KR960015037B1 - C_17 내지 C_20 리아제 억제제로서 유용한 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올 및 관련 화합물 - Google Patents
C_17 내지 C_20 리아제 억제제로서 유용한 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올 및 관련 화합물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR960015037B1 KR960015037B1 KR1019880004512A KR880004512A KR960015037B1 KR 960015037 B1 KR960015037 B1 KR 960015037B1 KR 1019880004512 A KR1019880004512 A KR 1019880004512A KR 880004512 A KR880004512 A KR 880004512A KR 960015037 B1 KR960015037 B1 KR 960015037B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- androst
- cyclopropylamino
- compound
- ene
- Prior art date
Links
- 0 CCCC(C)(C(C)CC1)C1N(*)C1(*)CC1 Chemical compound CCCC(C)(C(C)CC1)C1N(*)C1(*)CC1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
내용없음.
Description
본 발명은 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올 및 관련 화합물에 관한 것이며, 또한 이러한 화합물을 사용하여 안드로겐-의존성 질병을 치료하는 방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물의 그룹에 관한 것이다 :
상기 식에서, R은 R'는 수소, C1내지 C4알킬 또는 사이클로프로필이며; Q는 그룹(1) 또는 그룹(2)이고, Z는 수소, 탄소수 1 내지 10의 알카노일 또는 알카노일부분이 4개 이하의 탄소원자를 함유하는 사이클로펜탄 -및 벤젠-알카노일이다.
알카노일 그룹의 예는 아세틸, 프로피오닐, 부타노일 및 데카노일이고; 사이클로펜탄- 및 벤젠-알카노일 그룹의 예는 사이클로펜탄프로피오닐 및 벤젠프로피오닐이다. 바람직한 화합물은 Q가 그룹(1)인 화합물이다.
상기한 화합물과 약제학적으로 허용되는 산과의 산 부가염은 본 발명의 목적상 상기의 아민과 등가물이다. 대표적인 이러한 염은 무기산(예 : 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등); 유기 카복실산(예 : 아세트산, 프로피온산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 푸마르산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 말레산, 하이드록시말레산, 디하이드록시말레산, 벤조산, 페닐아세트산, 4-아미노벤조산, 4-하이드록시벤조산, 안트라닐산, 신남산, 살리실산, 4-아미노살리실산, 2-페녹시벤조산, 2- 아세톡시벤조산, 만델산 등); 및 유기 설폰산 (예 : 메탄설폰산 및 p-톨루엔설폰산)과의 염이다.
본 발명의 화합물은 통상적으로 3-하이드록시- 또는 3-알카노일하이드록시- Δ5-스테로이드인 적절한 스테로이드성 이민 또는 엔아민을 하이드라이드 환원제로 환원시켜 제조한다. 출발물질이 이민인 경우, 반응은 다음과 같이 도시할 수 있다.
이러한 경우에, 환원은 알칸올 용매중에서 하이드라이드 환원제, 바람직하게는 수소화붕소나트륨을 사용하여 수행한다. 상기에 도시한 환원을 수행하기 전에, 스테로이드 출발물질을 예를 들면, 아세트산 무수물 등을 사용하여 아실화시켜 상응하는 3-아세톡시 스테로이드를 수득하고, 이어서 이전에 기술한 바와 같이 수소화붕소나트륨으로 환원시켜 상응하는 3-아세톡시 생성물을 수득할 수 있다. 다른 경우에는, 수득한 생성물은 에스퀄러-크라크 반응(Eschweiler-Clarke reaction)으로 포름알데하이드 및 포름산으로 처리하거나 수성 포름알데하이드 및 수소화붕소나트륨과 반응시켜 상응하는 N-메틸 화합물로 전환시킬 수 있는 2급 아민이다.
