JPS62207279A - Ｃ（２９）−カルボニルオキシミルベマイシン誘導体、その製造方法及び該化合物を含有する有害生物防除用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な式Ｉで表わされるＣ（２９）　−カル
ボニルオキシミルベマイシン誘導体、その製造方法並び
に有害生物の防除のためその使用法、並びに有効成分と
して少°なくとも１槌の該化合物全含有する有害生物防
除用組成物に関する。更に式■及びＸで表わされる重要
な中間体も記載されている。

新規な化合物は、次式■： （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ１）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（
＝＝Ｎ−０Ｈ）−を表わし、 ′ＥＬｌは水素原子、シリル基、アシル基もしくは砂残
基を表わし、 Ｒ，はメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第
二ブチル基を表わし、並びに 几は水素原子、未置換もしくは置換された直鎖あるいは
枝分れ鎖員素原子数１ないし１８のアルキル基、未置換
もしくは置換された炭素原子Ｉ！３ないし１０のシクロ
アルキル基、未置換もしくは置換された炭素原子数２な
いしるのアルケニル基、未置換もしくは置換された炭素
原子数２ないし乙のアルキニル基または未置換もしくは
置換されたフェニル基を表わす。）で表わされる。

式Ｉ中、好ましい例は、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ１）−もしく
は−〇（Ｏ）−を表わす化合物である。

前記の定義において、凡の好ましい意味は。

炭素原子数１ないし８のアルキル基、炭素原子数５ない
し６のシクロアルキル基、フェニル基。

ハロフェニル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基
及び炭素原子数２ないし６のアルキニル基でちる。

アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基及びアル
キニル基の可能な置換基は１例えば１ないし７個のハロ
ゲン原子または１ないし６個の炭素原子数１ないし６の
アルコキシ基であり、並びにフェニル基は、ハロゲン原
子、炭素原子数１ないしるのアルキル基、炭素原子数１
ないし６のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアル
キルチオ基及びニトロ基からなる群より選ばれる１ない
し３−ｉ！Ｉの置換基で置換できる。

該置換基は互に独立して、どのような配置で存在してい
てもよい。さらに、アルキル基の置換基としては、未置
換もしくは置換されたフェノキシ基１例えばハロゲン化
フェノキシ基、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
で置換されたフェノキシも可能でめる。シクロアルキル
基も前述の炭素原子数１ないし４のアルキル基で置換さ
れていてもよい。

アルキル基自体または他の置換基の部分としてのアルキ
ルは、示された炭素原子の数に応じて、例えば以下の基
二メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基
、デシル基等、並びにその異性体２例えばインプロピル
基。

インブチル基、第三ブチル基、インペンチル基等を意味
するものと理解されたい。ハロアルキル基ハ、モノもし
くはペルハロゲン化アルキル基１例えばＣＨＣｊ２．　
ＣＨＦ、　、　０Ｈ２Ｃ１！、　ＣＣ１！３゜ＣＦ３　
、　ＣＨ，Ｆ　、　ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ　、　ＣＨＢｒ２
　等を意味する。ハロゲン原子とは本明細書においては
フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を
意味し、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましい。

アルケニル基は、例えばビニル基、１−プロペニル基、
アリル基、１−ブテニル基。

２−ブテニル基、３−ブテニル基等のように少なくとも
１個のＣ＝Ｃの二重結合を有する脂肪族炭化水素基であ
る。

へａアルケニル基は１個もしくはそれ以上のハロゲン原
子で置換された上記に示したアルケニル基を表わす。ア
ルキニル基は少なくとも１個のＣミＣの三２を結合を有
する直鎖もしくは枝分かれ鎖の炭素鎖を表わす。典を的
な例としては、エチニル基、１−グロビオニル基、グロ
バルギル基、１−ブチニル基等が挙げられる。アルコキ
シアルキル基は直鎖もしくは枝分かれ鎖であシ、酸素原
子１個を介在していてもよく。

例えば−ＣＨ２０ＣＨ３，−ＣＨ，ＣＨ，ＯＣＨ３，−
ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ３）０ＣＲ３，−ＣＨ，ＱＣ，Ｈ，、
−ＣＨ，ＱＣ３Ｈ，−ｉ　、　−ＣＨＩＣＨ。

ＣＨ，−ＯＣＨ３等であシうる。アルコキシアルコキシ
アルキル基は、各々Ｚｗｉ所がｅＩ１１素原子によシ介
在されていている直鎖もしくは枝分かれ鎖のアルキル基
でおる。典盤的な例はニーＣＨ，ＯＣＨ。

ＯＣＨ，、−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０ＣＲ３，−ＣＨ，
ＯＣＨ，ＣＨ，ＯＣＨ３゜−ＣＨ，０ＣＨｚＯＣｚＨｓ
　、　−ＣＨ（ＣＨｓ）ＯＣＨ２ＱＣ，Ｈｙ−ｉ　　で
ある。

生産性家畜の外部寄生体に対する有効性に関しては１式
■の範囲内で５−オキシム（Ｘ＝−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）　
−）体が重要な副群を構成する。

限定するものではないが、Ｒとしては例えば水素原子、
メチル基、エチル基、プロピル基。

イノプロピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、第三ブ
チル基、ネオペンチル基、クロロメチル基、トリフルオ
ロメチル基、トリクロロメチル基、トリクロロエチル基
、トリクロロ−第三ブチル基、１．２，２．２−テトラ
クロロエチル基、１，３，３．３−テトラクロロプロピ
ル基、５−クロロプロピル基、エチニル基、プロペニル
基、プロピニル基、メトキシメチル基、インプロポキシ
メチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、２．２
−ジメチルビニル基、１゜２．２−）ジクロロビニル基
、１．５，５．５−テトラクロロプロピル基％　１．１
−ジクロロ−２，２，２−）リフルオロエチル基、１．
３−ペンタジェニル基、エチニル基、１−プロピニル基
、１−ブチニル基、シクロプロピル基、２．２−ジメチ
ルシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル＆、２
．２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロビニル）−シ
クｃｒ７’αビル基、クロロメチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、フェニル基、ベンジルｌｐ−ト
リル基、ｐ−クロロフェニルｌ　２ｗ’−ジクロロフェ
ニル基もシくは２．４−ジニトロフェニル基、アダマン
チル基または４−フルオロフェノキシメチル基が挙げら
れる。

本発明の範囲内において、糖残基はそれぞれ水酸基がエ
ーテル化またはエステル化されていてもよい単糖類、二
ｍ類及び三糖類を意味するものと理解されたい。典塁的
な例を下記に示す。

単糖類ニゲルコース、フルクトース、アルドース、マン
ノース、ノルボース、グーロース。

イドース、アロース、ガラクトース、リボース。

アラビノース、キシロース、リキンース、エリスロース
、トレオース、タムノース、アルドロース、タロース、
並びにそれらの対応する誘導体、例えばメチルグルコー
ス、トリメチルグルコースおよびテトラアセチルグルコ
ース、並びに七ノー又はポリアセチル化糖。

二ｍ類：９クトース、マルトース、セロビオース、メリ
ビオース、ゲンチオビオース、並びにそれらの対応する
誘導体。

式Ｉで示した炭水化物はまた、更にアミノ基、チオール
基、又は二つの隣接するＯＨ基および。

アルデヒド又はケトンから形成された環式アセタール基
を含むＮ類をも含む。

式■の化合物の５−位にて結合した糖類はα−アノマー
又はβ−アノマーの形体でｓｂ得る。

本発明は両方の結合ｍＶｃ関する。

糖残基の水酸基をエーテル化またはエステル化するため
の適当な置換基は、主にメチル基、ベンジル基、未置換
もしくはハロゲン化された炭素原子＠１ないし６の脂肪
族アシル基、ベンゾイル基または炭素原子数１ないし６
のアルコキシカルボニル基である。

特に好ましい糖残基は次式： （式中、ｎは０または１を表わし、Ｒ４は水素原子、メ
チル基または−ＣＨｚ　−０−Ｔｔを表わし、几３゜Ｔ
１．　Ｔ、及びＴ３は各々独立に水素原子、メチル基、
ベンジル基、未置換もしくはハロゲン化された炭素原子
数１ないし６の脂肪族アシル基。

ベンゾイル基または炭素原子数１ないし６のアルコキシ
カルボニル基を表わすか、またはＴ１とＴ、は脂肪族ア
ルデヒド基、芳香族アルデヒド基またはケトン基のカル
ボニル基の炭素原子と一緒になって炭素原子数が１３未
満である環状アセタールを形成してもよ−）で表わされ
るものでおる。式■の範囲内で、核種はミルベマイシン
の興味深い基を形成する。

下記は糖分子に結合した環式ア、セクールの形成に適し
たものである：アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒ
ド、ブチルアルデヒド又はベンズアルデヒドのような単
純アルデヒド、又はアセトフェノン、シクロペンタノン
、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、フルオレノン
、メチルエチルケトンのようなケトン、および特に対応
するアセトニドを形成するアセトン。

式Ｉの化合物中、Ｘが−ＣＨ（ｏｎ、ｌ）−を表わし。

Ｒ１が水素原子を表わす化合物が好ましい。　アシル基
及びシリル基としてのＲ１は、一般に糖残基ｔもつ湯合
に化合物の生物学的有効性に悪影響を及ぼ嘔ない、保護
基として理解される。

従来の分類によると、Ｒ２が第二ブチル基である化合物
はアベルメクチン誘導体から誘導されるが、本願明細書
においては該化合物はミルベマイシンの類に属するもの
と見なされている。

しかしながら、アベルメクチンアグリコン（１３α位に
ＯＨ基を有する）は合衆国特許第４１７３５７１　号に
従い、ミルベマイシンの同族体に転化することができる
。

天然に産出するミルベマイシン（Ｒ１＝Ｈ；Ｒ１：　Ｃ
Ｈ３・Ｃ，Ｒ５又はイン−〇ｓＨｒ　）において・１３
位の置換基は常に水素である。しかしながら、アベルメ
クチンにおいては五−配位の酸素を介してマクロライド
分子に結合したα−Ｌ−オレアンドロシルーα−Ｌ−オ
レオンドロース基が１５−位におる。更に、アベルメク
チンは構造上、ｚｓ−ＯＨ基又は７ａ・ｎ二重結合の存
在により、および通常置換基Ｒｚ＝第２−　Ｃ４Ｈ。

の存在によシ、ミルベマイシンと相違する。アベルメク
チンの糖残基を加水分解することによシ、アリル系１３
α−ヒドロキシル基を含む対応スるアベルメクチンアグ
リコンが容易に得られる。本発明のアベルメクチン誘導
体において、Ｊｆｌ・ｎ二重結合は常に水素添加された
形で存在する。

浸れた殺害生体および殺虫活性の理由から。

式Ｉの下記の化合物下位群が特に好ましい：第１ａ群：
式Ｉ中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ１）−を表わし。

Ｒ＋１が水素原子を表わし、Ｒ２がメチル基、エチル基
、インプロピル基または第二ブチル基を表わし、そして
Ｒが： 各々未置換もしくは１個ないし４個のハロゲン原子もし
くは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基で置換された
炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子ｅｔ２な
いし４のアルケニル基、炭素原子数２ないし４のアルキ
ニル基もしくは炭素原子数３なｌ、−ｉｌ、６のシクロ
アルキル基二または 未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし４の
アルキル基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭
素原子数１ないし４のアルキルチオ基もしくはニトロ基
からなる詳より選ばれる壜ないし５個の置換基で置換さ
れたフェニル基を表わす化合物。

第１ｂ群：式■中°、°Ｘが−ＣＨ（ＯＲ１）−を表わ
し、Ｒ１が水素原子を表わし、島がメチル基、エチル基
、インプロピル基または第二ブチル基を表わし、セして
几が： 各々未置換もしくは１個ないし４個の塩素原子もしくは
フッ素原子またはメトキシ基で置換された炭素原子数１
ないし５のアルギル基、炭素原子数２ないし３のアルケ
ニル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭
素原子数３ないし６のシクロアルキル基；または未置換
もしくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１ないし２
のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキシ基、
炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニトロ基
で置換されたフェニル基を表わす化合物。

第１ｃ群：式Ｉ中、Ｘが−ＣＨ（Ｏ馬）−を表わし、Ｒ
１が水素原子を表わし、Ｒ２がメチル基もしくはエチル
基を表わし、そしてＲが： 各々未置換もしくは１ないし４個の塩素原子もしくはフ
ッ素原子またはメトキシ基で直換された炭素原子数１な
いし５のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニ
ル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素
原子数３ないし６のシクロアルキル基：または 未置換もしくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１な
いし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキ
シ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニ
トロ基で置換されたフェニル基を表わす化合物。

第１ｄ群：式Ｉ中、Ｘが−ＣＨ（Ｏ几１）−を表わし、
Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ２がインプロピル基もしく
は第二ブチル基を表わし、そしてＲが：各々未置換もし
くは−１ないし４個の塩素原子もしくはフッ素原子また
はメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし５のアル
キル基、炭素原子ａ２ないし３のアルケニル基、炭素原
子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数３ない
し６のシクロアルキル基：または 未置換もしくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子数１な
いし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキ
シ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニ
トロ基で置換されたフェニル基を表わす化合物。

