CZ469599A3 - Použití specifického antagonisty receptorů 5HT2 pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku - Google Patents
Použití specifického antagonisty receptorů 5HT2 pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ469599A3 CZ469599A3 CZ19994695A CZ469599A CZ469599A3 CZ 469599 A3 CZ469599 A3 CZ 469599A3 CZ 19994695 A CZ19994695 A CZ 19994695A CZ 469599 A CZ469599 A CZ 469599A CZ 469599 A3 CZ469599 A3 CZ 469599A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- short
- receptors
- sleep
- sleeping
- compound
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 title claims abstract 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title abstract description 5
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 title abstract 2
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 title abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- VAIOZOCLKVMIMN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]-3-(2-fluorophenyl)prop-1-enyl]phenol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(=NOCCN(C)C)C=CC1=CC=C(O)C=C1 VAIOZOCLKVMIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VAIOZOCLKVMIMN-PRJWTAEASA-N eplivanserin Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1\C(=N/OCCN(C)C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 VAIOZOCLKVMIMN-PRJWTAEASA-N 0.000 claims description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 15
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 8
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 7
- 206010021079 Hypopnoea Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108010064719 Oxyhemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 2
- -1 or propylene glycol Chemical compound 0.000 description 2
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ritanserin Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C(=O)C=1CCN(CC1)CCC1=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 206010052813 Aerophagia Diseases 0.000 description 1
- 208000037071 Aerophagy Diseases 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N ketanserin Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1CCN(CCN2C(C3=CC=CC=C3NC2=O)=O)CC1 FPCCSQOGAWCVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- HYOLQGVNMQNERE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(3-phenylquinolin-2-yl)sulfanylethanamine Chemical compound CN(C)CCSC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 HYOLQGVNMQNERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Použití specifického antagonisty přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku
Oblast techniky
Vynález se týká nového použití specifického antagonisty receptorů 5HT2A.
Dosavadní stav techniky
1- (2-Fluorfenyl)-3- (4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl)-oxim vzorce I
a jeho farmaceuticky přijatelné soli jsou popsané v evropském patentu 0 373 998 BI jako antagonisté receptorů 5HT2.
Hemifumarát (IZ,2E)-1-(2-fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl)-oximu, který je známý pod kódovým označením SR 4 6349 B a který je zde v • · • 4 · ·· · dalším textu uváděn jako sloučenina A, byl studován pro své biochemické a farmakologické vlastnosti. Sloučenina A je specifickým antagonistou receptorů 5HT2A, což znamená, že nemá afinitu k receptorům 5HT1A, 5HT1B a 5HT1D a má pouze slabou afinitu k receptorů 5HT2C; při studiích na izolovaných tkáních indikuje absence aktivity sloučeniny A k stomachal fundus specifičnost 5HT2A versus 5HT2b (M.Rinaldi-Carmona a kol., J.Pharmacol.Exp.Ther.,1992, 262,2,759-768). U hlodavců bylo prokázáno, že se tato sloučenina převážně váže k oblastem mozku obsahujícím receptor 5HT2 (M.Rinaldi-Carmona a kol., 1993, 54, 119-127) .
Studie spánku ukázaly, že někteří antagonisté receptorů 5HT2, jakými jsou ritanserine, amoxapine a ICI 169 369 modifikují architekturu spánku a regulují nebo prodlužují pomalý spánek (G.Loas, L'encéphale, 1991, XVII, 423-425).
Byly studovány centrální mechanismy, kterými serotonin moduluje respirační aktivitu, přičemž bylo zjištěno, že z různých skupin receptorů pouze receptory 5HIj a receptory 5HT2 ovlivňují respirační aktivitu v centrální úrovni (R. Monteau a kol., Eur.J.Pharmacol., 1994, 259, 71-74).
Ve stejném článku tito autoři studují in-vitro na tkáňových preparátech čerstvě narozených krys pomocí sloučeniny A podtypy receptorů, které se uplatňují při modulaci respirační aktivity. Bylo pozorováno, že předběžné podání sloučeniny A inhibuje nebo alespoň výrazně omezuje tonickou cervikální aktivitu indukovanou
5-hydroxytryptaminem a přispívá k aktivaci spinálních receptorů 5HT2; stejně tak uvedená sloučenina A inhibuje depresivní účinek 5-hydroxytryptaminu na aktivitu nervu podjazykového. Jinak autoři uvedeného článku uvádí, že by sloučenina A mohla být použita pro studie in-vivo mechanismů zodpovědných za obstrukční krátkodobé zastavení dýchání.
Použití L-tryptofanu, který je prekurzorem serotoninu, při respiračních poruchách v průběhu spánku, již bylo studováno (H.S.Schmidt, Bull.Eur.Psychopathol.Resp., 1983, 19, 625-629); obdobně byl v tomto ohledu studován fluoxetine, který je selektivním inhibitorem resorpce serotoninu (Hanzel D.A., Chest, 1991, 100, 416-421).
V evropské patentové přihlášce EP 449 561 A se popisuje použití (R)-fluoxetinu pro léčení některých nemocí a mezi jinými i syndromu krátkodobého zastavení dýchání během spánku.
methysergide, inhibují indukované 5-HT a že
Článek M.Yoshioka a kol., zveřejněný v J.Pharmacol.Exp.Ther., 1992, 260 (2), 917-924, se týká farmakologické charakterizace syndromu krátkodobého zastavení dýchání indukovaného 5-HT u krys; uvádí se zde, že antagonisté receptorů 5HT2, jakými jsou ketanserine a krátkodové zastavení spánku krátkodobé zastavení dýchání indukované 5-HT je mediováno inhibici afferentní frenické nervové aktivity.
V nedávno zveřejněném (Am.J.Respirat.Critic. Care článku S.C.Veasey Med., 1996, 153, a kol. 776-786) zvířecím studují účinek dvou antagonistů serotoninu na modelu respiračních poruch během spánku, kterým je anglický buldog. Autoři článku došli k závěru, že ritanserine a methysergide, antagonizující zejména receptory 5HT2, vedou při systemickém podání k výraznému snížení aktivity dilatačního svalu horních cest dýchacích a k mírnému snížení aktivity bránice, přičemž tato snížení koincidují s desaturacemi oxyhemoglobinu. Autoři předpokládají, že by serotonin mohl hrát roli při zvýšení dilatační aktivity horních cest dýchacích, o které je známo, že se uplatňuje v rámci syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
D.Rose a kol. (Fundam. Clin. Pharmacvol., 1996, 10 (1),
80) uvádí výsledky studií provedených in-vivo na čertvě narozených decerebrovaných zvířatech (krysy a kočky). U
• 9 | 9 | • 9 99 |
• 9 • 9 9 | • • 9 | 9 9 9 9 9 9 99 · 9 9 |
koček bylo pozorováno, že podání silných dávek 5-hydroxytryptaminu indukuje centrální prolongovaná krátkodobá zastavení dýchání spojená periodami respirační aktivity. U krys nebylo po podání 5-hydroxytryptaminu pozorováno žádné krátkodobé zastavení dýchání, což je v rozporu s výsledky pozorovanými in-vitro u čerstvě narozených krys.
Pozorované rozdíly ve výsledcích týkajících se respiračních mechanismů získaných u různých živočišných druhů, jakož i rozdíly mezi výsledky studií in-vivo a in-vitro u krys neposkytují odborníkovi žádnou instrukci o tom, že by sloučenina vzorce I mohla mít účinek na syndrom krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
Neočekávaně bylo nyní nově zjištěno, že sloučenina vzorce I a zejména sloučenina A, která je antagonistou receptorů 5HT2A serotoninu, je účinná při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
Podstata vynálezu
Vynález se takto týká použití sloučeniny vzorce I pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku, zejména syndromu obstrukčního zastavení-omezení dýchání při spánku.
Syndrom krátkodobého zastavení dýchání při spánku je definován zastavením (apnoé) nebo omezením (hypopnoé) dýchání, ke kterému návratně dochází v průběhu spánku. K apnoé a hypopnoé dochází jak při paradoxním, tak i při pomalém spánku. Opakované zástavy dýchání vedou ke snížení saturace oxyhemoglobinem (SaO2) a k probuzení, a tedy k rozbití spánku a k vymizení stádií 3 a 4 odpovídající hlubokému pomalému spánku. Klinické důsledky tohoto syndromu zahrnují:
• · · · · • · ·· · ··· • · ·« ·· ··
i) zvýšení náchylnosti ke kardiovaskulárním komplikacím, mezi které patří pulmonární hypertenze, srdeční nedostatečnost, hypertenze, srdeční arytmie, vaskulárně-cerebrální příhody a infarkt myokardu, ii) nadměrná ospalost v průběhu dne a sekundárně i riziko různých nehod.
