KR101118600B1

KR101118600B1 - 아스코르브산 유도체 또는 그 염, 그 제조방법, 및 화장료

Info

Publication number: KR101118600B1
Application number: KR1020107005304A
Authority: KR
Inventors: 미사토 요시오카; 노리히사 타이라; 나오야 하시모토; 아캐인 카미야마; 케이치 유에하라
Original assignee: 세이와 카세이 콤파니 리미티드
Priority date: 2007-08-22
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2012-04-12
Also published as: US20110059034A1; JPWO2009025328A1; BRPI0816234B1; BRPI0816234A2; CN101801947B; EP2189452A4; US8163939B2; EP2189452A1; KR20100056498A; EP2189452B1; WO2009025328A1; ES2396798T3; JP4681670B2; CN101801947A

Abstract

본 발명은 아스코르브산의 2위치 또는 3위치에 있는 수산기의 수소 중 적어도 하나가 R-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R-CH(CH₂OH)-, R-CH(OH)-CH₂-(R은 알킬기, 알케닐기 또는 페닐기), 또는 히드록시시클로헥실기로 치환되어 있는 아스코르브산 유도체 또는 그 염, 및 아스코르브산과 알킬글리시딜에테르, 에폭시알칸, 지환식 에폭시 등의 에폭시화합물과를 반응시키는 것을 특징으로 하는 그 제조방법을 제공한다.

Description

아스코르브산 유도체 또는 그 염, 그 제조방법, 및 화장료{ASCORBIC ACID DERIVATIVE OR SALT THEREOF, METHOD FOR PRODUCTION THE SAME, AND COSMETIC PREPARATION}

본 발명은 화장료의 원료 등으로 적절하게 사용되는 아스코르브산(ascorbic acid) 유도체 또는 그 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 아스코르브산 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 아스코르브산 유도체 및 그 염을 배합한 화장료에 관한 것이다.

아스코르브산은 안전하면서 유용한 항산화물질로, 뛰어난 미백작용 등을 갖는 화합물로서 알려져 있는데, 한편으론 빛, 열, 산화에 대해 불안정하여 화장품 분야에서의 이용이 저해받고 있다. 때문에, 아스코르브산보다 시간경과에 따른 안정성이 향상된 것으로서, 여러 가지 아스코르브산 유도체 또는 그 염이 제안되어 있으며, 미백용 피부외용제로의 배합(특허문헌 1, 특허문헌 2)이나 화장료로의 배합(특허문헌 3)이 제안되고 있다.

그러나, 상기 아스코르브산 유도체 및 그 염의 대부분은 시간경과에 따라 착색이나 냄새를 발생하는 등의 문제가 있으며, 그 시간경과에 따른 안정성은 매우 불안정하고, 또한 생체내에서의 활성 지속도 단기적이어서 그 개선이 요망되고 있다.

시간경과에 따른 안정성을 더욱 개선하는 것으로서, 효소 작용 등에 의해 유리(遊離) 아스코르브산을 생성하는 아스코르브산 인산염이나 아스코르브산 글리코사이드(특허문헌 4) 등이 제안되고 있다. 그러나, 이들은 그 제조가 복잡하며 가격면에서도 고가이다. 때문에, 미백작용, 콜라겐생산촉진작용 등, 아스코르브산 유도체 고유의 뛰어난 기능을 가짐과 아울러, 시간경과에 따른 안정성이 양호하여, 더욱 저렴하고 용이한 제조방법에 의해 제조가능한 아스코르브산 유도체가 요망되고 있다.

특허문헌1:일본특허공개소62-221611호공보 특허문헌2:일본특허공개2005-60239호공보 특허문헌3:일본특허공개평1-228978호공보 특허문헌4:일본특허제2926412호공보

본 발명은 미백작용, 콜라겐생산촉진작용 등의 아스코르브산 고유의 뛰어난 기능을 가짐과 아울러, 장기간 보존시에도 안정적이며, 변색, 변취, 활성저하 등이 적은 신규의 아스코르브산 유도체 및 그 염을 제공하는 것을 과제로 한다. 또한, 본 발명은 이 신규 아스코르브산 유도체 및 그 염을 용이하고 저렴하게 제조할 수 있는 제조방법을 제공하는 것을 과제로 한다. 또한, 본 발명은 이 신규 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 배합한 화장료를 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은, 상기의 실정을 감안하여 자세히 검토한 결과, 하기 식(Ⅰ)으로 표시되는 신규의 아스코르브산 유도체 및 그 염은 미백작용, 보습작용, 콜라겐생산촉진작용 등의 뛰어난 작용을 가짐과 아울러, 장기간 보존시에도 안정적이고, 변색, 변취, 활성저하 등이 적음을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 하기 식(Ⅰ)으로 표시되는 신규의 아스코르브산 유도체는 아스코르브산과, 에폭시드 골격을 갖는 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 에폭시알칸 등을 단순히 반응시킴으로써 용이하게 제조할 수 있음을 발견하였다. 이들에 기초하여 본 발명이 완성된 것이다.

본 발명은 하기의 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 제공한다(청구항 1).

[상기 식에 있어서, R¹은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며,

R²는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며, 여기서

R³ 및 R⁴는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 페닐기이며,

R⁵ 및 R⁶은 H, 탄소수 1～20의 알킬기, 탄소수 2～20의 알케닐기, 또는 페닐기이며,

R⁷ 및 R⁸은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 페닐기이며,

R⁹ 및 R¹⁰은 H, 탄소수 1～20의 알킬기, 탄소수 2～20의 알케닐기, 또는 페닐기이다.

단, R¹가 H 또는 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기 또는 벤질기일 때, R²는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기 또는 벤질기 중 어느 것도 아니다.]

본 발명은 상기 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체이다. 또한, 상기 식(Ⅰ) 중의 R¹가 H인 경우 또는 R²가 H인 경우에는 이 H가 해리된 수소 이온을, 금속 이온이나 암모늄 이온 등의 양이온으로 치환하여 된 아스코르브산 유도체의 염도 본 발명에 포함된다.

후술한 바와 같이, 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 아스코르브산의 2위치 및/또는 3위치의 수산기에, 글리시돌, 특정구조의 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시 고리를 갖는 화합물(에폭시 화합물)을 반응시키는 공정을 갖는 방법에 의해 제조할 수 있다. 아스코르브산과, 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르 또는 페닐글리시딜에테르를 반응시킬 때에는 R¹이 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂인 것과 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-인 것과의 혼합물, R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-인 것과 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-인 것과의 혼합물이 발생하는 경우도 있으며,

또는 아스코르브산과, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 또는 스티렌옥사이드를 반응시킬 때에는 R¹가 R⁵-CH(CH₂OH)-인 것과 R⁶-CH(OH)-CH₂-인 것과의 혼합물, R²가 R⁹-CH(CH₂OH)-인 것과 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-인 것과의 혼합물이 발생하는 경우도 있다.

그러나, 상기 반응에서는 에폭시 고리는 1급 수산기 또는 2급 수산기가 발생하도록 개환(고리열림)하여 이들 혼합물 형태로 얻어지는데, 주로, 2급 수산기가 발생하도록 개환하여 아스코르브산의 수산기와 결합한다. 따라서, R¹가 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)- 또는 R⁵-CH(CH₂OH)-인 것보다도, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂ 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-인 것이 발생하기 쉬우며, R²가 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)- 또는 R⁹-CH(CH₂OH)-인 것보다도, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-인 것이 발생하기 쉽다. 즉, 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서는 식(Ⅰ) 중의,

R¹은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며,

R²는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인 것이 발생하기 쉽다.

청구항 2에 기재된 발명은 상기 일반식(Ⅰ) 중의,

R¹은 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며,

R²는 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인 것을 특징으로 하는 청구항 1 기재의 아스코르브산 유도체 또는 그 염이다. 여기서, R³～R¹⁰은 청구항 1에 기재된 발명에서 정의한 것과 동일한 의미를 갖는다.

상기 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 아스코르브산보다 시간경과에 따른 안정성이 훨씬 뛰어난 것이지만, 그 중에서도, R²가 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인 것(즉, R²가 H가 아닌 것)은, R²가 H이며 또한 R¹가 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실인 것보다도 시간경과에 따른 안정성이 보다 뛰어나다는 점에서 바람직하다. 또한, R¹ 및 R² 모두가 상기의 기로 치환되어 있는 것은 시간경과에 따른 안정성이 특히 뛰어나며, 이런 점에서 더욱 바람직하다. 청구항 2는 이 더욱 바람직한 양태에 해당하는 것이다.

일반식(Ⅰ)로 표시되는 아스코르브산 유도체의 구체예로서는 이하에 나타낸 화합물을 들 수 있는데, 본 발명의 범위는 이하에 나타낸 것으로 한정되는 것은 아니다.

또한, 이하의 예시에 있어,

글리세릴이란 HOCH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 HOCH₂-CH(CH₂OH)-을 나타내며,

알킬글리세릴기란 R-O-CH₂-CH(OH)CH₂- 또는 R-O-CH₂-CH(CH₂OH)-(R은 알킬기를 나타낸다.)를 나타내며,

알킬기란 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 펜틸기, 헥실기, 헵틸기, 옥틸기, 노닐기, 데실기, 운데실기, 도데실기, 트리데실기, 테트라데실기, 펜타데실기, 헥사데실기, 헵타데실기, 옥타데실기, 노나데실기, 에이코실기,베헤닐기 등을 나타내며,

알케닐기란 비닐기, 알릴기, 부테닐기, 이소부테닐기, 크로틸기, 옥테닐기, 데세닐기, 도데세닐기 등을 나타내며,

히드록시알킬기란 R-CH₂-CH(OH)- 또는 R-CH(OH)-CH₂-(R은 알킬기를 나타낸다.)를 나타내며, 예를 들면, 히드록시에틸기, 히드록시프로필기, 히드록시부틸기, 히드록시펜틸기, 히드록시헥실기, 히드록시헵틸기, 히드록시옥틸기, 히드록시노닐기, 히드록시데실기, 히드록시운데실기, 히드록시도데실기, 히드록시트리데실기, 히드록시테트라데실기, 히드록시펜타데실기, 히드록시헥사데실기, 히드록시헵타데실기, 히드록시옥타데실기, 히드록시노나데실기, 히드록시에이코실기, 히드록시베헤닐기를 들 수 있다.

(1) 3-O-글리세릴아스코르브산,

3-O-알킬글리세릴아스코르브산, 예를 들면 3-O-메틸글리세릴아스코르브산, 3-O-에이코실글리세릴아스코르브산,

3-O-알케닐글리세릴아스코르브산, 예를 들면 3-O-알릴글리세릴아스코르브산, 3-O-크로틸글리세릴아스코르브산, 3-O-비닐글리세릴아스코르브산, 3-O-이소부테닐글리세릴아스코르브산, 3-O-옥테닐글리세릴아스코르브산, 3-O-데세닐글리세릴아스코르브산, 3-O-도데세닐글리세릴아스코르브산, 및 3-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(2) 2-O-글리세릴아스코르브산,

2-O-알킬글리세릴아스코르브산, 예를 들면 2-O-메틸글리세릴아스코르브산, 2-O-에이코실글리세릴아스코르브산,

2-O-알케닐글리세릴아스코르브산, 예를 들면 2-O-알릴글리세릴아스코르브산, 2-O-도데세닐글리세릴아스코르브산, 및 2-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(3) 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산,

2,3-디-O-알킬글리세릴아스코르브산, 2,3-디-O-알케닐글리세릴아스코르브산, 2, 3-디-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(4) 3-O-히드록시알킬아스코르브산, 3-O-히드록시페닐에틸아스코르브산,

(5) 2-O-히드록시알킬아스코르브산, 2-O-히드록시페닐에틸아스코르브산,

(6) 2,3-디-O-히드록시알킬아스코르브산, 2,3-디-O-히드록시페닐에틸아스코르브산,

(7) 3-O-글리세릴-2-O-알킬글리세릴아스코르브산, 3-O-글리세릴-2-O-알케닐글리세릴아스코르브산, 3-O-글리세릴-2-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(8) 3-O-글리세릴-2-O-히드록실알킬아스코르브산, 3-O-글리세릴-2-O-히드록시페닐에틸아스코르브산,

(9) 3-O-글리세릴-2-O-알킬아스코르브산, 3-O-글리세릴-2-O-알케닐아스코르브산,

(10) 3-O-알킬글리세릴-2-O-알킬글리세릴아스코르브산(단, 3-알킬과 2-알킬은 서로 다르다.), 3-O-알킬글리세릴-2-O-알케닐글리세릴아스코르브산, 3-O-알킬글리세릴-2-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(11) 3-O-알킬글리세릴-2-O-히드록시알킬글리세릴아스코르브산, 3-O-알케닐글리세릴-2-O-히드록시알킬글리세릴아스코르브산, 3-O-알킬글리세릴-2-O-히드록시알케닐글리세릴아스코르브산, 3-O-알케닐글리세릴-2-O-히드록시알케닐글리세릴아스코르브산, 3-O-알킬글리세릴-2-O-페닐글리세릴아스코르브산,

(12) 3-O-알킬글리세릴-2-O-알킬아스코르브산, 3-O-알킬글리세릴-2-O-알케닐아스코르브산,

(13) 3-O-히드록시알킬-2-O-알킬아스코르브산, 3-O-히드록시알킬-2-O-알케닐아스코르브산,

(14) 3-O-히드록시알킬-2-O-알킬글리세릴아스코르브산, 3-O-히드록시알킬-2-O-알케닐글리세릴아스코르브산,

(15) 3-O-히드록시알킬-2-O-히드록시알킬아스코르브산, 3-O-히드록시알킬-2-O-히드록시페닐에틸아스코르브산,

(16) 3-O-히드록시시클로헥실아스코르브산, 2-O-히드록시시클로헥실아스코르브산, 3-O-글리세릴-2-O-벤질아스코르브산, 2-O-글리세릴-3-O-벤질아스코르브산.

청구항 3에 기재된 발명은 상기 일반식(Ⅰ) 중의,

R¹은 H, 또는, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며,

R²는 H, 또는, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인(단, R¹ 및 R² 중 적어도 하나는 H가 아니다.) 것을 특징으로 하는 청구항 1 기재의 아스코르브산 유도체 또는 그 염이다. 여기서, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶은 청구항 1에 기재된 발명에서 정의한 것과 동일한 의미를 갖는다. 이와 같은 양태의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 후술하는 본 발명의 제조방법에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 또한, R¹ 또는 R²가 H인 경우에는 염으로 할 수 있다. 염으로 함으로써, 화장료 중에서의 안정성이 향상되는 등, 화장료로의 적용성이 향상되는 경우가 있다.

청구항 3에 기재된 아스코르브산 유도체는 후술하는 바와 같이, 아스코르브산과, 글리시돌, 특정 구조의 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시화합물을 반응시켜, 아스코르브산의 2위치, 3위치, 5위치, 6위치에 있는 4개의 수산기 중에서, 2위치 및/또는 3위치만을 위치특이적으로 에테르화함으로써 얻을 수 있다.

그 중에서도, 청구항 3에 기재된 아스코르브산 유도체로서, 식(Ⅰ) 중의 R¹가 H, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂ 또는 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-이며, R²가 H, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-인 것(단, R¹ 및 R² 중 적어도 하나는 H가 아니다.)은 아스코르브산과, 글리시돌, 특정 구조의 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르를 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

또한, 청구항 3에 기재된 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, 식(Ⅰ) 중의 R¹이 H, R⁵-CH(CH₂OH)- 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이며, R²가 H, R⁹-CH(CH₂OH)- 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-인 것(단, R¹ 및 R² 중 적어도 하나는 H가 아니다.)은 아스코르브산과 에틸렌옥사이드, 특정 구조의 에폭시알칸, 1,2-에폭시시클로헥산 또는 스티렌옥사이드를 반응시킴으로써 얻을 수 있다.

상기 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R²가 H인 화합물은 H가 해리된 수소 이온을, 금속 이온이나 암모늄 이온 등의 양이온으로 치환하여 된 염을 형성할 수 있으며, 본 발명의 범위에는 그 염도 포함된다. 그 염으로서는 무기염 및 유기염을 들 수 있으며, 무기염으로서는 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리토류금속염, 암모늄염 등을 들 수 있으며, 유기염으로서는 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 염기성 아미노산염 등을 들 수 있다. 염의 형성은 R¹ 또는 R²가 H인 아스코르브산 유도체의 수용액을 염기성 물질에서 중화하는 방법 등, 공지의 염 형성과 동일한 방법에 의해 수행할 수 있다.

본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 아스코르브산 고유의 미백작용, 콜라겐생산촉진작용 등의 우수한 작용을 가짐과 아울러, 보습작용을 가지며 장기간 보존시에도 안정적이고, 변색, 변취, 활성저하 등이 적다. 그 중에서도, 이하에 예시하는 아스코르브산 유도체(A)～(E)가 보다 뛰어난 미백작용을 나타내어 바람직하다.

(A) 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체, 즉 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R² 중 하나가 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며, R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 4～16의 알킬기인 것을 특징으로 하는 화합물(청구항 4). 청구항 4의 화합물 중에서도, R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 6～12의 알킬기인 화합물은 더 뛰어난 미백작용을 나타내며, 특히 R¹가 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며 R²가 탄소수 6～12의 알킬기인 화합물이, 특히 뛰어난 미백작용을 나타낸다.

(B) 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체, 즉 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R² 중 하나가 R^a-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며(R^a는 탄소수 2～20의 알킬기), R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 2～20의 알킬기인 것을 특징으로 하는 화합물(청구항 5). 청구항 5의 화합물 중에서도, R^a가 부틸기이고 R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 4~8의 알킬기인 화합물, 및 R^a가 탄소수 12~16의 알킬기이고 R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 1～8의 알킬기인 화합물은 더욱 뛰어난 미백작용을 나타내며, 특히 R¹가 CH₃(CH₂)₃-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이고 R²가 탄소수 4~8의 알킬기인 화합물, 및 R¹가 R^a-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이고(R^a는 탄소수 12～16의 알킬기) R²가 탄소수 1～8의 알킬기인 화합물이, 특히 뛰어난 미백작용을 나타낸다.

(C) 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체, 즉 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R² 중 하나가 R^b-CH(CH₂OH)-(R^b는 탄소수 6～20의 알킬기)이며, R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 탄소수 4 ～6의 알킬기 또는 R^c-CH(CH₂OH)-(R^c는 탄소수 4～6의 알킬기)인 것을 특징으로 하는 화합물(청구항 6). 청구항 6의 화합물 중에서, R^b가 탄소수 8～12의 알킬기인 화합물은 보다 뛰어난 미백작용을 나타내며, 특히 R¹가 R^b-CH(CH₂OH)-(R^b는 탄소수 8～12의 알킬기)인 화합물이, 특히 뛰어난 미백작용을 나타낸다.