第１ｅ詳：式Ｉ中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ，１）−を表わし
、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ，がメチル基、エチル基
、インプロピル基または第二ブチル基を表わし、そして
几が： 各々未置換もしくは１ないし３個の塩素原子もしくはフ
ッ素原子またはメトキシ基で置換された炭素原子数１な
いし５のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニ
ル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素
原子数３ないし６のシクロアルキル基；または 未置換もしくは塩素原子、フッ素原子、炭素原子ａ１な
いし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコキ
シ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基またはニ
トロ基で置換されたフェニル基を表わす化合物。

第１ｆ群二式■中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲｔ　）−を表わし
。

几ｌが水素原子を表わし、Ｒ２がメチル基もしくはエチ
ル基を表わし、そしてＲが： 各々未置換もしくは１ないし３個の塩素原子もしくはフ
ッ素原子またはメトキシ基で置換された炭素原子数１な
いし５のアルキル基、炭素原子数２ないし５のアルケニ
ル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素
原子数３ないし６のシクロアルキル基を表わす化合物。

第１ｇ群：式■中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ，１）−を表わし
、Ｒ１が水素原子を表わし、Ｒ＋２がインプロピル基も
しくは第二ブチル基を表わし、そして几が：各々未置換
もしくは１ないし３個の塩素原子もしくはフッ素原子ま
たはメトキシ基で置換された炭素原子数１ないし５のア
ルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニル基、炭素
原子数２ないし３のアルキニル基または炭素原子数３　
　′ないし６のシクロアルキル基を表わす化合物。

第１ｈ＄：式■中、Ｘが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−を表わし
、Ｒ１がメチル基もしくはエチル基を表わし。

モして几が： 各々未置換もしくは１ないし５個の塩素原子もしくはフ
ッ素原子またはメトキシ基で置換された炭素原子数１な
いし５のアルキル基、炭素原子数２ないし３のアルケニ
ル基、炭素原子数２ないし３のアルキニル基または炭素
原子数３ないし６のシクロアルキル基；または 未置換もしくは塩ｌＡ原子、フッ素原子、炭素原子数１
ないし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２のアルコ
キシ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ基または
ニトロ基で置換されたフェニル基を表わす化合物。

式■の５−ヒドロキシ誘導体の特に好ましい例を下記に
示す： ２９−第三プチルカルポニルオキシミルヘマイシンーＤ
。

２９−シクロプロピルカルボニルオキシミルベマイシン
−Ａ４゜ ｚ９−第三ブチルカルボニルオキシミルベマイシン−Ａ
４゜ ２９−インブチルカルボニルオキシミルベマイシン−Ａ
４． ２９−（２，２−ジメチルプロピル）カルボニルオキシ
ミルベマイシン−Ａ４　及ヒ２９−アセトキシミルベマ
イシン−Ｄ。

式■中、５−ヒドロキシ基の位置に保護基を有する好ま
しい化合物の例を下記に示す＝５−〇−第三プチルジメ
チルシリル２９−第三ブチルカルボニルオキシミルベマ
イシン−Ｄ。

５−〇−第三ブチルジメチルシリル−２９−シクロプロ
ピルカルボニルオキシミルベマイシン−Ａ４゜ ５−Ｏ−第三プチルジメチルシリル−２９−アセトキシ
ミルベマイシン−Ｄ。

５−〇−第三プチルジメチルシリル〜２９−第三ブチル
カルボニルオキシミルベマイシン−Ａ４． ５−〇−第三ブチルジメチルシリル−２９−（２，２−
ジメチルプロピル）カルボニルオキシミルベマイシン−
Ａ４． ５−〇−第三ブチルジメチルシリル−２９−イ：／７’
ｆルカルボニルオキシミルベマイシン−Ａ４、及び ’　　５−０−２′，３′，４′，６′−テトラ−０−
アセチルガラクトース−２９−第三ブチルカルボニルオ
キシミルベマイシン−Ｄ。

本発明によると、雰■の化合物は次式■：（式中。

鳥は前記式■で定義した意味を表わし。

Ｘは−ＣＨ（Ｏ几、）−基（式中、Ｒ１はＯＨ−保護基
を表わす。）を表わす。）で表わされる化合物もしくは
、 次式■： （式中、 Ｒ＋２は前記式Ｉで定義した意味を表わし、Ｘは−ｃＨ
（ＯＲｔ）　−Ｃ式中、Ｒ１はＯＨ−保護基を表わす。

）を表わし、 ＲＸは水素原子もしくは容易に除去しうる基を表わす。

）で表わされる化合物と、次式■：几−ｃｏｏｎ　　　
　　　　　　　　　　　　　　□□□（式中。

Ｂは前記式Ｉで定義した意味を表わす）で表わされる酸
またはエステル基を導入しうるこれらの酸の誘導体と反
応させるか、または、まず式■の化合’ＩＪ　１ｃ　Ｏ
Ｒｘ基ｔケン化することによυ式Ｈの化合物に転化し、
そして得られた式■の化合物を式■の化合物と反応させ
、所望によシ、得れた式■の化合物を、ＯＨ−保護基を
除去することにより式Ｉの化合物の５−ヒドロキシ誘導
体に変え、所望によシさらにこれをシリル化してシリル
化誘導体とするか、または所望によシ糖残基を導入する
ことによυ式■の糖誘導体に変え、そして式■中、Ｘが
一〇（＝Ｎ−ＯＨ）−を表わす化合物を得たい垣合には
、式Ｉの化合物の５−ケトン基をヒドロキシルアミンま
たはその塩と反応させることによシ製造される。

特定の構造を得るためには、式■及び式■の化合物を式
■の価値ある最終生成物の製造のために予じめ決めてお
く。これは本発明の目的を構成する。

エステル基を導入しうる式■の酸の誘導体の例を下記に
示す。

ａ）次式Ｖ： 几ＣＯＮ　（アルキル）２（■ （式中、アルキルは炭素原子ａ１ないし４のアルキル基
、好ましくはメチル基を表わす）で表わされる酸アミド
。

ｂ）次式■： ＲＣＯｈａｌ　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ＃（
式中、　　ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素原子
または臭素原子を表わす）で表わされる酸ハライド、及
び Ｃ）次式■： （ＲＣＯｈＯ（’ｉ！ｌ で表わされる酸無水物（上記式Ｖないし■中、Ｒは前記
式■で定義した意味を表す）。

式■の化合物の製造のための反応は１反応性の５−ヒド
ロキシ基が保護された式■または弐■の化合物を用いて
行なうのが有利である。

本発明の明細書を通して、　ＯＨ保護基Ｒ１は、通常は
有機化学の分野において意味するところの保＠機能友有
するものとして理解されたい。

その様な保護基は、特にアシル基及びシリル基である。

適当なアシル基の例としては、次式二几５−Ｃ（Ｏ）− （式中、Ｒ５は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、
炭素原子数１ないし１０のハロアルキル基または未置換
もしくはハロゲン原子、炭素原子数１ないし３のアルキ
ル基、炭素原子ｅ１ｉないし３のハロアルキル基、炭素
原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子数１ないし
３のハロアルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる
群よシ選ばれる置換基で置換されたフェニル基もしくは
ベンジル基を表わし、好ましくはＲ６は炭素原子数１な
いし６のアルキル基、炭素原子数１ないし６のハロアル
キル基または未置換もしくはハロゲン原子、炭素原子数
１ないし３のアルキル基、ＣＦ３基もしくはニトロ基で
置換されたフェニル基を表わす）で表わされる基でらる
。適するシリル基Ｒ１は、次式：　−８ｉ（Ｒｅ）（Ｒ
ｙ）（Ｒｓ）　　（式中、Ｒ，、Ｒ）及びＲ８は好まし
くは各々独立に炭素原子数１ないし４のアルキル基、ベ
ンジル基またはフェニル基を表わす）で表わされる基で
、そして例えばトリメチルシリル基、ジフェニル−第三
ブチルシリル基、ビス（イノプロピル）メチルシリル基
、トリフェニルシリル基等であるか、または好ましくは
第三ブチルジメチルシリル基である。５−ＯＨ基は。

ベンジルエーテルまたはメトキシエトキシメチルエーテ
ルの形態をとってもよい。

現が保護基を表わす式■の化合物は単に、例えば加水分
解によシ保護機能を除去することにより、高活性の遊離
の５−ヒドロキシ誘導体（几１＝Ｈ）に転化することが
でき、従って中間体として作用する。しかしながら、該
化合物の生物学的な価値は保映基または糖残基によシ減
少することがない。

上記の方法は一般に不活性溶媒中で行われる。

適した溶媒は、例えば：エーテルおよびニーチル系化合
物１例えばジアルキルエーテル（ジエｆ　ル：ｒ：、　
−？ル、シイノプロビルエーテル、第３ブチルメチルエ
ーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、アニソール等）；ハロゲン化炭化水素、例えば
クロルベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン等；又は
スルホキシド、例えばジメチルスルホキシドである。ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、リグロイ
ン、シクロヘキサン等のような芳香族又は脂肪族炭化水
素も存在していてもよい。、ある場合には反応又はその
部分工程を不活性ガス雰囲気（例えばアルゴン、へ・リ
ウム、チッ素等）中および／又は無水溶媒中で実施する
のが有利であシ得る。所望によシ、中間体を反応媒体か
ら単離しそして所望によシ次の反応前に慣用の方法、例
えば洗浄、温浸、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等
によシ精製し得る。

式■の化合物と弐■の酸ハライドまたは式■の酸無水物
との反応は、通常は上記不活性溶媒中、口ないし１００
℃の範囲の温度、好ましくは２０ないし６０℃の範囲の
温度で行なわれる。

反応中に副生成物として生ずる酸を中和するためには、
中和剤の存在下で反応を行なうのが便利で６る。ｐ−ジ
メチルアミノピリジンのような触媒全添加することもで
きる。

適する中和剤は、有機塩基、例えばトリアルキルアミン
（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイノプロビ
ルメチルアミン、トリプロピルアミン等）ピリジン及び
ピリジン塩基（４−シメチルアミノピリジン、４−ピロ
リジルアミノピリジン等）のような第三アミンでｓｂ、
好ましくはピリジンである。中和剤は１通常少なくとも
出発物質に対して当量で使用する。有機塩基は溶媒とし
て使用することもできる。

式■の酸を反応剤として使用する場合は、反応は脱水剤
の存在下で行なうのが有利でおる。

反応は例えば、ジシクロへキシルカルボジイミド及びピ
リジンの存在下で、またはジアルキルアゾジカルボキシ
レ：ト及びトリフェニルホスフィンの存在下で実施され
る。

式■の化合物と式Ｖ（Ｄ酸アミドとの反応は、好ましく
はオルトエステルの存在下で、且つ触媒量の酸の存在下
で行なわれる。反応の触媒として適する酸は、プロトン
酸またはルイス酸である。その様な酸の例としては、無
機酸、例えば塩酸、臭化水素＃ｌまたはヨウ化水素酸の
ようなハロゲン化水素酸、過塩素酸及び硫酸、並びに有
機酸１例えば酢酸、トリフルオロ酢散、トリクロロ酢酸
、プロピオン酸、シーウ酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸
、ｐ−トルエンスルホン酸。

メタンスルホン酸等、並びにルイス酸、例えばＢＦ３　
、　ＡＩＣ／３　、　ＺｎＣ／２等が挙げられる。特に
好ましい酸はｐ−トルエンスルホン酸及び硫酸である。

この反応に要求されるオルトエステルは次式：％式％ （式中、几ｙは水素原子または炭素原子数１ないし４の
アルキル基、好ましくはメチル基を表わし、そしてＲｚ
は炭素原子数１ないし４のアルキル基、好ましくはメチ
ル基またはエチル基を表わす）で表わされる。

式■の化合物の製造のために式Ｖの酸アミドを使用する
場合、反応温度は通常０℃ないし１５０℃、好ましくは
２０℃ないし１３０℃である。

弐■の１５−誘導体と式■の酸との反応またはこれらの
反応誘導体との反応は、通常上記の不活性溶媒のうちの
一種の存在下で行なわれる。

該反応は、上記塩基の存在下、または酸の存在下で行な
うことができる。

適する酸は、脣にスルホン酸１例えばｐ−）ルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸または樟脳スルホン酸でおる
。通常、弐■の化合物への式■の酸の添加は、０℃ない
し１００″Ｃ１好ましくは３０℃ないし６０℃の温度範
囲で行なう。

式■の２９−置換ミルベマイシンは、アリル置換（ＳＮ
２’反応）によシ得られる。　２９−置換ミルベマイシ
ンは式■の酸の不存在下で、しかし水の存在下で得るこ
とができる。このアリル置換は、通常０℃ないし８０℃
の温度範囲で。

好ましくは２０℃ないし５０℃の温度範囲で行なう。

本発明の範囲内で、弐■中の容易に除去できる基Ｒｘの
例としては、特にアシル基、例えばホルミル基、アセチ
ル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基もしくはｐ
（＝ｏ）（ｏアルキル）２基２例えばＰ　（Ｏ）　（Ｏ
Ｅｔ　）２基、及びさらにベンゼンスルホニル基、パラ
トシル基もしくハ好ましくは低級アルキルスルホニル基
、最も好ましくはメシル基のようなアルキルスルホニル
基が挙げられ、ある場合にはテトラヒドロピラニル基で
もらりうる。

５−位の酸素原子に結合した糖残基を有する式ｌで表わ
される化合物の製造は、反応性の５−ヒドロキシル基（
Ｒ＋　＝　Ｈ）を、適した糖分子を用いて誘導すること
によシ行なわれ、そして糖化学に用いられる結合方法、
例えばケーニッヒ−クツＡ／　（Ｋｏｒｎｉｇｓ　−ｋ
ｎｏｒｒ　）合成法、銀トリフレート法、オルトエステ
ル法、フェニルチオ合成法又は２−ピリジルチオ合成法
に従って実施される。

Ａ）ケー二ンヒークノル合成法又は銀トリフレート法に
よると、式■で表わされる５−ヒドロキンミルベマイシ
ン（Ｒ１＝　Ｈ）　ｔ、　Ｍ合剤トしての銀塩又は水銀
塩の存在下にて、導入すべき糖残基と（ここで塩素−又
は臭素−置換１−ＯＨ基以外の全てのＯＨ基は保護され
ている）。

−３０℃ないし＋６０℃、好ましくは一５℃ないし＋３
００の８度範囲で、光を除外して結合することができる
。

適した銀塩は沈澱したばかりのＡｇ２Ｏ又は好ましくは
Ａｇ２ＣＯ３又は（Ｊ’、−ＣＯＯＡｇである。特に好
ましい＠塩はトリフルオルメタンスルホン酸銀（銀トリ
フート＝　ＣＦ３−８０３Ａｇ　）であり、その存在下
においてグリコシド化が０℃より低い温度においてさえ
も迅速に行われる。５−ヒドロキシミルベマイシンの５
−〇Ｈ基ヲ活性化しそして形成するｈらゆるＣＦ３−　
Ｃ０３Ｈ又はＣＦ、−ＣＯＯ）ｉ　’ｉ中和するために
、第三級アミン（例えばトリエチルアミン、ジインプロ
ピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデカン等）を反
応溶液に加えるのが便利である。

所望によシ、保護基を緩やかなケン化（例えばＮＨ３／
ＣＨ３０Ｈ）により引続き除去することができる。この
部分工程に適した溶媒は特に無水非プロトン性溶媒、例
えばジクロルメタン、アセトニトリル、ベンゼン、トル
エン、ニトロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、エチレングリコールジメチルエーテルテ６！Ｄ、ジエ
チルエーテＲ１が特に適する。

保護てれた１−クロル−又は１−ブロム糖は、式Ｉの５
−ヒドロキシミルベマイシンを基準にして等モル量用い
られる。しかし、過剰量、即ち等モル量の１．５ないし
３倍の孟で用いるのが好ましい。満足な収率を得るため
に１反応持続時間は５ないし７２時間でおる。

銀塩の代りに、シアン化水銀又は酸化水銀と塩化水銀も
しくは臭化水銀との組合せもまた使用し得る（ヘルフェ
リッヒ合成法）。

別の変形法によると、グリコシド的に結合されるべき糖
の１′−位の反応性は（その別のＯＨ基は保護しなけれ
ばならない）、初めに該ＩＩ全１′−７エニルチオ誘導
体に変換しそして引続きこの誘導体ＩＤＡＳＴ（＝ジエ
チルアミノ−三フッ化イオウ）と完全に乾燥したジクロ
ルメタン中（例えばモレキュラーシーブの存在下にて）
。

＋５℃ないし一３０℃の温度範囲で反応させて。

１′−フッ素誘導体を得ることによシ増大することがで
きる。ケーニツヒークノル合成法で使用される対応する
１′−塩素又は１′−臭素−導体と比べて、糖反応体の
該１′一フツ素誘導体は。

３ｎＣ／ｚおよびＡｇ（Ｊ’０４の存在下にて、ジエチ
ルエーテルのような乾燥した非プロトン性溶媒中、不活
性ガス雰囲気（例えばアルゴン）中でそして＋５℃ない
し一３０℃の温度範囲にて１式Ｉの５−ヒドロキシミル
ペマイシントーＰｆ４反応的に結合することができる（
　Ｊ、Ａｍ、　Ｓｏｃ、　１９８４年、１０６、蘂４１
８９−４１９２頁参照）。

Ｂ）１′−位で活性化される同様に保護された炭水化物
が約０℃にてそしてアルゴン雰囲気中で乾燥ジクロルメ
タン中の２．２−ジチオピリジンを用いて、１’−８−
（２−ピリジル）炭水化物に変換される場合には、より
良い反応が得られる。該１’−８−（２−ピリジル）炭
水化物は、縮合剤としてのＰｂ　（ＣＩ！０＋）ｚ又は
ＡｇＣ！！Ｏ。

の存在下にて、室温でそして溶媒としての７）ジヒドロ
フラン中で５−ヒドロキシミルベマイシンの遊＠５−Ｏ
Ｈ基と容易に反応して、グリ：”ｌ’Ｍ合を形成する（
　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１９８５年、４８％第
３４８９〜３４９３頁参照）。

Ｃ）グリコシド結合はまた、ｋｌｃｌｓ、Ａ７！１Ｂｒ
３．５ｎＣ１４，ＺｎＣｌ２、ＢＦ３（そして特にそれ
らのエテレート）のようなルイス酸の存在下にて形成す
ることができ、アセチル化循がこの種の結合に籍に適し
ている（　Ｃｈｉｍｉａ　２１　、１９６７年。

第５３７〜５３８頁参照）。

Ｄ）オルトエステル法によると、グリコシド結合が、ミ
ルベマイシンｉ０Ｈ基が保護？れている結合すべき楯と
、低級アルコールのオルトエステルの存在下にて反応さ
せることによっても形成できる。該オルトエステルの一
つのアルコール成分は糖反応体である。

式Ｉの５−＠−ミルベマイシン誘導体の製造法ハ、狭ｄ
には式■の５−ヒドロキシミルベマイシノを、 ａ）　　４人すべき糖残基と（ここで、１−位が塩素原
子又は臭素原子により置換されたアノマー性１−ＯＨ基
以外の全てのＯＨ基は保護されている）、縮合剤として
の銀塩又は水銀塩の存在下にて、元を除外しそして一３
０℃ないし＋６０℃、好ましくは一５℃ないし＋５０℃
の温度範囲で反応させるか；又は １））４人すべき糖残基と（ここで、１−位がフッ素原
子にて置換されているアノマー性１−ＯＨ基以外の全て
の（ＪＨ基は保護されている）。

縮合剤としての５ｎ（Ｊ２およびＡｇＣ／Ｕ４の存在下
にて、光音除外しそして＋５℃ないし一３０℃の温度範
囲にて反応させ；そして所望によりヒドロキシル保護基
をゆるやかにケン化すること？含む。

式Ｉ中、Ｘが一〇　（＝、Ｎ−ＯＨ）−を表わすオキシ
ムは１式■の５−ケト化合物（Ｘ＝−Ｃ（Ｏ）　−）を
ヒドロキシルアミンまたはその塩、好ましくはその鉱酸
塩、最も好ましくは塩酸塩と反応させることにより製造
される。反応は適当な溶媒、例えばメタノール、エタノ
ールモジくハブロバノールのような低級アルカノール、
テトラヒドロフラノもしくはジオキサンのようなエーテ
ル性化合物、酢酸もしくはプロピオン酸のような脂肪族
カルボン酸、水、またはこれらの溶媒同志もしくは他の
慣用の溶媒との混合物中で有利に行なわれる。反応温度
は広い範囲内で変化させうる。約＋１０℃ないし＋１０
０℃の範囲で反応を行うのが有利でおる。ヒドロキシル
アミンをその塩の形態で、例えば−酸層の形態で使用す
る場合には、酸（例えばＨＣｚ　）を中和するために、
通常そのような目的に便用される塩基を添加し、親水性
剤、例えばモレキュラーシープ（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　
５ｉｅｖｅ　）の存在下で反応を行なうのが有利である
。適する塩基は有機塩基でも無機塩基でもよく、例えば
トリアルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン等）、ピリジン、ピリジン塩
基（４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジルアミ
ノピリジン等）のような第三アミン、アルカリ金属及び
アルカリ土類金属の酸化物、水素化物及び水酸化物、炭
酸塩及び亜炭！！塩（ＣａＯ、ＢａＯ、Ｎａｔ）Ｈ、Ｋ
ＯＨ、ＮａＨ、Ｃａ（ＯＨ）２゜ＫＨＣＯ３、ＮａＨＣ
Ｏ３、Ｃａ（ＨＣＯ３）２　、　Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２■
ω。

並びにＣＨ３Ｃ０ＵＮ　ａもしくはＯＨ，Ｃ００Ｋノよ
うなアルカリ金属アセテートである。Ｃ２Ｈ，ＯＮａ及
びｎ−Ｃ３Ｈ７ＵＮａのようなアルカリ金属のアルコラ
ードも１だ適する塩基である。トリエチルアミンが好ま
しい。

不！Ａ明によると、式■の化合物は次式■：（式中、Ｘ
及び電は前記式Ｉで定義した意味を表わす）で表わされ
る１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体の酸化的アリ
ル転移を行ない、続いて中間体として得られた２９−ア
ルデヒドを選択的に還元することによシ得られる。

反応を下記に詳細に説明する。

第１工程：式Ｘの２９−オキソ化合物を得るための式■
のアリルアルコールの酸化的アリル転■　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　■四 （至） 該反応において、式■のアリルアルコールを、不活性溶
媒中、適当な酸化剤で酸化することにより転移を行ない
、対応する式Ｘのアルデヒド（２９−オキン化合物）を
得る。通常、対応する式Ｘの不飽和ケトンが反応の過程
で副生成物として生ずる。この副生成物はその反応性に
よシそれ自体が中間体でもあシ、更にミルベマイシン誘
導体の合成に使用することができる。通常は式Ｘのアル
デヒドのトランス及びシス体の両方が並行して生ずるが
１通常はトランス体の方が多い。

式Ｘの２９−オキン化合物は次式Ｘ： （式中、２は次式： または で表わされる基のいずれか一方を表わし、Ｘ及びＲ２は
式■で定義した意味を表わす）で表わされる。その特殊
な構造のために、式Ｘの化合物は式■の化合物の製造の
ための直接的な前駆体として式Ｉで表わされる価値ある
最終生成物の製造のために予定されている。従って、式
Ｘの化合物は本発明のもう一つの目的を構成する。

（酸化的）転移のための適する試薬は、特にクロムＭ化
合物、例えばピリジンクロム酸塩。

ピリジンクロロクロム酸塩等である。不活性溶媒中で反
応を行なうのが有利である。適する溶媒の例は、ジアル
キルエーテル（ジエチルエーテル、ジイノプロビルエー
テル、第三ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン）
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール等のよ
うなエーテル及びエーテル化合物；クロロベンゼン、メ
チレンクロライド、エチレンクロライド、クロロホルム
、四塩化炭素、テトラクロロエチレン等のようなハロゲ
ン化炭化水素ニジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよりなアミド；
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のようなエス
テル：並びに上記溶媒同志または水及び／もしくは他の
慣用の不活性溶媒１例えばベンゼン。

キシレン、石油エーテル、リフロイン、シクロヘキサン
等との混合物である。いくつかの場合には１１反応また
はその部分工程全不活性ガス（例えば、アルゴン、ヘリ
ウム、窒素等）の雰囲気下、及び／または無水溶媒中で
行なうのが有利であることが証明されつる。所望によシ
、反応媒体から中間体を単離し、必要な場合には他の反
応に使用する前に慣用の方法によシ１例えば水洗１分散
、抽出、再結晶、クロマトグラフィーによシ精製するこ
ともできる。しかしながら、そのような中間体の精製工
程は、省くことができる。即ち、対応する最終生成物を
精製するだけでよい。Ｌ比的アリル転移のための反応温
度は通常は一５０℃ないし＋５０℃、好ましくは一１０
℃ないし＋３０℃である。反応時間は反応温度に依存し
１通常１０分ないし約１２時間の範囲で変化させること
ができる。

次式Ｍ： 四 （式中、Ｘ及び几２は式■で定義した意味を表わす）で
表わされるケトンは、本発明の目的を構成する。その構
造のために、上記ケトンは他のミルベマイシンの製造の
ための中間体として適しており、またそれ自体も寄生虫
防除作用を示す。

第２工程二式Ｘの２９−オキノ化合物の式■の２９−ヒ
ドロキシ化合物への還元 ２ｓＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　四第１工程で得られ
た式Ｘのアルデヒドを適当な溶媒中で式■の２９−ヒド
ロキシ化合物に還元する。

適する還元剤の例としては、水素化リチウム、水素化ア
ルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム。

シアノ化水素化ホウ素ナトリウム、トリ第二ブチル水素
化ホウ素リチウム、トリエチル水素化ホウ素リチウム、
リチウムトリー第二ブトキシアルミニウムヒドリドのよ
うな水素化物、及び９−ポロビシクロ（３，５，１）ノ
ナンのような化合物等が挙げられる。還元剤に依存して
、適する溶媒は例えばアルコール、特にメタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノール等のよりなアルカ
ノール、及び水、カルボン酸。

特に酢酸、ベンゼン、トルエン、キシレン等のような芳
香族炭化水素、筐たはジエチルエーテル、ジインプロピ
ルエーテル、第三ブチルメチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン及び同様の化合物のようなエーテル
化合物である。触媒１例えば触媒量の硫酸、塩酸等のよ
うな強酸またはセリウム（［［）塩を添加するのも有利
である。この反応は一２０℃ないし＋４０℃、好ましく
は０℃ないし＋３０℃の温度範囲で行なわれる。

式Ｘの化合壁のトランス体を還元すると式■の化合物の
トランス体が得られ１式Ｘの化合助のシス体を還元する
と式■の化合物のシス体が得られる。

式Ｘのアルデヒドがトランス体である場合は、５位の１
１！索原子は保護基（シリル基）を有さす、トランス−
シス異性化は室温のような低い温度で見られる。

単離することができ、次式Ｘ： （式中、２は次式： 四 または 四 で表わされる基を表わし、Ｘ及びＲ２は式Ｉで定義した
意味を表わす）で表わされる中間体として得られる２９
−オキソ化合物は、その特殊な構造のためだけではなく
、それら自体が弐Ｉの最終生成物が示すような外部寄生
体防除作用、内部寄生体防除作用及びある珊合には殺虫
作用を示すという点で、式■の化合物の製造のために予
定されている。

従って、式Ｘの化合物も本発明の目的とを構成する。

式■の出発化合物は、−１項酸素酸化（ｓｉｎｇｌｅｔ
ｏｘｇｅｎ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　）によシ、次式Ｍ：
四 （式中、Ｘ及びＲ２は式Ｉで定義した意味を表わす）で
表わされる。適当に置換されたミルベマイシン誘導体を
酸化し、続いて中間体として得られる次式： で表わされる１５−ペルオキシドを水嵩化ホウ素ナトリ
ウム、リチウムアルミニウムハイドライドまたはトリフ
ェニルホスフィンで選択的に還元することによシ製造さ
れる。反応は増感剤の存在下、常圧下及び−９０℃ない
し＋４５℃、好ましくは０℃ないし＋２０℃の温度範囲
で。

不活性溶媒中、可成光中で行なわれる。照射装置中で反
応を行なうのが好ましい。

反応工程を下記に説明する。

弐■の化合物　　　　　　　　　　　式■の化合物（Ｈ
，ＨｌＷａｓｓｅｒｍａｎｎ等、１シンクレツト　オキ
シジエン（Ｓｉｎｇｕｌｅｔｔ　Ｏｘ）’ｇｅｎ　）″
、アカデミックプｖ　ス（Ａｃａｄｅｍｉ６　Ｐｒｅｓ
ｓ　）、ニューヨーク、１９７９　；またはＢ、　Ｒａ
ｎｂｙ等、　　”　ＳｉｎｇｕｌｅｔｔＯｘｙｇｅｎ　
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｏ
ｍｐｏｎｎｄｓ　ａｎｄＰｏｌｙｍｅｒｓ　’　、　Ｗ
ｉｌｅｙ　、　＝　ｚ　−ヨーク、１９７８参照） 適する溶媒の例は、エーテル及びエーテル化合物、例え
ばジエチルエーテル、ジイノプロピルコーラル、ジオキ
サン及びテトラヒドロフラン；芳香族炭化水素１例えば
ベンゼン、トルエン及びキシレン；ケトン、例えばアセ
トン、メチルエチルケトン及びシクロヘキサノン；ニト
リル、例えばアセトニトリル；エステル、例工ば酢酸エ
チル及び酢酸ブチル：ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド及びハロゲン化炭化水素；またはそれらの
溶媒と水との混合物である。

適する増感剤は、メチレノブルー、ベンガルビ／り、ク
ロロフィル、エリサスロジン、ニオジノ、亜鉛テトラフ
ェニルポルフィン、ヘマトポルフィリン、リボフラビン
、フルオレセインまたはアクリジンオレンジのような色
素である、選択的還元は０℃ないし２０℃の温度範囲で
、酸化が終わった後にさらに後処理全行なわずに実施さ
れる。

光源としては、６０ないし５００ワツト、好ましくは１
００ないし３５０ワツトの波長を有するランプを使用す
るのが便利である。５−ヒドロキシ基の保護が望まれる
助合は、適当な保護基は几ｌとして示したシリル基及び
アシル基、例えばベンジルエーテル、メトキシエトキシ
メチルエーテルまたはジヒドロフランもしくはジヒドロ
ビラン基である。これらの保護基は弐■の化合物に導入
され、後に常法により再び除去される。

弐店中、現が水素原子全表わす化合物は合衆国特許第３
９５０１６０号により公知になっており、もともとは”
　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｂ　−４１−Ａ　’として指
摘され、後に１ばルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙ−ｃｉ
ｎＡ）’化合物と呼ばれているか、または合衆国特許４
３４６１７１　ｄから公知となり、　　”Ｂ−４１’ま
たは１ミルベマイシンＤ・ト呼ハれているか、または合
衆国特許第４１７３５７１　　号によシ公知になり、１
３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン（
Ｒｚ＝Ｍニブチル）として指摘されている。これは次式
ＸＩＩＩ：Ｒ，＝　ＣＨ３ミルベマイシンＡ３ 几２　”　Ｃ２Ｈ５ミルベマイシンＡ４几ｚ　＝ｉｓｏ
　Ｃ３Ｈ７ｉ　ルベマイシンｂ几２：　５ｅｃ−Ｃ４Ｈ
９１５−デオキシ−２２，２５−ジヒドｏ−Ｃ−０７６
−Ｂｌ！ａ− アグリコンまたは １３−デオキシ−２２，２３− ジヒドロアベルメクチン−Ｂ／ａ −アグリコン 弐■の化合物は次式■： で表わされる化合物に脱離基Ｒｘを導入することによシ
、即ち式■の化合物ｔ−ｄ基１例えば酸無水物または酸
ハライド、好ましくは酸クロライドまたは酸ブロマイド
と、不活性溶媒中で上記の塩基のうちの一つの存在下で
反応てせてエステル化することによシ製造される。この
エステル化反応は通常−３０℃ないし＋８０℃、好まし
くは０℃ないし５０℃の範囲で実施される。

５−ＯＨ基をアシル化もしくはシリル化することにより
、Ｒ１が水素原子以外の意味を有するこれら全てのミル
ベマイシン誘導体（Ｒ１＝ＯＨ保護基）が製造でれる。

シリル化には式：Ｙ−８ｉ　（凡６）　（Ｒｙ）　（Ｒ
ｅ）　　（式中、　Ｒ６，Ｒ，７および几。

の各々は上記の基の一つでおり、そしてＹはシリル脱離
基である）で表わされるシランを使用するのが便利であ
る。シリル脱離基Ｙの例は臭比倫、塩化物、シアン化物
、アジド、アセトアミド、トルフルオロアセテート又は
トリフルオロメタンスルホネートである。この記述は限
定するものではない。他の典型的なシリル脱離基が当業
者に苅られている。

５−Ｑ−シリル化は無水媒体、好ましくは不活性溶媒、
そして最も好ましくは非プロトン性溶媒中で行われる。

反応は０℃ないし＋８０℃、好ましくは＋１０℃ないし
＋４０℃、の温度範囲で便利に起きる。有機塩基を加え
るのが好ましい。

適した塩基の例は、トリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、イ
ミダゾール又は１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）
　　−ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ　）のような第三級
アミンである。

５−立のこれらのシリル基Ｒ１の除去は、例えばアリー
ルスルホン酸のアルコール溶液を用いた選択的なゆるい
加水分解（→Ｒ１＝Ｈ）　　又は熟練者に昶られた他の
方法に従って行われる。

式■の化合へ勿の上記製造法は全ての部分的工程におい
て本発明の目的ｋ　ｈｌ成する。

式１で表わされる化合物は動物の外部寄生生物を含む植
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。

外部寄生有害生物とは、ダニ目の生物、特にマダニ科（
Ｉｘｏｄｉｄａｅ　）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓ
ｉｄａｅ　）、ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏ−ｐｔｉｄａ
ｅ　）、プソロプチド科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　）
に属する有害生物：マロファガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ
　）、シフオナズテラ（５ｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ　）
　、アノプルラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）目（例えばヘマ
トビニド科（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ　）のもの
）及び双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）　、特にイエバエ科
（Ｍｕｓｃｉｄａｅ　）、クロバエ科（Ｃａ１ｌｉｐｈ
ｏｒｉｄａｅ　）　、ヒツジバエ科（Ｏｅｓｔｅｒｒｉ
ｄａｅ　）、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ　）、シラミ
バエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ　）及びウマバエ
科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｆｌｉｄａｅ　）　　に属する有
害生物を包含する。

式■で表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクバ
エ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、イノフイリダ
エ科（Ａｎｏｐｈｉ　１１ｄａｅ　）及びクリシダ工科
（Ｃｕ１ｉｃｉｄａｅ　）　　に属するもの）の害虫、
直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）　、網翅目（Ｄｉｃｔ
ｙｏｐｔｅｒａ　）　　（例えばゴキブリ科（Ｂ　１ａ
ｔｔｉｄａｅ　）のもの）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐ
ｔｅｒａ　）　（例えばアリ科（Ｆ　ｏｒｍｉ　ｃ　１
ｄａｅ　）のもの）の害虫に対しても使用することがで
きる。

式１の化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Ｔｅｔｒ
ａｎｉｃｈｕｓ　５ＰＰ）類及びパノニクス（Ｐａｎｏ
ｎｙｃｈｕｓ　ｓｐｐ、　）類の卵、さなぎ及び成虫に
対して有効である。これら化合物は同翅目（Ｈｏｍｏｐ
ｔｅｒａ　）の吸液昆虫、特にアブラムシ科（Ａｐｈｉ
ｄｉｄａｅ　）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）
　ｓヒメヨコバイ科（Ｃｉｅａｄｅｌｌｉｄａｅ）　、
キジラミ科（Ｐ３ｙｌ　１１ｄａｅ　）、ロシダエ（Ｌ
ｏｃｃｉｄａｅ）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉ
ｄｉｄａｅ　）　　及びエリオフィダエ（Ｅｒｉｏｐｙ
ｉｄａｅ　）　　（例えばレモン果実上のサビマイト）
の有害生物に対し、また半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）
　ｓ異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ　）及びアザ２
ウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ　）の有害生物に対
しても良好な効果を示し鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｐｔｅｒａ
）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ　）　、双翅目（Ｄ
ｉｐｔｅｒａ）及び直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）の
植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。

式１で表わされる化合物はまた土中の有害生物に対して
使用する為にも適している。

従って式１の化合物は、穀物、棉、稲、とうもろこし、
大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。

式１の化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科（Ｍｅ
ｌｏｉｄｏｇ７ｎｅ）　、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒｏ
−ｄｅｒａ）、プラチレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃ
ｈｕｓ　）、ジチレンクス科（Ｄ　ｉ　ｔｙｌｅｎｃｈ
ｕｓ　）、　ラドル７アス科（Ｒａｄｏ　１　ｐｈｕｓ
　）、リゾグリファス科（Ｒｈｉ−ｚｏｇｌｙｐｈｕｓ
　）及びその他の科に属する種の線虫に対しても有効で
ある。

更にまた式１の化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となシう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔ
ａｇｉａ）、ネマトディルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
　）、コーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス（
Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏ−ｍ
ｕｍ）、エスファゴストマＡ　（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔ
ｏｍｕｍ）、チャペルティア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、
トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）　、ストロンギリス
（Ｓ　ｔ　ｒ　ｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネア（Ｔｒｉ
ｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオカウルス（Ｄｉｅｔｙｏｃ
ａｕｌｕｓ　）、カビシリア（Ｃａｐｐｉｌｌａｒｉａ
　）％ヘテラキス（）Ｔｅｔｅｒａｋｆｓ）、トクソカ
ラ（Ｔ　ｏｘｏ　−ｃａｒａ　）、アスカリゾイア（Ａ
ｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシラリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）
、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｎ−ｓｔｏｍａ）、　ラ
ンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス（
Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）及びパラスカリス（Ｐａｒａ
ｓｃａｒｉｓ　）である。

式１の化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール系
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。

ネマトジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、コオベリ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｔａ）およびオエソファゴストムム（
Ｏｅｓｏｐｈａｇｏａｔｏｍｕｍ）　　属のある種は宿
主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ）およびオステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇ
ｉａ　）種のある種は胃にそしてジクチオカウルス（Ｄ
　１ｃｔｙｏｃａｕ−１ｕｓ　）種のある種は肺組織に
寄生する。フイラリイダエ（Ｆｉ　１ａｒｉ　１ｄａｌ
　）およびセタリイダエ（Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ）族の
寄生体は内部細胞組織および内部器官、例えば心臓、血
管、リンパ管内および皮下組織内、に見られる。これに
関連して、犬の心臓寄生虫（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ）　、
ジロフイラリアイミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌｂｒｉａ　１
ｒｒｒｎｉｔｉｓ　）を特に述べる。式１の化合物はこ
れらの寄生体に対して非常に有効である。

式■の化合物はまた人間の病因性寄生体の防除にも適し
ており、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的
例として、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　
）　、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ　）、アスカリス（
Ａｓｃａｒｉｓ　）　、ストロ／ギイロイデス（Ｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉ
ｎｅｌｌａ）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）
、トリクリス（Ｔｒ−ｉｃｈｕｒｉｓ　）および工ンテ
ロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）種の寄生体を挙げ
ることができる。本発明の化合物は血液、組織および種
々の器官に存在するフィラリイダエ（Ｆｉｌａｒｉｉｄ
ａｅ　）　　族のウチェレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ
　）　、プルギア（Ｂｒｕｇｉａ　）、オンコセルカ（
Ｏｎｃｈｏｅｅｒｃａ　）およびロア（Ｌｏａ）種の寄
生体に対しても有効であり、そして更に、ドラクンクル
ス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）　、および特に胃腸管に
はびこるストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙ−１ｏｉ
ｄｅｓ）およびトリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）
種の寄生体に対して有効である。

式１の化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法によシ乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。

式１の化合物は温血動物に対し体重１に当シα０１ない
し１０’Ｐの割合で投与し、閉鎖された作付地域、囲い
、家畜小屋または他の建物に対し１ヘクタール当ｆｉ１
０Ｆないし１０００　／の割合で施用する。

製剤、即ち弐Ｉの化合物（有効成分）を含む組成物、配
合物または混合物は、公知の方法によシ、例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物（界面活性剤）のような増量剤と均一に混合および／
または摩砕することによシ、製造される。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数８ないし１２の部分、例えばキシレン混
合物または置換す７タレン：ジブチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート；シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素：エタノ
−ル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのエーテルおよびエステル：
シクロヘキサノンのようなケトン：Ｎ−メチル−２−ピ
ロリド／、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒；並びにエポキシ化ココナツ
ツ油または大豆油のようなエポキシ化植物油：４またけ
水。

例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体担体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのような天然鉱物充填剤である。物
性を改良するために、高分散ケイ酸または高分散吸収性
ポリマーを加えることも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セビオライトまたはベントナイトであシ；そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
に非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、特にドロマイトまたは粉状化植物残骸、が使用し得
る。

製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活性
化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および／またはアニオン性界面活
性剤である。

″界面活性剤９の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。

適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性石ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。

適当な石鹸は高級脂肪酸（Ｃｒｏ　−Ｃ２ｔ　）のアル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または
置換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステア
リン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得ら
れる天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩で
ある。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。

しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。

脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあり、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数８ないし２２のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。

スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と８ないし２２個の炭素原子を含む一
つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネート
の例は、ナフタレンスルホン酸／ホルムアルデヒド縮合
生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノール
アミン塩である。対応するホスフェート、例えば４ない
し１４モルのエチレン　オキシド　を含むｐ−ノニルフ
ェノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質
もまた適当である。

製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に記
載されている＝１マクカツチャンズデタージエンツ　ア
ンド　エマルジファイアーズ　アニュアル（Ｍｅ　Ｃｕ
ｔｃｈｅｏｎｓ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓａｎｄ　Ｅｍｕ
ｌｓｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ　）　”　＋　　？　
ツク出版社、リングウッド、ニューシャーシー州、１９
８２年。

殺虫剤組成物は通常、弐Ｉの化合物α０１　ないし９５
％、好ましくは（Ｌｌないし８０チ、固体または液体補
助剤５ないし９９．９９％、および界面活性剤口ないし
２５チ、好ましくはα１ないし２５チを含む。

商業製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましいが、
最終使用者は通常１ないし１０．Ｃ１ｏ。

ｐ−の濃度の希釈剤として使用する。

従って本発明は、有効成分として式１の化合物の少なく
とも一種を通常の担体および／又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。

該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡剤、
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。

製造例 出発物質および中間体の製造 実施例Ｓ１：ミルベマイシンＤからのΔ１４４９，５−
ヒドロキシミルベマイシンＤ（式■）及び１４−ヒドロ
キシ−Δ　　−（ルベマイシンＤの製造 ガラス製照射装置中で、アセトニトリル４０Ｏｄ中のミ
ルベマイシンＤ５．５６１及びメチレンブルーα０３ｙ
の溶液に、酸素流の下、２０℃の温度で可視光を１０時
間照射する（２００ワツトのプロンエフターランプ）。

その後、反応混合物ヲ）　＋７７　！ニルホスフィンＡ
９，５Ｅと２０℃テ還元する。反応混合物を濃縮し、残
渣をシリカゲルのカラムで、メチレンクロライド：酢酸
エチル＝３＝１混合物の展開溶媒で溶離すると、融点２
２８−２２９℃のΔ１４＝２９−５−ヒドロキシミルベ
マイシンＤ４．１０ｊ！が得られる。

質量スペクトルｍ／ｅ：５７２（Ｍ　）、ｓｓａまた、
融点２５２−２５４℃の１４−ヒドロキシ−Δ１５°１
６−ミルベマイシン１）（Ｌ５４Ｆも得られる。

質ｔスペクトルｍ／ｅ：　５７２（Ｍ　　）、５５４実
施例Ｓ２：５−ケトーミルベマイシンＤからの５−ケト
ーΔ１４＋２９−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ（
式Ｄｃ）及び５−ケト−１４−ヒドロキシ−Δ　　−く
ルベマイシンＤの製造方法ａ）　　５−ケト−ミルベマ
イシンＤの製造方法ミルベマイシンＤＩＦ、活性化二酸
化マンガン２Ｆ及び無水メチレンクロライド５０ｍを２
０−２５℃で４時間攪拌する。反応混合物を濾過し、炉
液をシリカゲルの短いカラム（約３０ｃｒＲ）で精製す
ると、融点が１５２−１５７°である黄色がかった無定
形の５−ケト−ミルベマイシン１ｙが得られる。

ｂ）　　ａ）　　で製造された５−ケトミルベマイシン
の一重項酸素酸化（ｓｉｒｇｕｌｅｔｔ　ｏｘｙｇｅｎ
　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）及びその後処理を実施例Ｓ１に
記載した方法により行なう。シリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけると、融点１６０−１６５℃の５−ケト４
ｒ２９ 一Δ　　−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤα６Ｆが
得られる： 質量スペクトｈ　ｍ／　ｅ：　５７０　（Ｍ　）、　５
５２゜また、融点１７０−１７４℃の５−ケト−１４−
ヒドロキシ−Δ　　−ミルベマイシンＤｓｏｑも得られ
る。

実施例Ｓ５：ミルベマイシンＤからの５−ケト−７４＋
２！−１５−ヒドロキシミルマイシンＤ（式■）及１５
＋１６　　　　　、 び５−ケト−１４−ヒドロキシ−Δ　　−（ルベマイシ
ンの製造方法 宗施例Ｓ１の一重項酸素酸化で得られた７４”２９−１
り一ヒドロキシミルベマイシンＤ及び１４−ヒドロキシ
−７５°１６−ミルベマイシンＤを引き続き二酸化マン
ガンで酸化して、各々５−ケトーΔＬ４＋２９−１５−
ヒドロキシミルベマイシンＤ及び５−ケト１４−ヒドロ
キシΔＩ！＋１６−ミルベマイシンＤを定量的収率で得
た。

実施例Ｓ４：ミルベマイシンＤからの５−アセチルオキ
シ−Δ１４＋２９　　、５−ヒドロキシミルベマイシン
Ｄ（式ＩＸ）及び５−アセチルオキシ−１４−ヒドロキ
シ−ΔＩＳ＋１６−ミルベマイシンＤの製造方法ａ）５
−アセチルオキシミルベマイシンＤの製造ピリジン２０
ゴ中のミルベマイシンＤ５６０’５’　（１，０ｍＭｏ
　１　）に、無水酢酸１６０９（１，６ｍＭｏｌ）を添
加し、得られた混合物を室温で一晩攪拌する。ピリジン
を留去し、得られた残渣を酢酸エチル２０ｄで処理し、
有機層をＩＮｏ塩酸溶液１０ｄで１回、続いてＮａＨＣ
Ｏｓの飽和溶液１０＋ｄで、そして最後Ｋ　ＮａＣＪの
飽和溶液１０ｉｄと共に振盪する。有機層を分離し、Ｎ
ａｇ　Ｓｏ＜で乾燥し、濾過し、濃縮する。

融点１１５−１２０℃の５−アセチルオキシミルベマイ
シンＤ（無晶形、淡黄色粉末）５８０グが得られる。

上記と同様の方法により、ミルベマイシンＡ３、ミルベ
マイシンＡ４及び１３−７”スオキシアベルメクチン誘
導体（Ｒ２＝第二ブチル）のアシル誘導体が得られる。

ｂ）　　７セトニトリル４〇−中の５−アセチルオキシ
ミルベマイシンＤ５６０ツ　及びメチレンブルー２０ツ
を照射装置（２００ワットのプロジェクトランプ）中、
１８−２２℃で、８時間、酸素で処理する。その後、反
応混合物をトリフェニルホスフィン４０ツで室温で還元
する。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲル
のカラムでメチレンクロライド：酢酸エチル（３：１）
混合物の展開溶媒で溶離すると、融点１５３−１５６℃
の５−アセチルト１２９ オキシΔ　　−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ３９
０ツが得られた。

質量スペクトルｍ／ｅ　：　６１４　（Ｍ　）、　５９
６副生成物として融点１５１−１５４℃の５−ア１５ψ
１６　　　　、 セチルオキシ−１４−ヒドロキシΔ　　−（ルペマイシ
ンＤ４２ｊＰが得られた。

実施例Ｓ５：ミルベマイシンＡ４からのΔ１４°２９−
１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ４（式ＩＸ）及び１
４ヒドロキシ−Δ　　−（ルペマイシンＡ４　　の製造 アセトニトリル１００ｄ中のミルベマイシンＡ４５４０
Ｗ（１ｍＭ）を、実施例Ｓ１の方法に従って一重項酸素
で酸化し、そして続いてトリフェニルホスフィンで還元
する。シリカゲルのカラムのフラッシュクロマトグラフ
ィーでシクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１の展開溶媒
によ１４會２９ シ溶離し精製すると、Δ　　−１５−ヒドロキシ−ミル
ベマイシンＡ、３１ｏｎｙが得られる。融点：　２２２
−２２５℃；質量スペクトルｍ／ｅ：５５８（Ｍ　　）
、　５４０ １１１＋１６　　　　、 また、１４−ヒドロキシ−Δ　　−（ルペマイシンＡ４
　　も得られる。融点、１４７−Ｊ５２℃；質量スペク
トルｍ／ｅ：５５８（Ｍ　　）、５４０゜実施例Ｓ６：
ミルベマイシンＡ３　からの５−ジメチル第三ブチルシ
リルオキシ−Δ　　−１５−ヒドロキシミルベマイシン
Ａｓ　（式ＩＫ　）　及Ｕ　５−ジメチル第三ブチルシ
リルオキシ−１４−ヒドロキシ−Δ１４＋１５−ミルベ
マイシンＡ３の製造ａ）　　５−ジメチル第三ブチルシ
リルオキシミルベマイシンＡ３の製造 メチレンクロライド２０ｇＪ中のイミダゾール４ｓｏｖ
（７ｍＭｏｌ）　　及びジメチル第三ブチルクロロシラ
ン４６　（１Ｍｆ（５ｍＭｏ　１　）を室温で反応容器
中に入れる。これば、メチレンクロライド１０ｄ中のミ
ルベマイシンＡ、６５５”／（１，２ｍＭｏ　１　）の
溶液を、攪拌しながらゆっくり滴下する。さらに、反応
混合物を還流温度（約４０℃）で−晩加温する。これを
濃縮して得られた残渣をシリカゲルの力ジムで精製し、
乾燥すると、融点５５−６０℃の無定形の５−ジメチル
−第三ブチルシリルミルベマイシンＡ、７５０ツが得ら
れる。

同様の方法によシ、ミルベマイシンＡ４ミルベマイシン
Ｄ及び１３−デスオキシアベルメクチン誘導体（Ｒ２＝
第二ブチル）をシリル化することができる。メチルジフ
ェニルクロロシランまたはビス（イソプロピル）メチル
クロロシランもまた、この反応に有利に使用できる。

ｂ）前記の実施例５４ｂ）の方法によシ、５−ジメチル
−第三ブチルシリルミルベマイシンん７２０ｑから、増
感剤としてベンガルピンク（Ｂｅｎｇａｌ　ｐｉｎｋ　
）を用いて一重項酸素酸化を行すい、ソシてトリフェニ
ルホスフィン５５０ツと過酸化物との反応を行ない、５
−ジメチル第三ブチルシリルオキシ−Δ１４ｔｚ９−１
５−ヒドロキシミルベマイシンＡｓ　５５０ａｙが得ら
れる。

融点２５Ｂ−２４０℃ 質量スペクトルｍ／ｅ：６５８（Ｍ　　）、６４０副生
成物として、融点４５−５０℃の無定形の５−ジメチル
第三ブチルシリルオキシ−１４−ヒドロキシ−ΔＩＳ＋
１６−ミルベマイシンＡ３４２ツが得られる。

実施例Ｓ７：Δ１４＋２９１５−ヒドロキシミルベマイ
シンＡ３　（式ＩＫ）及び１４−ヒドロキシ−Δ　　−
ミルベマイシンＡ３の製造 ５−ジメチル第三ブチルシリルオキシ−Δ１４°２９−
１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ３１２０ｓｌｌをメ
タノール中のｐ−）ルエンスルホン酸の１チ溶液２ｄと
室温で９時間攪拌し、その後５％のＮａＨＣＯｓ溶液で
処理する。ジエチルエーテル２ｄで３回抽出した後、有
機層を濃縮し、粗生成。

物をシリカゲル２０ｊＥのクロマトグラフィー（展開溶
媒ニア七トン／メチレンクロライド＝１４＋２！ １：１２混合物）Ｋかけ、Δ　　−１５−ヒドロキシミ
ルベマイシンＡ３６７’Ｆを得る。融点２１９−２２２
℃。

同様の方法によシ、５−ジメチル第三ブチル１！＋１８
　　、 シリルオキシ−１４−ヒドロキシ−Δ　　（ルペマイシ
ンＡ３６０ツから１４−ヒドロキシ−Δ　　−（ルベマ
イシンＡｓ３８”Ｊ’が得うレル。

融点１２Ｂ−１５２℃０ 実１１Ａ例Ｓ　８　：　２　ｑ−オキソ−５−アセチル
オキシ−Δ１４”’−””−ミルヘ−ｚ　イシンＤ　（
式Ｘ　）　及び１５−オキノー５−アセチルオキシ−Δ
１４１９−ミルベマイシンＤ（弐Ｍ）の製造ピリジニウ
ムジクロメート５７０グを、無水ジメチルホルムアミド
５５ｄ中の１５−ヒドロキシ−５−アセト１２９　　　
　、 チルオキシ−Δ　　−（ルベマイシン１）　６００グに
加え、得られたバッチを室温で２時間激しく攪拌する。

溶媒を高圧下で留去し、残渣をジエチルエーテルに懸濁
して濾過する。液相を水及び塩化ナトリウムの飽和溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する。黄色の
粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル：メチレン
クロライド／ジエチルエーテル＝１５：１混合物）にか
けると、融点１５５−１５９℃の２９−１４＋１５　　
　　、 オキノー５−アセチルオキシ−Δ　　−（ルベマイシン
１）３５０ｇ及び副生成物としての融点１３９　１４２
℃の１５−オキソ−５−アセチル第１４４９　　　　　
、 キシ−Δ　　−（ルペマイシンＤｚｏｏｙが得うれる。

実施例５９ １４＋５／Ｘ ２９−オキソ−Δ　　　−ミルベマイシンＤ（式Ｘ）及
び２９−オキノーΔ”ｄｉ　）′ｙｘ−ミルベマイシン
Ｄ（式Ｘ）の製造 ２９−オキソ−Δ１′＋１５Ｆ′７Ｘ−５−ジメチル−
第三ブチルシリルオキシ−ミルベマイシンＤ１３６ツを
室温でメタノール１５−に溶解する。ｐ　−トルエンス
ルホン酸２ツを添加した後、１時間攪拌する。溶媒を高
圧下で留去し、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：メチレンクロライド／ジエチルエーテル３：１混
合物）で精製すると、白色の無定形粉末であるトランス
体の生成物１２５９が得られる。融点：約１５０℃。

このトランス体生成物の半量をメタノールに溶解し、希
硫酸数滴を添加する。約３０℃で３時間攪拌した後、溶
媒を高圧下で留去し、粗生成物をメチレンクロライドに
溶解する。得られた溶液をシリカゲルの短いカラム（５
ｃＩ１１）を通してＦ遇する。上記方法によシ、よシ安
定なシス生成物６０ツが得られる。この生成物は約２５
０℃で分解する。

実施例Ｓ１０： １４＋ＩＢ　′／Ｘ １）２９−ヒドロキシ−Δ　　　−ミルベマイシンＤ（
式■）の製造 １４＊ＩＳシ８ ２９−オキソ−Δ　　　−ミルベマイシン］）９５１９
をメタノール５ｗＬｌに溶解し、得られた溶液に水素化
ホウ素ナトリウム１０雫を室温で攪拌しながら添加する
。３０分後にメチレンクロライド３０−を加える。この
溶液を水５０肩１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
蒸発させて濃縮する。粗生成物をクロマトグラフィー（
シリカゲル：メチレンクロライド／ジエチルエーテル２
：１混合物）で精製する。収量８５９ 融点：１６０−１６５℃ ｂ）　２９−ヒドロキシ−Δ１４＋ｉ５　”””　　゛
−毫ルベマ イシンＤ（式■）の製造 メタノニル１〇−中の２９−オキノー５−ジメチル第三
ブチルシリルオキシミルベマイシン１）１３６”／に、
室温で水素化ホウ素ナトリウム１４９を添加する。実施
例Ｓ８と同様に処理すると、２９−ヒドロキシ−Δ１４
°１Ｂ）９ｙＸ−５−ジメチル−第三ブチルシリルオキ
シミルベマイシン１）１２（ｌｙ１２０Ｊ５１が得られ
る。融点１４０−１４５℃ このシリル誘導体１００９を室温でメタノールｓ−に溶
解Ｌ、ｐ　−）ルエンスルホン酸２９を添加する。３０
分後、溶媒を高圧下で留去し、残渣をメチレンクロライ
ド／ジエチルエーテル混合物を展開溶媒としてクロマト
グラフィー（シリカゲル）で精製すると、２９−ヒドロ
キシ−Δ１４′ｉｇ　）′ｙｘ−ミルベマイシン１）６
５ツが得られる。融点１５３−１５８℃。

１４＋２９ 実施例Ｓ１１：１５−メシルオキシ−Δ　　−５−ジメ
チル−第三ブチルシリルオキシミルベマイシン−Ａ４の
製造 無水テトラヒドロ７ラン４０ｄ中の１５−ヒト１２９ ドロキシ−Δ　　−５−ジメチル第三ブチルシリルオキ
シ−ミルベマイシン−Ａ４６７０ｊ５Ｉ（１ｍｍｏｌ　
）の溶液及びトリエチルアミン４０５’ｌ’（４ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、約−１０℃で、テト
ラヒドロフラン２　ｄ中のメタンスルホクロライド２５
０”／（２ｍｍｏｌ）の溶液を加える。この溶液を激し
く攪拌しながら、約１０℃にゆっくり加熱し、その後さ
ら’Ｉ／Ｃ５Ｇ分間攪拌する。ここで製造された中間体
は精製せずにそのまま次工程に使用できる。

実施例Ｓ１２　：　２９−ヒドロキシ−５−ジメチル−
第三ブチルシリルオキシミルベマイシンＡ４の製造 テトラヒドロフラン反応混合物中の、上記の実施例Ｓ１
１で製造されたＡ４−誘導体に、約１０℃で水ａ４ｖ（
３ｏｏｍｍｏｌ）を添加し、その後バッチを室温で一晩
攪拌する。

酢酸エチル２００ｄを添加した後、塩化ナトリウムの飽
和溶液で抽出する。これを硫酸ナトリウムのような乾燥
剤で乾燥した後、シリカゲルのカラムでメチレンクロラ
イド：ジエチルエーテルの２０：１の混合物で溶離して
精製し、凍結乾燥すると、融点１４２−１４５℃の標記
物質４ブＯＭｆが得られる。

実施例Ｓ１３：２９−ヒドロキシミルベマイシンＡ４の
製造 前記の実施例Ｓ１２において、水の添加前または添加後
に、反応混合物をｐ−トルエンスルホ／酸またはメタン
スルホン酸で酸性にすると、凍結乾燥後に、融点１４３
−１４７℃の標記化合物が得られる。

実施例Ｓ１４　：　５．１５−ビスアセチルオキシ−Δ
　　−がルベマイシンＤの製造 メチレンクロ２イドＳｄ中の酢酸クロライド１００３５
１（１，２７ｍＭ）を約１０℃で、激しく攪拌しながら
メチレンクロ２イドＳｄ中の１５−ヒトｉ！９　　　　
、 ドロキシ−Δ　　−（ルペマイシン］）２９０グ（（１
５ｍＭ）及びピリジン１０　（ｌａｙ（１，２６ｍＭ）
の溶液に添加し、続いてこのバッチを約３５℃で一晩攪
拌する。その後バッチを酢酸エチル１００ｄで希釈し、
得られた溶液を（Ｌ５Ｎの塩酸溶液で、続いて塩化ナト
リウム溶液で抽出する。シリカゲルのカラムを用いて、
メチレンクロライド：エーテル＝２：１の混合物で溶離
することによシ精製すると、２２７°−２３１℃で分解
する白色粉末２７５ツが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）：５、０３
ｐｐｍ（ｂｒ、　ｄ、　７８Ｈ２）（Ｃ２５−Ｈ）　；
’＊　９６Ｐｐｍ　（ＡＢ　　Ｓｙｓｔｅｍ）　；２．
１６ｐｐｍ及び２．２０ｐｐｍ（２アセチル）：質量ス
ペクトル（ＦＤ　）　ｍ／　ｅ　６５６　（Ｍ　＋　Ｃ
５ｔｆｆｉｚＯｔｏ）最終生成物の製造 実施例Ｆ１：２９−アセトキシミルベマイシンＡ４の製
造 窒素雰囲気下、メタンスルホン酸無水物７６グ（ｎ４４
ｍＭ）を約−１０℃で、無水テトラヒドロフラン３０ｄ
中の１５−ヒドロキシ−Δ　　−５−ジメチル−第三ブ
チルシリルオキシミルペマイシ７Ａ４１５０グ（（Ｌ２
２ｍＭ）、トリエチルアミ：ｙ　８９　’Ｐ　（（１８
８ｍＭ）及びｐ−ジメチルアミノピリジン１ｊＦの溶液
に添加する。充分に攪拌しながら、溶液を室温までゆっ
くり加熱し、その後、約半時間攪拌する。その後氷酢酸
２．６４ｙ（４４ｍＭ）を添加し、得られたバッチを６
０℃で２４時間攪拌する。

通常の後処理を行なった後、融点７５−７６℃の白色無
定形粉末の形態の標記物質３５雫が得られる。

’　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｉｓ　）　：
５、２２ｐｐｍ（ｄｄ；５及び１０Ｉ（Ｚ）Ｃ１５−Ｈ
）’５、０５　ｐｐｍ（ｄｔ　；　３及び１０　Ｈｚ）
Ｃａｓ　　Ｈ）　’ａ、５１　ｐｐｍ（ＡＢ−８）’ｓ
ｔｅｍ）（Ｃｚｓ−Ｈｚ　　）；質量スペクトｋ　（Ｆ
Ｄ）ｍ／ｅ　６００　（ＭＩ　Ｃ１４Ｈ１８α）。

実施例Ｆ　２　：　２　ｑシクロプロパンカルボニルオ
キシミルベマイシンＡ４の製造 無水テトラヒドロフ２フ５０ ヒドロキシ−５−ジメチル−第三ブチルシリルオキシミ
ルベマイシンＡ４　３００ツ（　０．４　５ｍ１ｌ）、
シクロプロパノイルクロライド９５ツ（α９ｍＭ　）ｙ
トリエチルアミン１８０ツ（１．８ｍＭ）及びｐ−ジメ
チルアミノピリジン約５グの溶液を還流下、２時間攪拌
する。溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチル１００ｄ中
にとシ、得られた溶液を水で抽出する。硫酸ナトリウム
で乾燥した後、有機層を蒸発させる。得られた２９−シ
クロプロパノイル−５−Ｏ−（ジメチル−第三ブチルシ
リルオキシ）ミルベマイシンＡ４の粗生成物をｐ−トル
エンスルホン酸１チを含むメタノール２０ｄ中にとシ、
得られた溶液を室温で１時間攪拌する。溶媒を蒸発させ
た後、残渣をシリカゲルのカラムでジエチルエーテル：
ヘキサン＝２＝１の混合物で溶離することにより精製す
る。凍結乾燥後、融点１０３−１０７℃の白色無定形粉
末の形態の２９−シクロプロパノイルミルベマイシンＡ
４１８８グが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｓ　）　：ｓ
、　１２ｐｐｍ（ｄｄ；５及び１０　Ｈｚ　）　（ＣＨ
−Ｈ）　；５．０５ｐｐｍ（ｄｔ；２及び１０Ｈｚ　）
　（Ｃｚｓ　−Ｈ）　：４、５２　ｐ　ｐｍ　（ＡＢ−
８７ｓｔｅｍ）　（Ｃｏ　Ｈｚ　）　；質量スペクトｋ
　（ＦＤ）ｍ／ｅ　６２６　（Ｏｓｓ　）ｉｉｏ　Ｏｓ
　）　一実施例Ｆｓ　：　２９−第三ブチルカルボニル
オキシミルベマイシンＤの製造・： ビリジン３０ｄ中の２９−ヒドロキシ−５−ジメチル−
第三ブチル−シリルオキシミルベマイシンＤ　６９０”
／（１ｍＭ）、ピパロイル無水物５６０９（３ｍＭ）及
びｐ−ジメチルアミノピリジン約５雫の溶液を９０℃で
２時間攪拌する。溶媒を留去した後、残渣を、ｐ−）ル
エンスルホン酸を１％含むメタノール２０ｗ１ｌ中にと
シ、得られた溶液を室温で１時間攪拌する。溶媒を留去
し、得られた粗生成物をシリカゲルのカラムを用いて、
メチレンクロライド：ジエチルエーテル＝４：１の混合
物で溶離することによυ精製すると、融点７５−８０℃
の無定形の白色粉末の形態の標記物質６０５ＪＩＦが得
られる。

ｌＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：ｓ、
　１ｏｐｐｍ（ｄｄ；Ｓ及び１１　Ｈ７）　Ｃａｓ　−
Ｈ）　：２．９４ｐｐｍ（ｄｄ；１及び８Ｈｚ　）　（
Ｏ２５−Ｈ）　；４、４２　ｐ　ｐｍ　（ＡＢ−８ｙｓ
　ｔｅｒｎ）　（Ｃｚｓ　−Ｈｚ　）　；質量スペクト
／ｌ／　（ＦＤ）ｍ／ｅ　６５６　　（Ｃ３８Ｈ５１１
１０９）実施例Ｆ４：５−オキシイミノ−２９−第三ブ
チルカルボニルオキシミルベマイシンＡ４モレキュラー
シーブ（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　５ｉｅｖｅ　）　２−０
１を同時に添加しながら、５−ケト−２９−第三ブチル
カルボニルオキシミルベマイシンＡ４２２０９（α３４
ｍＭ）、メタノール３０−、テトラヒドロフラン１０ｄ
及びヒドロキシルアミン塩酸塩３０　ｏｊＦ（４，３ｍ
Ｍ）からなる溶液を室温で一晩十分に攪拌する。濾過後
、溶媒を真空留去し残渣をシリカゲルのカラムで、メチ
レンクロライド：ジエチルエーテル：　１０二１の混合
物で溶離することによシ精製すると、凍結乾燥後、１４
５−１５０℃で融解する無定形の標記生成物１９２ツが
得られる。

上記と同様の方法により、下記の化合物が得られる。

第１表：式■の中間体の典型的な例 〔＝　Δ１４．　ｌｌｉ　）ランス−２９−ヒト。キシ
　〕上記の表は本発明を限定するものではない。

第２表：式■の中間体の典型的な例 〔＝Δ１４．　Ｉ！”ｘ　−２９−ヒドロキシ〕上記の
表は本発明を限定するものではない。

第３表°式Ｘの中間体の典型的な例 （＝　ｊ１４＋　＋ｓ　）９ｙｘ　−２９−オ＊７　）
上記の表は本発明を限定するものではない。

第４表：式Ｘの中間体の典型的な例 〔＝Δ１４・２９“−２９−オキン〕 上記の表は本発明を限定するものではない。

第５表：式■中、Ｘ　カーＣＨ（ＯＨ）−を表わす化合
物の典型的な例 第５表（続き） 第５表（続き） 笛　５　表　ｃ　鐸会　） 第５表（続き） 第５表（続き） 第５表（続き） 上記の表は本発明を説明するためのものであシ、限定す
るも、のではない。

第６表 式Ｉ中、Ｘが−ＣＨ（Ｏ５ｉ（ＣＨｓ）＊Ｃ４Ｈｓ−ｔ
　）を表わす化合物の典型的な例 第６表（続き） ＠６表（続き） ＠６表（続き） 第６表（続き） 第６表（続き） 第６表（続き） 第６表（続き） 上記の表は本発明を使用するためのものであり、限定す
るものではない。

第７表：式１中、Ｒ，が次式 で表わされる基を表わし、Ｒ２がＣＨｓ、ｃｓＨ，、イ
ソ−ｃｓ　Ｈ，または第２−　Ｃ４Ｈ，を表わし、そし
てＲがＣＨ，、Ｃ，Ｈ，、Ｃ３Ｈｔ　−ｉ　ｓ　Ｃ４Ｈ
＠　−ｔ　ｓ　（ＣＨ３）１　ＣＨ−ＣＨ２または（Ｃ
Ｈｓ）ｓＣ−ＣＨ雪を表わす化合物の典型例：第７表（
続き） 第７表（続き） 第７表（続き） 第７表（続き） 第７表（続き） 第７表（続き） 第７表（続き） 第７表（硬き） 第７表（続き） 第８表：式Ｉ中、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−を表わす化合物の典
型例 第８表（続き） ＠８表（続き） 第８表（続き） 第８表（続き） 第８表（続き） 第８表（続き） 定するものではない。

第９表 式１中、Ｘが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−を表わす化合物の典
第９表（続き） 第９表（続き） 第９表（続き、） 第９表（続き） 第９表（続き） 第９表（続き） 定するものではない。

式Ｉで表わされる化合物に対する製剤例（パーセントは
重量基準である。） 水利剤 ａ）　　ｂ）　　ｃ） ６表の化合物　　　　　　　２５％５０チア５％リグノ
スルホン酸ナトリウム　　　　　５％　　５％　−ラウ
リル硫酸ナトリウム　　　　　　　５％−５％高分散ケ
イ酸　　　　　　　　５％１０％１０％カオリン６２％
　２７％　− 有効成分を助剤とともに十分に混合した後、該混合物を
適当なミルで良く磨砕すると、水で希釈して所望の濃度
の懸濁液を得ることのできる水利剤が得られる。

乳剤原液 ６表の化合物　　　　　　　　　　　１０％ドデシルベ
ンゼンスルホン酸カルシウム　　　　　３％シクロヘキ
サノン　　　　　　　　　３０％キシレン混合物　　　
　　　　　　　５０％この乳剤原液を水で希釈すること
によシ、所望の濃度のエマルジョンを得ることができる
。

粉剤 ａ）　ｂ） ６表の化合物　　　　　　　　　　５％　８％メルク　
　　　　　　　　　　　　９５％　−カオリン　　　　
　　　　　　　　　−　９２％有効成分を担体とともに
混合し、適当なミル中でこの混合物を磨砕することにょ
シ、そのまま使用することのできる粉末を得る。

押出し粒剤 ６表の化合物　　　　　　　　　　　１０％リグノスル
ホン酸ナトリウム　　　　　２％カルボキシメチルセル
ロース　　　　　１％カオリン　　　　　　　　　　　
　　　８７％有効成分を助剤とともに混合・磨砕し、続
いてこの混合物を水で湿めらす。混合物を押出し、空気
流中で乾燥させる。

錠剤または丸薬 １６表の化合物　　　　　　　　３五〇〇％メチルセル
ロース　　　　　　　１８０％高分散ケイ酸　　　　　
　　　　１８０％トウモロコシ澱粉　　　　　　　＆４
０％メチルセルロースを水中で攪拌しそして膨潤させる
。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように攪拌
する。式１で表わされる化合物およびトウモロコシ澱粉
を混合しそして水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト
状になるように混練する。このペーストを１２Ｍシーブ
に通して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。

ロ　結晶質ラクトース　　　　　　２Ｚ５０％トウモロ
コシ澱粉　　　　　　　１７．　Ｏ０％微結晶質セルロ
ース　　　　　１６．５０チステアリン酸マグネシウム
　　　１．００％４補助桑全てを完全に混合する。相■
及び■を混合しそして圧縮して錠剤または丸薬とする。

式１の化合物、またはそれを含有する組成物を飼育動物
及び生産性家畜、例えば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬
などの内部寄生線虫、条虫類及び吸虫類を防除する為に
使用するならば、これらは動物に対して一回または〈シ
かえし投与することができる。動物の種類によって各回
の投与量は体重１に２に対し０．１ないし１０■の範囲
内の量が好ましい。長期間の投与によってより良好な効
果が得られることが多いが、よシ少い総投与量でも充分
である。この化合物またはそれを含有する組成物は飼料
または飲物に添加することもできる。調製された飼料に
Ｑ、００５ないしＩ］、１重ｔ％の′ａ度で有効成分を
含有するのが好ましい。組成物は溶液、乳剤、読濁液、
粉剤、錠剤、丸薬、またはカプセル剤の形で動物に経口
投与することができる。

もし溶液または乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射を
許容するならば、式Ｉの化合物またはそれを含有する組
成物を動物に、例えば皮下注射することもできるし、反
　胃内に投薬することもできるしまたは動物の体に注ぐ
方法によって施用することもで、きる。なめる塩または
塘蜜ブロックの方法で投与することも可能である。

生物学的実施例 実施例Ｂ１．スボドブテラ　リトラリス（５ｐｏｄｏｐ
ｔｅｒａ　１ｔｔｔｏｒ＠ｌｉｓ　）に対する胃毒殺虫
作用 鉢植えの綿植物が第５葉期の時に試験化合物を３．　１
２．５または５０　ｐｐｍ含有するアセトン／水溶液を
噴霧する。塗膜が乾燥した後、スボドブテラリトラリス
の幼虫（Ｌ、段階）約３０匹をこの植物に移す。各試験
化合物及び試験棟について２本の植物を使用する。試験
は約２４℃、相対湿度６０チで実施する。死にかけの昆
虫、幼虫の成長及び食事阻害などの評価及び中間評価は
２４時間、４８時間及び７２時間後に行う。

６表の式■の化合物、例えば化合物５．１０゜５．１１
．　５．２２．５．６５．　５．１０３及び７．３３で
３ｐｐｍの濃度によって２４時間後に完全に殺虫された
。

実施例Ｂ２．植物損傷ダニ：　ｏｐ−感受性ナミハダニ
（Ｔｅｎｔｒａｎｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ　）に対
す試験開始１６時間前にマメ植物（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ
ｖｕｌｇａｒｉｓ　）の第１葉にナミハダニを大量に発
生させた葉片によって感染させる。この葉片をとり除き
、あらゆる成長段階のナミハダニが蔓延している植物に
試験化合物を１４　ｐｐｍまたは１、６　ｐｐｍ含有す
る溶液を滴が落ちる点まで噴霧する。温室内の温度は約
２５℃である。

移動状態（成虫及び婦）及び卵のパーセンテージを７日
後に立体顕微鏡下で評価する。表中の式！で表わされる
化合物、例えば化合物５，１０゜５、ｊｌ、　　５．２
２．　５．６５．　　ａ１０３及び７．３３は１４ｐｐ
ｙＨの濃度で完全に死亡に到らしめた。

実施例ＢＡルシリア　セリカータ（Ｌｕｃｉｌｌｉａｓ
ｅｒｉｃａｔａ　）のし８段階幼虫に対する作用 試験化合物の水性懸濁液１ゴを特別の幼虫培養液５ｒｔ
ｔｌと約５０℃で混合して有効成分２５０ｐｐｍまたは
１２５ｐｐｍ含有する均一な組成物を得る。約３０匹の
ルシリア　セリカータ幼虫（Ｌｌ）を各有効成分含有試
験管に入れる。４日後に死去率をしらべる。６表の式ｌ
で表わされる化合物、例えば化合物５．１１．　５．１
０．５．６６、５．９Ｂ。

５．１０２，５．１１０及び９．１０は１２５　ｐｐｆ
ｆｌの濃度で完全に殺虫した。

実施例Ｂ４．ボーフィルス　ミクロプルス（Ｂｏｏ−ｐ
ｈｉｌｕｓ　ｍ１ｃｒｏｐｌｕｓ　；Ｂｉａｒｒｓｒ　
５ｔｒａｉｎ　）ＰｖＣ板に接着剤テープを垂直に張シ
付は充分に飽食したメスのボーフィルス　ミクロブルス
ダニ（Ｂｉａｒｒａ　ｌａ　）　１０匹をその背位で板
上に一列に次々と固定する。試験化合物をダニ１匹当す
１．０μｔの量で溶解したポリエチレングリコールとア
セトンの１：１混合物を含有する液体１μｔを注射針か
ら各々のダニに注射する。対照ダニには試験化合物を含
有しない液体を注射する。

この処置の後、ダニを支持台から放し正常な条件下約２
８℃で相対湿度８０％の昆虫飼育箱の中で産卵するまで
、そして対照ダニの卵から幼虫が評化するまで保持する
。試験化合物の活性はＩＲ，。、即ち１０匹のメスダニ
の中９匹（９０％）が３０日後でも幼虫が評化し得ない
卵を産むのに有効な投与量について測定する。

６表の式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物５．１０
．ａｌｌ、５２２，５．６５，５．１０３及びｚ５３は
ＩＩＬ１μｔでＩＲ，。を達成した。

゛実施例８５線虫に感染した羊についての試験〔ヘモン
クス　コンコルトラス （Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｃｏｒｔｕｓ　）及び
トリコストロンギルス　コルブリホルミ ス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒ
ｉｆｏｒｍｉｓ　）　）人工的ニヘモンクス　コンコル
トラス及ヒトリコストロンギルスに感染させた羊に懸濁
液の形で胃ゾンデまたは第１胃内注射によって試験化合
物を投与する。各投与について１ないし３匹の羊を使用
する。各年は体重Ｉ　Ｋｐ当夛１ηままたはＩＩＬ５■
の単独投与量で１回だけ処置する。

***物中に***された線虫の卵の数を処置前と処置後に
ついて比較することによって評価する。

対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して、式
■で表わされる化合物、例えば化合物５．ｇ２．５．６
６、５．Ｎ１３．５．１１０．　Ｎ９８゜５ｔ１０６，
５．６または７．３５のうちの１種によって１ｍｑ７／
Ｌｐで処置した羊には線虫の蔓延は起らない（即ち***
物中の線虫卵は完全に減少した）。

実施例Ｂ６マメアブラムシ（Ａｐｈｉｓ　ｃｒａｃｃｉ
ｖｏｒａ）全ての成長段階の当該アブラムシがはびこっ
た若いえんどう植物に、供試化合物の乳化性濃縮物よシ
製造されそして５０　ｐｐｆｆｌ、　２５１）１）ｆｎ
　ｔたは１λ５１）ｉ）ｍの有効成分を含有する溶液を
噴霧する。３日後に、少くとも８０％のアブラムシが死
亡または植物よシ落下したことに達したかで、評価を行
なう。組成物はこの活性水準で有効とみなされる。

６表の式１で表わされる化合物、例えば化合物５．１０
．５．１１．５．２２．５．６６、５．ＩＯ２，５，６
゜Ｎ９８，５．１１０，５．１０６及び７．３３は１２
．５ｐｐｙＨの濃度で完全な殺虫（＝１００％）を示し
た。

実施例Ｂ１　エジプトヤブ蚊（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐ
ｔｉ　）に対する作用 試験化合物の１ｌＬ１重ｔ％アセトン溶液をピペットで
ビーカー中の水１５０１１１の表面に、１０　ｐｐｍ。

五３　ｐｐｍ及び１．６　ｐｐｍ０濃度を与えるのに十
分な量添加する。アセトンが蒸発した後、３日齢のエジ
プトヤブ蚊３０ないし４０匹を各ビーカー中に入れる。

１．２及び５日後の死出数を数える。

この試験において各表中の弐■で表わされる化合物、例
えば化合物５．１０．５．１１．５．２２．５．６５゜
＆１０５．＆９Ｂ、５．１１０，５．６，５．１０６及
びｚ３３は１、６　ｐｐｍの濃度で１日後に全ての幼虫
の完全な死亡に到らしめた。

特許出願人　チバーガイギー　アクチェンゲゼルシャフ
ト代理人　弁理士萼　　　優　美　　ほか２名・パ：呵
賑

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ
   （＝Ｎ−ＯＨ）−を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基、アシル基もしくは糖残基
   を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
   第二ブチル基を表わし、並びに Ｒは水素原子、未置換もしくは置換された 直鎖あるいは枝分れ鎖炭素原子数１ないし１８のアルキ
   ル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし１
   ０のシクロアルキル基、未置換もしくは置換された炭素
   原子数２ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換
   された炭素原子数２ないし６のアルキニル基または未置
   換もしくは置換されたフェニル基を表わす。）で表わさ
   れる化合物。
2. （２）上記式 I 中、 Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表わ
   し、 Ｒ＿１が水素原子、シリル基、アシル基もしくは糖残基
   を表わし、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
   第二ブチル基を表わし、並びに Ｒは水素原子、未置換もしくは置換された 直鎖あるいは枝分れ鎖炭素原子数１ないし１８のアルキ
   ル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし１
   ０のシクロアルキル基、未置換もしくは置換された炭素
   原子数２ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換
   された炭素原子数２ないし６のアルキニル基または未置
   換もしくは置換されたフェニル基を表わす特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。
3. （３）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がメチル基、
   エチル基、イソプロピル基もしくは第二ブチル基を表わ
   し、並びにＲは以下の基： 各々未置換または１ないし４個のハロゲン 原子もしくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ基によ
   って置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭
   素原子数２ないし４のアルケニル基、炭素原子数２ない
   し４のアルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシ
   クロアルキル基；または 未置換または１ないし３個の下記の群：ハ ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
   原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし
   ４のアルキルチオ基もしくはニトロ基より選ばれる置換
   基によって置換されたフェニル基を表わす特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。
4. （４）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿１がメチル基、
   エチル基、イソプロピル基もしくは第二ブチル基を表わ
   し、並びにＲは以下の基； 各々未置換または１ないし４個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基；または 未置換または塩素原子、フッ素原子、炭素 原子数１ないし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２
   のアルコキシ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ
   基もしくはニトロ基によって置換されたフェニル基を表
   わす特許請求の範囲第３項記載の化合物。
5. （５）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がメチル基も
   しくはエチル基を表わし、並びにＲは以下の基：各々未
   置換または１ないし４個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基：または 未置換または塩素原子、フッ素原子、炭素 原子数１ないし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２
   のアルコキシ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ
   基もしくはニトロ基によって置換されたフェニル基を表
   わす特許請求の範囲第４項記載の化合物。
6. （６）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がイソプロピ
   ル基もしくは第二ブチル基を表わし、並びにＲが以下の
   基： 各々未置換または１ないし４個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基；または 未置換または塩素原子、フッ素原子、炭素 原子数１ないし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２
   のアルコキシ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ
   基もしくはニトロ基によって置換されたフェニル基を表
   わす特許請求の範囲第４項記載の化合物。
7. （７）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がメチル基、
   エチル基、イソプロピル基もしくは第二ブチル基を表わ
   し、並びにＲは以下の基： 各々未置換または１ないし３個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基；または 未置換または塩素原子、フッ素原子、炭素 原子数１ないし２のアルキル基、炭素原子数１ないし２
   のアルコキシ基、炭素原子数１ないし２のアルキルチオ
   基もしくはニトロ基によって置換されたフェニル基を表
   わす特許請求の範囲第４項記載の化合物。
8. （８）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がメチル基も
   しくはエチル基を表わし、並びにＲは以下の基：各々未
   置換または１ないし３個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基を表わす特許請求の範囲第７項記載の化合物。
9. （９）上記式 I 中、Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−を表わ
   し、；Ｒ＿１が水素原子を表わし、Ｒ＿２がイソプロピ
   ル基もしくは第二ブチル基を表わし、並びにＲが以下の
   基： 各々未置換または１ないし３個の塩素原子 もしくはフッ素原子、あるいはメトキシ基によって置換
   された炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子数
   ２ないし３のアルケニル基、炭素原子数２ないし３のア
   ルキニル基もしくは炭素原子数３ないし６のシクロアル
   キル基を表わす特許請求の範囲第７項記載の化合物。
10. （１０）下記の化合物群： ２９−第三ブチルカルボニルオキシミルベ マイシンＤ、 ２９−シクロプロピルカルボニルオキシミ ルベマイシンＡ＿４、 ２９−第三ブチルカルボニルオキシミルベ マイシンＡ＿４、 ２９−イソ−ブチルカルボニルオキシミル ベマイシンＡ＿４、 ２９−（２，２−ジメチルプロピル）カルボニルオキシ
    ミルベマイシンＡ＿４及び ２９−アセトキシミルベマイシンＤから選 ばれる化合物である特許請求の範囲第２項記載の化合物
    。
11. （１１）以下の化合物群： ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−第三ブチル
    カルボニルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−シクロプロ
    ピルカルボニルオキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−アセトキシ
    ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−第三ブチル
    カルボニルオキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−（２，２−
    ジメチルカルボニルオキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−２９−イソブチル
    カルボニルオキシミルベマイシンＡ＿４及び ５−Ｏ−２′，３′，４′，６′−テトラ−Ｏ−アセチ
    ル−ガラクトース−２９−第三ブチルカルボニルオキシ
    ミルベマイシンＤから選ばれる化合物である特許請求の
    範囲第２項記載の化合物。
12. （１２）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｒ＿２は下記式 I で定義する意味を表わし、Ｘは−Ｃ
    Ｈ（ＯＲ＿１）−基（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護基を表
    わす。）または−Ｃ（Ｏ）−基を表わす。）で表わされ
    る化合物もしくは 次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、 Ｒ＿２は下記式 I で定義する意味を表わし、Ｘは−Ｃ
    Ｈ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護基を表わ
    す。）または−Ｃ（Ｏ）−基を表わし、Ｒ＿ｘは水素原
    子もしくは容易に除去しうる基を表わす。）で表わされ
    る化合物と、次式IV： Ｒ−ＣＯＯＨ（IV） （式中、 Ｒは下記式 I で定義する意味を表わす）で 表わされる酸またはエステル基を導入しうるこれらの酸
    の誘導体と反応させるか、または、まず式IIIの化合物
    をＯＲ＿ｘ基をケン化することにより式IIの化合物に転
    化し、そして得られた式IIの化合物を式IVの化合物と反
    応させ、所望により、得られた式 I の化合物を、ＯＨ
    −保護基を除去することにより式 I の化合物の５−ヒ
    ドロキシ誘導体に変え、所望によりさらにこれをシリル
    化してシリル化誘導体とするか、または所望により糖残
    基を導入することにより式 I の糖誘導体に変え、そし
    て式 I 中、Ｘが−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−を表わす化合物
    を得たい場合には、式 I の化合物の５−ケトン基をヒ
    ドロキシルアミンまたはその塩と反応させることを特徴
    とする次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ
    （＝Ｎ−ＯＨ）−を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基、アシル基もしくは糖残基
    を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わし、並びに Ｒは水素原子、未置換もしくは置換された 直鎖あるいは枝分れ鎖炭素原子数１ないし１８のアルキ
    ル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし１
    ０のシクロアルキル基、未置換もしくは置換された炭素
    原子数２ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換 された炭素原子数２ないし６のアルキニル基または未置
    換もしくは置換されたフェニル基を表わす。）で表わさ
    れる化合物の製造方法。
13. （１３）エステル基を導入しうる式IVの酸の誘導体が、 ａ）次式Ｖ： ＲＣＯＮ（アルキル）＿２（Ｖ） （式中、アルキルは炭素原子数１ないし４のアルキル基
    、好ましくはメチル基を表わす）で表わされる酸アミド
    。 ｂ）次式VI： ＲＣＯｈａｌ（VI） （式中、ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素原子ま
    たは臭素原子を表わす）で表わされる酸ハライド、及び ｃ）次式VII： （ＲＣＯ）＿２Ｏ（VII） で表わされる酸無水物（上記式ＶないしVII中、Ｒは式
    I で定義した意味を表わす）からなる群より選ばれる
    化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第１２項
    記載の方法。
14. （１４）式IIまたは式IIIの化合物と、式IVの酸クロラ
    イドもしくは酸ブロマイドまたは式VIIの酸無水物との
    反応を、不活性溶媒中、０℃ないし１００℃の温度で行
    なうことを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の方
    法。
15. （１５）反応中に、副生成物として生成する酸を中和す
    るために、塩基の存在下で反応を行なうことを特徴とす
    る特許請求の範囲第１４項記載の方法。
16. （１６）有効成分として、少なくとも一種の次式 I ：
    ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ
    （＝Ｎ−ＯＨ）−を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基、アシル基もしくは糖残基
    を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わし、並びに Ｒは水素原子、未置換もしくは置換された 直鎖あるいは枝分れ鎖炭素原子数１ないし１８のアルキ
    ル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし１
    ０のシクロアルキル基、未置換もしくは置換された炭素
    原子数２ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換
    された炭素原子数２ないし６のアルキニル基または未置
    換もしくは置換されたフェニル基を表わす。）で表わさ
    れる化合物を担体、分散剤または担体及び分散剤と共に
    含有することを特徴とする有害生物防除用組成物。
17. （１７）有効成分として、上記式 I 中、 Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＿１）−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表わ
    し、 Ｒ＿１が水素原子、シリル基、アシル基もしくは糖残基
    を表わし、 Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わし、並びに Ｒは水素原子、未置換もしくは置換された 直鎖あるいは枝分れ鎖炭素原子数１ないし１８のアルキ
    ル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし１
    ０のシクロアルキル基、未置換もしくは置換された炭素
    原子数２ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換
    された炭素原子数２ないし６のアルキニル基または未置
    換もしくは置換されたフェニル基を表わす化合物を含有
    することを特徴とする特許請求の範囲第１６項記載の組
    成物。
18. （１８）宿主の動物、宿主の植物または有害生物の他の
    生息地に、有害生物防除有効量を施用または投与して、
    有害生物を防除するための特許請求の範囲第１６項記載
    の組成物。
19. （１９）動物を攻撃する内部寄生体または外部寄生体を
    防除するための特許請求の範囲第１６項記載の組成物。
20. （２０）植物に損傷を与える寄生体を防除するための特
    許請求の範囲第１６項記載の組成物。
21. （２１）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護
    基を表わす）、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ
    ）−を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わす）で表わされる化合物。
22. （２２）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護
    基を表わす）、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ
    ）−を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わす）で表わされる化合物の、有害生
    物防除剤の製造のための使用方法
23. （２３）次式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中、Ｚは次式： ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（式ＸのΔ＾１
    ＾４＾，＾１＾５＾−＾ト＾ラ＾ン＾ス−２９−オキソ
    化合物） または β）▲数式、化学式、表等があります▼（式ＸのΔ＾１
    ＾４＾，＾１＾５＾−＾シ＾ス−２９−オキソ化合物） を表わし、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護
    基を表わす）、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ
    ）−を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わす〕で表わされる化合物。
24. （２４）次式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中、Ｚは次式： α）▲数式、化学式、表等があります▼（式ＸのΔ＾１
    ＾４＾，＾１＾５＾−＾ト＾ラ＾ン＾ス−２９−オキソ
    化合物） または β）▲数式、化学式、表等があります▼（式ＸのΔ＾１
    ＾４＾，＾１＾５＾−＾シ＾ス−２９−オキソ化合物） を表わし、 Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿１）−（式中、Ｒ＿１はＯＨ−保護
    基を表わす）、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ
    ）−を表わし、 Ｒ＿２はメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは
    第二ブチル基を表わす〕で表わされる化合物の、 次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｘは上記式Ｘで定義した意味を表わし、 Ｒ＿２は上記式Ｘで定義した意味を表わす）で表わされ
    る化合物の製造のための使用方法。