MX2011000049A - Composicion nutricional para mejorar la funsion muscular y la actividad diaria. - Google Patents

Abstract

La invención se relaciona a una composición nutricional la cual comprende (a) por lo menos 18% en peso de materia proteinácea, la materia proteinácea la cual comprende suero; b) por lo menos 12% en peso de leucina, en base a la materia proteinácea; y (c) una fracción lípida la cual comprende por lo menos un ácido graso ?-3- poliinsaturado seleccionado del grupo de áçido eicosapentanoico, ácido docosahexanoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentanoico para mejorar la función muscular en un mamífero, para mejorar la actividad diaria, para mejorar el comportamiento físico, para mejorar una mejor prognosis en términos de esperanza de vida extendida, para mejorar la conformidad con terapia anti-cáncer para mejorar la calidad de vida.

Description

OSICION NUTRICIONAL PARA MEJORAR LA FUNCION MUSCU ACTIVIDAD DIARIA Campo de la Invención La invención se relaciona a una composición ende materia proteinácea que comprende leuci graso ?-3 -poliinsaturado .

La invención también se relaciona al uso sición adecuada para mejorar la función muscul fero. La invención también se relaciona al uso sición adecuada para mejorar la actividad diar fero .

Antecedentes de la Invención La composición corporal, funcionalidad mu idad diaria son clínicamente parámetros a antes, ya que la función muscular y la activida cáncer y ha sido asociada con la morbilidad y mo mentadas, con una calidad de vida reduci iesta dañada a la quimioterapia, una suscept mentada a toxicidad inducida por quimiote rior incidencia de complicaciones post-operati xia por cáncer puede ser definida como pérdida luntaria con un agotamiento de no solamente masa también masa corporal magra debido al desgaste m síntomas además de la pérdida de masa son débil lidad, edema, respuesta inmunológica dañada y dec a función motora y mental. Los pacientes con caqu mostrados para tener superior desgaste de en anso lo cual no es cumplido por una ingesta de nu ementada, en muchos casos la ingesta de alim uso reducida. Por lo tanto, aproximadamente entes con cáncer pierden más de 10% de su m dero (por ejemplo, TNFa, IL-6 (1) , pero tambié , a través de la liberación de un factor ind ólisis (PIF por sus siglas en inglés) (4) . , el tumor tiene una proporción de síntesis de intrínseca y tiene la capacidad para tr celular y catabolismo de BCAA.

Una demanda de energía incrementada y u olico inflamatorio lleva a una reducción impor ontenido de la grasa corporal y más empeoramien muscular. Es por lo tanto, una hipótesis que el icional en pacientes con cáncer pueda auxiliar raactuar con la descomposición de proteína corpor por incrementar simplemente la ingesta calórica el fin de establecer un equilibrio nuevo, esis y descomposición de proteína, el comple eína puede ser combinada con componentes que mod en un grupo de pacientes con una clasificación clasificación de fisiología aguda simplificada . La complementación de las ratas que portan turn dieta complementada con 3% de leucina ha sido r reducir la pérdida de masa corporal magra, masa oenemia y contenido de miosina, cuando se compar de control isonitrogenada e isocalórica. Est soportados por la observación que la sínt ína incrementada en leucina en ratas preñ n tumores, posiblemente resulta de los cambio ma de ubiquitina-proteasoma . Dos pruebas ian la complementación de BCAA oral después ión quirúrgica del tumor y reportan una está en el hospital, un mejor estado de comportamie y una masa corporal incrementada en 1 año. Los también complementados en la presencia del tu o en la pérdida de BW. En el último, sin emb do de complementación es solamente dos sema ye solamente un número pequeño de pacientes os de la EPA o complementación con aceite de pe ntes con cáncer, son una ganancia de tejido mag ncremento en gasto de energía de descanso tot de actividad física, una disminución en la n TPN y una calidad mejorada de vida, e vivencia mejorada sugerida.

La solicitud WO 2004/026294 describe compo cionales las cuales comprenden una mezcla de ami íales en forma libre y/o en forma de sal, má ína intacta, para la promoción de síntesis de lar o pérdida de peso inducida por tumor de la caquexia de cáncer. La proteína intacta pue nte adicionalmente . Sin embargo, una com la ingestión de aminoácidos esenciales libre iva que la ingestión de una cantidad compa ína intacta para estimular la síntesis de pro lo neta.

La Patente Europea 1 774 973 Al descr sición la cual comprende materia proteinácea, la inácea que proporciona por lo meno 24% y por en peso de leucina, en base a la materia pro 1 , para el tratamiento de resistencia a insulin lifica ninguna composición.

Descripción Detallada de la Invención Es objeto de la invención proporció sición adecuada para mejorar la función i rentemente llevando una mejora en las act ias de un mamífero. En particular, es un obje ente invención proporcionar una composición nut eicosatetranoico, y ácido docosapentanoico para nción muscular en un mamífero.

La invención además se relaciona a la com roteína de suero, leucina y por lo menos un áci oliinsaturado seleccionado del grupo de apentanoico, ácido docosahexanoico, atetranoico, y ácido docosapentanoico - para cionado del grupo de mejorar la actividad ar el comportamiento físico, proporcionar un osis en términos de esperanza de vida extendida, onformidad con una terapia anti-cáncer y mej ad de vida. Este uso puede ser además mejorar la lar en un mamífero o independiente del mismo.

La combinación puede en particular esta de una composición específica, nutricional.

Por consiguiente, la presente invenc docosahexanoico, ácido eicosatetranoico, docosapentanoico .

En particular, la composición puede ser us ar la función muscular en un mamífero. Altérnat emás, la composición puede en particular ser us O seleccionado del grupo de mejorar la actividad ar el comportamiento físico, mejorar una mejor p érminos de esperanza de vida extendida, mej rmidad con una terapia anticáncer y mejorar la da .

Cuando se refiere a una composición ende una proteína de suero (o en breve: su ina y por lo menos uno de los ácidos gras insaturado para un propósito específico- co ar la función muscular en un mamífero-icular significa que estos componentes son pr Preferentemente, las propiedades organolép composición son de tal forma que el con aímente apreciado como agradable.

Preferentemente, la composición pasa el mente .

Preferentemente, los componentes digerible sición llegan a ser fácilmente disponibles ante roducto .

Una composición de acuerdo a la invención cular ser usada para mejorar la función lética en un mamífero. Se entiende que mej on esquelética muscular puede comprender mejora o tanto la pérdida de función muscular depen muscular e independiente a masa muscular en un m la pérdida de función muscular dependiente lar, puede comprender una corrección en la ser usada para evitar o tratar una reducció on muscular debido a, o que resulta de l medad, trastorno, fármacos o trauma, prefere có, enfermedad o trastorno.

La función muscular reducida puede en pa estarse por sí misma como un síntoma debid medad o trastorno como el cáncer, infección falla renal, falla cardiaca y un estado de en terizado por un alto nivel en plasma y/o inas pro- inflamatorias . Aquí, la composición ción puede en particular ser usada para trat ero que sufre de una enfermedad o trastorno sele grupo de cáncer, infección por VIH, COPD, fall cardiaca, y un estado de enfermedad caracteri lto nivel en plasma y/o suero de citosin matorias . ioterapia .

En base a los experimentos en do siciones de acuerdo a la invención son alime es que portan tumor, como se ilustra en el erior, se contempla por la presente que una com a invención es efectiva en mejorar la función mus amífero. Se muestra en los experimentos que por de los varis parámetros fisiológicos asociados ión muscular reducida es afectada positivamente.

Se contempla además que una composició nción pueda ser usada para proporcionar un nosis en términos de la esperanza de vida exten r calidad de vida. Los factores que mejoran la ca son en particular menos fatiga, actividad rada, más estamina, contraste mejorado entre la a tiempo del día y tiempo de la noche (sueño n ácidos enlazados a moléculas de conjugación y p yendo proteínas. Similarmente , cuando se encia a un aminoácido específico, por ejemplo, es entendido para incluir el aminoácido es duos) presente como una sal, en una forma enlaz también el aminoácido libre específico.

Con un péptido que es entendido para nación de dos o más aminoácidos, conectados por o más enlaces peptídicos. Cuando se incorpor do, los aminoácidos son nombrados resi ácidos. Los péptidos incluyen oligopépt éptidos, incluyendo proteínas.

Con un polipéptido que es entendido para a de péptidos que comprende 14 ó más resi ácidos. Con un oligopéptido que es entendido cadena de péptido que comprende 2 a 13 res rentemente por lo menos 10 g/100 mi.

La materia proteinácea en una composició ción proporciona por lo menos 18%, preférentem ienos 20%, más preferentemente por lo menos 22 sición total. La materia proteinácea en una com la invención usualmente proporciona 60% ó rentemente por lo menos 40% o menos, rentemente 32%, ó menos de la composición total.

La materia proteinácea comprende proteína d roteína de suero es inter alia considerada venta tiene una rápida liberación post prandial de ami a sangre, comparada con por ejemplo la caseína, , en la presente se hace la concentración u ácidos necesaria para que pueda ser alcanz lmente el cambio de la señal anabólica de la roteína muscular (por ejemplo en una dosis proteína globular que puede ser aislada de' s cular, las proteínas de suero globular pue cionadas de beta-lactoglobulina, alfa-lactalb ina sérica, incluyendo mezclas de los mismos. ezclas que contienen proteínas de suero son ai y concentrados de suero. Ambas fuentes c minantemente proteínas de suero intactas, lo rido en el contexto de esta solicitud.

En una modalidad, la materia proteinácea c o menos 10% en peso, preferentemente por lo raeno , más preferentemente por lo menos 20% en p rentemente por lo menos 25% en peso de suero, e ateria proteinácea total. Usualmente, la fra es 50% en peso o menos en base a la inácea, en particular 40% en peso o menos en b ia proteinácea total, aunque, si se desea, más d La presencia del suero puede ofrecer un n jas. El suero muestra un comportamiento de li joso tanto en términos de proporción de liber aminoácidos y la tendencia para hacer los ami nibles para ingesta por el cuerpo, esencial tiempo.

El comportamiento de liberación de ami joso puede ser además incrementado por hi ramente) por lo menos parte de la proteína d mente al grado que hasta 20% de la prote lizada a aminoácidos libres, preferentemente hasta 10% de la proteína sea hidrolizada a ami s .

Para el efecto incrementado usualmente 50% proteína de suero o menos es hidrolizada (liger rticular 10 a 50% en peso.

El contenido de beta-lactoglobulina prefere yor a 40% en peso, más preferentemente 46 a 80% Cuando se usa como proteína intacta, la rentemente comprende una alta concentración na, en particular más de 36 g/100 g de caseína icular 38 a 70g/100 g de caseína.

En una modalidad, por lo menos parte de la inácea está presente en la forma de aminoácidos sal de los mismos o como un conjugado con una mol gación diferente a proteína o péptido, el conju apaz de ser dividido en el aminoácido libre (o ) y conjugar el compuesto bajo la influenci tituyente biliar y/o un páncreas excreta en el el ileo. En una modalidad, la cantidad del amino forma, en particular en la forma de una sal o e, es hasta 15% en peso en base a la materia prot nido de péptido es alto (_> 50% en peso) es que e ra propiedad organoléptica de la composición, us preciada mejor^ cuando se consume (oralmente) . Ad ción de aminoácidos por el cuerpo puede ser más En una modalidad particular, la com ende leucina en la forma de un ácido libre, una tido o un conjugado con un compuesto de con rente al aminoácido, una proteína, o un pép gado que es capaz de ser dividido en el aminoáci al del mismo) , preferentemente en el intestino o spués de la absorción en los enterocitos o hígado La leucina es preferentemente por lo meno , más preferentemente por lo menos 40% en peso, e eucina proteinácea total, presente en la form ido (oligopéptido, polipéptido, proteína) prefere a forma de polipéptidos y/o proteínas (intactas) . ucina es 50% en peso ó menos, en particular, p en peso ó menos, 25% en peso ó menos ó 23% en , en base a la materia proteinácea total, idad, el contenido de leucina es 12 a 23%, en b ia proteinácea total.

Ventajosamente, la composición puede co mina y/o ácido glutámico.

Si se presenta, el contenido de g rminado como glutamina total & ácido glutámico) ños 15% en peso, en base a la materia proteináce na modalidad, el contenido de glutamina es 16 , preferentemente 17 a 26% en peso, en base a la inácea total.

Ventajosamente, la composición puede compre s del grupo de cistina, cisteína y equivale ína como N-acetil cisteína, preferentemente s oxidativo severo en el músculo puede 1 nuir la función muscular. En experimentos con portan tumor, en la presente, se encontró q es de glutationa del hígado son significat nuidos . El hígado es el principal distribu tiona y por lo tanto la glutationa hepática es jo de la glutationa de cuerpo entero. Sorpresi imentos adicionales de la presente revelan que normalización parcial del nivel de glutat as hepáticas ocurre bajo la influencia de glutar ína en una composición de la invención. Particu s resultados son obtenidos cuando están present ácidos en la composición. En base a estos exper ontempla en la presente que una composición ción la cual comprende glutamina o c rentemente en una concentración como se En una composición de acuerdo a la inve rción en peso de Leucina/ (valina+isoleuci aímente 1.0 ó más, preferentemente 1.05 ó mas.

En el producto total el contenido de ami íales usualmente es por lo menos 49 % e rentemente 49 a 80% en peso, más preferenteme en peso de la materia proteinácea total es for ácidos esenciales.

El contenido de lisina usualmente es 7 a 15 ateria proteinácea, preferentemente 7.5 a 14 g/ ía proteinácea.

Disminuir la descomposición de la proteína la composición de la invención puede ayudar t ir la pérdida de carnitina y/o lisina a pa lo catabólico y ayuda a mantener los niv tina y lisina muscular. En esta forma, la compos haciendo libre la coenzima A intramitocondr icipar en la beta oxidación y ciclo de Krebs . s funciones clave, la carnitina es concentrada en san ácidos grasos como un combustible de dieta p el músculo esquelético y cardiaco.

La deficiencia de carnitina ha sido repo s formas de cáncer y ha sido asociada co ementada. Tres estudios de etiquetas abiertas e ere que el tratamiento con carnitina reduce la da con una clasificación de fatiga. Especial ado de carnitina, carnitina de acilo soluble ce ser disminuido en pacientes con cáncer compa controles saludables. Para carnitina total, rtada una disminución significativa después de tr erapia y parece sugerir que la deficiencia de c inducida por quimioterapia. Otra explicación Si está presente, el contenido de carnitin sición de la invención es usualmente por lo me 100 kcal, preferentemente por lo menos 10 mg , por lo menos 25 mg por 10 kcal ó, menos de 10 kcal . Usualmente el contenido de carnitina es por 100 kcal, en particular 1.25 g ó menos En el caso de un producto líquido, el cont itina es preferentemente por lo menos 10 mg/100 enos 50 mg/100 mi ó por lo menos 200 mg/ ímente el contenido de carnitina s 5 g ó menos n particular 2.5 ó menos por 100 mi.

La taurina es el aminoácido libre más abun lo cardiaco y esquelético con la disminución lar que es excretada a partir del músculo. La ta ada para jugar un papel importante en el movim S y manejo de calcio del músculo y puede por Si está presente, el contenido de taurina sición de la invención es usualmente por lo me 100 kcal, preferentemente por lo menos 10 mg , por lo menos 25 mg por 100 kcal ó por. lo men 100 kcal. Usualmente el contenido de taurina es s por 100 kcal, en particular 1.25 g ó menos . En el caso de un producto líquido, el cont ina es preferentemente por lo menos 10 mg/100 mi s 50 mg/100 mi ó por lo menos 200 mg/100 mi. Us ontenido de taurina es 5 g ó menos por 100 icular 2.5 g ó menos por 100 mi.

Fracción de Lípidos En una composición de la invención, la dica usualmente proporciona por lo menos erentemente por lo menos 20% ó más preferentement S 25% de la composición total. La fracción de lí ción comprende por lo menos uno de los ácidos g iinsaturados seleccionados del grupo de apentanoico (EPA por sus siglas en inglés) ahexanoico (DHA por sus siglas en inglés) atetranoico (ETA por sus siglas en inglés) apentanoico (DPA por sus siglas en inglés) .

Una composición de la invención puede ender ácidos grasos ?-3 y/o ?-ß poliinsatur cular aquellos que contienen 18 a 26 átomos de ejemplo, ácido linolénico (LA por sus siglas en alfa linolénico (ALA por sus siglas en inglés linolénico (GLA por sus siglas en inglés) , ácid énico dihorno (DGLA) y ácido araquidónico (AA s en inglés) .

Para obtener un efecto ventajoso en la lar, el contenido de ácido graso to-3- insat ica en la composición comprende más de 0.5% en más preferentemente más de 0.6% en peso de SDA, referentemente más de 1.2% en peso de SDA, en o total. La cantidad máxima es más o menos limi ente particular usada (tipo de aceite marino) , es marinos con una cantidad de SDA de 2% en imadamente 5% en peso (en base al lípido tota o aceite) son comercialmente disp rentemente, la cantidad de SDA en la fracción en el intervalo de entre 0.5 y 5% en peso, en ba os totales. Es preferido que la. cantidad de ivamente alta comparada con aquella del ahexanoico (DHA por sus siglas en inglés) y eico (LA) . Esto permite una alta eficacia y fab roductos sabrosos los cuales comprenden bajas ca roductos oxidados. En modalidades efectivas del ica comprende menos de 30% en peso de un áci rado, preferentemente menos de 22% en peso, en enido de lípidos total.

La proporción de ácidos grasos Cú-3 insaturados puede ser elegida dentro de límites ejemplo de 0.2 a 10, ó de 0.4 a 3.0. En parti orción de ácidos grasos co-3 a co-6 es menor erentemente 0.97 ó menos, más preferentemente s . La proporción es preferentemente mayor a 0. preferentemente 0.6 ó más. En particular, prefere roporción es de 0.5 a 0.97, más preferentemente Fracción de Carbohidratos En una modalidad, una composición de la i rende una fracción de carbohidratos digerible, orciona por lo menos 20%, preferentemente por Los carbohidratos digeribles dextrosa, maltosa y glucosa. En particular, se c ible un carbohidrato en el caso en donde más d hidratos rápidamente son digeribles dentro os de acuerdo con el método Enquist.

Especialmente la composición de la frac hidratos puede ser elegida para lograr una able de carbohidratos, y por consiguiente una li insulina deseable después de la inges guiente, en particular una composición la cua uno o más de los siguientes criterios con res nido de carbohidrato es considerada ventajosas.

En una modalidad menos de 75% en peso hidratos es formada por la suma de sacaros nido de maltodextrina .

En una modalidad por lo menos 40% en peso s son digeridos por lo menos rápidamente.

En una modalidad más de 20% en peso en base de los carbohidratos es formado por por lo árido, preferentemente 22 a 60% en peso. En par la modalidad, el disacárido es sele rentemente del grupo el cual consiste de S losa, palatinosa, lactosa y otros dis rmicos inferiores, más preferentemente de tre inosa .

En una modalidad por lo menos un mono ente a la glucosa está presente. Preferente acárido es seleccionado del grupo el cual con tosa, ma osa y ribosa. Preferentemente la cantid onosacárido es 0.5 a 30 % en peso, más preferent en peso en base al peso total de los carbohidra En particular, la presencia de ribosa es ve fólico metí lado, preferentemente en una forma mo un derivado conjugado mono o poliglutamato . presente, el contenido de ácido fólico es usualm ños 95 µg por 100 kcal de carbohidratos, prefere a 400 g por 100 kcal de carbohidrat rentemente 125 a 300 µg por 100 kcal de carbohid Se contempla que es ventajoso con res ar la función muscular en un mamífero, mej idad diaria, mejorar el comportamiento rcionar una mejor prognosis en términos de espe extendida, mejorar la conformidad con una terap er o con respecto a mejorar la calidad de vida, sición tenga un índice glicémico relativamente b r unido a alguna teoría se contempla que una com mposición de acuerdo a la invención que tenga u émico baja sea ventajosa con respecto a la sín mico de la composición esté abajo de 55, prefere de 45. En la práctica, el índice glicémico a de cero, y usualmente será por lo menos cular por lo menos 5. Los detalles para cómo de dice glicémico de una composición son proporció jemplos, posteriormente en la presente .

La persona experta será capaz de formu sición con un índice glicémico relativamente a la información descrita en la presente y cono al común. En particular, por incrementar el po arbohidratos que es digerido más lentamente sa o por incrementar los carbohidratos que prop porciones de glucosa en peso que la glucosa, e mico de una composición (bajo de otra forma en ción) es disminuido. Ejemplos preferi hidratos los cuales son digeridos más lentament Fracción de Carbohidratos no Digerible En una modalidad, una composición de la i ende una fracción de carbohidratos no digerible.

En una modalidad preferida, el carbohid ible es seleccionado del grupo de galactooligos ctooligosacáridos .

En particular, el galactooligosácar cionado del grupo de galactooligosacáridos d , galactooligosacáridos de cadena larga, o c nación de los mismos.

En particular, el fructooligosacári cionado del grupo de fructooligosacáridos de , f uctooligosacáridos de cadena larga, o c nación de los mismos.

Una composición preferida compren tooligosacárido y un fructooligosacárido . que se entiende es una cadena de oligosacárido ende 2-9 residuos de sacárido, por ejemplo 2-5 residuos.

Los carbohidratos no digeribles son carbo permanecen en esencia no digeridos en los in os. En particular, se considera no diger hidrato en el caso que menos de 10% de los azúca ados dentro de 20 y 120 minutos en una fij sis usando enzimas digestivas estándar, minado por el método Enquist.

En una modalidad particular, el carbohi ible es seleccionado del grupo de galactoman n un grado de polimerización (DP por sus s s) entre 2 y 50, xilanos con una DP de meros que tienen más de 30% en peso d turónico o porciones de ácido glucurónico que t En una modalidad específica de la ción, la composición de acuerdo a la invenci ender una mezcla de oligosacáridos neutrales se describe en la solicitud WO 2005/03959 cia) , la cual es incorporada en la presen encia en su totalidad. Más en particu sacárido ácido tiene un grado de polimerizac 2 y 5000, preferentemente entre 2 y 10 rentemente entre 2 y 250, incluso más prefere 2 y 50, más preferentemente entre 2 y 10. S ezcla de los oligosacáridos ácidos con diferente polimerización, el DP promedio de la me sacáridos ácida está preferentemente entre 2 y 1 erentemente entre 3 y 250, incluso más prefere e 3 y 50. El oligosacárido ácido puede ohidrato homogéneo o heterogéneo. Los oligos teriza por un grado de metoxilacion arriba de 5 sa en la presente, "grado de metoxilacion" ida como DE o "grado de esterificación" ) se pro significar el grado al cual los grupos d xilico libres contenidos en la cadena d alacturónico han sido esterificados (por ejem ación) . Los oligosacáridos ácidos son caract rentemente por un grado de metoxilacion arriba rentemente arriba de 50% incluso más prefere a de 70%. Preferentemente los oligosacáridos n un grado de metilación arriba de 20%, prefere a de 50%, incluso más preferentemente arriba de sacárido ácido es administrado preferentemente dad de entre 10 mg y 100 mg por día, prefere 100 mg y 50 gramos por día, incluso más entre s por día. ntados por la flora intestinal humana y prefere en de grupos ácidos. El oligosacárido neu cturalmente diferente del oligosacárido ác no oligosacárido neutral como se usa en la ción preferentemente se refiere a sacáridos lo n un grado de polimerización del oligosacáridos idades de raonosa, preferentemente abajo de 40, referentemente abajo de 20, más preferentemente l término unidades de monosa se refieren a unid n una estructura de anillo cerrado, prefere a, por ejemplo las formas de piranosa o fura sacárido neutral comprende preferentemente por más preferentemente por lo menos 95% unidades d cionadas del grupo el cual consiste de nosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galacto topiranosa, ribosa, glucosa, xilosa y deriva ooligosacáridos (mezcla de residuos de gluco zados, algunos de los enlaces 1-4) , glucooligos la de a-D-glucosa) , isomaltooligosacáridos (res sa a-1-6 enlazados lineales con algunos enlac ltosa (5-0- -d-glucopiranosil-D-glucosa) ; isom - -d-glucopiranosil- (1-6) -a-D-glucopiranosil -D-gl sa (6-0-a-D-glucopiranosil- (1-6) -a-D-glucopiran -glucosa) , leucrosa (5-0-a-D-glucopira topiranósido) , palatinosa o isomaltosa ( piranosil -D- fructosa) , teanderosa (O- -D-glucopi ) -o-a-D-glucopiranosil- (1-2) -B-D- fructofuranosido osa, D- lixo-hexulosa , lactosacarosa ctopiranosil- (1-4) -O-a-D-glucopiranosil- (1-2) -ß-D tofuranosido) , a-galactooligosacáridos que osa, estaquiosa y otros oligosacáridos de soya ctopiranosil- (1-6) -a-D-glucopiranosil -ß-D- ( (2?1) -fructofuranosil ) n B-D-fructofura ligosácaridos (B-D- ( (1?4) -xilosa) n, l sacarosa y arabinooligosacáridos .

De acuerdo a una modalidad preferida adic sacárido neutral es seleccionado del grupo ste de fructanos, fructooligosa inasgalactooligosácaridos dextrinas no di uyendo transgalactooligosacáridos) , xilooligosa inooligosacáridos , glucooligosa ligosacáridos , fucooligosacáridos y mezclas s. Más preferentemente, el oligosacárido ne cionado del grupo el cual consis tooligosacáridos , galactooligosacáridos sgalactooligosacáridos .

Los oligosacáridos adecuados y sus mét cción son además descritos en Laere K.J.M (Laere ende enlaces glucosídicos (l?4) y (1—6) , presentes en el almidón nativo, y contiene enla 3 y levoglucosan. Debido a estas caracte cturales, la dextrina no digerible contiene pa desarrolladas, ramificadas que son hidr almente por enzimas digestivas humanas. N es comerciales de oligosacáridos no digerib mente disponibles y conocidas por aquellos exp técnica. Por ejemplo, es disponib galactooligosácarido de Yakult Onza Co. , Tokio, ligosacárido de fríjol de soya está disponible d ration distribuido por Aj inomoto U.S.A. Inc., En una modalidad preferida adicion sición de acuerdo a la invención compr sacárido ácido con un DP entre 2 y 250, prep cuerdo a la invención comprende dos oligos ales químicamente distintos. Se encontró istración de oligosacáridos ácidos combinados sacáridos neutrales químicamente distintos pro ecto estimulatorio inmunológico sinergístico ópt Preferentemente la composición de acuerd ción comprende: un oligosacárido ácido como se define anteriorme un oligosacárido neutral a base de galactosa ( más de 50% de las unidades de monosa son uni galactosa) , preferentemente seleccionadas del g consiste de galactoooligosacárido transgalactooligosacárido y un oligosacárido neutral a base de fructosa y/o (del cual más de 50% de las unidades de mo fructosa y/o glucosa, preferentemente unid Composición Nutricional Con una composición nutricional se entie sición la cual comprende componentes que se en forma natural, preferentemente encontrados istro alimenticio, que pueden ser vendidos s ador, como complementos, alimentos funció dientes alimenticios, es decir sin una pres a o del veterinario. Una composición nutricion én ser un alimento, propuesta para el manejo d una enfermedad o afección para mamíferos visión de un médico o veterinario.

Una composición de acuerdo a la invenci en la forma de un líquido, por ejemplo una be orma de un semilíquido, por ejemplo un yogur za, en la forma de un gel, por ejemplo p ina, o en la forma de un sólido, o una barra de administración de la composición, por ejemplo instantánea .

Una modalidad particular de la invención sición nutricional la cual comprende inácea, un lípido, y un carbohidrato digerible, el contenido de materia proteinácea proporcio 60%, en particular 18 a 50%, preferentemente 2 más preferentemente 22 a 32% de la composició la materia proteinácea que comprende suero; el contenido de lípidos proporciona 10 preferentemente 20 a 40%, más preferentemente 2 de la composición total; el contenido de carbohidratos digerible propor a 70%, preferentemente 30 a 60%, más preferente a 48% de la composición total.

El valor energético total de una co mi, más preferentemente 1.2 a 2.4 kcal/ml.

En otra modalidad específica, la com da de acuerdo con la invención tiene un valor en l intervalo de 0.2 a 1.0 kcal/ml, preferentemen cal/ml .

Los factores que juegan un papel para dete energético deseable incluyen la facilidad de l erior en materia proteinácea por .una parte y un o del estómago (incrementa la respuesta anaból parte .

El valor energético total de un semi-lí SÍción sólida de acuerdo con la invención p ido dentro de límites amplios, por ejemplo de /g. Usualmente, es por lo menos 2.0 erentemente por lo menos 2.8 kcal/g, incl erentemente por lo menos 3.2 kcal/g. Usualment ales, elementos de trazas y vitaminas, prefere cionados del grupo que consisten de sodio, , flúor, yodo, calcio, fósforo, magnesio, vit ina D3 , vitamina E, vitamina K, vitamina Bl, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6 , ácido ina B12, biotina, vitamina C, ácido lipoico o, cobre, manganeso, molibdeno, , selenio y cromo Los componentes pueden estar presentes ntración de hasta la dosis recomendada diaria po ia .

El zinc está presente .preferentemente entración de por lo menos 2.8 mg por 100 r hidratos, más preferentemente de 5.6 a 20 mg de carbohidratos, incluso más preferentemente de 100 kcal de carbohidratos.

Preparación de Liberación Sostenida al del mismo) y el compuesto de conjugación encia de un constituyente biliar y/o excreme eas en el duodeno y/o el íleo.

El aminoácido en la forma de liberación s uspendido preferentemente en un producto líquid do o sólido.

La preparación de liberación sostenida p en base a las técnicas convencionales. Los ami n ser recubiertos con un material sensible al p lve en el pH que existe en el duod ximadamente pH 7) , pero no en el estómago (fue ) . Los recubrimientos son generalmente conocid ca. Ejemplos de moléculas de conjugación son m orman péptidos específicos con el aminoácido qu idos por pepsina, o por lo menos no eficie idos bajo las condiciones fisiológicas. Los ejem do a la invención es administrada en un ré có. En particular, la composición puede ser us yuvante de un fármaco, como un fármaco selecció el cual consiste de fármacos anti-cáncer, retrovirales , antihipertensivos , anti-trom epresivos, y fármacos antidiabéticos. En partic oso usar el producto con metformina u otro iabético. Estos fármacos en particular son cons ser estables en una composición de acuerd ción y para ser muy efectivos. El fármaco pue nte en la composición de acuerdo a la invenci istrados separadamente.

La invención además se relaciona a un mét ar la función muscular de un mamífero, el cual c istrar una composición nutricional la cual compr enos 18% de materia proteinácea la cual t La composición puede ser administrada e ente .

El mamífero preferentemente es un humano.

La invención será ahora ilustrada en la bas entes ejemplos.

Breve Descripción de las Figuras Las figuras 1A-1B son las diferencias en e 1A masa de tibialis anterior muscular, IB ma idimal después de diferentes intervenciones Con=ratones que reciben una dieta de c 93) , TB-con=ratones que portan tumor que rec de control A(AIN93), hpr=alta proteína, leu= eite de pescado. Los datos son promedio + SEM rente de TB-con (p<0.02 ) (k=5 , oc=10%) (para más ca de las estadísticas, ver Materiales y Métodos) Las Figuras 2A-2D es la función 1) .

La Figura 2B es la velocidad de contracció as completas significativamente diferentes de 1) .

La Figura 2C es la velocidad de relajació as completas diferentes significativamente de 1) .

La Figura 2D es CT90: tiempo necesar acción de 10 a 90% de fuerza máxim Í ficativamente diferente de TB-CON para el inter z; TB-SNC significativamente diferente de TB-CON valo 83-100 Hz) .

Las Figuras 3A-3D son la función lética durante el ejercicio * (ex vivo) . CON=rato en la dieta de control B, TB-CON=ratones qu r que reciben dieta de control . B, TB-SN=rat ente de TB-CON para las repeticiones 30-50; T ficativamente diferente de TB-CON) .

La Figura 3C: velocidad de contracción s curvas significativamente diferentes de TB-CON ición 70) .

La Figura 3D: Velocidad de contracción gida para masa muscular (CON signifícat ente de TB-CON para las primeras repeticiones las repeticiones 5 (p=0.06)); TB-SNC signifícat ente de TB-CON para las primeras 10 repeticiones Las Figuras 4A-4D son las actividades ies .

La Figura 4A es la actividad diaria total c ctividad diaria en el día 2 para todos los gr o significativo x interacción de grupo es o .01) . 1-19 (vertical) para todos los grupos separadame La Figura 5 es la síntesis de proteína mus ntes con cáncer colorectal La síntesis es expresada como relación s ional en pacientes con cáncer colorectal de etap en ya sea una combinación nutricional específ sus siglas en inglés) o un complemento nutric ol La velocidad sintética fraccional es medida base (basal) y después de la complementación .

La Figura 6 son los niveles de glucosa pí acientes que reciben ya sea la combinación nut ífica (SNC por sus siglas en inglés) o el pro ol .

Ej emplos Ej emplo 1 Materiales y Métodos ados son derivados de la combinación de varias imentales con idénticas características ani dimientos experimentales (a menos que se estab forma) y difieren solamente en las dietas experi s. Todos los procedimientos experimentales son he Animal Ethical Committee (DEC consult, Bilth da) y cumple con los principios de buen cui les de laboratorio.

Dietas Experimentales (Experimentos categorías A Los experimentos son divididos en: (A) expe ados para probar el efecto de componentes nutri illos o en combinaciones (además de proteína alt ina (leu) , aceite de pescado (fo) ) , agregados a edente (AIN93-M) , y suministrado como gránul imentos diseñados para probar el efecto inación nutricional compleja que se asemej Duurstede, Los Holanda) . Las dietas experimen categoría son ajustadas para controlar las di lazar parcialmente los carbohidratos y/o aceite proteína y leucina (151 g de caseína/kg y na/kg de alimento; TB+hpr+leu) , la proteína e de pescado (151 g de caseína/kg y 22 g de a do/kg de alimentación; TB +hpr+fo) , o proteína na y aceite de pescado (151 g de caseína/kg, na/kg y 22 g de aceite/kg de alimento; TB+hpr+ 22 g de aceite de pescado contienen 6.9 g de EPA A que resultan en una proporción de 2.2:1.

En el experimento de categoría B, la ol es isocalórica e isonitrogenada para la ol en la categoría A de experimental y contien limentación 126 g de proteína (caseína) , 53 g ite de maíz), y 699 g de carbohidratos. L ementado con 5% de suero de ternera fetal ilina-estreptomicina . Las células tumoral inizadas en un estado sub-confluente y, des , suspendidas en solución de sal equilibrada por sus siglas en inglés) en una concentración élulas-ml"1. Bajo anestesia general (isoflurano inoculadas células tumorales (5 x 105 células en táneamente en el flanco inguinal derecho del ra les de control (C) reciben una inyección falsa HBSS.

Protocolo Experimental. Después de la ino élulas tumorales o HBSS, masa corporal, se ta de alimentos y el tamaño tumoral (longitud veces a la semana. Solamente en el experi oría B, es monitoreada actividad diaria en la . En todos los experimentos, se anestesian los an idad física continuamente (24) horas) durante el studio de 20 días que inicia en el día 2, us tores de actividad (detector de tecnología dual ic; adaptado por R. Visser, NIN, Ámsterdam, los trasladan cambios individuales en el patrón in cados por movimientos de los animales en cu idad arbitraria. Los detectores son montados a jaulas de casa y se conectan por medio de las pu da e interfaz a una computadora equipada con M recolección de datos (MED associates, St . Alba xpresa la actividad en cuentas por hora (tanto do de 24 horas, el periodo de oscuridad (periodo periodo de luz (periodo inactivo) . Se cal idad para cada ratón separadamente y se exp ión a su propia actividad total en el día gir las diferencias en la sensibilidad individua en, S. F., van der Flier, L. G. , Leenders,I., aldenhoven, E., van der Beek, E., y y van Helv clinación de función muscular esquelética depen aquexia por cáncer. Muscle Ñervo, 33: 691-693, mente, se permite estabilizar los músculos en el os por 30 minutos, después de lo cual se dete ulación óptima actual y concentración. Enton terísticas de frecuencia fuerza (10 a 167 Hz, determinadas y después de agotar el amortigu os y un periodo de descanso de 5 minutos, se som los a un protocolo de ejercicio (83 Hz, 250 ms C Este protocolo representa una carga moderada, co la actividad diaria normal. En la frecuencia u za el tétano completo del músculo. Las señales d trica de la curva de fuerza frecuencia son an fuerza máxima y total y para contracción rados entre grupos con análisis de varianza ( hoc LSD. Las diferencias son consideradas signif valor p abajo de /k; en el cual a=10% y k=can raciones. Para el experimento A el valor p t abajo de 0.02; para el experimento B el valor estar abajo de 0.05. Los datos en la ing ntos, peso corporal, actividad diaria, y lar que son monitoreados durante los 20 días de oculación son analizados por mediciones repetida discriminar además las diferencias entre los gru encias o deltas a partir de la primera medici valo son calculadas. Estos deltas son comparad rupos usando ANOVA, con LSD post-hoc para compar de pares entre los grupos. Para función de lético, los datos de la primera medición en el d similares entre los grupos, por lo t és de la inoculación de tumor (Tabla 1A) . Para t etros medidos no hay un grupo * de int imental . La pérdida de peso corporal en ratone eriva de tanto la pérdida de masa grasa (por a epididimal) y masa muscular (Figura 1A y IB) . rencia en la ingesta de alimentos está presente e os para curvas completas. Cuando se analiza sepa día, en el día 20, Con es significativamente dife on. Ninguno de los grupos que portan tumo ificativamente diferentes de entre sí (Tabla ión de extra proteína y leucina (TB+hpr+leu) o a ado (TB+fo) no cambia el peso corporal compara (tabla 1) . Sin embargo, la adición de aceite de a proteína (TB+hpr+fo) o aceite de pescado eína y leucina (TB+hpr+leu+fo) , resulta en una a superior significativo comparada con TB-con a 1: Efecto de los componentes nutricionales sene binados en composición corporal/ e ingesta de ali pesos de cuerpo, tumor y carcasa iento N cw P B P TW 40 24,4±0,3 0,0000 * 24,4+0, 3 0, 001 ? 0 , 0±0 , 0 40 20, 7±0,4 - 22, 8±0,4 - 2,2±0,1 r+leu 10 20 , 0±0, 6 0,8073 21, 8±0, 6 0, 992 1,'8±0, 1 10 20, 9±0, 8 0,2264 23,0±0,8 0, 238 2, 1±0, 1 +hpr 10 22 , 2+0 , 8 0, 0337 24,2±0, 7 0, 038 2, 0±0, 1 +hpr+leu 22 22, 7±0, 6 0, 0099 * 24,4±0,5 0, 019 * 1,7±0,1 esta de alimentos (por día) miento N 1 7 14 17 19 40 4,5 3,8 4,0 3,8 3,7 40 4,2 3,9 3,8 3,8 3,5 r+leu 10 4,7 3,8 4,0 3,1 3,7 10 5,4 3,9 4,1 4,0 3,1 ente de Tb-con (p<0.02, k=5, =10%) , para más a de las estadísticas, ver los materiales y méto Efecto de una Combinación Nutricional Específica Parámetros de Caquexia El peso del cuerpo y carcasa son signif icat es en ratones que portan tumores (TB-CON) compar ratones de control (CON) en el día 20 (Tabla encia en peso corporal cambia ya siendo signific a 15 después de la inoculación de tumor (Tabla 2 una masa de grasa significativamente inferio dimal) y masa muscular es observada en los rat (Tabla 2B) . La ingesta de alimentos no es diferen grupos (Tabla 2D) . Los ratones que portan tum en combinación nutricional específica (grupo n un peso corporal superior, y peso corpor rado con los ratones TB-CON. La atenuación de la TB-SN: 91+2, hígado TB-CON: 88%+; TB-SNC: 92% N: 46+ 4; TB-SNC: 55% + 4; corazón TB-CON: 86% 88 + 2, y pulmón: TB-CON: 98%; TB-SNC: 103%+3. al no es incrementada por ninguna ementaciones nutric onales (Tablas 1 y 2) . bla 2: Parámetros de Caquexia como un Resultado ntervención con la Combinación Nutricional Especí de cuerpo, de tumor y de carcasa en la sección (g al día iento N BW ¦ delta BW TW CW N 10 28, 0±0, 7 5, 6±0 , 5 0 , 0+0 , 0 28, 0±0, 7 CON 17 20,8±0,5 -0,7±0,4 2 , 1±0, 1 18, 7±0,4 SNC 18 23 , 1±0, 6 0, 9±0, 6 1, 7±0, 1 21, 4±0, 6 o de órgano en la sección (mg en el día 20) iento N Grasa mTA mG mEDL Epididymal ON 10 443+37 44,5±1,3 141±4 9,2±1,1 SNC 18 0, 9±0, 2 3,4±0,3 4,4±0,4 4,6±0,4 sta de alimentos en tiempo Ingesta de alimentos por día (g) iento N 8 13 17 N 10 4,4±0,2 4, 3±0, 2 4,4±0, 3 CON 17 4, 0±0,2 4,1±0,1 3,7±0,3 SNC 18 4,2±0,1 4,5±0,2 4,8±0,3 Con= ratones que reciben la dieta de cont n=ratones que portan tumor que reciben dieta de TB-SNC= ratones que portan tumor que rec inación nutricional específica. BW= peso corpora BW día 20 menos B día 0, delta CW= GW día 20 0, TW= peso corporal, mTa= músculo tibialis anter rocnemius de músculo, mEDL= músculo Extensor D s, mS= músculo Soleus . a son significativamente diferentes en TB-CON c a a Con y TB-SNS (Figuras 2A, 2B, 2C y 2D) . cuan etros son corregidos para masa muscular, las po curva total son mantenidas. Las dif ficativas, sin embargo, solamente permanece ent ?. Para además investigar cambios independi muscular en función muscular se determina e ario para una contracción (CT90) . Se define CT90 o necesario para ir de 10 a 90% de fuerza de con a, en frecuencias en las cuales se obtiene el es significativamente diferente entre TB-SNC y T e frecuencias en las cuales puede ser obte os total (83 y. 100 Hz) . Estos datos sugieren encias (83-100 Hz) relevantes para e rtamiento físico (presente el tétano) , ade os dependientes de masa muscular, también los ente diferencias significativas entre CON y TB idad de contracción máxima del grupo . TB-S go, es todavía significativamente diferente d o se corregida para masa muscular en las icioines del ejercicio (<10 repeticiones) (Figur La actividad física (experimento de categ actividad diaria total muestra una int ficativa entre el tiempo y el grupo (P<0.01; R el periodo total (2-19 días) . Los niveles de a atones TB-CON son significativamente menores es de control en los días 10-11 (P<0.05), y de delante (P<0.01) . Los animales TB-SNC no ificativamente de los animales de control idad total a través del experimento, mientras idad es significativamente superior en los dí arado con ratones TB-CON (P<0.05) (Figura 4A) (P<0.05) .

Además una reducción en el nivel de a a de ratones TB-CON, se observa un cambio cla n de actividad diaria, es decir, de oscuridad en controles que porten tumor y en animales T ías 18-19 (Figura 4C) . Para enfocar los posibles i patrón de actividad diaria, el patrón de a a durante el día es expresado como un porcenta idad diaria total (100%) en ese día específico s decir, sin referirse al día 2 y no corregido inación graduada en la actividad para los gr n tumor) . En la línea base (días 2-3) todos lo ran ritmos de día/noche comparable. Los anim os durante la oscuridad y tienen un periodo te la luz. Un cambio relativo hacia a a menta la actividad durante el periodo de luz se tra parte, los patrones de actividad así como tar idad diaria total mejorada, probablemente c cuencia de composición corporal mejorada y lar. Estos descubrimientos son altamente relevan ituación clínica, ya que la función muscula idad diaria son importantes contribuidores ad de vida del paciente con cáncer. Por lo tant endosan el uso de soporte nutricional específ ntes con cáncer con una combinación de m dientes .

Los datos se enfocan en las necesidad nutri íficas del paciente con cáncer para mejorar o ev terísticas de caquexia, y, muestran los efe entes intervenciones nutricionales isocalóri dientes sencillos o componentes nutricionales co modelo de murino C26 de caquexia inducida por n el tumor pueden probablemente llegar a ser ano iferencias en parámetros caquéxicos entre los ontrol y que portan tumor 20 días después lación de tumor, son comparables en magnitud a itos en otros estudios también usando el modelo . .. . enocarcinoma C26.

A partir de los componentes sencillos solar e de pescado incrementa la masa de grasa. La ha sido sugerida para ser importante vivencia del paciente mientras que la masa mus implicada para contribuir específicamente a la ida del paciente. Los datos en la masa musc ran que en la concentración probada la combin los componentes, es decir, aceite de pesca ína y leucina son necesarias para un ficativo en masa muscular (Figura 1) . Estos re acumular masa corporal magra incluso cuando la cional es normal. Los datos clínicos de di s de pacientes con caquexia en la literatura sug ceite de pescado puede reducir el catabolismo ral . El aceite de pescado probablemente no s a la respuesta inflamatoria inducida por tum ién normaliza la resistencia a insulina present o de caquexia. La prolongación de sobrevivencia rtada en un grupo mixto de pacientes con cáncer ementados con ácidos grasos Q-3 y vitamina E (G Ginopoulos, P., Salsa, B., Apostolidou, E., , y Kalfarentzos, F. Cáncer, 82:395-402, 1998) e también resultar de inmuno modulación. La su en pacientes con caquexia el aceite de pesca ribuir al mantenimiento de la composición corp o de una reducción de las respuestas inflamatori lar .

Los resultados de los estudios in vivo sugi y especialmente leucina regulan el metabol ína muscular esquelética (Rooyackers , O.E y Nai Rev. Nutr., 17:457-485, 1997). Esta señal se rel activación de la trayectoria mTOR. En vol ables, la leucina ha sido reportada para prop señal para estimulación de síntesis de proteína ra disminuir posiblemente el rompimiento de ié, . J. , Bohe, J. , Smith, K. , Wackerhage, haff, P. J. Nutr., 136 : 264S-268S , 2006). En in dables esta señal es probablemente para ser aco debido al "fenómeno de músculo total" indu sta nutricional normal y mecanismos de ostáticos. En contraste, los efectos de larga dur lementación de BCAA son reportados en pacientes una combinación de proteína alta y complement puede resultar en metabolismo de proteína mejo lta en ganancia de masa muscular lo cual puede co nor morbilidad y una mejor calidad de vida, ntes datos en efecto sugiere que ta lementación con leucina y alta proteína contri o acumulativo en mantenimiento de masa m zado por la combinación nutricional total (Fi a 1) .

Para sorpresa de la presente, una combin lementación de alta proteína, leucina y aceite de lta en un valor superplus con respecto a un io de parámetros que caracterizan caquexia. El ual todos los componentes nutricionales son co ones TB+hpr+leu+fo) es el único grupo que rencias significativas contra TB en todos los pa componentes, es decir, 1) estimulación de licas por complementación de bloques de cons oácidos esenciales) y por estimulación ina) , 2) reducción de catabolismo de proteína cion de respuestas inflamatorias y hormonales (a do) y baja regulación de la trayectoria de seña lleva al rompimiento de proteína (leucina) , les interacciones entre estos mecanismos. El imento confirma la eficacia de la com icional en mantenimiento de composición corpo parte, en este experimento la combina dientes también mejora los parámetros que ref rtamiento físico como función muscular y pat idad diaria.

La masa de órganos (húmeda) de riñon, stino, timo y corazón no se afectan o dismin lar es explicada por una reducción en masa m descubrimientos están de acuerdo con lo ÍCOS . Gogos et al reportan un comportamiento K ificativamente superior en pacientes mal ementados por 40 días con 18 g de co-3 PUFA compa bo (Gogos, C. A. , Ginopoulos, P., Sai tolidou, E., Zoumbos, N. C, y Kal-farentzos , F. 95-402, 1998). Estos datos sugieren que la mejo idad física puede ocurrir incluso antes de que anancia de peso significativa. Esto puede ind mantener las actividades de vida normal, se re amiento preventivo para reducir el desgaste musc resente fijación experimental, todas las dismi ndientes a masa muscular que inducen tumor en ular pueden ser restablecidas significativame lementación con la combinación nutricional esp . Después de los cambios dependientes a masa mus nción muscular, también se sugiere la pérdida de lar independiente a masa muscular por lo ntados (Figura 2D y 3D) . Una disminución en lar independiente a masa muscular, relacionada sido descrita antes. Esta función muscular comp a manifestarse especialmente en la veloc acción máxima después del ejercicio de res ada (Figura 3C) . La disminución en función endiente a masa muscular puede también ser rest almente por complementación con la com cional específica (TB-SNC) . Estos resultados ind mbinación nutricional restablece tanto las dismi función muscular independientes a masa mus diente a masa muscular.

La astenia, que resulta de caquexia de on, T., Barber, M. D . , y Fearon, K. C. Br J 6-1002, 2004). La combinación nutricional da mantiene la actividad comparada con ratones efecto puede ser relacionado directamente a rtamiento físico mantenido (masa muscular y adas) . La influencia de la combinación nutric factores implicada en comportamiento físi go, puede necesitar examinación adicional.

Chevalier et al reportan que los pacie r colorectal avanzado muestra menos contraste o del día y actividad del tiempo de la noch rno) (Chevalier, V., Mormont, M. C. , Cure, et, P. Oncol Rep . 10:733-737, 2003) . Los pat idad individuales han sido incluso sugeridos ctivos de la sobrevivencia de los pacientes, r al y calidad de vida. La posibilidad de u ientes en (?-3) (Zaouali -A ina, M. , Gharib, A., asa, N. , Claustrat, B., Gharib, C, y Sarda, N. 074-2080, 1999) ; esto puede también ser una exp los resultados obtenidos en los presentes experi En base a los resultados de este estudio, más atención debe ser prestada para preven xia con el fin de mantener la calidad de nte .

En conclusión, una combinación nutricional ína, leucina y aceite de pescado mejora el r xico de ratones inoculados con la línea cel carcinoma C26. No solamente la carcasa, grasa lar se incrementa, también la función mus idad diaria mejoran cuando se comparan con rat n tumores en la dieta de control. Estos datos intervenciones de ingredientes solos tiene y/o uno o más aditivos grado alimento diferen ío saborizantes ; conservadores; aminoáci inogénicos, como la carnitina) pueden estar pres a 3: Composición Nutricional de un alimento para (por 100 mi) ia proteinácea (equivalente) (g) 9-12 contiene proteína de suero total 1-9 contiene leucina total (g) 1.5-2.5 cual la leucina es aminoácido 0.9-1.5 (g) hidratos (g) 10-25 (g) 2-6 cual insaturado 2-6 cual omega 3 poli insaturado 0.8-2 del cual 0.2-2 A DHA ETA DPA hidratos (g) 17.4 (g) 5.3 cual es insaturado 4.2 cual omega 3- poli insaturado 1.1 cual EPA,DHA,ETA,DPA 1.1 soluble, dietética g 2.0 Una alimentación con tubo puede en pa ender macronutrientes en intervalos especificad 5. Un ejemplo específico es dado en la Tabla 6 o más micronutrientes (como los minerales, vi y/o uno o más aditivos grado alimento (por izantes, conservadores) pueden estar presentes, a 5: Composición Nutricional de una Alimentación eria proteinácea (equivalente) (g) 6-10 contiene proteína de suero total 1-8 - la 6; Composición Nutricional de la Alimentación eria proteinácea (equivalente) (g) 7.8 contiene proteína de suero total 2.9 contiene leucina total (g) 1.5 l cual leucina como aminoácido libre 0.8 ohidratos (g) 17.2 a (g) 5.4 ? cual es insaturado 4.5 ? cual omega 3- poli insaturado 0.8 1 cual EPA, DHA, ETA, DPA 0.7 a soluble, dietética g 1.5 hace la siguiente composición (Tabl rdo a procedimientos estándar y es adecuada par rdo a la invención, preferentemente como un alime er . ml en donde los si aminoácidos están pres base al peso de total) L-Leucina: 19.4 % de p L-Glutamina/ácido glutámico : 17.8% en pes L-Cisteína: 0.9 % de p Lisina: 7.5 % de peso Leu/ (val+ile) -proporci hidratos (43 en%) 17.4 g/100 ml del cual -mezcla de azúcar que comprende glucosa, gal lactosa, maltosa, saca trehalosa (12.7 g/100 total) DPA (1.4 g/100 g de lí total) SDA (1.8 g/100 g de lí total co- 6 -LA (26.0 g/100 g de l total) -AA (0.7 g/100 g de lí total) ?-3/?-6 = 0.87 : dietética 2 g/100 mi de galactooligosacáridos nitina 10.9 mg/100 mi ina 13.2 mg/ml ína muscular y se compara con un producto se describe en la Tabla 8.

Tabla 8. Composición con Com lementos NC: 2.9 g de proteína de suero, 1.1 g de leucin seína a equilibrio: control solamente caseína.

Diseño y Métodos de Investigación Sujetos de estudio: los sujetos son enro Visión General del Diseño del Estudio: U rupo paralelo, doble ciego, controlado, aleat pacientes con cáncer colorectal met entemente diagnosticado es utilizado. Los suj evistados inicialmente , y los proced rimentales son explicados en detalle y firma enen los consentimientos informados. Después tación en el estudio, los sujetos reciben t das por 3 días antes a la fase experimen dio para estandarizar la ingesta de aliment das son preparadas para ser llevadas a ca r. La tarde antes del estudio los sujetos se a ualquier ingesta de alimento o bebida (excep 2:00 hr hacia delante. La fase experimental del ia a la siguiente mañana y dura por aproximada s . Doce pacientes ingieren el alimento para so Procedimientos Experimentales En la mañana del estudio dos catéteres de se colocan por la enfermera de estudio en las antebrazos derecha e izquierda, y uno usado para angre y la otra para infusión de trazas. De er una muestra de sangre para enriquecimi ácidos antecedente y glucosa sanguínea de ay n de cebador o "carga" (2 µG???/kg) se da en lalanina. Esto es inmediatamente seguido por una inua (0.07 µt???/kg min) de U- 13C6 -fenilalani iene en todo el experimento. Se realiza una bio lo en 2 horas después del inicio de infusión de ra vez en 5 horas. Se toma también la sangre a pa ter del antebrazo de muestra periódicamente rminación de enriquecimientos de aminoácido (tra a/proporción de trazas) . Inmediatamente despué áticas son analizadas para enriquecimie ácidos (trazador de plasma/proporción de ntraciones de glucosa y aminoácidos.

