JPH04149117A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野〕 本発明は新規な美白化粧料に関する。さらに詳しくは、
ビタミンＣ−Ｅ誘導体を含有することを特徴とする、美
白効果及び保存安定性に優れた美白化粧１に関する。

（従来の技術〕 −ＦＩＱにノミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚
の色素沈着は、皮膚内に存在するチロシンがチロ７ナー
ゼの作用により酸化されてメラニンとなり、このメラニ
ンが過剰に生成することに基因するとされてル）る。

従来より、この色素沈着の予防或いは治療を目的として
、アスコルビン酸が使用されている。

しかし、アスコルビン酸は、熱や光に対して極めて不安
定で、酸化され昌り、特に水系の化粧料中においては、
分解して変臭１着色を招く原因となる。

これらの問題点を解決する為、アスコルビン酸高級脂肪
酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸りん酸マグＺシウム、トコフェロール−し一ア
スコルビン酸−２−リン酸エステル　１−コツエロール
ーし一アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステル等
の各種のアスコルビン酸誘導体が使用されている。

しかし、アスコルビン酸高級脂肪酸エステルは、安定性
は改善されているものの、美白効果が弱い。

アスコルビン酸硫酸エステルは、水溶性である為、油系
の化粧料に配合しづらく、美白効果も弱い。

Ｌ−アスコルビン酸りん酸マグふシウムは、美白効果に
は優れているが、皮膚透過性が不十分であるため、美白
効果を得る為には、配合料を多くしなければならない。

トコフェロール−し−アスコルビンＭ−２−４１ん酸エ
ステルの塩は、塩の種類によっては水に不溶のものがあ
る為、処方を組みにくい。

上記の欠点を克服するものとして、トコフェロール−Ｌ
−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルがｌｘ
されている（特開昭６２１８７４７０）。しかしこの化
合物はビタミンＣの油溶性が高められており、高い美白
効果を有しているものの、保存によって分解し易く、活
性の低下が著しいという問題点がある。

［発明が解決しようとする課題〕 従って本発明の目的は、美白効果に優れ、ビタミンＣの
熔解性が改善されており、しかもビタミンＣの保存安定
性に優れた、美白化粧料を従供することにある。

〔課題を解決する為の手段〕

本発明は、 （１）　　下記−船人（１）又は（ＩＩ）で表されるア
スコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化
粧料。

じ： （式 ％式％） を表し、Ｒ，、Ｒ４は、Ｈ又ハＣＨ、を表す。

Ｒ６は、炭素数１〜２ｏの直鎖又は分岐鎖の、飽和又は
不飽和の炭化水素基、又は−Ｒ，−Ａ、−Ｒ，−基を表
す。

Ｒ，、Ｒ，は、炭素数１〜１ｏの直鎖又は分岐鎖の、飽
和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−ｏ−１−ｃｏ−−
ｏｃ。

−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＮＲ，Ｒ，）ＮＲ，−、−
ＮＲｚＣＯ−、（Ｄいずれがを表し、Ｒ１１−ＲＩ＋は
、水素もしくは炭素数１〜４の飽和炭化水素基を表す。

） （２）　　下記−船人（Ｉ［ｌ）又は（■）で表される
アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白
化粧料。

Ｈ○’　　　　　　”０Ｒ１ （但し、Ｒ，、Ｒ，は、（］）、　　（ＩＩ）の場合と
同しである。） である。

本発明に用いられる一般式（１）〜（八１）で表される
アスコルビン酸誘導体は、例えば次のようにして製造す
ることができる。

ハロカルボン酸とトコフェロールを、炭酸カリウム　水
酸化ナトリウム等の塩基の存在下、ＤＭＦ　　ＤＭＳＯ
等の７容媒中で反応させる。

次に、Ｌ−アスコルビン酸をアセトン溶媒中でアセデル
クロライｌと反応させ、室温下で懸濁した後、冷却する
。得られた結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥す
ることによって、５．６０−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸を調製する。

得られた５、６−０−イソプロピリデン−しアスコルビ
ン酸と先に調製した、トコフェロールのカルボン酸エー
テルを、ピリジン　ＤＭＦ等の溶媒中、塩基性触媒（必
要に応して、ピリジントリエチルアミン等を加える）、
脱水剤（Ｎ、　　Ｎジシクロヘキノル力ルポジイミド　
チオニルクロライド等）の存在下で反応させることによ
って、−船人（ｍ）又は（ＴＶ）で表される化合物を製
造することができる。

−ｉ式（１’ｌ又は（Ｉｔ）で表される化合物は、化合
物（ｍ）又は（ＴＶ）をＴ　ＨＦ等の溶媒に溶かし、Ｉ
Ｎ塩酸等の酸を加えて撹拌し、アスコルビン酸の５．６
位の保護基をはずすことによって得ることができる。

一般式（１）〜（■）で表される化合物を製造する為に
用いられるジハロゲン化炭化水素としては、例えば以下
のようなものが挙げられるが、これらに限定されるもの
ではない。

