JPS63238082A - 13−ビニル−ミルベマイシン誘導体、その製造方法、該化合物を含有する組成物並びに有害生物防除のための使用方法 - Google Patents
13−ビニル−ミルベマイシン誘導体、その製造方法、該化合物を含有する組成物並びに有害生物防除のための使用方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は下記式1で表わされる新規な13−ピニルーミ
ルベマイノン誘導体、その製造方法、有効成分として少
なくとも1種の上記物質を含有する組成物並びにとシわ
け生産性家1MKおける外部及び内部寄生虫のような有
害生物を防除するだめのその用途に関する。
ルベマイノン誘導体、その製造方法、有効成分として少
なくとも1種の上記物質を含有する組成物並びにとシわ
け生産性家1MKおける外部及び内部寄生虫のような有
害生物を防除するだめのその用途に関する。
本発明の化合物は、一般式I
〔式中、
ルはメチル基、エチル基、インプロピル基、第2ブチル
基もしくは−C= ell −A基(式中、品3 AUメチル基、エチル基もしくtまインプロピル基を表
わす。)を表わし、 R1は水素原子、ンリル基もしくはア/ル基全表わす。
基もしくは−C= ell −A基(式中、品3 AUメチル基、エチル基もしくtまインプロピル基を表
わす。)を表わし、 R1は水素原子、ンリル基もしくはア/ル基全表わす。
〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金属
錯体に関する。
錯体に関する。
特に好ましいものは、一般式【:
(式中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、並びに R1が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす。
ブチル基を表わし、並びに R1が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす。
)で表わされる新規々化合物並びにそれらの酸付加塩及
び金属錯体である。
び金属錯体である。
c(t3におけるビニル置換基は、13β位もしくは1
3α位のどちらかにあってもよいか、あるいはいずれの
13α/13β混金物であってもよい。
3α位のどちらかにあってもよいか、あるいはいずれの
13α/13β混金物であってもよい。
このように式lは15β−もしくは15α−ビニル基を
含み、そして5−位がγゾル化もし含有する複素」Hコ
えているならばj吸付/J[I塩又は金属錯体の形態で
あってもよい。
含み、そして5−位がγゾル化もし含有する複素」Hコ
えているならばj吸付/J[I塩又は金属錯体の形態で
あってもよい。
式■中、几lが水素原子もしくはアシル基を表わす化合
物であるのが好ましい。シリル基R1は一般に保護基と
して理解すべきである。適当な7リル基R1は基−81
(kLz> (R3)(Ri) (式中、几2゜R3及
びR4はそれぞれ互いに独立して、好ましくは炭素原子
数1々いし6のアルキル基、ベンジル基もしくはフェニ
ルt”= を表わし、そして−緒になって例えば以下の
基:トリメチンリル基、テキシルジメチルンリル基(テ
キンル基=1゜1.2−トリメチルプロピル基)、ジフ
ェニル−第3プチルンリル基、ビス(イノプロピル)メ
チルクリルもしくはトリフェニルシリル基で、好ましく
は第5ブチルジメチルシリル基のうちのひとつを形成す
る。
物であるのが好ましい。シリル基R1は一般に保護基と
して理解すべきである。適当な7リル基R1は基−81
(kLz> (R3)(Ri) (式中、几2゜R3及
びR4はそれぞれ互いに独立して、好ましくは炭素原子
数1々いし6のアルキル基、ベンジル基もしくはフェニ
ルt”= を表わし、そして−緒になって例えば以下の
基:トリメチンリル基、テキシルジメチルンリル基(テ
キンル基=1゜1.2−トリメチルプロピル基)、ジフ
ェニル−第3プチルンリル基、ビス(イノプロピル)メ
チルクリルもしくはトリフェニルシリル基で、好ましく
は第5ブチルジメチルシリル基のうちのひとつを形成す
る。
本発明の範囲において、それ自身又はアルコキシ基の部
分としての”アシル基”という語句は例えば未置換の若
しくは置換された炭素原子数1ないし30、好ましくは
炭素原子ff1ないし18のアルキルカルボニル基(=
アルカノイル基)、アリールカルボニル基及びアルアル
キルカルボニル基を、好ましくは未置換の若しくは置換
されたアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はベ
ンゾイル基を意味するものと解してよく、それらの基の
アルカノイル部分は例エバハロゲン原子、アルコキシ基
、ノ〜ロアルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキン
基、アリール基、アリールオキシ基、或は窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される1ないし
3個のへテロ原子を含む飽和若しくは不飽和の5−若し
くは6−員複g環で置換されていてもよく、一方アリー
ル部分は・・ロゲン原子、ンアノ基、アルキル基、アル
コギア基、ハロアルキル基、ハロアルコキシN、”’f
ル*1’チオ基及び/又はニトロ基で置換されていても
よく、そして例えばα−又はβ−ナフチル基又は好まし
くはフェニル基である。
分としての”アシル基”という語句は例えば未置換の若
しくは置換された炭素原子数1ないし30、好ましくは
炭素原子ff1ないし18のアルキルカルボニル基(=
アルカノイル基)、アリールカルボニル基及びアルアル
キルカルボニル基を、好ましくは未置換の若しくは置換
されたアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はベ
ンゾイル基を意味するものと解してよく、それらの基の
アルカノイル部分は例エバハロゲン原子、アルコキシ基
、ノ〜ロアルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキン
基、アリール基、アリールオキシ基、或は窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される1ないし
3個のへテロ原子を含む飽和若しくは不飽和の5−若し
くは6−員複g環で置換されていてもよく、一方アリー
ル部分は・・ロゲン原子、ンアノ基、アルキル基、アル
コギア基、ハロアルキル基、ハロアルコキシN、”’f
ル*1’チオ基及び/又はニトロ基で置換されていても
よく、そして例えばα−又はβ−ナフチル基又は好まし
くはフェニル基である。
アルアルキル基は直鎖状の又は分枝鎖状のアルキレン鎖
を介して結1合する芳香族基を意味する。最も簡単な代
表例はべ/ジル基である。
を介して結1合する芳香族基を意味する。最も簡単な代
表例はべ/ジル基である。
示された炭素原子数によるが、アルキル基自身又は他の
置換基の部分としてのアルキル基は、例えば次の直鎖状
基:メチル基、エチル基、プロピルT5.7’チル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデ
シル基、テトラデシル基、ペンタデジル基、ヘキサデシ
ル基、ヘブタデンル基、オクタデシル基等、及びそれら
の分枝異性体、例えばインプロピル基、インブチル基、
第三ブチル基、インペンチル基等を意味するものと4さ
れたい。アルケニル基自身及びアルケニルオキ7基の部
分としてのアルケニル基としては例えば1−10ベニル
基、アリル基、1−ブテニル基、2−ブチニル基、5−
ブテニル基等が挙げられる。アルキニル基としては例え
ばエチニル基、1−プロピニル基、プロパルギル基、1
−ブチニル基等が挙げられる。本明細書を通じ、ハロゲ
ン原子及び接頭語°ハロ″はフン素原子、塩素原子、臭
素原子又はヨウ素原子を意味すると解してよく、塩素原
子又は臭素原子が好ましい。シクロアルキル基自身又は
シクロアルコキシ基の部分としての7クロアルキル基は
、例えば7クロプロビル基、ンクロブチル基、ンクロベ
ンチル基、シクロアキル基、シクロヘゲチル基、シクロ
オクチル基、及びそのようなものである。ハロアルキル
基自身又はハロアルキシ基の部分としてのハロアルキル
基は七ノー又は多ハロゲン化アルキル基、例えばCH2
I 、 C1(2Br 、 CH2Cl!、 CH2F
。
置換基の部分としてのアルキル基は、例えば次の直鎖状
基:メチル基、エチル基、プロピルT5.7’チル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデ
シル基、テトラデシル基、ペンタデジル基、ヘキサデシ
ル基、ヘブタデンル基、オクタデシル基等、及びそれら
の分枝異性体、例えばインプロピル基、インブチル基、
第三ブチル基、インペンチル基等を意味するものと4さ
れたい。アルケニル基自身及びアルケニルオキ7基の部
分としてのアルケニル基としては例えば1−10ベニル
基、アリル基、1−ブテニル基、2−ブチニル基、5−
ブテニル基等が挙げられる。アルキニル基としては例え
ばエチニル基、1−プロピニル基、プロパルギル基、1
−ブチニル基等が挙げられる。本明細書を通じ、ハロゲ
ン原子及び接頭語°ハロ″はフン素原子、塩素原子、臭
素原子又はヨウ素原子を意味すると解してよく、塩素原
子又は臭素原子が好ましい。シクロアルキル基自身又は
シクロアルコキシ基の部分としての7クロアルキル基は
、例えば7クロプロビル基、ンクロブチル基、ンクロベ
ンチル基、シクロアキル基、シクロヘゲチル基、シクロ
オクチル基、及びそのようなものである。ハロアルキル
基自身又はハロアルキシ基の部分としてのハロアルキル
基は七ノー又は多ハロゲン化アルキル基、例えばCH2
I 、 C1(2Br 、 CH2Cl!、 CH2F
。
CHCJ2. Cl−IF5. CCl3. CBr3
. CF3. C2F’、。
. CF3. C2F’、。
C2Cl3. CFC7?Br等であり、該層はまた異
なるハロゲン原子によって同様に置換されていてjtn
;しかしながら、CF3基が好ましい。5員複素環系の
代表例として次のものが挙げられる:フラン、チオフェ
ン、ピロール、インオキサゾール、インチアゾール、フ
ラザン、イミダゾール、1.2.4−)リアゾール、1
.2.3−トリアゾール、ピラゾール、ビロリン、オキ
サゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピラゾリン、
チアゾリン、ピラゾリジン、ピロリジン、オキブゾリジ
ン、チアゾリジン、オキサジアゾール、イミダシリン、
イミダゾリジン、テトラヒドロフラン。及び6員複素環
系の代表例として次のものが挙げられる:ピリジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジン、チアジア
ジ7類、ピラン類、ピペリジン、ピペラジン、モルホリ
ン、ベルヒドロチアジン、ジオキサン及び部分的に水素
化された又は部分的に飽和したそれらの同族体等。本明
細書を通じオキンー置換複素環系は、特には5−及び6
−員環のラクト7及びラクタム、例えばプチロラクトノ
、バレロラクトン、ブチロラクタム、バレロラクトンで
あり、またカンファンのようなどンクロ系である。
なるハロゲン原子によって同様に置換されていてjtn
;しかしながら、CF3基が好ましい。5員複素環系の
代表例として次のものが挙げられる:フラン、チオフェ
ン、ピロール、インオキサゾール、インチアゾール、フ
ラザン、イミダゾール、1.2.4−)リアゾール、1
.2.3−トリアゾール、ピラゾール、ビロリン、オキ
サゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピラゾリン、
チアゾリン、ピラゾリジン、ピロリジン、オキブゾリジ
ン、チアゾリジン、オキサジアゾール、イミダシリン、
イミダゾリジン、テトラヒドロフラン。及び6員複素環
系の代表例として次のものが挙げられる:ピリジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジン、チアジア
ジ7類、ピラン類、ピペリジン、ピペラジン、モルホリ
ン、ベルヒドロチアジン、ジオキサン及び部分的に水素
化された又は部分的に飽和したそれらの同族体等。本明
細書を通じオキンー置換複素環系は、特には5−及び6
−員環のラクト7及びラクタム、例えばプチロラクトノ
、バレロラクトン、ブチロラクタム、バレロラクトンで
あり、またカンファンのようなどンクロ系である。
複素環置換基の例としては次のものが挙げられる。イミ
ダゾール、ピラゾール、1,2.3−トリアゾール、1
,2.4−)リアゾール、i、s、a−トリアゾール又
はテトラゾール、並びに1個又は2個の炭素原子数1な
いし6のアルキル基で置換されたアゾール類例えば2−
エチル−4−メチルイミダゾール、2−イングロビルイ
ミダゾール、メチルイミダゾール、3゜5−ジメチルト
リアゾール、エチルトリアゾール、6.4−ジエチルピ
ラゾールその地間種類のもの。
ダゾール、ピラゾール、1,2.3−トリアゾール、1
,2.4−)リアゾール、i、s、a−トリアゾール又
はテトラゾール、並びに1個又は2個の炭素原子数1な
いし6のアルキル基で置換されたアゾール類例えば2−
エチル−4−メチルイミダゾール、2−イングロビルイ
ミダゾール、メチルイミダゾール、3゜5−ジメチルト
リアゾール、エチルトリアゾール、6.4−ジエチルピ
ラゾールその地間種類のもの。
アシル基R1の幾多の典型的な例を以下に掲げる。この
列挙は何ら限定を意味しない: C0CH,。
列挙は何ら限定を意味しない: C0CH,。
C0C2C/ 、 C0CF3. COCH2Br 、
C0CH2F 。
C0CH2F 。
COC,H5,C0C2C/、、 COCH20COC
H3゜C0CH,0COC4H9(t) 、 COCH
20CH3,C0CHF0COC)13゜C0CH(C
H3)0COC)(3,COCH20COC2H,。
H3゜C0CH,0COC4H9(t) 、 COCH
20CH3,C0CHF0COC)13゜C0CH(C
H3)0COC)(3,COCH20COC2H,。
C0CH2UCOC)12Cz 、 COCH20CO
C6H4F(31。
C6H4F(31。
COCH20COC8H40CH3(3) 、 COC
H20CHzOC113゜C0CH,QC2H5,C0
CH,SCH,、COCH20COC6H4C1!(3
1゜COCH2−(IH−1、2、a−)リアゾール−
1−イル)、COCH2−(2、3−ジヒドロピラン−
2−イル)、C0CH2(11−1−イミダゾール−1
−イル)及びC0CH,QC(J −(ピロリド−2−
オン−5−イル)。
H20CHzOC113゜C0CH,QC2H5,C0
CH,SCH,、COCH20COC6H4C1!(3
1゜COCH2−(IH−1、2、a−)リアゾール−
1−イル)、COCH2−(2、3−ジヒドロピラン−
2−イル)、C0CH2(11−1−イミダゾール−1
−イル)及びC0CH,QC(J −(ピロリド−2−
オン−5−イル)。
塩、とりわけ良好な生理学的許容塩は式Iで表わされる
化合物と無機もしくは有機酸から形成される。適当な酸
は、例えば:塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
メタンスルホン酸、p−)ルエンスルホン酸、酢酸、シ
ュウ1’&、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ンル
ビン酸、トリメチル酢酸、安息香酸、サリチル酸、コ/
・り酸及びマレイン酸である。
化合物と無機もしくは有機酸から形成される。適当な酸
は、例えば:塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
メタンスルホン酸、p−)ルエンスルホン酸、酢酸、シ
ュウ1’&、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ンル
ビン酸、トリメチル酢酸、安息香酸、サリチル酸、コ/
・り酸及びマレイン酸である。
適当な金属錯体形成剤は、とりわけ周期表の元素の第1
族及び第1族または第■族ないし第1族のyc=9.の
陽イオンで、とシわけ生理学的許容性を有するものであ
る。例えば銅、亜鉛、マンガン、クロム、鉄、ニッケル
、コバルト及ヒモリプデノである。上記列挙は何ら限定
全意味するものではない。他の生理学的許容塩及び錯体
形成剤は専門家に知られている。
族及び第1族または第■族ないし第1族のyc=9.の
陽イオンで、とシわけ生理学的許容性を有するものであ
る。例えば銅、亜鉛、マンガン、クロム、鉄、ニッケル
、コバルト及ヒモリプデノである。上記列挙は何ら限定
全意味するものではない。他の生理学的許容塩及び錯体
形成剤は専門家に知られている。
本明細書を通してRが第2ブチル基を表わす化合物は、
慣用の分類に従うとアベルメチクチン誘導体から導かれ
るけれども、ばルベマイシン誘導体の分類にも属すると
考えられるべきである。しかしながらアベルメクチンア
グリコン(15α−位にOH基を伴うもの)は米国特許
第4.174571号に従ってミルベマインン同族体に
変換することができる。
慣用の分類に従うとアベルメチクチン誘導体から導かれ
るけれども、ばルベマイシン誘導体の分類にも属すると
考えられるべきである。しかしながらアベルメクチンア
グリコン(15α−位にOH基を伴うもの)は米国特許
第4.174571号に従ってミルベマインン同族体に
変換することができる。
天然に生じるばルベマイシン(R,=CH3゜C2H5
もしくはイノC3Ht )は下記の式XXX に示す
ように本発明の式■で表わされる化合物のビリh R: CH3ミルベマイシンA3 R=C,H5ミルベマイヅンA4 几=イソC3H,ミルベマイシンD R=第ニーC4H913−デオキシ−22,23−ジヒ
ドo −C−076−Bla −アグリコン しかしながら、アベルメクチンにおいてはα−配位の酸
素を介してマクロライド分子に結合したα−L−オレア
/ドロシルーα−L−オレアンドロース基が13−位に
ある。更に、アベルメクチンは構造上、25−OH基又
は△22・26二重結合の存在および通常置換基R=第
エニー4I(9の存在によシ、ミルベマイシンと相違す
る。アベルメクチンの糖残基を加水分解することにより
、(、=C二重結合に隣接する13α−ヒドロキシル基
を含む対応するアベルメクチンアグリコンが容易に得ら
れる。上述のようにアベルメクチンアグリコンはミルベ
マインン同族体に変換できる。本発明のミルベマイシン
誘導体において、Δ22,23二重結合は常に水素添加
された形で存在する。
もしくはイノC3Ht )は下記の式XXX に示す
ように本発明の式■で表わされる化合物のビリh R: CH3ミルベマイシンA3 R=C,H5ミルベマイヅンA4 几=イソC3H,ミルベマイシンD R=第ニーC4H913−デオキシ−22,23−ジヒ
ドo −C−076−Bla −アグリコン しかしながら、アベルメクチンにおいてはα−配位の酸
素を介してマクロライド分子に結合したα−L−オレア
/ドロシルーα−L−オレアンドロース基が13−位に
ある。更に、アベルメクチンは構造上、25−OH基又
は△22・26二重結合の存在および通常置換基R=第
エニー4I(9の存在によシ、ミルベマイシンと相違す
る。アベルメクチンの糖残基を加水分解することにより
、(、=C二重結合に隣接する13α−ヒドロキシル基
を含む対応するアベルメクチンアグリコンが容易に得ら
れる。上述のようにアベルメクチンアグリコンはミルベ
マインン同族体に変換できる。本発明のミルベマイシン
誘導体において、Δ22,23二重結合は常に水素添加
された形で存在する。
几が−C=CH−A基 (Aはメチル基、エチルOH3
基又はインプロピル基を表わす。)である式■で表わさ
れる化合物は、15−位にビニル基を有する天然産抗生
物質5541の23−デオキン誘導体を表わしている。
れる化合物は、15−位にビニル基を有する天然産抗生
物質5541の23−デオキン誘導体を表わしている。
天然産抗生物質5541の構造は***特許第35527
94号に以下のように開示されている。
94号に以下のように開示されている。
OH
ファクターA R会=インC,H,R,”=)lファ
クターB R−二CH3R1” = CH3ファク
ターCR−=CH,al”=H ファクターD 8自=C2H5Rt”=H7了クタり
ER,自二C,H3比ビ= CH3ファクターF 几
−=イソC3H,R,、” = CH3式!の範囲内に
おいて、以下の群が興味深い。
クターB R−二CH3R1” = CH3ファク
ターCR−=CH,al”=H ファクターD 8自=C2H5Rt”=H7了クタり
ER,自二C,H3比ビ= CH3ファクターF 几
−=イソC3H,R,、” = CH3式!の範囲内に
おいて、以下の群が興味深い。
第1a群:
式I中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基又は第2ブチ
ル基を表わすか又は−〇=CH−A 基OH3 (Aはメチル基、エチル基又はインプロピル基を表わす
)を表わし、並びに ■tlが水素原子を表わす化合物。
ル基を表わすか又は−〇=CH−A 基OH3 (Aはメチル基、エチル基又はインプロピル基を表わす
)を表わし、並びに ■tlが水素原子を表わす化合物。
第[b群:
式I中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、並びに R,が水素原子を表わす化合物。
ブチル基を表わし、並びに R,が水素原子を表わす化合物。
第1c群:
式■中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基、第2ブチル
基もしくは一〇=CH−A基(AはメCH3 チル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。)
を表わし、並びに 几、がシリル基を表わす化合物。
基もしくは一〇=CH−A基(AはメCH3 チル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。)
を表わし、並びに 几、がシリル基を表わす化合物。
第1d#:
式I中、
几がメチル基、エチル基、イノプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、並びに R1がシリル基を表わす化合物。
ブチル基を表わし、並びに R1がシリル基を表わす化合物。
第1e群:
式!中、
Rがメチル基、エチル基、イノプロピル基、2g2ブチ
ル基もしくけ一〇=C)i−A基(式中、CH。
ル基もしくけ一〇=C)i−A基(式中、CH。
Aはメチル基、エチル基もしくはイン10ビル基を表わ
す。)を表わし、並びに 几1が以下のアシル基: a) −C−C)i−Y 。
す。)を表わし、並びに 几1が以下のアシル基: a) −C−C)i−Y 。
■(l。
b) −e−CH−X−R6゜
R。
〔式中、
Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子、アジド基もしくはスルホ7酸基を表わし、 几sFi水素原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基
もしくはハロゲン原子を表わし、几6は水素原子;未置
換またはハロゲン原子、ヒドロキン基、炭素原子数1な
いし6のアルコキシ基、炭素原子数1ないし6のハロア
ルコキシ基によって置換された炭素原子数1ないし10
のアルキル基;未置換または置換された炭素原子数3な
いし10の7クロアルキル基、炭素原子数2ないし6の
アルケニル基及び炭素原子数3ないし6のアルキニル基
からなる群から選択された基(該置換基はハロゲン原子
、ヒドロキシ基、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基
及び炭素原子数1ないし乙のアルカノイルオキ7基から
なる群から選択される);未置換またはハロゲン原子、
シアノ基、炭素原子数1ないし3のアルキル基、炭素原
子数1カいし3のハロアルキル基、炭素原子vi1ない
し3のアルコキシ基、炭素原子数1ないし3のハロアル
コキシ基及び/またはニトロ基たより置換されたフェニ
ル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群か
ら選択された/ないし3個のへテロ原子を有する未置換
もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5もしくは
