HU229058B1 - Use of a specific antagonist of 5ht2 receptors for preparing medicines useful for treating sleep-disordered breathing - Google Patents
Use of a specific antagonist of 5ht2 receptors for preparing medicines useful for treating sleep-disordered breathing Download PDFInfo
- Publication number
- HU229058B1 HU229058B1 HU0002170A HUP0002170A HU229058B1 HU 229058 B1 HU229058 B1 HU 229058B1 HU 0002170 A HU0002170 A HU 0002170A HU P0002170 A HUP0002170 A HU P0002170A HU 229058 B1 HU229058 B1 HU 229058B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sleep
- compound
- receptors
- apnea
- prop
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 title description 2
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 16
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 13
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 11
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 10
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 206010021079 Hypopnoea Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 2
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009626 ritanserin Drugs 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000003215 serotonin 5-HT2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000008667 sleep stage Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 208000003417 Central Sleep Apnea Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N ZrO2 Inorganic materials O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005417 ketanserin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000037322 slow-wave sleep Effects 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
EGY SPEFiCIKUS 5HT2 RECEPTOR ANTAGÖNISTA ALKALMAZÁSA ALVÁS KÖZBEN FELLÉPŐ APNOE SZINDRÓMA KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY
ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány tárgya egy spefieikus 5HT2 receptor antagonista alkalmazása alvás közben fellépő apnoe szindróma kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására,
A találmány az 5HT2A receptorok specifikus antagonístájának új alkalmazására vonatkozik.
Az 1~(2~íluörfenií)-3~{4~hldföxiíenil}~prop-2~éo-1 -on~O~2-dimetl!amrno~etíl)-oximf amely az (!) képlettel ábrázolható, valamint gyógyszerészetileg alkalmazható sói SHTa receptor antagonístaként ismertek a 0 373 998 31 számú európai szabadalmi leírásból
KözelebbrőL az (1Zf2E)>1-(2-fluorfeníí)~3-(4-hidroxl· -feni!)~prop-2-én~1“On-Ö-(2-óimeti!amínoefíi)~oxlm-hemifu~ marátot, amely az SR 48349 8 kódszámon Ismert, és amelyet a következőkben A vegyüietnek nevezünk, biokémiai és farmskológiai tulajdonságai szempontjából vizsgálták. Az A vegyüiet az 5HT2a receptor specifikus antagonistája, ami azt jelenti, hogy nincs affinitása az SHTia, ££ óHThs és az SHTw receptorokkal szemben, és
913G5-837ÍD~BÉ/fa fcfcfc fc X β fc « * * fc fc * fc ♦ fcX fc-XX * fc fcfc* ♦ fc * fcfcfc χ *-* kicsi az affinitása az SHT2c receptorral szemben. Az izolált szöveteken végzett vizsgálatokban azt tapasztalták, hogy
| az A vegyöletnek | nincs | hatása a patkány | gyomor |
| íunduszára, ami az | 5HT2a | specifikusságot műt | atja az |
| 5HT2g,-vei szemben [ | lásd M. | Rmaldi-Carmona és | munka- |
| társai, J. PharmacoL | Exp. Ther., 262, 2, 759-768 | (1992)1 |
Rágcsálóknál kimutatták, hogy a vegyület főként az SHT2 receptort tartalmazó agy területekhez kapcsolódik [lásd M. Rinaldi-Carmona és munkatársai, Life Sciences, 54, 119127 χ 1 993)]..
