PL190723B1 - Zastosowanie swoistego antagonisty receptora 5HT2do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechem - Google Patents
Zastosowanie swoistego antagonisty receptora 5HT2do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechemInfo
- Publication number
- PL190723B1 PL190723B1 PL98337871A PL33787198A PL190723B1 PL 190723 B1 PL190723 B1 PL 190723B1 PL 98337871 A PL98337871 A PL 98337871A PL 33787198 A PL33787198 A PL 33787198A PL 190723 B1 PL190723 B1 PL 190723B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxime
- apnea
- dimethylaminoethyl
- fluorophenyl
- sleep
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 title claims description 10
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 title description 7
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 title description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- VAIOZOCLKVMIMN-PRJWTAEASA-N eplivanserin Chemical group C=1C=CC=C(F)C=1\C(=N/OCCN(C)C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 VAIOZOCLKVMIMN-PRJWTAEASA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- VAIOZOCLKVMIMN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(=NOCCN(C)C)C=CC1=CC=C(O)C=C1 VAIOZOCLKVMIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 claims description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003215 serotonin 5-HT2 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 abstract 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 12
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 5
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 5
- 230000037322 slow-wave sleep Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- -1 ethanol Chemical compound 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009626 ritanserin Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 206010052813 Aerophagia Diseases 0.000 description 1
- 208000037071 Aerophagy Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000003417 Central Sleep Apnea Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010021079 Hypopnoea Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCQLZTSRKLWEAB-UHFFFAOYSA-N ac1ndudu Chemical compound O1C(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(OCC(C)O)C2OCC(C)O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(OCC(C)O)C(OCC(C)O)C1OC2COCC(C)O DCQLZTSRKLWEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- HYOLQGVNMQNERE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(3-phenylquinolin-2-yl)sulfanylethanamine Chemical compound CN(C)CCSC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 HYOLQGVNMQNERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 210000003105 phrenic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie 1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1-on-0-(2-dime- tyloaminoetylo)-oksymu lub jednej z jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwa- rzania leków skutecznych w leczeniu zespolu snu z bezdechem. 3. Zastosowanie 1 -(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1 -on-0-(2-dime- tyloaminoetylo)-oksymu lub jednej z jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwa- rzania leków skutecznych w leczeniu zwiazanego ze zwezeniem swiatla dróg oddechowych zespolu bezdechu/oslabionego oddychania. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
W europejskim patencie 0373998 B1 opisano, jako antagonistów' receptora 5HT2, 1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1-on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksym o wzorze (T):
W szczególności, badano półfumaran (1Z,2E)-1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-propenon-2,1-0-2-dimetyloaminoetylo)-oksymu, znany pod nazwą kodową SR 46349, zwany w dalszym ciągu niniejszego opisu związkiem A, pod kątem jego właściwości farmakologicznych i biochemicznych. Związek A jest swoistym antagonistą receptora 5HT2a, to znaczy, nie wykazuje on powinowactwa do receptorów 5HTu, 5HTib i 5HTid i wykazuje słabe powinowactwo do receptorów 5HR2c; w badaniach na izolowanych tkankach brak aktywności związku A wobec dna żołądka szczura wskazuje na swoistość w odniesieniu do 5HT2a w przeciwieństwie do 5HTib (M. Rinaldi-Carmona i wsp., J. Pharmacol. Exp.; Ther., 1992, 262, 2, 759-768). U gryzoni wykazano, że związek ten wiąże się głównie z okolicami mózgowia, zawierającymi receptor 5HT2 (M. Rinaldi-Carmona i wsp., Life Sciences, 1993, 54, 119-127).
Badania nad snem wykazały, że niektórzy antagoniści receptora 5HT2, jak ritanseryna, amoksapina i ICI 169369, zmieniają architekturę snu i regulują lub wydłużają czas trwania snu wolnofalowego (G. Loas, L'encephale, 1991, XVII, 423-425).
Badano mechanizmy ośrodkowe, poprzez które serotonina moduluje czynność oddechową i stwierdzono, że spośród rozmaitych grup receptorów jedynie receptory 5HT, i 5HT2 wykazują ośrodkowe działanie na czynność oddechową (R. Monteau i wsp., Eur. J. Pharmacol., 1994, 259, 71-74).