R'가 C2내지 C4알킬인 상기 화합물은 17-사이클로프로필아미노스테로이드로부터 수득할 수 있다. 이것은, 예를 들면, 아세틸 클로라이드와 반응시켜 상응하는 아세트아미드를 수득한 다음, 수소화시아노붕소나트륨으로 환원시켜 N-에틸 화합물을 수득한다. 아세틸 클로라이드와의 상기 반응이 3-에스테르를 생성하는 경우에, 환원 후에 예를 들면 탄산칼륨, 메탄올 및 테트라하이드로푸란을 혼합하여 염기 가수분해시키거나, 또는 염산을 사용하여 산 가수분해시켜 에스테르 그룹을 제거할 수 있다. 후자의 경우에, 염산염이 수득된다.
상기에서 수득한 3-하이드록시 -Δ5- 화합물을 임의로 알루미늄 이소프로폭사이드를 사용하는 오페나우어 산화반응(Oppenauer oxidation)에 의하여 상응하는 3 -케토-Δ4-화합물로 전환시킬 수 있다.
본 공정에서 사용하는 이민 출발물질은 데하이드로 에피안드로스테론을 환류 메탄올중에서 적절한 사이클로프로필아민과 반응시켜 수득할 수 있다. 반응을 탈수제의 존재하에 수행하여 형성된 반응 혼합물로부터 물을 제거한다.
처음에 언급한 환원반응을 엔아민상에서 수행할 때, 보란 또는 수소화붕소 환원제(예 : 수소화붕소나트륨)를 환원제로서 사용한다. 필요한 엔아민 출발물질은 데하이드로에피안드로스테론을 적당한 2급 아민(예 : 디사이클로프로필아민)과 축합시켜 수득한다. 본 공정에 수득한 알콜 최종 생성물을 적당한 무수물(예 : 무수아세트산)로 아실화시켜 상응하는 3-아세톡시 화합물을 수득하거나, 오페나우어 산화반응으로 산화시켜 상응하는 3-케토 -Δ4- 화합물을 수득할 수 있다.
본 화합물은 스테로이드 C17내지 C20리아제의 억제제로서 유용하므로 테스토스테론 형성을 억제한다. 결과적으로, 이들은 각종 안드로겐-의존성 질병을 치료하는데 유용하다. 따라서 본 발명은 안드로겐 - 의존성 질병을 앓고 있는 개개 환자에게 본 발명의 화합물 유효량을 투여함을 특징으로 하여 안드로겐-의존성 질병을 치료하는 방법도 또한 포함한다. 더욱 특히, 본 발명의 화합물은 전립선암, 양성 전립선과형성증, 및 남성증 및 다모성조숙증(여성병) 치료용으로 유용하다.
혈청 테스토스테론 농도를 감소시키는 것이 여러 경우의 전립선암 치료시에 유용한 것으로 널리 공지되어 있다. 실제 임상에서, 이는 고환절제술 또는 디에틸스틸베스트를 치료에 의해 달성되어 왔지만, 첫번째 방법은 흔히 심리학적으로 허용불가능한 반면, 두번째 방법은 많은 부작용이 관련되어 있다. 그래서, 테스토스테론 감소를 위한 다른 방법이 바람직하며, 이는 본 화합물을 투여함으로써 성취될 수 있다. 전립선암이 안드로겐-의존성인 정도까지, 본 화합물은 안드로겐의 공급을 차단시키므로 이러한 상태에 대한 적절한 치료제로서 적당하다.
스테로이드 C17내지 C10리아제의 억제제로서 본 화합물의 활성도는 인간 또는 실험용 동물 고환으로부터 스테로이드 C17내지 C20리아제 효소의 미립체성 제제를 사용하여 입증하며; 이러한 목적을 위하여 사용되는 인간의 고환은 치료학적 고환절제술로부터 수득하였다. 효소는 NADPH 및 5×10-8M 내지 3×10-6M 농도의 시험 화합물과 항온처리시키며, 효소의 억제범위는 시험 화합물에 노출되는 시간에 따른 효소 활성도의 감소로써 입증되는 억제의 시간-의존도로써 측정한다. 억제의 시간 - 의존도는 흔히 효소의 비가역성 불활성화를 내포하며, 비가역성은 구체적으로 천연 효소의 활성도를 유지시키는 조건하에서 투석에 의해 효소 활성도를 복원할 수 없는 것에 의해 입증된다. 사람 효소를 사용하여 상기한 방법에 따라 시험할 때, 본 발명의 화합물은 시간-의존성 방법 및 비가역적으로 효소를 억제하는 것으로 밝혀졌다.