Az alvás vizsgálatánál kimutatták, hogy bizonyos 4HT2 receptor antagonísták, például a ritanszerin, az amoxapín és az 1C1 169 369 jelű vegyület módosítják az alvás felépítését, és szabályozzák vagy növelik a lassú alvás időtartamát [lásd G. Loas, L’encéphaíe, XVII, 423-425 (1991)1
Megvizsgálták azokat a központi idegrendszeri mechanizmusokat, amelyeknél a szerotonln hat a légzés aktivitásra, és azt találták, hogy a különböző receptor családok közül kizárólag az 5HTi és 5H72 receptorok befolyásolják a légzés aktivitást a központi Idegrendszeren keresztül [lásd R. Monteau és munkatársai, Eur. J. PharmacoL, 259, 71-74 (1994)],
Ugyanebben a szakcikkben a szerzők in vítro vizsgálatokat végeznek újszülött patkány szövet preparátumokon az A vegyület segítségévei annak megállapítására, hogy melyek azok a receptor altípusok, amelyek a légzés aktivitás irányításában szerepet játszanak, Megállapítják,
X * *
4 9 * 4
Λ « χ * * X*> * « » * hogy az A vegyűlettel végzett elő kezelés meggátolja vagy jelentős mértékben csökkenti az S-hidroxítriptamin által kiváltott agyi tónus hatást, ami az 5HT2 gerinc receptorok aktiválásának tulajdonítható; hasonlóképpen gátolja az 5~ hidrőxitnptaminnak a nyelv alatti ideg aktivitására gyakorolt tágító hatását. A szerzők egyébként azt sugallják, hogy az A vegyölet alkalmazható lenne az obstruktív apnoe kialakulásáért felelős mechanizmusok in vivő vizsgálatához.
Vizsgálták már az L-trlptofán. vagyis egy szeretőéin prekurzor alkalmazását az alvás alatti légzési zavaroknál [lásd H. S. Scbmídh Bull. Eur. Pbysiopathol, Respir.t 19, 625-629 (1983)1, vizsgálták továbbá a fiuoxetin Ilyen alkalmazását is, amely a szerotonin receptor szelektív inhibitora [lásd Hanzel 0. A., Chest, 100. 415-421 (1991)).
Az EP 449 561 A számú európai szabadalmi bejelentésben az (E)-fíuoxetin alkalmazását ismertetik különböző rendellenességek, többek között az alvás közben fellépő apnoe kezelésére,
M. Yoshioka cikke, amely a J, PharmaooL Exp. Ther., 260(2). 917-924 (1992) irodalmi helyen jelent meg, az 5-HT által patkánynál kiváltott apnoe farmakolőgíai jellemzésére vonatkozik. Megállapítja, hogy az 5HT2 receptor antagonisták, például a ketanszerin vagy a metiszergld gátolják az 5-HT által kiváltott apnoét, és feltételezi:, hogy az 5-HT által kiváltott apnoe kialakulásában a rekeszizom ideges aktivitása gátlásának van szerepe.
Egy közelmúltban megjelent szakcikkben S.C.
_ *
> 4Μ>«« ** és munkatársai (lásd Am. J, Respirat, Critic, Care Med., 153-, 776-788 (1998)] Rét szerotonln antagonista hatását vizsgálják állatkísérletben az alvás közben fellépőlégzészavarokra: a kísérletet angol bulldoggal végezték. Megállapítják, hogy a ritanszerin és a metlszergícl amely az 6KT2 receptorok antagomstájs, szlsztemikusan adagolva azt eredményezi, hogy jelentősen csökken a felső légutak tágító izom aktivitása, és kis mértékben csökken a rekeszizom aktivitása, a csökkenés egvbe esik az
Gxíhpmoglohinnaí való telítettség megszűnésével. A szerzők úgy vélik, hogy a szerofonín szerepet játszhat a felső légzöutak tágító működése növelésében, ami mint ismert fontos szerepet tölt be az alvás közben fellépő apnoe (a légzés elakadása) szindrómában.
D. Kosé és munkatársai [lásd Fundam, Clin, Pharmacöi., 10(1), 80 (1938)] ín vívó elvégzett kísérleteik eredményéről számolnak he, a kísérleteket újszülött, agyuktól megfosztott állatokon (patkány és macska) végezték. A macskánál azt figyelték meg, hogy az 5hidroxitriptamin nagy dózisban adagolva elnyújtott központi apnoét vált ki, amely az aktív légzési periódusokhoz kapcsolódik. Patkánynál semmilyen apnoét nem figyeltek meg az 5~hldroxítriptamin adagolása után, ami ellentmondásban van az úiszölötf patkánnyal In vitro kapott eredményekkel A légzés mechanizmusával kapcsolatban a fajok közötti megfigyelt különbség, továbbá a patkánynál végzett ín vivő és in vitro vizsgálatok eredménye közötti eltérés tehát a szakembernek nem ad útmutatást az (I) képíetö veφ φ φ * φ φ *
X < X * * φ * » X φ* gyületnek az alvás közben fellépő apnoéra gyakorolt esetleges hatásával kapcsolatban,.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (|) képletö vegyölet, pontosabban az A vegyölet, amely a szerotonin 5HT2a receptorok antagonlstája, hatékony az alvás közben fellépő apnoe szindróma kezelésére,
A találmány tárgya tehát egy (I) képletö vegyűlet alkalmazása alvás közben fellépő apnoe szindróma, közelebbről az alvás közben fellépő öbstrukfív apnoe-hipopnoe szindróma kezelésére.
Az alvás közben fellépő apnoe szindrómát úgy definiáljuk, hogy az az alvás közben ismétlődő módon előforduló légzés leállás (apnoe) vagy csökkenés (bipopnoe). A hlpopnoe és az apnoe egyaránt fellép a paradoxális alvás közben és a lassú alvás közben, A légzés ismételt leállásai az oxihemoglobm (SaO2) telítettség csökkenését és ébredéseket okoznak, ami az alvás töredezettségét eredményezi, valamint azt, hogy eltűnik a 3-as és 4-es stádium, ami a mély, lassú alvásnak felel meg, A szindróma klinikai következményei az alábbiak:
i) megnő a sziv-érrendszen komplikációk eshetősége, például a tüdő- magas vérnyomás, szívelégtelenség, magas vérnyomás, szívritmus zavarok, agyi ér események és szívinfarktus veszélye, il) megnő a nappali álmosság és másodlagosan a balesetek előfordulásának veszélye,
Ezen kívül az alvás töredezettsége és az éjszakai oxlhemoglobin szint csökkenése fáradtságot, ingerültséget, fc fc fcfcfc fc *
V fc fcfcfc fc * fc fcfc* fc fc fc fc fc « fc fc «· *
fc *
X «fc fc fc memória zavar sszvagy személyiségzavarokat vak ki
A közelmúltban végzett járványtan! vizsgálatok azt mutatják, hogy ez a szindróma a felnőtt népesség 2-4, vagy ennél is több százalékát érinti. Különösen érintettek a férfiak és az elhízottak (lásd New Engi. J. Med. 32.8 (17), 1230-1235 (1993).
Jelenleg a fő előírt kezelés a súlyveszteségen és a sebészeti beavatkozáson kívül a mechanikai kezelés folyamatos pozitív nyomás alatt! ventílácIóvaL A kezelés rövidítése ppc. A ppc kezelés azon az elven alapul, hogy az orron keresztül pozitív belégzési és kilégzési nyomást fejt ki, amelynek célja a felső légutak kollapszusának megszüntetése. A kezelés helyigényes, hangos és kényelmetlen, a betegnek egész éjjel orrmaszkot kell viselnie. Ezen kívül mellékhatásai is vannak, például száraz száj, tüsszentés, orrvérzés, légszomj. Farmakológia! hatóanyaggal végzett kezelés a mai napig nem ismeretes [D. W. Hudgei, Chest, 109/5, 1346-1358 (1996)].
Arra a felismerésre jutottunk, hogy az (!) képletű vegyölet pontosabban az A vegyűlet embernél hatékony az alvás közben fellépő apnoe szindróma kezelésénél.
Fiatal, egészséges embereknél (18-35 évesek) megfigyeltük, hogy az A vegyűlet adagolása már 1 mg dózistól kezdve megkétszerezi a lassú alvás 3-as és 4~es stádiumának időtartamát; a lassú alvás t~es és 2-es stádiuma kis mértékben csökken, a paradoxálls alvás pedig nem módosul.
♦* ’· * * » ΦΧΦ ? * *'*♦ φ * * * ν . .'Φ »Φ* · ΦΦ· · ♦ »Χ
Az A vegyület hatását az alvás közben fellépő apnoében szenvedő betegekre klinikai vizsgálat során határoztuk. meg kettős vak vizsgálatban placebo adagolásához viszonyítva.
A vizsgálatban résztvevő betegek apnoe-hipopnoe indexe nagyobb, mint 25, és egyéb tünetekkel is rendelkeznek; például nappali álmatlanság, magas vérnyomás, fáradékonyság, reggeli fejfájás; nikíúha és hasonló tünetekkel.
Az apnoét úgy definiáljuk, hogy az az orrban-szájban a levegoáramlás hiánya legalább 10 mp-ig. A hipopnoét úgy határozzuk meg, hogy az az orrban-szájban a levegő áramlásának legalább 50 %-os csökkenése legalább 10 mp-ig. Az apnoe-hipopnoe index (AHI) az 1 óra alatt bekoapnoe és hl szarna.
poliszomnográfos regisztrációval ikapjtO belélegzett levegő áramot, a légcső oxihemoglobln (SaOs) telítettség et is.
Egy 5 mg A vegyületet tartalmazó étkezéssel együtt adagolunk naponta 18 A kezelt alanyoknál az apnoe-hipopnoe
Ezt az Indexet , amely méri a nyomást és az kapszulát az esti napon keresztül. Index határozott csökkenését figyeljük meg,
A találmány tárgya tehát egy (!) képletü vegyület alkalmazása az alvás közben fellépő apnoe szíj kezelésére használható gyógyszer előállítására.
Az (!) képletü vegyületet és gyógyszerészetileg alkalmazható sóit a 0 373 998 B1 számú európai szabadalmi leírás szerint áhitíuk elő.
- 8 A találmány szerint? gyógyszerkészítményekben, amelyek lehetnek orális, szubíingvális, szukbután, intramuszkuláris, Intravénás, transzdermáHs, helyi vagy rekfális adagolásra alkalmas készítmények, a hatóanyagot önmagában vsgy valamely más hatóanyaggal együtt adagolhatjuk adagolási egység formában embernek és állatnak szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal összekeverve. A megfelelő adagolási egység lehet orálisan adagolható forma, például tabletta, kapszula, por, granulátum vagy\oráhsan adagolható oldat vagy szuszpenzió, vagy lehet szubíingvális és bukkális adagolási forma, aeroszol, implantátum, szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intranazálls adagolási forma vagy rektálisan adagolható egységforma.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben a hatóanyagot dózis egység formájában szereljük ki, A dózísegység 0,05 - 50 mg, előnyösen 0,1 - 10 mg, még előnyösebben 0,5 - 5 mg SHTsa receptor antagonlstát tartalmaz a napi adagoláshoz alkalmas dózisegységenként.
Amikor szilárd készítményt állítunk elő tabletta alakban, az adott esetben mlkronizált hatóanyaghoz adagolhatunk nedvesítöszert, majd az egészet gyógyszerészeti vivöanyaggal, például szilicium-dioxiddaí, keményítővel, I aktózza I; magnézium-szíearáftaL (alkummal vagy hasonló anyaggal összekeverjük, A tablettát bevonhatjuk szacharózzal, különféle polimerekkel vagy más megfelelő anyaggal, vagy kezelhetjük olymódon, hogy nyújtott vagy késleltetett hatású legyen, és a hatóanyagot folyamatosan,
- sβί ί előre meghatározott mennyiségben adja le.
Kapszulát úgy állítunk elő, hegy a hatóanyagot vagy hatóanyagokat hígítészerrel összekeverjük, és a kapott keveréket lágy vagy kemény kapszulába töltjük..
A szirup vagy ellxír alakú készítmény az egy vagy több hatóanyag mellett tartalmazhat édesítőszert, előnyösen kalóríamentes édesítőszert, fertőtlenítőszer, például metilparabent vagy propiiparabe.nl, valamint ízjavító és megfelelő színező anyagot.
