ES2445203T3 - Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria - Google Patents
Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria Download PDFInfo
- Publication number
- ES2445203T3 ES2445203T3 ES09773790.2T ES09773790T ES2445203T3 ES 2445203 T3 ES2445203 T3 ES 2445203T3 ES 09773790 T ES09773790 T ES 09773790T ES 2445203 T3 ES2445203 T3 ES 2445203T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- combination
- weight
- nutritional composition
- muscle
- total
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 173
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 80
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 title claims abstract description 65
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 79
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 86
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 42
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 23
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 22
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 21
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 18
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 117
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 116
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 116
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 82
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 72
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 68
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 63
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 38
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 33
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 30
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical group NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 claims description 22
- 230000008602 contraction Effects 0.000 claims description 20
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 18
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 18
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 18
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 15
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 15
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 13
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 11
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 claims description 10
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 9
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 7
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 4
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 claims description 3
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 claims description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims 1
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 claims 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 claims 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 claims 1
- 101100179596 Caenorhabditis elegans ins-3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 58
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 57
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 53
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 53
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 51
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 41
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 39
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 38
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 36
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 36
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 35
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 35
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 34
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 23
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 22
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 21
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 21
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 21
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 19
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 18
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 17
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 17
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 17
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 17
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 15
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 15
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 14
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 14
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 12
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 12
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 12
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 11
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 10
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 10
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 8
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 8
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 8
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 8
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical group Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 7
- 230000001612 cachectic effect Effects 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 6
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 6
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 6
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 6
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 6
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 6
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 6
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 6
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 5
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 5
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 4
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 4
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 238000001964 muscle biopsy Methods 0.000 description 4
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 3
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 3
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 3
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 3
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021033 Hypomenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 2
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 2
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- DXALOGXSFLZLLN-WTZPKTTFSA-N (3s,4s,5r)-1,3,4,6-tetrahydroxy-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexan-2-one Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DXALOGXSFLZLLN-WTZPKTTFSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical group C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010007733 Catabolic state Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000002639 Eukaryotic Initiation Factor-2B Human genes 0.000 description 1
- 108010082945 Eukaryotic Initiation Factor-2B Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 241000834713 Gogo Species 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- JPFGFRMPGVDDGE-UHFFFAOYSA-N Leucrose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)(CO)OC1 JPFGFRMPGVDDGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical group 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 102000034238 globular proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005896 globular proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001890 gluconeogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 235000008212 improved nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 1
- 230000010189 intracellular transport Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014786 phosphorus Nutrition 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000005974 protein supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940116540 protein supplement Drugs 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021247 β-casein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado ω-3seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácidodocosapentaenoico, para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dichautilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad,trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en el que la combinación está comprendida enuna composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.
Description
Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria
La presente invención se refiere a una composición que comprende materia proteínica que comprende leucina y un ácido graso poliinsaturado w-3.
La presente invención también se refiere a la utilización de una composición adecuada para la mejora de la función muscular de un mamífero. La presente invención también se refiere a la utilización de una composición adecuada para la mejora de la actividad diaria de un mamífero.
Antecedentes
La composición corporal, la funcionalidad muscular y la actividad diaria son parámetros de gran relevancia clínica, ya que la función muscular y la actividad diaria son contribuyentes importantes a la calidad de vida de un paciente con cáncer. Por otra parte, un estado físico mejorado de un paciente, tal como se refleja en la composición corporal y el rendimiento físico, podría contribuir al cumplimiento de una terapia contra el cáncer. Por ejemplo, la dosis de la quimioterapia se puede proporcionar según lo programado, en lugar de ser ajustada a un peso corporal menor del paciente.
La caquexia es uno de los aspectos más debilitantes de cáncer y se ha asociado con una mayor morbilidad y mortalidad, con una reducción de la calidad de vida, una respuesta alterada a la quimioterapia, una mayor susceptibilidad a la toxicidad inducida por la quimioterapia y mayor incidencia de complicaciones post-operatorias. La caquexia por cáncer se puede definir como la pérdida de peso involuntaria con un agotamiento no sólo de la masa de grasa, sino también de la masa corporal magra debido a la pérdida de masa muscular. Los síntomas, además de la pérdida de peso, son debilidad, flaqueza, edema, una respuesta inmune alterada y deterioro de la función motora y mental. Los pacientes caquécticos han demostrado tener un mayor gasto de energía en reposo que no se satisface por un aumento de la ingesta de nutrientes, en muchos casos la ingesta de alimentos incluso se reduce. Por lo tanto, aproximadamente el 45% de los pacientes de cáncer pierden más del 10% de su peso previo al diagnóstico. El tumor puede inducir cambios metabólicos en el metabolismo de las proteínas, que se asemeja a los que se encuentran en una infección o lesión. Estos cambios se caracterizan por la degradación neta de proteínas y el aumento de la oxidación de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) en el músculo para apoyar el suministro de energía y la síntesis de aminoácidos gluconeogénicos. La degradación de las proteínas huésped, en parte, es estimulada por los mediadores inflamatorios producidos por el huésped (por ejemplo, TNFa, IL-6) (1), pero también por el tumor, a través de la liberación de un factor inductor de la proteólisis (PIF)(4). Por otra parte, el tumor tiene una alta velocidad de síntesis de proteínas intrínsecas y tiene la capacidad para el transporte intracelular y catabolismo de los BCAA.
Un aumento de la demanda de energía y un estado catabólico inflamatorio conduce a una importante reducción en el contenido de grasa corporal y más masa muscular peor. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que el soporte nutricional en pacientes con cáncer debe tender más a contrarrestar la descomposición de las proteínas corporales netas, que por el simple aumento de la ingesta calórica per se. Con el fin de establecer un nuevo equilibrio positivo en la síntesis y descomposición de proteínas la administración de suplementos de proteínas debe ser combinada con componentes que modifiquen y que mitiguen la señal catabólica. Se ha descrito que un suministro de aminoácidos elevado es esencial para el aumento de la síntesis de proteínas. Es conocido que los BCAA, y especialmente leucina, controlan el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético mediante la estimulación de la síntesis de proteínas y la inhibición de la degradación de proteínas. Los ensayos prospectivos con control de nitrógeno y calorías de la administración de suplementos de BCAA vía TPN en pacientes sépticos de hecho dieron como resultado una mejora de los niveles previos de albúmina y la disminución de la mortalidad global en un grupo de pacientes con una elevada Puntuación Simplificada de Fisiología Aguda (LeGaIl-SAPS). Se ha informado que la administración de suplementos en ratas portadoras de tumor con una dieta suplementada con el 3% de leucina reduce la pérdida de masa corporal magra, masa muscular del gastrocnemio y el contenido de miosina, en comparación con una dieta de control isonitrogenada e isocalórica. Estos datos son apoyados por la observación de que la leucina aumenta la síntesis de proteínas en ratas embarazadas portadoras de tumor, posiblemente como resultado de cambios en el sistema ubiquitina-proteasoma. Dos ensayos clínicos estudiaron la administración de suplemento con BCAA oral tras la extirpación quirúrgica del tumor e informaron una menor estancia hospitalaria, un estado de mejor rendimiento a los 3 meses y un aumento de la masa corporal en 1 año. Los BCAA también han sido administrados como suplemento en presencia del tumor: los pacientes sometidos a quimioterapia recibieron suplementación con BCAA oral hasta de 1 año, lo que dio como resultado en una menor morbilidad general, la mejora del estado nutricional y una mejor calidad de vida. Otros nutrientes que pueden tener efectos anticaquécticos son los ácidos grasos poliinsaturados w-3 (PUFA). La gran mayoría de los ensayos clínicos en los que se ensayaron los PUFA w-3 informaron de un aumento o mantenimiento del peso corporal (BW), mientras que en dos ensayos clínicos no se observó ningún efecto sobre la pérdida de BW. En este último, sin embargo, el período de suplementación fue de sólo 2 semanas y/o se incluyó sólo un pequeño número de pacientes. Otros efectos de EPA o de suplementos de aceite de pescado en pacientes con cáncer, fueron una ganancia neta de tejido magro, un incremento en el gasto total de energía en reposo y el nivel de actividad física, una disminución de la necesidad de
TNP y una mejor calidad de vida e incluso se sugirió una supervivencia mejorada.
El documento WO 2004/026294 da a conocer composiciones nutricionales que comprenden una mezcla de aminoácidos esenciales en forma libre y/o en forma de sal, en lugar de proteína intacta, para la promoción de la síntesis de proteína muscular o el control de la pérdida de peso inducida por tumor, tales como la caquexia por cáncer. Además, puede estar presente proteína intacta. Sin embargo, una composición nutricional que comprende, como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica, como mínimo, parte de la cual es proteína del suero de leche, como mínimo, el 12% en peso de leucina y ácido graso poliinsaturados w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, no se ha dado a conocer en una combinación única. Las composiciones nutricionales ejemplificadas comprenden caseinato como fuente de proteínas. En el ejemplo 2 de WO 2004/026294, se concluye que la ingestión de aminoácidos esenciales libres es más eficaz que la ingestión de una cantidad comparable de proteína intacta en la estimulación de síntesis de proteína muscular neta.
El documento EP1 774 973 A1 da a conocer una composición que comprende materia proteínica, dicha materia proteínica proporciona, como mínimo, el 24% de la energía total y, como mínimo, el 12% en peso de leucina, basado en la materia proteínica total, para el tratamiento de la resistencia a la insulina. No hay composiciones en los ejemplos.
Descripción de la invención
Un objetivo de la presente invención es dar a conocer una composición para la mejora de la función muscular, preferentemente que conduce a una mejora en las actividades diarias de un mamífero. En particular, un objetivo de la presente invención es dar a conocer una composición nutricional para dicho fin.
Actualmente se ha encontrado que es posible tratar a un sujeto con una función muscular reducida o que está en riesgo de desarrollar una función muscular reducida con una composición específica que comprende materia proteínica.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a una combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para utilizar en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en la que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.
La combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico puede ser para una utilización seleccionada del grupo de mejora de la actividad diaria, mejora del rendimiento físico, proporcionar un mejor pronóstico en términos de extensión de la expectativa de vida, mejora del cumplimiento de una terapia contra el cáncer y mejora de la calidad de vida. Esta utilización puede ser además de la mejora de la función muscular en un mamífero o independiente de la misma.
La presente invención se refiere además a una utilización no médica de una combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturados w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para la mejora de la función muscular en un mamífero, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.
La combinación, en particular, puede estar en forma de una composición nutricional específica.
En particular, dicha composición nutricional comprende
- (a)
- como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica, comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche;
- (b)
- como mínimo, el 12% en peso de leucina, basado en el total de la materia proteínica; y
- (c)
- una fracción lipídica que comprende, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico.
Además, la composición, en particular, se puede utilizar para una utilización seleccionada del grupo de mejora de la actividad diaria, mejora del rendimiento físico, proporcionar un mejor pronóstico en términos de extensión de la expectativa de vida, mejora del cumplimiento de una terapia contra el cáncer y mejora de la calidad de vida.
Cuando se hace referencia a una composición que comprende proteína de suero de leche (o abreviado: suero), leucina y, como mínimo, uno de dichos ácidos grasos poliinsaturado w-3 para un fin específico, tal como para la mejora de la función muscular en un mamífero, se hace referencia en particular a que dichos componentes están
destinados a ser utilizados para ese propósito en la combinación. Por consiguiente, se considera que cada uno de dichos componentes juega un papel en la consecución del propósito.
El valor energético de un compuesto (% de la energía total) se basa en la energía proporcionada por la parte digerible (en particular, en un ser humano) del compuesto. En particular, el valor energético se basa en la contribución de la materia proteínica, lípidos y carbohidratos digeribles, utilizando los siguientes factores de cálculo: 4 kcal/g para los carbohidratos digeribles y la materia proteínica y 9 kcal/g para los lípidos.
Preferentemente, las propiedades organolépticas de la composición son tales que el consumo se aprecia generalmente como agradable.
Preferentemente, la composición pasa el estómago fácilmente.
Preferentemente, los componentes digeribles de la composición se convierten fácilmente disponibles tras la ingesta del producto.
Una composición para su utilización, según la presente invención, en particular, puede ser utilizada para mejorar la función del músculo esquelético en un mamífero. Se entiende que la mejora de la función del músculo esquelético puede comprender la mejora de uno o ambos de la pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular e independiente de la masa muscular en un mamífero. Para la pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular, ésta puede comprender una corrección en la fuerza máxima, la velocidad máxima de contracción, la velocidad máxima de relajación del músculo esquelético. Para la pérdida de la función muscular independiente de la masa muscular, ésta puede comprender una corrección en la fuerza máxima corregida por la masa muscular, la velocidad máxima de contracción corregida por la masa muscular o la velocidad máxima de relajación corregida por la masa muscular. Además, el tiempo necesario para una contracción o relajación se puede mejorar.
En una realización, una composición para utilizar según la presente invención se puede utilizar para la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido al envejecimiento, enfermedad, trastorno, fármacos o trauma, preferentemente fármacos, enfermedad o trastorno.
La función muscular reducida, en particular, puede manifestarse por sí misma como un síntoma debido a una enfermedad o trastorno tales como cáncer, infección por VIH, EPOC, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, y un estado de enfermedad caracterizado por un nivel elevado en plasma y/o suero de citoquinas proinflamatorias. Por lo tanto, la composición de la presente invención, en particular, se puede utilizar para el tratamiento de un mamífero que padece una enfermedad o trastorno seleccionado del grupo de cáncer, infección por VIH, EPOC, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, y un estado de enfermedad caracterizado por un nivel elevado en plasma y/o suero de citoquinas proinflamatorias.
Preferentemente, la enfermedad o trastorno es un cáncer. En este contexto, la función muscular reducida puede ser una pérdida de la función dependiente de la masa muscular o una pérdida de la función independiente de la masa muscular.
Además, el tratamiento con fármacos tal como la quimioterapia puede conducir a la disminución de la función muscular. Por lo tanto, la presente invención se refiere también a una composición nutricional, según la presente invención, en la que el fármaco se administra en el marco de una quimioterapia.
Basado en experimentos en los que las composiciones para utilizar, según la presente invención, se suministran a ratones portadores de tumores, tal como se ilustra en el ejemplo a continuación, se contempla por los inventores que una composición de la presente invención es eficaz en la mejora de la función del músculo de un mamífero. Se ha demostrado en los experimentos, como mínimo, que uno de los varios parámetros fisiológicos asociados con una función muscular reducida sea afectado positivamente.
Se contempla además que una composición para utilizar, según la presente invención, se puede utilizar para proporcionar un mejor pronóstico en términos de aumento de la esperanza de vida y/o una mejor calidad de vida. Factores que mejoran la calidad de vida son, en particular, menos fatiga, mejora de la actividad diaria, más energía, un mejor contraste entre la actividad del día y de la noche (sueño nocturno), mejor condición general y menos períodos de sentirse deprimido.
Materia proteínica
La materia proteínica está formada por fracciones formadas a partir de aminoácidos. El término aminoácidos, tal como se utiliza en el presente documento, incluye los residuos de aminoácidos (por ejemplo, en péptidos). En particular, el término 'materia proteínica' incluye los aminoácidos libres, sales de aminoácidos, ésteres de aminoácidos, residuos de aminoácidos unidos a moléculas y péptidos de conjugación, incluyendo proteínas. Del mismo modo, cuando se hace referencia a un aminoácido específico, por ejemplo, leucina, se refiere a que incluye el aminoácido específico (residuos) presente como sal, en forma unida, así como el aminoácido específico libre.
El término péptido se refiere a una combinación de dos o más aminoácidos, conectados a través de uno o más enlaces peptídicos. Cuando se incorporan en un péptido, los aminoácidos se denominan residuos de aminoácidos. Los péptidos incluyen oligopéptidos y polipéptidos, incluyendo proteínas.
El término polipéptido se refiere a una cadena de péptidos que comprende 14 o más residuos de aminoácidos. El término oligopéptido se refiere a una cadena de péptidos que comprende de 2 a 13 residuos de aminoácidos.
Los aminoácidos quirales presentes en una composición de la presente invención pueden estar en forma L o forma
D. Por lo general, los aminoácidos quirales presentes en una composición de la presente invención están en forma
L.
