JPS60158191A - ミルベマイシン誘導体、その製法、及び有害生物防除剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、後記式（１）及び式（２）で表わされるミル
ベマイシン（ｍｌｌｂｅｍｙｃｌｎ）誘導体、その製法
、他のミルベマイシン誘導体を得るために前記化合物を
使用するこを、並びに、有害生物例えば外部寄生虫及び
内部寄生虫を防除するために前記化合物を使用すること
に関する。更に、本発明は、活性成分として前記化合物
少なくとも１種を含む、有害生物防除剤（又は殺虫剤：
　ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ　）ｉ酸物に関する。

具体的には、本発明は式（１） （式中、Ｒ４は水素原子、シリル基又はアシル基であシ
、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソゾロビル基又はＢ−
ブチル基である） 又は式（２） （式中、Ｒ１とＲ２とは前記と同じ意味である）で表わ
される化合物に関する。

本明細書においては、Ｒ２が８−ブチル基である場合の
化合物も、ミルベマイシン誘導体に属するものとして取
扱う。厳密に言えば、前記化合物は通常の分類に従えば
前記のカテゴリーに含まれないのであるが、アベルメク
チン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）誘導体から誘導される。

アベルメクチンアグリコン（１３位にα−ＯＨ基を含む
）は、米国特許第４．１７３，５７１号明細書の記載に
従って、ミルベマイシン誘導体に変えることができる。

本発明の範囲内においては、式（２）の化合物が好まし
い。

適当なアシル基Ｒ４はＲ，−Ｃｏ−基及びＲ４−８０２
−基であり、ここでＲ５は好ましくは置換されてかない
か又はハロダン化されているＣ、−Ｃ６脂肪族基である
か、あるいは置換されていないか又はＣ１−Ｃ４アルキ
ル基若しくはハロダン原子によって置換されているフェ
ニル基であり、そしてＲ４はＣ，−Ｃ４アルキル基であ
るか、あるいは置換されていないか又はメチル基、塩素
原子若しくはニトロ基によって置換されているフェニル
基である。

好ましい式（す及び式（２）の化合物は、Ｒ４が水素原
子、Ｒ，−Ｃｏ−基又はＲ４−５ｏ□−基であり、Ｒ３
がＣ１−Ｃ４アルキル基であるかあるいは置換されてい
ないか又はメチル基若しくは塩素原子で置換されている
フェニル基であり、Ｒ４がメチル基、エチル基、フエ二
ｋＭ、ｐ　−）’Ｊル基、ｏ′−二トロフェニル基又は
ｐ−クロロフェニル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル
基、イソゾロビル基又は８−ブチル基である化合物であ
る。

限定を意味するものではないが、置換基Ｒ３の代表例を
挙げれば、メチル基、エチル基、プロピル基、インプロ
ピル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、ｐ−クロロフェニ
ル基及びｐ−）ＩＪル基である。

適当なシリル基は式 （式中、Ｒ５はＣ，−Ｃ４脂肪族基又はベンジル基であ
り、Ｒ６及びＲ７は相互に独立にＣ，−Ｃ４脂肪族基、
ベンジル基又はフェニル基である） で表わされる基である。

以下系臼 好ましい式（１）及び式（２）の化合物の他の群は、Ｒ
１が水素原子又は前記のシリル基（ここで、Ｒ５祉メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソゾロビル基又はｔ−
ブチル基であＣ１Ｒ６及びＲ７は相互に独立にメチル基
、エチル基、イソゾロビル基、ｔ−ブチル基、フェニル
基又はベンジル基である）であｊＪ、Ｒ２がメチル基、
エチル基、イソゾロビル基又はＳ−ブチル基である場合
の化合物から成る。

シリル基の例としては、トリメチルシリル基、トリス（
１−ブチル）シリル基、ジフェニル−を−ブチルシリル
基、ビス（イソプロピル）メチルシリル基、そして特に
はｔ−ブチル−ジメチルシリル基がある。

前記式（２）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
メチル基、エチル基、イソプロピル基又はＢ−ブチル基
である前記式（２）の化合物が特に好ましい。

相当するアシルハライド（アシルクロライド又はアシル
ブロマイドを意味するものとする）若しくはアシル無水
物による５−ＯＨ基の通常のアシル化により、又は式 〔式中、Ｒ５とＲ６とＲ７は前記式（１）及び式（２）
で与えた意味をもち、Ｘはシリル残留性基である〕で表
わされる適当に置換されたシラン誘導体と５−ＯＨ基と
の反応によシ、前記式（１）若しくは式（２）又は後記
式（３）におい”（Ｒ１が水素原子以外の前記の意味で
ある式（１）若しくは式（２）の前記のすべての誘導体
又は後記式（３）の誘導体が提供される。シリル残留性
基Ｘは、例えば、ブロマイド、クロライド、シアニド、
アジド、アセタミド、トリフルオロアセテート及びトリ
フルオロメタンスルホネートから成る。この列挙は限定
を目的としたものではなく、他の代表的なシリル残留性
基線商業者に公知である。

５−０−アシル化及び５−０−シリル化は、無水媒質中
で、好ましくは不活性溶媒中で、最も好ましくは中性（
又は、非プロトン性）溶媒中で実施する。反応は温度範
囲θ℃〜８０℃好ましくは１０℃〜４０℃で実施するの
が便利である。有機塩基を加えるのが好ましい。適当な
有機塩基は、例えば第３アミン例えばトリエチルアミン
、トリエチレンシアミン、トリアゾール、及び好ましく
はピリジン、イミダゾール、又は１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ　）であ
る。

５位のシリル基Ｒ１及びアシル基Ｒ１の除去は、当業者
に公知の、選択的な緩やかな加水分解（→Ｒ＝Ｈ）、例
えば希アリールスルホン酸にょるケ′／化によって実施
する。

前記式（１）及び式（２）の化合物は、式（３）ＥＬ１ 〔式中、Ｒ１とＲ２とは前記式（１）及び式（２）で与
えた意味である〕 で表わされる１４．１５−エポキシミルベマイシン誘導
体と複合体試薬ＣＩ（Ｎ　ｓ　、：ｌ　ｍ　／　（Ａｔ
（エチル）６〕。

（式中、ｍとｎとは相互に独立に１若しくは２又は１〜
２０間の値である）とを、−３０℃〜＋１０℃好ましく
Ｂ−２ｏ℃〜−５℃の温度範囲において、不活性乾燥溶
媒相中で反応させることによって並行して選択的に得る
ことができる。

好ましい不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素例エ
バベンゼン、トルエン、キシレン及び石油エーテル；エ
ーテル例工ばジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン及びアニソール
である。

前記の反応は、有利には、不活性ガス例えば窒素又はア
ルゴン中で実施する。

式（３）　［Ｒ１が水素原子であシ、Ｒ２がイングロビ
ル基であるものとする〕のエポキシドとＨＮ３／Ｅｔ５
Ａｔ（モル比１：０．９１］１４尚量とを、ベンゼン／
トルエン混合物中で、室温で反応させると、前記式（１
）のアジドアルコールが６（１以上の収量で得られる。

前記と同じ式（３）のエポキシドとＩ（Ｎ５７ｗｔ５ｈ
ｔ　（モル比１：１．６：１３当量とをジエチルエーテ
ル中で反応させると、式（１）の化合物約１０チに加え
て、式（２）のアリルアルコール約５０チ収量（約８０
％の変換）が得られる。