(D) 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체, 즉 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R² 중 하나가 R^e-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며(R^e는 페닐기)인 것을 특징으로 하는 화합물(청구항 7). 청구항 7의 화합물 중에서도, R¹가 R^e-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-(R^e는 페닐기)이며, R²가 벤질기 또는 R^f-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며(R^f는 페닐기)인 화합물은 더욱 뛰어난 미백작용을 나타낸다.

(E) 청구항 1에 기재된 아스코르브산 유도체, 즉 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체로서, R¹ 또는 R² 중 하나가 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며, R¹ 또는 R² 중 다른 하나가 R^d-0-CH₂-CH(OH)-CH₂-(R^d는 탄소수 10～16의 알킬기)인 것을 특징으로 하는 화합물(청구항 8). 청구항 8의 화합물 중에서도, R¹가 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며 R²가 R^d-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-인 화합물이 특히 뛰어난 미백작용을 나타낸다.

또한, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, 식(Ⅰ) 중의 R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이고, 및/또는 R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 이며, 또한 R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, 또는 R¹⁰이 긴 사슬 모양의 알킬기 또는 긴 사슬 모양의 알케닐기인 경우, 특히 탄소수 8이상인 경우, 폴리옥시에틸렌알킬에테르 등의 폴리옥시에틸렌 타입의 계면활성제를 사용하지 않아도 유화물을 만들 수 있다고 하는 특징이 있으며, 제형을 만들 때에 유리하다는 특징도 있다.

본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서,

식(Ⅰ) 중의 R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이며, R³, R⁴, R⁵, R⁶, 및 R²가 H, 알킬 또는 알케닐이고, 또한 R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R²의 탄소수 합계가 4이하인 것,

식(Ⅰ) 중의 R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-이며, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ 및 R¹이 H, 알킬 또는 알케닐이고, 또한 R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ 및 R¹의 탄소수 합계가 4이하인 것, 및 식(Ⅰ) 중의 R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이며, R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-이고, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및 R¹⁰이 H, 알킬 또는 알케닐이며, 또한 R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및 R¹⁰의 탄소수 합계가 4이하의 것(청구항 9)은 특히 뛰어난 보습효과를 주므로, 이러한 관점에서, 화장료의 성분으로서 적절하게 사용된다. 즉, 화장료의 보습성 향상방법으로서, 이 아스코르빈산 유도체 또는 그 염을 화장료 성분 중에 배합하는 방법을 들 수 있다.

이 보습효과는 화장료 등에 1~20중량% 배합한 경우보다 크다. 특히, 5～20중량% 배합한 경우에 뛰어난 보습효과가 발휘된다(청구항 14).

또한, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 아스코르브산 등과 동등 이상의 콜라겐생산촉진효과를 가짐과 아울러, 콜라겐생산촉진효과가 시간경과에 따라 증대된다는 특징을 갖는다. 아스코르브산이나 공지의 아스코르브산 유도체의 콜라겐생산촉진효과는 시간경과에 따라 저하되므로, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 콜라겐생산촉진효과의 지속성 면에서 특히 뛰어난다.

상기 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 등, 2위치 및 3위치가 위치특이적으로 에테르화된 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 아스코르브산과, 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시화합물을 반응시킴으로써, 아스코르브산의 2위치, 3위치, 5위치, 6위치에 있는 4개의 수산기 중에서, 2위치 및/또는 3위치만을 위치특이적으로 에테르화하는 방법에 의해 제조할 수 있다. 위치특이적으로 에테르화하는 방법은 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 5위치 및 6위치의 수산기를 보호기로 보호한 후에, 에테르화 반응을 시키는 방법을 들 수 있다. 5위치 및 6위치의 수산기를 보호기로 보호하는 반응으로서는 예를 들면 일본 특허공개 평8-81462호 공보의 단락 0017이나 단락 0029에 기재되어 있는 방법, 즉, 촉매량의 무수염화수소 또는 염화아세틸 존재하에서 아스코르브산을 아세톤 존재하에 실온에서 반응시켜, 5, 6-O-이소프로필리덴-L-아스코르브산으로 하는 방법을 들 수 있다.

그러나, 본 발명자들은 검토 결과, 아스코르브산과 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시 화합물과를 반응시킬 경우, 5위치 및 6위치의 수산기를 보호한 경우에는 당연한 일이지만, 5위치 및 6위치의 수산기를 보호기로 보호하지 않을 경우에도, 먼저 선택적으로 2위치 또는 3위치로의 부가반응이 이루어져, 2위치 또는 3위치의 부가체가 얻어지는 것을 발견하였다. 또한, 이와 같이 얻어진 2위치 또는 3위치의 부가체에, 추가로 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시 화합물을 반응시킴으로써, 2위치 또는 3위치의 잔존하고 있는 수산기를 에테르화할 수 있으며, 2위치 및 3위치의 양쪽만이 위치특이적으로 에테르화된 화합물이 얻어지는 것도 발견하였다. 여기서, 2위치의 에테르화에 사용하는 에폭시 화합물과, 3위치의 에테르화에 사용하는 에폭시 화합물은 동일하거나 서로 다를 수 있다. 이 반응에 따르면, 5위치 및 6위치의 수산기를 보호기로 보호하는 공정이 불필요하므로, 공정수가 감소하여 반응도 간단한 것이 된다. 따라서, 상기 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 등, 2위치 및 3위치가 위치특이적으로 에테르화된 아스코르브산 유도체 또는 그 염의 제조방법으로서 바람직하다.

따라서, 본 발명은 청구항 10에 있어서, 이 바람직한 제조방법, 즉 아스코르브산과 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르, 에틸렌옥사이드, 에폭시알칸, 에폭시알켄, 스티렌옥사이드 및 지환식 에폭시 중에서 선택되는 에폭시 화합물을 상기 에폭시화합물과 반응생성물을 생성하지 않는 알칼리촉매, 산촉매 및 상간이동촉매에서 선택되는 촉매의 존재하에 반응시켜, 상기 식(Ⅰ)로 표시되는 아스코르부산 유도체 또는 그 염을 생성하는 공정을 갖는 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염의 제조방법을 제공한다.

상기 에폭시화합물로서는, 하기 식(Ⅱ)으로 표시되는 화합물, 하기 식(Ⅲ)으로 표시되는 화합물, 및 1,2-에폭시시클로헥산 중에서 선택되는 것을 들 수 있다. 이들 특정 에폭시화합물을 사용한 경우에는 위치특이적인 에테르화가 보다 명백하다. 따라서, 본 발명은 이 제조방법을 청구항 11로서 제공한다.

[상기 식에 있어서, R¹¹은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 페닐기이다.]

[상기 식에 있어서, R¹²은 H, 탄소수 1～20의 알킬기, 탄소수 2～20의 알케닐기, 또는 페닐기이다.]

이 특정구조의 에폭시 화합물을 사용하는 방법에 따르면, 상기 효과가 보다 뛰어나며, 보호기 형성반응 등을 필요로 하지 않고, 1회의 반응만으로, 2위치 또는 3위치만을 위치특이적으로 에테르화할 수 있어, 높은 생산효율로 상기 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 제조할 수 있다.

식(Ⅱ)으로 표시되는 화합물로서는,

글리시돌, 메틸글리시딜에테르, 에틸글리시딜에테르, 프로필글리시딜에테르, 이소프로필글리시딜에테르, 부틸글리시딜에테르, 펜틸글리시딜에테르, 헥실글리시딜에테르, 헵틸글리시딜에테르, 옥틸글리시딜에테르, 노닐글리시딜에테르, 데실글리시딜에테르, 운데실글리시딜에테르, 도데실글리시딜에테르, 트리데실글리시딜에테르, 테트라데실글리시딜에테르, 펜타데실글리시딜에테르, 헥사데실글리시딜에테르, 헵타데실글리시딜에테르, 옥타데실글리시딜에테르, 노나데실글리시딜에테르,

비닐글리시딜에테르, 알릴글리시딜에테르, 부테닐글리시딜에테르, 이소부테닐글리시딜에테르, 크로틸글리시딜에테르, 옥테닐글리시딜에테르, 데세닐글리시딜에테르, 도데세닐글리시딜에테르, 페닐글리시딜에테르를 예로 들 수 있다.

식(Ⅲ)으로 표시되는 에폭시알칸으로서는 에틸렌옥사이드, 메틸옥실란, 에틸옥실란, 프로필옥실란, 이소프로필옥실란, 부틸옥실란, 펜틸옥실란, 헥실옥실란, 헵틸옥실란, 옥틸옥실란, 노닐옥실란, 데실옥실란, 운데실옥실란, 도데실옥실란, 트리데실옥실란, 테트라데실옥실란, 펜타데실옥실란, 헥사데실옥실란, 헵타데실옥실란, 옥타데실옥실란, 노나데실옥실란을 예로 들 수 있으며,

식(Ⅲ)으로 표시되는 에폭시알켄으로서는 이소프로필렌옥실란, 부텐옥실란, 펜텐옥실란, 헥센옥실란, 헵텝옥실란, 옥텐옥실란, 노넨옥실란, 데센옥실란, 운데센옥실란, 도데센옥실란, 트리데센옥실란, 테트라데센옥실란, 펜타데센옥실란, 헥사데센옥실란, 헵타데센옥실란, 옥타데센옥실란, 노나데센옥실란를 예로 들 수 있다.

알킬글리시딜에테르는 시판품을 사용할 수도 있지만, 알콜류에 에피할로(클로로)히드린을 반응시켜 얻을 수 있다.

본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염의 제조방법에서 사용되는 아스코르브산은 4위치, 5위치의 탄소의 입체가 S배치, R배치 중 어느 것이어도 좋다. 또한, 글리시돌, 알킬글리시딜에테르, 알케닐글리시딜에테르, 또는 에폭시알칸, 에폭시알켄 등의 에폭시화합물 등도 마찬가지로 S체, R체 또는 그 혼합물이어도 좋다.

또한, 상기 식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 3-클로로-1, 2-프로판디올 등의 3-할로-1, 2-프로판디올 등을, 글리시돌 대신에 사용하여 아스코르브산과 반응시켜, 아스코르브산의 2위치 및/또는 3위치만을 에테르화하는 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 단, 이 경우에는 탈할로겐을 위해 추가로 염기성 물질을 반응시스템에 첨가할 필요가 있다.

청구항 10 또는 청구항 11 기재에 기재된 발명을 구성하는 반응은 용매 중에서 수행할 수 있다. 용매로서는 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급알콜, 디메틸술폭시드(DMSO), N,N-디메틸포름아미드(DMF), 디옥산, 테트라히드로퓨란(THF), 또는 그들 혼합용매 등을 들 수 있으며, 특별히 제한은 없다. 단, 상기 에폭시화합물로서, 식(Ⅱ)으로 표시되며 R¹¹이 H, 탄소수 1～8의 알킬기 또는 탄소수 2～8의 알케닐기인 화합물, 또는 식(Ⅲ)으로 표시되며 R¹²가 H, 탄소수 1～8의 알킬기 또는 탄소수 2～8의 알케닐기인 화합물이 사용될 경우에는 환경에 대한 부하를 저감하며 또한 비용, 안정성 면에서 수성용매가 바람직하다(청구항 12). 수성용매로서는 물 외에, 물을 주체로 하고 물과 상용하는 용매와의 혼합용매를 들 수 있다.

반응용매는 특별히 제한이 없지만, 보다 바람직하게는 30～100℃, 더욱 바람직하게는 40～90℃이다. 반응용매의 pH는 특별히 제한은 없지만,

상기 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, 아스코르브산 구조의 2위치가 H인 것을 제조할 경우에는 산성 조건 하에, 특히 pH2～6이 바람직하며,

상기 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, 아스코르브산 구조의 3위치가 H인 것을 제조할 경우에는 알칼리성 조건 하에, 특히 pH8～11가 바람직하다.

아스코르브산은 산화되기 쉽기 때문에, 이 반응은 반응계 내를 아르곤, 질소, 헬륨 등의 불활성 가스로 치환하여 수행하는 것이 바람직하며, 불활성 가스 하에서 반응을 수행함으로써, 착색, 냄새 배임 등을 저감할 수 있다. 촉매로서는 탄산수소나트륨 등의 알칼리 촉매, 황산 등의 산촉매를 사용하는 것이 가능하다. 브롬화테트라부틸암모늄 등의 상간이동촉매(phase transfer catalyst)를 사용하는 것도 가능하다. 반응을 수행할 때에는 충분히 섞이도록, 촉매를 소량의 물에 용해시켜 첨가할 수도 있다. 또한, 아스코르브산과 에폭시화합물 등의 원료의 혼합방법은 특별히 한정되지 않지만, 에폭시화합물을 반응계 중에 적하할 수도 있다.

아스코르브산에 대한 에폭시화합물의 사용량은 특별히 제한은 없지만, 아스코르브산의 1몰에 대해 0.5～5몰이 바람직하다. 아스코르브산에 대해 에폭시화합물의 사용량이 적을수록, 부가반응의 위치특이성, 즉 2위치 또는 3위치로의 선택적 부가가 명백해진다. 또한, 2위치 또는 3위치 중 한쪽에만 부가시킬 경우에는 0.5～1.5몰 정도의 범위가 바람직하다.

2위치 또는 3위치의 양쪽에 에폭시화합물을 부가시킨 화합물은 예를 들면 상기의 조건(0.5～1.5몰 정도)에서 한쪽에만 부가한 부가체를 얻은 후, 후술하는 방법 등에 의해 정제를 실시하여 한쪽에만 부가한 부가체 만을 꺼내고, 그 후, 그 부가체에 에폭시화합물을 0.5～1.5몰정도 반응시키는 방법에 의해 얻을 수 있다. 정제 전의 반응과 정제 후의 반응에서 사용하는 에폭시 화합물을 바꿈으로써, 2위치 또는 3위치의 양쪽에 다른 에폭시 화합물이 부가된 화합물을 얻을 수 있다.

상기 일반식(Ⅰ)의 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, R¹ 또는 R²가 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 벤질기인 것은 상기 청구항 11에 기재된 반응을,아스코르브산에 대한 에폭시 화합물의 사용량이 0.5～1.5몰 정도인 범위에서 실시하여, R¹ 또는 R² 중 한쪽만을 에테르화한 아스코르브산 유도체를 얻은 후, 2위치 또는 3위치의 수산기 중에서 잔존하고 있는 수산기를, 알킬화, 알케닐화 또는 벤질화함으로써 얻을 수 있다. 알킬화, 알케닐화 또는 벤질화는 공지된 방법, 예를 들면 할로겐화알킬, 할로겐화알케닐, 할로겐화벤질 등과의 반응에 의해 수행할 수 있다. 또한, 할로겐화알릴, 할로겐화크로틸, 할로겐화벤질 등의 경우에는 물 용매로 반응을 수행하는 것도 할 수 있다.

상기와 같이 하여 제조되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 실라카겔을 사용한 컬럼크로마토그래피, 이온교환수지 등의 수지를 사용한 컬럼크로마토그래피, 활성탄처리, 추출, 증류, 결정화 등의 수단에 의해 정제할 수 있다.

본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 피부외용제나 모발화장료 등의 각종 화장료의 성분으로서 적절하게 사용된다. 청구항 13은 청구항 1～청구항 9 중 어느 한 항에 기재된 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 배합한 것을 특징으로 하는 화장료를 제공하는 것이다.

상기와 같이, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 아스코르브산의 고유 미백작용, 콜라겐생산촉진작용 등의 뛰어난 작용을 가짐과 동시에, 보습작용을 가지며 장기간 보존시에도 안정적이고, 변색, 변취, 활성 저하 등이 적다. 따라서, 이 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 성분으로서 함유시킴으로써, 뛰어난 미백작용, 콜라겐생산촉진작용, 보습작용 등을 가짐과 동시에, 시간경과에 따른 안정성도 뛰어난 피부외용제, 모발화장료 등의 각종 화장료를 얻을 수 있다. 또한, 식품첨가제, 사료 등으로서도 이용될 수 있다.

본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 보습제로서 사용할 경우에는 각종 화장료에 대한 배합량은 상기와 같이 1～20중량%가 바람직하지만, 다른 용도의 경우, 그 배합량의 범위는 화장료의 용도에 따라 다르며, 특별히 한정할 수 없지만, 통상 0.01%～20중량%의 범위가 바람직하다. 0.01% 중량 미만의 경우에는 미백효과 등, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염이 갖는 효과를 충분히 나타낼 수 없는 경우가 많다. 한편, 20중량%을 초과할 경우에는 배합량에 상응하는 효과를 바랄 수 없는 경우가 많으며, 또한 제형을 망가뜨릴 우려가 있다.

본 발명의 화장료에는 이 필수성분 외에, 통상, 사용되는 성분, 예를 들면 유성원료, 계면활성제, 고분자화합물, 자외선흡수제, 약제, 금속이온봉쇄제, 산화방지제 등을 적절히 배합할 수 있다. 또한, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 보습제로서도 사용하는데, 본 발명의 화장료에는 다른 보습제를 적절히 배합할 수 있다.

유성원료로서는 올리브유, 동백유, 마카데미아 넛 오일(Macademia nut oil), 차열매유, 피마자유, 트리(카프린/카프릴)글리세릴 등의 유지류, 호호바유, 카나우바왁스, 칸데릴라왁스, 라놀린, 밀랍 등의 왁스류, 유동라핀, 파라핀, 바셀린, 세레신, 마이크로크리스탈린왁스, 스쿠왈렌 등의 탄화수소류, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 비헨산, 이소스테아르산 등의 지방산류, 세틸알콜, 스테아릴알콜, 이소스테아릴알콜 등의 고급알콜류, 미리스트산이소프로필, 미리스트산-2-옥틸도데실, 2-에틸헥산산세틸, 사과산디이소스테아릴, 트리-2-에틸헥사노인 등의 에스테르류, 메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 데카메틸시클로펜타실록산 등의 실리콘류 등을 들 수 있다.

