PT87294B - Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3 beta-ol e de compostos relacionados com accao inibidora da c17-20-liase e de composicoes farmaceuticas que os contem - Google Patents
Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3 beta-ol e de compostos relacionados com accao inibidora da c17-20-liase e de composicoes farmaceuticas que os contem Download PDFInfo
- Publication number
- PT87294B PT87294B PT87294A PT8729488A PT87294B PT 87294 B PT87294 B PT 87294B PT 87294 A PT87294 A PT 87294A PT 8729488 A PT8729488 A PT 8729488A PT 87294 B PT87294 B PT 87294B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- compounds
- group
- androsta
- hydrogen atom
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Processo para a preparação de 17/3 -(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3/5 -ol e de compostos relacionados com acção inibidora da ^qç7_20“llase e de composições farmacêuticas que os contêm
A presente invenção diz respeito ao 17/3 -(ciclopropilamino)androsta-5-eno-3/3 -ol, a compostos relacionados e também a um método que utiliza estes compostos no tratamento de perturbações dependentes de androgénios. A presente invenção diz especialmente respeito a um grupo de compostos de fórmula geral
na qual
R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo,
R' representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo ou ciclopropilo, e
Q representa um grupo de fórmula
I
II
- 2 / / / / na qual Z representa um átomo de hidrogénio, um grupo alcanoilo ClC10’ ou um grupo ciclopentano-alcanoílo ou benzeno-alcanoílo em que o grupo alcanoilo contém até 4 átomos de carbono.
Exemplos de grupos alcanoilo são os grupos acetilo, propionilo, butanoílo e decanoílo; exemplos de grupos ciclopentano-alcanoílo e benzeno-alcanoílo são os grupos ciclopentanopropionilo e benzenopropiónilo . Preferem-se os compostos de acordo com a presente invenção em que Q representa um grupo de fórmula geral I citada antes.
De acordo com os objectivos da presente invenção os sais de adição de ácido dos compostos citados antes obtidos mediante reacção com ácidos aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico são equivalentes às aminas citadas antes. Exemplos destes sais são os que se obtêm mediante reacção com ácidos inorgânicos como por exemplo o ácido clorídrico, o ácido bromídrico, o ácido sulfúrico, o ácido fosfórico ou outros semelhantes; com ácidos carboxílicos orgânicos como por exemplo o ácido acético, o ácido propiónico, o ácido glicólico, o ácido láctico, o ácido pirúvico, o ácido malónico, o ácido succínico, o ácido fumárico, o ácido málico, o ácido tartárico, o ácido cítrico, o ácido ascórbico, o ácido maleico, o ácido hidroximaleico e di-hidroximaleico, o ácido benzóico, o ácido fenilacético, o ácido 4-aminobenzóico, o ácido 4-hidroxibenzóico, o ácido antranílico, o ácido cinâmico, o ácido salicílico, o ácido 4—aminosalicílico, o ácido 2-fenoxibenzóico, o ácido 2-acetoxibenzóico, o ácido mandélico ou outros semelhantes; e com ácidos sulfónicos orgânicos como por exemplo o ácido /
/ !
metano-sulfónico ou o ácido p-tolueno-sulfónico.
Os compostos de acordo com a presente invenção preparam-se por redução de uma imina ou enamina esteróide apropriada como, por exemplo, um esteróide 3-hidroxi ou 3-alcanoíl-hidroxi-Δ , com um hidreto como agente de redução. Quando o composto inicial é uma imina o esquema seguinte ilustra a reacção:
Neste caso a redução realiza-se utilizando como agente redutor um hidreto, de preferência o boro-hidreto de sódio no seio de um alcanol como dissolvente. Antes de se realizar a redução citada antes, o esteróide inicial pode acilar-se utilizando, por exemplo, anidrido acético. Obtém-se o esteróide 3-acetoxi correspodente que se reduz depois com boro-hidreto como se descreveu antes obtendo-se o composto 3-acetoxi correspondente. Em qualquer dos casos obtêm-se uma amina secundária que se pode converter no composto N-metílico correspondente mediante uma reacção de Eschweiler-Clarke ou mediante uma reacção com uma solução aquosa de formaldeído e boro-hidreto de sódio.
Estes compostos em que R’ representa o grupo alquilo P°dem °bter-se a partir de um esteróide 17-ciclopropilamino. Faz-se reagir este, por exemplo, com cloreto de acetilo /
ί
obtendo-se a acetamida correspondente que depois se reduz com
cianoboro-hidreto de sódio obtendo-se o composto N-etílico. Nestes casos em que a reacção citada antes com cloreto de acetilo também fornece o 3-éster pode eliminar-se a função éster após a redução por hidrólise alcalina utilizando, por exemplo, uma associação de carbonato de potássio, metanol e tetra-hidrofurano ou por hidrólise ácida utilizando por exemplo ácido clorídrico. No último caso obtém-se um cloridrato.
c composto ^-hidroxi-A^ obtido antes pode eventualmen4 te converter-se no composto 3-ceto- Δ correspondente mediante uma oxidação de Oppenauer utilizando isopropóxido de alumínio.
A imina inicial utilizada neste processo pode obter-se mediante reacção da de-hidroepiandrosterona com a ciclopropilamina apropriada e no seio de metanol à temperatura de refluxo. Esta reacção realiza-se quando necessário na presença de um agente de desidrataçao para eliminar a água proveniente da mistura reaccional.
Quando a redução citada no início se realiza utilizando uma enamina como agente de redução utiliza-se boro ou um boro-hidreto como por exemplo o boro-hidreto de sódio. A enamina necessária utilizada como composto inicial obtém-se por condensação da de-hidroepiandrosterona com uma amina secundária apropriada como por exemplo a diciclopropilamina. Neste processo o álcool obtido como produto final pode acilar-se com um anidrido apropriado como por exemplo anidrido acético, obtendo-se o composto 3-acetoxi correspondente ou pode oxidar-se utilizando uma oxidação de Oppenauer obtendo-se o composto
3-ceto- Δ^ correspondente.
{ Wl
Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis
mação de testosterona. Consequentemente estes compostos são úteis no tratamento de diversas perturbações dependentes de androgénios. A presente invenção também engloba um método para o tratamento de perturbações dependentes de androgénios que consiste em administrar a um doente uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção. Os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente úteis no tratamento de carcinoma da próstata, hiperplasia benigna da próstata e virilismo e hirsutismo (na mulher).
Está bem provado que areduçao dos níveis de testostero na é útil no tratamento de muitos casos de carcinoma da próstata o que em prática clínica se consegue por orquidectomia ou por tratamento com dietilestilbestrol embora o primeiro processo seja muitas vezes inaceitável sob o ponto de vista psicológico enquanto que ao segundo processo se associam um grande numero de efeitos secundários. Assim é conveniente utilizar um processo alternativo para reduzir a testosterona o que se pode conseguir com a administração dos compostos de acordo com a presente invenção. Porque o carcinoma da próstata é uma perturbação dependente de androgénios os compostos de acordo com a presente invenção poderiam bloquear a fonte de androgénios e assim servir como tratamento adequado nesta situação.
A actividade dos compostos de acordo com a presente in venção como inibidores do esteróide C-^^Q-liase estabeleceu
-se utilizando preparações microssómicas do enzima esteróide / / Gl7-20liase ou testículos do homem ou de animais utilizados em experiâncias laboratoriais; o material humano utilizado com esta finalidade obteve-se de orquidectomias terapêuticas. Incubou-se o enzima com NADPH e o composto em ensaio numa concentração compreendida entre 5 x 10 M e 3 x 10“ M e avaliou-se a capacidade de inibição do enzima mediante a dependência de inibição em relação ao tempo o que se estabeleceu pelo declínio na actividade enzimática em relação ao tempo de contacto com o composto em ensaio. A dependência de inibição em relação ao tempo muitas vezes implica inactivação irreversível do enzima tendo-se considerado especificamente como irreversibilidade a incapacidade para restabelecer a actividade do enzima por diálise em condições capazes de manter a actividade do enzima natural. Quando ensaiados de acordo com a técnica citada antes e utilizando enzima humano observou-se que os compostos de acordo com a presente invenção o inibem de um modo que depende do tempo de contacto e irreversivelmente.
No tratamento de diversas perturbações dependentes de androgénios citadas antes e para se obter o efeito especial que se pretende podem administrar-se por via oral aos doentes os compostos de acordo com a presente invenção. A quantidade do composto que se administra pode variar entre valores muito diferentes. Dependendo do doente a tratar e da gravidade da doença a quantidade eficaz do composto que se administra pode variar entre 0,625 e 62,5 mg/Kg de peso do corpo por dia, de preferência entre 5 θ 30 mg. As doses unitárias para administrar por via oral podem conter por exemplo entre 25 e 500 mg de um composto de acordo com a presente invenção. Como alter- 7 / nativa podem administrar-se os compostos de acordo com a presente invenção por via parentérica ou por depósitos.
Quando se utiliza na prática este método de acordo com a presente invenção incorpora-se de preferência o ingrediente numa composição farmacêutica contendo um veículo aceitável em farmácia e entre cerca de 5 θ cerca de 90% em peso de um esteróide ciclopropilamino ou de um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico. A expressão veículo aceitável em farmácia diz respeito a excipientes farmacêuticos convencionais que se utilizam na formulação de compostos activos sob o ponto de vista farmacêutico para administração interna a animais e que nao são tóxicos nem agentes de sensibilização. Utilizando técnicas conhecidas podem preparar-se essas composições sob a forma de comprimidos ou cápsulas que podem conter excipientes convencionais apropriados úteis na preparação deste tipo de composição. A literatura especializada como por exemplo o Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsilvania, refere veículos farmacêuticos apropriados que se utilizam nestas técnicas de formulação. Os exemplos seguintes ilustram a presente invenção mas não a limitam.
EXEMPLO 1
A uma solução de 21 g de de-hidroepiandrosterona numa mistura de 175 ml de ciclopropilamina e 150 ml de metanol adicionaram-se 5 g de peneiros moleculares. Aqueceu-se esta mistura reaccional sob refluxo durante 48 horas, arrefeceu-se à temperatura ambiente e filtrou-se utilizando sulfato de magnésio. Lavou-se o sulfato de magnésio com acetato de etilo e eliminouy
se o dissolvente dos filtrados sob pressão reduzida obtendo-se o 17-(ciclopropilimino)androsta-5-eno-3/3 -ol. PF cerca de 187°C.
EXEMPLO 2
A uma solução de 9,1 g de 17-(ciclopropilimino)androsta-5-eno-5 -ol em 200 ml de etanol anidro adicionaram-se 2 g de boro-hidreto de sódio. Agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambiente durante 3 horas e eliminaram-se depois 100 ml do dissolvente sob pressão reduzida. A reacção cessou mediante a adição de ácido acético diluído. Adicionou-se depois à mistura reaccional 600 ml de água e ajustou-se o pH para 14 mediante a adição de hidróxido de sódio. Extraíu-se a mistura aquosa com 3 x 800 ml de acetato de etilo, reuniram-se os extractos orgânicos e secaram-se com sulfato de magnésio. A eliminação do dissolvente sob pressão reduzida forneceu o 17/3 -(ciclopropilamino)androsta-5-eno-3J3 -ol sob a forma de um sólido branco. EM (m/z)í 370 (M+41)+, 359 (M+29)+, 330 (M+H)+, 312 (MH-H20)+. Este composto exibe a seguinte fórmula estrutural :
HO
EXEMPLO 3
A reacção da de-hidroepiandrosterona com a 1-metilciclopropilamina de acordo com a técnica descrita no EXEMPLO 1 forneceu o 17-(l-metilciclopropilimino)androsta-5-eno-3 -diol. Este composto reduziu-se depois com boro-hidreto de sódio de acordo com a técnica descrita no EXEMPLO 2 obtendo-se o 17 -(1-metilciclopropilamino)androsta-5-eno-3 -ol.
EXEMPLO 4
A reacção do 17-(ciclopropilimino)androsta-5-eno-3 -ol com anidrido acético em excesso e na presença da piridina seguida pela eliminação do ácido acético e do anidrido acético em excesso fornece o 3 -acetoxi-17-(ciclopropilimino)androsta-5-θηο. A redução deste éster com boro-hidreto de sódio de acordo com a técnica descrita no EXEMPLO 2 fornece o 3 -acetoxi-17 -(ciclopropilamino)androsta-5-eno. Os compostos 3 -(ciclopentanopropioniloxi)-17 -ciclopropilamino)androsta-5-eno e 3 -(benzenopropioniloxi)-17 -(ciclopropilamino)androsta-5-θηο obtém-se de um modo semelhante utilizando os cloretos de ácido apropriados.
EXEMPLO 5
A uma mistura de 10 ml de ácido fórmico e 5 ml de formaldeído adicionaram-se 1,4 g de 17 -(ciclopropilamino)androsta-5-eno-3 -ol. Aqueceu-se esta mistura sob refluxo durante 5 horas, reduziu-se depois o volume até 7,5 ml sob vácuo e adicionaram-se mais 10 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 50$ (p/p). Separou-se a camada aquosa, extraíu-se com
- ιυ r
/ ·· acetato de etilo e reuniram-se as soluções orgânicas que se secaram sobre sulfato de magnésio. Eliminou-se depois o dissolvente sob vácuo e purificou-se o produto resultante por cromatografia rápida obtendo-se o 176 -ZN-metil(ciclopropilamino)_7 androsta-5-eno-3β -ol.
EXEMPLO 6
Concentrou-se uma solução de 1,5 g de 176 -(ciclopropilamino)androsta-5-eno-36 -ol em 80 ml de tolueno até 75$ do seu volume original e adicionaram-se 20 ml de ciclo-hexanona. Concentrou-se a mistura novamente até 75$ do seu volume a adicionar am-se 1,5 g de isopropóxido de alumínio. Aqueceu-se sob refluxo a mistura reaccional durante 45 mn., arrefeceu-se até à temperatura ambiente e adicionaram-se 50 ml de água e 5 ml de ácido clorídrico concentrado. Tratou-se depois a solução com 11 g de hidróxido de sódio e separaram-se as duas fases. Extraíu-se a fase aquosa com 50 ml de acetato de etilo e reuniram-se os extractos orgânicos que se secaram sobre sulfato de sódio. Eliminou-se o dissolvente sob vácuo e cristalizou-se o resíduo resultante a partir de hexano/acetato de etilo obtendo-se a 173 -(ciclopropilamino)androsta-4-eno-3-ona. EM (m/z): 527 (M+), 312 (M+ -CH^).
Claims (7)
1.- Processo para a preparação de compostos de fórmula geral
R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, R' representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo ou ciclopropilo, e
Q representa um grupo de fórmula ou um grupo de fórmula geral na qual Z representa um átomo de hidrogénio, um grupo alcanoílo C^-lo ou ura 9ruP° ciclopentanoalcanoílo ou benzeno-alcanoílo em que o grupo alcanoílo contém até 4 átomos de carbono, caracterizado pelo facto de se fazer reagir uma imina de fórmula geral na qual
R e Z têm o significado definido antes, com um hidreto como agente redutor e depois, eventualmente:
a) de se fazer reacrir com formaldeído e ácido fórmico oara sc
--τ' obter um composto em que R' representa um grupo metilo; ou
b) de se fazer reagir com um cloreto de alcanoílo Cg_4 para se obter a alcanamida correspondente e de se reduzir depois com cianoborohidreto de sódio para se obter compostos em que R' representa um grupo alquilo C2-4; ou
c) de se oxidar mediante uma reacção de Onnenauer com isopropóxi do de alumínio para se obter o composto 3-ceto correspondente.
2.- Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de compostos de fórmula geral
HO
N-R na qual
R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, e
R' representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo caracterizado pelo facto de se fazer reagir uma iminade fórmula geral na qual
R e Z têm o significado definido antes, com um hidreto como agente redutor e depois, eventualmente: (a) de se fazer reagir com formaldeído e ácido fõrmico para se obter um composto em que R' representa um grupo metilo; ou
b) de se fazer reagir com um cloreto de alcanoílo C2-4 Para se obter a alcanamida correspondente e de se reduzir depois com cianoborohidreto de sódio para se obter compostos em que R' repre senta um grupo alquilo C2_4
3.- Processo de acordo com a reivindicação 1, -para a preparação de compostos de fórmula geral /
.....τ' na qual
R representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo metilo; e
R' representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C1-4 ou ciclopropilo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
4. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação do 17 β-(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3 β-ol, caracterizado pelo facto de se fazer reagir o 17-(ciclopropilimino)-androsta-5-eno-3 P-ol com boronidreto de sódio.
5. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação do 17 βN-metil (ciclopropilamino)-androsta7-5-eno-3 β-οΐ, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
6. - Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação da 17β -(ciclopropilamino)-androsta-4-eno-3~ona, caracterizado pelo facto de se fazer reagir o 17-(ciclopropilimino)-androsta-5-eno-3 β-ol com borohidreto de sódio e de se oxidar depois com isopropóxido de alumínio.
7. - Prncosso para a prepararão de composições farmacôu ticas utilizadas no tratamento de perturbações dependentes de androgénios, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade efectiva de um composto de fõrmula geral I, preparado pelo processo de acordo com as reivindicações 1, 3 ou 4, como ingrediente activo, com um veículo aceitável em farmácia,
I
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4117287A | 1987-04-22 | 1987-04-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT87294A PT87294A (pt) | 1988-05-01 |
PT87294B true PT87294B (pt) | 1992-08-31 |
Family
ID=21915133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT87294A PT87294B (pt) | 1987-04-22 | 1988-04-21 | Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3 beta-ol e de compostos relacionados com accao inibidora da c17-20-liase e de composicoes farmaceuticas que os contem |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0288053B1 (pt) |
JP (1) | JP2711672B2 (pt) |
KR (1) | KR960015037B1 (pt) |
CN (1) | CN88102176A (pt) |
AT (1) | ATE67211T1 (pt) |
AU (1) | AU606677B2 (pt) |
CA (1) | CA1326234C (pt) |
DE (1) | DE3864725D1 (pt) |
DK (1) | DK217588A (pt) |
ES (1) | ES2038712T3 (pt) |
FI (1) | FI88397C (pt) |
GR (1) | GR3002713T3 (pt) |
HU (1) | HU198511B (pt) |
IL (1) | IL86139A (pt) |
NO (1) | NO169346C (pt) |
NZ (1) | NZ224288A (pt) |
PH (1) | PH24090A (pt) |
PT (1) | PT87294B (pt) |
ZA (1) | ZA882717B (pt) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
US4954488A (en) * | 1989-06-14 | 1990-09-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating hyperaldosteronism using 17β-cyclopropylaminoandrostene derivatives |
US4966898A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
US5256408A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5252319A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-12 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5209926A (en) * | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5604213A (en) * | 1992-03-31 | 1997-02-18 | British Technology Group Limited | 17-substituted steroids useful in cancer treatment |
JP2742331B2 (ja) * | 1992-03-31 | 1998-04-22 | ブリテイツシユ・テクノロジー・グループ・リミテツド | 癌治療に有用な17位置換ステロイド |
US5486511A (en) * | 1993-05-25 | 1996-01-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase |
MY134929A (en) | 2000-11-17 | 2008-01-31 | Takeda Pharmaceutical | Novel imidazole derivatives, production method thereof and use thereof |
ATE502030T1 (de) | 2000-11-20 | 2011-04-15 | Takeda Pharmaceutical | Imidazolderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DE60139639D1 (de) | 2000-12-08 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Substituierte thiazolderivate mit 3-pyridylgruppen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
UA105794C2 (uk) | 2009-06-26 | 2014-06-25 | Новартіс Аг | 1,3-ДИЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ ІМІДАЗОЛІДИН-2-ОНУ ЯК ІНГІБІТОРИ Cyp17 |
WO2012018948A2 (en) | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel treatment of prostate carcinoma |
JP2013537210A (ja) | 2010-09-16 | 2013-09-30 | ノバルティス アーゲー | 17α−ヒドロキシラーゼ/C17,20−リアーゼ阻害剤 |
JP6002210B2 (ja) | 2011-04-28 | 2016-10-05 | ノバルティス アーゲー | 17α−ヒドロキシラーゼ/C17,20−リアーゼ阻害剤 |
EP2968219B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-24 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel therapy for prostate carcinoma |
US10093620B2 (en) | 2014-09-12 | 2018-10-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma |
AU2017350690A1 (en) | 2016-10-24 | 2019-06-13 | Pellficure Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions of 5-hydroxy-2-methylnaphthalene-1, 4-dione |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL302932A (pt) * | 1962-12-31 | |||
US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
-
1988
- 1988-04-18 ZA ZA882717A patent/ZA882717B/xx unknown
- 1988-04-18 CA CA000564364A patent/CA1326234C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-18 NZ NZ224288A patent/NZ224288A/xx unknown
- 1988-04-18 AU AU14719/88A patent/AU606677B2/en not_active Ceased
- 1988-04-19 PH PH36817A patent/PH24090A/en unknown
- 1988-04-20 IL IL86139A patent/IL86139A/xx unknown
- 1988-04-21 KR KR1019880004512A patent/KR960015037B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 AT AT88106397T patent/ATE67211T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 DE DE8888106397T patent/DE3864725D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 PT PT87294A patent/PT87294B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 CN CN198888102176A patent/CN88102176A/zh active Pending
- 1988-04-21 HU HU882029A patent/HU198511B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 ES ES198888106397T patent/ES2038712T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 JP JP63096969A patent/JP2711672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 NO NO881746A patent/NO169346C/no unknown
- 1988-04-21 DK DK217588A patent/DK217588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-21 EP EP88106397A patent/EP0288053B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 FI FI881877A patent/FI88397C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-12 GR GR91401315T patent/GR3002713T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO881746D0 (no) | 1988-04-21 |
KR880012633A (ko) | 1988-11-28 |
JPS63284195A (ja) | 1988-11-21 |
PT87294A (pt) | 1988-05-01 |
HUT47307A (en) | 1989-02-28 |
AU606677B2 (en) | 1991-02-14 |
FI88397B (fi) | 1993-01-29 |
HU198511B (en) | 1989-10-30 |
CA1326234C (en) | 1994-01-18 |
DK217588D0 (da) | 1988-04-21 |
IL86139A0 (en) | 1988-11-15 |
KR960015037B1 (ko) | 1996-10-24 |
ATE67211T1 (de) | 1991-09-15 |
NZ224288A (en) | 1989-12-21 |
NO881746L (no) | 1988-10-24 |
NO169346B (no) | 1992-03-02 |
ES2038712T3 (es) | 1993-08-01 |
FI881877A (fi) | 1988-10-23 |
FI88397C (fi) | 1993-05-10 |
NO169346C (no) | 1992-06-10 |
AU1471988A (en) | 1988-10-27 |
FI881877A0 (fi) | 1988-04-21 |
GR3002713T3 (en) | 1993-01-25 |
JP2711672B2 (ja) | 1998-02-10 |
IL86139A (en) | 1993-02-21 |
EP0288053B1 (en) | 1991-09-11 |
CN88102176A (zh) | 1988-11-23 |
EP0288053A1 (en) | 1988-10-26 |
ZA882717B (en) | 1988-10-17 |
DE3864725D1 (de) | 1991-10-17 |
DK217588A (da) | 1988-10-23 |
PH24090A (en) | 1990-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT87294B (pt) | Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropilamino)-androsta-5-eno-3 beta-ol e de compostos relacionados com accao inibidora da c17-20-liase e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
DE3871965T2 (de) | Steroid-5-alpha-reduktase-inhibitoren. | |
DE68919660T2 (de) | Phosphonsäure-Derivate von aromatischen Steroiden als 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren. | |
JP2879703B2 (ja) | C17‐20リアーゼ阻害剤として有用な4‐置換17β‐(シクロプロピルアミノ)アンドロスト‐5‐エン‐3β‐オール及び関連化合物類 | |
DE68921174T2 (de) | Phosphinsäure-Derivate von aromatischen Steroiden als 5-alpha Reduktase-Inhibitoren. | |
US3239417A (en) | Methods and compositions for inhibiting sterol biosynthesis | |
DE69015736T2 (de) | 7-Keto- und 7-Hydroxy-androsta-3,5-dien-3-carbonsäure Derivate. | |
US5075464A (en) | 17β-(cyclopropylamino)androstene derivatives | |
PL175591B1 (pl) | Środek farmaceutyczny do hamowania 5alfa-reduktazy testosteronowej | |
JPH0559096A (ja) | 新規アミノステロイド化合物 | |
PT94994B (pt) | Processo para a preparacao de 17 beta-(ciclopropiloxi)-androst-5-en-3-beta-ol substituido na posicao 4 e de compostos afins como inibidores do esteroide c17-20liase | |
US5264427A (en) | 20-substituted pregnene derivatives and their use as androgen synthesis inhibitors | |
JPH02292299A (ja) | 胆汁酸誘導体、その製造方法ならびにそれらを含有する製薬組成物 | |
JP2593685B2 (ja) | C17−20リアーゼ阻害剤として有用な17β‐(シクロプロピロキシ)アンドロスト‐5‐エン‐3β‐オール及び関連化合物類 | |
US4956357A (en) | Biological methods utilizing dihydrotestosterone heptanoate | |
DE69023721T2 (de) | In 3-Position Nitro-substituierte Steroid-Derivate. | |
JP3344764B2 (ja) | 2,16−ビスピペリジニルアンドロスタンモノ四級塩誘導体 | |
JPS63152320A (ja) | 4−アザ−17−置換−5α−アンドロスタン−3−オンを含むテストステロン−5α−レダクターゼ阻害剤組成物 | |
PT89742B (pt) | Processo de preparacao de 24r-cimnol e de suas composicoes farmaceuticas | |
US3214446A (en) | 3-(aminoalkoxy)-estra-1, 3, 5(10)-trien-17beta-ol compounds | |
US3969503A (en) | Compositions and methods useful in rendering lithogenic mammalian bile non-lithogenic | |
JPH05255383A (ja) | 5α−レダクターゼ阻害剤である、17β−N−置換アダマンチル/ノルボルナニルカルバモイル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン及びアンドロスタン−3−オン | |
AT389703B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3-amino-substituierten steroidderivaten und von deren salzen | |
JPH08225591A (ja) | 心血管系に活性を有する新規17−(3−イミノ−2−アルキルプロペニル)−5β,14β−アンドロスタン誘導体、その製法およびこれを含有する医薬組成物 | |
GB2263403A (en) | N-monosubstituted adamantyl/norbornanyl 17b-carbamides of 3-carboxy-androsta -3,5-dienes as anti-androgenic alopecia agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19920206 |
|
MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19940831 |