前記の複合体試薬（ＨＮ　５　）　／・Ｖ（エチル）３
〕。

（ｍとｎとは相互に独立に１若しくは２又は１〜２０間
の値である）は、前記の温度範囲一３０℃〜＋１０℃に
おいて、個々の成分ＨＨ５とＡｔ（Ｃ２Ｈ５）５とから
、不活性溶媒中で調製され、０℃以下の温度において、
しばらくの間は安定である。本明細書においては、前記
複合体試薬を、蘭単な形で、ＨＮ５／Ｅｔ５Ａｔ又はＨ
Ｎ５／Ａｔ（Ｃ２Ｈ５）　ｓとして記載することがある
。任意のエポキシ化合物は、前記複合体の存在下で反応
してオキシラ／環を開口し、同時に１−ヒドロキシ−２
−アジド化合物及び置換されたアリルアルコール（＝１
−ヒドロキシ−Δ２・３化合物）を生成する。両反応生
成物すなわち式（１）及び式（２）の反応生成物は、物
理化学的分離方法例えば分別結晶又はクロマトグラフ（
−によって分離することができる。前記のクロマトグラ
フィーは、無機キャリア物質例えばシリカゲル又は有機
交換樹脂上の、カラム、厚層、又は薄層クロマトグラフ
ィーを意味するものである。

アジ化水素酸（掛り）は、特定の乾燥溶媒又は溶媒混合
物中にアジ化ナトリウムを懸濁し、強酸例えばＨ２ＳＯ
４（好ましくは、完全無水反応条件を保証するために、
発煙硫酸）Ｋよって溶液中にＨＮ３を発生させることに
よって、発生期状態でＣＨＮｓ　：１ｍ／　Ｃｋｌ　（
Ｅｔ　）　ｓ　）ｎ複合体に変えることができる。ＡＬ
（Ｅｔ）５は溶液中にすでに存在させておくか、又は、
直後に溶液中に加える。エポキシ化合物は、溶液中にす
でに存在させておくことも、又は、適当な時点で加える
こともできる。

本発明で使用する式（３）の出発化合物は、以下の化合
物から、エポキシ化によって簡単に調製することができ
る。すなわち、米国特許第３，９５０，３６０号明細書
から公知のもので、最初はｒＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓＢ
　−４１−ＡＪ　ト命名され後に「ミルベマイシンＡ化
合物」と称されることになったものから、あるいは米国
特許第４，３４６，１７１号明細書から公知のもので、
ｒＢ−４１ＤＪ又は「ミルベマイシンｐ」と称されるも
のから、あるいは米国特許第４．１７３，５７１号明細
書から公知のもので以下の式で表わされる１３−デオキ
シ−アベルメクチン（Ｒ２＝８−ブチル）からである。

前記化合物は以下の構造をもっている。

Ｈ 以下余白 Ｒ２＝ＣＨ３：　ミルベマイシンＡ３ Ｒ２＝　Ｃ２）１５　：　ミルベマイシンＡ４Ｒ２＝イ
ソＣ３Ｈ７：　ミルベマイシンＤＢ２　＝　５−Ｃ４Ｈ
５＋　：　１３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロ−〇
−０７６−Ｂｌａ−アグリコン。

前記のエポキシ化は、温度範囲一１０℃〜＋２０℃好ま
しくは一５℃〜＋５℃において、溶媒相中で実施する。

前記のエポキシ化に適しているものは、過酸例えば過酢
酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、クロロ過安息香
酸等である。

中間体として使用する式（３）　（Ｒ１とＲ２とは前記
式（１）及び式（２）で与えた意味をもつ〕の新規エポ
キシドは、本発明の他の目的を構成する。但し、ここで
、１４．１５−エポキシミルベマイシンＡ５（Ｂ、　＝
Ｈ；　Ｒ２＝ＣＨ３）、１４．１５−：ｒ−ｙｆ！キシ
ミルベマイシンｈ４’￥　Ｒ１：　Ｈ：　Ｒ２＝　Ｃ２
Ｈ５）、及び１４．１５−エポキシミルベマイシンＤ（
１’ｈ＝Ｈ：　Ｒ２＝イソＣ３Ｈ７）は除く。式（３）
のエポキシドは、それ自体が、有害生物（例えば、内部
寄生虫及び昆虫）を防除するための価値ある化合物であ
る。

式（１）及び式（２）の化合物は、動物及び植物の有害
生物（動物の外部寄生虫を包含する）を防除するのに最
適である。前記の最後に述べた有害生物は、ダニ目（Ａ
ｃａｒｉｎａ　）、特にマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ　
）、サシダニ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ　）、ヒ
ゼンダニ科（５ａｒｃｏｐｔｉｄａｅ　）、キュラセン
ヒゼンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　）　：　／Ｓ
ジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ　）、ノミ目（５ｉｐ
ｈｏｎａｐｔｅｒａ　）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ
　）〔例えば、ブタジラミ科（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｉ
ｄａｅ　）　）：並びに双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）　
、特にイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ　）、オオクロパ
エ科（Ｃａ１ｌｉｐｈｏｒｉｄａｓ）、ヒツジバエ科（
０ｅｓｔｅｒｒｉｄａｅ　）、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄ
ａｅ　）、シラミバエ科（Ｈｌｐｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ
　）及びウマノＺ工科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｉｄａｅ
　）の有害生物から成る。

式（１）及び式（２）の化合物は、衛生上の有害生物、
特には双翅目〔ニクパエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄｓ
ｉａ　）、アノフィリメ工科（Ａｎｏｐｈｉｌｌｄａｅ
　）、及び力科（Ｃｕ１ｉｃ１ｄａｓ　）　）　：直翅
目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）、ジクチオグテラ目（Ｄ
ｌｃｔｙｏｐｔｅｒａ　）　（例えば、ゴキフリ科（Ｂ
ｌａｔｔｉｄａｅ　）　）　、並びに膜翅目（Ｈｙｍｅ
ｎｏｐｔｓｒａ　）〔例えば、アリ科（Ｆ’ｏｒｍｌｃ
ｉｄａｅ　）　：］のものに対しても使用することがで
きる。

式（１）及び式（２）の化合物は、植物の寄生虫である
昆虫及びダニに対する持続作用も有している。ダニ目の
クモダニの防除に使用する場合には、前記化合物はハダ
ニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ　）　（テトラニチ
ャス（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）種及びノ臂ノニチャ
ス（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕａ　）種〕の卵、幼虫及び成虫
に対しても有効である。前記化合物は、同翅亜目（Ｈｏ
ｍｏｐｔｓｒａ　）の吸液性虫、特にアリマキ科（Ａｐ
ｈｉｄｉｄａｅ　）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａ
ｅ　）、ヒメヨコバエ科（Ｃ１ｃａｄｅｌｌｉｄａｅ　
）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ　）、ロシダエ科
（Ｌｏａｃｌｄａｅ　）、ｆｆ／ｌｚカイガラムシ科（
Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｓ　）、フシダニ科（Ｅｒ１ｏｐ
ｈｙｉｄａｅ　）　（例えば、柑橘類植物上のサビダ＝
　（ｒｕｓｔ　ｍ１ｔｅ　）　）の虫；半翅目（Ｈｅｍ
１ｐｔｓｒａ　）、膜翅目（Ｈｅｔ＠ｒｏｐｔｅｒａ　
）、及び膜翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）の虫；鱗
翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ　）、鞘翅目（Ｃｏｌｅ
ｏｐｔｅｒａ　）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）及び直
翅目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）の植物有害生物に対し
ても優れた活性を有している。

式（す及び式（２）の化合物は、土壌中の生物に対して
使用するのにも適している。

従って、式（１）及び式（２）の化合物は、作物例えば
穀類、綿、稲、トウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜
、果物、タバコ、ホップ、柑橘類、アボガド等における
、すべての発育段階の吸液性虫及び食性虫に対して有効
である。

式（１）及び式（２）の化合物は、メロイドシネ種（Ｍ
ｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）、ヘテロ２２種（Ｈｅｔｅｒ
ｏｄｅｒａ　）、グラチレンチャスａ！（Ｐｒａｔｙｌ
ｅｎｃｈｕｓ　）　、ジチレンテヤス種（Ｄｌｔｙｌｅ
ｎｅｈｕｓ　）、ラドルパス種（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ　
）　、リゾグリバス種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ　）
等の植物線虫に対しても有効である。