Resultados La síntesis de proteína muscular es simil base para SNC y grupo de control' (Cada n=12 pa la Figura 5) . La ingestión de 400 mi de sorbo de ita en una proporción de síntesis fraccional simi cidad de síntesis de línea base, mientras lementación con la combinación nutricional espec rdo a la invención (SNC) , resulta en un incremen rción de síntesis fraccional de 1.4 veces la pr íntesis fraccional en la línea base.

Se reducen las concentraciones de glu entes que reciben la composición de acuerd ción (SNC) cuando se comparan a pacientes que re randial superiors que aquellos con un bajo BI . arbohidrato también predice la respuesta a insul limento .

El GI de un carbohidrato es calculado por respuesta de 25 g de dos horas glicémico con aqu carbohidrato de glucosa estándar subsecuente: GI igual a "área incrementada bajo c esta de glucosa sanguínea para un alimento de p iene 25 g de carbohidratos dividido po spondiente después de la porción de carbo alentes de glucosa" .

Metodología de Indice Glicémico Se define el carbohidrato disponible sitos de prueba de IG como: carbohidratos total carbohidratos no digeribles (soluble e insoluble) ibras dietéticas de un punto fisiológico (por ntre 18.5-27 kg /m2.

Alimento de referencia: el alimento de re g de polvo de glucosa disuelto en 250 mi de ag na prueba el alimento de referencia por lo m .

Alimentos de Prueba: Los alimentos de pr rados de acuerdo a las instrucciones del fabrica sentan el alimento como normalmente consumi ntos de prueba son consumidos solamente una ones separadas como una porción que proporciona hidrato disponible, definido como anteriormente.

Sujetos de Protocolo: Los sujetos son pro añana después de un ayuno de 10-12 horas du : son tomadas dos muestras de sangre en ayunas nutos aparte después del cual los sujetos con a de prueba o alimento de referencia en una v sujetos deben tener una comida en la tarde en nto rico en carbohidratos, como el arroz, pas y no mucha grasa. Esta comida no debe incluir f iñosas o legumbres (para evitar un segundo e a al siguiente día) . Es importante que coman c n por más de 18 horas. Se les pregunta a los suj en estado similar cada vez que llegan a la és de que han comido su comida en la tarde, los n por al menos 10 horas durante la noche a io de su sesión de prueba al día siguiente. Ello r solamente agua durante el periodo de ayuno.

Muestreb de sangre: la sangre será obte ado en el dedo.

Se recolecta la sangre sin inhibid lación (heparina, EDTA) .

Ensayo de glucosa: La sangre capilar e x=l n En donde Ax=la AUC para el siguiente inte o (es decir entre tx-1 y tx) .

Para el primer intervalo de tiempo (es decir , Al= (Gl-GO)x(tl-tO) /2 de otra horma, Al-0.

Para los otros intervalos de tiempo (es decir Si Gx>G0 y Gx-1 > GO , Ax={[Gx-G0) /2]+ (GX-1-G0 Si Gx>G0 y Gx-1<G0, Ax= =[Gx-G0) 2/ (Gx-Gx-1) ] Si Gx<G0 y Gx-1>G0, Ax-=[Gx-G0) 2/ (Gx-l-Gx) ]x (tx Si Gx< GO y Gx-1 < GO, Ax= 0.

Cálculo de GI : En sujetos individuales, el va UC para cada alimento expresado como un porcentaj o es probado en ion diseño cruzado, que reciben hidratos a partir de una bebida de glucosa de refe ) , un sorbo estándar (16 E % de proteína, 50 % hidratos y 34 % en peso de grasa) o la bebida de do a la invención ("el valor SNCGI es calculado incrementada bajo la curva de respuesta de ínea para cada alimento (iACU) como un porcentaje de la bebida de glucosa de referencia Resultados: el GI para el sorbo estándar es ras que el GI para la bebida de prueba es 40+ 4 el GI de Forticare es clasificado como bajo (< estándar como medio (55-70) .

Fijación de prueba Clínica 2; Pacientes con Cánce Como se describe en el ejemplo 3 las concen ucosa son reducidas en pacientes que reciben la cor cional específica SNC cuando se compara con paci

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como ant ma como propiedad lo contenido en las si indicaciones : 1. Una combinación de proteína de suero, r lo menos un ácido graso ?-3-poliinsaturado sele grupo de ácido eicosapentanoico, ácido docosahe eicosatetranoico, y ácido docospen eterizada porque se usa en la mejora de una lar en un mamífero, en donde la combinaci rendida de una composición nutricional la cual ce glicémico menor a 55. 2. Una composición nutricional carac e comprende una combinación de conformidad indicación 1, la combinación la cual comprende: 3. La combinación de conformidad indicación 1 ó una composición nutricional de con la reivindicación 2, caracterizada porque la lar es una función muscular esquelética. 4. La combinación o una composición nut onformidad con la reivindicación 3, caracterizad ejora en la función muscular esquelética c ar la pérdida de función muscular dependiente lar, en particular una pérdida de función diente a masa muscular la cual comprende una co a fuerza máxima, velocidad de contracción idad de relajación máxima del músculo esquelétic 5. La combinación o una composición nut onformidad con la reivindicación 3, caracterizad ejora en la función muscular esquelética c rar la pérdida de función muscular independiente ida a evitar o tratar una reducción de la lar debido a, o que resulta del envejec medad, trastorno, fármacos o trauma, prefere có, enfermedad o trastorno. 7. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con la reivindicac terizada porque la enfermedad o trastorno se se grupo de cáncer, infección por VIH, COPD, fall cardiaca y un estado de enfermedad caracterizad nivel en plasma o suero de citosinas pro- inflam rentemente cáncer. 8. La combinación o composición nutrició de conformidad con una de las reivindicacio terizada porque el fármaco es administrado en e a quimioterapia. 9. La combinación o una composición nut indicaciones precedentes, caracterizada porque la in cea además comprende por lo menos una pr ir de una fuente de proteína seleccionada del ína, caseinato, soya y trigo preferentemente case 11. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera indicaciones precedentes, caracterizada po ria proteinácea comprende por lo menos 15% erentemente por lo menos 25% en peso del suero, e tería proteinácea total. 12. La combinación o una composición nut uso de conformidad con cualquiera ndicaciones precedentes, caracterizada porque c 23% en peso de leucina, en base a la materia pro 1. 13. La combinación o una composición nut so, en base a la materia protein cea total. 15. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera ndicaciones precedentes, caracterizada porque c lo menos un compuesto seleccionado del g tina . 16. La combinación o una composición ñut conformidad con cualquiera de las reivindi dentes, caracterizada porque comprende por lo m eso de un ácido graso ?-3 poliinsaturado, en nido total de lípidos. 17. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera ndicaciones precedentes, caracterizada porque ende un carbohidrato no digerible, seleccion de galactooligosacáridos y fructooligosa limerización (DP) entre 2 y 50, xilanos que tien a 60, oligómeros que tienen más de 30% en pes iones de ácido galacturónico o ácido glucuró n un peso molecular de 520 a 2200 Daltones, y C nación de los mismos. 19. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera indicaciones 16 a 18, caracterizada porque el c rbohidratos no digerible está en una cantidad de eso, preferentemente 2 a 12% en peso, más prefere 10% en peso, en base a la materia seca total. 20. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera indicaciones precedentes, caracterizada porque c materia proteinácea, un lípido, y un carb rible, en donde 20 a 70% en peso, preferentemente 30 a 60% más preferentemente 38 a 48% en peso composición total. 21. La combinación o una composición ñut uso de conformidad con cualquiera ndicaciones precedentes, caracterizada porque ional se selecciona del grupo de mejorar la a ia, mejorar el comportamiento físico, mejorar u osis en términos de esperanza de vida extendida, nformidad a una terapia anti-cáncer y mejorar la ida.