JP3112341B2 - ビタミンｃ及びビタミンｅを含む結合体ならびに製造方法 - Google Patents
ビタミンｃ及びビタミンｅを含む結合体ならびに製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なビタミンＣ・グ
リセリン・ビタミンＥ結合体及びその製造方法に関し、
さらに具体的には、ビタミンＣの水溶性及びビタミンＥ
の油溶性が各々改良され、しかも保存安定性に優れた、
化粧品、医薬品、食品、及び飼料等に適用可能な式
（I）： で表される新規なビタミンＣ・ビタミンＥ誘導体および
その製造方法に関する。
リセリン・ビタミンＥ結合体及びその製造方法に関し、
さらに具体的には、ビタミンＣの水溶性及びビタミンＥ
の油溶性が各々改良され、しかも保存安定性に優れた、
化粧品、医薬品、食品、及び飼料等に適用可能な式
（I）： で表される新規なビタミンＣ・ビタミンＥ誘導体および
その製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、各種ビタミン類は生体に必須
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸、及びビタミンＥであるト
コフェロールは共に、抗酸化作用を始めとして、広範囲
の生理・薬理作用を有するので、化粧品、医薬品、食品
等に広く用いられている。しかし、ビタミンＣは水溶性
である上に熱や光に対して不安定であり、またビタミン
Ｅは油溶性であり、例えば化粧品として使用した場合皮
膚上での安定性に欠ける性質があり、いずれもその使用
形態に制約を受けているのが実情である。
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸、及びビタミンＥであるト
コフェロールは共に、抗酸化作用を始めとして、広範囲
の生理・薬理作用を有するので、化粧品、医薬品、食品
等に広く用いられている。しかし、ビタミンＣは水溶性
である上に熱や光に対して不安定であり、またビタミン
Ｅは油溶性であり、例えば化粧品として使用した場合皮
膚上での安定性に欠ける性質があり、いずれもその使用
形態に制約を受けているのが実情である。
【０００３】近年、このビタミンＣ，Ｅの溶解性を互い
に補うものとして、トコフェロール／トコトリエノール
−Ｌ−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルが
報告されている（特開昭６２−１８７４７０）。しかし
これは、アスコルビン酸の２，３位の炭素に結合した水
酸基が酸化反応を起こし易い不安定な化合物であり、ク
リーム・乳液等の剤形に安定に配合することが困難であ
った。
に補うものとして、トコフェロール／トコトリエノール
−Ｌ−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルが
報告されている（特開昭６２−１８７４７０）。しかし
これは、アスコルビン酸の２，３位の炭素に結合した水
酸基が酸化反応を起こし易い不安定な化合物であり、ク
リーム・乳液等の剤形に安定に配合することが困難であ
った。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、ビタミンＣ、及びＥの溶解性が改善されており、各
種の剤形に適用が可能で、しかもビタミンＣ、Ｅの持つ
活性が保存によっても失われない、きわめて安定なビタ
ミンＣ・ビタミンＥ誘導体を提供するものである。
は、ビタミンＣ、及びＥの溶解性が改善されており、各
種の剤形に適用が可能で、しかもビタミンＣ、Ｅの持つ
活性が保存によっても失われない、きわめて安定なビタ
ミンＣ・ビタミンＥ誘導体を提供するものである。
【０００５】そしてこの化合物は、生体内においてビタ
ミンＣ，ビタミンＥ，及びグリセリンに分解されて、薬
理的にはビタミンＣ作用とビタミンＥ作用を同時に併せ
有するものであり、また、架橋部がグリセリン構造であ
るため、保湿作用を有すると同時に、毒性の心配がない
ため、医薬品、化粧品、食品、及び飼料への適用も可能
である。
ミンＣ，ビタミンＥ，及びグリセリンに分解されて、薬
理的にはビタミンＣ作用とビタミンＥ作用を同時に併せ
有するものであり、また、架橋部がグリセリン構造であ
るため、保湿作用を有すると同時に、毒性の心配がない
ため、医薬品、化粧品、食品、及び飼料への適用も可能
である。
【０００６】
【課題を解決する為の手段】従って、本発明は下記式
（I）で表される、ビタミンＣ・グリセリン・ビタミン
Ｅ結合体 を提供する。
（I）で表される、ビタミンＣ・グリセリン・ビタミン
Ｅ結合体 を提供する。
【０００７】また、本発明は下記式（II）で表される、
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・
グリセリン・ビタミンＥ結合体 を提供する。
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・
グリセリン・ビタミンＥ結合体 を提供する。
【０００８】また、本発明は下記式（III）： で表されるトコフェロール グリシジルエーテルを、
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸と
共に、有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させること
を特徴とする、請求項２記載の化合物（II）の製法
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸と
共に、有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させること
を特徴とする、請求項２記載の化合物（II）の製法
【０００９】を提供する。
【００１０】さらに本発明は前記（II）式で表される、
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・
グリセリン・ビタミンＥ結合体の５，６−Ｏ−イソプロ
ピリデン保護基を酸性条件下で脱離させることを特徴と
する、請求項１記載の化合物（I）の製法を提供する。
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・
グリセリン・ビタミンＥ結合体の５，６−Ｏ−イソプロ
ピリデン保護基を酸性条件下で脱離させることを特徴と
する、請求項１記載の化合物（I）の製法を提供する。
【００１１】式（III）で示されるトコフェロール グ
リシジルエーテルは、例えば次のようにして製造するこ
とができる。
リシジルエーテルは、例えば次のようにして製造するこ
とができる。
【００１２】トコフェロールとエピハロヒドリン（また
は１，３−ジハロ−２−プロパノール）を有機溶媒中、
塩基性触媒存在下で約５０〜１５０℃で１〜２４時間反
応させることにより得る。
は１，３−ジハロ−２−プロパノール）を有機溶媒中、
塩基性触媒存在下で約５０〜１５０℃で１〜２４時間反
応させることにより得る。
【００１３】本発明において化合物（III）の製造に用
いられるエピハロヒドリンまたは１，３−ジハロ−２−
プロパノールとしては、例えばエピクロロヒドリン、エ
ピプロモヒドリン、エピヨードヒドリン、及び１，３−
ジクロロ−２−プロパノール、１，３−ジブロモ−２−
プロパノール、１，３−ジヨード−２−プロパノール等
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
いられるエピハロヒドリンまたは１，３−ジハロ−２−
プロパノールとしては、例えばエピクロロヒドリン、エ
ピプロモヒドリン、エピヨードヒドリン、及び１，３−
ジクロロ−２−プロパノール、１，３−ジブロモ−２−
プロパノール、１，３−ジヨード−２−プロパノール等
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１４】これらのうち、１，３−ジハロ−２−プロ
パノールは、トコフェロール グリシジルエーテルを製
造するのに２当量以上の塩基性触媒が必要なのに対し
て、エピハロヒドリンは、ほぼ等量の触媒で製造できる
という利点を有し、中でも、エピクロロヒドリンが特に
好ましい。
パノールは、トコフェロール グリシジルエーテルを製
造するのに２当量以上の塩基性触媒が必要なのに対し
て、エピハロヒドリンは、ほぼ等量の触媒で製造できる
という利点を有し、中でも、エピクロロヒドリンが特に
好ましい。
【００１５】上記反応において用いられる有機溶媒とし
ては、反応工程中で原料、生成物及び触媒と反応しない
不活性溶媒が好ましく、例えば、ピリジン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホス
ホラストリアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、アセト
ン、２−ブタノン等が好適なものとして挙げられるが、
実用上、ジオキサン、ジメトキシエタンが特に好まし
い。
ては、反応工程中で原料、生成物及び触媒と反応しない
不活性溶媒が好ましく、例えば、ピリジン、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホス
ホラストリアミド、ヘキサメチルホスホラミド、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、アセト
ン、２−ブタノン等が好適なものとして挙げられるが、
実用上、ジオキサン、ジメトキシエタンが特に好まし
い。
【００１６】上記反応において用いられる塩基性触媒と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アル
カリ、ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ド等のアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、トリエチル
アミン、ビリジン、ジメチルアミノピリジン等の脂肪族
及び芳香族アミン類が挙げられるが、特に水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシドが好まし
い。
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アル
カリ、ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ド等のアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、トリエチル
アミン、ビリジン、ジメチルアミノピリジン等の脂肪族
及び芳香族アミン類が挙げられるが、特に水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシドが好まし
い。
【００１７】本発明の化合物（II）は、例えば次のよう
にして製造することができる。
にして製造することができる。
【００１８】式（III）で示されるトコフェロール グ
リシジルエーテルと５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下、
５０〜１５０℃で５〜１５０時間反応させることにより
得る。
リシジルエーテルと５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸とを有機溶媒中、塩基性触媒存在下、
５０〜１５０℃で５〜１５０時間反応させることにより
得る。
【００１９】本発明において用いられる５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸は、例えば次のよ
うに調製することができる。
ソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸は、例えば次のよ
うに調製することができる。
【００２０】アスコルビン酸をアセトン溶媒中でアセチ
ルクロライドと反応させ、室温下で懸濁した後冷蔵庫で
冷やし、瀘取した結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、
乾燥させることによって、調製することができる（Jour
nal of American Chemical Society 1980,Vol.102,No2
0,6304−311参照）。
ルクロライドと反応させ、室温下で懸濁した後冷蔵庫で
冷やし、瀘取した結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、
乾燥させることによって、調製することができる（Jour
nal of American Chemical Society 1980,Vol.102,No2
0,6304−311参照）。
【００２１】本発明において化合物（II）の製造に用い
られる有機溶媒としては、反応工程中で原料、生成物及
び触媒等と反応しない不活性溶媒が好ましく、例えば、
ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ヘキサメチル
ホスホラミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等が好
適なものとして挙げられるが、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等の塩素系溶剤、クロロフルオロカー
ボン類、フルオロカーボン類、アセトン、２−ブタノン
等のケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル等のエーテル類等も使用できる。
られる有機溶媒としては、反応工程中で原料、生成物及
び触媒等と反応しない不活性溶媒が好ましく、例えば、
ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ヘキサメチル
ホスホラミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等が好
適なものとして挙げられるが、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等の塩素系溶剤、クロロフルオロカー
ボン類、フルオロカーボン類、アセトン、２−ブタノン
等のケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル等のエーテル類等も使用できる。
【００２２】上記反応において用いられる塩基性触媒と
しては、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の重炭酸
アルカリ、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等の脂肪族及び芳香族アミン類、１５−クラ
ウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテル、
クリプタント［２，２，２］等のクラウンエーテル等が
挙げられるが、特に重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、１８
−クラウン−６−エーテルが好ましく、これらを適宜組
み合わせて用いることにより、反応時間を短縮化し、収
率を高めることが可能である。
しては、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の重炭酸
アルカリ、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等の脂肪族及び芳香族アミン類、１５−クラ
ウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテル、
クリプタント［２，２，２］等のクラウンエーテル等が
挙げられるが、特に重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、１８
−クラウン−６−エーテルが好ましく、これらを適宜組
み合わせて用いることにより、反応時間を短縮化し、収
率を高めることが可能である。
【００２３】本発明の化合物（Ｉ）は、式（II）で表さ
れる５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸・グリセリン・ビタミンＥ結合体の５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン保護基を常法にしたがい、例えば化合物(I
I)を有機溶媒に溶解し濃塩酸を滴下する等により、酸性
条件下で脱離させることにより製造する。
れる５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン
酸・グリセリン・ビタミンＥ結合体の５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン保護基を常法にしたがい、例えば化合物(I
I)を有機溶媒に溶解し濃塩酸を滴下する等により、酸性
条件下で脱離させることにより製造する。
【００２４】以下実施例によって、本発明を更に詳細に
説明する。
説明する。
【００２５】
実施例１ 化合物（III）の製法 ＤＬ−α−トコフェロール８．６ｇ及びエピクロロヒド
リン４．６ｇをジオキサン３０ｍｌに溶解した。これに
水酸化ナトリウム０．８ｇを加え、沸騰還流下で７時間
撹拌した。
リン４．６ｇをジオキサン３０ｍｌに溶解した。これに
水酸化ナトリウム０．８ｇを加え、沸騰還流下で７時間
撹拌した。
【００２６】ＴＬＣでＤＬ−α−トコフェロールが消失
したのを確認した後、溶媒を減圧下で留去した。ジエチ
ルエーテルを加え、水で２回、ついで飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を留去すると淡黄色油状物が得られた。
したのを確認した後、溶媒を減圧下で留去した。ジエチ
ルエーテルを加え、水で２回、ついで飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶
媒を留去すると淡黄色油状物が得られた。
【００２７】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製して、ＤＬ−α−トコフェロール グリシジルエ
ーテルの淡黄色粘性油状物８．３ｇ（収率８５％）を得
た。
で精製して、ＤＬ−α−トコフェロール グリシジルエ
ーテルの淡黄色粘性油状物８．３ｇ（収率８５％）を得
た。
【００２８】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００２９】 実施例２ 化合物（II）の製法 ＤＬ−α−トコフェロール グリシジルエーテル８．１
ｇ及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．４ｇを
ジオキサン４０ｍｌに溶解した。これに、５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸４．３ｇ及び重
炭酸ナトリウム１．４ｇを加え、沸騰還流下３４時間撹
拌した。
ｇ及び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン０．４ｇを
ジオキサン４０ｍｌに溶解した。これに、５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸４．３ｇ及び重
炭酸ナトリウム１．４ｇを加え、沸騰還流下３４時間撹
拌した。
【００３０】減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルを加
え、５％塩酸、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。
得られたこげ茶色の粘性油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製して、３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−
α−トコフェリル グリセリン）−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶６．９
ｇ（収率５９％）を得た。
え、５％塩酸、ついで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。
得られたこげ茶色の粘性油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製して、３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−
α−トコフェリル グリセリン）−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶６．９
ｇ（収率５９％）を得た。
【００３１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００３２】 実施例３〜５ 実施例２の塩基性触媒及び溶媒を種々変更して、表１に
示す条件下で反応を行い、化合物（III）を表１に示す
ような収率で得た。
示す条件下で反応を行い、化合物（III）を表１に示す
ような収率で得た。
【００３３】
【表１】 実施例６ 化合物（Ｉ）の製法 ３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−α−トコフェリル グリセ
リン）−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸６．０ｇをメタノール１００ｍｌに溶解し、室温
下で撹拌した。これに、３５％塩酸１０ｍｌを徐々に滴
下し、そのまま室温下で２日間撹拌した。
リン）−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸６．０ｇをメタノール１００ｍｌに溶解し、室温
下で撹拌した。これに、３５％塩酸１０ｍｌを徐々に滴
下し、そのまま室温下で２日間撹拌した。
【００３４】ＴＬＣで３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−α−
トコフェリル グリセリン）−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデン−Ｌ−アスコルビン酸が消失したのを確認した
後、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水で３
回、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下で溶媒を留去すると、赤茶色結晶
が得られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製して、３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−α−トコフェ
リル グリセリン）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結
晶５．２ｇ（収率９２％）を得た。
トコフェリル グリセリン）−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデン−Ｌ−アスコルビン酸が消失したのを確認した
後、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水で３
回、飽和食塩水で１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下で溶媒を留去すると、赤茶色結晶
が得られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製して、３−Ｏ−（３’−Ｏ−ＤＬ−α−トコフェ
リル グリセリン）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結
晶５．２ｇ（収率９２％）を得た。
【００３５】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００３６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 3/02 １０９ Ａ６１Ｐ 3/02 １０９ (56)参考文献 特開 平４−149115（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−149113（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−187470（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 407/12 C07D 407/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式（I）で表される、ビタミンＣ・
グリセリン・ビタミンＥ結合体 - 【請求項２】 下記式（II）で表される、５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・グリセリン・
ビタミンＥ結合体 - 【請求項３】 下記式（III）： で表されるトコフェロール グリシジルエーテルを、
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸と
共に、有機溶媒中、塩基性触媒存在下で反応させること
を特徴とする、請求項２記載の化合物（II）の製法。 - 【請求項４】 前記（II）式で表される、５，６−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸・グリセリン・
ビタミンＥ結合体の５，６−Ｏ−イソプロピリデン保護
基を酸性条件下で脱離させることを特徴とする、請求項
１記載の化合物（I）の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04140444A JP3112341B2 (ja) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | ビタミンｃ及びビタミンｅを含む結合体ならびに製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04140444A JP3112341B2 (ja) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | ビタミンｃ及びビタミンｅを含む結合体ならびに製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05331166A JPH05331166A (ja) | 1993-12-14 |
| JP3112341B2 true JP3112341B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=15268779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04140444A Expired - Lifetime JP3112341B2 (ja) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | ビタミンｃ及びビタミンｅを含む結合体ならびに製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3112341B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20000000840A (ko) * | 1998-06-03 | 2000-01-15 | 김영대 | 신규한 폴리옥시프로필렌폴리옥시에틸렌 비타민 e 및 그의제조방법 |
| EP1575930B1 (en) * | 2002-12-18 | 2008-07-23 | Coreana Cosmetics Co., Ltd. | Novel retinol derivative and cosmetic composition comprising the same |
| JP2007008822A (ja) * | 2005-06-28 | 2007-01-18 | Tokuyama Corp | ジヒドロベンゾピラン誘導体の製造方法 |
| US8163939B2 (en) * | 2007-08-22 | 2012-04-24 | Seikwa Kasei Company, Limited | Ascorbic acid derivative or salt thereof, production method thereof, and cosmetic |
| JP2010195687A (ja) * | 2009-02-20 | 2010-09-09 | Seiwa Kasei Co Ltd | アスコルビン酸誘導体由来組成物、その製造方法、及び化粧料 |
-
1992
- 1992-06-01 JP JP04140444A patent/JP3112341B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| JPH05331166A (ja) | 1993-12-14 |
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