JPH0426618A

JPH0426618A - トローチ剤

Info

Publication number: JPH0426618A
Application number: JP12901590A
Authority: JP
Inventors: Toru Hibi; 徹日比; Takahiro Tawara; 田原　隆弘; Mineyuki Tomino; 冨野　峯幸
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 1990-05-21
Filing date: 1990-05-21
Publication date: 1992-01-29

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明はイブプロフェン単独、又はイブプロフェンとサ
イクロデキストリンを含有して成るトローチ剤に関する
。

［従来の技術］イブプロフェン製剤は非ステロイド系の鎮痛・消炎剤で
あり、経口投与などにより広く使用されている比較的安
全性の高い薬剤である。しかし、イブプロフェン自体は
水に対する溶解性が低く、かつ、舌先を強く刺激する特
異的な味と特有な刺激臭を有しており、各種剤型の製造
に際して製剤化が必ずしも容易でない。

この様な欠点を改善するために、例えば、サイクロデキ
ストリン類などを使用した経口製剤が特開昭５５−９２
３４１号や同５６−４６８３７号公報などに報告されて
いるが、その他の剤型、特に口腔内に適用するものにつ
いては未だ具体的な知見が見当たらず、実用化されるに
至っていない。

また、イブプロフェンの経口製剤は投与後速やかに消化
管から吸収され循環血流中に入った後、作用部位に送達
され効果を発現することが知られているが、咽喉頭部位
などの局所の炎症や痛みを抑制する目的で服用しても、
炎症部位にまで送達される薬物量は服用量に比べて極め
て僅かであり、局所での症状を改善するためには本来必
要な量以上に薬物を服用せざるを得ない。

［発明が解決しようとする課題］本発明者らは、咽喉頭部位の炎症及び痛みを治療する目
的で、イブプロフェンを直接口腔粘膜や咽頭粘膜などに
適用（接触）することを試みたところ、市販の経口製剤
（７５又は１００　ｍｇ／錠、１日最大服用量４５０乃
至６００　ｍｇ）に比べて薬物量が少ないにも拘らず良
好な治療効果を有し、かつ、刺激性の低減されたトロー
チ剤を製剤化することに成功し、本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明はイブプロフェン単独、又はイブプロフェ
ンとサイクロデキストリンを含有して成るトローチ剤を
提供することを目的とする。

［課題を解決するための手段］本発明に係わるトローチ剤は、イブプロフェン単独、又
はイブプロフェンとサイクロデキストリンを含有して成
り、有効成分として使用されるイブプロフェンは１錠当
たり１乃至５０Ｉｌ１ｇ、好ましくは５乃至３０ｍｇで
ある。即ち、トローチ剤とした場合に、イブプロフェン
の含有量が１ｍｇ未満では効果が不十分な場合もあり、
また５０ｍｇを超える場合にはイブプロフェン特有の刺
激性のある苦味が強くなり実用化に適さない。

本発明においては、トローチ１錠当たりのイブプロフェ
ン含有量が低い場合には必ずしもサイクロデキストリン
を必要としないが、含有量が高い場合にはイブプロフェ
ン特有の刺激性のある苦味が増強されるため、刺激低減
（呈味改善）の目的でサイクロデキストリンを添加する
必要がある。

この場合に使用されるサイクロデキストリンとしては、
α−１β−又はγ−型のいずれのサイクロデキストリン
も使用することができ、通常、イブプロフェン１重量部
に対して２〜１ｏ重量部、好ましくは４〜６重量部使用
される。

この様なサイクロデキストリンの使用態様としては、ト
ローチ剤の製造に際して使用される賦形剤や他の添加剤
と同様に添加混合するか、又は、溶液法や混練法による
包接化などが挙げられる。

この内、溶液法による包接化はサイクロデキストリン水
溶液にイブプロフェンをそのままで、若しくは、アルコ
ール系溶媒に溶解した溶液を加えて混合攪拌することに
より、また、混線法による包接化はサイクロデキストリ
ンに水を加えてペースト状とし、これに包接当量に相当
するイブプロフェン粉末を加え、ニーダ−１乳鉢などを
用いて十分に混練した後、ペーストを乾燥して、粉末状
の包接化合物を得ることができる。

また、サイクロデキストリンはトローチ剤を製造する場
合に賦形剤として使用される糖類と一緒に使用すること
により、イブプロフェン特有の刺激性のある苦味を完全
に除去することができる。

更に、本発明においては、イブプロフェンの含有量が低
い場合にはサイクロデキストリンを使用しなくとも賦形
剤として使用される糖類などを配合することにより刺激
低減効果が得られる。この場合の糖類の使用量は、イブ
プロフェン１重量部に対して７０〜９９．５重量部、好
ましくは８５〜９５重量部である。

本発明のトローチ剤は、その製造方法において特別な操
作を必要とせず、常法に従い行われる。

例えば、イブプロフェンをそのまま、又は、賦形剤、結
合剤若しくはその他の適当な添加剤を加えて、更に必要
により水又は有機溶媒を加えて、均等に混和したものを
直接圧縮成型するか、顆粒状とした後、滑沢剤などを加
えて圧縮成型することにより製造される。

賦形剤としては主に糖類が使用され、白糖、粉糖、乳糖
、果糖、水飴、還元麦芽糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソ
ルビトール、ショ糖などが単独又は２種以上混合して使
用される。

また、結合剤としてはポリビニルピロリドン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、コーンスターチ、ゼラチン、ア
ラビアゴムなどが、滑沢剤としてはステアリン酸マグネ
シウム、タルク、シロ糖脂肪酸エステル類などが適宜選
択して使用される。

更に、服用性向上の目的で必要により添加される矯味剤
としては、クエン酸、酒石酸、フマル酸、アスコルビン
酸、リンゴ酸などの有機酸やグリチルリチン、メントー
ルなどが、矯臭剤としては天然又は合成香料などが適宜
選択して使用される。

これら添加剤の使用量は、特に制限のない限りトローチ
剤の製造における通常使用量の範囲内である。

［実施例及び試験例］以下に実施例及び試験例を掲げ、本発明を更に具体的に
説明する。

実施例１イブプロフェン１．３ｇ、粉糖８２．０ｇ、　　Ｄマン
ニトール１６．４ｇを十分混合した後、ステアリン酸マ
グネシウム０．３ｇを添加し、再びゆるやかに混合した
。得られた粉末を成型器（直径１０ｍｍ、成型圧３ｔ、
３０５ｅｃ）を用いて１錠４００ｍｇ（イブプロフェン
５．２Ｂ含有）のトローチ剤２５０錠を得た。

実施例２イブプロフェン２．７．、　　粉糖７６．６ｇ、Ｄ−マ
ンニトール１５．４ｇ、クエン酸５．０ｇを十分混合し
た後、ステアリン酸マグネシウム０．３ｇを添加し、再
びゆるやかに混合した。得られた粉末を成型器（直径１
０ｍｍ、成型圧３ｔ、３０５ｅｃ）を泪いて１錠４０’
０ｍ４（イブプロフェン１０．８Ｂ含有）のトローチ剤
２５０錠を得た。

実施例３イブプロフェン５．４ｇ、　粉糖７Ｂ、４ｇ、Ｄ〜マン
ニトール１５．７ｇ、メントール０．２ｇを十分混合し
た後、ステアリン酸マグネシウム０．３ｇを添加し、再
びゆるやかに混合した。得られた粉末を成型器（直径１
０ｍｍ、成型圧３ｔ、３０５ｅｃ）を用いて１錠４００
＋ｎｇ（イブプロフェン２１．６ｍｇ含有）のトローチ
剤２５０錠を得た。

実施例４イブプロフェン１．５ｇにβ−サイクロデキストリン８
．２ｇを加え、これを乳鉢により十分に混合する。この
粉末に粉＠１７５．０ｇ、Ｄ−マンニトール１５．０ｇ
を加え十分混合した後、ステアリン酸マグネシウム０．
　３ｇを添加し、再びゆるやかに混合した。得られた粉
末を成型器（直径２０ｍｍ、成型圧５ｔ、３０５ｅｃ）
を用いて１錠２．０ｇ（イブプロフェン３０．０ｍｇ含
有）のトローチ剤５０錠を得た。

