JP2711672B2 - Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤として有用な１７β‐（シクロプロピルアミノ）アンドロスト‐５‐エン‐３β‐オール及び関連化合物 - Google Patents
Ｃ１７−２０リアーゼ阻害剤として有用な１７β‐（シクロプロピルアミノ）アンドロスト‐５‐エン‐３β‐オール及び関連化合物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロス
ト−５−エン−３β−オール及び関連化合物に関し、ま
たそのような化合物類をアンドロゲン依存性の病気の処
置に使用する薬剤にも関するものである。より詳しく
は、本発明は以下の一般式を有する化合物群に関する。
ト−５−エン−３β−オール及び関連化合物に関し、ま
たそのような化合物類をアンドロゲン依存性の病気の処
置に使用する薬剤にも関するものである。より詳しく
は、本発明は以下の一般式を有する化合物群に関する。
〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜C4ア
ルキル又はシクロプロピルであり、Ｑは ｛式中Ｚは水素、１〜10個の炭素原子のアルカノイル又
はアルカノイル部分が４個までの炭素原子を含んでいる
シクロペンタン−及びベンゼン−アルカノイルである｝
である〕。アルカノイル基の例は、アセチル、プポピオ
ニル、ブタノイル及びデカノイルである。シクロペンタ
ン−及びベンゼン−アルカノイル基の例は、シクロペン
タンプロピオニル及びベンゼンプロピオニルである。好
ましい化合物は、Ｑが構造式Ｉの化合物である。
ルキル又はシクロプロピルであり、Ｑは ｛式中Ｚは水素、１〜10個の炭素原子のアルカノイル又
はアルカノイル部分が４個までの炭素原子を含んでいる
シクロペンタン−及びベンゼン−アルカノイルである｝
である〕。アルカノイル基の例は、アセチル、プポピオ
ニル、ブタノイル及びデカノイルである。シクロペンタ
ン−及びベンゼン−アルカノイル基の例は、シクロペン
タンプロピオニル及びベンゼンプロピオニルである。好
ましい化合物は、Ｑが構造式Ｉの化合物である。
前記の化合物の製薬上受入れられる酸との酸付加塩
は、本発明の目的には上記のアミン類と均等である。そ
のような塩の例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸など、有機カルボン酸、例えば酢酸、プロピ
オン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、
コハク酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、
ジヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、４
−アミノ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アントラ
ニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、
２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、マ
ンデル酸など、及び有機スルホン酸、例えばメタンスル
ホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸などとの塩である。
は、本発明の目的には上記のアミン類と均等である。そ
のような塩の例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸など、有機カルボン酸、例えば酢酸、プロピ
オン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、
コハク酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、
ジヒドロキシマレイン酸、安息香酸、フェニル酢酸、４
−アミノ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アントラ
ニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、
２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、マ
ンデル酸など、及び有機スルホン酸、例えばメタンスル
ホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸などとの塩である。
本発明の化合物は、使用される化合物が３−ヒドロキ
シ又は３−アルカノイルヒドロキシ−Δ５−ステロイド
である適当なステロイドイミン又はエナミンの水素化物
還元剤による還元によって、都合良く製造される。出発
物質がイミンであるときは、反応は次のように説明でき
る。
シ又は３−アルカノイルヒドロキシ−Δ５−ステロイド
である適当なステロイドイミン又はエナミンの水素化物
還元剤による還元によって、都合良く製造される。出発
物質がイミンであるときは、反応は次のように説明でき
る。
この場合、還元は水素化物還元剤、好ましくは水素化
ホウ素ナトリウムを用いてアルカノール溶媒中で実施さ
れる。上に示された還元を実施する前に、ステロイド出
発物質は、例えば無水酢酸を使用してアシル化し対応す
る３−アセトキシステロイドを得て、これを次に前に述
べたようなホウ水素化物で還元し、対応する３−アセト
キシ生成物を得る。いずれの場合においても、得られる
生成物は第二級アミンであり、これは対応するＮ−メチ
ル化合物へ、エシュワイラー−クラーケ反応に於いてホ
ルムアルデヒド及び蟻酸と共に処理することにより、又
は水性ホルムアルデヒド及び水素化ホウ素ナトリウムと
の反応により変換することが出来る。
ホウ素ナトリウムを用いてアルカノール溶媒中で実施さ
れる。上に示された還元を実施する前に、ステロイド出
発物質は、例えば無水酢酸を使用してアシル化し対応す
る３−アセトキシステロイドを得て、これを次に前に述
べたようなホウ水素化物で還元し、対応する３−アセト
キシ生成物を得る。いずれの場合においても、得られる
生成物は第二級アミンであり、これは対応するＮ−メチ
ル化合物へ、エシュワイラー−クラーケ反応に於いてホ
ルムアルデヒド及び蟻酸と共に処理することにより、又
は水性ホルムアルデヒド及び水素化ホウ素ナトリウムと
の反応により変換することが出来る。
R'がC2-4アルキルである化合物は、17−シクロプロピ
ルアミノステロイドから得ることが出来る。これを例え
ば塩化アセチルと反応させて、対応するアセトアミドを
得て、これを次にナトリウムシアノボロハイドライドで
還元し、Ｎ−エチル化合物を得る。上記の塩化アセチル
との反応が３−エステルも与える場合には、そのエステ
ル基は還元の後に塩基加水分解、例えば炭酸カリウム、
メタノール及びテトラヒドロフランの組み合わせにより
又は酸加水分解、例えば塩酸によって除去することが出
来る。後者の場合、塩酸塩が得られる。
ルアミノステロイドから得ることが出来る。これを例え
ば塩化アセチルと反応させて、対応するアセトアミドを
得て、これを次にナトリウムシアノボロハイドライドで
還元し、Ｎ−エチル化合物を得る。上記の塩化アセチル
との反応が３−エステルも与える場合には、そのエステ
ル基は還元の後に塩基加水分解、例えば炭酸カリウム、
メタノール及びテトラヒドロフランの組み合わせにより
又は酸加水分解、例えば塩酸によって除去することが出
来る。後者の場合、塩酸塩が得られる。
上で得られた３−ヒドロキシ−Δ５−化合物は、任意
付加的にアルミニウムイソプロポキシドを使用して、オ
ッペナウアー酸化によって対応する３−ケト−Δ４−化
合物に変換されてもよい。
付加的にアルミニウムイソプロポキシドを使用して、オ
ッペナウアー酸化によって対応する３−ケト−Δ４−化
合物に変換されてもよい。
本発明方法で使用されるイミン出発物質は、デヒドロ
エピアンドロステロンの適当なシクロプロピルアミンと
の還流メタノール中での反応によって得ることが出来
る。反応は、生成する反応混合物から水を除去する為
に、脱水剤の存在下で実施される。
エピアンドロステロンの適当なシクロプロピルアミンと
の還流メタノール中での反応によって得ることが出来
る。反応は、生成する反応混合物から水を除去する為
に、脱水剤の存在下で実施される。
最初に述べた還元が、エナミンに対して実施されると
きは、ボラン又はホウ水素化物還元剤、例えば、ホウ水
素化ナトリウムが還元剤として使用される。必要なエナ
ミン出発物質は、デヒドロエピアンドロステロンの適当
な第二級アミン、例えばジシクロプロピルアミンとの縮
合によって得ることが出来る。この方法で得られるアル
コール最終生成物は、適当な無水物、例えば無水酢酸で
アシル化でき、対応する３−アセトキシ化合物を得る
か、又はこれをオッペナウアー酸化で酸化して対応する
３−ケト−Δ４−化合物を得ることも出来る。
きは、ボラン又はホウ水素化物還元剤、例えば、ホウ水
素化ナトリウムが還元剤として使用される。必要なエナ
ミン出発物質は、デヒドロエピアンドロステロンの適当
な第二級アミン、例えばジシクロプロピルアミンとの縮
合によって得ることが出来る。この方法で得られるアル
コール最終生成物は、適当な無水物、例えば無水酢酸で
アシル化でき、対応する３−アセトキシ化合物を得る
か、又はこれをオッペナウアー酸化で酸化して対応する
３−ケト−Δ４−化合物を得ることも出来る。
本発明の化合物は、ステロイドC17-20リアーゼの阻害
剤として有用であり、従ってテストステロン形成を阻害
する。従って、これらは種々のアンドロゲン依存性の病
気の処置に有用である。従って本発明は、本発明の化合
物の有効量をアンドロゲン依存性の病気にかかっている
人に投与する為のアンドロゲン依存性病の治療剤も包含
している。より詳しくは、本発明の化合物は前立腺癌、
良性前立腺肥大及び男性化及び粗毛症（女性）の治療に
有用である。
剤として有用であり、従ってテストステロン形成を阻害
する。従って、これらは種々のアンドロゲン依存性の病
気の処置に有用である。従って本発明は、本発明の化合
物の有効量をアンドロゲン依存性の病気にかかっている
人に投与する為のアンドロゲン依存性病の治療剤も包含
している。より詳しくは、本発明の化合物は前立腺癌、
良性前立腺肥大及び男性化及び粗毛症（女性）の治療に
有用である。
血清のテストステロン水準を減少させることが前立腺
癌の多くの症状の治療に有用であることが、良く確立さ
れている。臨床的な実施に於いて、これは睾丸剔除術又
はジチルスチルベステロール処置によって達成されてき
たが、前者の方法は、しばしば心理的に受入れられない
ものである一方、後者の方法に於いては、多くの副作用
が伴う。従ってテストステロン減少方法の別の方法が望
ましく、これが本発明の化合物の投与によって達成でき
る。前立腺癌がアンドロゲン依存性である範囲に於い
て、本発明の化合物はアンドロゲンの源を封鎖し、従っ
て適当なこの症状の治療に役立つ。
癌の多くの症状の治療に有用であることが、良く確立さ
れている。臨床的な実施に於いて、これは睾丸剔除術又
はジチルスチルベステロール処置によって達成されてき
たが、前者の方法は、しばしば心理的に受入れられない
ものである一方、後者の方法に於いては、多くの副作用
が伴う。従ってテストステロン減少方法の別の方法が望
ましく、これが本発明の化合物の投与によって達成でき
る。前立腺癌がアンドロゲン依存性である範囲に於い
て、本発明の化合物はアンドロゲンの源を封鎖し、従っ
て適当なこの症状の治療に役立つ。
本発明の化合物のステロイドC17-20リアーゼの阻害剤
としての活性は、人又は実験動物の睾丸からのステロイ
ドC17-20リアーゼ酵素のミクロソームの調製物を使用し
て決定した。人の睾丸は、この目的には治療的な睾丸剔
除術によって得られた。酵素をNADPH及び５×10-8M〜３
×10-6Mの濃度範囲の試験化合物と共に培養し、酵素の
阻害程度を測定し、阻害の時間依存性は試験化合物に暴
露した時間に対する酵素活性の減少によって確立した。
阻害の時間依存性は、しばしば酵素の非可逆的な不活性
化を意味し、非可逆性は特定的にもともとの酵素の活性
を保持する条件下の透析によって酵素活性を保持するこ
とができないということによって確立した。人の酵素を
使用して、上記手順に従って試験をしたときに本発明の
化合物は時間に依存して、かつ非可逆的に酵素を阻害す
ることがわかった。
としての活性は、人又は実験動物の睾丸からのステロイ
ドC17-20リアーゼ酵素のミクロソームの調製物を使用し
て決定した。人の睾丸は、この目的には治療的な睾丸剔
除術によって得られた。酵素をNADPH及び５×10-8M〜３
×10-6Mの濃度範囲の試験化合物と共に培養し、酵素の
阻害程度を測定し、阻害の時間依存性は試験化合物に暴
露した時間に対する酵素活性の減少によって確立した。
阻害の時間依存性は、しばしば酵素の非可逆的な不活性
化を意味し、非可逆性は特定的にもともとの酵素の活性
を保持する条件下の透析によって酵素活性を保持するこ
とができないということによって確立した。人の酵素を
使用して、上記手順に従って試験をしたときに本発明の
化合物は時間に依存して、かつ非可逆的に酵素を阻害す
ることがわかった。
前に述べた種々のアンドロゲン依存性の病気の治療に
於いて、本発明の化合物は特定の望まれる効果を達成す
る為に、治療される患者に経口的に投与できる。投与さ
れる化合物の量は、広い範囲にわたって変化し、任意の
有効量であり得る。処置される患者及び処置される症状
のひどさに依存して、投与される化合物の有効量は約0.
625〜62.5mg/体重kg/日で変化し、そして好ましくは５
〜30mg/体重kg/日である。経口投与の為の単位投与形
は、25〜500mgの本発明の化合物を含有できる。別の方
法として、本発明の化合物は非経口経路又は移植片とし
て投与できる。
於いて、本発明の化合物は特定の望まれる効果を達成す
る為に、治療される患者に経口的に投与できる。投与さ
れる化合物の量は、広い範囲にわたって変化し、任意の
有効量であり得る。処置される患者及び処置される症状
のひどさに依存して、投与される化合物の有効量は約0.
625〜62.5mg/体重kg/日で変化し、そして好ましくは５
〜30mg/体重kg/日である。経口投与の為の単位投与形
は、25〜500mgの本発明の化合物を含有できる。別の方
法として、本発明の化合物は非経口経路又は移植片とし
て投与できる。
本発明の薬剤に於いて、活性成分は製薬担体と約５〜
約90重量％のシクロプロピルアミノステロイド又は製薬
上受入れられるその塩を含有している組成物としてそれ
に混入されるのが好ましい。製薬上受入れられる担体と
は、製薬活性化合物を動物に内部投与するのに有用な既
知の製薬上の賦形薬を指し、使用の条件下で実質的に無
毒で非刺激性のものである。組成物は、錠剤又はカプセ
ルの調製に知られた技術によって製造でき、所望の組成
物の特定の形式の製造に有用であることが知られている
適当な賦形薬を含有できる。処方技術に於いて適した製
薬担体は、標準のテキストに見られ例えばレミントンズ
ファーマスティカルサイエンス、ペンシルバニア州イー
ストンのマックパブリッシングカンパニーに見られる。
約90重量％のシクロプロピルアミノステロイド又は製薬
上受入れられるその塩を含有している組成物としてそれ
に混入されるのが好ましい。製薬上受入れられる担体と
は、製薬活性化合物を動物に内部投与するのに有用な既
知の製薬上の賦形薬を指し、使用の条件下で実質的に無
毒で非刺激性のものである。組成物は、錠剤又はカプセ
ルの調製に知られた技術によって製造でき、所望の組成
物の特定の形式の製造に有用であることが知られている
適当な賦形薬を含有できる。処方技術に於いて適した製
薬担体は、標準のテキストに見られ例えばレミントンズ
ファーマスティカルサイエンス、ペンシルバニア州イー
ストンのマックパブリッシングカンパニーに見られる。
次の実施例は、本発明を説明するものであるが、いか
なることがあっても制限するものであると解釈されるべ
きではない。
なることがあっても制限するものであると解釈されるべ
きではない。
調製例１ 175mlのシクロプロピルアミン及び150mlのメタノール
の混合物中の21gのデヒドロエピアンドロステロンの溶
液に、5gの分子ふるいを加えた。反応混合物を48時間還
流し、室温に冷却し、硫酸マグネシウムを通してろ過し
た。硫酸マグネシウムを酢酸エチルで洗浄し、溶媒を一
緒にした濾液から減圧下で除去し、17−（シクロプロピ
ルイミノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールを得
た。融点約187℃。
の混合物中の21gのデヒドロエピアンドロステロンの溶
液に、5gの分子ふるいを加えた。反応混合物を48時間還
流し、室温に冷却し、硫酸マグネシウムを通してろ過し
た。硫酸マグネシウムを酢酸エチルで洗浄し、溶媒を一
緒にした濾液から減圧下で除去し、17−（シクロプロピ
ルイミノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールを得
た。融点約187℃。
実施例１ 200mlの乾燥エタノール中の9.1gの17−（シクロプロ
ピルイミノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールの
溶液に、2gの水素化ホウ素ナトリウムを加えた。反応混
合物を室温で３時間撹拌し、次に100mlの溶媒を減圧下
で混合物から除去した。反応混合物を次に希酢酸で停止
させ、600mlの水で希釈し、そしてpHを水酸化ナトリウ
ムの添加によって14に調節した。水性混合物を600ml部
分の酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機抽出物を
硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去す
ると、所望の17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールを白色固体として得た。
MS（m/z）:370（Ｍ＋41）＋、358（Ｍ＋29）＋、330
（Ｍ＋Ｈ）＋、321（MH−H2O）＋。この化合物は次の構
造式を有していた。
ピルイミノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールの
溶液に、2gの水素化ホウ素ナトリウムを加えた。反応混
合物を室温で３時間撹拌し、次に100mlの溶媒を減圧下
で混合物から除去した。反応混合物を次に希酢酸で停止
させ、600mlの水で希釈し、そしてpHを水酸化ナトリウ
ムの添加によって14に調節した。水性混合物を600ml部
分の酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機抽出物を
硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去す
ると、所望の17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールを白色固体として得た。
MS（m/z）:370（Ｍ＋41）＋、358（Ｍ＋29）＋、330
（Ｍ＋Ｈ）＋、321（MH−H2O）＋。この化合物は次の構
造式を有していた。
実施例２ 参考例１に記載の手順に従ってデヒドロエピアンドロ
ステロンを１−メチル−シクロプロピルアミンと反応さ
せると、17−（１−メチルシクロプロピルイミノ）アン
ドロスト−５−エン−３β−オールを得た。これを次に
水素化ホウ素ナトリウムで実施例１に記載の手順にした
がって還元して17β−（１−メチルシクロプロピルアミ
ノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールを得た。
ステロンを１−メチル−シクロプロピルアミンと反応さ
せると、17−（１−メチルシクロプロピルイミノ）アン
ドロスト−５−エン−３β−オールを得た。これを次に
水素化ホウ素ナトリウムで実施例１に記載の手順にした
がって還元して17β−（１−メチルシクロプロピルアミ
ノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールを得た。
実施例３ 17−（シクロプロピルイミノ）アンドロスト−５−エ
ン−３β−オールを過剰の無水酢酸と塩基（ピリジン）
の存在下で反応させ、続いて過剰の無水物を及び酢酸を
除去すると３β−アセトキシ−17−（シクロプロピルイ
ミノ）アンドロスト−５−エンを得た。このエステルを
水素化ホウ素ナトリウムで実施例１に記載の手順にした
がって還元すると、３β−アセトキシ−17β−（シクロ
プロピルアミノ）アンドロスト−５−エンを得た。３β
−（シクロペンタンプロピオニロキシ）−17β−（シク
ロプロピルアミノ）アンドロスト−５−エン及び３β−
（ベンゼンプロピオニロキシ）−17β−（シクロプロピ
ルアミノ）アンドロスト−５−エンは、同様の方法で適
当な酸塩化物を使用して得られた。
ン−３β−オールを過剰の無水酢酸と塩基（ピリジン）
の存在下で反応させ、続いて過剰の無水物を及び酢酸を
除去すると３β−アセトキシ−17−（シクロプロピルイ
ミノ）アンドロスト−５−エンを得た。このエステルを
水素化ホウ素ナトリウムで実施例１に記載の手順にした
がって還元すると、３β−アセトキシ−17β−（シクロ
プロピルアミノ）アンドロスト−５−エンを得た。３β
−（シクロペンタンプロピオニロキシ）−17β−（シク
ロプロピルアミノ）アンドロスト−５−エン及び３β−
（ベンゼンプロピオニロキシ）−17β−（シクロプロピ
ルアミノ）アンドロスト−５−エンは、同様の方法で適
当な酸塩化物を使用して得られた。
実施例４ 10mlの蟻酸及び5mlのホルムアルデヒドの混合物に、
1.4gの17β−（シクロプロピルアミノ）−アンドロスト
−５−エン−３β−オールを加えた。混合物を還流で５
時間加熱し、容量を次に7.5mlに真空で減少させ、10ml
の50％（重量／重量）水酸化ナトリウム水溶液を加え
た。水層を分離し、酢酸エチルで抽出し、一緒にした有
機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に真空
で除去し、残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー
で精製して17β−［Ｎ−メチル（シクロプロピルアミ
ノ）］アンドロスト−５−エン−３β−オールを得た。
1.4gの17β−（シクロプロピルアミノ）−アンドロスト
−５−エン−３β−オールを加えた。混合物を還流で５
時間加熱し、容量を次に7.5mlに真空で減少させ、10ml
の50％（重量／重量）水酸化ナトリウム水溶液を加え
た。水層を分離し、酢酸エチルで抽出し、一緒にした有
機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を次に真空
で除去し、残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー
で精製して17β−［Ｎ−メチル（シクロプロピルアミ
ノ）］アンドロスト−５−エン−３β−オールを得た。
実施例５ 80ml中のトルエン中の1.5gの17β−（シクロプロピル
アミノ）−アンドロスト−５−エン−３β−オールの溶
液をその元の容量の75％に濃縮し、20mlのシクロヘキサ
ノンを加えた。混合物を、更にその容量の75％に濃縮
し、1.5gアルミニウムイソプロポキシドを加えた。反応
混合物を45分還流し、室温に冷却し、そして50mlの水及
び5mlの濃塩酸を加えた。溶液を次に11gの水酸化ナトリ
ウムで処理し、二相を分離させた。水相を50mlの酢酸エ
チルで抽出し、一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウム
上で乾燥した。溶媒を真空で除去し、残留物をヘキサン
／酢酸エチルから結晶化させると17β−（シクロプロピ
ルアミノ）アンドロスト−４−エン−３−オンを得た。
質量分析、（m/z）:327（M+）、312（M+−CH3）。
アミノ）−アンドロスト−５−エン−３β−オールの溶
液をその元の容量の75％に濃縮し、20mlのシクロヘキサ
ノンを加えた。混合物を、更にその容量の75％に濃縮
し、1.5gアルミニウムイソプロポキシドを加えた。反応
混合物を45分還流し、室温に冷却し、そして50mlの水及
び5mlの濃塩酸を加えた。溶液を次に11gの水酸化ナトリ
ウムで処理し、二相を分離させた。水相を50mlの酢酸エ
チルで抽出し、一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウム
上で乾燥した。溶媒を真空で除去し、残留物をヘキサン
／酢酸エチルから結晶化させると17β−（シクロプロピ
ルアミノ）アンドロスト−４−エン−３−オンを得た。
質量分析、（m/z）:327（M+）、312（M+−CH3）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 英国特許1027746（ＧＢ，Ｂ)
Claims (13)
- 【請求項１】式 の化合物〔Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜
C4アルキル又はシクロプロピルであり、Ｑは であるが、式中Ｚは水素又は１〜10個の炭素原子のアル
カノイル、又はアルカノイル部分が４個までの炭素原子
を含むシクロペンタン−又はベンゼン−アルカノイルで
ある〕。 - 【請求項２】式 を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜C4ア
ルキル又はシクロプロピルである〕。 - 【請求項３】式 を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素又はC1〜C4
アルキルである〕。 - 【請求項４】17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールである特許請求の範囲第
１項に記載の化合物。 - 【請求項５】17β−［Ｎ−メチル（シクロプロピルアミ
ノ）］アンドロスト−５−エン−３β−オールである特
許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - 【請求項６】17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロ
スト−４−エン−３−オンである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 - 【請求項７】式 〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜C4ア
ルキル又はシクロプロピルであり、そしてＱは であるが、式中Ｚは水素又は１〜10個の炭素原子のアル
カノイル、又はアルカノイル部分が４個までの炭素原子
を含むシクロペンタン−又はベンゼン−アルカノイルで
ある〕の化合物の有効量を含むアンドロゲン依存性の病
気を処置する薬剤。 - 【請求項８】式 〔Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜C4アルキ
ル又はシクロプロピルである〕の化合物の有効量を含む
アンドロゲン依存性の病気治療剤である特許請求の範囲
第７項に記載の薬剤。 - 【請求項９】17β−（シクロプロピルアミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールの有効量を含む特許請求
の範囲第７項に記載の薬剤。 - 【請求項１０】式 〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素、C1〜C4ア
ルキル又はシクロプロピルであり、Ｑは であるが、式中Ｚは水素又は１〜10個の炭素原子のアル
カノイル、又はアルカノイル部分が４個までの炭素原子
を含むシクロペンタン−及びベンゼン−アルカノイルで
ある〕の化合物を製造する方法に於いて、 式 〔式中Ｒ及びＺは上に定義された通りである〕のイミン
を水素化物還元剤と反応させ、任意付加的に（ａ）ホル
ムアルデヒド及び蟻酸と反応させて、R'がメチルである
化合物を得るか、又は （ｂ）C2-4アルカノイルクロライドと反応させて、対応
するアルカンアミドを得、続いてナトリウムシアノボロ
ハイドライドで還元させてR'がC2-4アルキルである化合
物を得るか、又は （ｃ）アルミニウムイソプロポキシドとオッペナウアー
酸化を行なって、対応する３−ケト−Δ４−化合物を得
ることからなる方法。 - 【請求項１１】式 〔式中Ｒは水素又はメチルであり、R'は水素又はC1〜C4
アルキルである〕の化合物を製造する方法に於いて式 〔式中Ｒ及びＺは上に定義された通りである〕のイミン
を水素化物還元剤と反応させ、任意付加的に続いて （ａ）ホルムアルデヒド及び蟻酸と反応させて、R'がメ
チルである化合物を得るか、又は （ｂ）C2-4アルカノイルクロライドと反応させて、対応
するアルカンアミドを得て、続いてナトリウムシアノボ
ロハイドライドで還元してR'がC2-4アルキルである化合
物を得ることからなる特許請求の範囲第10項に記載の方
法。 - 【請求項１２】17−（シクロプロピルイミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールを、水素化ホウ素ナトリ
ウムと反応させることからなる17β−（シクロプロピル
アミノ）アンドロスト−５−エン−３β−オールを製造
する特許請求の範囲第10項に記載の方法。 - 【請求項１３】17−（シクロプロピルイミノ）アンドロ
スト−５−エン−３β−オールを、水素化ホウ素ナトリ
ウムと反応させ、続いてアルミニウムイソプロポキシド
で酸化することからなる17β−（シクロプロピルアミ
ノ）アンドロスト−４−エン−３−オンを製造する特許
請求の範囲第10項に記載の方法。
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