CN101801947A - 抗坏血酸衍生物或其盐，其制备方法，和化妆品 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了抗坏血酸衍生物或其盐，其中在抗坏血酸的2-位和3-位上的羟基中的至少一个氢原子被R-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R-O-CH2-CH(CH2OH)-，R-CH(CH2OH)-，R-CH(OH)-CH2-(其中R表示烷基，烯基或苯基)或羟基环己基取代。还公开了一种生产抗坏血酸衍生物或其盐的方法，其特征在于使抗坏血酸与环氧化合物如烷基缩水甘油醚、环氧烷烃或脂肪族环氧树脂反应获得。

Description

抗坏血酸衍生物或其盐，其制备方法，和化妆品
(技术领域)
本发明涉及适合用作化妆品等的原料的抗坏血酸衍生物或其盐。本发明还涉及制备抗坏血酸衍生物的方法。此外，本发明涉及通过混合(compounding)抗坏血酸衍生物或其盐获得的化妆品。
(背景技术)
抗坏血酸是一种安全和有效的抗氧化剂，并且已知为具有优异增白效果的化合物。另一方面，其对于光、热和氧化作用是不稳定的，其在化妆品领域的适当使用受到妨碍。于是，提议各种抗坏血酸衍生物或其盐作为与抗坏血酸相比具有对时间改善的稳定性的物质，并且提议将它们混合到用于增白的皮肤外用药剂中(专利文献1，专利文献2)和将它们混合到化妆品中(专利文献3)。
然而，上述抗坏血酸衍生物及其盐中的许多具有这样的问题，如随时间过去着色和产生气味等，并且其对时间的稳定性仍旧是不够的。而且，在活体中的活性持续时间较短。因此，需要提高这些。
作为进一步提高对时间的稳定性的物质，提议通过酶作用等产生游离抗坏血酸的抗坏血酸磷酸酯和抗坏血酸葡糖苷(专利文献4)。然而，它们的产生是复杂的并且它们是昂贵的。因此，需要这样的抗坏血酸衍生物，其具有抗坏血酸衍生物原始所具有的优异功能，如增白效果，促进胶原蛋白产生的作用等，显示随时间的稳定性，并且此外可以通过廉价和简单的生产方法生产。
(专利文献1)JP-A No.62-221611
(专利文献2)JP-A No.2005-60239
(专利文献3)JP-A No.1-228978
(专利文献4)日本专利号2926412
(发明概述)
(本发明待解决的问题)
本发明的一个目的是提供新的抗坏血酸衍生物或其盐，其具有由抗坏血酸原始具有的优异功能，如增白效果，促进胶原蛋白产生的作用等，并且即使在长时期贮存下也显示稳定性和极少的着色，气味变化，活性降低等。本发明的另一个目的是提供这样的生产方法，其能够容易地并且廉价地产生这种新的抗坏血酸衍生物或其盐。本发明的另一个目的是提供通过将这种新的抗坏血酸衍生物或其盐混合而获得的化妆品。
(解决问题的方式)
鉴于上述情形，发明人已经进行了深入研究，并且结果发现下式(I)的新的抗坏血酸衍生物或其盐具有优异的功能，如增白效果，保湿作用，促进产生胶原蛋白的作用等，并且即使在长时间的贮存下也显示稳定性和极少的着色，气味变化，活性降低等。本发明人已经进一步发现下式(I)的新的抗坏血酸衍生物可以通过简单地使抗坏血酸与具有环氧化合物骨架的化合物如缩水甘油，烷基缩水甘油醚，环氧烷烃等反应来容易地生产。本发明基于这些发现来完成。
本发明提供由下列通式(I)表示的抗坏血酸衍生物或其盐(权利要求1)。
(化学式1)
Figure GPA00001066821700021
[其中，
R1表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，
此处R2表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，
R3和R4表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基，
R5和R6表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基，
R7和R8表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基，
R9和R10表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基，
条件是当R1表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基或苄基时，R2不表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，和苄基中的任一个。]。
本发明是由上述式(I)表示的抗坏血酸衍生物。此外，当在上述式(I)中R1是H或R2是H时，通过用阳离子如金属离子，铵离子等取代通过离解产生的氢离子而获得的抗坏血酸衍生物盐也包含在本发明中。
如下所述，由通式(I)表示的抗坏血酸衍生物或其盐可以通过具有下列过程的方法产生，所述过程使选自下列的具有环氧环的化合物(环氧化合物)与抗坏血酸的2-位和/或3-位上的羟基反应，所述具有环氧环的化合物(环氧化合物)选自缩水甘油，特别地结构化的烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂。在一些情形中，在抗坏血酸与缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚或苯基缩水甘油醚的反应中，产生其中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-的化合物和其中R1是R4-O-CH2-CH(CH2OH)-的化合物的混合物，或其中R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-的化合物和其中R2是R8-O-CH2-CH(CH2OH)-的化合物，和
在一些情形中，在使抗坏血酸与环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯的反应中，产生其中R1是R5-CH(CH2OH)-的化合物和其中R1是R6-CH(OH)-CH2-的化合物的混合物，以及其中R2是R9-CH(CH2OH)-和其中R2是R10-CH(OH)-CH2-的化合物的混合物。
在上述反应中，环氧环是开环的从而产生伯羟基或仲羟基，并获得它们的混合物。然而，主要地，环氧环是开环的从而产生仲羟基并且与抗坏血酸的羟基连接。因此，作为根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R6-CH(OH)-CH2-的化合物比其中R1是R4-O-CH2-CH(CH2OH)-或R5-CH(CH2OH)-的化合物更容易产生，并且其中R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R10-CH(OH)-CH2-的化合物比其中R2是R8-O-CH2-CH(CH2OH)-或R9-CH(CH2OH)-的化合物更容易产生。即，其中R1是H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，和R2是H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基的式(I)的化合物更容易地产生。
本发明的权利要求2是根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其特征在于在上述通式(I)中，R1是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，并且R2是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基。在本文中，R3到R10表示与根据本发明权利要求1所定义相同的含义。
与抗坏血酸相比，上述本发明的抗坏血酸衍生物或其盐在对时间的稳定性上优异得多。在它们中间，其中R2是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基(即，R2不是氢)的那些是优选的，因为它们显示比其中R2是H和R1是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基的那些具有更加优异的对时间的稳定性。此外，其中R1和R2都被上述基团取代的那些在对时间的稳定性上是特别优异的，并且在该方面是特别优选的。权利要求2对应于这种特别优选的实施方案。
由通式(I)表示的抗坏血酸衍生物的具体实例包括下面显示的化合物，但是本发明的范围不应该限于下面显示的那些。
在下面的实例中：
甘油基指HOCH2-CH(OH)-CH2-或HOCH2-CH(CH2OH)-，
烷基甘油基指：
R-O-CH2-CH(OH)CH2-或R-O-CH2-CH(CH2OH)-(R表示烷基)，
烷基指甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，十八烷基，十九烷基，二十烷基，二十二烷基等，
烯基指乙烯基，烯丙基，丁烯基，异丁烯基，巴豆基，辛烯基，癸烯基，十二碳烯基等，
羟基烷基指R-CH2-CH(OH)-或R-CH(OH)-CH2-(R表示烷基)，并且包括，例如，羟基乙基，羟基丙基，羟基丁基，羟基戊基，羟基己基，羟基庚基，羟基辛基，羟基壬基，羟基癸基，羟基十一烷基，羟基十二烷基，羟基十三烷基，羟基十四烷基，羟基十五烷基，羟基十六烷基，羟基十七烷基，羟基十八烷基，羟基十九烷基，羟基二十烷基和羟基二十二烷基。
(1)3-O-甘油基抗坏血酸
3-O-烷基甘油基抗坏血酸，例如，3-O-甲基甘油基抗坏血酸，3-O-二十烷基甘油基抗坏血酸，3-O-烯基甘油基抗坏血酸，例如，3-O-烯丙基甘油基抗坏血酸，3-O-巴豆基甘油基抗坏血酸，3-O-乙烯基甘油基抗坏血酸，3-O-异丁烯基甘油基抗坏血酸，3-O-辛烯基甘油基抗坏血酸，3-O-癸烯基甘油基抗坏血酸，3-O-十二癸烯基甘油基抗坏血酸和3-O-苯基甘油基抗坏血酸，
(2)2-O-甘油基抗坏血酸
2-O-烷基甘油基抗坏血酸，例如，2-O-甲基甘油基抗坏血酸，2-O-二十烷基甘油基抗坏血酸，2-O-烯基甘油基抗坏血酸，例如，2-O-烯丙基甘油基抗坏血酸，2-O-十二癸烯基甘油基抗坏血酸和2-O-苯基甘油基抗坏血酸，
(3)2，3-二-O-甘油基抗坏血酸
2，3-二-O-烷基甘油基抗坏血酸，2，3-二-O-烯基甘油基抗坏血酸和2，3-二-O-苯基甘油基抗坏血酸，
(4)3-O-羟基烷基抗坏血酸和3-O-羟基苯基乙基抗坏血酸
(5)2-O-羟基烷基抗坏血酸和2-O-羟基苯基乙基抗坏血酸
(6)2，3-二-O-羟基烷基抗坏血酸和2，3-二-O-羟基苯基乙基抗坏血酸
(7)3-O-甘油基-2-O-烷基甘油基抗坏血酸，3-O-甘油基-2-O-烯基甘油基抗坏血酸和3-O-甘油基-2-O-苯基甘油基抗坏血酸
(8)3-O-甘油基-2-O-羟基烷基抗坏血酸和3-O-甘油基-2-O-羟基苯基抗坏血酸
(9)3-O-甘油基-2-O-烷基抗坏血酸和3-O-甘油基-2-O-烯基抗坏血酸
(10)3-O-烷基甘油基-2-O-烷基甘油基抗坏血酸(在此处，3-烷基和2-烷基彼此不同)，3-O-烷基甘油基-2-O-烯基甘油基抗坏血酸和3-O-烷基甘油基-2-O-苯基甘油基抗坏血酸
(11)3-O-烷基甘油基-2-O-羟基烷基甘油基抗坏血酸，3-O-烯基甘油基-2-O-羟基烷基甘油基抗坏血酸，3-O-烷基甘油基-2-O-羟基烯基甘油基抗坏血酸，3-O-烯基甘油基-2-O-羟基烯基甘油基抗坏血酸和3-O-烷基甘油基-2-O-苯基甘油基抗坏血酸，
(12)3-O-烷基甘油基-2-O-烷基抗坏血酸和3-O-烷基甘油基-2-O-烯基抗坏血酸，
(13)3-O-羟基烷基-2-O-烷基抗坏血酸和3-O-羟基烷基-2-O-烯基抗坏血酸，
(14)3-O-羟基烷基-2-O-烷基甘油基抗坏血酸和3-O-羟基烷基-2-O-烯基甘油基抗坏血酸，
(15)3-O-羟基烷基-2-O-羟基烷基抗坏血酸和3-O-羟基烷基-2-O-羟基苯基乙基抗坏血酸，
(16)3-O-羟基环己基抗坏血酸，2-O-羟基环己基抗坏血酸，3-O-甘油基-2-O-苄基抗坏血酸和2-O-甘油基-3-O-苄基抗坏血酸。
权利要求3的发明是根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其特征在于在上述通式(I)中，R1是H，或R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，并且R2是H，或R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基(在此处，R1和R2中的至少一个不是H)。此处，R3，R4，R5和R6表示与根据权利要求1的本发明定义相同的含义。根据该实施方案的抗坏血酸衍生物或其盐可以通过下述的本发明的生产方法来容易地生产。当R1或R2是H时，其可以被转化为盐。通过转化为盐，在一些情形中，例如通过提高化妆品中的稳定性，可以增强对化妆品的适用性。
如下所述，权利要求3的抗坏血酸衍生物可以通过使抗坏血酸与选自下述的环氧化合物反应，由此在位于抗坏血酸的2-，3-，5-和6-位的四个羟基中仅位置选择性地酯化位于2-位和/或3-位上的羟基而获得，所述环氧化合物选自：缩水甘油，特别地结构化的烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂(alicyclic epoxy)。
特别地，其中在式(I)中的R1是H，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，和R2是H，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R8-O-CH2-CH(CH2OH)-(此处，R1和R2中至少一个不是H)的权利要求3的抗坏血酸衍生物可以通过使抗坏血酸与缩水甘油，特别地结构化的烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚或苯基缩水甘油醚反应而获得。
其中在式(I)中R1是H，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-且R2是H，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-(此处，R1和R2的至少一个不是H)的权利要求3的抗坏血酸衍生物或其盐，可以通过使抗坏血酸与环氧乙烷，特别地结构化的环氧烷烃，1，2-环氧环己烷或氧化苯乙烯反应而获得。
在其中R1或R2是H的上述式(I)的抗坏血酸衍生物中，通过H的离解产生的氢离子可以被阳离子如金属离子、铵离子等取代从而形成盐，并且该盐也包括在本发明的范围内。该盐包括无机盐和有机盐。无机盐包括碱金属盐如钠和钾的盐，碱土金属盐如钙和镁盐，铵盐等。有机盐包括二乙醇胺盐，三乙醇胺盐，碱性氨基酸盐等。该盐的形成可以通过与已知盐形成方法的相同方法来进行，如其中R1或R2是H的抗坏血酸衍生物的水溶液用碱性物质中和。
本发明的抗坏血酸衍生物或其盐具有抗坏血酸原始具有的优异功能如增白效果，促进胶原蛋白产生的作用等，具有保湿作用，并且甚至在长时间的贮存中也显示良好的稳定性和极少的着色，气味改变，活性降低等。特别地，下面列出的抗坏血酸衍生物(A)到(E)显示更好的增白效果并且因此是适合的。
(A)根据权利要求1的抗坏血酸衍生物，即，由式(I)表示的抗坏血酸衍生物，其中R1或R2之一是HO-CH2-CH(OH)-CH2-并且R1或R2中的另外一个是具有4-16个碳原子的烷基(权利要求4)。在权利要求4的化合物中，其中R1或R2中的另一个是具有6-12个碳原子的烷基的化合物显示进一步优异的增白效果。特别地，其中R1是HO-CH2-CH(OH)-CH2-并且R2是具有6-12个碳原子的烷基的化合物显示特别优异的增白效果。
(B)根据权利要求1的抗坏血酸衍生物，即由其中R1或R2之一是Ra-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Ra表示具有2-20个碳原子的烷基)并且R1或R2中另一个是具有2-20个碳原子的烷基的式(I)表示的抗坏血酸衍生物(权利要求5)。在权利要求5的化合物中，其中Ra是丁基并且R1或R2中的另一个是具有4-8个碳原子的烷基的化合物以及其中Ra是具有12-16个碳原子的烷基且R1或R2中的另一个是具有1-8个碳原子的烷基的化合物显示更加优异的增白效果。
特别地，其中R1是CH3(CH2)3-O-CH2-CH(OH)-CH2-且R2是具有4-8个碳原子的烷基的化合物和其中R1是Ra-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Ra表示具有12-16个碳原子的烷基)且R2是具有1-8个碳原子的烷基的化合物显示特别优异的增白效果。
(C)根据权利要求1的抗坏血酸衍生物，即由其中R1或R2之一是Rb-CH(CH2OH)-(Rb表示具有6-20个碳原子的烷基)且R1或R2中另一个是具有4-6个碳原子的烷基或Rc-CH(CH2OH)-(Rc表示具有4-6个碳原子的烷基)的式(I)表示的抗坏血酸衍生物(权利要求6)。在权利要求6的化合物中，其中Rb是具有8-12个碳原子的烷基的化合物显示更加优异的增白效果。特别地，其中R1是Rb-CH(CH2OH)-(Rb表示具有8-12个碳原子的烷基)的化合物显示特别优异的增白效果。
(D)根据权利要求1的抗坏血酸衍生物，即，R1或R2之一是Re-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Re表示苯基)的由式(I)表示的抗坏血酸衍生物(权利要求7)。在权利要求7的化合物中，其中R1是Re-O-CH2-CH(OH)-CH2-且R2是苄基或Rf-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Rf表示苯基)的化合物显示特别优异的增白效果。
(E)根据权利要求1的抗坏血酸衍生物，即，其中R1或R2之一是HO-CH2-CH(OH)-CH2-且R1或R2中的另一个是Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2-(Rd表示具有10-16个碳原子的烷基)的由式(I)表示的抗坏血酸衍生物(权利要求8)。在权利要求8的化合物中，其中R1是HO-CH2-CH(OH)-CH2-和R2是Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2-的化合物显示特别优异的增白效果。
而且，其中在式(I)中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-，和/或，R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-，且R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10是特别具有8个以上的碳原子的长链烷基或长链烯基的本发明的抗坏血酸衍生物或其盐具有以下特征：即使没有使用聚氧乙烯类型的表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚，其也可以产生乳状液，并且其还具有在产生药剂方面有利的特征。
其中在式(I)中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-，和R3，R4，R5，R6和R2表示H，烷基或烯基，和R3，R4，R5，R6和R2的总碳原子数是4以下的本发明的抗坏血酸衍生物或其盐，
其中在式(I)中R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-，和R7，R8，R9，R10和R1表示H，烷基或烯基并且R7，R8，R9，R10和R1的碳原子总数是4以下的本发明的抗坏血酸衍生物或其盐，和
其中在式(I)中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-，R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-，且R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10表示H，烷基或烯基并且R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10碳原子总数是4以下的本发明抗坏血酸衍生物或其盐(权利要求9)产生特别优异的保湿效果。因此，从这个观点，它们适合用作化妆品的成分。即作为提高化妆品的保湿性质的方法，提及一种将所述抗坏血酸衍生物或其盐混合到化妆品成分中的方法。
当其以1到20重量％(基于化妆品等的总重量)的量混合到化妆品等中时，该保湿作用更大。特别地，当其以5到20重量％的量混合时，显示优异的保湿作用(权利要求14)。
此外，本发明的抗坏血酸衍生物具有这样的特征，即其具有等价于或高于抗坏血酸的作用的促进胶原蛋白产生的作用。此外，这种促进胶原蛋白产生的作用随时间过去而增加。由于抗坏血酸和已知抗坏血酸衍生物的促进胶原蛋白产生的作用随时间过去而降低，本发明的抗坏血酸衍生物在促进胶原蛋白产生的作用的持续性上是特别优异的。
其中2-位和3-位被位置选择性酯化的抗坏血酸衍生物或其盐如由上述式(I)等表示的抗坏血酸衍生物可以通过下述方法生产：使抗坏血酸与选自缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂的环氧化合物反应，由此在抗坏血酸的2-，3-，5-和6-位的四个羟基中，仅位置选择性地酯化在2位和/或3位的羟基。该位置选择性酯化的方法不特别受到限制，并例如提及其中在5-位和6-位的羟基被保护性基团保护，接着进行酯化反应的方法。作为在5-位和6-位用保护性基团保护羟基的反应，提及例如在JP-A No.8-81462的0017段和0029段所述的方法。它们包括其中抗坏血酸在催化量的无水氯化氢或乙酰氯存在时，在丙酮存在时，在室温下反应从而产生5，6-O-异亚丙基-L-抗坏血酸的方法。
然而，作为研究结果，本发明人发现当抗坏血酸与选自缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂的环氧化合物反应时，加成反应首先选择性地发生于2-位或3-位从而获得2-位或3-位加合物，这甚至在没有在5-位和6-位用保护性基团保护羟基的情形中也发生。此外，本发明人还发现通过使由此获得的2-位或3-位加合物进一步与选自缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂的环氧化合物反应，可以酯化在2-位或3-位上余下的羟基，由此获得其中仅2-位和3-位两者被位置选择性酯化的化合物。在此处，用于酯化2-位的环氧化合物和用于酯化3-位的环氧化合物彼此可以是相同或不同的。根据该反应，用保护性基团保护在5-位和6-位上的羟基的过程不是必须的。由此可见，过程数量减少从而得到简单的反应。因此，该方法优选作为其中2-位和3-位被位置选择性酯化的抗坏血酸衍生物或其盐的生产方法，所述衍生物如上述式(I)等的抗坏血酸衍生物。
于是，在本发明中，权利要求10提供这种优选的生产方法，即抗坏血酸衍生物或其盐的生产方法，其特征在于具有使抗坏血酸与选自缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂在不保护抗坏血酸5-位和6-位的羟基的情况下反应的过程。
上述环氧化合物可以选自由下列组成的组：
由下式(II)表示的化合物，
由下式(III)表示的化合物，和1，2-环氧环己烷。在使用这些具体的环氧化合物的情形中，位置-选择性酯化是更显著的。本发明提供如权利要求11的这种生产方法。
(化学式2)
[其中，R11表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基.].
(化学式3)
Figure GPA00001066821700112
[其中，R12表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基.]。
根据使用该具体结构化的环氧化合物的方法，上述效果更加优异，不需要形成保护性基团的反应，并且仅2-位或3-位可以仅在一个反应中被位置选择性地酯化，因此本发明的上述抗坏血酸衍生物或其盐可以以高生产效率生产。
由式(II)表示的化合物的实例包括缩水甘油，甲基缩水甘油醚，乙基缩水甘油醚，丙基缩水甘油醚，异丙基缩水甘油醚，丁基缩水甘油醚，戊基缩水甘油醚，己基缩水甘油醚，庚基缩水甘油醚，辛基缩水甘油醚，壬基缩水甘油醚，癸基缩水甘油醚，十一烷基缩水甘油醚，十二烷基缩水甘油醚，十三烷基缩水甘油醚，十四烷基缩水甘油醚，十五烷基缩水甘油醚，十六烷基缩水甘油醚，十七烷基缩水甘油醚，十八烷基缩水甘油醚，十九烷基缩水甘油醚，乙烯基缩水甘油醚，烯丙基缩水甘油醚，丁烯基缩水甘油醚，异丁烯基缩水甘油醚，巴豆基缩水甘油醚，辛烯基缩水甘油醚，癸烯基缩水甘油醚，十二烯基缩水甘油醚和苯基缩水甘油醚。
由式(III)表示的环氧烷烃的实例包括环氧乙烷，甲基环氧乙烷，乙基环氧乙烷，丙基环氧乙烷，异丙基环氧乙烷，丁基环氧乙烷，戊基环氧乙烷，己基环氧乙烷，庚基环氧乙烷，辛基环氧乙烷，壬基环氧乙烷，癸基环氧乙烷，十一烷基环氧乙烷，十二烷基环氧乙烷，十三烷基环氧乙烷，十四烷基环氧乙烷，十五烷基环氧乙烷，十六烷基环氧乙烷，十七烷基环氧乙烷，十八烷基环氧乙烷和十九烷基环氧乙烷。由式(III)表示的环氧烯烃的实例包括异丙烯环氧乙烷丁烯环氧乙烷，戊烯环氧乙烷，己烯环氧乙烷，庚烯环氧乙烷，辛烯环氧乙烷，壬烯环氧乙烷，癸烯环氧乙烷，十一碳烯环氧乙烷，十二碳烯环氧乙烷，十三碳烯环氧乙烷，十四碳烯环氧乙烷，十五碳烯环氧乙烷，十六碳烯环氧乙烷，十七碳烯环氧乙烷，十八碳烯环氧乙烷和十九碳烯环氧乙烷。
作为烷基缩水甘油醚，可以使用商购的产品并且其也可以通过使醇与表卤(氯)代醇反应获得。
在用于本发明生产抗坏血酸衍生物或其盐方法中的抗坏血酸中，在4-位和5-位的碳的立体结构可以是S构型或R构型。此外，环氧化合物如缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，环氧烷烃，环氧烯烃等可以是S-体，R-体或其混合物。
式(I)的抗坏血酸衍生物或其盐也可以通过这样的方法产生，其中使用3-卤代-1，2-丙二醇如3-氯-1，2-丙二醇替换缩水甘油并与抗坏血酸反应，由此仅酯化抗坏血酸的2-位和/或3-位。在该情形中，必需将碱性物质加入反应***中用于脱卤作用。
构成权利要求10或权利要求11的本发明的反应可以在溶剂中进行。不特别限制所述溶剂，并且溶剂的实例包括水，低级醇如甲醇，乙醇和异丙醇，二甲亚砜(DMSO)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二噁烷，四氢呋喃(THF)及其混合物。在此处，在使用其中R11表示H，具有1-8个碳原子的烷基或具有2-8个碳原子的烯基的式(II)化合物或其中R12表示H，具有1-8个碳原子的烷基或具有2-8个碳原子的烯基的式(III)的化合物作为上述环氧化合物的情形中，从减少环境负荷，低成本和安全性的观点上，水性溶剂是优选的(权利要求12)。水性溶剂的实例包括水，以及主要由水组成并包含与水相容的溶剂的混合溶剂。
尽管不特别限制反应温度，优选温度为30到100℃，并且更优选温度为40到90℃。不特别限制反应溶剂的pH。在酸性条件下，特别地在生产其中抗坏血酸结构的2-位为H的上述抗坏血酸衍生物或其盐的情形中，优选pH 2-6。在碱性条件下，特别地pH 8-11，在生产其中抗坏血酸结构的3-位为H的上述抗坏血酸衍生物或其盐的情形中是优选的。
因为抗坏血酸容易被氧化，优选在反应***中用惰性气体如氩气，氮气或氦气来替换气氛。通过在惰性气体气氛下进行反应，可以降低着色，气味改变等。作为催化剂，可以使用碱性催化剂如碳酸氢钠和酸性催化剂如硫酸。也可以使用相转移催化剂如溴化四丁铵。在进行反应中，加入之前可以将催化剂溶解在少量水中，以充分将其混合。尽管没有特别限制混合原料如抗坏血酸和环氧化合物的方法，也可以将环氧化合物滴入反应***中。
尽管没有特别限制环氧化合物相对于抗坏血酸的用量，优选地是相对于1mol的抗坏血酸，使用0.5到5mol环氧化合物。当环氧化合物相对于抗坏血酸的用量较小时，加成反应的位置选择性，即2-位或3-位上的选择性加成是更显著的。在仅在2-位或3-位之一加成的情形中，优选地在约0.5-1.5mol的范围内。
例如通过这样的方法可以获得其中环氧化合物被加成至2-位和3-位两者的化合物，在所述方法中，环氧化合物在上述条件下(约0.5到1.5mol)被加成到抗坏血酸的仅一个位置从而获得加成的加合物，接着进行纯化以通过下述方法分离加合物，随后使该加合物与约0.5-1.5mol的环氧化合物反应。通过改变用于纯化前的反应和纯化后的反应中的环氧化合物，可以获得其中不同的环氧化合物被加成到2-位和3-位两个位置的化合物。
可以通过下述方法获得其中R1或R2是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基或苄基的通式(I)的抗坏血酸衍生物或其盐：在环氧化合物相对于抗坏血酸的用量在约0.5到1.5mol的范围内进行权利要求11的反应，从而获得其中R1或R2仅一个被酯化的抗坏血酸衍生物，接着烷基化，烯基化或苄基化在2-位或3-位上的羟基中余下的羟基。可以通过已知方法进行烷基化，烯基化或苄基化，例如与卤代烷基，卤代烯基，卤代苄基反应等。在卤代烯丙基，卤代巴豆基，卤代苄基等的情形中，可以在水溶剂中进行反应。
如上述产生的抗坏血酸衍生物或其盐可以通过诸如使用硅胶的柱色谱法，使用树脂如离子交换树脂的柱色谱法，用活性炭处理，萃取，蒸馏，结晶等的方式进行纯化。
本发明的抗坏血酸衍生物或其盐适合用作皮肤外用药剂和各种化妆品如头发化妆品的成分。权利要求13提供通过混合根据权利要求1-9任一项的抗坏血酸衍生物或其盐获得的化妆品。
如上所述，本发明的抗坏血酸衍生物或其盐具有由抗坏血酸原始具有的优异效果，如增白效果和促进胶原蛋白产生的作用。此外，本发明的抗坏血酸衍生物或其盐具有保湿作用，并甚至在长时期的贮存下也显示稳定性，和极少的着色，气味改变，活性降低等。因此，通过包含该抗坏血酸衍生物或其盐作为成分，可以获得具有优异增白效果，促进胶原蛋白产生的作用，保湿作用等并且对时间的稳定性也优异的皮肤外用药剂和各种化妆品如头发化妆品。此外，也可以将其用作食品添加剂，如饲料等。
在将本发明的抗坏血酸衍生物或其盐用作增湿剂的情形中，在各种化妆品中的混合量优选地是1-20重量％，如上所述。在其它应用中，其混合量的范围根据化妆品的应用而改变。尽管所述量没有受到特别限制，通常其优选地在0.01到20重量％范围内。当少于0.01重量％时，在许多情形中，本发明的抗坏血酸衍生物或其盐的作用，如增白效果不能充分被显示。与此相对，当超过20重量％时，在许多情形中，不能获得对应于混合量的效果。此外，可能存在药剂分解的风险。
在本发明的化妆品中，除了必要的成分外，可以适当混合通常用于化妆品的成分，如油性原料，表面活性剂，聚合物化合物，紫外线吸收剂，药物，螯合剂，抗氧化剂等。尽管本发明的抗坏血酸衍生物或其盐可以作用为增湿剂，可以将其他的增湿剂适当地混合到本发明的化妆品中。
油性原料的实例包括油和脂肪如橄榄油，山茶油，澳洲坚果油，茶油，蓖麻油和三(羊油酮(caprone)/辛酰基)甘油基，蜡如霍霍巴油，巴西棕榈蜡，小烛树蜡，羊毛脂和蜂蜡，烃如液状石蜡，石蜡，凡士林，seresin，微晶蜡和角鲨烷，脂肪酸如月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，山萮酸和异硬脂酸，高级醇如鲸蜡醇，硬脂醇和异硬脂醇，酯如肉豆蔻酸异丙酯，2-辛基十二烷基棕榈酸酯，2-乙基己酸十六烷基酯，二异硬脂酰苹果酸酯和三-2-乙基hexanoin和聚硅氧烷如甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷和十甲基环戊聚硅氧烷。
表面活性剂的实例包括阴离子表面活性剂，如高级脂肪酸皂，聚氧乙烯烷基醚硫酸酯，酰基-N-甲基牛磺酸酯，N-酰基氨基酸盐和烷基磷酸酯，阳离子表面活性剂如烷基氯化三甲基铵和氯化二烷基二甲基铵，两性表面活性剂如烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱，烷基酰胺氨基乙酸甜菜碱和2-烷基-N-羧基-N-羟基咪唑啉鎓甜菜碱和非离子表面活性剂如聚氧乙烯烷基醚，聚乙二醇脂肪酸酯，多元醇脂肪酸酯和聚醚修饰的硅氧烷。
其它增湿剂的实例包括甘油、丙二醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、1，3-丁二醇、乳酸钠、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸钠和透明质酸钠。
聚合物化合物的实例包括羧基乙烯基聚合物，羧甲基纤维素钠，黄原胶，聚乙烯醇和二甲基聚硅氧烷聚合物。
抗氧化剂的实例包括维生素E，单宁和BHT(丁基羟基甲苯)。
本发明的化妆品的形式是任意的，并且可以使用溶液***、增溶***、乳状液***、凝胶***、粉末分散***、水-油双层***等中任意一种。根据目的化妆品产品，可以混合上述通式的抗坏血酸衍生物或盐和上述任选混合成分。
(发明效果)
本发明的上述通式(I)的抗坏血酸衍生物或其盐具有由抗坏血酸原始具有的优异效果，如增白效果和促进胶原蛋白产生的作用，具有保湿作用，具有优异的稳定性，并且甚至在长时间的贮存中也显示极少的着色，气味改变，活性降低等。因此，通过将该化合物混合到皮肤外用药剂和化妆品如头发化妆品中，可以获得这样的化妆品，其在增白效果，保湿作用等上是优异的，并且在长时间的贮存期限中在稳定性上仍是优异的。本发明的化妆品在增白效果，保湿作用等上是优异的，并且在较长期限的贮存过程中在稳定性上也是优异的，并且适合用作增白化妆品，保湿化妆品等。
根据本发明的生产方法，可以通过简单地在不形成保护基情况下使抗坏血酸和环氧化合物反应生产上述通式(I)的抗坏血酸衍生物或其盐，并且因此可以容易地且廉价地生产本发明的抗坏血酸衍生物或其盐。
(实施本发明的具体实施方案)
接下来，将通过实施例具体地解释实施本发明的具体实施方案。本发明的范围并不限于所述实施例。
实施例1  3-O-甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(300g)和碳酸氢钠(42.9g)加入水中并将得到的混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将缩水甘油(126g)加入其中。随后，将混合物加热到50℃并搅拌5小时。将甲醇加入其中并进行过滤。在减压下浓缩滤液并将457g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：65/35/5)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基抗坏血酸(296g)。
在得到的产物上，进行高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR和13C-NMR测量，并且基于测量结果，证实该产物是下面结构式的3-O-甘油基抗坏血酸。
此外在下面显示的实施例中，在得到的产物上进行高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR和13C-NMR测量，并且基于测量结果，证实所述产物是由在每个实施例中显示的结构式或化合物名称表示的抗坏血酸衍生物。将在下述实施例中获得的产物的高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR和13C-NMR测量的测量结果显示在表1-8中。
(化学式4)
在该结构式中，缩写碳原子和连接碳原子的氢原子。例如，在该式中，碳存在于1-4位，CH2基团存在于6-，7-和9-位，CH基团存在于5-和8-位。此外，在下列结构式中，类似于该式缩写碳原子和氢原子。
实施例2  3-O-甘油基抗坏血酸钠的合成
将根据与实施例1相同的方式获得的一克3-O-甘油基抗坏血酸溶解在水中，并将336mg的碳酸氢钠加入其中。将混合物搅拌30分钟，接着在减压下浓缩以获得1.07g的3-O-甘油基抗坏血酸钠。
(化学式5)
Figure GPA00001066821700181
(0075)
实施例3  2-O-甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(10.0g)和碳酸氢钠(9.54g)加入水中并将得到的混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将缩水甘油(8.41g)加入其中。随后，将混合物加热到60℃并搅拌5小时。将甲醇加入其中并进行过滤。在减压下浓缩滤液并将19.0g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：6/4/1)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得2-O-甘油基抗坏血酸(1.21g)。
(化学式6)
Figure GPA00001066821700182
实施例4  2，3-二-O-甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(100g)和碳酸氢钠(14.4g)加入水中并将得到的混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将缩水甘油(42.0g)加入其中。随后，将混合物加热到50℃并搅拌5小时。接着，加入缩水甘油(57.5g)并将得到的混合物加热到80℃，随后搅拌4小时。随后，将混合物在减压下浓缩并将232g得到的残余物进行氧化铝柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：6/4/1)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得2，3-二-O-甘油基抗坏血酸(23.0g)。
(化学式7)
Figure GPA00001066821700191
实施例5  3-O-(1′，3′-二羟基-2′-丙基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将抗坏血酸(1.00g)和碳酸氢钠(0.14g)加入水中并将得到的混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将缩水甘油(0.42g)加入其中。随后，将混合物加热到50℃并搅拌5小时。反应后，加入水并将所述混合物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水进行洗脱(体积比：65/35/5)，并在减压下进行浓缩以获得0.99g的粗制产物。将得到的粗制产物通过HPLC分离，所述HPLC使用柱：COSMOSIL 5C18-MS-II Waters(20mm×250mm)，使用流速为9.9ml/min的100％水，由此分离和纯化3-O-(1′，3′-二羟基-2′-丙基)抗坏血酸的峰(8分钟，52mg)。
(化学式8)
Figure GPA00001066821700201
实施例6  3-O-丁基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(100g)和碳酸氢钠(14.3g)加入水中并将所述混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将丁基缩水甘油醚(73.8g)加入其中。将得到的混合物加热到80℃并搅拌12小时。接着，用正丁醇进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将96.8g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水进行洗脱(体积比：20/3/0.3)，并在减压下进行浓缩以获得3-O-丁基甘油基抗坏血酸(74.2g)。
(化学式9)
Figure GPA00001066821700202
实施例7  3-O-乙基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(50.0g)在DMF(150mL)中搅拌，并加入乙基缩水甘油醚(34.7g)，接着，将混合物加热到80℃并搅拌18小时。随后，在减压下进行浓缩，并将102g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：10/3/0.5)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-乙基甘油基抗坏血酸(39.6g)。
(化学式10)
Figure GPA00001066821700211
实施例8  3-O-辛基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将碳酸氢钠(14.3g)和200ml的DMSO加入L-抗坏血酸(100g)中，并且进一步地，将辛基缩水甘油醚(127g)加入其中。将混合物加热到80℃并搅拌24小时，接着，用乙酸乙酯萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将150g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：30/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-辛基甘油基抗坏血酸(36g)。
(化学式11)
Figure GPA00001066821700221
实施例9  3-O-十六烷基甘油基抗坏血酸的合成
除了使用十六烷基缩水甘油醚替代辛基缩水甘油醚以外，进行与实施例8相同的方法，获得3-O-十六烷基甘油基抗坏血酸(7.31g)。(进行硅胶柱色谱法的残余物的量是107.2g.)
(化学式12)
Figure GPA00001066821700222
实施例10  3-O-(2-羟基己基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将30ml的DMF加入L-抗坏血酸(5.00g)，并且进一步地，将1，2-环氧己烷(3.45g)加入其中。将混合物加热到80℃并搅拌24小时，接着，用乙酸乙酯萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将7.56g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-(2-羟基己基)抗坏血酸(1.93g)。
(化学式13)
Figure GPA00001066821700231
实施例11  3-O-(2-羟基环己基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将4ml 1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇和12ml乙腈加入L-抗坏血酸(1.00g)，此外，加入1，2-环氧环己烷(1.42g)。将混合物加热到70℃并搅拌36小时，接着，在减压下进行浓缩，并将3.65g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。随后，将其用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱以获得两个洗脱级分(第一洗脱的级分：244mg，较后洗脱的级分：217mg)。基于得到的洗脱级分上的高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR，13C-NMR和比旋度的测量结果，证实这些是两种3-O-(2-羟基环己基)抗坏血酸，它们是交互立体异构的，并且它们都由下面的结构式表示。
(化学式14)
比旋度[α]D24
第一洗脱的异构体+2.90(c＝2.06，在MeOH中)
较后洗脱的异构体+25.4(c＝2.06，在MeOH中)
实施例12  3-O-(2-羟基-1-苯基乙基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将4ml的1，1，1，3，3，3-六氟异丙醇和10ml的乙腈加入L-抗坏血酸(1.00g)，并且进一步地加入氧化苯乙烯(1.37g)。将混合物加热到70℃并搅拌48小时，接着，在减压下进行浓缩，并将2.73g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。随后，将其用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱以获得两个洗脱的级分(第一洗脱的级分：225mg，随后的洗脱级分：228mg)。基于得到的洗脱级分上的高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR，13C-NMR和比旋度的测量结果，证实这些是两种3-O-(2-羟基-1-苯基乙基)抗坏血酸，它们是交互立体异构的，并且它们都由下面的结构式表示。
(化学式15)
比旋度[α]D24
第一洗脱的异构体-26.8(c＝2.06，在MeOH中)
较后洗脱的异构体+36.7(c＝1.96，在MeOH中)
实施例13  2-O-乙基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(5.00g)和碳酸氢钠(6.02g)加入水中并将得到的混合物在室温下搅拌30分钟，接着，将乙基缩水甘油醚(8.69g)加入其中。随后，将混合物加热到80℃并搅拌24小时。将甲醇加入其中并进行过滤。在减压下浓缩滤液并将4.17g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：65/35/5)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得2-O-乙基甘油基抗坏血酸(2.17g)。
(化学式16)
Figure GPA00001066821700251
实施例14  3-O-甘油基-2-O-辛基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(54.1g)在DMSO(200mL)中进行搅拌，并且进一步地，加入碳酸氢钠(18.5g)，并将所述混合物在室温下搅拌30分钟。随后，加入辛基溴(63.7g)，并将混合物加热到100℃并搅拌3小时，随后用乙酸乙酯萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将131g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：10/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-辛基抗坏血酸(48.0g)。
(化学式17)
实施例15  3-O-甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(5.10g)在DMSO(20mL)中搅拌，并且进一步地，加入碳酸氢钠(1.71g)，并将所述混合物在室温下搅拌30分钟。随后，加入十六烷基溴(9.42g)，将混合物加热到100℃并搅拌3小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将13.6g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸(4.09g)。
(化学式18)
Figure GPA00001066821700262
实施例16  3-O-甘油基-2-O-烯丙基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将水和碳酸氢钠(1.42g)加入实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(1.42g)，并将所述混合物在室温下搅拌30分钟。向所述混合物中加入烯丙基溴(2.45g)，将得到的混合物加热到60℃并搅拌2小时。随后，将混合物在减压下浓缩，接着，溶解在甲醇中。接着，将得到的溶液通过无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩，将6.70g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：10/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-烯丙基抗坏血酸(2.51g)。
(化学式19)
Figure GPA00001066821700271
实施例17  3-O-甘油基-2-O-苄基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将水和碳酸氢钠(1.42g)加入在实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(1.42g)，并将所述混合物在室温下搅拌30分钟。向所述混合物中，加入苄基溴(2.61g)，将得到的混合物加热到50℃并搅拌2小时。随后，将混合物在减压下浓缩，接着，溶解在甲醇中。接着，将得到的溶液通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将6.13g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：10/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-苄基抗坏血酸(2.47g)。
(化学式20)
Figure GPA00001066821700281
实施例18  3-O-乙基甘油基-2-O-丁基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例7中获得的3-O-乙基甘油基抗坏血酸(3.03g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.92g)和苄基溴(1.79g)。将混合物加热到100℃并搅拌5小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将2.16g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-乙基甘油基-2-O-丁基抗坏血酸(0.89g)。
(化学式21)
Figure GPA00001066821700282
实施例19  3-O-丁基甘油基-2-O-丁基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例6中获得的3-O-丁基甘油基抗坏血酸(3.06g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.84g)。向所述混合物中加入苄基溴(2.06g)，将混合物加热到100℃并搅拌3小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将3.52g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：50/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-丁基甘油基-2-O-丁基抗坏血酸(0.95g)。
(化学式22)
Figure GPA00001066821700291
实施例20  3-O-辛基甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例8中获得的3-O-辛基甘油基抗坏血酸(5.17g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(1.20g)和十六烷基溴(5.22g)。将混合物加热到100℃并搅拌3小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将9.06g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：50/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-辛基甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸(3.41g)。
(化学式23)
Figure GPA00001066821700301
实施例21  3-O-丁基甘油基-2-O-烯丙基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将水和碳酸氢钠(0.98g)加入在实施例6中获得的3-O-丁基甘油基抗坏血酸(3.56g)，并将所述混合物在室温下搅拌30分钟。向所述混合物中，加入烯丙基溴(1.68g)，将得到的混合物加热到60℃并搅拌5小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩，将3.53g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：30/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-丁基甘油基-2-O-烯丙基抗坏血酸(3.00g)。
(化学式24)
Figure GPA00001066821700302
实施例22  3-O-甘油基-2-O-丁基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(5.27g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步加入碳酸氢钠(0.53g)。随后，加入丁基缩水甘油醚(4.10g)，将混合物加热到80℃并搅拌18小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。接着，将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，并在减压下进行浓缩，将3.47g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-丁基甘油基抗坏血酸(0.62g)。
(化学式25)
Figure GPA00001066821700311
实施例23  3-O-丁基甘油基-2-O-甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例6中获得的3-O-丁基甘油基抗坏血酸(4.98g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.33g)。随后，加入缩水甘油(1.46g)，将混合物加热到80℃并搅拌18小时，随后用正丁醇萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将6.23g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.4)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-丁基甘油基-2-O-甘油基抗坏血酸(1.23g)。
(化学式26)
Figure GPA00001066821700321
实施例24  3-O-丁基甘油基-2-O-十六烷基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例6中获得的3-O-丁基甘油基抗坏血酸(5.31g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.44g)。随后，加入十六烷基缩水甘油醚(4.82g)，将混合物加热到80℃并搅拌18小时，随后用乙酸乙酯萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，在减压下进行浓缩，并将6.81g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：50/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-丁基甘油基-2-O-十六烷基甘油基抗坏血酸(1.23g)。
(化学式27)
Figure GPA00001066821700322
实施例25  3-O-十二烷基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(100g)在DMF(200mL)中搅拌，并加入十二烷基缩水甘油醚(166g)。接着，将混合物加热到80℃并搅拌24小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将182g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：30/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-十二烷基甘油基抗坏血酸(45.6g)。
(化学式28)
Figure GPA00001066821700331
实施例26  3-O-十二烷基甘油基-2-O-辛基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例25中获得的3-O-十二烷基甘油基抗坏血酸(1.00g)在DMSO(2mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.06g)。随后，加入缩水甘油基辛基醚(0.53g)，将混合物加热到100℃并搅拌22小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将1.33g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：50/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-十二烷基甘油基-2-O-辛基甘油基抗坏血酸(0.17g)。
(化学式29)
Figure GPA00001066821700341
实施例27  3-O-(2-O-羟基癸基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将L-抗坏血酸(14.2g)在DMF(20mL)中搅拌，并加入1，2-环氧癸烷(15.1g)。接着，将混合物加热到80℃并搅拌24小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将26.6g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-(2-O-羟基癸基)抗坏血酸(7.01g)。
(化学式30)
Figure GPA00001066821700342
实施例28  3-O-(2-羟基癸基)-2-O-丁基甘油基抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将在实施例27中获得的3-O-(2-O-羟基癸基)抗坏血酸(1.03g)在DMSO(10mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.08g)。随后，加入丁基缩水甘油醚(0.97g)并将混合物加热到100℃并搅拌8小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将1.12g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水进行洗脱(体积比：30/3/0.3)，并在减压下进行浓缩以获得3-O-(2-羟基癸基)-2-O-丁基甘油基抗坏血酸(0.27g)。
(化学式31)
Figure GPA00001066821700351
实施例29  3-O-甘油基-2-O-(2-羟基癸基)抗坏血酸的合成
在氩气气氛下，将实施例1中获得的3-O-甘油基抗坏血酸(5.00g)在DMSO(8mL)中搅拌，并且进一步，加入碳酸氢钠(0.50g)。随后，加入1，2-环氧癸烷(3.75g)，将混合物加热到100℃并搅拌10小时，随后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取的液体通过无水硫酸钠进行干燥，接着，在减压下进行浓缩。随后，将3.40g得到的残余物进行硅胶柱色谱法。用氯仿/甲醇/水(体积比：20/3/0.3)进行洗脱，并在减压下进行浓缩以获得3-O-甘油基-2-O-(2-羟基癸基)抗坏血酸(0.41g)。
化学式
Figure GPA00001066821700361
在实施例1-29中获得的产物的高分辨率质量分析的测量结果显示在表1中。
[表1]
  实施例编号.   方法*   理论值   测量值
  1   F+   251.0767   251.0773
  3   C+   251.0767   251.0774
  实施例编号.   方法*   理论值   测量值
  4   E+   324.1056   324.1061
  5   E+   250.0688   250.0690
  6   F+   307.1393   307.1395
  7   F+   279.1080   279.1079
  8   F+   363.2018   363.2025
  9   F+   475.3270   475.3264
  10   E+   276.1209   276.1202
  11：第一洗脱的级分 F+ 275.1131 275.1148
  11：较后洗脱的级分 F+ 275.1131 275.1154
  12：第一洗脱的级分 F+ 297.0974 297.0985
  12：较后洗脱的级分 F+ 297.0974 297.1000
  13   E+   278.1001   278.0994
  14   E+   362.1940   362.1931
  15   E+   474.3192   474.3190
  16   E+   290.1001   290.0997
  17   E+   340.1158   340.1151
  实施例编号.   方法*   理论值   测量值
  18   E+   334.1627   334.1626
  19   E+   362.1940   362.1947
  20   E+   586.4444   586.4446
  21   E+   346.1627   346.1622
  22   E+   380.1682   380.1686
  23   E+   380.1682   380.1688
  26   E+   604.4186   604.4179
  28   E+   462.2828   462.2824
  29   E+   406.2202   406.2207
*方法：在表1中E+表示EI-MS阳性，F+表示FAB-MS阳性和C+表示CI-MS阳性。这些也可以应用于显示高分辨率质量分析的测量结果的下表中。C+的理论值和测量值显示“实际分子量+1(即+分子量+H)”，实施例93以外的实施例中的F+值显示“实际分子量+1(即+分子量+H)”，实施例93中的F+的值显示“实际分子量+23(即+分子量+Na))”。
将在实施例1-29中获得的产物的红外线吸收光谱的测量结果显示在表2中。
[表2]
  实施例号   条件*   测量值(波数cm-1)
  1   TlBr   3275，1759，1693
  3   ATR   3221，1732，1645
  4   TlBr   3368，1749，1672
  5   TlBr   3329，1755，1688
  6   TlBr   3308，2961，2936，2874，1747，1699
  7   TlBr   3227，1761，1695
  实施例号   条件*   测量值(波数cm-1)
  8   As2Se3   3406，2928，2856，1747，1697
  9   KBr   3423，2918，2851，1749，1668
  10   KBr   3464，2934，1761，1674
  11：第一洗脱的级分 KBr 3350，2939，2864，1755，1690
  11：较后洗脱的级分 KBr 3136，2943，2864，1751，1686
  12：第一洗脱的级分 KBr 3339，1751
  12：较后洗脱的级分 TlBr 3396，1754
  13   ATR   3225，1740，1643
  14   KBr   3368，2855，1751，1676
  15   KBr   3422，2918，2851，1749，1676
  16   TlBr   3310，1749，1672
  17   TlBr   3369，1751，1674
  18   TlBr   3401，2957，2878，1763，1674
  19   TlBr   3368、2961、2936、2874、1751、1676
  20   TlBr   3306，2920，2853，1655
  21   ATR   3396，2936，2874，1757，1676
  实施例号   条件*   测量值(波数cm-1)
  22   TlBr   3369，2936，2874，1753，1676
  23   TlBr   3391，2934，2874，1749，1674
  24   TlBr   3402，2926，2855，1755，1676
  26   TlBr   3395，2926，2855，1751，1676
  28   TlBr   3365，2930，2858，1749，1672
  29   TlBr   3352，2928，2856，1751，1674
*条件：TlBr和As2Se3表示分别使用TlBr和As2Se3的液体膜技术，并且KBr和ATR分别表示KBr方法和ATR方法。这些也可以应用于显示红外线吸收光谱的测量的结果的下表中。
在实施例1-29中获得的产物的1H-NMR测量结果显示在表3-5中。
[表3]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
1   600MHz，CD3OD   3.59(2H，m)，3.66(2H，m)，3.89(1H，m)，3.92(1H，m)，4.45/4.49(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.82(1H，d)
2   600MHz，CD3OD   3.60(2H，m)，3.66(2H，m)，3.82(1H，m)，3.84(1H，m)，4.43/4.50/4.57(dd/m/dd，2H)，4.70(1H，d)
3   400MHz，CD3OD   3.61(2H，m)，3.67(2H，m)，3.90(1H，m)，3.92(1H，dt-样)，3.92(1H，m)，4.07/4.09(1H，dd)，4.86(1H，d)
4   400MHz，CD3OD   3.58(2H，m)，3.61(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，3.91(1H，m)，3.93(1H，m)，3.99(1H，m)，4.16(1H，m)，4.53(1H，m)，4.65(1H，dd)，4.88(1H，m)
5   500MHz，CD3OD   3.67(m)，3.75(dd)，3.78(dd)，3.81(dd)，3.84(dd)，4.84(d)，4.99(m)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
6   500MHz，CD3OD   0.93(m)，1.38(m)，1.56(m)，3.49(m)，3.50(m)，3.66(m)，3.88(m)，4.03(m)，4.44(dd)，4.46(dd)，4.59(dd)，4.62(dd)，4.81(d)
7   500MHz，CD3OD   1.19(m)，3.51(m)，3.54(m)，3.65(m)，3.88(m)，4.03(m)，4.44(dd)，4.46(dd)，4.58(dd)，4.61(dd)，4.81(d)
8   500MHz，CD3OD   0.89(t)，1.29(brs)，1.57(m)，3.46(m)，3.51(m)，3.66(m)，3.88(m)，4.03(m)，4.44(dd)，4.46(dd)，4.59(dd)，4.62(dd)，4.81(d)
9   600MHz，CD3OD   0.89(t)，1.28(brs)，1.57(m)，3.47(m)，3.51(m)，3.65(m)，3.88(m)，4.03(m)，4.44(dd)，4.46(dd)，4.59(dd)，4.62(dd)，4.81(d)
10   600MHz，CD3OD   0.93(m)，1.36(m)，1.48(m)，3.65(m)，3.88(m)，4.27(dd)，4.31(dd)，4.51(dd)，4.53(dd)，4.81(d)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
  11：第一洗脱的   500MHz，CD3OD   1.29(m)，1.33(m)，1.37(m)，1.70(m)，2.00(m)，2.23(m)，3.56(m)，3.66(m)，3.93(dt)，4.76(d)，4.85(ddd)
  11：   600MHz，   1.28(m)，1.31(m)，1.39(m)，1.73(m)，2.00(m)，
  较后洗脱的  CD3OD   2.23(m)，3.57(m)，3.65(m)，3.84(dt)，4.83(d)，4.60(ddd)
[表4]
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
  12：第一洗脱的   600MHz，CD3OD 3.68(m)，3.78(dd)，3.85(dd)，4.02(dt)，4.77(d)，6.04(dd)，7.32(m)，7.36(m)，7.41(m)
  12：较后洗脱的   600MHz，CD3OD 3.65(d)，3.80(dd)，3.84(dd)，3.93(dt)，4.91(d)，5.95(dd)，7.29(m)，7.35(m)，7.42(m)
13   400MHz，CD3OD 1.18(3H，t)，3.50(4H，m)，3.66(2H，brd)，3.92(2H，m)，3.97(1H，m)，4.07/4.08(1H，dd)，4.83(1H，d)
14 600MHz，CD3OD 0.90(3H，t)，1.32(8H，m)，1.42(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.89(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
15 600MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.28(24H，brs)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.66(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，brs)
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
16   500MHz，CD3OD 3.59(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(2H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.87(1H，d)，5.25(1H，m)，5.35(1H，m)，6.04(1H，m)
17   500MHz，CD3OD 3.49(2H，m)，3.65(2H，m)，3.81(1H，m)，3.88(1H，m)，4.47/4.28(1H，dd)，4.36/4.37(1H，dd)，4.85(1H，brs)，5.05(2H，m)，7.35(3H，m)，7.43(2H，m)
18   600MHz，CD3OD 0.96(3H，m)，1.18(3H，m)，1.45(2H，m)，1.68(2H，m)，3.53(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.02(4H，m)，4.46(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
19   500MHz，CD3OD 0.93(3H，t)，0.96(3H，t)，1.39(2H，m)，1.45(2H，m)，1.56(2H，m)，1.68(2H，m)，3.49(4H，m)，3.65(2H，m)，
3.89(1H，dt-样)，4.02(3H，m)，4.455/4.462(1H，dd)，4.584/4.591(1H，dd)，4.86(1H，brs)
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
20  600MHz，DMSO-d6，40℃ 0.90(6H，m)，1.24(34H，brs)，1.34(2H，m)，1.48(2H，m)，1.60(2H，m)，3.38(4H，m)，3.46(2H，m)，3.72(1H，m)，3.87(1H，m)，3.94(2H，m)，4.25/4.31(1H，dd)，4.42/4.45(1H，dd)，4.82(1H，d)
[表5]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
21 500MHz，CD3OD   0.93(3H，t)，1.39(2H，m)，1.55(2H，m)，3.48(4H，m)，3.65(2H，m)，3.89(1H，m)，4.01(1H，m)，4.457/4.464(1H，dd)，4.54(2H，m)，4.586/594(1H，dd)，4.87(1H，d)，5.25(1H，m)，5.35(1H，m)，6.04(1H，m)
22   500MHz，CD3OD   0.92(3H，t)，1.38(2H，m)，1.55(2H，m)，3.47(4H，m)，3.60(2H，m)，3.65(2H，m)，3.91(3H，m)，3.99(1H，m)，4.17(1H，m)，4.53(1H，m)，4.65(1H，m)，4.87(brs)
23 600MHz，CD3OD   0.92(3H，m)，1.38(2H，m)，1.56(2H，m)，3.49(4H，m)，3.58(2H，m)，3.67(2H，m)，3.90(2H，m)，4.01(1H，m)，4.01(1H，m)，4.17(1H，m)，4.52(1H，m)，4.64(1H，m)，4.88(1H，m)
24 600MHz，d6-DMSO，40℃   0.85(3H，t)，0.87(3H，t)，1.24(26H，brs)，1.31(2H，m)，1.47(4H，m)，3.38(6H，m)，3.40(2H，m)，3.56(2H，m)，3.72(1H，m)，3.86(2H，m)，3.86(1H，m)，3.98(1H，m)，4.34(1H，m)，4.46(1H，m)，4.82(1H，brd)
26   600MHZ，d6-DMSO，40℃   0.85(6H，t)，1.24(28H，brs)，1.48(4H，m)，3.37(8H，m)，3.55(2H，m)，3.72(1H，m)，3.86(3H，m)，3.96(1H，m)，4.34(1H，m)，4.46(1H，m)，4.81(1H，m)
28 500MHz，CD3OD   0.90(3H，t)，0.92(3H，t)，1.32(12H，m)，1.39(2H，m)，1.48(2H，m)，1.55(2H，m)，3.47(4H，m)，3.66(2H，m)，3.86(1H，m)，3.91(1H，m)，4.00(2H，m)，4.16(1H，m)，
4.38(1H，m)，4.55(1H，m)，4.87(1H，brs)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
29   700MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.31(12H，brs)，1.47(2H，m)，3.60(2H，m)，3.66(2H，m)，3.82(1H，m)，3.86(2H，m)，3.91(1H，m)，4.00(1H，m)，4.53(1H，m)，4.65(1H，m)，4.87(1H，d)
在实施例1-29中获得的产物的13C-NMR的测量结果显示在表6-8中。
[表6]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
1   150MHz，CD3OD   63.4，63.7，70.56，70.61，71.79，71.89，73.4，73.6，76.9，121.17，121.24，151.84，151.88，173.04，173.07
2   150MHz，CD3OD   63.7，63.8，71.29，71.32，72.1，72.2，72.3，73.4，76.67，76.70，129.0，129.1，147.7，147.9，177.7
3   100MHz，CD3OD 63.3，63.7，70.4，72.0，74.6，76.8，122.2，161.6，172.9
4   100MHz，CD3OD   63.22，63.60，63.63，63.95，63.98，64.44，70.57，70.60，71.68，71.94，71.98，73.87，74.27，74.33，5.06，76.83，123.02，159.48，172.29
5   125MHz，CD3OD 62.3，62.4，63.3，70.6，77.1，83.3，120.9，151.2，172.9
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
6   125MHz，CD3OD   14.2，20.3，32.8，63.36，63.39，70.2，70.4，70.56，70.61，72.4，72.5，72.6，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.9，173.0
7   125MHz，CD3OD   15.4，63.36，63.40，67.9，70.2，70.4，70.5，70.6，72.31，72.35，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.9，173.0
8   125MHz，CD3OD   14.1，27.2，23.7，30.4，30.6，30.7，33.0，63.36，63.39，70.2，70.4，70.56，70.60，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.89，172.93
9   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.2，30.7，33.0，30.5，30.75，30.78，63.36，63.40，70.2，70.4，70.56，70.62，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，
  76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.90，172.93
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
10   150MHz，CD3OD   14.3，23.68，23.70，26.68，28.75，33.70，33.74，63.36，63.40，70.6，70.7，70.9，71.1，76.3，76.4，76.8，120.9，121.0，151.8，151.9，172.96，173.02
  11：第一洗脱的   125MHz，CD3OD   24.82，24.84，32.0，34.2，63.2，70.6，74.2，77.2，85.2，120.3，152.5，173.1
  11：较后洗脱的   150MHz，CD3OD   24.76，24.84，32.0，34.1，63.6，70.7，73.7，76.8，85.5，120.1，152.1，173.3
[表7]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
  12：第一洗脱的   150MHz，CD3OD   63.3，67.0，70.5，77.2，84.5，121.4，127.7，128.9，129.5，139.2，150.6，172.8
  12：较后洗脱的   150MHz，CD3OD   63.6，67.0，70.6，76.7，84.7，121.0，127.7，129.3，129.4，139.2，151.4，172.9
13   100MHz，CD3OD   15.37，63.36，67.87，70.58，70.63，72.47，72.49，74.98，75.05，76.97，122.09，122.13，162.53，162.56，173.03，173.05
14   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.9，30.37，30.44，30.8，33.0，63.2，63.56，63.59，70.5，70.6，71.5，71.6，74.01，74.04，74.1，76.7，123.27，123.30，159.2，159.3，172.2
15   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.0，30.76，30.47，30.50，30.71，30.76，30.80，33.1，63.2，63.56，63.59，70.5，70.6，71.5，71.6，74.0，74.1，76.7，123.27，123.31，159.23，159.25，172.2
16   125MHz，CD3OD   63.19，63.51，63.55，70.49，70.52，71.50，71.57，74.14，74.16，74.18，74.22，76.79，119.36，122.51，122.55，134.50，159.67，159.71，172.10
17   175MHz，CD3OD   63.21，63.51，63.54，70.54，70.57，71.42，71.49，74.12，74.20，75.25，75.28，76.80，76.82，122.27，122.31，129.60，129.95，130.11，137.61，159.90，159.94，172.17
18 150MHz，CD3OD 14.14，15.33，15.41，20.09，32.90，63.22，63.24，67.95，68.07，70.01，70.09，70.51，70.56，72.3l，73.68，74.51，74.58，76.67，76.70，123.25，123.28，159.22，159.26，172.21
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
19  125MHzCD3OD 14.17，14.25，20.11，20.34，32.85 ，32.91，63.20，70.00，70.11，72.43，72.51，72.56，73.68，74.56，74.60，76.65，74.60，123.22，123.25，159.24，159.29，172.21
20  150MHz，d6-DMSO，40℃ 13.95，22.13，25.40，25.42，25.63，25.71，28.74，28.78，28.87，28.97，29.09，29.20，29.28，29.30，31.34，61.72，68.04，68.09，68.81，70.88，71.48，71.52，72.14，73.24，73.43，74.55，121.29，157.71，157.85，169.42
[表8]
实施例号   条件     化学位移δ(ppm)
21 125MHz，CD3OD 14.24，20.33，32.83，63.19，70.00，70.10，70.50，70.54，72.42，72.45，72.50，74.14，74.63，74.63，76.77，76.79，119.25，122.50，122.54，134.52，159.67，159.72，172.08
22 125MHz，CD3OD 14.26，20.32，32.86，63.18，63.56，63.59，63.64，70.38，70.42，70.54，70.57，71.62，71.65，71.68，71.72，72.38，72.89，74.23，74.31，74.40，74.49，75.27，15.30，75.32，75.39，76.77，76.79，122.93，122.98，123.01，123.08，159.33，159.39，172.12
23 150MHz，CD3OD 14.21，14.24，20.26，20.30，32,73，32.80，63.19，63.22，63.96，63.99，70.05，70.14，70.2l，70.23，70.55，70.58，71.91，71.96，72.45，74.46，74.55，74.62，74.75，75.01，75.04，76.81，76.88，122.94，122.99，159.46，159.50，159.69，172.28
24 150MHz，d6-DMSO，40℃ 13.8l，13.97，18.87，22.15，22.69，25.69，28.76，28.98，29.09，29.28，29.09，31.36，61.68，61.72，68.13，68.18，68.21，68.27，68.31，68.34，68.38，68.85，68.87，70.34，70.53，70.63，70.80，71.37，71.43，71.47，71.80，71.87，73.20，73.38，73.44，73.91，73.97，74.64，74.78，121.28，12l.34，121.41，157.64，157.68，
  157.71，157.89，169.24，169.31，169.36，169.41
实施例号   条件     化学位移δ(ppm)
26 150MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，22.14，25.70，28.77，28.89，28.96，29.01，29.08，29.12，29.29，31.33，31.36，61.71，68.10，68.18，68.30，68.33，68.84，68.84，68.86，70.80，70.87，71.36，71.43，71.86，71.88，73.21，73.24，73.36，73.39，73.89，73.93，73.96，74.62，121.28，121.33，121.41，157.59，157.61，157.66，157.69，169.39
28 125MHz，CD3OD   14.29，14.45，20.33，26.55，26.58，30.44，30.60，30.69，34.01，63.09，63.19，63.38，70.30，70.38，70.48，70.55，70.61，70.64，70.69，70.74，70.88，71.01，71.04，72.41，75.20，75.24，75.32，76.77，76.79，76.81，77.08，77.11，122.77，122.85，122.88，159.45，159.47，159.50，159.52，172.19
29 175MHz，CD3OD   14.41，23.71，26.58，30.39，30.67，30.75，33.04，34.30，63.20，63.57，63.60，70.56，70.59，71.17，71.22，71.68，71.74，74.23，74.31，74.41，74.48，77.74，77.80，77.87，77.91，76.80，123.04，159.27，159.34，172.22
实施例30-98
通过与实施例1-29相同的生产方法生产其中R1和R2表示在下表9-15中显示的基团的式(I)的化合物。将得到的产物进行高分辨率质量分析，红外线吸收光谱，1H-NMR和13C-NMR测量并且基于测量结果证实它们的结构。
[表9]
Figure GPA00001066821700461
[表10]
Figure GPA00001066821700471
[表11]
Figure GPA00001066821700482
Figure GPA00001066821700491
[表12]
Figure GPA00001066821700492
Figure GPA00001066821700501
[表13]
Figure GPA00001066821700502
Figure GPA00001066821700511
[表14]
Figure GPA00001066821700512
Figure GPA00001066821700521
[表15]
Figure GPA00001066821700522
Figure GPA00001066821700531
将在实施例30-98中获得的产物的高分辨率质量分析测量结果显示于表16-18中。
[表16]
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  30   F+   265.0939(265.0924)
  31   E+   292.1163(292.1158)
  32   E+   290.1006(290.1001)
  33   E+   304.1149(304.1158)
  34   E+   304.1160(304.1158)
  35   E+   320.1468(320.1471)
  36   E+   334.1633(334.1627)
  37   E+   348.1775(348.1784)
  38   E+   404.2405(402.2410)
  39   F+   419.2644(419.2645)
  40   E+   432.2725(432.2723)
  41   F+   447.2943(447.2958)
  42   F+   531.3901(531.3897)
  43   F+   293.1239(293.1236)
  44   F+   327.1064(327.1079)
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  45   F+   307.1369(307.1393)
  46   F+   333.1926(333.1913)
  47   F+   417.2852(417.2853)
  48   E+   306.1319(306.1314)
  49   E+   276.1201(276.1209)
  50   E+   332.1826(332.1835)
  51   E+   274.1044(274.1053)
  52   E+   305.1242(305.1236)
  53   E+   360.1791(360.1784)
  54   E+   396.1782(396.1784)
[表17]
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  55   E+   366.1309(366.1314)
  56   E+   416.1469(416.1471)
  57   E+   306.1320(306.1314)
  58   E+   334.1632(334.1627)
  59   E+   348.1789(348.1784)
  60   E+   376.2090(376.2097)
  61   E+   390.2259(390.2253)
  62   E+   404.2418(404.2410)
  63   E+   418.2563(418.2566)
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  64   E+   432.2715(432.2723)
  65   E+   446.2881(446.2879)
  66   E+   306.1306(306.1314)
  67   E+   362.1936(362.1940)
  68   E+   334.1620(334.1627)
  69   E+   390.2248(390.2253)
  70   E+   418.2565(418.2566)
  71   E+   474.3201(474.3192)
  72   E+   530.3825(530.3818)
  73   E+   474.3189(474.3192)
  74   E+   586.4446(586.4444)
  75   E+   530.3816(530.3818)
  76   E+   642.5077(642.5070)
  77   E+   586.4438(586.4444)
  78   E+   698.5691(698.5696)
  79   E+   388.2458(388.2461)
[表18]
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  80   E+   436.2315(436.2308)
  81   E+   492.2928(492.2934)
  82   E+   548.3552(548.3560)
  实施例号.   方法   测量值(理论值)
  83   E+   406.2210(406.2202)
  84   E+   436.2306(436.2308)
  85   E+   492.2933(492.2934)
  86   E+   548.3551(548.3560)
  87   E+   436.2310(436.2308)
  88   E+   476.1676(476.1682)
  89   E+   492.2935(492.2934)
  90   E+   548.3565(548.3560)
  91   E+   548.3552(548.3560)
  92   E+   660.4813(660.4812)
  93   F+   739.5329(739.5336)[+Na]
  94   E+   406.2198(406.2202)
  95   E+   432.2714(432.2723)
  96   E+   278.0993(278.1001)
  97   E+   334.1619(334.1627)
  98   E+   360.2155(360.2148)
将在实施例30-98中获得的产物的红外线吸收光谱的测量结果显示在表19-21中。
[表19]
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  30   TlBr   3416，1761，1695
  31   As2Se3   3268，2964，1761，1695
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  32   TlBr   3383，2943，1759，1693
  33   TlBr   3393，2920，1761，1695
  34   TlBr   3630，1749，1684
  35   As2Se3   3369，2961，2932，2872，1749，1697
  36   As2Se3   3393，2932，1746，1695
  37   As2Se3   3393，2930，2858，1747，1697
  38   KBr   3404，2924，2855，1747，1697
  39   KBr   3402，2922，2853，1747，1697
  40   KBr   3404，2922，2853，1746，1695
  41   KBr   3458，2920，2851，1746，1697
  42   KBr   3402，2918，2851，1747，1697
  43   TlBr   3416，2974，1761，1695
  44   KBr   3668，1761，1697
  45   TlBr   3225，2974，1761，1695
  46   KBr   3464，2926，2853，1746，1674
  47   KBr   3464，2920，2851，1746，1676
  48   ATR   3360，2934，2872，1746，1667，
  49   ATR   3379，2955，2932，1746，1663
  50   ATR   3319，2924，2853，1717，1576，
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  51   ATR   3374，2938，2864，1746，1663
  52   TlBr   3310，1749，1670
  53   ATR   3375，2957，2934，2864，1762，1676
  54   ATR   3393，2934，2872，1759，1674
[表20]
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  55   ATR   3383，1734，1667，1599，1497
  56   ATR   3343，1746，1728，1663，1599，1495，1244
  57   TlBr   3393，1749，1674
  58   TlBr   3379，2934，1751，1674
  59   TlBr   3389，2932，1751，1674
  60   KBr   3327，2924，2853，1761，1684
  61   KBr   3317，2959，2924，1759，1682
  62   KBr   3300，2916，2851，1761，1684
  63   KBr   3422，2918，2851，1749，1676
  64   KBr   3289，2916，2849，1761，1684
  65   KBr   3326，2920，2849，1759，1680
  66   ATR   3379，2976，2878，1749，1670
  67   ATR   3310，2932，2874，1749，1676
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  68   ATR   3339，2959，2936，2874，1759，1674
  69   ATR   3396，2934，2872，1755，1676
  70   TlBr   3339，2930，2860，1751，1678
  71   TlBr   3368，2926，2855，1751，1676
  72   TlBr   3368，2924，2855，1749，1674
  73   TlBr   3369，2928，2856，1753，1676
  74   TlBr   3306，2920，2853，1655
  75   TlBr   3369，2924，2855，1761，1676
  76   TlBr   3308，2922，2853，1749，1672
  77   TlBr   3380，2920，2853，1761，1670
  78   TlBr   3348，2916，2849，1655
  79   TlBr   3369，2959，2928，2856，1757，1676
[表21]
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  80   KBr   3395，2930，2858，1753，1674
  81   KBr   3368，2926，2855，1751，1676
  82   KBr   3315，2918，2851，1749，1670
  83   ATR   3352，2924，2855，1748，1668，
  84   TlBr   3368，2928，2858，1749，1674
  85   TlBr   3368，2924，2855，1752，1676
  实施例号.   条件*   测量值(波数cm-1)
  86   TlBr   3369，2922，2853，1751，1674
  87   TlBr   3393，2936，2874，1751，1676
  89   TlBr   3393，2930，2860，1755，1678
  90   TlBr   3400，2926，2856，1755，1678
  91   TlBr   3400，2928，2856，1757，1676
  92   ATR   3393，2920，2853，1749，1674
  93   TlBr   3369，2920，2853，1751，1672
  94   TlBr   3393，2959，2934，2874，1755，1674
  95   TlBr   3368，2928，2858，1751，1672
  96   TlBr   3358，2938，2884，1744，1663
  97   TlBr   3404，2959，2936，2874，1751，1672
  98   TlBr   3369，2928，2856，1750，1674
将实施例30-98中获得的产物的1H-NMR测量结果显示在22-28中。
[表22]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
30   500MHz、CD3OD   3.37(3H，d-样)，3.47(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m，H-8)，4.43/4.45(dd，1H)，4.56/4.60(1H，dd)，4.81(1H，d)
31   600MHz、CD3OD   0.92(3H，m)，1.59(2H，m，)，3.44(2H，m)，3.50(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
32   500MHz，CD3OD   3.52(2H，m)，3.66(2H，m)，3.88(1H，m)，4.02(2H，m)，4.05(1H，m)，4.45/4.47(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)，5.16(1H，m)，5.29(1H，m)，5.91(1H，m)
33   500MHz，CD3OD   1.70(3H，m)，3.49(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，3.95(2H，m)，4.45/4.47(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)，5.57(1H，m)，5.74(1H，m)
34   500MHz，CD3OD   2.32(2H，m)，3.51(2H，m)，3.55(1H，m)，3.66(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.58/4.61(1H，dd)，4.81(1H，d)，5.01(1H，m)，5.08(1H，m)，5.83(1H，m)
35   600MHz，CD3OD   0.91(3H，t)，1.34(4H，m)，1.58(2H，m)，3.47(2H，m)，3.50(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
36   600MHz，CD3OD   0.91(3H，t)，1.33(6H，m)，1.57(2H，m)，3.47(2H，m)，3.50(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
37   600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.29(8H，brs)，1.57(2H，m)，3.45(2H，m)，3.50(2H，m)，3.66(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
38   500MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.28(18H，brs)，1.57(2H，m)，3.46(2H，m)，3.50(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
39   600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.28(18H，brs)，1.57(2H，m)，3.47(2H，m)，3.51(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.47(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
[表23]
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
40 600MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.28(22H，brs)，1.57(2H，m)，3.47(2H，m)，3.51(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
41   600MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.28(22H，brs)，1.57(2H，m)，3.47(2H，m)，3.51(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
42   600MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.28(34H，brs)，1.57(2H，m)，3.47(2H，m)，3.51(2H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，4.03(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.62(1H，dd)，4.81(1H，d)
43   500MHz，CD3OD  1.15(6H，m)，3.51(2H，m)，3.62(1H，m)，3.65(2H，m)，3.88(1H，m)，3.99(1H，m)，4.44/4.46(1H，dd)，4.59/4.61(1H，dd)，4.81(1H，d)
44   500MHz，CD3OD  3.65(2H，m)，3.89(1H，m)，4.06(1H，m)，4.26(1H，m)，4.59/4.60(1H，dd)，4.70/4.73(1H，dd)，4.82(1H，m)，6.93(3H，m)，7.26(2H，m)
45   600MHz，CD3OD  1.20(9H，s)，3.45(2H，m)，3.66(2H，m)，3.88(1H，m)，3.94(1H，m)，4.45/4.46(1H，dd)，4.60/4.63(1H，dd)，4.810/4.812(1H，d)
46   600MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.30(10H，brs)，1.48(4H，m)，3.66(2H，m)，3.88(4H，m)，4.28/4.31(1H，dd)，4.50/4.53(1H，dd)，4.81(1H，d)
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
47   500MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.28(22H，brs)，1.48(4H，m)，3.66(2H，m)，3.88(4H，m)，4.27/4.31(1H，dd)，4.50/4.53(1H，dd)，4.81(1H，d)
48   400MHz，CD3OD  0.92(3H，t)，1.37(2H，m)，1.55(2H，m)，3.49(4H，m)，3.67(2H，brd)，3.92(2H，m)，3.99(1H，m)，4.06/4.07(1H，dd)，4.81(1H，brs)
49   400MHz，CD3OD  0.92(3H，t)，1.33(4H，m)，1.45(2H，m)，3.66(2H，brd)，3.77(1H，m)3.82(1H，m)3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.84(1H，d)
50 700MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.30(10H，brs)，1.46(2H，m)，3.66(2H，brd)，3.77(1H，m)3.82(1H，m)，3.91(1H，m)，3.99(1H，m)，4.81(1H，d)
51   400MHz，CD3OD   1.30(4H，m)，1.70(2H，m)，1.98(1H，m)，2.11(1H，m)，3.57(1H，m)，3.67(3H，m)，3.91(1H，m)，4.86(1H，m)
[表24]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
52   700MHz，CD3OD   1.71(3H，m)，3.59(2H，m)，3.65(2H，m)，3.90(2H，m)，4.46(2H，m)，4.58(1H，m)，4.86(1H，m)，5.68(1H，m)，5.80(1H，m)
53 500MHz，CD3OD   0.93(3H，t)，1.39(2H，m)，1.56(2H，m)，1.72(3H，m)，3.48(4H，m)，3.65(2H，m)，3.89(1H，m)，4.01(1H，m)，4.46，(2H，m)，4.44/4.45(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
54 500MHz，CD3OD   0.90(3H，t)，1.35(2H，m)，1.51(2H，m)，3.38(2H，m)，3.41(2H，m)，3.66(2H，brd)，3.88，(1H，dt-样)，3.91(1H，m)，4.24，/4.26(1H，dd)，4.37/4.38(1H，dd)，4.852/4.857(1H，d)，5.05(2H，m)，7.42(2H，m)，7.35(3H，m)
55 400MHz，CD3OD   3.65(2H，m)，3.91(1H，m)，4.05(2H，m)，4.24(1H，m)，4.55(2H，m)，4.59/4.61(1H，dd)，4.69/4.70(1H，dd)，4.88，(1H，brd)，5.23(1H，m)，5.34(1H，m)，6.03(1H，m)6.93(3H，m)，7.26(2H，m)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
56   400MHz，CD3OD   3.6(2H，brd)，3.88(1H，m)，3.91(2H，m)，4.12(1H，m)，4.36/4.38(1H，dd)，4.43/4.45(1H，dd)，4.86，(1H，d)，5.06(1H，brs)，6.91(3H，m)，7.26(5H，m)，7.39(2H，m)
57   500MHz，CD3OD   0.96(3H，t)，1.45(2H，m)，1.68(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.03(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
58 500MHz，CD3OD   0.91(3H，t-样)，1.32(2H，m)，1.33(2H，m)，1.42(2H，m)，1.69(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.03(1H，m，)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
59   600MHz，CD3OD   0.90(3H，t)，1.33(4H，m)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
60   600MHz，CD3OD   0.90(3H，t)，1.31(10H，m)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.03(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
61   600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.30(12H，brs)，1.41(2H，m)，1.69(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H,m)，.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
[表25]
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
62   600MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.29(14H，brs)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
63   500MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.29(16H，brs)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
64   500MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.28(18H，brs)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
65   500MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.28(20H，brs)，1.41(2H，m)，1.70(2H，m)，3.60(2H，brd)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，3.91(1H，m)，4.02(1H，m)，4.47/4.48(1H，dd)，4.57/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
66   700MHz，CD3OD 1.19(3H，m)，1.30(3H，m)，3.51(2H，m)，3.54(2H，m)，3.66(2H，m)，3.90(1H，m)，4.02(1H，m)，4.09(2H，m)，4.46/4.47(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.87(1H，d)
67 500MHz，CD3OD 0.91(3H，m)，1.17(3H，m)，1.34(2H，m)，1.42(4H，m)，1.69(2H，m)，3.52(4H，m)，3.65(2H，m)，3.89(1H，m)，4.03(4H，m)，4.46(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.86(1H，m)
68 500MHz，CD3OD 0.93(3H，t)，1.30(3H，t)，1.40(2H，m)，1.56(2H，m)，3.49(4H，m)，3.66(2H，m)，3.90(1H，m)，4.02(1H，m)，4.46/4.47(1H，dd)，4.59/4.60(1H，dd)，4.86(1H，d)
69   500MHz，CD3OD   0.92(6H，m)，1.34(4H，m)，1.39(4H，m)，1.55(2H，m)，1.69(2H，m)，3.48(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.03(3H，m)，4.46(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
  实施例号.   条件 化学位移δ(ppm)
70   600MHz，CD3OD   0.90(3H，t)，0.93(3H，t)，1.32(8H，m)，1.40(4H，m)，1.54(2H，m)，1.69(2H，m)，3.48(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.01(3H，m)，4.45/4.46(1H，dd)，4.58/4.59(1H，dd)，4.86(1H，d)
71   700MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，0.93(3H，t)，1.29(18H，brs)，1.40(2H，m)，1.56(2H，m)，1.69(2H，m)，3.49(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.02(3H，m)，4.45/4.46(1H，dd)，4.59(1H，m)，4.87(1H，brs)
[表26]
  实施例号. 条件 化学位移δ(ppm)
72 600MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，0.93(3H，t)，1.28(24H，brs)，1.39(4H，m)，1.56(2H，m)，1.69(2H，m)，3.49(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.02(3H,m)，4.45/4.46(1H，dd)，4.59(1H，dd)，4.85(1H，brs)
73 600MHz，CD3OD 0.90(6H，m)，1.30(18H，brs)，1.42(2H，m)，1.56(2H，m)，1.69(2H，m)，3.47(4H，m)，3.65(2H，m)，3.90(1H，m)，4.01(3H，m)，4.46(1H，dd)，4.59/4.60(1H，dd)，4.86(1H，d)
74 600MHz，d6-DMSO40℃ 0.90(6H，m)，1.24(34H，brs)，1.34(2H，m)，1.48(2H，m)，1.60(2H，m)，3.38(4H，m)，3.46(2H，m)，3.72(1H，m)，3.87(1H，m)，3.94(2H，m)，4.25/4.31(1H，dd)，4.42/4.45(1H，dd)，4.82(1H，d)
75 600MHz，d6-DMSO，40℃ 0.90(6H，m)，1.24(34H，brs)，1.34(2H，m)，1.48(2H，m)，1.60(2H，m)，3.38(4H，m)，3.54(2H，m)，3.72(1H，m)，3.87(1H，m)，3.94(1H，m)，4.25/4.31(1H，dd)，4.42/4.45(1H，dd)，4.82(1H，d)
  76 500MHz， 0.85(6H，m)，1.24(46H，brs)，1.34(2H，m)，1.48(2H，m)，
  实施例号. 条件 化学位移δ(ppm)
  d6-DMSO，40℃   1.60(2H，m)，3.37(4H，m)，3.45(2H，m)，3.72(1H，m)，3.89(1H，m)，3.93(2H，m)，4.25/4.30(1H，dd)，4.42/4.46(1H，dd)，4.81，(1H，m)
77   600MHz，d6-DMSO，40℃   0.86(6H，m)，1.24(36H，brs)，1.34(2H，m)，1.48(2H，m)，1.61(2H，m)，3.38(4H，m)，3.45(2H，m)，3.72(1H，m)，3.88(1H，m)，3.93(2H，m)，4.25/4.31(1H，dd)，4.42/4.45(1H，dd)，4.81(1H，m)
78   500MHz，d6-DMSO，40℃   0.85(6H，m)，1.24(54H，brs)，1.34(2H，m)，1.47(2H，m)，1.60(2H，m)，3.38(4H，m)，3.45(2H，m)，3.71(1H，m)，3.86(1H，m)，3.93(2H，m)，4.24，4.30(1H，dd)，4.43/4.46(1H，dd)，4.81(1H，m)
79 600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，0.96(3H，t)，1.32(12H，m)，1.45(2H，m)，1.49(2H，m)，3.65(2H，m)，3.87(1H，m)，3.90(1H，m)，4.03(4H，m)，4.31/4.32(1H，dd)，4.47/4.48(1H，dd)，4.85/4.86(1H，d)
  实施例号. 条件 化学位移δ(ppm)
80   600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.32(10H，m)，1.57(2H，m)，3.49(4H，m)，3.67(2H，m)，3.59(2H，m)，3.90(2H，m)，4.01(2H，m)，4.15(1H，m)，4.53(1H，m)，4.64(1H，m)，4.88(1H，m)
81   600MHz，CD3OD   0.89(3H，t)，1.28(18H，brs)，1.57(2H，m)，3.49(4H，m)，3.58(2H，m)，3.67(2H，m)，3.90(2H，m)，4.01(2H，m)，4.15(1H，m)，4.53(1H，m)，4.63(1H，m)，4.84(1H，brd)
[表27]
  实施例号.   条件  化学位移δ(ppm)
82   600MHz，CD3OD  0.89(3H，t)，1.28(26H，brs)，1.58(2H，m)，3.49(4H，m)，3.59(2H，m)，3.67(2H，m)，3.89(2H，m)，4.00(2H，m)，4.15(1H，m)，4.53(1H，m)，4.63(1H，m)，4.88(1H，m)
83   600MHz，CD3OD  0.89(3H，m)，1.31(12H，m)，1.50(2H，m)，3.58(2H，m)，3.65(2H，m)，3.87(2H，m)，3.91(1H，m)，4.00(1H，m)，4.16(1H，m)，4.41(1H，m)，4.53(1H，m)，487(1H，d)
84  700MHz，CD3OD 0.89(3H，m)，1.30(10H，brs)，1.57(2H，m)，3.48(4H，m)，3.60(2H，m)，3.66(2H，m)，3.92(3H，m)，3.99(1H，m)，4.17(1H，m)，4.53(1H，m)，4.64(1H，m)，4.87(1H，m)
85  600MHz，CD3OD 0.88(3H，m)，1.27(18H，brs)，1.55(2H，m)，3.45(4H，m)，3.59(2H，m)，3.65(2H，m)，3.90(2H，m)，3.99（2H，m)，4.15(1H，m)，4.51(1H，m)，4.62(1H，m)，4.86(1H，m)
86  700MHz，CD3OD 0.89(3H，t)，1.28(26H，brs)，1.57(2H，m)，3.48(4H，m)，3.60(2H，m)，3.66(2H，m)，3.92(2H，m)，3.99(2H，m)，4.16(1H，m)，4.51(1H，m)，4.64(1H，m)，4.87(1H，brd)
87  700MHz，CD3OD 0.92(3H，t)，0.93(3H，t)，1.38(4H，m)，1.56(4H，m)，3.48(8H，m)，3.66(2H，m)，3.90(1H，m)，4.01(3H，m)，4.17(1H，m)，4.52(1H，m)，4.64(1H，m)，4.87(1H，brs)
88  400MHz，CD3OD 3.66(2H，brd)，3.88(1H，m)，3.91(2H，m)，4.12(1H，m)，4.36/4.38(1H，dd)，4.43/4.45(1H，dd)，4.86，(1H，d)，5.06(1H，brs)，6.91(3H，m)，7.26(5H，m)，7.39(2H，m)
89 500MHz，CD3OD 0.88(3H，t)，0.93(3H，t)，1.29(8H，brs)，1.38(4H，m)，1.56(4H，m)，3.48(8H，m)，3.66(2H，m)，3.91(1H，m)，4.01(3H，m)，4.16(1H，m)，4.51(1H，m)，4.63(1H，m)，4.87(1H，brs)
90  600MHz，d6-DMSO，40℃ 0.87(3H，t)，0.88(3H，t)，1.24(18H，brs)，1.32(2H，m)，1.47(2H，m)，3.40(8H，m)，3.56(2H，m)，3.72(1H，m)，3.86(3H，m)，3.98(1H，m)，4.34(1H，m)，4.46(1H，m)，4.82(1H，brd)
[表28]
  实施例号.   条件  化学位移δ(ppm)
91   500MHz，CD3OD  0.89(6H，t)，1.30(20H，brs)，1.57(4H，m)，3.48(8H，m)，3.66(2H，m)，3.91(1H，m)，4.01(3H，m)，4.16(1H，m)，4.52(1H，m)，4.63(1H，m)，4.87(1H，m)
  92   600MHz，  0.85(6H，t)，1.24(36H，brs)，1.48(4H，m)，3.37(8H
  d6-DMSO，40℃   ，m)，3.56(2H，m)，3.72(1H，m)，3.86(3H，m)，3.97(1H，m)，4.33(1H，m)，4.46(1H，m)，4.81(1H，brd)
93   700MHz，d6-DMSO，40℃   0.85(6H，t)，1.23(44H，brs)，1.48(4H，m)，3.37(8H，m)，3.56(2H，m)，3.72(1H，m)，3.85(3H，m)，3.95(1H，m)，4.33(1H，m)，4.46(1H，m)，4.81(1H，m)
94 500MHz，CD3OD   0.92(3H，t)，0.93(3H，t)，1.37(4H，m)，1.46(4H，m)，1.56(2H，m)，3.49(4H，m)，3.66(2H，m)，3.81(1H，m)，3.88(2H，m)，4.03(2H，m)，4.52(1H，m)，4.63(1H，m)，4.87(1H，m)
95   500MHz，CD3OD   0.91(6H，m)，1.31(16H，m)，1.48(4H，m)，3.65(2H，m)，3.86(1H，m)，3.91(2H，m)，4.00(1H，m)，4.16(1H，m)，4.39(1H，m)，4.57(1H，m)，4.87(1H，brs)
96   700MHz，CD3OD   1.38(3H，m)，3.56(1H，m)，3.61(1H，m)，3.64(2H，m)，3.86(2H，m)，3.96(1H，m)，4.11(1H，m)，4.83(1H，d)
97   600MHz，CD3OD   0.92(3H，t)，1.38(6H，m)，1.55(2H，m)，3.48(4H，m)，3.64(2H，m)，3.86(1H，m)，3.97(2H，m)，4.11(1H，m)，4.58(2H，m)，4.82(1H，d)
  实施例号.   条件  化学位移δ(ppm)
98 500MHz，CD3OD   0.90(3H，m)，1.31(12H，brs)，1.38(3H，t)，1.45(2H，，m)3.64(2H，m)，3.80(1H，m)，3.85(2H，m)，4.01(1H，m)，4.59(2H，m)，4.82(1H，d)
将在实施例30-98中获得的产物的13C-NMR测量结果显示于29-37中。
[表29]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
30   125MHz，CD3OD   59.5，63.36，63.40，70.1，70.2，70.5，70.6，73.7，73.8，74.46，74.50，76.8，121.1，121.2，151.67，151.72，172.88，172.9
31   150MHz，CD3OD   10.8，23.8，63.38，63.41，70.2，70.4，70.57，70.63，72.5，72.6，73.8，73.9，74.3，76.8，121.1，121.2，151.76，151.80，172.9，
  173.0
32   125MHz，CD3OD   63.3，63.4，70.2，70.4，70.5，70.6，71.88，71.94，73.7，73.8，73.3，117.3，121.05，121.15，136.0，151.68，151.73，172.89，172.93
33   125MHz，CD3OD   17.9，63.36，63.38，70.2，70.3，70.5，70.6，71.4，71.5，73.0，73.75，73.84，121.05，121.14，128.7，130.5，151.7，151.8，172.89，172.93
34   125MHz，CD3OD   35.1，63.3，63.4，70.2，70.3，70.5，70.6，72.0，72.47，72.53，73.7，73.8，116.8，121.03，121.12，136.4，151.7，151.8，172.88，172.99
35   150MHz，CD3OD   14.4，23.6，29.4，30.3，63.37，63.40，70.2，70.4，70.57，70.62，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.76，151.79，172.9，173.0
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
36   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.9，30.7，32.9，63.37，63.40，70.3，70.4，70.57，70.63，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.13，121.21，151.7，151.8，172.9，173.0
37   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.1，30.2，30.7，33.0，63.3，63.4，70.2，70.3，70.5，70.6，72.4，72.5，72.7，73.8，73.9，76.8，121.05，121.12，151.7，151.8，172.88，172.92
38   125MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.2，30.74，30.5，30.60，30.69，30.74，33.1，63.36，63.38，70.2，70.4，70.5，70.6，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.89，172.93
39 150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.2，30.8，33.0，30.5，30.60，30.69，30.74，30.8，33.1，63.37，63.41，70.2，70.4，70.58，70.64，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.10，121.18，151.7，151.8，172.91，172.95
[表30]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
  40   150MHz，   14.4，23.7，27.2，30.5，30.5，30.6，30.70，30.75，30.78，33.1
  CD3OD   ，63.37，63.40，70.2，70.4，70.50，70.63，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.91，172.95
41   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.2，33.1，30.5，30.6，30.70，30.75，30.78，63.37，63.41，70.2，70.4，70.58，70.64，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.10，121.18，151.7，151.8，172.91，172.95
42   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.2，30.7，30.5，30.6，30.8，33.1，63.36，63.40，70.2，70.4，70.57，70.62，72.5，72.6，72.7，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.7，151.8，172.9，173.0
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
43   125MHz，CD3OD   22.1，22.3，63.36，63.40，69.9，70.0，70.5，70.6，70.61，70.63，73.59，73.61，73.8，73.9，76.8，121.1，121.2，151.79，151.84，172.9，173.0
44   125MHz，CD3OD   63.37，63.41，69.76，69.85，69.84，69.96，70.56，70.60，73.46，73.48，76.79，76.80，115.6，121.18，121.27，122.0，130.5，151.58，151.63，160.2，172.85，172.88
45   150MHz，CD3OD   27.7，63.37，63.40，63.6，63.7，70.58，70.63，70.8，71.0，73.9，74.0，74.4，76.8，121.05，121.12，151.9，152.0，172.98，173.02
46   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.49，26.55，30.4，30.7，30.8，33.0，34.0，34.1，63.37，63.41，70.6，70.7，71.0，71.2，76.3，76.4，76.9，120.9，121.1，151.8，151.9，172.98，173.04
47   125MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.49，26.55，30.5，30.6，30.8，33.1，34.0，34.1，63.36，63.39，70.6，70.7，71.0，71.2，76.3，76.4，76.8，120.9，121.1，151.8，151.9，172.98，173.04
48   100MHz，CD3OD   14.24，20.25，32.77，63.29，70.55，70.61，72.34，72.64，72.66，75.01，75.09，77.10，121.78，121.82，163.76，163.84，173.32，173.34
49   100MHz，CD3OD   14.32，23.57，28.72，33.76，63.38，70.55，71.43，71.46，76.92，77.46，77.58，122.17，122.24，162.08，162.14，173.07，173.13
[表31]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
50   175MHz，CD3OD   14.40，23.68，26.54，30.35，30.62，30.74，33.01，34.06，63.46，70.66，71.45，77.18，77.56，77.68，121.95，122.03，163.26，163.33，173.42，173.48
51   100MHz，CD3OD   24.92，25.12，32.06，32.10，34.33，34.38，63.34，63.40，70.53，70.57，74.42，74.47，76.70，76.77，87.55，87.82，122.08，161.97，162.33，173.40，173.53
52   175MHz，CD3OD   13.27，17.91，63.23，63.55，63.58，70.55，71.50，71.58，73.89，74.09，74.19，76.81，122.36，122.40，126.17，127.27，131.18，133.28，159.82，159.85，172.28
53   125MHz，CD3OD   14.25，17.96，20.33，32.84，63.22，69.99，70.09，70.50，70.55，72.42，72.47，72.53，73.87，74.58，76.78，76.79，122.32，122.36，127.30，133.18，159.82，159.86，172.27
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
54   125MHz，CD3OD   14.25，20.29，32.78，33.08，63.21，69.92，70.01，70.53，70.57，72.40，72.46，74.64，74.66，75.25，75.27，76.79，76.81，122.26，122.29，129.59，130.04，137.63，159.87，159.93，172.14
55   100MHz，CD3OD   63.22，69.57，69.68，69.67，69.75，70.52，70.55，74.12，74.16，74.23，76.76，115.64，119.39，122.12，122.61，122.65，130.51，134.45，159.52，160.13，160.15，171.98
56   100MHz，CD3OD   63.24，69.49，69.56，69.70，69.77，70.56，70.59，74.30，74.37，75.29，76.81，115.64，112.10，122.35，122.38，129.61，129.99，137.54，159.73，160.08，160.10，172.06
57   125MHz，CD3OD   14.1，20.1，32.9，63.2，63.56，63.59，70.5，70.6，71.5，71.6，73.69，73.72，74.0，74.1，76.7，123.28，123.30，159.23，159.25，172.2
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
58   125MHz，CD3OD   14.4，23.6，26.6，30.7，63.2，63.49，63.51，70.46，70.49，71.45，71.54，73.95，73.97，74.00，74.06，76.7，123.00，123.22，159.19，159.21，172.2
  59   150MHz，   14.4，23.6，26.9，30.1，30.8，32.9，63.2，63.5，63.6，70.50，
  CD3OD   70.54，71.5，71.6，74.00，74.03，74.10，76.7，123.2，123.3，159.22，159.24，172.2
[表32]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
60   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.0，30.5，30.7，30.4，30.8，33.0，63.2，63.56，63.60，70.5，70.6，71.56，71.63，74.03，74.05，74.13，76.7，123.28，123.31，159.25，159.28，172.3
61   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.9，30.48，30.44，30.48，30.7，30.8，33.1，63.2，63.5，63.6，70.5，70.6，71.5，71.6，74.02，74.05，74.11，76.7，123.26，123.29，159.24，159.27，172.2
62   150MHz，CD3OD   14.4，23.7，26.9，30.70，30.47，30.49，30.70，30.74，30.8，33.1，63.2，63.5，63.6，70.5，70.6，71.5，71.6，74.02，74.05，74.11，76.7，123.27，123.29，159.2，159.3，172.4
63   125MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.0，30.5，30.76，30.72，30.76，30.79，30.81，33.1，63.2，63.56，63.58，70.5，70.6，71.5，71.6，74.0，74.1，76.7，123.27，123.29，159.2，159.3，172.2
64   125MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.0，30.81，30.48，30.50，30.71，30.78，30.81，33.1，63.2，63.56，63.58，70.5，70.6，71.5，71.6，74.0，74.1，76.7，123.27，123.29，159.2，159.3，172.2
65   125MHz，CD3OD   14.4，23.7，27.0，30.80，30.48，30.51，30.72，30.76，30.80，33.1，63.2，63.56，63.59，70.5，70.6，71.5，71.6，74.0，74.1，76.7，123.27，123.30，159.23，159.25，172.2
66   175MHz，CD3OD   14.39，15.48，15.54，63.16，63.24，67.95，68.02，69.56，70.00，70.08，70.52，70.56，72.26，74.38，76.74，122.91，122.95，159.51，159.54，172.27
67 125MHz，CD3OD   14.38，15.34，15.43，23.64，26.63，30.75，32.71，63.21，67.95，70.00，70.09，70.50，70.56，72.29，73.98，74.00，74.50，76.66，76.69，123.23，123.26，159.22，159.25，172.21
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
68   125MHz，CD3OD   14.23，15.51，20.32，32.82，63.21，69.55，70.00，70.10，70.50，70.55，72.40，72.47，72.52，74.45，74.47，76.72，122.88，122.92，159.52，159.57，172.27
[表33]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
69 125MHz，CD3OD   14.26，14.38，20.27，20.34，23.65，26.63，30.77，32.73，32.86，63.22，70.01，70.12，70.51，70.56，72.45，72.50，72.55，73.98，74.01，74.57，74.59，76.67，76.70，123.23，123.26，159.23，159.28，172.21
70 150MHz，CD3OD   14.27，14.44，20.35，23.72，26.99，30.40，30.48，30.83，32.88，33.01，63.23，70.04，70.14，70.52，70.58，72.46，72.53，72.55，72.57，73.99，74.01，74.59，74.62，76.68，76.71，123.24，123.27，159.23，159.28，172.22
71 175MHz，CD3OD   14.28，14.42，20.35，23.73，27.00，30.47，30.51，30.74，30.78，30.83，32.88，33.06，63.24，70.05，70.15，70.53，70.59，72.48，72.54，72.60，74.01，74.02，74.62，74.64，76.70，76.73，123.26，123.29，159.25，159.30，172.23
72 150MHz，CD3OD   14.30，14.44，20.37，23.73，27.01，30.47，30.53，30.73，30.76，30.79，30.84，32.90，33.08，63.21，70.05，70.15，70.53，70.59，72.48，72.54，72.59，74.00，74.02，74.62，74.65，76.69，76.73，123.25，123.28，159.24，159.30，172.24
73 150MHz，CD3OD   14.44，23.69，23.72，27.00，27.16，27.27，30.41，30.44，30.50，30.61，30.76，30.84，33.02，63.21，69.99，70.10，70.56，70.64，72.48，72.76，73.97，74.00，74.56，74.60，76.67，76.70，123.25，123.23，159.21，159.25，172.17
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
74   150MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，22.13，25.40，25.42，25.63，25.71，28.74，28.78，28.87，28.97，29.09，29.20，29.28，29.30，31.34，61.72，68.04，68.09，68.81，70.88，71.48，71.52，72.14，73.24，73.43，74.55，121.29，157.71，157.85，169.42
75   150MHz，d6-DMSO，40℃   13.94，22.13，25.40，25.41，25.70，28.72，28.75，28.83，28.99，29.06，29.08，29.10，29.21，29.26，29.28，31.32，31.35，61.72，68.03，68.08，68.81，70.86，72.14，73.21，73.39，74.55，74.57，121.29，157.74，157.86，169.42
[表34]
  实施例号. 条件 化学位移δ(ppm)
76   125MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，13.98，22.14，25.42，25.45，25.63，25.73，28.75，28.78，28.90，29.03，29.06，29.11，29.22，29.29，29.29，29.31，31.35，61.72，68.03，68.09，68.80，70.92，71.48，71.52，73.29，73.48，74.56，74.58，121.28，157.72，157.86，169.41
77   150MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，22.15，25.43，28.75，28.86，28.93，29.01，29.09，29.23，29.28，31.36，61.73，68.05，68.09，68.82，70.89，71.47，71.50，73.25，73.42，74.57，121.31，157.75，157.87，169.44
78   125MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，13.97，22.15，25.45，25.47，25.64，25.74，28.77，28.92，29.09，29.12，29.24，29.30，31.37，61.72，68.05，68.79，68.81，70.91，71.49，71.52，72.15，73.48，73.51，74.57，121.29，157.71，157.86，169.42
79 150MHz，CD3OD   14.15，14.42，20.13，23.70，26.43，26.50，30.38，30.72，30.74，32.95，33.03，34.06，34.10，63.21，63.23，70.53，70.62，73.59，76.70，76.72，76.90，123.12，123.18，159.22，172.22，172.26
  实施例号. 条件 化学位移δ(ppm)
80 150MHz，CD3OD   14.43，23.69，27.20，30.42，30.59，30.67，30.00，63.17，63.20，63.95，63.98，70.01，70.11，70.20，70.53，70.56，71.88，71.93，72.38，72.43，72.76，72.43，74.51，74.57，75.01，75.07，76.79，76.81，122.92，122.98，123.08，159.45，159.47，172.26
81   150MHz，CD3OD   14.43，23.72，27.21，30.46，30.58，30.62，30.69，30.75，30.78，33.07，63.19，63.22，63.97，63.99，70.04，70.13，70.21，70.56，71.91，71.95，72.40，72.46，72.77，74.46，74.53，74.59，
  75.03，75.09，76.81，123.00，159.46，159.48，172.27
82 150MHz，CD3OD   14.44，23.72，27.22，30.46，30.63，30.70，30.75，30.78，33.07，63.19，63.22，63.97，63.99，70.04，70.13，70.21，70.23，70.56，70.59，71.91，71.95，72.41，72.46，72.78，74.46，74.53，74.60，75.03，75.09，76.81，122.95，123.01，123.10，159.45，172.27
[表35]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
83 150MHz，CD3OD   14.43，23.71，26.54，30.35，30.41，30.55，30.65，30.73，32.13，32.22，33.01，33.97，63.10，63.20，63.39，63.97，70.57，70.61，70.67，70.69，71.88，71.96，72.03，75.02，75.09，77.04，77.07，76.83，76.81，122.78，122.86，122.90，122.97，159.61，159.63，159.65，172.16，172.36，172.39
84 175MHz，CD3OD   14.42，23.71，27.21，30.41，30.57，30.73，33.01，63.22，63.58，63.62，70.41，70.45，70.57，70.60，71.70，72.72，72.91，74.25，74.32，75.33，76.80，122.96，123.01，123.04，159.32，159.37，172.11
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
85 150MHz，CD3OD   14.44，23.73，27.20，30.47，30.63，30.74，30.79，33.07，63.19，63.21，63.57，63.60，70.40，70.44，70.55，70.59，71.65，71.69，71.73，72.72，72.90，74.23，74.31，75.29，75.31，75.38，76.78，76.80，122.95，122.99，123.02，159.31，159.37，172.10
86 125MHz，CD3OD   14.44，23.73，27.20，30.48，30.64，30.75，30.78，33.07，63.17，63.55，63.58，70.38，70.41，70.53，70.57，71.55，71.64，71.67，71.71，72.71，72.89，74.22，74.30，75.26，75.31，75.37，76.77，122.92，122.97，123.00，159.32，159.38，172.12
87 175MHz，CD3OD   14.25，20.31，32.82，32.86，63.20，63.23，70.13，70.21，70.24，70.37，70.41，70.57，70.59，70.87，72.39，72.45，72.47，72.90，74.57，74.65，74.77，74.86，75.25，75.29，75.36，76.78，76.86，76.98，122.93，123.01，123.04，123.11，159.33，159.37，159.56，172.11
88   100MHz，CD3OD   63.22，63.23，69.57，69.67，69.75，69.89，70.59，74.28，74.65，76.80，115.63，115.70，122.00，122.08，130.50，159.39，159.93，159.97，160.20
[表36]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
89 125MHz，CD3OD   14.28，14.44，20.33，23.72，27.22，30.43，30.60，30.74，32.83，33.02，63.17，63.19，70.01，70.12，70.19，70.35，70.38，70.54，70.57，70.85，72.45，72.62，72.70，72.80，74.57，74.64，74.69，74.83，75.26，75.32，76.78，76.86，76.98，122.92，122.98，123.02，123.08，159.32，159.37，159.49，159.54，172.10
90 150MHz，d6-DMSO，40℃   13.82，13.99，18.88，22.16，25.69，28.77，28.98，29.08，29.10，29.28，31.37，61.69，61.73，68.14，68.18，68.22，68.27，68.32，68.35，68.86，68.87，73.21，73.38，73.91，73.97，74.65，74.79，121.42，121.35，121.29，157.65，157.70，157.73，157.91，169.26，169.33，169.38，169.43
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
91 125MHz，CD3OD   14.46，23.72，27.22，30.44，30.46，30.67，30.72，30.74，33.02，63.16，63.18，69.97，70.08，70.18，70.19，70.25，70.33，70.37，70.53，72.39，72.45，72.61，72.70，72.77，72.87，72.92，74.56，75.20，75.24，76.75，122.91，122.97，123.07，159.30，159.34，172.08
92 150MHz，d6-DMSO，40℃   13.95，22.16，25.70，25.72，28.77，28.94，28.99，29.01，29.11，29.27，29.30，31.37，61.72，68.11，68.19，68.27，68.31，68.86，68.87，70.81，70.89，71.38，71.44，71.84，71.88，73.23，73.37，73.40，73.87，73.94，74.64，121.29，121.34，121.43，157.59，157.67，157.69，169.40
93   175MHz，d6-DMSO，40℃   13.94，22.14，28.76，28.79，29.00，29.03，29.07，29.11，29.13，29.27，29.30，31.36，31.36，31.38，61.69，61.72，68.11，68.19，68.31，68.33，68.86，68.91，70.81，70.89，71.37，71.44，71.84，71.88，73.25，73.29，73.39，73.42，73.85，73.89，73.92，74.64，
  121.30，121.35，121.44，157.56，157.60，157.65，157.67，169.39
94 125MHz，CD3OD   14.27，14.39，20.28，20.32，23.77，28.82，32.82，34.02，34.05，63.18，70.13，70.18，70.23，70.54，70.57，71.08，71.14，72.45，74.55，76.76，77.68，77.73，77.86，77.90，122.99，123.02，122.92，159.27，159.33，159.50，172.21
[表37]
  实施例号.   条件   化学位移δ(ppm)
95 125MHz，CD3OD   14.40，14.44，23.73，23.79，26.58，28.84，28.93，30.38，30.44，30.68，30.77，33.06，34.02，34.14，63.09，63.18，63.38，70.11，70.56，70.61，70.64，70.90，71.03，71.07，71.14，71.23，75.02，75.09，76.77，76.81，77.00，77.06，77.15，77.24，122.75，122.85，122.90，122.89，159.38，159.40，159.45，172.27，172.32，172.55
96   175MHz，CD3OD   15.50，63.28，63.97，64.00，69.56，69.63，70.54，71.93，75.18，75.22，76.74，122.59，122.61，159.71，159.82，172.40，172.58
97   150MHz，CD3OD   14.25，15.53，20.29，63.26，63.23，69.51，69.59，70.34，70.53，72.34，72.79，75.33，75.40，76.67，76.69，122.55，122.58，159.63，169.65，172.42
98   125MHz，CD3OD   14.47，15.57，23.69，26.55，30.38，30.65，30.75，33.01，34.34，63.25，69.47，69.54，70.51，71.07，77.78，77.84，77.95，122.57，122.61，159.45，159.48，172.39
测试实施例1
作为关于增白效果的测试，关于本发明的抗坏血酸衍生物，评估B16黑素瘤4A5细胞对茶碱诱导的黑色素产生的作用。还在抗坏血酸，已知化合物：抗坏血酸盐和抗坏血酸衍生物上进行相同的评估，作为比较。将结果显示于表38-40中。
(1)将B16小鼠黑素瘤4A5株系以2.0×104细胞/孔的细胞密度接种在48孔板上。
(2)用包含10％胎牛血清(由Roshe Diagnostics生产)的Dulbecco′s改良的Eagle′s培养基(由西格玛(SIGMA)生产，以下缩写为D-MEM)进行培养24小时。接着，将其改变为包含给定浓度样品的包含0.2mM茶碱和10％胎牛血清的D-MEM。
(3)在与样品共存下培养3天后，使用抽吸器去除培养基。接着，在加入蒸馏水中后，通过超声波破碎细胞。
(4)随后，使用BCA蛋白测定试剂盒(由皮尔斯(PIERCE)生产)测定蛋白的量，并且通过碱性溶解方法测量黑色素产生的量。向细胞裂解溶液中加入氢氧化钠从而得到2N的最终浓度并将所述混合物通过加热(60℃，15分钟)进行溶解，接着，使用微型平板阅读器测量在450nm的吸光度。用使用合成的黑色素(西格玛(SIGMA))作为标准得到的校准曲线计算黑色素的量。通过用黑色素的量除以蛋白质的量来计算每单位蛋白的黑色素的量。
(5)根据下式计算黑色素生产抑制率。
黑色素生产抑制率(％)＝[1-(A-B)/(C-B)]×100
[其中，A表示在加入样品中每单位蛋白的黑色素量(g/g)，B表示在正常组中，每单位蛋白的黑色素的量(g/g)，并且C表示在对照组中的每单位蛋白的黑色素量(g/g)].
在下表中，将在测量浓度为100μM以下的样品中的黑色素生产抑制率如下表示。以N＝4进行测量。
＜20％      ：±
20至40％    ：+
40至70％    ：++
70至100％   ：+++
[表38]
  实施例号.   抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  比较   熊果苷   ++
  比较   抗坏血酸   ±
  比较   抗坏血酸钠   ±
  比较   抗坏血酸磷酸酯镁盐   ±
比较 抗坏血酸葡糖苷 +
  实施例号.   抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  比较   3-O-乙基抗坏血酸   +
  1   3-O-甘油基抗坏血酸   +
  3   2-O-甘油基抗坏血酸   +
  4   2，3-二-O-甘油基抗坏血酸   +
  30   3-O-甲基甘油基抗坏血酸   ++
  7   3-O-乙基甘油基抗坏血酸   +
  31   3-O-丁基甘油基抗坏血酸   +
  34   3-O-高烯丙基甘油基抗坏血酸   +
  8   3-O-辛基甘油基抗坏血酸   +
  38   3-O-十一烷基甘油基抗坏血酸   ++
  39   3-O-十二烷基甘油基抗坏血酸   ++
  41   3-O-十四烷基甘油基抗坏血酸   +
  9   3-O-十六烷基甘油基抗坏血酸   +
  46   3-O-(2-羟基癸基)抗坏血酸   ++
  47   3-O-(2-羟基十六烷基)抗坏血酸   +
  11   3-O-(2-羟基环己基)抗坏血酸   +
  12   3-O-(2-羟基-2-苯基乙基)抗坏血酸   ++
  57   3-O-甘油基-2-O-丁基抗坏血酸   +
  58   3-O-甘油基-2-O-己基抗坏血酸   ++
  实施例号.   抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  59   3-O-甘油基-2-O-庚基抗坏血酸   ++
  14   3-O-甘油基-2-O-辛基抗坏血酸   +++
  60   3-O-甘油基-2-O-壬基抗坏血酸   +++
(0181)
[表39]
  实施例号. 抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  61 3-O-甘油基-2-O-癸基抗坏血酸   +++
  62 3-O-甘油基-2-O-十一烷基抗坏血酸   ++
  63 3-O-甘油基-2-O-十二烷基抗坏血酸   ++
  64 3-O-甘油基-2-O-十三烷基抗坏血酸   ++
  65 3-O-甘油基-2-O-十四烷基抗坏血酸   ++
  15 3-O-甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸   ++
  22 3-O-甘油基-2-O-丁基甘油基抗坏血酸   +
  84 3-O-甘油基-2-O-辛基甘油基抗坏血酸   +
  85 3-O-甘油基-2-O-十二烷基甘油基抗坏血酸   ++
  86 3-O-甘油基-2-O-十六烷基甘油基抗坏血酸   ++
  29 3-O-甘油基-2-O-(2-羟基癸基)抗坏血酸   +
  17 3-O-甘油基-2-O-苄基抗坏血酸   +
  66 3-O-乙基甘油基-2-O-乙基抗坏血酸   +
  68 3-O-丁基甘油基-2-O-乙基抗坏血酸   +
  19 3-O-丁基甘油基-2-O-丁基抗坏血酸   +++
  69 3-O-丁基甘油基-2-O-己基抗坏血酸   +++
  70 3-O-丁基甘油基-2-O-辛基抗坏血酸   ++
  71 3-O-丁基甘油基-2-O-十二烷基抗坏血酸   +
  72 3-O-丁基甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸   ++
  实施例号. 抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  90 3-O-丁基甘油基-2-O-十二烷基甘油基抗坏血酸  +
  24 3-O-丁基甘油基-2-O-十六烷基甘油基抗坏血酸  +
  53 3-O-丁基甘油基-2-O-巴豆基抗坏血酸   +
  54 3-O-丁基甘油基-2-O-苄基抗坏血酸   +
  73 3-O-辛基甘油基-2-O-辛基抗坏血酸   +
  20 3-O-辛基甘油基-2-O-十六烷基抗坏血酸   ++
  80  3-O-辛基甘油基-2-O-甘油基抗坏血酸   +
  91  3-O-辛基甘油基-2-O-辛基甘油基抗坏血酸   +
[表40]
  实施例号.  抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  92  3-O-辛基甘油基-2-O-十六烷基甘油基抗坏血酸   ++
  75  3-O-十二烷基甘油基-2-O-辛基抗坏血酸   ++
  76  3-O-十二烷基甘油基-2-O-六癸基抗坏血酸   +
  81  3-O-十二烷基甘油基-2-O-甘油基抗坏血酸   ++
  26  3-O-十二烷基甘油基-2-O-辛基甘油基抗坏血酸   ++
  82  3-O-六癸基甘油基-2-O-甘油基抗坏血酸   ++
  77  3-O-六癸基甘油基-2-O-辛基抗坏血酸   +
  55  3-O-苯基甘油基-2-O-烯丙基甘油基抗坏血酸   +
  56  3-O-苯基甘油基-2-O-苄基抗坏血酸   +++
  88  3-O-苯基甘油基-2-O-苯基甘油基抗坏血酸   ++
  83  3-O-(2-羟基癸基)-2-O-甘油基抗坏血酸   +
  79  3-O-(2-羟基癸基)-2-O-丁基抗坏血酸   +++
  28  3-O-(2-羟基癸基)-2-O-丁基甘油基抗坏血酸   ++
  95  3-O-(2-羟基癸基)-2-O-(2-羟基己基)抗坏血酸   +++
  实施例号.  抗坏血酸衍生物或其盐   增白效果
  96  3-O-乙基-2-O-甘油基抗坏血酸   +
  97  3-O-乙基 2-O-丁基甘油基抗坏血酸   +
  98  3-O-乙基-2-O-(2-羟基癸基)抗坏血酸   ++
  13  2-O-乙基甘油基抗坏血酸   +
  48  2-O-丁基甘油基抗坏血酸   +++
  49  2-O-(2-羟基己基)抗坏血酸   +
表38-40中的结果显示本发明的抗坏血酸衍生物具有等价于或高于已知抗坏血酸衍生物或其盐，即抗坏血酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁盐和3-O-乙基抗坏血酸的增白效果。在它们之中，某些化合物显示++或+++的增白效果，并且这些结果显示由上述(A)，(B)，(C)，(D)和(E)表示的抗坏血酸衍生物或其盐具有更优异的增白效果。
测试实施例2[稳定性测试1]
用稀释的氢氧化钠水溶液将各种测试样品的水溶液(2％)调节到pH7，将其充入50mL的螺管中，并且将所述管密封并贮存在室温4周。随后，(使用由Tosoh公司(Tosoh Corp.)生产的液相色谱)进行HPLC测量，并且基于峰面积获得残留比率。基于下列方法和标准评估残留比率，气味(气味改变)和着色程度，并且将结果显示在表41中。
残留比率：
◎：90％以上
○：80％以上并少于90％
△：60％以上并少于80％
×：20％以上并少于60％
××：少于20％
气味(气味改变)：
由10名参与者根据下列标准进行评估。
3：几乎没有气味
2：轻微的异常气味
1：强烈的异常气味
基于评估结果，如下进行分类。
○：10个参与者的总分是25以上
△：10个参与者的总分是16-24
×：10个参与者的总分是15以下
着色
由10名参与者根据下列标准进行评估。
3：与刚制备的比较，几乎没有改变。
2：与刚制备的比较，观察到着色
1：与刚制备的比较，观察到强烈的着色
基于评估结果，如下进行分类。
○：10个参与者的总分是25以上
△：10个参与者的总分是16-24
×：10个参与者的总分是15以下
[表41]
Figure GPA00001066821700811
测试实施例3[稳定性测试2]
除了将样品贮存在50℃4周而不是贮存在室温4周以外，进行与测试实施例2相同的测试。将结果显示在表42中。
[表42]
Figure GPA00001066821700821
表42中的结果显示当在室温到50℃贮存时，本发明的抗坏血酸衍生物与已知的抗坏血酸衍生物或其盐，即抗坏血酸和3-O-乙基抗坏血酸相比，在对时间的稳定性上表现更为优异，并且很少产生气味，着色等。即，在表38-42中显示的结果说明：
本发明的抗坏血酸衍生物具有抗坏血酸原始具有的增白效果，并且另外，显示对时间的稳定性的提高，所述对时间的稳定性是常规抗坏血酸衍生物的问题，并且本发明的抗坏血酸衍生物更适合作为化妆品的混合原料。
测试实施例4[保湿测试：通过保水性测量保湿效果]
干燥以下显示的样品，并且将干燥的样品以约0.4g(该重量由W0表示)的量铺在称重瓶(直径：3.6cm，除去盖子的高度：1.8cm)的底部从而得到均一的厚度。使包含在称重瓶中的样品在恒定湿度和恒定温度瓶(ENVIROS KCL-1000，TOKYO RIKAKIKAI CO，LTD)中静置，环境为25℃和65％RH。定期测量湿度，直到吸收了充足的水分达到重量增加的平衡(约48小时)。随后，将样品转移到25℃和20％RH的环境下(在密封的容器中，其在底部填充有饱和的CH3COOK水溶液)。从24小时后的重量(该重量由W1表示)，根据下式计算每1克干燥的样品保留的水量：
(W1-W0)/W0
从由此计算的水量，基于下列判断标准判断保湿效果，并将所述结果显示在表43中。
(样品)
三种化合物：2，3-二-O-甘油基抗坏血酸，2，3-二-O-苯基甘油基抗坏血酸，和甘油，和
六种化合物：抗坏血酸，抗坏血酸葡糖苷，2-O-甘油基抗坏血酸，3-O-甘油基抗坏血酸，3-O-丁基甘油基抗坏血酸和3-O-辛基甘油基抗坏血酸，用稀释的氢氧化钠水溶液将其调节到pH7，并浓缩。
(判断标准)
◎：40mg以上
○：25mg以上并少于40mg
△：10mg以上并少于25mg
×：少于10mg
[表43]
  判断
  2，3-二-O-甘油基抗坏血酸   ◎
  抗坏血酸   ×
  2-O-甘油基抗坏血酸   ◎
  抗坏血酸葡糖苷   ◎
  甘油   ◎
  3-O-甘油基抗坏血酸   ○
  2，3-二-O-苯基甘油基抗坏血酸   △
  3-O-丁基甘油基抗坏血酸   ○
  3-O-辛基甘油基抗坏血酸   △
由表43的结果清楚知道，与抗坏血酸相比，2-O-甘油基抗坏血酸和2，3-二-O-甘油基抗坏血酸具有优异得多的保湿效果，并且具有与甘油等大致等价的保湿效果，所述甘油等是广泛已知的显示高保水性能的材料。表43中的结果还显示3-O-甘油基抗坏血酸和3-O-丁基甘油基抗坏血酸与抗坏血酸相比具有更加优异的保湿效果。基于表43中的结果，认为
其中在式(I)中R1表示R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，和R2，R3和R4表示H或烷基并且R2，R3和R4的总碳数是4以下的本发明的抗坏血酸衍生物或其盐，
其中在式(I)中R2表示R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，和R1，R7和R8表示H或烷基，R1，R7和R8的总碳数是4以下的那些，和
其中在式(I)中R1表示R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R2表示R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，和R3，R4，R7和R8表示H或烷基，并且R3，R4，R7和R8的总碳数是4以下的那些，从保湿效果的观点看是优选的。
此外，预期通过在这些抗坏血酸衍生物中用烯基取代R1，R2，R3，R4，R7或R8中的烷基获得的抗坏血酸衍生物，通过用R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-取代R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R4-O-CH2-CH(CH2OH)-获得的那些，和/或，通过用R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-取代R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-或R8-O-CH2-CH(CH2OH)-获得的那些也具有优选的保湿效果。
测试实施例5[由抗坏血酸衍生物发挥的对人成纤维细胞的胶原蛋白生产的效果]
将正常的人皮肤成纤维细胞用包含10％(v/v)胎牛血清(由RosheDiagnostics生产)的D-MEM调节从而得到2.5×104细胞/孔的细胞密度，接着在96-孔板上预温育24小时。在去除培养基后，将用包含5％(v/v)胎牛血清的D-MEM调节到100μM浓度的样品加入每个孔中，接着在37℃和5％CO2下培养48小时。在完成培养后，使用Sircol胶原蛋白测定试剂盒(Sircol collagen assay kit)(由Biocolor生产)测量游离胶原蛋白的量。以N＝4进行测量。
将测量100μM浓度的样品时胶原蛋白产生的量与对照组比较，并且将其结果(当对照组是100％时的％值)基于下列标准显示于表44和45中。
＜100％：±
100-200％：+
200％＜：++
[表44]
Figure GPA00001066821700851
Figure GPA00001066821700861
[表45]
Figure GPA00001066821700862
Figure GPA00001066821700871
从表44和45的结果清楚地显示：本发明的抗坏血酸衍生物具有与游离抗坏血酸和已知抗坏血酸衍生物如抗坏血酸磷酸酯镁盐，抗坏血酸葡糖苷和3-O-乙基抗坏血酸大致等价的促进胶原蛋白产生的作用。
测试实施例6[由抗坏血酸衍生物发挥的对人成纤维细胞的胶原蛋白生产的作用2]
除了每个样品的浓度是100μM或500μM并且培养进行2天、4天和7天以外，在与测试实施例5相同的条件下测量游离胶原蛋白。以N＝4进行测量，并且将四个测试实施例中与对照组比较的胶原蛋白产生量的值(当对照组是100％时的％值)的平均值和标准误差显示于表46和47。
[表46]
[表47]
Figure GPA00001066821700881
如在表46和47中所显示，抗坏血酸和已知化合物如抗坏血酸磷酸酯镁盐，抗坏血酸葡糖苷和3-O-乙基抗坏血酸的促进胶原蛋白产生的作用随时间过去而降低(7天)，而本发明的抗坏血酸衍生物促进胶原蛋白产生的作用随时间过去而增加，如在表46和47中显示。因此，通过表44-47的结果显而易见的是，本发明的抗坏血酸衍生物具有促进胶原蛋白产生的作用，其等价于抗坏血酸和已知抗坏血酸衍生物或其盐，即抗坏血酸磷酸酯镁盐，3-O-乙基抗坏血酸和抗坏血酸葡糖苷的效果，或比其更加优异，另外，从促进胶原蛋白产生的作用的持续性的观点来看，本发明的抗坏血酸衍生物比这些已知的抗坏血酸更加优异。
实施例99  乳膏剂
将具有表48所显示组成的油相部分原材料(1)-(5)和水相部分原材料(6)-(10)加热到70℃并溶解，从而分别制备油相和水相。随后，将油相加入水相。将混合物进行预先乳化，并通过均质混合机均匀乳化，接着冷却到室温，同时彻底搅拌从而制备增白效果优异的乳膏剂。在表48或随后的表中，混合的量由重量份表示。
[表48]
  编号   成分名称   混合的量
  1   角鲨烷   9.0
  编号   成分名称   混合的量
  2   凡士林   6.0
  3   硬脂醇   5.0
  4   聚氧乙烯(25)十六烷基醚   2.5
  5   甘油单硬脂酸酯   1.5
6   3-O-丁基甘油基抗坏血酸(在实施例6中获得) 2.0
  7   甘油   6.0
  8   防腐剂   适量
  9   pH调节剂   适量
  10   纯化水   残余的量*
*表示使混合的量到100重量份所需要的量
实施例100  乳状洗剂
将具有表49所显示组成的油相部分原材料(1)-(9)和水相部分原材料(10)-(13)加热到70℃并溶解，从而分别制备油相和水相。随后，将油相加入水相。将混合物进行预先乳化，并通过均质混合机均匀乳化，接着冷却到室温，同时彻底搅拌从而制备增白效果优异的乳状洗剂。
[表49]
  编号 成分名称   混合的量
  1   棕榈酸异硬脂酸酯   5.0
  2   霍霍巴油   2.0
  3   二甲基聚硅氧烷   2.0
  4   鲸蜡醇   1.0
  5   硬脂酸   1.5
  编号 成分名称   混合的量
  6   蜂蜡   2.5
  7   石蜡   2.5
  8   聚氧乙烯(20)失水山梨醇单硬脂酸酯   1.2
  9   聚氧乙烯(40)山梨醇四油酸酯   1.5
  10   丙二醇   10.0
11   3-O-甘油基-2-O-己基抗坏血酸(实施例33) 3.0
  12   防腐剂   适量
  13   纯化水   余量*
实施例101  乳状洗剂
将具有表50所显示组成的油相部分原材料(5)-(10)和水相部分原材料(1)-(4)和(11)-(12)加热到70℃并溶解，从而分别制备油相和水相。随后，将油相加入水相。将混合物进行预先乳化，并通过均质混合机均匀乳化，接着冷却到室温，同时彻底搅拌从而制备增白效果优异的乳状洗剂。
[表50]
  编号   成分名称   混合的量
  1   双丙甘醇   5.0
2   3-O-甘油基-2-O-辛基抗坏血酸(实施例8) 1.0
  3   倍半油酸山梨坦   4.0
  4   聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯   1.0
  5   微晶蜡   1.0
  编号   成分名称   混合的量
  6   蜂蜡   2.0
  7   羊毛脂   2.0
  8   液体石蜡   18.0
  9   角鲨烷   12.0
  10   香料   适量
  11   防腐剂   适量
  12   纯化水   余量*
实施例102  乳膏剂
将具有表51所显示组成的油相部分原材料(1)-(2)和水相部分原材料(3)-(10)加热到70℃并溶解，从而分别制备油相和水相。随后，将油相加入水相。将混合物进行预先乳化，并通过均质混合机均匀乳化，接着冷却到室温，同时彻底搅拌从而制备乳膏剂。该乳膏剂可以用作具有优异增白效果的皮肤化妆品。
[表51]
  编号 成分名称 混合的量
  1   液体石蜡   15.0
  2   凡士林   15.0
  3   羧基乙烯基聚合物   0.1
  4   黄原胶   0.1
  5   硬化的蓖麻油聚氧乙烯(40)衍生物   3.0
6   3-O-甘油基-2-O-癸基抗坏血酸(实施例36) 5.0
  7   氢氧化钠   0.05
  编号 成分名称 混合的量
  8   香料   适量
  9   防腐剂   适量
  10   纯化水   余量*
实施例103  洗剂
通过混合具有在表52中显示的组成的原材料(1)-(6)同时彻底搅拌来制备洗剂。由于该洗剂包含7重量％的2，3-二-O-甘油基抗坏血酸，其具有优异的保湿效果。
[表52]
  编号 成分名称   混合的量
  1   2，3-二-O-甘油基抗坏血酸   7.0
  2   乙醇   8.0
  3   柠檬酸   0.01
  4   柠檬酸钠   0.015
  5   甘草酸钾   0.03
  6   纯化水   余量*
实施例104  乳膏剂
将具有表53所显示组成的油相部分原材料(1)-(6)和水相部分原材料(7)-(10)加热到70℃并溶解，从而分别制备油相和水相。随后，将油相加入水相。将混合物进行预先乳化，并通过均质混合机均匀乳化，接着冷却到室温，同时彻底搅拌从而制备乳膏剂。由于该乳膏剂包含3重量％的3-O-甘油基-2-O-十四烷基抗坏血酸，其具有优异的促进胶原蛋白产生的效果，并且在效果的持续时间上特别优异。由于3-O-甘油基-2-O-十四烷基抗坏血酸产生优异的增白效果，该乳膏剂可以用作增白效果优异的皮肤化妆品。
[表53]
  编号 成分名称   混合的量
  1   鲸蜡醇   2.0
  2   硬脂醇   3.0
  3   角鲨烷   7.5
  4   甘油基三-2-乙基己酸酯   7.5
  5   甲基聚硅氧烷   5.5
  6   3-O-甘油基-2-O-十四烷基抗坏血酸   3.0
  7   1，3-丁二醇   5.0
  8   羟乙基纤维素   0.2
  9   防腐剂   适量
  10   纯化水   余量*

Claims (14)

1.一种由下列通式(I)表示的抗坏血酸衍生物或其盐：
(化学式1)
Figure FPA00001066821600011
其中，
R1表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，
R2表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，此处，
R3和R4表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基，
R5和R6表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基，
R7和R8表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基，
R9和R10表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基，
条件是当R1表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苄基时，R2不表示H、具有1-22个碳原子的烷基、具有2-22个碳原子的烯基和苄基中的任一个。
2.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其特征在于在上述通式(I)中，R1是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，并且R2是具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，苄基，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R 10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基。
3.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其特征在于在上述通式(I)中，R1是H，R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-，R6-CH(OH)-CH2-或羟基环己基，且R2是H，R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-，R10-CH(OH)-CH2-或羟基环己基。
4.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中在上述通式(I)中，R1或R2中的一个是HO-CH2-CH(OH)-CH2-，R1或R2中的另一个是具有4-16个碳原子的烷基。
5.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中在上述通式(I)中，R1或R2中的一个是Ra-O-CH2-CH(OH)-CH2-，其中Ra表示具有2-20个碳原子的烷基，并且R1或R2中的另一个是具有2-20个碳原子的烷基。
6.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中在上述通式(I)中，R1或R2中的一个是Rb-CH(CH2OH)-，其中Rb表示具有6-20个碳原子的烷基，并且R1或R2中的另一个是具有4-6个碳原子的烷基，或Rc-CH(CH2OH)-，其中Rc表示具有4-6个碳原子的烷基。
7.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中在上述通式(I)中，R1或R2中的一个是Re-O-CH2-CH(OH)-CH2-，其中Re表示苯基。
8.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中在上述通式(I)中，R1或R2中的一个是HO-CH2-CH(OH)-CH2-，并且R1或R2中的另一个是Rd-O-CH2-CH(OH)-CH2-，其中Rd表示具有10-16个碳原子的烷基。
9.根据权利要求1的抗坏血酸衍生物或其盐，其中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-，并且R3，R4，R5，R6和R2表示H，烷基或烯基，并且R3，R4，R5，R6和R2的碳原子总数是4以下，
其中R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-，并且R7，R8，R9，R10和R1表示H，烷基或烯基，并且R7，R8，R9，R10和R1的碳原子总数是4以下，或
其中R1是R3-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R4-O-CH2-CH(CH2OH)-，R5-CH(CH2OH)-或R6-CH(OH)-CH2-，并且R2是R7-O-CH2-CH(OH)-CH2-，R8-O-CH2-CH(CH2OH)-，R9-CH(CH2OH)-或R10-CH(OH)-CH2-，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10表示H，烷基或烯基，并且R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10的碳原子总数是4以下。
10.一种抗坏血酸衍生物或其盐的生产方法，其特征在于具有使抗坏血酸与选自以下的环氧化合物反应的过程：缩水甘油，烷基缩水甘油醚，烯基缩水甘油醚，苯基缩水甘油醚，环氧乙烷，环氧烷烃，环氧烯烃，氧化苯乙烯和脂环族环氧树脂。
11.根据权利要求9的抗坏血酸衍生物或其盐的生产方法，其中所述环氧化合物选自由下列组成的组：
由下式(II)表示的化合物：
(化学式2)
其中，R11表示H，具有1-22个碳原子的烷基，具有2-22个碳原子的烯基，或苯基；
由下式(III)表示的化合物：
(化学式3)
Figure FPA00001066821600032
其中，R12表示H，具有1-20个碳原子的烷基，具有2-20个碳原子的烯基，或苯基；
和1，2-环氧环己烷。
12.根据权利要求11的抗坏血酸衍生物或其盐的生产方法，其中所述环氧化合物由式(II)表示，其中R11表示H，具有1-8个碳原子的烷基或具有2-8个碳原子的烯基；或由式(III)表示，其中R12表示H，具有1-8个碳原子的烷基或具有2-8个碳原子的烯基，并且
抗坏血酸与环氧化合物的反应在水性溶剂中进行。
13.一种化妆品，其通过混合根据权利要求1-9任一项的抗坏血酸衍生物或其盐来获得。
14.一种化妆品，其通过以5-20重量％的量混合根据权利要求9的抗坏血酸衍生物或其盐来获得。
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