2014510778A (ja) * 2011-04-11 2014-05-01 アヤンダ グループ エーエス 経口医薬分散組成物
JP2015518854A (ja) * 2012-05-23 2015-07-06 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 多発性硬化症の治療のための組成物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR19990066891A (ko) 1999-08-16
CN1224610A (zh) 1999-08-04
PL198222B1 (pl) 2008-06-30
AU9814398A (en) 1999-07-22
ZA9811959B (en) 2000-06-30
RU2222323C2 (ru) 2004-01-27
ES2220000T3 (es) 2004-12-01
EP0945132B1 (en) 2004-05-06
US7078053B2 (en) 2006-07-18
DE69916922D1 (de) 2004-06-09
HUP9803044A2 (hu) 1999-09-28
EP0945132A3 (en) 1999-12-08
US20040048924A1 (en) 2004-03-11
HUP9803044A3 (en) 2000-07-28
US6627214B1 (en) 2003-09-30
ATE265850T1 (de) 2004-05-15
PT945132E (pt) 2004-08-31
US8025897B2 (en) 2011-09-27
HU9803044D0 (en) 1999-02-01
US20060216349A1 (en) 2006-09-28
PL330634A1 (en) 1999-07-05
CN1224610B (zh) 2012-08-01
EP0945132A2 (en) 1999-09-29
AR014230A1 (es) 2001-02-07
DK0945132T3 (da) 2004-10-04
NZ333474A (en) 1999-06-29
DE69916922T2 (de) 2006-11-23
BR9805749A (pt) 2000-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11286441A (ja) イブプロフェン組成物
JP4365107B2 (ja) 医薬組成物
BE1015217A5 (ja)
HU225887B1 (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing flurbiprofen having painkiller activity
KR20100051850A (ko) 레바미피드를 함유하는 의약 조성물
JP2002003365A (ja) 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
JP2003026576A (ja) 味覚改善製剤
JP4068442B2 (ja) 味覚改善組成物
CA2884119A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
AU2006202991B2 (en) Ibuprofen composition
US20140213653A1 (en) Directly compressible proprionic acid derivative particles
MXPA99000128A (en) Composition of ibuprophene
AU2018202909A1 (en) Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
CZ435398A3 (cs) Farmaceutický prostředek
US20160051678A1 (en) Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
JP6771274B2 (ja) 内服用組成物
US20140256810A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
JP2008088116A (ja) 水性内服液剤組成物
CA2886478A1 (en) Directly compressible proprionic acid derivative particles
JP2004002452A (ja) アルコール性肝障害予防用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20051215

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20071120

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090609

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090909

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090914

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20091215