En una realización, una composición líquida, según la presente invención, comprende, como mínimo, 7 g/100 ml de materia proteínica, preferentemente, como mínimo, 8 g/100 ml, más preferentemente, como mínimo, 9 g/100 ml, más preferentemente, como mínimo, 10 g/100 ml.
La materia proteínica en una composición de la presente invención proporciona, como mínimo, el 18% de la energía total, preferentemente, como mínimo, el 20% de la energía total, más preferentemente, como mínimo, el 22% de la energía total de la composición total. La materia proteínica en una composición de la presente invención, por lo general, proporciona el 60% de la energía total o menos, preferentemente el 40% de la energía total o menos, o más preferentemente el 32% de la energía total o menos de la composición total.
La materia proteínica comprende suero de leche. El suero de leche se considera ventajoso, entre otras cosas, porque tiene una liberación post-prandial rápida de los aminoácidos en la sangre, en comparación, por ejemplo, con la caseína. Por lo tanto, los presentes inventores se dieron cuenta que la concentración umbral de los aminoácidos necesarios para iniciar la señal anabólica de síntesis de proteínas musculares se puede alcanzar más fácilmente (por ejemplo, a una dosis inferior de materia proteínica, o más rápido después de la ingesta).
La materia proteínica puede comprender además materia proteínica de una o más fuentes de proteínas diferentes, en particular, una o más fuentes de materia proteínica seleccionada del grupo de caseína, caseinato, soja y trigo, preferentemente caseína. Dicha fuente de proteína o parte de la misma puede haber sido modificada, en particular por hidrólisis (parcial).
Suero de leche se refiere a una fuente de una proteína globular que puede ser aislada a partir de suero de leche. En particular, las proteínas globulares de suero de leche se pueden seleccionar de beta-lactoglobulina, alfalactalbúmina y albúmina de suero, incluyendo mezclas de las mismas. Ejemplos de mezclas que contienen proteínas de suero de leche son suero aislado y concentrado de suero. Ambas fuentes contienen predominantemente proteínas de suero de leche intactas, que son preferentes en el contexto de la presente solicitud.
En una realización, la materia proteínica comprende, como mínimo, el 10% en peso, preferentemente, como mínimo, el 15% en peso, más preferentemente, como mínimo, el 20% en peso, más preferentemente, como mínimo, el 25% en peso de suero de leche, basado en el total de la materia proteínica. Por lo general, la fracción de suero de leche es del 50% en peso o menos, basado en la materia proteínica total, en particular, el 40% en peso o menos, basado en la materia proteínica total, aunque, si se desea, más del 50% en peso hasta el 100% de la materia proteínica puede ser proporcionada por el suero de leche.
En particular, en el caso de una composición líquida, la concentración de suero de leche desnaturalizado preferentemente no supera el 35% en peso, basado en la materia proteínica total. Esto es ventajoso con respecto a evitar el riesgo de gelificación durante el almacenamiento. Además, es preferente la elección de suero de leche sobre los aminoácidos libres dado que los aminoácidos libres tienen un mal sabor.
La presencia de suero de leche puede ofrecer varias ventajas. El suero de leche muestra un comportamiento de liberación ventajoso tanto en términos de velocidad de liberación de los aminoácidos y tendencia a hacer disponibles los aminoácidos para su absorción por el cuerpo, esencialmente al mismo tiempo.
El comportamiento de liberación de aminoácidos ventajoso se puede mejorar aún más por la hidrólisis (ligeramente), como mínimo, de parte de la proteína del suero de leche, por lo general, hasta el punto que hasta un 20% de la proteína se hidroliza a aminoácidos libres, preferentemente hasta el punto en que hasta el 10% de la proteína se hidroliza a aminoácidos libres.
Para dicho efecto mejorado, habitualmente el 50% en peso de la proteína de suero de leche está (ligeramente) hidrolizada, en particular del 10 al 50% en peso.
Si se desea, el aminoácido libre o parte del mismo puede ser extraido del hidrolizado. Se conocen técnicas adecuadas, por ejemplo, filtración, cromatografía o absorción.
Como fuente de proteína o proteínas de suero de leche preferentemente se selecciona una fracción de suero de leche que comprende menos del 20% en peso de glicomacropéptido de caseína (GMP), más preferentemente menos del 10% en peso.
El contenido de beta-lactoglobulina preferentemente es mayor del 40% en peso, más preferentemente del 46 al 80% en peso.
Cuando se utiliza como proteína intacta, la caseína comprende preferentemente una alta concentración de beta caseína, en particular más de 36 g/100 g de caseína, más en particular, de 38 a 70 g/100 g de caseína.
En una realización, como mínimo, parte de la materia proteínica está presente en forma de aminoácidos libres, una sal de los mismos o como un conjugado con una molécula de conjugación que no sea una proteína o péptido, cuyo conjugado es capaz de dividirse en al aminoácido libre (o sal del mismo) y el compuesto de conjugación bajo la influencia de un constituyente de la bilis y/o una sustancia excretada por el páncreas en el duodeno y/o el íleon. En una realización, la cantidad de aminoácido en dicha forma, en particular en forma de sal o la forma libre, es de hasta el 15% en peso basado en la materia proteínica total, preferentemente del 0,5 al 14% en peso.
El contenido de péptido (oligopéptido, polipéptido, proteína) sobre la base de la materia proteínica total es por lo general, como mínimo, el 50% en peso, como mínimo, el 60% en peso o, como mínimo, el 75% en peso. El % en peso de péptido basado en la materia proteínica total, por lo general, es de hasta el 99% en peso, preferentemente hasta del 94% en peso, más preferentemente el 89% en peso.
Una ventaja de una composición en la que el contenido de péptido es elevado (> 50% en peso) es que el sabor, u otra propiedad organoléptica de la composición, por lo general, se aprecia mejor cuando se consume (por vía oral). Además, la absorción de los aminoácidos por el cuerpo puede ser más gradual.
En una realización particular, la composición comprende leucina en forma de ácido libre, una sal, dipéptido o conjugado con un compuesto de conjugación que no sea un aminoácido, una proteína, o un péptido, cuyo conjugado es capaz de dividirse en el aminoácido libre (o sal del mismo), preferentemente en el intestino o el estómago o después de la absorción en los enterocitos o el hígado.
Preferentemente, la leucina es, como mínimo, el 35% en peso, más preferentemente, como mínimo, el 40% en peso, basado en la leucina proteínica total, presente en forma de un péptido (oligopéptido, polipéptido, proteína), preferentemente en forma de polipéptidos y/o proteínas (intactas).
La leucina es de hasta el 100% en peso, preferentemente de hasta el 80% en peso, basado en la leucina proteínica total, presente en forma de un péptido (oligopéptido, polipéptido, proteína), más preferentemente en forma de uno o más polipéptidos y/o una o más proteínas (intactas).
El contenido de leucina en una composición de la presente invención es, como mínimo, del 12% en peso, como mínimo, del 13% en peso, como mínimo, del 16% en peso o, como mínimo, del 19% en peso, basado en la materia proteínica total. Por lo general, el contenido de leucina es del 50% en peso o menos, en particular, puede ser del 30% en peso o menos, el 25% en peso o menos, o el 23% en peso o menos, basado en la materia proteínica total. En una realización, el contenido de leucina es del 12 al 23% en peso, basado en la materia proteínica total.
Ventajosamente, la composición puede comprender glutamina y/o ácido glutámico.
Si está presente, el contenido de glutamina (determinado como glutamina y ácido glutámico total) es, como mínimo, del 15% en peso, basado en la materia proteínica total. En una realización, el contenido de glutamina es del 16 al 28% en peso, preferentemente del 17 al 26% en peso, basado en la materia proteínica total.
Ventajosamente, la composición puede comprender uno o más del grupo de cistina, cisteína y equivalentes de cisteína tales como N-acetil cisteína, preferentemente en una cantidad, como mínimo, del 0,8% en peso, basado en la materia proteínica total. Por lo general, el contenido de cistina, cisteína y equivalentes de cisteína es del 11% en peso o menos, en particular es del 8% en peso o menos, basado en la materia proteínica total. En una realización, el contenido de cistina, cisteína y equivalentes de cisteína es del 0,8 al 8% en peso, basado en la materia proteínica total.
La homeostasis del glutatión juega un papel en el mantenimiento de la resistencia de todo el cuerpo al estrés oxidativo. El estrés oxidativo severo en los músculos puede conducir a la disminución de la función muscular. En experimentos con ratones portadores de tumores, los inventores descubrieron que los niveles de glutatión del hígado estaban significativamente disminuidos. El hígado es el principal distribuidor de glutatión y, por lo tanto, el glutatión del hígado es un buen reflejo de todo el glutatión del cuerpo. Sorprendentemente, experimentos adicionales llevados a cabo por los inventores revelaron que la normalización, como mínimo, parcial del nivel de glutatión en las células del hígado se produjo bajo la influencia de glutamina y/o cisteína en una composición de la presente invención. Se obtuvieron resultados particularmente buenos cuando ambos aminoácidos estaban presentes en la composición.
Sobre la base de estos experimentos, se contempla por los inventores que una composición de la presente invención que comprende glutamina o cisteína, preferentemente en una concentración tal como se indicó anteriormente, es particularmente eficaz en la mejora de la función muscular de un mamífero. Se contempla además que la presencia tanto de glutamina como de cisteína en una composición de la presente invención es incluso más eficaz en la mejora de la función muscular de un mamífero.
En una realización, se obtiene un efecto ventajoso de la glutamina y/o cisteína en la función muscular de un mamífero con una composición de la presente invención que comprende proteína de suero de leche y caseína.
En una composición, según la presente invención, la proporción en peso de leucina / (valina + isoleucina) es generalmente de 1,0 o más, preferentemente de 1,05 o más.
En el producto total el contenido de aminoácidos esenciales, por lo general, está formado, como mínimo, del 49% en peso, preferentemente del 49 al 80% en peso, más preferentemente del 52 al 70% en peso de la materia proteínica total por aminoácidos esenciales.
El contenido de lisina, por lo general, es de 7 a 15 g/100 g de materia proteínica, preferentemente de 7,5 a 14 g/100 g de materia proteínica.
La disminución de la degradación de las proteínas musculares con la composición de la presente invención también puede ayudar a reducir la pérdida de carnitina y/o lisina a partir del músculo catabólico y ayuda a mantener los niveles de carnitina y lisina musculares. De esta manera, la composición de la presente invención que comprende carnitina podría ayudar a la función del músculo esquelético. La L-carnitina (beta-acetoxi-gamma-N, N, Ntrimetilaminobutirato) se sintetiza a partir de los aminoácidos esenciales lisina y metionina, principalmente en el hígado y el riñón. La carnitina es necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena mediana/larga a través de las membranas mitocondriales, que, a continuación, puede entrar en la beta-oxidación. Además, facilita la eliminación de ácidos orgánicos de cadena corta de la mitocondria, liberando así la coenzima-A intramitocondrial para que participe en la beta-oxidación y el ciclo de Krebs. Debido a estas funciones principales, la carnitina se concentra en los tejidos que utilizan ácidos grasos como combustible dietético primario, tales como el músculo esquelético y cardiaco.
La deficiencia de carnitina ha sido informada en varias formas de cáncer y se ha asociado con un aumento de la fatiga. Tres estudios abiertos, de hecho, sugieren que el tratamiento con carnitina redujo la fatiga, medida con una puntuación de fatiga. Especialmente un derivado de la carnitina, acil-carnitina soluble en ácido, parece estar disminuida en pacientes con cáncer en comparación con los controles sanos. Para la carnitina total, se ha informado de una disminución significativa después de tres meses de terapia y parece sugerir que la deficiencia de carnitina es inducida por la quimioterapia. Otra explicación para la aparición de una deficiencia de carnitina puede ser que la disminución de los niveles de carnitina se asocia con la presencia de caquexia. En conclusión, la deficiencia de carnitina parece estar inducida por la quimioterapia y la progresión de la enfermedad (caquexia). Estos descubrimientos sugieren que la suplementación con una composición de la presente invención que comprende carnitina puede comenzar mejor inmediatamente después del diagnóstico con el fin de prevenir una deficiencia.
Si está presente, el contenido de carnitina en una composición de la presente invención es, por lo general, como mínimo, de 5 mg por 100 kcal, preferentemente, como mínimo, de 10 mg por 100 kcal, como mínimo, de 25 mg por 100 kcal, o, como mínimo, de 100 mg por 100 kcal. Por lo general, el contenido de carnitina es de 2,5 g o menos por 100 kcal, en particular, de 1,25 g o menos por 100 kcal. En el caso de un producto líquido, el contenido de carnitina es preferentemente, como mínimo, de 10 mg/100 ml, como mínimo, de 50 mg/100 ml o, como mínimo, de 200 mg/100 ml. Por lo general, el contenido de carnitina es de 5 g o menos por 100 ml, en particular de 2,5 g o menos por 100 ml.
La taurina es el aminoácido libre más abundante en el músculo cardíaco y esquelético y con la disminución de la masa muscular se excreta del músculo. Se cree que la taurina desempeña un papel importante en el movimiento de iones y el manejo del calcio del músculo y, por lo tanto, pueden influir en el rendimiento muscular. La disminución de la taurina causa atrofia de cardiomiocitos, daño mitocondrial y miofibrilar y disfunción cardíaca, efectos probablemente relacionados con las acciones de taurina. La disminución de la degradación de proteínas musculares utilizando una composición de la presente invención también puede ayudar a reducir la pérdida de taurina del músculo catabólico y ayudar a mantener los niveles de taurina musculares y, de esta manera, mantener la función muscular.
Si está presente, el contenido de taurina en una composición de la presente invención es, por lo general, como mínimo, de 5 mg por 100 kcal, preferentemente, como mínimo, de 10 mg por 100 kcal, como mínimo, de 25 mg por 100 kcal, o, como mínimo, de 100 mg por 100 kcal. Por lo general, el contenido de taurina es de 2,5 g o menos por 100 kcal, en particular, de 1,25 g o menos por 100 kcal. En el caso de un producto líquido, el contenido de taurina es preferentemente, como mínimo, de 10 mg/100 ml, como mínimo, de 50 mg/100 ml o, como mínimo, de 200 mg/100 ml. Por lo general, el contenido de taurina es de 5 g o menos por 100 ml, en particular de 2,5 g o menos por 100 ml.
Fracción lipídica
En una composición de la presente invención, la fracción lípídica generalmente proporciona, como mínimo, el 10% de la energía total, preferentemente, como mínimo, el 20% de la energía total, o más preferentemente, como mínimo, el 25% de la energía total de la composición total. La fracción lipídica en una composición de la presente invención, por lo general, proporciona el 50% de la energía total o menos, preferentemente el 40% de la energía total o menos, o más preferentemente el 35% de la energía total o menos de la composición total.
El término "fracción lipídica” se refiere a una fracción que comprende uno o más lípidos, incluyendo ácidos grasos, derivados de ácidos grasos (incluyendo triglicéridos, diglicéridos, y monoglicéridos y fosfolípidos) y metabolitos que contienen esteroles tales como colesterol.
Tal como se indicó anteriormente, una composición de la presente invención comprende como mínimo un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA), ácido eicosatetraenoico (ETA) y ácido docosapentaenoico (DPA).
Una composición de la presente invención puede comprender, además, ácidos grasos poliinsaturados w-3 y/o w-6, en particular los que contienen de 18 a 26 átomos de carbono, por ejemplo, ácido linolénico (LA), ácido alfa linolénico (ALA), ácido gamma linolénico (GLA), ácido dihomo gamma-linolénico (DGLA) y ácido araquidónico (AA).
Para la obtención de un efecto ventajoso sobre la función muscular, el contenido de ácido graso insaturado w-3 es, por lo general, como mínimo, del 10% en peso, preferentemente, como mínimo, del 15% en peso, basado en el contenido total de lípidos.
En una realización adicional, la composición de la presente invención comprende ácido estearidónico (SDA). Se ha informado que los aceites nutricionales que contienen SDA son una fuente dietética de ácidos grasos w-3 que serían más eficaces en el aumento las concentraciones de DPA y EPA en los tejidos que los aceites actuales que contienen ALA. Preferentemente, la fracción lipídica en la composición comprende más del 0,5% en peso de SDA, más preferentemente más del 0,6% en peso de SDA, aún más preferentemente más del 1,2% en peso de SDA, basado en el total de lípidos. La cantidad máxima está más o menos limitada por la fuente particular utilizada (tipo de aceite marino), pero aceites marinos con una cantidad de SDA del 2% en peso a aproximadamente el 5% en peso (basado en los lípidos totales en este último aceite) están disponibles comercialmente. Preferentemente, la cantidad de SDA en la fracción lipídica está en el intervalo entre el 0,5 y el 5% en peso, basado en el total de lípidos. Es preferente que la cantidad de SDA sea relativamente alta en comparación con la de ácido docosahexaenoico (DHA) y/o ácido linoleico (LA). Esto permite una alta eficacia y la fabricación de productos de sabor agradable que comprenden bajas cantidades de productos oxidados. En realizaciones eficaces del producto, según la presente invención, la proporción en peso de SDA con respecto a DHA, por lo tanto, es, como mínimo, de 0,22, preferentemente, como mínimo, de 0,25, más preferentemente, como mínimo, de 0,30.
Una composición de la presente invención puede ser, en particular, una composición en la que, como mínimo, el 55% en peso de la fracción lipídica, preferentemente aceites de triglicéridos, comprende, como mínimo, el 4% en peso de uno o más de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico.
En una composición de la presente invención, la fracción lipídica comprende menos del 30% en peso de un ácido graso saturado, preferentemente menos del 22% en peso, basado en el contenido total de lípidos.
La proporción de ácidos grasos poliinsaturados w-3 con respecto a los w-6 se puede seleccionar dentro de amplios límites, por ejemplo, de 0,2 a 10, o de 0,4 a 3,0. En particular, la proporción de ácidos grasos poliinsaturados w-3 con respecto a los w-6 es menor que 1,0, preferentemente de 0,97 o menos, más preferentemente de 0,95 o menos. La proporción es preferentemente mayor de 0,5 o más, más preferentemente de 0,6 o más. En particular, preferentemente la proporción es de 0,5 a 0,97, más preferentemente de 0,6 a 0,95.
Fracción de carbohidratos
En una realización, una composición de la presente invención comprende una fracción de carbohidratos digerible, que proporciona, como mínimo, el 20% de la energía total, preferentemente, como mínimo, el 30% de la energía total o más, preferentemente, como mínimo, el 38% de la energía total de la composición total.
La fracción de carbohidratos digeribles en una composición de la presente invención, por lo general, proporciona el 70% de la energía total o menos, preferentemente el 60% de la energía total o menos, más preferentemente el 48% de la energía total de la composición total.
El término fracción de “carbohidratos digeribles' se refiere a una fracción que comprende uno o más carbohidratos digeribles.
Entre los carbohidratos digeribles se incluyen maltodextrosa, maltosa y glucosa. En particular, un carbohidrato
digerible se considera en caso de que más del 90% de los carbohidratos rápidos se digieren en 20 min, según el método Enquist.
Especialmente, la composición de la fracción de carbohidratos se puede seleccionar para lograr una absorción favorable de carbohidratos, y, en consecuencia, una liberación de insulina deseable después de la ingesta. De acuerdo con ello, en particular, una composición que cumple uno o más de los siguientes criterios con respecto al contenido de carbohidratos se considera ventajosa.
En una realización, menos del 75% en peso de los carbohidratos se forma por la suma del contenido de sacarosa y maltodextrina.
En una realización, como mínimo el 40% en peso basado en el peso total de los carbohidratos está formado por carbohidratos lentamente digeribles, es decir, carbohidratos particulares que se digieren con menor rapidez que la maltodextrosa, maltosa y glucosa.
En una realización, una composición, según la presente invención, comprende menos del 60% en peso, preferentemente del 20 al 50% en peso basado en el peso total de los carbohidratos, de carbohidratos rápidamente digeribles, en particular maltodextrosa, maltosa, glucosa y otros carbohidratos que se digieren, como mínimo, igual de rápido.
En una realización, más del 20% en peso basado en el peso total de los carbohidratos, está formada, como mínimo, por un disacárido, preferentemente del 22 al 60% en peso. En particular, en dicha realización, el disacárido se selecciona preferentemente del grupo que comprende sacarosa, trehalosa, palatinosa, lactosa y otros disacáridos de bajo índice glucémico, más preferentemente de trehalosa y palatinosa.
En una realización, como mínimo, está presente un monosacárido diferente a la glucosa. Preferentemente, dicho monosacárido se selecciona del grupo que comprende galactosa, manosa y ribosa. Preferentemente, la cantidad total de dicho monosacárido o monosacáridos es del 0,5 al 30% en peso, más preferentemente del 5 al 25% en peso basado en el peso total de los carbohidratos.
En particular, la presencia de ribosa es ventajosa, preferentemente en combinación con ácido fólico (endógeno), para aumentar la síntesis de proteínas. Se contempla que la combinación de estos dos compuestos permite un aumento en la producción de trifosfato de guanosina en el mamífero, lo que resulta en un aumento de la síntesis de proteínas a través de la estimulación del factor de iniciación eucariótico 2B, especialmente en pacientes desnutridos.
El ácido fólico se puede proporcionar en una o más de las siguientes formas: ácido fólico libre, ácido folínico, ácido fólico formilado, ácido fólico metilado, preferentemente en forma reducida o como derivado conjugado con monoglutamato o poliglutamato. Cuando está presente, el contenido de ácido fólico es normalmente, como mínimo, de 95 µg por 100 kcal de carbohidratos, preferentemente de 110 a 400 µg por 100 kcal de carbohidratos, más preferentemente de 125 a 300 µg por 100 kcal de carbohidratos.
Se contempla que es ventajoso con respecto a la mejora de la función muscular en un mamífero, la mejora de la actividad diaria, la mejora del rendimiento físico, proporcionar un mejor diagnóstico en términos de mayor expectativa de vida, la mejora del cumplimiento de una terapia contra el cáncer o con respecto a la mejora de la calidad de vida, que la composición tenga un índice glicémico relativamente bajo. Sin estar unidos a ninguna teoría, se contempla que una combinación o composición, según la presente invención, que tiene un índice glicémico es ventajosa con respecto a la síntesis de proteína muscular, y/o resistencia muscular, debido a que contribuye a una alta sensibilidad a la insulina del músculo. Se considera que una alta sensibilidad a la insulina es beneficiosa porque mejora el efecto de estimulación de la insulina sobre la síntesis muscular (siendo la estimulación de la insulina un desencadenante para el inicio de la señal anabólica del músculo).
Por consiguiente, la composición es una composición nutricional con un índice glicémico bajo. En particular, se considera ventajoso que el índice glicémico de la composición sea inferior a 55, preferentemente inferior a 45. En la práctica, el índice glicémico será mayor que cero, y, por lo general, es como mínimo, 1, en particular, como mínimo,
5. En los ejemplos se proporcionan detalles sobre como determinar el índice glicémico de una composición, a continuación en el presente documento.
El experto en la materia será capaz de formular una composición con un índice glicémico relativamente bajo sobre la base de la información que se da a conocer en el presente documento y el conocimiento general común. En particular, mediante el aumento del porcentaje de carbohidratos que se digieren más lentamente que la glucosa o mediante el aumento de los carbohidratos que proporcionan menos fracciones de glucosa por peso que la glucosa, el índice glicémico de una composición disminuye (de otra manera en la misma condición). Son ejemplos preferentes de carbohidratos que se digieren más lentamente que la glucosa isomaltulosa, fructosa, galactosa, lactosa, trehalosa. A continuación de eso, la adición de lípidos y fibra puede enlentecer el vaciado gástrico. Además, las fibras pueden formar una barrera física en el intestino, reduciendo la velocidad de absorción. Los aminoácidos de las proteínas pueden aumentar la liberación de insulina (especialmente leucina), y de esta manera aumenta la
absorción de glucosa por las células. Todos estos mecanismos pueden contribuir a la reducción del índice glicémico.
Fracción de carbohidratos no digeribles
En una realización, una composición de la presente invención comprende una fracción de carbohidratos no digeribles.
En una composición preferente, el carbohidrato no digerible se selecciona del grupo de galactooligosacáridos y fructooligosacáridos.
En particular, el galactooligosacárido se selecciona del grupo de galactooligosacáridos de cadena corta, galactooligosacáridos de cadena larga, o cualquier combinación de los mismos.
En particular, el fructooligosacárido se selecciona del grupo de fructooligosacáridos de cadena corta, fructooligosacáridos de cadena larga, o cualquier combinación de los mismos.
Una composición preferente comprende un galactooligosacárido y un fructooligosacárido.
Preferentemente, la proporción molar de galactooligosacárido con respecto a fructooligosacárido está en el intervalo de 1:1 a 20:1, preferentemente de 5:1 a 12:1, y de la forma más preferente es igual a aproximadamente 9:1.
El término oligosacárido se refiere a una cadena que comprende de 2 a 25 residuos de sacárido.
El término oligosacárido de cadena larga se refiere a una cadena de oligosacáridos que comprende de 10-25 residuos de sacárido. El término oligosacárido de cadena corta se refiere a una cadena de oligosacáridos que comprende de 2-9 residuos de sacáridos, por ejemplo de 2-5 residuos o de 6-9 residuos.
Los carbohidratos no digeribles son carbohidratos que permanecen en esencia sin digerir en el intestino humano. En particular, un carbohidrato se considera no digerible en caso de que se libera menos del 10% de los azúcares entre 20 y 120 min en un análisis ajustado utilizando enzimas digestivas estándar, tal como se determina por el método Enquist.
En una realización particular, el carbohidrato no digerible se selecciona del grupo de los galactomananos que tienen un grado de polimerización (DP) entre 2 y 50, xilanos con un DP de 2 a 60, oligómeros que tienen más del 30% en peso de fracciones de ácido galacturónico o ácido glucurónico que tienen un peso molecular de 520 a 2200 Dalton, y cualquier combinación de los mismos.
En una realización, el contenido de carbohidratos no digeribles es, como mínimo, del 1% en peso, como mínimo, del 2% en peso o, como mínimo, del 3% en peso, basado en la materia seca total. En una realización, el contenido de carbohidratos no digeribles es del 1 al 15% en peso, preferentemente del 2 al 12% en peso, más preferentemente del 3 al 10% en peso, basado en la materia seca total.
En una realización específica de la presente invención, la composición, según la presente invención, puede comprender una mezcla de oligosacáridos neutros y ácidos, tal como se da a conocer en el documento WO 2005/039597 (N. V. Nutricia), que se incorpora en el presente documento como referencia en su totalidad. Más en particular, el oligosacárido ácido tiene un grado de polimerización (DP) entre 2 y 5000, preferentemente entre 2 y 1000, más preferentemente entre 2 y 250, aún más preferentemente entre 2 y 50, de la forma más preferente entre 2 y 10. Si se utiliza una mezcla de oligosacáridos ácidos con diferentes grados de polimerización, el DP promedio de la mezcla de polisacáridos ácidos es preferentemente entre 2 y 1000, más preferentemente entre 3 y 250, aún más preferentemente entre 3 y 50. El oligosacárido ácido puede ser un carbohidrato homogéneo o heterogéneo. El oligosacárido ácido se puede preparar a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, carbohidratos bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacáridos o carragenano, y se prepara preferentemente a partir de pectina o alginato. Los oligosacáridos ácidos preferentemente se preparan a partir de pectina altamente metoxilada, que se caracteriza por un grado de metoxilación mayor del 50%. Tal como se utiliza en el presente documento, “grado de metoxilación” (también referido como DE o “grado de esterificación”) se refiere al grado al que han sido esterificados los grupos ácido carboxílico libres en la cadena del ácido poligalacturónico (por ejemplo, por metilación). Preferentemente, los oligosacáridos ácidos están caracterizados por un grado de metoxilación mayor del 20%, preferentemente mayor del 50%, aún más preferentemente, mayor del 70%. Preferentemente, los oligosacáridos ácidos tienen un grado de metilación mayor del 20%, preferentemente mayor del 50%, aún más preferentemente mayor del 70%. Preferentemente, el oligosacárido ácido se administra en una cantidad entre 10 mg y 100 g por día, preferentemente entre 100 mg y 50 g por día, aún más preferentemente entre 0,5 y 20 g por día.
El término oligosacáridos neutros, tal como se utiliza en la presente invención, se refiere a sacáridos que tienen un grado de polimerización de unidades de monosa mayor que 2, más preferentemente mayor que 3, aún más preferentemente mayor que 4, la forma más preferente mayor que 10, que no se digieren en el intestino o se
digieren parcialmente por la acción de ácidos o enzimas de la digestión presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estómago), pero que son fermentados por la flora intestinal humana y, preferentemente, carecen de grupos ácidos. El oligosacárido neutro es estructuralmente (químicamente) diferente del oligosacárido ácido. El término oligosacáridos neutros, tal como se utiliza en la presente invención, se refiere, preferentemente, a sacáridos que tienen un grado de polimerización del oligosacárido menor de 60 unidades de monosa, preferentemente menor de 40, aún más preferentemente menor de 20, la forma más preferente menor de 10. El término unidades de monosa se refiere a las unidades que tienen una estructura de anillo cerrado, preferentemente hexosa, por ejemplo, las formas piranosa o furanosa. Preferentemente, el oligosacárido neutro comprende, como mínimo, el 90%, más preferentemente, como mínimo, el 95% de unidades de monosa, seleccionado del grupo que comprende manosa, arabinosa, fructosa, fucosa, ramnosa, galactosa, D-galactopiranosa, ribosa, glucosa, xilosa, y derivados de las mismas, calculado sobre el número total de unidades de monosa contenidos en los mismos. Preferentemente, los oligosacáridos neutros adecuados son fermentados por la flora intestinal. Preferentemente, el oligosacárido se selecciona del grupo que comprende: celobiosa (4-O-�-D-glucopiranosil-D-glucosa), celodextrinas ((4-O-�-glucopiranosil)n-D-glucosa), B-ciclodextrinas (moléculas cíclicas de D-glucosa unida por a-1-4); hexámero de a-ciclodextrina, heptámero de �-ciclodextrina y octámero de y-ciclodextrina), dextrina no digerible, gentiooligosacáridos (mezcla de residuos de glucosa unidos por �-1-6, algunos enlaces 1-4), glucooligosacáridos (mezcla de a-D-glucosa), isomaltooligosacáridos (residuos de glucosa unidos por a-1-6 lineales con algunos enlaces 1-4), isomaltosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-glucosa); isomaltriosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-Dglucosa), panosa (6-O-a-D-glucopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucosa), leucrosa (5-O-a-Dglucopiranosil-D-fructopiranósido), palatinosa o isomaltulosa (6-O-a-D-glucopiranosil-D-fructosa), teanderosa (O-a-Dglucopiranosil-(1-6)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-B-D-fructofuranósido), D-agatosa, D-lyxo-hexulosa, lactosacarosa (O�-D-galactopiranosil-(1-4)-O-a-D-glucopiranosil-(1-2)-�-D-fructofuranósido), a-galactooligosacáridos incluyendo rafinosa, estaquiosa y otros oligosacáridos de soja (O-a-D-galactopiranosil-(1-6)-a-D-glucopiranosil-�-Dfructofuranósido), �-galactooligosacáridos o transgalactooligosacáridos (�-D-galactopiranosil-(1-6)-[�-Dglucopiranosil]n-(1-4)-a-D glucosa), lactulosa (4-O-�-D-galactopiranosil-D-fructosa), 4´-galactosillactosa (O-Dgalactopiranosil-(1-4)-O-�-D-glucopiranosil-(1-4)-D-glucopiranosa), galactooligosacáridos sintéticos (neogalactobiosa, isogalactobiosa, galsacarosa, isolactosa I, II y III), fructanos de tipo levano (�-D-(2-6)fructofuranosil)n a-D-glucopiranósido), fructanos de tipo inulina (�-D-((2-1)-fructofuranosil)n a-D-glucopiranósido), 1 f-�-fructofuranosilnistosa (�-D-(2-1)-fructofuranosil)n B-D-fructofuranósido), xilooligosacáridos (B-D-((1-4)-xilosa)n lafinosa, lactosacarosa y arabinooligosacáridos.
Según una realización preferente adicional, el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que comprende fructanos, fructooligosacáridos, dextrinas galactooligosacáridos no digeribles (incluyendo transgalactooligosacáridos), xilooligosacáridos, arabinooligosacáridos, glucooligosacáridos, manooligosacáridos, fucooligosacáridos y mezclas de los mismos. De la forma más preferente, el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que comprende fructooligosacáridos, galactooligosacáridos y transgalactooligosacáridos.
Oligosacáridos adecuados y sus métodos de preparación se describen además en Laere K. J. M. (Laere, K. J. M. Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria: glycosylhydrolases of Bi. Adolescentes. Tesis doctoral (2000), Universidad Agrícola de Wageningen, Wageningen, Países Bajos), cuyo contenido se incorpora en el presente documento como referencia en su totalidad. Por ejemplo, los transgalactooligosacáridos (TOS) se venden con el nombre comercial VivinalTM (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos). La dextrina no digerible, que se puede preparar por pirolisis de almidón de maíz, comprende enlaces glucosídicos a-(1-4) y a-(1-6), tal como están presentes en el almidón nativo, y contiene enlaces 1-2 y 1-3 y levoglucosano. Debido a estas características estructurales, la dextrina no digerible contiene partículas ramificadas muy desarrolladas que son hidrolizadas parcialmente por las enzimas digestivas humanas. Están fácilmente disponibles numerosas fuentes comerciales diferentes de oligosacáridos no digeribles y son conocidos para el experto en la materia. Por ejemplo, transgalactooligosacáridos están disponibles de Yakunt Honsha Co., Tokio, Japón. Oligosacáridos de soja están disponibles de Calpis Corporation distribuidos por Ajinomoto EEUU, Inc., Teanek, N.J.
En una realización preferente adicional, la composición, según la presente invención, comprende un oligosacárido ácido con un DP entre 2 y 250, preparado a partir de peptina, alginato, y mezclas de los mismos; y un oligosacárido neutro seleccionado del grupo de fructanos, fructooligosacáridos, dextrinas no digeribles, galactoolisacáridos incluyendo transgalactooligosacáridos, xilooligosacáridos, arabinooliogosacáridos, glucosoligosacáridos, manooligosacáridos, fucooligosacáridos, y mezclas de los mismos.
En una realización preferente adicional, la composición, según la presente invención, comprende 2 oligosacáridos neutros químicamente distintos. Se descubrió que la administración de oligosacáridos ácidos combinada con 2 oligosacáridos neutros diferentes proporcionan una efecto inmunoestimulador sinérgico óptimo.
Preferentemente, la composición, según la presente invención, comprende:
- -
- un oligosacárido ácido tal como se definió anteriormente;
- -
- un oligosacárido neutro a base de galactosa (del cual más del 50% de las unidades de monosa son unidades de galactosa), preferentemente seleccionado del grupo que comprende galactooligosacárido y
transgalactooligosacárido, y
- -
- un oligosacárido neutro a base de fructosa y/o glucosa (del cual más del 50% de las unidades de monosa son unidades de fructosa y/o glucosa, preferentemente unidades de fructosa), preferentemente inulina, fructano, y/o fructooligosacárido, de la forma más preferente fructooligosacárido de cadena larga (con un DP promedio de 10 a 60).
Una mezcla de oligosacáridos ácidos y neutros se administra, preferentemente, en una cantidad entre 10 mg y 100 gramos por día, preferentemente entre 100 mg y 25 gramos por día, aún más preferentemente entre 0,5 y 20 gramos por día.
Composición nutricional
El término composición nutricional se refiere a una composición que comprende componentes de origen natural, que se encuentran preferentemente en el suministro de alimentos, que se pueden vender sin receta médica, como suplementos, alimentos funcionales o ingredientes alimentarios, es decir, sin la prescripción de un médico o de un veterinario. Una composición nutricional también puede ser un alimento médico, destinado para el tratamiento dietético de una enfermedad o afección para los mamíferos bajo la supervisión de un médico o veterinario.
Una composición para utilizar según la presente invención puede estar en forma de un líquido, por ejemplo una bebida, en forma de un semilíquido, por ejemplo, un yogur o una crema, en forma de un gel, por ejemplo, pastel de gelatina o en forma de un sólido, por ejemplo, una barra de chocolate o un helado.
En una realización, una composición líquida se prepara a partir de un concentrado, por ejemplo, a partir de un líquido (por ejemplo, con una viscosidad de menos de aproximadamente 80 mPa.s), un semi-líquido (por ejemplo, con una viscosidad de más de aproximadamente 80 mPa.s y menos de aproximadamente 400 mPa.s), un gel o un sólido. Para dicha preparación, se puede utilizar agua para diluir el concentrado. En particular, dicha preparación se produce justo antes de la administración de la composición, por ejemplo, de una manera instantánea.
Una realización particular de la presente invención es una composición nutricional para utilizar según la presente invención, que comprende materia proteínica, un lípido, y un carbohidrato digerible, en la que
a) el contenido de materia proteínica proporciona del 18 al 60% de la energía total, en particular del 18 al 50% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 22 al 32% de la energía total de la composición total, comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche; b) el contenido de lípidos proporciona del 10 al 50% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 25 al 35% de la energía total de la composición total; c) el contenido de carbohidratos digeribles proporciona del 20 al 70% de la energía total, preferentemente del 30 al 60% de la energía total, más preferentemente del 38 al 48% de la energía total de la composición total.
El valor energético total de una composición líquida para utilizar, según la presente invención, se puede seleccionar dentro de amplios limites por ejemplo, 0,2 a 4 kcal/ml. Por lo general, es, como mínimo, de 0,3 kcal/ml, en particular, como mínimo, de 0,8 kcal/ml más en particular, como mínimo, de 1,2 kcal/ml. Por lo general, es de 3,0 kcal/ml o menos, en particular de 2,6 kcal/ml o menos, más en particular de 2,4 kcal/ml o menos. En una realización específica, la composición líquida, según la presente invención, tiene un valor energético en el intervalo de 0,3 a 3,0 kcal/ml, preferentemente de 0,8 a 2,6 kcal/ml, más preferentemente de 1,2 a 2,4 kcal/ml.
En otra realización específica, la composición líquida para utilizar, según la presente invención, tiene un valor energético en el intervalo de 0,2 a 1,0 kcal/ml, preferentemente de 0,4 a 0,9 kcal/ml.
Los factores que juegan un papel en la determinación de un valor energético deseable incluyen la facilidad de lograr un % de la energía total mayor de materia proteínica por un lado, y un vaciado rápido del estómago (aumento de la respuesta anabólica) por otro lado.
El valor energético total de una composición semi-líquida, gel o sólida, para utilizar, según la presente invención se puede seleccionar dentro de amplios límites, por ejemplo, de 1 a 15 kcal/g. Por lo general, es, como mínimo, de 2,0 kcal/g, preferentemente, como mínimo, de 2,8 kcal/g, aún más preferentemente, como mínimo, de 3,2 kcal/g. Por lo general, es de 12 kcal/g o menos, aún más preferentemente de 10 kcal/g o menos, aún más preferentemente de 8,0 kcal/g o menos. En una realización específica, la composición semi-líquida, gel o sólida para utilizar, según la presente invención, tiene un valor energético en el intervalo de 3,2 a 8,0 kcal/g.
Componentes adicionales
En una realización, la composición puede comprender uno o más componentes adicionales diferentes, tales como, como mínimo, un componente seleccionado del grupo que comprende minerales, oligoelementos y vitaminas, preferentemente seleccionados del grupo que comprende sodio, potasio, cloruro, fluoruro, yoduro, calcio, fósforo, magnesio, vitamina A, vitamina D3, vitamina E, vitamina K, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5,
vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, biotina, vitamina C, ácido lipoico, zinc, hierro, cobre, manganeso, molibdeno, selenio y cromo.
Dichos componentes pueden estar presentes en una concentración hasta la dosis diaria recomendada por ración diaria.
El zinc está presente preferentemente en una concentración, como mínimo, de 2,8 mg por 100 kcal de carbohidratos, más preferentemente de 5,6 a 20 mg por 100 kcal de carbohidratos, aún más preferentemente de 6 a 15 mg por 100 kcal de carbohidratos.
Preparación de liberación sostenida
En una realización preferente, la composición para utilizar, según la presente invención, comprende además una preparación de liberación sostenida eficaz para liberar un aminoácido en el duodeno y/o el íleon, dicha preparación comprende, como mínimo, un componente seleccionado del grupo que comprende aminoácidos en forma de un ácido libre, aminoácidos en forma de una sal y aminoácidos en forma de un conjugado con un compuesto de conjugación que no sea una proteína, cuyo conjugado es capaz de dividirse en el aminoácido libre (o sal del mismo) y el compuesto de conjugación bajo la influencia de un constituyente de la bilis y/o un excremento del páncreas en el duodeno y/o el íleon.
El aminoácido en la forma de liberación sostenida se suspende preferentemente en un producto líquido, semi-líquido
- o sólido.
La preparación de liberación sostenida se puede preparar sobre la base de técnicas convencionales. El aminoácido
- o aminoácidos se pueden recubrir con un material sensible al pH que se disuelve al pH existente en el duodeno/íleon (aproximadamente pH 7), pero no en el estómago (fuertemente ácido). Dichos recubrimientos son generalmente conocidos en la técnica. Son ejemplos de moléculas de conjugación moléculas que forman péptidos específicos con el aminoácido que no se dividen por la pepsina, o, como mínimo, no se dividen de manera eficiente en condiciones fisiológicas. Son ejemplos la colina, betaína, dimetilglicina y sarcosina. Otras moléculas de conjugación adecuadas incluyen fosfolípidos, lisofosfolípidos y glicerol.
Los aminoácidos que están presentes preferentemente en la preparación de liberación sostenida se seleccionan preferentemente de leucina y otros aminoácidos esenciales, en particular metionina, arginina, triptófano, fenilalanina y lisina, de los cuales es especialmente preferente la leucina.
En una realización ventajosa, una composición para utilizar, según la presente invención, se administra en un régimen de medicamentos. En particular, la composición se puede utilizar como adyuvante de un fármaco, tal como un fármaco seleccionado del grupo que comprende fármacos contra el cáncer, fármacos antiretrovirales, antihipertensivos, antitrombóticos, antidepresivos y fármacos antidiabéticos. En particular, es ventajoso utilizar el producto con metformina u otro fármaco antidiabético. Estos fármacos, en particular, se consideran estables en una composición, según la presente invención, y son muy eficaces. Dicho fármaco puede estar presente en la composición, según la presente invención o se administran por separado.
Además, la composición nutricional se puede utilizar en un método para mejorar la función muscular de un mamífero, que comprende administrar una composición nutricional que comprende, como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica con un contenido de leucina, como mínimo, del 9,5% en peso basado en la materia proteínica total, una fracción lipídica que comprende, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA), ácido eicosatetraenoico (ETA) y ácido docosapentaenoico (DPA).
Las composiciones de la presente invención se pueden administrar bajo la supervisión de un especialista médico, o pueden ser autoadministradas.
La composición se puede administrar por vía enteral o por vía oral.
El mamífero preferentemente es un ser humano.
La presente invención se ilustrará a continuación sobre la base de los siguientes ejemplos.
Descripción de las figuras.
Figura 1: Diferencias en A) masa del músculo tibial anterior y B) Masa grasa del epidídimo después de diferentes intervenciones
Con = ratones que recibieron la dieta de control A (AIN93), TB-con = ratones portadores de tumores que recibieron la dieta de control A (AIN93), hpr = alto valor proteico, leu = leucina, fo = aceite de pescado. Los datos son
promedios ± SEM: *diferencia significativa de TB-con (p <0,02) (k=5, a=10%) (para más detalles acerca de las estadísticas, véase Materiales y Métodos).
Figura 2. Función del músculo esquelético: curva de frecuencia de fuerza (ex vivo).
CON = ratones que recibieron la dieta de control B, TB-CON = ratones portadores de tumores que recibieron la dieta de control B, TB-SNC = ratones portadores de tumores que recibieron la combinación nutricional específica. Los datos son promedio ± SEM; los datos fueron significativamente diferentes de TB-CON cuando p<0.05 (k=2, a=10%).
A: Fuerza de contracción máxima (curvas completas significativamente diferentes entre sí p <0,01).
B: Velocidad de contracción máxima (curvas completas significativamente diferentes entre sí p<0,01).
C: Velocidad de relajación máxima (curvas completas significativamente diferentes entre sí p<0,01).
D: CT90: tiempo necesario para la contracción del 10 al 90% de la fuerza máxima (CON significativamente diferente de TB-CON para el intervalo de 83-176 Hz; TB-SNC significativamente diferente de TB-CON para el intevalo de 83-100 Hz).
Figura 3. Función del músculo esquelético durante el ejercicio (ex vivo).
CON = ratones que recibieron la dieta de control B, TB-CON = ratones portadores de tumores que recibieron la dieta de control B, TB-SNC = portadores de tumores que recibieron la combinación nutricional específica. Los datos como promedios ± SEM, los datos fueron significativamente diferentes de TB-CON cuando p<0,05, k=2, a=10%)
A: Fuerza de contracción máxima (ambas curvas significativamente diferentes de TB-CON hasta la repetición 70).
B: Fuerza de contracción máxima corregida por la masa muscular (CON significativamente diferente de TB-CON para las repeticiones 30-50; TB-SNC no significativamente diferente de TB-CON).
C: Velocidad de contracción máxima (ambas curvas significativamente diferentes de TB-CON hasta la repetición 70).
D: Velocidad de contracción máxima corregida por la masa muscular (CON significativamente diferente de TB-CON para las primeras 30 repeticiones (excepto para la repetición 5 (p=0,06)); TB-SNC significativamente diferente de TB-CON para las primeras 10 repeticiones).
Figura 4. Actividad total diaria.
A: Actividad diaria total como % de la actividad diaria en el día 2 para todos los grupos. Se observó una interacción tiempo x grupo significativa (P<0,01).
B: Actividad total en la oscuridad como % de la actividad diaria en el día 2 para todos los grupos.
C: Actividad total en la luz como % de la actividad diaria en el día 2 para todos los grupos. A-C: * P<0,05 frente a TB-CON
D: actograma, que representa los porcentajes de actividad diaria durante el período de luz de 7-19h (áreas sombreadas en blanco) y durante el período oscuro de 19-7h (zonas sombreadas en gris) en los días 1-19 (vertical) para todos los grupos por separado.
Figura 5. Síntesis de proteína muscular en pacientes con cáncer colorrectal
La síntesis se expresa como velocidad fraccional de síntesis en pacientes con cáncer colorrectal de estado IV que recibieron una combinación nutricional específica (SNC) o un suplemento nutricional de control. La velocidad fraccional de síntesis se midió en la línea de base (basal) y después de la administración del suplemento.
Figura 6. Niveles de glucosa en plasma de pacientes que recibieron la combinación nutricional específica (SNC) o el producto de control
Ejemplos
Ejemplo 1
Materiales y métodos
Animales. Ratones CD2F1 machos de 6-7 semanas de edad, (BALB/c x DBA/2, Harlan/Charles River, Países Bajos) fueron alojados individualmente en una habitación con temperatura controlada (ciclo de luz-oscuridad 12:12 con una temperatura ambiente constante de 21 ± 1ºC). Después de la aclimatación durante una semana los ratones se dividieron en grupos emparejados por el peso: (1) control que recibió la comida de control, (2) portadores de
tumor que recibieron la comida de control, y (3) portadores de tumor que recibieron las dietas experimentales. Los datos mostrados se derivan de la combinación de varios ciclos experimentales con características de animales y procedimientos experimentales idénticos (a menos que se indique lo contrario) y sólo se diferencian en las dietasexperimentales utilizadas. Todos los procedimientos experimentales de la fueron aprobados por el Comité Ético de Animales (DEC consulta, Bilthoven, Países Bajos) y cumplían con los principios del buen cuidado de los animales de laboratorio.
Dietas experimentales (experimentos de categorías A y B). Los experimentos se dividen en: (A) experimentos diseñados para evaluar el efecto de uno solo o una combinación de los componentes nutricionales (adición de alto valor proteico (hpr), leucina (leu), aceite de pescado (fo)) , añadido a la dieta de base (AIN93-M) y se suministra en forma de gránulos; (B) experimentos diseñados para evaluar el efecto de una combinación nutricional compleja que se asemeja a la composición de la tabla 3 y comprende todos los componentes individuales ensayados en (A), y que difieren en la composición de macronutrientes de AIN-93 para lograr una dieta de tipo occidental más humanizada, suministrada en forma de pasta, por razones técnicas del producto.
La dieta de control AIN93-M en los experimentos de categoría A contenía por kg de alimento: 126 g de proteína (100% de caseína), 727 g de carbohidratos y 40 g de lípidos (100% de aceite de soja) (Research Diet Services, Wijk bij Duurstede, Países Bajos). Las dietas experimentales en esta categoría se ajustaron a las dietas de control mediante la sustitución de parte de los hidratos de carbono y/o aceite de soja por proteína y leucina (151 g de caseína/kg y 16 g de leucina/kg de alimento; TB+hpr+Leu), con alto valor proteico y aceite de pescado (151 g de caseína/kg y 22 g de aceite de pescado/kg de alimento; TB+hpr+fo), o con alto valor proteico y leucina y aceite de pescado (151 g de caseína/kg, 15 g de leucina/kg y 22 g de aceite de pescado/kg de alimento; TB+hpr+leu+fo). Los 22 g de aceite de pescado contenían 6,9 g de EPA y 3,1 g de DHA, lo que resulta en una proporción de 2,2:1.
En el experimento de categoría B, la dieta de control era isocalórica e isonitrogenada con respecto a la dieta de control en los experimentos de categoría A y contenía por kg de alimento 126 g de proteína (caseína), 53 g de lípidos (aceite de maíz), y 699 g de carbohidratos. La dieta isocalórica experimental (referida en lo adelante como Composición Nutricional Específica; SNC) contenía por kg de alimento: 210 g de proteínas (189 g de proteína intacta de los cuales el 68% era de caseína y el 32% de suero de leche y 21 g de leucina libre), 53 g de lípidos (20,1 g de aceite de maíz, 10,2 g de aceite de canola, y 22,2 g de aceite de pescado), 561 g de carbohidratos, 18 g de galactooligosacáridos y 2 g de fructooligosacáridos.
Modelo de tumor. Se cultivaron in vitro células de adenocarcinoma murino C-26 con medio RPMI 1640 suplementado con el 5% de suero fetal bovino y el 1% de penicilina-estreptomicina. Las células tumorales se trataron con tripsina en un estado subconfluente y, tras el lavado, se suspendieron en solución salina equilibrada de Hanks (HBSS) a una concentración de 2,5 x 106 células ml-1. Bajo anestesia general (isoflurano/N2O/O2), las células tumorales (5 x 105 células en 0,2 ml) se inocularon por vía subcutánea en el flanco inguinal derecho de los ratones. Los animales de control (C) recibieron una inyección simulada con 0,2 ml de HBSS.
Protocolo experimental. Después de la inoculación de las células tumorales o HBSS5, se midió la masa corporal, ingesta de alimentos y tamaño del tumor (longitud y anchura) tres veces a la semana. Sólo en el experimento de categoría B, se controló la actividad diaria en la jaula de alojamiento. En todos los experimentos, los animales se anestesiaron y se pesaron en el día 20 después de la inoculación del tumor. Los músculos esqueléticos (por ejemplo, m. Tibialis Anterior (mTA), m. Gastrocnemius (mG), m. Extensor Largo de los Dedos (mEDL) y M. Soleus (MS)), el tumor, bazo, riñones, hígado, la grasa del epidídimo, timo, pulmones y corazón se diseccionaron y se pesaron. Se calculó el peso de la carcasa restando la masa tumoral de la masa corporal. Además, se ensayó la función muscular ex vivo en el experimento de categoría B.
Evaluación de la actividad diaria. La actividad física se monitorizó de forma continua (24 horas) durante el período de estudio de 20 días a partir del día 2, utilizando sensores de actividad (detector de tecnología dual DUO 240, Visonic, adaptado por R. Visser, NIN, Amsterdam, Países Bajos) que traduce los cambios individuales en el patrón de infrarrojo causado por los movimientos de los animales en recuentos arbitrarios de actividad. Los sensores se montaron encima de las jaulas y se conectaron a través de puertos de entrada y de interfaz a un ordenador equipado con el software MED-PC IV para la recolección de datos (MED associates, St. Albans, VT). La actividad se expresó en conteos por hora (tanto para el periodo total de 24 horas, el periodo de oscuridad (período activo) y el período de luz (periodo inactivo)). La actividad se calculó para cada ratón por separado y se expresó en relación a su propia actividad total en el día 2, para corregir las diferencias en la sensibilidad individual de los sensores. Se calculó el promedio de las actividades de los dos días posteriores, para disminuir la variabilidad de día a día. Con el fin de determinar los cambios en el patrón de actividad a lo largo del experimento, la actividad por hora y de luzoscuridad se expresó como porcentaje de la actividad diaria total y se tradujo en un actograma.
Evaluación de la funcionalidad muscular. Las características contráctiles del músculo EDL derecho se evaluaron ex vivo, tal como se describió previamente (Gorselink, M., Vaessen, S.F., van der Flier, L.G., Leenders, I., Kegler, D., Caldenhoven, E., van der Beek, E., y van Helvoort, A. Mass-dependent decline of skeletal muscle function in cancer cachexia. Muscle Nerve, 33: 691-693, 2006). Brevemente, los músculos se dejaron estabilizar en el baño de órganos durante 30 min, después de lo cual se determinaron la corriente de estimulación óptima y la fuerza. A continuación,
se determinaron las características de fuerza-frecuencia (de 10 a 167 Hz, 250 ms) y después de la reposición del tampón del órgano y un período de reposo de 5 minutos, los músculos se sometieron a un protocolo de ejercicios (83 Hz, 250 ms cada 1000 ms). Este protocolo representa una carga moderada, comparable con una actividad diaria normal. En la frecuencia utilizada, se alcanza el tétanos completo del músculo. Se analizaron las señales de fuerza isométrica de la curva de fuerza-frecuencia para determinar la fuerza máxima y total y la velocidad máxima de contracción y relajación.
Estadísticas. Todos los datos se expresan como promedios ± SEM. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS 15.0 (SPSS Benelux, Gorinchem, Países Bajos). En el experimento A se utilizaron diferentes lotes de animales, por lo tanto, para todos los parámetros se definió que se permite la combinación de los datos si no había interacción entre los grupos y los experimentos. Los datos de composición corporal, tumor y masas de órganos en el día 20 se compararon entre grupos por análisis de la varianza (ANOVA) y LSD post-hoc. Las diferencias se consideraron significativas a un valor de p por debajo de a/k; en la que a=10% y k=cantidad de comparaciones. Para el experimento A, el valor de p tenía que estar por debajo de 0,02, para el experimento B el valor de p tenía que estar por debajo de 0,05. Los datos sobre la ingesta de alimentos, peso corporal, actividad diaria, y función muscular que se controlaron durante los 20 días después de la inoculación se analizaron por ANOVA de medidas repetidas. Para discriminar aún más las diferencias entre los grupos, se calcularon las diferencias o deltas a partir de la primera medición en el intervalo. Estos deltas se compararon entre los grupos utilizando ANOVA, con LSD post-hoc para la comparación por pares entre los grupos. Para la función del músculo esquelético, los datos de la primera medición en el día 20 no eran similares entre los grupos, por lo tanto, la discriminación adicional se realizó en un análisis ANOVA por puntos. Las diferencias se consideraron significativas con una p de dos colas < 0,05.
Resultados
Efectos de los componentes nutricionales individuales o combinados en los parámetros de la caquexia. En comparación con los ratones de control (Con), el peso corporal y de la carcasa fueron significativamente menores en los ratones de control portadores de tumores (TB-con) en el día 20 después de la inoculación del tumor (tabla 1A). Para todos los parámetros medidos no hubo interacción grupo * experimento. La pérdida de peso corporal en los ratones de TB se derivó tanto de la pérdida de masa grasa (por ejemplo, grasa del epidídimo) y de masa muscular (figura 1A y B). No hubo diferencias en la ingesta de alimentos entre los grupos para las curvas completas. Cuando se analizó por separado por día, en el día 20, Con fue significativamente diferente de TB-con. Ninguno de los grupos de portadores de tumores fueron significativamente diferentes entre sí (tabla 1B). La adición de proteína extra y leucina (TB+hpr+leu) o aceite de pescado (TB+fo) no modificó el peso corporal en comparación con TB-con (tabla 1). Sin embargo, la adición de aceite de pescado a la proteína extra (TB+hpr+fo) o aceite de pescado a la proteína extra y leucina (TB+hpr+leu+fo), dio lugar a una masa de grasa significativamente mayor en comparación con TB-con (figura 1B). La administración de suplementos de la dieta con la combinación de todo de alto valor proteico, leucina y aceite de pescado (TB+hpr+leu+fo) dio lugar a una mejora significativa del peso corporal y de la carcasa (tabla 1A) y de la masa muscular (mTA) y de grasa (epidídimo), en comparación con los ratones de TB-con (figura 1). Se encontraron efectos aditivos de la combinación de leucina y alto valor proteico para la masa muscular de la mTA en presencia de aceite de pescado. La adición de cada componente aumentó la masa muscular de forma gradual (figura 1A).
Efecto de una combinación nutricional específica sobre los parámetros de la caquexia. Los pesos corporales y de la carcasa fueron significativamente menores en los ratones portadores de tumores (TB-CON) en comparación 5 con los ratones de control (CON) en el día 20 (tabla 2A). La diferencia en el cambio del peso corporal ya es significativa en el día 15 después de la inoculación del tumor (tabla 2C). Una vez más, se observó una masa de grasa (grasa del epidídimo) y masa muscular significativamente menores en los ratones TB-CON (tabla 2B). La ingesta de alimentos no fue diferente entre los grupos (tabla 2D). Los ratones portadores de tumores que recibieron la Combinación Nutricional Específica (grupo TB-SNC) tenían un mayor peso corporal y peso corporal delta en 10 comparación con los ratones TB-CON. La atenuación de la pérdida de peso corporal en los ratones TB-SNC coincidió con una reducción de la pérdida de grasa y una reducción en el desgaste muscular (mTA, mG y mS) (tabla 2B). La masa (húmeda) del órgano del riñón, hígado, el timo y corazón también disminuyó con el aumento de la caquexia o no mostró ningún cambio. Los suplementos nutricionales que resultan en un aumento de peso de la carcasa compensaron en parte la pérdida de peso. Para el experimento B, los datos para las masas de órganos (en
15 porcentaje del control (CON) ± SEM) fueron: riñón: TB-CON: 81% ± 2, TB-SNC: 91% ± 2, hígado TB-CON: 88% ± 2, TB-SNC: 92% ± 3, timo TB-CON: 46% ± 4; TB-SNC: 55% ± 4, corazón TB-CON: 86% ± 2, TB-SNC: 88% ± 2 y pulmón: TB-CON: 98% ± 2, TB-SNC: 103% ± 3. La masa tumoral aumentó por cualquiera de los suplementos nutricionales (tablas 1 y2).
20 Tabla 2: Parámetros de caquexia como consecuencia de una intervención con la combinación nutricional específica.
- A Pesos del cuerpo, tumor y carcasa en la sección (g en el día 20
- tratamiento
- N BW BW delta TW cw CW delta
- CON TB-CON TB-SNC
- 10 17 18 28,0 ± 0,7 * 20,8 ± 0,5 23,1 ± 0,6 * 5,3 ± 0,5 * -0,7 ± 0,4 0,9 ± 0,6 * 0,0 ± 0,0 * 2,1 ± 0,1 1,7 ± 0,1 * 28,0 ± 0,7 * 18,7 ± 0,4 21,4 ± 0,6 * 5,3 ± 0,5 * -2,8 ± 0,4 -0,7 ± 0,7 *
- B Pesos de órganos en la sección (mg en el día 20
- tratamiento
- N Grasa epididimal mTA mG mEDL mS
- CON TB-CON TB-SNC
- 10 17 18 443 ± 37 * 87 ± 18 189 ± 20 * 44,5 ± 1,3 * 33,4 ± 0,9 38,1 ± 0,9 * 141 ± 4 * 108 ± 2 118 ± 3 * 9,2 ± 1,1 7,8 ± 0,2 8,3 ± 0,5 6,7 ± 0,5 * 5,3 ± 0,2 5,7 ± 0,2 *
- C Cambio en el BW en el tiempo
- Cambio en BW (cambio en g: día 0-20 en comparación con el día –1
- tratamiento
- N 0 6 10 15 20
- CON TB-CON TB-SNC
- 10 17 18 1,0 ± 0,3 0,6 ± 0,3 0,9 ± 0,2 3,6 ± 0,4 2,7 ± 0,3 3,4 ± 0,3 4,3 ± 0,7 3,3 ± 0,3 4,4 ± 0,4 5,5 ±1,0* 3,7 ± 0,4 4,6 ± 0,4 6,3 ± 1,4 # -0,1 ± 0,5 1,8 ± 0,6 #
- D Ingesta de comida en el tiempo
- Ingesta de comida por día (g)
- tratamiento
- N 8 13 17 19
- CON TB-CON TB-SNC
- 10 17 18 4,4 ± 0,2 4,0 ± 0,2 4,2 ± 0,1 4,3 ± 0,2 4,1 ± 0,1 4,5 ± 0,2 4,4 ± 0,3 3,7 ± 0,3 4,8 ± 0,3 3,5 ± 0,6 3,5 ± 0,5 4,4 ± 0,4
- CON = ratones que recibieron la dieta de control B, TB-CON = ratones portadores de tumores que recibieron la dieta de control B, TB-SNC = ratones portadores de tumores que recibieron la combinación nutricional específica. BW = peso corporal; delta BW = BW del día 20 menos BW del día 0, delta CW = CW del día 20 menos CW del día 0, TW = peso del tumor, mTA = músculo tibial anterior, mG = músculo gastrocnemio, mEDL = músculo extensor largo de los dedos, mS = músculo sóleo. Los datos como promedio ± SEM: * = significativamente diferentes de TB-CON (p<0,05 k=2, a=10%); # = significativamente diferente de TB-CON para toda la curva (p<0,05, k=2, a=10%). (Para más detalles sobre las estadísticas, véase Materiales y Métodos).
Función muscular ex-vivo (experimento de categoría B). Se determinaron ex vivo las características de fuerzafrecuencia (10 a 167 Hz, 250 ms) en mEDL. La fuerza máxima, la velocidad de contracción máxima y la velocidad de relajación máxima fueron significativamente diferentes en TB-CON en comparación con CON y TB-SNC (figura 2 A, B, y C). Cuando estos parámetros se corrigieron para la masa muscular, se mantuvieron las posiciones de la curva en general. Las diferencias significativas, sin embargo, sólo se mantuvieron entre CON y TB-CON. Para investigar más los cambios musculares independientes de la masa en la función muscular, se determinó el tiempo necesario para una contracción (CT90). Se definió CT90 como el tiempo necesario para ir del 10 al 90% de la fuerza de contracción máxima, a las frecuencias en las que se obtuvo el tétanos. CT90 fue significativamente diferente entre TB-SNC y TB-CON a frecuencias inferiores en las que podría ser obtenido el tétanos total (83 y 100 Hz). Estos datos sugieren que a las frecuencias (83-100 Hz) relevantes para el rendimiento físico eficiente (tétanos presente), además de cambios de musculares dependientes de la masa, también se habían producido cambios musculares independientes de la masa que fueron corregidos por la intervención nutricional específica. Por lo tanto, se aplicó un protocolo de ejercicios de 100 pulsaciones repetidas a 83 Hz. Una vez más, CON y TB-SNC fueron significativamente diferentes de TB-CON durante todo el protocolo de ejercicios para la fuerza de contracción máxima (figura 3A) y la velocidad de contracción máxima (figura 3C). Cuando la fuerza de contracción máxima se corrigió por la masa muscular (figura 3B) se mantuvieron las posiciones de la curva, con la única diferencia significativa entre CON y TB-CON. La velocidad de contracción máxima del grupo TB-SNC, sin embargo, fue aún significativamente diferente de TB-CON cuando se corrigió por la masa muscular en las primeras repeticiones del ejercicio (<10 repeticiones) (figura 3D).
Actividad física (experimento de categoría B). La actividad diaria total mostró una interacción significativa entre el tiempo y el grupo (P<0,01; RM-ANOVA) durante todo el periodo (2-19 días). Los niveles de actividad en ratones TB-CON fueron significativamente más bajos que en los ratones de control en los días 10-11 (P<0,05), ya partir del día 16 en adelante (P<0,01). Los animales de TB-SNC no difirieron significativamente de los animales de control en su actividad total durante todo el experimento, mientras que su actividad fue significativamente mayor en los días 1819 en comparación con los ratones de TB-CON (P<0,05) (figura 4A). Estas diferencias en la actividad total se debieron a cambios significativos durante su período activo (es decir, período de oscuridad) (figura 4B). En todo el periodo de oscuridad, los ratones de TB-CON fueron significativamente menos activos que los controles en los días 16-17 y 18-19 (P<0,01), resultando en una disminución drástica de la actividad global en los ratones de TB-CON. Los ratones de TB-SNC eran menos activos que los ratones de control durante la oscuridad en los días 18-19 (P<0,05), pero más activos que los ratones de TB-CON en esos días (P<0,05).
Además de una reducción en el nivel de actividad diaria de los ratones de TB-CON, se observó un cambio evidente en el patrón de la actividad diaria, es decir, de la oscuridad a la luz, tanto en los controles portadores de tumores y en animales de TB-SNC en los días 18 a 19 (figura 4C). Para centrarse en posibles cambios en el patrón de la actividad diaria, se expresó el patrón de actividad por hora durante el día como un porcentaje de la actividad diaria total (100%) en ese día específico (figura 4D) (es decir, no se refiere al día 2 y no se corrige por la disminución gradual en la actividad de los grupos portadores de tumor). En la línea de base (días 2-3) todos los grupos mostraron ritmos de día/noche comparables. Los animales estaban activos durante la oscuridad y tenían un período de inactividad durante la luz. Se observó un desplazamiento relativo hacia un aumento de la actividad durante el período de luz en el grupo de TB-CON a partir del día 16, que se produce menos o con retraso en el grupo de TB-SNC.
Discusión. El presente estudio que comparó la intervención nutricional con los componentes individuales y múltiples
apoya claramente el valor añadido de una estrategia multiobjetivo con nutrientes específicos sobre la composición corporal en el modelo de carcinoma murino C26. Además, la combinación nutricional específica también mejoró la función muscular. Por otra parte, los patrones de actividad, así como la actividad diaria global mejoraron, probablemente como consecuencia de la mejora de la composición corporal y la función muscular. Estos descubrimientos son de gran relevancia para la situación clínica, ya que la función muscular y la actividad diaria son importantes contribuyentes a la calidad de vida del paciente con cáncer. Por lo tanto, estos datos apoyan firmemente la utilización de soporte nutricional específico para pacientes con cáncer con una combinación de múltiples ingredientes.
Los datos se centran en las necesidades nutricionales específicas de los pacientes de cáncer para mejorar o prevenir características de la caquexia, y muestran los efectos de diferentes intervenciones nutricionales isocalóricas con ingredientes individuales o componentes nutricionales combinados en el modelo murino C26 de caquexia inducida por cáncer. No hubo diferencias significativas en la ingesta de alimentos entre los grupos en las curvas completas ni en el análisis por día hasta el día 19. Estos datos confirman descubrimientos anteriores de que el modelo de ratón de adenocarcinoma C26 es un modelo no anoréxico caquéctico. Sin embargo, la observación que en el experimento A, la ingesta de alimentos de Con es significativamente mayor que la de los ratones de TB en el día 20, indica específicamente que si el crecimiento del tumor continuara durante unos días más, los animales portadores de tumores probablemente se hubieran convertido en anoréxicos. Las diferencias en los parámetros caquécticos entre el control y los ratones portadores de tumores 20 días después de la inoculación del tumor, fueron comparables en magnitud a las descritas en otros estudios también utilizando el modelo de ratón de adenocarcinoma C26.
De los componentes individuales, sólo el aceite de pescado aumentó la masa de grasa. Se ha sugerido que la masa de grasa es importante en la supervivencia del paciente, mientras que la masa muscular se ha implicado en la contribución específica en la calidad de vida del paciente. Los datos sobre la masa muscular mTA muestran que, a la concentración ensayada, se necesita la combinación de todos los componentes, es decir, aceite de pescado, alto valor proteico y leucina para un efecto significativo sobre la masa muscular (figura 1). Estos resultados están acorde con la hipótesis de que junto a un aumento en las respuestas anabólicas, el catabolismo de proteínas tiene que ser disminuido mediante la reducción de la inflamación para alcanzar un efecto positivo sobre la masa de proteína muscular en un estado caquéctico de cáncer. Hay un creciente apoyo en que la respuesta inflamatoria a un tumor se atribuye considerablemente a la progresión hacia la caquexia. También se ha sugerido que el aumento en los procesos catabólicos frente a anabólicos contribuye a la falta de acumulación de masa corporal magra, incluso cuando la ingesta nutricional es normal. Los datos clínicos de los diferentes grupos de pacientes caquécticos en la bibliografía sugieren que el aceite de pescado podría reducir el catabolismo y la pérdida de peso. El aceite de pescado probablemente no sólo atenúa la respuesta inflamatoria inducida por el tumor, sino también normaliza la resistencia a la insulina presente en el estado caquéctico. Se ha informado la prolongación de la supervivencia en un grupo mixto de pacientes con cáncer avanzado suplementados con ácidos grasos w-3 y vitamina E (Gogos, C.A., Ginopoulos, P., Salsa, B., Apostolidou, E., Zoumbos, N.C., y Kalfarentzos, F. Cancer, 82: 395-402, 1998), que también puede ser el resultado de inmunomodulación. La sugerencia de que en pacientes caquécticos el aceite de pescado podría contribuir al mantenimiento de la composición corporal a través de una reducción de las respuestas inflamatorias, es apoyada por nuestros datos. El alto contenido de proteínas con leucina (hpr+leu), no dio lugar a cambios significativos en la masa mTA. Sin embargo, cuando se añadió el aceite de pescado, la combinación de alto contenido de proteínas y leucina (hpr+leu+fo) contribuyó a un aumento de peso significativo de mTA. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la reducción del estado inflamatorio por el aceite de pescado mejoró la sensibilidad de los animales a los estímulos anabólicos como leucina y alto contenido de proteínas, lo que resulta en la mejora del mantenimiento de la masa de proteínas musculares.
Los resultados de los estudios in vivo sugieren que los BCAA, y especialmente leucina, regulan el metabolismo de las proteínas del músculo esquelético (Rooyackers, O.E. y Nair, K.S. Annu Rev Nutr, 17: 457-485, 1997). Esta señal está relacionada con la activación de la vía mTOR. En voluntarios sanos, se ha informado que la leucina proporciona una señal para la estimulación de la síntesis de proteína muscular y que posiblemente disminuye la degradación de la proteína muscular (Rennie, M.J., Bohe, J., Smith, K., Wackerhage, H., y Greenhaff, P. J Nutr., 136: 264S-268S, 2006). En individuos sanos, es probable que esta señal sea de corta duración debido al "fenómeno muscular completo" inducido por los mecanismos normales de absorción nutricional y de control homeostático. En contraste, se informó de efectos duraderos de la suplementación con BCAA en pacientes con una deficiencia metabólica o nutricional como en pacientes sépticos o con cáncer. En estos grupos de pacientes se informó que la suplementación con BCAA dio lugar a efectos positivos sobre el estado de la albúmina, la calidad de vida y la supervivencia global. Por otra parte, se ha informado de que la síntesis de proteínas sólo puede ser estimulada en presencia de un elevado suministro de cantidades equilibradas de aminoácidos esenciales (Rooyackers, O.E. y Nair,
K.S. Annu Rev Nutr, 17: 457-485, 1997). En conjunto, estos estudios sugieren que una combinación de alto valor proteico y la suplementación con BCAA puede dar lugar a un mejor metabolismo de las proteínas, lo que resulta en el aumento de la masa muscular, lo que puede contribuir a una menor morbilidad y una mejor calidad de vida. Nuestros datos sugieren, de hecho, que tanto la leucina y administración de suplementos ricos en proteínas contribuyen al efecto acumulativo sobre el mantenimiento de la masa muscular, alcanzado por la combinación nutricional total (figura 1 y tabla 1).
Para sorpresa de los presentes inventores, una combinación de la administración de suplementos ricos en proteína, leucina y aceite de pescado resultó en un valor añadido con respecto a un amplio espectro de parámetros que caracterizan la caquexia. El grupo en el que se combinaron todos los componentes nutricionales (ratones TB + hpr + leu + fo) fue el único grupo que mostró diferencias significativas frente a TB en todos los parámetros de lectura de la caquexia (por ejemplo, pesos corporales, de la carcasa, los músculos y los lípidos (véase tabla 1). Los efectos aditivos sugeridos de los componentes nutricionales individuales a la combinación total se ilustran mejor por los datos sobre la masa muscular tibial (mTA figura 1). Estos datos indican claramente un valor añadido de una estrategia de multicomponentes nutricionales. Se sugiere que los efectos aditivos observados se originan de presuntas diferencias en objetivos mecanicistas de estos componentes, es decir, 1) la estimulación de las señales anabólicas por la suplementación de bloques de construcción (aminoácidos esenciales) y por la estimulación de mTOR (leucina), 2) la reducción del catabolismo de las proteínas por la reducción de las respuestas inflamatorias y hormonales (aceite de pescado) y la regulación a la baja de la vía de señalización que conduce a la degradación de las proteínas (leucina), y la posible interacción o interacciones entre estos mecanismos. El segundo experimento confirmó la eficacia de la combinación nutricional en el mantenimiento de la composición corporal. Además, en este experimento, la combinación de los ingredientes también mejoró los parámetros que reflejan el rendimiento físico tales como la función muscular y los patrones de actividad diaria.
La masa (húmeda) del órgano del riñón, hígado, intestino, timo y corazón no se vio afectada o disminuyó con el aumento de la caquexia. Los suplementos nutricionales que resultan en aumento de peso de la carcasa no tuvieron ningún efecto o normalizó parcialmente la pérdida de masa del órgano. Por otra parte, ninguno de los ingredientes seleccionados aumentó el tamaño del tumor. La combinación nutricional completa mostró una reducción en el tamaño del tumor en el experimento B.
La inoculación del tumor C26 indujo una pérdida de la función muscular. Una gran parte de la reducción de la función muscular se explica por una reducción en la masa muscular. Estos resultados están de acuerdo con los datos clínicos. Gogos y otros informaron un estado de rendimiento de Karnofsky significativamente mayor en pacientes desnutridos suplementados durante 40 días, con 18 g de PUFA w-3 en comparación con el placebo (Gogos, C.A., Ginopoulos, P., Salsa, B., Apostolidou, E., Zoumbos N.C., y Kalfarentzos F., Cancer, 82: 395-402, 1998). Estos datos sugieren que se puede producir una mejora de la actividad física, incluso antes de que se logre un aumento de peso significativo. Esto puede indicar que para el mantenimiento de las actividades normales de la vida, se recomienda el tratamiento preventivo para reducir la pérdida de masa muscular. En nuestra configuración experimental, todas las disminuciones dependientes de la masa muscular inducidas por el tumor en la función muscular se podrían restaurar significativamente mediante la suplementación con la combinación nutricional específica. Estos datos se apoyan en datos de ensayos clínicos de Barber y otros, que informan un rendimiento funcional mejorado después de 3 y 7 semanas de suplementación con 2,2 g de EPA + 0,96 g de DHA en pacientes con cáncer de páncreas irresecable. El rendimiento físico mejorado coincidió con el aumento de BW y apetito (Barber, M.D., Fearon, K.C, Tisdale, M.J., McMillan, D.C, y Ross, J.A. Nutr Cancer, 40: 118-124, 2001). Junto a los cambios musculares dependientes de la masa en la función muscular, también se sugiere la pérdida de la función muscular independiente de la masa por los datos presentados (figura 2D y 3D). Una disminución independiente de la masa muscular relacionada con el tumor en la función muscular no se ha descrito antes. Esta función muscular comprometida especialmente se manifiesta en la velocidad máxima de contracción después del ejercicio de fuerza moderada (figura 3C). La disminución de la función muscular independiente de la masa muscular también podría ser parcialmente restaurada por la suplementación con la combinación nutricional específica (TB-SNC). Estos resultados indican que la combinación nutricional restaura tanto las disminuciones de la función muscular dependiente de la masa muscular como la independiente de la masa muscular.
La astenia, que resulta de la caquexia por cáncer, conduce a una actividad diaria reducida. De hecho, en presencia de un tumor, los niveles de actividad diaria de los ratones disminuyeron con el tiempo, lo que está acorde con los informes clínicos de los pacientes con cáncer. No está claro qué mecanismo induce la reducción de la actividad en los pacientes caquécticos con cáncer. La masa muscular reducida y la disminución de la fuerza muscular pueden contribuir al deterioro de la actividad. Además, la respuesta inflamatoria inducida por el tumor podría reducir aún más la actividad diaria. La actividad física es un factor determinante de la calidad de vida (Moses, A.W., Slater, C., Preston, T., Barber, M.D., y Fearon, K.C. Br J Cancer, 90: 996 a 1002, 2004). La combinación nutricional completa ensayada mantuvo la actividad en comparación con los ratones TB-CON. Este efecto puede estar directamente relacionado con el mejor rendimiento físico mantenido (mejora de la masa y función muscular). Sin embargo, sería necesario un examen adicional sobre la influencia de la combinación nutricional sobre otros factores que intervienen en el rendimiento físico.
Chevalier y otros, informaron que los pacientes con cáncer colorrectal avanzado mostraron menos contraste entre la actividad del día y de la noche (sueño nocturno) (Chevalier, V., Mormont, M. C, Cure, H., y Chollet, P. Oncol Rep,
10: 733 - 737, 2003.). Incluso se ha sugerido que los patrones de actividad individuales son predictivos de la supervivencia de los pacientes, respuesta al tumor y la calidad de vida. La posibilidad de una perturbación inducida por el tumor en los patrones de actividad diurna es apoyada por nuestros datos, lo que indica un cambio relacionado con el tumor en la actividad de la noche hasta el período de luz. La combinación nutricional específica ensayada muestra una clara tendencia a reducir este efecto. Los patrones normales de sueño son críticamente dependientes de la liberación circadiana de melatonina de la glándula pineal. Se ha informado que las fórmulas enriquecidas con DHA normalizan la secreción de melatonina en ratas deficientes de w-3 (Zaouali-Ajina, M., Gharib, A., Durand, G., Gazzah, N., Claustrat, B., Gharib, C y Sarda, N. J Nutr, 129: 2074-2080, 1999); lo que también podría ser una explicación de los resultados obtenidos en nuestros experimentos.
5 Sobre la base de los resultados de este estudio, es evidente que se debe prestar más atención a la prevención de la caquexia con el fin de mantener la calidad de vida del paciente.
En conclusión, una combinación nutricional rica en proteínas, leucina y aceite de pescado mejora el resultado caquéctico de ratones inoculados con la línea celular de adenocarcinoma C26. No sólo el aumento de peso de la
10 carcasa, grasa y músculo, también la función muscular y la actividad diaria mejoraron en comparación con ratones portadores del tumor con la dieta de control. Estos datos muestran que las intervenciones de los ingredientes individuales tienen un valor limitado, y apoyan la necesidad de una combinación equilibrada de ingredientes diferentes para permitir una intervención multiobjetivo para lograr efectos en las condiciones complejas de la caquexia por cáncer.
15 EJEMPLO 2: Ejemplos de formulaciones
Un alimento bebible, en particular, puede comprender macronutrientes en los intervalos especificados en la tabla 3. Se muestra un ejemplo específico en la tabla 4. Además, pueden estar presentes uno o más micronutrientes (tales
20 como minerales, vitaminas, etc.) y/o uno o más aditivos de calidad alimenticia (por ejemplo, aromatizantes, conservantes, aminoácidos no proteinogénicos, tales como carnitina).
Tabla 3: Composición nutricional de un Alimento Bebible (por cada 100 ml)
- Materia proteínica (equivalente) (g)
- 9 – 12
- -que contiene proteínas totales de suero
- 1 – 9
- -que contiene leucina total (g)
- 1,5 – 2,5
- - de la cual es Leucina como aminoácido libre (g)
- 0,9 – 1,5
- Carbohidratos (g)
- 10 – 25
- Grasas (g)
- 2 – 6
- - de las cuales son insaturadas
- 2 – 6
- - de las cuales son poliinsaturadas omega 3
- 0,8 - 2
- - de las cuales son EPA, DHA, ETA, DPA
- 0,2 – 2
- Fibra soluble, dietética, g
- 1 - 4
Tabla 4: Composición nutricional de un alimento bebible (por cada 100 ml)
- Materia proteínica (equivalente) (g)
- 10,1
- -que contiene proteínas totales de suero
- 2,9
- -que contiene leucina total (g)
- 2,0
- - de la cual es Leucina como aminoácido libre (g)
- 1,1
- Carbohidratos (g)
- 17,4
- Grasas (g)
- 5,3
- - de las cuales son insaturadas
- 4,2
- - de las cuales son poliinsaturadas omega 3
- 1,1
- - de las cuales son EPA, DHA, ETA, DPA
- 1,1
- Fibra soluble, dietética, g
- 2,0
Un alimento enteral, en particular, puede comprender macronutrientes en los intervalos especificados en la tabla 5. Se muestra un ejemplo específico en la tabla 6. Además, pueden estar presentes uno o más micronutrientes (tales como minerales, vitaminas, etc.) y/o uno o más aditivos de calidad alimenticia (por ejemplo, aromatizantes,
30 conservantes).
Tabla 5: Composición nutricional de un alimento enteral
- Materia proteínica (equivalente) (g)
- 6 – 10
- -que contiene proteínas totales de suero
- 1 – 8
- -que contiene leucina total (g)
- 1 – 2
- - de la que es Leucina como aminoácido libre (g)
- 0,4 – 0,9
- Carbohidratos (g)
- 10 – 25
- Grasas (g)
- 2 – 6
- - de las que son insaturadas
- 2 – 6
- - de las que son poliinsaturadas omega 3
- 0,4 - 1
- - de las que son EPA, DHA, ETA, DPA
- 0,1 - 1
- Fibra soluble, dietética, g
- 1 - 4
Tabla 6: Composición nutricional de un alimento enteral
- Materia proteínica (equivalente) (g)
- 7,8
- -que contiene proteínas totales de suero
- 2,9
- -que contiene leucina total (g)
- 1,5
- - de la que es Leucina como aminoácido libre (g)
- 0,8
- Carbohidratos (g)
- 17,2
- Grasas (g)
- 5,4
- - de las que son insaturadas
- 4,5
- - de las que son poliinsaturadas omega 3
- 0,8
- - de las que son EPA, DHA, ETA, DPA
- 0,7
- Fibra soluble, dietética, g
- 1,5
La siguiente composición (tabla 7) se preparó según procedimientos estándar y es adecuada para utilizar según la presente invención, preferentemente como un alimento bebible.
Tabla 7: Ingredientes principales de una composición específica según la presente invención
- INGREDIENTES
- CANTIDAD
- Contenido energético
- 160 kcal/100 ml
- Proteína (27% de la energía total)
- 10,1 g/100 ml de los cuales: -suero de leche: 2,9 g/100 ml -caseína: 6,1 g/100 ml -leucina añadida: 1,1 g/100 ml en la que están presentes los siguientes aminoácidos (basado en el peso total de las proteínas): L-Leucina: 19,4% en peso L-Glutamina/Ácido glutámico: 17,8% en peso L-Cisteína: 0,9% en peso Lisina: 7,5% en peso Proporción leu / (val + ile) = 1,83
- Carbohidratos (43% de la
- 17,4 g/100 ml de los cuales:
- energía total)
- - mezcla de azúcares que comprende glucosa, galactosa, lactosa, maltosa, sacarosa y trehalosa (12,7 g/100 ml) - almidón (4,3 g/100 ml)
- Lípidos (30% de la energía total)
- 5,3 g/100 ml de los cuales: w-3 -ALA (1,8 g/100 g del total de lípidos) -EPA (11,9 g/100 g del total de lípidos) -DHA (5,8 g/100 g del total de lípidos) -DPA (1,4 g/100 g del total de lípidos) -SDA (1,8 g/100 g del total de lípidos) w-6 -LA (26,0 g/100 g del total de lípidos) -AA (0,7 g/100 g del total de lípidos) w-3/w-6 = 0,87
- Otros:
- Fibra dietética
- 2 g / 100 ml de galactooligosacáridos
- L-carnitina
- 10,9 mg/100 ml
- Taurina
- 13,2 mg/100 ml
- Viscosidad
- 41 mPa.s
EJEMPLO 3: Síntesis de proteína muscular después de la suplementación nutricional en pacientes con cáncer colorrectal.
10 Se ensayó un alimento bebible que contiene una combinación nutricional específica tal como se describe en la tabla 4 de posibles composiciones sobre su capacidad de influencia sobre la velocidad de síntesis de proteína muscular y se comparó con un producto de control tal como se describe en la tabla 8.
15 Tabla 8. Composición de suplemento
- Combinación nutricional específica (SNC) (100 ML)
- CONTROL (100 ML)
- Energía
- kcal 160 Energía kcal 160
- Proteína*
- g 10,1 g Proteína* g 6,0
- Grasas
- g 5,3 Grasas g 5,8
- Carbohidratos
- g 17,4 Carbohidratos g 21,0
- *SNC: 2,9 g de proteína de suero de leche, 1,1 g de leucina libre; caseína de equilibrio control solamente con caseína
Diseño de la investigación y métodos
Sujetos de estudio. Los sujetos fueron reclutados sobre la base de los criterios de inclusión / exclusión que se describen a continuación. Todos los sujetos eran capaces de caminar, sentarse y pararse por sí mismos. Se llevaron a cabo procedimientos de cribado no realizados aún en el contexto de su cuidado del cáncer antes del estudio. Un total de 24 sujetos (12 en cada grupo) completaron el protocolo. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) Evidencia radiográfica de cáncer, (2) Edad > 40 años (ambos hombres y mujeres), (3) Capacidad para firmar el consentimiento informado.
Resumen del diseño del estudio. Se utilizó un diseño aleatorio, controlado, a doble ciego, de grupos paralelos en 24 pacientes con cáncer colorrectal metastático diagnosticado recientemente. A los sujetos se les realizó una entrevista inicial, y se explicaron en detalle los procedimientos experimentales y se obtuvo en consentimiento informado firmado. Después de ser aceptados en el estudio, los sujetos recibieron todas las comidas durante 3 días antes de la fase experimental del estudio para estandarizar la ingestión de alimentos. Las comidas se prepararon para ser llevadas e ingeridas en la casa. La noche antes del estudio los sujetos se abstuvieron de ingerir ningún alimento o bebida (excepto agua) desde las 22:00 h en adelante. La fase experimental del estudio comenzó la siguiente mañana y duró aproximadamente 10 horas. Doce pacientes ingirieron el alimento bebible que contenía la combinación nutricional específica (SNC) y los otros doce pacientes ingirieron un suplemento de control (CS). Cada sujeto ingirió 400 ml de los suplementos en dos dosis. La ingesta de la segunda dosis comenzó veinte minutos después de la primera ingesta de la primera dosis. Cada dosis se consumió durante 10 minutos. Los sujetos de asignaron aleatoriamente con respecto al suplemento a ingerir, estratificados por género.
Procedimientos experimentales. En la mañana del estudio la enfermera del estudio colocó dos catéteres de calibre 18-22 en las venas de los antebrazos derecho e izquierdo, y uno se utilizó para obtener muestras de sangre y el otro para la infusión trazadora. Después de obtener una muestra de sangre para determinar los aminoácidos de fondo y la glucosa en sangre en ayunas, se les dio una infusión de cebado o “carga” (2 µmol/kg) de U-13C6-fenilalanina. Esto fue seguido inmediatamente por una infusión continua (0,07 µmol/kg/min) de U-13C6-fenilalanina y se mantuvo durante todo el experimento. Se realizó una biopsia muscular a las 2 horas después del comienzo de la infusión isotópica y nuevamente a las 5 horas. También se extrajo sangre periódicamente del catéter de muestreo del antebrazo para la determinación del enriquecimiento de aminoácidos (proporción trazador/trazado en plasma). Inmediatamente seguido de la segunda biopsia muscular, se suministró una dosis del suplemento (200 ml), seguido de una segunda dosis (200 ml) 20 minutos después de la primera bebida de la primera dosis. Cada dosis se consumió durante 10 minutos. La tercera biopsia muscular se extrajo 300 minutos después de la primera bebida de la primera dosis de suplemento. Los sujetos estaban acostados en cama durante todo el estudio a menos que tuvieran que utilizar el baño. Las biopsias musculares se utilizaron para calcular la velocidad fraccional de síntesis de proteína muscular (FSR). Las muestra de plasma se analizaron para determinar el enriquecimiento de aminoácidos (proporción trazador/trazado en plasma), concentraciones de glucosa y aminoácidos.
Resultados. La síntesis de proteína muscular fue similar en la línea base para el grupo SNC y de control (cada uno n=12 pacientes)(véase figura 5). La ingestión de 400 ml de la bebida de control dio como resultado una velocidad fraccional de síntesis similar a la velocidad de síntesis de la línea de base, mientras que la suplementación con la combinación nutricional específica (SNC), según la presente invención, dio como resultado un aumento de la velocidad fraccional de síntesis de 1,4 veces la velocidad fraccional de síntesis de la línea de base.
Las concentraciones de glucosa se redujeron en los pacientes que recibieron la composición (SNC), según la presente invención, en comparación con los pacientes que recibieron el suplemento de control (figura 6). Esto es ventajoso dado que niveles bajos de glucosa post prandial (con el tiempo) resultan en una sensibilidad mejorada del musculo para un desencadenamiento anabólico (insulina).
EJEMPLO 4: Determinación del Índice Glicémico
Definición. El índice glicémico (GI) de un carbohidrato proporciona una medida de su capacidad para aumentar la concentración de glucosa post-prandial. Alimentos con alto GI dan un nivel de glucosa en sangre post-prandial mayor que aquellos con GI bajo. El GI de un carbohidrato también predice la respuesta a insulina para ese alimento.
El GI de un carbohidrato se calcula mediante la evaluación de una respuesta glicémica de dos horas con 25 g con la respuesta posterior a la glucosa estándar con 25 g de carbohidrato:
GI igual a “Incremento del área bajo la respuesta de glucosa en sangre para un alimento de ensayo que contiene 25 g de carbohidrato” dividido por el “área correspondiente después de la porción de carbohidrato equivalente de glucosa”.
Metodología del Índice Glicémico. Se define carbohidrato disponible con fines del ensayo de GI: Carbohidrato total menos los carbohidratos no digeribles (solubles e insolubles) que son de fibras dietéticas de punto fisiológico (por
ejemplo, inulina, FOS, almidón resistente de tipo 3).
Las muestras proporcionadas deben ser representativas del producto tal como está disponible al consumidor en el mercado.
Todos los alimentos enviados al ensayo se ensayaron in vivo, es decir, en 10 sujetos humanos que consumieron cantidades que contienen el equivalente a 25 g de carbohidrato disponible. Son sujetos sanos sin enfermedades crónicas, diabetes o trastornos de la glucosa. Los sujetos tienen un BMI entre 18,5 – 27 kg/m2.
Alimento de referencia: El alimento de referencia son 25 g de un polvo de glucosa disuelto en 250 ml de agua. Cada persona probó el alimento de referencia, como mínimo, dos veces.
Alimentos de ensayo: Los alimentos de ensayo se prepararon según las instrucciones del fabricante, que representa el alimento tal como se consume normalmente. Los alimentos de ensayo se consumieron solamente una vez en ocasiones por separado como una porción que proporciona 25 g de carbohidrato disponible, tal como se definió anteriormente.
Sujetos del protocolo: Los sujetos se ensayaron en la mañana después de 10-12 h de ayuno durante toda la noche. Se extrajeron dos muestras de sangre en ayuno (-5 y 0) con diferencia de 5 minutos, tras lo cual los sujetos consumieron la comida de ensayo o el alimento de referencia a una velocidad igual durante 15 minutos. Se extrajeron muestras de sangre adicionales a los 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos después de comenzar la comida. La comida de ensayo o el alimento de referencia debieron ser consumidos con un vaso de agua de 250 ml. Esto permaneció constante para cada ensayo en las series.
24 horas antes del ensayo de GI: El día antes de cada sesión, los sujetos se abstuvieron de tomar alcohol y evitaron niveles de ejercicio y toma de alimentos no habituales. Los sujetos deben tener una comida nocturna a base de un alimento rico en carbohidratos, tal como arroz, pasta, pan, patatas y no mucha grasa. Esta comida no debe incluir frijoles, legumbres o leguminosas (para evitar un segundo efecto de la comida la mañana próxima). Es importante que comieran la cena y no ayunaran por más de 18 horas. A los sujetos se les preguntó si estaban en un estado similar cada vez que asistieron a una sesión. Después de haber comido su comida nocturna, los sujetos ayunaron, como mínimo, durante 10 horas toda la noche antes de comenzar la sesión de ensayo la mañana siguiente. Ellos pueden beber durante el periodo de ayuna.
Muestreo de sangre: La sangre se obtendrá por pinchazo en el dedo.
La sangre se recoge sin inhibidores de coagulación (heparina, EDTA).
Ensayo de glucosa: La sangre completa en capilares se mide mediante un analizador de glucosa automático. En este caso, se utilizó el analizador de glucosa Hemocue.
Análisis de los datos: El aumento del área bajo la curva de respuesta de glucosa en sangre (iAUC), ignorando el área por debajo de la línea de base, se calcula geométricamente como sigue:
x=1
iAUC = L Ax
n
en la que Ax = al AUC para el intervalo de tiempo x (es decir, entre tx-1 y tx). Para el primer intervalo de tiempo (es decir, x=1): si G1>G0, A1 = (G1-G0)X(t1-t0)/2 de otra manera A1=0
Para los otros intervalos de tiempo (es decir, x>1)
si Gx�G0 y Gx-1�G0, Ax = {[(Gx-G0)/2]+(Gx-1-Go)/2}x(tx-tx-1)
si Gx>G0 y Gx-1<G0, Ax = {[(Gx-G0)2/(Gx-Gx-1)x(tx-tx-1)/2
si Gx<G0 y Gx-1>G0, Ax = {[(Gx-1-G0)2/(Gx-1-Gx)]x(tx-tx-1)/2
si Gx:G0 y Gx-1:G0, Ax = 0
Cálculo de GI: En los sujetos individuales, el valor de GI es el iAUC para cada alimento expresado como porcentaje del iAUC promedio de los dos alimentos de referencia (glucosa). El GI del alimento de ensayo es el GI promedio ± SEM de los 10 sujetos.
Hasta dos valores atípicos (un valor atípico es un individuo cuyo GI difiere del promedio en más de dos veces la SD) se pueden excluir del conjunto de datos. SEM debe estar dentro del 20% del promedio.
Configuración del ensayo clínico 1: voluntarios sanos
5 Se ensayaron 10 sujetos sanos que tienen un BMI entre 18,5–27 kg/m2, después de ayuna durante 10-12 h. Cada sujeto se ensayó en un diseño cruzado, recibiendo 25 g de carbohidratos de una bebida de glucosa de referencia estándar (2 veces), una bebida estándar (16% de la energía total de proteínas, 50% de la energía total de carbohidratos y 34% de la energía total de lípidos) o la bebida de ensayo, según la presente invención, (“el valor de
10 SNCGI se calculó como el aumento del área bajo la curva de respuesta de glucosa en sangre (iAUC) como un porcentaje del iAUC promedio de la bebida de glucosa de referencia.
Resultados. El GI para la bebida estándar fue de 67±10, mientras que para la bebida de ensayo fue de 40±4. Por lo tanto, el GI de Forticare se clasificó como bajo (<55) y el de la bebida estándar como medio (55-70). 15
Configuración del ensayo clínico 2: pacientes con cáncer:
Tal como se describe en el ejemplo 3, las concentraciones de glucosa se redujeron en los pacientes que recibieron la combinación nutricional específica SNC en comparación con los pacientes que recibieron el suplemento de control 20 (ejemplo 3, figura 5).
Claims (22)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.
-
- 2.
- Composición nutricional que comprende una combinación, según la reivindicación 1, comprendiendo dicha combinación
- (a)
- como mínimo, el 18% de la energía total de materia proteínica, comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche;
- (b)
- como mínimo, el 12% en peso de leucina, basado en el total de la materia proteínica; y
- (c)
- una fracción lipídica que comprende, como mínimo, ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico,
para su utilización en la mejora de la función muscular en un mamífero, en la que dicha utilización está dirigido a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a enfermedad, trastorno, medicamento o trauma, o como resultado de los mismos. -
- 3.
- Combinación, según la reivindicación 1, o una composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 2, en la que la función muscular es la función del músculo esquelético.
-
- 4.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 3, en la que la mejora de la función del músculo esquelético comprende la mejora de la pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular, en particular, una pérdida de la función muscular dependiente de la masa muscular que comprende una corrección en la fuerza máxima, velocidad de contracción máxima o velocidad de relajación máxima del músculo esquelético.
-
- 5.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 3, en la que la mejora de la función del músculo esquelético comprende la mejora de la pérdida de la función muscular independiente de la masa muscular, en particular, una pérdida de la función muscular independiente de la masa muscular que comprende una corrección en la fuerza máxima corregida para la masa muscular, la velocidad de contracción máxima corregida para la masa muscular o la velocidad de relajación máxima corregida para la masa muscular.
-
- 6.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la mejora de la función muscular está dirigida a la prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a medicamento, enfermedad o trastorno, o como resultados de los mismos.
-
- 7.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 6, en la que la enfermedad o trastorno se selecciona del grupo de cáncer, infección por VIH, EPOC, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, y un estado de enfermedad caracterizado por un elevado nivel en plasma y/o suero de citoquinas proinflamatorias, preferentemente un cáncer.
-
- 8.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 7, en la que el medicamento se administra en el marco de una quimioterapia.
-
- 9.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la combinación o composición nutricional es un líquido, que comprende, como mínimo, 7 g/100 ml de materia proteínica, preferentemente, como mínimo, 8 g/100 ml, más preferentemente, como mínimo, 9 g/100 ml, de la forma más preferente, como mínimo, 10 g/100 ml.
-
- 10.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la materia proteínica comprende además, como mínimo, una proteína de una fuente de proteína seleccionada del grupo de caseína, caseinato, soja y trigo, preferentemente caseína.
-
- 11.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la materia proteínica comprende, como mínimo, el 15% en peso, preferentemente, como mínimo, el 25% en peso de suero de leche, basado en el total de la materia proteínica.
-
- 12.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende del 12 al 23% en peso de leucina, basado en el total de la materia proteínica.
-
- 13.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,
que comprende del 16 al 28% en peso de glutamina, preferentemente del 17 al 26% en peso, basado en el total de la materia proteínica. -
- 14.
- Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,
5 que comprende, como mínimo, el 0,7% en peso de uno o más del grupo de cistina, cisteína y equivalentes de cisteína, preferentemente del 0,8 al 8% en peso, basado en el total de la materia proteínica. - 15. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores,que comprende, como mínimo, un compuesto seleccionado del grupo de carnitina y taurina. 10
- 16. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, como mínimo, el 15% en peso de un ácido graso poliinsaturado w-3, basado en el contenido total de lípidos.15 17. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un carbohidrato no digerible, seleccionado del grupo de galactooligosacáridos y fructooligosacáridos, preferentemente ambos un galactooligosacárido y un fructooligosacárido en una proporción molar de galactooligosacárido con respecto a fructooligosacárido en el intervalo de 1:1 a 20:1, más preferentemente de 5:1 a 12:1, y de la forma más preferente igual a aproximadamente 9:1.
- 18. Combinación o composición nutricional para la utilización, según la reivindicación 17, en la que el carbohidrato no digerible se selecciona del grupo de galactomananos que tienen un grado de polimerización (DP) entre 2 y 50, xilanos que tienen un DP de 2 a 60, oligómeros que tienen más del 30% en peso de ácido galacturónico o fracciones de ácido glucurónico que tienen un peso molecular de 520 a 2.200 Dalton, y cualquier combinación de los mismos.
- 19. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en la que el contenido de carbohidratos no digeribles es del 1 al 15% en peso, preferentemente del 2 al 12% en peso, más preferentemente del 3 al 10% en peso, basado en el total de la materia seca.30 20. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende materia proteínica, un lípido, y un carbohidrato digerible, en la quea) el contenido de materia proteínica proporciona del 18 al 60% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 22 al 32% de la energía total de la composición total, 35 comprendiendo dicha materia proteínica suero de leche, b) el contenido de lípidos proporciona del 10 al 50% de la energía total, preferentemente del 20 al 40% de la energía total, más preferentemente del 25 al 35% de la energía total de la composición total; c) el contenido de carbohidratos digeribles proporciona del 20 al 70% de la energía total, preferentemente del 30 al 60% de la energía total, más preferentemente del 38 al 48% de la energía total de la composición total. 40
- 21. Combinación o composición nutricional para la utilización, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para un uso adicional seleccionado del grupo de mejorar la actividad diaria, mejorar el rendimiento físico, proporcionar un mejor pronóstico en términos de prolongación de la esperanza de vida, mejorar el cumplimiento de una terapia contra el cáncer y mejorar la calidad de vida.
- 22. Uso no médico de una combinación de proteína de suero de leche, leucina y, como mínimo, un ácido graso poliinsaturado w-3 seleccionado del grupo de ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido eicosatetraenoico y ácido docosapentaenoico, para la mejora de la función muscular en un mamífero, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional que tiene un índice glicémico inferior a 55.
- 23. Uso no médico, según la reivindicación 22, en el que la combinación está comprendida en una composición nutricional tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2-21.
- 24. Uso no médico, según la reivindicación 22, en el que la mejora de la función muscular está dirigida a la 55 prevención o tratamiento de una reducción de la función muscular debido a la edad, o como resultado de la misma.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
WOPCT/NL2008/050447 | 2008-07-02 | ||
PCT/NL2008/050447 WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2008-07-02 | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
PCT/NL2009/050395 WO2010002257A1 (en) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2445203T3 true ES2445203T3 (es) | 2014-02-28 |
Family
ID=39671724
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES09773790.2T Active ES2445203T3 (es) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria |
ES13191671T Active ES2893309T3 (es) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES13191671T Active ES2893309T3 (es) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9642390B2 (es) |
EP (3) | EP2695528B1 (es) |
CN (2) | CN102143693A (es) |
BR (1) | BRPI0914600B1 (es) |
ES (2) | ES2445203T3 (es) |
MX (1) | MX2011000049A (es) |
PL (2) | PL2695528T3 (es) |
RU (2) | RU2506825C2 (es) |
WO (2) | WO2010002242A1 (es) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
WO2010064714A1 (ja) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | 味の素株式会社 | 栄養組成物 |
WO2010137944A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | N.V. Nutricia | Treatment of hypercalcaemia |
JP2012533627A (ja) * | 2009-07-20 | 2012-12-27 | ネステク ソシエテ アノニム | 機能状態の喪失を減弱する方法 |
IT1399244B1 (it) * | 2009-07-31 | 2013-04-11 | Pharmarte S R L | Formulazione di barretta specifica per la gravidanza. |
CA2792396C (en) * | 2010-03-12 | 2018-09-11 | Nestec S.A. | Compositions for masking the flavor of nutrients and methods for making same |
WO2012091542A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-05 | N.V. Nutricia | Combination of components for the prevention and treatment of frailty |
JP5983601B2 (ja) | 2011-04-13 | 2016-08-31 | 味の素株式会社 | 栄養組成物 |
AU2012244750A1 (en) * | 2011-04-18 | 2013-10-17 | Nestec S.A. | Nutritional compositions having alpha-HICA and eicosapentaenoic acid |
US20140348811A1 (en) * | 2011-07-27 | 2014-11-27 | Max International, Llc | Compositions comprising sugar-cysteine products |
PL2583566T3 (pl) * | 2011-10-21 | 2016-01-29 | Nestec Sa | Micele serwatkowego białka do zwiększania masy mięśni i sprawności |
CN102771690B (zh) * | 2012-07-06 | 2013-11-06 | 张文彪 | 增肌功能食品 |
CN103766696B (zh) * | 2013-12-26 | 2015-08-26 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种具有增肌功能的组合物及其制备方法 |
CN104146260B (zh) * | 2014-08-27 | 2015-10-28 | 山东省疾病预防控制中心 | 一种增加骨密度的保健食品及其制备方法 |
US10188135B2 (en) | 2015-11-04 | 2019-01-29 | Stokley-Van Camp, Inc. | Method for inducing satiety |
SG11201804602SA (en) * | 2015-12-03 | 2018-06-28 | Meiji Co Ltd | Nutritional composition |
CN105815791B (zh) * | 2016-03-24 | 2018-12-18 | 刘超 | 一种具有增肌功能并消除不良反应的组合物 |
NO20160913A1 (en) * | 2016-05-27 | 2017-11-28 | Smartfish As | Use of a composition comprising marine oil and juice for improving muscle performance. |
CN106072564A (zh) * | 2016-07-02 | 2016-11-09 | 威海御膳坊生物科技有限公司 | 一种肝功能衰竭患者特殊医学用途配方食品 |
US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
RU2699894C1 (ru) * | 2019-03-27 | 2019-09-12 | Общество с ограниченной ответственностью "ГРАНТЕ" | Безалкогольный напиток |
WO2021086172A1 (en) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | N.V. Nutricia | Composition comprising epa, ma and leucine for improving muscle function |
IT202000008740A1 (it) * | 2020-04-23 | 2021-10-23 | L Nutra Inc | Composizione dietetica per l’incremento della massa magra e della massa muscolare |
WO2024057139A1 (en) * | 2022-09-14 | 2024-03-21 | Abiogen Pharma Spa | Composition comprising l-leucine and fish oil |
WO2024068808A1 (en) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition and method for treating muscle decline associated with renal disease or dysfunction |
CN115590204A (zh) * | 2022-11-02 | 2023-01-13 | 益森益美健康科技(北京)有限公司(Cn) | 一种增强哺乳动物抗衰老的组合物 |
CN116098201B (zh) * | 2023-04-11 | 2023-06-20 | 黑龙江飞鹤乳业有限公司北京分公司 | 营养组合物在改善骨密度和骨代谢中的应用 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6080788A (en) * | 1997-03-27 | 2000-06-27 | Sole; Michael J. | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
DE10006989A1 (de) | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
US20020044988A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-18 | Fuchs Eileen C. | Nutritional composition and method for improving protein deposition |
US6706305B2 (en) * | 2001-10-31 | 2004-03-16 | Conagra Foods Inc. | Low glycemic index bread |
US20040022914A1 (en) * | 2002-06-07 | 2004-02-05 | Allen Ann De Wees | Novel sweetener compositions and methods of use |
US20040087490A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
US7037522B2 (en) | 2002-09-27 | 2006-05-02 | Western Holdings, L.L.C. | Nocturnal muscle enhancing composition and method |
US7288570B2 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-30 | Nutricia N.V. | Stimulation of in vivo production of proteins |
EP1605781A1 (en) * | 2003-03-18 | 2005-12-21 | Novartis AG | Compositions comprising fatty acids and amino acids |
RU2388478C2 (ru) | 2003-10-24 | 2010-05-10 | Н.В. Нютрисиа | Иммуномодулирующие олигосахариды |
WO2005110124A1 (en) | 2004-04-15 | 2005-11-24 | Abbott Laboratories | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
PL1771192T3 (pl) | 2004-07-19 | 2019-02-28 | N.V. Nutricia | Stosowanie asparaginianu do regulowania poziomów glukozy we krwi |
US20070025980A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-01 | Krogsgaard David L | Composition permitting muscle growth while protecting joint health |
EP1774973A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-18 | Nutricia N.V. | Leucine rich composition |
ATE441333T1 (de) | 2005-12-16 | 2009-09-15 | Nutricia Nv | Zusammensetzung enthaltend oligosaccharide als lísliche ballaststoffe zur verwendung gegen muskelschwund |
CA2666871C (en) * | 2006-10-19 | 2011-08-30 | Nestec S.A. | Long term feed - cancer patient |
WO2010002242A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for improving muscle function and daily activity |
US8372425B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-02-12 | Lipid Pharmaceuticals Ehf. | Fatty acids for use as a medicament |
WO2011078654A1 (en) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | N.V. Nutricia | Low-caloric high-protein nutritional composition for the stimulation of muscle protein synthesis |
-
2008
- 2008-07-02 WO PCT/NL2008/050447 patent/WO2010002242A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-07-02 CN CN2009801342963A patent/CN102143693A/zh active Pending
- 2009-07-02 WO PCT/NL2009/050395 patent/WO2010002257A1/en active Application Filing
- 2009-07-02 EP EP13191671.0A patent/EP2695528B1/en active Active
- 2009-07-02 EP EP09773790.2A patent/EP2317878B1/en not_active Revoked
- 2009-07-02 PL PL13191671T patent/PL2695528T3/pl unknown
- 2009-07-02 CN CN201410246993.0A patent/CN104012995A/zh active Pending
- 2009-07-02 MX MX2011000049A patent/MX2011000049A/es unknown
- 2009-07-02 ES ES09773790.2T patent/ES2445203T3/es active Active
- 2009-07-02 RU RU2011103522/13A patent/RU2506825C2/ru active
- 2009-07-02 PL PL09773790T patent/PL2317878T3/pl unknown
- 2009-07-02 ES ES13191671T patent/ES2893309T3/es active Active
- 2009-07-02 BR BRPI0914600-8A patent/BRPI0914600B1/pt active IP Right Grant
- 2009-07-02 EP EP21179827.7A patent/EP3906788A1/en active Pending
- 2009-07-02 RU RU2013151169A patent/RU2636162C2/ru active
-
2010
- 2010-12-29 US US12/980,727 patent/US9642390B2/en active Active
-
2016
- 2016-12-21 US US15/386,699 patent/US9950013B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010002257A1 (en) | 2010-01-07 |
PL2317878T3 (pl) | 2014-04-30 |
US9642390B2 (en) | 2017-05-09 |
US20170157177A1 (en) | 2017-06-08 |
BRPI0914600A2 (pt) | 2020-05-26 |
BRPI0914600B1 (pt) | 2021-03-30 |
US20110152184A1 (en) | 2011-06-23 |
EP2695528A1 (en) | 2014-02-12 |
US9950013B2 (en) | 2018-04-24 |
CN102143693A (zh) | 2011-08-03 |
EP3906788A1 (en) | 2021-11-10 |
RU2013151169A (ru) | 2015-05-27 |
CN104012995A (zh) | 2014-09-03 |
WO2010002242A1 (en) | 2010-01-07 |
MX2011000049A (es) | 2011-02-22 |
RU2506825C2 (ru) | 2014-02-20 |
ES2893309T3 (es) | 2022-02-08 |
PL2695528T3 (pl) | 2021-12-27 |
EP2317878B1 (en) | 2013-11-06 |
EP2695528B1 (en) | 2021-07-28 |
RU2636162C2 (ru) | 2017-11-21 |
RU2011103522A (ru) | 2012-08-10 |
EP2317878A1 (en) | 2011-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2445203T3 (es) | Composición nutricional para mejorar la función muscular y la actividad diaria | |
ES2582002T3 (es) | Composición nutricional para mejorar el sistema inmunitario de los mamíferos | |
AU2003266400B2 (en) | Leucine-enriched nutritional compositions | |
JP5315996B2 (ja) | 総合経腸栄養組成物 | |
US9867796B2 (en) | Combination of a leucine source and an omega-3 unsaturated fatty acid source for use in the treatment of hypercalcaemia | |
ES2523883T3 (es) | Producto alimenticio para la nutrición por vía enteral u oral |