KR20100045478A

KR20100045478A - 당뇨병 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법

Info

Publication number: KR20100045478A
Application number: KR1020107003490A
Authority: KR
Inventors: 시아오린 통; 용홍 쥬; 수잉핑 주오; 슈후이 이; 슈앙밍 왕; 충팅 시아
Original assignee: 티안진 타슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드
Priority date: 2007-08-02
Filing date: 2008-07-28
Publication date: 2010-05-03
Also published as: AU2008281227B2; JP2010535157A; DK2172207T3; RU2009144878A; WO2009015557A1; US20100136150A1; EP2172207B1; CA2687492A1; NZ581525A; CA2687492C; BRPI0812792A2; BRPI0812792B1; RU2485968C2; EP2172207A4; EP2172207A1; US8637092B2; AU2008281227A1; BRPI0812792B8; KR101462984B1; JP5508264B2

Abstract

본 발명은 당뇨병 치료용 약학적 조성물의 제조 방법 및 상기 방법을 통해 제조된 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 약학적 조성물은 하기 생약의 추출물을 포함하고, 추가로 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함한다: 천화분(Trichosanthis) 5-40 중량부, 시호(Bupleuri) 10-30 중량부, 지실(Aurantii Immaturus) 3-15 중량부, 대황(Rhizoma Rhei) 1-6 중량부, 반하(Rhizoma Pinelliae) 1-12 중량부, 황금(Scutellariae) 3-15 중량부, 황련(Rhizoma Coptidis) 1-12 중량부, 백작약(Paeoniae Alba) 3-15 중량부 및 오매(Mume) 5-20 중량부. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 나아가 산사(Fructus Crataegi)를 포함할 수 있다. 추가로, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 제조하는 4 가지 방법을 제공한다.

Description

당뇨병 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법{A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING DIABETES AND ITS PROCESS FOR PREPARATION}

본 발명은 당뇨병(또한, 당뇨라고도 지칭함) 치료용 약학적 조성물의 4가지 제조 방법 및 상기 방법으로 제조된 약학적 조성물에 관한 것이다.

당뇨병(Diabetes mellitus; DM)은 만성적으로 일생동안 진행되는 질병으로, 과혈당증 및 당뇨의 특이적 징후를 나타내는 신체의 탄수화물, 단백질 및 지질 대사의 장애로 인해 발병한다. 당뇨병은 심장 및 신장에 합병증, 실명 및 절단까지 유발할 수 있다. 최근, 임상연구에서 DM의 사망률이 매년 증가한 것을 보여주었다. 현재, 전 세계의 DM 환자의 수는 1.5백만에 육박하고 있다. 중국에서, DM 환자의 수는 40만에 달한다. DM의 경우, 대다수의 환자들이 인슐린 비의존적 당뇨병(NIDDM, Type II)에 속하고, 일부가 인슐린 의존성 DM(Type I)에 속한다. 따라서 대부분의 DM 환자는 일생동안 약제를 필요로 한다.

현재, DM의 치료는 술폰아미드(sulfonamide), 바이구아니드(biguanide) 약물, 글루코시다아제(glucosidase) 억제제, 글리나이드(glinide) 및 인슐린 감작제 등과 같은 화학적 약물에 의한 것이 우세하다. 그러나 상기 약물의 장기간 사용은 심각한 부작용을 야기할 수 있다.

전통중국약제(Traditional Chinese medicine; TCM)는 DM의 예방 및 치료에서 긴 역사를 가진다. 수 천년에 걸친 시험 후에 더욱 적당한 경험이 축적되고, 고유한 학문적 시스템이 설립되었다. 많은 글루코오스-감소 TCM들이 예를 들면, 택사(Rhizoma Alismatis), 지모(Rhizoma Anemarrhenae), 서양삼(panacis quinquefolii) , 갈근(Puerariae Lobatae) , 지황(Rehmanniae) 및 화분립(pollen grain) 등 TCM 분류에서 보고되었다. 전통적으로, TCM으로 DM을 치료하는 것은 "산자오(Sanxiao)" 이론에 따른 임상적 징후에 기초하지만, 이 이외에 내당능장애(impaired-glucose-tolerance) 단계 및 초기 단계 DM에 대한 좋은 치료 방법은 없다.

DM의 주된 발병요인은 간 및 위 및, 신체의 울열(鬱熱)의 존재가 "소갈"질병에 대한 발병 이유이다(DM의 TCM 명칭). 간부전의 완화 및 비습(脾濕)의 제거의 TCM 이론의 관점에서, 발병을 억제하고자 하는 치료 방법으로 고려되는 일차 측정으로서 조절하는 방법을 채택하는 것이 필요하다. 당민령(糖敏靈)(Tangminling; 본 발명의 약학적 조성물의 중국 명칭)은 위열을 제거하기 위해 울증을 경감시키고, 열을 제거하기 위해 음에 영양분을 공급하며, 혼탁함을 제거하기 위해 부(腑)를 파낸다. 이는 증상 및 근원적 원인을 모두 설명한다. 울열(鬱熱)가 제거된 이후, 기 및 음은 자동적으로 재생될 것이다. 증치준순(證治準繩)[명왕조 때 왕긍당(王肯堂)이 쓴 대단한 책]의 상한(傷寒) 편에서 설명한 바와 같이, 열린 길 및 활발한 체액은 기 및 혈액이 서로 알맞게 표현되고, 질병은 자가회복할 것이다. 따라서, 상기 DM의 치료 방법은 위열을 없애기 위해 침체를 완화하고, 열을 제거하기 위해 음에 영양분을 공급하며, 혼탁함을 제거하기 위해 부를 통하게 한다.