更に、式（１）及び式（２）の化合物は、腸内寄生虫に
対しても作用する。腸内寄生虫の中において、内部寄生
性線虫は、哺乳類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤ
ギ、ウシ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かご
に飼う鳥において大きな病気の原因となシ得る。この性
向を有する代表的な線虫は、捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃ
ｈｕｓ　）、毛様線虫（Ｔｒｉａｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ　）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、
ネマトジラス（Ｎａｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、コオペリ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｉｍ　）、カイチュウ（Ａｓｃａｒｉ
ｓ　）、ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ　）、オ
エス７アゞストムム（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　
）、キャペルテイア（Ｃｈａｂｅｒｔｉｍ）、鞭虫（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｇ　）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
）、トリコネ−ｒ　（Ｔｒｉｃｈｏｎｓｍａ　）、ジク
チオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、毛細線
虫（ＣａｐｐｉｌｌａｒｉＭ　）、カイチュウ（Ｈｅｔ
ｅｒａｋｉｓ　）、大カイチュウ（Ｔｏｘｏｃａｒａ　
）、アルカリ金属（Ａｓｃａｒｌｄｌｍ　）　、ウマギ
ョウチュウ（Ｏｘｙｕｒｌｇ　）　、ズビニ鉤虫（Ａｎ
ｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）　、極東鉤虫（Ｕｎｃｌｎａｒ
ｉｍ　）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｅａｒｉｍ　）
及び馬カイチュウ（ｐａｒａｓｃａｒｉｇ　）である。

式（１）及び式（２）の化合物は、変形しない形で、又
は好ましく紘調合物の業界で通常使用する補助剤（又は
、アジュバント）と共に使用する。従って、公知の方法
で、乳濁性濃縮物、直接スプレー可能な又は希釈可能な
溶液、希釈乳濁剤、温湯性粉末、可溶性粉末、ダスト、
顆粒、及び例えばポリマー物質中のカプセルに調合する
。組成物の性質によル、目的とする対象及び全般的状況
に従い、適用方法例えばスプレーイング、アトマイジン
グ、ダスティング、ステアリン酸又は注入を選択する。

式（す及び式（２）の化合物は、温血動物に対しては体
重当、！ｌ）０．０１〜５０１ｇの適用比で投与し、そ
して封鎖された作物領域、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造
物又は他の建造物に対しては１ヘクタール当シ１０〜１
０００Ｉｉの量で与える。

前記の活性成分を含有する調合物すなわち組成物又は配
合物は、公知の方法、例えば、活性成分とエキステンダ
ー例えば溶媒、固体キャリア、そしである場合には表面
活性化合物（界面活性剤）とを均一に混合及び（又は）
粉砕することによって調製する。

適当々溶媒は、芳香族炭化水素、好ましくは炭素原子８
〜１２個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換され
ているナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸ジ
プチル若しく紘フタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例
えばシクロヘキサ／又ハノ臂ラフイン、アルコール及び
グリコール及ヒそれらのエーテル及びエステル例えばエ
タノール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノ
エチルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強プ
ロトン性溶媒例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメ
チルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミド、更に
は植物油又はエポキシド化された植物油例えばエポキシ
ド化されたココナツ油若しくＬ大豆油、又は水である。

例えばダスト及び分散性粉末用に使用する固体キャリア
は、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又社、カル
サイト）、タルカム、カオリン、モンモリロン石又はア
クパルガイドである。物性を改善するために、高分散さ
れた珪酸又は高分散された吸着剤ポリマーを加えること
もできる。適当な顆粒化された吸着性キャリアは多孔質
形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セピオライト又は
ベントナイトであシ、そして適当な非吸着性キャリアは
方解石又は砂のような材料である。更に、多数の無機質
又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマイ
ト又はおがくず（又は、微粉化された植物残留物）を使
用することができる。

調合すべき活性成分の性質によシ、又は弛の殺虫剤若し
くは殺ダニ剤との組合せの性質によシ、適当な表面活性
化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性及び（又Ｆｉ）アニオン性表面活
性剤である。本明細書における「表面活性剤」は表面活
性剤の混合物も包含するものと理解されたい。

適当なアニオン性表面活性剤は、水溶性石けん及び水溶
性合成表面活性化合物の両方であることができる。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃ１ｏ　−Ｃ２２）のア
ルカリ金属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていない
か若しくは置換されているアンモニウム塩、例えばオレ
イン酸、ステアリン酸又は例えばココナツツ油若しくは
牛脂油から得ることのできる天然脂肪酸浜合物のナトリ
ウム塩若しくはカリウム塩である。更に追歯な表面活性
剤は、脂肪酸メチルタウリン塩並びに変性された及び変
性されていないホスホリピドである。

しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。

前記の脂肪族スルホネート又はスルフェートは、通常、
アルカリ金属塩、アルカリ出金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であシ
、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるｃｏ　
−０２２アルキル基を含んでいる。例えば、リグノスル
ホン酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得ら
れる脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウム
塩又はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族アル
コール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及びス
ルホン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダゾ
ール誘導体は好ましくは炭素原子８〜２２個の脂肪酸基
１個とスルホン酸基２個とを含む。アルキルアリールス
ルホネートの例としては、ドテシルベンゼンスルホン酸
、ジブチルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンスル
ホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩、
カルシウム塩又はトリエタノールアミン塩である。相当
するホスフェート例えばｐ−ノニルフェノールとエチレ
ンオキシド４〜１４モルとの付加物のリン酸エステルの
塩も適している。

調合物の業界において通常使用されている表面活性剤に
ついては、ｒ　ＭｃＣｕｔｅｈｓｏｎ’ｓ　Ｄｅｔｅｒ
ｇｅｎｔｓａｎｄ　Ｅｍｕ１１目ｔａｒ＠Ａｎｎｕａｌ
　Ｊ、ＭＣｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、米国ニー−シャー
シー州リッジウッド（１９８２年）に記載がある。

有害生物防除剤組成物は通常、式（１）及び（又は）式
（２）の化合物０．０１〜９５チ好ましくはｏ、ｉ〜８
０％、固体又は液体の補助剤５〜９９．９９％及び表面
活性剤０〜２５％好ましくは０．１〜２５チを含んでい
る。

市販の製品は好ましくは濃縮物として調合されておシ、
最終ユーザーは通常、濃度１〜ｉ　ｏ、ｏ　ｏ　。

ｐｐｍの希釈調合物を使用する。

組成物は、他の成分例えば安定剤、発泡防止剤、粘度調
節剤、バインダー、粘着付与剤、肥料又は他の活性剤を
含ませて特別の効果を得ることもできる。

式（１）及び特に式（２）の化合物は、他のミルベマイ
シン誘導体を得るための多方面にわたる反応性化合物で
もある。

以下余白 製造例 製造例１：無水駅、の調製 １．１　ベンゼン中 Ｈ，Ｗｏｌｆのｒ　Ｏｒｇ、Ｒｅａａｔｉｏｎｓ　Ｊ　
３．３０７（１９４６）に記載の方法に従って標題に記
載の調製を行なう。こうして得られたＨＮ、ベンゼン溶
液を、無水Ｎａ２８０４　（炎の上で３０分間加熱し、
無水化器（ｅｘｓｉｅｃａｔｏｒ　）中で冷却したもの
〕上で２回乾燥し、コツトン−ウールを通して濾過（０
℃→５℃）する。その溶液を冷蔵庫内で４℃に保つ。

硫酸を加える際に反応温度を一２０℃〜−１０℃に保つ
こと以外は前記例１．１と同様にして前記の調製を行な
う。Ｈ２ＳＯ４の添加が終了した時に、反応混合物を一
５℃に暖める。

