NO327974B1 - Fleksibel, polymer beholder - Google Patents
Fleksibel, polymer beholder Download PDFInfo
- Publication number
- NO327974B1 NO327974B1 NO20044009A NO20044009A NO327974B1 NO 327974 B1 NO327974 B1 NO 327974B1 NO 20044009 A NO20044009 A NO 20044009A NO 20044009 A NO20044009 A NO 20044009A NO 327974 B1 NO327974 B1 NO 327974B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- container
- chambers
- oxygen
- polypropylene
- ethylene
- Prior art date
Links
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 title claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 80
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 80
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 55
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 51
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 42
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 40
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 31
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 26
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 25
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 21
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 9
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 claims 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 61
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 34
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 27
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 26
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 22
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 22
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 20
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 19
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 19
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 18
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 17
- UFRKOOWSQGXVKV-UHFFFAOYSA-N ethene;ethenol Chemical compound C=C.OC=C UFRKOOWSQGXVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 15
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 15
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 12
- 229940028435 intralipid Drugs 0.000 description 11
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 10
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 10
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 9
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 6
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 6
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 4
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 4
- VUTGNDXEFRHDDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylphenyl)-n-(2-oxooxolan-3-yl)acetamide;2-(trichloromethylsulfanyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C2=C1.CC1=CC=CC(C)=C1N(C(=O)CCl)C1C(=O)OCC1 VUTGNDXEFRHDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- 229920005653 propylene-ethylene copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 2
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 2
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 230000013190 lipid storage Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLQHILJRHBSAY-UHFFFAOYSA-N [1-(hydroxymethyl)cyclohexyl]methanol Chemical compound OCC1(CO)CCCCC1 ORLQHILJRHBSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- LNGAGQAGYITKCW-UHFFFAOYSA-N dimethyl cyclohexane-1,4-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCC(C(=O)OC)CC1 LNGAGQAGYITKCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- BXOUVIIITJXIKB-UHFFFAOYSA-N ethene;styrene Chemical group C=C.C=CC1=CC=CC=C1 BXOUVIIITJXIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000468 intravenous fat emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920000092 linear low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004707 linear low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000005300 metallic glass Substances 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000009740 moulding (composite fabrication) Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012476 oxidizable substance Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920006344 thermoplastic copolyester Polymers 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
- B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
- B32B27/306—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl acetate or vinyl alcohol (co)polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
- B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
- B32B7/02—Physical, chemical or physicochemical properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
- B32B7/04—Interconnection of layers
- B32B7/12—Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
- B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
- B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
- B65D81/268—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
- A61J1/202—Separating means
- A61J1/2024—Separating means having peelable seals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
- B32B2307/40—Properties of the layers or laminate having particular optical properties
- B32B2307/412—Transparent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
- B32B2307/70—Other properties
- B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
- B32B2307/7242—Non-permeable
- B32B2307/7244—Oxygen barrier
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2323/00—Polyalkenes
- B32B2323/04—Polyethylene
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2323/00—Polyalkenes
- B32B2323/10—Polypropylene
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2367/00—Polyesters, e.g. PET, i.e. polyethylene terephthalate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B2439/00—Containers; Receptacles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Packages (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Wrappers (AREA)
- Tubes (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Package Specialized In Special Use (AREA)
- Bag Frames (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Oppfinnelsen angår fleksible, polymere beholdere med forbedret langtids-lagringsevne for slike følsomme, medisinske fluida som er beregnet for å tildeles parenteralt. Beholderne har evne til å motstå flere typer av avsluttende sterilisering etter at de er fylt med medisinske fluida og forseglet, i det vesentlige uten å miste sin barriereevne eller andre viktige egenskaper. Beholderen omfatter et ytre, forseglet, lufttett hylster og en indre beholder som er fylt av ett eller flere medisinske hjelpestoffer som har høy kompatibilitet også overfor lagrede, lipofile hjelpestoffer.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Tradisjonelt er væsker som er beregnet for parenteral tildeling til blodstrømmen til pasienter, blitt pakket i glassbeholdere. Store industrielle anstrengelser er imidlertid blitt viet til å finne alternative, polymere materialer som er mindre ressursforbrukende, og som er billigere og mer bekvemme å håndtere enn glass.
Slik som omtalt i f.eks. den internasjonale patentsøknad WO 94/19186 (i navnet Pharmacia AB og Wipak Vihury Oy), er det en betydelig mengde tekniske problemer som må løses før det oppnås et polymert materiale med tilfredsstillende egenskaper for lagring av parenteralt injiserbare fluida/væsker. Materialet og den av dette fremstilte beholder må være i stand til å tåle forskjellige steriliseringsteknikker uten å miste vesentlige egenskaper, så som dannelse av både en oksygenbarriere og en fuktighetsbarriere mot omgivelsene. De må være kompatible eller forenlige med væsker som skal lagres, selv etter lang tids lagring, og selv om væskene inneholder lipofile bestanddeler som kan føre til migrasjon og oppløsning av uønskede forbindelser fra polymergrunnmassen. Det må dessuten være mulig å sveise sammen materialene, og de må være trykkbare og opprettholde sin fleksibilitet og andre mekaniske egenskaper, såvel som sitt estetiske utseende (dvs. gjennomsiktighet) etter steriliseringsprosessen. Det er også et viktig krav at en slik beholder skal steriliseres som et avsluttende trinn, etter at den er fylt og montert, for å tilveiebringe høyest mulig sikkerhet for pasientene. Det har vist seg at selv ikke de høyst avanserte flerlagsfilmer ifølge den ovennevnte WO 94/19186 vil være helt i stand til å oppfylle de meget rigorøse krav til opprettholdelse av en oksygenbarriere, da man ønsker å lagre slike følsomme væsker som lipidemulsjoner som inneholder flerumettede fettsyrer, i så lang tid som flere måneder ved romtemperatur etter autoklavering i en eneste pakke.
Hittil er det imidlertid ikke blitt ansett som mulig å oppnå alle de ønskelige egenskaper kombinert i et eneste materiale, og komme frem til en billig, bekvem konstruksjon som også er miljøvennlig og mulig å resirkulere av fabrikanten. I US patent 5 176 634 (McGaw Inc.) er det eksempelvis vist en fleksibel beholder med tre kamre som er atskilt ved hjelp av kjøreforseglinger, og i hvilke diluenda og medikamenter er separat lagret inntil forseglingene brytes for å blande sammen innholdene for avgivelse til en pasient. Dersom det er nødvendig å danne en avskjermende barriere mot omgivelsesoksygen for lagret produkt, foreslår dette patent innføring av en aluminiumsfolie som et komplement til det polymere flerlagsmateriale i beholderen. En slik blanding av metall og polymerer i samme pakning ville imidlertid ikke være ønskelig fra et miljøsynspunkt, da en gjeninnsamling og resirkulering av materialet ville være vanskelig. US patent 5 176 634 gir videre ikke spesielt anvisning på beholdere som kan dampsteriliseres etter montering og fylling av disse, hvilket er en forutsetning for beholdersystemer for langtidslagring av parenterale næringsstoffer, og som er ment å tre i stedet for glassflasker. Den beholder som er vist i US 5 176 634, vil åpenbart være mindre egnet for separat lagring av to eller flere dampsteirliserte, parenterale næringsstoffer.
US patent 4 997 083 (Vifor S.A.) viser en fleksible trekammerpose for separat lagring av lipider, aminosyre og sukker som skal blandes i posen og benyttes parenteralt. For blanding av ingrediensene blir overføringspassasjer mellom kamrene åpnet av brukeren fra utsiden. Det er en ulempe ved denne type beholdere at blandingen vil være forholdsvis langsom og komplisert, særlig dersom alle kamre er fylt i høy grad og væske må skyves frem og tilbake gjennom passasjene for å fullføre blandingsprosessen. Dersom det laveste blandekammer er gjort tilstrekkelig stort til å omfatte volumet av alle tre bestanddeler under blandingen, må det nederste kammer være fylt med et høyt topprom, hvilket gir ulemper under steriliseringen og lagringen av produktene og fører til en dårlig utnyttelse av det polymere pakningsmateriale. De polymeriserte materialer som er foreslått å utgjøre den fleksible pose i US 4 997 083, vil dessuten ikke være tilstrekkelige til å avholde næringsstoffene fra oksideringsforingelse etter langtidslagring.
Den internasjonale patentsøknad WO 95/26117 i navnet Fresenius AG viser en mer bekvem type av flerkammerpose i hvilken skilleveggen mellom kamrene er dannet ved hjelp av en svak sveis som det er mulig å bryte for umiddelbart å oppnå et stort blandetverrsnittsareal uten fare for å rive bort deler av den brytbare anordning. Selvom denne pose er fremstilt av en spesielt utformet flerlagsfolie med et tetningsmasselag som er i stand til å danne forskjellige typer av sveiser ved forskjellige temperaturer, vil den ikke være i stand til å danne en tilfredsstillende oksygenbarriere for å beskytte meget følsomme innhold under langtidslagring etter autoklavering. Også posens konstruksjon med påfyllingsrør i de permanente sømmer som forsegler kamrene, utgjør en fare for lekkasjer og kan forårsake problemer dersom man ønsker å ha et ytterligere lufttett innelukke. Denne beholder synes derfor mindre egnet som trekammerbeholder for felles, separat lagring av lipoidemulsjon, karbohydrater og aminosyreoppløsninger. Dessuten ville den eksemplifiserte innlemmelse av en parafinolje i flerlagsmaterialet neppe være forenlig med lagringen av lipoidemulsjon når man tar hensyn til faren for migrering.
Også det britiske patentskrift GB 2 134 067 i navnet CR. Bard Inc. viser en fleksibel trekammerpakning som har brytbare forseglinger mellom kamrene for å muliggjøre blanding før utlevering av dens innhold. Av materialgrunner vil imidlertid ikke denne pakning være egnet for parenterale, medisinske produkter, så som infuserbare næringsstoffer.
US patent 4 872 553 i navnet Material Technology Engineering viser en enkeltkammerbeholder som er fremstilt av polymerer og er egnet for lagring av en aminosyreoppløsning som er beregnet for parenteral ernæring, mens US patent 4 998 400, som er overdratt til det samme firma, viser en metode for fremstilling av en slik beholder. Det er vist hvordan man skal fylle og forsegle en indre primærbeholder i en inert atmosfære, hvoretter denne innesluttes i et ytre hylster sammen med en oksygenfjerner og autoklaveres. Den indre beholder består av en lineær lavtetthets-polyetylen mens det ytre hylster består av en trelags laminert film som er dannet av et ytre nylonlag, et midtre lag av en etylenvinylalkohol-kopolymer og et indre polypropylenlag. Et slikt materiale vil imidlertid ikke være mulig å dampsterilisere med opprettholdt kvalitet ved 121 °C, slik det kreves av den Europiske Pharmacopoeia. Det er imidlertid sannsynlig at heller ikke en slik beholder vil være helt vellykket for å tilveiebringe en barriere for atmosfærisk oksygen etter autoklavering og under langtidslagring, opptil 12 måneder eller mer, av mer følsomme væsker, så som lipoide emulsjoner basert på triglyseridoljer som er rike på flerumettede fettsyrer og visse aminosyrer. Læren ifølge US 4 998 400 indikerer at det ytre hylster risikerer å miste viktige egenskaper ved dampsterilisering. Ved en utførelse er det foreslått at bare den indre beholder skal autoklaveres. Den indre beholder blir derfor avkjølt i en inert atmosfære og til slutt innesluttet i det oksygenugjennomtrengelige hylster. En slik prosess er ikke fullstendig tilfredsstillende da det av rasjonelle grunner ikke er ønskelig å utføre steriliseirngstrinnet på den endelig fylte og sammensatte beholder. Ved en annen utførelse foreslås det at den endelig sammenfatte og forseglede beholder autoklaveres. For å bevare oksygenbarrieren etter autoklaveringen, må imidlertid en ekstra tørkeprosess innføres for å fjerne absorbert fuktighet fra det ytre hylster.
Den europeiske patentsøknad EP 0 639 364 i navnet Otsuka Pharm. Factory Inc. viser en annen nyere, fleksibel flerkammerpose for lagring av oksygenfølsomme hjelpestoffer (agenser). Denne pose er fortrinnsvis nyttig for lagring av nedbrytbart pulverformet medikament og dets fortynningsmiddel i separate kamre. Det kammer som er fylt med det oksygenfølsomme pulver, er dekket av en oksygenbarriere som danner et hylster som er forseglet i en kontrollert atmosfære ved hjelp av sveiser til posen. En ulempe ved de beholdere som er eksemplifisert i denne søknad, er at de kanskje ikke vil tåle autoklavering etter sin endelige sammenstilling.
Det er åpenbart at konstruksjonen av en fleksible flerkammerbeholder som er beregnet å erstatte glassflasker for lagring av parenterale næringsstoffer, så som lipoide emulsjoner, er en meget komplisert fremstillingsprosess. Det må tas omhyggelige hensyn til materialenes evne til å kunne autoklaveres med opprettholdte egenskaper, til deres evne til å tilveiebringe en barriere mot oksygen og vanndamp i omgivelsene, mens de på samme tid må være lette å behandle til en funksjonell flerkammerbeholder, f.eks. med konvensjonell sveiseteknologi, og oppfylle kravene til at de skal kunne gjeninnsamles og resirkuleres i en eneste, enkel prosess. For de deler av beholderen som er i kontakt med de lagrede, ofte lipofile stoffer, er det et krav at eventuelt farlige stoffer ikke må tillates å migrere inn i det parenterale produkt. Konvensjonelt benyttede polymerer i medisinske pakninger, så som polyvinylklorider (PVC), og andre polymerer som inneholder migrerende mykningsmidler, kan derfor ikke betraktes. Ikke desto mindre har disse polymermaterialer en høyere permeabilitet for oksygen enn glassflasker, hvilket gjør dem uegnet for langtidslagring av særlig følsomme fluida. Dessuten må materialet ha et estetisk attraktivt utseende med en gjennomsiktighet som ikke forringes etter sterilisering og lagring. Materialet må dessuten tillate trykking av instruksjoner og påfyllingsnivåer uten migrasjon eller vandring av trykksverten. Det er også viktig at materialet uavhengig opprettholder alle de mekaniske egenskaper, så som fleksibilitet og styrke, etter steriliseringen, dersom denne utføres ved hjelp av damp eller stråling. Foruten de viktige materialegenskaper må beholderen være bekvem å håndtere ved blanding av de lagrede produkter, og tilveiebringe en høy grad av sikkerhet for pasienten, både når man tar i betraktning fremstillingen av beholderen og dennes håndtering av brukeren, enten i hjemmet til en pasient eller på et sykehus.