전통적 TCM 이론에 따르면, 위장병 침체는 과열에 의해 야기되고 간 및 담즙위 준설 기능의 폐쇄로 인해 야기된 감소한 운동은 "중기"(Zhon gjiao)에서 기의 운행을 일반적으로 검사한다. 정체는 열로 변환되고, "Sanjiao"(삼초)의 열은 간, 쓸개, 위, 장 및 폐의 장기에서 표출된다. 이에, 황련 및 대황이 주약으로 사용되어 왔는데, 황련은 위의 열을 제거하는 부분에 역할을 하고, 대황은 쓴 맛을 통해 당을 치료하는 이론에 기반하여 장의 열을 제거한다. 백작약, 황금, 시호는 보조약으로 사용되어 왔는데, 백작약은 간에 영양분을 공급 및 음을 수축하는 부분에 역할을 하고, 음에 손상을 가하지 않고 "삼초"의 열을 제거하는 것으로 상기 주약을 보조하고; 시호는 간 및 담의 열을 제거하고 신장 및 위를 통하게 하기 위하여 소양담경(少陽膽經)으로 들어가 궐음간경(厥陰肝經 )으로 나오며; 황금은 폐 및 간의 열을 제거한다. 지실 및 생 산사(Fructus Crataegi)는 기를 조절하고 음식을 소화하며 정체를 푸는 역할을 하고, 대황과 함께 위 및 장을 촉진하고; 반하는 황련과 함께 중기를 열기 위하여 처음의 매콤함 및 나중의 쓴 맛을 제공한다. 그러므로 세 약물의 모두가 연관된 보조적 약물로서 사용된다. 오매 는 산도를 통해 당의 치료에 대한 상기 이론에 따른 체액을 재생하기 위해 음을 수축시키는 것으로서 역할을 하고, 천화분과 함께 위의 음을 활발하게 한다. 그래서 그를 안내 약물로 부른다.

우열(鬱熱)의 TCM 이론에 기초하여, 약학적 조성물은 천화분(Radix Trichosanthis), 시호(Radix Bupleuri), 지실(Fructus Aurantii Immaturus), 대황(Radix et Rhizoma Rhei), 반하(Rhizoma Pinelliae), 황금(Radix Scutellariae), 황련(Rhizoma Coptidis), 백작약(Radix Paeoniae Alba) 및 오매(Fructus Mume) 등으로 구성된 약학적 조성물로 발견되었다. 이는 DM을 치료하는데 더욱 효과가 좋았다. 상기 조성물은 종래 출원인에 의해 중국 특허 출원에서 제공된 바 있다(No.200410020220.7). 그러나 이는 전통적인 에탄올-추출 방법을 기초하여 사용한 것이다. 용매의 화학적 특징에서의 제한 때문에, 상기 방법에서 얻어진 추출물에서 대량의 수용성 구성 성분이 손실되었다. 상기 추출물의 수율 및 유효 성분의 함량이 모두 낮았다. 그래서 투여 농도가 높았고, 결과적으로 부작용도 일치하게 증가하였다.

본 발명의 목적은 하기 정량적 제형에 따른 DM[당뇨병(Diabetes mellitus)] 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 상기 약학적 조성물은 사전에 기술에서 상술한 문제를 해결할 수 있는, 하기에 기술된 방법을 통해 제조된다.

본 발명의 다른 목적은 DM 치료용 약학적 조성물의 제조 방법 및 상기 방법을 통해 제조된 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 약학적 조성물은 하기 생약 추출물을 중량부로 포함하고, 추가로 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함한다: 천화분 5-40 중량부, 시호 10-30 중량부, 지실 3-15 중량부, 대황 1-6 중량부, 반하 1-12 중량부, 황금 3-15 중량부, 황련 1-12 중량부, 백작약 3-15 중량부 및 오매 5-20 중량부. 상기 약학적 조성물은 하기 4 가지 방법 중 어느 하나에 의해 제조될 수 있다.

첫 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:

a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;

b. 상기 생약을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 여과한 후 감압 농축하는 단계 ;

c. 65-75%의 에탄올 함량으로 상기 농축된 추출물에 에탄올을 첨가하고, 여과하는 단계;

d. 상기 농축액을 감압 농축하여 추출물을 제조하는 단계; 및,

e. 선택적으로 상기 단계 d의 추출물에 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조하는 단계;

두 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:

a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;

b. 상기 생약을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 식힌 후, 추출액을 여과 및 혼합하여 여과물을 제조하는 단계;

c. 상기 여과물을 매크로-다공성 흡착 레진에 로딩하여, 처음으로 물로 세척한 후, 용출물을 제거하고, 특정 농도의 에탄올로 더 세척한 다음, 에탄올 용출물을 혼합하고 감압 농축하여 에탄올을 회수하여 추출물을 제조하는 단계; 및,

d. 선택적으로 상기 단계 c의 추출물에 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조하는 단계;

세 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:

a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;

b. 환류를 통해 특정 농도의 에탄올로 하기 생약을 추출하여 추출물을 수득한 뒤, 상기 추출액을 식힌 후 여과 및 혼합하는 단계: 시호, 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련;

c. 단계 b의 약물 잔여물에 다른 약물을 첨가한 후, 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 감압하여 65~75%의 에탄올 함량으로 상기 농축된 추출물에 에탄올을 첨가하고, 여과하는 단계;

d. 상기 단계 b 및 c의 여과물을 혼합하고 추출물로 농축하는 단계; 및,

네 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:

a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;

b. 물로 환류하여 상기 황금을 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 1.5-2.0의 pH 값으로 조정한 후, 온도를 유지하면서 정지시키고, 여과한 다음, pH 값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤 건조하여 황금 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계;

c. 에탄올로 환류하여 황련을 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 여과한 다음, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2의 pH 값으로 조정한 후, 차가운 상태에서 밤새 보관한 다음, 여과하고 pH가 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 다음 건조하여 황련 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계;

d. 다른 약물을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 농축하여 식힌 후, 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가하여 정지시킨 다음, 여과하여 에탄올을 회수하여 추출물을 수득한 뒤, 건조하여 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계; 및,

e. 상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤 선택적으로 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 형태로 제조하는 단계.