6負の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基、炭素
原子数1なlnl、4のハロアルキル基及び炭素原子数
1ないし4のアルコキシ基から選択される。)を表わす
。〕のうちのひとつを表わす酸性力ロ塩及び金属錯体を
包含する化合物。
ン原子、アジド基もしくはスルホ7酸基を表わし、 几sFi水素原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基
もしくはハロゲン原子を表わし、几6は水素原子;未置
換またはハロゲン原子、ヒドロキン基、炭素原子数1な
いし6のアルコキシ基、炭素原子数1ないし6のハロア
ルコキシ基によって置換された炭素原子数1ないし10
のアルキル基;未置換または置換された炭素原子数3な
いし10の7クロアルキル基、炭素原子数2ないし6の
アルケニル基及び炭素原子数3ないし6のアルキニル基
からなる群から選択された基(該置換基はハロゲン原子
、ヒドロキシ基、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基
及び炭素原子数1ないし乙のアルカノイルオキ7基から
なる群から選択される);未置換またはハロゲン原子、
シアノ基、炭素原子数1ないし3のアルキル基、炭素原
子数1カいし3のハロアルキル基、炭素原子vi1ない
し3のアルコキシ基、炭素原子数1ないし3のハロアル
コキシ基及び/またはニトロ基たより置換されたフェニ
ル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群か
ら選択された/ないし3個のへテロ原子を有する未置換
もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5もしくは
6負の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基、炭素
原子数1なlnl、4のハロアルキル基及び炭素原子数
1ないし4のアルコキシ基から選択される。)を表わす
。〕のうちのひとつを表わす酸性力ロ塩及び金属錯体を
包含する化合物。
第1e群内で、以下の群1f、Ig、I11.Ii。
1に、El、1m、In及びloが形成する式1の以下
の化合物がとりわけ興味深い。
の化合物がとりわけ興味深い。
一第1f群三一
式!中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくけ第2
ブチル基を表わし、並びに R1が以下のアシル基: a) −C−CI−1−Y 。
ブチル基を表わし、並びに R1が以下のアシル基: a) −C−CI−1−Y 。
L5
b)−C−CH−X46゜
S
ル5
〔式中、
Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子、アジド基もしくはスルホン酸基を表わし、 R5は水素原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基も
しくはハロゲン原子を表わし、几、は水素原子;未置換
またはハロゲン原子、ヒドロキ7基、炭素原子数1ない
し6のアルコキシ基、炭素原子数1ないし6のハロアル
コキシ基によって置換された炭素原子数1ないし10の
アルキル基;未置換または置換された炭素原子数3ない
し10のシクロアルキル基、炭素原子数2ないし6のア
ルケニル澤及び炭素原子数3ないし6のアルキニル基か
らなる群から選択された基(該置換基はハロゲン原子、
ヒドロキ7基、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基及
び炭素原子数1ないし6のアルカノイルオキシ基からな
る群から選択される);未置佛またはハロゲン原子、シ
アノ基、炭素原子数1ないし3のアルキル基、炭素原子
数1ないし6のハロアルキル基、炭素原子数1ないし3
のアルコキシ基、炭素原子数1女いし6のハロアルコキ
シ基及び/筐たはニトロ基により置換されたフェニル基
:窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群から選
択された1ないし3個°のヘテロ原子を有する未置換も
しくは置換された、不飽和もしく#i飽和の5もしくは
6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基、炭素
原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原子数1な
いし4のアルコキシ基から選択される。)を表わす。〕
のうちのひとつを表わす、t’i!付加塩及び金属錯体
を包含する化合物。
ン原子、アジド基もしくはスルホン酸基を表わし、 R5は水素原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基も
しくはハロゲン原子を表わし、几、は水素原子;未置換
またはハロゲン原子、ヒドロキ7基、炭素原子数1ない
し6のアルコキシ基、炭素原子数1ないし6のハロアル
コキシ基によって置換された炭素原子数1ないし10の
アルキル基;未置換または置換された炭素原子数3ない
し10のシクロアルキル基、炭素原子数2ないし6のア
ルケニル澤及び炭素原子数3ないし6のアルキニル基か
らなる群から選択された基(該置換基はハロゲン原子、
ヒドロキ7基、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基及
び炭素原子数1ないし6のアルカノイルオキシ基からな
る群から選択される);未置佛またはハロゲン原子、シ
アノ基、炭素原子数1ないし3のアルキル基、炭素原子
数1ないし6のハロアルキル基、炭素原子数1ないし3
のアルコキシ基、炭素原子数1女いし6のハロアルコキ
シ基及び/筐たはニトロ基により置換されたフェニル基
:窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群から選
択された1ないし3個°のヘテロ原子を有する未置換も
しくは置換された、不飽和もしく#i飽和の5もしくは
6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基、炭素
原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原子数1な
いし4のアルコキシ基から選択される。)を表わす。〕
のうちのひとつを表わす、t’i!付加塩及び金属錯体
を包含する化合物。
式l中、
Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは−C=C)l−A基(AはメチH3 ル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。)を
表わし、 R1が一〇−CH−Y基(几5は水素原子、フッ素Rs 原子もしくはメチル基を表わし、並びにYII′i塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキ
シ基、バラトシルオキシ基もしくはメシルオキシ基を表
わす。)を表わす化合物。
基もしくは−C=C)l−A基(AはメチH3 ル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。)を
表わし、 R1が一〇−CH−Y基(几5は水素原子、フッ素Rs 原子もしくはメチル基を表わし、並びにYII′i塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキ
シ基、バラトシルオキシ基もしくはメシルオキシ基を表
わす。)を表わす化合物。
第1h群:
式■中、
几がメチル基、エチル基、イノプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、 I R1が一〇−0H−Y基(Rsは水素原子、フッ素S 原子もしくはメチル基を表わし、並びにYは塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、
バラトシルオキシ基もシくはメシルオキシ基を表わす。
ブチル基を表わし、 I R1が一〇−0H−Y基(Rsは水素原子、フッ素S 原子もしくはメチル基を表わし、並びにYは塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、
バラトシルオキシ基もシくはメシルオキシ基を表わす。
)t−表わす化合物。
第1i群:
式■中、
几がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは一〇=CH−A基 (式中、H3 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、並びに Rlxが−C−CH−X−几6基(x IIi酸Z原子
もしくR。
基もしくは一〇=CH−A基 (式中、H3 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、並びに Rlxが−C−CH−X−几6基(x IIi酸Z原子
もしくR。
はイオウ原子を表わし、RIsは水素原子、フッ素原子
もしくはメチル基を表わし、並びにR6は水素原子:未
置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原子
数1ないし6のアルコキン基、炭素原子数3ないし6の
アルコキシアルコキン基、チオアルコキシ基もしくは炭
素原子数1ないし3のハロアルコキシ基により置換され
た炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換またはフ
ッ素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基
、ハロメトキシ基、トリフルオロメチル基及び/または
ニトロ基によってそれぞれ置換されたベンジル基もしく
はフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5
もしくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲンi子、炭素原子数1ないし4のアルキル
基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原
子数−1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択さ
れる。)を表わす。〕を表わす化合物。
もしくはメチル基を表わし、並びにR6は水素原子:未
置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原子
数1ないし6のアルコキン基、炭素原子数3ないし6の
アルコキシアルコキン基、チオアルコキシ基もしくは炭
素原子数1ないし3のハロアルコキシ基により置換され
た炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換またはフ
ッ素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基
、ハロメトキシ基、トリフルオロメチル基及び/または
ニトロ基によってそれぞれ置換されたベンジル基もしく
はフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5
もしくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲンi子、炭素原子数1ないし4のアルキル
基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原
子数−1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択さ
れる。)を表わす。〕を表わす化合物。
−第」−(群じ一
式I中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、 几5 原子もしくはイオウ原子を表わし、R,は水素原子、フ
ッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びに几、は水素
原子:未置換または)7累原子、塩素原子、臭素原子、
炭素原子数1ないし6のアルコキシ基、炭素原子数3な
いし6のアルコキシアルコキシ基、チオアルコキ7基も
シくハ炭素原子数1ないし3のハロアルコキン基によシ
置換された炭素原子数1ないし乙のアルキル基:未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフルオロメ
チル基及び/またはニトロ基によってそれぞれ置換され
たベンジル基もしくはフェニル基;窒素原子、酸素原子
及びイオウ原子からなる群から選択されだ1ないし3個
のへテロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽
和もしくは飽和の5もしくは6員の複素環(該複素環の
該置換基としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数
1ないし4のアルキル基、炭素原子数1ないし4の))
ロアルキル基及び炭素原子数1ないし4のアルコキシ基
からなる群から選択される。)を表わす。〕?表わす化
合物。
ブチル基を表わし、 几5 原子もしくはイオウ原子を表わし、R,は水素原子、フ
ッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びに几、は水素
原子:未置換または)7累原子、塩素原子、臭素原子、
炭素原子数1ないし6のアルコキシ基、炭素原子数3な
いし6のアルコキシアルコキシ基、チオアルコキ7基も
シくハ炭素原子数1ないし3のハロアルコキン基によシ
置換された炭素原子数1ないし乙のアルキル基:未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフルオロメ
チル基及び/またはニトロ基によってそれぞれ置換され
たベンジル基もしくはフェニル基;窒素原子、酸素原子
及びイオウ原子からなる群から選択されだ1ないし3個
のへテロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽
和もしくは飽和の5もしくは6員の複素環(該複素環の
該置換基としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数
1ないし4のアルキル基、炭素原子数1ないし4の))
ロアルキル基及び炭素原子数1ないし4のアルコキシ基
からなる群から選択される。)を表わす。〕?表わす化
合物。
第1I群:
式!中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基、第2ブチル
基もしくは一〇=CH−A基(AはメチH3 ル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。)を
表わし、並びK s しくはイオウ原子を表わし、R5は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにR6は水素原子:
未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロ
キシ基、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基もしくは
炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基によ1ift
換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換ま
たは置換された炭素原子数3ないし7のシクロアルキル
基、炭素原子数2ないし4のアルケニル基及び炭素原子
数2ないし4のアルキニル基からなる群から選択された
(該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原
子数1ないし5のアルコキシ基及び炭素原子数1ないし
4のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される。
基もしくは一〇=CH−A基(AはメチH3 ル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。)を
表わし、並びK s しくはイオウ原子を表わし、R5は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにR6は水素原子:
未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロ
キシ基、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基もしくは
炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基によ1ift
換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換ま
たは置換された炭素原子数3ないし7のシクロアルキル
基、炭素原子数2ないし4のアルケニル基及び炭素原子
数2ないし4のアルキニル基からなる群から選択された
(該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原
子数1ないし5のアルコキシ基及び炭素原子数1ないし
4のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される。
);
未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフル
オロメチル基及び/またはニトロ基によって置換された
フェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からな
る群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有する
未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5も
しくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ
基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基
、炭素原子数1表いし4のハロアルキル基及び炭素原子
数1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択される
。を表わす。〕を表わす化合物。
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフル
オロメチル基及び/またはニトロ基によって置換された
フェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からな
る群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有する
未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5も
しくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキソ
基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基
、炭素原子数1表いし4のハロアルキル基及び炭素原子
数1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択される
。を表わす。〕を表わす化合物。
第1m群:
式中、
Rがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、並びに ■ 原子もしくはイオウ原子を表わし、R5は水素原子、7
ツ累原子もしくはメチル基を表わし、並びに丸は水素原
子;未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒ
ドロキシ基、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基もし
くは炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基によジ置
換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換ま
たは置換された炭素原子数3ないし7のシクロアルキル
基、炭素原子数2ないし4のフルケニル基及び炭素原子
数2ないし4のアルキニル基からなる群から選択された
基(該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素
原子数1ないし5のアルコキシ基及び炭素原子数1々い
し4のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される
。); 未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトごキシ基、トリフ
ルオロメチル基及び/またはニトロ基によって置換され
たフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5
もしくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル
基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原
子数1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択され
る。)を表わす。〕を表わす化合物。
ブチル基を表わし、並びに ■ 原子もしくはイオウ原子を表わし、R5は水素原子、7
ツ累原子もしくはメチル基を表わし、並びに丸は水素原
子;未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒ
ドロキシ基、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基もし
くは炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基によジ置
換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置換ま
たは置換された炭素原子数3ないし7のシクロアルキル
基、炭素原子数2ないし4のフルケニル基及び炭素原子
数2ないし4のアルキニル基からなる群から選択された
基(該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素
原子数1ないし5のアルコキシ基及び炭素原子数1々い
し4のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される
。); 未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトごキシ基、トリフ
ルオロメチル基及び/またはニトロ基によって置換され
たフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された1ないし3個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の5
もしくは6員の複素環(該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし4のアルキル
基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル基及び炭素原
子数1ないし4のアルコキシ基からなる群から選択され
る。)を表わす。〕を表わす化合物。
第1n群:
式I中、
Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは一〇=CH−A基(Aはメ■ Hs チル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。)
を表わし、 R1が一〇−0H−R6基(R5は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにR6は未置換また