実施例５イブプロフェン１，５ｇをエタノール１０ｍ１に溶解し
た液に、β−サイクロデキストリン８．２ｇを温水２０
０　ｍｌに溶解した液を混合し攪拌した後、減圧濃縮に
より乾固した。得られた結晶物を乳鉢に取り十分に混合
粉砕し粉末を得た。この粉末に粉糖７５．Ｏｇ、Ｄ−マ
ンニトール１５．０ｇを加え十分混合した後、ステアリ
ン酸マグネシウム０゜３ｇを添加し、再びゆるやかに混
合した。得られた粉末を成型器（直径２０ｍｍ、成型圧
５ｔ、３０ｓｅｃ）を用いて１錠２．　　Ｃｏｇ（イブ
プロフェン３０゜０１几ｇ含有）のトローチ剤５０錠を
得た。

実施例６水飴８０ｇに精製水５０ｍ１を加え、更にβ−サイクロ
デキストリン１６．５Ｋを添加し溶解混合を行った。次
いで、攪拌上加熱溶解し、カラメル化直前（約１４７℃
）で加熱を止めた。これを約１２０℃以下に冷却し、イ
ブプロフェン３．０ｇを添加し、十分に混練した。これ
を、室温付近にまで静置冷却し、乳鉢（粉砕機）にて粉
末とした。その後、ステアリン酸マグネシウム０．　６
ｇを添加し、再びゆるやかに混合した。得られた粉末を
成型器（直径２０几ｍ、成型圧５七、３０５ｅｃ）を用
いて１錠２．０ｇ（イブプロフェン３０ｍｇ含有）のト
ローチ剤１００錠を得た。

試験例１１１皿藍血ｊ（方　法）実施例１乃至６と同様の操作手順に従って、
イブプロフェン１．５．１０．２０．３０及び５０　ｍ
ｇ／錠の添加水準において得られた各トローチ剤を用い
て、味覚に対する刺激をパネラ−６又は７名により試験
した。

（結　果）表１乃至表６に示した。

表からも明らかな通り、イブプロフェンの含有量が多い
場合にもサイクロデキストリンを添加することによりイ
ブプロフェンの刺激性が低減することが認められた。

なお、刺激の程度における数値は以下の通りである。

＋２＝刺激を強く感じる＋１＝刺激を少し感じる０：わ
からない　　　　−に刺激を余り感じない一２＝刺激を
感じない表１（実施例１の製剤）表２（実施例２の製剤）表３（実施例３の製剤）一１２＝表５（実施例５の製剤）＝１３− 試験例２１１棗床１１（方　法）実施例１及び４と同様の操作手順に従って得
られたトローチ剤（イブプロフェン５及びＬｏｎｇ含有
）を、風邪などにより咽頭部位に痛みや声がれの症状を
呈した被験者８名（各４名ずつ）に１回１錠投与し、そ
の治療効果を調べた。

（結　果）表７に示した。

表からも明かな通り、殆どの被験者において痛みの症状
緩和や声の出が良くなるなどの効果が認められた。

なお、効果判定における記号は以下の通りである。

Ａ：極めて良好　Ｂ：かなり良好　Ｃ：良好Ｄ＝やや良
好　　Ｅ：効果なし表７［発明の効果］本発明に係わるイブプロフェンを含有して成るトローチ
剤は、１錠中の含有量が市販の経口製剤に比べて少ない
にも拘らず、口腔粘膜及び咽頭粘膜への直接作用により
咽喉頭部位の炎症や痛みを緩和することができ、副作用
の発現も認められない安全性が高い薬剤である。

特許出願人　日本たばこ産業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１、イブプロフェンを含有して成るトローチ剤。２、イブプロフェンとサイクロデキストリンを含有して
成るトローチ剤。３、イブプロフェン１乃至５０ｍｇを含有して成る請求
項１又は２記載のトローチ剤。４、イブプロフェン１重量部に対してサイクロデキスト
リン２〜１０重量部を含有して成る請求項２又は３記載
のトローチ剤。