Det er et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fleksibel beholder som i det vesentlige er fremstilt av et polymermateriale med en forbedret barriere mot omgivelsesmessig oksygen og fuktighet, og som også er i stand til å motstå sterilisering ved hjelp av høytrykksdamp (autoklavering) eller bestråling, i hovedsaken uten å miste sådan barriereevne eller andre viktige egenskaper, deriblant fleksibilitet eller gjennomsiktighet, slik at også lagrede hjelpestoffer med høy oksygenfølsomhet kan lagres i lange tidsperioder med opprettholdt integritet.
Det er også et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fleksibel beholder for atskilt langtidslagring av slike hjelpestoffer som er lett bedervelige når de lagres sammen i sin endelige, parenteralt tildelbare form, og å forsyne beholderen med midler for blanding av slike hjelpestoffer på aseptisk måte inne i beholderen til et injiserbart fluidum.
Det er et spesielt formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en slik beholder for lagring av parenterale næringskomponenter separat, dvs. en lipoidemulsjon, en karbohydratoppløsning og en aminosyreoppløsning, og senere, like før parenteral tildeling, å kombinere disse til en homogen, flytende ernæringsblanding.
Det er et annet spesielt formål med oppfinnelsen å forlenge den mulige lagringsperiode både i kalde omgivelser og ved romtemperatur for følsomme væsker som er beregnet for total, parenteral ernæring, for å overvinne problemet med kort holdbarhet for slike produkter.
Det er enda et annet formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en beholder med evne til separat lagring av flere komponenter som er fylt i en ferdiglaget innerbeholder som har et minimert antall mulige steder hvor lekkasjer kan opptre.
Det er et ytterligere formål med oppfinnelsen å tilveiebringe slike beholdere som er sikre og bekvemme å håndtere, og som minimerer farene for feilaktig behandling og forurensning under alle de trinn som er nødvendige for å oppnå en parenteralt tildelbar væske med forutbestemt kvalitet.
Det er enda et ytterligere formål med oppfinnelsen å tilveiebringe slike beholdere som er billige og miljøvennlige ved at de i høy grad er fremstilt av slike polymermaterialer som det er mulig å gjeninnsamle og resirkulere sammen uten en ubekvem atskillelse av forskjellige beholderdeler.
Det er også et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av slike fylte beholdere som steriliseres som et siste trinn etter at de er montert og fylt, hvor påfyllingsprosessen utføres på en måte som unngår permanente, eventuelt lekkende påfyllingsporter.
Disse formål med oppfinnelsen såvel som andre åpenbare fordeler som skal demonstreres i teksten, oppnås ved hjelp av de etterfølgende krav.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Beholderen ifølge oppfinnelsen er beregnet for forbedret lagring av oksygenfølsomme, parenteralt tildelbare hjelpestoffer (agenser), og består stort sett av en indre primær- eller hovedbeholder som er innesluttet i et i hovedsaken oksygenugjennomtrengelig, ytre hylster med en oksygenabsorbator som er i stand til å konsumere i det vesentlige alt restoksygen etter at det ytre hylster er forseglet, og i en tilstrekkelig periode også det oksygen som trenger gjennom hylsteret. Både den indre beholder og det omsluttende, ytre hylster er fremstilt av fleksible og gjennomsiktige polymermaterialer. Den indre beholder er fremstilt av et polypropyleninnholdende, fleksibelt polymermateriale som er forenlig med lipofile stoffer som er i stand til å danne både permanente og avrivbare forseglinger, og hylsteret er fremstilt av et i hovedsaken vannugjennomtrengelig, fleksibelt flerlags-polymermateriale som omfatter en første, ytre i hovedsaken vannugjennomtrengelig polymerfilm med oksygenbarireredannende evne, og som er montert med en andre, indre polymerfilm med en supplerende oksygenbarrieredannende evne.
Et vesentlig trekk ved den monterte beholder er at den i hovedsaken opprettholder sine egenskaper med dannelse av en oksygen-, fuktighets- og dampbarriere, såvel som gjennomsiktighet og fleksibilitet etter at den er utsatt for sterilisering ved hjelp av damp eller bestråling. Den indre beholder kan være en enkeltkammer- eller flerkammerbeholder som er fylt med et eller flere parenteralt tildelbare stoffer. Ifølge en særlig viktig utførelse av oppfinnelsen er den indre hovedbeholder oppdelt i to eller flere kamre ved hjelp av en eller flere lekkasjetette forseglinger som er mulige å bryte for hånd fra utsiden av beholderen når kammerenes innhold ønskes blandet til et homogent fluidum og tildeles til en pasient ved infusjon eller injeksjon. Av denne grunn er den indre beholder i sin bunn forsynt med en væskekommunikasjonsport gjennom hvilken det blandede produkt kan mottas og gjennom hvilken ytterligere stoffer kan suppleres til enten det blandede produkt eller til det stoff som er lagret i det nedre kammer. Porten kan festes til konvensjonelle infusjonsanordninger og andre anordninger som er nyttige for parenteral tildeling, og vil fortrinnsvis ha en separat åpning for innføring og oppsamling av flytende stoffer. Både den indre beholder og det forseglende hylster er fremstilt av spesielt utvalgte polymermaterialer som skal beskrives nærmere nedenfor. Slik det også vil bli beskrevet nærmere nedenfor, forsegles hylsteret til slutt i en beskyttet atmosfære, og i rommet mellom hylsteret og den indre beholder plasseres en oksygenrenovatør.
De stoffer som lagres i beholderne ifølge oppfinnelsen, er fortrinnsvis oksygenfølsomme fluida eller pulvere som ellers taper aktivitet eller lider av forringelse under langvarig lagring. Et eksempel på slike stoffer er parenterale næringsstoffer, så som lipoidemulsjoner som inneholder oksygenfølsomme, flerumettede fettsyrer, aminosyrer, så som systin, og mange farmasøytiske stoffer som taper aktivitet når de lagres i oppløst eller fortynnet form, og følgelig må lagres som et fast pulver (lyofilisert) eller som et konsentrat som er atskilt fra et fortynningsmiddel. Et annet eksempel på stoffer som vil dra fordel av lagring i beholderne ifølge oppfinnelsen, er slike stoffer som må holdes atskilt under sterilisering ved hjelp av varme, så som oppløsninger av karbohydrater og oppløsninger av aminosyrer som sammen kan danne misfargende sammensetninger.
Flerkammerbeholdeme ifølge oppfinnelsen fremstilles i overensstemmelse med en generell metode ved hvilken en poseformet, forseglet innerbeholder dannes av et fleksibelt polymermateriale ved å sveise sammen dens polypropyleninnholdende tetningslag. Minst to lekkasjetette kamre dannes ved å sveise minst en avrivbar eller avskrellbar tetningssøm som det er mulig å rive opp for hånd fra beholderens utside. Den ene side av beholderen forsynes med midlertidige åpninger til kamrene som fylles med de parenteralt tildelbare væsker, hvoretter de midlertidige åpninger forsegles på nytt ved sveising av permanente sømmer. Den fylte og forseglede innerbeholder innesluttes i et oksygenbarrieredannende hylster sammen med en oksygenabsorbator som forsegles ved sveising i en kontrollert atmosfære. Den således endelig sammensatte beholder steriliseres ved hjelp av damp eller ved bestråling.
Den etterfølgende nærmere beskrivelse tar sikte på å beskrive foretrukne utførelser og spesielle eksempler på beholdere og fremgangsmåter for fremstilling av disse i overensstemmelse med oppfinnelsen, og samtidig illustrere passende alternativer. Disse eksempler er ikke ment å være begrensende for rammen av oppfinnelsen som er angitt i de etterfølgende krav.
Nærmere beskrivelse av oppfinnelsen
Fig. 1 viser skjematisk et grunnriss av en beholder ifølge en spesiell utførelse av oppfinnelsen, og fig. 2a og 2b viser skjematisk to eksempeler på avrivbare forseglingssømmer ifølge oppfinnelsen.
Slik som tidligere omtalt, er det flere vesentlige krav som stilles til et materiale som er egnet for den indre beholder. Den må være dannet av et autoklaverbart eller strålingssteriliserbart polymermateriale som er forenlig med de lagrede produkter. Materialet må være mulig å sveise permanent til en pose og sveiset til andre polymerdetaljer, så som det nevnte sadelformede portsystem, samtidig som det også gir mulighet for dannelse av brytbare, avskrellbare tetningssømmer under modifiserte sveisebetingelser, sammenlignet med dannelsen av permanente sømmer. Videre bør materialet også være miljøvennlig og mulig å resirkulere med en enkel prosess. Materialet bør være i hovedsaken ugjennomtrengelig for vanndamp under dampsterilisering, men trenger ikke å være lufttett ifølge oppfinnelsen, når et ytre tetningshylster benyttes i kombinasjon med en oksygenrenser. Det ville snarere være en fordel dersom materialet kunne tillate en oksygenoverføring, slik at oksygenrenseren kan være i stand til å konsumere i hovedsaken alt restoksygen som er oppløst i de lagrede fluida. Dersom strålingssterilisering skal anvendes på vellykket måte på beholderen ifølge den internasjonale patentsøknad PCT/SE95/00684, må også restoksygenet som er oppløst i polymernettverket av materialet i innerbeholderen, fjernes. Materialet må ha et passende estetisk utseende og være klart gjennomsiktig og ikke ha en tendens til å bli misfarget eller ugjennomsiktig etter sterilisering. Endelig må materialet opprettholde sin fleksibilitet og ikke bli skjørt eller sprøtt etter sterilisering og lagring.
Et polymermateriale for innerbeholderen som har alle de nevnte egenskaper, er fortrinnsvis en fleksibel film med et område med høyere smeltepunkt som betegnes som dets utside, og med et område med lavere smeltepunkt som betegnes som dens forseglingsinnside, og som kan forsegles til hverandre ved hjelp av konvensjonelle sveiseverktøyer til permanente eller opprivbare (engelsk: peelable) tetningssømmer. Det er underforstått at det indre omrade er ment å vende mot det eller de lagrede stoffer og kan danne både permanente sømmer og forskjellige avrivbare tetningssømmer når det utsettes for forskjellige sveisebetingelser eller sveiseoperasjoner.
Det foretrekkes at filmen er fremstilt av minst to forskjellige polymerlag av hvilke i det minste det indre tetningslag er basert på polyolefiner, så som polyetylener eller polypropylener av forskjellige kvaliteter som er kjemisk inaktive overfor de lagrede fluida, som er autoklaverbare, sveisbare og mulige å resirkulere. Uttrykkene "polyetylener" og "polypropylener" er ment å omfatte både homopolymerer og kopolymerer som har de nevnte egenskaper, med mindre annet er angitt. Tetningslaget er fortrinnsvis basert på polypropylen omfattende dens kopolymerer med etylen (propylenetylen-kopolymer) og/eller dens blandinger med polyetylen.
Da imidlertid mange konvensjonelle polyolefiner, særlig polypropylener, ofte har en utilstrekkelig fleksibilitet og en viss skjørhet, er det ønskelig å kombinere disse med en polymer som har en elastisk egenskap. I en spesiell utførelse ifølge oppfinnelsen foretrekkes det derfor å kombinere polypropylenet med en supplerende elastomer for å forbedre dets fleksibilitet og elastisitet. Elastomeren kan være inneholdt i et tilgrensende lag av filmen eller være blandet med polypropylenet i tetningslaget. For flerlagsmaterialet foretrekkes det å ha et indre tetningsmiddellag som inneholder et høyt beløp av polypropylen for å dra fordel av dets evne til å være inaktivt overfor de lagrede fluida, og for å lette fremstillingen av en beholder ved hjelp av forskjellige sveiseteknikker. Det foretrekkes spesielt at dette lag kan danne både lekkasjetette, men kontrollerbart brytbare, avskrellbare tetningssømmer ved en forutbestemt temperatur, og permanente, meget gjennomførte sømmer når det sveises sammen ved forskjellige betingelser, så som forskjellige sveisetemperaturer eller sveisetrykk. Det er også ønskelig å innføre et fleksibelt polymermateriale med et høyt smeltepunkt som gir materialet en forbedret stabilitet ved de høye temperaturer som oppnås lokalt under sveisingen. Dersom et slikt materiale er inneholdt i en flerlagsfilm, bør det plasseres som et ytre, løsbart lag og dessuten være lett å trykke på uten vandring av trykksverten. Passende materialer kan finnes blant visse polyestere og kopolymerer av disse (kopolyestere) og spesielt sykloalifatiske polyestere.
Et foretrukket materiale for den indre primærbeholder er dannet av en flerlagsfilm som omfatter a) et ytre lag som inneholder en kopolyester, b) et indre tetningsmiddellag som inneholder polypropylen, en propylenetylen-kopolymer eller en blanding av polypropylen eller polyetylen, og c) et indre lag som inneholder en termoplastisk elastomer. I en slik film kan tetningsmiddellaget videre omfatte en termoplastisk elastomer som kan være en styren-etylen/butadien-styren-blokkopolymer (SEBS) eller en passende alternativ elastomer med de hensiktsmessige, nevnte egenskaper. Et materiale som har vist seg å være særlig velegnet for denne type av innerbeholdere, er Excel® fra McGaw Inc., et flerlags polymermateriale med en tykkelse på ca. 200 /im som er beskrevet i europeisk patentskrift 0 228 819. Excel® har en flerlags struktur som i det vesentlige omfatter: a) et indre tetningsmiddellag som vender mot det medisinske fluidum og består av en blanding av en polyetylen/polypropylen-kopolymer (FINA Dypro Z 9450) og Kraton®
Gl652 fra Shell (en styren/etylenÆutadien/styren (SEBS)-kopolymer),
b) et midtre bindelag av ren Kraton® Gl652, og
c) et ytre frigjørings- eller slipplag av Ecdel® 9965 (eller 9566 eller 9967) fra Eastman
Chemical Co., som er en sykloalifatisk, termoplastisk kopolyester (en kopoly(ester-eter),
et kondensasjonsprodukt av transisomeren av 1,4-dimetyl-sykloheksandikarboksylat, av sykloheksandimetanol og hydroksy-avsluttet polytetrametylenglykol).
Det indre, tettende lag består av en blanding av 80 % kopolymer av polyetylen og polypropylen med 20 % elastomer SEBS-kopolymer kombinert med mindre tilsetninger av antioksydanter og syrerensere. Kopolymeren av polyetylen og polypropylen danner et gjensidig innfiltrerende nettverk med SEBS-kopolymeren som sørger for en sterk forsegling. Denne blanding tetter seg selv over et stort temperaturområde og er i stand til å danne avskrellbare tetningssømmer med varierende styrke, ved sveising i et intervall av valgte temperaturer fra ca. 85 til 120 °C. Det er blitt vist at sveising ved ca. 110 til 120 °C danner avskrellbare tetningssømmer som er lette å bryte for hånd. Den sørger også for en passende dampbamere og vil, som vist nedenfor i den eksemplifiserende del, på tilfredsstillende måte motstå både kjemiske og fysiske prøver. Det midtre lag inneholder bare den meget fleksible kopolymer Kraton® med mindre mengder av antioksydanter. Den bidrar til filmens elastisitet og slagstyrke. Det ytre lag av Ecdel® er fleksibelt og trykkbart med et høyt smeltepunkt på 200 °C, og bidrar til en forbedring av sveisekapasiteten av den sammensatte film. Ved benyttelse Excel® som materiale for den indre poseformede beholder, foretrekkes det at det sadelformede portsystem som skal festes til tetningsmiddellaget, også inneholder polypropylen og fortrinnsvis består av en blanding av polypropylen og Kraton® som kan sveises til det indre lag av Excel®-filmen. En passende blanding er ca. 60 % polypropylen og 40 % Kraton®. Det foretrekkes å benytte det sadelformede portsystem som er vist i den svenske patentsøknad 9601540-9, også i navnet Pharmacia AB.
En indre beholder som er fremstilt av den foretrukne Excel®-film har utmerkede egenskaper for å autoklaveres sammen med konvensjonelle parenterale næringsstoffer. Dessuten er Excel®-filmen overraskende forenlig med lipofile fluida. Selvom dens indre lag består av en fysisk blanding av polypropylen og SEBS-polymeren, har prøver som innebærer at den utsettes for ren soyabønneolje (hovedlipid bestanddelen av den kommersielle lipidemulsjon Intralipid®), ikke gitt noen grunn til å mistenke vandring av potensielt giftige stoffer. Den vil imidlertid ha en forholdsvis høy oksygenpermiabilitet på ca. 1000 til 1600 cm<3>/m2, atm, døgn, målt ved en spesifikk temperatur på 25 °C og 60 % relativ fuktighet, og for å oppfylle behovene for langtidslagring av lipidemulsjoner og vesentlige aminosyreoppløsninger, må den kombineres med et ytre omgivende, lufttett hylster og en oksygenabsorbator. Selvom indre beholdere som er fremstilt av Excel®, utgjør passende utførelser for den foreliggende oppfinnelse, må også andre polyoleifnbaserte filmer betraktes som mulige alternativer for benyttelse innenfor rammen av oppfinnelsen, dersom de oppfyller de ovennevnte betingelser. Det er derfor et viktig alternativ å tilveiebringe innerbeholdere av en fleksibel, gjennomsiktig film med en høy grad av kompatibilitet med lipofile fluida av et eller flere lag bestående i hovedsaken bare av eller fullstendig av en eller flere polymerer som er valgt fra en gruppe bestående av polypropylen, kopolymerer av propylen og etylen, blandinger av propylen og polyetylen. F.eks. er et lagdelt filmmateriale omfattende f.eks. et indre tettende lag av propylenetylenkopolymerer blandet med en elastomer, så som en SEBS-polymer som er festet til et ytre lag av rent polypropylen som er koronabehandlet for å være trykkbart, et mulig alternativt materiale. Også en film bestående av et indre lag av etylen som inneholder polypropylen som er bundet til et rent koronabehandlet polypropylenlag ved hjelp av en polypropylen med modifisert taktisitet, så som Rexflex® fra Rexene eller Dow, er et annet mulig alternativ, såvel som kombinasjoner av rene polypropylenlag som har forbedret elastisitet og trykkbarhet på grunn av modifikasjoner i deres molekylkonifgurasjoner eller som følge av fysisk behandling. F.eks. kan det med katalysatorer av metalosentype oppnås et høyere nivå av kontroll av stereoregulariteten av polypropylenkjeder, slik som vist i Macromolecules, Vol. 28, 1995, sidene 3771-8: WJ Gauthier et al. Dette kan gi dyptgående virkninger på materialets fysiske egenskaper og gi f.eks. meget fleksible eller elastomere polypropylener som kan innlemmes som fremtidige alternativer til Excel®. Alle slike polypropylenbaserte materialer må betraktes som alternative utførelser av materialer som velges for den indre beholder, dersom de oppfyller de ovenfor angitte betingelser.
Slik som omtalt i forbindelse med utvelgelsen av materialet for den indre beholder, må materialet i det omgivende hylster oppfylle en rekke krav for å erstatte glassflasker. Det må mest riktig tilveiebringe en høy barriere mot atmosfærisk oksygen, idet det tillater en oksygeninnstrømning som fortrinnsvis er mindre enn ca. 30 cm<3>/m<2>, atm, døgn, målt ved en spesifikk temperatur på 25 °C og 60 % relativ fuktighet, og mer foretrukket mindre enn 15 cmVm<2>, atm, døgn, og mest foretrukket mindre enn 5 cm<3>/m<2>, atm, døgn, målt ved de samme betingelser. Det må være dampsteriliserbart ved 121 °C i minst 30 minutter, samtidig som det også har evne til å motstå sterilisering ved bestråling for å forbedre eksisterende aseptiske innhyllings- eller innpakkingsteknikker. En konvensjonell aluminiumsfolie ville oppfylle slike krav, men ville ha den ulempe at den ikke er gjennomsiktig for å muliggjøre visuell inspeksjon av integriteten av det lagrede materiale og f.eks. en oksygenindikator. Videre må innhyllings- eller hylstermaterialet være sterkt og fleksibelt, ha liten innvirkning på omgivelsene og bare inneholde slike tilsetninger som har lavest mulig tendens til å ødelegge eller forstyrre det lagrede materiale ved migrasjon. Kriteriet med dannelse av en barriere mot oksygen kan også oppfylles ved hjelp av polyvinylidenklorid (PVDC), men dette vil imidlertid ikke være mulig å sterilisere og vil ikke oppfylle kravene om å være miljøvennlig. Slik som tidligere omtalt i den internasjonale patentsøknad WO 94/19186, ble det forsøkt å konstruere en flerlags film for pakking og autoklavering av parenterale stoffer. Denne film var ment å understøtte oksygenbarirereevnen til et poly(etylen)-vinylalkohol-lag (EVOH) ved å innføre en vannresistent og fuktighetsabsorberende ytre struktur for å beskytte EVOH-laget under dampsteriliseringen. Dessverre var heller ikke denne flerlagsfilm i stand til å opprettholde en tilfredsstillende langtidsbarriere mot oksygen etter autoklavering av filmen. Det var derfor meget ønskelig å forbedre en slik film ved å tilføye til EVOH-laget en beskyttende struktur som ikke bare var dampugjennomtrengelig, men også kunne bidra til oksygenbarrieren.
I overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse er det overraskende blitt funnet at dersom en første ytre, i hovedsaken vannugjennomtrengelig polymerfilm med oksygenbarireredannende evne sammensettes med en andre, indre polymerfilm med en forholdsvis høyere oksygenbarireredannende evne ved 25 °C ved 60 % relativ fuktighet, oppnås det et flerlagsmateriale som er egnet for dannelse av et ytre, forseglende hylster for beholderen ifølge oppfinnelsen, som kan opprettholde en så høy oksygenbarriere som mindre enn 5 ml oksygen per m<2>, atm. og dag ved normal relativ fuktighet, selv etter autoklavering, og likevel oppfylle de ovenfor angitte betingelser.
Den ytre film omfatter fortrinnsvis et metalloksidbelagt polymerlag som er forbundet med en andre, indre film som omfatter et oksygenbarrieredannende polymerlag. Det foretrekkes at den ytre film omfatter et metalloksid, så som et oksid av silisium og/eller aluminium og/eller titan, sammen med minst ett polymermateriale, mens den indre film fortrinnsvis omfatter et EVOH-lag. Den ytre film omfatter fortrinnsvis et lag av polyetylenteraftalat som er belagt med metalloksidet, mens den indre film omfatter minst et lag som inneholder polypropylen. Den ytre film kan bestå av et andre lag av polyetylenteraftalat (PET). I slike tilfeller er et første ytre lag av polyetylenteraftalat (PET) belagt på den ene side med et metalloksid som er bundet til et andre lag av polyetylenteraftalat (PET). Ifølge et spesielt alternativ er begge sider av et PET-lag belagt med metalloksid. Den ytre film kan passende inneholde et polyetylentereftalat(PET)-lag som er belagt med et metalloksid med en tykkelse på ca. 10-30 /im, fortrinnsvis ca. 25 fim, som er bundet sammen med den indre film med en tykkelse på ca. 50-200 /im, fortrinnsvis ca. 100 ptm, som fortrinnsvis inneholder et EVOH-lag som er bundet sammen for å gi polypropylenbaserte lag (PP-lag) (fremstilt av polypropylen, forskjellige kopolymerer av propylen og etylen eller blandinger av disse) på konvensjonell måte for å oppnå et flerlags materiale med den prinsipielle struktur PET-metalloksioTlim/PP/bindelag/EVOH/bindelag/PP. Dette materiale vil forsyne det oksygenbarireredannende EVOH-lag med en effektivt beskyttende skjerm mot fuktighet som trenger inn i polypropylenet under dampsteirlisering og lagring, hvilket ellers ville forringe dens senere barrieredannende evne. På samme tid vil den glassaktige, ytre film bidra til oksygenbarrieren. Det uorganiske, glassaktige metalloksidmateriale består av et tynt metalloksidlag med en tykkelse på ca. 200 til 1200 Å, og avsettes på en glatt polymer overflate ved hjelp av konvensjonell teknologi, f.eks. beskrevet i europeisk patentskrift EP 0460796 (E.L Du Pont De Nemours & Co.), hvor passende PET-plassfilmer er beskrevet. Metalloksidet kan også avsettes på begge sider av filmen, eller et Ytterligere PET-lag kan tilføyes, slik at det oppnås filmer med strukturen glass-PET-glass-lim/PP/EVOH/PP eller PET-glass/lim/PET/PP/EVOH/PP. Limbindingen av de to filmer til hverandre er av en type som er konvensjonelt benyttet ved klebemiddelbinding av flerlags polymerstrukturer med en passende lav tendens til migrasjon. En særlig velegnet film er sammensatt av PET-aluminiumok-sid/lim/PET/lim/PP/bindelag/EVOH/bindelag/PP. I den etterfølgende eksemplifiserende del er det vist at denne har meget gode egenskaper for å utgjøre et beskyttende, ytre hylster i en beholder for sikker lagring av parenterale næringsstoffer.
Oksygenabsorbatoren ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis jem som inneholder og er avhengig av vann for sitt oksygenforbruk, slik som beskrevet i den internasjonale patentsøknad PCT/SE95/00684 i navnet Pharmacia AB. Det foretrekkes at ferro-oksygenabsorbatoren også kan forbruke en viss mengde hydrogensulfid som er omdannet fra svovelinnholdende aminosyrer, så som systin i en lagret oppløsning som inneholder vesentlige aminosyrer, slik som vist i tysk patent DE 42 33 817. Oksygenabsorbatoren skal være i stand til å motstå en sterilasjonsprosess som er valgt fra dampsteirlisasjon og sterilisasjon ved hjelp av bestråling, uten å forringes. Oksygenabsorbatoren kan enten være til stede i beholderen som en luktepose, eller den kan være innblandet som del av en flerlagsfilm. Det foretrekkes å benytte en oksygenabsorbator som har en jern-oksygen-rensende sammensetning innesluttet i en eller flere lukteposer eller taulignende bærere som plasseres nær det sadelformede portsystem til den indre, fylte beholder under inneslutningen med et omgivende, lufttett hylster i en kontrollert atmosfære. For den foretrukne type av oksygenabsorbator er det derfor vesentlig at det er til stede en kilde for vann, enten i den oksygenrensende sammensetning eller et annet sted i rommet hvor den skal utøve sin aktivitet. Visse oksygenabsorbatorer krever en atmosfære på minst 80 % relativ fuktighet (ved 25 °C) for maksimal aktivitet, og ville derfor kreve en høy fuktighet i det lukkede rom mellom den indre beholder og hylsteret for å sikre riktig funksjon som typisk er over 60 % i beholdere ifølge oppfinnelsen. Denne type av fuktighetsavhengige oksygenabsorbatorer foretrekkes ifølge oppfinnelsen. En fagmann vil ikke ha noen vanskeligheter med å oppnå passende oksygenabsorbatorer i en hensiktsmessig mengde ved konstruksjon av en beholder ifølge oppfinnelsen. En beregning av en nødvendig kvalitet og mengde kan lett utføres ut fra dens oksygenforutbestemte, forbrukende evne ved gitte verdier for beholderen, f.eks. av volumet for det lagrede materiale og oksygenbarirereevnen til det omgivende hylster. Dersom f.eks. den totale kapasitet av oksygenabsorbatoren er minst 100 ml rent oksygen, må denne verdi være høyere enn den mengde som forventes å trenge gjennom hylsteret gjennom et gitt areal i løpet av en gitt tid dersom hylsteret er dannet av et materiale med en oksygenpermabilitet som ikke overskrider 5 ml oksygen per m<2>, atm. og døgn ved en normal relativ fuktighet. Et eksempel på en passende oksygenabsorbator ifølge den foreliggende oppfinnelse er Ageless® FX 200 PA som er tilgjengelig fra Mitsubishi.
I den spesielle utførelse som er vist på fig. 1, har beholderen et ytre forseglende hylster 10 og en indre trekammerbeholder 30 som er fylt med tre forskjellige parenterale væsker. I rommet mellom hylsteret og den indre beholder er det plassert en oksygenabsorbator 20. I dette rom kan det valgfritt også være plassert en oksygenindikator som viser utilsiktet inntrengt oksygen på grunn av lekkasjer, en indikator som viser riktig sterilisering og andre tilstander. Slike indikatorer må selvsagt være i stand til å motstå steriliseringstrinnet, enten med damp eller bestråling, og de må ikke forårsake migrasjon av toksiske eller eventuelt farlige stoffer inn til de lagrede produkter.
Den indre beholder som er vist på fig. 1, er poseformet og forsynt med tre parallelle kamre 31,32,33 som kan ha det samme eller forskjellige volumer avhengig av den ønskede mengde av det lagrede produkt. Den indre beholder er vist å være forsynt med en håndtaksdel 34 ved sin topp for å lette konvensjonell tildeling fra hengende stilling. Bunnen av beholderen er forsynt med et portsystem 35 som kan være en konvensjonelt formet sadelport som er sveiset til beholdermaterialet under fremstillingen. Et foretrukket portsystem som er konstruert for å steriliseres mer lettvint, er beskrevet i en parallell, ennå upublisert, svensk patentsøknad.
Portsystemet har en utløpsport 36 gjennom hvilken væskekommunikasjon til en pasient i behov av væsketerapi kan etableres ved hjelp av konvensjonelle infusjonsanordninger som imidlertid ikke er nærmere beskrevet. Gjennom en utløpsport 37 i portsystem er det mulig å innføre et tilleggsstoff til væskene i beholderen ved hvilket som helst ønsket tidspunkt. Slike stoffer er typisk supplerende medikamenter eller næringsstoffer eller mikronæringsstoffer som ikke kan lagres sammen med væsker i beholderen.
I denne utførelse er de tre kamre 31, 32 og 33 fylt med tre forskjellige parenteralt tildelbare næringsstoffer i flytende former som, like før deres tildeling til pasienten, skal blandes homogent med hverandre for å danne en total parenteral nærings-middeloppløsning (TPN-oppløsning). For å muliggjøre sådan blanding etter ønske, er kamrene oppdelt ved hjelp av slike sømmer som lett kan opprives av brukeren fra utsiden av beholderen. De to sømmer 50, 50' som atskiller kamrene, er typisk dannet av avrivbare/avskrellbare tetningssveiser i beholderen som er meget lekkasjetette, men muliggjør oppbryting ved hjelp av en forutbestemt bevegelse av brukeren. Avskrellbare forseglinger eller svake sveiser hører til velkjent teknikk på området behandling av polymerer, og forholdene rundt deres dannelse og egenskaper er beskrevet nærmere i US patent 5 128 414 eller de europeiske patentsøknader EP 0 444 900 og EP 0 345 774 som herved innlemmes som henvisninger. En særlig foretrukket konstruksjon av de sveisede, avskrellbare tetningssømmer, som er egnet for en beholder ifølge oppfinnelsen, vil bli beskrevet nærmere nedenfor.
I den spesielle utførelse av en beholder ifølge fig. 1 inneholder et kammer en karbohydratoppløsning som omfatter glukose, et kammer inneholder en lipidemulsjon som typisk omfatter 10-30 % (w/w) av et lipid så som Intralipid® fra Pharmacia AB, og et kammer inneholder en aminosyreoppløsning, så som Vamin® fra Pharmacia AB, eventuelt omfattende de essensielle aminosyrer. Slike parenteralt tildelbare næringsstoffer og deres hensiktsmessige tilsetninger for å gi total parenteral ernæring og/eller komplementær medikamentterapi, er beskrevet nærmere i andre dokumenter, så som den europeiske patentsøknad 0 510 687 i navnet Green Cross Corp. som i sin helhet innlemmes som referanse. Når det er passende av kliniske grunner, kan hvert av disse næringsstoffer omfatte ytterligere bestanddeler, så som sporstoffer, elektrolytter, vitaminer, energisubstrater, supplerende terapeutiske stoffer og stoffer som understøtter metaboliseringen av de nevnte næringsstoffer. Det må imidlertid analyseres omhyggelig for hver bestanddel i hvilket kammer den skal lagres med opprettholdt integritet og minimal forstyrrelse av det utvalgte næringsstoff.
Utpekingen av kamrene 31, 32, 33 for de tre nevnte næringsstoffer er blitt foretatt etter omhyggelig overveielse av både bekvemmelighet og sikkerhets aspekter. Av denne grunn foretrekkes det at enten aminosyreoppløsningen eller lipidemulsjonen er inneholdt i det nedre kammer 33, på grunn av dersom brukeren av en eller annen grunn ikke skulle lykkes i å utføre blandingsprosessen på riktig måte, etterlater infusjon av en ren aminosyreoppløsning eller en lipidemulsjon pasienten upåvirket, sammenlignet med en tilfeldig infusjon av ren glukoseoppløsning, hvilket kunne føre til uønskede sidevirkninger, f.eks. dersom pasienten lider av komplikasjoner som er knyttet til diabetes. Det foretrekkes derfor at det øvre kammer 31 er fylt med karbohydratoppløsningen, hvilket også er en fordel når man tar i betraktning at dets forholdsvis større volum kan benyttes til å utøve et visst trykk for å bryte den øvre avskrellbare forsegling 50 ved blanding av næringsstoffene.
Ifølge en utførelse inneholder det midtre kammer 32 lipidoppløsningen, slik at det kan tjene som en visuell eller optisk lekkasjedetektor dersom eventuelle lekkasjer i tetningene mellom kamrene skulle opptre under lagringen, mens det nedre kammer 33, som vender mot portsystemet, er utpekt for aminosyreoppløsningen. Som en alternativ utførelse kan det nedre kammer 33 inneholde lipidemulsjonen som har det minste volum. Dette vil gi de fylte kamre en lignende formet volumutvidelse og varmeinntrenging under dampsteriliseringen, for å oppnå en lik temperaturgradient i alle de tre kamre.
Ved visse anvendelser er imidlertid bekvemmeligheten for åpning av kamrene for væskeoverføring ved oppbryting av en avskrellbar forsegling gitt prioritet. Man kan f.eks. ønske å ha bestanddelen med det største væskevolum utpekt for det øvre kammer, for å benytte dennes masse for oppbryting av de avskrellbare forseglingssømmer, uten hensyn til kamrenes innhold. Man må også være klar over at andre kammerkonfigurasjoner enn de tre parallelle kamre som er vist på fig. 1, er tenkelige innenfor oppfinnelsens ramme.
I tillegg til parenterale næringsstoffer er det mulig å lagre et stort antall andre parenteralt tildelbare produkter i en beholder ifølge oppfinnelsen. Også slike produkter som er i faste pulverformer eller lyofiliserte former, kan lagres sammen med fortynningsmidler og andre parenterale væsker når det er hensiktsmessig av stabilitetsgrunner.
En beholder ifølge oppfinnelsen fremstilles fortrinnsvis med en oppfinnerisk fremgangsmåte ved hvilken et fleksibelt, polymert flerlagsmateriale innføres i en poseformende stasjon hvor en poseformet, forseglet innerbeholder fremstilles ved å sveise sammen polypropylen inneholdende tetningslag av materialet, og hvor valgfritt minst to kamre dannes ved å fastsveise minst en oppdelende, avrivbar tetningssøm ved en lavere temperatur. Under poseformingsprosessen forsynes en side av den indre beholder med minst en midlertidig åpning, hvoretter den indre beholder fylles med minst en parenteralt tildelbar væske gjennom den midlertidige åpning. Den midlertidige åpning på siden av den indre beholder kan deretter forsegles ved sveising av permanente sømmer, og den fylte og forseglede innerbeholder innesluttes i et oksygenbarireredannende hylster sammen med en oksygenabsorbator, og den således endelig forseglede beholder steriliseres.
Polymermaterialet for den indre beholder er fortrinnsvis i form av en tynn fleksibel plate i en passende, forutbestemt størrelse når den introduseres for poseformingsprosessen. Platen fastgjøres først til et forseglet portsystem for væskekommunikasjon, fortrinnsvis av den sadelformede type som er beskrevet ovenfor, hvoretter portsystemet sveises til platen. Ved fastgjøring av portsystemet kan platen første gjennomtrenges av et passende verktøy, slik at det dannes en eller flere åpninger i platen svarende til antallet av åpninger i portsystemet. Det dannes fortrinnsvis to slike åpninger for å svare til en utløps- og en innløpsport. En poseformet, forseglet innerbeholder med to identiske overflater, en bunn, en topp og to sider formes rundt bunnen med det fastgjorte portsystem i sin bunn, ved å sveise sammen de polypropylen inneholdende tetningslag av materialet ved hjelp av konvensjonelle sveiseverktøyer, slik at det dannes to sidesømmer og en toppsøm.
Selvom den ovenfor beskrevne forming av posen foretrekkes ifølge oppfinnelsen, ville det ved visse anvendelser være mulig å betraktes som en del av oppfinnelsen, som et alternativ, å starte fremstillingen utfra en blåst, rørformet søyle eller post av polymermaterialet, og ved å sveise formpermanente tetningssømmer i dens topp og bunn og sørge for fastgj øringen av et portsystem i dens bunnsømmer. Påfyllingsporter for kamrene må derved fastgjøres under sveiseprosessen. Denne type fremstillingsprosess er egnet for fremstilling av indre beholdere som har et eller to kamre, men er mindre egnet dersom tre eller flere kamre foretrekkes. Som et annet alternativ kan fremstillingsprosessen starte utfra to ark som sveises sammen med fire sømmer rundt for å danne en poseformet innerbeholder med et forseglet portsystem for væskekommunikasjon fastsveiset i dens bunnsøm. En slik innerbeholder kan forsynes med avskrellbare tetningssømmer mellom sine lagringskamre og alternative, midlertidige påfyllingsporter, slik som beskrevet nedenfor.
Dersom to eller flere kamre ønskes for separat lagring av to eller flere stoffer, dannes minst en lekkasjetett, avskrellbar tetningssøm som skillevegger mellom kamrene i den indre beholder, hvilke skillevegger kan opprives for hånd på forutbestemt måte. Ved å sveise ved en spesifikk, lavere temperatur sammenlignet med de tidligere nevnte, permanente sveiser, kan det dannes slike avskrellbare tetninger. Slik det skal beskrives nærmere nedenfor, kan de avskrellbare tetningssømmer utføres med en spesielt utpekt sone for å oppnå et innledende opprivingspunkt for å lette manuell åpning av disse når man ønsker å blande det lagrede innhold i beholderen.
For å muliggjøre fylling av den indre beholder, er denne forsynt med minst en midlertidig påfyllingsport i siden av den poseformede, indre beholder, hvor porten etter fullstendig fylling forsegles med en permanent sveiset søm. Påfyllingen utføres fortrinnsvis i en kontrollert atmosfære og i forbindelse med innblåsing av en uvirksom gass, så som nitrogen eller helium, for å fjerne luft fra den indre beholder.
Ifølge en første utførelse av fremstillingsmetoden fastgjøres ett eller flere spesifikke, midlertidige påfyllingsrør som er beregnet for ett eller flere flytende stoffer, i sømmen til den indre beholder under sveisingen. Kamrene kan deretter fylles med en eller flere parenteralt tildelbare væsker gjennom de midlertidige påfyllingsrør ved hjelp av en tettende forbindelse til påfyllingsdyser i en konvensjonell påfyllingsutrustning. Etter at påfyllingen er fullført avskjæres den side som er forsynt med påfyllingsåpninger som er festet til sømmen, hvoretter siden forsegles på nytt med en permanent sveiset forsegling.
Ifølge en andre utførelse av fremstillingsmetoden forsegles den ene side av den indre flerkammerbeholder ved hjelp av en svak sveis som kan brytes ved hjelp av påfyllingsutrustningen for å danne minst en midlertidig åpning i sidesømmen. Den svake sidesøm sveises fortrinnsvis slik at det dannes to hylser fra kantene av platen utenfor den svake søm, for å sette påfyllingsutrustningen i stand til å åpne sømmen ved avskrelling. F.eks. kan påfyllingsutrustningen være forsynt med en eller flere dreibare stenger som åpner sømmen ved hjelp av en avskrellende bevegelse i forbindelse med at et eller flere påfyllingsmunnstykker innføres i den indre beholder fra dennes side, fortrinnsvis i en kontrollert atmosfære i forbindelse med en innblåsing av en uvirksom gass, slik som nevnt ovenfor. Etter at påfyllingen er fullført, fjernes påfyllingsmunnstykkene, og siden av den indre beholder forsegles på nytt med en permanent sveisforsegling. Man må være klar over at alternative anordninger kan benyttes for å åpne den avskrellbare søm for å danne en midlertidig åpning for påfylling. Påfyllingsmunnstykkene kan f.eks. være forsynt med en avrivingsanordning i form av utragende anordninger som kan utføre en vridende, avrivende bevegelse. Etter påfylling og fjerning av munnstykkene sveises og forsegles siden av den indre beholder med en permanent søm.
Ifølge en tredje utførelse dannes minst en påfyllingsåpning i en sidesøm av beholderen med den form som svarer til et påfyllingsmunnstykke av påfyllingsutrustningen, for å tilveiebringe en tettende forbindelse mellom åpningen og munnstykket under fyllingsprosessen. Slike påfyllingsåpninger kan dannes ved direkte å forme det fleksible materiale til en åpning med en form som svarer til munnstykkene, eller ved å feste en separat åpning til siden av den indre beholder ved forming av en sidesøm.
Påfyllingsnivået eller graden av fri høyde i hvert kammer må kontrolleres omhyggelig. Man ønsker at påfyllingsnivået i hvert kammer er i det minste sammenlignbart, om ikke identisk, hvilket er fordelaktig for oppnåelse av den samme varmeinntrengning i de påfylte produkter under varmesteriliseringen. Ved bestemmelse av påfyllingsnivået må det tas i betraktning at et stort frihøydevolum fra et lavt påfyllingsnivå kan føre til at en følsom lipidemulsjon delvis brytes opp dersom beholderen av vanvare ristes under håndteringen av denne. Et lite frihøydevolum fra et høyt påfyllingsnivå vil føre til vanskeligheter ved avlesing av riktig væskenivå i beholderen.
Den fullstendig sammensatte og fylte, indre beholder er innesluttet i et oksygenbarriereformende hylster sammen med en oksygenabsorbator og eventuelt sammen med en eller flere visuelle indikatorer. Den ferdig sammensatte beholder kan nå forsegles ved permanent sammensveising av hylsteret i et verktøy som arbeider i en kontrollert, om ønsket inaktiv atmosfære. Beholderen kan nå steriliseres ved hjelp av damp ved ca. 120 °C (autoklavering) eller ved hjelp av steriliserende gammastråling. Den beskrevne fremstillingsmetode ifølge oppfinnelsen er fordelaktig for industriell produksjon av parenterale næringsstoffer og minimerer anvendelse av en kontrollert atmosfære, og bruken av uvirksomme gasser reduseres til et trinn hvor den indre beholder fylles, hvilket er meget ressursbesparende og sikrer en forenklet produksjonsprosess. Videre anvender påfyllingen midlertidige åpninger på siden av beholderen, hvilket minimerer faren for lekkasjer som tradisjonelt oppleves i forbindelse med permanent festede påfyllingsporter. En slik påfylling gir også fordelene med et mindre, omsluttende hylster og et kortere autoklavprogram.
De tidligere beskrevne, avskrellbare forseglingssømmer, som tjener som lekkasjetette skillevegger mellom kamrene under lagring i den indre beholder, må være lette å åpne manuelt av brukeren på en enkel, forutbestemt måte fra beholderens utside, fortrinnsvis uten å fjerne dens omsluttende hylster. Ifølge den foreliggende oppfinnelse er de avskrellbare tetningssømmer fortrinnsvis rette sømmer som er forsynt med en bruddsone.
Ifølge de utførelser som er vist på fig. 2a og 2b, omfatter bruddsonen i en slik avskrellbar tetningssøm et punkt hvor to rette sømmer møtes i en vinkel. En liten eller spiss vinkel vil være lett å bryte av brukeren, men den vil på samme tid skape en fare for utilsiktet åpning ved håndtering av beholderen. En slik søm vil muliggjøre en overraskende lett oppbrytings- eller avskrelHngsprosess ved tilveiebringelse av en konsentrasjon av åpningskreftene på et eneste punkt i sømmens vinkel, hvoretter sømmen lettvint kan rives fra hverandre. I motsetning til dette vil en meget stor vinkel tilveiebringe en søm som er vanskelig å åpne. Man ønsker å oppnå en optimert vinkel som gir innledende åpningsmotstand for sømmen samtidig som det tilveiebringes en gradvis redusert motstand etterhvert som åpningen fortsetter mot sidene av beholderen, når væsken strømmer inn mellom foliene og atskiller disse. Når man har en tilstrekkelig stor vinkel, vil åpningskraften på foliene bli nesten vinkelrett på sømmen, hvilket letter åpningsprosessen. En altfor liten vinkel kan også føre til opptreden av et hull i midten av sømmen, men ingen ytterligere åpning av sømmen, da kraftlinjene på åpningspunktet vil ha tangensial retning og ikke bidra til åpningen av den gjenværende søm. For utførelsene ifølge fig. 2a og 2b og lignende utformede sømmer er sømmens vinkel (eller projeksjonen av sømmene når man har kurver i sømmen) minst 90°. Vinkelen er fortrinnsvis mindre enn ca. 170°, og mer foretrukket mellom ca. 110° og 160°. Ifølge spesielt foretrukne utførelser er vinkelen mellom ca. 120° og 140°, og ifølge to eksperimentelt godt virkende utførelser ca. 120° eller ca. 140°. Begge bruddsoner som er vist på fig. 2a og 2b, vil sørge for lokale reduksjoner i åpningskraften, hvilket i vesentlig grad letter en manuell åpning av de avskrellbare forseglinger. Slik som også vist på fig. 2a, kan bruddsonen omfatte en buet del av sømmen. Det kan også være fordelaktig å avrunde et eller flere skarpe avsnitt av sømmen for å kontrollere de manuelle krefter som kreves for oppbrytingsprosessen. Sømmene ifølge fig. 2 vil tilveiebringe lett opprivbare åpninger i en beholder med en lengde på 450 mm innbefattet en håndtaksdel og en bredde på 300 mm, som vist på fig. 1. Slike sømmer kan lettvint åpnes ved hjelp av forskjellige håndteringsteknikker som er beregnet å inngå i bruksanvisningen for beholderen. Sømmene åpnes passende mens det ytre, innesluttende hylster fremdeles beskytter den indre beholder, hvilket gir fordelen med forlenget beskyttelse.
Bruddsonene er fortrinnsvis anbrakt i midten av sømmen, slik at den åpnes suksessivt fra midten mot sidene, da dette kan muliggjøre en i høy grad reproduserbar åpningsprosess utført av brukeren fra posens utside. Bruddsonen har typisk en utstrekning på mindre enn halvparten av hele sømmen, fortrinnsvis mindre enn eller lik ca. 40 % av sømmen, og mer foretrukket mindre enn en tredjedel av sømmens lengde. Bredden av de svake tetningssømmer er typisk mindre enn 10 mm, og fortrinnsvis ca. 3 til 8 mm, og eksemplifisert som ca. 6 mm i de sømmer som er vist på fig. 2a og 2b. Alternative utforminger av bruddsonen i forhold til det som er vist som eksempel på fig. 2a og 2b og omtalt ovenfor, er tenkelige for en fagmann på området, dersom de kan oppfylle kravene om å være lekkasjetette under lagring og transport, og likevel lettvint kan åpnes manuelt ifølge enkle instruksjoner. F.eks. kan den avskrellbare tetningssøm gjøres fullstendig rett og kan fremstilles ved hjelp av forskjellige midler, så som variasjoner i sveisetrykket og/eller sveisetemperaturen, og ved hjelp av forskjellig formede sveiseverktøyer.
Passende sveisetemperaturer for avskrellbare forseglinger for det ovennevnte Excel®-materialet i den indre beholder ligger i området 106-121 °C ved benyttelse av trykk på ca. 315)20N av sveiseverktøyet i 2-10 sekunder med et tykkelses-mål (engelsk: gauge meter) på ca. 0,3 mm. Slike sømmer har vist seg å være passende lekkasjetette etter å være utsatt for konvensjonelle, mekaniske innpakkingsprøver, og er objektivt sett lette å åpne, også etter at beholderen har vært utsatt for dampsteirlisering ved 121 °C i ca. 20 minutter.
En første foretrukket åpningsprosedyre er å rulle opp beholderen forsiktig fra oversiden (den side som er motsatt av det fastgjorte portsystem), og derved gjøre bruk av volumet av det største kammer, som hensiktsmessig inneholder en glukoseopp-løsning, til å utøve et trykk som er tilstrekkelig stort til å bryte forseglingen i dens svakeste punkt og rive fra hverandre sømmen i retning mot beholderens sider. En annen foretrukket måte for åpning av forseglingen er å trekke front- og bakveggene av den indre beholder bort fra hverandre ved hjelp av en forsiktig trekkebevegelse, slik at et brudd dannes på det svakeste sted av forseglingen som derved kan være lette å rive fra hverandre.
Når en beholder ifølge oppfinnelsen gjøres klar for bruk, kan dens opprivbare tetningssømmer brytes på en forutbestemt måte slik som omtalt ovenfor. De lagrede, parenterale stoffer kan derved blandes i et blandekammer som utgjør hele volumet av den indre beholder. Dersom det er nødvendig, kan beholderen rystes forsiktig til en homogen væske som er egnet for umiddelbar tildeling. For alternativet med blanding av en separat lagret lipidemulsjon, en aminosyreoppløsning og en karbohydratoppløsning, kan inneholdet lettvint blandes til en TPN-oppløsning på meget bekvem måte. Det omsluttende hylster kan fjernes, og dersom det ønskes, kan supplerende stoffer innføres gjennom portsystemet for å blandes i beholderen. Den indre beholder er nå helt klar for bruk og kan, dersom det ønskes, henges på et stativ ved hjelp av hengeren eller en annen klargjort anordning på beholderen før den tilkoples til en pasient, f.eks. ved å benytte en konvensjonell infusjonsanordning etter gjennomtrenging av portsystemets utløpsport. Beholderen ifølge oppfinnelsen er beregnet for tilpasning til et stort antall konvensjonelle infusjonssett, og slike detaljer vil ikke bli beskrevet nærmere her, da de ikke utgjør noen del av oppfinnelsen.
Eksempel 1
Dette eksempel viser stabiliteten av Intralipid® 20 % i en 500 ml Excel®-polymer-innerbeholder som er innhyllet et omsluttende hylster dannet av lagene PET-aluminiumoksid/lim/PP/EVOH/PP som har fått handelsnavnet Oxnil (Pharmacia & Upjohn AB), sammen med en oksygenabsorbator (Ageless FX 100 fra Mitsubishi Gas Co.) Intralipid® 20 % i en 500 ml glassflaske benyttes som referanse.
Intralipid® 20 % som var lagret i en beholder ifølge oppfinnelsen, ble sammenlignet med Intralipid® 20 % som var lagret i en glassflaske ved 25 °C og 60 % relativ fuktighet i 18 måneder. Etter 18 måneders lagring ble pH-verdiene og mengdene av frie fettsyrer (FFA) og lysofosfaitdylkolin (LPC) testet. Den midlere dråpestørrelse ble målt ifølge konvensjonelle rutiner som benyttes av fabrikanter av intravenøse lipidemulsjoner innen den farmasøytiske industri.
De innledende pH-verdier var ca. 8,0-8,4 og avtok etter lagring, slik det kunne forventes som følge av en økning i frie fettsyrer (FFA) og lysofosfatidylkolin (LPC) utfra hydrolyse av triglyserider og fosfolipider. Et mindre vekttap ble målt på polymerbeholdeme på ca. 0,6 % etter 12 måneder og ca. 0,8 % etter 18 måneder.
Denne test viser at beholderen ifølge oppfinnelse oppviser en fullstendig sammenlignbar lagringskapasitet i forhold til glassbeholdere med hensyn til beskyttelse mot nedbryting og fysiske endringer som forringer emulsjonskvaliteten. Emulsjoner som lagres i beholderen ifølge oppfinnelsen, vil følgelig ha en holdbarhet på minst 18 måneder når de lagres under normale betingelser.
Eksempel 2
Den oksygenbarireredannende evne til det materiale som ble valgt som hylster for den indre, fylte beholder, ble testet.
Hylstermaterialet består av en flerlags polymerstruktur av PET-metalloksid/lim/PP/EVOH/PP som angitt ovenfor i Eksempel 1.
For å bestemme fordelen med PET-metalloksidlaget, ble en slik film (Film 1) sammenlignet med en konvensjonell PP/EVOH/PP (PP=polypropylen og EVOH=(poly)-etylenvinylalkohol)-film (Film 2) for oksygenpermeabilitet målt i ml oksygen gjennomtrengt per døgn og m<2>, ved to forskjellige temperaturer og ved 75 % relativ fuktighet. Temperaturprøvene ble utført med standard Mocon-permeabilitetsmålinger.
Det er åpenbart at den PET-metalloksidinneholdende film (Film 1) oppfyller betingelsene om å ha en oksygenpermeabilitet på mindre enn 5 ml/døgn/m . PET-metalloksidfilmen ble også utsatt for kjemiske og mekaniske prøver etter å være dampsterilisert i overensstemmelse med den Europeiske Pharmacopoeia og overdreven prøve ved 121 °C i 60 minutter. Det ble funnet at materialet også oppfyller kravet til den Europeiske Pharmacopoeia når man tar i betraktning vandringen av komponenter fra filmen, og at den også har utmerkede verdier uttrykt ved absorbsjonsgrad, alkalitet/sur-het, oksiderbare stoffer og opptreden av den lagrede oppløsning.
Eksempel 3
Dette eksempel har som formål å studere blandingsegenskapene til en sikkert tildelbar TPN-oppløsning av en porsjon av lipidemulsjon som er lagret i en beholder ifølge oppfinnelsen i 12 måneder ved +5 °C og +25 °C.
Intralipid® 20 % fylt i 500 ml innerbeholdere fremstilt av Excel®, ble lagret i en oksygenabsorbator i et omsluttende hylster dannet av lagene PET-metalloksid/lim/PP/EVOH/PP, som angitt i Eksemplene 1 og 2.
Den således lagrede lipidemulsjon ble brakt sammen med en 1000 ml aminosyreoppløsning (Vamin® 14 g N/l) og 1000 ml glukoseoppløsning (Glukose 20 %). 10 ml Addiphos® ble tilsatt til glukoseoppløsningen. Soluvit® som var rekondisjonert i Vitalipid®, ble tilsatt til lipidemulsjonen og konvensjonelle elektrolytter (Addamel®, Addex® NaCl, Addex® KC1 og CaCl2 IM) til aminosyreoppløsningen. Etter forsiktig risting ble blandingen overført til en tre-liters IV-pose hvor luften var utdrevet og hvor posen ble rystet grundig for å sikre riktig blanding. En del av posen ble utlevert i en glassflaske for analyse dag 0 og dag 6.
IV-posen med sitt gjenværende innhold ble lagret flatt horisontalt i 6 dager ved en lav temperatur på ca. +5 °C etterfulgt av 1 dag i romtemperatur på ca. +25 °C hvor den ble hengt vertikalt. Glassflaskene ble lagret ved romtemperatur i henholdsvis 7 dager og 24 timer. For å bli betraktet som fysisk stabil, må blandingen passere inspeksjonen etter 24 timers lagring ved romtemperatur og 6 dagers lagring ved lav temperatur etterfulgt av 1 dag ved romtemperatur.
Utseendet av emulsjonene ble godkjent i overensstemmelse med en konvensjonell, visuell inspeksjon som ble utført som en standardrutine av erfarne emulsjonsfabrikanter. Et kremlag som varierte mellom 1 og 3,5 mm, var til stede i alle tilsetninger. Det ble imidlertid lett dispergert på nytt ved forsiktig rysting. Det var ingen vesentlig endring i midlere dråpestørrelse eller dråpestørrelsesfordeling etter 6+1 dags lagring. Brøkdelen av smådråper som var mindre enn 5,29 /xm, var 100 % i alle stikk-prøver målt med en Malvern Mastersizer, og ingen dråper var større enn 8 fim i noen av stikkprøvene ifølge en undersøkelse med et fasekontrastmikroskop.
De testede tilsetninger var tilfredsstillende fysisk stabile ifølge emulsjonsutseendet.
Eksempel 4
Blandingsegenskapene til Intralipid® 20 % (20 % soyabønneolje-fettemulsjon fra Pharmacia AB), som var påfylt og dampsterilisert i indre trekammerbeholdere fremstilt av Excel®, ble sammenlignet med Intralipid® 20 % som var varmesterilisert og lagret i en glassflaske.
Hver trekammerbeholder ble renset med filtrert nitrogen to ganger umiddelbart før påfyllingen, og 500 ml ikke-steril Intralipid® ble overført til det midtre kammer fra glassflasker. De andre kamre ble fylt med henholdsvis 614 og 1193 ml vann for injeksjon. Den fylte og forseglede beholder ble plassert i et hylster fremstilt av PET-metalloksid/lim/PP/EVOH/PP, som nevnt i tidligere eksempler, med en oksygenabsorbator mellom utløps- og innløpsporten i det sadelformede portsystem. Før forsegling av hylsteret ble det evakuert i en Multivac før nitrogen ble spylt inn i hylsteret til et passende gassvolum for sterilisering, hvoretter at det ble forseglet. Beholderen ble deretter autoklavert svarende til 17 til 20 minutter ved 121,1 °C. Referanseglassflasken ble autoklavert svarende til 12 minutter ved 121,1 °C, i overensstemmelse med en regulær fremstillingsprosess. Blandingen ble utført under aseptiske forhold i samme rekkefølge som dersom blanding ble utført i en trekammerbeholder. En 17,2 % glukoseoppløsning ble overført til blandingsbeholderen under nitrogenbeskyttelse, hvoretter lipidemulsjoner (Intralipid® 20 %) som var behandlet slik som ovenfor angitt, ble tilsatt, og etter lett risting ble aminosyreoppløsning (Vamin® 18 med elektrolytter) iblandet og ristet. Blandingene ble utlevert i sterile infusjonsflasker under nitrogenbeskyttelse. Etter forsegling av flaskene ble disse lagret ved omgivelsestemperatur (ca. 25 °C) i to dager eller ved ca. 5 °C i seks dager etterfulgt av to dager ved ca. 25 °C.
Blandingene ble testet for skumming (visuell inspeksjon av kremlaget), emulsjonsutseendet (visuelle inspeksjoner av oljedråper på overflate og glassvegger) og midlere dråpestørrelse og dråpestørrelsesfordeling (Malvem Mastersizer).
Ingen åpenbar forskjell kunne finnes i skumming eller emulsjonsutseendet mellom de forskjellige blandinger.
De etterfølgende midlere dråpestørrelser i fim ble funnet for blandinger med lipidemulsjon fra glassflaske, henholdsvis middelverdier fra tre forskjellige porsjoner som var lagret i polymerbeholderen:
Resultatene viser at lipidemulsjon som var autoklavert i trekammer-polymerbeholdere, opprettholder sine blandingsegenskaper og forringes ikke fysisk, sammenlignet med emulsjoner som var autoklavert i glassflasker.
Ved hjelp av den høye integritet av den lagrede bestanddeler, dens spesielle kammerutforming i flerkammerutførelse og letter blandingsforholdsregler, forbedrer beholderen i betydelig grad både sikkerheten og bekvemmeligheten for pasienter som er avhengige av langtids-tildelingskurer, sammenlignet både med konvensjonelle blandingssystemer som består av individuelle glassflasker, og sammenlignbare fleksible beholdere med kortere holdbarhet. Selv de mest oksygenfølsomme aminosyrer vil det nå være mulig å inneslutte under langtidslagring ved benyttelse av beholderne ifølge oppfinnelsen. Beholderne ifølge oppfinnelsen er også meget velegnet for å fremstilles industrielt i stor skala ved hjelp av en formings-, påfyllings- og forseglingsprosedyre av de indre beholdere som senere sammensettes til den endelige beholder og forsegles i et ytre hylster, med et minimum av behov for en oksygenfattig atmosfære, før de til slutt steriliseres og lagres.
Claims (10)
1. Fleksibel, polymerbeholder,
karakterisert ved at den innvendig er oppdelt i to eller flere kamre (31,32, 33) ved hjelp av åpningsbare forseglinger (50) som er dannet av polymerene i et indre forseglingslag som er forenlige med lipofile stoffer, hvor polymerene er basert på polypropylen, eller kopolymerer av propylen med etylen, kombinert med styren-etylen-butadien-styren-kopolymer som har lavere smeltepunkt enn polypropylenet eller etylen-propylen-kopolymeren, og hvor kamrene inneholder oksygenfølsomme fluider eller pulvere omfattende en lipidemulsjon, aminosyrer eller karbohydrater som alle er lagret hver for seg i kamrene.
2. Beholder ifølge krav 1, hvor de oksygenfølsomme fluider eller pulvere omfatter en lipidemulsjon, en karbohydratoppløsning, en aminosyreoppløsning, og hver oppløsning kan omfatte ytterligere komponenter som er valgt blant vitaminer, sporstoffer og elektrolytter.
3. Beholder ifølge krav 1 eller 2, hvor den åpningsbare forseglingen er en opprivbar forsegling.
4. Beholder ifølge krav 1-3, hvor hvert kammer er forsynt med en påfyllingsport.
5. Beholder ifølge ett av kravene 1-4, hvor den omfatter tre separate kamre (31,32,33) som er atskilt ved hjelp av åpningsbare forseglinger.
6. Beholder ifølge krav 5, hvor hvert kammer hver for seg omfatter en lipidemulsjon, en væske som inneholder aminosyrer, og en væske som inneholder karbohydrater.
7. Fremgangsmåte for å tilveiebringe en beholder som inneholder parenteral næring,
karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter
å tilveiebringe en fleksibel polymerbeholder som innvendig omfatter tre eller flere kamre som er dannet ved å sveise sammen dens polypropylenholdige forseglingslag som omfatter en blanding av en polyetylen-polypropylen-kopolymer og en styren-etylen-butadien-styren-kopolymer som har lavere smeltepunkt enn etylen-propylen-kopolymeren, hvor beholderen er forsynt med opprivbare forseglinger mellom kamrene, og
å fylle kamrene separat med parenteralt administrerbare fluider som omfatter en lipidemulsjon, en aminosyreoppløsning og en karbohydratoppløsning.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, hvor den omfatter det trinn å sterilisere den fylte beholderen.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, hvor beholderen autoklaveres.
10. Anvendelse av en beholder ifølge krav 1-6, for tilveiebringelse av næring til en pasient ved å rive opp den eller de lekkasjetette forseglingene mellom kamrene, blande innholdet i kamrene, og administrere fluidet til en pasient ved infusjon.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9601348A SE9601348D0 (sv) | 1996-04-10 | 1996-04-10 | Improved containers for parenteral fluids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20044009L NO20044009L (no) | 1997-10-13 |
NO327974B1 true NO327974B1 (no) | 2009-11-02 |
Family
ID=20402129
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19984743A NO318852B1 (no) | 1996-04-10 | 1998-10-09 | Beholdere for parenterale vaesker |
NO20044009A NO327974B1 (no) | 1996-04-10 | 2004-09-23 | Fleksibel, polymer beholder |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19984743A NO318852B1 (no) | 1996-04-10 | 1998-10-09 | Beholdere for parenterale vaesker |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6007529A (no) |
EP (2) | EP0893982B1 (no) |
JP (3) | JP3379964B2 (no) |
KR (1) | KR100351555B1 (no) |
CN (1) | CN1116860C (no) |
AR (1) | AR006575A1 (no) |
AT (2) | ATE255874T1 (no) |
AU (1) | AU719057B2 (no) |
BG (1) | BG62847B1 (no) |
BR (1) | BR9708630A (no) |
CA (2) | CA2472608C (no) |
CZ (1) | CZ290977B6 (no) |
DE (2) | DE69726715T2 (no) |
DK (2) | DK1396249T3 (no) |
EE (1) | EE9800321A (no) |
ES (2) | ES2215225T3 (no) |
HK (1) | HK1019851A1 (no) |
HR (1) | HRP970195A2 (no) |
HU (1) | HU221438B (no) |
ID (1) | ID19869A (no) |
IL (1) | IL126380A (no) |
MY (1) | MY129157A (no) |
NO (2) | NO318852B1 (no) |
NZ (1) | NZ331981A (no) |
PL (1) | PL185005B1 (no) |
PT (2) | PT893982E (no) |
RO (1) | RO117346B1 (no) |
RU (1) | RU2183446C2 (no) |
SE (1) | SE9601348D0 (no) |
SK (1) | SK284443B6 (no) |
TR (1) | TR199802031T2 (no) |
TW (1) | TW397682B (no) |
UY (1) | UY24513A1 (no) |
WO (1) | WO1997037628A1 (no) |
YU (1) | YU14197A (no) |
ZA (1) | ZA972965B (no) |
Families Citing this family (158)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU5637094A (en) | 1993-03-16 | 1994-09-22 | Clintec Nutrition Company | Peelable seal and container having same |
US5928213A (en) * | 1996-05-13 | 1999-07-27 | B. Braun Medical, Inc. | Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals |
SE9602818D0 (sv) * | 1996-07-19 | 1996-07-19 | Pharmacia & Upjohn Ab | Colored composition |
CA2259928C (en) * | 1996-07-19 | 2005-10-18 | Pharmacia & Upjohn Ab | Color composition comprising an agent containing pyrogallol entities, a salt of iron (ii) and an organic acid |
ZA978002B (en) * | 1996-09-11 | 1998-03-02 | Baxter Int | Containers and methods for storing and admixing medical solutions. |
DE19641909A1 (de) * | 1996-10-11 | 1998-04-16 | Braun Melsungen Ag | Flexibler Kunststoffbehälter mit drei Kammern |
US6720044B2 (en) | 1997-02-20 | 2004-04-13 | Pharmacia Ab | Polyolefinic closures comprising penetrable plugs and annular channels |
DE19709704C2 (de) | 1997-03-10 | 1999-11-04 | Michael Georgieff | Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie |
DE19718543A1 (de) | 1997-05-02 | 1998-11-05 | Braun Melsungen Ag | Flexibler, dichter Mehrkammerbeutel |
WO1999021527A1 (fr) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Sachet de perfusat ophtalmique et de fluide nettoyant conditionne |
JPH11169432A (ja) | 1997-12-09 | 1999-06-29 | Hosokawa Yoko:Kk | 輸液バッグ及びその製造方法 |
CA2346564C (fr) * | 1998-10-14 | 2011-05-03 | Debiopharm S.A. | Conditionnement d'une preparation d'oxaliplatine |
EP1080711B1 (en) * | 1999-03-02 | 2008-06-18 | Hosokawa Yoko Co., Ltd. | Multi-chamber medical container |
AU5094200A (en) * | 1999-06-05 | 2000-12-28 | Cambridge Consultants Limited | Liquid feed bottle |
US6494865B1 (en) * | 1999-10-14 | 2002-12-17 | Becton Dickinson And Company | Intradermal delivery device including a needle assembly |
US7678097B1 (en) * | 1999-11-12 | 2010-03-16 | Baxter International Inc. | Containers and methods for manufacturing same |
US20050194060A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-08 | Vincent Houwaert | Peelable seal closure assembly |
DE19955578C1 (de) * | 1999-11-18 | 2001-09-06 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment |
JP2002136570A (ja) * | 2000-08-24 | 2002-05-14 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 医療用複室容器 |
SE519037C2 (sv) * | 2001-01-24 | 2002-12-23 | Carmel Pharma Ab | Infusionspåse och infusionssystem |
EP1243524A3 (en) | 2001-03-16 | 2004-04-07 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs |
EP1241110A1 (en) * | 2001-03-16 | 2002-09-18 | Pfizer Products Inc. | Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs |
EP1394071B1 (en) * | 2001-06-07 | 2012-12-26 | Mitsubishi Chemical Corporation | Duplex container |
ES2384513T3 (es) * | 2002-02-14 | 2012-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Recipiente médico dotado de múltiples cámaras |
GB0212047D0 (en) * | 2002-05-24 | 2002-07-03 | Btg Int Ltd | Generation of therapeutic microfoam |
US7175614B2 (en) * | 2002-10-17 | 2007-02-13 | Baxter International Inc. | Peelable seal |
US7055683B2 (en) * | 2002-12-20 | 2006-06-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Multiple compartment pouch and beverage container with smooth curve frangible seal |
US20040136795A1 (en) * | 2003-01-13 | 2004-07-15 | Sean Chen | Laser centering mechanism of a drilling machine |
US6933026B2 (en) * | 2003-02-06 | 2005-08-23 | Aradgim Corporation | Method to reduce damage caused by irradiation of halogenated polymers |
EP1493559A1 (en) | 2003-07-03 | 2005-01-05 | B. Braun medical AG | Multilayer film |
JP2005143707A (ja) * | 2003-11-13 | 2005-06-09 | Shimizu Pharmaceutical Co Ltd | 医療用複室容器の開通方法 |
WO2005123001A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-29 | Gambro Lundia Ab | A medical fluid bag arrangement and a method of providing, arranging and treating medical fluids |
JP2006043405A (ja) * | 2004-07-01 | 2006-02-16 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 医療用バッグ |
EP1771357A1 (en) * | 2004-07-16 | 2007-04-11 | Pfizer Products Incorporated | Pharmaceutical package for simultaneously maintaining low moisture and low oxygen levels |
EP1621177A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-01 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Medical container with improved peelable seal |
EP1621178A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-01 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions |
GB2417230B (en) * | 2004-08-20 | 2008-01-09 | Mars Inc | Manufacture of packaged stabilized foodstuffs |
US20060045944A1 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-02 | Kenneth Micnerski | Multi-ply flexible container for wine and the like |
US20060076536A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Barshied Scott R | Oxygen scavenging pharmaceutical package and methods for making same |
US7581899B2 (en) * | 2004-11-30 | 2009-09-01 | James Alexander Corporation | Dispenser and process |
US7146781B1 (en) | 2004-12-06 | 2006-12-12 | Nathan Albert Cole | Apparatus and method for insertion of material into uncontaminated containers |
JP4488907B2 (ja) * | 2005-01-05 | 2010-06-23 | 株式会社大塚製薬工場 | 医療用二重包装製剤の製造方法および医療用二重包装製剤 |
ES2529741T3 (es) | 2005-04-28 | 2015-02-25 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Cuerpo de alojamiento para envase de líquido médico y procedimiento para producir el mismo |
ES2358682T3 (es) * | 2005-08-02 | 2011-05-12 | Baxter International Inc. | Recipientes de múltiples cámaras. |
CA2623843A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Alcon, Inc. | Dual-chamber solution packaging system |
WO2007038968A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Medical packaging unit |
JP5973118B2 (ja) * | 2005-11-10 | 2016-08-23 | 田辺三菱製薬株式会社 | ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器 |
JP5118838B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2013-01-16 | 株式会社大塚製薬工場 | 複室容器 |
WO2007063777A1 (ja) * | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | 医療用複室容器の弱シール部の補強方法 |
US20090299324A1 (en) * | 2005-11-29 | 2009-12-03 | Fujio Inoue | Multichamber Bag and Gas Barrier Film |
US7976234B2 (en) | 2006-04-28 | 2011-07-12 | James Alexander Corporation | Multi-chambered dispenser and process |
US9004761B2 (en) | 2006-05-01 | 2015-04-14 | Baxter International Inc. | Multiple chamber container with mistake proof administration system |
CN101453977A (zh) * | 2006-05-23 | 2009-06-10 | 尼普洛株式会社 | 容器 |
EP2040997B1 (en) * | 2006-06-01 | 2011-05-18 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Multiple compartment pouch with frangible seal |
EP3025738A1 (en) * | 2006-06-15 | 2016-06-01 | Metpro AB | Container, system and method for providing a solution |
EP3450019A1 (en) * | 2006-07-28 | 2019-03-06 | Diagnostics for the Real World, Ltd | Device and system for processing a sample |
US20080077116A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-27 | Rosemary Dailey | Container for intravenous fluids |
GB0619060D0 (en) * | 2006-09-27 | 2006-11-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
US9901513B2 (en) * | 2006-10-27 | 2018-02-27 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Drug solution having reduced dissolved oxygen content, method of producing the same and drug solution containing unit having reduced dissolved oxygen content |
US8449520B2 (en) * | 2007-03-19 | 2013-05-28 | HemCon Medical Technologies Inc. | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
US7776022B2 (en) * | 2007-03-19 | 2010-08-17 | Hemcon Medical Technologies | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
PE20090099A1 (es) * | 2007-03-30 | 2009-02-13 | Schering Corp | Envase de multiples compartimientos |
DE102007028733A1 (de) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Behältnis zur Verwendung in der enteralen Ernährung |
US9707556B2 (en) | 2007-08-17 | 2017-07-18 | Diagnostics For The Real World, Ltd. | Device, system and method for processing a sample |
KR100847115B1 (ko) * | 2007-10-16 | 2008-07-18 | 센트럴메디컬서비스(주) | 수액제 이중포장용기 |
JP5177494B2 (ja) * | 2007-11-20 | 2013-04-03 | 株式会社ジェイ・エム・エス | 医療用容器及び医療用容器セット |
US8403178B2 (en) | 2007-12-18 | 2013-03-26 | James Alexander Corporation | Container assembly |
US8910830B2 (en) | 2007-12-18 | 2014-12-16 | James Alexander Corporation | Container assembly |
US8100294B2 (en) | 2007-12-18 | 2012-01-24 | James Alexander Corporation | Container assembly |
CN101909890B (zh) * | 2007-12-24 | 2013-01-02 | 中外株式会社 | 用于功能性水液产品的高阻隔性多层薄膜 |
AU2008341350B2 (en) | 2007-12-24 | 2012-06-07 | Choongwae Corporation | Multilayer film for medical solution container and a container comprising the same |
US7837386B2 (en) * | 2008-01-07 | 2010-11-23 | MFC Technologies Italia S.p.A. | Aseptic spoutless pouch and method for packaging food products |
EP2244760B8 (en) * | 2008-01-28 | 2022-07-20 | Implantica Patent Ltd. | An implantable drainage device |
EP2234897B1 (en) | 2008-01-29 | 2012-03-07 | James Alexander Corporation | Dispenser |
US20090238495A1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Anderson Michael R | Pouch dispenser |
US20110210143A1 (en) * | 2008-11-12 | 2011-09-01 | Teventi, Llc | Beverage pouch and method of use |
DE102008063592B4 (de) | 2008-12-18 | 2012-01-12 | Dirk Schindelhauer | Multifunktionaler Laborprozessbeutel für die Reinherstellung von Biomolekülen |
US20100247935A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Baxter International Inc. | Non-pvc films having barrier layer |
US20100247936A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Baxter International Inc. | Non-pvc films with tough core layer |
US20100247824A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Baxter International Inc. | Non-pvc films having peel seal layer |
KR101091528B1 (ko) | 2009-04-06 | 2011-12-13 | 제이더블유생명과학 주식회사 | 의료용 다층 필름, 및 이의 용도 |
WO2010115932A1 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Novartis Ag | Combination for the treatment of bone loss |
GB2471304B (en) | 2009-06-24 | 2013-12-11 | Oval Medical Technologies Ltd | A pre-filled syringe or autoinjector |
GB2471726B (en) | 2009-07-10 | 2013-09-11 | Oval Medical Technologies Ltd | A pre-filled syringe including an oxygen absorber |
DE102009040783B4 (de) * | 2009-09-09 | 2012-04-26 | F. Holzer Gmbh | Dosiervorrichtung zur dosierten Ausgabe von Flüssigpräparaten, Verfahren zur Befüllung sowie Verwendung einer erfindungsgemäßen Dosiervorrichtung |
US11284616B2 (en) | 2010-05-05 | 2022-03-29 | Hemanext Inc. | Irradiation of red blood cells and anaerobic storage |
EP2355860B1 (en) | 2009-10-12 | 2018-11-21 | New Health Sciences, Inc. | Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities |
AU2010306920A1 (en) | 2009-10-12 | 2012-05-31 | New Health Sciences, Inc. | Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells |
US9199016B2 (en) | 2009-10-12 | 2015-12-01 | New Health Sciences, Inc. | System for extended storage of red blood cells and methods of use |
DE102009058445B4 (de) * | 2009-12-16 | 2016-09-15 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Mehrkammer-Beutel |
CA2795886A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Methods and compositions for improving implant osseointegration |
EP2386284A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-16 | B. Braun Melsungen AG | Shape |
EP2386283A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-16 | B. Braun Melsungen AG | Filling |
JP5632226B2 (ja) | 2010-07-30 | 2014-11-26 | 株式会社細川洋行 | 医療用多層チューブ、および医療用輸液バッグ |
JP5930483B2 (ja) | 2010-08-25 | 2016-06-08 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドNew Health Sciences, Inc. | 保存中の赤血球の品質及び生存を高める方法 |
JP5859558B2 (ja) | 2010-11-05 | 2016-02-10 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドNew Health Sciences, Inc. | 赤血球の照射及び嫌気性保存 |
JP5594693B2 (ja) * | 2011-03-04 | 2014-09-24 | 株式会社大塚製薬工場 | 薬液用包装具 |
ITMO20110058A1 (it) * | 2011-03-16 | 2012-09-17 | Biomed Device S R L | Dispositivo per la preparazione di unita' di contenimento di liquidi biologici |
US9067004B2 (en) | 2011-03-28 | 2015-06-30 | New Health Sciences, Inc. | Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly |
ES2390774B1 (es) * | 2011-04-29 | 2013-10-21 | Combino Pharm, S.L. | Kit que comprende un envase multi-cámara |
EP2537541A1 (en) * | 2011-06-23 | 2012-12-26 | Metpro AB | Container and connector for providing a medical solution |
DE102011106248A1 (de) * | 2011-07-01 | 2013-01-03 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Behälter, Verwendung, Dialysegerät oder Zubereitungseinheit sowie Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats |
US8979817B2 (en) * | 2011-07-14 | 2015-03-17 | Fenwal, Inc. | Multi-chamber container with seal breach detection |
EP3061509B1 (en) | 2011-08-10 | 2019-05-22 | New Health Sciences, Inc. | Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device |
US9333288B2 (en) | 2011-09-30 | 2016-05-10 | Becton Dickinson France, S.A.S. | Attachable plunger rod and associated packaging |
WO2013057724A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Packaging for alitretinoin |
USD699343S1 (en) | 2011-12-20 | 2014-02-11 | Alcon Research, Ltd. | Irrigation solution bag |
DE102012007697A1 (de) * | 2012-04-19 | 2015-08-13 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Beutel mit Strömungsausgleich |
GR20120100242A (el) * | 2012-05-04 | 2014-01-02 | Micrel Ιατρικα Μηχανηματα Α.Ε., | Αντλια και προγεμισμενος ασκος/σετ αναλγησιας |
RU2528647C2 (ru) * | 2012-10-24 | 2014-09-20 | Гаррий Дмитриевич Иващенко | Устройство для экстракорпоральной обработки крови и эритроцитов |
JP6114690B2 (ja) * | 2012-12-28 | 2017-04-12 | エイワイファーマ株式会社 | 複室容器 |
WO2014103411A1 (ja) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | 味の素株式会社 | 複室容器 |
DE102013001845B3 (de) * | 2013-02-04 | 2014-07-31 | Norbert Reuter | Verfahren zum Herstellen von Blisterverpackungen für einen Sauerstoffindikator |
JP2016517395A (ja) | 2013-02-28 | 2016-06-16 | ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドNew Health Sciences, Inc. | 血液処理のためのガス枯渇化およびガス添加デバイス |
JP2016512455A (ja) | 2013-03-14 | 2016-04-28 | ベクトン ディッキンソン フランス エス.エー.エス. | 酸素感受性薬物用の包装システム |
JP6215970B2 (ja) | 2013-03-14 | 2017-10-18 | フレゼニウス カービ ドイチュラント ゲーエムベーハー | 注射可能なモルヒネ製剤 |
US9061800B2 (en) * | 2013-03-14 | 2015-06-23 | Carolyn Kay Jons | Bag for storage and removal of oxygen |
US9174771B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-11-03 | Sangart, Inc. | Packaging system for preserving a nonoxygenated hemoglobin based oxygen therapeutic product |
US20150045725A1 (en) * | 2013-08-12 | 2015-02-12 | Vanderbilt University | Insufflation and co2 delivery for minimally invasive procedures |
US9656016B2 (en) | 2014-01-29 | 2017-05-23 | Beckton, Dickinson And Company | Syringe packaging system including oxygen absorber |
DE102014202261A1 (de) | 2014-02-07 | 2015-08-27 | Eurozyto Gmbh | Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung |
DE102014005569A1 (de) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Mehrkammerbeutelöffnungshilfe |
CN104287964A (zh) * | 2014-10-09 | 2015-01-21 | 华润双鹤药业股份有限公司 | 一种双层医用输液瓶及其制造方法 |
WO2016102196A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Eurotrol B.V. | Container comprising haemoglobin fractions |
US10500132B2 (en) | 2015-01-07 | 2019-12-10 | Dr. Py Instittue, Llc | Pouch with sealed fitment and method |
DE102015200663B4 (de) | 2015-01-16 | 2021-12-16 | B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft | Geschlossenes Mehrkammerbehältnis und diätetisches Kit zur Anwendung bei der enteralen Ernährung |
CN113694272A (zh) | 2015-03-10 | 2021-11-26 | 希玛奈克斯特股份有限公司 | 氧减少一次性套件、装置及其使用方法 |
BR112017022417B1 (pt) | 2015-04-23 | 2022-07-19 | Hemanext Inc | Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para reduzir a saturação de oxigênio do sangue durante o armazenamento |
KR102675532B1 (ko) | 2015-05-18 | 2024-06-13 | 헤마넥스트 인코포레이티드 | 전혈의 저장 방법, 및 그것의 조성물 |
CN105644947A (zh) * | 2016-04-12 | 2016-06-08 | 袁甜 | 一种仿生人体环境医学检验试样保存装置 |
EP4049677A1 (en) | 2016-05-27 | 2022-08-31 | Hemanext Inc. | Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method |
EP3290353A1 (en) * | 2016-08-30 | 2018-03-07 | Amcor Flexibles Kreuzlingen Ltd. | Blister pack |
EP3506955B8 (en) * | 2016-09-02 | 2020-11-04 | Coloplast A/S | A layered film |
JP6853019B2 (ja) * | 2016-11-10 | 2021-03-31 | カミ商事株式会社 | 包装体 |
FR3058638B1 (fr) * | 2016-11-16 | 2022-01-14 | Technoflex | Poche a usage medical a deux compartiments comportant une languette |
US10654632B2 (en) | 2017-03-08 | 2020-05-19 | B. Braun Medical Inc. | Flexible containers and related methods |
US10369077B2 (en) * | 2017-05-31 | 2019-08-06 | Adienne Pharma & Biotech Sa | Multi chamber flexible bag and methods of using the same |
US10507165B2 (en) * | 2017-05-31 | 2019-12-17 | Adienne Pharma & Biotech Sa | Multi chamber flexible bag and methods of using same |
PT3619138T (pt) * | 2017-08-02 | 2022-11-16 | Schur Star Systems Inc | Saco multicâmaras |
WO2019053113A1 (en) * | 2017-09-14 | 2019-03-21 | Lonza Ltd | DEVICE AND METHOD FOR ENHANCED TEST OF CLOSURE INTEGRITY |
CA3078625C (en) | 2017-10-09 | 2023-01-17 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
PL3804686T3 (pl) * | 2017-10-10 | 2023-12-11 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd | Dożylna infuzyjna postać dawkowania dla pemetreksedu |
EP3796883A2 (en) | 2018-05-18 | 2021-03-31 | Baxter International Inc. | Dual chamber flexible container, method of making and drug product using same |
WO2020010156A1 (en) | 2018-07-06 | 2020-01-09 | Instant Systems, Inc. | Sample container with peelable seal and access port |
KR20210044203A (ko) | 2018-08-21 | 2021-04-22 | 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 | 인퓨전 백 |
ES1226226Y (es) * | 2019-01-10 | 2019-05-31 | Meta Cell Tech Sl | Recipiente para tratamiento ex vivo de liquidos biologicos |
JP7256023B2 (ja) * | 2019-02-06 | 2023-04-11 | 朝日インテック株式会社 | 包装体 |
CA3130668A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-12-03 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
EP3725286A1 (en) * | 2019-04-18 | 2020-10-21 | B. Braun Melsungen AG | Medicinal product comprising a container and an aqueous liquid containing bicarbonate |
US10888534B2 (en) * | 2019-04-26 | 2021-01-12 | InfoRLife SA | Storage stable ready-to-use norepinephrine aqueous solutions in flexible plastic bags |
CN110370763A (zh) * | 2019-08-13 | 2019-10-25 | 安徽双津实业有限公司 | 一种具有虚焊性能的聚丙烯热封薄膜 |
CA3183013A1 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Hemanext Inc. | Dehp-free blood storage and methods of use thereof |
WO2021262677A1 (en) * | 2020-06-24 | 2021-12-30 | Nevakar Injectables Inc. | Methods for reducing catecholamine-formaldehyde adducts |
CA3212827A1 (en) | 2021-03-08 | 2022-09-15 | Hemanext Inc. | Methods for storing hematopoietic stem cells |
US11890819B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-02-06 | Instant Systems, Inc. | Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals |
WO2022261389A2 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Instant Systems, Inc. | Container for biological materials having multiple sealed portions |
TW202327544A (zh) * | 2021-10-14 | 2023-07-16 | 美商恩特葛瑞斯股份有限公司 | 集成無菌系統及其製造方法 |
EP4223507A1 (de) | 2022-02-04 | 2023-08-09 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Sekundärverpackung für ein arzneimittelprodukt sowie verfahren zur herstellung eines arzneimittelprodukts |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5984719A (ja) * | 1982-10-30 | 1984-05-16 | テルモ株式会社 | 長期間変質することのない薬液入りプラスチツク容器の製造方法 |
SE8306400L (sv) * | 1983-01-24 | 1984-07-25 | Bard Inc C R | Blandningsforpackning med ett flertal fack |
US4558605A (en) * | 1983-03-11 | 1985-12-17 | General Signal Corporation | Valve actuator coupling |
US4507114A (en) * | 1983-10-21 | 1985-03-26 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Multiple chamber container having leak detection compartment |
FR2570279A1 (fr) * | 1984-09-18 | 1986-03-21 | Haegy Jean Marie | Poche d'alimentation parenterale en plastique |
US5128414A (en) * | 1985-06-28 | 1992-07-07 | Shell Oil Company | Polymer packaging film and sheet capable of forming peelable seals made from ethylenic and butene-1 polymers |
US4998400A (en) | 1986-03-22 | 1991-03-12 | Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated | Medical fluid-filled plastic container and methods of making same |
JPS62221352A (ja) | 1986-03-22 | 1987-09-29 | 株式会社新素材総合研究所 | 酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法 |
CH686778A5 (fr) | 1987-05-29 | 1996-06-28 | Vifor Medical Ag | Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent. |
JP2675075B2 (ja) * | 1988-06-10 | 1997-11-12 | 株式会社新素材総合研究所 | 内容物入り容器 |
JP2649280B2 (ja) * | 1990-02-08 | 1997-09-03 | 生研化学株式会社 | 揮散性物質の包装体 |
EP0442406B1 (en) * | 1990-02-14 | 1995-07-26 | Material Engineering Technology Laboratory, Inc. | Filled and sealed, self-contained mixing container |
US5106917A (en) * | 1990-02-28 | 1992-04-21 | Shell Oil Company | Peelable lidstock based on polybutylene block copolymer blends |
CA2040638A1 (en) * | 1990-04-20 | 1991-10-21 | Gedeon I. Deak | Barrier materials useful for packaging |
CA2040993C (en) * | 1990-04-25 | 2001-08-07 | Yoshiaki Inoue | Oxygen absorbent composition and method of preserving article with same |
US5176634A (en) | 1990-08-02 | 1993-01-05 | Mcgaw, Inc. | Flexible multiple compartment drug container |
ATE125147T1 (de) * | 1990-11-07 | 1995-08-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Mehrere kammern aufweisender behälter. |
US5209347A (en) * | 1990-12-05 | 1993-05-11 | Clintec Nutrition Company | Internal tear seal dual bag |
DK0671166T3 (da) * | 1991-04-26 | 2005-01-03 | Mitsubishi Pharma Corp | Næringstilförende præparater |
JP3079403B2 (ja) * | 1992-05-03 | 2000-08-21 | 株式会社大塚製薬工場 | 複室容器 |
KR100209830B1 (ko) * | 1992-05-03 | 1999-07-15 | 오쯔카 아끼히코 | 다수의 챔버를 갖는 저장용기 |
JPH0628358U (ja) * | 1992-09-18 | 1994-04-15 | 株式会社大金製作所 | クラッチレリーズ用油圧シリンダ装置 |
DE4233817C1 (de) * | 1992-10-07 | 1994-02-24 | Kabi Pharmacia Gmbh | Verpackungsmaterial für ein gasfreisetzendes Produkt |
JP3091069B2 (ja) * | 1992-12-28 | 2000-09-25 | 三井化学株式会社 | 樹脂積層体およびその用途 |
SE9300558D0 (sv) | 1993-02-19 | 1993-02-19 | Kabi Pharmacia Ab | Autoclavable multilayer films |
AU5637094A (en) * | 1993-03-16 | 1994-09-22 | Clintec Nutrition Company | Peelable seal and container having same |
US5462526A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-31 | Mcgaw, Inc. | Flexible, sterile container and method of making and using same |
DE4410876A1 (de) | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Fresenius Ag | Medizinischer Mehrkammerbeutel und Verfahren zu seiner Herstellung |
SE9401986D0 (sv) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | Pharmacia Ab | New process for sterilization and articles sterilized thereby |
JPH08100089A (ja) * | 1994-09-30 | 1996-04-16 | Chisso Corp | 輸液用ポリプロピレン製容器 |
JP3419139B2 (ja) * | 1995-04-11 | 2003-06-23 | ニプロ株式会社 | 可撓性複室容器 |
-
1996
- 1996-04-10 SE SE9601348A patent/SE9601348D0/xx unknown
-
1997
- 1997-04-08 ZA ZA972965A patent/ZA972965B/xx unknown
- 1997-04-09 RU RU98120603A patent/RU2183446C2/ru active
- 1997-04-09 MY MYPI9701547 patent/MY129157A/en unknown
- 1997-04-09 AT AT97919845T patent/ATE255874T1/de active
- 1997-04-09 DE DE1997626715 patent/DE69726715T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 PL PL97329293A patent/PL185005B1/pl unknown
- 1997-04-09 DK DK03028012T patent/DK1396249T3/da active
- 1997-04-09 NZ NZ331981A patent/NZ331981A/xx unknown
- 1997-04-09 AU AU24184/97A patent/AU719057B2/en not_active Expired
- 1997-04-09 YU YU14197A patent/YU14197A/sh unknown
- 1997-04-09 CN CN97194523A patent/CN1116860C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 ES ES97919845T patent/ES2215225T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 AT AT03028012T patent/ATE343999T1/de active
- 1997-04-09 PT PT97919845T patent/PT893982E/pt unknown
- 1997-04-09 HU HU9901653A patent/HU221438B/hu unknown
- 1997-04-09 HR HRP970195 patent/HRP970195A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1997-04-09 EE EE9800321A patent/EE9800321A/xx unknown
- 1997-04-09 JP JP53612597A patent/JP3379964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 EP EP97919845A patent/EP0893982B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 EP EP20030028012 patent/EP1396249B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 DK DK97919845T patent/DK0893982T3/da active
- 1997-04-09 TW TW86104540A patent/TW397682B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 IL IL12638097A patent/IL126380A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 ES ES03028012T patent/ES2279055T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 BR BR9708630A patent/BR9708630A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 PT PT03028012T patent/PT1396249E/pt unknown
- 1997-04-09 CA CA002472608A patent/CA2472608C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 KR KR1019980708010A patent/KR100351555B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 DE DE1997636909 patent/DE69736909T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 AR ARP970101404 patent/AR006575A1/es active IP Right Grant
- 1997-04-09 TR TR1998/02031T patent/TR199802031T2/xx unknown
- 1997-04-09 RO RO98-01467A patent/RO117346B1/ro unknown
- 1997-04-09 SK SK1337-98A patent/SK284443B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 CZ CZ19983260A patent/CZ290977B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 CA CA002250152A patent/CA2250152C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-09 WO PCT/SE1997/000590 patent/WO1997037628A1/en active IP Right Grant
- 1997-04-10 ID ID971183A patent/ID19869A/id unknown
- 1997-04-10 UY UY24513A patent/UY24513A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-04 US US08/905,547 patent/US6007529A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-08 BG BG102824A patent/BG62847B1/bg unknown
- 1998-10-09 NO NO19984743A patent/NO318852B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-19 US US09/420,242 patent/US6398771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 HK HK99104988A patent/HK1019851A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-10-18 JP JP2002304594A patent/JP2003205972A/ja active Pending
-
2004
- 2004-07-14 JP JP2004207053A patent/JP4328268B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-23 NO NO20044009A patent/NO327974B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO327974B1 (no) | Fleksibel, polymer beholder | |
EP1520574B1 (en) | Flexible medical container packaging | |
KR100524357B1 (ko) | 선택적으로 파열가능한 시일을 가지는 다중구획의 가요성 의학 용기 | |
EP0109983B1 (en) | Method for manufacturing plastic container containing infusion solution which does not allow deterioration of infusion solution for long period of time | |
EP0628407A1 (en) | Double-packaged easily oxidizable article | |
NO319082B1 (no) | Fleksibel fler-roms medikament-beholder og fremgangsmate ved fremstilling av denne | |
WO2009081462A1 (ja) | 医療容器用多層体および医療容器 | |
JPS6239470A (ja) | 酸素により変質することのない薬液入りプラスチツク容器の製造方法 | |
JPH0380509B2 (no) |