Kromě toho rozbití spánku a noční desaturace oxyhemoglobinu způsobuje únavu, ranní bolesti hlavy, poruchy paměti nebo/a poruchy osobnosti.
Nedávné epidemiologické údaje ukazují, že uvedený syndrom postihuje 2 až 4 % nebo dokonce ještě větší procentický podíl dospělé lidské populace; tímto syndromem jsou obzvláště postiženi muži a obézní lidé (New Engl.J.Med.,1993,328(17),1230-1235) .
V současné době, je doporučeným léčením uvedeného syndromu kromě snížení tělesné hmotnosti a chirurgického zákroku, mechanické léčení na bázi kontinuální ventilace pod pozitivním tlakem. Podstata tohoto léčení spočívá v aplikaci nosní cestou pozitivního inspiračního a expiračního tlaku s cílem potlačení kolapsu horních cest dýchacích. Toto léčení je nepohodlné, hlučné a omezující a nutí pacienta nosit nosní masku každou noc; navíc má toto léčení vedlejší příznaky, mezi které patří sucho v ústech, kýchání, krvácení z nosu nebo polykání vzduchu. Až dosud nebylo známo žádné léčení spočívající v podávání farmakologického činidla (D.W.Hudgel, Chest, 1996, 109/5,
1346-1358) .
Nyní bylo zjištěno, že sloučenina vzorce I a zejména sloučenina A je u člověka účinná při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
U zdravých mladých subjektů (18 až 35 let) bylo pozorováno, že podání sloučeniny A vede ke zdvojnásobení stádií 3 a 4 pomalého spánku již od dávky 1 mg; jinak došlo k mírnému omezení stádií 1 a 2 spánku, zatímco paradoxní
spánek nebyl nijak modifikován uvedeným podáním sloučeniny
A.
Pacienti zúčastněni na této studii měli index apnoé-hypopnoé vyšší než 25 a vykazovali rovněž příznaky, jako ospalost v průběhu dne, hypertenze, únava, ranní bolest hlavy, hojné močení v noci a podobně.
Krátkodobé zastavení dýchání (apnoé)je definováno jako absence nosoústního vzduchového proudu trvající alespoň 10 sekund. Omezení dýchání (hypopnoé) je definováno jako zmenšení alespoň o 50 % nosoústního proudu vzduchu trvající po dobu alespoň 10 sekund. Index apnoé-hypopnoé (AHI) je definován jako počet zástav (apnoé) a omezení (hypopnoé) dýchání, ke kterým došlo v průběhu jedné hodiny. Tento index se získá pomocí polysomnografického záznamu, při kterém se rovněž měří průtok vzduchu, jícnový tlak a nasycení oxyhemoglobinem (SaO2) .
Želatinová tobolka obsahující 5 mg sloučeniny A se podává společně s večerním jídlem. U takto ošetřených pacientů se potom pozoruje zmenšení indexu apnoé-hypopnoé.
Takto je předmětem vynálezu použití sloučeniny vzorce I pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
Sloučenina vzorce I a její farmaceuticky přijatelné soli se připraví postupem popsaným v evropském patentu 0 373 998 Bl.
Ve farmaceutických kompozicích podle vynálezu pro perorální, sublingvální, subkutánní, intramuskulární, intravenozní, transdermální, lokální nebo rektální podání může být samotná účinná látka nebo v kombinaci s jinou účinnou látkou podána v jednotkové aplikační formě ve směsi s klasickými farmaceutickými nosiči zvířatům a lidem. Vhodné jednotkové aplikační formy zahrnují formy pro perorální podání, jakými jsou tablety, želatinové tobolky, prášky, granule a perorální roztoky nebo suspenze, • · · ··* φφφ • · φ · φ • · φ φ φ φ • φ · ·
Ί sublingvální a bukální aplikační formy, aerosoly, implantáty, subkutánní, intramuskulární, intravenózní a instranasální aplikační formy a rektální aplikační formy.