A vízben díszpergálbató por vagy granulátum a hatóanyagot dlszpergáíö- vagy nedvesítő- vagy szuszpendáiőszerrel összekeverve tartalmazza, ilyen szer például a pollvlnilpirrolídon vagy polivídon, a készítmény tartalmazhat ezen kívül édesítőszereket vagy ízjavító anyagokat.
Rektálís adagoláshoz kúpot alkalmazunk, amelyet a rektálís hőmérsékleten olvadó kötőanyaggal, például kakaóvajjal vagy políetílénglikollal állítunk elő.
Parenteráiis adagoláshoz vizes szuszpenziöt, izotónlás sóoldatot vagy steril és injektálható oldatot alkalmazunk, amely gyogyszerészetileg elfogadható dlszpergáiószert és/vagy oldékonyságot elősegítő szert, például iropííéngíikoh vagy bufilénglkolt tartalmaz, intravénásán Inlektálhatő vizes oldat előállításához őszért Is alkalmazhatunk, például alkoholt, például etanolt vagy glükózt, például polletiléngllkolt vagy propIIéngl 1 költf valamint hidrofil felületaktív anyagot, például poliszorbát 80-at. Intramuszkulárísan injektálható χ <~γ ϊ ’C·'
X ««« « «χχ« χ« Χ«
XX « XX X * « χ«w « χ * « ♦ ♦ « * X *
XXX «X» a y« * « «X olajos oldatot úgy állíthatunk elő, hogy a hatóanyagot trígllceriddeJ vagy glicerin-észterrel oldjuk fel·
TranszdefmáHs adagoláshoz tapaszt használhatunk, amely tehet többrétegű, vagy tartalmazhat egy tartályt, amelyben a hatóanyag alkoholos oldatban van.
A hatóanyagot kiszerelhetjük mikrokapszula vagy mikro gömb formájában is, adott esetben egy vagy több hordozó- vagy adalékanyaggal együtt.
A hatóanyag lehet ciklodextrin komplex formában Is, például α~, β- vagy v-ciklodextrinnel, 2-hidroxipropll-P“ -ciklodextrinnel vagy metil-p-cíklodexldnnel alkotott komplex formájában.
A krónikus kezelések esetében hasznos nyújtott hatóanyagleadású formák közül implantátumokat alkalmazhatunk, Ezt olajos szuszpenzió vagy mikrogömb szuszpenzió formában állíthatjuk elő ízotoniás közegben.
A találmány szerint előnyben részesítjük az orálisan a d a g ο I ható g y égy sze rf or mákat.
A kővetkezőkben néhány találmány szerinti készítményt mutatunk be.
0,1 mg (1Z,2E)~1 -(2~flu -prop-2-én-1 -on-O-(2-dlmetilamí kapszulát állítunk elő az aláfc íif enil)--3-(4~hidroxifenh)H)-oxlmot tartalmazó el;
A vegyület
Iaktóz monohidrát exíraíinom kristályok formájában
0,118 ,g
99,132 mg ft φ φ φ ♦ * φ * Χ«Φ Λ V Φ·«
X Φ » # ♦ «χ #*: « ♦ Φ* Φ Φ ·* ♦ módosított kukoricakeményítő 25 mg vízmentes kolloid szíhciurn-dioxíd 0,11 mg magnézium-sztearát 0,84 mg
O-ás mérető opálos fehér kapszulába töltjük, amelyben az összes tömeg 125 mg.
2, példa mg (1 Z;2E)-1-(2-fluorfend)~3~(4~hldroxlfenn)-prop-
| -2-én- l-o n~Q-{.2-di meti 1 amlno etl τ ί ί 1 λ | )~oxímot tartalmazó kap- |
| w &» w ; £3 A vegyület | 1,18 mg |
| laktóz menobldrát exfrafinom kristályok formájában | 451.42 mg |
| m ód ο s í t o tt k u k o r I c a k e m é n y I tő | 114 mg |
| vízmentes kolloid szrlíclum-diox | d 0,5 mg |
| magnézsum-sztearát | 2,9 mg |
ö-ás méretű epálos fehér kapszulába töltjük, amelyben az összes tömeg 570 mg.
mg (12,2 E} ~1 ~ {2 ~ f I u o r f e η 11} ~ 3- (4 - h I d rox i f e n i í) - p r ο p -2-én-1-on-0-(2-dlmeti'íamínoetíí)-oxímotot tartalmazó kapszula
A vegyület laktőz monohidrát extrafmom k r m t a ί y ο κ r o r m a j a b a n módosított kukoricakemé;
vízmentes kolloid szUícium-díoxíd
5,9 mg
448,7 mg
114 mg
0,5 mg *»
- 122,9 mg gnézlum-sztearát
O~ás mérető ©pálos fehér kapszulába töltjük, ameiyaz összes tömec 570 mo mg (1 Z,2E)“1~(2~0uorfeml)~3-(4~hidroxifenH)-prop-2-én~1-on~0~(2-dimetHamlnoetn}-oxÍmet tartalmazó zu
Üli
11,8 mg laktőz monobldrát extrafírsom kristályok formájában m ó d o s í t o tt k u k o r I ca k e m é n y i t ő vízmentes kohold szUícium-dloxíd m a g n é z í u m - s zt e ara t
0-ás méretű opálos fehér kapszulába tő sen az összes tömeg 570 mg.
440,8 m« 114 mg 0,5 mg 2,9 mg , amely-S-5 <
* X « « « fc « « « fc fc «« X 9 » « » ♦ »<♦ « N Λ X X » *»« *«* Λ M«* « Φ*
Claims (4)
1. 1-(2-Fluorfenn)-3-(4~hidroxlfeníl)-prop-2-én~1 -on-O~2~dlmetílammo~etU)-oxim vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sójának alkalmazása alvás közben fellépő apnoe szindróma, kezelésére használható gyógyszer előállítására.
2. Az 1, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyület az (1Z,2E)-í-(2-fl'uorfenn)-3-(4-hldrox.1fenU)-prop-2-én~ j -on-0-(2-dlmet llamlnoef l!)-oxím-hemlfy marat.
3. 1 ~(2-Fluorfenil)-3~(4~hidrQxifenll}-prop-2~én-1 -on-O-2-dimetilamino-etH)-Oxim vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sójának alkalmazása alvás közben dlépő obstruktív apnoe-hipopnoe szindróma kezelésére liitására.
4. A 3, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyület az (1Z!2E}~1-(2-fluorfenil}~3-(4-bidroxifenil)-prop~2-én“1-on-ö-(2~dimefllammoetil}-oxim-hemifumarát,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707998A FR2765107B1 (fr) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| PCT/FR1998/001100 WO1999000119A1 (fr) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0002170A2 HUP0002170A2 (hu) | 2001-11-28 |
| HUP0002170A3 HUP0002170A3 (en) | 2001-12-28 |
| HU229058B1 true HU229058B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=9508467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002170A HU229058B1 (en) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Use of a specific antagonist of 5ht2 receptors for preparing medicines useful for treating sleep-disordered breathing |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6143792A (hu) |
| EP (1) | EP1014960B1 (hu) |
| JP (1) | JP3503953B2 (hu) |
| KR (1) | KR20010014186A (hu) |
| CN (1) | CN1154485C (hu) |
| AT (1) | ATE232094T1 (hu) |
| AU (1) | AU728227B2 (hu) |
| BG (1) | BG104038A (hu) |
| BR (1) | BR9810337A (hu) |
| CA (1) | CA2295119C (hu) |
| CZ (1) | CZ291935B6 (hu) |
| DE (1) | DE69811248T2 (hu) |
| EE (1) | EE9900595A (hu) |
| ES (1) | ES2191942T3 (hu) |
| FR (1) | FR2765107B1 (hu) |
| HK (1) | HK1028351A1 (hu) |
| HU (1) | HU229058B1 (hu) |
| ID (1) | ID23799A (hu) |
| IL (1) | IL133632A (hu) |
| IS (1) | IS2356B (hu) |
| NO (1) | NO325520B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ502495A (hu) |
| PL (1) | PL190723B1 (hu) |
| RU (1) | RU2218917C2 (hu) |
| SK (1) | SK283845B6 (hu) |
| TR (1) | TR199903197T2 (hu) |
| TW (1) | TW580386B (hu) |
| UA (1) | UA59397C2 (hu) |
| WO (1) | WO1999000119A1 (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331536B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| FR2787328A1 (fr) * | 1998-12-22 | 2000-06-23 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance ou de resistance des voies aeriennes superieures |
| US6548082B1 (en) * | 1999-03-01 | 2003-04-15 | Sepracor Inc. | Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure R(+) ondansetron |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| DE60311822T2 (de) * | 2002-07-19 | 2007-12-06 | Biovitrum Ab | Neue piperazinyl-pyrazinon-derivate zur behandlung von 5-ht2a rezeptor-bedingten erkrankungen |
| KR20070087678A (ko) | 2004-12-20 | 2007-08-28 | 컬리지움 파마슈티칼, 인코포레이티드 | 수면 장애용 약제 조성물 |
| EP2186511A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-19 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| JP2012508792A (ja) * | 2008-11-13 | 2012-04-12 | サノフイ | エプリバンセリンを使用して睡眠障害を治療する方法 |
| EP2266554A1 (en) * | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
| EP2255726A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Spectral profile of SWS enhancing drugs |
| EP2269600A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-05 | Sanofi-Aventis | Treatment of sleep disorders using eplivanserin in COPD patients |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2639942B1 (fr) * | 1988-12-02 | 1991-03-29 | Sanofi Sa | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CA2039102A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David W. Robertson | Compounds affecting serotonin receptors |
| EP0517984A1 (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
-
1997
- 1997-06-26 FR FR9707998A patent/FR2765107B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126961A patent/UA59397C2/uk unknown
- 1998-06-02 DE DE69811248T patent/DE69811248T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BR9810337-7A patent/BR9810337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 TR TR1999/03197T patent/TR199903197T2/xx unknown
- 1998-06-02 ES ES98928407T patent/ES2191942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994695A patent/CZ291935B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ502495A patent/NZ502495A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CNB988077329A patent/CN1154485C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 EE EEP199900595A patent/EE9900595A/xx unknown
- 1998-06-02 PL PL98337871A patent/PL190723B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AT AT98928407T patent/ATE232094T1/de active
- 1998-06-02 HU HU0002170A patent/HU229058B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 RU RU2000100362/14A patent/RU2218917C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 US US09/446,484 patent/US6143792A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 KR KR19997012261A patent/KR20010014186A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 CA CA002295119A patent/CA2295119C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 IL IL13363298A patent/IL133632A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 WO PCT/FR1998/001100 patent/WO1999000119A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-02 ID IDW991677A patent/ID23799A/id unknown
- 1998-06-02 JP JP50337099A patent/JP3503953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 AU AU80243/98A patent/AU728227B2/en not_active Ceased
- 1998-06-02 SK SK1845-99A patent/SK283845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98928407A patent/EP1014960B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-23 TW TW087119387A patent/TW580386B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-21 IS IS5316A patent/IS2356B/is unknown
- 1999-12-22 BG BG104038A patent/BG104038A/xx unknown
- 1999-12-23 NO NO19996442A patent/NO325520B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107872A patent/HK1028351A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229058B1 (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 receptors for preparing medicines useful for treating sleep-disordered breathing | |
| JP3756193B2 (ja) | 睡眠時呼吸障害を治療および診断する方法、並びにこの方法を実施する手段 | |
| EP2557921A1 (en) | Methods for treatment of sleep-related breathing disorders | |
| ES2238781T3 (es) | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. | |
| WO2009015561A1 (fr) | Utilisation de léonurine et compositions | |
| PT1628652E (pt) | Combinação do modafinil analéptico e um antidepressivo para o tratamento da depressão | |
| KR20100015923A (ko) | 수면관련 호흡 장애를 치료하는 방법들 및 수면관련 호흡 장애 치료용 조성물들 | |
| US6576670B1 (en) | Use of a 5HT2A and 5HT2A/C receptor antagonist for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| MXPA99012044A (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 | |
| MXPA01006464A (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |