JPS63284195A - C17−20リアーゼ阻害剤として有用な17β‐(シクロプロピルアミノ)アンドロスト‐5‐エン‐3β‐オール及び関連化合物 - Google Patents
C17−20リアーゼ阻害剤として有用な17β‐(シクロプロピルアミノ)アンドロスト‐5‐エン‐3β‐オール及び関連化合物Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
-
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- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
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- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は!7β−(シクロプロピルアミノ)アンドロス
ト−5−エン−3β−オール及び関連化合物に間b、ま
たそのような化合物類をアンドロゲン依存性の病気の処
置に使用する薬剤にも間するものである。より詳しくは
、本発明は以下の一般式を有する化合物群に間する。
ト−5−エン−3β−オール及び関連化合物に間b、ま
たそのような化合物類をアンドロゲン依存性の病気の処
置に使用する薬剤にも間するものである。より詳しくは
、本発明は以下の一般式を有する化合物群に間する。
〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C7〜
C4アルキル又はシクロプロピルであり、Qは(式中Z
は水素、1〜10個の炭素原子のアルカノイル又はアル
カノイル部分が4個までの炭素原子を含んでいるシクロ
ペンタン−及びベンゼン−アルカノイルである)である
〕、アルカノイル基の例は、アセチル、プロピオニル、
ブタノイル及びデカノイルである。シクロペンタン−及
びベンゼン−アルカノイル基の例は、シクロペンタンプ
ロピオニル及びベンゼンプロピオニルである。好ましい
化合物は、Qが構造式■の化合物である。
C4アルキル又はシクロプロピルであり、Qは(式中Z
は水素、1〜10個の炭素原子のアルカノイル又はアル
カノイル部分が4個までの炭素原子を含んでいるシクロ
ペンタン−及びベンゼン−アルカノイルである)である
〕、アルカノイル基の例は、アセチル、プロピオニル、
ブタノイル及びデカノイルである。シクロペンタン−及
びベンゼン−アルカノイル基の例は、シクロペンタンプ
ロピオニル及びベンゼンプロピオニルである。好ましい
化合物は、Qが構造式■の化合物である。
前記の化合物の製薬上受入れられる酸との酸付加塩は、
本発明の目的には上記のアミン類と均等である。そのよ
うな塩の例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、燐酸など、有機カルボン酸、例えば酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハ
ク酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アス
コルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ジヒ
ドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、4−ア
ミノ安息香酸、4−ヒドロキシ安息香酸、アントラニル
酸、桂皮酸、サリチル酸、4−アミノサリチル酸、2−
フェノキシ安息香酸、2−アセトキシ安息香酸、マンデ
ル酸など、及び有機スルホン酸、例えばメタンスルホン
酸及びp−トルエンスルホン酸などとの塩である。
本発明の目的には上記のアミン類と均等である。そのよ
うな塩の例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸
、燐酸など、有機カルボン酸、例えば酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハ
ク酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アス
コルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、ジヒ
ドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、4−ア
ミノ安息香酸、4−ヒドロキシ安息香酸、アントラニル
酸、桂皮酸、サリチル酸、4−アミノサリチル酸、2−
フェノキシ安息香酸、2−アセトキシ安息香酸、マンデ
ル酸など、及び有機スルホン酸、例えばメタンスルホン
酸及びp−トルエンスルホン酸などとの塩である。
本発明の化合物は、使用される化合物が3−ヒドロキシ
又は3−アルカノイルヒドロキシ−Δ5−ステロイドで
ある適当なステロイドイミン又はエナミンの水素化物還
元剤による還元によって、都合良く製造される。出発物
質がイミンであるときは、反応は次のように説明できる
。
又は3−アルカノイルヒドロキシ−Δ5−ステロイドで
ある適当なステロイドイミン又はエナミンの水素化物還
元剤による還元によって、都合良く製造される。出発物
質がイミンであるときは、反応は次のように説明できる
。
この場合、還元は水素化物還元剤、好ましくは水素化ホ
ウ素ナトリウムを用いてアルカノール溶媒中で実施され
る。上に示された還元を実施する前に、ステロイド出発
物質は、例えば無水酢酸を使用してアシル化し対応する
3−アセトキシステロイドを得て、これを次に前に述べ
たようなホウ水素化物で還元し、対応する3−アセトキ
シ生成物を得る。いずれの場合においても、得られる生
成物は第二級アミンであり、これは対応するN−メチル
化合物へ、エシュワイラーークラーケ反応に於いてホル
ムアルデヒド及び蟻酸と共に処理することにより、又は
水性ホルムアルデヒド及び水素化ホウ素ナトリウムとの
反応により変換することが出来る。
ウ素ナトリウムを用いてアルカノール溶媒中で実施され
る。上に示された還元を実施する前に、ステロイド出発
物質は、例えば無水酢酸を使用してアシル化し対応する
3−アセトキシステロイドを得て、これを次に前に述べ
たようなホウ水素化物で還元し、対応する3−アセトキ
シ生成物を得る。いずれの場合においても、得られる生
成物は第二級アミンであり、これは対応するN−メチル
化合物へ、エシュワイラーークラーケ反応に於いてホル
ムアルデヒド及び蟻酸と共に処理することにより、又は
水性ホルムアルデヒド及び水素化ホウ素ナトリウムとの
反応により変換することが出来る。
R′がC2−4アルキルである化合物は、17−シクロ
プロピルアミノステロイドから得ることが出来る。
プロピルアミノステロイドから得ることが出来る。
これを例えば塩化アセチルと反応させて、対応するアセ
トアミドを得て、これを次にナトリウムシアノボロハイ
ドライドで還元し、N−エチル化合物を得る。上記の塩
化アセチルとの反応が3−エステルも与える場合には、
そのエステル基は還元の後に塩基加水分解、例えば炭酸
カリウム、メタノール及びテトラヒドロフランの組み合
わせにより又は酸加水分解、例えば塩酸によって除去す
ることが出来る。後者の場合、塩酸塩が得られる。
トアミドを得て、これを次にナトリウムシアノボロハイ
ドライドで還元し、N−エチル化合物を得る。上記の塩
化アセチルとの反応が3−エステルも与える場合には、
そのエステル基は還元の後に塩基加水分解、例えば炭酸
カリウム、メタノール及びテトラヒドロフランの組み合
わせにより又は酸加水分解、例えば塩酸によって除去す
ることが出来る。後者の場合、塩酸塩が得られる。
上で得られた3−ヒドロキシ−Δ5−化合物は、任意付
加的にアルミニウムイソプロポキシドを使用して、オツ
ペナウアー酸化によって対応する3−ケトーΔ4−化合
物に変換されてもよい。
加的にアルミニウムイソプロポキシドを使用して、オツ
ペナウアー酸化によって対応する3−ケトーΔ4−化合
物に変換されてもよい。
本発明方法で使用されるイミン出発物質は、デヒドロエ
ピアンドロステロンの適当なシクロプロピルアミンとの
還流メタノール中での反応によフて得ることが出来る2
反応は、生成する反応混合物から水を除去する為に、脱
水剤の存在下で実施される。
ピアンドロステロンの適当なシクロプロピルアミンとの
還流メタノール中での反応によフて得ることが出来る2
反応は、生成する反応混合物から水を除去する為に、脱
水剤の存在下で実施される。
最初に述べた還元が、エナミンに対して実施されるとき
は、ボラン又はホウ水素化物還元剤、例えば、ホウ水素
化ナトリウムが還元剤として使用される。必要なエナミ
ン出発物質は、デヒドロエピアンドロステロンの適当な
第二級アミン、例えばジシクロプロピルアミンとの縮合
によって得ることが出来る。この方法で得られるアルコ
ール最終生成物は、適当な無水物、例えば無水酢酸でア
シル化でき、対応する3−アセトキシ化合物を得るか、
又はこれをオツペナウアー酸化で酸化して対応する3・
ケトーΔ4−化合物を得ることも出来る。
は、ボラン又はホウ水素化物還元剤、例えば、ホウ水素
化ナトリウムが還元剤として使用される。必要なエナミ
ン出発物質は、デヒドロエピアンドロステロンの適当な
第二級アミン、例えばジシクロプロピルアミンとの縮合
によって得ることが出来る。この方法で得られるアルコ
ール最終生成物は、適当な無水物、例えば無水酢酸でア
シル化でき、対応する3−アセトキシ化合物を得るか、
又はこれをオツペナウアー酸化で酸化して対応する3・
ケトーΔ4−化合物を得ることも出来る。
本発明の化合物は、ステロイドCI 7−20リアーゼ
の阻害剤として有用であり、従ってテストステロン形成
を阻害する。従って、これらは種々のアンドロゲン依存
性の病気の処置に有用である。従って本発明は、本発明
の化合物の有効量をアンドロゲン依存性の病気にかかっ
ている人に投与する為のアンドロゲン依存性病の治療剤
も包含している。
の阻害剤として有用であり、従ってテストステロン形成
を阻害する。従って、これらは種々のアンドロゲン依存
性の病気の処置に有用である。従って本発明は、本発明
の化合物の有効量をアンドロゲン依存性の病気にかかっ
ている人に投与する為のアンドロゲン依存性病の治療剤
も包含している。
より詳しくは、本発明の化合物は前立腺癌、良性前立腺
肥大及び男性化及び粗毛症(女性)の治療に有用である
。
肥大及び男性化及び粗毛症(女性)の治療に有用である
。
血清のテストステロン水準を減少させることが前立腺癌
の多くの症状の治療に有用であることが、良く確立され
ている。臨床的な実施に於いて、これは寒気副除術又は
ジチルスチルベステロール処置によって達成されてきた
が、前者の方法は、しばしば心理的に受入れられないも
のである一方、後者の方法に於いては、多くの副作用が
伴う。従ってテストステロン減少方法の別の方法が望ま
しく、これが本発明の化合物の投与によって達成できる
。前立腺癌がアンドロゲン依存性である範囲に於いて、
本発明の化合物はアンドロゲンの源を封鎖し、従って適
当なこの症状の治療に役立つ。
の多くの症状の治療に有用であることが、良く確立され
ている。臨床的な実施に於いて、これは寒気副除術又は
ジチルスチルベステロール処置によって達成されてきた
が、前者の方法は、しばしば心理的に受入れられないも
のである一方、後者の方法に於いては、多くの副作用が
伴う。従ってテストステロン減少方法の別の方法が望ま
しく、これが本発明の化合物の投与によって達成できる
。前立腺癌がアンドロゲン依存性である範囲に於いて、
本発明の化合物はアンドロゲンの源を封鎖し、従って適
当なこの症状の治療に役立つ。
本発明の化合物のステロイドCl7−20リアーゼの阻
害剤としての活性は、人又は実験動物の寒気からのステ
ロイドCl7−2゜リアーゼl[のミクロソームの調製
物を使用して決定した0人の寒気は、この目的には治療
的な寒気副除術によって得られた。
害剤としての活性は、人又は実験動物の寒気からのステ
ロイドCl7−2゜リアーゼl[のミクロソームの調製
物を使用して決定した0人の寒気は、この目的には治療
的な寒気副除術によって得られた。
酵素をNADPH及び5X 10−’M 〜3X 10
−’MclD濃度範囲の試験化合物と共に培養し、酵素
の阻害程度を測定し、阻害の時間依存性は試験化合物に
暴露した時間に対する酵素活性の減少によって確立した
。
−’MclD濃度範囲の試験化合物と共に培養し、酵素
の阻害程度を測定し、阻害の時間依存性は試験化合物に
暴露した時間に対する酵素活性の減少によって確立した
。
阻害の時間依存性は、しばしば酵素の非可逆的な不活性
化を意味し、非可逆性は特定的にもともとの酵素の活性
を保持する条件下の透析によって酵素活性を保持するこ
とができないということによって確立した。人の酵素を
使用して、上記手順に従)て試験をしたときに本発明の
化合物は時間に依存して、かつ非可逆的に酵素を阻害す
ることがわかった。
化を意味し、非可逆性は特定的にもともとの酵素の活性
を保持する条件下の透析によって酵素活性を保持するこ
とができないということによって確立した。人の酵素を
使用して、上記手順に従)て試験をしたときに本発明の
化合物は時間に依存して、かつ非可逆的に酵素を阻害す
ることがわかった。
前に述べた種々のアンドロゲン依存性の病気の治療に於
いて、本発明の化合物は特定の望まれる効果を達成する
為に、治療される患者に経口的に投与できる。投与され
る化合物の量は、広い範囲にわたって変化し、任意の有
効量であり得る。処置される患者及び処置される症状の
ひどさに依存して、投与される化合物の有効量は約0.
625〜62゜5B/体重kg/日で変化し、そして好
ましくは5〜30vag/体重kg/日である。経口投
与の為の単位投与形は、25〜500mgの本発明の化
合物を含有できる。
いて、本発明の化合物は特定の望まれる効果を達成する
為に、治療される患者に経口的に投与できる。投与され
る化合物の量は、広い範囲にわたって変化し、任意の有
効量であり得る。処置される患者及び処置される症状の
ひどさに依存して、投与される化合物の有効量は約0.
625〜62゜5B/体重kg/日で変化し、そして好
ましくは5〜30vag/体重kg/日である。経口投
与の為の単位投与形は、25〜500mgの本発明の化
合物を含有できる。
別の方法として、本発明の化合物は非経口経路又は移植
片として投与できる。
片として投与できる。
本発明の薬剤に於いて、活性成分は製薬担体と約5〜約
901111xのシクロプロピルアミノステロイド又は
製薬上受入れられるその塩を含有している組成物として
それに混入されるのが好ましい、!!薬薬麦受入られる
担体とは、製薬活性化合物を動物に内部投与するのに有
用な既知の製薬上の賦形薬を指し、使用の条件下で実質
的に無毒で非刺激性のものである。*g¥lJは、錠剤
又はカプセルの調製に知られた技術によって製造でき、
所望の組成物の特定の形式の製造に有用であることが知
られている適当な賦形薬を含有できる。処方技術に於い
て適した製薬担体は、標準のテキストに見られ例えばレ
ミントンズファーマスティカルサイエンス・ペンシルバ
ニア州イーストンのマックパブリッシングカンパニーに
見られる。
901111xのシクロプロピルアミノステロイド又は
製薬上受入れられるその塩を含有している組成物として
それに混入されるのが好ましい、!!薬薬麦受入られる
担体とは、製薬活性化合物を動物に内部投与するのに有
用な既知の製薬上の賦形薬を指し、使用の条件下で実質
的に無毒で非刺激性のものである。*g¥lJは、錠剤
又はカプセルの調製に知られた技術によって製造でき、
所望の組成物の特定の形式の製造に有用であることが知
られている適当な賦形薬を含有できる。処方技術に於い
て適した製薬担体は、標準のテキストに見られ例えばレ
ミントンズファーマスティカルサイエンス・ペンシルバ
ニア州イーストンのマックパブリッシングカンパニーに
見られる。
次の実施例は、本発明を説明するものであるが、いかな
ることがあっても制限するものであると解釈されるべき
ではない。
ることがあっても制限するものであると解釈されるべき
ではない。
調製例1
1751のシクロプロピルアミン及び1501のメタノ
ールの混合物中の21gのデヒドロエピアンドロステロ
ンの溶液に、5gの分子ふるいを加えた0反応混合物を
48時間還流し、室温に冷却し、硫酸マグネシウムを通
してろ過した。硫酸マグネシウムを酢酸エチルで洗浄し
、溶媒を一緒にした濾液がら減圧下で除去し、17−(
シクロプロピルイミノ)アンドロスト−5−エン−3β
−オールを得た。融点約187’C。
ールの混合物中の21gのデヒドロエピアンドロステロ
ンの溶液に、5gの分子ふるいを加えた0反応混合物を
48時間還流し、室温に冷却し、硫酸マグネシウムを通
してろ過した。硫酸マグネシウムを酢酸エチルで洗浄し
、溶媒を一緒にした濾液がら減圧下で除去し、17−(
シクロプロピルイミノ)アンドロスト−5−エン−3β
−オールを得た。融点約187’C。
実施例1
2001+の乾燥エタノール中の9.18の17−(シ
クロプロピルイミノ)アンドロスト−5−エン−3β−
オールの溶液に、2gの水素化ホウ素ナトリウムを加え
た0反応混合物を室温で3時間攪拌し、次に100m1
の溶媒を減圧下で混合物から除去した。反応混合物を次
に希酢酸で停止させ、60o1の水で希釈し、モしてp
Hを水酸化ナトリウムの添加によって14に調節した。
クロプロピルイミノ)アンドロスト−5−エン−3β−
オールの溶液に、2gの水素化ホウ素ナトリウムを加え
た0反応混合物を室温で3時間攪拌し、次に100m1
の溶媒を減圧下で混合物から除去した。反応混合物を次
に希酢酸で停止させ、60o1の水で希釈し、モしてp
Hを水酸化ナトリウムの添加によって14に調節した。
水性混合物を6001部分の酢酸エチルで3回抽出し、
−緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。減圧下で溶媒を除去すると、所望の17β−(シクロ
プロピルアミノ)アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルを白色固体として得た。
−緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。減圧下で溶媒を除去すると、所望の17β−(シクロ
プロピルアミノ)アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルを白色固体として得た。
MS(m/z) : 370(M+41)”、358(
M+29)”、330(M+H)”、312(MN−N
20)”−この化合物は次の構造式を有していた。
M+29)”、330(M+H)”、312(MN−N
20)”−この化合物は次の構造式を有していた。
I4
実施例2
参考例1に記載の手順に従ってデヒドロエピアンドロス
テロンを1−メチル−シクロプロピルアミンと反応させ
ると、17−(+−メチルシクロプロピルイミノ)アン
ドロスト−5−エン−3β−オールを得た。
テロンを1−メチル−シクロプロピルアミンと反応させ
ると、17−(+−メチルシクロプロピルイミノ)アン
ドロスト−5−エン−3β−オールを得た。
これを次に水素化ホウ素ナトリウムで実施例1に記載の
手順にしたがって還元して17β−(l−メチルシクロ
プロピルアミノ)アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルを得た。
手順にしたがって還元して17β−(l−メチルシクロ
プロピルアミノ)アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルを得た。
実施例3
17−(シクロプロピルイミノ)アンドロスト−5−エ
ン−3β−オールを過剰の無水酢酸と塩基(ピリジン)
の存在下で反応させ、続いて過剰の無水物を及び酢酸を
除去すると3β−アセトキシ−17−(シクロプロピル
イミノ)アンドロスト−5−エンを得た。
ン−3β−オールを過剰の無水酢酸と塩基(ピリジン)
の存在下で反応させ、続いて過剰の無水物を及び酢酸を
除去すると3β−アセトキシ−17−(シクロプロピル
イミノ)アンドロスト−5−エンを得た。
このエステルを水素化ホウ素ナトリウムで実施例1に記
載の手順にしたがって還元すると、3β−アセトキシ・
17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−5−
エンを得た。3β−(シクロペンタンプロピオニロキシ
)−17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
5−エン及び3β−(ベンゼンプロピオニロキシ)−1
7β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−5−エ
ンは、同様の方法で適当な酸塩化物を使用して得られた
。
載の手順にしたがって還元すると、3β−アセトキシ・
17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−5−
エンを得た。3β−(シクロペンタンプロピオニロキシ
)−17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
5−エン及び3β−(ベンゼンプロピオニロキシ)−1
7β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−5−エ
ンは、同様の方法で適当な酸塩化物を使用して得られた
。
実施例4
101の蟻酸及び51のホルムアルデヒドの混合物に、
1.4gの17β−(シクロプロピルアミノ)−アンド
ロスト−5−エン−3β−オールを加えた。混合物を還
流で5時間加熱し、容量を次に7.5mlに真空で減少
させ、10a+Iの501 (重量1重量)水酸化ナト
リウム水溶液を加えた。水層を分離し、酢酸エチルで抽
出し、−緒にした有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を次に真空で除去し、残留生成物をフラッシュ
クロマトグラフィーで精製して17β−[N−メチル(
シクロプロピルアミノ)]]アンドロストー5−エンー
3β−オーを得た。
1.4gの17β−(シクロプロピルアミノ)−アンド
ロスト−5−エン−3β−オールを加えた。混合物を還
流で5時間加熱し、容量を次に7.5mlに真空で減少
させ、10a+Iの501 (重量1重量)水酸化ナト
リウム水溶液を加えた。水層を分離し、酢酸エチルで抽
出し、−緒にした有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を次に真空で除去し、残留生成物をフラッシュ
クロマトグラフィーで精製して17β−[N−メチル(
シクロプロピルアミノ)]]アンドロストー5−エンー
3β−オーを得た。
1鬼■j
801中のトルエン中の1.5gの17β−(シクロプ
ロピルアミノ)−アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルの溶液をその元の容量の751に濃縮し、201のシ
クロヘキサノンを加えた。混合物を、更にその容量の7
5%に濃縮し、1.5gアルミニウムイソプロポキシド
を加えた0反応混合物を45分還流し、室温に冷却し、
モして501の水及び51の濃塩酸を加えた。溶液を次
にIlgの水酸化ナトリウムで処理し、二相を分離させ
た。水相を501の酢酸エチルで抽出し、−緒にした有
機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空で
除去し、残留物をヘキサン/酢酸エチルから結晶化させ
ると17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
4−エン−3−オンを得た。質量分析、(m/z) :
327 (M”) 、312(M“−C)13)。
ロピルアミノ)−アンドロスト−5−エン−3β−オー
ルの溶液をその元の容量の751に濃縮し、201のシ
クロヘキサノンを加えた。混合物を、更にその容量の7
5%に濃縮し、1.5gアルミニウムイソプロポキシド
を加えた0反応混合物を45分還流し、室温に冷却し、
モして501の水及び51の濃塩酸を加えた。溶液を次
にIlgの水酸化ナトリウムで処理し、二相を分離させ
た。水相を501の酢酸エチルで抽出し、−緒にした有
機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空で
除去し、残留物をヘキサン/酢酸エチルから結晶化させ
ると17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
4−エン−3−オンを得た。質量分析、(m/z) :
327 (M”) 、312(M“−C)13)。
出願人 メレルダウ ファーマスーティカルズインコ
ーボレーテッド 代理人 弁理士 佐々井 弥太部 (ほか1名)
ーボレーテッド 代理人 弁理士 佐々井 弥太部 (ほか1名)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物〔Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C
_1〜C_4アルキル又はシクロプロピルであり、Qは
▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ であるが、式中Zは水素又は1〜10個の炭素原子のア
ルカノイル、又はアルカノイル部分が4個までの炭素原
子を含むシクロペンタン−又はベンゼン−アルカノイル
である〕。 2、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C_1
〜C_4アルキル又はシクロプロピルである〕。 3、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第1項に記載の化合物。 〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素又はC_
1〜C_4アルキルである〕。 4、17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
5−エン−3β−オールである特許請求の範囲第1項に
記載の化合物。 5、17β−[N−メチル(シクロプロピルアミノ)]
アンドロスト−5−エン−3β−オールである特許請求
の範囲第1項に記載の化合物。 6、17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
4−エン−3−オンである特許請求の範囲第1項に記載
の化合物。 7、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C_1
〜C_4アルキル又はシクロプロピルであり、そしてQ
は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ であるが、式中Zは水素又は1〜10個の炭素原子のア
ルカノイル、又はアルカノイル部分が4個までの炭素原
子を含むシクロペンタン−又はベンゼン−アルカノイル
である〕の化合物の有効量を含むアンドロゲン依存性の
病気を処置する薬剤。 8、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C_1〜C
_4アルキル又はシクロプロピルである〕の化合物の有
効量を含むアンドロゲン依存性の病気治療剤である特許
請求の範囲第7項に記載の薬剤。 9、17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−
5−エン−3β−オールの有効量を含む特許請求の範囲
第7項に記載の薬剤。 10、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素、C_1
〜C_4アルキル又はシクロプロピルであり、Qは▲数
式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
表等があります▼ であるが、式中Zは水素又は1〜10個の炭素原子のア
ルカノイル、又はアルカノイル部分が4個までの炭素原
子を含むシクロペンタン−及びベンゼン−アルカノイル
である〕の化合物を製造する方法に於いて、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中R及びZは上に定義された通りである〕のイミン
を水素化物還元剤と反応させ、任意付加的に(a)ホル
ムアルデヒド及び蟻酸と反応させて、R′がメチルであ
る化合物を得るか、又は (b)C_2_−_4アルカノイルクロライドと反応さ
せて、対応するアルカンアミドを得、続いてナトリウム
シアノボロハイドライドで還元させてR′がC_2_−
_4アルキルである化合物を得るか、又は (c)アルミニウムイソプロポキシドとオッペナウアー
酸化を行なって、対応する3−ケト−Δ^4−化合物を
得ることからなる方法。 11、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Rは水素又はメチルであり、R′は水素又はC_
1〜C_4アルキルである〕の化合物を製造する方法に
於いて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中R及びZは上に定義された通りである〕のイミン
を水素化物還元剤と反応させ、任意付加的に続いて (a)ホルムアルデヒド及び蟻酸と反応させて、R′が
メチルである化合物を得るか、又は (b)C_2_−_4アルカノイルクロライドと反応さ
せて、対応するアルカンアミドを得て、続いてナトリウ
ムシアノボロハイドライドで還元してR′がC_2_−
_4アルキルである化合物を得ることからなる特許請求
の範囲第10項に記載の方法。 12、17−(シクロプロピルイミノ)アンドロスト−
5−エン−3β−オールを、水素化ホウ素ナトリウムと
反応させることからなる17β−(シクロプロピルアミ
ノ)アンドロスト−5−エン−3β−オールを製造する
特許請求の範囲第10項に記載の方法。 13、17−(シクロプロピルイミノ)アンドロスト−
5−エン−3β−オールを、水素化ホウ素ナトリウムと
反応させ、続いてアルミニウムイソプロポキシドで酸化
することからなる17β−(シクロプロピルアミノ)ア
ンドロスト−4−エン−3−オンを製造する特許請求の
範囲第10項に記載の方法。
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1988
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