RU2388478C2 - Иммуномодулирующие олигосахариды - Google Patents
Иммуномодулирующие олигосахариды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2388478C2 RU2388478C2 RU2006117784/15A RU2006117784A RU2388478C2 RU 2388478 C2 RU2388478 C2 RU 2388478C2 RU 2006117784/15 A RU2006117784/15 A RU 2006117784/15A RU 2006117784 A RU2006117784 A RU 2006117784A RU 2388478 C2 RU2388478 C2 RU 2388478C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oligosaccharide
- acid
- composition
- oligosaccharides
- neutral
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 221
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 214
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 83
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 69
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 9
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 46
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 33
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 31
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 26
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 17
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 16
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 14
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims description 5
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 3
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 18
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 60
- 150000002402 hexoses Chemical group 0.000 description 25
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 24
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 23
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 23
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 23
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 22
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 13
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- -1 galacturonic acid oligosaccharides Chemical class 0.000 description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 9
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 9
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 8
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 8
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 6
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 6
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 6
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 6
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 6
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical group Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 6
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 5
- FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N N-glycoloylneuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N 0.000 description 5
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 3
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 3
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 3
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 3
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 229920002299 Cellodextrin Polymers 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 2
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-ANKSBSNASA-N alpha-D-Gal-(1->4)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-ANKSBSNASA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-KKQCNMDGSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-KKQCNMDGSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-YJOKQAJESA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-YJOKQAJESA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- MQFLXLMNOHHPTC-UHFFFAOYSA-N Arabin Natural products CS(=O)CCCCCCCCCN=C=S MQFLXLMNOHHPTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 208000000104 Arthus reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019707 Cryoglobulinemic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- ZCLAHGAZPPEVDX-UHFFFAOYSA-N D-panose Natural products OC1C(O)C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC1COC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 ZCLAHGAZPPEVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N D-xyluronic acid Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124846 Diphtheria-Tetanus-Pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010014025 Ear swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-DOTFUZMJSA-N L-Alturonic Acid Chemical compound OC1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-DOTFUZMJSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N L-idopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 101001002703 Mus musculus Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O VQUZNVATTCZTQO-HZLVTQRSSA-N 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000746998 Tragus Species 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037855 acute anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QRZGKKJRSA-N beta-cellobiose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QRZGKKJRSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-ZWSAEMDYSA-N cellotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-ZWSAEMDYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N d-mannuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 208000001031 fetal erythroblastosis Diseases 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical group 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 1
- 229940124724 hepatitis-A vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 208000007892 occupational asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- ZCLAHGAZPPEVDX-MQHGYYCBSA-N panose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZCLAHGAZPPEVDX-MQHGYYCBSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 108010087558 pectate lyase Proteins 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 201000004338 pollen allergy Diseases 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000005258 radioactive decay Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 206010040400 serum sickness Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000004037 social stress Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229940021648 varicella vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида для изготовления композиции для лечения и/или предупреждения у млекопитающего расстройства, связанного с иммунной системой, содержащей терапевтически эффективное количество кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида, где кислый олигосахарид имеет среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получен из пектина или альгината; и нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов (трансгалактоолигосахаридов), и их смесей. Также раскрыты композиции для лечения и/или предупреждения у млекопитающего расстройства, связанного с иммунной системой. Композиции по изобретению позволяют синергически стимулировать иммунную систему, в частности, снижая Th2-ответ и повышая Th1-ответ. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики иммунных заболеваний, включающему в себя введение олигосахаридов.
Описание предшествующего уровня техники
Иммунная система располагает различными возможными путями взаимодействия с антигеном. Решающей стадией для типа иммунного ответа является стимуляция различных популяций Т-клеток. Так называемые Th1-клетки преимущественно продуцируют цитокины, которые стимулируют клеточный иммунный ответ (IFN-γ, IL-12, IL-2). Напротив, Th2-клетки преимущественно продуцируют IL-4, IL-5 и IL-10. Эти цитокины запускают опосредованную IgE аллергическую реакцию и воспаление и также считаются участвующими в рекрутинге, пролиферации, дифференцировке, поддержании и выживании эозинофилов (т.е. лейкоцитов, которые принимают эозиновый краситель), что может привести к эозинофилии. Эозинофилия представляет собой признак многих заболеваний, опосредованных Th2, таких как астма, аллергия и атопический дерматит. Цитокины, связанные с Th1 и Th2, действуют антагонистически, и реакции Th1/Th2 в нормальных физиологических условиях находятся в хорошо регулируемом равновесии - не преобладает ни реакция Th1, ни Th2. При дисбалансе преобладание иммунных реакций типа Th1 или Th2 играет роль при нескольких патологических состояниях или ответственно за них.
Избыточный иммунный Th1-ответ в конечном счете может привести к аутоиммунитету, разрушению материала собственного организма индивидуума, например инсулинозависимому сахарному диабету, рассеянному склерозу, болезни Крона, обыкновенной пузырчатке, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре, аутоиммунной гемолитической анемии.
Избыточный Th2-ответ ведет к крайней чувствительности к инородным компонентам, которые не должны вызывать какую-либо иммунную реакцию, например, к аллергиям и связанным с ней заболеваниям, таким как атопический дерматит, астма, профессиональная астма, пищевая аллергия (например, аллергия к коровьему молоку, арахису и аллергии к другим орехам, аллергию к люпину), аллергический ринит (например, пыльцевая аллергия), аллергия к клещам пыли и другие формы гиперчувствительности, подобные системной анафилаксии и острой сыпи.
Относительный сдвиг в сторону повышенного Th2-ответа и/или сниженного Th1-ответа обнаруживается в ситуациях стресса любого вида, который в последующем приводит к смещению в сторону Th2-ответа. Такой относительный сдвиг, например, наблюдается при старении иммунной системы, у пациентов при раке, хронических инфекциях, при избыточной физической нагрузке, социальных конфликтах или высоких рабочих нагрузках, воздействии токсичных компонентов или облучения и при метаболическом стрессе, ведущем к алиментарной дистрофии, кахексии или алиментарной дистрофии, вызванной анорексией (Janeway (2001) Immunobiology 5th edition, Garland publishing ISBN 0-8153-3642-x; Roitt et al. (2001) Immunology 6th edition, Harcourt publishing limited, ISBN-0-7234-31892).
Бифидогенные эффекты считают ответственными, например, за уменьшение и/или профилактику бактериальной инфекции. Известно, что олигосахариды могут проявлять бифидогенный эффекты.
Было описано, что кислые олигосахариды оказывают благоприятные эффекты. В WO 02/42484 описаны гидролизаты эстерифицированного пектина для лечения инфекции и/или профилактики адгезии вредных веществ к эукариотическим клеткам. В DE 4223613 описан способ получения ненасыщенных уронидов из подобных пектинам веществ посредством анаэробной ферментации с использованием, например, пектат-лиазы. Получение можно использовать для медицинского лечения интоксикации тяжелыми металлами.
Были также описаны комбинации кислых и нейтральных олигосахаридов. В ЕР 1105002 описана пребиотическая композиция, включающая в себя трансгалактоолигосахариды, инулин и олигосахариды галактуроновой кислоты. В патенте США № 6576251 описана комбинация сиалированного олигосахарида (дисиалолакто-Т-тетраозы) и галактоолигосахаридов для профилактики симптомов, связанных с адгезией организмов, таких как вирус гриппа. В WO 01/60378 описаны смеси ненасыщенного гидролизата пектина и нейтральных олигосахаридов для профилактики адгезии патогенов к эпителиальным поверхностям.
Известны детские питательные смеси, содержащие липид, белок, сахариды, витамин и по меньшей мере одно соединение, выбранное из ди- или более высокого порядка сахарида, содержащего галактозу, ее производное, сахарид, содержащий N-ацетилнейраминовую кислоту и ее производное (ЕР 1332759).
Краткое описание сущности изобретения
До настоящего времени предполагалось, что введение (кислых) олигосахаридов обеспечивает благоприятный эффект стимуляцией бифидогенной флоры и предотвращением адгезии патогенов к эпителиальным тканям.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что на системные маркеры функции иммунной системы влияет введение (кислых) олигосахаридов. Эта находка открывает новую область применения олигосахаридов, в частности, по поводу заболеваний, которые в лучшем случае можно лечить модуляцией иммунной системы. Под «модуляцией», или «модулированием», подразумевается увеличение или уменьшение определенного характера, качества, активности, вещества или реакции. Другими словами, неожиданно было обнаружено, что кислые олигосахариды и нейтральные олигосахариды способны стимулировать системный иммунный ответ.
Авторы также неожиданно обнаружили, что различные олигосахариды оказывают различные стимулирующие эффекты на иммунную систему. Было обнаружено, что введение кислых олигосахаридов (относительно) стимулирует Th1-ответ и снижает высвобождение Th2-цитокина (например, IL-10, IL-4 и IL-5). Было также обнаружено, что введение комбинации кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида синергически стимулирует иммунную систему, в частности, снижая Th2-ответ и повышая Th1-ответ.
В еще одном аспекте согласно изобретению было обнаружено, что олигосахариды можно успешно использовать для восстановления дисбаланса ответов Th1/Th2 и для лечения и профилактики расстройств, которые связаны с дисбалансом Th1/Th2.
В частности, неожиданно было обнаружено, что введение кислого олигосахарида необязательно в комбинации с нейтральным олигосахаридом способно восстановить дисбаланс Th1/Th2 и/или поддержать благоприятный баланс Th1/Th2. Было обнаружено, что кислый олигосахарид, предпочтительно в комбинации с нейтральным олигосахаридом, способен стимулировать реакцию Th1. Авторы считают также, что введение кислых и нейтральных олигосахаридов стимулирует Th3, т.е. усиливает активность регуляторных Т-клеток. Считается, что стимуляция реакции Th1 частично достигается ингибированием Th2-ответа.
Следовательно, настоящее изобретение предоставляет собой способ
- модулирования иммунной системы;
- стимуляции развития иммунной системы, в частности, у человека в возрасте от 0 до 1 года;
- усиления системного иммунного ответа;
- лечения и/или профилактики дисбаланса Th1/Th2; и/или
- лечения и/или профилактики заболеваний, которые в лучшем случае можно лечить путем модуляции иммунной системы;
причем способ включает в себя введение кислого олигосахарида, предпочтительно кислого и нейтрального олигосахарида, предпочтительнее кислого олигосахарида и двух химически отличных нейтральных олигосахаридов.
Другими словами, можно, таким образом, сказать, что кислый олигосахарид оказывает благоприятный эффект на воспалительные цитокины (Th1-ответ). Кроме того, комбинация кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида оказывает благоприятный эффект на воспалительные цитокины (Th2-ответ).