製造例２：１４．１５−エポキシミルベマイシンＤ〔式
（３）〕の調製 氷で冷却しながら、２塩化メタン５−中のクロロ過安息
香酸１７０■の溶液を、２塩化メタン５−中のミルベマ
イシンＤ５５０〜の溶液中に加える。０℃〜５℃で１時
間かきまぜた後で、前記の酸化剤１７０ダを更に加え、
３０分間攪拌を続ける。反応の完了後に、溶液を、水冷
亜硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する
。−緒にした抽出物を水で１回洗い、乾かし、真空中で
蒸発濃縮する。粗生成物ケ、シリカデルカラムを通すク
ロマトグラフィー（ｎ−へキサ７／酢酸エチルの２０：
１５混合物で溶出）によって精製すると、無定形白色の
１４．１５−エポキシミルベマイシンＤ４５０ｒｎ９が
得られる。

製造例３：１４−アジドー１５−ヒドロキシミルベマイ
シンＤ〔式（１）〕の調製 磁性スタラーと温度計とシーラムキャップ（ｓｅｒｕｍ
　ｃａｐ　）とを備えた、５０−の乾燥した２首フラス
コ中に、無水トルエン５ｆｎｔヲ、アルゴン下で装入す
る。０℃でかきまぜながら、トリエチルアルミニウム（
Ｅｔ、Ａｔ）　１．７−（１，３９＃：１２．２ミリモ
ル）を、注射器で加える。５分後に、５．７２％川へベ
ンゼン溶液１０．７ｄ（０，５８，５１：１３゜４ミリ
モル）ヲ、−２０℃において、よくかきまぜながら、ゆ
づくジ加えろ。反応混合物ｆ）温度を一２０℃〜−１０
℃に保つ（この反応は強い、発熱性である）。更に５分
間かきまぜてから、無水トルエン５−中の１４．１５−
エポキシミルベマイシンＤ０．５０．Ｆ（０，８８ミリ
モル）の溶液（−１０℃に冷却しであるもの）の中へ、
前記反応混合物を注射器により、−１０℃で、よくかき
まぜながら速やかに加える（アルゴン下）０次に・反応
混合物を室温で２時間かきまぜろ。

仕上げのために、塩化メチレン１０ｄを加え、混合物′
ｌｆ開ロフロフラスコ中０分間かきまぜ、続いて２チＨ
Ｃ２水溶液１ｔ（ヌは、４％ＨＣ４２５（１−）中に注
ぎ、ＣＨ２Ｃｔ２５０−で４回抽吊する。

有機相を、ＮａＣ２飽和溶液で洗い、ＮＩＬ　Ｚ　ＳＯ
ａ上で乾かす。シリカダル４０．９を通すクロマトグラ
フィ（ｃＨ２ｃｔ２／アセトン２５：１で溶出）により
、１４−アジド−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ（
１）３２　ｓｑ（６１％　）が無色の結晶として得られ
、融点Ｆｉ１８９℃（メタノールから再結晶）である。

製造例４：１５−ヒドロキシ−Δ１３°１４−ミルベマ
イシンＤ〔式（２）〕の調製 前記製造例３の方法に従って、６．９６　％　）ＩＮ、
ジエチルエーテル溶液８．４ｄ（０，４１、ｆ　：　９
．５３ミ１７　モル）　Ｙ、−２０℃で、無水ジエチル
エーテル８．５−中のトリエチルアルミニウム２．１ｄ
（１，７５１Ｉ：１５．３ミリモル）の溶液の中へ加え
る。次に、反応混合物を、−１０℃において、１４．１
５−エポキシミルベマイシンＤ１．８Ｍ３．１５ミリモ
ル）に加える。続いて起こる反応は、強い発熱性である
。室温で１時間置いた後、無水エーテル４−を加え、ゼ
ラチン状反応混合物を激しくかきまぜる。４時間後に、
反応混合物を製造例２に記載の方法で仕上げる。シリカ
ｒルア０９ｖ通丁クロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＬ２／
アセトン１０：１で溶出）によジ、１４−アジド−１５
−ヒドロキシミルベマイシンＤ（１）２００叩（１０チ
）と１５＝ヒドロキシ−Δ１５°１４−ミルベマイシン
Ｄ　（２）　（融点１５１〜１５３℃（メタノールから
再結晶）〕８２０ダ（４５％）とが得られる。

前記化合物（２）のＨ−ＮＭＲスペクトｋ　（３００Ｍ
Ｈｚ。

ＣＤＣｔ３．ＴＭＳ　）　： １．５８（広Ｂ　）　（Ｃ１４０Ｈ３）　；　１．Ｆｌ
　８　（広５）（Ｃ４ＣＨ，）　：４．０６　（ｄｄ）
（Ｊ、＝１１．１　：　Ｊ２＝４．６　）　：５．２０
　（ｄ）（Ｊ＝ｔｏ、３）（Ｃ１，Ｈ）。

製造例５：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４，
１５−エポキシミルベマイシン Ｄの調製 ジメチルホルムアミド４ｆｎｔ中の、１４．１５−エポ
キシ−ミルベマイシンＤ（Ｒ２＝イソＣ３Ｈ，）２．２
１ｇ（３，８６ミリモル）とｔ−ブチルツメチルシリル
クロライド７５７ｆｎｔ（５，０２ミリモル）とイミダ
ゾール３４２＃（５，（１２ミリモル）との溶液を、室
温で９０分間かきまぜる。次に、ソエチルエーテル８０
−を加え、混合物をシリカダル２０ｇ上で濾過し、Ｆ液
を濃縮すると、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１
４，１５−エポキシ−ミルベマイシンＤ２．６５Ｉ（１
００チ）が得られる。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３（１０Ｒ’ＩＨｚ　、ＣＤＣＡｓ　
）　：０．１２　（ｓ）　（ｃｌ３）２５ｔ−０−、：
　０．９２　（ｓ３（ｔ−Ｃ４Ｈ９）Ｓｌ−０−：　１
．２３　（広ｓ　）　（Ｃ１４ＣＨ３）　：　２．５６
　（ｄ　：Ｊ＝９　）　（Ｃ１５Ｈ）。

同様の方法によシ、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネートとの反応によって、相当する５−０−）
リメチルシリルー１４　、１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ（融点９２〜９７℃）を調製することができる。

製造例６：５−０−ｔ−ブチルヅメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシンＤ〔式（２
）〕の調製 無水テトラヒドロフラン７−中のトリエチルアルミニウ
ム４．９７−及び無水ジエチルエーテル中の団３（２１
，９ミリモル）の２．３９モル溶：ｔＬ９１５−の溶液
から調製した、ｆ（Ｎ、／Ｅｔ３ＡＬ複合体試薬の溶液
を、無水テトラヒドロフラン約２（１ｍｊｊ中の５−０
−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンＤ５．Ｏ１７，２９ミリモル）の溶液中に
、アルゴン下で加え、混合物を還流下で１６時間加熱す
る。次に、エーテル２５〇−、メタノール２−１そして
最後にＮ＆２ＳＯ４・１ｏｎ２ｏ　ｉ　ｏ　ｙとセライ
ト１０ｇとの混合物を、室温で加える。混合物を濾過し
、濃縮し、粗生成物をシリカダル１６０ｇを通すクロマ
トグラフィー（ヘキサン中の酢酸エチルθ〜３０チで溶
出）にかけると、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリ計１
５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシンＤ２．
３７ＩＩ（４’ｌ）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣＬｓ　）　：１
、５９　（ｄ　：　Ｊ＝１　）（Ｃ１４ＣＨ５）　：　
４．０６（ｄｄ：Ｊ１＝１１；Ｊｆ４）−（Ｃ１５Ｈ）
；５．１５（ｄ；Ｊ＝８）（Ｃ４，Ｈ）。

更に、１３β−４−アジド−５−０−ｔ−ブチルメチル
シリル−ミルベマイシンＤ１０９１＃（２％）が得られ
る。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）：１．５７
（広ｓ　）　（Ｃ１ａ　ＣＨρ：　３．５６　（ｄ　：
Ｊ＝９　）　（Ｃ４３Ｈ）。

ＩＲ：　２０９５ｚ−’　（Ｎ３）。

１％ｐ−トルエンスルホ／酸（メタノール中）Ｚｍｔ中
の前記生成物１００〜（０，１４６ミリモル）の溶液を
室温で４０分間かきまぜ、次に、エーテル２０−で希釈
し、シリカゲルを通して濾過する。

粗生成物を、最初にエタノール中に、次にベンゼン中に
取シ、各溶媒を真空中で蒸発させる。

収量：１３β−アジドミルベマイシンＤ５３■（６３チ
） ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＮＵ）１ｚ　、ＣＤＣ４５）　
：１．５７（広’）（Ｃ１４ＣＨ５）：３．５４　（ｄ
：Ｉ＝１１）（ｃｌ、Ｈ）。

質量スペクトルｍＡ：５９ユ（Ｍ”）、５６９，１５１
゜製造例７：１４，１５−エポキシミルイマイシンＡ４
〔式（３）〕の調製 ２塩化メタン７〇−中のｍ−クロロ過安息香酸２．４３
ｇ（１４，０８ミリモル）の溶液を、２塩化メタン１４
０−と九ＨＣＯ３０，５モル溶液１２〇−との中のミル
ベマイシンＡ４５．７１　（１０，５ミリモル）の溶液
中に、室温で滴下する。混合物を室温で１時間激しくか
きまぜ、２塩化メタン３０〇−で希釈する。有機相をＮ
ａＨＣＯｓ水溶液で洗い、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾が
し、濃縮すると、エポキシド５．７１１が粗生成物とし
て得られる。

製造例８：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４，
１５−エポキシミル４マイシン Ａ４〔式（３）〕の調製 １４．１５−エポキシ−ミルベマイシンＡ４５．７Ｉを
乾燥ジメチルホルムアミド１〇−中に溶かす。

次に、イミダゾール０．６３１９．１６ミリモル）とｔ
−ブチルジメチルクロロシラン１．４．Ｓｌ（９，３４
ミリモル）とを室温で加える。混合物を室温で１時間か
きまぜ、シリカゲル１５０Ｉ！を通すクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／エーテル４：１で溶出）にかけると、シ
リル化されたエポキシ誘導体２．８４１！（ミルベマイ
シンＡ４　に基づいて理論量の４０ｑｂ）が得られる。

製造例９：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシンＡ４〔式（
２）〕の調製 前記製造例３に記載の方法に従って、複合体試薬ＲＮ、
／ｋＬ（エチル）３を以下のようにして調製する、無水
テトラヒドロフラン４−中のＡｔ（Ｃ２Ｈ５）　。

２．８ｍ　（１２，２ミＩＪモル）の中へ、無水ジエチ
ルエーテル中ノＨＮ、　１０　％溶液５．２８ｄ（２０
，４ミリモル）を、約−２０℃で、アルがン下において
、徐々に加える。この溶液の中へ、前記製造例８で得ら
れた化合物２．８４１！（４，２５ミリモル）のテトラ
ヒドロンラン４−中の溶液を、アルゴン下で加え、こう
して得られた混合物を還流下で４時間加熱する。次に、
エーテル５００−とＮａｚＳＯ４・１０Ｈ２０１０，９
とセライト１０ＩＩとを室温下で加える。混合物を濾過
し、Ｆ液を濃縮する。粗生成物を、シリカダルｘｏｏｐ
を通すクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテ
ル７：２で溶出）で処理すると、標題に記載した化合物
１．７２．９（理論量の６ｏｅＩＪ）が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｔ、）：１．５９
（広８　）　（Ｃ，４ＣＨ３）　：　４．０５　（広１
　）　（Ｃ，５Ｈ）　電５．１５　（ｄ：Ｊ＝６　）　
（Ｃ，、Ｈ）。

更に、１３β−アジド−５−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−ミルベマイシンＡ４０．１＃がｉられる。

製造例１０：１５−ヒドロキシ−Δ１３−４−ミルベマ
イシンＡ４［式（２）］の調製 前記製造例９の標題に記載した化合物５ダを、メタノー
ル中の１％ｐ−）ルエンスルホン酸１−によって加水分
解し、５％炭酸水素ナトリウム溶液によってジエチルエ
ーテル中で仕上げると、本例の標題に記載の化合物４．
５１ｎ９が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ！、ＣＤＣｔ３．ＴＭＳ）：
０．９８（ｔ）（Ｊ＝７）（Ｃ２５ＣＨ２−ＣＨ，−）
：　１，５９（広１　）（Ｃ，４０Ｈ，）：１．８７　
（広−）（Ｃ４ＣＨ，）：４．０７（ｄｄｄ）（Ｊ、＝
１０．８：Ｊ２＝３．１　。

Ｊ、＝１．２　）　（Ｃ１５Ｈ）　：　５．１５（ｄ）
（Ｊ＝ｔ　ｏ、４　）　（Ｃ１５Ｈ）。

製造例１１：１４．１５−エポキシミルベマイシンＡ、
　（Ｒ２＝ＣＨ，）の調製 前記製造例２に記載の方法に従って、２塩化メタン５−
中のミルベマイシンＡ、２２０ＩＩ＃ｙと２塩化メタン
５−中の過安息香酸３２０１１１９とを、−２℃〜＋５
℃において１．５時間反応させ、シリカダルカラムを通
して精製すると、１４．１５−エポキシミルベマイシン
Ａｓ１９０ダが得られる。

製造例１２：５−０−メチルノフェニルシリル−１４，
１５−エポキシミルベマイシ ンＡ３の調製 前記製造例５に記載の方法に従って、１４．１５−エポ
キシミルベマイシンｋｓ　Ｉ　ＱａＯ＃とシア・工５ル
４チルクロロシラン１２０ダとを、イミダゾールの存在
下で反応させると、本例の標題に記載した化傘＠２１７
１ｎｙが得られる。

製造例１−３：５−０−メチルジフェニルシリル−１５
−ヒドロキシ−ΔＩＪ！、１４−ミルベマイシンＡ、　
（式（２）〕の調製 前記製造例６に記載の工４キシ開裂の方法に従って、無
水ジエチルエーテル中の５−０−メチルジフェニルシリ
ル−１４，１５−エポキシミルベマイシンＡ５２１０１
から、アルゴン下で複合体試薬ＨＮ、／Ｅｔ、Ａｔを使
用し、そして精製を行なうことによシ、本例の標題に記
載した化合物２０３Ｉが得られる。

’　Ｈ−ＮＮｆＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣ１５）　：
１．５８（広”　）　（Ｃ１４ＣＨ！ｌ）　：　４．０
５　（広５）（ｃ１５ａ）：５．１５　（ｄ：　Ｊ＝６
　）　（Ｃ１３Ｈ）。

製造例１４：１５−ヒドロキシ−Δ１！Ｓ、１４−ミル
ベマイシンＡ５及び１４−アジド−１５−ヒドロキシミ
ルベマイシンＡ５の調製 前記製造例２に記載の方法に従って、試薬ＨＮ５／Ａｔ
（Ｃ２Ｈ５）、を新たに調製し、乾燥−ジエチルエーテ
ル中−中の１４．１５−エポキシミルベマイシンＡ３８
３０１１１９（：ａ、ｏ　５ミリモル）の溶液中に、−
１０℃で滴加する。仕上げ処理後、１５−ヒドロキシ−
Δ１ｓ”１４−ミルベマイシンＡ、　３８５１Ｆｆト１
４−アジド−１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ、９２
■とが得られる。

製造例１５：１３−デオキシ−１４，１５−エポキシ−
２２，２３−ジヒドロアベル メクチン−Ｂムーアグリコン（Ｒ２＝ ＠−Ｃ４Ｈ，）Ｃ式（３）〕の調製 前記製造例７に記載の方法によって、１３−デオキシ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｔａ−アグリ
コン（Ｔｓｔｒｉｈｓｄｒｏｎ　Ｌｓｔｔｅｒｇ、　Ｖ
ｏｔ。

２４、屋４８，５３３３〜５３３６頁（１９８３））５
２０ダと２塩化メタン２〇−中のｍ−クロロ過安息香酸
−２１０ＩＩｖとから、本例の標題に記載の化金物５１
０ダが得られるＯ 製造例１６：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
−デオキ；／ｌ−１４，１５−エポキシ−２２，２３−
ジヒドロアベル メクチン−Ｂｔａ−アグリコン〔式（３）〕の調製 前記製造例８に記載の方法に従って、前冒己製造例１５
の標題に記載の化合物２２０Ｆｎ９とｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロライド５５Ｆｖと〃鳥ら、本例の標題に記
載の化合物１０　Ｂ１ｎ９が得られる。

製造例１７：１３−デオキシ−１５−ヒドロキシ−Δ１
３，１４．．．２２　、２３−ジヒドロアベルメクチン
−Ｂムーアグリコン〔式 ％式％ 前記製造例４に記載の方法に従りて、前響己製造例１５
の標題に記載の化合物２２０〜と、乾燥ジエチルエーテ
ル合計量１６−中のＡｔ（Ｃ２１（５）３３２０ダ及び
６．９６％冊、溶液１１０ダカ為らなる複合体試薬とを
反応させて、尿例の標題に！！１己載した化合物１１２
〜が得られる。更に、１３−デオキシ−１４−アジド−
１５−ヒドロキシ−２２゜２３−ジヒドロアベルメクチ
ン−Ｂｔａ−アグリコン〔式（１）　）　６１ダが得ら
れる。

以下余白 式（３）の他の中間体生成物の例 ５−０−）ジメチルシリル−１４，１５−エポキシミル
ペ１イシンＡ３ ５−０−）リス（ｔ−ブチル）シリル−１４，１５−エ
ポキシミルベマイシンＡ３ ５−０−ジフェニル−１−ブチルシリル−１４゜１５−
エポキシミルベマイシンＡ３ ５−０−ビス（イングロビル）メチルシリル−１４゜１
５−エポキシミルベマイシンＡ３ ５−０−ビス（アリル）（１−ブチル）シリル−１４゜
１５−エポキシミルベマイシンＡ３ ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４、１５−エポ
キシミルベマイシンＡ３ ５−０１リス（ベンジル）シリル−１４，１５−エポキ
シミルベマイシンＡ３ ５−０−トリメチルシリル−１４，１５−エポキシミル
ベマイシンＡ４ ５−０−　）リス（ｔ−ブチル）シリル−１４゜１５−
エポキシミルベマイシンＡ４ ５−０−ジフェニル−ｔ−ブチルシリル−１４゜１５−
エポキシミルベマイシンＡ４ ５−０−ビス（イングロビル）メチルシリル−１４゜１
５−エポキシミルベマイシンＡ４ ５−０−ビス（アリル）（１−ブチル）シリル−１４，
１５−エポキシミルベマイシンＡ４５−ｏ−ｔ−ブチル
ジエチルシリル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ａ４ ５−０−メチルフェニルシリル−１４，１５−エポキシ
ミルベマイシンＡ４ ５−０−）リス（ベンジル）シリル−１４，１５−エポ
キシミルベマイシンＡ４ ５−０−）リス（エチル）シリル−１４，１５−エポキ
シミルベマイシンＤ ５−０−トリス（ｔ−ブチル）シリル−１４，１５−エ
ポキシミルペマイシンＤ ５−０−ジフェニル−１−ブチルシリル−１４゜１５−
エポキシミルベマイシンＤ ５−０−ビス（イングロビル）メチルシリル−１４，１
５−エポキシミルベマイシンＤ５−〇−メチルジフェニ
ルシリル−１４，１５−エポキシミルベマイシンＤ ５−０−）リス（ベンジル）シリル−１４，１５−エポ
キシミルベマイシンＤ アペールメクチル系化合物（Ｒｚ＝＝　ｓ　−Ｃ４Ｈ９
）５−０−　）リス（エチル）シリル−１３−デオキシ
−１４，１５−エポキシ−２２，２３−ジヒドロ−アベ
ルメクチン−Ｂｔａ−アグリコン５−０−）リフチルシ
リル−１３−デオキシ−１４，１５−エポキシ−２２，
２３−ジヒドｏ　−７ベルメクチンーＢＬｍ−７グリコ
ン５−０−トリス（ｔ−ブチル）シリル−１３−デオキ
シ−１４，１５−エポキシ−２２、２３ジヒドロ−アベ
ルメクチン−Ｂｔａ　−７グリコン ５−０−ジフェニル−ｔ−ブチルシリル−１３−デオキ
シ−１４，１５−エポキシ−２２，２３−ジヒドロ−ア
ベルメクチン−Ｂｔｕ−アグリコン ５−０−ビス（イングロビル）メチルシリル−１３−デ
オキシ−１４，１５−エポキシ−２２，２３−ジヒドロ
ーアペルメクチルーＢｔａ−アグリコン ５−０−ビス（アリル）（１−ブチル）シリル−１３−
７−’オキシー１４．１５−エポキシー２２．２３−ジ
ヒドロ−アベルメクチン−Ｂｔａ−アグリコン ５−０−メチルジフェニルシリル−１３−デオキシ−１
４，１５−エポキシ−２２，２３−ジヒｌ’　Ｏ−７ベ
ルメクチンーＢｔｍ　−７グリコン５−０−　）リス（
ベンジル）シリル−１３−デオキシ−１４，１５−エポ
キシ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢ１ｍ−
アグリコン５−０−）リス（イングロビル）シリル−１
３−デオキシ−１４，１５−エポキシ−２２゜２３−ジ
ヒドロ−アベルメクチン−Ｂｔｈ　−アグリコン、及び ５−０−ビス（イングロビル）メチル−１３−デオキシ
−１′４．１５−エポキシ−２２，２３−ジヒｒローア
ベルメクチン−Ｂｔａ　−７／”　リコン ５−０−アセチル−１４，１５−エポキシミルベマイシ
ンＡ３ ５−０−プロピオニル−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンＡ３ ５−０−ピバリルー１４．１５−エボキシルミルペマイ
シンＡ３ ５−０−ベンゾイル−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンＡ３ ５−０−メシル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ａ３ ５−０−）シル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ａ３ ５−０−アセチル−１４，１５−エポキシミルベマイシ
ンＡ４ ５−０−プロピオニル−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンＡ４ ５−０−ビバリルー１４．１５−エポキシミルベマイシ
ンＡ４ ５−０−ベンゾイル−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンＡ４ ５−０−　ｐ−クロロインシイルー１４．１５−エポキ
シミルベマイシンＡ４ ５−０−メシル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ａ４ ５−０−エチルスルホニル−１４，１５−エポキシミル
ベマイシンＡ４ ５−０−ベンゼンスルホニル−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンＡ４ ５−０−トシル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ａ４ ５−０−１０ロベンゾールスルホニル−１４，１５−エ
ポキシミルベマイシンＡ４ ５−０−ｏ−ニトロベンゼンスルホニル−１４゜１５−
エポキシミルベマイシンＡ４ ５−０−アセチル−１４，１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ ５−０−プロピオニル−１４，１５−エポキシミルベマ
イシンＤ ５−０−ビバリル−１４，１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ ５−０−ベンゾイル−１４，１５−エポキシミルベマイ
シンＤ ５−０−ｐ−クロロベンゾイル−１４，１５−エポキシ
ミルベマイシンＤ ５−０−メシル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ｄ ５−０−エチルスルホニル−１４，１５−エポキシミル
ベマイシンＤ ５−０−ベンゼンスルホニル−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンＤ ５−０−　）シル−１４，１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ ５−０−ｐ−クロロペンゾールスルホニル−１４゜１５
−エポキシミルベマイシンＤ ５−０−ｏ−ニトロベンゼン−１４，１５−エポキシミ
ルベマイシンＤ ５−０−アセチル−１３−デオキシ−１４，１５−エポ
キシ−２２，２３−ジヒドロアペルメ５−０−ピパリル
−１３−デオキシ−１４，１５−エポキシ−２２，２３
−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｔａ−アグリコン ５−０−ベンゾイル−１３−デオキシ−１４゜１５−エ
ポキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｔａ
−アグリコン ５−０−メシル−１３−デオキシ−１４，１５−エポキ
シ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｔａ−ア
グリコン ５−０−）シλ−１３−デオキシ−１４，１５−工Ｉキ
シー２２．２３−ジヒドロアペルメク式（１）の他の化
合物の例 ５−０−）ジメチルシリル−１４−アジド−１５−ヒド
ロキシミルベマイシンＡ３ ５−０−ジフェニル−ｔ−ブチルシリル−１４−アジド
−１５−ヒドロキシミルベマイシン３ ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４−アジド−１
５−ヒドロキシミルベマイシン３ ５−０−）ジメチルシリル−１４−アジド−１５−ヒド
ロキシミルベマイシンＡ４ ５−０−）リス（ｔ−ブチル）シリル−１４−アジド−
１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ４５−０−ジフェニ
ル−ｔ−ブチルシリル−１４−７シｌ’−１５−ヒドロ
キシミルベマイシンＡ４ 以下余白 ５−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４−アジド−１
５−ヒドロキシミルベマイシンＡ４５、ｏ−ｔ−ブチル
ジエチルシリル−１４−アジド−１５−ヒドロキシミル
ベマイシンＡ４５−０−　）　ＩＪス（エチル）シリル
−１４−アジド−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ ５−０−１−リス（ｔ−ブチル）シリル−１４−アジド
−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ５−０−メチルジ
フェニルシリル−１４−アジド−１５−ヒドロキシミル
ベマイシンＤ ５−０−　）リス（ベンジル）シリル−１４−アジド−
１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ５−０−　）　ＩＪ
ス（エチル）シリル−１３−デオキシ−１４−アジド−
１５−ヒドロキシ−２２゜２３−ジヒドロ−アベルメク
チン−Ｂｔａ−アグリコン ５−０−アセチル−１４−アジド−１５−ヒドロキシミ
ルベマイシンＡ３ ５−０−アセチル−１４−アジド−１５−ヒドロキシミ
ルベマイシンＡ４ ５−０−アセチル−１４−アジド−１５−ヒドロキシミ
ルペマイシＤ ５−０−アセチル−１３−デオキシ−１４−アジド−１
５−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ン−Ｂｔａ　−７グリコン式（２）の他の化合物の例 ５−０−　）リフチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ［
，１４−ミルベマイシンＡ３ ５−０−−／フェニルーｔ−ブチルシリルー１５−ヒド
ロキシΔ１Ｂ、１４−ミルベマイシンＡ３５−０−ｔ−
ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１５．＋
４−ミルベマイシンＡ３５−０−　）リフチルシリル−
１５−ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシンＡ４ ５−０−　）リス（ｔ−ブチル）シリル−１５−ヒドロ
キシΔ１ｊ；１４−ミルベマイシンＡ４５−０−ジフェ
ニル−１−ブチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１５°
１４−ミルベマイシンＡ４５−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイ
シンＡ４５−０−ｔ−ブチルジエチルシリル−１５−ヒ
ドロキシ−Δ１３°１４−ミルベマイシンＡ４５−０−
　）リス（エチル）シリル−１５−ヒト９０キシ−Δ１
３．１４−ミルベマイシンＤ’５−０−　）リス（ｔ−
ブチル）シリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミ
ルベマイシンＤ５−０−　メｆルジフェニルシリルー１
５−ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシンＤ５−
０−）リス（ベンジル）シリル−１５−ヒドロキシ−Δ
１！５．１４−ミルベマイシンＤ５−０−）リス（エチ
ル）シリル−１３−デオキシ−Δ１Ａ１１４−１５−ヒ
ドロキシー２２゜２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂ
ムーアグリコン ５−０−アセチル−１５−ヒドロキシ−Δ＋３．１４−
ミルベマイシンＡ３ ５−０−アセチル−１５−ヒドロキシ−Δ１！１．１ｊ
。

ミルベマイシンＡ４ ５−０−アセチル−１５−ヒドロキシ−Δ１３・１′−
ミルベマイシンＤ ５−０−アセチル−１３−デオキシ−Δ１３・１４−１
５−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
−Ｂｔａ−アブリボン。

活性成分の調合例 （以下の記載において、憾は重量に基づく）湿潤粉末　
（ａ）　（ｂ）　（ｃ） 式（１）又は式（２）の化合物　２５係　５０係　７５
％リグノスルホン酸ナトリウム　５係５％　−ラウリル
硫酸ナトリウム　３係−５％ クインブチルナフタリン スルホン酸す）ＩＪウム−６％　１０％高分散した珪酸
　５％　１０％　１０チカオリン　６２％　２７％　− 活性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合物を適
当なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。

これから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることが
できる。

乳濁性濃縮物 式（１）又は式（２）の化合物　１０％シクロヘキサノ
ン　３０％ キシレン混合物　５０％ 前記の濃縮物を水で希釈することにより、任意所望の濃
度の乳濁液な得ることができるダスト　（＋ａ）　（ｂ
） 式（１）又は式（２）のＩＬｈ糊　５饅　８チタルカム
　９５％　− カオリン　−　９２多 活性成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル
中で粉砕することによって、すぐに使えるダストを得る
ことができる。

以下余白 押出顆粒 式（１）又は式（２）の化合物　１０％リグノスルホン
酸ナトリウム　２チ カルデキシメチルセルロース　１チ カオリン　８７％ 活性成分を補助剤と混合粉砕し、その混合物を続いて水
で湿らせる。その混合物を押出し、空気流中で乾かす。

式（１ン又は式（２）の化合物の代わり蹟、前記と同じ
方法で、式（３）の生物学的活性中間体生成物の１つを
調合することもできる。

式（１）又は式（２）の化合物又は前記化合物を営む組
成物を、家畜例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ。

ブタ、ネコ及びイヌの中の内部寄生性線虫の防除に使用
する場合には、前記化合物又は組成物を、単独投与量及
び繰返し投与量で、注ぎ込み（ｐｏｕｒ−ｏｎ）法によ
って、動物に投与することができる。

性胃毒作用 供試化合物３　ｐＰｍ、　１２．５　ｐｐｍ又は５０　
ｐｐｍをアセトン／水中に含む溶液を、５葉段階のノ・
チ植えの綿植物にスプレーした。スプレー被覆の乾燥後
、スボドゾテラ・リットラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ
ｌｌｔｔｏｒａｌｌｇ　）の幼虫（Ｌ１段階）約３０匹
を前記植物に植えつけた。各供試化合物及び供試種につ
いて植物２株を使用し友。試験は、約２４℃において、
６０チの相対湿度において実施した。

２４時間、４８時間及び７２時間後において、死滅害虫
、幼虫の生成及び飼育の損傷について評価及び中間的評
価を行なった。

１２、５　ｐｐｍの濃度においてさえ、前記製造例１〜
膜製造１７によって得られた各化合物は２４時間後にお
いて、完全な殺虫効果を示した。

Ｂ２：植物破壊性ダニ：ＯＰ−感受性テトラニカス・ウ
ルチカエに対する活性 試験開始の１６時間前に、豆植物〔ファセオラス・プル
がリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　）　
）の−広葉を、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒ、
ａｎｙｃｈｕｓｕｒｔｌｅａｅ）の集団培養からの感染
葉片によって感染させた。前記葉片を除去する際に、す
べての段階のダニで感染させた植物を、供試化合物０．
４ｐｐｍ又は１．６ｐｐｍを含む溶液で、滴下する点ま
で、スプレーした。温室コンノヤートメント内の温度は
約２５℃であった。

７８後Ｋ、立体顕微鏡下で、移動（ｍｏｂ目ｅ）段階の
もの（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。前記
製造例１〜與造例１７によって得られた各化合物は１．
６ｐｐｍの濃度において、完全な殺虫効果又は９５％の
活性を示した。

Ｂ３：ヒロズキンバエの（Ｌ、　）幼虫に対する作用供
試化合物の水性懸濁液１ｍｇを特別の幼虫培地３ｔｐｔ
／；と約５０℃で混合し、２５０　ｐｐｍ又は１２５ｐ
ｐｍ　を有の均一組成物を得た。活性成分を含む各試験
管中に、ヒロズキンバエ（Ｌｕｅｉｌｌａ　５ｅｒｌｃ
ａｔａ）の幼虫（Ｌｌ）約３０匹を入れた。４日後に、
死亡率を計数した １　００　ｐｐｍの濃度におい℃、前記製造例１〜膜製
造１７によって得られた各化合物は９０チ以上の活性を
示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（１） （式中、Ｒ１は水素原子、シリル基又はアシル基であり
   、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は８−
   ブチル基である）。 で表わされる】４−アジド−１５−ヒドロキシ−ミルベ
   マイシン誘導体及び（又は）式（２）（式中、Ｒ１とＲ
   ２とは前記と同じ意味である）で表わされる１５−ヒド
   ロキシ−Δ１３・１４−ミルベマイシン誘導体。 ２、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がイソプロピル基であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル基、エチル基
   又はＳ−ブチル基である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ４、前記式（２）で表わされる特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ５、アシル基Ｒ１がＲ３−Ｃ０−基又はＲ４−８ｏ２−
   基であり、ここでＲ３が置換されていないか又はハログ
   ン化されているＣ１−　Ｃ６脂肪族基であるが、あるい
   は置換されていないか又はＣ４−Ｃ４アルキル基若しく
   はハロダン原子によって置換されているフェニル基であ
   り、そしてＲがＣ−Ｃアルキル４　１　４ 基であるか、あるいは置換されていないが又はメチル基
   、塩素原子若しくはニトロ基によって置換すしているフ
   ェニル基である前記式（１）又は式（２）で表わされる
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、Ｒ４が水素原子又は式 （式中、Ｒ５はメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
   プロピル基、又はｔ−ブチル基であり、Ｒ６及びＲ７は
   相互に独立にメチル基、エチル基、インプロピル基、ｔ
   −ブチル基、フェニル基又はベンジル基である） で表わされるシリル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル
   基、イソプロピル基又は８−ブチル基である前記式（１
   ）又は式（２）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ７、前記シリル基が、トリメチルシリル基、トリス（ｔ
   −ブチル）シリル基、ジフェニル−１−ブチルシリル基
   、又はビス（インゾロビル）メチルシリル基である特許
   請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、前記シリル基がｔ−ブチルジメチルシリル基である
   特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ９、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がエチル基である前記
   式（２）で表わされる特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １０、Ｒ，が水素原子であり、Ｒユがイソプロピル基で
   ある前記式（２）で表わされる特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １１、式（３） （式中、Ｒ４は水素原子、シリル基又はアシル基であり
   、Ｒ２はメチル基、エチル基、インプロピル基又は８−
   ブチル基である）　” で表わされる１４．１５−エポキシミルベマイシン誘導
   体と複合体試薬［ＨＮ３］ｍ／［：Ａ／、　（エチル）
   、］ｎ（式中、ｍとｎとは相互に独立に１若しくは２又
   は１〜２０間の値である）とを、−３０℃〜＋１０℃の
   温度範囲において、不活性乾燥溶媒相中で反応させるこ
   とを含んでなる、式（１） （式中、Ｒ１とＲ２とは前記と同じ意味で）・る）で表
   わされる化合物及び式（２） （式、中、Ｒ１とＲ２とは前記と同じ意味である）で表
   わされる化合物の製法。 】２．前記反応を一２０℃〜−５℃の温度範囲において
   実施する特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３、前記の反応を不活性ガス算囲気中で実施する特許
   請求の範囲第】１項記載の方法。 】４　前記式（１）及び式（２）で表わされる最終生成
   物を物理化学的方法で分離する特許請求の範囲第１１項
   記載の方法。 】５．前記の最終生成物をクロマトグラフィーによって
   分離する特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６　活性成分としての式（１） （式中、Ｒ１は水素原子、シリル基又はアシル基であり
   、Ｒ２はメチル基、エチル基、インプロピル基又はＳ−
   ブチル基である） で表わされる化合物及び（又は）式（２）（式中、Ｒ１
   とＲ２とは前記と同じ意味である）で表わされる化合物
   を、前記化合物用の適当なキャリアと共に含む有害生物
   防除剤組成物。 １７、Ｒ，が水素原子であり、Ｒ２がイソプロピル基で
   ある前記式（１）及び（又は）式（２）で表わされる化
   合物を含む特許請求の範囲第１６項記載の組成物。 １８、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がメチル基、エチル
   基又はＳ−ブチル基である前記式（１，）及び（又は）
   式（２）で表わされる化合物を含む特許請求の範囲第１
   ６項記載の組成物。 １９、前記式（２）で表わされる化合物を含む特許請求
   の範囲第１６項記載の組成物。 ２０、アシル基Ｒ１がＲ３−Ｃ０−基又はＲ，−８ｏ２
   −基であり、ここでＲ３が置換されていないか又はハロ
   ダン化されているＣ４−０６脂肪族基であるが、あるい
   は置換されてい々いか又はＣ，−Ｃ４アルキル基若しく
   はハロダン原子によって置換されているフェニＡ４Ｐｉ
   でアク、そしてＲ４がＣ４−Ｃ４アルキル基であるか、
   あるじは置換されていないか又はメチル基、塩素原子若
   しくはニトロ基によって置換されているフェニル基であ
   る前記式（１）又は式（２）で表わされる化合物を含む
   特許請求の範囲第１６項記載の組成物。 ２１、　Ｒ，が水素原子又は式 ％式％ （式中、Ｒ５はメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
   プロピル基、又はｔ−ブチル基であり、Ｒ６及びＲ７は
   相互に独立にメチル基、エチル基、インプロピル基、ｔ
   −ブチル基、フェニル基又はベンジル基である） で表わされるシリル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル
   基、イソプロピル基又はＳ−ブチル基である前記式（１
   ）又は式（２）で表わされる化合物を含む特許請求の範
   囲第１６項記載の組成物。 ２２　前記シリル基が、トリメチルシリル基、トリス（
   ｔ−ブチル）シリル基、ジフェニル−ｔ−ブチル、シリ
   ル基、又はビス（イソプロピル）メチルシリル基である
   化合物を含む特許請求の範囲第２１項記載の組成物。 ２３、前記シリル基がｔ−ブチルジメチルシリル基であ
   る化合物を含む特許請求の範囲第２１項記載の組成物。 ２４、　Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がエチル基である
   前記式（２）で表わされる化合物を含む特許請求の範囲
   第１６項記載の組成物。 ２５、　Ｒ，が水素原子であり、Ｒ２がイソプロピル基
   である前記式（２）で表わされる化合物を含む特許請求
   の範囲第１６項記載の組成物。 ２６　式（３） （式中、Ｒ４はアシル基若しくはシリル基であってＲ２
   はメチル基、エチル基、インプロピル基若しくは８−ブ
   チル基であるか、又は、Ｒ４は水素原子であってＲ２は
   Ｓ−ブチル基である）で表わされる：ｘ：ポキシ銹導体
   。