KR20010014186A - 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기위한 특이적 5ｈｔ₂수용체 길항제의 용도 - Google Patents
수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기위한 특이적 5ｈｔ₂수용체 길항제의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010014186A KR20010014186A KR19997012261A KR19997012261A KR20010014186A KR 20010014186 A KR20010014186 A KR 20010014186A KR 19997012261 A KR19997012261 A KR 19997012261A KR 19997012261 A KR19997012261 A KR 19997012261A KR 20010014186 A KR20010014186 A KR 20010014186A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- sleep
- apnea
- receptors
- fluorophenyl
- hydroxyphenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
본 발명은 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기 위한 특이적 5HT2수용체 길항제의 용도에 관한 것이다.
Description
화학식 I의 1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-2-디메틸아미노에틸)-옥심 및 이의 약제학적으로 허용되는 염이 유럽 특허 제0 373 998 B1호에 5HT2수용체 길항제로서 기술되어 있다:
특히, 코드명 SR 46349 B로 공지되어 있고 이후로는 화합물 A로 지시되는 (1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심의 헤미푸마레이트는 이의 약리학적 및 생화학적 특성에 대해 연구되어 있다. 화합물 A는 5HT1A, 5HT1B및 5HT1D수용체에 대한 친화성이 없고 5HT2C수용체에 대해 약간의 친화성이 있다는 점에서 특이적 5HT2A수용체 길항제이며; 분리 조직에 대한 연구에서, 래트의 위의 바닥에 대한 화합물 A의 활성의 부재는 5HT2A대 5HT2B특이성을 나타낸다[참조: M. Rinaldi-Carmona et al., J. Pharmacol. Exp; Ther., 1992, 262, 2, 759-768]. 잠식성 질환에 있어서, 이러한 화합물은 5HT2수용체를 함유하는 뇌 영역에 주로 결합한다고 나타나 있다[참조: M. Rinaldi-Caroma et al., Life Sciences, 1993, 54, 119-127].
수면에 대한 연구에는 리탄세린, 아목사핀 및 ICI 169 369와 같은 특정한 5HT2수용체 길항제는 수면의 구성을 변화시키고 느린-파 수면의 시간을 조절하거나 증가시킨다고 나타나 있다[참조: G. Loas, L'encephale, 1991, XVII, 423-425].
세로토닌이 호흡 활성을 변조시키는 중추 메커니즘이 연구되었으며, 상이한 수용체군중에서, 5HT1및 5HT2수용체만이 호흡 활성에 대한 중추 효과를 갖는다고 밝혀졌다[참조: R. Monteau et al., Eur. J. Pharmacol., 1994, 259, 71-74].
동일한 논문에서, 이들 저자는 생체내에서 신생 래트로부터의 조직 표본에 대해 화합물 A를 사용하여 연구했으며, 이때 수용체 아형을 호흡 활성의 변조시에 이식한다. 이들은 화합물 A를 사용하는 예비처리가 5-하이드록시트립타민에 의해 유도되고 5HT2척추 수용체 활성화의 원인이 되는 경부의 강직 활성을 방지하거나 상당히 감소시키고; 유사하게, 설하 신경의 활성에 대한 5-하이드록시트립타민의 억제 효과를 억제함을 관찰했다. 또한, 저자들은 화합물 A가 폐색성 무호흡의 원인인 메커니즘의 생체내 연구에 사용될 수 있다고 제안한다.
수면의 호흡 장애에 있어서 L-트립토판, 세로토닌의 전구체의 용도가 연구되었을 뿐만 아니라[참조: H.S. Schmidt, Bull. Eur. Physiopathol. Respir., 1983, 19, 625-629], 세로토닌 재포획의 선택적 억제제인 플루옥세틴의 용도가 연구되었다[참조: Hanzel D.A., Chest, 1991, 100, 416-421].
유럽 특허원 EP 제449 561 A호에는 수면성 무호흡을 포함하여, 상이한 질병 상태를 치료하기 위한 (R)-플루옥세틴의 용도가 지시되어 있다.
엠. 요시오카(M. Yoshioka) 등에 의한 논문[참조: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 260 (2), 917-924]은 래트에서 5-HT에 의해 유도된 무호흡의 약리학적 특성에 관한 것이며; 5HT2수용체 길항제(예: 케탄세린 및 메티세르가이드)는 5-HT에 의해 유도된 무호흡을 억제한다고 보고하고 있고, 5-HT에 의해 유도된 무호흡이 구심성 횡경막 신경 활성의 억제에 의해 매개됨을 제안한다.