계면활성제로서는 고급지방산 비누, 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산염, 아실-N-메틸타우린염, N-아실아미노산염, 알킬인산에스테르염 등의 음이온성 계면활성제, 염화알킬트리메틸암모늄, 염화디알킬디메틸암모늄 등의 양이온성 계면활성제, 알킬디메틸아미노아세트산베타인, 알킬아미드아미노아세트산베타인, 2-알킬-N-카르복시-N-히드록시이미다졸리늄베타인 등의 양성 계면활성제, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리에틸렌글리콜지방산에스테르, 다가알콜지방산에스테르, 폴리에테르변성실리콘 등의 비이온성 계면활성제 등을 들 수 있다.

다른 보습제로서는 글리세린, 프로필렌글리콜, 말티톨, 소르비톨, 1,3-부틸렌글리콜, 유산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 필롤리돈카르본산나트륨, 히알루론산나트륨 등을 들 수 있다.

고분자화합물로서는 카르복시비닐폴리머, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 크산탄검, 폴리비닐알콜, 고분자인 디메틸폴리실록산 등을 들 수 있다.

산화방지제로서는 비타민 E나 탄닌, BHT(부틸히드록시톨루엔) 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 화장료의 제형은 임의이며, 용액계열, 가용화계열, 에멀젼 계열, 겔계열, 분말분산계열, 물-오일 2층계열 등 어느 것이나 가능하고, 목적으로 하는 제품에 따라 상기 일반식으로 표시되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염과 상기 임의배합성분을 배합하여 제조할 수 있다.

본 발명의 상기 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염은 미백작용, 콜라겐생산촉진작용 등의 아스코르브산 유도체 고유의 뛰어난 기능을 가짐과 아울러, 보습작용을 가지며 장기간 보존시에도 안정적이고, 변색, 변취, 활성저하 등이 적은 것이다. 따라서, 이 화합물을 피부외용제나 모발화장료 등의 화장료에 배합함으로써, 미백작용이나 보습작용 등이 뛰어나며 장기간 보존시에도 안정적인 화장료를 얻을 수 있다. 본 발명의 화장료는 이 미백작용이나 보습작용 등이 뛰어나며 장기간 보존시에도 안정적인 화장료(미백화장료나 보습화장료 등)이다.

본 발명의 제조방법에 따르면, 보호기의 형성공정을 거치지 않고, 아스코르브산과 에폭시화합물 등을 단순히 반응시키는 것만으로, 상기 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 용이하고 저렴하게 제조할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시하기 위한 구체적인 형태를 실시예에 의해 구체적으로 설명하는데, 본 발명의 범위는 이들 실시예에 한정되지 않는다.

실시예 1 : 3-O-글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 물에 L-아스코르브산(300g), 탄산수소나트륨(42.9g)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반한 후, 글리시돌(126g)을 첨가하였다. 그 후, 가온하여 50℃로 하고 5시간 동안 교반을 실시하였다. 메탄올을 첨가하여 여과하고, 여과액을 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사 457g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=65/35/5로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴아스코르브산(296g)을 얻었다.

얻어진 생성물에 대해 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-HNR, ¹³C-NMR 측정을 실시하고, 그 측정결과로부터, 이 생성물은 하기 구조식으로 표시되는 3-O-글리세릴아스코르브산인 것을 확인할 수 있었다.

또한, 이하에 나타낸 실시예에서도, 얻어진 생성물에 대해 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-NMR, 및/또는 ¹³C-NMR 측정을 실시하고, 그 측정결과로부터, 생성물은 각 실시예에서 나타낸 구조식 또는 화합물명으로 표시되는 아스코르브산 유도체인 것이 확인되고 있다. 실시예에서 얻어진 생성물에 대한 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-NMR, 및/또는 ¹³C-NMR의 측정결과는 표 1～8에 나타내었다.

또한, 이 구조식에서는 탄소원자, 및 이 탄소원자에 결합하는 수소원자는 생략되어 있다. 예를 들면, 이 식에서의 1～4의 위치는 탄소이며, 6, 7, 9의 위치는 CH₂기이며, 5, 8의 위치는 CH기이다. 이하의 구조식에서도 이 식과 마찬가지로, 수소원자나 탄소원자를 생략하여 나타낸다.

실시예 2 : 3-O-글리세릴아스코르브산 나트륨염의 합성

실시예 1과 동일한 방법에 의해 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산 1g을 물에 용해시키고, 탄산수소나트륨 336mg을 첨가하며 30분간 교반을 실시한 후, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴아스코르브산나트륨염(1.07g)을 얻었다.

실시예 3 : 2-O-글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 물에 L-아스코르브산(10.0g), 탄산수소나트륨(9.54g)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반하며 글리시돌(8.41g)을 첨가하였다. 가온하여 60℃로 하여 5시간 동안 교반을 실시하였다. 메탄올을 첨가하여 여과하고, 여과액을 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사 19.0g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=6/4/1로 용출하고, 감압 하에 농축하여 2-O-글리세릴아스코르브산(1.21g)을 얻었다.

실시예 4 : 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, 물에 L-아스코르브산(100g), 탄산수소나트륨(14.4g)을 첨가하고, 실온에서 30분 교반하며 글리시돌(42.0g)을 첨가하였다. 가온하여 50℃로 하고 5시간 동안 교반을 실시하였다. 그 후, 글리시돌(57.5g)을 첨가하고 80℃로 가온하며 4시간 동안 교반을 실시한 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사 232g에 대해 알루미나컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=6/4/1의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산(23.0g)을 얻었다.

실시예 5 : 3-O-(1',3'-디히드록시-2'-프로필)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, 물에 아스코르브산(1.00g), 탄산수소나트륨(0.14g)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반한 후, 글리시돌(0.42g)을 첨가하였다. 그 후, 가온하여 50℃로 하고 5시간 동안 교반을 실시하였다. 반응 후 물을 첨가하고, 그 혼합물에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=65/35/5의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축을 실시하여 조(粗)생성물 0.99g을 얻었다. 얻어진 조생성물을 HPLC에 의해 COSMOSIL 5C18-MS-Ⅱ Waters(20mm×250mm)의 컬럼을 사용하여, 100% 물, 9.9mL/mind의 유속으로 분취함으로써, 3-O-(1', 3'-디히드록시-2'-프로필)아스코르브산의 피크(8분, 52mg)를 분리정제하였다.

실시예 6 : 3-O-부틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, 물에 L-아스코르브산(100g), 탄산수소나트륨(14.3g)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반하여 부틸글리시딜에테르(73.8g)을 첨가하였다. 80℃로 가온하고 12시간 동안 교반을 실시하였다. 그 후, n-부탄올로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사 96.8g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에서 농축하여 3-O-부틸글리세리아스코르브산(74.2g)을 얻었다.

실시예 7 : 3-O-에틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, L-아스코르브산(50.0g)을 DMF(150mL) 중에서 교반하고, 에틸글리시딜에테르(34.7g)를 첨가한 후, 80℃로 가온하여 18시간 교반하였다. 그 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 102g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=10/3/0.5의 혼합액으로 용출하고, 감압하에 농축하여 3-O-에틸글리세릴아스코르브산(39.6g)을 얻었다.

실시예 8 : 3-O-옥틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, L-아스코르브산(100g)에 탄산수소나트륨(14.3g) 및 DMSO(200mL)을 첨가하고, 추가로 옥틸글리시딜에테르(127g)를 첨가하였다. 80℃로 가온하여 24시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 150g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 그 후, 클로로포름/메탄올/물=30/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에서 농축하여 3-O-옥틸글리세릴아스코르브산(36g)을 얻었다.

실시예 9 : 3-O-헥사데실글리세릴아스코르브산

옥틸글리시딜에테르를 세틸글리시딜에테르로 바꾼 것 이외에는 실시예 8과 마찬가지 방법으로 3-O-헥사데실글리세릴아스코르브산(7.31g)을 얻었다.(실리카겔컬럼크로파토그래피를 실시한 잔사량 : 107.2g)

실시예 10 : 3-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, L-아스코르브산(5.00g)에 DMF(30mL)을 첨가하고, 추가로 1,2-에폭시헥산(3.45g)을 첨가하였다. 80℃로 가온하여 24시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 7.56g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다.

클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산(1.93g)을 얻었다.

실시예 11 : 3-0-(2-히드록시시클로헥실)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, L-아스코르브산(1.00g)에 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로이소프로판올 4mL와 아세토니트릴 12mL을 첨가하고, 추가로 1,2-에폭시시클로헥산(1.42g)을 첨가하였다. 70℃로 가온하여 36시간 동안 교반한 후, 감압하에 농축하여 얻어진 잔사 3.65g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 그 후, 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하여 2종의 용출물을 얻었다(먼저 용출된 용출물: 244mg, 나중에 용출된 용출물: 217mg). 얻어진 각 용출물에 대한 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-NMR, ¹³C-NMR 측정, 및 비선광도의 측정결과로부터, 이 2종은 서로 입체이성(stereoisomerism)의 관계에 있는 2종의 3-O-(2-히드록시시클로헥실)아스코르브산이어서, 어느 것이나 모두 하기 구조식으로 표시되는 것임이 확인되었다.

비선광도 [α]_D ²⁴

먼저 용출되어 나온 이성체 +2.90 (c=2.06 in MeOH)

나중에 용출되어 나온 이성체 +25.4 (c=2.06 in MeOH)

실시예 12 : 3-O-(2-히드록시-1-페닐에틸)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, L-아스코르브산(1.00g)에 1, 1, 1, 3, 3, 3-헥사플루오로이소프로판올 4mL과 아세토니트릴 10mL을 첨가하고, 스티렌옥사이드(1.37g)을 첨가하였다. 70℃로 가온하여 48시간 동안 교반한 후, 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사 2.73g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하여 2종의 용출물을 얻었다(먼저 용출된 용출물: 225mg, 나중에 용출된 용출물: 228mg). 얻어진 각 용출물에 대한 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, 및 비선광도의 측정결과로부터, 이 2종은 서로 입체이성의 관계에 있는 2종의 3-O-(2-히드록시-1-페닐에틸)아스코르브산이어서, 어느 것이나 모두 하기 구조식으로 표시되는 것임이 확인되었다.

비선광도 [α]_D ²⁴

먼저 용출되어 나온 이성체 -26.8 (c=2.06 in MeOH)

나중에 용출되어 나온 이성체 +36.7 (c=1.96 in MeOH)

실시예 13 : 2-O-에틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 물에 L-아스코르브산(5.00g), 탄산나트륨(6.02g)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반을 실시한 후, 에틸글리시딜에테르(8.69g)을 첨가하고 80℃로 가온하여 24시간 동안 교반하였다. 그 후, 메탄올을 첨가하여 여과하고, 여과액을 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 4.17g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=65/35/5의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 2-O-에틸글리세릴아스코르브산(2.17g)을 얻었다.

실시예 14 : 3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, 실시예 1에서 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산(54.1g)을 DMSO(200mL) 중에서 교반하고, 추가로 탄산수소나트륨(18.5g)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반을 실시하였다. 그 후, 브롬화옥틸(63.7g)을 첨가하고 100℃로 가온하여 3시간 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축을 실시하였다. 얻어진 잔사 131g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=10/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산(48.0g)을 얻었다.

실시예 15 : 3-O-글리세릴-2-O-헥사데실아스코르빈산의 합성

아르곤 분위기하에, 실시예 1에서 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산(5.10g)을 DMSO(20mL) 중에서 교반하고, 또한 탄산수소나트륨(1.71g)을 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반을 실시하였다. 그 후, 브롬화헥사데실(9.42g)을 첨가하고 100℃로 가온하여 3시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하여 얻어진 잔사 13.6g에 대해 실리카겔컬럼크로마토크래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산(4.09g)을 얻었다.

실시예 16 : 3-O-글리세릴-2-O-알릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 1에서 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산(1.42g)에 물, 탄산수소나트륨(1.42g)을 첨가하고, 실온에서 30분간 교반한 후, 브롬화알릴(2.45g)을 첨가하여 60℃로 가온하고 2시간 동안 교반을 실시하였다. 그 후, 감압 하에 농축한 후, 메탄올에 용해하였다. 얻어진 용액을 무수황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 6.70g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=10/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴-2-O-알릴아스코르브산(2.51g)을 얻었다.

실시예 17 : 3-O-글리세릴-2-O-벤질아스코르브산의 합성

아르곤 분위기하에, 실시예 1에서 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산(2.93g)에 물과 탄산수소나트륨(1.42g)을 첨가하고 실온에서 30분간 교반한 후, 브롬화메탄올에 용해하였다. 얻어진 용액을 무수황산마크네슘으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 6.13g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=10/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압하에 농축하여 3-O-글리세릴-2-O-벤질아스코르브산(2.47g)을 얻었다.

실시예 18 : 3-O-에틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 7에서 얻어진 3-O-에틸글리세릴아스코르브산(3.03g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 추가로 탄산수소나트륨(0.92g), 브롬화 부틸(1.79g)을 첨가하였다. 100℃로 가온하여 5시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 2.16g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-에틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산(0.89g)을 얻었다.

실시예 19 : 3-O-부틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 6에서 얻어진 3-O-부틸글리세릴아스코르브산(3.06g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.84g)을 첨가하였다. 추가로, 브롬화부틸(2.06g)을 첨가하고 100℃로 가온하여 3시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 3.52g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=50/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-부틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산(0.95g)을 얻었다.

실시예 20 : 3-O-옥틸글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 8에서 얻어진 3-O-옥실글리세릴아스코르브산(5.17g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(1.20g), 브롬화헥사데실(5.22g)을 첨가하고, 100℃로 가온하여 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 9.06g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=50/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-옥틸글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산(3.41g)을 얻었다.

실시예 21 : 3-O-부틸글리세릴-2-O-알릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 6에서 얻어진 3-O-부틸글리세릴아스코르브산(3.56g)에 물, 탄산수소나트륨(0.98g)을 첨가하고 실온에서 30분간 교반하였다. 그 후, 브롬화알릴(1.68g)을 첨가하고, 60℃로 가온하여 5시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 3.53g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=30/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-부틸글리세릴-2-O-알릴아스코르브산(3.00g)을 얻었다.

실시예 22 : 3-O-글리세릴-2-O-부틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 1에서 얻어진 3-O-글리세릴아스코르브산(5.27g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.53g)을 첨가하였다. 추가로, 부틸글리시딜에테르(4.10g)을 첨가하고 80℃로 가온하여 18시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 3.47g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압하에 농축을 실시하여, 3-O-글리세릴-2-O-부틸글리세릴아스코르브산(0.62g)을 얻었다.

실시예 23 : 3-O-부틸글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 6과 동일한 방법으로 얻어진 3-O-부틸글리세릴아스코르브산(4.98g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.33g)을 첨가하였다. 추가로, 글리시돌(1.46g)을 첨가하고 80℃로 가온하여 18시간 동안 교반한 후, n-부탄올로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 6.23g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.4의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-부틸글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산(1.23g)을 얻었다.

실시예 24 : 3-O-부틸글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 6과 동일한 방법으로 얻어진 3-O-부틸글리세릴아스코르브산(5.31g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.44g)을 첨가하였다. 추가로, 헥사데실글리시딜에테르(4.82g)를 첨가하고 80℃로 가온하여 18시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 6.81g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=50/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-부틸글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산(1.23g)을 얻었다.

실시예 25 : 3-O-도데실글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 아스코르브산(100g)을 DMF(200mL) 중에서 교반하며, 도데실글리시딜에테르(166g)을 첨가한 후, 80℃로 가온하여 36시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 182g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=30/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-도데실글리세릴아스코르브산(45.6g)을 얻었다.

실시예 26 : 3-O-도데실글리세릴-2-0-옥틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 25에서 얻어진 3-0-도데실글리세릴아스코르브산(1.00g)을 DMSO(2mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.06g)을 첨가하였다. 추가로, 글리시딜옥틸에테르(0.53g)를 첨가하고 100℃로 가온하여 22시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 1.33g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=50/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-도데실글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산(0.17g)을 얻었다.

실시예 27 : 3-O-(2-O-히드록시데실)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 아스코르브산(14.2g)을 DMF(20mL) 중에서 교반하며, 1,2-에폭시데칸(15.1g)을 첨가한 후, 80℃로 가온하여 24시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 26.6g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-(2-O-히드록시데실)아스코르브산(7.01g)을 얻었다.

실시예 28 : 3-O-(2-히드록시데실)-2-O-부틸글리세릴아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 27에서 얻어진 3-0-(2-히드록시데실)아스코르브산(1.03g)을 DMSO(10mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.08g)을 첨가하였다. 추가로, 부틸글리시딜에테르(0.97g)을 첨가하고 100℃로 가온하여 8시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 1.12g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=30/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-(2-히드록시데실)-2-O-부틸글리세릴아스코르브산(0.27g)을 얻었다.

실시예 29 : 3-O-글리세릴-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산의 합성

아르곤 분위기 하에, 실시예 1에서 얻어진 3-0-글리세릴아스코르브산(5.00g)을 DMSO(8mL) 중에서 교반하며, 탄산수소나트륨(0.50g)을 첨가하였다. 추가로, 1,2-에폭시데칸(3.75g)을 첨가하고 100℃로 가온하여 10시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 무수황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 얻어진 잔사 3.40g에 대해 실리카겔컬럼크로마토그래피를 실시하였다. 클로로포름/메탄올/물=20/3/0.3의 혼합액으로 용출하고, 감압 하에 농축하여 3-O-글리세릴-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산(0.41g)을 얻었다.

실시예 1～29에서 얻어진 생성물의 고분해능질량분석의 측정결과를 표 1에 나타내었다.

실시예 번호	방법*	이론적 가치	측정치
1	F+	251.0767	251.0773
3	C+	251.0767	251.0774
4	E+	324.1056	324.1061
5	E+	250.0688	250.0690
6	F+	307.1393	307.1395
7	F+	279.1080	279.1079
8	F+	363.2018	363.2025
9	F+	475.3270	475.3264
10	E+	276.1209	276.1202
11: 최초 용출 분획	F+	275.1131	275.1148
11: 최후 용출 분획	F+	275.1131	275.1154
12: 최초 용출 분획	F+	297.0974	297.0985
12: 최후 용출 분획	F+	297.0974	297.1000
13	E+	278.1001	278.0994
14	E+	362.1940	362.1931
15	E+	474.3192	474.3190
16	E+	290.1001	290.0997
17	E+	340.1158	340.1151
18	E+	334.1627	334.1626
19	E+	362.1940	362.1947
20	E+	586.4444	586.4446
21	E+	346.1627	346.1622
22	E+	380.1682	380.1686
23	E+	380.1682	380.1688
26	E+	604.4186	604.4179
28	E+	462.2828	462.2824
29	E+	406.2202	406.2207

* E+는 EI-MS의 양성(Positive)을, F+는 FAB-MS의 양성(Positive)을, C+는 CI-MS의 양성(Positive)를 표시한 것이고, 이는 고분해능질량분석의 측정결과를 표시한 하기 도표에서 동일하게 적용된다.

덧붙여, C+에서는 실제 분자량의 +H, 실시예 93 이외의 F+에서는 +H, 실시예 93에서는 +Na가 되고 있다.

실시예 1~29까지 얻은 생성물의 적외선 흡수 스펙트럼의 측정결과를 표 2에 나타내었다.

실시예번호	측정조건*	측정치(파수 cm^-1)
1	T1Br	3275, 1759, 1693
3	ATR	3221, 1732, 1645
4	T1Br	3368, 1749, 1672
5	TlBr	3329, 1755, 1688
6	TlBr	3308, 2961, 2936, 2874, 1747, 1699
7	TlBr	3227, 1761, 1695
8	As₂Se₃	3406, 2928, 2856, 1747, 1697
9	KBr	3423, 2918, 2851, 1749, 1668
10	KBr	3464, 2934, 1761, 1674
11: 최초 용출 분획	KBr	3350, 2939, 2864, 1755, 1690
11: 최후 용출 분획	KBr	3136, 2943, 2864, 1751, 1686
12: 최초 용출 분획	KBr	3339, 1751
12: 최후 용출 분획	TlBr	3396, 1754
13	ATR	3225, 1740, 1643
14	KBr	3368, 2855, 1751, 1676
15	KBr	3422, 2918, 2851, 1749, 1676
16	TlBr	3310, 1749, 1672
17	TlBr	3369, 1751, 1674
18	TlBr	3401, 2957, 2878, 1763, 1674
19	TlBr	3368, 2961, 2936, 2874, 1751, 1676
20	TlBr	3306, 2920, 2853, 1655
21	ATR	3396, 2936, 2874, 1757, 1676
22	TlBr	3369, 2936, 2874, 1753, 1676
23	TlBr	3391, 2934, 2874, 1749, 1674
24	TlBr	3402, 2926, 2855, 1755, 1676
26	TlBr	3395, 2926, 2855, 1751, 1676
28	TlBr	3365, 2930, 2858, 1749, 1672
29	TlBr	3352, 2928, 2856, 1751, 1674

* TlBr과 As₂Se₃는 TlBr과 As₂Se₃를 각각 사용하는 액막법을 뜻하며, KBr과 ATR는 각각의 KBr법과 ATR법을 뜻한다. 이는 또한 다음에 보여지는 적외선 흡수 스펙트럽 측정 결과의 표에서도 적용된다.

견본 1에서 29까지에서 얻은 생성물들의 ¹H-NMR 측정 결과를 표 3-5에 나타내었다.

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
1	600MHz, CD₃OD	3.59(2H,m),3.66(2H,m),3.89(1H,m),3.92(1H,m), 4.45/4.49(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.82(1H,d)
2	600MHz, CD₃OD	3.60(2H,m),3.66(2H,m),3.82(1H,m),3.84(1H,m), 4.43/4.50/4.57(dd/m/dd,2H),4.70(1H,d)
3	400MHz, CD₃OD	3.61(2H,m),3.67(2H,m),3.90(1H,m),3.92(1H,dt- like),3.92(1H,m),4.07/4.09(1H,dd),4.86(1H,d)
4	400MHz, CD₃OD	3.58(2H,m),3.61(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m), 3.91(1H,m),3.93(1H,m),3.99(1H,m),4.16(1H,m), 4.53(1H,m),4.65(1H,dd),4.88(1H,m)
5	500MHz, CD₃OD	3.67(m),3.75(dd),3.78(dd),3.81(dd),3.84(dd), 4.84(d),4.99(m)
6	500MHz, CD₃OD	0.93(m),1.38(m),1.56(m),3.49(m),3.50(m), 3.66(m),3.88(m),4.03(m),4.44(dd),4.46(dd), 4.59(dd),4.62(dd),4.81(d)
7	500MHz, CD₃OD	1.19(m),3.51(m),3.54(m),3.65(m),3.88(m),4.03(m),4.44(dd),4.46(dd),4.58(dd),4.61(dd),4.81(d)
8	500MHz, CD₃OD	0.89(t),1.29(brs),1.57(m),3.46(m),3.51(m),3.66(m),3.88(m),4.03(m),4.44(dd),4.46(dd),4.59(dd) ,4.62(dd),4.81(d)
9	600MHz, CD₃OD	0.89(t),1.28(brs),1.57(m),3.47(m),3.51(m),3.65(m),3.88(m),4.03(m),4.44(dd),4.46(dd),4.59(dd), 4.62(dd),4.81(d)
10	600MHz, CD₃OD	0.93 (m),1.36(m),1.48(m),3.65(m),3.88(m), 4.27(dd),4.31(dd),4.51(dd),4.53(dd),4.81(d)
11:최초 용출	500MHz, CD₃OD	1.29(m),1.33(m),1.37(m),1.70(m),2.00(m), 2.23(m),3.56(m),3.66(m),3.93(dt),4.76(d), 4.85(ddd)
11:최후 용출	600MHz, CD₃OD	1.28(m),1.31(m),1.39(m),1.73(m),2.00(m), 2.23(m),3.57(m),3.65(m),3.84(dt),4.83(d), 4.60(ddd)

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
12:최초 용출	600MHz, CD₃OD	3.68(m),3.78(dd),3.85(dd),4.02(dt),4.77(d),6.04(dd),7.32(m),7.36(m),7.41(m)
12:최후 용출	600MHz, CD₃OD	3.65(d),3.80(dd),3.84(dd),3.93(dt),4.91(d),5.95(dd),7.29(m),7.35(m),7.42(m)
13	400MHz, CD₃OD	1.18(3H,t),3.50(4H, m),3.66(2H,brd),3.92(2H,m), 3.97(1H,m),4.07/4.08(1H,dd),4.83(1H,d)
14	600MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),1.32(8H,m),1.42(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.89(1H,m),3.91(1H,m), 4.02(1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd), 4.86(1H,d)
15	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(24H,brs),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.66(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m), 4.02(1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd), 4.86(1H,brs)
16	500MHz, CD₃OD	3.59(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(2H,m),4.47/4.48 (1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.87(1H,d),5.25(1H,m), 5.35(1H,m),6.04(1H,m)
17	500MHz, CD₃OD	3.49(2H,m),3.65(2H,m),3.81(1H,m),3.88(1H,m), 4.47/4.28(1H,dd),4.36/4.37(1H,dd),4.85(1H,brs), 5.05(2H,m),7.35(3H,m),7.43(2H,m)
18	600MHz, CD₃OD	0.96(3H,m),1.18(3H,m),1.45(2H,m),1.68(2H,m), 3.53(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m),4.02(4H,m), 4.46(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
19	500MHz, CD₃OD	0.93(3H,t),0.96(3H,t),1.39(2H,m),1.45(2H,m), 1.56(2H,m),1.68(2H,m),3.49(4H,m),3.65(2H,m), 3.89(1H,dt-like),4.02(3H,m),4.455/4.462(1H,dd), 4.584/4.591(1H,dd),4.86(1H,brs)
20	600MHz, DMSO-d_6, 40℃	0.90(6H,m),1.24(34H,brs),1.34(2H,m),1.48(2H,m),1.60(2H,m),3.38(4H,m),3.46(2H,m),3.72(1H,m), 3.87(1H,m),3.94(2H,m),4.25/4.31(1H,dd), 4.42/4.45(1H,dd),4.82(1H,d)

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
21	500MHz, CD₃OD	0.93(3H,t),1.39(2H,m),1.55(2H,m),3.48(4H,m), 3.65(2H,m),3.89(1H,m),4.01(1H,m),4.457/4.464 (1H,dd),4.54(2H,m),4.586/594(1H,dd),4.87(1H,d), 5.25(1H,m),5.35(1H,m),6.04(1H,m)
22	500MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),1.38(2H,m),1.55(2H,m),3.47(4H,m), 3.60(2H,m),3.65(2H,m),3.91(3H,m),3.99(1H,m), 4.17(1H,m),4.53(1H,m),4.65(1H,m),4.87(brs)
23	600MHz, CD₃OD	0.92(3H,m),1.38(2H,m),1.56(2H,m), 3.49(4H,m), 3.58(2H,m),3.67(2H,m),3.90(2H,m),4.01(1H,m), 4.01(1H,m),4.17 (1H,m),4.52(1H,m),4.64(1H,m), 4.88(1H,m)
24	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(3H,t),0.87(3H,t),1.24(26H,brs),1.31(2H,m), 1.47(4H,m),3.38(6H,m),3.40(2H,m),3.56(2H,m), 3.72(1H,m),3.86(2H,m),3.86(1H,m),3.98(1H,m), 4.34(1H,m),4.46(1H,m),4.82(1H,brd)
26	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(6H,t),1.24(28H,brs),1.48(4H,m),3.37(8H,m), 3.55(2H,m),3.72(1H,m),3.86(3H,m),3.96(1H,m), 4.34(1H,m),4.46(1H,m),4.81(1H,m)
28	500MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),0.92(3H,t),1.32(12H,m),1.39(2H,m), 1.48(2H,m),1.55(2H,m),3.47(4H,m),3.66(2H,m), 3.86(1H,m),3.91(1H,m),4.00(2H,m),4.16(1H,m), 4.38(1H,m),4.55(1H,m),4.87(1H,brs)
29	700MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.31(12H,brs),1.47(2H,m),3.60(2H,m), 3.66(2H,m),3.82(1H,m),3.86(2H,m),3.91(1H,m), 4.00(1H,m),4.53(1H,m),4.65(1H,m),4.87(1H,d)

견본 1에서 29까지 에서 얻은 제품들의 ¹³C-NMR 측정 결과를 표 6-8에 나타내었다.

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
1	150MHz, CD₃OD	63.4,63.7,70.56,70.61,71.79,71.89,73.4,73.6,76.9, 121.17,121.24,151.84,151.88,173.04,173.07
2	150MHz, CD₃OD	63.7,63.8,71.29,71.32,72.1,72.2,72.3,73.4,76.67, 76.70,129.0,129.1,147.7,147.9,177.7
3	100MHz, CD₃OD	63.3,63.7,70.4,72.0,74.6,76.8,122.2,161.6,172.9
4	100MHz, CD₃OD	63.22,63.60,63.63,63.95,63.98,64.44,70.57,70.60, 71.68,71.94,71.98,73.87,74.27,74.33,5.06, 76.83, 123.02,159.48,172.29
5	125MHz, CD₃OD	62.3,62.4,63.3,70.6,77.1,83.3,120.9,151.2,172.9
6	125MHz, CD₃OD	14.2,20.3,32.8,63.36,63.39,70.2,70.4,70.56,70.61, 72.4,72.5,72.6,73.8,73.9,76.8,121.1,121.2,151.7, 151.8,172.9,173.0
7	125MHz, CD₃OD	15.4,63.36,63.40,67.9,70.2,70.4,70.5,70.6,72.31, 72.35,73.8,73.9,76.8,121.1,121.2,151.7,151.8,172.9, 173.0
8	125MHz, CD₃OD	14.1,27.2,23.7,30.4,30.6,30.7,33.0,63.36,63.39,70.2, 70.4,70.56,70.60,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9,76.8,121.1, 121.2,151.7,151.8,172.89,172.93
9	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,30.7,33.0,30.5,30.75,30.78,63.36, 63.40,70.2,70.4,70.56,70.62,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9, 76.8,121.1,121.2,151.7,151.8,172.90,172.93
10	150MHz, CD₃OD	14.3,23.68,23.70,26.68,28.75,33.70,33.74,63.36, 63.40,70.6,70.7,70.9,71.1,76.3,76.4,76.8,120.9,121.0,151.8,151.9,172.96,173.02
11:최초 용출	125MHz, CD₃OD	24.82,24.84,32.0,34.2,63.2,70.6,74.2,77.2,85.2,120.3, 152.5,173.1
11:최후 용출	150MHz, CD₃OD	24.76,24.84,32.0,34.1,63.6,70.7,73.7,76.8,85.5,120.1, 152.1,173.3

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
12:최초 용출	150MHz, CD₃OD	63.3,67.0,70.5,77.2,84.5,121.4,127.7,128.9,129.5, 139.2,150.6,172.8
12:최후 용출	150MHz, CD₃OD	63.6,67.0,70.6,76.7,84.7,121.0,127.7,129.3,129.4, 139.2,151.4,172.9
13	100MHz, CD₃OD	15.37,63.36, 67.87,70.58,70.63, 72.47,72.49,74.98, 75.05,76.97,122.09,122.13,162.53,162.56,173.03, 173.05
14	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.9,30.37,30.44,30.8,33.0,63.2,63.56, 63.59,70.5,70.6,71.5,71.6,74.01,74.04,74.1,76.7, 123.27,123.30,159.2,159.3,172.2
15	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.0,30.76,30.47,30.50,30.71,30.76,30.80, 33.1,63.2,63.56,63.59,70.5,70.6,71.5,71.6,74.0,74.1, 76.7,123.27,123.31,159.23,159.25,172.2
16	125MHz, CD₃OD	63.19,63.51,63.55,70.49,70.52,71.50,71.57,74.14, 74.16,74.18,74.22,76.79,119.36,122.51,122.55, 134.50,159.67,159.71,172.10
17	175MHz, CD₃OD	63.21,63.51,63.54,70.54,70.57,71.42,71.49,74.12, 74.20,75.25,75.28,76.80,76.82,122.27,122.31, 129.60,129.95,130.11,137.61,159.90,159.94,172.17
18	150MHz, CD₃OD	14.14,15.33,15.41,20.09,32.90,63.22,63.24,67.95, 68.07,70.01,70.09,70.51,70.56,72.31,73.68,74.51, 74.58,76.67,76.70,123.25,123.28,159.22,159.26, 172.21
19	125MHz, CD₃OD	14.17,14.25,20.11,20.34,32.85,32.91,63.20,70.00, 70.11,72.43,72.51,72.56,73.68,74.56,74.60,76.65, 74.60,123.22,123.25,159.24,159.29,172.21
20	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,22.13,25.40,25.42,25.63,25.71,28.74,28.78, 28.87,28.97,29.09,29.20,29.28,29.30,31.34,61.72, 68.04,68.09,68.81,70.88,71.48,71.52,72.14,73.24, 73.43,74.55,121.29,157.71,157.85,169.42

실시예번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
21	125MHz, CD₃OD	14.24,20.33,32.83,63.19,70.00,70.10,70.50,70.54,72.42, 72.45,72.50,74.14,74.63,74.63,76.77,76.79,119.25, 122.50,122.54,134.52,159.67,159.72,172.08
22	125MHz, CD₃OD	14.26,20.32,32.86,63.18,63.56,63.59,63.64,70.38,70.42, 70.54,70.57,71.62,71.65,71.68,71.72,72.38,72.89,74.23, 74.31,74.40,74.49,75.27,75.30,75.32,75.39,76.77,76.79, 122.93,122.98,123.01,123.08,159.33,159.39,172.12
23	150MHz, CD₃OD	14.21, 14.24,20.26,20.30,32.73,32.80,63.19,63.22,63.96, 63.99,70.05,70.14,70.21,70.23,70.55,70.58,71.91,71.96, 72.45,74.46,74.55,74.62,74.75,75.01,75.04,76.81,76.88, 122.94,122.99,159.46,159.50,159.69,172.28
24	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.81,13.97,18.87,22.15,22.69,25.69,28.76,28.98,29.09, 29.28,29.09,31.36,61.68,61.72,68.13,68.18,68.21,68.27, 68.31,68.34,68.38,68.85,68.87,70.34,70.53,70.63,70.80, 71.37,71.43,71.47,71.80,71.87,73.20,73.38,73.44,73.91, 73.97,74.64,74.78,121.28,121.34,121.41,157.64,157.68, 157.71,157.89,169.24,169.31,169.36,169.41
26	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,22.14,25.70,28.77,28.89,28.96,29.01,29.08,29.12, 29.29,31.33,31.36,61.71,68.10,68.18,68.30,68.33,68.84, 68.84,68.86,70.80,70.87,71.36,71.43,71.86,71.88,73.21, 73.24,73.36,73.39,73.89,73.93,73.96,74.62,121.28, 121.33,121.41,157.59,157.61,157.66,157.69,169.39
28	125MHz, CD₃OD	14.29,14.45,20.33,26.55,26.58,30.44,30.60,30.69,34.01, 63.09,63.19,63.38,70.30,70.38,70.48,70.55,70.61,70.64, 70.69,70.74,70.88,71.01,71.04,72.41,75.20,75.24,75.32, 76.77,76.79,76.81,77.08,77.11,122.77,122.85,122.88, 159.45,159.47,159.50,159.52,172.19
29	175MHz, CD₃OD	14.41,23.71,26.58,30.39,30.67,30.75,33.04,34.30,63.20, 63.57,63.60,70.56,70.59,71.17,71.22,71.68,71.74,74.23, 74.31,74.41,74.48,77.74,77.80,77.87,77.91,76.80,123.04 ,159.27,159.34,172.22

실시예 30～98

실시예 1～29의 제조방법과 동일한 방법에 의해, 식(Ⅰ)으로 표시되고 식(Ⅰ) 중의 R¹ 및 R²가 하기 표 9～15로 표시되는 화합물을 제조하였다. 얻어진 생성물에 대해서는 고분해능질량분석, 적외흡수스펙트럼, ¹H-NMR, 및/또는 ¹³C-NMR 측정을 실시하였으며, 그 측정결과로부터 구조를 확인할 수 있었다.

실시예 번호	R¹	R²
30		H
31		H
32		H
33		H
34		H
35		H
36		H
37		H
38		H

실시예 번호	R¹	R²
39		H
40		H
41		H
42		H
43		H
44		H
45		H
46		H
47		H
48	H
49	H

실시예 번호	R¹	R²
50	H
51	H
52
53
54
55
56
57
58
59
60

실시예 번호	R¹	R²
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71

실시예 번호	R¹	R²
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82

실시예 번호	R¹	R²
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92

실시예 번호	R¹	R²
93
94
95
96
97
98

실시예 30~98에서 얻은 생성물의 고분해능의 질량 분석 측정 결과를 표16-18에 나타내었다.

실시예 번호	방법	측정치 (이론적 가치)
30	F+	265.0939(265.0924)
31	E+	292.1163(292.1158)
32	E+	290.1006(290.1001)
33	E+	304.1149(304.1158)
34	E+	304.1160(304.1158)
35	E+	320.1468(320.1471)
36	E+	334.1633(334.1627)
37	E+	348.1775(348.1784)
38	E+	404.2405(402.2410)
39	F+	419.2644(419.2645)
40	E+	432.2725(432.2723)
41	F+	447.2943(447.2958)
42	F+	531.3901(531.3897)
43	F+	293.1239(293.1236)
44	F+	327.1064(327.1079)
45	F+	307.1369(307.1393)
46	F+	333.1926(333.1913)
47	F+	417.2852(417.2853)
48	E+	306.1319(306.1314)
49	E+	276.1201(276.1209)
50	E+	332.1826(332.1835)
51	E+	274.1044(274.1053)
52	E+	305.1242(305.1236)
53	E+	360.1791(360.1784)
54	E+	396.1782(396.1784)

실시예 번호	방법	측정치 (이론적 가치)
55	E+	366.1309(366.1314)
56	E+	416.1469(416.1471)
57	E+	306.1320(306.1314)
58	E+	334.1632(334.1627)
59	E+	348.1789(348.1784)
60	E+	376.2090(376.2097)
61	E+	390.2259(390.2253)
62	E+	404.2418(404.2410)
63	E+	418.2563(418.2566)
64	E+	432.2715(432.2723)
65	E+	446.2881(446.2879)
66	E+	306.1306(306.1314)
67	E+	362.1936(362.1940)
68	E+	334.1620(334.1627)
69	E+	390.2248(390.2253)
70	E+	418.2565(418.2566)
71	E+	474.3201(474.3192)
72	E+	530.3825(530.3818)
73	E+	474.3189(474.3192)
74	E+	586.4446(586.4444)
75	E+	530.3816(530.3818)
76	E+	642.5077(642.5070)
77	E+	586.4438(586.4444)
78	E+	698.5691(698.5696)
79	E+	388.2458(388.2461)

실시예 번호	방법	측정치 (이론적 가치)
80	E+	436.2315(436.2308)
81	E+	492.2928(492.2934)
82	E+	548.3552(548.3560)
83	E+	406.2210(406.2202)
84	E+	436.2306(436.2308)
85	E+	492.2933(492.2934)
86	E+	548.3551(548.3560)
87	E+	436.2310(436.2308)
88	E+	476.1676(476.1682)
89	E+	492.2935(492.2934)
90	E+	548.3565(548.3560)
91	E+	548.3552(548.3560)
92	E+	660.4813(660.4812)
93	F+	739.5329(739.5336)[+Na]
94	E+	406.2198(406.2202)
95	E+	432.2714(432.2723)
96	E+	278.0993(278.1001)
97	E+	334.1619(334.1627)
98	E+	360.2155(360.2148)

실시예 30~98에서 얻은 생성물의 적외선 흡수 스펙트럼 측정 결과를 표19-21에 나타내었다.

실시예 번호	측정조건	측정치(파수 cm^-1)
30	TlBr	3416,1761,1695
31	As₂Se₃	3268, 2964, 1761, 1695
32	TlBr	3383,2943,1759,1693
33	TlBr	3393,2920,1761,1695
34	TlBr	3630,1749,1684
35	As₂Se₃	3369, 2961, 2932, 2872, 1749, 1697
36	As₂Se₃	3393,2932,1746,1695
37	As₂Se₃	3393,2930,2858,1747,1697
38	KBr	3404,2924,2855,1747,1697
39	KBr	3402,2922,2853,1747,1697
40	KBr	3404, 2922, 2853, 1746, 1695
41	KBr	3458,2920,2851,1746,1697
42	KBr	3402,2918,2851,1747,1697
43	TlBr	3416,2974,1761,1695
44	KBr	3668,1761,1697
45	TlBr	3225,2974,1761,1695
46	KBr	3464,2926,2853,1746,1674
47	KBr	3464,2920,2851,1746,1676
48	ATR	3360,2934,2872, 1746, 1667,
49	ATR	3379,2955,2932,1746,1663
50	ATR	3319, 2924, 2853, 1717, 1576,
51	ATR	3374, 2938, 2864, 1746, 1663
52	TlBr	3310,1749,1670
53	ATR	3375,2957,2934,2864,1762,1676
54	ATR	3393,2934,2872,1759,1674

실시예 번호	측정조건	측정치(파수 cm^-1)
55	ATR	3383, 1734, 1667, 1599, 1497
56	ATR	3343, 1746, 1728, 1663, 1599, 1495, 1244
57	TlBr	3393,1749,1674
58	TlBr	3379,2934,1751,1674
59	TlBr	3389,2932,1751,1674
60	KBr	3327,2924,2853,1761,1684
61	KBr	3317,2959,2924,1759,1682
62	KBr	3300,2916,2851,1761,1684
63	KBr	3422,2918,2851,1749,1676
64	KBr	3289,2916,2849,1761,1684
65	KBr	3326,2920,2849,1759,1680
66	ATR	3379,2976,2878,1749,1670
67	ATR	3310,2932,2874,1749,1676
68	ATR	3339,2959,2936,2874,1759,1674
69	ATR	3396,2934,2872,1755,1676
70	TlBr	3339,2930,2860,1751,1678
71	TlBr	3368,2926,2855,1751,1676
72	TlBr	3368,2924,2855,1749,1674
73	TlBr	3369,2928,2856,1753,1676
74	TlBr	3306, 2920, 2853, 1655
75	TlBr	3369,2924,2855,1761,1676
76	TlBr	3308,2922,2853,1749,1672
77	TlBr	3380,2920,2853,1761,1670
78	TlBr	3348,2916,2849,1655
79	TlBr	3369,2959,2928,2856,1757,1676

실시예 번호	측정조건	측정치(파수 cm^-1)
80	KBr	3395,2930,2858,1753,1674
81	KBr	3368,2926,2855,1751,1676
82	KBr	3315,2918,2851,1749,1670
83	ATR	3352, 2924, 2855, 1748, 1668,
84	TlBr	3368,2928,2858,1749,1674
85	TlBr	3368,2924,2855,1752,1676
86	TlBr	3369,2922,2853,1751,1674
87	TlBr	3393,2936,2874,1751,1676
89	TlBr	3393,2930,2860,1755,1678
90	TlBr	3400,2926,2856,1755,1678
91	TlBr	3400,2928,2856,1757,1676
92	ATR	3393, 2920, 2853, 1749, 1674
93	TlBr	3369,2920,2853,1751,1672
94	TlBr	3393,2959,2934,2874,1755,1674
95	TlBr	3368,2928,2858,1751,1672
96	TlBr	3358,2938,2884,1744,1663
97	TlBr	3404,2959,2936,2874,1751,1672
98	TlBr	3369,2928,2856,1750,1674

실시예 30~98에서 얻은 생성물의 ¹H-NMR 측정 결과를 표 22-28에 나타내었다.

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
30	500MHz, CD₃OD	3.37(3H,d-like),3.47(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m), 4.03(1H,m,H-8),4.43/4.45(dd,1H),4.56/4.60(1H,dd), 4.81(1H,d)
31	600MHz, CD₃OD	0.92(3H,m),1.59(2H,m,),3.44(2H,m),3.50(2H,m), 3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m),4.44/4.46(1H,dd), 4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
32	500MHz, CD₃OD	3.52(2H,m),3.66(2H,m),3.88(1H,m),4.02(2H,m), 4.05(1H,m),4.45/4.47(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd), 4.81(1H,d),5.16(1H,m),5.29(1H,m),5.91(1H,m)
33	500MHz, CD₃OD	1.70(3H,m),3.49(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m), 3.95(2H,m),4.45/4.47(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd), 4.81(1H,d),5.57(1H,m),5.74(1H,m)
34	500MHz, CD₃OD	2.32(2H,m),3.51(2H,m),3.55(2H,m),3.66(2H,m), 3.88(1H,m),4.03(1H,m),4.44/4.46(1H,dd),4.58/4.61 (1H,dd,),4.81(1H,d),5.01(1H,m),5.08(1H,m),5.83(1H,m)
35	600MHz, CD₃OD	0.91(3H,t),1.34(4H,m),1.58(2H,m),3.47(2H,m), 3.50(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
36	600MHz, CD₃OD	0.91(3H,t),1.33(6H,m),1.57(2H,m),3.47(2H,m), 3.50(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
37	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.29(8H,brs),1.57(2H,m),3.45(2H,m), 3.50(2H,m),3.66(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
38	500MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(18H,brs),1.57(2H,m),3.46(2H,m), 3.50(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
39	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(18H,brs),1.57(2H,m),3.47(2H,m), 3.51(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.47(1H,dd), 4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
40	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(22H,brs),1.57(2H,m),3.47(2H,m), 3.51(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
41	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(22H,brs),1.57(2H,m),3.47(2H,m), 3.51(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
42	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(34H,brs),1.57(2H,m),3.47(2H,m), 3.51(2H,m),3.65(2H,m),3.88(1H,m),4.03(1H,m), 4.44/4.46(1H,dd),4.59/4.62(1H,dd),4.81(1H,d)
43	500MHz, CD₃OD	1.15(6H,m),3.51(2H,m),3.62(1H,m),3.65(2H,m), 3.88(1H,m),3.99(1H,m),4.44/4.46(1H,dd), 4.59/4.61(1H,dd),4.81(1H,d)
44	500MHz, CD₃OD	3.65(2H,m),3.89(1H,m),4.06(1H,m),4.26(1H,m), 4.59/4.60(1H,dd),4.70/4.73(1H,dd),4.82(1H,m), 6.93(3H,m),7.26(2H,m)
45	600MHz, CD₃OD	1.20(9H,s),3.45(2H,m),3.66(2H,m),3.88(1H,m), 3.94(1H,m),4.45/4.46(1H,dd),4.60/4.63(1H,dd), 4.810/4.812(1H,d)
46	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.30(10H,brs),1.48(4H,m),3.66(2H,m), 3.88(4H,m),4.28/4.31(1H,dd),4.50/4.53(1H,dd), 4.81(1H,d)
47	500MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(22H,brs),1.48(4H,m),3.66(2H,m), 3.88(4H,m),4.27/4.31(1H,dd),4.50/4.53(1H,dd), 4.81(1H,d)
48	400MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),1.37(2H,m),1.55(2H,m),3.49(4H, m), 3.67(2H,brd),3.92(2H,m),3.99(1H,m), 4.06/4.07(1H,dd),4.81(1H, brs)
49	400MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),1.33(4H,m),1.45(2H,m),3.66(2H,brd), 3.77(1H,m)3.82(1H,m)3.91(1H,m),4.02(1H,m), 4.84(1H, d)
50	700MHz, CD3OD	0.89(3H,t),1.30(10H,brs),1.46(2H,m),3.66(2H,brd), 3.77(1H,m)3.82(1H,m),3.91(1H,m),3.99(1H,m), 4.81(1H,d)
51	400MHz, CD3OD	1.30(4H,m),1.70(2H,m),1.98(1H,m),2.11(1H,m), 3.57(1H,m),3.67(3H,m),3.91(1H,m),4.86(1H,m)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
52	700MHz, CD₃OD	1.71(3H,m),3.59(2H,m),3.65(2H,m),3.90(2H,m), 4.46(2H,m),4.58(1H,m),4.86(1H,m),5.68(1H,m), 5.80(1H,m)
53	500MHz, CD₃OD	0.93(3H,t),1.39(2H,m),1.56(2H,m),1.72(3H,m), 3.48(4H,m),3.65(2H,m),3.89(1H,m),4.01(1H,m), 4.46,(2H,m),4.44/4.45(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd), 4.86(1H,d)
54	500MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),1.35(2H,m),1.51(2H,m),3.38(2H,m), 3.41(2H,m),3.66(2H,brd),3.88,(1H,dt-like), 3.91(1H,m),4.24,/4.26(1H,dd),4.37/4.38(1H,dd), 4.852/4.857(1H,d),5.05(2H,m),7.42(2H,m),7.35(3H,m)
55	400MHz, CD₃OD	3.65(2H,m),3.91(1H,m),4.05(2H,m),4.24(1H,m), 4.55(2H,m),4.59/4.61(1H,dd),4.69/4.70(1H,dd), 4.88,(1H,brd),5.23(1H,m),5.34(1H,m),6.03(1H,m) 6.93(3H,m),7.26(2H,m)
56	400MHz, CD₃OD	3.66(2H,brd),3.88(1H,m),3.91(2H,m),4.12(1H,m), 4.36/4.38(1H,dd),4.43/4.45(1H,dd),4.86,(1H,d), 5.06(1H,brs),6.91(3H,m),7.26(5H,m),7.39(2H,m)
57	500MHz, CD₃OD	0.96(3H,t),1.45(2H,m),1.68(2H,m),3.60(2H,brd), 3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.03(1H,m), 4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
58	500MHz, CD₃OD	0.91(3H,t-like),1.32(2H,m),1.33(2H,m),1.42(2H,m), 1.69(2H,m),3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m), 3.91(1H,m),4.03(1H,m,),4.47/4.48(1H,dd), 4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,m)
59	600MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),1.33(4H,m),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m), 4.02(1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86 (1H,d)
60	600MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),1.31(10H,m),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.03(1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,m)
61	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.30(12H,brs),1.41(2H,m),1.69(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.02(1H,m),4.47/4.48(1H,dd), 4.57/4.59(1H,dd), 4.86(1H,m)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
62	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.29(14H,brs),1.41 (2H,m),1.70 (2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.02 (1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
63	500MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.29(16H,brs),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.02 (1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,m)
64	500MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(18H,brs),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.02 (1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
65	500MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(20H,brs),1.41(2H,m),1.70(2H,m), 3.60(2H,brd),3.65(2H,m),3.90(1H,m),3.91(1H,m),4.02 (1H,m),4.47/4.48(1H,dd),4.57/4.59(1H,dd),4.86(1H,m)
66	700MHz, CD₃OD	1.19(3H,m),1.30(3H,m),3.51(2H,m),3.54(2H,m), 3.66(2H,m),3.90(1H,m),4.02(1H,m),4.09(2H,m), 4.46/4.47(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.87(1H,d)
67	500MHz, CD₃OD	0.91(3H,m),1.17(3H,m),1.34(2H,m),1.42(4H,m),1.69(2H,m),3.52(4H,m),3.65(2H,m),3.89(1H,m),4.03(4H,m),4.46(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.86(1H,m)
68	500MHz, CD₃OD	0.93(3H,t),1.30(3H,t),1.40(2H,m),1.56(2H,m),3.49 (4H,m),3.66(2H,m),3.90(1H,m),4.02(1H,m), 4.46/4.47(1H,dd),4.59/4.60(1H,dd),4.86(1H,d)
69	500MHz, CD₃OD	0.92(6H,m),1.34(4H,m),1.39(4H,m),1.55(2H,m), 1.69(2H,m),3.48(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m), 4.03(3H,m),4.46(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
70	600MHz, CD₃OD	0.90(3H,t),0.93(3H,t),1.32(8H,m),1.40(4H,m),1.54(2H, m),1.69(2H,m),3.48(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m), 4.01 (3H,m),4.45/4.46(1H,dd),4.58/4.59(1H,dd),4.86(1H,d)
71	700MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),0.93(3H,t),1.29(18H,brs),1.40(2H,m),1.56 (2H,m),1.69(2H,m),3.49(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m), 4.02(3H,m),4.45/4.46(1H,dd),4.59(1H,m),4.87(1H,brs)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
72	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),0.93(3H,t),1.28(24H,brs),1.39(4H,m),1.56 (2H,m),1.69(2H,m),3.49(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m), 4.02(3H,m),4.45/4.46(1H,dd),4.59(1H,dd), 4.85(1H,brs)
73	600MHz, CD₃OD	0.90(6H,m),1.30(18H,brs),1.42(2H,m),1.56(2H,m), 1.69(2H,m),3.47(4H,m),3.65(2H,m),3.90(1H,m),4.01(3H,m),4.46(1H,dd),4.59/4.60(1H,dd),4.86(1H,d)
74	600MHz, d₆-DMSO 40℃	0.90(6H,m),1.24(34H,brs),1.34(2H,m),1.48(2H,m), 1.60 (2H,m),3.38(4H,m),3.46(2H,m),3.72(1H,m), 3.87(1H,m),3.94(2H,m),4.25/4.31(1H,dd), 4.42/4.45(1H,dd),4.82(1H,d)
75	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.90(6H,m),1.24(34H,brs),1.34(2H,m),1.48(2H,m), 1.60(2H,m),3.38(4H,m),3.54(2H,m),3.72(1H,m), 3.87(1H,m),3.94(1H,m),4.25/4.31(1H,dd), 4.42/4.45(1H,dd),4.82(1H,d)
76	500MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(6H,m),1.24(46H,brs),1.34(2H,m),1.48(2H,m), 1.60(2H,m),3.37(4H,m),3.45(2H,m),3.72(1H,m),3.89 (1H,m),3.93(2H,m),4.25/4.30(1H,dd),4.42/4.46(1H,dd), 4.81,(1H,m)
77	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.86(6H,m),1.24(36H,brs),1.34(2H,m),1.48(2H,m), 1.61(2H,m),3.38(4H,m),3.45(2H,m),3.72(1H,m),3.88 (1H,m),3.93(2H,m),4.25/4.31(1H,dd),4.42/4.45(1H,dd), 4.81(1H,m)
78	500MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(6H,m),1.24(54H,brs),1.34(2H,m),1.47(2H,m), 1.60(2H,m),3.38(4H,m),3.45(2H,m),3.71(1H,m), 3.86(1H,m),3.93(2H,m),4.24,4.30(1H,dd), 4.43/4.46(1H,dd),4.81(1H,m)
79	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),0.96(3H,t),1.32(12H,m),1.45(2H,m), 1.49(2H,m),3.65(2H,m),3.87(1H,m),3.90(1H,m), 4.03(4H,m),4.31/4.32(1H,dd),4.47/4.48(1H,dd), 4.85/4.86(1H,d)
80	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.32(10H,m),1.57(2H,m),3.49(4H,m), 3.67(2H,m),3.59(2H,m),3.90(2H,m),4.01(2H,m), 4.15(1H,m),4.53(1H,m),4.64(1H,m),4.88(1H,m)
81	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(18H,brs),1.57(2H,m),3.49(4H,m), 3.58(2H,m),3.67(2H,m),3.90(2H,m),4.01(2H,m), 4.15(1H,m),4.53(1H,m),4.63(1H,m),4.84(1H,brd)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
82	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(26H,brs),1.58(2H,m),3.49(4H,m), 3.59(2H,m),3.67(2H,m),3.89(2H,m),4.00(2H,m), 4.15(1H,m),4.53(1H,m),4.63(1H,m),4.88(1H,m)
83	600MHz, CD₃OD	0.89(3H,m),1.31(12H,m),1.50(2H,m),3.58(2H,m), 3.65(2H,m),3.87(2H,m),3.91(1H,m),4.00(1H,m), 4.16(1H,m),4.41(1H,m),4.53(1H,m),4.87(1H,d)
84	700MHz, CD₃OD	0.89(3H,m),1.30(10H,brs),1.57(2H,m),3.48(4H,m), 3.60(2H,m),3.66(2H,m),3.92(3H,m),3.99(1H,m), 4.17(1H,m),4.53(1H,m),4.64(1H,m),4.87(1H,m)
85	600MHz, CD₃OD	0.88(3H,m),1.27(18H,brs),1.55(2H,m),3.45(4H,m), 3.59(2H,m),3.65(2H,m),3.90(2H,m),3.99(2H,m), 4.15(1H,m),4.51(1H,m),4.62(1H,m),4.86(1H,m)
86	700MHz, CD₃OD	0.89(3H,t),1.28(26H,brs),1.57(2H,m),3.48(4H,m), 3.60(2H,m),3.66(2H,m),3.92(2H,m),3.99(2H,m), 4.16(1H,m),4.51(1H,m),4.64(1H,m),4.87(1H,brd)
87	700MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),0.93(3H,t),1.38(4H,m),1.56(4H,m), 3.48(8H,m),3.66(2H,m),3.90(1H,m),4.01(3H,m), 4.17(1H,m),4.52(1H,m),4.64(1H,m),4.87(1H,brs)
88	400MHz, CD₃OD	3.66(2H,brd),3.88(1H,m),3.91(2H,m),4.12(1H,m), 4.36/4.38(1H,dd),4.43/4.45(1H,dd),4.86,(1H,d), 5.06(1H,brs),6.91(3H,m),7.26(5H,m),7.39(2H,m)
89	500MHz, CD₃OD	0.88(3H,t),0.93(3H,t),1.29(8H,brs),1.38(4H,m), 1.56 (4H,m),3.48(8H,m),3.66(2H,m),3.91(1H,m), 4.01 (3H,m),4.16(1H,m),4.51(1H,m),4.63(1H,m), 4.87(1H,brs)
90	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.87(3H,t),0.88(3H,t),1.24(18H,brs),1.32(2H,m), 1.47(2H,m),3.40(8H,m),3.56(2H,m),3.72(1H,m), 3.86(3H,m),3.98(1H,m),4.34(1H,m),4.46(1H,m), 4.82(1H,brd)

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
91	500MHz, CD₃OD	0.89(6H,t),1.30(20H,brs),1.57(4H,m),3.48(8H,m), 3.66(2H,m),3.91(1H,m),4.01(3H,m),4.16(1H,m), 4.52(1H,m),4.63(1H,m),4.87(1H,m)
92	600MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(6H,t),1.24(36H,brs),1.48(4H,m),3.37(8H,m), 3.56(2H,m),3.72(1H,m),3.86(3H,m),3.97(1H,m), 4.33(1H,m),4.46(1H,m),4.81(1H,brd)
93	700MHz, d₆-DMSO, 40℃	0.85(6H,t),1.23(44H,brs),1.48(4H,m),3.37(8H,m), 3.56(2H,m),3.72(1H,m),3.85(3H,m),3.95(1H,m), 4.33(1H,m),4.46(1H,m),4.81(1H,m)
94	500MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),0.93(3H,t),1.37(4H,m),1.46(4H,m) , 1.56(2 H,m),3.49(4H,m),3.66(2H,m), 3.81(1H,m), 3.88(2 H,m),4.03(2H,m),4.52(1H,m),4.63(1H,m), 4.87(1H,m)
95	500MHz, CD₃OD	0.91(6H,m),1.31(16H,m),1.48(4H,m), 3.65(2H,m), 3.86(1H,m),3.91(2H,m), 4.00(1H,m),4.16(1H,m), 4.39(1H,m),4.57(1H,m),4.87(1H,brs)
96	700MHz, CD₃OD	1.38(3H,m),3.56(1H,m),3.61(1H,m), 3.64(2H,m), 3.86(2H,m),3.96(1H,m),4.11(1H,m),4.83(1H,d)
97	600MHz, CD₃OD	0.92(3H,t),1.38(6H,m),1.55(2H,m),3.48(4H,m), 3.64(2H,m),3.86(1H,m),3.97(2H,m),4.11(1H,m), 4.58(2H,m),4.82(1H,d)
98	500MHz, CD₃OD	0.90(3H,m),1.31(12H,brs),1.38(3H,t), 1.45(2H,,m) 3.64(2H,m),3.80(1H,m), 3.85(2H,m),4.01(1H,m), 4.59(2H,m),4.82(1H,d)

실시예 30~98에서 얻은 생성물의 ¹³C-NMR 측정 결과를 표 29-37에 나타내었다.

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
30	125MHz, CD₃OD	59.5,63.36,63.40,70.1,70.2,70.5,70.6,73.7,73.8,74.46, 74.50,76.8,121.1,121.2,151.67,151.72,172.88,172.9
31	150MHz, CD₃OD	10.8,23.8,63.38,63.41,70.2,70.4,70.57,70.63,72.5, 72.6,73.8,73.9,74.3,76.8,121.1,121.2,151.76,151.80, 172.9,173.0
32	125MHz, CD₃OD	63.3,63.4,70.2,70.4,70.5,70.6,71.88,71.94,73.7,73.8, 73.3,117.3,121.05,121.15,136.0,151.68,151.73,172.89, 172.93
33	125MHz, CD₃OD	17.9,63.36,63.38,70.2,70.3,70.5,70.6,71.4,71.5,73.0, 73.75,73.84,121.05,121.14,128.7,130.5,151.7,151.8, 172.89,172.93
34	125MHz, CD₃OD	35.1,63.3,63.4,70.2,70.3,70.5,70.6,72.0,72.47,72.53, 73.7,73.8,116.8,121.03,121.12,136.4,151.7,151.8, 172.88,172.99
35	150MHz, CD₃OD	14.4,23.6,29.4,30.3,63.37,63.40,70.2,70.4,70.57, 70.62,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9,76.8,121.1,121.2, 151.76,151.79,172.9,173.0
36	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.9,30.7,32.9,63.37,63.40,70.3,70.4,70.57, 70.63,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9,76.8,121.13,121.21, 151.7,151.8,172.9,173.0
37	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.1,30.2,30.7,33.0,63.3,63.4,70.2,70.3, 70.5,70.6,72.4,72.5,72.7,73.8,73.9,76.8,121.05, 121.12,151.7,151.8,172.88,172.92
38	125MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,30.74,30.5,30.60,30.69,30.74,33.1, 63.36,63.38,70.2,70.4,70.5,70.6,72.5,72.6,72.7,73.8, 73.9,76.8,121.1,121.2,151.7,151.8,172.89,172.93
39	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,30.8,33.0,30.5,30.60,30.69,30.74, 30.8,33.1,63.37,63.41,70.2,70.4,70.58,70.64,72.5, 72.6,72.7,73.8,73.9,76.8,121.10,121.18,151.7,151.8, 172.91,172.95

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
40	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,30.5,30.5,30.6,30.70,30.75,30.78,33.1, 63.37,63.40,70.2,70.4,70.50,70.63,72.5,72.6,72.7, 73.8,73.9,76.8,121.1,121.2,151.7,151.8,172.91,172.95
41	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,33.1,30.5,30.6,30.70,30.75,30.78,63.37,63.41,70.2,70.4,70.58,70.64,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9, 76.8,121.10,121.18,151.7,151.8,172.91,172.95
42	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.2,30.7,30.5,30.6,30.8,33.1,63.36,63.40, 70.2,70.4,70.57,70.62,72.5,72.6,72.7,73.8,73.9,76.8, 121.1,121.2,151.7,151.8,172.9,173.0
43	125MHz, CD₃OD	22.1,22.3,63.36,63.40,69.9,70.0,70.5,70.6,70.61,70.63, 73.59,73.61,73.8,73.9,76.8,121.1,121.2,151.79,151.84, 172.9,173.0
44	125MHz, CD₃OD	63.37,63.41,69.76,69.85,69.84,69.96,70.56,70.60, 73.46,73.48,76.79,76.80,115.6,121.18,121.27,122.0, 130.5,151.58,151.63,160.2,172.85,172.88
45	150MHz, CD₃OD	27.7,63.37,63.40,63.6,63.7,70.58,70.63,70.8,71.0,73.9, 74.0,74.4,76.8,121.05,121.12,151.9,152.0,172.98, 173.02
46	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.49,26.55,30.4,30.7,30.8,33.0,34.0,34.1, 63.37,63.41,70.6,70.7,71.0,71.2,76.3,76.4,76.9,120.9, 121.1,151.8,151.9,172.98,173.04
47	125MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.49,26.55,30.5,30.6,30.8,33.1,34.0,34.1, 63.36,63.39,70.6,70.7,71.0,71.2,76.3,76.4,76.8,120.9, 121.1,151.8,151.9,172.98,173.04
48	100MHz, CD₃OD	14.24,20.25,32.77,63.29,70.55,70.61,72.34,72.64,72. 66,75.01,75.09,77.10,121.78,121.82,163.76,163.84, 173.32,173.34
49	100MHz, CD₃OD	14.32,23.57,28.72,33.76,63.38,70.55,71.43,71.46,76. 92,77.46,77.58,122.17,122.24,162.08,162.14,173.07, 173.13

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
50	175MHz, CD₃OD	14.40,23.68,26.54,30.35,30.62,30.74,33.01,34.06, 63.46,70.66,71.45,77.18,77.56,77.68,121.95,122.03, 163.26,163.33,173.42,173.48
51	100MHz, CD₃OD	24.92,25.12,32.06,32.10,34.33,34.38,63.34,63.40, 70.53,70.57,74.42,74.47,76.70,76.77,87.55,87.82, 122.08,161.97,162.33,173.40,173.53
52	175MHz, CD₃OD	13.27,17.91,63.23,63.55,63.58,70.55,71.50,71.58, 73.89,74.09,74.19,76.81,122.36,122.40,126.17,127.27, 131.18,133.28,159.82,159.85,172.28
53	125MHz, CD₃OD	14.25,17.96,20.33,32.84,63.22,69.99,70.09,70.50, 70.55,72.42,72.47,72.53,73.87,74.58,76.78,76.79, 122.32,122.36,127.30,133.18,159.82,159.86,172.27
54	125MHz, CD₃OD	14.25,20.29,32.78,33.08,63.21,69.92,70.01,70.53, 70.57,72.40,72.46,74.64,74.66,75.25,75.27,76.79,76.8 122.26,122.29,129.59,130.04,137.63,159.87,159.93, 172.14
55	100MHz, CD₃OD	63.22,69.57,69.68,69.67,69.75,70.52,70.55,74.12, 74.16,74.23,76.76,115.64,119.39,122.12,122.61, 122.65,130.51,134.45,159.52,160.13,160.15,171.98
56	100MHz, CD₃OD	63.24,69.49,69.56,69.70,69.77,70.56,70.59,74.30, 74.37,75.29,76.81,115.64,112.10,122.35,122.38, 129.61,129.99,137.54,159.73,160.08,160.10,172.06
57	125MHz, CD₃OD	14.1,20.1,32.9,63.2,63.56,63.59,70.5,70.6,71.5,71.6, 73.69,73.72,74.0,74.1,76.7,123.28,123.30,159.23, 159.25,172.2
58	125MHz, CD₃OD	14.4,23.6,26.6,30.7,63.2,63.49,63.51,70.46,70.49, 71.45,71.54,73.95,73.97,74.00,74.06,76.7,123.00, 123.22,159.19,159.21,172.2
59	150MHz, CD₃OD	14.4,23.6,26.9,30.1,30.8,32.9,63.2,63.5,63.6,70.50, 70.54,71.5,71.6,74.00,74.03,74.10,76.7,123.2,123.3, 159.22,159.24,172.2

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
60	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.0,30.5,30.7,30.4,30.8,33.0,63.2,63.56, 63.60,70.5,70.6,71.56,71.63,74.03,74.05,74.13,76.7, 123.28,123.31,159.25,159.28,172.3
61	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.9,30.48,30.44,30.48,30.7,30.8,33.1,63.2 ,63.5,63.6,70.5,70.6,71.5,71.6,74.02,74.05,74.11,76.7 ,123.26,123.29,159.24,159.27,172.2
62	150MHz, CD₃OD	14.4,23.7,26.9,30.70,30.47,30.49,30.70,30.74,30.8, 33.1,63.2,63.5,63.6,70.5,70.6,71.5,71.6,74.02,74.05, 74.11,76.7,123.27,123.29,159.2,159.3,172.4
63	125MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.0,30.5,30.76,30.72,30.76,30.79,30.81, 33.1,63.2,63.56,63.58,70.5,70.6,71.5,71.6,74.0,74.1, 76.7,123.27,123.29,159.2,159.3,172.2
64	125MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.0,30.81,30.48,30.50,30.71,30.78,30.81, 33.1,63.2,63.56,63.58,70.5,70.6,71.5,71.6,74.0,74.1, 76.7,123.27,123.29,159.2,159.3,172.2
65	125MHz, CD₃OD	14.4,23.7,27.0,30.80,30.48,30.51,30.72,30.76,30.80, 33.1,63.2,63.56,63.59,70.5,70.6,71.5,71.6,74.0,74.1, 76.7,123.27,123.30,159.23,159.25,172.2
66	175MHz, CD₃OD	14.39,15.48,15.54,63.16,63.24,67.95,68.02,69.56, 70.00,70.08,70.52,70.56,72.26,74.38,76.74,122.91, 122.95,159.51,159.54,172.27
67	125MHz, CD₃OD	14.38,15.34,15.43,23.64,26.63,30.75,32.71,63.21, 67.95,70.00,70.09,70.50,70.56,72.29,73.98,74.00, 74.50,76.66,76.69,123.23,123.26,159.22,159.25, 172.21
68	125MHz, CD₃OD	14.23,15.51,20.32,32.82,63.21,69.55,70.00,70.10, 70.50,70.55,72.40,72.47,72.52,74.45,74.47,76.72, 122.88,122.92,159.52,159.57,172.27

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
69	125MHz, CD₃OD	14.26,14.38,20.27,20.34,23.65,26.63,30.77,32.73, 32.86,63.22,70.01,70.12,70.51,70.56,72.45,72.50, 72.55,73.98,74.01,74.57,74.59,76.67,76.70,123.23, 123.26,159.23,159.28,172.21
70	150MHz, CD₃OD	14.27,14.44,20.35,23.72,26.99,30.40,30.48,30.83, 32.88,33.01,63.23,70.04,70.14,70.52,70.58,72.46, 72.53,72.55,72.57,73.99,74.01,74.59,74.62,76.68, 76.71,123.24,123.27,159.23,159.28,172.22
71	175MHz, CD₃OD	14.28,14.42,20.35,23.73,27.00,30.47,30.51,30.74, 30.78,30.83,32.88,33.06,63.24,70.05,70.15,70.53, 70.59,72.48,72.54,72.60,74.01,74.02,74.62,74.64, 76.70,76.73,123.26,123.29,159.25,159.30,172.23
72	150MHz, CD₃OD	14.30,14.44,20.37,23.73,27.01,30.47,30.53,30.73, 30.76,30.79,30.84,32.90,33.08,63.21,70.05,70.15, 70.53,70.59,72.48,72.54,72.59,74.00,74.02,74.62, 74.65,76.69,76.73,123.25,123.28,159.24,159.30,172.24
73	150MHz, CD₃OD	14.44,23.69,23.72,27.00,27.16,27.27,30.41,30.44, 30.50,30.61,30.76,30.84,33.02,63.21,69.99,70.10, 70.56,70.64,72.48,72.76,73.97,74.00,74.56,74.60, 76.67,76.70,123.25,123.23,159.21,159.25,172.17
74	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,22.13,25.40,25.42,25.63,25.71,28.74,28.78, 28.87,28.97,29.09,29.20,29.28,29.30,31.34,61.72, 68.04,68.09,68.81,70.88,71.48, 71.52,72.14,73.24, 73.43,74.55,121.29,157.71,157.85,169.42
75	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.94,22.13,25.40,25.41,25.70,28.72,28.75,28.83, 28.99,29.06,29.08,29.10,29.21,29.26,29.28,31.32, 31.35,61.72,68.03,68.08,68.81,70.86,72.14,73.21, 73.39,74.55,74.57,121.29,157.74,157.86,169.42

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
76	125MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,13.98,22.14,25.42,25.45,25.63,25.73,28.75,28.78, 28.90,29.03,29.06,29.11,29.22,29.29,29.29,29.31, 31.35,61.72,68.03,68.09,68.80,70.92,71.48,71.52,73.29, 73.48,74.56,74.58,121.28,157.72,157.86,169.41
77	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,22.15,25.43,28.75,28.86,28.93,29.01,29.09,29.23, 29.28,31.36,61.73,68.05,68.09,68.82,70.89,71.47,71.50, 73.25,73.42,74.57,121.31,157.75,157.87,169.44
78	125MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,13.97,22.15,25.45,25.47,25.64,25.74,28.77,28.92, 29.09,29.12,29.24,29.30,31.37,61.72,68.05,68.79,68.81, 70.91,71.49,71.52,72.15,73.48,73.51,74.57,121.29, 157.71,157.86,169.42
79	150MHz, CD₃OD	14.15,14.42,20.13,23.70,26.43,26.50,30.38,30.72,30.74, 32.95,33.03,34.06,34.10,63.21,63.23,70.53,70.62,73.59, 76.70,76.72,76.90,123.12,123.18,159.22,172.22,172.26
80	150MHz, CD₃OD	14.43,23.69,27.20,30.42,30.59,30.67,30.00,63.17,63.20, 63.95,63.98,70.01,70.11,70.20,70.53,70.56,71.88,71.93, 72.38,72.43,72.76,72.43,74.51,74.57,75.01,75.07,76.79, 76.81,122.92,122.98,123.08,159.45,159.47,172.26
81	150MHz, CD₃OD	14.43,23.72,27.21,30.46,30.58,30.62,30.69,30.75,30.78, 33.07,63.19,63.22,63.97,63.99,70.04,70.13,70.21,70.56, 71.91,71.95,72.40,72.46,72.77,74.46,74.53,74.59, 75.03,75.09,76.81,123.00,159.46,159.48,172.27
82	150MHz, CD₃OD	14.44,23.72,27.22,30.46,30.63,30.70,30.75,30.78,33.07, 63.19,63.22,63.97,63.99,70.04,70.13,70.21,70.23,70.56, 70.59,71.91,71.95,72.41,72.46,72.78,74.46,74.53,74.60, 75.03,75.09,76.81,122.95,123.01,123.10,159.45,172.27

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
83	150MHz, CD₃OD	14.43,23.71,26.54,30.35,30.41,30.55,30.65,30.73,32.13, 32.22,33.01,33.97,63.10,63.20,63.39,63.97,70.57,70.61, 70.67,70.69,71.88,71.96,72.03,75.02,75.09,77.04,77.07, 76.83,76.81,122.78,122.86,122.90,122.97,159.61,159.63, 159.65,172.16,172.36,172.39
84	175MHz, CD₃OD	14.42,23.71,27.21,30.41,30.57,30.73,33.01,63.22,63.58, 63.62,70.41,70.45,70.57,70.60,71.70,72.72,72.91,74.25, 74.32,75.33,76.80,122.96,123.01,123.04,159.32,159.37, 172.11
85	150MHz, CD₃OD	14.44,23.73,27.20,30.47,30.63,30.74,30.79,33.07,63.19, 63.21,63.57,63.60,70.40,70.44,70.55,70.59,71.65,71.69, 71.73,72.72,72.90,74.23,74.31,75.29,75.31,75.38,76.78, 76.80,122.95,122.99,123.02,159.31,159.37,172.10
86	125MHz, CD₃OD	14.44,23.73,27.20,30.48,30.64,30.75,30.78,33.07,63.17, 63.55,63.58,70.38,70.41,70.53,70.57,71.55,71.64,71.67, 71.71,72.71,72.89,74.22,74.30,75.26,75.31,75.37,76.77, 122.92,122.97,123.00,159.32,159.38,172.12
87	175MHz, CD₃OD	14.25,20.31,32.82,32.86,63.20,63.23,70.13,70.21,70.24, 70.37,70.41,70.57,70.59,70.87,72.39,72.45,72.47,72.90, 74.57,74.65,74.77,74.86,75.25,75.29,75.36,76.78,76.86, 76.98,122.93,123.01,123.04,123.11,159.33,159.37, 159.56,172.11
88	100MHz, CD₃OD	63.22,63.23,69.57,69.67,69.75,69.89,70.59,74.28,74.65, 76.80,115.63,115.70,122.00,122.08,130.50,159.39, 159.93,159.97,160.20

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
89	125MHz, CD₃OD	14.28,14.44,20.33,23.72,27.22,30.43,30.60,30.74,32.83, 33.02,63.17,63.19,70.01,70.12,70.19,70.35,70.38,70.54, 70.57,70.85,72.45,72.62,72.70,72.80,74.57,74.64,74.69, 74.83,75.26,75.32,76.78,76.86,76.98,122.92,122.98, 123.02,123.08,159.32,159.37,159.49,159.54,172.10
90	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.82,13.99,18.88,22.16,25.69,28.77,28.98,29.08,29.10, 29.28,31.37,61.69,61.73,68.14,68.18,68.22,68.27,68.32, 68.35,68.86,68.87,73.21,73.38,73.91,73.97,74.65,74.79, 121.42,121.35,121.29,157.65,157.70,157.73,157.91, 169.26,169.33,169.38,169.43
91	125MHz, CD₃OD	14.46,23.72,27.22,30.44,30.46,30.67,30.72,30.74,33.02, 63.16,63.18,69.97,70.08,70.18,70.19,70.25,70.33,70.37, 70.53,72.39,72.45,72.61,72.70,72.77,72.87,72.92,74.56, 75.20,75.24,76.75,122.91,122.97,123.07,159.30,159.34, 172.08
92	150MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.95,22.16,25.70,25.72,28.77,28.94,28.99,29.01,29.11, 29.27,29.30,31.37,61.72,68.11,68.19,68.27,68.31,68.86, 68.87,70.81,70.89,71.38,71.44,71.84,71.88,73.23,73.37, 73.40,73.87,73.94,74.64,121.29,121.34,121.43,157.59, 157.67,157.69,169.40
93	175MHz, d₆-DMSO, 40℃	13.94,22.14,28.76,28.79,29.00,29.03,29.07,29.11,29.13, 29.27,29.30,31.36,31.36,31.38,61.69,61.72,68.11,68.19, 68.31,68.33,68.86,68.91,70.81,70.89,71.37,71.44,71.84, 71.88,73.25,73.29,73.39,73.42,73.85,73.89,73.92,74.64, 121.30,121.35,121.44,157.56,157.60,157.65,157.67, 169.39
94	125MHz, CD₃OD	14.27,14.39,20.28,20.32,23.77,28.82,32.82,34.02,34.05, 63.18,70.13,70.18,70.23,70.54,70.57,71.08,71.14,72.45, 74.55,76.76,77.68,77.73,77.86,77.90,122.99,123.02, 122.92,159.27,159.33,159.50,172.21

실시예 번호	측정조건	화학 변화 δ(ppm)
95	125MHz, CD₃OD	14.40,14.44,23.73,23.79,26.58,28.84,28.93,30.38, 30.44,30.68,30.77,33.06,34.02,34.14,63.09,63.18,63.38, 70.11,70.56,70.61,70.64,70.90,71.03,71.07,71.14, 71.23,75.02,75.09,76.77,76.81,77.00,77.06,77.15, 77.24,122.75,122.85,122.90,122.89,159.38,159.40, 159.45,172.27,172.32,172.55
96	175MHz, CD₃OD	15.50,63.28,63.97,64.00,69.56,69.63,70.54,71.93, 75.18,75.22,76.74,122.59,122.61,159.71,159.82, 172.40,172.58
97	150MHz, CD₃OD	14.25,15.53,20.29,63.26,63.23,69.51,69.59,70.34, 70.53,72.34,72.79,75.33,75.40,76.67,76.69,122.55, 122.58,159.63,169.65,172.42
98	125MHz, CD₃OD	14.47,15.57,23.69,26.55,30.38,30.65,30.75,33.01, 34.34,63.25,69.47,69.54,70.51,71.07,77.78,77.84, 77.95,122.57,122.61,159.45,159.48,172.39

실험예 1

미백효과시험으로서, B16 멜라노마(melanoma) 4A5세포의 테오필린 유발 멜라닌 생산에 대한 작용 평가를 하기의 수순에 의해 본 발명의 아스코르브산 유도체에 대해 실시하였다. 동일한 평가를, 비교로서, 아스코르브산이나, 공지 화합물인 아스코르브산염, 아스코르브산 유도체에 대해서도 수행하였다. 그 결과를 표 38～40에 나타내었다.

(1) B16 마우스 멜라노마 4A5주를 2.0×10⁴cells/well의 세포밀도로 48웰 플레이트에 접종하였다.

(2) 10% 소태아혈청(Roshe Diagnostics사 제품) 함유 Dulbecco's Modified Eagle's medium(SIGMA사 제품, 이하 D-MEM이라 한다.)로 24시간 배양한 후, 0.2mM 테오필린 및 소정 농도의 시료를 함유한 10% 소태아혈청 함유 D-MEM으로 교환하였다.

(3) 시료 공존 하에서 3일간 배양한 후, 아스피레이터(Aspirator)를 사용하여 배지를 제거하고, 증류수를 첨가한 후, 초음파에 의해 세포를 파쇄하였다.

(4) 그 후, 단백질량을 BCA protein assay kit(PIERCE사 제품)을 사용하여 정량하고, 또한 멜라닌 생성량을 알칼리가용화법으로 측정하였다. 세포파쇄액에 최종농도가 2N이 되도록 수산화나트륨을 첨가하여 가열용해(60℃, 15분) 후, 마이크로플레이트 리더를 사용하여 450nm의 흡광도를 측정하였다. 멜라닌량은 합성멜라닌(SIGMA)을 표준품으로 하여 작성한 검량선으로부터 산출하였다. 단백질량으로 멜라닌량을 나눔으로써 단위 단백질당 멜라닌량을 산출하였다.

(5) 멜라닌생성억제율은 다음 식을 통해 산출하였다.

멜라닌 생성억제율(%) = [1-(A-B)/(C-B)]×100

(상기 식에서, A는 시료첨가시의 단위 단백질당 멜라닌량(g/g), B는 정상군의 단위 단백질당 멜라닌량(g/g), C는 대조군의 단위 단백질당 멜라닌량(g/g)을 나타낸다.)

시료를 100μM이하의 농도로 측정했을 때의 멜라닌생성억제율을 하기와 같이 표기하였다. 또한, 측정은 N=4로 실시하였다.

<20% : ±

20～40% : +

40～70% : ++

70～100% : +++

실시예 번호	아스코르브산 유도체 또는 그 염	미백효과
비교	알부틴	++
비교	아스코르브산	±
비교	아스코르브산나트륨	±
비교	아스코르브산인산마그네슘	±
비교	아스코르브산글리코사이드	+
비교	3-O-에틸아스코르브산	+
1	3-O-글리세릴아스코르브산	+
3	2-O-글리세릴아스코르브산	+
4	2,3-디-O-글리세릴아스코르브산	+
30	3-O-메틸글리세릴아스코르브산	++
7	3-O-에틸글리세릴아스코르브산	+
31	3-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
34	3-O-호모알릴글리세릴아스코르브산	+
8	3-O-옥틸글리세릴아스코르브산	+
38	3-O-운데실글리세릴아스코르브산	++
39	3-O-도데실글리세릴아스코르브산	++
41	3-O-테트라데실글리세릴아스코르브산	+
9	3-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	+
46	3-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	++
47	3-O-(2-히드록시헥사데실)아스코르브산	+
11	3-O-(2-히드록시시클로헥실)아스코르브산	+
12	3-O-(2-히드록시-2-페닐에틸)아스코르브산	++
57	3-O-글리세릴-2-O-부틸아스코르브산	+
58	3-O-글리세릴-2-O-헥실아스코르브산	++
59	3-O-글리세릴-2-O-헵틸아스코르브산	++
14	3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	+++
60	3-O-글리세릴-2-O-노닐아스코르브산	+++

실시예 번호	아스코르브산 유도체 또는 그 염	미백효과
61	3-O-글리세릴-2-O-데실아스코르브산	+++
62	3-O-글리세릴-2-O-운데실아스코르브산	++
63	3-O-글리세릴-2-O-도데실아스코르브산	++
64	3-O-글리세릴-2-O-트리데실아스코르브산	++
65	3-O-글리세릴-2-O-테트라데실아스코르브산	++
15	3-O-글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산	++
22	3-O-글리세릴-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
84	3-O-글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산	+
85	3-O-글리세릴-2-O-도데실글리세릴아스코르브산	++
86	3-O-글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	++
29	3-O-글리세릴-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	+
17	3-O-글리세릴-2-O-벤질아스코르브산	+
66	3-O-에틸글리세릴-2-O-에틸아스코르브산	+
68	3-O-부틸글리세릴-2-O-에틸아스코르브산	+
19	3-O-부틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산	+++
69	3-O-부틸글리세릴-2-O-헥실아스코르브산	+++
70	3-O-부틸글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	++
71	3-O-부틸글리세릴-2-O-도데실아스코르브산	+
72	3-O-부틸글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산	++
90	3-O-부틸글리세릴-2-O-도데실글리세릴아스코르브산	+
24	3-O-부틸글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	+
53	3-O-부틸글리세릴-2-O-크로틸아스코르브산	+
54	3-O-부틸글리세릴-2-O-벤질아스코르브산	+
73	3-O-옥틸글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	+
20	3-O-옥틸글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산	++
80	3-O-옥틸글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산	+
91	3-O-옥틸글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산	+

실시예 번호	아스코르브산 유도체 또는 그 염	미백효과
92	3-O-옥틸글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	++
75	3-O-도데실글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	++
76	3-O-도데실글리세릴-2-O-헥사데실아스코르브산	+
81	3-O-도데실글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산	++
26	3-O-도데실글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산	++
82	3-O-헥사데실글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산	++
77	3-O-헥사데실글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	+
55	3-O-페닐글리세릴-2-O-알릴글리세릴아스코르브산	+
56	3-O-페닐글리세릴-2-O-벤질아스코르브산	+++
88	3-O-페닐글리세릴-2-O-페닐글리세릴아스코르브산	++
83	3-O-(2-히드록시데실)-2-O-글리세릴아스코르브산	+
79	3-O-(2-히드록시데실)-2-O-부틸아스코르브산	+++
28	3-O-(2-히드록시데실)-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	++
95	3-O-(2-히드록시데실)-2-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산	+++
96	3-O-에틸-2-O-글리세릴아스코르브산	+
97	3-O-에틸-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
98	3-O-에틸-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	++
13	2-O-에틸글리세릴아스코르브산	+
48	2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+++
49	2-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산	+

표 38～40의 결과로부터, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 공지의 아스코르브산 유도체 또는 그 염, 즉 아스코르브산 나트륨, 아스코르브산인산마그네슘, 3-O-에틸아스코르브산과 동등 또는 이들보다 뛰어난 미백효과를 가짐을 알 수 있다. 그 중에서도 특정 화합물은 미백효과 ++ 또는 +++을 나타내고 있으며, 이 결과로부터 상기(A),(B),(C),(D) 및 (E)의 아스코르브산 유도체 또는 그 염이 보다 뛰어난 미백작용을 보이는 것을 알 수 있다.

실험예 2 [안정성 시험 1]

각종 시험샘플의 2% 수용액을 희석 수산화나트륨 수용액으로 각각 pH 7로 조정하여, 50mL의 스크류관에 넣고 밀봉한 후, 실온에서 4주간 보관하고, 그 후 HPLC 측정(토소사 제품인 액체크로마토그래피를 사용하였다.)을 실시하여 피크면적으로부터 잔존율을 구하였다. 잔존율, 냄새 및 착색도를 하기의 방법, 기준에 따라 평가하여 그 결과를 표 41에 나타내었다.

잔존율 :

◎ : 90%이상

○ : 80%이상, 90%미만

△ : 60%이상, 80%미만

× : 20%이상, 60%미만

×× : 20%미만

냄새 : 10명의 패널에 의해 다음과 같은 기준으로 평가하였다.

3 : 거의 냄새가 없음.

2 : 약간 냄새가 느껴짐.

1 : 강한 냄새가 느껴짐.

이 평가결과에 따라, 다음과 같이 분류하였다.

○ : 10명의 총점이 25이상

△ : 10명의 총점이 16～24

× : 15이하

착색 : 10명의 패널에 의해 다음과 같은 기준으로 평가하였다.

3 : 조제 직후와 비교하여 거의 변화가 없음.

2 : 조제 직후와 비교하여 착색이 나타남.

1 : 조제 직후와 비교하여 강하게 착색됨.

이 평가결과에 따라, 하기와 같이 분류한다.

○ : 10명의 총점이 25이상

△ : 10명의 총점이 16～24

× : 15이하

		초기	2주 후	4주 후
3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산(실시예 14)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
3-O-에틸글리세릴아스코르브산(실시예 7)	잔존율	◎	◎	○
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
2-O-글리세릴아스코르브산(실시예 3)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
3-O-글리세릴아스코르브산(실시예 1)	잔존율	◎	○	○
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
2,3-디-O-글리세릴아스코르브산(실시예 4)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
아스코르브산(비교)	잔존율	◎	△	×
	냄새	○	△	×
	착색	○	△	×
3-O-에틸아스코르브산(비교)	잔존율	◎	○	○
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	△

실험예 3 [안정성 시험 2]

실온에서 4주간 보관하는 대신에 50℃에서 4주간 보관한 것 이외에는 실험예 2와 동일하게 실험을 실시하였다. 그 결과를 표 42에 나타내었다.

		초기	2주 후	4주 후
3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산(실시예 14)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
2-O-글리세릴아스코르브산(실시예 3)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
2,3-디-O-글리세릴아스코르브산(실시예 4)	잔존율	◎	◎	◎
	냄새	○	○	○
	착색	○	○	○
아스코르브산(비교)	잔존율	◎	××	××
	냄새	○	△	×
	착색	○	△	×
3-O-에틸아스코르브산(비교)	잔존율	◎	×	×
	냄새	○	△	△
	착색	○	△	△

표 42의 결과는, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 공지의 아스코르브산 유도체 또는 그 염, 즉 아스코르브산이나 3-O-에틸아스코르브산보다, 실온～50℃에서 보존한 경우의 시간경과에 따른 안정성이 뛰어나며, 냄새 발생이나 착색 등이 거의 보이지 않음을 나타내고 있다. 즉, 표 38～42에 나타낸 결과는 본 발명의 아스코르브산 유도체가 뛰어난 미백효과라는 아스코르브산 고유의 뛰어난 성질을 가짐과 동시에, 종래의 아스코르브산 유도체의 문제였던 시간경과에 따른 안정성이 향상되어, 화장료의 배합재료로서 보다 적절함을 나타내고 있다.

실험예 4 [보습시험 : 수분유지력에 따른 보습효과의 측정]

이하에 나타낸 시료를 건조시키고, 건조시킨 시료를, 칭량병(직경 3.6cm, 덮개를 제외한 높이 1.8cm)의 바닥에 약 0.4g(이 중량을 W₀이라 한다)정도 균일한 두께가 되도록 펼쳤다. 칭량병(무게다는 병, weighing bottle)에 든 시료를 항습항온기(ENVIROS KCL-1000, 도쿄리카기카이사 제품) 내에서 25℃, 65% RH의 환경하에 정치하였다. 정기적으로 중량을 측정하고, 충분히 흡습하여 중량 증가가 평형에 도달하기를 기다렸다(약 48시간). 그 후, 25℃, 20% RH의 환경 하로 옮겨(포화CH₃COOK 수용액을 저부에 채운 밀폐용기 내) 24시간 후의 중량(이 중량을 W₁로 한다)으로부터, 다음 식에 의해, 건조시료 1g당 유지하고 있는 수분량을 산출하였다.

(W₁-W₀)/W₀

이와 같이 하여 산출한 수분량으로부터 하기 판정기준에 따라 보습효과를 판정하고, 그 결과를 표 43에 나타내었다.

(시료)

3개의 화합물, 즉 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산, 2,3-디-O-페닐글리세릴아스코르브산, 및 글리세린, 그리고

6개의 화합물, 즉 아스코르브산, 아스코르브산글리코사이드, 2-O-글리세릴아스코르브산, 3-O-글리세릴아스코르브산, 3-O-부틸글리세릴아스코르브산, 및 3-O-옥틸글리세릴아스코르브산을 희석 수산화나트륨 수용액에 의해 각각 pH 7로 조정하여 농축한 것.

(판정기준)

◎: 40mg이상

○ : 25mg이상 40mg미만

△ : 10mg이상 25mg미만

× : 10mg 미만

	판정
2,3-디-O-글리세릴아스코르브산	◎
아스코르브산	×
2-O-글리세릴아스코르브산	◎
아스코르브산글리코사이드	◎
글리세린	◎
3-O-글리세릴아스코르브산	○
2,3-디-O-페닐글리세릴아스코르브산	△
3-O-부틸글리세릴아스코르브산	○
3-O-옥틸글리세릴아스코르브산	△

2-O-글리세릴아스코르브산, 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산은 아스코르브산보다 훨씬 뛰어난 보습효과를 가지며, 보습성이 높은 것으로서 널리 알려져 있는 글리세릴 등과 동등 정도의 보습효과를 나타내는 것이 표 43의 결과로부터 알 수 있다. 또한, 3-O-글리세릴아스코르브산, 3-O-부틸글리세릴아스코르브산도, 아스코르브산보다 뛰어난 보습효과를 갖는 것도 표 43의 결과로부터 알 수 있다. 이 표 43의 결과로부터, 본 발명의 아스코르브산 유도체 또는 그 염으로서, 식(Ⅰ) 중의 R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-이며, R², R³ 및 R⁴가 H 또는 알킬이며, R², R³ 및 R⁴의 탄소수 합계가 4이하인 것,

식(Ⅰ) 중의 R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-이며, R¹, R⁷ 및 R⁸이 H 또는 알킬이며, R¹, R⁷ 및 R⁸의 탄소수 합계가 4이하인 것, 및

식(Ⅰ) 중의 R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-이며, R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-이며, 또한 R³, R⁴, R⁷ 및 R⁸이 H 또는 알킬이며, R³, R⁴, R⁷ 및 R⁸의 탄소수 합계가 4이하인 것이 보습효과 면에서 바람직하다고 생각할 수 있다.

또한, 이 아스코르브산 유도체의, R¹, R², R³, R⁴, R⁷ 또는 R⁸의 알킬을 알케닐로 치환한 것, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-을 R⁵-CH(CH₂OH)- 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-로 치환한 것, 또는/및 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂- 또는 R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-을 R⁹-CH(CH₂OH)- 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-로 치환한 것도 바람직한 보습효과를 갖는다고 예측할 수 있다.

실험예 5 [아스코르브산 유도체가 인간 섬유아세포의 콜라겐 생산에 미치는 영향]

정상인간피부 섬유아세포를 2.5×10⁴cell/well의 세포밀도가 되도록 10%(v/v)의 소태아혈청(Roshe Diagnostics사 제품) 함유 D-MEM으로 조정한 후, 96웰 플레이트 상에서 24시간의 프리 인큐베이션(pre-incubation)을 실시하였다. 배지를 제거한 후, 이어 5%(v/v) 소태아혈청 함유 D-MEM으로 100μm의 농도로 조정한 샘플을 각 웰에 첨가한 후, 37℃, 5% CO₂ 하에서 48시간 동안 배양하였다. 배양 종료 후, 유리(遊離)콜라겐량을 Sircol collagen assay kit(Biocolor사 제품)을 이용하여 측정하였다. 또한, 측정은 N=4으로 실시하였다.

시료를 100μm의 농도에서 측정했을 때의 콜라겐생산량을 대조군과 비교하여, 그 결과(대조군을 100%로 했을 때의 %값)를 이하의 기준에 따라 표 44 및 표 45에 나타내었다.

＜100% : ±

100～200% : +

200%＜ : ++

실시예 번호	아스코르브산 유도체 또는 그 염	콜라겐 생산효과
비교	아스코르브산	+
비교	아스코르브산인산마그네슘	+
비교	아스코르브산글루코사이드	+
비교	3-O-에틸아스코르브산	+
1	3-O-글리세릴아스코르브산	+
3	2-O-글리세릴아스코르브산	+
4	2,3-디-O-글리세릴아스코르브산	+
6	3-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
33	3-O-크로틸글리세릴아스코르브산	+
8	3-O-옥틸글리세릴아스코르브산	+
39	3-O-도데실글리세릴아스코르브산	+
9	3-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	+
45	3-O-터셔리부틸글리세릴아스코르브산	+
44	3-O-페닐글리세릴아스코르브산	+
46	3-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	+
11	3-O-(2-히드록시시클로헥실)아스코르브산	+
57	3-O-글리세릴-2-O-부틸아스코르브산	+
14	3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	+
29	3-O-글리세릴-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	+

실시예 번호	아스코르브산 유도체 또는 그 염	콜라겐 생산효과
84	3-O-글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산	+
17	3-O-글리세릴-2-O-벤질아스코르브산	+
66	3-O-에틸글리세릴-2-O-에틸아스코르브산	+
18	3-O-에틸글리세릴-2-O-부틸아스코르브산	+
90	3-O-부틸글리세릴-2-O-도데실글리세릴아스코르브산	+
94	3-O-부틸글리세릴-2-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산	+
92	3-O-옥틸글리세릴-2-O-헥사데실글리세릴아스코르브산	+
88	3-O-페닐글리세릴-2-O-페닐글리세릴아스코르브산	+
83	3-O-(2-히드록시데실)-2-0-글리세릴아스코르브산	+
28	3-O-(2-히드록시데실)-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
97	3-O-에틸-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
48	2-O-부틸글리세릴아스코르브산	+
49	2-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산	+

표 44 및 표 45의 결과로부터, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 유리된 아스코르브산이나, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글리코사이드, 3-O-에틸아스코르브산 등의 공지된 아스코르브산 유도체와 동등 정도의 콜라겐생산촉진효과를 갖는 것을 알 수 있다.

실험예 6 [아스코르브산 유도체가 인간 섬유아세포의 콜라겐 생산에 미치는 영향 2]

각 시료의 농도를 100μM 또는 500μM으로 하고, 배양을 2, 4, 7일간 수행한 것 이외에는 실험예 5와 동일한 조건에서 유리 콜라겐을 측정하였다. 또한, 측정은 N=4로 실시하고, 4개의 실험예에서의 콜라겐생산량을 대조군과 비교한 값(대조군을 100%로 했을 때의 %값)의 평균 및 표준오차를 표 46 및 표 47에 나타내었다.

실시예 번호	아스코르브산 유도체	첨가량 (μm)	2일 후	4일 후	7일 후
비교	아스코르브산	500	252±12	182±9	139±14
비교	아스코르브산인산마그네슘	500	276±9	207±24	191±2
비교	아스코르브산글루코사이드	500	193±4	239±2	179±14
비교	3-O-에틸아스코르브산	500	140±4	138±2	106±14
1	3-O-글리세릴아스코르브산	500	182±7	209±8	219±29
3	2-O-글리세릴아스코르브산	500	226±10	193±6	258±22
4	2,3-디-O-글리세릴아스코르브산	500	161±8	171±7	209±27

실시예 번호	아스코르브산 유도체	첨가량 (μm)	2일 후	4일 후	7일 후
8	3-O-옥틸글리세릴아스코르브산	100	133±4	120±4	199±10
39	3-O-도데실글리세릴아스코르브산	100	82±2	115±5	186±17
33	3-O-크로틸글리세릴아스코르브산	100	79±3	107±8	160±20
46	3-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	100	152±6	123±11	254±10
14	3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산	100	132±22	144±9	238±17
84	3-O-글리세릴-2-O-옥틸글리세릴아스코르브산	100	135±11	154±8	201±16
29	3-O-글리세릴-2-O-(2-히드록시데실)아스코르브산	100	97±19	116±7	138±3
94	3-O-부틸글리세릴-2-O-(2-히드록시헥실)아스코르브산	100	139±19	152±7	205±36
81	3-O-도데실글리세릴-2-O-글리세릴아스코르브산	100	115±28	122±18	149±19
97	3-O-에틸-2-O-부틸글리세릴아스코르브산	100	93±4	111±4	139±15

표 46에 나타낸 바와 같이, 아스코르브산이나, 공지 화합물인 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글리코사이드, 3-O-에틸아스코르브산의 콜라겐생산촉진효과는 시간경과(7일간)에 따라 저하되고 있는데, 표 46 및 표 47에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 시간경과에 따라 콜라겐생산촉진효과가 상승하고 있다. 따라서, 표 44～47의 결과로부터, 본 발명의 아스코르브산 유도체는 아스코르브산 및 공지의 아스코르브산 유도체 또는 그 염, 즉 아스코르브산인산마그네슘, 3-O-에틸아스코르브산, 아스코르브산글리코사이드와 비교하여, 동등 또는 이들보다 뛰어난 콜라겐생산촉진결과를 가짐과 아울러, 콜라겐생산촉진효과의 지속점면에서는 이들 공지의 아스코르브산보다 뛰어남을 알 수 있다.

실시예 99 : 크림

표 48에 나타낸 조성 중 (1)～(5)의 유상부 원료, 및 (6)～(10)의 수상부 원료를 각각 70℃로 가온하여 용해함으로써, 유상(oil phase) 및 수상(aqueous phase)을 각각 조제하였다. 그 후, 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 실시하고, 호모믹서로 균일하게 유화시킨 후, 잘 교반하면서 실온까지 냉각함으로써, 미백효과가 뛰어난 크림을 조제한다. 또한, 표 48 이후의 표 중, 배합량은 중량부를 나타낸다.

No	성분명	배합량
1	스쿠왈렌	9.0
2	바셀린	6.0
3	스테아릴알콜	5.0
4	폴리옥시에틸렌(25)세틸에테르	2.5
5	모노스테아르산글리세릴	1.5
6	3-O-부틸글리세릴아스코르브산(실시예 6에서 제조한 것)	2.0
7	글리세린	6.0
8	방부제	적량
9	pH조정제	적량
10	정제수	잔여량*

* 배합량을 총 100중량부로 하기 위해 필요한 양을 의미한다. 이하의 표에 있어서도 동일하다.

실시예 100 : 유액

표 49에 나타낸 조성 중 (1)～(9)의 유상부 원료, 및 (10)～(13)의 수상부 원료를 각각 70℃로 가온하여 용해함으로써, 유상 및 수상을 각각 조제하였다. 그 후, 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 실시하고, 호모믹서로 균일하게 유화시킨 후, 잘 교반하면서 실온까지 냉각함으로써, 미백효과가 뛰어난 유액을 조제한다.

No	성분명	배합량
1	팔미트산이소스테아릴	5.0
2	호호바유	2.0
3	디메틸폴리실록산	2.0
4	세탄올	1.0
5	스테아르산	1.5
6	밀랍	2.5
7	파리핀 왁스	2.5
8	모노스테아르산폴리옥시에틸렌(20)소르비탄	1.2
9	테트라올레인산폴리옥시에틸렌(40)소르비탄	1.5
10	프로필렌글리콜	10.0
11	3-O-글리세릴-2-O-헥실아스코르브산(실시예33)	3.0
12	방부제	적량
13	정제수	잔여량

실시예 101 : 유액

표 50에 나타낸 조성 중 (5)～(10)의 유상부 원료, 및 (1)～(4), (11)～(12)의 수상부 원료를 각각 70℃로 가온하여 용해함으로써, 유상 및 수상을 각각 조제하였다. 그 후, 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 실시하고, 호모믹서로 균일하게 유화시킨 후, 잘 교반하면서 실온까지 냉각함으로써, 미백효과가 뛰어난 유액을 조제할 수 있다.

No	성분명	배합량
1	디프로필렌글리콜	5.0
2	3-O-글리세릴-2-O-옥틸아스코르브산(실시예 8)	1.0
3	소르비탄세스퀴올레인산에스테르	4.0
4	폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노올레인산에스테르	1.0
5	마이크로클리스탈린 왁스	1.0
6	밀랍	2.0
7	라놀린	2.0
8	유동파라핀	18.0
9	스쿠왈렌	12.0
10	향료	적량
11	방부제	적량
12	정제수	잔여량

실시예 102 : 크림

표 51에 나타낸 조성 중 (1)～(2)의 유상부 원료, 및 (3)～(10)의 수상부 원료를 각각 70℃로 가온하여 용해함으로써, 유상 및 수상을 각각 조제한 후, 수상에 유상을 첨가하여 예비유화를 실시하고, 호모믹서로 균일하게 유화시킨 후, 잘 교반하면서 실온까지 냉각함으로써, 크림을 조제할 수 있다. 이 크림은 미백효과가 뛰어난 피부용 화장료로서 사용할 수 있다.

No	성분명	배합량
1	유동파라핀	15.0
2	바셀린	15.0
3	카르복시비닐폴리머	0.1
4	크산탄검	0.1
5	폴리옥시에틸렌(40)경화피마자유 유도체	3.0
6	3-O-글리세릴-2-O-데실아스코르브산(실시예 36)	5.0
7	수산화나트륨	0.05
8	향료	적량
9	방부제	적량
10	정제수	잔여량

실시예 103 : 화장수

표 52에 나타낸 조성 중 (1)～(6)의 원료를 잘 교반하면서 혼합함으로써 화장수를 조제할 수 있다. 이 화장수는 2,3-디-O-글리세릴아스코르브산을 7중량% 포함하고 있으므로, 뛰어난 보습효과를 갖는다.

No	성분명	배합량
1	2,3-디-O-글리세릴아스코르브산	7.0
2	알콜	8.0
3	구연산	0.01
4	구연산Na	0.015
5	글리시레틴산칼륨	0.03
6	정제수	잔여량

실시예 104 : 크림

표 53에 나타낸 조성 중 (1)～(6)의 유상부를, 그리고 (7)～(10)의 수상부를 각각 70℃로 가온하여 용해한다. 수상부에 유상부를 첨가하여 예비유화를 실시하고, 호모믹서로 유화시킨 후, 잘 교반하면서 실온까지 냉각하여 크림을 조제할 수 있다. 이 크림은 3-O-글리세릴-2-O-테트라데실아스코르브산을 3중량% 포함하고 있으므로, 뛰어난 콜라겐생산촉진효과를 가지며, 특히 그 효과의 지속성이 뛰어난 것이다. 또한, 3-O-글리세릴-2-O-테트라데실아스코르브산은 뛰어난 미백효과를 부여하므로, 이 크림은 미백효과가 뛰어난 피부용 화장료로서 사용할 수 있다.

No	성분명	배합량
1	세틸알콜	2.0
2	스테아릴알콜	3.0
3	스쿠왈렌	7.5
4	트리-2-에틸헥산산글리세릴	7.5
5	메틸폴리실록산	5.5
6	3-O-글리세릴-2-O-테트라데실아스코르브산	3.0
7	1,3-부틸렌글리콜	5.0
8	히드록시에틸셀룰로오스	0.2
9	방부제	적량
10	정제수	잔여량

Claims

하기 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
[화학식 1]

(상기 식에 있어서,
R¹은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며,
R²는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂-, 또는 히드록시시클로헥실기이며, 여기서
R³ 및 R⁴는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 페닐기이며,
R⁵ 및 R⁶은 H, 탄소수 1～20의 알킬기, 탄소수 2～20의 알케닐기, 또는 페닐기이며,
R⁷ 및 R⁸은 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 또는 페닐기이며,
R⁹ 및 R¹⁰은 H, 탄소수 1～20의 알킬기, 탄소수 2～20의 알케닐기, 또는 페닐기이다.
단, R¹가 H 또는 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기 또는 벤질기일 때, R²는 H, 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기 및 벤질기 중 어느 것도 아니다.)
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰ) 중의,
R¹은 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기이며,
R²는 탄소수 1～22의 알킬기, 탄소수 2～22의 알케닐기, 벤질기, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서, 상기 일반식(Ⅰ) 중의,
R¹은 H, 또는, R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)-, R⁶-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기이며,
R²는 H, 또는, R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)-, R¹⁰-CH(OH)-CH₂- 또는 히드록시시클로헥실기인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
상기 일반식(Ⅰ) 중의 R¹ 또는 R² 중 한 쪽이 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며, R¹ 또는 R² 중 다른 한 쪽이 탄소수 4～16의 알킬기인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
상기 일반식(Ⅰ) 중의, R¹ 또는 R² 중 한 쪽이 R^a-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며(R^a는 탄소수 2～20의 알킬기), R¹ 또는 R² 중 다른 한 쪽이 탄소수 2～20의 알킬기인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
상기 일반식(Ⅰ) 중의, R¹ 또는 R² 중 한 쪽이 R^b-CH(CH₂OH)-이며(R^b는 탄소수 6～20의 알킬기)이며, R¹ 또는 R² 중 다른 한 쪽이 탄소수 4～6의 알킬기 또는 R^c-CH(CH₂OH)-(R^c는 탄소수 4～6의 알킬기)인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
상기 일반식(Ⅰ) 중의, R¹ 또는 R² 중 한 쪽이 R^e-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며(R^e는 페닐기)인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
상기 일반식(Ⅰ) 중의, R¹ 또는 R² 중 한 쪽이 HO-CH₂-CH(OH)-CH₂-이며, R¹ 또는 R² 중 다른 한 쪽이 R^d-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-(R^d는 탄소수 10～16의 알킬기)인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
제 1 항에 있어서,
R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)- 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이며, R³, R⁴, R⁵, R⁶, 및 R²가 H, 알킬 또는 알케닐이며, 또한 R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R²의 탄소수 합계가 4이하인 것, 또는
R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)- 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-이며, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ 및 R¹이 H, 알킬 또는 알케닐이고, 또한 R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ 및 R¹의 탄소수 합계가 4이하인 것, 또는
R¹가 R³-O-CH₂-CH(OH)-CH₂, R⁴-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁵-CH(CH₂OH)- 또는 R⁶-CH(OH)-CH₂-이며, R²가 R⁷-O-CH₂-CH(OH)-CH₂-, R⁸-O-CH₂-CH(CH₂OH)-, R⁹-CH(CH₂OH)- 또는 R¹⁰-CH(OH)-CH₂-이며, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및 R¹⁰이 H, 알킬 또는 알케닐이며, 또한 R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ 및 R¹⁰의 탄소수 합계가 4이하인 것을 특징으로 하는 아스코르브산 유도체 또는 그 염.
삭제
삭제
삭제
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항의 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 배합한 것을 특징으로 하는 화장료.
제 9 항의 아스코르브산 유도체 또는 그 염을 5～20중량% 배합한 것을 특징으로 하는 화장료.