본 발명의 한 구체적 실시예에 따라, 본 발명에 따른 상기 방법을 통해 제조된 상기 조성물은 바람직하게는 하기 생약을 포함한다: 천화분 9 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부 및 오매 9 중량부.

상기 제형을 기초로 하여, 산사(Fructus Crataegi)는 상기 약학적 조성물의 제형으로 첨가될 수 있다. 그 이유는 하기와 같다: 산사는 당을 산화시키고 음에 영양분을 제공하며, 매콤함의 손실로 유발되는 음의 과도한 손상을 방어할 뿐만 아니라, 신맛 및 쓴맛을 통해 단맛을 억제하는 목적을 달성한다. 이는 기타 생약과 혼합되었을 때 우울함의 분산 및 열의 제거에 좋은 효과를 보여주었다. 그래서 상기 약학적 조성물은 바람직하게는 하기 생약을 포함한다: 천화분 5-40 중량부, 시호 10-30 중량부, 지실 3-15 중량부, 대황 1-6 중량부, 반하 1-12 중량부, 황금 3-15 중량부, 황련 1-12 중량부, 백작약 3-15 중량부, 오매 5-20 중량부 및 산사 3-15 중량부.

더욱 바람직하게는, 본 발명의 약학적 조성물은 하기 생약을 중량부로 포함한다: 천화분 10-30 중량부, 시호 10-30 중량부, 지실 3-15 중량부, 대황 1-6 중량부, 반하 1-12 중량부, 황금 3-15 중량부, 황련 1-12 중량부, 백작약 3-15 중량부, 오매 5-20 중량부 및 산사 3-15 중량부.

가장 바람직하게는, 본 발명의 약학적 조성물은 하기 생약을 포함한다: 천화분 30 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부, 오매 15 중량부 및 산사 9 중량부, 또는 상기 본 발명의 약학적 조성물은 하기 생약을 중량부로 포함한다: 천화분 15 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부, 오매 15 중량부 및 산사 9 중량부.

특히, 본 발명의 첫 번째 방법에서, 하기 단계가 바람직하다:

a) 상기 단계 b에서, 상기 환류 추출은 바람직하게는 생약의 중량부의 10배(×10배)의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 추출액은 생약(kg)의 초기 중량에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율로 농축된 추출액으로 농축되며;

b) 단계 c에서, 상기 첨가된 에탄올의 농도는 바람직하게는 90-100%, 더욱 바람직하게는 95%이다. 에탄올을 첨가한 후, 상기 농축된 추출액은 70% 에탄올을 포함한다.

물-추출 및 에탄올-침전의 상기 방법을 사용하는 동안, 상기 방법을 통해 제조된 약학적 조성물에서, 유효 성분의 함량은 상당히 증가하고 불순물 함량은 현저하게 감소한다. 이러한 이유로, 투여량이 감소한다.

본 발명의 두 번째 방법에서, 하기 단계가 바람직하다:

1. 상기 단계 b에서, 상기 환류 추출은 생약의 중량부의 10배(×10배)의 물로 회당 1.0시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하다.

2. 단계 c에서, 상기 매크로-다공성 레진은 AB-8 타입이다; 상기 생약에 대한 상기 레진의 중량비는 1:1.5-1:3, 더욱 바람직하게는 1:2이다. 상기 추출액은 시간당 4-6배의 컬럼 부피의 속도로 로딩되는 것이 바람직하다. 상기에서 세척하는 물의 양은 컬럼 부피의 4-6배인 것이 바람직하다. 상기에서 세척시 에탄올의 농도는 바람직하게는 80-95%, 더욱 바람직하게는 90%이고; 상기에서 세척하는 에탄올의 부피는 컬럼 부피의 2-5배인 것이 바람직하다. 상기 에탄올은 감압하에 바람직하게는 60-80℃의 온도에서 회수된다. 감압 하에서 에탄올을 회수함으로써, 상기 추출물은 1.25-1.35, 바람직하게는 1.30의 상대 밀도로 얻어진다.

상기 방법에서 사이코사포닌(saikosaponin), 버버린(berberin)[버버린 염화 수소(berberine hydrochloride)], 바이칼린(baicalin), 크리소파놀(chrysophanol), 패오니플라린(paeoniflorin) 및 시네프린(synephrine) 등과 같은 수용성 유효 성분을 유지하는 물-추출이 원래 약물로부터 최대 범위로 추출하기 위해 채택되었다. 본 발명의 방법에서 매크로-다공성 레진 흡착 및 불순물을 제거하기 위한 물 세척, 및 수성 에탄올 용액으로 유효 성분을 용출하는 것을 포함하는 많은 효율적인 추출 단계가 사용되었다. 이러한 뜻으로, 불순물의 대부분은 제거될 수 있고, 유효 성분은 남아있을 수 있다.

상기 방법으로 제조된 약학적 조성물은 유효 성분의 함량이 현저하게 증가하고, 불순물의 함량이 상당히 감소하며, 이에 상응하여 투여량이 감소하는 특징을 나타낸다. 한편, 배치 간 안정성이 보장된다.

본 발명의 세 번째 방법에서, 하기 단계가 바람직하다:

1. 상기 단계 b에서, 상기 에탄올의 농도는 75-90%, 바람직하게는 80%이고; 및 바람직하게는, 상기 환류 추출은 상기 단계 b의 생약의 중량의 10배의 에탄올로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하다.

2. 단계 c에서, 상기 환류 추출은 상기 단계 c의 생약 및 상기 단계 b의 약물 잔여물의 전체 중량의 10배 중량의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하고; 상기 추출액은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1 비율인 농축된 추출액으로 농축되는 것이 바람직하다. 상기 첨가된 에탄올의 농도는 바람직하게는 90-100%, 더욱 바람직하게는 95%이고; 에탄올을 첨가한 후, 상기 농축된 추출액은 65-75%, 바람직하게는 70% 에탄올을 포함한다.

상기 방법에서, 시호, 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련의 6개 생약은 먼저 에탄올로 추출된 뒤, 수득한 잔여물을 기타 생약과 혼합한 다음 물로 추출하였다. 이는 상기 6개 생약의 유효 성분이 완전히 추출되는 것을 보장한다. 그러나 다른 약물은 이들 생약의 모든 유효 성분이 수용성일 것으로 생각되기 때문에 그들의 수용성 성분을 얻기 위하여 오직 물로만 추출하였다. 상기 방법을 통해 제조된 조성물에서, 유효 성분의 함량은 상당히 증가하고, 불순물의 함량은 현저하게 감소한다. 이러한 이유로, 투여량은 감소한다.

본 발명의 네 번째 방법에서, 하기 단계가 바람직하다:

1. 상기 단계 b에서, 상기 환류 추출은 황금 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하고; 상기 추출액은 바람직하게는 75-85℃, 더욱 바람직하게는 80℃에서 유지된다.

2. 단계 c에서, 상기 환류 추출은 황련 중량의 10배의 에탄올로 회당 2시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하고; 상기 에탄올의 농도는 바람직하게는 70-85%, 더욱 바람직하게는 75%이다.

상기 단계 b 및 단계 c에서, 상기 pH는 농축된 염산으로 맞추는 것이 바람직하다.

3. 단계 d에서, 상기 환류 추출은 기타 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 수행되는 것이 바람직하고, 상기 혼합된 추출물은 1.03-1.07, 바람직하게는 1.05의 상대 밀도의 농축된 추출액으로 농축되며; 에탄올을 첨가한 후, 1.25-1.35, 바람직하게는 1.30의 상대밀도로 추출물을 얻기 위해 에탄올을 회수한다.

본 발명의 방법에서, 상기 황금 , 황련 및 기타 생약은 각각 추출된다. 물 추출 또는 에탄올 추출을 그들의 화학적 특성에 따라 선택한 다음 pH 값이 조정된다. 상기 방법으로 제조된 약학적 조성물에서, 유효 성분의 함량은 상당히 증가되고, 불순물의 함량은 현저하게 감소한다. 이러한 이유로, 투여량은 감소한다.

상기 본 발명의 방법에 따라, 당뇨병의 치료를 위한, 상기 제형을 포함하는 약학적 조성물을 제조할 수 있다. 본 발명의 조성물은 당업계에 알려진 전통적으로 사용되는 부형제를 포함하는 통상적 용량의 모든 형태로 전통적 방법을 통해 제조할 수 있다. 예를 들면, 상기 생약은 많은 방법으로 투여할 수 있다: 분말로 및 물에 우려서; 추출물, 건조, 분쇄, 여과, 분말 및 물에 우려 제조한 것 또는 상기 수득한 추출물을 정제 또는 캡슐로 제조한 것 및 구강으로 투여되거나 수득한 추출물을 주사 등으로 준비된 것. 그러나 당업자에게 있어서, 이들이 본 발명의 범위를 제한하기 위한 의도가 아니다.

본 발명의 방법으로 제조된 약학적 조성물은 혈당을 낮추는 기능, 임상적으로 DM의 치료하는 것에 좋은 효과를 가지는 기능을 가진다.

본 발명에서, 에탄올의 농도 또는 에탄올의 함량(시스템 내 에탄올의 함량)은 백분율로 나타내었고, 달리 명시하지 않는 한 부피의 백분율을 지칭한다.

본 발명의 방법으로 제조된 약학적 조성물은 혈당을 낮추는 기능, 임상적으로 DM[당뇨병(Diabetes mellitus)]의 치료하는 것에 좋은 효과를 가지는 기능을 가진다.

하기 실시예 및 실험예는 나아간 설명의 목적으로 제공되는 것일 뿐, 어떠한 방법으로든 본 발명의 범위를 제한하려는 의도가 아니다.

제형: 천화분 750 g, 시호 1500 g, 지실 450 g, 대황 150 g, 반하 150 g, 황금 450 g, 황련 150 g, 백작약 450 g 및 오매 750 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개 생약은 상기 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 환류하여 2회 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 90% 에탄올을 첨가하여 65%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 1과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 75% 에탄올로 회당 1.5시간 동안 환류시켜 2회 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

천화분, 오매 및 반하를 약물 잔여물에 첨가하고, 환류 추출을 추출액(2)을 얻기 위하여 상기 3개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 추출하여 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 90% 에탄올을 첨가하여 65%의 에탄올 농도로 제조하였고, 추후 사용하기 위하여 여과하였다.

상기 추출액을 혼합한 후, 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 1과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개 생약은 물로 환류한 뒤, 48.9 kg의 물을 첨가하여 각각 1시간씩 추출하여 2회 추출되고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 3.2kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 4배의 컬럼 부피의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 4배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 그런 다음, 상기 컬럼 부피의 2배의 80% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.25의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 80℃에서 감압하여 회수하였다. 70℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말을 락토오즈를 추가로 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

상기 실시예 1과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금을 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 맞추는 단계; 상기 추출액을 1시간 동안 75℃로 유지하면서 보관한 다음, 여과하고 pH 값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

황련을 상기 황련의 중량의 10배의 70% 에탄올로 회당 2시간씩 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합하여 여과한 뒤, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2로 농축된 염산으로 pH값을 맞춘 뒤, 차가운 조건에서 밤새 보관한 다음, pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황련 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 7가지 생약을 상기 7가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 환류하여 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.03의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.25의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 락토오즈를 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

제형: 천화분 1200 g, 시호 900 g, 지실 450 g, 대황 180 g, 반하 360 g, 황금 450 g, 황련 360 g, 백작약 450 g 및 오매 600 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개의 생약을 상기 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 무수 에탄올을 첨가하여 75%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 5와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 90% 에탄올로 회당 1.5시간씩 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매 및 반하를 첨가하고, 상기 세 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 무수 에탄올을 첨가하여 75%의 에탄올 농도로 제조하였고, 추후 이용하기 위해 여과하였다.

상기 실시예 5와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 49.5 kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 1.7kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 6배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 6배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 이후, 상기 컬럼 부피의 5배의 95% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.35의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 70℃에서 감압하여 회수하였다. 90℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말에 녹말을 첨가하여 정제로 제조하였다.

상기 실시예 5와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 상기 추출액을 85℃에서 1시간 동안 보관한 뒤, 정지시키고, 여과한 후 pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

황련을 상기 황련의 중량의 10배의 85% 에탄올로 회당 2시간 동안, 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합하여 여과한 뒤, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2로 농축된 염산으로 pH값을 맞춘 뒤, 차가운 조건에서 밤새 보관한 다음, pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황련 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 7가지 생약을 상기 7가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 환류하여 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.07의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.35의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 정제를 제조하기 위해 녹말을 첨가하는 단계.

제형: 천화분 630 g, 시호 840 g, 지실 630 g, 대황 210 g, 반하 420 g, 황금 630 g, 황련 420 g, 백작약 630 g 및 오매 630 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개의 생약을 상기 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 95% 에탄올을 첨가하여 70%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 9와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호, 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 80% 에탄올로 회당 1.5시간씩 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매 및 반하를 첨가하고, 상기 세 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 95% 에탄올을 첨가하여 70%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였고, 추후 사용하기 위해 여과하였다.

상기 실시예 9와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 9개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 50.4 kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 2.52kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 5배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 5배의 물로 세척한 뒤, 용출물을 제거하였다. 이후, 상기 컬럼 부피의 3배의 90% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.30의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 70℃에서 감압하여 회수하였다. 80℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기에서 가려낸 건조 분말에 미정질의 셀룰로오스를 첨가하여 농축된 정제로 제조하였다.

상기 실시예 9와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 수행하여 추출하였고; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 상기 추출액을 80℃에서 1시간 동안 보관한 뒤, 정지시키고, 여과한 후 pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 황금 추출물을 얻기 위하여 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내는 단계.

황련의 환류는 상기 황련 중량의 10배의 75% 에탄올로 회당 2시간 동안 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합하여 여과한 뒤, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2로 농축된 염산으로 pH값을 맞춘 뒤, 차가운 조건에서 밤새 보관한 다음, pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황련 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 7가지 생약을 상기 7가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 환류하여 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.05의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.30의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 미정질의 셀룰로오스를 첨가하여 농축된 정제로 제조하는 단계.

제형: 천화분 750 g, 시호 1500 g, 지실 450 g, 대황 150 g, 반하 150 g, 황금 450 g, 황련 150 g, 백작약 450 g, 오매 750 g 및 산사 450 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 90% 에탄올을 첨가하여 65%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 13과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 75% 에탄올로 회당 1.5시간씩 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매 및 반하를 첨가하고, 상기 세 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 90% 에탄올을 첨가하여 65%의 에탄올 농도로 제조하였고, 추후 이용하기 위해 여과하였다.

상기 실시예 13과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 52.5 kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 3.5kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 4배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 4배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 그런 다음, 상기 컬럼 부피의 2배의 80% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.35의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 80℃에서 감압하여 회수하였다. 70℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말에 락토오스를 추가로 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

상기 실시예 13과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 수행하여 추출하였고; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 온도를 유지하면서 정지시키고, 여과한 다음, pH 값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 8가지 생약을 상기 8가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 환류 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.07의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.25의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 캡슐을 제조하기 위해 락토오즈를 첨가하는 단계.

제형: 천화분 1200 g, 시호 900 g, 지실 450 g, 대황 180 g, 반하 360 g, 황금 450 g, 황련 360 g, 백작약 450 g, 오매 600 g 및 산사 450 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 무수 에탄올을 첨가하여 75%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 17과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매, 반하 및 산사를 첨가하고, 상기 세 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 무수 에탄올을 첨가하여 75%의 에탄올 농도로 제조하였고, 추후 이용하기 위해 여과하였다.

상기 실시예 17과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 54kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 1.8kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 6배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 6배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 이후, 상기 컬럼 부피의 5배의 95% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.25의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 70℃에서 감압하여 회수하였다. 90℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말에 락토오즈를 추가로 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

상기 실시예 17과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 수행하여 추출하였고; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 상기 추출액을 80℃에서 1시간 동안 보관한 뒤, 정지시키고, 여과한 후 pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 8가지 생약을 상기 8가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 환류 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.03의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.35의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

제형: 천화분 833 g, 시호 667 g, 지실 500 g, 대황 167 g, 반하 333 g, 황금 500 g, 황련 333 g, 백작약 500 g, 오매 833 g 및 산사 500 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 95% 에탄올을 첨가하여 70%의 에탄올 농도로 제조하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 21과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 80% 에탄올로 회당 1.5시간씩 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매, 반하 및 산사를 첨가하고, 상기 네 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 95% 에탄올을 첨가하여 70%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였고, 추후 사용하기 위해 여과하였다.

상기 실시예 21과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 51.7kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 2.6kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 5배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 5배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 이후, 상기 컬럼 부피의 3배의 90% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.30의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 70℃에서 감압하여 회수하였다. 80℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기에서 가려낸 건조 분말에 미정질의 셀룰로오스를 첨가하여 농축된 정제로 제조하였다.

상기 실시예 21과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 다른 8가지 생약을 상기 8가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 환류 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.05의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.30의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 미정질의 셀룰로오스를 첨가하여 농축된 정제를 제조하는 단계.

제형: 500 g 천화분 , 750 g 시호 , 500 g 지실 , 250 g 대황 , 500 g 반하, 황금 500 g , 500 g 황련, 백작약 500 g, 오매 500 g 및 500 g 산사.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 95% 에탄올을 첨가하여 70%의 에탄올 농도로 제조한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 25와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 실시예 25와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 50kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 2.5kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 4배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 5배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 그런 다음, 상기 컬럼 부피의 2배의 92% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.25의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 75℃에서 감압하여 회수하였다. 85℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기에서 가려낸 건조 분말에 덱스트린을 첨가하여 정제를 제조하였다.