최근의 논문에서, 에스.씨. 배씨(S. C. Veasey) 등은 수면의 호흡 장해의 동물 모델: 영국 불독에서 두가지 세로토닌 길항제의 효과를 연구했다[참조: Am; J. Respirat. Critic. Care Med., 1996, 153, 776-786]. 이들은, 특히 전신 투여하는 경우, 5HT2수용체를 길항시키는 리탄세린 및 메티세르가이드가 상부 기도의 확장 근육 활성을 뚜렷하게 감소시키고, 횡경막의 활성을 약간 감소시킨다고 결론짓고 있으며, 이러한 감소는 옥시헤모글로빈 탈포화와 동시에 일어난다. 저자들은 세로토닌이 수면성 무호흡 증후군에 포함된 것으로 공지된 상부 기도의 확장 활성을 증가시키는 역할을 한다고 제안한다.
디. 로즈(D. Rose) 등은 문헌[참조: Fundam. Clin. Pharmacol., 1996, 10(1), 80]에서 뇌를 제거한 신생 동물(래트 및 캐트)에 대해 수행한 생체내 연구의 결과를 보고하고 있다. 캐트의 경우, 이들은 다량의 5-하이드록시트립타민의 투여에 의해 활성 만료기와 관련된 연장된 중추성 무호흡이 유도됨을 관찰했다. 래트에 있어서 이들은 5-하이드록시트립타민을 투여한 후에 무호흡을 관찰하지 못했으며, 이는 신생 래트의 시험관내에서 관찰된 결과와 반대된 것이다.
호흡 메커니즘에 대해 관찰된 종 상호간의 차이 뿐만 아니라 래트에 있어서 생체내 연구 결과 및 시험관내 연구 결과 사이의 차이는 당해 분야의 전문가에게 수면성 무호흡에 대한 화합물(I)의 가능한 효과에 대한 지표를 제공하지 않는다.
예상외로, 본 발명에 이르러 화학식 I의 화합물, 특히 화합물 A, 5HT2A수용체 세로토닌 길항제는 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유효하다는 것이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 수면성 무호흡 증후군, 특히 수면 폐색성 무호흡-호흡저하 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
수면성 무호흡 증후군은 수면 동안에 반복되는 호흡의 정지(무호흡) 또는 감소(호흡저하)로 정의된다. 호흡저하 및 무호흡은 역설 수면 및 느린-파 수면 동안에 일어난다. 반복되는 호흡 정지는 옥시헤모글로빈 포화(SaO2)의 감소를 유도하고 잠에서 깸으로써 단편적인 수면을 초래하고 깊은 느린-파 수면에 상응하는 3 및 4단계의 소실을 유발한다. 이러한 증후군의 임상적 결과는 다음을 포함한다:
i) 심혈관성 합병증(예: 폐의 혈압상승, 심부전, 고혈압, 심장 부정맥, 뇌 혈관성 우발증상 및 심근 경색)에 대한 감수성의 증가;
ii) 낮 동안의 과도한 졸음 및 2차적으로 우발증상의 위험.
또한, 단편적인 수면 및 옥시헤모글로빈의 야간 탈포화는 피로, 자극과민성, 아침의 두통, 기억 장애 및/또는 성격 장애를 일으킨다.
최근의 역학 데이터는 이러한 증후군이 성인 인구의 2% 내지 4% 이상에 영향을 주는 것으로 보이며; 남자 및 살찐 사람이 특히 영향을 받는다고 지적하고 있다[참조: New Engl. J. Med., 1993, 328 (17), 1230-1235].
현재 처방된 기본 치료는, 체중의 감량 및 수술과는 별도로, 연속적인 양의 압력(cpp)에 의해 통기시킴에 의한 기계적 치료이다. 이러한 마지막 치료(cpp)의 원리는 상부 기도의 충돌 억제를 보조하여 양의 호식 및 흡식 압력의 비내 경로에 의한 투여를 근거로 한다. 이러한 치료는 성가시고, 시끄럽고 구속적이며 환자가 매일 밤마다 코 마스크를 착용해야 하며; 게다가, 입이 마르고, 재채기, 코 출혈 또는 탐기증과 같은 부작용이 있다. 현재, 약리학적 제제에 의한 공지된 치료는 없다[참조: D.W. Huegel, Chest, 1996, 109/5, 1346-1358].
본 발명은 특이적 5HT2A수용체 길항제의 신규한 용도에 관한 것이다.
본 발명에 이르러 화학식 I의 화합물, 특히 화합물 A이 남자의 수면성 무호흡 증후군의 치료에 활성임을 밝혀냈다.