は1々いし5個の炭素原子数1ないし6のアルキル基に
よって置換された1位に結合し、かつ2もしくは3個の
窒素原子を有する5員の芳香複素環基を表わす。)を表
わし、有機及び無機酸との酸付加塩、更に周期表元素用
■、■亜族もしくは■族の元素、の金属陽イオンとの金
楓錯体を包含する化合物。
基もしくは一〇=CH−A基(Aはメ■ Hs チル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。)
を表わし、 R1が一〇−0H−R6基(R5は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにR6は未置換また
は1々いし5個の炭素原子数1ないし6のアルキル基に
よって置換された1位に結合し、かつ2もしくは3個の
窒素原子を有する5員の芳香複素環基を表わす。)を表
わし、有機及び無機酸との酸付加塩、更に周期表元素用
■、■亜族もしくは■族の元素、の金属陽イオンとの金
楓錯体を包含する化合物。
第1o群:
式中、
Rがメチル基゛、エチル基、イソプロピル基もしくは第
2ブチル基を表わし、 R1が−C−CH−Rs基(Rsは水素原子、フッ素S 原子もしくはメチ・ル基を表わし、並び1cR8は未置
換または1ないし3個の炭素原子数1ないし6のアルキ
ル基によって置換された1位に結合し、かつ2もしくF
i3個の窒素原子を有する5負の芳香複素環基を表わす
。)を表わし、有機及び無機酸とのそれらの酸付加塩と
更に周期表第1、■、■亜族もしくは■族の元素の鎗金
属カチオンとそれらの金属錯体を包含する化金物。
2ブチル基を表わし、 R1が−C−CH−Rs基(Rsは水素原子、フッ素S 原子もしくはメチ・ル基を表わし、並び1cR8は未置
換または1ないし3個の炭素原子数1ないし6のアルキ
ル基によって置換された1位に結合し、かつ2もしくF
i3個の窒素原子を有する5負の芳香複素環基を表わす
。)を表わし、有機及び無機酸とのそれらの酸付加塩と
更に周期表第1、■、■亜族もしくは■族の元素の鎗金
属カチオンとそれらの金属錯体を包含する化金物。
以下の物質も更に好ましい。
第1p群:
式中、
Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは一〇=CH−A基(式中、Hs Aはメチル基、エテル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし。
基もしくは一〇=CH−A基(式中、Hs Aはメチル基、エテル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし。
R1が以下のアシル基:
a)−C−CH−Y−
Rs
b) −C−CH−X−R6。
Rs
c) −C−CHX C−R6もしくはRs
d) −C−CH−Re
Rs
〔式中、
Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子を表わし、 R6は水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、並びに R6は水素原子、未置換または)・ロゲン原子もしくは
炭素原子数1ないし4のアルコキシ基によって置換され
た炭素原子数1ないし417)フルキル基;シクロプロ
ピル基;シクロペンチル基;シクロヘキシル基;未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、
トリフルオロメチル基、メチル基及び/またはニトロ基
によって置換されたフェニル基;4H−2,3−ジヒド
ロピラン−2−イル基;または未置換または1ないし3
個の炭素原子数1ないし6のアルキル基によって置換さ
れた、1位に結合し、かつ2もしくは3個の窒素原子を
有する5員の芳香複素環基を表わす。)を表わし、有機
及び無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第1、■
、■亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれら
の金属錯体を包含する化合物。
ン原子を表わし、 R6は水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、並びに R6は水素原子、未置換または)・ロゲン原子もしくは
炭素原子数1ないし4のアルコキシ基によって置換され
た炭素原子数1ないし417)フルキル基;シクロプロ
ピル基;シクロペンチル基;シクロヘキシル基;未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、
トリフルオロメチル基、メチル基及び/またはニトロ基
によって置換されたフェニル基;4H−2,3−ジヒド
ロピラン−2−イル基;または未置換または1ないし3
個の炭素原子数1ないし6のアルキル基によって置換さ
れた、1位に結合し、かつ2もしくは3個の窒素原子を
有する5員の芳香複素環基を表わす。)を表わし、有機
及び無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第1、■
、■亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれら
の金属錯体を包含する化合物。
第1q群:
式中、
Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは第2
ブチル基を表わし、並びK b) −C−CH−X−Re − Rs d) −C−CH−Rs Rs (式中、 Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子を表わし、 Rsは水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、 R6は水素原子、未置換またはハロゲン原子もしくは炭
素原子数1ないし4のアルコキシ基によって置換された
炭素原子数1ないし4のアルキル基;シクロプロピル基
;シクロペンチル基;シクロヘキシル基;未置換または
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリフ
ルオロメテル基、メチル基及び/またはニトロ基によっ
て置換されたフェニル基; 4H−2,3−ジヒドロビ
ラン−2−イル基:または未置換または1ないし3個の
炭素原子数1ないし6のアルキル基によって置換された
、1位に結合し、かつ2もしくは5個の窒素原子を有す
る5員の芳香複素環基を表わす。)を表わし、有機及び
無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第1、■、■
亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれらの金
属錯体を包含する化合物。
ブチル基を表わし、並びK b) −C−CH−X−Re − Rs d) −C−CH−Rs Rs (式中、 Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子を表わし、 Rsは水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、 R6は水素原子、未置換またはハロゲン原子もしくは炭
素原子数1ないし4のアルコキシ基によって置換された
炭素原子数1ないし4のアルキル基;シクロプロピル基
;シクロペンチル基;シクロヘキシル基;未置換または
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリフ
ルオロメテル基、メチル基及び/またはニトロ基によっ
て置換されたフェニル基; 4H−2,3−ジヒドロビ
ラン−2−イル基:または未置換または1ないし3個の
炭素原子数1ないし6のアルキル基によって置換された
、1位に結合し、かつ2もしくは5個の窒素原子を有す
る5員の芳香複素環基を表わす。)を表わし、有機及び
無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第1、■、■
亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれらの金
属錯体を包含する化合物。
特に好ましい式Iで表わされる個々の物質の例を列挙す
る。
る。
一13β−ビニル−ミルベマイシンD。
−13β−ビニル−ミルベマイシンん、−13β−ビニ
ルーミルペマイシ′ンAs、−13α−ビニル−ミルベ
マイシンD。
ルーミルペマイシ′ンAs、−13α−ビニル−ミルベ
マイシンD。
−13α−ビニル−ミルベマイシンA4、−13α−ビ
ニル−ミルベマイシンAs、−5−〇−第三プチルジメ
チルシリルー13β−ビニル−ミルベマイシンD1 5−〇−第三プチルジメチルシリルー13β−とニル−
ミルベマイシンん、 5−〇−第第三プチダジメチルシリル−13β−ビニル
ーミルベマイシンA3 5−〇−−三ブチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンD1 5−〇−第三プチルジメチルシリルー16α−ビニル−
ミルベマイシンA4. 5−〇−第三プチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンA3. 5−O−クロロアセテルー13β−ビニル−ミルベマイ
シンD。
ニル−ミルベマイシンAs、−5−〇−第三プチルジメ
チルシリルー13β−ビニル−ミルベマイシンD1 5−〇−第三プチルジメチルシリルー13β−とニル−
ミルベマイシンん、 5−〇−第第三プチダジメチルシリル−13β−ビニル
ーミルベマイシンA3 5−〇−−三ブチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンD1 5−〇−第三プチルジメチルシリルー16α−ビニル−
ミルベマイシンA4. 5−〇−第三プチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンA3. 5−O−クロロアセテルー13β−ビニル−ミルベマイ
シンD。
5−0−クロロアセチル−15β−ビニル−ミルベマイ
シンん、 5−O−クロロアセチル−13β−ビニル−ミルベマイ
シンん、 5−O−クロロアセテルー13α−ビニル−ミルベマイ
シンD。
シンん、 5−O−クロロアセチル−13β−ビニル−ミルベマイ
シンん、 5−O−クロロアセテルー13α−ビニル−ミルベマイ
シンD。
5−O−クロロアセチル−13α−ビニル−ミルベマイ
シンA4. 5−O−クロロアセテルー15α−ビニル−ミルベマイ
シンA3. 5−0−アセトキシアセテルー13β−ビニル−ミルベ
マイシンD1 5−0−アセトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベ
マイシンん、 5−0−アセトキシアセチル−15β−ビニル−ミルベ
マイシンA3. 5−0−アセトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベ
マイシンD1 5−Q−アセト上シナセチル−15α−ビニル−ミルベ
マイシンん、 5−0−アセトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベ
マイシンA3. 5−0−メトキシアセテルー15β−ビニル−ミルベマ
イシンD1 5−0−メトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベマ
イシンA4. 5−0−メトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベマ
イシンA3. 5−Q−メトキシアセチル−15α−ビニル−ミルベマ
イシンD。
シンA4. 5−O−クロロアセテルー15α−ビニル−ミルベマイ
シンA3. 5−0−アセトキシアセテルー13β−ビニル−ミルベ
マイシンD1 5−0−アセトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベ
マイシンん、 5−0−アセトキシアセチル−15β−ビニル−ミルベ
マイシンA3. 5−0−アセトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベ
マイシンD1 5−Q−アセト上シナセチル−15α−ビニル−ミルベ
マイシンん、 5−0−アセトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベ
マイシンA3. 5−0−メトキシアセテルー15β−ビニル−ミルベマ
イシンD1 5−0−メトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベマ
イシンA4. 5−0−メトキシアセチル−13β−ビニル−ミルベマ
イシンA3. 5−Q−メトキシアセチル−15α−ビニル−ミルベマ
イシンD。
5−Q−メトキシアセチル−13α−ビニル−ミルベマ
イシンA4. 5−0−メトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベマ
イシンA3. 5−0−[3−クロロペンン°イルオキシ〕アセテルー
13β−ビニル−ミルベマイシンD。
イシンA4. 5−0−メトキシアセテルー15α−ビニル−ミルベマ
イシンA3. 5−0−[3−クロロペンン°イルオキシ〕アセテルー
13β−ビニル−ミルベマイシンD。
5−Q−[:3−クロロベンゾイルオキシフアセテルー
13β−ビニル−ミルベマイシンA4.5−0−[3−
クロロベンゾイルオキシ〕アセテルー13β−ビニル−
ミルベマイシンAs、5−O−C5−10ロペンゾイル
オキシ〕アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンD
。
13β−ビニル−ミルベマイシンA4.5−0−[3−
クロロベンゾイルオキシ〕アセテルー13β−ビニル−
ミルベマイシンAs、5−O−C5−10ロペンゾイル
オキシ〕アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンD
。
5−O−C5−クロロベンゾイルオキシ〕アセテルー1
3α−ビニル−ミルベマイシンA4.5−Q−[:3−
クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13α−ビニル−
ミルベマイシンAs5−0−[ミ4−ジヒドロー2H−
ビラン−2−イル)カルボキシアセチル−15β−ビニ
ル−ミルベマイシンD。
3α−ビニル−ミルベマイシンA4.5−Q−[:3−
クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−13α−ビニル−
ミルベマイシンAs5−0−[ミ4−ジヒドロー2H−
ビラン−2−イル)カルボキシアセチル−15β−ビニ
ル−ミルベマイシンD。
5−0−[44−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシアセテルー13β−ビニル−ミルベマイシン
A4. 5−0−[44−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシアセテルー13β−ビニル−ミルベマイシン
A3. 5−0−C3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル
〕カルボキシアセチル−13α−ビニル−ミルベマイシ
ンD。
カルボキシアセテルー13β−ビニル−ミルベマイシン
A4. 5−0−[44−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシアセテルー13β−ビニル−ミルベマイシン
A3. 5−0−C3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル
〕カルボキシアセチル−13α−ビニル−ミルベマイシ
ンD。
5−O−Cへ4−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシア・セチル−13α−ビニル−ミルベマイシ
ンA4. 5−O−Cへ4−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシアセチル−13α−ビニル−ミルベマイシン
A3. 5−0−[1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセ
テルー13β−ビニルーミルベマイシンD15−0−
CI、 2.4− )リアゾール−1−イルコアセチル
−13β−ビニルーミルベマイシンA4.5−0− C
1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー13
β−ビニルーミルベマイシンA3.5−0−C1,2,
4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー13α−ビニ
ルーミルベマイシンD。
カルボキシア・セチル−13α−ビニル−ミルベマイシ
ンA4. 5−O−Cへ4−ジヒドロ−2H−ピラン−2−イル〕
カルボキシアセチル−13α−ビニル−ミルベマイシン
A3. 5−0−[1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセ
テルー13β−ビニルーミルベマイシンD15−0−
CI、 2.4− )リアゾール−1−イルコアセチル
−13β−ビニルーミルベマイシンA4.5−0− C
1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー13
β−ビニルーミルベマイシンA3.5−0−C1,2,
4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー13α−ビニ
ルーミルベマイシンD。
5−0−[:1.2.4−)リアゾール−1−イルコア
セチル−15α−ビニルーミルベマイシンA4.5−0
−C1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー
13α−ビニルーミルベマイシンん。
セチル−15α−ビニルーミルベマイシンA4.5−0
−C1,2,4−)リアゾール−1−イル〕アセテルー
13α−ビニルーミルベマイシンん。
本発明は更にミルベマイシン誘導体、13−デオキシ−
22,23−ジヒドロ−アベルメクチンアグリコン誘導
体もしくは天然産抗生物質5541の13位において選
択的にα−及び/またはβ−ビニル基を導入することを
可能にする方法、並びに13−ビニル−ミルベマイシン
誘4体、13−デオキシ−15−ビニル−22,25−
ジヒドロ−アベルメクチン−アグリコン誘導体もしくは
天然産抗生物質5541の13−ビニル−25−デオキ
シ誘導体の5−Q−位置に選択的に5−0−アシル基を
導入することを可能にする方法及びそうして得られた非
常に効果的な新規な式Iで表わされる寄生虫撲滅剤にも
関する。
22,23−ジヒドロ−アベルメクチンアグリコン誘導
体もしくは天然産抗生物質5541の13位において選
択的にα−及び/またはβ−ビニル基を導入することを
可能にする方法、並びに13−ビニル−ミルベマイシン
誘4体、13−デオキシ−15−ビニル−22,25−
ジヒドロ−アベルメクチン−アグリコン誘導体もしくは
天然産抗生物質5541の13−ビニル−25−デオキ
シ誘導体の5−Q−位置に選択的に5−0−アシル基を
導入することを可能にする方法及びそうして得られた非
常に効果的な新規な式Iで表わされる寄生虫撲滅剤にも
関する。
5−0位にアシル基を備えた式!で表わされる化合物を
製造するための本発明による製法は以下の通りである。
製造するための本発明による製法は以下の通りである。
R1=水素原子である式Iで表わされる15−ビニル−
ミルベマイシン誘4体は、5−OH基において例えば次
式■:HO−CRT (II)で表わ
される酸のような適当な酸またはそれらのハライドもし
くは無水物でエステル化する。
ミルベマイシン誘4体は、5−OH基において例えば次
式■:HO−CRT (II)で表わ
される酸のような適当な酸またはそれらのハライドもし
くは無水物でエステル化する。
定義したようなアシル基を表わす。
式■で表わされる酸の好ましい酸ハライドは、そのクロ
ライド及びブロマイドである。
ライド及びブロマイドである。
もし上記式■で表わされる化合物が酸ハライド又は酸無
水物である場合、反応は好ましくは非ヒドロキシル化不
活性溶媒中で及び有機塩基、例えばピリジン、4−ジメ
チルアミノピリジン、ルチジン、コリジン、トリアルキ
ルアミン、N−ジアルキルアニリン、又はビシクロ系非
求核性塩基、例えば1.4−ジアザビシクロ[2,2,
2)オクタン(DABCO)、1,5−ジアザビシクロ
〔4,へ0〕ノン−5−エン(DBN)又は1.8−ジ
アザピシクロ[a 4.0 :lウンデセ−7−エン(
1,5−s)(DBU)の存在下で行々われる。
水物である場合、反応は好ましくは非ヒドロキシル化不
活性溶媒中で及び有機塩基、例えばピリジン、4−ジメ
チルアミノピリジン、ルチジン、コリジン、トリアルキ
ルアミン、N−ジアルキルアニリン、又はビシクロ系非
求核性塩基、例えば1.4−ジアザビシクロ[2,2,
2)オクタン(DABCO)、1,5−ジアザビシクロ
〔4,へ0〕ノン−5−エン(DBN)又は1.8−ジ
アザピシクロ[a 4.0 :lウンデセ−7−エン(
1,5−s)(DBU)の存在下で行々われる。
反応は一般的に一30°ないし+70℃、好ましくは一
10°ないし+50℃の温度範囲内で行なわれる。反応
は不活性溶媒又は溶媒混合物の存在下で行うのが好都合
である。適当な溶媒の例は以下のものである:脂肪族及
び芳香族炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレン
、石油エーテル、ヘキサン;ハロゲン化炭化水素例えハ
クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン;エーテル
及びエーテル性化合物例えばジアルキルエーテル(ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第三−ブチル
メチルエーテル等)、アニソール、ジオキサン、テトラ
ヒドロ7ラン:ニトリル例えばアセトニトリルおよびプ
ロピオニトリル;エステル例えば酢酸エチル、酢酸プロ
ピル又は酢酸ブチル:ケトン例えばアセトン、ジエチル
ケトン、メチルエテルケトン;ジメチルスルホキシド(
DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)のような
化合物及びそのような溶媒の混合物。反応はまた上記塩
基を過剰に用いて行なうこともできる。
10°ないし+50℃の温度範囲内で行なわれる。反応
は不活性溶媒又は溶媒混合物の存在下で行うのが好都合
である。適当な溶媒の例は以下のものである:脂肪族及
び芳香族炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレン
、石油エーテル、ヘキサン;ハロゲン化炭化水素例えハ
クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン;エーテル
及びエーテル性化合物例えばジアルキルエーテル(ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第三−ブチル
メチルエーテル等)、アニソール、ジオキサン、テトラ
ヒドロ7ラン:ニトリル例えばアセトニトリルおよびプ
ロピオニトリル;エステル例えば酢酸エチル、酢酸プロ
ピル又は酢酸ブチル:ケトン例えばアセトン、ジエチル
ケトン、メチルエテルケトン;ジメチルスルホキシド(
DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)のような
化合物及びそのような溶媒の混合物。反応はまた上記塩
基を過剰に用いて行なうこともできる。
もし式■で表わされる化合物が酸自体である場合には、
式■で表わされる化合物による式lで表わされる化合物
のエステル化は都合よくはエステル化反応に慣用されて
いる縮合剤の存在下、例えばカルボジイミド〔ジシクロ
へキシルジイミド(DCC):l又は1−アルキル−2
−ノーロゲノピリジニウム塩〔1−ノナルー2−クロロ
ピリジニウム イオダイドの存在下で行なわれる。この
反応は好ましくは上記不活性溶媒の1種中で及び−30
°ないし+70℃、好ましくは一10°ないし+50℃
の温度範囲内で行なわれる。エステル化反応は塩基の存
在下たとえは、有機アミン例えばトリアルキルアミン(
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等)、ピリジン(ピ
リジン自身、4−ジメチルアミノピリジン、4−ピロリ
ジルアミノピリジン等)、モルホリン(N−メチルモル
ホリン)、 N、N−ジアルキルアニリン(N、N−ジ
メチルアニリン、N−メチル−N−エチルアニリン)等
ノ有様アミンの存在下で行なうのが好咬しい。
式■で表わされる化合物による式lで表わされる化合物
のエステル化は都合よくはエステル化反応に慣用されて
いる縮合剤の存在下、例えばカルボジイミド〔ジシクロ
へキシルジイミド(DCC):l又は1−アルキル−2
−ノーロゲノピリジニウム塩〔1−ノナルー2−クロロ
ピリジニウム イオダイドの存在下で行なわれる。この
反応は好ましくは上記不活性溶媒の1種中で及び−30
°ないし+70℃、好ましくは一10°ないし+50℃
の温度範囲内で行なわれる。エステル化反応は塩基の存
在下たとえは、有機アミン例えばトリアルキルアミン(
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等)、ピリジン(ピ
リジン自身、4−ジメチルアミノピリジン、4−ピロリ
ジルアミノピリジン等)、モルホリン(N−メチルモル
ホリン)、 N、N−ジアルキルアニリン(N、N−ジ
メチルアニリン、N−メチル−N−エチルアニリン)等
ノ有様アミンの存在下で行なうのが好咬しい。
式1(R1がアシル基を表わす。)で表わされる化合物
はまた、式■で表わされる他の化合物から適当な反応に
よシ製造することができる。
はまた、式■で表わされる他の化合物から適当な反応に
よシ製造することができる。
例えば、R1= Co−CHzClである化合物は、
ジメチルホルムアミド中、80℃で酢酸ナトリウムと反
応させることによりR1=−Co C迅−OCOCR3
である化合物に変換することができる。該化合物は、別
法としてR1=−Co CH2−OHである化合物を
酢酸クロライド又は無水酢酸でエステル化することによ
シ製造することができる。式■で表わされる化合物を式
!で表わされる他の典型的化合物に変えるそのような変
換は主要な製法に楓すると考えられる。
ジメチルホルムアミド中、80℃で酢酸ナトリウムと反
応させることによりR1=−Co C迅−OCOCR3
である化合物に変換することができる。該化合物は、別
法としてR1=−Co CH2−OHである化合物を
酢酸クロライド又は無水酢酸でエステル化することによ
シ製造することができる。式■で表わされる化合物を式
!で表わされる他の典型的化合物に変えるそのような変
換は主要な製法に楓すると考えられる。
全ての部分工程を含む上記製法は本発明の主要な目的を
構成する。
構成する。
式■で表わされる酸、及びそのノ・ライド及び無水物の
殆んどは公知であるか又は公知代表的化合物の製造に採
用されている方法と同様の方法により製造することがで
きる。
殆んどは公知であるか又は公知代表的化合物の製造に採
用されている方法と同様の方法により製造することがで
きる。
R1が水素原子もしくはシリル基を表わす式■で表わさ
れる化合物を製造するために、本発明に従がい、以下の
方法で実施する。
れる化合物を製造するために、本発明に従がい、以下の
方法で実施する。
次式■:
(式中、
Rは式■で定義した意味を表わし、並びにR1は水素原
子もしくは保護基、好ましくはシリル基を表わす。)で
表わされる化合物を次式: で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬と反応させる
。この種の適当な試薬は文献CR,H。
子もしくは保護基、好ましくはシリル基を表わす。)で
表わされる化合物を次式: で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬と反応させる
。この種の適当な試薬は文献CR,H。
Grubbs et aA!、 Pure & App
l−Chem、 55 、 pp 1755−1.73
8 (1985) )から公知であるか、またはそこで
記載されそいる代表例と同様にして製造できる。
l−Chem、 55 、 pp 1755−1.73
8 (1985) )から公知であるか、またはそこで
記載されそいる代表例と同様にして製造できる。
次式■:
で表わされる化合物が特に適する。
一般に反応は式■で表わされる化合物が反応媒体中その
場で、式Vで表わされる化合物から形成されるよう表方
法で実施する。反応は通常−80°ないし+30℃の温
度範囲で、不活性溶媒もしくは溶媒の混合物の存在下で
有利に実施する。適当な溶媒は、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、石油エーテル及びヘキサンのような脂
肪族及び芳香族炭化水素並びにジアルキルエーテル(ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第3ブチル
メチルエーテル等)のようなエーテル系化合物、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等、そして上記溶媒相互の混
合物である。
場で、式Vで表わされる化合物から形成されるよう表方
法で実施する。反応は通常−80°ないし+30℃の温
度範囲で、不活性溶媒もしくは溶媒の混合物の存在下で
有利に実施する。適当な溶媒は、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、石油エーテル及びヘキサンのような脂
肪族及び芳香族炭化水素並びにジアルキルエーテル(ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第3ブチル
メチルエーテル等)のようなエーテル系化合物、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等、そして上記溶媒相互の混
合物である。
反応はしばしば例えばピリジン、4−ジメチルアミノピ
リジン、ルチジン、N−ジアルキルアニリン(ジメチル
アニリン)もしくはトリアルキルアミン(トリエチルア
ミン)のような有機塩基の触媒量の存在下で実施する。
リジン、ルチジン、N−ジアルキルアニリン(ジメチル
アニリン)もしくはトリアルキルアミン(トリエチルア
ミン)のような有機塩基の触媒量の存在下で実施する。
しかしながらR1が水素原子もしくはシリル基を表わす
式■で表わされる化合物は、更に公知の方法と類似して
、ウィッテヒ反応によシ製造できる。
式■で表わされる化合物は、更に公知の方法と類似して
、ウィッテヒ反応によシ製造できる。
弐■で表わされる化合物は、本発明に従い、不活性溶媒
中ルイスもしくはブレンステッド酸で弐W(R及びR1
は式■で定義した意味を表わす。)で表わされる化合物
を処理することによシ製造する。反応は一般に一50℃
Aいし+50℃の温度範囲で実施する。
中ルイスもしくはブレンステッド酸で弐W(R及びR1
は式■で定義した意味を表わす。)で表わされる化合物
を処理することによシ製造する。反応は一般に一50℃
Aいし+50℃の温度範囲で実施する。
(%C
適する不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン;ハロゲン化炭化水素、例tばクロルベンゼン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
テトラクロロエチレン;エーテルおよびエーテル系化合
物、例えばジアルキルエーテル(ジエチルエーテル、ジ
インプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル等)
アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン;ニトリ
ル、例えばアセトニトリル、プロピオンニトリル;並び
に上記溶媒相互の混合物である。
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン;ハロゲン化炭化水素、例tばクロルベンゼン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
テトラクロロエチレン;エーテルおよびエーテル系化合
物、例えばジアルキルエーテル(ジエチルエーテル、ジ
インプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル等)
アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン;ニトリ
ル、例えばアセトニトリル、プロピオンニトリル;並び
に上記溶媒相互の混合物である。
特に言及してもよいルイス酸は三フッ化ホウ素エチルエ
ーテル錯化合物、四塩化チタン、臭化リチウム、過塩素
i[+3チウム、塩化亜鉛であシ、とシわけ臭化マグネ
シウムである。適するブレンステッド酸は、例えばエー
テル中のHCl、アセトニトリル中のHF、シェラ酸で
あシ、そして%にメタンスルホン酸、p−トルエンスル
ホン酸及びカンファー10−スルホン酸のヨウなスルホ
ン酸である。このリストは、例トシて列挙しただけであ
り、いかなる制限をも与えるものではない。
ーテル錯化合物、四塩化チタン、臭化リチウム、過塩素
i[+3チウム、塩化亜鉛であシ、とシわけ臭化マグネ
シウムである。適するブレンステッド酸は、例えばエー
テル中のHCl、アセトニトリル中のHF、シェラ酸で
あシ、そして%にメタンスルホン酸、p−トルエンスル
ホン酸及びカンファー10−スルホン酸のヨウなスルホ
ン酸である。このリストは、例トシて列挙しただけであ
り、いかなる制限をも与えるものではない。
この方法で、弐■で表わされる化合物は13β−及01
3α−ホルミルーミルベマイシン誘導体の混合物として
得られる。その比は反応パラメーター(例えば温度、溶
媒、試薬)の選択によ)影曽される。
3α−ホルミルーミルベマイシン誘導体の混合物として
得られる。その比は反応パラメーター(例えば温度、溶
媒、試薬)の選択によ)影曽される。
それらの構造及び13位での反応中心によシ、弐■及び
■で表わされる化合物は、式Iで表わされる13−ビニ
ル−ミルベマイシンの合成のための重要な中間体であシ
、かつそれ故本発明の不可決な要素である。
■で表わされる化合物は、式Iで表わされる13−ビニ
ル−ミルベマイシンの合成のための重要な中間体であシ
、かつそれ故本発明の不可決な要素である。
弐■で表わされる化合物は本発明に従かい不活性溶媒中
、−50℃ないし+80℃の温度範囲で式■(式中、R
及びR1は式Iで定義した意味を表わす。)で表わされ
る化合物を次式■:(イ) (式中、 R9及びRIG はそれぞれ互いに独立して炭素原子数
1ないし15のアルキル基を表わす。)で表わされるジ
アルキルスルホニウムメチリドと反応させることによシ
製造する。
、−50℃ないし+80℃の温度範囲で式■(式中、R
及びR1は式Iで定義した意味を表わす。)で表わされ
る化合物を次式■:(イ) (式中、 R9及びRIG はそれぞれ互いに独立して炭素原子数
1ないし15のアルキル基を表わす。)で表わされるジ
アルキルスルホニウムメチリドと反応させることによシ
製造する。
通常式■で表わされる化合物は、例えばブチルリチウム
、メチルリチウム、水素化カリウム、水素化ナトリウム
、水酸化ナトリウム(NaOH)もしくは水酸化カリウ
ム(KOH’)のような強塩基で処理することによシ式
■で表わされる化合物からその場で製造する。
、メチルリチウム、水素化カリウム、水素化ナトリウム
、水酸化ナトリウム(NaOH)もしくは水酸化カリウ
ム(KOH’)のような強塩基で処理することによシ式
■で表わされる化合物からその場で製造する。
汐は例えばC1” 、 B ro−Ie、CH3804
°を表わす。
°を表わす。
適する不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン;ハロゲン化炭化水素、例、t ハクロルベンゼン
、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化
炭素テトラクロロエチレン;エーテルおよびエーテル系
化合物、例えばジアルキルエーテル(ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル
等)アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン:ジ
メチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミ
ド(DMF)のような化合物並びに上記溶媒と他の溶媒
の混合物である。しかしながらR9及び/または&oが
炭素原子数4ないし15のアルキル基を表わすとき、1
層が上記溶媒もしくは上記溶媒の混合物と例えばNaO
H4しくはKOHのような水性塩基からなる2相混合物
中で操作を行なうことが可能である。
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン;ハロゲン化炭化水素、例、t ハクロルベンゼン
、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化
炭素テトラクロロエチレン;エーテルおよびエーテル系
化合物、例えばジアルキルエーテル(ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル
等)アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ7ラン:ジ
メチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミ
ド(DMF)のような化合物並びに上記溶媒と他の溶媒
の混合物である。しかしながらR9及び/または&oが
炭素原子数4ないし15のアルキル基を表わすとき、1
層が上記溶媒もしくは上記溶媒の混合物と例えばNaO
H4しくはKOHのような水性塩基からなる2相混合物
中で操作を行なうことが可能である。
式■(Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基もしく
は第2ブチル基を表わし、並びKRIが式Iで定義した
意味を表わす。)で表わされる化合物はヨーロッパ特許
第0180539号から知られている。
は第2ブチル基を表わし、並びKRIが式Iで定義した
意味を表わす。)で表わされる化合物はヨーロッパ特許
第0180539号から知られている。
式■〔式中、Rが−C=CH−A基(AはメチCHs
ル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。)を
表わし、並びにRxが水素原子、シリル基もしくはアシ
ル基を表わす。〕で表わされる化合物は、天然産抗生物
質5541から公知の方法と類似した方法で得ることが
でき、該化合物は西ドイツ特許第5552794号から
知られておル、かつ以下の化学構造によシ特徴づけられ
る。
表わし、並びにRxが水素原子、シリル基もしくはアシ
ル基を表わす。〕で表わされる化合物は、天然産抗生物
質5541から公知の方法と類似した方法で得ることが
でき、該化合物は西ドイツ特許第5552794号から
知られておル、かつ以下の化学構造によシ特徴づけられ
る。
ファクターA R*=イ、S%+Cxhb Rt
*= HファクターB R−CH3Rt”=CHaフ
ァクターCR*= CHs R4”= Hファ
クターD R−CzHs Rt =Hファクタ
ーE R−C2H5Rs*=CH5*− ファクターF R”=イγICIH7Rt −CHs
以下、名称を簡単にするために、抗生物質5541の誘
導体を、これらファクターに従って5541A%554
1B%5541C,5541D。
*= HファクターB R−CH3Rt”=CHaフ
ァクターCR*= CHs R4”= Hファ
クターD R−CzHs Rt =Hファクタ
ーE R−C2H5Rs*=CH5*− ファクターF R”=イγICIH7Rt −CHs
以下、名称を簡単にするために、抗生物質5541の誘
導体を、これらファクターに従って5541A%554
1B%5541C,5541D。
5541E、8541F の誘導体として分類する。
抗生物質5541の23−位のヒドロキシ基は米国特許
第4328335号明細書に記載されている方法と同様
の方法によって除去することができ、こうして抗生物質
5541は相応する23−デオキシ誘導体に置換するこ
とができる。遊離の5−ヒドロキシ基を有するような化
合物(靜=H)は、後述するシリル化剤Y −Si (
& )(Rs ) (R4)の一種又は第三ブチルジメ
チルシリルオキシアセチルクロライドとの反応によって
最初に選択的に保段されなければならない。R1*がS
t(& ) (R3) (R4)又はC(=O)CH2
0Si(C迅)zt−C4H9によって置換され、23
−C原子がOHによって置換されたこれら保護化合物と
p−メチルフェニル−クロロチオノホルメート七の反応
は、25−位がp−CHs−Cs+H4−0−C(=8
)−〇−に置換されている抗生物質5541誘導体を生
成する。抗生物質5541のこれら23−Q−(4−メ
チル−フェノキシ)−チオカルボニル誘導体は次いで出
発物質として使用され、トルエン中、アゾビスイソブチ
ロニトリルの存在下、80ないし120℃の温度でトリ
ブチル錫ハイドライドで還元され、相当する(23−位
が置換された)23−デオキシ誘導体を生じる。
第4328335号明細書に記載されている方法と同様
の方法によって除去することができ、こうして抗生物質
5541は相応する23−デオキシ誘導体に置換するこ
とができる。遊離の5−ヒドロキシ基を有するような化
合物(靜=H)は、後述するシリル化剤Y −Si (
& )(Rs ) (R4)の一種又は第三ブチルジメ
チルシリルオキシアセチルクロライドとの反応によって
最初に選択的に保段されなければならない。R1*がS
t(& ) (R3) (R4)又はC(=O)CH2
0Si(C迅)zt−C4H9によって置換され、23
−C原子がOHによって置換されたこれら保護化合物と
p−メチルフェニル−クロロチオノホルメート七の反応
は、25−位がp−CHs−Cs+H4−0−C(=8
)−〇−に置換されている抗生物質5541誘導体を生
成する。抗生物質5541のこれら23−Q−(4−メ
チル−フェノキシ)−チオカルボニル誘導体は次いで出
発物質として使用され、トルエン中、アゾビスイソブチ
ロニトリルの存在下、80ないし120℃の温度でトリ
ブチル錫ハイドライドで還元され、相当する(23−位
が置換された)23−デオキシ誘導体を生じる。
天然産抗生物質5541の23−デオキシ誘導体の15
−オキソ化合物は、ヨーロッパ特許第0180559号
に記載した方法に従い製造できる。
−オキソ化合物は、ヨーロッパ特許第0180559号
に記載した方法に従い製造できる。
第1工程中、天然産抗生物質5541の23−デオキシ
誘導体は、−10℃から室温までの温度範囲で、ジクロ
ロメタンのよう々不活性溶媒中で例えばm−クロロ過安
息香酸のような過酸とエポキシ化することによシ相当す
る14.15−エポキシ化合物に変換する。この場合、
Rt’)を水素原子もしくはシリル基Si (R1)
(R1) (R4)のような保腹基を表わしてよい。Δ
13・14−15−ヒドロキシ誘導体は錯体試薬[Nu
s ’:] m/ CA7 (エチル)3〕n(式中、
m及びnは互いに独立して各々1もしくは2または1と
2の間の値を表わす。)を用いて14.15−エポキシ
ドから製造できる。反応は不活性乾燥溶媒中でそして一
60℃ないし+100℃、好ましくは0℃ないし+70
℃、の温度範囲で実施する。適当な不活性溶媒は脂肪族
および芳香族炭化水素、例え−ばベンゼン、トルエン、
キシレン、石油エーテル;エーテル、例t[ジエチルエ
ーテル、第3ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、およびアニソールである。
誘導体は、−10℃から室温までの温度範囲で、ジクロ
ロメタンのよう々不活性溶媒中で例えばm−クロロ過安
息香酸のような過酸とエポキシ化することによシ相当す
る14.15−エポキシ化合物に変換する。この場合、
Rt’)を水素原子もしくはシリル基Si (R1)
(R1) (R4)のような保腹基を表わしてよい。Δ
13・14−15−ヒドロキシ誘導体は錯体試薬[Nu
s ’:] m/ CA7 (エチル)3〕n(式中、
m及びnは互いに独立して各々1もしくは2または1と
2の間の値を表わす。)を用いて14.15−エポキシ
ドから製造できる。反応は不活性乾燥溶媒中でそして一
60℃ないし+100℃、好ましくは0℃ないし+70
℃、の温度範囲で実施する。適当な不活性溶媒は脂肪族
および芳香族炭化水素、例え−ばベンゼン、トルエン、
キシレン、石油エーテル;エーテル、例t[ジエチルエ
ーテル、第3ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、およびアニソールである。
以下の反応は、5−OH基(R1*=H)が選択的に保
護される化合物で各々実施する。等に適する保膿基の例
は前述したシリル基−8t(Rx)(R3)(R4)で
ある。
護される化合物で各々実施する。等に適する保膿基の例
は前述したシリル基−8t(Rx)(R3)(R4)で
ある。
13−ヒドロキシ誘導体は、Δ13・14−j5−ヒド
ロキシ化合物とクロムイオン、ハロクロムイオンもしく
はジクロロイオン、特にピリジンジクロメートC= (
Pyr)” CrzOt :Iもしくはピリジンクロロ
クロメートC= (Pyr) ”CICrQ31 を反
応させることにより製造する。
ロキシ化合物とクロムイオン、ハロクロムイオンもしく
はジクロロイオン、特にピリジンジクロメートC= (
Pyr)” CrzOt :Iもしくはピリジンクロロ
クロメートC= (Pyr) ”CICrQ31 を反
応させることにより製造する。
不活性無水物、好ましくは極性溶媒、例えばジメチルホ
ルムアミド(=DMF)を使用する。該反応は一10℃
カいし+60℃、好1しくけ+10℃ないし+40℃の
温度範囲で実施する。
ルムアミド(=DMF)を使用する。該反応は一10℃
カいし+60℃、好1しくけ+10℃ないし+40℃の
温度範囲で実施する。
この反応において、13−オキソ誘導体もまた相当する
13β−ヒドロキシ化合物に加えて形成する。
13β−ヒドロキシ化合物に加えて形成する。
そのようにして得られた2つの反応先成物は慣用分離手
段、例えば分別結晶又はクロマトグラフィーによシ分離
することができる。クロマトグラフィーは、シリカゲル
のような鉱物性担体又は有機交換樹脂を用いるカラム−
1淳層−又は薄層クロマトグラフィー々らびに好ましく
は高圧液体クロマトグラフィーのようなものを意味する
と理解されたい。
段、例えば分別結晶又はクロマトグラフィーによシ分離
することができる。クロマトグラフィーは、シリカゲル
のような鉱物性担体又は有機交換樹脂を用いるカラム−
1淳層−又は薄層クロマトグラフィー々らびに好ましく
は高圧液体クロマトグラフィーのようなものを意味する
と理解されたい。
天然産抗生物質5541の23−デオキシ化合物の15
−オキソ誘導体は、ジメチルスルホキシド(DMSO’
)/塩化オキサリルで酸化することによシ相当する13
7−ヒドロキシ誘導体から選択的に製造できる。反応は
一80℃から室温までの温度範囲で実施するのが好まし
い。DMSO自体、並びに芳香族炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン及びキシレン、塩素化炭化水素、例えば
塩化メチレンが溶媒として適当である。反応は好ましく
は、例えばトリエチルアミンのような塩基を添加して実
施する。
−オキソ誘導体は、ジメチルスルホキシド(DMSO’
)/塩化オキサリルで酸化することによシ相当する13
7−ヒドロキシ誘導体から選択的に製造できる。反応は
一80℃から室温までの温度範囲で実施するのが好まし
い。DMSO自体、並びに芳香族炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン及びキシレン、塩素化炭化水素、例えば
塩化メチレンが溶媒として適当である。反応は好ましく
は、例えばトリエチルアミンのような塩基を添加して実
施する。
5−OH基のシリル化は、弐■、■及び■〔式中、R1
は水素原子以外の意味を表わす(R1= OR保護基)
。〕の全ての誘導体を製造する。シリル化には 弐Y −S i (R1) (Rs ) (R4) (
式中、R2、R3及びR4は互いに独立して好ましくは
炭素原子数1ないし6のアルキル基、ベンジル基もしく
はフェニル基を表わし、かつ例えばトリメチルシリル基
、トリス(第3ブチル)シリル基、テキシルジメテルシ
リル基、ジフェニル第3−ブチルシリル基、ビス(イソ
プロピル)メチルシリル基、トリフェニルシリル基等特
に第3ブチルジメチルシリル基から選択された基を形成
する。)で表わされるフランを使用するのが有利である
。5−OH基は更にベンジルエーテルもしくはメトキシ
エトキシメチルエーテルとして存在することもできる。
は水素原子以外の意味を表わす(R1= OR保護基)
。〕の全ての誘導体を製造する。シリル化には 弐Y −S i (R1) (Rs ) (R4) (
式中、R2、R3及びR4は互いに独立して好ましくは
炭素原子数1ないし6のアルキル基、ベンジル基もしく
はフェニル基を表わし、かつ例えばトリメチルシリル基
、トリス(第3ブチル)シリル基、テキシルジメテルシ
リル基、ジフェニル第3−ブチルシリル基、ビス(イソ
プロピル)メチルシリル基、トリフェニルシリル基等特
に第3ブチルジメチルシリル基から選択された基を形成
する。)で表わされるフランを使用するのが有利である
。5−OH基は更にベンジルエーテルもしくはメトキシ
エトキシメチルエーテルとして存在することもできる。
シリル脱離基Yの例はプロミド、クロライド、シアニド
、アジド、アセトアミド、トリフルオロアセテート及び
トリフルオロメタンスルホネートである。このリストに
限定されず、他の典型的な脱離基は当業者に公知である
。
、アジド、アセトアミド、トリフルオロアセテート及び
トリフルオロメタンスルホネートである。このリストに
限定されず、他の典型的な脱離基は当業者に公知である
。
5−0−シリル化は無水媒体、好ましくは不活性溶媒、
そして最も好ましくは両性溶媒中で行われる。反応は0
℃ないし+80℃好ましくは+10℃ないし+40℃、
の温度範囲で有利に起きる。有機塩基を加えるのが好ま
しい。
そして最も好ましくは両性溶媒中で行われる。反応は0
℃ないし+80℃好ましくは+10℃ないし+40℃、
の温度範囲で有利に起きる。有機塩基を加えるのが好ま
しい。
適した塩基の例は、トリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、イ
ミダゾール又は1.8−ジアザビシクロ[5,40:]
−ウンデセ−7−エン(DBU)のようか第3アミンで
ある。
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、イ
ミダゾール又は1.8−ジアザビシクロ[5,40:]
−ウンデセ−7−エン(DBU)のようか第3アミンで
ある。
5−位のこれらのシリル基の除去は、例えばアリールス
ルホン酸のアルコール溶液、HFのアセトニトリル溶液
、HFx・ピリジンのテトラヒドロフラン溶液を用いた
選択的なゆるい加水分解又は熟練者に知られた他の方法
に従って行われる。
ルホン酸のアルコール溶液、HFのアセトニトリル溶液
、HFx・ピリジンのテトラヒドロフラン溶液を用いた
選択的なゆるい加水分解又は熟練者に知られた他の方法
に従って行われる。
式I及び■の化合物は、相当する13β−及び13α−
エピマーの混合物の形状であってよい。純粋なジアステ
レオアイソマーは、物理的な分別操作によシそこから純
粋な形状で製造できる。適尚な物理的な分別操作の例は
、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー、HPLC及び結晶方
法である。
エピマーの混合物の形状であってよい。純粋なジアステ
レオアイソマーは、物理的な分別操作によシそこから純
粋な形状で製造できる。適尚な物理的な分別操作の例は
、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー、HPLC及び結晶方
法である。
反応はチッ素又はアルゴンのような不活性ガス中で行う
のが便利である。
のが便利である。
式Iの化合物の上記製造法は全ての部分的工程において
本発明の目的を構成する。
本発明の目的を構成する。
本発明は寸た外部−および内部寄生体並びに有害昆虫の
防除用の防除用組成物に関し、該組成物は有効成分とし
て式■の化合物の少なくとも一種を慣用の担体および/
または分散剤と共忙含有する。
防除用の防除用組成物に関し、該組成物は有効成分とし
て式■の化合物の少なくとも一種を慣用の担体および/
または分散剤と共忙含有する。
式Iで表わされる化合物は動物の外部寄生生物を含む植
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。
外部寄生有害生物とは、ダニ目の生物、特にマダニ科(
Ixodidae )、ワクモ科(Dermanyss
idae )、ヒゼンダニ科(5arco−ptida
e ) 、プンロプチド科(Psoroptidae
)に属する有害生物;マロファガ(Mallophag
a )、シフオナプテラ(5iphonaptera
)、アノプルラ(Anoplura )目 (例えばヘ
マトピニド科(Hae−matopinidae )の
もの)及び双翅目(Diptera )、特にイエバエ
科(FvTuscidae )、クロバエ科(Ca1l
iphoridae ) 、ヒツジバエ科(Oeste
rridae)、アブ科(Tabanidae )、シ
ラミバエ科(Hippo−boscidae )及びウ
マバエ科(Ga5trophilidae )に属する
有害生物を包含する。
Ixodidae )、ワクモ科(Dermanyss
idae )、ヒゼンダニ科(5arco−ptida
e ) 、プンロプチド科(Psoroptidae
)に属する有害生物;マロファガ(Mallophag
a )、シフオナプテラ(5iphonaptera
)、アノプルラ(Anoplura )目 (例えばヘ
マトピニド科(Hae−matopinidae )の
もの)及び双翅目(Diptera )、特にイエバエ
科(FvTuscidae )、クロバエ科(Ca1l
iphoridae ) 、ヒツジバエ科(Oeste
rridae)、アブ科(Tabanidae )、シ
ラミバエ科(Hippo−boscidae )及びウ
マバエ科(Ga5trophilidae )に属する
有害生物を包含する。
式Iで表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクパ
エ科(Sareophagidae )、イノフイリダ
エ科(Anophilidae )及びクリシダ工科(
Culi−cidae )に埴するもの)の害虫、直翅
目(0rthoptera ) 、網翅目(Diety
optera )(例えばゴキブリ科(Blattid
ae ’)のもの)及び膜翅目(Hymenopter
a ) (例えばアリ科(Formici−dae )
のもの)の害虫に対しても使用することができる。
エ科(Sareophagidae )、イノフイリダ
エ科(Anophilidae )及びクリシダ工科(
Culi−cidae )に埴するもの)の害虫、直翅
目(0rthoptera ) 、網翅目(Diety
optera )(例えばゴキブリ科(Blattid
ae ’)のもの)及び膜翅目(Hymenopter
a ) (例えばアリ科(Formici−dae )
のもの)の害虫に対しても使用することができる。
式Iの化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス(Tetr
anichus spp )類及びパノニクス(Pan
onychus 8pp−)類の卵・さ々ぎ及び成虫に
対して有効である。
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス(Tetr
anichus spp )類及びパノニクス(Pan
onychus 8pp−)類の卵・さ々ぎ及び成虫に
対して有効である。
これら化合物は同翅目(Homoptera )の吸液
昆虫、特にアブラムシ科(Aphididae )、ウ
ンカ科(Delphacidae )、ヒメヨコバイ科
(C1cadellidae )キジラミ科(Psyl
lidae )、マルカイガラムシ科(Diaapid
idae )及びエリオフイダエ(Er1ophy−i
dae ) (例えばレモン果実上のす′ビマイト)の
有害生物に対し、また半翅目(Hem1ptera )
、異翅亜目(Heteroptera )及びアザミウ
マ目(Thy−sanoptera )の有害生物に対
しても良好な効果を示し鱗翅目(Lepidptera
) 、鞘翅目(Co1eoptera )、双翅目(
Diptera )及び直翅目(0rthoptera
)の植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。
昆虫、特にアブラムシ科(Aphididae )、ウ
ンカ科(Delphacidae )、ヒメヨコバイ科
(C1cadellidae )キジラミ科(Psyl
lidae )、マルカイガラムシ科(Diaapid
idae )及びエリオフイダエ(Er1ophy−i
dae ) (例えばレモン果実上のす′ビマイト)の
有害生物に対し、また半翅目(Hem1ptera )
、異翅亜目(Heteroptera )及びアザミウ
マ目(Thy−sanoptera )の有害生物に対
しても良好な効果を示し鱗翅目(Lepidptera
) 、鞘翅目(Co1eoptera )、双翅目(
Diptera )及び直翅目(0rthoptera
)の植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。
式Iで表わされる化合物はまた土中の有害生物に対して
使用する為にも適している。
使用する為にも適している。
従って式■の化合物は、穀物、綿、稲、とうもろこし、
大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。
大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。
式Iの化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科(Me
loidOg)’ne )、ヘテロデラ科(Heter
o−dera )、プラテレンクス科(Pratyle
nchus )、ジテレンクス科(Ditylench
ua )、ラドルファス科(Radolphus )、
リゾグリファス科 (Phi−zoglyphua )
及びその他の科に属する種の線虫に対しても有効で
ある。
loidOg)’ne )、ヘテロデラ科(Heter
o−dera )、プラテレンクス科(Pratyle
nchus )、ジテレンクス科(Ditylench
ua )、ラドルファス科(Radolphus )、
リゾグリファス科 (Phi−zoglyphua )
及びその他の科に属する種の線虫に対しても有効で
ある。
更にまた式Iの化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となシう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス(Haemon
chus )、トリコストロンギルス(Trichos
trongylus )、オステルタギア(Oater
tagia )、 ネマトディルス(Nematodi
rus ) 、、コーぺ1)ア(Cooperia )
、アスカリス(Asearis )、プノストマム(B
uno−stomum )、エスファゴストマム(Oe
sphagosto−mum )、チャベルティア(C
habertia )、トリクリス(Trichuri
s )、ストロンギリス(Stron−gylus )
、トリコネア(Trichonema )、 ジクテオ
カウルス(Dietyocaulus )、 カピラリ
ア(Cappillaria ) 、ヘテラキス(He
terakis )、トクソカラ(Toxocara
)、アスカリゾイア(Asearidia )、オキシ
ラリス(0xyuris )、アンシロスト? (An
cylnstoma )、ランシナリア(Uncina
ria )、トキサスカリス(Toxascaris)
及びバラスカリス(Paraacaris )である。
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となシう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス(Haemon
chus )、トリコストロンギルス(Trichos
trongylus )、オステルタギア(Oater
tagia )、 ネマトディルス(Nematodi
rus ) 、、コーぺ1)ア(Cooperia )
、アスカリス(Asearis )、プノストマム(B
uno−stomum )、エスファゴストマム(Oe
sphagosto−mum )、チャベルティア(C
habertia )、トリクリス(Trichuri
s )、ストロンギリス(Stron−gylus )
、トリコネア(Trichonema )、 ジクテオ
カウルス(Dietyocaulus )、 カピラリ
ア(Cappillaria ) 、ヘテラキス(He
terakis )、トクソカラ(Toxocara
)、アスカリゾイア(Asearidia )、オキシ
ラリス(0xyuris )、アンシロスト? (An
cylnstoma )、ランシナリア(Uncina
ria )、トキサスカリス(Toxascaris)
及びバラスカリス(Paraacaris )である。
式Iの化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール系
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。
ネマトジラス、コオペリアおよびエスファゴストマム属
のある種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス
(Haemonchus )およびオステルタギア(O
stertagia )種のある種は胃にそしてジクテ
オカウルス(Dictyocaulus ) 種のあ
る種は肺組織に寄生する。フィラリイダエ(Filar
iidal )およびセタリイダエ(Setari−i
dae )族の寄生体は内部71fllJ@組織および
内部器官、例えば心臓、血管、リンパ管内および皮下組
織内、に見られる。これに関連して、犬の心臓寄生虫(
heartworm )、ジロフィラリアイミチス(D
irofilaria 1mm1tis )を特に述べ
る。
のある種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス
(Haemonchus )およびオステルタギア(O
stertagia )種のある種は胃にそしてジクテ
オカウルス(Dictyocaulus ) 種のあ
る種は肺組織に寄生する。フィラリイダエ(Filar
iidal )およびセタリイダエ(Setari−i
dae )族の寄生体は内部71fllJ@組織および
内部器官、例えば心臓、血管、リンパ管内および皮下組
織内、に見られる。これに関連して、犬の心臓寄生虫(
heartworm )、ジロフィラリアイミチス(D
irofilaria 1mm1tis )を特に述べ
る。
式Iの化合物はこれらの寄生体に対して非常に有効であ
る。
る。
それらViまた人間の病因性寄生体の防鰺にも適してお
シ、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的例と
して、アンシロストマ(Anc:11ostama )
、ネカトール(Necaton )、アスカリス(As
earis )、ストロンギイロイデス(Strong
yloides )、トリテネラ(Trichine−
11a)、カビラリア(Capillaria ) 、
)リフリス(Triehuris )およびエンテロ
ビウス(Ente−robiua ) 種の寄生体を
述べることができる。
シ、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的例と
して、アンシロストマ(Anc:11ostama )
、ネカトール(Necaton )、アスカリス(As
earis )、ストロンギイロイデス(Strong
yloides )、トリテネラ(Trichine−
11a)、カビラリア(Capillaria ) 、
)リフリス(Triehuris )およびエンテロ
ビウス(Ente−robiua ) 種の寄生体を
述べることができる。
本発明の化合物は血液、組織および掻々の器官に存在す
るフイラリイダ:L (Filariidae )
族のウテエレリア(Wuchereria )、プルギ
ア(Brugia )オンコセルカ(0nehocer
ea )およびロア(Loa)種の寄生体忙対しても有
効であ〕、そして更K、ドラクンクルス(Dracun
culus )、および特に胃腸管にはびこるストロン
ギロイデヌ(Strongyloide’s )および
トリテネ″)(Tri−chinella )種の寄生
体に対して有効である。
るフイラリイダ:L (Filariidae )
族のウテエレリア(Wuchereria )、プルギ
ア(Brugia )オンコセルカ(0nehocer
ea )およびロア(Loa)種の寄生体忙対しても有
効であ〕、そして更K、ドラクンクルス(Dracun
culus )、および特に胃腸管にはびこるストロン
ギロイデヌ(Strongyloide’s )および
トリテネ″)(Tri−chinella )種の寄生
体に対して有効である。
式Iの化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法忙よシ乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法忙よシ乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。
式!の化合物は温血動物に対し体重1Kf当シ[LOl
ないし10ツの割合で投与する。式Iの化合物、または
それを含有する組成物を飼育動物及び生産性家畜、例え
ば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬などの内部寄生線虫、
条中類及び吸虫類を防除する為に使用するならば、これ
らは動物に対して一回または〈シかえし投与することが
できる。動物の種類によって各回の投与量は体重IKf
に対しα1ないし10ツの範囲内の量が好ましい。長期
間の投与によってよシ良好な効果が得られることが多い
が、よシナい総投与量でも充分である。この化合物また
はそれを含有する組成物は飼料または飲物に添加するこ
ともできる。調製された飼料にα005ないしα1重量
%の濃度で有効成分を含有するのが好ましい。組成物は
溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、錠剤、丸薬、またはカプセ
ル剤の形で動物に経口投与することができる。
ないし10ツの割合で投与する。式Iの化合物、または
それを含有する組成物を飼育動物及び生産性家畜、例え
ば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬などの内部寄生線虫、
条中類及び吸虫類を防除する為に使用するならば、これ
らは動物に対して一回または〈シかえし投与することが
できる。動物の種類によって各回の投与量は体重IKf
に対しα1ないし10ツの範囲内の量が好ましい。長期
間の投与によってよシ良好な効果が得られることが多い
が、よシナい総投与量でも充分である。この化合物また
はそれを含有する組成物は飼料または飲物に添加するこ
ともできる。調製された飼料にα005ないしα1重量
%の濃度で有効成分を含有するのが好ましい。組成物は
溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、錠剤、丸薬、またはカプセ
ル剤の形で動物に経口投与することができる。
もし静atfcは乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射
を許容するからは、式Iの化合物またはそれを含有する
組成物を動物罠、例えば皮下注射することもできるし、
反趨胃内に投薬することもできるしまたは動物の体内に
注入方法によって施用することもできる。なめる塩また
は糖蜜ブロックの方法で投与することも可能である。式
!で表わされる化合物は、閉鎖された作付地域、囲い、
家畜小屋または他の建物に対し1ヘクタール当シ10y
ないし1000Fの割合で施用する。
を許容するからは、式Iの化合物またはそれを含有する
組成物を動物罠、例えば皮下注射することもできるし、
反趨胃内に投薬することもできるしまたは動物の体内に
注入方法によって施用することもできる。なめる塩また
は糖蜜ブロックの方法で投与することも可能である。式
!で表わされる化合物は、閉鎖された作付地域、囲い、
家畜小屋または他の建物に対し1ヘクタール当シ10y
ないし1000Fの割合で施用する。
製剤、即ち式■の化合物(有効成分)を含む組成物、配
合物または混合物は、公知の方法によシ1例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物(界面活性剤)のような増量剤と均一に混合および/
または摩砕することにより、製造される。
合物または混合物は、公知の方法によシ1例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物(界面活性剤)のような増量剤と均一に混合および/
または摩砕することにより、製造される。
適当な溶媒は次のものである:芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数8表いし12の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン;ジプチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート;シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素;エタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのニー?ルおよびエステル;
シクロヘキサノンのよりなケトン;N−メチル−2−ピ
ロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒;並びにエポキシ化ココナツ
ツ油または大豆油のようなエポキシ化植物油;または水
。
くは炭素原子数8表いし12の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン;ジプチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート;シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素;エタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのニー?ルおよびエステル;
シクロヘキサノンのよりなケトン;N−メチル−2−ピ
ロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒;並びにエポキシ化ココナツ
ツ油または大豆油のようなエポキシ化植物油;または水
。
例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体担体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのよう々天然鉱物充填剤である。物
性を改良するためK、高分散ケイ酸または高分散吸収性
ポリマーを加えるととも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セビオライトまたはベントナイトであシ;そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
忙非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、特にドロマイ゛トまたは粉状化植物残骸、が使用し
得る。
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのよう々天然鉱物充填剤である。物
性を改良するためK、高分散ケイ酸または高分散吸収性
ポリマーを加えるととも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セビオライトまたはベントナイトであシ;そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
忙非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、特にドロマイ゛トまたは粉状化植物残骸、が使用し
得る。
製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活性
化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および/またはアニオン性界面活
性剤である。
化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および/またはアニオン性界面活
性剤である。
−界面活性剤綿の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。
のと理解されたい。
適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性面ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。
適当な石鹸は高級脂肪酸(C1o −C22)のアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または置
換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリ
ン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得られ
る天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩であ
る。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または置
換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリ
ン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得られ
る天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩であ
る。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。
しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。
脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあシ、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数8ないし22のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール/エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあシ、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数8ないし22のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール/エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。
スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と8ないL22([)炭素原子を含む
一つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネー
トの例は、ナフタレンスルホン酸/ホルムアルデヒド縮
合生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノー
ルアミン塩である。対応するホスフェート、例えば4な
いし14モルのエチレン オキシドを含むp−ノニルン
エノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質
もまた適当である。
つのスルホン酸基と8ないL22([)炭素原子を含む
一つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネー
トの例は、ナフタレンスルホン酸/ホルムアルデヒド縮
合生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノー
ルアミン塩である。対応するホスフェート、例えば4な
いし14モルのエチレン オキシドを含むp−ノニルン
エノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質
もまた適当である。
製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に記
載されている: 1986インターナシヨナル マクカッテヤンズ エマ
ルジファイアーズ アンド テ゛タージエンツ(Int
ernational McCutcheor/s E
mulsi −fiers and Detergen
ts ) ” ? 二zファクチェアーイングコンフ
ェクシ目ナー出版社、グレンC17り(Glen Ro
ck ) * 二s、−シャーシー。
載されている: 1986インターナシヨナル マクカッテヤンズ エマ
ルジファイアーズ アンド テ゛タージエンツ(Int
ernational McCutcheor/s E
mulsi −fiers and Detergen
ts ) ” ? 二zファクチェアーイングコンフ
ェクシ目ナー出版社、グレンC17り(Glen Ro
ck ) * 二s、−シャーシー。
U、 S、 A、。
有害生物製剤は、通常、式■の有効成分[101ないし
95%、と多わけα1ないし80%、固体または液体補
助剤5ないし99.9%、および界面活性剤口ないし2
5%、好ましくはα1ないし25チを含む。
95%、と多わけα1ないし80%、固体または液体補
助剤5ないし99.9%、および界面活性剤口ないし2
5%、好ましくはα1ないし25チを含む。
商業製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましいが、
最終使用者は通常1ないし10,000ppmの濃度の
希釈剤として使用する。
最終使用者は通常1ないし10,000ppmの濃度の
希釈剤として使用する。
従って本発明は、有効成分として式■の化合物の少なく
とも一つを通常の担体および/又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。
とも一つを通常の担体および/又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。
該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡剤、
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。
製造実施例
A4の製造
ヘキサン中のn−プチルリチムム1.6M溶i150
txtを0℃で10分以内でテトラヒドロ7う7 (T
HF)5w中の微粉砕したヨウ化トリメチルスルホニウ
ムt020pの懸濁液に添加する。
txtを0℃で10分以内でテトラヒドロ7う7 (T
HF)5w中の微粉砕したヨウ化トリメチルスルホニウ
ムt020pの懸濁液に添加する。
反応混合物を0℃で50分間攪拌した後、THFsd中
の5−〇−第5ブチルジメチルシリルー13−オキソ−
ミルベマイシンA4t 542 fの溶液を5分以内で
添加する。反応混合物を0℃で90分間攪拌した後、該
混合物をHxO50ml中r(注ぎ、そしてエーテル1
00m/で6回抽出する。
の5−〇−第5ブチルジメチルシリルー13−オキソ−
ミルベマイシンA4t 542 fの溶液を5分以内で
添加する。反応混合物を0℃で90分間攪拌した後、該
混合物をHxO50ml中r(注ぎ、そしてエーテル1
00m/で6回抽出する。
有機相を飽和NaC1溶液50t/で洗浄し、Mg5O
aで乾燥させて、蒸発によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸
エテル10:1を使用してシリカゲル上の粗生成物のク
ロマトグラフによシ、反応体201ayに加えて生成物
665Mfを得る。
aで乾燥させて、蒸発によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸
エテル10:1を使用してシリカゲル上の粗生成物のク
ロマトグラフによシ、反応体201ayに加えて生成物
665Mfを得る。
マススペクトル(m/e):684(M+。
C39H2OOs S i)
’H−NMR(300MHz 、CDCl5)二2.3
7ppm(d、J=6) (5)xo 5ppm (d
t、Jd=2.5 、J t=9 ) (025H)’
、43ppm (ba、Wl = 1 ’ ) (Cs
H)HFx・ピリジン/THF溶液(HFX・ピリジン
&5d、ピリジン15.7−及びTHF50WLtから
製造)tOv中の5−Q−第3ブチルジメチルシリル−
13113−メチレンオキシミルベマイシンA450グ
、の溶液を室温で18時間攪拌する。
7ppm(d、J=6) (5)xo 5ppm (d
t、Jd=2.5 、J t=9 ) (025H)’
、43ppm (ba、Wl = 1 ’ ) (Cs
H)HFx・ピリジン/THF溶液(HFX・ピリジン
&5d、ピリジン15.7−及びTHF50WLtから
製造)tOv中の5−Q−第3ブチルジメチルシリル−
13113−メチレンオキシミルベマイシンA450グ
、の溶液を室温で18時間攪拌する。
そ゛の後反応混合物を飽和NaHCOs 溶液5〇−
に注ぎ、そしてジエチルエーテル100dで抽出する。
に注ぎ、そしてジエチルエーテル100dで抽出する。
有機相を飽和NaCノ溶液50dで洗浄し、MgSO4
で乾燥させて蒸発によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチ
ル2:1を使用してシリカゲル上の組成物をクロマトグ
ラフすると、生成物69ツを得る。
で乾燥させて蒸発によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチ
ル2:1を使用してシリカゲル上の組成物をクロマトグ
ラフすると、生成物69ツを得る。
マススペクトル: (m/e):570(M” 、 C
s5HaOs ) lH−NMR(300MHz、CDCA!3):4・2
8ppm(t 、 J=7.5 ) (CsH)以下の
化合物は実施例A1及びA2と同様にして得る。
s5HaOs ) lH−NMR(300MHz、CDCA!3):4・2
8ppm(t 、 J=7.5 ) (CsH)以下の
化合物は実施例A1及びA2と同様にして得る。
5−〇−第三ブチルジメチルシリルー115−メチレン
オキシ−ミルベマイシンA3.5−Q−第三プチルジメ
チルシリA−−1413−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンD1 1415−メチレンオキシ−ミルベマイシンAs及び1
\13−メチレンオキシ−ミルベマイシン製造 0℃において((転)−カンファー−10−スルホン酸
165ツを塩化メチレン7d中の5−O−第3ブチルジ
メチルシリル−1へ15−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンA4465”lFの溶液に添加し、そしてその後全
体を0℃で1時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和N
aHCOs溶液50d中に注ぎ、ジエチルエーテル10
0ゴで3回抽出する。有機相を飽和NaC1溶液50d
で洗浄し、Mg5Oaで乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。
オキシ−ミルベマイシンA3.5−Q−第三プチルジメ
チルシリA−−1413−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンD1 1415−メチレンオキシ−ミルベマイシンAs及び1
\13−メチレンオキシ−ミルベマイシン製造 0℃において((転)−カンファー−10−スルホン酸
165ツを塩化メチレン7d中の5−O−第3ブチルジ
メチルシリル−1へ15−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンA4465”lFの溶液に添加し、そしてその後全
体を0℃で1時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和N
aHCOs溶液50d中に注ぎ、ジエチルエーテル10
0ゴで3回抽出する。有機相を飽和NaC1溶液50d
で洗浄し、Mg5Oaで乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。
ヘキサン/酢酸エチル6:1を使用してシリカゲル上で
粗生成物をクロマトグラフすること忙よりC(13)に
おけるエピマー混合物の形状で生成物371ツを侍るこ
とが可能であった(13β:13α約2=1)。
粗生成物をクロマトグラフすること忙よりC(13)に
おけるエピマー混合物の形状で生成物371ツを侍るこ
とが可能であった(13β:13α約2=1)。
マススペクトル(m/e):684
(M” 、CnHso O+sS i ) −物理的な
分別操作によシ、純粋な形状にある2種のジアステレオ
マーを得ることが可能であった。: ”H−NMR(300MHz 、CDCl5 ) 二2
− a 2 ppm(rrj (Ctz H)2.90
ppm(dd、J1=1.Jx=115)(CtsH)
AO5ppm(dt、J −2,5,Jt=’)(C,
sH)442pprn(bs 、W1=11 (CsH
)9.60ppm(d、J=1)(CHO)!H−NM
R(300MHz、CDCl5):z’ 6 ppm
Gn) (Cn H)2−99 ppm (ds −W
1=’ ) (CI3H)五” ppm (dt−Jd
”2−5 、J t=’ ) (C25H)4.42p
pm(b s 、W1=11 (CxH)9.76pp
m(bs −Wl=’ )(CHO)B2. 13−ホ
ルミル−ミルベマイシンA4の製造 &)アセトニトリル中の40チ水性HFの5チ溶液t5
−をジクロロメタン15d中の5−〇−第3ブチルジメ
チルシリルー1へ13−メチレンオキシ−ミルベマイシ
ンA4105”/の溶液に添加し、その伊全体を室温で
1時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和NaHCO3
溶液50+d中に注ぎ、ジエチルエーテル100m1で
抽出する。有機相を飽和NaCj溶液50dで洗浄し、
?’g8oaで乾燥させて蒸発によシ、濃縮する。ヘキ
サン/酢酸エチル2:1を使用してシリカゲル上で粗生
成物をクロマトグラフするととKより、’ C(13)
Kおけるエピマー混合物の形状で生成物4G11/を
単離することが可能であった(13β:13α約9=1
)。
分別操作によシ、純粋な形状にある2種のジアステレオ
マーを得ることが可能であった。: ”H−NMR(300MHz 、CDCl5 ) 二2
− a 2 ppm(rrj (Ctz H)2.90
ppm(dd、J1=1.Jx=115)(CtsH)
AO5ppm(dt、J −2,5,Jt=’)(C,
sH)442pprn(bs 、W1=11 (CsH
)9.60ppm(d、J=1)(CHO)!H−NM
R(300MHz、CDCl5):z’ 6 ppm
Gn) (Cn H)2−99 ppm (ds −W
1=’ ) (CI3H)五” ppm (dt−Jd
”2−5 、J t=’ ) (C25H)4.42p
pm(b s 、W1=11 (CxH)9.76pp
m(bs −Wl=’ )(CHO)B2. 13−ホ
ルミル−ミルベマイシンA4の製造 &)アセトニトリル中の40チ水性HFの5チ溶液t5
−をジクロロメタン15d中の5−〇−第3ブチルジメ
チルシリルー1へ13−メチレンオキシ−ミルベマイシ
ンA4105”/の溶液に添加し、その伊全体を室温で
1時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和NaHCO3
溶液50+d中に注ぎ、ジエチルエーテル100m1で
抽出する。有機相を飽和NaCj溶液50dで洗浄し、
?’g8oaで乾燥させて蒸発によシ、濃縮する。ヘキ
サン/酢酸エチル2:1を使用してシリカゲル上で粗生
成物をクロマトグラフするととKより、’ C(13)
Kおけるエピマー混合物の形状で生成物4G11/を
単離することが可能であった(13β:13α約9=1
)。
マススペクトル: (m/e):57゜(M”#C33
H4・08) 15β−ホルミル−ミルベマイシンA4:”H−NMR
(300MHz 、CDC15):” 83ppm (
m) (Cu H)2.91 ppm(dd 、Jt
=2 、Jz =11 ) (CtsH)五Ob pp
m (dt 、Jd=zs 、J t=’ ) (Cg
H)’、07 Ppm(s) (OH) &30ppm(t、J=7)(CsH)9.59ppm
(d、J=2)(CHO)13α−ホルミル−ミルベマ
イシンA4 :lHNMR(300MHz 、CDCJ
s ):2、、’ 2ppm (m) (Cu H)1
00ppm(bs 、W、=1 o)(C13H)讐 in6ppm(dt、Jd=15.Jt=9)(CLI
H)410 Ppm(s) (OH) !75ppm(bs、Wl=4)(CHO)b)HFx
・ピリジン/THF溶液(上記参照)1、 Od中の5
−〇−第3ブチルジメチルシリルー13−ホルミル−ミ
ルベマイシンA4CC(13)におけるエピマー混合物
(13β:13α約2:1)320ツの溶液を室温で1
6時間攪拌する。その後反応混合物を飽和NaHCOs
溶液50d中に注ぎ、ジjCテ)k :1−チル100
dで抽出する。有機層を飽和NaCA!溶液50g/で
洗浄し、Mg5Oa で乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。ヘキサン/酢酸エチル2:1を使用してシリカゲル上
で粗生成物をクロマトグラフするとC(13)において
エピマー混合物の形状で13−ホルミル−ミルベマイシ
ンA4(13β:13α約2:1)16ツを得る。
H4・08) 15β−ホルミル−ミルベマイシンA4:”H−NMR
(300MHz 、CDC15):” 83ppm (
m) (Cu H)2.91 ppm(dd 、Jt
=2 、Jz =11 ) (CtsH)五Ob pp
m (dt 、Jd=zs 、J t=’ ) (Cg
H)’、07 Ppm(s) (OH) &30ppm(t、J=7)(CsH)9.59ppm
(d、J=2)(CHO)13α−ホルミル−ミルベマ
イシンA4 :lHNMR(300MHz 、CDCJ
s ):2、、’ 2ppm (m) (Cu H)1
00ppm(bs 、W、=1 o)(C13H)讐 in6ppm(dt、Jd=15.Jt=9)(CLI
H)410 Ppm(s) (OH) !75ppm(bs、Wl=4)(CHO)b)HFx
・ピリジン/THF溶液(上記参照)1、 Od中の5
−〇−第3ブチルジメチルシリルー13−ホルミル−ミ
ルベマイシンA4CC(13)におけるエピマー混合物
(13β:13α約2:1)320ツの溶液を室温で1
6時間攪拌する。その後反応混合物を飽和NaHCOs
溶液50d中に注ぎ、ジjCテ)k :1−チル100
dで抽出する。有機層を飽和NaCA!溶液50g/で
洗浄し、Mg5Oa で乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。ヘキサン/酢酸エチル2:1を使用してシリカゲル上
で粗生成物をクロマトグラフするとC(13)において
エピマー混合物の形状で13−ホルミル−ミルベマイシ
ンA4(13β:13α約2:1)16ツを得る。
以下の化合物を実施例B1及びB2と同様にして製造す
る。
る。
5−〇−第三ブチルジメチルシリルー13−ホルミル−
ミルベマイシンA3. 5−Q−第三プチルジメチルシリル−13−ホルミル−
ミルベマイシンD。
ミルベマイシンA3. 5−Q−第三プチルジメチルシリル−13−ホルミル−
ミルベマイシンD。
13−ホルミル−ミルベマイシンA3並びに13−ホル
ミルミルベラ49フ00 式■で表わされる化合物の製造 10μノのピリジンをトルエン1.5 ml及びテトラ
ヒドロフラン(THF)α5d中の5−〇−第3ブチル
ージメチルシリルー13−ホルミル−ミルベマイシンA
4(エピマー混合物=13β:13α約2:1)103
9の溶液に添加し、その後全体を一40℃に冷却する。
ミルミルベラ49フ00 式■で表わされる化合物の製造 10μノのピリジンをトルエン1.5 ml及びテトラ
ヒドロフラン(THF)α5d中の5−〇−第3ブチル
ージメチルシリルー13−ホルミル−ミルベマイシンA
4(エピマー混合物=13β:13α約2:1)103
9の溶液に添加し、その後全体を一40℃に冷却する。
トルエン中のCptTiC)IxAJ(J(CHI)、
CL5M溶液を1.20d添加した後、全体をアルゴン
下で一40°ないし一30℃の温度範囲で1時間攪拌し
2次いで15%NaOH溶液160plを該反応混合物
に添加して、全体をゆっ〈シと0℃に加熱する。反応混
合物をジエチルエーテル50−で希釈してMg5Oaで
乾燥させ、セライトを使用してろ過して蒸発によ)濃縮
する。ヘキサン/酢酸エチル10:1を使用してシリカ
ゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることにより、C
(13)におけるエピマー混合物の形状で(13β:1
3α約2=1)生成物84ツと更に反応体15グを単離
しうる。
CL5M溶液を1.20d添加した後、全体をアルゴン
下で一40°ないし一30℃の温度範囲で1時間攪拌し
2次いで15%NaOH溶液160plを該反応混合物
に添加して、全体をゆっ〈シと0℃に加熱する。反応混
合物をジエチルエーテル50−で希釈してMg5Oaで
乾燥させ、セライトを使用してろ過して蒸発によ)濃縮
する。ヘキサン/酢酸エチル10:1を使用してシリカ
ゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることにより、C
(13)におけるエピマー混合物の形状で(13β:1
3α約2=1)生成物84ツと更に反応体15グを単離
しうる。
マススペクトル: (mle):6a2(M” 、 C
4oHaOyS l )製造 製造実施例H1と同様にすると、5−Q−第5ブチル−
ジメチルシリル−13β−ホルミル−ミルベマイシンA
4107ツ及ヒドルエン中CpzTiC市AJCiC市
)z (V)α5M溶液1.26dから反応体17Jj
/に加えて生成物83115Fを得ることが可能であっ
た。
4oHaOyS l )製造 製造実施例H1と同様にすると、5−Q−第5ブチル−
ジメチルシリル−13β−ホルミル−ミルベマイシンA
4107ツ及ヒドルエン中CpzTiC市AJCiC市
)z (V)α5M溶液1.26dから反応体17Jj
/に加えて生成物83115Fを得ることが可能であっ
た。
マススペクトル: (mle):682(M” 、C5
Hs鵞ChS i ) ’H−NMR(300MHz、CDCA!s):2.4
5ppm(dd、J1=9.Jz=10) (C1sH
)10 ’ ppm (d t −Jd=2−5 、J
t =9) (Cm H)t o o ppm (s
) (OH)4.42ppm(b8.Wz=10)(C
sH)5.03ppm(dd、Jt=1.Jt=17)
(HHC=CH* trans) a05ppm(dd、Jt=1.Jz=11)(HHC
= CHe c is ) A80 ppm(m)(HHC=CH)製造 製造実施例H1と同様にすると、5−Q−第3ブチルジ
メチルシリル−13−α−ビニル−ミルベマイシンA4
919及ヒドルエン中のCptTiCHzAAICJ
(CH3)! (V)OO−5M 溶液1.07dから
生成物76JIFを得られた。
Hs鵞ChS i ) ’H−NMR(300MHz、CDCA!s):2.4
5ppm(dd、J1=9.Jz=10) (C1sH
)10 ’ ppm (d t −Jd=2−5 、J
t =9) (Cm H)t o o ppm (s
) (OH)4.42ppm(b8.Wz=10)(C
sH)5.03ppm(dd、Jt=1.Jt=17)
(HHC=CH* trans) a05ppm(dd、Jt=1.Jz=11)(HHC
= CHe c is ) A80 ppm(m)(HHC=CH)製造 製造実施例H1と同様にすると、5−Q−第3ブチルジ
メチルシリル−13−α−ビニル−ミルベマイシンA4
919及ヒドルエン中のCptTiCHzAAICJ
(CH3)! (V)OO−5M 溶液1.07dから
生成物76JIFを得られた。
’T ススベクトル:(mle):682(M+。
C5HaOySi)
’、H−NMR(300MHz、CDCJ3):z 6
3ppm(bd 、J=9)(CtsH)A05ppm
(dt、Jd=25.Jt=10)(C2sH)4.1
4pPm(a)(OH) 4.41ppm(bs、W、=10)(CsH)s、o
4ppm(dd、Jt=2.Jt=17)(HHC=C
H、)ランス) 5.1111ppm(dd、Jt =2.J2=jO)
(HHC=CH,シス) 5、9 S Ppm (dt、Jd=’7− Jt=”
)(HHC=CH) H4,15−ビニル−ミルベマイシンA4の製造アセト
ニトリル中の40%水性HFの5チ溶液1.0−の5−
〇−第5ブチルジメチルシリルー13−ビニル−ミルベ
マイシンA441ツノ溶液を室温で1時間攪拌し、次い
で飽和N a HCOs溶液50−に注ぎ、ジエチルエ
ーテル100−で抽出する。有機相を飽和NaCA!溶
液50dで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして蒸発
によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル2:1を使用し
てシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることに
よりC(13)におけるエピマー混合物の形状で(15
β:13α約2:1)生成物32gを単離できた。
3ppm(bd 、J=9)(CtsH)A05ppm
(dt、Jd=25.Jt=10)(C2sH)4.1
4pPm(a)(OH) 4.41ppm(bs、W、=10)(CsH)s、o
4ppm(dd、Jt=2.Jt=17)(HHC=C
H、)ランス) 5.1111ppm(dd、Jt =2.J2=jO)
(HHC=CH,シス) 5、9 S Ppm (dt、Jd=’7− Jt=”
)(HHC=CH) H4,15−ビニル−ミルベマイシンA4の製造アセト
ニトリル中の40%水性HFの5チ溶液1.0−の5−
〇−第5ブチルジメチルシリルー13−ビニル−ミルベ
マイシンA441ツノ溶液を室温で1時間攪拌し、次い
で飽和N a HCOs溶液50−に注ぎ、ジエチルエ
ーテル100−で抽出する。有機相を飽和NaCA!溶
液50dで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして蒸発
によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル2:1を使用し
てシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることに
よりC(13)におけるエピマー混合物の形状で(15
β:13α約2:1)生成物32gを単離できた。
マススペクトル: (mle):56B(M”−C34
H41107) 見 HFx・ピリジン/THF溶液(上記参照)tod中の
5−〇−第3ブチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンA479 ”/の溶液を室温で17時間
攪拌し、次いで飽和NaHCOs溶液50m1中に注入
し、ジエチルエーテル100ゴで抽出する。有機相を飽
和N a Cl溶液50 mlで洗浄し、MgSO4で
乾燥させて蒸発圧よシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル
を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフす
ると、生成物63ツを得た。
H41107) 見 HFx・ピリジン/THF溶液(上記参照)tod中の
5−〇−第3ブチルジメチルシリルー13β−ビニル−
ミルベマイシンA479 ”/の溶液を室温で17時間
攪拌し、次いで飽和NaHCOs溶液50m1中に注入
し、ジエチルエーテル100ゴで抽出する。有機相を飽
和N a Cl溶液50 mlで洗浄し、MgSO4で
乾燥させて蒸発圧よシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル
を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフす
ると、生成物63ツを得た。
マススペクトル: (mle):s6s(M+、C34
H4s07) ’HNMR(300MHz、CDCJ3):2.47
ppm(dd、Jt :9 、J2 =10) (Ct
sH)五〇 7 ppm (’dt 、Jd=2.5
、Jt=9) (CLIH)40’ ppm (s)(
OH) 4.28ppm(t 、J=7 ) (CsH)a03
ppm(dd、Js=1.J鵞=17)(HHC=CH
,)ランス) 5.05ppm(dd、Jt=1 、Jz=11)(H
HC=CH,シス) 5.79 (m)(HHC=CH) 製造実施例H1と同様にして5−Q−第3ブチルジメチ
ルシリル−13−ホルミル−ミルベマイシンAs(エピ
マー混合物:15β:13α約2:1)50ay及びC
PzTiC&AAICA’(CHs)z(V)の115
M溶液(L75−からC(13)におけるエピマー混合
物の形状で標記化合物を得る。
H4s07) ’HNMR(300MHz、CDCJ3):2.47
ppm(dd、Jt :9 、J2 =10) (Ct
sH)五〇 7 ppm (’dt 、Jd=2.5
、Jt=9) (CLIH)40’ ppm (s)(
OH) 4.28ppm(t 、J=7 ) (CsH)a03
ppm(dd、Js=1.J鵞=17)(HHC=CH
,)ランス) 5.05ppm(dd、Jt=1 、Jz=11)(H
HC=CH,シス) 5.79 (m)(HHC=CH) 製造実施例H1と同様にして5−Q−第3ブチルジメチ
ルシリル−13−ホルミル−ミルベマイシンAs(エピ
マー混合物:15β:13α約2:1)50ay及びC
PzTiC&AAICA’(CHs)z(V)の115
M溶液(L75−からC(13)におけるエピマー混合
物の形状で標記化合物を得る。
マススペクトル: (m/e):668(M” 、 C
n H600tS i )製造実施例H4と同様にして
5−〇−第3ブチルジメチルシリルー13−ビニル−ミ
ルベマイシンAs(エピマー混合物:13β:13α約
2:1°)229及びHFx・ピリジン/THF溶液1
.0dから標記化合物(エピマー混合物:13β:1S
α 約2:1)を得る。
n H600tS i )製造実施例H4と同様にして
5−〇−第3ブチルジメチルシリルー13−ビニル−ミ
ルベマイシンAs(エピマー混合物:13β:13α約
2:1°)229及びHFx・ピリジン/THF溶液1
.0dから標記化合物(エピマー混合物:13β:1S
α 約2:1)を得る。
マススペクトル: (m/e ) : 5 s4(M+
・C33H4807) 0℃においてクロロアセチルクロライド10μlを塩化
メチレン2d中の13−ビニル−ミルベマイシンA4(
エピマー混合物: 13β:13α約2:1)55ツ及
びピリジン50μlの溶液に添加する。反応混合物を0
℃で1時間攪朴、シた後、ジエチルエーテル100dを
添加する。得られた溶液を1NHCノで洗浄し、MgS
O4で乾燥させて蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸
エチル4:1を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロ
マトグラフするとC(13)におけるエピマー混合物の
形状で(13β:13α 約2=1)標記化合物を得る
。
・C33H4807) 0℃においてクロロアセチルクロライド10μlを塩化
メチレン2d中の13−ビニル−ミルベマイシンA4(
エピマー混合物: 13β:13α約2:1)55ツ及
びピリジン50μlの溶液に添加する。反応混合物を0
℃で1時間攪朴、シた後、ジエチルエーテル100dを
添加する。得られた溶液を1NHCノで洗浄し、MgS
O4で乾燥させて蒸発により濃縮する。ヘキサン/酢酸
エチル4:1を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロ
マトグラフするとC(13)におけるエピマー混合物の
形状で(13β:13α 約2=1)標記化合物を得る
。
マススペクトル: (m/e):644(M”、C舅H
尋0s) H9,5−0−アセトキシアセチル−13−ビ0℃にお
いて、ベンゼン中のアセトキシアセチル クロリドのα
09M溶液1dを塩化メチレンIm中の13−ビニル−
ミルベマイシンA4(エピマー混合物=13β:13α
約2:1)25グ、ピリジン40μl及びジメチルア
ミノピリジン1ツの溶液に添加する。混合物を0℃で2
時間攪拌した後、ジエチルエーテルと1NHCIとに分
離する。有機相をMgSO4で乾燥させて。
尋0s) H9,5−0−アセトキシアセチル−13−ビ0℃にお
いて、ベンゼン中のアセトキシアセチル クロリドのα
09M溶液1dを塩化メチレンIm中の13−ビニル−
ミルベマイシンA4(エピマー混合物=13β:13α
約2:1)25グ、ピリジン40μl及びジメチルア
ミノピリジン1ツの溶液に添加する。混合物を0℃で2
時間攪拌した後、ジエチルエーテルと1NHCIとに分
離する。有機相をMgSO4で乾燥させて。
蒸発によシ濃縮する。ヘキサン/酢酸エチル!1:1を
使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフする
とC(13)においてエピマー混合物の形状で(15β
:13α 約2=1)標記化合物を得る。
使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフする
とC(13)においてエピマー混合物の形状で(15β
:13α 約2=1)標記化合物を得る。
マススペクトル: (m/e):668(M“・Css
几zoto) ピリジンα1d、ジメチルアミノピリジン1q及びN
、N−ジシクロへキシルカルボジイミド25ツをテトラ
ヒドロンラン2−中の13−ビニル−ミルベマイシンA
4(エピマー混合物:13β:13α 約2:1)32
ツ及びIH−1、2,4−トリアゾール−1−イル酢酸
20グの溶液に添加する。その後反応混合物を室温で3
時間攪拌し、続けて蒸発により濃縮する。得られた粗生
成物を塩化メチレン/メタノール(5%)を使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフするとC(13) Kおけ
るエピマー混合物の形状で(13β:13α 約2:1
)標記化合物を得る。
几zoto) ピリジンα1d、ジメチルアミノピリジン1q及びN
、N−ジシクロへキシルカルボジイミド25ツをテトラ
ヒドロンラン2−中の13−ビニル−ミルベマイシンA
4(エピマー混合物:13β:13α 約2:1)32
ツ及びIH−1、2,4−トリアゾール−1−イル酢酸
20グの溶液に添加する。その後反応混合物を室温で3
時間攪拌し、続けて蒸発により濃縮する。得られた粗生
成物を塩化メチレン/メタノール(5%)を使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフするとC(13) Kおけ
るエピマー混合物の形状で(13β:13α 約2:1
)標記化合物を得る。
マススペクトル: (m/e):677(M” = C
ss Hst N30g )以下の式1で表わされる化
合物は更に上述の操作と同様にして製造されるが、以下
の表はいか々る限定をも与えるものではない。
ss Hst N30g )以下の式1で表わされる化
合物は更に上述の操作と同様にして製造されるが、以下
の表はいか々る限定をも与えるものではない。
表■二式Iの化合物の典型的な代表例
衣I:(続き)
表 I 二 (続≦j1 )
衣l:(続き)
表■ : (続き)
表I : (続@ )
宍■:(続き)
式Iで表わされる有効成分に対する製剤例(パーセント
は重量基準である。) 水利剤 a) b) c) 表の有効成分 25チ 50% 75%リグ
ノスルホン酸ナトリウム 5チ 5% −
ラウリル硫酸ナトリウム 3%−5%高分
散ケイ散 5チ IC1410%カオリン
、62チ 27% −有効成分を助剤と
ともに十分に混合した後。
は重量基準である。) 水利剤 a) b) c) 表の有効成分 25チ 50% 75%リグ
ノスルホン酸ナトリウム 5チ 5% −
ラウリル硫酸ナトリウム 3%−5%高分
散ケイ散 5チ IC1410%カオリン
、62チ 27% −有効成分を助剤と
ともに十分に混合した後。
該混合物を適当なミルで良く磨砕すると、水で希釈して
所望の濃度の懸濁液を得ることのできろ水和剤が得られ
る。
所望の濃度の懸濁液を得ることのできろ水和剤が得られ
る。
乳剤原液
表の有効成分 10%オクチル
フェノールポリエチレングリコールエーテル(エチレン
オキシド4〜5モル) 3%ドデシルベン
ゼンスルホン酸カルシウム 3%シクロ
ヘキサノン 30%キシレン混合物
50%この乳剤原液を水で希釈す
ることにより、所望のla度のエマルジョンを得ること
ができる。
フェノールポリエチレングリコールエーテル(エチレン
オキシド4〜5モル) 3%ドデシルベン
ゼンスルホン酸カルシウム 3%シクロ
ヘキサノン 30%キシレン混合物
50%この乳剤原液を水で希釈す
ることにより、所望のla度のエマルジョンを得ること
ができる。
粉 剤
a) b)
表の有効成分 5% 8%タルク
95チ −カオリン
− 92チ有効成分を担体とともに混
合し、適当なミル中でこの混合物を磨砕することにより
、そのまま使用することのできる粉末を得る。
95チ −カオリン
− 92チ有効成分を担体とともに混
合し、適当なミル中でこの混合物を磨砕することにより
、そのまま使用することのできる粉末を得る。
押出し粒剤
表の有効成分 10%リグノスル
ホン酸ナトリウム 2%カ
ルボキシメチルセルロース
1%カオリン 87%有効成
分を助剤とともに混合・磨砕し、続いてこの混合物を水
で湿めらす。混合物を押出し。
ホン酸ナトリウム 2%カ
ルボキシメチルセルロース
1%カオリン 87%有効成
分を助剤とともに混合・磨砕し、続いてこの混合物を水
で湿めらす。混合物を押出し。
空気流中で乾燥させる。
■ 表の有効成分 3五〇〇係メチルセ
ルロース (L80%高分散ケイ酸
α80%トウモロコシ澱粉 a
40%メチルセルロースを水中で攪拌しそして膨潤させ
る。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように攪
拌する。有効成分およびトウモロコシ澱粉を混合しそし
て水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト状になるよう
に混練する。このペーストをシープ(メツシス幅12M
)に通して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。
ルロース (L80%高分散ケイ酸
α80%トウモロコシ澱粉 a
40%メチルセルロースを水中で攪拌しそして膨潤させ
る。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように攪
拌する。有効成分およびトウモロコシ澱粉を混合しそし
て水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト状になるよう
に混練する。このペーストをシープ(メツシス幅12M
)に通して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。
■ 結晶質ラクトース 22.50チトウモロ
コシ澱粉 1100%微結晶質セルロース
1&50%ステアリン酸マグネシウム 1.
00%4補助薬全てを完全に混合する。
コシ澱粉 1100%微結晶質セルロース
1&50%ステアリン酸マグネシウム 1.
00%4補助薬全てを完全に混合する。
相I及び■を混合しそして圧縮して錠剤または丸薬とす
る。
る。
注射剤:
表の化合物 al−1,0p落花生油
100dとする表の化合物
α1−1.0pゴマ油 10
0dとする製法:有効化合物を攪拌しながら油状物の一
部に溶解し、必要であればおだやかに加熱する。
100dとする表の化合物
α1−1.0pゴマ油 10
0dとする製法:有効化合物を攪拌しながら油状物の一
部に溶解し、必要であればおだやかに加熱する。
油性溶液を冷却し、その後所望の容量に調整して、無菌
条件下で気孔直径がα22μmである適当な濾過膜を通
してろ過する。
条件下で気孔直径がα22μmである適当な濾過膜を通
してろ過する。
衆の化付物 0.1−1.0p1.2−プ
ロパンジオール 100dとする表の化合物
Ql−1Opグリセロールジメチルケタ
ール 4021.2−プロパンジオール
100dとする製造:有効化合*’を溶媒
の一部に溶解し、その溶液を所望の容量まで調整して、
無菌条件下で気孔直径が1224mである適当な濾過膜
を通してろ過する。
ロパンジオール 100dとする表の化合物
Ql−1Opグリセロールジメチルケタ
ール 4021.2−プロパンジオール
100dとする製造:有効化合*’を溶媒
の一部に溶解し、その溶液を所望の容量まで調整して、
無菌条件下で気孔直径が1224mである適当な濾過膜
を通してろ過する。
戎の化合物 (11−1,0p1.2−プ
ロパンジオール 20vベンジルアル
コール 12注射用水
100dとする米商品名C凡仏幻PHO几
’ El、 (kM、8に社製)で市販されている。
ロパンジオール 20vベンジルアル
コール 12注射用水
100dとする米商品名C凡仏幻PHO几
’ El、 (kM、8に社製)で市販されている。
表の化合物 α1−1゜02ベンジルアル
コール 12注射用水
100dとする未来商品名TWEEN’
80 (I Cl )で市販されている。
コール 12注射用水
100dとする未来商品名TWEEN’
80 (I Cl )で市販されている。
製造:有効化合物を溶媒の一部に溶解し、その溶液を所
望の容量まで調整して、無菌条件下で気孔直径が122
μmである適当な濾過膜を通してろ過する。
望の容量まで調整して、無菌条件下で気孔直径が122
μmである適当な濾過膜を通してろ過する。
水性系は更に経口及び/または反猥冑内投与の友めに使
用するのが好ましい。
用するのが好ましい。
生物学的実施例
B−1ニルシリ7−t=リカータ(Lucilia 5
eri−cata)のり、段階幼虫に対する作用有効物
質の水性懸濁液1−を特別の幼虫培養Q3dと約50℃
で混合して有効成分250ppmま几は1 (l Op
pm含有する均一な組成物を得る。
eri−cata)のり、段階幼虫に対する作用有効物
質の水性懸濁液1−を特別の幼虫培養Q3dと約50℃
で混合して有効成分250ppmま几は1 (l Op
pm含有する均一な組成物を得る。
約30匹のルシリア セリカータ幼虫(Ls ) ’f
t各有効成分含有試験管に入nる。4日後に死虫率をし
らべる。表の式lで表わさする化合物2例えば化合物H
4及びH5は100 ppmの施用濃度で100%の効
果を示した。
t各有効成分含有試験管に入nる。4日後に死虫率をし
らべる。表の式lで表わさする化合物2例えば化合物H
4及びH5は100 ppmの施用濃度で100%の効
果を示した。
B−2:ボ−74にス ミクログルス(Boophi
lusmicroplus)(Biarra種)に対す
る殺ダニ作用 PVC板に接着剤テープを垂直に張り付は充分に飽食し
たメスのポーフィルス ミクロプルスダニ(Hiarr
a種)10匹をその背位で板上に一列に次々と固定する
。試験化合物をダニ1匹当ジ1.CL1もしくはa01
μ2の量で溶解したポリエチレングリコールとアセトン
の1:1混合物を含有する液体1μtt−注射針から各
々のダニに注射する。対照ダニには有効成分を含有しな
い液体を注射する。この処置の後、ダニを支持台から放
し正常な条件下約28℃で相対湿度80チの昆虫飽育箱
の中で産卵するまで、そして対照ダニの卵から幼虫が郷
化するまで保持する。
lusmicroplus)(Biarra種)に対す
る殺ダニ作用 PVC板に接着剤テープを垂直に張り付は充分に飽食し
たメスのポーフィルス ミクロプルスダニ(Hiarr
a種)10匹をその背位で板上に一列に次々と固定する
。試験化合物をダニ1匹当ジ1.CL1もしくはa01
μ2の量で溶解したポリエチレングリコールとアセトン
の1:1混合物を含有する液体1μtt−注射針から各
々のダニに注射する。対照ダニには有効成分を含有しな
い液体を注射する。この処置の後、ダニを支持台から放
し正常な条件下約28℃で相対湿度80チの昆虫飽育箱
の中で産卵するまで、そして対照ダニの卵から幼虫が郷
化するまで保持する。
試験物質の活性はl R,o、即ち10匹のメスダニの
中9匹(90%)が50日後でも幼虫が郷化し得かい卵
を産むのに有効な投与量について測定する。
中9匹(90%)が50日後でも幼虫が郷化し得かい卵
を産むのに有効な投与量について測定する。
表の式Iで訟わされる化合物1例えば化合物)11ない
しH5は(L1μpでIR,、、に達成する。
しH5は(L1μpでIR,、、に達成する。
B−3二線虫に感染した羊についての試験〔へ%7り、
X コア :2 ルト9ス(Heamonchusc
oncor tus )及びトリコストロンギルスコル
プリホルミx (Trichostrongylusc
olubriformis) ) 人工的にヘモ/ジス コンコルトラス及びトリコストロ
ンギルスに感染させた羊に懸濁液の形で胃ゾンデまfc
は第1胃内注射によって試験化合物を投与する。各投与
について1ないし5匹の動物を使用する。各年は体重I
Kf当9α5ダないしα2ml+の単独投与量で1回だ
け処置する。
X コア :2 ルト9ス(Heamonchusc
oncor tus )及びトリコストロンギルスコル
プリホルミx (Trichostrongylusc
olubriformis) ) 人工的にヘモ/ジス コンコルトラス及びトリコストロ
ンギルスに感染させた羊に懸濁液の形で胃ゾンデまfc
は第1胃内注射によって試験化合物を投与する。各投与
について1ないし5匹の動物を使用する。各年は体重I
Kf当9α5ダないしα2ml+の単独投与量で1回だ
け処置する。
***物中に***されfc線虫の卵の数を処置前と処置後
について比較することによって評価する。
について比較することによって評価する。
対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して1式
Iで我わされる化合物1例えば化合物H4及びH5で処
置し九羊には線虫の蔓延は起らない(即ち***物中の線
虫卵は完全に減少した。)。
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して1式
Iで我わされる化合物1例えば化合物H4及びH5で処
置し九羊には線虫の蔓延は起らない(即ち***物中の線
虫卵は完全に減少した。)。
B−4=エジプトヤプ蚊(Aedes aegypti
)に対トでビーカー中の水150m1!の表面に、10
ppm、五3 ppm及び1.6 ppmの濃度を与え
るのに十分な量添加する。アセトンが蒸発した後、3日
齢のエジプトヤブ蚊60ないし40匹を各ビーカー中に
入れる。1.2及び5日後の死虫数を数える。
)に対トでビーカー中の水150m1!の表面に、10
ppm、五3 ppm及び1.6 ppmの濃度を与え
るのに十分な量添加する。アセトンが蒸発した後、3日
齢のエジプトヤブ蚊60ないし40匹を各ビーカー中に
入れる。1.2及び5日後の死虫数を数える。
この試験において表中の式Iで表わざnる化合物は1.
6ppmの濃度で1日後に全ての幼虫を完全な死亡に到
らしめた。
6ppmの濃度で1日後に全ての幼虫を完全な死亡に到
らしめた。
B−5ニデルマニツシェスガリネ−(Dermanys
susgallinae)に対する殺タ′二作用試験溶
液2ないし3 rxl (試験化合物100゜10、1
及びα1 ppm) を上部のあいたガラス容器中に入
れ、異なった発育段階にある約200匹のダニをこの容
器中に入扛る。その後、該容器を綿ウールでふ7’(を
して、ダニが完全にしめるまで10分間一様に撮盪する
。次いで過剰の試験溶液が綿ウールによって吸収される
まで容器を逆にする。再度容器を逆にして、処理したダ
ニを試験化合物の効果を評価するため実験室条件下で3
日間観察しつづける。死虫率は効果に対する基準である
。
susgallinae)に対する殺タ′二作用試験溶
液2ないし3 rxl (試験化合物100゜10、1
及びα1 ppm) を上部のあいたガラス容器中に入
れ、異なった発育段階にある約200匹のダニをこの容
器中に入扛る。その後、該容器を綿ウールでふ7’(を
して、ダニが完全にしめるまで10分間一様に撮盪する
。次いで過剰の試験溶液が綿ウールによって吸収される
まで容器を逆にする。再度容器を逆にして、処理したダ
ニを試験化合物の効果を評価するため実験室条件下で3
日間観察しつづける。死虫率は効果に対する基準である
。
表の化合物は例えば化合物H4及び)15はj OOp
pmの濃度で100優の殺虫効果を示し次。
pmの濃度で100優の殺虫効果を示し次。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基、(式
中、 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金
属錯体。 (2)次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。)で表わされる請求項1記載の化合物並びにそれらの
酸付加塩及び金属錯体。 (3)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が水素原子、シリル基−Si(R_2)(R_3
)(R_4)(式中、R_2、R_3及びR_4は互い
に独立して炭素原子数1ないし6のアルキル基、ベンジ
ル基、フェニル基、アルキルカルボニル基、アリールカ
ルボニル基もしくはアルアルキルカルボニル基を表わす
。)を表わす請求項1記載の化合物。 (4)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が水素原子を表わす請求項1記載の化合物。 (5)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1がシリル基を表わす請求項1記載の化合物。 (6)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が以下のアシル基: a)▲数式、化学式、表等があります▼ b)▲数式、化学式、表等があります▼ c)▲数式、化学式、表等があります▼もしくは d)▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子、アジド基もしくはスル ホン酸基を表わし、 R_5は水素原子、炭素原子数1ないし4のアルキル基
もしくはハロゲン原子を表わし、 R_6は水素原子;未置換またはハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基、炭素原
子数1ないし6のハロアルコキシ基によって置換された
炭素原子数1ないし10のアルキル基;未置換または置
換された炭素原子数3ないし10のシクロアルキル基、
炭素原子数2ないし6のアルケニル基及び炭素原子数3
ないし6のアルキニル基からなる群から選択された基(
該置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数1
ないし6のアルコキシ基及び炭素原子数1ないし6のア
ルカノイルオキシ基からなる群から選択される);未置
換またはハロゲン原子、シアノ基、炭素原子数1ないし
3のアルキル基、炭素原子数1ないし3のハロアルキル
基、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基、炭素原子数
1ないし3のハロアルコキシ基及び/またはニトロ基に
より置換されたフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイ
オウ原子からなる群から選択された1ないし3個のヘテ
ロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽和もし
くは飽和の5もしくは6員の複素環(該複素環の置換基
としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし
4のアルキル基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル
基及び炭素原子数1ないし4のアルコキシ基から選択さ
れる。)を表わす。〕のうちのひとつを表わす請求項4
記載の化合物、並びにそれらの酸付加塩及び金属錯体。 (7)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1が▲数式、化学式、表等があります▼基(式中、
R_5は水素原子、フッ素原子もしくはメチル基を表わ
し、並びにYは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベン
ゼンスルホニルオキシ基、バラトシルオキシ基もしくは
メシルオキシ基を表わす。)を表わす請求項6記載の化
合物。 (8)上記式 I 中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1が▲数式、化学式、表等があります▼基〔式中、
Xは酸素原 子もしくはイオウ原子を表わし、R_5は水素原子、フ
ッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びにR_6は水
素原子;未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
、炭素原子数1ないし6のアルコキシ基、炭素原子数3
ないし6のアルコキシアルコキシ基、チオアルコキシ基
もしくは炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基によ
り置換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;未置
換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、
エチル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフルオロ
メチル基及び/またはニトロ基によってそれぞれ置換さ
れたベンジル基もしくはフェニル基;窒素原子、酸素原
子及びイオウ原子からなる群から選択された1ないし3
個のヘテロ原子を有する未置換もしくは置換された、不
飽和もしくは飽和の5もしくは6員の複素環(該複素環
の置換基としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数
1ないし4のアルキル基、炭素原子数1ないし4のハロ
アルキル基及び炭素原子数1ないし4のアルコキシ基か
らなる群から選択される。)を表わす。〕を表わす請求
項6記載の化合物。 (9)上記式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1が▲数式、化学式、表等があります▼基〔式中、
Xは酸 素原子もしくはイオウ原子を表わし、R_5は水素原子
、フッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びにR_6
は水素原子;未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヒドロキシ基、炭素原子数1ないし3のアルコキ
シ基もしくは炭素原子数1ないし3のハロアルコキシ基
により置換された炭素原子数1ないし6のアルキル基;
未置換または置換された炭素原子数3ないし7のシクロ
アルキル基、炭素原子数2ないし4のアルケニル基及び
炭素原子数2ないし4のアルキニル基からなる群から選
択された基(該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、炭素原子数1ないし3のアルコキシ基及び炭素原子
数1ないし4のアルカノイルオキシ基からなる群から選
択される。);未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ハロメトキ
シ基、トリフルオロメチル基及び/またはニトロ基によ
って置換されたフェニル基;窒素原子、酸素原子及びイ
オウ原子からなる群から選択された1ないし3個のヘテ
ロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽和もし
くは飽和の5もしくは6員の複素環(該複素環の置換基
としてはオキシ基、ハロゲン原子、炭素原子数1ないし
4のアルキル基、炭素原子数1ないし4のハロアルキル
基及び炭素原子数1ないし4のアルコキシ基からなる群
から選択される。)を表わす。〕を表わす請求項6記載
の化合物。 (10)上記式 I 中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1が▲数式、化学式、表等があります▼基(式中、
R_5は水素原子、フッ素原子もしくはメチル基を表わ
し、並びにR_6は未置換または1ないし3個の炭素原
子数1ないし6のアルキル基によって置換された、1位
に結合しかつ2もしくは3個の窒素原子を有する5員の
芳香複素環基を表わす。)を表わす請求項6記載の化合
物並びに有機及び無機酸とそれらの酸付加塩及び更に周
期表第 I 、II、IV亜族もしくは、VIII族の元素の金属
カチオンとそれらの金属錯体。 (11)上記式 I 中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1が以下のアシル基: a)▲数式、化学式、表等があります▼、 b)▲数式、化学式、表等があります▼、 c)▲数式、化学式、表等があります▼もしくは d)▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、 Xは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Yはハロゲ
ン原子を表わし、 R_5は水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表
わし、並びに R_6は水素原子、未置換またはハロゲン原子もしくは
炭素原子数1ないし4のアルコキシ基によって置換され
た炭素原子数1ないし4のアルキル基;シクロプロピル
基;シクロペンチル基;シクロヘキシル基;未置換また
はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリ
フルオロメチル基、メチル基及び/またはニトロ基によ
って置換されたフェニル基;4H−2,3−ジヒドロピ
ラン−2−イル基;または未置換または1ないし3個の
炭素原子数1ないし6のアルキル基によって置換された
、1位に結合し、かつ2もしくは3個の窒素原子を有す
る5員の芳香複素環基を表わす。)を表わす請求項6記
載の化合物並びに有機及び無機酸とそれらの酸付加塩と
更に周期表第 I 、II、IV亜族もしくはVIII族の元素の
金属カチオンとそれらの金属錯体。 (12)以下の群 −13β−ビニル−ミルベマイシンD、 −13β−ビニル−ミルベマイシンA_4、−13β−
ビニル−ミルベマイシンA_3、−13α−ビニル−ミ
ルベマイシンD、 −13α−ビニル−ミルベマイシンA_4、−13α−
ビニル−ミルベマイシンA_3、5−O−第三ブチルジ
メチルシリル−13 β−ビニル−ミルベマイシンD、 5−O−第三ブチルジメチルシリル−13 β−ビニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−第三ブチルジメチルシリル−13 β−ビニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−第三ブチルジメチルシリル−13 α−ビニル−ミルベマイシンD、 5−O−第三ブチルジメチルシリル−13 α−ビニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−第三ブチルジメチルシリル−13 α−ビニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−クロロアセチル−13β−ビニル −ミルベマイシンD、 5−O−クロロアセチル−13β−ビニル −ミルベマイシンA_4、 5−O−クロロアセチル−13β−ビニル −ミルベマイシンA_3、 5−O−クロロアセチル−13α−ビニル −ミルベマイシンD、 5−O−クロロアセチル−13α−ビニル −ミルベマイシンA_4、 5−O−クロロアセチル−13α−ビニル −ミルベマイシンA_3、 5−O−アセトキシアセチル−13β−ビ ニル−ミルベマイシンD、 5−O−アセトキシアセチル−13β−ビ ニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−アセトキシアセチル−13β−ビ ニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−アセトキシアセチル−13α−ビ ニル−ミルベマイシンD、 5−O−アセトキシアセチル−13α−ビ ニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−アセトキシアセチル−13α−ビ ニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−メトキシアセチル−15β−ビニ ル−ミルベマイシンD、 5−O−メトキシアセチル−13β−ビニ ル−ミルベマイシンA_4、 5−O−メトキシアセチル−13β−ビニ ル−ミルベマイシンA_3、 5−O−メトキシアセチル−13α−ビニ ル−ミルベマイシンD、 5−O−メトキシアセチル−13α−ビニ ル−ミルベマイシンA_4、 5−O−メトキシアセチル−13α−ビニ ル−ミルベマイシンA_3、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンD、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンD、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンA_4、 5−O−〔3−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンA_3、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13β−ビニル−
ミルベマイシンD、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13β−ビニル−
ミルベマイシンA_4、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13β−ビニル−
ミルベマイシンA_3、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13α−ビニル−
ミルベマイシンD、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13α−ビニル−
ミルベマイシンA_4、 5−O−〔3,4−ジヒドロ−2H−ピラ ン−2−イル〕カルボキシアセチル−13α−ビニル−
ミルベマイシンA_3、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンD
、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンA
_4、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13β−ビニル−ミルベマイシンA
_3、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンD
、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンA
_4、 5−O−〔1,2,4−トリアゾール−1 −イル〕アセチル−13α−ビニル−ミルベマイシンA
_3 から選択された請求項1記載の化合物。 (13)次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基、もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式 中、Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を
表わす。)を表わし、 R_1は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕で表わされる化合物の製造方法において、次式III
: ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式中
、 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子もしくは保護基を表わす。)で表わさ
れる化合物と次式IV: [▲数式、化学式、表等があります▼](IV) で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬とを反応させ
、そして上記式 I 中、R_1がアシル基を表わす化合
物を製造するとき、式 I (式中、R_1は水素原子を
表わす。)で表わされる化合物を適当な酸もしくはそれ
らの無水物もしくはハロゲン化物でエステル化すること
よりなる式 I で表わされる化合物の製造方法。 (14)次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕で表わされる化合物の製造方法において、次式III
: ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、 R_1は水素原子もしくは保護基を表わす。)で表わさ
れる化合物と次式IV: [▲数式、化学式、表等があります▼](IV) で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬とを反応させ
、そして上記式 I 中、R_1がアシル基を表わす化合
物を製造するとき、式 I (式中、R_1は水素原子を
表わす。)で表わされる化合物を適当な酸もしくはそれ
らの無水物もしくはハロゲン化物でエステル化すること
よりなる請求項13記載の製造方法。 (15)慣用の担体及び分散剤と共に次式 I :▲数式
、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式中
、 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕で表わされる化合物またはそれらの酸付加塩もしく
は金属錯体を含有することよりなる生産性家畜における
外部及び内部寄生虫または有害昆虫を防除するための組
成物。 (16)慣用の担体及び分散剤と共に次式 I :▲数式
、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基または▲数式、化学式、表等があ
ります▼基 (式中、Aはメチル基、エチル基またはイソプロピル基
を表わす。)を表わし、並びに R_1が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金
属錯体を含有することよりなる請求項15記載の生産性
家畜における外部及び内部寄生虫または有害昆虫を防除
するための組成物。 (17)有効成分として請求項3ないし12のいずれか
1項記載の式 I で表わされる化合物を含有することよ
りなる請求項15記載の組成物。 (18)次式 I : ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式中
、 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
。〕を表わす化合物並びにそれらの酸付加塩及び金属錯
体の寄生虫防除もしくは昆虫防除有効量を宿主動物に投
与もしくは施用するか、または植物体もしくは有害生物
の生息地に施用することより動物及び植物体における寄
生虫もしくは有害昆虫を防除するための請求項18記載
の方法。 (20)寄生虫が線虫である請求項18記載の方法。 (21)次式III: ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式中 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子、もしくは式 I のR_1で定義した
保護基のうちのひとつを表わす。〕で表わされる化合物
。 (22)次式III: ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が水素原子もしくは式 I におけるR_1で定義
した保護基のうちのひとつを表わす。)で表わされる請
求項21記載の化合物。 (23)次式VI: ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) 〔式中、 Rはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第2ブチル
基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基(式中
、 Aはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。)を表わし、 R_1は水素原子または式 I においてR_1で定義し
た保護基のうちのひとつを表わす。)で表わされる化合
物。 (24)次式VI: ▲数式、化学式、表等があります▼(VI) (式中、 Rがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第2ブチル基を表わし、並びに R_1が水素原子または式 I においてR_1で定義し
た保護基のうちのひとつを表わす。)で表わされる化合
物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH955/87-5 | 1987-03-13 | ||
CH95587 | 1987-03-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63238082A true JPS63238082A (ja) | 1988-10-04 |
Family
ID=4199063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63060183A Pending JPS63238082A (ja) | 1987-03-13 | 1988-03-14 | 13−ビニル−ミルベマイシン誘導体、その製造方法、該化合物を含有する組成物並びに有害生物防除のための使用方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0282456A3 (ja) |
JP (1) | JPS63238082A (ja) |
AU (1) | AU1302188A (ja) |
IL (1) | IL85703A0 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ219467A (en) * | 1986-03-07 | 1990-03-27 | Ciba Geigy Ag | 5-acyloxy 13b-alkyl milbemycins and parasiticidal compositions |
US4918097A (en) * | 1988-03-11 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticides and parasiticides |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI860233A (fi) * | 1985-01-22 | 1986-07-23 | Ciba Geigy Ag | 13 -alkyl-milbemycinderivat foer bekaempning av parasiter hos djur och vaexter. |
DE3631387A1 (de) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Ciba Geigy Ag | Mittel zur bekaempfung von parasitaeren schaedlingen |
-
1988
- 1988-03-07 EP EP88810142A patent/EP0282456A3/de not_active Withdrawn
- 1988-03-11 IL IL85703A patent/IL85703A0/xx unknown
- 1988-03-11 AU AU13021/88A patent/AU1302188A/en not_active Abandoned
- 1988-03-14 JP JP63060183A patent/JPS63238082A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0282456A3 (de) | 1989-10-11 |
IL85703A0 (en) | 1988-08-31 |
AU1302188A (en) | 1988-09-15 |
EP0282456A2 (de) | 1988-09-14 |
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