Подробное описание
Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики расстройства, связанного с иммунной системой, у млекопитающего, причем указанный способ включает в себя введение указанному млекопитающему композиции, включающей в себя терапевтически эффективное количество кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида, т.е. применению кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида при изготовлении композиции для лечения и/или профилактики расстройства, связанного с иммунной системой, у млекопитающего.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида при изготовлении композиции для усиления иммунного ответа у млекопитающего и/или способе модуляции иммунной системы.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к пищевой композиции, включающей в себя от 5 до 50 эн.% липида, от 10 до 60 эн.% белка, от 15 до 90 эн.% углевода и предпочтительно имеющей калорийную плотность от 0,5 до 2 ккал/мл, кислый олигосахарид и нейтральный олигосахарид, причем кислый олигосахарид включает в себя по меньшей мере одну концевую единицу уроновой кислоты; и указанный олигосахарид выбран из группы, состоящей из целлобиозы, целлодекстрина, В-циклодекстрина, неперевариваемого декстрина, гентиоолигосахарида, глюкоолигосахарида, изомальтоолигосахарида, изомальтозы, изомальтриозы, панозы, лейкрозы, палатинозы, теандерозы, D-агатозы, D-ликсогексулозы, лактосахарозы, α-галактоолигосахарида, β-галактоолигосахарида, трансгалактоолигосахарида, лактулозы, 4'-галактозиллактозы, синтетического галактоолигосахарида, фруктанов типа левана, фруктанов типа инулина, 1f-β-фруктофуранозилнистозы, ксилоолигосахарида, лафинозы, лактосахарозы и арабиноолигосахарида.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики расстройства, связанного с иммунной системой, выбранного из аутоиммунных расстройств, наследственного или вызванного определенными причинами иммунодефицита, поддержки для вакцинации, аллергии 1 типа, аллергии 2 типа и аллергии 3 типа, причем способ включает в себя введение указанному млекопитающему композиции, содержащей терапевтически эффективное количество кислого олигосахарида.
Некоторые заболевания, которые считаются вызванными/опосредованными в значительной степени Th2-иммунным ответом, индукцией IL-4/IL-5-цитокина и/или эозинофилией (и, соответственно, реагирующими на лечение в соответствии с настоящим изобретением), включают в себя астму, аллергический ринит, системную красную волчанку, синдром Ommen (синдром гиперэозинофилии). Имеются примеры невирусных и неопухолевых, опосредованных Th2 заболеваний, по поводу которых ясно нельзя было прогнозировать эффективное лечение заболеваний, опосредованных Th2, способом согласно изобретению. Особенно предпочтительные способы согласно изобретению предназначены для лечения заболеваний, связанных с эозинофилией, таких как астма и аллергический ринит.
Терапевтически эффективное количество для лечения конкретного расстройства специалист в данной области может определить обычным способом посредством исследований по поиску дозы.
Расстройство, связанное с иммунной системой
Было обнаружено, что введение кислого олигосахарида, предпочтительно в комбинации с нейтральным олигосахаридом, обеспечивает благоприятный системный эффект на организм субъекта. «Системный» означает воздействие на весь организм в результате (системной) циркуляции крови и/или лимфы.
В одном аспекте настоящее изобретение связано со способом модуляции и/или усиления иммунной системы, причем указанный способ включает в себя введение кислого и нейтрального олигосахаридов. Этот способ можно подходящим образом использовать в способе создания баланса Th1/Th2-ответа, в частности, путем стимуляции Th1-ответа. Следовательно, композиции, содержащие настоящий олигосахарид(ы), которые, как указано, например, стимулируют созревание иммунной системы, усиливают устойчивость к патогенам путем усиления иммунной системы и/или поддерживают иммунную систему, являются частью изобретения.
В еще одном аспекте настоящее изобретение связано со способои лечения и/или профилактики расстройства, связанного с иммунной системой, причем указанный способ включает в себя введение указанному млекопитающему композиции, включающей в себя терапевтически эффективное количество кислого олигосахарида.
В еще одном аспекте настоящее изобретение связано со способом усиления иммунного ответа у млекопитающего, причем указанный способ включает в себя введение млекопитающему композиции, содержащей кислый олигосахарид, необязательно в комбинации с нейтральным олигосахаридом.
Было особенно неожиданным то, что энтеральное введение настоящих олигосахаридов обеспечивает благоприятные системные эффекты. Следовательно, настоящий способ предпочтительно включает в себя энтеральное, еще предпочтительнее пероральное введение кислого олигосахарида или кислого и нейтрального олигосахарида.
В еще одном варианте осуществления способ согласно изобретению относится к введению олигосахаридов младенцам, предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно в возрасте от 0 до 1 года. Поскольку эта группа имеет особый дисбаланс соотношения Th1/Th2 (во многих случаях преобладает Th2), настоящий способ можно подходящим образом использовать для восстановления этого дисбаланса у этой популяции. Считают также, что введение кислого олигосахарида, предпочтительно в комбинации с нейтральным олигосахаридом, улучшает созревание желудочно-кишечного тракта новорожденных, делая настоящий способ и композицию особенно подходящими для введения недоношенным младенцам. В предпочтительном варианте осуществления настоящий способ относится к стимуляции созревания иммунной системы у человека в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно от 0 до 1 года.
Другие предпочтительные признаки композиции, такие как содержание белка, углеводов, липидов, осмоляльность, вязкость и калорийная плотность композиции, которую можно подходящим образом использовать в этом способе, описаны ниже.
Расстройство, связанное с иммунной системой, предпочтительно выбрано из аутоиммунных расстройств, наследственного или вызванного определенными причинами иммунодефицита, поддержки для вакцинации, аллергии 1 типа, аллергии 2 типа, аллергии 3 типа и аллергии 4 типа.
Аутоиммунные расстройства, которые можно подходящим образом лечить, включают в себя системную красную волчанку, хронический гломерулонефрит, узелковый полиартериит, постстрептококковый острый гломерулонефрит, болезнь Грэйвса, тяжелую миастению, устойчивый к инсулину диабет, тироидит Хашимото, гемолитическую анемию, пернициозную анемию, синдром Гудпасчура, обычную пузырчатку, аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру, острый ревматизм, смешанную эссенциальную криоглобулинемию, аутоиммунную пернициозную анемию, аутоиммунную болезнь Эдисона, витилиго, гипогликемию, волчаночную сыпь новорожденных, IDDM (инсулинозависимый сахарный диабет), ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз, склеродермию, болезнь Крона, IBD (воспалительную болезнь кишечника), нейропатию, предпочтительно устойчивый к инсулину диабет.
Состояния наследственного или вызванного определенными причинами иммунодефицита, которые можно подходящим образом лечить, включают в себя старение иммунной системы, аутизм, алиментарную дистрофию, вызванную хроническими заболеваниями, такими как рак, COPD (хроническое обструктивное легочное заболевание), СПИД, артрит, диабет, анорексию, кахексию, дисфагию, почечную недостаточность, облучение, пациентов, страдающих хроническими изъязвлениями и стрессом, конкретнее, социальным стрессом, хронической инфекцией или курением, от загрязнения воздуха, облучения, химиотерапии.
Ввиду того, что стимуляция иммунной системы имеет особое значение у субъектов, страдающих синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом), и/или инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение, в частности, связано со способом лечения и/или профилактики СПИД и/или ВИЧ-инфекции, причем указанный способ включает в себя энтеральное введение кислых олигосахаридов, предпочтительно в комбинации с настоящими нейтральными олигосахаридами согласно изобретению. Настоящее изобретение также связано со способом лечения и/или профилактики диареи у субъектов, страдающих СПИДом и/или ВИЧ-инфекцией, причем указанный способ включает в себя энтеральное введение кислых олигосахаридов, предпочтительно в комбинации с настоящими нейтральными олигосахаридами согласно изобретению. Кислый олигосахарид согласно изобретению предпочтительно предоставляется субъекту, страдающему СПИДом и/или ВИЧ-инфекцией, в составе питательной матрицы, т.е. композиции, включающей в себя жир, белок и углевод.
Аллергии, которые можно подходящим образом лечить, включают в себя аллергии 1 типа: атопию, астму, сенную лихорадку, экзему, пищевую аллергию, лекарственную аллергию. Аллергии 2 типа: гемолитическую болезнь новорожденных, аутоиммунную гемолитическую анемию, анкилозирующий спондилит, острый передний увеит. Аллергии 3 типа: реакцию Артюса, сывороточную болезнь. Аллергии 4 типа: гиперчувствительность замедленного типа, контактную чувствительность, чревную болезнь.
Было также обнаружено, что настоящий способ можно подходящим образом использовать для процессов поддержки для вакцинации, например усиления эффектов процесса вакцинации. Они включены в термин «расстройства, связанные с иммунной системой». Кислые олигосахариды, предпочтительно в комбинации с нейтральными олигосахаридами, предпочтительно (перорально) вводятся перед, во время и/или после вакцинации. В частности, можно подходящим образом усилить эффекты вакцинации для дифтерийно-столбнячно-коклюшной вакцины, вакцины против полиомиелита, вакцины против кори/эпидемического паротита/краснухи, пневмококкового конъюгата, конъюгата Haemophilus B, вакцины против гепатита В, гепатита А, вакцины против ветряной оспы и гриппа.
В предпочтительном варианте настоящий способ относится к лечению и/или предотвращению алиментарной дистрофии, атопии, астмы или COPD.
Настоящее изобретение относится также к применению кислых полисахаридов при изготовлении композиции для лечения и/или профилактики расстройства, связанного с иммунной системой, выбранного из аутоиммунных расстройств, наследственного или вызванного определенными причинами иммунодефицита (предпочтительно не СПИДа), поддержки для вакцинации, аллергии 1 типа, аллергии 2 типа и аллергии 3 типа.
Кислые олигосахариды
Термин «кислый олигосахарид» относится к олигосахаридам, включающим в себя по меньшей мере одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или эстерифицированной карбоновой кислоты, группы серной кислоты и группы фосфорной кислоты. Кислый олигосахарид предпочтительно представляет собой полигексозу. Предпочтительно, если по меньшей мере одна из указанных выше кислотных групп расположена у концевой гексозной единицы кислого олигосахарида. Предпочтительно, если кислый олигосахарид имеет структуру, изображенную на схеме 1, где концевая гексоза (слева) предпочтительно включает в себя двойную связь. Предпочтительно, если кислый олигосахарид содержит карбоновую кислоту у концевой гексозной единицы, где указанная группа карбоновой кислоты может быть свободной или эстерифицированной. Способы получения эстерифицированных пектиновых гидролизатов, которые можно подходящим образом использовать в настоящем способе и композиции, представлены в WO 01/60378 и/или WO 02/42484, которые включены в настоящее описание в качестве ссылки.
Гексозные единицы, отличные от концевой гексозной единицы (единиц), предпочтительно представляют собой единицы уроновой кислоты, еще предпочтительнее, единицы галактуроновой кислоты. Группы карбоновой кислоты на этих единицах могут быть свободными или (частично) эстерифицированными, а предпочтительно, по меньшей мере на 10% метилированы (см. ниже).
Схема 1 - Полимерные кислые олигосахариды
где
R предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси или кислотной группы, предпочтительно гидрокси; и
по меньшей мере один радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, а остальные радикалы - из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидрокси и/или водород. Предпочтительно один радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты или группу фосфорной кислоты, а остальные радикалы представляют собой гидрокси и/или водород. Еще предпочтительнее, когда один радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет собой свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, а остальные радикалы из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидрокси и/или водород; и n представляет собой целое число и относится к количеству гексозных единиц (см. также приведенный ниже раздел «Степень полимеризации»), которая может представлять собой любую гексозную единицу, n может представлять собой целое число от 1 до 5000. Предпочтительно, когда гексозная единица (единицы) представляет собой единицу уроновой кислоты.
Наиболее предпочтительно, когда R1, R2 и R3 представляют собой гидрокси, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой карбоновую кислоту, n представляет собой любое число от 1 до 250, предпочтительно от 1 до 10, а гексозная единица представляет собой галактуроновую кислоту.
Выявление, измерение и анализы предпочтительных кислых олигосахаридов, используемых в настоящем способе, представлены в ранее поданной заявителем патентной заявке, относящейся к кислым олигосахаридам, т.е. WO 0/160378, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки.
Предпочтительно, чтобы кислый олигосахарид имел одну, предпочтительно, две концевые единицы уроновой кислоты, которые могут быть свободными или эстерифицированными. Предпочтительно, чтобы концевая единица уроновой кислоты была выбрана из группы, состоящей из галактуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, гулуроновой кислоты, идуроновой кислоты, маннуроновой кислоты, рибуроновой кислоты и алтуроновой кислоты. Эти единицы могут быть свободными или эстерифицированными. В еще более предпочтительном варианте осуществления концевая гескозная группа имеет двойную связь, которая предпочтительно расположена между положением С4 и С5 концевой гескозной единицы. Предпочтительно, чтобы одна из концевых гексозных единиц включала в себя двойную связь. Концевая гексоза (например, уроновая кислота) предпочтительно имеет структуру в соответствии со схемой 2.
Схема 2 - Предпочтительная концевая гексозная кислотная группа
где
R предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси или кислотной группы, предпочтительно гидрокси (см. выше); и
по меньшей мере один радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, а остальные радикалы из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидрокси и/или водород. Предпочтительно, чтобы один радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представлял собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты или группу фосфорной кислоты, а остальные радикалы из R2, R3, R4 и R5 представляли бы собой свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, а остальные радикалы из R2, R3, R4 и R5 представляли бы собой гидрокси и/или водород; и n представляет собой целое число и относится к количеству гексозных единиц (см. также приведенный ниже раздел «Степень полимеризации»), которые могут быть любой гексозной единицей, n может представлять собой целое число от 1 до 5000, представляющее собой количество гексозных единиц, причем указанные гексозные единицы предпочтительно представляют собой единицы уроновой кислоты, еще предпочтительнее, представляют собой единицы галактуроновой кислоты. Группы карбоновой кислоты на этих единицах могут быть свободными или (частично) эстерифицированными и предпочтительно являются по меньшей мере частично метилированными. Наиболее предпочтительно, чтобы R2 и R3 представляли собой гидрокси, R4 представлял собой водород, а R5 представлял собой свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту.
В еще одном варианте осуществления используется смесь кислых олигосахаридов, которые имеют различную СП (степень полимеризации) и/или включают в себя и ненасыщенную, и насыщенную концевую гексозную единицу. Предпочтительно, чтобы по меньшей мере 5%, предпочтительнее 10%, еще предпочтительнее по меньшей мере 25%, концевых гексозных единиц кислого олигосахарида представляли собой ненасыщенную гексозную единицу (см., например, схему 2). Поскольку каждый отдельный кислый олигосахарид предпочтительно включает в себя только одну ненасыщенную концевую гексозную единицу, предпочтительно, чтобы не более чем 50% концевой гексозной единицы представляли собой ненасыщенную гексозную единицу (т.е. включали двойную связь).
Смесь кислых олигосахаридов предпочтительно содержит от 2 до 50% ненасыщенных гексозных единиц на основании общего количества гексозных единиц, предпочтительно от 10 до 40%.
Кислый олигосахарид, используемый в настоящем способе, имеет степень полимеризации (СП) от 1 до 5000, предпочтительно от 1 до 1000, предпочтительнее от 2 до 250, еще предпочтительнее от 2 до 50, наиболее предпочтительно от 2 до 10. Если используется смесь кислых олигосахаридов с различными степенями полимеризации, то средняя СП смеси кислых олигосахаридов предпочтительно составляет от 2 до 1000, предпочтительнее от 3 до 250, еще предпочтительнее от 3 до 50. См. также схему 1, где сумма “n” и концевая единица (т.е. n+1) представляет собой степень полимеризации. Было обнаружено, что более низкая СП олигосахаридов улучшает вкусовые характеристики и приводит к получению продукта пониженной вязкости, если кислый олигосахарид вводится в жидкой форме. Кислый олигосахарид может представлять собой однородный или неоднородный углевод.
Кислые олигосахариды, используемые в изобретении, предпочтительно получают из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновых кислот, гепарина, гепарана, бактериальных углеводов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов или каррагинана, предпочтительно из пектина или альгината. Кислые олигосахариды можно получить способами, описанными в документе WO 01/60378, который включен в настоящее описание в качестве ссылки.
Альгинаты представляют собой линейные неразветвленные полимеры, содержащие остатки β-(1→4)-связанной D-маннуроновой кислоты и α-(1→4)-связанной L-глюкуроновой кислоты с широким диапазоном молекулярных масс (100-100000 остатков). Подходящие источники альгината включают в себя альгинаты морских водорослей и бактерий.
Пектин делится на 2 основные категории: высокомолекулярный пектин, который характеризуется степенью метоксилирования выше 50%, и низкометоксилированный пектин, имеющий степень метоксилирования ниже 50%. Используемый здесь термин «степень метоксилирования» (также именуемый DE или «степенью эстерификации») предназначен для обозначения степени, в которой были эстерифицированы (например, метилирование) группы карбоновых кислот, содержащиеся в цепи полигалакутороновой кислоты. Настоящий кислый олигосахарид предпочтительно получают из высокометоксилированного пектина.
Кислые олигосахариды предпочтительно характеризуются степенью метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 50%, еще предпочтительнее, выше 70%. Кислые олигосахариды предпочтительно имеют степень метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 50%, еще предпочтительнее, выше 70%.
Кислый олигосахарид предпочтительно вводится в количестве от 10 мг до 100 г/д, предпочтительно от 100 мг до 50 г/д, еще предпочтительнее от 0,5 до 20 г/д.
Натуральные олигосахариды
Используемый в настоящем изобретении термин «натуральные олигосахариды» относится к сахаридам, которые имеют степень полимеризации монозных единиц, превышающую 2, предпочтительнее превышающую 3, еще предпочтительнее превышающую 4, наиболее предпочтительно превышающую 10, которые не только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека (тонкая кишка и желудок), но которые ферментируются кишечной флорой человека, а предпочтительно лишены кислотных групп. Нейтральный олигосахарид структурно (химически) отличается от кислого олигосахарида. Используемый в настоящем изобретении термин «нейтральные олигосахариды» относится к сахаридам, которые имеют степень полимеризации олигосахарида от 60 монозных единиц, предпочтительно ниже 40, еще предпочтительнее ниже 20, наиболее предпочтительно ниже 10.
Термин «монозные единицы» относится к единицам, имеющим закрытую кольцевую структуру, предпочтительно гексозную, например пиранозную или фуранозную формы.
Нейтральный олигосахарид предпочтительно включает в себя по меньшей мере 90%, предпочтительнее по меньшей мере 95% монозных единиц, выбранных из группы, состоящей из маннозы, арабинозы, фруктозы, фукозы, рамнозы, галактозы, β-В-галактопиранозы, рибозы, глюкозы, ксилозы и их производных, рассчитанных на общее количество содержащихся в них монозных единиц.
Подходящие нейтральные олигосахариды предпочтительно ферментируются флорой кишечника. Олигосахарид предпочтительно выбран из группы, состоящей из целлобиозы (4-О-β-D-глюкопиранозил-D-глюкозы), целлодекстринов ((4-О-β-D-глюкопиранозил)n-D-глюкозы), В-циклодекстринов (циклических молекул α-1-4-связанной D-глюкозы; α-циклодекстрингексамера, β-циклодекстрингептамера и γ-циклодекстриноктамера), неперевариваемого декстрина, гентиоолигосахаридов (смеси β-1-6-связанных остатков глюкозы, некоторых 1-4 связей), глюкоолигосахаридов (смеси α-D-глюкозы), изомальтоолигосахаридов (линейных α-1-6-связанных остатков глюкозы с некоторыми 1-4 связями), изомальтозы (6-О-α-D-глюкопиранозил-D-глюкозы); изомальтриозы (6-О-α-D-глюкопиранозил-(1-6)-α-D-глюкопиранозил-D-глюкозы), панозы (6-О-α-D-глюкопиранозил-(1-6)-α-D-глюкопиранозил-(1-4)-D-глюкозы), лейкрозы (5-О-α-D-глюкопиранозил-D-фруктопиранозида), палатинозы или изомальтулозы (6-О-α-D-глюкопиранозил-D-фруктозы), теандерозы (О-α-D-глюкопиранозил-(1-6)-О-α-D-глюкопиранозил-(1-2)-В-D-фруктофуранозида), D-агатозы, D-ликсогексулозы, лактосахарозы (О-β-D-галактопиранозил-(1-4)-О-α-D-глюкопиранозил-(1-2)-β-D-фруктофуранозида), α-галактоолигосахаридов, включая раффинозу, стахиозу и другие соевые олигосахариды (О-α-D-галактопиранозил-(1-6)-α-D-глюкопиранозил-β-D-фруктофуранозида), β-галактоолигосахаридов или трансгалактоолигосахаридов (β-D-галактоопиранозил-(1-6)-[β-D-глюкопиранозил]n-(1-4)-α-D-глюкозы), лактулозы (4-О-β-D-галактопиранозил-D-фруктозы), 4'-галактозиллактозы (О-D-галактопиранозил-(1-4)-О-β-D-глюкопиранозил-(1-4)-D-глюкопиранозы), синтетического галактоолигосахарида (неогалактобиозы, изогалактобиозы, галсахарозы, изолактозы I, II и III), фруктанов - типа Левана (β-D-(2→6)-фруктофуранозил)n-α-D-глюкопипиранозида), фруктанов - типа инулина (β-D-(2→1)-фруктофуранозил)n-α-D-глюкопипиранозида), 1f-β-фруктофуранозилнистозы (β-D-(2→1)-фруктофуранозил)n-В-D-фруктофуранозида), ксилоолигосахаридов (B-D-(1→4)-ксилозы)n, лафинозы, лактосахарозы и арабиноолигосахаридов.
В соответствии еще с одним предпочтительным вариантом осуществления нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктанов, фруктоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, манноолигосахаридов, фукоолигосахаридов и их смесей. Наиболее предпочтительно, когда нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей декстринов, галактоолигосахаридов и трансгалактоолигосахаридов.
Подходящие олигосахариды и способы их получения, кроме того, описаны в документе (Laere, K.J.M., Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria: glycosylhydrolases of Bi. adolescentis. PhD-thesis (2000), Wageningen Agricultural University, Wageningen, The Netherlands), полное содержание которого включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Трансгалактоолигосахариды (TOS) продаются, например, под торговой маркой VivinalTM (Borculo Domo Ingredients, Netherlands).
Неперевариваемый декстрин, который можно получить в результате пиролиза кукурузного крахмала, включает в себя глюкозидные связи α(1→4) и α(1→6), которые присутствуют в нативном крахмале, и содержит связи 1→2 и 1→3 и левоглюкосан. Вследствие этих структурных характеристик неперевариваемый декстрин содержит хорошо развитые, разветвленные частицы, которые частично гидролизуются пищеварительными ферментами человека.
Многочисленные другие коммерческие источники неперевариваемых олигосахаридов общедоступны и известны специалисту в данной области. Например, трансгалактоолигосахарид имеется от Yakult Honsha Co., Tokyo, Japan. Олигосахарид соевых бобов имеется от Calpis Corporation и распространяется Ajinomoto U.S.A. Inc., Teanneck, N.J.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает в себя введение 2 химически отличных олигосахаридов. Было обнаружено, что введение кислых олигосахаридов в комбинации с двумя химически отличными нейтральными олигосахаридами обеспечивает оптимальный эффект. Настоящий способ предпочтительно включает в себя введение
- кислого олигосахрида (см. выше);
- нейтрального олигосахарида на основе галактозы (>50% монозных единиц представляют собой галактозу), предпочтительно выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахарида и трансгалактоолигосахарида; и
- олигосахаридов на основе фруктозы и/или глюкозы (>50% монозных единиц представляют собой фруктозу и/или глюкозу, предпочтительно фруктозу), предпочтительно инулин, фруктан и/или фруктоолигосахарид, наиболее предпочтительно длинноцепочечный фруктоолигосахарид (средняя СП от 10 до 60).
Эта композиция особенно подходит для введения младенцам в возрасте от 0 до 1 года.
В еще одном варианте осуществления настоящий способ включает в себя введение 2 структурно (химически) отличных олигосахаридов, причем 2 структурно (химически) отличных олигосахарида отличаются типом их гликозидных связей.
Предпочтительно способ включает в себя введение двух химически отличных нейтральных олигосахаридов, причем указанные химически отличные олигосахариды имеют различную СП и/или различную среднюю СП, предпочтительно различную среднюю СП. В другом варианте осуществления введение химически отличных нейтральных олигосахаридов с различной средней СП обеспечивает даже более оптимальный иммуномодулирующий эффект. Предпочтительно, нейтральный олигосахарид на основе галактозы имеет среднюю СП от 2 до 10, а нейтральный олигосахарид на основе фруктозы и/или глюкозы имеет среднюю СП от 10 до 60.
Нейтральный олигосахарид предпочтительно вводят в количестве от 10 мг до 100 г/д, предпочтительно от 100 мг до 50 г/д, еще предпочтительнее от 0,5 до 20 г/д.
Кислые и нейтральные олигосахариды синергического действия
Было обнаружено, что кислые и нейтральные олигосахариды оказывают синергический иммуностимулирующий эффект. Следовательно, настоящий способ предпочтительно включает в себя введение терапевтически эффективного количества кислых олигосахаридов и нейтральных олигосахаридов.
Смесь кислых и нейтральных олигосахаридов предпочтительно вводится в количестве от 10 мг до 100 г/д, предпочтительно от 100 мг до 25 г/д, еще предпочтительнее от 0,5 до 20 г/д.
Предпочтительная комбинация кислых олигосахаридов и нейтральных олигосахаридов включает в себя кислые олигосахариды, показанные на схеме 2, где
R представляет собой водород, гидрокси или кислотную группу; а радикал, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет собой свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, а остальные радикалы из R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидрокси и/или водород; и галактоолигосахарид и/или трансгалактоолигосахарид.
Предпочтительно кислые и нейтральные олигосахариды вводятся в массовом соотношении от 0,01:1 до 1:0,01, предпочтительно в массовом соотношении от 0,1:1 до 1:0,1.
LCPUFA
В предпочтительном варианте осуществления настоящий способ включает в себя введение длинноцепочечной полиненасыщенной кислоты (LCPUFA). Поскольку считается, что они действуют на иммунную систему через механизм, отличный от механизма действия кислых олигосахаридов или нейтральных олигосахаридов, олигосахариды в комбинации с LCPUFA считаются действующими синергически. Настоящий способ предпочтительно включает в себя введение от 0,1 до 100 г/д LCPUFA, предпочтительнее, от 1 до 25 г/д LCPUFA.
Пищевые продукты
Было обнаружено, что кислые олигосахариды и, в частности, синергическая смесь кислых и нейтральных олигосахаридов может благоприятно использоваться в пищевых продуктах, таких как детское питание и лечебное питание. Такая пища предпочтительно включает в себя липиды, белок и углеводы и предпочтительно вводится в жидкой форме. Используемый в настоящем изобретении термин «жидкая пища» включает в себя сухую пищу (например, порошки), которая сопровождается инструкциями, с тем, чтобы смешать указанную смесь сухой пищи с подходящей жидкостью (например, водой). Следовательно, настоящее изобретение также относится к питательной композиции, которая предпочтительно включает в себя от 5 до 50 эн.% липида, от 10 до 60 эн.% белка, от 15 до 90 эн.% углевода и кислые олигосахариды согласно изобретению, предпочтительно в комбинации с нейтральными олигосахаридами. Предпочтительно, чтобы питательная композиция согласно изобретению предпочтительно содержала от 10 до 30 эн.% липида, от 15 до 40 эн.% белка и от 25 до 75 эн.% углевода (эн.% представляет собой низкоэнергетическую процентную долю и представляет собой относительный вклад, который каждый ингредиент вносит в общую калорийность препарата).
Такая пища предпочтительно представлена в жидкой форме и имеет ограниченную вязкость. Было обнаружено, что пищевые продукты, содержащие кислые олигосахариды, необязательно в комбинации с нейтральными олигосахаридами, обеспечивают жидкую питательную смесь с достаточно низкой вязкостью, так что ее можно использовать, например, в качестве детского питания и жидкого лечебного питания, которые можно подавать через трубку или соломинку, сохраняя низкую вязкость. В предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция имеет вязкость ниже 600 мПа, предпочтительно менее 250 мПа, предпочтительнее ниже 50 мПа, наиболее предпочтительно менее 25 мПа при скорости сдвига 100 с-1 при 20°С. В настоящем документе термин «вязкость» относится физическому параметру, который определяется в соответствии со следующим способом.
Вязкость можно определить, используя реометр Carri-Med CSL. Используемая форма имеет вид конуса (акриловый конус 6 см, 2 градуса), и зазор между пластиной и формой устанавливается на 55 мкм. Линейная непрерывная наклонная скорость сдвига используется от 0 до 150 с-1 за 20 с.
Предпочтительно используются растительные липиды. Растительный липид представляет собой предпочтительно по меньшей мере липид, выбранный из группы, состоящей из соевого масла, кокосового масла, масла сафлора красильного, масла подсолнечника, кукурузного масла, масла канолы и лецитинов. При желании можно также добавить животные жиры, такие как молочные жиры.
Белки, используемые в питательном препарате, предпочтительно выбраны из группы белков животных, кроме человека (таких как молочные белки, мясные белки и яичные белки), растительных белков (таких как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок), свободных аминокислот и их смесей. Особенно предпочтительны белки коровьего молока, такие как казеин, и пшеничные белки.
Источник перевариваемого углевода можно добавить к питательной смеси. Он предпочтительно обеспечивает примерно от 40% до примерно 80% энергии питательной композиции. Можно использовать любой подходящий источник углеводов, например сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, твердые вещества кукурузного сиропа и мальтодекстрины и их смеси.
Композиция согласно изобретению предпочтительно по существу свободна от жизнеспособных бифиногенных бактерий.
Неоднородность образующихся фекальных масс (например, твердые фекальные массы, недостаточный объем фекальных масс, диарея) представляет собой большую проблему у многих маленьких детей и больных лиц, которые получают жидкую пищу. Было обнаружено, что проблемы, связанные с фекальными массами, можно уменьшить введением олигосахаридов согласно изобретению в жидкую пищу, которая имеет осмоляльность от 50 до 500 мОсм/кг, предпочтительнее от 100 до 400 мОсм/кг.
В связи с указанным выше важно также, чтобы жидкая пища не имела избыточной калорийной плотности, однако все же обеспечивала достаточное количество калорий для питания субъекта. Следовательно, жидкая пища предпочтительно имеет калорийную плотность от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще предпочтительнее, калорийную плотность от 0,5 до 1,5 ккал/мл.
Питательная смесь для кормления грудных детей
Было обнаружено, что композицию согласно изобретению можно эффективно использовать в питательной смеси для кормления грудных детей. Такая питательная смесь для кормления грудных детей включает в себя липиды, белки и углеводы и предпочтительно вводится в жидкой форме. Используемый в настоящем изобретении термин «жидкая пища» включает в себя сухую пищу (например, порошки), которая снабжена инструкциями, с тем, чтобы смешать указанную смесь сухой пищи с подходящей жидкостью (например, водой).
Следовательно, настоящее изобретение также относится к питательной смеси для кормления грудных детей, которая предпочтительно включает в себя от 5 до 60 эн.% липида, от 5 до 40 эн.% белка, от 15 до 90 эн.% углевода и комбинацию олигосахаридов и LC-PUFA согласно изобретению. Питательная смесь согласно изобретению для кормления грудных детей предпочтительно содержит от 30 до 60 эн.% липида, от 6 до 15 эн.% белка и от 25 до 75 эн.% углевода (эн.% представляет собой низкоэнергетическую процентную долю и представляет собой относительное количество, которое каждый ингредиент вносит в общую калорийную ценность препарата).
Предпочтительно используется комбинация растительных липидов и по меньшей мере одно масло, выбранное из группы, состоящей из рыбьего жира, и содержащих омега-3 овощей, водорослей или бактериального масла.
Белки, используемые в питательном препарате, предпочтительно выбраны из группы белков животных, кроме человека (таких как молочные белки, мясные белки и яичные белки), растительных белков (таких как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок), свободных аминокислот и их смесей. Источник азота, полученный из коровьего молока, в частности белки коровьего молока, такие как казеин, и пшеничные белки, являются особенно предпочтительными.
Источник перевариваемого углевода можно добавить к питательной смеси. Он предпочтительно обеспечивает примерно от 40% до примерно 80% энергии питательной композиции. Можно использовать любой подходящий источник углеводов, например сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, твердые вещества кукурузного сиропа и мальтодекстрины и их смеси.
В соответствии с особенно предпочтительным вариантом осуществления питательная смесь согласно изобретению для кормления грудных детей содержит от 7 до 12 энергетических % белка; от 40 до 55 энергетических % углеводов и от 35 до 50 энергетических % жира. Поскольку эта композиция особенно подходит для использования при снижении аллергической реакции у грудного ребенка, белок питательной смеси для кормления грудных детей предпочтительно выбран из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка (например, гидролизованного казеина или гидролизованного пшеничного белка), растительного белка и/или аминокислот. Использование этих белков дополнительно снижало аллергические реакции грудного ребенка.
Неоднородность образующихся фекальных масс (например, твердые фекальные массы, недостаточный объем фекальных масс, диарея) представляет собой большую проблему у многих маленьких детей, которые получают жидкую пищу. Было обнаружено, что проблемы, связанные с фекальными массами (например, диарею), можно уменьшить введением олигосахаридов по настоящему изобретению в жидкую пищу, которая имеет осмоляльность от 50 до 500 мОсм/кг, предпочтительнее от 100 до 400 мОсм/кг.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение также предоставляет композицию, которая особенно подходит для применения в способе согласно изобретению. Эта композиция имеет высокую степень сходства с естественным человеческим молоком и по функциональности, и по молекулярной структуре. Следовательно, композиция особенно подходит в качестве питательной смеси для кормления грудных детей. Композиция согласно изобретению содержит жиры, углеводы, белки и от 0,5 до 1 г растворимых неперевариваемых олигосахаридов на 100 мл жидкого продукта, предпочтительно от 0,7 до 0,9 г/10 мл. Кроме того, композиция содержит на 100 мл продукта от 0,4 до 0,7 г трансгалактоолигосахаридов (неперевариваемой [галактозо]n-глюкозы, включающей в себя β-связанные сахариды; где n представляет собой целое число от 1 до 60, т.е. 2, 3, 4, 5, 6,..., 59, 60; предпочтительно n выбрано из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10); и от 0,01 до 0,1 г инулина (неперевариваемого полисахаридного углевода, включающего в себя цепь по меньшей мере из 10 β-связанных фруктозных единиц); и от 0,04 до 0,3 г кислых олигосахаридов, как изображено на схеме 2. Жидкий продукт согласно изобретению потребитель может подходящим образом получить из порошкообразного продукта. Жидкий продукт согласно изобретению предпочтительно содержит ингредиенты и имеет характеристики, как описано здесь выше и ниже, и может с благоприятным эффектом использоваться в описанных здесь способах.
Олигосахариды
Кислый олигосахарид предпочтительно включен в настоящую композицию в соответствии с изобретением а количестве, превышающем 0,1 мас.%, предпочтительно превышающем 0,2 мас.%, предпочтительнее превышающем 0,5 мас.%, и еще предпочтительнее превышающем 1 мас.% на основании общей сухой массы композиции. Хотя введение значительных количеств олигосахаридов в целом не приведет к нежелательным побочным эффектам, композиция согласно изобретению имеет содержание олигосахарида ниже 20 мас.%, предпочтительнее, ниже 10 мас.%, еще предпочтительнее, ниже 5 мас.%.
Нейтральный олигосахарид предпочтительно включен в настоящую композицию в соответствии с изобретением в количестве, превышающем 0,1 мас.%, предпочтительно превышающем 0,2 мас.%, предпочтительнее превышающем 0,5 мас.%, и еще предпочтительнее превышающем 1 мас.% на основании общей сухой массы композиции. Хотя введение значительных количеств олигосахаридов в целом не приведет к нежелательным побочным эффектам, композиция согласно изобретению имеет содержание олигосахарида ниже 20 мас.%, предпочтительнее, ниже 10 мас.%, еще предпочтительнее, ниже 5 мас.%.
Было обнаружено, что композиция согласно изобретению синергически стимулирует иммунную систему. Следовательно, композицию согласно изобретению можно подходящим образом использовать в способе для лечения и/или профилактики инфекции, причем указанный способ включает в себя пероральное введение человеку, предпочтительно грудному ребенку, такой композиции. Стимуляцией иммунной системы и содействием здоровой кишечной флоры настоящая композиция также оказывает системный, противоинфекционный эффект. Следовательно, кислые олигосахариды согласно изобретению, предпочтительно в комбинации с нейтральными олигосахаридами согласно изобретению, могут с преимуществом использоваться для лечения и/или профилактики кишечных инфекций и/или инфекций дыхательных путей. В еще одном предпочтительном варианте осуществления олигосахарид(ы) вводятся перорально в составе пищевой матрицы, как описано выше.
Ввиду того, что стимуляция иммунной системы имеет особенное значение у субъектов, страдающих раком, в частности у тех пациентов, которые подвергаются или подвергались химиотерапии, облучению, и у пациентов с кахексией (как обычно случается в терминальной фазе рака), настоящее изобретение обеспечивает способ лечения этих субъектов, причем указанный способ включает в себя энтеральное введение кислых олигосахаридов согласно изобретению, предпочтительно в комбинации с нейтральными олигосахаридами согласно изобретению. Такой кислый олигосахарид предпочтительно обеспечивается этим субъектам в составе питательной матрицы, т.е. композиции, включающей в себя жир, белок и углевод.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Структура эксперимента
Эффект рационов, включающих в себя кислые олигосахариды, необязательно в комбинации с нейтральными олигосахаридами, испытывали на реакции гиперчувствительности замедленного типа (DTH), которая представляет собой показатель Th1-иммунного ответа, и она определяется измерением увеличения отека уха после местной провокационной пробы с антигеном.
Используемые кислые олигосахариды (AcOl) с СП от 2 до 10 получали способом, описанным в WO 02/42484 (см. пример 1). Испытывали рационы, содержащие 1 мас.%, 2,5 мас.%, 5 мас.% и 10 мас.% AcOl на основе общей массы рациона. Смесь нейтральных олигосахаридов (GF), содержащую галактоолигосахариды (GOS)(Vivinal-GOSTM (Borculo Domo Ingredients, Netherlands) и фруктоолигосахариды (FOS) (Raftiline HPTM, Orafti, Tienen, Belgium), использовали при соотношении массы GOS:FOS 9:1. Испытывали рационы, содержащие 1, 2,5 и 5 мас.% GF на основе общей массы рациона. Эффекты комбинации кислых и нейтральных олигосахаридов (GF и ACOl) испытывали в рационе, содержащем 1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl на основе общей массы рациона.
Все данные представлены в виде процентных долей относительно контрольных величин, т.е. относительные величины группы с добавлением олигосахаридов по сравнению с группой, получавшей контрольный рацион (без олигосахаридов).
Животные и рационы
Самки мышей C57B1/6 в возрасте 6 нед. (Harlan Nederland BV, Horst, the Netherlands) содержали группами в условиях регулярного режима света/темноты по 12 ч. Размер групп составлял 10 животных на группу и 3 животных в группах отрицательного контроля. Животным давали полусинтетический рацион (Research Diet Services, Wijk bij Duustede, the Netherlands). Контрольные рационы готовили в соответствии со спецификацией AIN93G (Reeves et al. (1993) Development and Testing of the AIN93 purified diets for rodents: results on growth kidney calcification and bone mineralisation in rats and mice. J Nutrition 123(11): 1923-31), рационы с добавлением олигосахаридов были основаны на этих спецификациях. Содержание углеводов в рационах с добавками поддерживали на постоянном уровне обменом общих углеводов на олигосахариды на основе массы. Отдельные углеводные компоненты были замещены соответственно их обычному соотношению в рационе. Углеводы в обычном рационе состоят из кукурузного крахмала (40% общей массы), декстринированного кукурузного крахмала (13,2%), сахарозы (10%) и целлюлозы (5%).
Протокол вакцинации
Вакцинацию начинали после периода 2-4 нед. адаптации к новым условиям содержания и рационам. В 0-й день (д) образец крови брали перед вакцинацией. На 1-й д первую вакцинацию проводили подкожно. После 3 нед. брали образец крови (21-й д), и проводили активную вакцинацию (22-й д). Через 9 д после инъекции повторной иммунизации (31-й д) исходную толщину уха измеряли наружным микрометром Digimatic (Mitutoyo, Veenedaal, the Netherlands), и реакцию гиперчувствительности замедленного типа (DTH) вызывали в/к (внутрикожной) инъекцией раствора антигена в ушные козелки. Через 24 ч (32-й д) измеряли реакцию DTH, брали образец крови, и мышей умерщвляли. Селезенки выделяли и препарировали для повторной стимуляции ex-vivo.
Вакцинации состояли из 100 мкл в/к (внутрикожных) инъекций смеси 1:1 раствора антигена и адъюванта Stimune (Specol, Cedi-diagnostics BV, Lelystad, th Netherlands). Раствор антигена представлял собой разведенную 1:100 гриппозную вакцину (Influvac) 2002/2003 (Solvay Pharamceuticals, Weesp, the Netherlands) в PBS. Influvac представляет собой трехвалентную белковую вакцину, содержащую 3×30 мкг/мл гемагглютинина трех различных штаммов вируса гриппа.
Для реакций DTH мышам в/к инъецировали 25 мкл диализированного Influvac в оба уха в качестве провокационной пробы DTH.
Клеточные культуры
Спленоциты выделяли из селезенок, используя сетчатые фильтры с мелкими ячеистыми отверстиями (Becton Dickinson, Erembodegem, Belgium). Эритроциты лизировали 5-минутной инкубацией на льду. После промывания культуральной средой без фенольного красного клетки подсчитывали (Coulter Counter, Beckman Coulter, the Netherlands) и держали на льду. Культуры устанавливали, используя 0,1 мкг/мл диализированного Influvac в качестве стимула. Клетки высевали в 96-луночные культуральные планшеты в количестве 1×106 клеток на лунку. Культуральная среда состояла из RPMI-1640 с буфером HEPES и 2 мМ L-глутамина (Invitrogen, Merelbeke, Belgium) с 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS). Культуры инкубировали в течение 5 дней при 37°С при 5% СО2. Затем надосадочные жидкости собирали и замораживали при -80°С на время проведения до анализа. Пролиферацию клеток измеряли в параллельных культурах по включению 3Н-тимидина, который добавляли к культурам в течение последних 18 ч в количестве 0,4 мкКи/лунку. Через 5 дней клетки собирали, используя коллектор клеток Filtermate (Perkin Elmer, Zaventem, Belgium), и подсчитывали на счетчике Micro-Beta (Perkin Elmer, Zaventem, Belgium). Радиоактивный распад измеряли в течение 1 мин на лунку, и количество импульсов в 1 мин (имп./мин) регистрировали как показатель скорости пролиферации.
Цитокины анализировали в надосадочных жидкостях культур, стимулированных Influvac. IL-2, IL-5, IL-10 и IFN-гамма измеряли, используя устройство Bio-Plex со смешанным на заказ набором шариков для упомянутых цитокинов (Bio-Rad, Veenendaal, the Netherlands). Цитокины измеряли в соответствии с инструкциями изготовителя. IL-4 измеряли методом ELISA, используя набор для определения мышиного IL-4 Pharmingen OptEIA (Becton Dickinson, Erembodegem, Belgium), в соответствии с инструкцией изготовителя.
Результаты
Реакция DTH на кислые олигосахариды
Рационы, содержащие дозировки 1 мас.%, 2,5 мас.% и 5 мас.% AcOl, вызывали статистически значимое увеличение реакции DTH, проявляя зависимое от дозы увеличение (см. таблицу 1). Наблюдавшийся эффект указывает на преимущество использования кислых олигосахаридов в способе согласно изобретению.
Таблица 1 | |
Кислые олигосахариды в рационе в мас.% | Реакция DTH (%) |
0 (контроль) | 100 |
1 | 122 |
2,5 | 136* |
5 | 140* |
*указывает на статистически значимое отличие (P<0,05) от контроля |
Реакция DTH на кислые и нейтральные олигосахариды
Комбинация 1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl вызывала статистически значимое увеличение DTH (см. таблицу 2). Поскольку эффект значимо выше, чем реакции DTH от рационов, содержащих одни кислые или нейтральные олигосахариды, эти результаты указывают на синергический эффект, обеспечиваемый введением кислых и нейтральных олигосахаридов. Наблюдаемый эффект указывает на преимущество применения комбинации кислых и нейтральных олигосахаридов в данном способе.
Таблица 2 | |
Олигосахариды в рационе в мас.% | Реакция DTH (%) |
0 (контроль) | 100 |
1 мас.% GF | 132* |
1 мас.% AcOl | 122 |
2,5 мас.% GF | 129* |
2,5 мас.% AcOl | 136* |
1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl | 159* |
*указывает на статистически значимое отличие (P<0,05) от контроля |
Influvac-специфическая пролиферация, вызванная кислыми олигосахаридами
Применение рационов, содержащих 2,5 мас.% и 5 мас.% кислых олигосахаридов (AcOl), вызывало значимый снижающий эффект на специфическую для Influvac пролиферацию ex-vivo (см. таблицу 3). Наблюдаемый эффект указывает на преимущество использования кислых олигосахаридов в данном способе.
Influvac-специфическая пролиферация, вызванная комбинацией кислых и нейтральных олигосахаридов
Применение комбинации 1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl вызвало значимый снижающий эффект на антиген-специфическую пролиферацию (см. таблицу 3). Поскольку эффект значимо улучшился в отношении реакций DTH от рационов, содержащих одни кислые или нейтральные олигосахариды, то эти результаты указывают на синергический эффект, обеспечиваемый введением кислых и нейтральных олигосахаридов. Наблюдаемый эффект указывает на преимущество использования комбинации кислых и нейтральных олигосахаридов в способе согласно изобретению. Сниженная пролиферация указывает на уменьшение Th2-ответа и эффект уравновешивания Th1/Th2, вызванные данным способом.
Таблица 3 | |
Олигосахариды в рационе в мас.% | Influvac-специфическая пролиферация (%) |
0 (контроль) | 100 |
1 мас.% GF | 100 |
1 мас.% AcOl | 92 |
2,5 мас.% AcOl | 61* |
5 мас.% AcOl | 54* |
1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl | 50* |
*указывает на статистически значимое отличие (P<0,05) от контроля |
Баланс Th1/Th2: Профили цитокинов после введения кислых олигосахаридов
Профили цитокинов измеряли в надосадочных жидкостях культур influvac-специфических спленоцитов. Данные представлены в виде процентных долей относительно величин группы вакцинированного контроля (т.е. не получавшей олигосахариды). По сравнению с контролями, рационы, содержащие 2,5 мас.% и 5 мас.%, приводили к уменьшению цитокинов IL-4, IL-5 и IL-10, связанных с Th-2, в то время как уровень цитокина IL-2, связанного с Th-2, возрос, а IFN-γ значимо не снижался (см. таблицу 4). Эти результаты указывают на уравновешивающий Th1/Th2 эффект кислых олигосахаридов и указывает на преимущество использования кислых олигосахаридов в настоящем способе, например, для лечения и/или профилактики заболеваний с относительно низким иммунитетом Th1.
Баланс Th1/Th2: Профили цитокинов после введения кислых и нейтральных олигосахаридов
По сравнению с контролями, введение комбинации 1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl привело к снижению уровней цитокинов IL-4, IL-5 и IL-10, связанных с Th-2, в то время как уровень цитокина IL-2, связанного с Th-2, возрос, а IFN-γ значимо не снижался (см. таблицу 4, где данные представлены в виде процентной доли относительно величин вакцинированной контрольной группы (т.е. не получавших олигосахариды)). Эти результаты указывают на уравновешивающий Th1/Th2 эффект комбинации кислых и нейтральных олигосахаридов и указывает на преимущество использования кислых олигосахаридов в настоящем способе, например, для лечения и/или профилактики заболеваний с относительно низким иммунитетом Th1. В частности, соотношение IL-4/IFN отражает баланс Th1/Th2. Другими словами, более низкое соотношение указывает на стимуляцию Th1 и/или ингибирование Th2, и в любом случае указывает на уравновешивающий Th1-Th2 эффект настоящих олигосахаридов.
Таблица 4 | ||||||
мас.% олигосахаридов в рационе | цитокин | |||||
IFN-γ (%) | IL2 (%) | IL10 (%) | IL4 (%) | IL5 (%) | Соотношение IL4/IFN-γ | |
0 (контроль) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
1 мас.% AcOl | 100 | 196* | 70 | 83 | 72 | 85 |
2,5 мас.% AcOl | 75 | 116 | 58* | 55 | 66 | 75 |
5 мас.% AcOl | 69 | 161* | 44* | 33* | 56* | 51* |
1 мас.% GF и 1 мас.% AcOl | 93 | 123 | 45* | 44* | 55* | 45* |
*указывает на статистически значимое отличие (P<0,05) от контроля |
Claims (13)
1. Применение кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида для изготовления композиции для лечения и/или предупреждения у млекопитающего расстройства, связанного с иммунной системой, содержащей терапевтически эффективное количество кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида, где
кислый олигосахарид имеет среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получен из пектина или альгината; и
нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов (трансгалактоолигосахаридов), и их смесей.
кислый олигосахарид имеет среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получен из пектина или альгината; и
нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов (трансгалактоолигосахаридов), и их смесей.
2. Применение кислого олигосахарида и нейтрального олигосахарида для изготовления композиции для усиления иммунного ответа у млекопитающего, и/или модуляции иммунной системы у млекопитающего, содержащей кислый олигосахарид и нейтральный олигосахарид, где
кислый олигосахарид имеет среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получен из пектина или альгината; и
нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов и их смесей.
кислый олигосахарид имеет среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получен из пектина или альгината; и
нейтральный олигосахарид выбран из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов и их смесей.
3. Применение по п.1, где расстройство, связанное с иммунной системой, выбрано из группы, состоящей из аутоиммунных расстройств, наследственного или вызванного определенными причинами иммунодефицита, поддержки для вакцинации, аллергии 1 типа, аллергии 2 типа, аллергии 3 типа и аллергии 4 типа.
4. Применение по п.1, где расстройство, связанное с иммунной системой, выбрано из группы, состоящей из аллергии 1 типа, аллергии 2 типа, аллергии 3 типа и аллергии 4 типа.
5. Применение по п.1 или 2, где композиция включает фруктоолигосахарид и по меньшей мере один из трансгалактоолигосахарида и галактоолигосахарида.
6. Применение по п.1 или 2, где композицию вводят энтерально.
7. Применение по п.1 или 2, где композицию вводят человеку в возрасте 0-1 года.
8. Применение по п.1 или 2, где композиция предназначена для лечения и/или предупреждения рака.
9. Применение по п.1 или 2, где композиция предназначена для лечения и/или профилактики СПИДа и/или ВИЧ-инфекции.
10. Композиция, для лечения и/или предупреждения расстройства, связанного с иммунной системой, и/или усиления иммунного ответа и/или модуляции иммунного ответа у млекопитающего, включающая от 5 до 50 эн.% липида, от 10 до 60 эн.% белка, от 15 до 90 эн.% углевода, кислый олигосахарид, включающий по меньшей мере одну концевую единицу уроновой кислоты, имеющий среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и полученный из пектина или альгината; фруктоолигосахариды, имеющие среднюю степень полимеризации от 10 до 60 и галактоолигосахариды, имеющие среднюю степень полимеризации от 2 до 10.
11. Композиция по п.10, причем композиция имеет калорийную плотность от 0,1 до 2,5 ккал/мл.
12. Композиция по любому из п.10 или 11, причем композиция имеет вязкость менее 250 мПа при скорости сдвига 100 с-1 при 20°С.
13. Жидкая композиция для лечения и/или предупреждения расстройства, связанного с иммунной системой, и/или усиления иммунного ответа, и/или модуляции иммунного ответа у млекопитающего, включающая от 5 до 50 эн.% жира, от 15 до 90 эн.% углевода, и от 10 до 60 эн.% белка и содержащая на 100 мл жидкой композиции от 0,5 до 1 г растворимых неперевариваемых олигосахаридов, содержащих от 0,4 до 0,7 г галактосахаридов, имеющих среднюю степень полимеризации от 2 до 10; от 0,01 до 0,1 г фруктоолигосахаридов, имеющих среднюю степень полимеризации от 10 до 60; и от 0,04 до 0,3 г кислых олигосахаридов, которые имеют среднюю степень полимеризации от 2 до 10 и получены из пектина или альгината.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03078375 | 2003-10-24 | ||
EP03078375.5 | 2003-10-24 | ||
EP04076877.2 | 2004-06-25 | ||
EP04076877 | 2004-06-25 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010102704/15A Division RU2010102704A (ru) | 2003-10-24 | 2010-01-27 | Иммуномодулирующие олигосахариды |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006117784A RU2006117784A (ru) | 2007-12-10 |
RU2388478C2 true RU2388478C2 (ru) | 2010-05-10 |
Family
ID=34524733
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006117784/15A RU2388478C2 (ru) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | Иммуномодулирующие олигосахариды |
RU2010102704/15A RU2010102704A (ru) | 2003-10-24 | 2010-01-27 | Иммуномодулирующие олигосахариды |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010102704/15A RU2010102704A (ru) | 2003-10-24 | 2010-01-27 | Иммуномодулирующие олигосахариды |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8557794B2 (ru) |
EP (8) | EP1935425A3 (ru) |
JP (1) | JP4943853B2 (ru) |
CN (1) | CN101987107A (ru) |
AT (2) | ATE400278T1 (ru) |
AU (2) | AU2004283628B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0415699A (ru) |
CA (1) | CA2542996C (ru) |
CY (2) | CY1108342T1 (ru) |
DE (2) | DE602004014992D1 (ru) |
DK (2) | DK1733730T3 (ru) |
ES (3) | ES2781848T3 (ru) |
NZ (2) | NZ577220A (ru) |
PL (2) | PL1721612T3 (ru) |
PT (2) | PT1733730E (ru) |
RU (2) | RU2388478C2 (ru) |
SG (2) | SG152270A1 (ru) |
SI (2) | SI1733730T1 (ru) |
WO (1) | WO2005039597A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2754463C2 (ru) * | 2016-09-19 | 2021-09-02 | Пролакта Байосайенс, Инк. | Очищенные композиции олигосахаридов грудного молока |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
CN1871015B (zh) * | 2003-10-24 | 2010-06-16 | 努特里奇亚有限公司 | 免疫调节性寡糖 |
RU2388478C2 (ru) | 2003-10-24 | 2010-05-10 | Н.В. Нютрисиа | Иммуномодулирующие олигосахариды |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
EP1634599A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
JP2006298783A (ja) * | 2005-04-18 | 2006-11-02 | Nisshin Sugar Mfg Co Ltd | 免疫賦活組成物 |
AU2006237738B2 (en) * | 2005-04-21 | 2011-09-29 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement for HIV patients |
US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
US8287931B2 (en) | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
US8075934B2 (en) | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
EP1745705A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-24 | N.V. Nutricia | Process for preparing uronic acid oligosaccharides by extrusion |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
US20090156550A1 (en) * | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
ATE441333T1 (de) * | 2005-12-16 | 2009-09-15 | Nutricia Nv | Zusammensetzung enthaltend oligosaccharide als lísliche ballaststoffe zur verwendung gegen muskelschwund |
WO2008054192A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Use of nutritional compositions for preventing disorders |
ES2341047T3 (es) * | 2006-02-07 | 2010-06-14 | N.V. Nutricia | Impresion sensorial. |
CN101400267B (zh) | 2006-02-10 | 2011-11-23 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 寡糖混合物 |
PT1993577E (pt) * | 2006-03-10 | 2014-05-27 | Nutricia Nv | Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento |
WO2007114683A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | N.V. Nutricia | Milk oligosaccharides for stimulating the immune system |
US20080003329A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Enriched infant formulas |
JP5289952B2 (ja) * | 2006-07-19 | 2013-09-11 | 株式会社林原 | 免疫調節剤 |
EP2164349B1 (en) | 2006-08-04 | 2014-09-10 | SHS International Ltd. | Protein free formula |
US20080089981A1 (en) † | 2006-10-17 | 2008-04-17 | N.V. Nutricia | Ketogenic diet |
JP2008247858A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Hayashibara Biochem Lab Inc | ダイエット用の経口摂取用組成物 |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
PL2170316T3 (pl) | 2007-06-26 | 2014-06-30 | Nutricia Nv | Polepszanie pamięci u osobników z wynikiem badania krótkim narzędziem przesiewowym do oceny stanu psychicznego wynoszącym 24-26 |
WO2009002148A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Food composition for prodromal dementia patients |
WO2009002146A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
MX2010006199A (es) | 2007-12-05 | 2010-08-18 | Nutricia Nv | Composicion nutricional enterica liquida basada en caseina micelar, densa en cuanto a proteina. |
RU2482705C2 (ru) | 2007-12-05 | 2013-05-27 | Н.В. Нютрисиа | Высокоэнергетическая жидкая энтеральная питательная композиция |
WO2009113845A1 (en) | 2008-03-12 | 2009-09-17 | N.V. Nutricia | High protein liquid enteral nutritional composition |
US20110223248A1 (en) * | 2007-12-12 | 2011-09-15 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
MX2010006829A (es) | 2007-12-20 | 2010-09-30 | Nutricia Nv | Producto que contiene nucleotidos/nucleosidos liquidos. |
JP5931324B2 (ja) * | 2008-01-09 | 2016-06-08 | ニュートリー株式会社 | がん化学療法時に起こる酸化ストレス及び/又は副作用の軽減あるいはがん化学療法時の栄養状態を改善するための組成物 |
WO2009096772A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
BRPI0915149B1 (pt) | 2008-06-13 | 2018-02-14 | N.V. Nutricia | Composição nutricional, e usos de uma composição, e de um produto derivado de leite |
WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
US8986769B2 (en) | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
WO2010047581A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | N.V. Nutricia | Liquid high-fat protein composition |
US8425955B2 (en) | 2009-02-12 | 2013-04-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with prebiotic component |
WO2010095926A1 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | N.V. Nutricia | Use of reveratrol for preserving cognitive functioning |
ES2600960T3 (es) | 2009-02-24 | 2017-02-13 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones prebióticas y procedimientos de uso |
WO2010104375A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | N.V. Nutricia | Stigmasterol for the treatment of alzheimer's disease |
US8293264B2 (en) | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
WO2010140877A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | N.V. Nutricia | Liquid enteral nutritional composition with a low monovalent metal ion content |
WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
PL2453902T3 (pl) | 2009-07-15 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Mieszanina niepodatnych na trawienie oligosacharydów do stymulowania układu immunologicznego |
PL3342413T3 (pl) | 2009-07-15 | 2022-03-28 | N.V. Nutricia | Fukozylolaktoza jako identyczny z mlekiem kobiecym niestrawny oligosacharyd do leczenia i/lub zapobiegania biegunce wirusowej |
CN101637264B (zh) * | 2009-08-20 | 2012-11-14 | 辽宁大学 | 低聚糖益生元 |
WO2011078654A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
WO2011112075A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | N.V. Nutricia | Controlling the texture of high-protein nutritional compositions comprising micellar casein |
EP2563372A4 (en) | 2010-04-28 | 2013-10-02 | Ritter Pharmaceuticals Inc | PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE |
EP2575509A1 (en) * | 2010-06-04 | 2013-04-10 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
EP2575508B1 (en) * | 2010-06-04 | 2019-01-09 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
WO2011150949A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
WO2012005568A1 (en) | 2010-07-07 | 2012-01-12 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
US20140303089A1 (en) * | 2011-02-10 | 2014-10-09 | Alfa Biogene International B.V. | Plant HSP70 for Use in the Treatment of Food Allergy |
EP2526784A1 (en) * | 2011-05-24 | 2012-11-28 | Nestec S.A. | Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition |
WO2013012313A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-24 | N.V. Nutricia | Use of a nucleotide for improving the heat stability of an aqueous micellar casein composition |
NL2007268C2 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-19 | Friesland Brands Bv | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof. |
ES2564507T3 (es) | 2012-02-10 | 2016-03-23 | N.V. Nutricia | Complemento materno para mejorar el sistema inmunitario de un lactante |
WO2013117234A1 (en) * | 2012-02-10 | 2013-08-15 | N.V. Nutricia | Maternal composition for enhancing immune system |
WO2013126015A1 (en) | 2012-02-23 | 2013-08-29 | N. V. Nutricia | Composition comprising non- digestible oligosaccharides |
WO2013129912A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | N.V. Nutricia | Energy-rich liquid nutritional composition having improved organoleptic properties |
GB201208325D0 (en) | 2012-05-11 | 2012-06-27 | Glycomar Ltd | Saccharides |
CN104487078A (zh) | 2012-05-18 | 2015-04-01 | N·V·努特里奇亚 | 与真菌毒素暴露相关的病症的治疗 |
WO2013187755A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
JP5841168B2 (ja) * | 2012-08-24 | 2016-01-13 | カクイ株式会社 | 抗腫瘍剤 |
WO2014030250A1 (ja) * | 2012-08-24 | 2014-02-27 | カクイ株式会社 | 抗腫瘍剤 |
JP6160011B2 (ja) * | 2013-02-06 | 2017-07-12 | 松谷化学工業株式会社 | IgA分泌促進剤 |
US9138455B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Activating adiponectin by casein hydrolysate |
US9352020B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
US9289461B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing the risk of autoimmune disease |
US9345727B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a peptide component and uses thereof |
US8889633B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-11-18 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof |
JP2013150635A (ja) * | 2013-05-01 | 2013-08-08 | Hayashibara Co Ltd | ダイエット用の経口摂取用組成物 |
CN105451578A (zh) | 2013-06-10 | 2016-03-30 | N·V·努特里奇亚 | 超重或肥胖成年人在体重减轻项目期间的肌肉保持 |
TW201601776A (zh) * | 2013-10-03 | 2016-01-16 | Nitto Denko Corp | 流感疫苗乾燥製劑、及流感疫苗乾燥製劑之製造方法 |
CN104055784A (zh) * | 2014-06-24 | 2014-09-24 | 刘斌 | 一种婴幼儿用预防过敏的组合物 |
WO2016013928A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | N.V. Nutricia | Prevention or treatment of food allergy in infants and toddlers |
WO2016029113A1 (en) * | 2014-08-22 | 2016-02-25 | Abbott Laboratories | Methods of increasing endogenous production of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
JP6895961B2 (ja) | 2015-11-03 | 2021-06-30 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. | 食物アレルギーの処置および/または防止のための治療用微生物叢 |
EP3491382A4 (en) * | 2016-07-29 | 2020-04-08 | Isothrive LLC | OPTIMIZED INDIVIDUALIZED PREBIOTIC COMPOSITIONS |
AU2017361804B2 (en) * | 2016-11-16 | 2021-09-09 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Nutritional composition for use in therapy of patients with sarcopenia and/or frailty or pre-sarcopenic and/or pre-frail patients |
RU2769697C2 (ru) | 2017-03-08 | 2022-04-05 | Н.В. Нютрисиа | Композиция с неперевариваемыми олигосахаридами для ослабления воспаления назального эпителия |
WO2019031961A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | N.V. Nutricia | OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION |
US20220257485A1 (en) * | 2019-07-05 | 2022-08-18 | Fanny Coste | Prebiotic cosmetic compositions and methods for the preparation thereof |
CN113072601B (zh) * | 2021-03-30 | 2023-03-31 | 固安君德同创生物工程有限公司 | 一种功能性寡糖糖苷酯的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3839555A (en) * | 1971-03-26 | 1974-10-01 | Rit Rech Ind Therapeut | Vaccine adjuvant and method |
FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
JPS584724A (ja) * | 1981-07-01 | 1983-01-11 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 免疫賦活剤 |
JPS61502124A (ja) * | 1984-05-09 | 1986-09-25 | ジ オ−ストラリアン ナシヨナル ユニヴア−シテイ− | 免疫応答の調節方法 |
JPH0714885B2 (ja) * | 1986-05-20 | 1995-02-22 | 野田食菌工業株式会社 | 免疫活性物質 |
DE3921761A1 (de) * | 1989-07-01 | 1991-01-03 | Hoechst Ag | Substituierte polysaccharide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur prophylaxe und behandlung von viruserkrankungen |
JPH04300888A (ja) * | 1991-03-28 | 1992-10-23 | Dainippon Ink & Chem Inc | カルボン酸オリゴ糖エステル硫酸化物 |
DE4141970C2 (de) * | 1991-12-16 | 1998-02-19 | Charite Med Fakultaet | Kombinationsimpfstoff gegen AIDS, Bilharziose und Tuberkulose und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE4223613C2 (de) | 1992-07-17 | 1994-07-21 | Zuckerindustrie Verein | Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Uroniden aus pektinhaltigen Stoffen |
JP3568214B2 (ja) * | 1993-03-03 | 2004-09-22 | 昭和産業株式会社 | 免疫賦活剤 |
KR970011556B1 (ko) * | 1993-12-20 | 1997-07-12 | 농촌진흥청 | 장수버섯 추출물의 정제방법 |
JPH0892303A (ja) | 1994-09-20 | 1996-04-09 | Showa Sangyo Co Ltd | 新規な糖、その製造方法および免疫賦活剤 |
JPH0948732A (ja) * | 1995-08-04 | 1997-02-18 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 |
JP3850908B2 (ja) * | 1996-01-30 | 2006-11-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 血糖値上昇抑制剤及びそれを含有する組成物 |
FR2751876B1 (fr) * | 1996-07-31 | 1998-12-31 | Roc Sa | Utilisation d'un oligosaccharide comme immunomodulateur, composition dermato-cosmetique et methode de traitement cosmetique |
DE19701382A1 (de) | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
KR100252194B1 (ko) * | 1997-10-10 | 2000-04-15 | 박호군 | 참당귀에서분리한신규한펙틴질다당류와그분리정제방법및그의면역증강제로서의용도 |
US6573245B1 (en) * | 1998-04-28 | 2003-06-03 | Galenica Pharmaceuticals, Inc. | Modified polysaccharide adjuvant-protein antigen conjugates, the preparation thereof and the use thereof |
US20020086852A1 (en) * | 1998-05-14 | 2002-07-04 | Cantor Jerome O. | Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury |
FR2781673B1 (fr) * | 1998-07-28 | 2001-09-28 | Univ Picardie | Utilisation d'un glucuronane en tant qu'agent immunostimulant, procede de preparation |
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
NL1011680C2 (nl) * | 1999-03-26 | 2000-09-27 | Nutricia Nv | Voedingssamenstellen die licht negatief geladen, niet-verteerbare polysacchariden bevatten en gebruik ervan voor het verminderen van transport door tight junctions. |
DE19940011B4 (de) * | 1999-08-24 | 2009-04-02 | Schütte/Reichel GbR (vertretungsberechtigte Gesellschafter: Irene Schütte | Alginataufbereitung und deren Verwendung |
NL1013175C2 (nl) | 1999-09-29 | 2001-03-30 | Nutricia Nv | Voedingssamenstellingen die niet-verteerbare polysacchariden bevatten en gebruik ervan voor het verminderen van transport door tight junctions. |
DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
JP4024454B2 (ja) * | 2000-03-31 | 2007-12-19 | 日本甜菜製糖株式会社 | IgE抗体産生低減剤およびアレルギー体質改善剤 |
DE10027050A1 (de) * | 2000-06-02 | 2001-12-13 | Karim Balan | Alginathaltige Zusammensetzung und deren Verwendung |
EP1321527A4 (en) * | 2000-08-30 | 2004-08-11 | Amano Enzyme Inc | METHOD FOR INCREASING THE YIELD OF OLIGOSACCHARIDES WITH ALPHA-GALACTOSYL AND ANTI-CANDIDA AGENTS |
CN1111541C (zh) * | 2000-09-15 | 2003-06-18 | 青岛海洋大学 | 一种聚甘露糖醛酸硫酸盐 |
DE10057976B4 (de) * | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
US6632459B2 (en) * | 2000-12-11 | 2003-10-14 | Nutricia N.V. | Chlorogenic acid and an analog thereof for immune system stimulation |
JP2002363082A (ja) * | 2001-05-28 | 2002-12-18 | Yoshiaki Nagaura | ウィルスを不活化する方法 |
KR100450061B1 (ko) * | 2001-06-13 | 2004-09-24 | 주식회사 한국인삼공사 | 홍삼으로부터 분리된 항암 면역 조절효과를 갖는 신규산성다당체 및 이를 함유하는 항암 면역 조절용 조성물 |
US20030007961A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-09 | Wilburn Michael D. | Orthomolecular vitamin E derivatives |
US20030078231A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-04-24 | Wilburn Michael D. | Orthomolecular sulpho-adenosylmethionine derivatives with antioxidant properties |
JP4053743B2 (ja) * | 2001-07-27 | 2008-02-27 | 株式会社ファンケル | 免疫調節剤 |
JP2003221339A (ja) * | 2002-01-29 | 2003-08-05 | Oji Paper Co Ltd | 抗炎症剤 |
US6946451B2 (en) | 2002-02-04 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Insulin secretion promoter |
US20030180279A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-09-25 | Tibor Sipos | Composition and method to prevent or reduce diarrhea and steatorrhea in HIV patients |
RU2388478C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2010-05-10 | Н.В. Нютрисиа | Иммуномодулирующие олигосахариды |
-
2004
- 2004-10-25 RU RU2006117784/15A patent/RU2388478C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-10-25 CA CA2542996A patent/CA2542996C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-25 WO PCT/NL2004/000750 patent/WO2005039597A2/en active Application Filing
- 2004-10-25 ES ES10186333T patent/ES2781848T3/es active Active
- 2004-10-25 EP EP08151207A patent/EP1935425A3/en not_active Withdrawn
- 2004-10-25 AT AT06111971T patent/ATE400278T1/de active
- 2004-10-25 JP JP2006536469A patent/JP4943853B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-25 SI SI200430863T patent/SI1733730T1/sl unknown
- 2004-10-25 SI SI200431137T patent/SI1721612T1/sl unknown
- 2004-10-25 EP EP09158312A patent/EP2123282A3/en not_active Withdrawn
- 2004-10-25 ES ES06115301T patent/ES2324369T3/es active Active
- 2004-10-25 DK DK06111971T patent/DK1733730T3/da active
- 2004-10-25 SG SG200902864-8A patent/SG152270A1/en unknown
- 2004-10-25 DE DE602004014992T patent/DE602004014992D1/de active Active
- 2004-10-25 PT PT06111971T patent/PT1733730E/pt unknown
- 2004-10-25 NZ NZ577220A patent/NZ577220A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-25 EP EP10186333.0A patent/EP2305269B1/en active Active
- 2004-10-25 PL PL06115301T patent/PL1721612T3/pl unknown
- 2004-10-25 NZ NZ546785A patent/NZ546785A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-25 EP EP06115301A patent/EP1721612B1/en not_active Not-in-force
- 2004-10-25 DK DK06115301T patent/DK1721612T3/da active
- 2004-10-25 PT PT06115301T patent/PT1721612E/pt unknown
- 2004-10-25 SG SG200902866-3A patent/SG152271A1/en unknown
- 2004-10-25 US US10/576,834 patent/US8557794B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-25 ES ES06111971T patent/ES2309901T3/es active Active
- 2004-10-25 CN CN201010167503XA patent/CN101987107A/zh active Pending
- 2004-10-25 AU AU2004283628A patent/AU2004283628B2/en not_active Ceased
- 2004-10-25 AT AT06115301T patent/ATE429232T1/de active
- 2004-10-25 EP EP07120858A patent/EP1911453A3/en not_active Withdrawn
- 2004-10-25 DE DE602004020809T patent/DE602004020809D1/de active Active
- 2004-10-25 EP EP10166151A patent/EP2223691A1/en not_active Withdrawn
- 2004-10-25 EP EP06111971A patent/EP1733730B1/en not_active Not-in-force
- 2004-10-25 BR BRPI0415699-4A patent/BRPI0415699A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-10-25 PL PL06111971T patent/PL1733730T3/pl unknown
- 2004-10-25 EP EP04793675A patent/EP1675595A2/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-09-16 CY CY20081100995T patent/CY1108342T1/el unknown
-
2009
- 2009-07-14 CY CY20091100742T patent/CY1110353T1/el unknown
-
2010
- 2010-01-27 RU RU2010102704/15A patent/RU2010102704A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-10-22 AU AU2010235987A patent/AU2010235987A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
TADASHI YOSHIDA. Alginic Acid Oligosaccharide Suppresses Th2 Development and IgE Production by Inducing IL-12 Production. Int Arch Allergy Immunol 2004, v.133, №3, p.239-247 (реферат) [он-лайн], [найдено 29.07.2008]. Найдено из Интернет: <URL: http://content.karger.com/ProdukteDB/produkte.asp?Doi=76830>. * |
КНУНЯНЦ И.Л. Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия, 1988, т.2, с.377. ВОЕНМ G. et al. A new mixture of neutral and acidic oligosaccharides and their immunemodulatory capabilities. - Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, June 2004, 39 Supplement 1:S555, [он-лайн], [найдено 29.07.2008]. Найдено из Интернет:<URL: http://www.jpgn.org/pt/re/jpgn/pdfhandler.00005176-200406001-01426.pdf:jsessionid=LHnpvScyPbHPQt6SGvpXlzRYM770BGDD8LNQ8n4S9zGLQ6Fx7kNR!-1101774500!181195629!8091!-1>. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2754463C2 (ru) * | 2016-09-19 | 2021-09-02 | Пролакта Байосайенс, Инк. | Очищенные композиции олигосахаридов грудного молока |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2388478C2 (ru) | Иммуномодулирующие олигосахариды | |
RU2426549C2 (ru) | Детское питание, стимулирующее иммунитет | |
RU2530641C2 (ru) | Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой | |
RU2420296C2 (ru) | Композиции, содержащие олигосахариды, для профилактики или лечения инфекций | |
ZA200603166B (en) | Immunemodulating oligosaccharides | |
MXPA06004523A (en) | Immunemodulating oligosaccharides | |
RU2591831C2 (ru) | Смесь неусваиваемых олигосахаридов для стимулирования иммунной системы |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171026 |