W tym samym artykule autorzy omawiają swoje Badania in vitro preparatów tkankowych od noworodków szczurzych, z zastosowaniem związku A, nad tym, które podtypy receptorów biorą udział w modulowaniu czynności oddechowej. Stwierdzili oni, że leczenie wstępne związkiem A Blokuje lub znacznie zmniejsza aktywność tonicznąz odcinka szyjnego,
190 723 indukowaną przez 5-hydroksytryptaminę i przypisywaną pobudzeniu rdzeniowych receptorów 5HT2; podobnie, leczenie to hamuje depresyjny wpływ 5-hydroksytryptaminy na czynność nerwu podjęzykowego. Ponadto, autorzy sugerują, że związek A można stosować do badania in vivo mechanizmów odpowiedzialnych za bezdech związany ze zwężeniem światła dróg oddechowych.
Badano zastosowanie L-tryptofanu - prekursora serotoniny - w zaburzeniach oddychania w czasie snu (H.S. Schmidt, Buli. Eur. Physiopathol. Respir. 1983, 19, 625-629), jak również zastosowanie fluoksetyny - wybiórczego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (Hanzel D.A., Chest, 1991, 100, 416-421).
W europejskim zgłoszeniu patentowym EP 449561A wspomniano o zastosowaniu (R)-fluoksetyny w leczeniu różnych stanów chorobowych, w tym we śnie z bezdechem.
Artykuł M. Yoshioka i wsp. w J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 260 (2), 917-924 dotyczy charakterystyki farmakologicznej bezdechu wywoływanego przez 5-HT u szczurów; opisano tam, że antagoniści receptora 5HT2 - związki takie, jak ketanseryna i metysergid - hamują bezdech wywoływany przez 5-HT, co sugeruje, że za bezdech indukowany przez 5-HT odpowiada zjawisko hamowania aferentnej czynności nerwu przeponowego.
W niedawno opublikowanym artykule S.C. Veasey i wsp. (Am. J. Respirat. Critic. Care Med., 1996, 153, 776-786) opisali badania na modelu zwierzęcym (buldog angielski) zaburzeń oddychania związanych ze snem. Stwierdzili oni, że ritanseryna i metysergid - antagoniści receptorów 5HT2, zwłaszcza przy podawaniu ogólnym, powodują znaczne zmniejszenie czynności mięśniowej rozszerzającej górne drogi oddechowe i niewielkie zmniejszenie czynności przepony; oba te zjawiska powodują desaturację oksyhemoglobiny. Autorzy sugerują, że serotonina odgrywa być może rolę w zwiększaniu czynności rozszerzania górnych dróg oddechowych, o której wiadomo, że ma udział w patogenezie zespołu snu z bezdechem.
D. Rose i wsp., (Fundam. Clin. Pharmacol 1996, 10 (1), 80) donoszą o wynikach badań in vivo, przeprowadzonych u odmóżdżonych noworodków zwierząt (szczurów i kotów). U kotów zaobserwowano, że podawanie dużych dawek 5-hydroksytryptaminy wywołuje długotrwały bezdech pochodzenia ośrodkowego, związany z okresami aktywnej czynności wydechowej. U szczurów nie zaobserwowano bezdechu po podaniu 5-hydroksytryptaminy, co pozostaje w sprzeczności z danymi z badań in vitro na noworodkach szczurzych.
Różnice międzygatunkowe mechanizmów oddechowych, jak również różnice między wynikami badań in vivo a in vitro u szczurów nie dostarczają specjaliście żadnych wskazówek odnośnie możliwego działania związku (I) w bezdechu śródsennym.
Nieoczekiwanie stwierdziliśmy obecnie, że związek o wzorze (I), zwłaszcza związek A - antagonista receptora 5HT2A - jest skuteczny w leczeniu zespołu snu z bezdechem.
