BG62847B1 - Еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод заизработването му - Google Patents

Еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод заизработването му Download PDF

Info

Publication number
BG62847B1
BG62847B1 BG102824A BG10282498A BG62847B1 BG 62847 B1 BG62847 B1 BG 62847B1 BG 102824 A BG102824 A BG 102824A BG 10282498 A BG10282498 A BG 10282498A BG 62847 B1 BG62847 B1 BG 62847B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
container
container according
layer
oxygen
polypropylene
Prior art date
Application number
BG102824A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102824A (bg
Inventor
Bo Gustafsson
Stefan Lundmark
Kjell Berglund
Cathrine Brooling
Otto Skolling
Original Assignee
Pharmacia & Upjohn Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20402129&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG62847(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pharmacia & Upjohn Ab filed Critical Pharmacia & Upjohn Ab
Publication of BG102824A publication Critical patent/BG102824A/bg
Publication of BG62847B1 publication Critical patent/BG62847B1/bg

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/30—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers
    • B32B27/306—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising vinyl (co)polymers; comprising acrylic (co)polymers comprising vinyl acetate or vinyl alcohol (co)polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/32—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyolefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/36—Layered products comprising a layer of synthetic resin comprising polyesters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/02—Physical, chemical or physicochemical properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04—Interconnection of layers
    • B32B7/12—Interconnection of layers using interposed adhesives or interposed materials with bonding properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/24—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants
    • B65D81/26—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators
    • B65D81/266—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants
    • B65D81/268—Adaptations for preventing deterioration or decay of contents; Applications to the container or packaging material of food preservatives, fungicides, pesticides or animal repellants with provision for draining away, or absorbing, or removing by ventilation, fluids, e.g. exuded by contents; Applications of corrosion inhibitors or desiccators for absorbing gases, e.g. oxygen absorbers or desiccants the absorber being enclosed in a small pack, e.g. bag, included in the package
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2024—Separating means having peelable seals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/40—Properties of the layers or laminate having particular optical properties
    • B32B2307/412—Transparent
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2307/00—Properties of the layers or laminate
    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/724—Permeability to gases, adsorption
    • B32B2307/7242—Non-permeable
    • B32B2307/7244—Oxygen barrier
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00—Polyalkenes
    • B32B2323/04—Polyethylene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2323/00—Polyalkenes
    • B32B2323/10—Polypropylene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2367/00—Polyesters, e.g. PET, i.e. polyethylene terephthalate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2439/00—Containers; Receptacles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Wrappers (AREA)
  • Tubes (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Package Specialized In Special Use (AREA)
  • Bag Frames (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Description

Област на приложение
Изобретението се отнася до контейнер за парентерални флуиди и до метод за производството му, които намират приложение в медицината за дълготрайно съхранение на чувствителни медицински флуиди, предназначени за парентерално приложение.
Предшестващо състояние на техниката
Известна е еластична многокамерна кутия за съхранение на чувствителни към кислород вещества, която съдържа отделни камери (1).
В кутията се съхраняват лекарствени препарати във вид на прах, с възможност да се разтварят, като към препаратите е включен и разтворител. Камерата, която е напълнена с чувствителен към кислород прах, е покрита с кислородна преграда, оформяща обвивка, свързана към кутията.
Недостатъкът на такъв вид контейнер е, че той не може да издържи на автоклавиране след окончателното му събиране. Този контейнер не осигурява възможност за защита срещу кислорода от околната среда и водните пари. За частите на контейнера, които са в контакт с често съхранявани липофилни вещества, съществува изискване да не се позволява на потенциалните липофилни вещества да мигрират в парентералния продукт. В този вид контейнер са използвани полимери, като поливинилхлорид и други. Полимери, съдържащи мигриращи пластификатори, в този вид контейнери не могат да се използват. Полимерите от вида на поливинилхлорида имат по-висока пропускливост, поради което те не са подходящи за продължително съхранение на някои по-чувствителни флуиди. Материалът не позволява да бъдат отпечатвани инструкции и да бъде градуиран контейнерът за различните нива на напълване, поради миграцията на отпечатващото мастило. Контейнерът е с по-малка еластичност и здравина след стерилизирането му. Такъв контейнер не е удобен за работа при смесване на съхраняваните продукти, поради което не се осигурява висока степен на сигурност за пациента.
Известен е контейнер за парентерални флуиди, включващ вътрешен основен контейнер, обхванат от кислородно непроницаема външна обвивка с кислороден абсорбер (2).
Известен е и метод за производство на контейнер за парентерални флуиди, който включва въвеждане на еластичен полимерен многослоен материал и формиране на кутиеобразно оформен изолиран вътрешен контейнер чрез свързване на полипропилен, съдържащ изолиращи преградни слоеве и формиращ наймалко две камери чрез оформяне на поне едно отделящо се преградно съединение. Осигуряване на страна от вътрешния контейнер с поне един временен отвор. След това се извършва напълване на вътрешния контейнер с поне една парентерално прилагана течност и затваряне на временния отвор от страна на вътрешния контейнер чрез свързване с постоянни съединения.
Недостатъкът на известните решения се състои в това, че контейнерът е предназначен основно да съхранява аминокиселинни разтвори, предназначени за парентерални нутриенти. Така изработеният контейнер с възможност за формиране на различни видове свързване при различни температури не може да осигури задоволителна кислородна бариера, която да предпазва високо чувствителните съставки при продължително съхранение след автоклавиране. Пълненето се осъществява при непрекъснати свръзки, преграждащи камерите, с което се създава риск от изтичане на флуида, т.е. не позволява добра херметизация на течността. Описаният контейнер не е подходящ за съхранение на липидни емулсии, въглехидрати и аминокиселинни разтвори. Съединяването на камерите се осъществява чрез течен парафин, което не е съвместимо със съхраняване на липидна емулсия, поради миграцията на съответните частици. Материалът на контейнера е линеен полиетилен, който е с ниска плътност, докато външната му обвивка е съставена от трислоест филм, който не е подходящ за стерилизиране, изисквано от международните стандарти. Такъв контейнер не гарантира преграда за атмосферния кислород след автоклавиране и при продължително съхранение (12 месеца) за по по-чувствителните течности като липидни емулсии, основани на триглицеридни масла, богати на полиненаситени мастни киселини и определени аминокиселини.
Техническа същност
Задачата на изобретението е да се създадат еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод за производството му, като се създаде възможност за стерилизация чрез пара под високо налягане или ирадиация, без да се наруши преградата между отделните части на контейнера, така че съхраняваните вещества, които са силно податливи на кислорода, да могат да се съхраняват за дълги периоди от време при запазване на целостта на контейнера.
Друт аспект на задачата е да се осигури еластичен контейнер за продължително съхраняване поотделно на вещества, които лесно се развалят, когато се съхраняват заедно, при което да се осигурят и средства за стерилното им смесване, за да се получи крайната парентерална предписана форма преди инжектирането им.
Задача на изобретението е да се създаде контейнер за самостоятелно съхранение на парентерални нутриентни компоненти, т.е. на липидни емулсии, въглехидратни разтвори и аминокиселинни разтвори, който контейнер да осигури точното им смесване в хомогенна нутриентна смес преди прилагането им.
Друга задача на изобретението е да се удължи периодът на съхраняване както в студена околна среда, така и при стайна температура, на чувствителни течности, предназначени за парентерално хранене, като се удължи срокът на годност на такива продукти.
Друг аспект на изобретението е да се създаде контейнер и метод за производството му, при които да е възможно поотделното съхраняване на компоненти, запълнили вътрешния обем на контейнера, като се намали до минимум броят на местата, от които е възможно да изтичат флуидите.
Съгласно изобретението контейнерът трябва да е безопасен и удобен за манипулиране, като се минимизират рисковете от неправилно манипулиране и замърсяване при операции, когато е необходимо да се прилагат парентерално течности с определено качество.
Задачата на изобретението е да се създаде такъв евтин контейнер, изработен от полимерни материали, които да се рециклират съвместно и без затруднения при разделянето на различните части на контейнера.
Методът за производството на такива контейнери да позволява стерилизирането при последен стадий след събиране и пълнене на контейнера, като пълненето да се осъществява при избягване на възможното изтичане от частите, които още не са напълнени.
Задачата е решена с еластичен контейнер за парентерални флуиди, включващ вътрешен основен контейнер, обхванат от кислородно непроницаема външна обвивка с кислороден абсорбер. Съгласно изобретението външният контейнер е изработен от полипропилен, съдържащ еластичен полимерен материал, съвместим с липофилни вещества, позволяващи формиране на две постоянни и отделящи се прегради. Външната обвивка е изпълнена от водонепроницаем еластичен многослоен полимерен материал, състоящ се от първи външен водонепроницаем полимерен слой с възможност за кислородна преграда, който е свързан с втори вътрешен полимерен слой с възможност за формиране на допълнителна кислородна преграда.
Вътрешният основен контейнер е разделен на две или повече камери посредством една или повече плътни отделящи се прегради с възможност за ръчно разкъсване откъм външната страна.
Вътрешният основен контейнер е изработен от еластичен филм, имащ слой с по-висока температура на топене, обозначена на неговата външна страна, и слой с по-ниска температура на топене, обозначена от неговата изолираща вътрешна стена.
Вътрешният слой с по-ниска температура на топене позволява формиране и на постоянни прегради и на отделящи се прегради, когато е подложен на различни свързващи условия.
Вътрешният основен контейнер е изработен от филм с най-малко два слоя, а вътрешният изолиращ слой съдържа пилопропилен и позволява формиране на две постоянни прегради и на отделящи се прегради, когато е подложен на свързване съответно при по-висока и по-ниска температура.
Полипропиленът е кополимер с етилен (пропилен, етилен кополимер) или е смесен с полиетилен.
Филмът има слой, съдържащ термопластичен еластомер.
Филмът има слой с по-висока температура на топене от вътрешния изолиращ слой.
Външният слой е с възможност за щамповане.
Външният слой съдържа полиестер или полимер.
Вътрешният основен контейнер е изпълнен от многослоен филм, съдържащ външен слой, изпълнен от кополиестер, вътрешен уплътнителен слой от полипропилен, пропилея етилен кополимер или смес от полипропилен или полиетилен и вътрешен слой от термопластичен еластомер и вътрешен слой, съдържащ термопластичен еластомер.
Уплътнителният слой съдържа термопластичен еластомер.
Термопластичният еластомер е стиренетилен/бутадиен-стирен блок кополимер.
Еластичният филм съдържа един или няколко материала, избрани от групата на съдържащите полипропилен, пропиленетилен кополимери и смес от полипропилен и полиетилен.
Уплътнената обвивка е изпълнена от еластичен многослоен прозрачен материал, който след водно стерилизиране при 121°С осигурява кислородна преграда при проникване на кислород, по-малко от 30 cm3/m2, при измерена специфична температура от 25°С и 60 % влажност.
Обвивката е формирана от многослоен материал, съдържащ първи водонепроницаем филм от оксиден метал, покриващ полимерния слой, свързан към втори вътрешен слой, оформящ кислородната преграда, формирана от полимерен слой.
Външният слой включва полиетилен терефталат, покрит с метален оксид.
Външният и вътрешният слой са свързани чрез свързващо вещество.
Кислородната преграда е формирана от вътрешен слой, съдържащ (поли)-етилен винил алкохол.
Вторият вътрешен слой включва поне един слой, съдържащ полипропилен.
Първият външен слой включва втори слой от полиетилен терефталат.
Първият външен филм има външен слой от плиетилен терефталат, имащ една страна, покрита с метален оксид, който е свързан към втори слой от полиетилен терефталат.
Първият външен слой от полиетилен терефталат е покрит с метален оксид от двете страни.
Обвивката е формирана от материал, състоящ се от слой със структура полиетилен терефталат/метален оксид/ свързващо вещество/ полиетилен терефталат, свързан към филм със структура полипропилен/свързващ слой/ (поли)-етилен винил алкохол/свързващ слой/полипропилен.
Металният оксид е избран от силиконови оксиди, алуминиеви оксиди и титанови оксиди.
Контейнерът съдържа поне три камери: горна камера, поне една средна камера и долна камера, снабдена със система от канали за разпределяне на смесения течен продукт, както и за въвеждане на допълнително вещество.
Горната камера е предназначена за напълване с вещество, имащо най-голям обем.
Вътрешният контейнер има три камери, всяка от които е предназначена за течен парентерален нутриент, при което долната камера съдържа или липидна емулсия или аминокиселинен разтвор.
Вътрешният контейнер има три паралелни камери, от които горната камера е напълнена с въглехидрат, съдържащ воден разтвор, средната камера с липидна емулсия и долната камера с аминокиселина, съдържаща воден разтвор.
Вътрешният контейнер има три паралелни камери, от които горната камера е напълнена с въглехидрат, съдържащ воден разтвор, средната камера с аминокиселина, съдържаща воден разтвор, и долната камера с липидна емулсия.
Въглехидратният разтвор съдържа гликоза, а аминокиселинният разтвор съдържа етерични аминокиселини.
Отделящите се преградни съединения разделят камерите и са снабдени с разкъсваща зона с намалена здравина.
Разкъсващата зона съдържа място, където две прави съединения се срещат под ъгъл.
Разкъсващата зона съдържа поне една крива част от съединението.
В разкъсващата зона слабото съединение е право, като ъгълът е поне 90°.
Паралелните отделящи се преградни съединения са поне две.
Разкъсващата зона е свързана при ниско налягане и/или температура.
Задачата се решава и с метод за изработване на контейнер, който включва следните стъпки:
а) въвеждане на еластичен полимерен многослоен материал и формиране на кутиеобразно оформен изолиран вътрешен контейнер чрез свързване на полипропилен, съдържащ изолиращи преградни слоеве и формиращ най-малко две камери чрез оформяне на поне едно отделящо се преградно съединение;
б) осигуряване на страна от вътрешния контейнер с поне един временен отвор;
в) напълване на вътрешния контейнер с поне една парентерално прилагана течност;
д) затваряне на временния отвор от страна на вътрешния контейнер чрез свързване с постоянни съединения.
Съгласно изобретението след затварянето на временния отвор се извършват следните стъпки:
е) поместване и напълване на затворения вътрешен контейнер в кислородна преграда, оформена от обвивка заедно с кислороден абсорбер;
ж) затваряне на обвивката чрез свързване и стерилизиране на контейнера.
Предимствата на контейнера и метода за производството му се състоят в това, че контейнерът по същество запазва своите характеристики за образуване на преграда за кислорода и влагата, както и прозрачност и еластичност, след което се подлага на стерилизация чрез пара или лъчение.
Вътрешният контейнер може да бъде единичен или многокамерен, запълнен с едно или няколко парентерално приложими вещества.
Контейнерът позволява да се съхраняват вещества - течности или прахове, които са чувствителни към кислорода, т.е. губят активността или деградират при продължително съхраняване. Такива вещества са парентерални нутриенти, като липидни емулсии, съдържащи чувствителни към кислорода полиненаситени мастни киселини, аминокиселини, като цистеин и други. В контейнера могат да се съхраняват вещества, които следва да бъдат отделени едно от друго по време на топлинна стерилизация, например разтвори от въглехидрати и разтвори от аминокиселини, които заедно могат да образуват безцветни комплекси.
Контейнерът може да служи и за съхраняване на по-голям брой парентерално прилагани продукти, например прахолипофилни и други парентерални течности.
Липидните емулсии, които се автоклавират в трикамерни контейнери, запазват своите качества при смесване и не влошават физическите си свойства.
Трикамерното изпълнение на контейнера и осигуреното лесно смесване подобряват значително както сигурността, така и удобството за пациентите, нуждаещи се от продължително прилагане на медикаменти.
Друго предимство е това, че чувствителните към кислорода аминокиселини могат да се задържат продължително време на съхранение в контейнера. Контейнерите са подходящи за производство в голям мащаб при процедурата на формиране, пълнене и затваряне на вътрешните контейнери, които след това се събират в краен контейнер, затворен във външна обвивка с минимум изисквания към лишената от кислорода преди крайното стерилизиране и съхранение.
Описание на приложените фигури
Примерни изпълнения са показани на приложените фигури, от които:
фигура 1 представлява схематично изображение на контейнера съгласно изобретението;
фигура 2 - схематично изображение на два варианта на контейнера с отделящи се преградни съединения.
Примери на изпълнение
Контейнерът, показан на фигура 1, има външна преградна обвивка 10 и вътрешен трикамерен контейнер 30, напълнен с три различни парентерални течности. В пространството между обвивката 10 и вътрешния контейнер 30 е разположен кислороден абсорбер 20. В това пространство може да бъде разположен също така и кислороден индикатор, обозначаващ нежеланото проникване на кислорода при изтичане. Може да бъде също така разположен и индикатор, показващ точна стерилизация или други необходими показатели. Необходимо е тези индикатори да могат да издържат стадия на стерилизация или с пара, или с облъчване, и не трябва да позволяват пораждане на миграция на токсични или потенциално опасни вещества към съхраняваните продукти.
Вътрешният контейнер 30, показан на фигура 1, е оформен като кутия с три паралелни камери 31, 32 и 33, които могат да бъдат както с еднакви, така и с различни вместимости, зависещи от желаното количество на съхраняваните продукти. Вътрешният контейнер е снабден в горния си край с ръкохватка 34, за да се улесни общоприетото прилагане от закачено положение на контейнера. Към дъното на контейнера е предвидена система от канали 35, която може да има канали със седловинна форма, свързана към контейнера по време на неговото производство.
Една предпочитана система от канали е конструирана така, че да бъде по-лесно стерилизирането на контейнера. Системата от канали има един общ канал 36, през който течността комуникира с пациента при необходимост от флуидна терапия, и може да бъде установена чрез известни преливащи устройства.
През един входен канал 37 от системата от канали е възможно във всеки момент да се въведе допълнително вещество към течностите от контейнера.
В това вариантно изпълнение трите камери 31, 32 и 33 са напълнени с три различни парентерално прилагани нутриента в течна форма, които преди прилагането им могат да бъдат хомогенно смесени, за да образуват един общ парентерален нутриентен разтвор. За да бъде възможно такова смесване, трите камери 31, 32 и 33 са разделени чрез свръзки, които могат да се разкъсат от ползвателя от външната страна на контейнера. Двете свръзки 50 и 50’, отделящи камерите, са оформени от отделящи се преградни съединения в контейнера, които са непропускливи и е възможно да се разкъсат от ползвателя.
В изпълнението на контейнера от фиг. 1, едната камера съдържа въглехидратен разтвор, включващ гликоза, другата камера съдържа липидна емулсия - 10-30 % (w/w) липид, например Intralipid и третата камера съдържа аминокиселинен разтвор, например Vamin, ако е подходящо да се включат етерични аминокиселини. След установяване на годността, всеки от тези три нутриента може да включва допълнителни съставки, например микроелементи, електролити, витамини, енергийни субстанции, допълнителни терапевтични вещества и вещества, поддържащи метаболизма на нутриентите. За предпочитане е аминокиселинният разтвор или липидната емулсия да се съдържат в най-долната (дънна) камера 33, тъй като, ако ползвателят не успее правилно да осъществи смесването, то инфузията на чистия аминокиселинен разтвор или липидната емулсия остава пациента незасегнат със случайна инфузия на чист гликозен, който предизвиква нежелани странични усложнения. Поради тези причини най-горната камера 31 е за предпочитане да бъде напълнена с въглехидратен разтвор, поради това, че неговият относително по-голям обем може да се използва при разкъсване на най-горната отделяща се преграда 50 при смесване на компонентите.
Съгласно едно вариантно решение средната камера 32 съдържа липидна емулсия и по този начин може да служи като оптичен детектор, ако се появят изтичания в преградите между камерите по време на съхранението, докато най-долната камера 33, покриваща системата от канали, е конструирана за аминокиселинни разтвори. Като алтернативно изпълнение е възможно дънната камера 33 да съдържа липидна емулсия, имаща наймалък обем. С това се придава на напълнените камери подобна обемно разширена форма и при топлинно проникване по време на стерилизацията с пара се получава еднакъв температурен градиент във всичките три камери 31, 32 и 33.
Съгласно вариантните изпълнения, показани на фигури 2а и 2в, разкъсваща се зона от отделящи се преградни съединения е оформена с място, където две съединения се срещат под ъгъл, който е поне 90°. За предпочитане е ъгълът да е в диапазона между 110° и 160°. Най-добри експериментални данни показват контейнерите с ъгъл от 120° до 140°.
Разкъсващите зони, за предпочитане, са разположени в средата на съединението по такъв начин, че да може да се осъществява последователно отварянето от средата към страните. Разкъсващата зона има удължение, по-малко от половината от цялото съединение, за предпочитане по-малко или равно на 40 % от съединението, което означава по-малко от около 1/3 от дължината на съединението. Ширината на неустойчивите преградни съединения е по-малка от 10 mm, за предпочитане около 6 mm в съединенията, показани на фигури 2а и 2в.
Контейнерът съгласно изобретението се произвежда по метод, по който еластичен полимерен многослоен материал се въвежда в кутиеобразна форма, където се произвежда и кутиеобразен затворен вътрешен контейнер 30, като се оформят най-малко две камери чрез свързване на поне едно отделящо се преградно съединение при по-ниска температура. По време на този процес една стена от вътрешния контейнер 30 е осигурена с един временен отвор, след което вътрешният контейнер се пълни с една парентерално прилагана течност през него. Временният отвор тогава може да бъде затворен чрез свързващо непрекъснато съединение, като затвореният вътрешен контейнер 30 се вмества в кислородна преграда, оформяща обвивка заедно с кислороден абсорбер 20, след което контейнерът се стерилизира.
Полимерният материал за вътрешния контейнер 30 е еластичен филм, имащ слой с по-висока температура на топене, обозначен като външен, и втори слой - изолиращ вътрешен, който е с по-ниска температура на топене. Двата слоя могат да бъдат свързани помежду си чрез общоизвестни свързващи вещества в постоянни или отделящи се преградни съединения 50 и 50’. Вътрешния слой е предназначен за облицовка на съхраняваното вещество и може да формира както постоянни, така и различни отделящи се съединения, когато е поставен при различни свързващи условия или операции.
За предпочитане е филмът да бъде направен от поне два различни полимерни слоя, от които поне вътрешният изолиращ слой е базиран на полиолефин, например полиетилен или полипропилен, с различни качества, които са химически инертни към съхраняваните течности. Необходимо е също така да бъдат с възможност за автоклавиране и рециклиране. Към тези вещества могат да се включат и хомополимери и кополимери със посочените характеристики. Изолиращият слой е за предпочитане да бъде от полипропилен, включващ кополимери с етилен (пропилея етилен кополимер) и/или смеси с полиетилен.
Поради това, че полипропилените често са с недостатъчна еластичност и определена крехкост и чупливост, желателно е да бъдат комбинирани с полимер, имащ еластични качества. В изобретението е комбинирано полипропилен с допълнителен еластомер, за да се подобрят еластичността и гъвкавостта. Еластомерът може да бъде включен в отделящия се слой на филма или да бъде съединен с полипропилена в изолиращия слой. За предпочитане е многослойните материали да имат вътрешен изолиращ слой с голямо количество полипропилен, който да повиши инертността към съхраняваните течности. Този слой е оформен като непропусклив, но той позволява да бъде контролирано разкъсването като на отделящо се преградно съединение. За предпочитане е да се въведе еластичен полимер с висока температура на топене, така че да се осигури материал с подобрена стабилност при високи температури. Върху такъв материал може да бъде отпечатана информация без опасност от миграция на печатарското мастило. Такива материали са полиестери и техните кополимери, по-специално циклолипофилните полиестери.
Вътрешният основен контейнер 30 е съставен от многослоен филм, който съдържа външен слой, съдържащ кополимер, вътрешен изолиращ слой от полипропилен, пропилен етилен ко1Толимер или пропилен или полиетилен, и вътрешен слой от термопластичен еластомер. В такъв филм изолиращият слой може да включва термопластичен еластомер, който да е стирол-етилен/бутадиенстирол блок кополимер (SEBS) или друг подходящ еластомер с определените характеристики. Материалът, който е непроницаем и който е особено подходящ за този вид вътрешни контейнери, е Excel с дебелина 20 μ.
Вътрешният изолиращ слой е смес от 80 % кополимер на полиетилен и полипропилен с 20 % еластомерен SEBS кополимер, комбиниран с по-малки предавки от антиоксиданти и киселини. Кополимерът от полиетилен и полипропилен оформя взаимнопроникваща мрежа с SEBS - кополимера, който в случая осигурява здрава преграда. Тази смес формира отделящите се преградни съединения с варираща здравина, когато съединението е в температурен интервал приблизително от 85° до 120°С. Такива съединения лесно могат да се разкъсат с ръка.
Средният слой е съставен от високо еластичния полимер Kraton с по-малки количества от антиоксидантите. той спомага за еластичната здравина при ударно въздействие върху филм.
Вътрешният контейнер е изпълнен от Excel с относително висока кислородна проницаемост от около 1000 до 1600 cm3/m2 at, измерена при специфична температура 25°С и 60 % относителна влажност.
За предпочитане е външният филм да съдържа метален окис, който да покрива полимерния слой, свързан към втори вътрешен филм с кислородна преграда, формирана от полимерен слой. Металният оксид може да бъде окис на силикон и/или алуминий, и/ или титан, заедно с поне един полимерен материал. Желателно е вътрешният филм да бъде пило (етилен)-винил алкохол (EVOH) слой. Външният филм може да включва слой от полиетилен терефталат (РЕТ), покрит с металния окис, докато вътрешният филм има поне един слой, съдържащ полипропилен.
Външният филм може да съдържа РЕТ, покрит с метален окис приблизително от 10 до 30 μ, за предпочитане около 25 μ, при което дебелината на материала заедно със свързания вътрешен филм е от около 50 до 200 μ и съдържа EVOH слой, свързан към обгръщащите пропиленови слоеве. Така се получава многослоен материал с основна структура РЕТметален окис/свързващо вещество/РР/свързващ слой/ EVOH/свързващ слой/РР. Така се оситурява кислородна преграда, оформена от EVOH слой с ефективно предпазване срещу влагата, която прониква в пропилена при стерилизация с пара. Външният стъклен филм е с дебелина от около 200 до 12ΟθΑ и е наслоен на гладка полимерна повърхност. Металният окис може да бъде наслоен от двете страни на филма или може да бъде прибавен допълнителен РЕТ слой, така че да се получат тънки пластове със структура стъкло-РЕТ-стъкло-свързващо вещество/PP/EVOH/PP или РЕТ-стъкло/свързващо вещество/Р ET/PP/EVOH/PP.
Един подходящ филм може да има конфигурацията РЕТ-алуминиев окис/свързващо вещество/РЕТ/свързващо вещество/РР/връзka/EVOH/връзка/РР.
Кислородният абсорбер 20 е желязо и може да консумира определено количество сероводород, съдържащ се в аминокиселините. Абсорберът може да бъде отделна торбичка или да бъде съставна част от многослойния филм. За предпочитане е да се използва абсорбер, имащ желязо-кислороден пречистващ състав, съдържащ се в една или няколко отделни торбички или в улеоподобни пренасящи места, затворени към седловинно оформената система от канали на контейнера.
Използване на изобретението
Контейнерът внимателно се свива откъм горната страна (страна, срещуположна на присъединената система канали), като по този начин се използва обемът на най-голямата камера, съдържаща гликозен разтвор. Така се появява налягане, което е достатъчно голямо и което разкъсва преградата в нейното слабо място, при което се отделя съединението към страните на контейнера. Друг предпочитан начин на отделяне на преградата е да се отделят челната и задната стена на външния контейнер една от друга чрез опъване, така че разкъсването да се появи в най-слабото място на преградата, която по този начин лесно може да бъде отделена.
Парентерални вещества могат да бъдат смесени в смесваща камера, представляваща целия обем на вътрешния контейнер. Ако е необходимо, контейнерът може да бъде внимателно смесен с хомогенна течност, подходяща за непосредствено прилагане. Алтернативно на смесването на отделно съхраняваните липидна емулсия, аминокиселинни разтвори и въглехидратни разтвори, тези разтвори могат лесно да бъдат смесени в TPN - разтвор по общоизвестен начин. Обхващащата обвивка може да бъде отстранена и желаните допълнителни вещества могат да бъдат въведени през системата от канали, за да бъдат прибавени към съдържанието на контейнера. По този начин вътрешният контейнер е напълно готов за използване, като преди свързването му към пациента е желателно да бъде осъществено окачването му на статив чрез закачалка или други подходящи средства, след което се свързва чрез инфузно устройство с изходния канал от системата канали. Възможно е контейнерът съгласно изобретението да бъде приспособен към голям брой известни инфузни устройства, които не са описани, тъй като не са част от настоящото изобретение.
Пример 1. В примера се показва устройството на Intralipid 20 % в 500 ml вътрешен контейнер от Excel полимер, обхванат от обгръщаща обвивка, направена от слоеве РЕТалуминиев окис/свързващо вещество/РР/
EVOH/PP, имаща търговското име Oxnil Pharmacia & Upjohn AB), заедно c кислороден абсорбер (Ageless FX 100 от Mitsubishi Gas Co.) спрямо Intralipid 20 % в 500 ml стъклена бутилка, използвана като еталон.
Intralipid 20 %, съхраняван в контейнер съгласно настоящото изобретение, е сравняван с Intralipid 20 %, съхраняван в стъклена бутилка при 25°С и 60 % относителна влажност за 18 месеца. След 18 месеца съхранение са били тестувани pH стойностите на количествата свободни мастни киселини (FFA) и лизофосфатидил холин (LPC). Като се използва световната практика от фармацевтичната индустрия, произвеждаща интравенозни липидни емулсии, е измерен средният размер на една капчица.
с Месеци на ъхранение Пероксиди (mEq/l)
Емулсия, 12 0,0
съхр. в 18 0,1
стъкло
Емулсия, 12 0,0
съхр. в пол. 18 0,0
контейнер
pH LPC FFA Среден
(mg/ml) (mmol/L) р-р кап.(./1/л^
(nm)
7,2 0,69 2,3 387
7,1 0,84 2,7 348
7,5 0.74 2,2 334
< 0.S3 2,7 335
Първоначалните pH стойности са около 8,0 - 8,4, които намаляват след съхранение, поради увеличаването на свободните мастни киселини (FFA) и лизофосфатидил холин от хидролизата на триглицериди и фосфолипиди. Измерена е минималната загуба на тегло в полимерните контейнери от около 0,6 % след 12 месеца и около 0,8 % след 18 месеца.
Този тест показва, че контейнерът съгласно изобретението е напълно равностоен в способността си да съхранява посочените флуиди в сравнение със стъклените контейнери и по отношение на защитата срещу деградация и физични изменения, които влошават качеството на съхраняваната емулсия. Следователно емулсиите, съхранявани в контейнера съгласно изобретението, ще са годни за съхранение поне 18 месеца при нормални общоприети условия на съхранение.
Пример 2. Тестува се възможността за образуване на кислородна преграда на материала, избран като обвивка на вътрешния напълнен контейнер.
Материалът на обвивката включва многослойна полимерна структура от РЕТ-метален оксид/свързващо вещество/PP/EVOH/PP, както е описано в пример 1.
За да се определи ползата от РЕТ-метал оксид слоя, такъв филм (филм 1) е сравнен с известния PP/EVOH/PP (РР = полипропилен. a EVOH = (поли)-етилен винил 30 алкохол), като филм (филм 2) е измерен за кислородна пропускливост, при което е измерено кислородното проникване при две различни температури и при 75 % относителна влажност. Тестовете за пропускливост са из35 пълнени със стандартните Мосоп измервателни системи.
Филм 1 (ml/day, m2) Филм 2 (ml/day, m2)
25°С 1,1 4
40 40°С 2,9 23
Очевидно е, че РЕТ-метал оксидът, съдържащ филма (филм 1), изпълнява изискванията за наличие на кислородна пропускливост, по-малка от 5 ml/day, m2.
PET-метал оксидният филм също е подложен на химически и механични тестове след стерилизацията на пара, съгласно European Pharmacopeia и при утежнени изпитания при 121°С за 60 min. Установено е, че мате5θ риалът отговаря на изискването на Europen Pharmacopoeia, когато се вземе предвид миграцията на съставките от филма, а така също отличните стойности на абсорбиране, както и основност/киселинност, окислени вещества и външен вид на съхранявания разтвор.
Пример 3. Този пример има за цел да изследва смесващите качества за безопасно прилагане на TPN-разтвор от една партида липидна емулсия, съхранявана в контейнер съгласно изобретението, за 12 месеца при + 5°С и при + 25°С.
Intralipid 20 %, поставен в 500 ml вътрешни контейнери, направени от Excel, се съхранява с кислороден абсорбер в обхващаща обвивка, изработена от слоеве РЕТ-метален оксид/свързващо вещество/РР/ЕVОН/РР, както е описано в примерите 1 и 2.
Липидната емулсия се съхранява заедно с 1000 ml аминокиселинен разтвор (Vamin 14 g N/1) и 1000 ml гликозен разтвор (Glucose 20 %). 10 ml Addiphos се прибавя към гликозния разтвор. Soluvit, въведен в Vitalipid, се прибавя към липидната емулсия, а известните електролити (Addamel, Addex NaCl, Addex KCI и CaCl IM) - към аминокиселинните разтвори. След внимателно разбъркване сместа се поставя в 3-литрова 2V кутия с отстранен въздух, разбърква се старателно, за да се осигури качествено смесване. Част от съдържанието на кутията се разпределя в стъклени бутилки за анализ на ден 0 и ден 6.
2V кутията с оставащото съдържание се съхранява хоризонтално 6 дни при ниска температура около + 5°С, а на следващия ден при стайна температура около + 25°С, при което е окачена вертикално. Стъклените бутилки се съхраняват при стайна температура за 7 дни и 24 h, съответно. За да се вземе предвид физическата устойчивост на смесите, трябва да мине проверка след 24 h съхранение при стайна температура и 6 дни съхранение при ниска температура, като на следващия ден е отново при стайна температура.
Среден размер на капчица (цт) (D (4,3) Malvern Mastersizer) 0 дни 6+1дни
+ 5°С 0,37 0,39
+ 20°С 0,37 0,38
Външният вид на емулсиите е приет съответно при общоизвестна визуална проверка, изпълнена като рутинна, при практическото производство на емулсиите. Кремообразен слой, вариращ между 1 mm и 3,5 mm, е установен във всички смеси. Този слой обаче е лесно повторно диспергиран чрез внимателно разбъркване. Не е отбелязано значително изменение в размера на капчицата след 6 + 1 дни на съхранение, както и в тяхното разпределение. Фракцията капчици, по-малки от 5,29 цт, е 100 % във всички проби при измерването с Malvern Mastersizer и няма капчици, по-големи от 8 цт, във всяка от пробите съгласно изследване с фазоконтрастен микроскоп.
Изпитваните смеси са достатъчно стабилни, физически в съответствие с външния вид на емулсията.
Пример 4. Смесващите качества на Intralipid 20 % (20 % соева течна маслена емулсия от Pharmacia АВ), напълнен и стерилизиран на пара в три камери на вътрешния контейнер, изработен от Excel, се сравняват с тези на Intralipid 20 % топлинно стерилизиран и съхраняван в стъклена бутилка.
Всяка от трите камери на контейнера се очиства с филтриран азот два пъти, непосредствено преди напълването, а 500 ml нестерилизиран Intralipid се премества в средната камера от стъклените бутилки. Другите камери се напълват с 614 и 1193 ml вода за инжектиране, респективно. Напълненият и затворен контейнер се помества в обвивка, направена от РЕТ-метален оксид/свързващо вещество/ PP/EVOH/PP, както описаните в предишните примери, с кислороден абсорбер между изходния и входния канал на седловиднооформената система от канали. Преди затварянето на обвивката, тя е изпразнена в Multivac, преди азота да изпълни обвивката в подходящия газов обем за стерилизация, след което тя се затваря. След това контейнерът се автоклавира съответно до 17 - 20 min при 121°С. Съответната стъклена бутилка се автоклавира до 12 min при 121°С, съгласно нормалния производствен процес. Смесването се осъществява при стерилни условия в същата последователност, както ако смесването се изпълнява в трикамерен контейнер. 17,2 % глюкозен разтвор се премества в смесващ съд при азотна защита, след което се прибавят липидни емулсии (Intralipid 20 %) и се третират, както е описано по-горе, а след внимателно разклащане се смесват и разбъркват аминокиселинен разтвор (Vamin с електролити). Смесите се разпределят в стерилни инфузни бутилки при азотна защита. След затваряне на бутилките те се съхраняват при температура на околната среда (около 25°С) за два дни или при около 5°С за 6 дни и последващи 2 дни при около 25°С.
Смесите се изследват за кремообразуване (визуална проверка на кремообразния слой), проверяват се външният вид на емулсията (визуални проверки за наличието на мастни капчици от повърхността и по стъклените стени) и размерът на капчицата, както и разпределението на капчиците (Malvern Mastersizer).
Не са установени очевидни различия в кремообразуването или външния вид на емулсията между различните смеси.
Следващите размери на капчиците в pm са установени за смеси с липидна емулсия от стъклена бутилка и обеми от три различни партиди, съхранявани в полимерен контейнер.
Съхранение време/температура Стъклена бутилка Полимерен контейнер
48 h при около 25°С 6 дни при 5°С и 48 h при 25°С2 0,40 0,42 0,43 0,44
Резултатите показват, че липидната емулсия, автоклавирана в трикамерни полимерни контейнери, запазва своите качества при смесване и не влошава физическите си качества, когато се сравнява с емулсиите, автоклавирани в стъклени бутилки.
При високия интегритет на съхраняваните съставки специфичната конфигурация на камерата в многокамерното изпълнение и осигуряването на улеснено смесване, контейнерът значително подобрява както сигурността, така и удобството за пациентите, зависещи от продължително прилагане, когато е съпоставено с общоизвестните смесващи системи, състоящи се от индивидуални стъклени бутилки и еластичния контейнер с по-къс срок на годност. Дори най- чувствителните към кислорода аминокиселини ще бъде възможно да се държат продължително време на съхранение при използване на контейнерите съгласно изобретението. Те са много подходящи също за индустриално произвеждане в голям мащаб при процедурата на формиране, пълнене и затваряне на вътрешните контейнери, които след това се събират в краен контейнер, затворен във външна обвивка с минимум изисквания към лишената от кислород атмосфера преди крайното стерилизиране и съхранение.

Claims (39)

  1. Патентни претенции
    1. Еластичен контейнер за парентерални флуиди, включващ вътрешен основен контейнер (30), обхванат от кислородно непроницаема външна обвивка (10) с кислороден абсорбер (20), характеризиращ се с това, че външният контейнер (30) е изработен от полипропилен, съдържащ еластичен полимерен материал, съвместим с липофилни вещества, позволяващи формиране на две постоянни и отделящи се прегради, а външната обвивка (10) е изпълнена от водонепроницаем еластичен многослоен полимерен материал, състоящ се от първи външен водонепроницаем полимерен слой с възможност за кислородна преграда, който е свързан с втори вътрешен полимерен слой с възможност за формиране на допълнителна кислородна преграда.
  2. 2. Контейнер съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че вътрешният основен контейнер (30) е разделен на две или повече камери (32, 33) посредством една или повече плътни отделящи се прегради (50’) с възможност за ръчно разкъсване откъм външната страна.
  3. 3. Контейнер съгласно претенциите 1 или 2, характеризиращ се с това, че вътрешният основен контейнер (30) е изработен от еластичен филм, имащ слой с по-висока температура на топене, обозначена на неговата външна страна, и слой с по-ниска температура на топене, обозначена на неговата изолираща вътрешна стена.
  4. 4. Контейнер съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че вътрешният слой с по-ниска температура на топене позволява формиране и на постоянни прегради и на отделящи се прегради (50’), когато е подложен на различни свързващи условия.
  5. 5. Контейнер съгласно претенция 3 или 4, характеризиращ се с това, че вътрешният основен контейнер (30) е изработен от филм с най-малко два слоя, при което вътрешният изолиращ слой съдържа полипропилен и позволява формиране на две постоянни прегради и на отделящи се прегради (50’), когато е подложен на свързване съответно при по висока и по-ниска температура.
  6. 6. Контейнер съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че полипропиленът е кополимер с етилен (пропилея, етилен кополимер) или е смесен с полиетилен.
  7. 7. Контейнер съгласно претенциите 5 или 6, характеризиращ се с това, че филмът има слой, съдържащ термопластичен еластомер.
  8. 8. Контейнер съгласно претенциите от
    4 до 7, характеризиращ се с това, че филмът има слой с по-висока температура на топене от тази на вътрешния изолиращ слой.
  9. 9. Контейнер съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че външният слой е с възможност за щамповане.
  10. 10. Контейнер съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че външният слой съдържа полиестер или полимер.
  11. 11. Контейнер съгласно претенции от
    5 до 9, характеризиращ се с това, че вътрешният основен контейнер (30) е изпълнен от многослоен филм, съдържащ външен слой, изпълнен от кополиестер; вътрешен уплътнителен слой от полипропилен, пропилея етилен кополимер или смес от полипропилен или полиетилен и вътрешен слой от термопластичен еластомер; вътрешен слой, съдържащ термопластичен еластомер.
  12. 12. Контейнер съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че уплътнителният слой съдържа термопластичен еластомер.
  13. 13. Контейнер съгласно претенции 11 и 12, характеризиращ се с това, че термопластичният еластомер е стирен-етилен/бутадиен-стирен блок кополимер.
  14. 14. Контейнер съгласно претенциите от 3 до 6, характеризиращ се с това, че еластичният филм съдържа един или няколко материала, избрани от групата на съдържащите полипропилен, пропилен-етилен кополимери и смес от полипропилен и полиетилен.
  15. 15. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 1 до 14, характеризиращ се с то-ва, че уплътнената обвивка (10) е изпълнена от еластичен многослоен прозрачен материал, който след водно стерилизиране при 121°С осигурява кислородна преграда при проникване на кислород, по-малко от 30 cm3/m2, при измерена специфична температура от 25°С и 60 % влажност.
  16. 16. Контейнер съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че обвивката (10) е формирана от многослоен материал, съдържащ първи водонепроницаем филм от оксиден метал, покриващ полимерния слой, свързан към втори вътрешен слой, оформящ кислородната преграда, формирана от полимерен слой.
  17. 17. Контейнер съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че външният слой включва полиетилен терефталат, покрит с метален оксид.
  18. 18. Контейнер съгласно претенция 16 или 17, характеризиращ се с това, че външният и вътрешният слой са свързани чрез свързващо вещество.
  19. 19. Контейнер съгласно претенции от 16 до 18, характеризиращ се с това, че кислородната преграда е формирана от вътрешен слой, съдържащ (поли)-етилен винил алкохол.
  20. 20. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 16 до 19, характеризиращ се с това, че вторият вътрешен слой включва поне един слой, съдържащ полипропилен.
  21. 21. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 16 до 20, характеризиращ се с това, че първият външен слой включва втори слой от полиетилен терефталат.
  22. 22. Контейнер съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че първият външен филм има външен слой от полиетилен терефталат, имащ една страна, покрита с метален оксид, който е свързан към втори слой от полиетилен терефталат.
  23. 23. Контейнер съгласно претенция 22, характеризиращ се с това, че първият външен слой от полиетилен терефталат е покрит с метален оксид от двете страни.
  24. 24. Контейнер съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че обвивката (10) е формирана от материал, състоящ се от слой със структура полиетилен терефталат/метален оксид/свързващо вещество/полиетилен терефталат, свързан към филм със структура полипропилен /свързващ слой / (поли) -етилен винил алкохол/свързващ слой/полипропилен.
  25. 25. Контейнер съгласно претенция 17, характеризиращ се с това, че металният оксид е избран от силиконови оксиди, алуминиеви оксиди и титанови оксиди.
  26. 26. Контейнер съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че контейнерът съдържа поне три камери (31,32 и 33), включващи горна камера (31), най-малко една средна камера (32) и долна камера (33), снабдена със система от канали за разпределяне на сме сения течен продукт, както и за въвеждане на допълнително вещество.
  27. 27. Контейнер съгласно претенция 26, характеризиращ се с това, че горната камера (31) е предназначена за напълване с веще- 5 ство, имащо най-голям обем.
  28. 28. Контейнер съгласно претенция 26, характеризиращ се с това, че вътрешният контейнер (30) има три камери (31, 32 и 33), всяка от които е предназначена за течен па- |θ рентерален нутриент, при което долната камера (33) съдържа или липидна емулсия, или аминокиселинен разтвор.
  29. 29. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 26 до 28, характеризиращ се с това, че вътрешният контейнер (30) има три паралелни камери (31, 32 и 33), от които горната камера (31) е напълнена с въглехидрат, съдържащ воден разтвор, средната камера (32)
    - с липидна емулсия, и долната камера (33) с аминокиселина, съдържаща воден разтвор.
  30. 30. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 26 до 28, характеризиращ се с това, че вътрешният контейнер (30) има три паралелни камери (31, 32 и 33), от които горната камера (31) е напълнена с въглехидрат, съ- 25 държащ воден разтвор, средната камера (32)
    - с аминокиселина, съдържаща воден разтвор, и долната камера (33) - с липидна емулсия.
  31. 31. Контейнер съгласно претенциите от
    26 до 30, характеризиращ се с това, че въгле- 30 хидратният разтвор съдържа гликоза, а аминокиселинният разтвор съдържа етерични аминокиселини.
  32. 32. Контейнер съгласно претенциите от
    2 до 31, характеризиращ се с това, че отделя- 35 щите се преградни съединения (50, 50’) разделят камерите (31, 32 и 33) и са снабдени с разкъсваща зона с намалена здравина.
  33. 33. Контейнер съгласно претенция 32, характеризиращ се с това, че разкъсващата до зона съдържа място, в което две прави съединения се срещат под ъгъл.
  34. 34. Контейнер съгласно претенция 32 или 33, характеризиращ се с това, че разкъсващата зона съдържа поне една крива част от съединението.
  35. 35. Контейнер съгласно претенция 32, характеризиращ се с това, че в разкъсващата зона слабото съединение е право.
  36. 36. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 33 или 34, характеризиращ се с това, че ъгълът е поне 90°.
  37. 37. Контейнер съгласно всяка от претенциите от 32 до 36, характеризиращ се с това, че паралелните отделящи се преградни съединения (50) са поне две.
  38. 38. Контейнер съгласно всяка от претенциите 32 или 37, характеризиращ се с това, че разкъсващата зона е свързана при ниско налягане и/или температура.
  39. 39. Метод за изработване на контейнер съгласно всяка от предходните претенции, който включва следните етапи: въвеждане на еластичен полимерен многослоен материал и формиране на кутиеобразно оформен изолиран вътрешен контейнер (30) чрез свързване на полипропилен, съдържащ изолиращи преградни слоеве и формиращ най-малко две камери (32 и 33) чрез оформяне на поне едно отделящо се преградно съединение (50’); осигуряване на страна от вътрешния контейнер (30) с поне един временен отвор; напълване на вътрешния контейнер (30) с поне една парентерално прилагана течност; затваряне на временния отвор от страна на вътрешния контейнер (30) чрез свързване с постоянни съединения, характеризиращ се с това, че след затварянето на временния отвор се извършват следните стъпки: поместване и напълване на затворения вътрешен контейнер (30) в кислородна преграда, оформена от обвивка (10) заедно с кислороден абсорбер (20); затваряне на обвивката (10) чрез свързване и стерилизиране на контейнера.
BG102824A 1996-04-10 1998-10-08 Еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод заизработването му BG62847B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9601348A SE9601348D0 (sv) 1996-04-10 1996-04-10 Improved containers for parenteral fluids
PCT/SE1997/000590 WO1997037628A1 (en) 1996-04-10 1997-04-09 Improved containers for parenteral fluids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102824A BG102824A (bg) 1999-04-30
BG62847B1 true BG62847B1 (bg) 2000-09-29

Family

ID=20402129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102824A BG62847B1 (bg) 1996-04-10 1998-10-08 Еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод заизработването му

Country Status (36)

Country Link
US (2) US6007529A (bg)
EP (2) EP0893982B1 (bg)
JP (3) JP3379964B2 (bg)
KR (1) KR100351555B1 (bg)
CN (1) CN1116860C (bg)
AR (1) AR006575A1 (bg)
AT (2) ATE255874T1 (bg)
AU (1) AU719057B2 (bg)
BG (1) BG62847B1 (bg)
BR (1) BR9708630A (bg)
CA (2) CA2472608C (bg)
CZ (1) CZ290977B6 (bg)
DE (2) DE69726715T2 (bg)
DK (2) DK1396249T3 (bg)
EE (1) EE9800321A (bg)
ES (2) ES2215225T3 (bg)
HK (1) HK1019851A1 (bg)
HR (1) HRP970195A2 (bg)
HU (1) HU221438B (bg)
ID (1) ID19869A (bg)
IL (1) IL126380A (bg)
MY (1) MY129157A (bg)
NO (2) NO318852B1 (bg)
NZ (1) NZ331981A (bg)
PL (1) PL185005B1 (bg)
PT (2) PT893982E (bg)
RO (1) RO117346B1 (bg)
RU (1) RU2183446C2 (bg)
SE (1) SE9601348D0 (bg)
SK (1) SK284443B6 (bg)
TR (1) TR199802031T2 (bg)
TW (1) TW397682B (bg)
UY (1) UY24513A1 (bg)
WO (1) WO1997037628A1 (bg)
YU (1) YU14197A (bg)
ZA (1) ZA972965B (bg)

Families Citing this family (158)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5637094A (en) 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5928213A (en) * 1996-05-13 1999-07-27 B. Braun Medical, Inc. Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals
SE9602818D0 (sv) * 1996-07-19 1996-07-19 Pharmacia & Upjohn Ab Colored composition
CA2259928C (en) * 1996-07-19 2005-10-18 Pharmacia & Upjohn Ab Color composition comprising an agent containing pyrogallol entities, a salt of iron (ii) and an organic acid
ZA978002B (en) * 1996-09-11 1998-03-02 Baxter Int Containers and methods for storing and admixing medical solutions.
DE19641909A1 (de) * 1996-10-11 1998-04-16 Braun Melsungen Ag Flexibler Kunststoffbehälter mit drei Kammern
US6720044B2 (en) 1997-02-20 2004-04-13 Pharmacia Ab Polyolefinic closures comprising penetrable plugs and annular channels
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
DE19718543A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Braun Melsungen Ag Flexibler, dichter Mehrkammerbeutel
WO1999021527A1 (fr) * 1997-10-27 1999-05-06 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Sachet de perfusat ophtalmique et de fluide nettoyant conditionne
JPH11169432A (ja) 1997-12-09 1999-06-29 Hosokawa Yoko:Kk 輸液バッグ及びその製造方法
CA2346564C (fr) * 1998-10-14 2011-05-03 Debiopharm S.A. Conditionnement d'une preparation d'oxaliplatine
EP1080711B1 (en) * 1999-03-02 2008-06-18 Hosokawa Yoko Co., Ltd. Multi-chamber medical container
AU5094200A (en) * 1999-06-05 2000-12-28 Cambridge Consultants Limited Liquid feed bottle
US6494865B1 (en) * 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
US7678097B1 (en) * 1999-11-12 2010-03-16 Baxter International Inc. Containers and methods for manufacturing same
US20050194060A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-08 Vincent Houwaert Peelable seal closure assembly
DE19955578C1 (de) * 1999-11-18 2001-09-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment
JP2002136570A (ja) * 2000-08-24 2002-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用複室容器
SE519037C2 (sv) * 2001-01-24 2002-12-23 Carmel Pharma Ab Infusionspåse och infusionssystem
EP1243524A3 (en) 2001-03-16 2004-04-07 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs
EP1241110A1 (en) * 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
EP1394071B1 (en) * 2001-06-07 2012-12-26 Mitsubishi Chemical Corporation Duplex container
ES2384513T3 (es) * 2002-02-14 2012-07-06 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Recipiente médico dotado de múltiples cámaras
GB0212047D0 (en) * 2002-05-24 2002-07-03 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microfoam
US7175614B2 (en) * 2002-10-17 2007-02-13 Baxter International Inc. Peelable seal
US7055683B2 (en) * 2002-12-20 2006-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Multiple compartment pouch and beverage container with smooth curve frangible seal
US20040136795A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-15 Sean Chen Laser centering mechanism of a drilling machine
US6933026B2 (en) * 2003-02-06 2005-08-23 Aradgim Corporation Method to reduce damage caused by irradiation of halogenated polymers
EP1493559A1 (en) 2003-07-03 2005-01-05 B. Braun medical AG Multilayer film
JP2005143707A (ja) * 2003-11-13 2005-06-09 Shimizu Pharmaceutical Co Ltd 医療用複室容器の開通方法
WO2005123001A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Gambro Lundia Ab A medical fluid bag arrangement and a method of providing, arranging and treating medical fluids
JP2006043405A (ja) * 2004-07-01 2006-02-16 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用バッグ
EP1771357A1 (en) * 2004-07-16 2007-04-11 Pfizer Products Incorporated Pharmaceutical package for simultaneously maintaining low moisture and low oxygen levels
EP1621177A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Medical container with improved peelable seal
EP1621178A1 (en) 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions
GB2417230B (en) * 2004-08-20 2008-01-09 Mars Inc Manufacture of packaged stabilized foodstuffs
US20060045944A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Kenneth Micnerski Multi-ply flexible container for wine and the like
US20060076536A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Barshied Scott R Oxygen scavenging pharmaceutical package and methods for making same
US7581899B2 (en) * 2004-11-30 2009-09-01 James Alexander Corporation Dispenser and process
US7146781B1 (en) 2004-12-06 2006-12-12 Nathan Albert Cole Apparatus and method for insertion of material into uncontaminated containers
JP4488907B2 (ja) * 2005-01-05 2010-06-23 株式会社大塚製薬工場 医療用二重包装製剤の製造方法および医療用二重包装製剤
ES2529741T3 (es) 2005-04-28 2015-02-25 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Cuerpo de alojamiento para envase de líquido médico y procedimiento para producir el mismo
ES2358682T3 (es) * 2005-08-02 2011-05-12 Baxter International Inc. Recipientes de múltiples cámaras.
CA2623843A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Alcon, Inc. Dual-chamber solution packaging system
WO2007038968A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Medical packaging unit
JP5973118B2 (ja) * 2005-11-10 2016-08-23 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器
JP5118838B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-16 株式会社大塚製薬工場 複室容器
WO2007063777A1 (ja) * 2005-11-29 2007-06-07 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. 医療用複室容器の弱シール部の補強方法
US20090299324A1 (en) * 2005-11-29 2009-12-03 Fujio Inoue Multichamber Bag and Gas Barrier Film
US7976234B2 (en) 2006-04-28 2011-07-12 James Alexander Corporation Multi-chambered dispenser and process
US9004761B2 (en) 2006-05-01 2015-04-14 Baxter International Inc. Multiple chamber container with mistake proof administration system
CN101453977A (zh) * 2006-05-23 2009-06-10 尼普洛株式会社 容器
EP2040997B1 (en) * 2006-06-01 2011-05-18 E.I. Du Pont De Nemours And Company Multiple compartment pouch with frangible seal
EP3025738A1 (en) * 2006-06-15 2016-06-01 Metpro AB Container, system and method for providing a solution
EP3450019A1 (en) * 2006-07-28 2019-03-06 Diagnostics for the Real World, Ltd Device and system for processing a sample
US20080077116A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-27 Rosemary Dailey Container for intravenous fluids
GB0619060D0 (en) * 2006-09-27 2006-11-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
US9901513B2 (en) * 2006-10-27 2018-02-27 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Drug solution having reduced dissolved oxygen content, method of producing the same and drug solution containing unit having reduced dissolved oxygen content
US8449520B2 (en) * 2007-03-19 2013-05-28 HemCon Medical Technologies Inc. Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
US7776022B2 (en) * 2007-03-19 2010-08-17 Hemcon Medical Technologies Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
PE20090099A1 (es) * 2007-03-30 2009-02-13 Schering Corp Envase de multiples compartimientos
DE102007028733A1 (de) 2007-06-21 2008-12-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Behältnis zur Verwendung in der enteralen Ernährung
US9707556B2 (en) 2007-08-17 2017-07-18 Diagnostics For The Real World, Ltd. Device, system and method for processing a sample
KR100847115B1 (ko) * 2007-10-16 2008-07-18 센트럴메디컬서비스(주) 수액제 이중포장용기
JP5177494B2 (ja) * 2007-11-20 2013-04-03 株式会社ジェイ・エム・エス 医療用容器及び医療用容器セット
US8403178B2 (en) 2007-12-18 2013-03-26 James Alexander Corporation Container assembly
US8910830B2 (en) 2007-12-18 2014-12-16 James Alexander Corporation Container assembly
US8100294B2 (en) 2007-12-18 2012-01-24 James Alexander Corporation Container assembly
CN101909890B (zh) * 2007-12-24 2013-01-02 中外株式会社 用于功能性水液产品的高阻隔性多层薄膜
AU2008341350B2 (en) 2007-12-24 2012-06-07 Choongwae Corporation Multilayer film for medical solution container and a container comprising the same
US7837386B2 (en) * 2008-01-07 2010-11-23 MFC Technologies Italia S.p.A. Aseptic spoutless pouch and method for packaging food products
EP2244760B8 (en) * 2008-01-28 2022-07-20 Implantica Patent Ltd. An implantable drainage device
EP2234897B1 (en) 2008-01-29 2012-03-07 James Alexander Corporation Dispenser
US20090238495A1 (en) * 2008-03-18 2009-09-24 Anderson Michael R Pouch dispenser
US20110210143A1 (en) * 2008-11-12 2011-09-01 Teventi, Llc Beverage pouch and method of use
DE102008063592B4 (de) 2008-12-18 2012-01-12 Dirk Schindelhauer Multifunktionaler Laborprozessbeutel für die Reinherstellung von Biomolekülen
US20100247935A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having barrier layer
US20100247936A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films with tough core layer
US20100247824A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having peel seal layer
KR101091528B1 (ko) 2009-04-06 2011-12-13 제이더블유생명과학 주식회사 의료용 다층 필름, 및 이의 용도
WO2010115932A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Novartis Ag Combination for the treatment of bone loss
GB2471304B (en) 2009-06-24 2013-12-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe or autoinjector
GB2471726B (en) 2009-07-10 2013-09-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe including an oxygen absorber
DE102009040783B4 (de) * 2009-09-09 2012-04-26 F. Holzer Gmbh Dosiervorrichtung zur dosierten Ausgabe von Flüssigpräparaten, Verfahren zur Befüllung sowie Verwendung einer erfindungsgemäßen Dosiervorrichtung
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
EP2355860B1 (en) 2009-10-12 2018-11-21 New Health Sciences, Inc. Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities
AU2010306920A1 (en) 2009-10-12 2012-05-31 New Health Sciences, Inc. Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
DE102009058445B4 (de) * 2009-12-16 2016-09-15 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammer-Beutel
CA2795886A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Novartis Ag Methods and compositions for improving implant osseointegration
EP2386284A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Shape
EP2386283A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Filling
JP5632226B2 (ja) 2010-07-30 2014-11-26 株式会社細川洋行 医療用多層チューブ、および医療用輸液バッグ
JP5930483B2 (ja) 2010-08-25 2016-06-08 ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 保存中の赤血球の品質及び生存を高める方法
JP5859558B2 (ja) 2010-11-05 2016-02-10 ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 赤血球の照射及び嫌気性保存
JP5594693B2 (ja) * 2011-03-04 2014-09-24 株式会社大塚製薬工場 薬液用包装具
ITMO20110058A1 (it) * 2011-03-16 2012-09-17 Biomed Device S R L Dispositivo per la preparazione di unita' di contenimento di liquidi biologici
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
ES2390774B1 (es) * 2011-04-29 2013-10-21 Combino Pharm, S.L. Kit que comprende un envase multi-cámara
EP2537541A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-26 Metpro AB Container and connector for providing a medical solution
DE102011106248A1 (de) * 2011-07-01 2013-01-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Behälter, Verwendung, Dialysegerät oder Zubereitungseinheit sowie Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats
US8979817B2 (en) * 2011-07-14 2015-03-17 Fenwal, Inc. Multi-chamber container with seal breach detection
EP3061509B1 (en) 2011-08-10 2019-05-22 New Health Sciences, Inc. Integrated leukocyte, oxygen and/or co2 depletion, and plasma separation filter device
US9333288B2 (en) 2011-09-30 2016-05-10 Becton Dickinson France, S.A.S. Attachable plunger rod and associated packaging
WO2013057724A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for alitretinoin
USD699343S1 (en) 2011-12-20 2014-02-11 Alcon Research, Ltd. Irrigation solution bag
DE102012007697A1 (de) * 2012-04-19 2015-08-13 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Beutel mit Strömungsausgleich
GR20120100242A (el) * 2012-05-04 2014-01-02 Micrel Ιατρικα Μηχανηματα Α.Ε., Αντλια και προγεμισμενος ασκος/σετ αναλγησιας
RU2528647C2 (ru) * 2012-10-24 2014-09-20 Гаррий Дмитриевич Иващенко Устройство для экстракорпоральной обработки крови и эритроцитов
JP6114690B2 (ja) * 2012-12-28 2017-04-12 エイワイファーマ株式会社 複室容器
WO2014103411A1 (ja) * 2012-12-28 2014-07-03 味の素株式会社 複室容器
DE102013001845B3 (de) * 2013-02-04 2014-07-31 Norbert Reuter Verfahren zum Herstellen von Blisterverpackungen für einen Sauerstoffindikator
JP2016517395A (ja) 2013-02-28 2016-06-16 ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 血液処理のためのガス枯渇化およびガス添加デバイス
JP2016512455A (ja) 2013-03-14 2016-04-28 ベクトン ディッキンソン フランス エス．エー．エス． 酸素感受性薬物用の包装システム
JP6215970B2 (ja) 2013-03-14 2017-10-18 フレゼニウス カービ ドイチュラント ゲーエムベーハー 注射可能なモルヒネ製剤
US9061800B2 (en) * 2013-03-14 2015-06-23 Carolyn Kay Jons Bag for storage and removal of oxygen
US9174771B2 (en) * 2013-03-15 2015-11-03 Sangart, Inc. Packaging system for preserving a nonoxygenated hemoglobin based oxygen therapeutic product
US20150045725A1 (en) * 2013-08-12 2015-02-12 Vanderbilt University Insufflation and co2 delivery for minimally invasive procedures
US9656016B2 (en) 2014-01-29 2017-05-23 Beckton, Dickinson And Company Syringe packaging system including oxygen absorber
DE102014202261A1 (de) 2014-02-07 2015-08-27 Eurozyto Gmbh Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung
DE102014005569A1 (de) 2014-04-16 2015-10-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammerbeutelöffnungshilfe
CN104287964A (zh) * 2014-10-09 2015-01-21 华润双鹤药业股份有限公司 一种双层医用输液瓶及其制造方法
WO2016102196A1 (en) * 2014-12-22 2016-06-30 Eurotrol B.V. Container comprising haemoglobin fractions
US10500132B2 (en) 2015-01-07 2019-12-10 Dr. Py Instittue, Llc Pouch with sealed fitment and method
DE102015200663B4 (de) 2015-01-16 2021-12-16 B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft Geschlossenes Mehrkammerbehältnis und diätetisches Kit zur Anwendung bei der enteralen Ernährung
CN113694272A (zh) 2015-03-10 2021-11-26 希玛奈克斯特股份有限公司 氧减少一次性套件、装置及其使用方法
BR112017022417B1 (pt) 2015-04-23 2022-07-19 Hemanext Inc Dispositivo de armazenamento de sangue para armazenar sangue depletado de oxigênio e método para reduzir a saturação de oxigênio do sangue durante o armazenamento
KR102675532B1 (ko) 2015-05-18 2024-06-13 헤마넥스트 인코포레이티드 전혈의 저장 방법, 및 그것의 조성물
CN105644947A (zh) * 2016-04-12 2016-06-08 袁甜 一种仿生人体环境医学检验试样保存装置
EP4049677A1 (en) 2016-05-27 2022-08-31 Hemanext Inc. Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method
EP3290353A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-07 Amcor Flexibles Kreuzlingen Ltd. Blister pack
EP3506955B8 (en) * 2016-09-02 2020-11-04 Coloplast A/S A layered film
JP6853019B2 (ja) * 2016-11-10 2021-03-31 カミ商事株式会社 包装体
FR3058638B1 (fr) * 2016-11-16 2022-01-14 Technoflex Poche a usage medical a deux compartiments comportant une languette
US10654632B2 (en) 2017-03-08 2020-05-19 B. Braun Medical Inc. Flexible containers and related methods
US10369077B2 (en) * 2017-05-31 2019-08-06 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using the same
US10507165B2 (en) * 2017-05-31 2019-12-17 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using same
PT3619138T (pt) * 2017-08-02 2022-11-16 Schur Star Systems Inc Saco multicâmaras
WO2019053113A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Lonza Ltd DEVICE AND METHOD FOR ENHANCED TEST OF CLOSURE INTEGRITY
CA3078625C (en) 2017-10-09 2023-01-17 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container and method of using same
PL3804686T3 (pl) * 2017-10-10 2023-12-11 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Dożylna infuzyjna postać dawkowania dla pemetreksedu
EP3796883A2 (en) 2018-05-18 2021-03-31 Baxter International Inc. Dual chamber flexible container, method of making and drug product using same
WO2020010156A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Instant Systems, Inc. Sample container with peelable seal and access port
KR20210044203A (ko) 2018-08-21 2021-04-22 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 인퓨전 백
ES1226226Y (es) * 2019-01-10 2019-05-31 Meta Cell Tech Sl Recipiente para tratamiento ex vivo de liquidos biologicos
JP7256023B2 (ja) * 2019-02-06 2023-04-11 朝日インテック株式会社 包装体
CA3130668A1 (en) 2019-03-14 2020-12-03 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Multi-part lyophilization container and method of use
EP3725286A1 (en) * 2019-04-18 2020-10-21 B. Braun Melsungen AG Medicinal product comprising a container and an aqueous liquid containing bicarbonate
US10888534B2 (en) * 2019-04-26 2021-01-12 InfoRLife SA Storage stable ready-to-use norepinephrine aqueous solutions in flexible plastic bags
CN110370763A (zh) * 2019-08-13 2019-10-25 安徽双津实业有限公司 一种具有虚焊性能的聚丙烯热封薄膜
CA3183013A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Hemanext Inc. Dehp-free blood storage and methods of use thereof
WO2021262677A1 (en) * 2020-06-24 2021-12-30 Nevakar Injectables Inc. Methods for reducing catecholamine-formaldehyde adducts
CA3212827A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Hemanext Inc. Methods for storing hematopoietic stem cells
US11890819B2 (en) 2021-03-24 2024-02-06 Instant Systems, Inc. Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals
WO2022261389A2 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Instant Systems, Inc. Container for biological materials having multiple sealed portions
TW202327544A (zh) * 2021-10-14 2023-07-16 美商恩特葛瑞斯股份有限公司 集成無菌系統及其製造方法
EP4223507A1 (de) 2022-02-04 2023-08-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Sekundärverpackung für ein arzneimittelprodukt sowie verfahren zur herstellung eines arzneimittelprodukts

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5984719A (ja) * 1982-10-30 1984-05-16 テルモ株式会社 長期間変質することのない薬液入りプラスチツク容器の製造方法
SE8306400L (sv) * 1983-01-24 1984-07-25 Bard Inc C R Blandningsforpackning med ett flertal fack
US4558605A (en) * 1983-03-11 1985-12-17 General Signal Corporation Valve actuator coupling
US4507114A (en) * 1983-10-21 1985-03-26 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Multiple chamber container having leak detection compartment
FR2570279A1 (fr) * 1984-09-18 1986-03-21 Haegy Jean Marie Poche d'alimentation parenterale en plastique
US5128414A (en) * 1985-06-28 1992-07-07 Shell Oil Company Polymer packaging film and sheet capable of forming peelable seals made from ethylenic and butene-1 polymers
US4998400A (en) 1986-03-22 1991-03-12 Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated Medical fluid-filled plastic container and methods of making same
JPS62221352A (ja) 1986-03-22 1987-09-29 株式会社新素材総合研究所 酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法
CH686778A5 (fr) 1987-05-29 1996-06-28 Vifor Medical Ag Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent.
JP2675075B2 (ja) * 1988-06-10 1997-11-12 株式会社新素材総合研究所 内容物入り容器
JP2649280B2 (ja) * 1990-02-08 1997-09-03 生研化学株式会社 揮散性物質の包装体
EP0442406B1 (en) * 1990-02-14 1995-07-26 Material Engineering Technology Laboratory, Inc. Filled and sealed, self-contained mixing container
US5106917A (en) * 1990-02-28 1992-04-21 Shell Oil Company Peelable lidstock based on polybutylene block copolymer blends
CA2040638A1 (en) * 1990-04-20 1991-10-21 Gedeon I. Deak Barrier materials useful for packaging
CA2040993C (en) * 1990-04-25 2001-08-07 Yoshiaki Inoue Oxygen absorbent composition and method of preserving article with same
US5176634A (en) 1990-08-02 1993-01-05 Mcgaw, Inc. Flexible multiple compartment drug container
ATE125147T1 (de) * 1990-11-07 1995-08-15 Otsuka Pharma Co Ltd Mehrere kammern aufweisender behälter.
US5209347A (en) * 1990-12-05 1993-05-11 Clintec Nutrition Company Internal tear seal dual bag
DK0671166T3 (da) * 1991-04-26 2005-01-03 Mitsubishi Pharma Corp Næringstilförende præparater
JP3079403B2 (ja) * 1992-05-03 2000-08-21 株式会社大塚製薬工場 複室容器
KR100209830B1 (ko) * 1992-05-03 1999-07-15 오쯔카 아끼히코 다수의 챔버를 갖는 저장용기
JPH0628358U (ja) * 1992-09-18 1994-04-15 株式会社大金製作所 クラッチレリーズ用油圧シリンダ装置
DE4233817C1 (de) * 1992-10-07 1994-02-24 Kabi Pharmacia Gmbh Verpackungsmaterial für ein gasfreisetzendes Produkt
JP3091069B2 (ja) * 1992-12-28 2000-09-25 三井化学株式会社 樹脂積層体およびその用途
SE9300558D0 (sv) 1993-02-19 1993-02-19 Kabi Pharmacia Ab Autoclavable multilayer films
AU5637094A (en) * 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5462526A (en) * 1993-09-15 1995-10-31 Mcgaw, Inc. Flexible, sterile container and method of making and using same
DE4410876A1 (de) 1994-03-29 1995-10-05 Fresenius Ag Medizinischer Mehrkammerbeutel und Verfahren zu seiner Herstellung
SE9401986D0 (sv) 1994-06-08 1994-06-08 Pharmacia Ab New process for sterilization and articles sterilized thereby
JPH08100089A (ja) * 1994-09-30 1996-04-16 Chisso Corp 輸液用ポリプロピレン製容器
JP3419139B2 (ja) * 1995-04-11 2003-06-23 ニプロ株式会社 可撓性複室容器

Also Published As

Publication number Publication date
ATE343999T1 (de) 2006-11-15
KR100351555B1 (ko) 2002-11-18
CA2250152A1 (en) 1997-10-16
JP2000504956A (ja) 2000-04-25
ATE255874T1 (de) 2003-12-15
DE69726715T2 (de) 2004-10-07
SK284443B6 (sk) 2005-04-01
HRP970195A2 (en) 1998-04-30
KR20000005298A (ko) 2000-01-25
JP3379964B2 (ja) 2003-02-24
TR199802031T2 (xx) 1999-01-18
CN1116860C (zh) 2003-08-06
RO117346B1 (ro) 2002-02-28
SK133798A3 (en) 1999-03-12
CA2250152C (en) 2004-08-31
HU221438B (en) 2002-10-28
CA2472608A1 (en) 1997-10-16
NO984743D0 (no) 1998-10-09
US6398771B1 (en) 2002-06-04
ES2279055T3 (es) 2007-08-16
DE69736909D1 (de) 2006-12-14
TW397682B (en) 2000-07-11
PL185005B1 (pl) 2003-01-31
HK1019851A1 (en) 2000-03-03
AU719057B2 (en) 2000-05-04
ZA972965B (en) 1998-08-14
NO984743L (no) 1998-12-09
CA2472608C (en) 2005-12-06
US6007529A (en) 1999-12-28
DE69726715D1 (de) 2004-01-22
AU2418497A (en) 1997-10-29
ID19869A (id) 1998-08-13
YU14197A (sh) 1999-09-27
NO20044009L (no) 1997-10-13
CZ290977B6 (cs) 2002-11-13
JP2003205972A (ja) 2003-07-22
EP1396249A2 (en) 2004-03-10
IL126380A (en) 2003-05-29
JP2005000677A (ja) 2005-01-06
EP0893982A1 (en) 1999-02-03
DE69736909T2 (de) 2007-05-24
CN1218385A (zh) 1999-06-02
NO318852B1 (no) 2005-05-18
BG102824A (bg) 1999-04-30
NZ331981A (en) 1999-05-28
DK1396249T3 (da) 2007-01-08
HUP9901653A3 (en) 1999-11-29
JP4328268B2 (ja) 2009-09-09
HUP9901653A2 (hu) 1999-09-28
EE9800321A (et) 1999-04-15
WO1997037628A1 (en) 1997-10-16
AR006575A1 (es) 1999-09-08
RU2183446C2 (ru) 2002-06-20
NO327974B1 (no) 2009-11-02
IL126380A0 (en) 1999-05-09
SE9601348D0 (sv) 1996-04-10
EP0893982B1 (en) 2003-12-10
DK0893982T3 (da) 2004-04-13
PT893982E (pt) 2004-04-30
EP1396249B1 (en) 2006-11-02
PL329293A1 (en) 1999-03-15
ES2215225T3 (es) 2004-10-01
UY24513A1 (es) 1997-10-02
CZ326098A3 (cs) 1999-04-14
PT1396249E (pt) 2007-02-28
EP1396249A3 (en) 2004-04-07
BR9708630A (pt) 1999-08-03
MY129157A (en) 2007-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62847B1 (bg) Еластичен контейнер за парентерални флуиди и метод заизработването му
EP1520574B1 (en) Flexible medical container packaging
CA2793976C (en) Flexible multichamber bag
KR100277396B1 (ko) 치료용도의 용기
EP0541715A1 (en) Flexible multiple compartment drug container
JP4335334B2 (ja) 薬剤混合輸液容器
JPH06319782A (ja) 医療用容器
JP2003267451A (ja) バリアフィルム及び同フィルムが適用された容器