젊고 건강한 환자(18 내지 35세)에 있어서, 화합물 A의 투여에 의해 1mg의 용량에서 느린-파 수면의 3 및 4단계 기간의 반복이 유도되며; 느린-파 수면의 1 및 2단계는 약간 감소하고 역설 수면은 변하지 않음이 관찰되었다.
수면성 무호흡으로 고통받는 환자에 대한 화합물 A의 효과는 이중 가리개 대 위약으로 수행된 임상 연구 동안에 측정한다.
이 연구에 참여하는 환자는 25를 넘는 무호흡-호흡저하 지수를 나타내고, 또한 주간의 졸음, 고혈압, 피로, 아침의 두통, 야간다뇨증 등과 같은 증상을 나타낸다.
무호흡은 코볼의 공기 흐름이 10초 이상 부재하는 것으로 정의된다. 호흡저하는 코볼의 공기 흐름의 50% 이상이 10초 이상 감소하는 것으로 정의된다. 무호흡-호흡저하 지수(AHI)는 시간당 일어나는 무호흡 및 호흡저하의 수이다. 이 지수는 수면다원검사 기록테이프에 의해 수득하며, 이에 의해 또한 배기량, 식도압 및 옥시헤모글로빈 포화(SaO2)를 측정한다.
화합물 A를 5mg 함유하는 캅셀을 14일동안 매일 저녁 식사와 함께 투여한다. 치료받는 환자의 무호흡-호흡저하 지수의 현저한 감소가 관찰된다.
따라서, 본 발명의 목적은 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도이다.
화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 유럽 특허 제0 373 998 B1에 주어진 기술에 따라서 제조한다.
경구, 설하, 피하, 근육내, 정맥내, 경피, 국소 또는 직장내 투여하기 위한 본 발명의 약제학적 조성물에 있어서, 활성 성분은 단독으로 또는 다른 활성 성분과 배합하여 투여의 단위 형태로, 표준 약제학적 비히클과 혼합하여 동물 및 사람에게 투여할 수 있다. 투여의 적합한 단위 형태는 경구 경로용 형태(예: 정제, 캅셀, 산제, 과립제 및 경구 액제 또는 현탁제); 투여의 설하 및 볼 형태; 에어로졸; 이식물; 피하; 근육내; 정맥내; 투여의 비내 형태 및 투여의 직장내 형태를 포함한다.
본 발명의 약제학적 조성물에 있어서, 활성 성분은 일반적으로 용량 단위로 제형화된다. 용량 단위는 1일 투여하기 위한 용량 단위당 0.05 내지 50mg, 유리하게는 0.1 내지 10mg, 바람직하게는 0.5 내지 5mg의 5HT2A수용체 길항제를 함유한다.
고형 조성물이 정제 형태로 제조되는 경우, 미분되거나 미분되지 않은 활성 성분에 습윤제를 가할 수 있고, 전체를 약제학적 비히클(예: 실리카, 전분, 락토스, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등)과 혼합한다. 정제를 당, 각종 중합체 또는 다른 적합한 물질로 제피하거나 심지어 연장 또는 지연 작용을 갖도록 및 소정량의 활성 성분을 계속해서 방출하도록 처리할 수 있다.
캅셀 제제는 활성 성분(들)을 희석제와 혼합하고 수득된 혼합물을 연질 또는 경질 캅셀에 혼입시켜 수득한다.
시럽 또는 엘릭시르 형태의 제제는 활성 성분(들)을 바람직하게는 칼로리가 없는 감미제, 방부제로서의 메틸파라벤 또는 프로필파라벤 뿐만 아니라, 향미제 또는 적합한 착색 물질과 함께 함유할 수 있다.
수분산성 산제 또는 과립제는 활성 성분을 분산제 또는 습윤제 또는 현탁제, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 또는 폴리비돈 뿐만 아니라, 감미제 또는 향미 보정제와 혼합하여 함유할 수 있다.
직장내 투여하기 위해서, 직장 온도에서 용융되는 결합제, 예를 들어, 코코아 버터 또는 폴리에틸렌글리콜을 사용하여 제조된 좌제를 사용할 수 있다.
비경구 투여하기 위해서, 분산제 및/또는 약리학적으로 상용성인 가용화제, 예를 들어, 프로필렌글리콜 또는 부틸렌글리콜을 함유하는 수성 현탁액, 등장성 식염수 또는 살균 및 주사액을 사용할 수 있다.