Tak więc przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie związku o wzorze (I) do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechem, zwłaszcza związanego ze zwężeniem światła dróg oddechowych zespołu bezdechu/osłabionego oddychania. Zespół snu z bezdechem (zespół bezdechów w czasie snu) definiuje się jako ustanie (bezdech) lub osłabienie oddychania, do którego dochodzi w czasie snu. Do osłabienia oddychania lub bezdechu może dochodzić zarówno w czasie snu paradoksalnego, jak i snu wolnofalowego. Powtarzające się bezdechy powodują zmniejszenie saturacji oksyhemoglobiny (SaO2) i wybudzenia, co powoduje fragmentację snu i znikanie stadiów 3 i 4 snu, odpowiadających okresowi głębokiego snu wolnofalowego. Do klinicznych następstw tego zespołu należą:
i) wzrost podatności na powikłania ze strony układu krążenia, takie jak nadciśnienie płucne, niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca, przemijające ataki niedokrwienia mózgu i zawał mięśnia serca;
ii) nadmierna senność w ciągu dnia i wskutek tego zwiększone ryzyko wypadków.
Ponadto fragmentacja snu i nocna desaturacja oksyhemoglobiny powodują zmęczenie, drażliwość, poranne bóle głowy, zaburzenia pamięci i/lub zaburzenia osobowości.
Niedawne dane epidemiologiczne wskazują, że, jak się wydaje, na zespół ten cierpi 2-4% lub więcej dorosłej populacji; najbardziej narażeni na jego występowanie są mężczyźni i osoby otyłe (New England J. Med., 1993, 328 (17), 1230-1235).
Obecnie głównym zalecanym sposobem leczenia, oprócz redukcji masy ciała i leczenia chirurgicznego, jest leczenie mechaniczne poprzez wentylację ciągłym dodatnim ciśnieniem (cpp).
190 723
Zasada działania tego ostatniego sposobu leczenia (cpp) opiera się na podawaniu drogą donosową dodatniego ciśnienia wydechowego i wdechowego w celu zapobiegania zapadaniu się górnych dróg oddechowych. Ten sposób leczenia jest krępujący, hałaśliwy i uciążliwy: chory zmuszony jest do conocnego zakładania maski na nos; ponadto leczenie powoduje objawy niepożądane, takie jak suchość w jamie ustnej, kichanie, krwawienie z nosa i aerofagia (łykawica - połykanie powietrza). Obecnie nie są znane sposoby leczenia środkami farmakologicznymi (D.W. Hudgel, Chest, 1996, 109/5, 1346-1358).
Obecnie stwierdzono, że związek o wzorze (I), zwłaszcza związek A, wykazuje aktywność u człowieka w leczeniu zespołu snu z bezdechem.
U młodych, zdrowych osób w wieku od 18 do 35 lat obserwowano, że podawanie związku A powoduje podwojenie czasu trwania stadiów 3 i 4 snu wolnofalowego w dawce 1 mg; czas trwania stadiów 1 i 2 snu wolnofalowego jest nieco skrócony, a czas trwania snu paradoksalnego pozostaje niezmieniony.
Działanie związku A u pacjentów z zespołem snu z bezdechem badano w badaniu klinicznym, prowadzonym metodą próby podwójnie ślepej kontrolowanej placebo.
U pacjentów uczestniczących w badaniu współczynnik bezdechów/okresów osłabienia oddychania wynosił powyżej 25; obecne były u nich również objawy takie, jak senność w ciągu dnia, nadciśnienie tętnicze, zmęczenie, poranne bóle głowy, nykturia itd.
Bezdech definiuje się jako brak przepływu powietrza przez jamę nosową i jamę ustną przez co najmniej 10 sekund. Osłabienie oddychania definiuje się jako zmniejszenie przepływu powietrza przez jamę nosową i jamę ustną o co najmniej 50% przez co najmniej 10 sekund. Współczynnik bezdechów/okresów osłabienia oddychania (apnea-hypopnea index - AHI) stanowi liczbę bezdechów i okresów osłabienia oddychania w ciągu 1 godziny. Wskaźnik ten uzyskuje się w badaniu polisomnograficznym, w którym mierzy się także wydajność wentylacji, ciśnienie w przełyku i saturację oksyhemoglobiny (SaO2).
Codziennie przez 14 dni pacjentom przy kolacji podawano kapsułkę zawierającą 5 mg związku A. Obserwowano znaczne zmniejszenie współczynnika bezdechów/okresów osłabienia oddychania u leczonych pacjentów.
Tak więc przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie związku o wzorze (I) do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechem.
Związek o wzorze (I) i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole wytwarza się według opisu podanego w europejskim zgłoszeniu patentowym 0373998 BI.
W preparatach farmaceutycznych według niniejszego wynalazku do podawania doustnego, podjęzykowego, podskórnego, domięśniowego, dożylnego, przezskórnego, miejscowego lub doodbytniczego, składnik czynny, sam lub w połączeniu z innym składnikiem czynnym, można podawać w jednostkowej postaci dawkowej, w połączeniu ze standardowymi zarobkami farmaceutycznymi, zwierzętom i człowiekowi. Do odpowiednich postaci dawkowych należą postacie do podawania doustnego, takie jak tabletki, kapsułki, proszki, granulki i roztwory i zawiesiny do podawania doustnego; postacie do podawania podjęzykowego lub podpoliczkowego; aerozole; wszczepy; postacie do podawania podskórnego, domięśniowego, dożylnego; donosowego i doodbytniczego.
W preparatach farmaceutycznych według niniejszego wynalazku składnik czynny wytwarza się zwykle w postaci dawek jednostkowych. Dawka jednostkowa zawiera zwykle od 0,05 do 50 mg, korzystnie, od 0,1 do 10 mg, korzystniej od 0,5 do 5 mg antagonisty receptora 5HT2a na dawkę jednostkową do codziennego podawania.
Gdy preparat stały wytwarza się w postaci tabletki, do składnika czynnego, mikronizowanego lub nie, można dodawać środek zwilżający i całość mieszać z zaróbką farmaceutyczną, taką jak krzemionka, skrobia, laktoza, stearynian magnezowy, talk lub tym podobne. Tabletki można powlekać cukrem, rozmaitymi polimerami lub innymi korzystnymi substancjami, lub nawet poddawać je obróbce, tak aby uwalniały w sposób ciągły z góry określoną ilość składnika czynnego.
Preparat w postaci kapsułek wytwarza się poprzez zmieszanie składnika czynnego lub składników czynnych z rozcieńczalnikiem i napełnienie wytworzoną mieszaniną kapsułek miękkich lub twardych.
190 723
Preparat w postaci syropu lub eliksiru może zawierać składnik czynny lub składniki czynne wraz ze środkiem słodzącym, korzystnie, niekalorycznym, metylparabenem lub propylparabenem jako środkiem antyseptycznym, jak również ze środkiem poprawiającym smak lub odpowiednim barwnikiem.
Proszki lub granulki rozpraszalne w wodzie mogą zawierać składnik czynny zmieszany z środkami dyspergującymi lub zwilżającymi, lub zawieszającymi, takimi jak poliwinylopirolidon lub poliwidon, jak również ze środkami słodzącymi lub poprawiającymi smak.
Do podawania doodbytniczego wytwarza się czopki, wytwarzane z użyciem środków wiążących, topniejących w temperaturze odbytnicy, takich jak masło kakaowe lub polietylenoglikole.
Do podawania pozajelitowego wytwarza się wodne zawiesiny, izotoniczne roztwory soli fizjologicznej lub jałowe roztwory do wstrzyknięć, zawierające środki dyspergujące i/lub farmakologicznie zgodne środki rozpuszczające, na przykład glikol propylenowy lub butylenowy.
Tak więc do wytwarzania wodnego roztworu do wstrzyknięć drogą dożylną można stosować dodatkowy rozpuszczalnik: alkohol, taki jak etanol, glikol, taki jak glikol polietylenowy lub propylenowy i hydrofilowy środek powierzchniowo czynny, taki jak polisorbat 80. W celu wytworzenia olejowego roztworu do wstrzyknięć drogą domięśniową składnik czynny może być solubilizowany trój glicerydem lub estrem glicerolu.
Do podawania przezskórnego można stosować plastry w postaci wielowarstwowej lub ze zbiorniczkiem, w którym znajduje się składnik czynny w roztworze w alkoholu.
Składnik czynny można również wytwarzać w postaci mikrokapsułek lub mikrosfer, ewentualnie z jedną lub kilkoma zarobkami lub środkami dodatkowymi.
Składnik czynny może być również obecny w postaci kompleksu z cyklodekstryną, na przykład a-, b- lub g-cyklodekstryną, 2-hvdroksypropylo-b-cyklodekstryną lub metylo-b-cyklodekstryną. Z postaci o przedłużonym uwalnianiu, korzystnym w przypadku leczenia długotrwałego, można stosować wszczepy. Można je wytwarzać w postaci olejowych zawiesin lub w postaci zawiesin mikrosfer w fazie izotonicznej.
Według niniejszego wynalazku korzystne są postacie do podawania doustnego.
Przykład 1
Kapsułka zawierająca 0,1 mg (1Z,2E)-1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1 -on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu.
Związek A 0,118 mg
Krystalizowany, bardzo drobny jednowodzian laktozy 99,132 mg
Modyfikowana skrobia kukurydziana 25 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,11 mg
Stearynian magnezowy 0,64 mg
W sumie dla nieprzezroczystej białej kapsułki o rozmiarze 0 125,00 mg
Przykład 2
Kapsułka zawierająca 1,0 mg (1Z,2E)-1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1 -on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu.
Związek A l,18mg
Krystalizowany, bardzo drobny jednowodzian lktoy 451,42 mg
Modyfikowana skrobia kkUkrrdei£iaa 114 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,5 mg
Stearynian magnezowy 2,9 mg
W sumie dla nieprzezroczystej białej kapsułki o rozmiarze 0 570,00 mg
Przykład 3
Kapsułka zawierająca 5 mg (1Z,2E)-1-(2-flurrrfenylo)-3-(4-hyerrksyfenylr)-prrp-2-en-1 -on-0-(2-dimetylraminoetylo)-oksymu.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie 1 -(2-fluorofenylo)-3-(4-hydrok.syfenylo)-prop-2-en-1 -on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu lub jednej z jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leków skutecznych w leczeniu zespołu snu z bezdechem.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że soląjest półfiumaran (1Z,2E)-1-(2-fluorofenylo)-3-(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1-on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu.
- 3. Zastosowanie 1 -(2-fluorofenylo)-3-(4-hyi^i^oł^.ss^:fein^lo)^-^i^to^^2-i^^n-1 -on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu lub jednej z jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leków skutecznych w leczeniu związanego ze zwężeniem światła dróg oddechowych zespołu bezdechu/osłabionego oddychania.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że soląjest półfumaran (1Z,2E)-1-(2-fluorofenylo)-3 -(4-hydroksyfenylo)-prop-2-en-1 -on-0-(2-dimetyloaminoetylo)-oksymu.Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowe zastosowanie swoistego antagonisty receptora 5HT2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707998A FR2765107B1 (fr) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| PCT/FR1998/001100 WO1999000119A1 (fr) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL337871A1 PL337871A1 (en) | 2000-09-11 |
| PL190723B1 true PL190723B1 (pl) | 2005-12-30 |
Family
ID=9508467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98337871A PL190723B1 (pl) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Zastosowanie swoistego antagonisty receptora 5HT2do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechem |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6143792A (pl) |
| EP (1) | EP1014960B1 (pl) |
| JP (1) | JP3503953B2 (pl) |
| KR (1) | KR20010014186A (pl) |
| CN (1) | CN1154485C (pl) |
| AT (1) | ATE232094T1 (pl) |
| AU (1) | AU728227B2 (pl) |
| BG (1) | BG104038A (pl) |
| BR (1) | BR9810337A (pl) |
| CA (1) | CA2295119C (pl) |
| CZ (1) | CZ291935B6 (pl) |
| DE (1) | DE69811248T2 (pl) |
| EE (1) | EE9900595A (pl) |
| ES (1) | ES2191942T3 (pl) |
| FR (1) | FR2765107B1 (pl) |
| HK (1) | HK1028351A1 (pl) |
| HU (1) | HU229058B1 (pl) |
| ID (1) | ID23799A (pl) |
| IL (1) | IL133632A (pl) |
| IS (1) | IS2356B (pl) |
| NO (1) | NO325520B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ502495A (pl) |
| PL (1) | PL190723B1 (pl) |
| RU (1) | RU2218917C2 (pl) |
| SK (1) | SK283845B6 (pl) |
| TR (1) | TR199903197T2 (pl) |
| TW (1) | TW580386B (pl) |
| UA (1) | UA59397C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999000119A1 (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331536B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| FR2787328A1 (fr) * | 1998-12-22 | 2000-06-23 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance ou de resistance des voies aeriennes superieures |
| US6548082B1 (en) * | 1999-03-01 | 2003-04-15 | Sepracor Inc. | Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure R(+) ondansetron |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| DE60311822T2 (de) * | 2002-07-19 | 2007-12-06 | Biovitrum Ab | Neue piperazinyl-pyrazinon-derivate zur behandlung von 5-ht2a rezeptor-bedingten erkrankungen |
| KR20070087678A (ko) | 2004-12-20 | 2007-08-28 | 컬리지움 파마슈티칼, 인코포레이티드 | 수면 장애용 약제 조성물 |
| EP2186511A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-19 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| JP2012508792A (ja) * | 2008-11-13 | 2012-04-12 | サノフイ | エプリバンセリンを使用して睡眠障害を治療する方法 |
| EP2266554A1 (en) * | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
| EP2255726A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Spectral profile of SWS enhancing drugs |
| EP2269600A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-05 | Sanofi-Aventis | Treatment of sleep disorders using eplivanserin in COPD patients |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2639942B1 (fr) * | 1988-12-02 | 1991-03-29 | Sanofi Sa | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CA2039102A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David W. Robertson | Compounds affecting serotonin receptors |
| EP0517984A1 (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
-
1997
- 1997-06-26 FR FR9707998A patent/FR2765107B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126961A patent/UA59397C2/uk unknown
- 1998-06-02 DE DE69811248T patent/DE69811248T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BR9810337-7A patent/BR9810337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 TR TR1999/03197T patent/TR199903197T2/xx unknown
- 1998-06-02 ES ES98928407T patent/ES2191942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994695A patent/CZ291935B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ502495A patent/NZ502495A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CNB988077329A patent/CN1154485C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 EE EEP199900595A patent/EE9900595A/xx unknown
- 1998-06-02 PL PL98337871A patent/PL190723B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AT AT98928407T patent/ATE232094T1/de active
- 1998-06-02 HU HU0002170A patent/HU229058B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 RU RU2000100362/14A patent/RU2218917C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 US US09/446,484 patent/US6143792A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 KR KR19997012261A patent/KR20010014186A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 CA CA002295119A patent/CA2295119C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 IL IL13363298A patent/IL133632A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 WO PCT/FR1998/001100 patent/WO1999000119A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-02 ID IDW991677A patent/ID23799A/id unknown
- 1998-06-02 JP JP50337099A patent/JP3503953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 AU AU80243/98A patent/AU728227B2/en not_active Ceased
- 1998-06-02 SK SK1845-99A patent/SK283845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98928407A patent/EP1014960B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-23 TW TW087119387A patent/TW580386B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-21 IS IS5316A patent/IS2356B/is unknown
- 1999-12-22 BG BG104038A patent/BG104038A/xx unknown
- 1999-12-23 NO NO19996442A patent/NO325520B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107872A patent/HK1028351A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190723B1 (pl) | Zastosowanie swoistego antagonisty receptora 5HT2do wytwarzania leków korzystnych w leczeniu zespołu snu z bezdechem | |
| JP3756193B2 (ja) | 睡眠時呼吸障害を治療および診断する方法、並びにこの方法を実施する手段 | |
| JP2000505094A (ja) | ヒスタミンレセプターアンタゴニストの組み合わせを用いる上気道アレルギー性応答の処置 | |
| JPH0635382B2 (ja) | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 | |
| RU2308268C2 (ru) | Производные арил- или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи | |
| ES2238781T3 (es) | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. | |
| WO2009015561A1 (fr) | Utilisation de léonurine et compositions | |
| JP2003511410A (ja) | 肥満症の治療のためのモルホリノール誘導体 | |
| PT1628652E (pt) | Combinação do modafinil analéptico e um antidepressivo para o tratamento da depressão | |
| US6576670B1 (en) | Use of a 5HT2A and 5HT2A/C receptor antagonist for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| JP2001048805A (ja) | 骨粗鬆症、心臓血管疾患および胸部ガンを治療し予防する治療薬 | |
| MXPA99012044A (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 | |
| MXPA01006464A (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140602 |