Ｏ Ｉ　　　　　　　　　　　ＩＩ ＨＯ（、−ＣＨ２−Ｘ、ＨＯＣ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘｏ　
　　　　　　　　　　ＣＨ３ ０Ｃ（ＣＨｔ）ｚ　ＣＨ（Ｃ Ｈ２）２ ＣＨ＝ Ｃ ２−Ｃ Ｈ（ＣＨｆｆｉ）ｆｆ−Ｘ Ｈ２ ＣＨ（Ｃ Ｈｚ）ｚ− ０Ｃ （ＣＨｚ）ｚ Ｎ（ＣＨ３）。

ＣＩ（（Ｃ Ｈ２）３ ］ｊ ＨＯＣ−ＣＨＥＮ　Ｈ（ＣＨり。

ＨＯＣ ○ Ｃ［Ｎ　ＨＣ（ＣＨ２）３ ＯＯＨＣＨ。

（Ｉ ＨＯＣ−ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ，）２ＣＨ（ＣＨり２−Ｘ○ ＨＯＣ−ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ，）、ＯＣＨ，−Ｘ（
但し、Ｘはハロゲンを表す。） 以上のようにして製造したアスコルビン酸誘導体の、チ
ロソナーゼ活性阻害率を、後述する方法によって測定し
、その結果を第１表に示した。

尚、試料中の化合物（１）、（Ｉｆ）の濃度は、本発明
の美白化粧料における、−船人（１）〜（ＩＶ）で表さ
れるし一アスコルビン酸誘導体の含有量は、該当化粧料
の総量に対して０．１〜１０重量％（以下重量％をＷＬ
％と略記する。）が好ましい。

０、１　ｗ　ｔ％未満だとあまり効果が得られず、１０
ｗｔ％を越えても効果の大きな増加は望めない 本発明の美白化粧料の剤型は、特に限定されるものでな
く、クリーム状、乳液状、ローション状。

パウダー状等々の通常の化粧料の剤型を適用することが
出来る。

又、他の成分として、香料、防腐剤１着色料皮膚栄養剤
などを、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合し得
る。

［実施例］ 以下、実施例にて本発明を説明する。

実施例に記載の■保存安定性試験（チロンナーゼ活性阻
害率の安定性）■メラニン形成抑制試験。

■皮膚色明度回復試験、■美白実用試験は、下記の通り
に実施した。

■　保存安定性試験 下記の方法にて、本発明の美白化粧料の、調製直後、２
０°Ｃ３ケ月保存後１４５°Ｃ３ケ月保存後のチロシナ
ーゼ活性阻害率を測定し、保存安定性を評価した。

ハーデイングーパノセイ（Ｈａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓａ
ｙ　）マウスメラノーマから抽出した酵素チロシナーゼ
を使用し、その酵素活性をドーパ−クロームの４７５ｎ
ｍの吸光度を測定するフォトメトリー法によってしらべ
た。

本発明の美白化粧１！１４（以下試料と称す。）０．９
ｍｌを採取し、Ｌ−チロシン溶液（０，３ｍ　ｇ　／ｍ
ｆｆ１）を１ｍｌとマンクルペイン氏の緩衝液（ｐ　Ｈ
６，８）を１ｍｎ加え、３７°Ｃの恒温水槽中で１０分
間インキュへ−トシた後、これにチロシナーゼ？８ｆｌ
（１ｍｇ／ｍｆｆ）を０．１　ｍ　Ｒ加えてよく攪拌し
、３７°Ｃに保って１０分後、４７５ｎｍで吸光度（Ｄ
ｌ）を測定する。加熱失活させたチロシナーゼを用いて
同様に反応させた吸光度（Ｄ２）および、試料の代わり
に水のみを用いた対照試験品の吸光度（Ｄ３）を測定し
、次式からチロシナーゼ活性阻害率を算出する。

チロシナーゼ活性阻害率（％） ■　メラニン形成抑制試験 Ｆ１系黒色モルモット（雄、約８間合、平均体重３５０
ｇ）の背部皮膚を刺毛後、脱毛クリームにより完全除毛
し、翌日より各試料を除毛部皮膚に毎日−回、４ｃｍ”
　当り０．２　ｇ　’！布し、閉塞貼布した。尚１試料
に対して動物は一群１０匹使用した。

メラニン形成抑制効果の評価は、試験開始後１ケ月後に
実施し、高速分光色彩計を用いて塗布部の明度（Ｙア）
と非塗布部の明度（Ｙｏ＞との比の値■　皮膚色明度回
復試験 被試験者２０名の背部皮膚に試料塗布部位と非塗布部位
とを設定し、両部位にｔＪＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅
斑量の２倍量照射し、１週間の後、各々の皮膚の基準明
度（Ｙｏ値、Ｖｏ’（＋りを測定した。引続いて塗布部
位には試料を１日１回ずつ３ケ月間連続塗布し、３，７
．１３週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の回復明
度（Ｖ、・・・値Ｖ、、′・・・（ｌｉ）を測定して、
第２表の判定基準により、皮膚色の回復評価を実施した
。

尚、皮膚の明度（■値）は高速分光色彩計で測定して得
られたマンセル値より算出した。

被試験者２０名の評価点の平均値を求め、皮膚第 表 ■　美白実用試験 ソミ、ソバカス、日焼は等を訴える被試験者各２０名の
顔面に試料を朝夕１回ずつ３ケ月間連続塗布した後の改
善効果を調査した。評価はシミソバカス、日焼けが各々
改善されたと回答した被試験者の数で示した。

実施例１〜８．比較例１〜４ （二層型ローション） 下記の組成に於いて第３表に示す通りにＬ−アスコルビ
ン酸誘導体の種類及び含有量を変えて、実施例、比較例
である二層型ローションを調製して詩誌験を実施した。

その結果を第３表に示した。

（１）　　組成 （２）　　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分（ン由相）
中に、また水溶性のものは（Ｃ）成分（水キロ）中に、
必要に応じて加熱して均一に溶解する。

次いで、（Ｂ）成分子＠ＷＬ、　（Ｃ）成分溶液を均一
に混合攪拌分散した後、容器に充填する。

使用時には内容物を均一に振盪分散して使用す（３）　
　特性 第３表に示す如く、アスコルビン酸誘導体を含有しない
比較例１は、チロシナーゼの活性を阻害しない為、メラ
ニン形成を抑制せず（Ｙ　ｖ　／　Ｙ　ｏ　＜１）皮膚
色の明度回復効果もほとんどなく、実用試験の結果も悪
かった。　アスコルビン酸誘導体として、Ｌ−アスコル
ビン酸リン酸マグネシウムを含有する比較例２は、保存
安定性は良好であるが、メラニン形成抑制効果、皮膚色
明度回復効果に乏しく、実用試験の結果も良くなかった
。

アスコルビン酸誘導体として、α−トコフェロルーし一
アスコルビン酸−６−コハク酸ジエステルを含有する比
較例３は、比較例１．２に比べてメラニン形成抑制効果
、皮膚色明度回復効果は多少ア・ノブしているものの、
保存安定性が悪く、実用試験の結果も良くなかった。

アスコルビン酸誘導体としてα−トコフェロール−し−
アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含有する比較例
４も、メラニン形成抑制効果２皮膚色明度回復効果は不
十分であり、実用試験の結果も良くなかった。

それに比べてアスコルビン酸誘導体として、般弐（１）
〜（ＩＶ）で表される化合物を含有する実施例１〜８は
、高いチロシナーゼ活性阻害率を有し、しかも保存安定
性が良好で、メラニン形成抑制効果及び皮膚色明度回復
効果に優れており、しかも実用試験の結果も良かった。

実施例９〜１６．比較例５〜８ （スキンクリーム） 実施例１と同様に、下記の組成に於いて種々の実施例、
比較例のスキンクリームを調製して詩誌（］） 組成 （２）　　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各す均一に加熱熔解して温度を８０°Ｃにす
る。次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、 攪拌しながら温度を３ °Ｃ （３）特性 第４表に示す如く、比較例５〜８に対して本発明の美白
化粧料である実施例９〜１６は諸試験に於いて全て良好
な結果を示し、美白効果も優れている。

実施例１７〜２４．比較例９〜】２ （乳液） 下記の組成に於いて種々の実施例、比較例の乳液を＃Ｊ
８製して諸試験を実施した。その結果を第５紹成 （２）　　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加熱熔解して温度を８０°Ｃにす
る。次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、 攪拌しながら温度を３ °Ｃ （３）　　特性 第５表に示す如く、比較例９〜１２に対して本発明の美
白化粧料である実施例１７〜２４は、詩誌験に於いて全
て良好な結果を示し、美白効果も優れている。

〔発明の効果〕

以上記載の如く、本発明の美白化粧料は、従来のし一ア
スコルビン酸誘導体を含有する美白化粧料と比較して、
美白効果および保存安定性において顕著に優れているこ
とは明らかである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で表されるアスコ
   ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式（ I ）、（II）中Ｒ＿１、Ｒ＿２は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、Ｒ＿３、Ｒ＿４は、Ｈ又はＣＨ＿３を表す。 Ｒ＿５は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖の、飽和又
   は不飽和の炭化水素基、又は −Ｒ＿６−Ａ−Ｒ＿７−基を表す。 Ｒ＿６、Ｒ＿７は、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖の
   、飽和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−Ｏ−、−ＣＯ
   −、−ＯＣＯ−、 −ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＮＲ＿８Ｒ＿９）−、−Ｎ
   Ｒ＿１＿０−、−ＮＲ＿１＿１ＣＯ−、のいずれかを表
   し、Ｒ＿８〜Ｒ＿１＿１は、水素もしくは炭素数１〜４
   の飽和炭化水素基を表す。）
2. （２）下記一般式（III）又は（IV）で表されるアスコ
   ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IV） （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は、（ I ）、（II）の場合と
   同じである。）