Ve farmaceutických kompozicích podle vynálezu je účinná látka obecně formulována v jednotkách dávky. Jednotka dávky obsahuje 0,05 až 50 mg, výhodně 0,1 až 10 mg, výhodněji 0,5 až 5 mg agonisty receptorů 5HT2 na jednotku dávky pro denní podání.
V případě, že se připravuje pevná kompozice ve formě tablety, je možné přidat k mikronizované nebo nemikronizované účinné látce smáčedlo a smísit získanou směs s farmaceutickým nosičem, jakým je silika, škrob, laktóza, stearát hořečnatý, talek nebo analogické látky. Tablety mohou být opatřeny povlakem tvořeným sacharózou, různými polymery nebo jinými vhodnými látkami, anebo mohou být také zpracovány tak, aby měly prolongovanou neboli retardovanou účinnost, což znamená, že takto zpracované tablety budou plynule uvolňovat za časovou jednotku vždy jen určité, předem stanovené množství účinné látky.
Želatinové tobolky se získají smíšením účinné látky nebo účinných látek s ředidlem a zavedením získané směsi do měkkých nebo tvrdých želatinových tobolek.
Přípravek ve formě siropu nebo elixíru může obsahovat účinnou látku nebo účinné látky společně se sladidly, která jsou výhodně nekalorická, antiseptickými činidly tvořenými methylparabenem a propylparabenem, jakož i činidly poskytujícími přípravku požadovanou chuť a barvu.
Prášky nebo granule dispergovatelné ve vodě mohou obsahovat účinnou látku ve směsi s dispergačními činidly nebo smáčecími činidly anebo suspendačními činidly, jakými jsou polyvinylpyrrolidon nebo polyvidon, jakož i se sladidly a korektory chuti.
Pro rektální podání budou použity čípky, které se připravují za použití pojiv tajících při rektální teplotě, • · · · • · · · • ··· kterými jsou například kakaové polyethylenglykoly.
máslo nebo
Pro parenterální podání se použijí vodné suspenze, isotonické roztoky solí nebo sterilní a injikovatelné roztoky, které obsahují farmakoligicky přijatelná dispergační činidla nebo solubilizační činidla, například propylenglykol nebo butylenglykol.
Pro přípravu intravenózně může alkohol, jakým polyethylenglykol povrchově aktivní účelem přípravy vodného roztoku injikovatelného být takto použito korozpouštědlo: je ethanol, glykol, jakým je nebo propylenglykol, a hydrofilní činidlo, jakým je polysorbate 80. Za olejového roztoku injikovatelného látka solubilizována intramuskulárně může být účinná triglyceridem nebo esterem glycerolu
Pro transdermální podání lze použít náplasti ve vícevrstvé formě nebo zásobník, ve kterém je účinná látka ve formě alkoholického roztoku.
Účinná látka může být rovněž formulována ve formě mikrokapslí nebo mikrosfér, případně společně s jedním nebo několika nosiči nebo s jednou nebo několika přísadami.
Účinná látka může být rovněž ve formě komplexu s cyklodextrinem, například s a—, β— nebo γ-cyklodextrinem,
2-hydroxypropyl-β-cyklodextrinem nebo methyl^-cyklodextrinem.
Jakožto formy přípravku s prolongovaným uvolňováním účinné látky, použitelného při léčení chronických onemocnění, mohou být použity implantáty. Tyto implantáty mohou být připraveny ve formě olejových suspenzí nebo ve formě suspenzí mikrosfér v isotonickém prostředí.
V rámci vynálezu jsou výhodnými aplikačními formami perorální formy.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto · *« · ·· ·· • · · · ···· · · · • · · · · · · • » · · · · ···
.. .· příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Želatinová tobolka obsahující 0,1 mg (IZ,2E)-1-(2-fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl) -oximu
Sloučenina A | 0,118 mg |
Extrajemný krystalický monohydrát laktózy | 99,132 mg |
Modifikovaný kukuřičný škrob | 25 mg |
Bezvodá koloidní silika | 0,11 mg |
Stearát hořečnatý | 0,64 mg |
Směs uvedených látek je obsažena v bílé, | 125 mg opakní želatinové |
tobolce velikosti 0. |
Příklad 2
Želatinová tobolka obsahující 1 mg (IZ,2E)-1-(2-fluorfenyl) -3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl) -oximu
Sloučenina A | 1,18 mg |
Extrajemný krystalický monohydrát | |
laktózy | 451,42 mg |
Modifikovaný kukuřičný škrob | 114 mg |
Bezvodá koloidní silika | 0,5 mg |
Stearát hořečnatý | 2,9 mg |
570 mg
Směs uvedených látek je obsažena v bílé, opakní želatinové tobolce velikosti 0.
Příklad 3
Želatinová tobolka obsahující 5 mg (1Z,2E)-1-(2-fluorfenyl) -3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl)-oximu
Sloučenina A | 5,9 | mg |
Extrajemný krystalický monohydrát | ||
laktózy | 44 6, | -7 mg |
Modifikovaný kukuřičný škrob | 114 | mg |
Bezvodá koloidní silika | 0,5 | mg |
Stearát hořečnatý | 2,9 | mg |
570 | mg |
Směs uvedených látek je obsažena v bílé, opakní želatinové tobolce velikosti 0.
99 • 9 9 9
9 9 9
999 999
9
99 • 9
9 9
9
999
9999 • ·
9999
Příklad 4
Želatinová tobolka obsahující 10 mg (IZ,2E)-1-(2-fluorfenyl) -3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl)-oximu
Sloučenina A | 11,8 mg |
Extrajemný krystalický mohohydrát laktózy | 480,8 mg |
Modifikovaný kukuřičný škrob | 114 mg |
Bezvodá koloidní silika | 0,5 mg |
Stearát hořečnatý | 2,9 mg |
Směs uvedených látek je obsažena v bílé, | 570 mg opakní želatinové |
tobolce velikosti 0. |
PATENTOVÉ
Claims (4)
1. Použití 1-(2-fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en1-on-O-(2-dimethylaminoethyl)-oximu nebo některé z jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv použitelných pro léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku.
2. Použití podle nároku 1 hemifumarátu (1Z,2E)-1-(2fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl)-oximu.
3. Použití 1-(2-fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en1-on-O-(2-dimethylaminoethyl)-oximu nebo některé z jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv použitelných pro léčení syndromu obstrukčního krátkodobého zastavení-omezení dýchání při spánku.
4. Použití podle nároku 3 hemifumarátu (1Z,2E)-1-(2fluorfenyl)-3-(4-hydroxyfenyl)prop-2-en-l-on-0-(2-dimethylaminoethyl) -oximu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9707998A FR2765107B1 (fr) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ469599A3 true CZ469599A3 (cs) | 2000-04-12 |
CZ291935B6 CZ291935B6 (cs) | 2003-06-18 |
Family
ID=9508467
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19994695A CZ291935B6 (cs) | 1997-06-26 | 1998-06-02 | Použití specifického antagonisty receptorů 5HT2 pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6143792A (cs) |
EP (1) | EP1014960B1 (cs) |
JP (1) | JP3503953B2 (cs) |
KR (1) | KR20010014186A (cs) |
CN (1) | CN1154485C (cs) |
AT (1) | ATE232094T1 (cs) |
AU (1) | AU728227B2 (cs) |
BG (1) | BG104038A (cs) |
BR (1) | BR9810337A (cs) |
CA (1) | CA2295119C (cs) |
CZ (1) | CZ291935B6 (cs) |
DE (1) | DE69811248T2 (cs) |
EE (1) | EE9900595A (cs) |
ES (1) | ES2191942T3 (cs) |
FR (1) | FR2765107B1 (cs) |
HK (1) | HK1028351A1 (cs) |
HU (1) | HU229058B1 (cs) |
ID (1) | ID23799A (cs) |
IL (1) | IL133632A (cs) |
IS (1) | IS2356B (cs) |
NO (1) | NO325520B1 (cs) |
NZ (1) | NZ502495A (cs) |
PL (1) | PL190723B1 (cs) |
RU (1) | RU2218917C2 (cs) |
SK (1) | SK283845B6 (cs) |
TR (1) | TR199903197T2 (cs) |
TW (1) | TW580386B (cs) |
UA (1) | UA59397C2 (cs) |
WO (1) | WO1999000119A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6331536B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
US7160898B2 (en) * | 2001-12-14 | 2007-01-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Pharmacological treatment for sleep apnea |
FR2787328A1 (fr) * | 1998-12-22 | 2000-06-23 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs 5ht2a pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des ronflements et du syndrome de haute resistance ou de resistance des voies aeriennes superieures |
US6548082B1 (en) * | 1999-03-01 | 2003-04-15 | Sepracor Inc. | Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure R(+) ondansetron |
FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
DE60311822T2 (de) * | 2002-07-19 | 2007-12-06 | Biovitrum Ab | Neue piperazinyl-pyrazinon-derivate zur behandlung von 5-ht2a rezeptor-bedingten erkrankungen |
KR20070087678A (ko) | 2004-12-20 | 2007-08-28 | 컬리지움 파마슈티칼, 인코포레이티드 | 수면 장애용 약제 조성물 |
EP2186511A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-19 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
JP2012508792A (ja) * | 2008-11-13 | 2012-04-12 | サノフイ | エプリバンセリンを使用して睡眠障害を治療する方法 |
EP2266554A1 (en) * | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using eplivanserin |
WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