상기에 기술한 여러가지 안드로겐-의존성 질병을 치료할 때, 본 발명의 화합물을 치료하고자 하는 환자에게 경구투여하여 목적하는 특정 효과를 성취할 수 있다. 화합물의 투여량은 넓은 범위에 걸쳐 다양하며, 어떠한 유효량도 가능하다. 치료받을 환자 및 치료받을 질환의 중증도에 따라, 투여되는 화합물의 유효량은 하루에 체중 ㎏당 약 0.625 내지 62.5㎎ 및 바람직하게는 하루에 체중 ㎏당 5 내지 30㎎으로 다양할 것이다. 예를 들면, 경구투여용 단위용량은 본 발명의 화합물 25 내지 500㎎을 함유한다.
대안적으로 본 발명의 화합물은 비경구적 경로 또는 이 식에 의하여 투여될 수 있다.
본 발명의 방법을 수행할 때, 활성성분은 바람직하게 약제학적 담체와 사이클로프로필아미노 스테로이드 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 약 5 내지 90중량%를 함유하는 조성물로 혼입된다. "약제학적 담체"라는 용어는 동물에게 장내투여하기 위해 약제학적 활성 화합물을 제형화할 때 유용한 공지된 약제학적 부형제를 의미하며, 이는 실제로 사용조건하에서 무독성이고 비감수성이다. 조성물은 정제 또는 캅셀을 제조하는 공지된 기술로 제조할 수 있으며, 목적하는 특별한 유형의 조성물 제조시에 유용한 것으로 공지된 적당한 부형제를 함유할 수 있다. 제형 기술에서 적절한 약제학적 담체는 표준 교재[참조 : Remingtions Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania]에 기술되어 있다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이지, 이들이 어떤 방법으로든 본 발명을 제한하는 것으로 분석해서는 안된다.
[실시예 1]
사이클로프로필아민 175ml 및 메탄올 150ml의 혼합물중의 데하이드로에피안드로스테론 21g의 용액에 분자체 5g을 첨가한다. 반응 혼합물 48시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각시킨 다음, 황산마그네슘을 통하여 여과한다. 황산마그네슘을 에틸아세테이트로 세척하고, 용매를 감압하에 합한 여액으로부터 제거하여 융점이 약 187℃인 17-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔 -3β-올을 수득한다.
[실시예 2]
무수 에탄올 200ml중의 17-(사이클로프로필이미노)-안드로스트-5-엔-3β-올 9.1g의 용액에 수소화붕소나트륨 2g을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 용매 100ml를 감압하에 혼합물로부터 제거한다. 이어서, 반응 혼합물을 묽은 아세트산으로 냉각시키고, 물 600ml로 희석시킨 다음, 수산화나트륨 첨가하여 pH를 14로 조절한다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트 분획 600ml로 3회 추출하고, 합한 유기 추출물을 황산마그네슘상에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거하여 MS(m/z)가 370(M+41)+, 358(M+29)+, 330(M+H)+, 312(MH-H2O)+인 목적하는 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올을 백색 고체로서 수득한다.
이러한 화합물의 구조식은 다음과 같다 :
[실시예 3]
실시예 1에서 기술한 방법에 따라 데하이드로에피안드로스테론을 1-메틸-사이클로프로필아민과 반응시켜 17-(1-메틸사이클로프로필이미노)안드로스트-5-엔 -3β-올을 수득한다. 이어서, 이것을 실시예 2의 방법에 따라 수소화붕소나트륨으로 환원시켜 17β-(1-메틸사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올을 수득한다.
[실시예 4]
17-(사이클로프로필이미노)안드로스트-5-엔-3β-올을 염기(피리딘)의 존재하에 과량의 무수 아세트산과 반응시키고, 과량의 무수물 및 아세트산을 제거하여 3β-아세톡시-17-(사이클로프로필이미노)안드로스트-5-엔을 수득한다. 실시예 2에서 기술한 방법에 따라 이러한 에스테르를 수소화붕소나트륨으로 환원시켜 3β-아세톡시-17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔을 수득한다. 적절한 산클로라이드를 사용하여 동일한 방법으로 3β-(사이클로펜탄프로피오닐옥시)-17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔 및 3β-(벤젠프로피오닐옥시)-17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔을 수득한다.
[실시예 5]
포름산 10ml 및 포름알데하이드 5ml 혼합물에 17β-(사이클로프로필아미노) -안드로스트-5-엔-3β-올 1.4g을 첨가한다. 혼합물을 환류하에 5시간 동안 가열하고, 진공하에서 체적을 7.5ml로 감소시킨 다음, 50%(w/w) 수성 수산화나트륨 10ml를 첨가한다. 수성 층을 분리하고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 합한 유기 용액을 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 이어서, 진공하에 용매를 제거하고, 잔여 생성물을 섬광 크로마토그라피로 정제하여 17β-[N-메틸(사이클로프로필아미노)]안드로스트- 5-엔-3β-올을 수득한다.
[실시예 6]
톨루엔 80ml중의 17β-(사이클로프로필아미노)-안드로스트-5-엔-3β-올 1.5g의 용액을 최초 용적의 75%로 농축시키고, 사이클로헥사논 20ml를 첨가한다. 혼합물을 다시 이의 용적의 75%로 농축시키고, 알루미늄 이소프로폭사이드 1.5g을 첨가한다. 반응 혼합물을 45분 동안 환류시키고, 실온으로 냉각시킨 다음, 물 50ml 및 진한 염산 5ml를 첨가한다. 이어서, 용액을 수산화나트륨 11g으로 처리하고, 두개의 상을 분리한다. 수층을 에틸 아세테이트 50㎖로 추출하고, 합한 유기 추출물을 황산 나트륨 상에서 건조시킨다. 용매는 진공하에 제거하고, 헥산/에틸 아세테이트로부터 잔사를 결정화하여 17β- (사이클로프로필아미노)안드로스트-4-엔 -3-온을 수득한다.
MS(m/z) : 327(M+), 312(M+-CH3).
Claims (6)
- 제1항에 있어서, 17β- (사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올인 화합물.
- 제1항에 있어서, 17β-[N-메틸(사이클로프로필아미노)]안드로스트-5-엔 -3β-올인 화합물.
- 제1항에 있어서, 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-4-엔-3-온인 화합물.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4117287A | 1987-04-22 | 1987-04-22 | |
US041172 | 1987-04-22 | ||
US041,172 | 1987-04-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR880012633A KR880012633A (ko) | 1988-11-28 |
KR960015037B1 true KR960015037B1 (ko) | 1996-10-24 |
Family
ID=21915133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019880004512A KR960015037B1 (ko) | 1987-04-22 | 1988-04-21 | C_17 내지 C_20 리아제 억제제로서 유용한 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올 및 관련 화합물 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0288053B1 (ko) |
JP (1) | JP2711672B2 (ko) |
KR (1) | KR960015037B1 (ko) |
CN (1) | CN88102176A (ko) |
AT (1) | ATE67211T1 (ko) |
AU (1) | AU606677B2 (ko) |
CA (1) | CA1326234C (ko) |
DE (1) | DE3864725D1 (ko) |
DK (1) | DK217588A (ko) |
ES (1) | ES2038712T3 (ko) |
FI (1) | FI88397C (ko) |
GR (1) | GR3002713T3 (ko) |
HU (1) | HU198511B (ko) |
IL (1) | IL86139A (ko) |
NO (1) | NO169346C (ko) |
NZ (1) | NZ224288A (ko) |
PH (1) | PH24090A (ko) |
PT (1) | PT87294B (ko) |
ZA (1) | ZA882717B (ko) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
US4954488A (en) * | 1989-06-14 | 1990-09-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating hyperaldosteronism using 17β-cyclopropylaminoandrostene derivatives |
US4966898A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropylamino)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
US5256408A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-26 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5252319A (en) * | 1990-06-12 | 1993-10-12 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5209926A (en) * | 1990-06-12 | 1993-05-11 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
US5604213A (en) * | 1992-03-31 | 1997-02-18 | British Technology Group Limited | 17-substituted steroids useful in cancer treatment |
JP2742331B2 (ja) * | 1992-03-31 | 1998-04-22 | ブリテイツシユ・テクノロジー・グループ・リミテツド | 癌治療に有用な17位置換ステロイド |
US5486511A (en) * | 1993-05-25 | 1996-01-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase |
MY134929A (en) | 2000-11-17 | 2008-01-31 | Takeda Pharmaceutical | Novel imidazole derivatives, production method thereof and use thereof |
ATE502030T1 (de) | 2000-11-20 | 2011-04-15 | Takeda Pharmaceutical | Imidazolderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DE60139639D1 (de) | 2000-12-08 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Substituierte thiazolderivate mit 3-pyridylgruppen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
UA105794C2 (uk) | 2009-06-26 | 2014-06-25 | Новартіс Аг | 1,3-ДИЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ ІМІДАЗОЛІДИН-2-ОНУ ЯК ІНГІБІТОРИ Cyp17 |
WO2012018948A2 (en) | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel treatment of prostate carcinoma |
JP2013537210A (ja) | 2010-09-16 | 2013-09-30 | ノバルティス アーゲー | 17α−ヒドロキシラーゼ/C17,20−リアーゼ阻害剤 |
JP6002210B2 (ja) | 2011-04-28 | 2016-10-05 | ノバルティス アーゲー | 17α−ヒドロキシラーゼ/C17,20−リアーゼ阻害剤 |
EP2968219B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-24 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel therapy for prostate carcinoma |
US10093620B2 (en) | 2014-09-12 | 2018-10-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma |
AU2017350690A1 (en) | 2016-10-24 | 2019-06-13 | Pellficure Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions of 5-hydroxy-2-methylnaphthalene-1, 4-dione |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL302932A (ko) * | 1962-12-31 | |||
US4891367A (en) * | 1987-04-22 | 1990-01-02 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
-
1988
- 1988-04-18 ZA ZA882717A patent/ZA882717B/xx unknown
- 1988-04-18 CA CA000564364A patent/CA1326234C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-18 NZ NZ224288A patent/NZ224288A/xx unknown
- 1988-04-18 AU AU14719/88A patent/AU606677B2/en not_active Ceased
- 1988-04-19 PH PH36817A patent/PH24090A/en unknown
- 1988-04-20 IL IL86139A patent/IL86139A/xx unknown
- 1988-04-21 KR KR1019880004512A patent/KR960015037B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 AT AT88106397T patent/ATE67211T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 DE DE8888106397T patent/DE3864725D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 PT PT87294A patent/PT87294B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 CN CN198888102176A patent/CN88102176A/zh active Pending
- 1988-04-21 HU HU882029A patent/HU198511B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 ES ES198888106397T patent/ES2038712T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 JP JP63096969A patent/JP2711672B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 NO NO881746A patent/NO169346C/no unknown
- 1988-04-21 DK DK217588A patent/DK217588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-21 EP EP88106397A patent/EP0288053B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 FI FI881877A patent/FI88397C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-12 GR GR91401315T patent/GR3002713T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO881746D0 (no) | 1988-04-21 |
KR880012633A (ko) | 1988-11-28 |
JPS63284195A (ja) | 1988-11-21 |
PT87294A (pt) | 1988-05-01 |
HUT47307A (en) | 1989-02-28 |
AU606677B2 (en) | 1991-02-14 |
FI88397B (fi) | 1993-01-29 |
HU198511B (en) | 1989-10-30 |
CA1326234C (en) | 1994-01-18 |
DK217588D0 (da) | 1988-04-21 |
PT87294B (pt) | 1992-08-31 |
IL86139A0 (en) | 1988-11-15 |
ATE67211T1 (de) | 1991-09-15 |
NZ224288A (en) | 1989-12-21 |
NO881746L (no) | 1988-10-24 |
NO169346B (no) | 1992-03-02 |
ES2038712T3 (es) | 1993-08-01 |
FI881877A (fi) | 1988-10-23 |
FI88397C (fi) | 1993-05-10 |
NO169346C (no) | 1992-06-10 |
AU1471988A (en) | 1988-10-27 |
FI881877A0 (fi) | 1988-04-21 |
GR3002713T3 (en) | 1993-01-25 |
JP2711672B2 (ja) | 1998-02-10 |
IL86139A (en) | 1993-02-21 |
EP0288053B1 (en) | 1991-09-11 |
CN88102176A (zh) | 1988-11-23 |
EP0288053A1 (en) | 1988-10-26 |
ZA882717B (en) | 1988-10-17 |
DE3864725D1 (de) | 1991-10-17 |
DK217588A (da) | 1988-10-23 |
PH24090A (en) | 1990-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR960015037B1 (ko) | C_17 내지 C_20 리아제 억제제로서 유용한 17β-(사이클로프로필아미노)안드로스트-5-엔-3β-올 및 관련 화합물 | |
EP0413270B1 (en) | 4-substituted 17beta-(cyclopropylamino)androst-5-en-3beta-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors | |
DE3871965T2 (de) | Steroid-5-alpha-reduktase-inhibitoren. | |
DE68919660T2 (de) | Phosphonsäure-Derivate von aromatischen Steroiden als 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren. | |
US5494914A (en) | Inhibitors for testosterone 5α-reductase activity | |
US5075464A (en) | 17β-(cyclopropylamino)androstene derivatives | |
JPH0193600A (ja) | 5αリダクターゼの阻害剤としての17β―アシル―4―アザ―5α―アンドロスタ―1―エン―3―オン類 | |
Rapala et al. | The adamantyl group in medicinal agents. II. Anabolic steroid 17β-adamantoates | |
US5843953A (en) | 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use | |
JPH08245687A (ja) | テストステロン5α−還元酵素阻害剤としての3−カルボキシ−アンドロスト−3,5−ジエンのN−モノ置換アダマンチル/ノルボルナニル17β−カルバミド | |
JPH08510733A (ja) | 4−アミノ−17β−(シクロプロピロキシ)アンドロスト−4−エン−3−オン、4−アミノ−17β−(シクロプロピルアミノ)アンドロスト−4−エン−3−オン及びC▲下17−20▼リアーゼ及び5α−レダクターゼ阻害剤としての関連する化合物類 | |
JPS6355488B2 (ko) | ||
AU686793B2 (en) | Process for the preparation of 4-amino- 4-3-ketosteroids via 4-nitro-delta 4-3-ketosteroids | |
US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
JPS60222497A (ja) | 5αリダクターゼの阻害剤としての17β―N―モノ置換カルバモイル―4―アザ―5α―アンドロスタ―1―エン―3―オン類 | |
JPH05255383A (ja) | 5α−レダクターゼ阻害剤である、17β−N−置換アダマンチル/ノルボルナニルカルバモイル−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−3−オン及びアンドロスタン−3−オン | |
US3491131A (en) | 10beta-methyl-13beta-ethylgon-4,9(11)-dienes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
G160 | Decision to publish patent application | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20021017 Year of fee payment: 7 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |