JP7267657B1 - アスコルビン酸誘導体又はその塩及びその化粧料 - Google Patents
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Abstract
Description
アスコルビン酸にイソブチレンオキシド又はハロゲン化tert-ブチルアルコールを反応させて得られるR1又はR2の一方がHO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-である化合物に、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどを反応させることにより得ることができるし、または、
アスコルビン酸にグリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどをR1又はR2の一方に反応させて得られる化合物に、イソブチレンオキシド又はハロゲン化tert-ブチルアルコールを反応させても得ることができる。
グリセリルとは、HOCH2-CH(OH)-CH2-又はHOCH2-CH(CH2OH)-を示し、
アルキルグリセリル基とは、R-O-CH2-CH(OH)CH2-又はR-O-CH2-CH(CH2OH)-(Rはアルキル基を示す。)を示し、
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、エチルヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等を示し、
アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等を示す。
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-アルキルアスコルビン酸、例えば、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-エチルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ブチルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ヘキシルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-オクチルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-デシルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-エチルヘキシルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ドデシルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-テトラデシルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ヘキサデシルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-アルケニルアスコルビン酸、例えば、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-アリルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-オクテニルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ドデセニルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-グリセリルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ブチルグリセリルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ドデシルグリセリルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ドデセニルグリセリルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-フェニルグリセリルアスコルビン酸;
3-O-ヒドロキシイソブチル-2-O-ベンジルアスコルビン酸。
2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-アルキルアスコルビン酸、例えば、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-エチルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ブチルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ヘキシルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-オクチルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-デシルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-エチルヘキシルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ドデシルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-テトラデシルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ヘキサデシルアスコルビン酸;
2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-アルケニルアスコルビン酸、例えば、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-アリルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-オクテニルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ドデセニルアスコルビン酸;
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2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ブチルグリセリルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ドデシルグリセリルアスコルビン酸;
2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ドデセニルグリセリルアスコルビン酸;
2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-フェニルグリセリルアスコルビン酸;
2-O-ヒドロキシイソブチル-3-O-ベンジルアスコルビン酸。
反応温度は特に制限ないが、30~100℃の範囲が好ましく、50~90℃の範囲がさらに好ましく、60℃~90℃の範囲が特に好ましい。
ナスフラスコ内に、水(10.5mL)、DMF(5mL)、アスコルビン酸(10.0g)、水酸化ナトリウム(2.50g)、イソブチレンオキシド(4.5g)を加え、60℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、5mol/L塩酸を加え、pHを酸性とした。減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(10.1g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~6/4混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(8.83g)を得た。
ナスフラスコ内に、DMF(50mL)、アスコルビン酸(10.0g)、トリエチルアミン(1.72g)、イソブチレンオキシド(4.5g)を加え、90℃条件下3時間攪拌を行った。反応終了後、減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(8.21g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~6/4混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(7.42g)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、トリエチルアミン(1.22g)、硫酸ジエチル(1.86g)を加え、70℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.16g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-エチルアスコルビン酸(148.5mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化ブチル(1.08g)を加え、75℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.73g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ブチルアスコルビン酸(710.3mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化ヘキシル(1.30g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.81g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ヘキシルアスコルビン酸(473.7mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(5mL)、炭酸水素ナトリウム(1.52g)、臭化オクチル(1.75g)を加え、80℃条件下7時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.16g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-オクチルアスコルビン酸(148.5mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化デシル(1.74g)を加え、80℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.76g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-デシルアスコルビン酸(371.2mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化ドデシル(1.96g)を加え、80℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.14g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9.3/0.7混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ドデシルアスコルビン酸(358.8mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化テトラデシル(2.18g)を加え、85℃条件下6時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.52g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9.3/0.7混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-テトラデシルアスコルビン酸(328.8mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(9mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化セチル(1.85g)を加え、80℃条件下7時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.66g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ヘキサデシルアスコルビン酸(258.0mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(5mL)、炭酸水素ナトリウム(1.52g)、臭化アリル(1.10g)を加え、60℃条件下7時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.27g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-アリルアスコルビン酸(366.4mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(5mL)、炭酸水素ナトリウム(1.52g)、臭化ベンジル(1.55g)を加え、80℃条件下7時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.74g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ベンジルアスコルビン酸(602.2mg)を得た。
ナスフラスコ内に、3-O-グリセリルアスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、トリエチルアミン(0.24g)、イソブチレンオキシド(1.04)を加え、85℃条件下18時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.12g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=9.5/0.5~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-グリセリルアスコルビン酸(178.6mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(0.20g)、ブチルグリシジルエーテル(1.89g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.97g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8.5/1.5混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-(2-ヒドロキシ-3-O-ブチル)アスコルビン酸(216.6mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(0.20g)、エチルヘキシルグリシジルエーテル(2.70g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.12g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-(2-ヒドロキシ-3-O-エチルヘキシル)アスコルビン酸(375.9mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(0.20g)、ラウリルグリシジルエーテル(3.52g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.44g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8.5/1.5混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-(2-ヒドロキシ-3-O-ドデシル)アスコルビン酸(450.3mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、トリエチルアミン(0.25g)、イソブチレンオキシド(1.05g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.63g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8.5/1.5混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2,3-ジ-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(500.9mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、トリエチルアミン(1.35g)、硫酸ジエチル(2.42g)を加え、80℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.41g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-エチル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(443.0mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56g)、臭化ブチル(0.99g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.92g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-ブチル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(464.8mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56g)、臭化ヘキシル(1.20g)を加え、80℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.02g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-ヘキシル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(617.8mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(1.12、臭化オクチル(2.80g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.49g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-オクチル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.05g)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56g)、臭化デシル(1.60g)を加え、80℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.52g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-デシル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(216.7mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56、臭化ドデシル(1.81g)を加え、85℃条件下5時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.80g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9.4/0.6混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-ドデシル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(248.9mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56、臭化テトラデシル(2.01g)を加え、85℃条件下6時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.12g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9.4/0.6混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-テトラデシル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(383.9mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56、臭化セチル(2.21g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.51g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-ヘキサデシル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(234.5mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.70g)、臭化アリル(0.88g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.17g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-アリル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(276.0mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(1.12、臭化ベンジル(2.07g)を加え、80℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(3.41g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8.8/1.2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-ベンジル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(511.5mg)を得た。
ナスフラスコ内に、2-O-グリセリルアスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、トリエチルアミン(0.24g)、イソブチレンオキシド(1.04g)を加え、85℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(2.26g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=9.5/0.5~7.5/2.5混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-グリセリル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(243.7mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(0.20g)、ブチルグリシジルエーテル(1.89g)を加え、85℃条件下18時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.68g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシ-3-O-ブチル)-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(579.4mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(3.00g)、DMF(12mL)、炭酸水素ナトリウム(0.20g)、エチルヘキシルグリシジルエーテル(2.70g)を加え、80℃条件下18時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.89g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシ-3-O-エチルヘキシル)-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(358.8mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.10g)、ラウリルグリシジルエーテル(1.76g)を加え、85℃条件下18時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.87g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~9/1混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシ-3-O-ドデシル)-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(458.0mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例1で得られた2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(1.27g)、臭化プロピル(0.97g)を加え、70℃条件下4時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.58g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~7/3混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-(2-ヒドロキシイソブチル)-3-O-ブチルアスコルビン酸(642.7mg)を得た。
ナスフラスコ内に、合成例2で得られた3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(1.50g)、DMF(6mL)、炭酸水素ナトリウム(0.56g)、臭化プロピル(1.26g)を加え、80℃条件下3時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣(1.79g)をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム/メタノール=10/0~8/2混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される2-O-プロピル-3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸(423.7mg)を得た。
美白効果の試験として、B16メラノーマ4A5細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用の評価を、下記の手順により、本発明のアスコルビン酸誘導体について行った。同様な評価を、比較として、公知化合物であるアスコルビン酸誘導体についても行った。その結果を表7、8に示す。
(2)10%ウシ胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地(SIGMA社製、以下D-MEMと略記する。)にて24時間培養後、テオフィリン(終濃度1mM)、及び所定の濃度の試料を含有した10%ウシ胎児血清含有D-MEMに交換した。
(3)試料共存下で3日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
(4)その後、タンパク量を、BCA protein assay kit(PIERCE社製)を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、アルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度1mol/Lとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解(60℃、30分)後、マイクロプレートリーダーを用いて405nmの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン(SIGMA)を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
(5)メラニン生成抑制率は、次式から算出した。
メラニン生成抑制率(%)=[1-(A-B)/(C-B)]×100
[式中、Aは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量(g/g)、Bは、normal群の単位タンパクあたりのメラニン量(g/g)、Cはcontrol群の単位タンパクあたりのメラニン量(g/g)を示す。]
<20% :±
20-40% :+
40-70% :++
70-100%:+++
各種試験サンプルの1%水溶液を希水酸化カリウム水溶液でそれぞれpH6に調製し、50mLのスクリュー管に入れ密栓し、50℃にて4週間保管し、HPLC測定(島津製作所製液体クロマトグラフィーを用いた)を行いピーク面積より残存率を求めた。残存率、臭い及び着色度を下記の方法、基準に基づき評価し結果を表9に示す。
◎ : 90%以上
○ : 80%以上、90%未満
△ : 60%以上、80%未満
× : 20%以上、60%未満
××: 20%未満
3: ほとんど無臭。
2: 少し異臭が感じられる。
1: 強い異臭が感じられる。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
◎:10人の総合点が25以上
○:10人の総合点が20~24
△:10人の総合点が16~19
×:10人の総合点が15以下
3: 調製直後と比較しほとんど変化なし。
2: 調製直後と比較し着色する。
1: 調製直後と比較し強く着色。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
○:10人の総合点が25以上
△:10人の総合点が16~24
×:10人の総合点が15以下
正常ヒト表皮角化細胞を、2.0×104cells/wellの細胞密度になるようにKG2培地を用いて96ウェルプレートへ播種した。24時間のプレインキュベージョンを行い、KG2培地で所定の濃度に調整したサンプルを各ウェルに添加した。24時間培養し、培地を除去した後、HBSS(-)で洗浄し、ROS反応性蛍光プローブDCFHDAを30分間取り込ませる。再びHBSS(-)で洗浄し、0.2mMのH2O2で処理し、2時間培養した。蛍光強度を測定し、BCA法により定量したタンパク量で蛍光強度を叙することにより単位タンパク当たりのROS産生量を算出した。これらの結果を表10に示す。
<20% :±
20-40% :+
40-70% :++
70-100%:+++
正常ヒト皮膚線維芽細胞を、2.5×104cells/wellの細胞密度になるように5%(v/v)のウシ胎児血清含有D-MEMで調製後、96ウェルプレート上で24時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に5%(v/v)ウシ胎児血清含有D-MEMで所定の濃度に調製したサンプルを各ウェルに添加した後48時間培養した。培養終了後、上清中の遊離コラーゲン量をELISA法により定量した。なお、測定はN=3で行った。
<100% :±
100-200%:+
200%< :++
正常ヒト皮膚線維芽細胞(NHDF)を、2.5×104cells/wellの細胞密度になるように5%(v/v)のウシ胎児血清含有D-MEMで調製後、96ウェルプレート上で24時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に無血清D-MEMで調製したサンプルを各ウェルに添加した後48時間培養した。培養終了後、上清中のヒアルロン酸量をELISA法により定量した。なお、測定はN=3で行った。
<100% :±
100-120%:+
120-150%:++
150%< :+++
表15に示す組成の(1)~(5)の油相部の原料、および(6)~(10)の水相部の原料をそれぞれ70℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れたクリームを調製する。なお、表15以後の表中、配合量は質量部を表す。
表16に示す組成の(1)~(9)の油相部の原料、および(10)~(13)の水相部の原料をそれぞれ70℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製する。
表17に示す組成の(5)~(10)の油相部の原料、および(1)~(4)、(11)~(12)の水相部の原料をそれぞれ70℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製することができる。
表18に示す組成の(1)~(2)の油相部の原料、および(3)~(10)の水相部の原料をそれぞれ70℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができる。このクリームは、美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いられる。
表19に示す組成の(1)~(6)の原料を、よく攪拌しながら混合することにより化粧水を調製することができる。この化粧水は、2,3-ジ-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸を7重量%含んでいるので、優れた美白効果を有する。
表20に示す組成の(1)~(6)の油相部を、および(7)~(10)の水相部をそれぞれ70℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調製することができる。このクリームは、3-O-(2-ヒドロキシイソブチル)アスコルビン酸を3重量%含んでいるので、優れたメラニン産生抑制効果を有し美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いることができる。
Claims (7)
- 前記一般式(I)中の、R1又はR2の一方がHO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-であり、R1又はR2の他方が炭素数2~20のアルキル基、又は炭素数6~20の分岐アルキルグリセリル基であることを特徴とする請求項1に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
- 前記一般式(I)中の、R1又はR2の一方がHO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-であり、R1又はR2の他方がベンジル基であることを特徴とする請求項1に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
- 前記一般式(I)中の、R1又はR2の一方がHO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-であり、R1又はR2の他方がR3-O-CH2-CH(OH)-CH2-もしくはR3-O-CH2-CH(CH2OH)-であることを特徴とする請求項1に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
- 前記一般式(I)中の、R1又はR2の一方が、HO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-であり、R1又はR2の他方がH、アルキルもしくはアルケニルであって、R1及びR2の炭素数の合計が8以下であるか、又はR1又はR2の他方がR3-O-CH2-CH(OH)-CH2-、R3-O-CH2-CH(CH2OH)-、HO-C(CH3)2-CH2-又はHO-CH2-C(CH3)2-であって、R3の炭素数が4以下であることを特徴とする請求項1に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
- 請求項1ないし請求項5のいずれか1項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を配合したことを特徴とする化粧料。
- 請求項1ないし請求項5のいずれか1項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を、1から20重量%配合したことを特徴とする化粧料。
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