EP2255807A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Method of treating sleep disorders using the combination of eplivanserin and zolpidem |
EP2255726A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-01 | Sanofi-Aventis | Spectral profile of SWS enhancing drugs |
EP2269600A1 (en) * | 2009-07-02 | 2011-01-05 | Sanofi-Aventis | Treatment of sleep disorders using eplivanserin in COPD patients |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2639942B1 (fr) * | 1988-12-02 | 1991-03-29 | Sanofi Sa | Ethers oximes de propenone, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
CA2039102A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David W. Robertson | Compounds affecting serotonin receptors |
EP0517984A1 (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
-
1997
- 1997-06-26 FR FR9707998A patent/FR2765107B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126961A patent/UA59397C2/uk unknown
- 1998-06-02 DE DE69811248T patent/DE69811248T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 BR BR9810337-7A patent/BR9810337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 TR TR1999/03197T patent/TR199903197T2/xx unknown
- 1998-06-02 ES ES98928407T patent/ES2191942T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994695A patent/CZ291935B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ502495A patent/NZ502495A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CNB988077329A patent/CN1154485C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 EE EEP199900595A patent/EE9900595A/xx unknown
- 1998-06-02 PL PL98337871A patent/PL190723B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 AT AT98928407T patent/ATE232094T1/de active
- 1998-06-02 HU HU0002170A patent/HU229058B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 RU RU2000100362/14A patent/RU2218917C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 US US09/446,484 patent/US6143792A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 KR KR19997012261A patent/KR20010014186A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-02 CA CA002295119A patent/CA2295119C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 IL IL13363298A patent/IL133632A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 WO PCT/FR1998/001100 patent/WO1999000119A1/fr active IP Right Grant
- 1998-06-02 ID IDW991677A patent/ID23799A/id unknown
- 1998-06-02 JP JP50337099A patent/JP3503953B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 AU AU80243/98A patent/AU728227B2/en not_active Ceased
- 1998-06-02 SK SK1845-99A patent/SK283845B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98928407A patent/EP1014960B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-23 TW TW087119387A patent/TW580386B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-21 IS IS5316A patent/IS2356B/is unknown
- 1999-12-22 BG BG104038A patent/BG104038A/xx unknown
- 1999-12-23 NO NO19996442A patent/NO325520B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-07 HK HK00107872A patent/HK1028351A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101125462B1 (ko) | 모다피닐의 제약 제제 | |
CZ469599A3 (cs) | Použití specifického antagonisty receptorů 5HT2 pro přípravu léčiv použitelných při léčení syndromu krátkodobého zastavení dýchání při spánku | |
ES2238781T3 (es) | Utilizacion de la mirtazapina para la obtencion de un medicamento para el tratamiento de las apneas del sueño. | |
US11744833B2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia | |
CA3094016C (en) | Non-hormonal compositions and methods for male contraception | |
WO2023158424A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions and methods for treatment of insomnia | |
US6576670B1 (en) | Use of a 5HT2A and 5HT2A/C receptor antagonist for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
MXPA99012044A (en) | Use of a specific antagonist of 5ht2 | |
JP5148801B2 (ja) | 催眠用固形製剤 | |
MXPA01006464A (en) | Use of a 5ht2a and 5ht2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
US20160067187A1 (en) | Methods for Treating or Preventing Migraines | |
US20100273844A1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating or preventing migaines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140602 |