상기 실시예 25와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 수행하여 추출하였고; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 상기 추출액을 85℃에서 1시간 동안 보관한 뒤, 정지시키고, 여과한 후 pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

상기 다른 8가지 생약을 상기 8가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 환류 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.05의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.25의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤, 덱스트린을 첨가하여 정제를 제조하였다.

제형: 천화분 1200 g, 시호 800 g, 지실 600 g, 대황 200 g, 반하 400 g, 황금 400 g, 황련 200 g, 백작약 400 g, 오매 400 g 및 산사 400 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 90% 에탄올을 첨가하여 68%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 29와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

하기 6가지 생약(시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련)을 추출액(1) 및 약물 잔여물을 얻기 위하여 상기 생약의 중량의 10배의 85% 에탄올로 회당 1.5시간씩 2회 환류하여 추출하였다. 상기 추출액(1)을 추후 사용하기 위해 여과하였다.

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매, 반하 및 산사를 첨가하고, 상기 네 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 90% 에탄올을 첨가하여 68%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였고, 추후 사용하기 위하여 여과하였다.

상기 실시예 29와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 50kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 2.0kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 6배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 4배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 그런 다음, 상기 컬럼 부피의 3배의 92% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.30의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 65℃에서 감압하여 회수하였다. 75℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말을 락토오즈를 추가로 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

상기 실시예 29와 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 다른 8가지 생약을 상기 8가지 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 환류 추출하는 단계; 혼합된 추출액이 1.05의 상대 밀도의 농축된 추출액이 되도록 농축시키고, 식힌 다음 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가한 다음, 정지시키고, 여과 및 에탄올 회수 후 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 분쇄물을 분쇄하고 가려내어 1.35의 상대 밀도의 추출물을 수득하는 단계.

제형: 천화분 1000 g, 시호 600 g, 지실 600 g, 대황 250 g, 반하 300 g, 황금 500 g, 황련 300 g, 백작약 500 g, 오매 500 g 및 산사 300 g.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개 생약은 상기 생약의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 환류함으로써 추출하였다. 상기 추출액을 여과한 뒤, 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율인 농축된 추출액으로 감압하에 농축하였고, 99% 에탄올을 첨가하여 74%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였다. 수득한 추출액은 여과한 다음 고밀도 추출물로 감압 농축하였다.

상기 실시예 33과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

추출액(2)을 얻기 위하여 상기 약물 잔여물에 천화분, 오매, 반하 및 산사를 첨가하고, 상기 네 개 생약 및 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 1.5시간 동안 2회 수행하여 환류 추출을 수행하였다. 상기 추출액(2)은 생약의 초기 중량(kg)에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율이 되게 농축된 추출액으로 농축하였다. 99% 에탄올을 첨가하여 74%의 에탄올 함량을 만들기 위하여 첨가하였고, 추후 사용하기 위하여 여과하였다.

상기 실시예 33과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

상기 10개의 생약을 물로 2회 환류한 다음, 48.5kg의 물을 추가하여 각각 1시간 동안 추출하였고; 상기 추출액을 식힌 후, 여과하고 혼합하였다. 상기 혼합된 여과물을 1.7kg AB-8 타입 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 컬럼 부피의 5배의 속도로 로딩하였다. 상기 컬럼 부피의 4배의 물로 세척한 다음, 용출물을 제거하였다. 그런 다음, 상기 컬럼 부피의 5배의 85% 에탄올로 세척을 수행하였고, 상기 에탄올 용출물을 혼합하였다. 상기 에탄올은 1.35의 상대 밀도를 가지는 추출물을 얻기 위하여 혼합된 에탄올 용출물로부터 70℃에서 감압하여 회수하였다. 90℃에서 진공-건조를 수행하여 건조 추출물을 제조한 후, 80-메시 체로 분쇄하고 가려내었다. 상기 가려낸 건조 분말을 락토오즈를 추가로 첨가하여 캡슐로 제조하였다.

상기 실시예 33과 동일한 제형으로 제공된다.

상기 조성물은 하기 방법을 통해 제조된다:

황금의 환류는 황금 중량의 10배의 물로 l회당 1시간 동안 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합한 뒤, 1.5-2.0의 농축된 염산으로 pH값을 조정하였으며; 상기 추출액을 80℃에서 1시간 동안 보관한 뒤, 정지시키고, 여과한 후 pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황금 추출물을 제조하는 단계.

황련의 환류는 황련 중량의 10배의 80% 에탄올로 l회당 2시간 동안 2회 환류 추출하는 단계; 상기 추출액을 혼합하여 여과한 뒤, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2로 농축된 염산으로 pH값을 맞춘 뒤, 차가운 조건에서 밤새 보관한 다음, pH값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤, 80-메시 체로 상기에서 수득한 건조 추출물을 분쇄하고 가려내어 황련 추출물을 제조하는 단계.

<실험예 1>

효능 테스트

1. 실험 동물

200-220 g의 SPF급 수컷 SD 래트 16마리.

2. 제제, 약물 및 기구

스트렙토조토신(Streptozotocin; STZ)은 Sigma(미국)로부터 배치 번호 024K1211을 구매하였다.

무수 시트르산(C₆H₈O₇H₂O)은 톈진 화학 제품 제 1공장에서 배치 번호 011121을 구매하였다.

시트르산 나트륨(Na₃C₆H₅O₇2H₂O)은 톈진 화학 제품 제 1공장에서 배치 번호 011219를 구매하였다.

메트포르민(Metformin; 250mg/정제)은 톈진 태평양 제약에서 배치 번호 040121을 구매하였다.

실험한 약물(TL-1, TL-2 및 TL-3)은 상기 실시예 3, 8 및 9에 따라 제조된 상기 각각의 추출물의 분말이었다.

안정된 혈당량 미터(One-Touch Ultra)는 Lifescan Inc.(미국)으로부터 인증 번호 20032400735를 구매하였다.

3. 모델 동물의 제조

SD 래트를 일주일 간 적응 시킨 후 밤새 단식시킨 다음, 0.1 mmol/L 시트르산 버퍼 용액(pH 4.4)(65 mg/kg)으로 제조된 2%(W/V) STZ 용액을 복강 내로 주입하였다. 3일이 지난 후, 혈당을 분석하기 위하여 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취하였다. 상기 동물들 중 혈당량이 16.7 mmol/L과 같거나 더 높은 경우 성공적인 모델이 된 것으로 고려하였다.

4. 투여 방법 및 관찰 인덱스

상기 모델 래트를 메트포르민(125mg/kg) 그룹 및 다른 치료 그룹(15.5 g 생약/kg에 상응하는 것)으로 무작위로 그룹화하였다. 일주일 간의 적응)의 적응 및 혈당 분석 후, 래트에 하루에 한 번 위 주입으로 투여하였다. 상기 모든 약물은 투여를 위하여 생리 식염수에 현탁한 후 희석하였다. 실험 동물은 15일 동안의 실험 기간 동안 음식 및 물에 자유롭게 접근하였다. 투여한 지 7일 및 14일째에 상기 래트를 투여 후 2시간 동안 단식시켰다. 각각의 래트의 꼬리 정맥으로부터 혈당을 분석하기 위하여 혈당 미터(one-touch ultra)로 혈액을 채취하였다. 동시에 래트의 체중을 측정하였다.

5. 통계

결과는 평균±SD(

±SD )로 나타내었고, 두 그룹 사이의 측정 데이터 사이의 차이가 유의한지 평가하기 위하여 t-test를 사용하였다.

6. 결과

표 1에서 나타낸 바와 같이, 투여 후 7일 및 14일이 지났을 때, 15.5 g/kg의 투여량에서 다른 치료 그룹 사이 중에서 STZ 고혈당 래트의 혈당량이 유의하게 감소하였음을 나타낸다(P<0.01).

그룹 사이의 대조 및 혈당량 변화(n＝10）

	투여량	투여 전 혈당량(mmol/l）	투여 후 7일째의 혈당량(mmol/l）	투여 후 14일째의 혈당량(mmol/l）
대조군		5.99±0.202	6.06±0.165	6.01±0.223
모델 그룹		21.47±2.351^*	22.35±1.707^*	22.33±1.614^*
메트포르민 그룹	125mg/kg	21.61±2.066^*	18.64±0.783^*▲	17.54±1.222^*▲
TL-1	15.5g 생약/kg	21.48±1.686^*	18.13±1.103^*▲	17.21±1.214^*▲
TL-2	15.5g 생약/kg	21.62±1.734^*	17.97±0.687^*▲	17.04±1.431^*▲
TL-3	15.5g 생약/kg	21.53±1.752^*	17.32±0.625^*▲	17.02±1.256^*▲

*대조군과 비교한 경우, p<0.01; ▲모델 그룹 사이의 비교, p<0.01.

Claims

하기 네 가지 방법 중 어느 하나에 의해 제조되는, 천화분(Trichosanthis) 5-40 중량부, 시호(Bupleuri) 10-30 중량부, 지실(Aurantii Immaturus) 3-15 중량부, 대황(Rhizoma Rhei) 1-6 중량부, 반하(Rhizoma Pinelliae) 1-12 중량부, 황금(Scutellariae) 3-15 중량부, 황련(Rhizoma Coptidis) 1-12 중량부, 백작약(Paeoniae Alba) 3-15 중량부 및 오매(Mume) 5-20 중량부의 생약 추출물, 및 선택적으로 약학적으로 허용가능한 첨가제를 포함하는 당뇨병 치료용 약학적 조성물의 제조방법:
첫 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:
a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;
b. 상기 생약을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 여과한 후 감압 농축하는 단계 ;
c. 65-75%의 에탄올 함량으로 상기 농축된 추출물에 에탄올을 첨가하고, 여과하는 단계;
d. 상기 농축액을 감압 농축하여 추출물을 제조하는 단계; 및,
e. 선택적으로 상기 단계 d의 추출물에 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조하는 단계;
두 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:
a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;
b. 상기 생약을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 식힌 후, 추출액을 여과 및 혼합하여 여과물을 제조하는 단계;
c. 상기 여과물을 매크로-다공성 흡착 레진에 로딩하여, 처음으로 물로 세척한 후, 용출물을 제거하고, 특정 농도의 에탄올로 더 세척한 다음, 에탄올 용출물을 혼합하고 감압 농축하여 에탄올을 회수하여 추출물을 제조하는 단계; 및,
d. 선택적으로 상기 단계 c의 추출물에 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조하는 단계;
세 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:
a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;
b. 환류를 통해 특정 농도의 에탄올로 하기 생약을 추출하여 추출물을 수득한 뒤, 상기 추출액을 식힌 후 여과 및 혼합하는 단계: 시호 , 백작약, 지실, 대황, 황금 및 황련;
c. 단계 b의 약물 잔여물에 다른 약물을 첨가한 후, 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 감압하여 65~75%의 에탄올 함량으로 상기 농축된 추출물에 에탄올을 첨가하고, 여과하는 단계;
d. 상기 단계 b 및 c의 여과물을 혼합하고 추출물로 농축하는 단계; 및,
e. 선택적으로 상기 단계 d의 추출물에 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조하는 단계;
네 번째 방법은 하기 단계를 포함한다:
a. 상술한 바의 중량부에 따라 상기 생약을 준비하는 단계;
b. 물로 환류하여 상기 황금을 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 1.5-2.0의 pH 값으로 조정한 후, 온도를 유지하면서 정지시키고, 여과한 다음, pH 값이 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 뒤 건조하여 황금 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계;
c. 에탄올로 환류하여 황련을 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 여과한 다음, 에탄올 냄새가 나지 않을 때까지 에탄올을 회수하고, 1-2의 pH 값으로 조정한 후, 차가운 상태에서 밤새 보관한 다음, 여과하고 pH가 5-6이 될 때까지 침전물을 물로 세척한 다음 건조하여 황련 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계;
d. 다른 약물을 물로 환류 추출하고, 상기 추출액을 혼합하여 농축하여 식힌 후, 에탄올 함량이 70%가 되도록 95% 에탄올을 첨가하여 정지시킨 다음, 여과하여 에탄올을 회수하여 추출물을 수득한 뒤, 건조하여 추출물의 건조 분말을 제조하는 단계; 및,
e. 상기 세 단계에서 수득한 추출물의 건조 분말을 잘 혼합한 뒤 선택적으로 첨가제를 첨가하여 약학적으로 허용가능한 형태로 제조하는 단계.
제 1항에 있어서, 각 생약별 중량부가 하기와 같은 것을 특징으로 하는 방법: 천화분 9 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부 및 오매 9 중량부.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 약학적 조성물의 제조에 사용되는 생약 하기의 중량부의 생약에 산사(Fructus Crataegi)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법: 천화분 5-40 중량부, 시호 10-30 중량부, 지실 3-15 중량부, 대황 1-6 중량부, 반하 1-12 중량부, 황금 3-15 중량부, 황련 1-12 중량부, 백작약 3-15 중량부, 오매 5-20 중량부 및 산사 3-15 중량부.
제 3항에 있어서, 각 생약별 중량부가 하기와 같은 것을 특징으로 하는 방법: 천화분 10-30 중량부, 시호 10-30 중량부, 지실 3-15 중량부, 대황 1-6 중량부, 반하 1-12 중량부, 황금 3-15 중량부, 황련 1-12 중량부, 백작약 3-15 중량부, 오매 5-20 중량부 및 산사 3-15 중량부.
제 4항에 있어서, 각 생약별 중량부가 하기와 같은 것을 특징으로 하는 방법: 천화분 30 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부, 오매 15 중량부 및 산사 9 중량부 또는, 천화분 15 중량부, 시호 12 중량부, 지실 9 중량부, 대황 3 중량부, 반하 6 중량부, 황금 9 중량부, 황련 6 중량부, 백작약 9 중량부, 오매 15 중량부 및 산사 9 중량부.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 첫 번째 방법의 단계 b에서 상기 환류 추출은 생약의 중량부의 10배(×10배)의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되고; 상기 추출액은 생약(kg)의 초기 중량에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율로 농축된 추출액으로 농축되며; 단계 c에서, 상기 첨가된 에탄올의 농도는 90-100%인 것을 특징으로 하는 방법.
제 6항에 있어서, 첫 번째 방법의 단계 c에서 상기 첨가된 에탄올의 농도가 95%이고; 에탄올을 첨가한 다음 상기 농축된 추출액은 70% 에탄올을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 두 번째 방법의 단계 b에서 상기 환류 추출은 생약의 중량부의 10배(×10배)의 물로 회당 1.0시간 동안 2회 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 두 번째 방법의 단계 c에서 상기 매크로-다공성 레진은 AB-8 타입이고, 상기 생약에 대한 상기 레진의 중량비는 1:1.5-1:3인 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 두 번째 방법의 단계 c에서 상기 추출액은 매크로-다공성 흡착 레진에 시간당 4-6배의 컬럼 부피의 속도로 로딩되고; 상기에서 세척하는 물의 양은 컬럼 부피의 4-6배이며; 상기에서 세척시 에탄올의 농도는 80-95%, 바람직하게는 90%이고; 상기에서 세척하는 에탄올의 부피는 컬럼 부피의 2-5배인 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 두 번째 방법의 단계 c에서 상기 에탄올은 감압하에 60-80℃의 온도에서 회수되고; 에탄올을 회수한 다음, 상기 획득된 추출물은 1.25-1.35의 상대 밀도를 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
제 11항에 있어서, 상기 획득된 추출물은 1.30의 상대 밀도를 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 세 번째 방법의 단계 b에서 상기 환류 추출은 상기 생약의 중량부의 10배의 에탄올로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되고; 상기 에탄올의 농도는 75-90%, 바람직하게는 80%인 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 세 번째 방법의 단계 c에서 상기 환류 추출은 상기 단계 c의 생약 및 상기 단계 b의 약물 잔여물의 전체 중량의 10배의 물로 회당 1.5시간 동안 2회 수행되고; 상기 추출액은 생약(kg)의 초기 중량에 대한 최종 부피(L)가 1:1의 비율로 농축된 추출액으로 농축되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 세 번째 방법의 단계 c에서 상기 첨가된 에탄올의 농도는 90-100%, 바람직하게는 95%이고; 에탄올을 첨가한 다음, 상기 농축된 추출액은 70% 에탄올을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 네 번째 방법의 단계 b에서 상기 환류 추출은 황금 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 수행되고; 상기 추출액은 75-85℃, 바람직하게는 80℃로 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 네 번째 방법의 단계 c에서 상기 환류 추출은 황련의 중량의 10배의 에탄올로 회당 2시간 동안 2회 수행되고; 상기 에탄올의 농도는 70-85%, 바람직하게는 75%인 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 네 번째 방법의 단계 b 및 단계 c에서 상기 pH는 농축된 염산으로 조정되는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 네 번째 방법의 단계 d에서 상기 환류 추출은 상기 단계 d의 생약의 중량의 10배의 물로 회당 1시간 동안 2회 수행되며; 상기 혼합된 추출액은 1.03-1.07, 바람직하게는 1.05의 상대 밀도를 갖는 농축된 추출액으로 농축되며; 에탄올을 첨가한 다음, 1.25-1.35, 바람직하게는 1.30의 상대밀도로 추출물을 얻기 위해 에탄올을 회수하는 것을 특징으로 하는 방법.
제 1항 내지 제 19항 중 어느 한 항의 방법에 따라 제조된 약학적 조성물.
제 20항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 조제 형태로 제조되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.