따라서, 정맥내 경로에 의해 주사가능한 수용액을 제조하기 위해서, 보조용매를 사용할 수 있다: 알콜(예: 에탄올), 글리콜(예: 폴리에틸렌글리콜 또는 프로필렌글리콜) 및 친수성 계면활성제(예: 폴리소르베이트 80). 근육내 경로에 의해 주사가능한 유성 용액을 제조하기 위해서, 활성 성분을 트리글리세라이드 또는 글리세롤 에스테르에 의해 용해시킬 수 있다.
경피 투여하기 위해서, 다층 형태의 또는 저장소를 사용하는 팻치를 사용할 수 있으며, 여기에서 활성 성분은 알콜성 용액에 존재한다.
활성 성분은 또한 마이크로캅셀 또는 미소구 형태로, 임의로 하나 이상의 비히클 또는 첨가제와 함께 제형화될 수 있다.
활성 성분은 또한 사이클로덱스트린, 예를 들어, a-, b- 또는 g-사이클로덱스트린, 2-하이드록시프로필-b-사이클로덱스트린 또는 메틸-b-사이클로덱스트린과의 착체 형태로 존재할 수 있다.
만성 치료의 경우에 유용한 서방성 형태중에서, 이식물을 사용할 수 있다. 이러한 이식물은 유성 현탁액 형태로 또는 등장성 매질중의 미소구의 현탁액 형태로 제조할 수 있다.
본 발명에 따라서, 경구 투여 형태가 바람직하다.
실시예 1
(1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 0.1mg을 함유하는 캅셀
화합물 A 0.118mg
결정화된 극미세 락토스 일수화물 99.132mg
개질된 옥수수 전분 25mg
무수 콜로이드성 실리카 0.11mg
마그네슘 스테아레이트 0.64mg
불투명한 백색 캅셀에 대해, 사이즈 0, 125mg으로 가공됨.
실시예 2
(1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 1.0mg을 함유하는 캅셀
화합물 A 1.18mg
결정화된 극미세 락토스 일수화물 451.42mg
개질된 옥수수 전분 114mg
무수 콜로이드성 실리카 0.5mg
마그네슘 스테아레이트 2.9mg
불투명한 백색 캅셀에 대해, 사이즈 0, 570mg으로 가공됨.
실시예 3
(1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 5mg을 함유하는 캅셀
화합물 A 5.9mg
결정화된 극미세 락토스 일수화물 446.7mg
개질된 옥수수 전분 114mg
무수 콜로이드성 실리카 0.5mg
마그네슘 스테아레이트 2.9mg
불투명한 백색 캅셀에 대해, 사이즈 0, 570mg으로 가공됨.
실시예 4
(1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 10mg을 함유하는 캅셀
화합물 A 11.8mg
결정화된 극미세 락토스 일수화물 440.8mg
개질된 옥수수 전분 114mg
무수 콜로이드성 실리카 0.5mg
마그네슘 스테아레이트 2.9mg
불투명한 백색 캅셀에 대해, 사이즈 0, 570mg으로 가공됨.
Claims (4)
- 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기 위한 1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염중의 하나의 용도.
- 제 1 항에 있어서, (1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심의 헤미푸마레이트의 용도.
- 수면 폐색성 무호흡-호흡저하 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기 위한 1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염중의 하나의 용도.
- 제 3 항에 있어서, (1Z, 2E)-1-(2-플루오로페닐)-3-(4-하이드록시페닐)-프로프-2-엔-1-온-O-(2-디메틸아미노에틸)-옥심의 헤미푸마레이트의 용도.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR97/07998 | 1997-06-26 | ||
| FR9707998A FR2765107B1 (fr) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| PCT/FR1998/001100 WO1999000119A1 (fr) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010014186A true KR20010014186A (ko) | 2001-02-26 |
Family
ID=9508467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR19997012261A KR20010014186A (ko) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기위한 특이적 5ｈｔ₂수용체 길항제의 용도 |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6143792A (ko) |
| EP (1) | EP1014960B1 (ko) |
| JP (1) | JP3503953B2 (ko) |
| KR (1) | KR20010014186A (ko) |
| CN (1) | CN1154485C (ko) |
| AT (1) | ATE232094T1 (ko) |
| AU (1) | AU728227B2 (ko) |
| BG (1) | BG104038A (ko) |
| BR (1) | BR9810337A (ko) |
| CA (1) | CA2295119C (ko) |
| CZ (1) | CZ291935B6 (ko) |
| DE (1) | DE69811248T2 (ko) |
| EE (1) | EE9900595A (ko) |
| ES (1) | ES2191942T3 (ko) |
| FR (1) | FR2765107B1 (ko) |
| HK (1) | HK1028351A1 (ko) |
| HU (1) | HU229058B1 (ko) |
| ID (1) | ID23799A (ko) |
| IL (1) | IL133632A (ko) |
| IS (1) | IS2356B (ko) |
| NO (1) | NO325520B1 (ko) |
| NZ (1) | NZ502495A (ko) |
| PL (1) | PL190723B1 (ko) |
| RU (1) | RU2218917C2 (ko) |
| SK (1) | SK283845B6 (ko) |
| TR (1) | TR199903197T2 (ko) |
| TW (1) | TW580386B (ko) |
| UA (1) | UA59397C2 (ko) |
| WO (1) | WO1999000119A1 (ko) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6331536B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| FR2787328A1 (fr) * | 1998-12-22 | 2000-06-23 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance ou de resistance des voies aeriennes superieures |
| US6548082B1 (en) * | 1999-03-01 | 2003-04-15 | Sepracor Inc. | Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure R(+) ondansetron |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| DE60311822T2 (de) * | 2002-07-19 | 2007-12-06 | Biovitrum Ab | Neue piperazinyl-pyrazinon-derivate zur behandlung von 5-ht2a rezeptor-bedingten erkrankungen |
| KR20070087678A (ko) | 2004-12-20 | 2007-08-28 | 컬리지움 파마슈티칼, 인코포레이티드 | 수면 장애용 약제 조성물 |
| EP2186511A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-19 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| JP2012508792A (ja) * | 2008-11-13 | 2012-04-12 | サノフイ | エプリバンセリンを使用して睡眠障害を治療する方法 |
| EP2266554A1 (en) * | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
| EP2255726A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Spectral profile of SWS enhancing drugs |
| EP2269600A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-05 | Sanofi-Aventis | Treatment of sleep disorders using eplivanserin in COPD patients |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2639942B1 (fr) * | 1988-12-02 | 1991-03-29 | Sanofi Sa | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CA2039102A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David W. Robertson | Compounds affecting serotonin receptors |
| EP0517984A1 (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
-
1997
- 1997-06-26 FR FR9707998A patent/FR2765107B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126961A patent/UA59397C2/uk unknown
- 1998-06-02 DE DE69811248T patent/DE69811248T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BR9810337-7A patent/BR9810337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 TR TR1999/03197T patent/TR199903197T2/xx unknown
- 1998-06-02 ES ES98928407T patent/ES2191942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994695A patent/CZ291935B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ502495A patent/NZ502495A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CNB988077329A patent/CN1154485C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 EE EEP199900595A patent/EE9900595A/xx unknown
- 1998-06-02 PL PL98337871A patent/PL190723B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AT AT98928407T patent/ATE232094T1/de active
- 1998-06-02 HU HU0002170A patent/HU229058B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 RU RU2000100362/14A patent/RU2218917C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 US US09/446,484 patent/US6143792A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 KR KR19997012261A patent/KR20010014186A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 CA CA002295119A patent/CA2295119C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 IL IL13363298A patent/IL133632A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 WO PCT/FR1998/001100 patent/WO1999000119A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-02 ID IDW991677A patent/ID23799A/id unknown
- 1998-06-02 JP JP50337099A patent/JP3503953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 AU AU80243/98A patent/AU728227B2/en not_active Ceased
- 1998-06-02 SK SK1845-99A patent/SK283845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98928407A patent/EP1014960B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-23 TW TW087119387A patent/TW580386B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-21 IS IS5316A patent/IS2356B/is unknown
- 1999-12-22 BG BG104038A patent/BG104038A/xx unknown
- 1999-12-23 NO NO19996442A patent/NO325520B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107872A patent/HK1028351A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010014186A (ko) | 수면성 무호흡 증후군의 치료에 유용한 약제를 제조하기위한 특이적 5ｈｔ₂수용체 길항제의 용도 | |
| ES2238781T3 (es) | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. | |
| CA2688542C (en) | Methods and compositions for administration of oxybutynin | |
| JP2003511410A (ja) | 肥満症の治療のためのモルホリノール誘導体 | |
| EA006896B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения клинической депрессии | |
| US6576670B1 (en) | Use of a 5HT2A and 5HT2A/C receptor antagonist for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| MXPA99012044A (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 | |
| MXPA01006464A (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| JP2022546134A (ja) | 自閉症スペクトル障害の治療における使用のためのバフィデムスタット | |
| MXPA00004609A (en) | Use of mirtazapine for treating sleep apneas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |