JPS61180787A - ミルベマイシン誘導体、その製法及び有害生物防除剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な式Ｉの１３β−ミルベマイシン誘導体
、その製法および有害生物（ｐｅｓｔ　）　ｔ”防除す
る角めのその使用、ならびに活性成分としてこれらの化
合物の少なくとも１種を含有する有害生物防除剤組成物
（ｐｅｓｔｌｅｉｄａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　）に
関する。

新規な化合物は、一般式■ （式中、 Ｒ４は水素、シリル基またはアシル基であり、Ｒ２はメ
チル、エチル、イソグロビルまたは−・Ｃ−ブチルであ
り、そして Ｒは、水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝
鎖状Ｃ４−Ｃ１８アルキル、非置換もしくは置換の３〜
ｌＯ炭素原子を含有する環式脂肪族基、非置換もしくは
置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル、非置換もしくは置換Ｃ２−
Ｃ６アルキニル、非置換もしくは置換フェニルまたは非
置換もしくは置換ベンジルである） 含有する。

好まし込意味は、次の通りである：非置換もしくはハロ
ゲン化Ｃ１−Ｃ８アルキル：非置換もしくは１または２
以上のメチル基で置換されたＣ、　−Ｃ６シクロアルキ
ル：アダマンチル；非置換もしくはハロゲン化Ｃ２−Ｃ
６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニル。

アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニ
ル基の可能な置換基は、例えば、１〜７のハロゲン原子
ま九は１〜６のＣ，−０６アルコキシ基であり、そして
フェニルおよびベンジルの可能な置換基はハロゲン原子
、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ，−Ｃ６アルコキシ、Ｃ，−
Ｃ４アルキルチオおよびニトロから成る群より選択され
る１〜３の置換基である。カルボン酸基へ直接結合した
アルキル基のそれ以上の可能な置換基は非置換もしくは
置換フェノキシ、例、ｔｔｆ、ハロゲン化フェノキシ、
好マしくは１〜３ハロゲン原子により置換され光フェノ
キシである。環式基もＣ，−Ｃ４アルキル基で置換され
ることができる。

示す炭素原子の数に依存して、置換基としであるいは置
換基の一部分としてアルキルは、例えば、次の意味とし
て理解されるであろう：メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘゲチル、オクチル、ノニ
ルまたはデシル、ならびにそれらの異性体、例えば、イ
ソグロビル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはイソ
ペンチル。

ハロアルキルはモノハロゲン化ｔたはノ＃−ハｏｅン化
アルキル置換基、例えば、ＣＨＣＬ３．　ＣＨＦ２゜Ｃ
Ｉ’１２ＣＺ　、　ＣＣＺ３ｅ　ＣＦ３Ｉ　ＣＨ２Ｆ　
　、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ　。

ＣＨＢ　ｒ　２である。この明細書を通じて、ハロゲン
はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味し、フッ素、
塩素または臭素が好ましい。適当な環式脂肪族基は単環
式ないし四環式基、例えば、シクロブチル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリン、ヒド
リンダン、ビシクロへブタン、ビシクロオクタン、ノル
ゲルナン、デルナンまたはアダマンチルである。前記環
式脂肪族基は好ましくは置換されていないか、あるいは
１または２以上のメチル基で置換されている。アルケニ
ルは少なくとも１つのＣ＝Ｃの二重結合により特徴づけ
られる脂肪族、非環式炭化水素基、例エバ、ビニル、プ
ロペン−１−イル、アリル、ブテン−１−イル、ブテン
−２−イルまたはブテン−３−イルである。し九がって
、ハロアルケニルは１または２以上のハロゲン原子によ
り置換されたこのよりなアルケニルである。アルキニル
は少なくとも１つのＣ＝Ｃの三重結合によル特徴づけら
れる直鎖状もしくは分枝鎖状炭素鎖である。典型的な代
表例は、例えば、エチニル、プローオン−１−イル、ク
ロノ臂ルギルまたはブテン−１−イルである。アルコキ
シアルキルは酸素原子で中断され六直鎖もしくは分枝鎖
状アルキル基、例えば、ＣＨ２ＯＣＨ３，ＣＨ２ＣＨ，
ＯＣＨ３，ＣＨ２０Ｍ（ＣＨ，）ＯＣＨ３゜ＣＨ２０Ｃ
２Ｈ５＃　Ｃ（ＣＨ３）２０ＣＨ３＃　１−ＣＭ２ＯＣ
３Ｈ７またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３”ｔ’６ル。

置換フェニルは、例えば、２，４−ジクロロフェニル、
２，３．６−）ジクロロフェニル、ｐ−プロモフェニル
、２．４−キシリル、３−ニトロフェニル、４−クロロ
−２−メチルフェニル、４−メチル−２−メトキシフェ
ニル、２，４．６−トリメチルフエニルまたはｐ−メチ
ルチ第２工二ルである。

Ｒの例は次の通シであるが、これらに限定されない：水
素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｈ−ブ
チル、、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオイン
テル、クロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリクロロエチル、トリクロロ−ｔｏ　ｒｔ−
ブチル、１，２，２．２−テトラクロロエチル、１，３
．３．３−テトラクロロクロビル、３−クロロプロピル
、エチニル、ゾロイニル、プロピニル、メトキシメチル
−イノプロポキシメチル、１−メチル−１−メトキシエ
チル、２，２−ジメチル−エル、１．２．２−１リクロ
ロビニル、１，３，３．３−テトラクロロクロビル、１
．ｌ−ジクロロ−２−２ｔ　２　”　）リフルオロエチ
ル、１．３−ペンタジェニル、エチニル、クロピン−１
−イル、ブチン−１−イル、シクロブチル、２，２−ジ
メチルシクロプロビル、ｌ−メチルシクロクロビル、２
．２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロビニル）シク
ロｆｅ２ピル、シクロブチル、シクロインチル、シクロ
ヘキシル、７ダマンチル、フェニル、ベンジル、ｐ−ト
リル％Ｐ−／クロフェニル、２．６−ジクロロフェニル
、または２，４−シェド党フェニルまたは４−フルオロ
フェノキシメチルである。

Ｒ１が水素である式Ｉの化合物は好ましい。アシル基お
よびシリル基Ｒ１は一般に保護基であると理解される。

適当なアシル基の例は基Ｒ５−Ｃ（Ｏ）−であり、ここ
でＲ５はＣ１−Ｃ１。アルキル、Ｃ、−Ｃ１。

ハロアルキルまたはフェニルま九はペンシル基であり、
前記フェニルおよびベンジル基は置換されていないか、
あるいはハロゲン、Ｃ，−０３アルキル、Ｃ−Ｃハロア
ルキル、Ｃ、−ｃ３ブルコキシ、Ｃ、−Ｃ３ハロアルコ
キシ、シアノおよびニトロから成る群より選択される置
換基により置換されており％Ｒ５の好ましい意味はＣ１
−Ｃ６アルキル、Ｃ，−Ｃ６ハロアルキルまたはフェニ
ルであり、前記フェニルは置換されていないかあるいは
ハロゲン、Ｃ，’−’Ｃ，アルキル、ＣＦ３またはニト
ロにより置換されている。

アセチル基はとくに好ましい。アシル化合物の例は５−
０−アセチル−１３／−ホルミルオキシミルペフイシン
Ａ４である。適当なシリル基Ｒ１は基−８１（Ｒ６）（
Ｒ，）（Ｒ８）であり、ζこでＭ６ＯＲ。

およびＲ８は、好ましくは互いに独立であ夛、Ｃ，−Ｃ
４アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、そして例
えばトリメチルシリル、ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル、ビス（イソプロピル）メチルシリルま念はトリ
フェニルシリルまたは、好ましくは、　ｌ＠ｙｔ−ブチ
ルジメチルシリルである。

この明細書を通じて、Ｒ２が１１−ブチルである化合物
は同様にミルベマイシン誘導体のクラスに属するものと
見なすが、普通の分類に従うと、それらはアベルメクチ
ン（ａマ・ｒｍ＠ｃｔｉｎ　）［９導体から銹導される
。しかしながら、アベルメクチンアグリコン類（１３α
−位置にＯＨ基を有する）は米国特許４，１７３，５７
１号に従いミルベマイシン誘導体に転化することができ
る。

天然に産出するミルベマイシン（Ｒ１”　Ｈ：Ｒ２＝　
ＣＭ、、Ｃ２Ｈ５ｔたは１ｓｏ−Ｃ３Ｈ７）において、
本発明の式■の化合物のエステル基の代わシに、１３−
位置の置換基は、次の式が示すように、常に水素である
： 以下余白 Ｒ２＝ＣＨ，ミルベマイシンＡ。

Ｒ２＝Ｃ２Ｈ５ミルベマイシンＡ４ Ｒ２＝量ｓ　ｏ　−Ｃｓ　Ｒ７ミルベマイシンＤＲ２−
ｓｅｃ−Ｃ４Ｈｙ　　１３づｉ吟シー２２，２３−ジヒ
ーーＣ−０７６−Ｂｔａ−アグリコン。

しかしながら、アベルメクチン類において、α−立体配
置において酸素を介してマクロライド分子に結合してい
るα−Ｌ−オレアンドロシルーα−Ｌ−オレアンドロー
ス基は１３−位置に存在する。その上、アベルメクチン
類は２３−　ＯＨ基またはＡ２２・２３二重結合の存在
により、および、通常、置換基Ｒ２＝　５ｅａ−Ｃ４Ｈ
ｐの存在によりミルペマイシン類と構造的に異る。アベ
ルメクチン類の糖残基を加水分解することによ、り、Ｃ
＝Ｃ二重結合に隣接して１３α−ヒドロキシ基を含有す
る対応するアベルメテンアグリコン類は容易に得られる
。前述のように、アベルメクチンアグリコン類はミルベ
マイシン同族体に転化することができる。

本発明のミルベマイシン肪導体において、Ａ２２・２３
二重結合は常に水素化された形態で生じ、そして１３位
置の置換基は常にβ−配向である。

顕著な有害生物防除および殺昆虫活性のために、式Ｉの
化合物の次の下位群は好ましい：群１　ａ　：　Ｒ１が
水素であＣ１Ｒ２がメチル、エチル、イソプロピルまた
は、ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲが次の意味を有す
る式Ｉの化合物ニー水素、またはＣ−Ｃアルキル、Ｃ２
−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキ千ルまたはＣ，−
Ｃ６シクロアルキ°ル、各々は置換されていないか、あ
るいは１〜４のハロゲン原子ま九はＣ，−Ｃ４アルコキ
シによジ置換されている； 一フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−０４アルコ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオおよびニトロから成る群
より選択された１〜３の置換基により置換されている。

群Ｉｂ：Ｒ１が水素であり−Ｒ２がメチル−エチル、イ
ソデｃ１♂ルまたは１ｅｅ−ブチルであフ、そしてＲが
次の意味を有する式Ｉの化合物ニー水素、ま九はＣ１−
Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ１アルケニル、Ｃ２−Ｃ，アル
キニルまたはＣ，−０６シクロアルキル、各々は置換さ
れていないか、あるいは１〜４の塩素またはフッ素原子
またはメトキシによジ置換されているニ ーフェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ア
ルコキシ％　Ｃ，−Ｃ２アルキルチオまたはニトロによ
り置換されている。

群１ｅ：Ｒ，が水素であり、Ｒ２がメチルま九はエチル
であり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの化合物ニ ー水素、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ１アルケ
ニル、Ｃ２−ｃｓアルキニルまたはＣ，−Ｃ６シクロア
ルキル、各々は置換されていな論か、あるいは１〜４の
塩素を九はフッ素原子またはメトキシにより置換されて
いる； 一フェニル、このフェニルは置換されていないか、ある
いは塩素、フッ素、Ｃ１−０２アルキル、Ｃ，−Ｃ２ア
ルコキシ％　Ｃ１−０２アルキルチオまたはニトロによ
ジ置換されている。

群■・：Ｒ１が水素であ）、Ｒ２がメチル、エチル、イ
ソプロピルま危ｔｊ：、ｓｅｃ−ブチルであり、そして
Ｒが次の意味を有する式！の化合物ニー水素、またはＣ
，−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ１アルケニル、Ｃ２−Ｃ５
アルキニル１　タｔｉ　Ｃ１−ｃ６シクロアルキル、各
々は置換されていないか、あるいは１〜３の塩素または
フッ素原子またはメトキシによジ置換されている； 一フェニル、このフェニルは置換されていないかあるい
は塩素、フッ素、Ｃ，−Ｃ２アルキル、Ｃ，−Ｃ２アル
コキシ％　Ｃ，−Ｃ’２アルキルチオｔ＋ｈニトロによ
り置換されている。

群１ｆ：Ｒ１が水素であ夛、Ｒ２がメチルまたはエチル
であり、そしてＲが次の意味を有する式１式％ニ ー水素、またはＣ１−ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケ
ニル、Ｃ２−ｃｓアルキニルまたはＣ，−０６シクロア
ルキル、各々は置換されていないか、あるいは１〜３の
塩素またはフッ素原子またはメトキシで置換されている
。

群１ｇ：Ｒ１が水素であり、Ｒ２がイソプロピルまたは
、ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲが次の意味を有する
式Ｉの化合物ニ ー水素、またはＣ１−ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニルまたはＣ，−Ｃ６シクロア
ルキル、各々は置換されていないか、あるいは１〜３の
塩素またはフッ素原子またはメトキシで置換されている
。

群１　ｈ　：　Ｒ，が水素であ）、Ｒ２がエチルまたは
イソプロピルであり、そしてＲが次の意味を有する式■
の化合物：水素：Ｃ１−Ｃ８アルキル、この基は置換さ
れていないか、あるいはＣ，−Ｃ４アルコキシまたはモ
ノハロゲン化ないしトリ八ロダン化フェノキシにより、
あるいは１〜５のハロゲン原子によ多置換されている；
一環式ないし四環式脂肪族基、この基は環または環系中
に３〜１０炭素原子を含有しかつ置換されていないか、
あるいはＣ，−Ｃ４フルキルオヨヒハロｒン化Ｃ２−Ｃ
４アルケニルから成る群より選択されるｌまたは２以上
の置換基によ多置換されている；モノハロゲン化ないし
トリハロゲン化ｃ２−ｃ４アルケニル：Ｃ１−ｃ４アル
キニル：またはフェニル、このフェニルはハロゲン、Ｃ
１−０４アルキルおよびニトロから成る群より選択され
る１〜３！ｌ換基によ多置換されている。

群１１　：　Ｒ，が水素であり、Ｒ２がエチルまたはイ
ソプロピルであり、そしてＲが次の意味を有する式Ｉの
化合物：水素：　Ｃｔ−Ｃｓアルキル、この基は置換さ
れていないか、あるいは塩素およびフッ素から成る群よ
り選択される１〜３置換基によ）置換されている；また
はフルオロフェノキシメチル：　Ｃ，−Ｃ４シクロアル
キル、この基は置換されていないか、あるいはメチル基
によ多置換されている；またはアダマンチル、トリクロ
ロビニルまたはモノクロロフェニル。

式■のとくに好ましい５−ヒドロキシ誘導体の例は、次
の通シである： １３β−ホルミルオキシミルベマイシンＤ１１３β−７
セトキシミルベマイシンＤ１１３β−ピバロイルオキシ
ミルベマイシンＤ。

１３β−ホルミルオキシミルベマイシンＡ５．１３β−
アセトキシミルベマイシンＡ３．１゛３β−ピバロイル
オキシミルベマイシンＡ３．１３β−ホルミルオキシミ
ルベマイシンＡ４．１３β−アセトキシミルベマイシン
Ａ４．１３β−ピバロイルオキシミルベマイシンＡ４．
１３β−（２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニル
オキク）ミルベマイシンＤ１ １３β−（２′−メトキシ−２′−メチルグロビオエル
オキシンミルペマイシンＡ４． １３β−トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ。

１３β−（４′−クロロブタノイルオキシ）ミルベマイ
シンＤ１ 工３β−トリクロロアクロイルオキシミルベマイシンＤ
１ １３β−シクログロノ母ンカルがニルオキシミルベマイ
シンＤ。

１３β−シクロブタンカルがニルオキシミルベマイシン
Ｄ１ １３β−ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ。

１３β−（３′−クロロ−２′，２／−ジメチルグロビ
オニルオキシ）ミルベマイシンＡ４． １３β−（３′−クロロ−２′，２／−ノメチルグロピ
オニルオキシ）ミルベマイシンＤ。

１３β−（１′−メチルシクログロノやンカルがニルオ
キシ）ミルベマイシンＡ４． １３β−（１’−７’チルシクロプロノダンカルがニル
オキシ）ミルベマイシンＤ。

１３β−（１−アダマンタンカル？ニルオキシ）ミルベ
マイシンＤ１ １３β−（ｐ−フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベ
マイシンＡ４． １３β−＜　２７−クロロ−２′−メチルプロピオニル
オキシ）ミルベマイシンＡ４． １３β−（２′，２′−ジクロログロピオニルオギシ）
ミルベマイシンＡ４． １３β−（２／、　２／−ジメチルブタノイルオキシ）
ミルベマイシンＡ４． １３β−（３′、３′−ジメチルツタノイルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ４． １３β−（２／、　２／、　３１．３／−テトラメチル
ブタノイルオキシ）ミルベマイシンＡ４． １３β−（ｐ−クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシ
ンＡ４． １３β−（３’、　３’、　３’−）リフルオロプロピ
オニルオキシ）ミルベマイシンＡ４． １３β−クロロアセトキシミルベマイシンＡ４．１３β
−（２′−クロロ−３’、　３’　、　３’−）リフル
オロプロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤ１１３β−
（３’　ｚ　３’　ｔ　３’　−）リフルオロプロピオ
ニルオキシ）ミルベマイシンＤ０ ５−ヒドロキシ基に保護基を有する式！の好ましい化合
物の例は、次の通シである： ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
ホルミルオキシミルベマイシンＤ。

５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
アセトキシミルベマイシンＤ１ ５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピ
パロイルオキシミルペマイシンＤ。

５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
ホルミルオキシミルベマイシンＡ３．５−ｏ−ｔ＠；ｔ
−ブチルジメチルシリル−１３β−アセトキシミルベマ
イシンＡ３． ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピ
パロイルオキシミルペマイシンＡ３．５−０−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル−１３β−ホルミルオキシミル
マイシンＡ４． ５−０−１＠ｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ア
セトキシミルベマイシンＡ４． ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヒ
ｚ４０イルオキシミルベマイシンＡ４．５−０−　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（２′−メトキ
シ−２′−メチルプロピオニルオキシ）ミルベマイシン
Ｄ。

５−Ｑ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ１５−０−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（４／−クロロ
ブタノイルオキシ）ミルベマイシンＤ。

５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ト
リクロロアクリロイルオキシミルベマイシンＤ。

５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−シ
クロプロ／ダンカルがニルオキシミルベマイシンＤ１ ５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−シ
クロブタンカルがニルオキシミルベマイシン５−０−　
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヘプタノイ
ルオキシミルベマイシンＤ。

５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−＜
　３７−クロロ−２′，２／−ジメチルグロヒオニルオ
キシ）ミルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
（３′−クロロ−２／、　２／−ジメチルグロビオニル
オキシ）ミルベマイシンＤ。

５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
１′−メテルシクロプロノ臂ンカルデニルオギシ）ミル
ベマイシンＡ４． ５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β＋　
（，１／−メチルシクログロパンカルがニルオキシ）ミ
ルベマイシンＤ。

５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
（１−アダマンタンカルブニルオキシ）ミルベマイシン
Ｄ。

５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
ｐ−フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイシンＡ
４、 ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β＋
　（２／−クロロ−２′メチルプロピオニルオキシ）ミ
ルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β＋
　（２／、　２／−ジクログロピオニルオキシ）ミルベ
マイシンＡ４． ５−　Ｑ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β
−＜　２７．２／−ジメチルブタノイルオキシノ２ルペ
マイシンＡ４． ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
：３／　、　３／−ジメチルブタノイルオキシ）ミルベ
マイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
＜　２／　、　２／　、　３／　、　３／−テトラメチ
ルブタノイルオキシ）ミルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
（ｐ−クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリル−１３β
−（３′、３′、３’−Ｆリフルオログロピオ二ルオキ
シ）ミルベマイシンＡ４． ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
クロロアセトキシミルベマイシンＡ４．５−０−　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（２′−クロロ
−３’、　３’、　３’−）リフルオログロビオニルオ
キシ）ミルベマイシンＤ１ ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−
（３’、　３’、　３’−１−’）フルオログロビオニ
ルオキシ）ミルベマイシンＤ０ 式Ｉのとくに興味ある化合物は、Ｒがｔｅｒｔ　−ブチ
ルであシヘかつＲ１およびＲ２が式■について定義した
とおりであるものであ）、そしてＲ４が水素であシかつ
Ｒ２がエチルまたはイソプロピルである化合物はこれら
の例である。

本発明は、また、β−アシルオキシ基金ミルベマイシン
″！九は１３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンアグリコン誘導体の１３−位置に選択的に導入
して、他の誘導体の生成にも使用できる式■の高度に効
果的な新規な殺寄生虫剤および殺昆虫剤を得ることがで
きる方法に関する。

ＲＣＯＯ−２＞Ｅβ−位ｆでちる式ｌのエステルの製造
は、式ｎ 〔式中、 人は基１または基ｂ （ａ）　　　　　　　　（ｂ） 〔子１３β−ヒさ瞬シーΔ１４，１５）　　（＝Δ１３
ｅ１４−１５−ヒいエチル〕であムそしてＲ１およびＲ
２は式■について定義したとお）である〕 の化合物から出発することからなる。

Ｒ１が保護基であシそしてＲ２が式■について定義した
通シである式■の化合物を、１３β−エステル基の導入
に適する試薬で処理する。遊離ヒドロキシ化合物を望む
場合には、保護基Ｒ，ヲ引き続いて加水分解により除去
できる。

この明細書を通じて、Ａが基ａである弐■の化合物を式
１１ａの化合物と呼び、そして基ｂ’ｌ含有する式■の
化合物を式ｎｂの化合物と呼ぶ。

１３、β−エーテル基金式■の化合物に導入する丸めに
適する試薬の例は、次の通）である：（、）　　弐ｍ ＲＣＯＯＨ（ＩＩ） の酸、 （ｂ）　　式■ ＲＣＯＮ（シル）２（ｆｌ／） （式中アルキル部分は１〜４炭素原子を含有し、好まし
くはメチルである） の酸アミド、 （、）　　式Ｖ ＲＣＯｈａｔ　　　　　（Ｖ） （式中ｈａｔはハロゲン、好ましくは塩素または臭素で
ある） の酸ハライド、 （ｄ）　　式■ （ＲＣＯ）２０　　　　（Ｍ） の酸無水物。

前記の酸類および酸アミド類は式■の化合物のすべてに
ついて適するが、好ましくは式ＩＩｂの化合物について
使用する。酸ノーライドおよび酸無水物は式Ｈａの化合
物とともに使用するのが好ましい。

上の式■〜■において、Ｒは式Ｉについて定義した通シ
である。

式Ｉの化合物の製造についての反応は、好ましくは、反
応性５−ヒドロキシ基が保護されている式１１ｍまたは
ｌｂの化合物を用いて実施する。

Ｒ１が保藤基である式Ｉの化合物は、簡単な、例えば、
加水分解的な、保護官能基の除去により、高度に活性な
遊離５−ヒドロキシ誘導体（Ｒ１＝Ｈ）に転化すること
ができ、それゆえ中間体として作用する。しかしながら
、これらの生物学的価値は保護基により低下しない。

この方法は一般に不活性溶媒中であるいは反応成分が液
体である場合、反応成分の１１１類中で実施される。適
当な溶媒の例は、次の通シである：エーテルおよびエー
テル化合物、例えば、ジアルキルエーテル（ジエチルエ
ーテル、ジイソグロビルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメ
チルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランまたはアニソール）：ノヘログン化炭化水
素、例エバ、ジクロロベンゼン、塩化メチレン、［化−
Ｓチレン、クロロホルム、四塩化炭素またはテトラクロ
ロエチレン：またはスルホキシド、例えば、ジメチルス
ルホキシド；ならびに芳香族または脂肪族炭化水ｇ、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、リグロイ
ンまたはシクロヘキサン。

ある場合において、反応を不活性気体雰囲気（例えば、
アルノン、ヘリウムまたは窒素）中および／または無水
溶媒中で実施するとき有利である。

必要に応じて、最終生成物は普通の方法で、例えば、洗
浄、消化、抽出、再結晶化またはクロマトグラフィーに
より精製することができる。

式１［ａｔたはｌｌｂの化合物と式酊の酸ま光は式■の
酸アミドとの反応は、オルトエステルの存在下にかつ触
媒量のそれ以上の酸の存在下に実施する。反応の触媒に
適する酸は、プロトン酸またはルイス酸である。このよ
うな酸の例は、次の通夛である：無機酸、例えば、ハロ
ゲン化水素酸、例えば、塩酸、臭化水素酸またはヨウ化
水素酸、過塩素酸および硫酸、および有機酸、例えば、
酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン
酸、シェラ酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸、ＴＩ−トル
エンスルホン酸またはメタンスルホン酸、ナらびにルイ
ス酸、例えば、ＢＦ、　、ｋｔｃｔ、またはＺｎＣｌ２
゜とくに好ましい酸はｐ−）ルエンスルホン酸（またＴ
ａＯＨと呼ぶ）である。

この反応に必要なオルトエステルは、式■Ｒ−１”！ｒ
（”ＩＲ，ｌ　　　　　　　　　（■）（式中Ｒ３は水
素またはＣ４−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルであり
、そしてＲ４はＣ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチル
ま九はエチルである）を有する。

式１の化合物の製造に弐ｍの酸または式■の酸アミドを
使用するとき、反応温度は一般に０℃〜１５０℃、好ま
しくは２０℃〜１３０℃の範囲である。

式１１ｍの化合物と式Ｖの酸ハライドまたは式■の酸無
水物との反応は、通常上の不活性溶媒中で一般に一り℃
〜Ｚｏｏ℃、好ましくはＯ℃〜７０℃の温度範囲におい
て実施する。反応中に副生成物として形成する酸を中和
するために、反応を中和剤の存在下に実施することが便
利である。

適当な中和剤は有機塩基、例えば、第三アミン、例えば
、トリプルキルアミン（トリメチルアミン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルメチルアミンまたはトリエチル
アミン）、ピリジンおよびピリジン塩基（４−ジメチル
アミノピリジンまたは４−♂ロリジルアミノビリジン）
であ〕、ビリジンは好ましい。中和剤は、出発物質に基
づいて、通常少なくとも等モル量である。

式ｎｂの化合物を式■の酸または式■の酸アミドと式■
のオルトエステルおよび触媒的に有効な酸の存在下に反
応させる間、式■の化合物に加えて、式■ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲは式Ｉについて上に定義した
とおりである） の化合物が副生成物として生成されることがある。

このようにして得られる反応生成物は普通の分離法によ
り、例えば、分別結晶化によりあるいはクロマトグラフ
ィーにより分離できる。クロマトグラフィーは、カラム
、厚い層ｔｉは薄す層のクロマトグラフィーならびに、
好ましくは、鉱物担体、例えば、シリカゲルまたは有機
交換樹脂を用いる高圧液体クロマトグラフィーを意味す
るものと理解される。

他の変法において、式ｆｉｌの酸をそれ自体使用し、そ
して反応は脱水剤の存在下に実施する。反応は、例えば
、ジシクロへキシルカーデジイミドおよびピリジンの存
在下にあるいはジアルキルアゾジカルデキシレートおよ
びトリフェニルホスフィンの存在下に実施する。

ここに記載する方法により本発明により本発明の式Ｉの
化合物を製造するために必要とする弐Ｉ［ａの出発物質
は、弐ｎｂの化合物をクロム酸イオン、ハロクロム酸イ
オンまたはジクロム酸イオンと、とくにジクロム酸ピリ
ジニウム （＝　（ｐｙｒ）２ｃｒ２ｏ、　）とまたはクロロクロ
ム酸ビリジニウＡ　［”　＝　（Ｐｙｒ）　ＣＬＣｒ０
５　］と反応させることにより得られる。

不活性の無水、好ましくは極性の、溶媒、例えば、ジメ
チルホルムアミド（＝ＤＭＰ）’ｉ使用する。

この反応は一１０℃〜＋６０℃、好ましくは＋１０℃〜
＋４０℃の温度範囲において実施する。

弐１ｂの化合物〔＝Δ１３，１４−１５−とドロキシ〕
は、式■ （式中Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて定義したとお）
である） の１４，１５−エイキシミルベマイシンを、複合体試薬 〔団ｓ　）ｍ／Ａｔ（野ル）３〕ユ （式中ｍおよびｎは各々独立に１または２ある込はｌと
２との間の値である） と、不活性乾燥溶媒中で一３０℃〜＋１０℃、好ましく
は一２０℃〜−５℃の温度範囲において反応させること
によって製造できる。

好ましい溶媒は脂肪族および芳香族の炭化水素、例工ば
、ベンゼン、トルエン、キシレンおよび石油エーテル：
エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチ
ルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンお
よびアニソールである。

この反応は便利ＫＦｉ不活性気体、例えば、窒素または
アルゴン中で実施する。

アジ化水素酸（Ｉ（Ｎ、　）は、特定の乾燥溶媒または
溶媒混合物中にアジ化ナトリウムを懸濁させ、強酸、例
えばＨ２ＳＯ４（好ましくは、完全な無水反応条件を保
証するために発煙硫酸）によって溶液中Ｋ　ＫＮｓｔ−
発生させることくよって、発生期状態で（ＨＮｓ）ｒＩ
／′ＣＡｔ（Ｉｔ）！入複合体Ｋｆｉ　コトｄｉ−ｔ’
きる。Ａｊ（Ｉｔ）、は溶液中にすでに存在させておく
か、あるいは短時間後にそれに加える。反応させるべき
工Ｉキシ化合物は、溶液中にすでに存在させておくか、
あるいは適当な時点で加えることもできる。

式ｎｂの化合物の製造に使用する式■の出発化合物は、
米国特許明細書３，９５０．３６０号明細書から既知で
あシかつ本来「Ａｎｔｌｂｉｏｔｌｃｍ　Ｂ　−−４１
−ＡＪと表示され、後Ｋ「ミルベマイシンＡ」化合物と
呼ばれた化合物、および米国特許４．３４６，１７１号
明細書から既知であシかっ「Ｂ−４１−ＤＪまたは「ミ
ルベマイシンＤ」と表示された化合物のエポキシ化にょ
夛：ならびに米国特許４，１７３．５７１号およびテト
ラヘドロン・レターズ（Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ　　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ　）　、　Ｖｏｌ　。

２４．４４８，５３３３−５３３６ページ（１９８３）
から既知である、式 ％式％ メクチン（Ｒ２＝ｓ・Ｃ−ブチル）から製造することが
できる。

エポキシ化は溶媒相中で一１０℃〜＋２０℃、好ましく
は一５℃〜＋５℃の温度範囲において実施する。

過酸、例えば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香
酸またはクロロ過安息香酸はニーキシ化に適する。

式１１ａの１３β−ヒドロキシ−Δ１４，１５化合物は
、Ｒ１が保護基である弐ｎｂの化合物を重クロム酸ピリ
ジニウム〔＝（Ｐｙｒ）２Ｃｒ２０７〕と反応させるこ
とによって製造できる。この反応はジメチルホルムアミ
ド中で約−１０℃〜＋６０℃の温度範囲において実施す
る。必要に応じて、Ｒ１保護基は引き続いて加水分解に
より除去する。

５−ＯＨ基をアシル化またはシリル化することによ！Ｊ
、Ｒ，が水素以外の意味含有する（Ｒ１＝ＯＨ保護基）
式１．Ｉｌａ％ｔＩｂおよび■のすべての誘導体が調製
される。アシル基の導入は通常対応するアシルハライド
またはアシル無水物を用いて実施し、そして好ましくは
前述のＲ５（Ｏ）−基を導入するために用いられる。シ
リル化には、弐Ｙ−８１（Ｒ６ＸＲ，）（Ｒ８）　（式
中Ｒ６、Ｒ２およびＲ８の各々は上に示した基である）
のシランを使用することが便利である。アシルハライド
という用語は塩化アシルま九は臭化アシルを意味し、そ
してＹはシリルの離脱基である。シリル離脱基Ｙの例は
、ブロマイド、クロライド、シアナイド、アンド、アセ
タミド、トリ２ルオロアセテートまたはトリフルオロメ
タンスルホネートである。この判御は限定を構成しない
。それ以上の典型的なシリル離脱基はこの分野において
知られている。

５−０−アシル化および５−０−シリル化は無水媒質中
で、好ましくは不活性溶媒中で、最も好ましくは、非プ
ロトン溶媒中で実施する。この反応は便利には０℃〜８
０℃、好ましくは＋１０℃〜＋４０℃の温度範囲におい
て実施される。有機塩基を加えることが好ましい。適当
な塩基の例は、第三アミン、例えば、トリエチルアミン
、トリエチレンジアミン、トリアゾールおよび、好まし
くは、ピリジン、イミダゾールまたは１．８−ジアゾビ
シクロＣ５，４，０））ンｆ／−７−ｒ−ｙ（ＤＢＶ）
？ある。

５−位置におけるこれらのシリル基およヒアシル基の除
去は、選択的おだやかな加水分解（→Ｒ，＝　Ｈ）　Ｋ
よル、例えば、アルコール溶ｆｆ中で了り−ルスルホン
酸奢用いて、あるいはこの分野において知られた他の方
法により実施する。

式！の化合物の前述の製造法は、そのすべての部分的工
程において、本発明の目的を構成する。

式Ｉの化合物は、動物及び植物の有害生物（動物の外部
寄生虫を包含する）を防除するのに最適である。前記の
最後に述べた有害生物は、ダニ目（Ａｃａｒｌｎａ　）
　ｓ　ｆｉＫマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ　）　、サシ
ダニ科（Ｄａｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ　）　ｓ　ヒゼン
ダニ科（５ａｒｅｏｐｔｉｄａｅ　）、キシウ−！！　
ンヒセｙ　／　二科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａ＠）　：　
ｔｓジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、ノミ目（５ｉ
ｐｈｏｎａｐｔ＠ｒａ　）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒ
ａ）〔例えば、プタジラミ科（Ｈａ＊ｔｎａｔｏｐｉｎ
ｉｄａａ　）　）：並びに双翅目（”ｐｔ＠ｒ”　）、
％にイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ　）−オオクロバ工
科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｌｄａｅ）、ヒツジバエ科（Ｏ
＊５ｔｅｒｒｉｄａｅ　）、アブ科（Ｔａｂａｎｌｄａ
＠）、シラミバエ科（Ｈｌｐｐｏｂｏａｅｌｄａｅ）及
びウマバエ科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｉｄａ＊　）有害
生物から成る。

式Ｉの化合物は、衛生上の有害生物、特には双翅目〔ニ
クパエ科（Ｓａｒｅｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、アノフィ
リダエ科（Ａｎｏｐｈｌｌｉｄａｅ　）、及び力科（Ｃ
ｕ１ｉｅｉｄａｅ　）　］　；直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔ
ｅｒａ　）、ジクチオプテラ目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒ
ａ　）　（例えば、がキプリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａｅ　
）　）　％並びに膜翅目（Ｈｙｍ＠ｎｏｐｔｅｒａ　）
　（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉａｌｄａ＠）　］の吃
のに対しても使用することができる。

式ｉの化合物は、植物の寄生虫である昆虫及びダニに対
する持続作用も有している。ダニ目のクモダニの防除に
使用する場合には、前記化合物はハダニ科（Ｔ＠ｔｒａ
ｎｙｃｈ１ｄａｅ　）　（テトラニチャス（Ｔｅｔｒａ
ｎｙｃｈｕｓ　）種及びノノニテヤス（Ｐａｎｏｎｙａ
ｈｕｓ　）種〕の卵、幼虫及ヒ成虫ニ対シても有効であ
る。前記化合物は、同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔ・ｒａ　）
の吸液性成、特にアリマキ科（Ａｐｈｌｄｌｄａｅ　）
、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｅｉｄａｅ　）、ヒメヨコパ
エ科（Ｃ１ｃａｄ＠１ｌｉｄａｅ　）、キジラミ科（Ｐ
ａｙｌｌｉｄａｅ　）、コシダニ科（Ｃｏｃｅｉｄａｅ
　）、マルカイガラムシ科（Ｄｌａｓｐｉｄｉｄａ＊　
）、フシダニ科（Ｅｒ１０ｐｈｙｉｄａ＊　）　（例え
ば、柑橘類植物上ノサピダニ（ｒｕｓｔ　ｍ１ｔｅ　）
　）の虫；半翅目（Ｈ＠ｍ１ｐｔ＠ｒａ　）、膜翅目（
Ｈ＠ｔ＠ｒｏｐｔ＠ｒａ　）　、及び膜翅目（Ｔｈｙｓ
ａｎｏｐｔ＠ｒａ　）の虫：鱗翅目（Ｌｅｐｔｄｏｐｔ
ｓｒａ　）　ｓ鞘翅目（Ｃｏｌ＠ｏｐｔ＠ｒａ　）　％
双翅目（Ｄｉｐｔａｒａ　）及び直翅目（Ｏｒｔｈｏｐ
ｔｅｒａ　）の植物有−生物に対しても優れた活性を有
している。

式■の化合物は、土壌中の生物に対して使用するのにも
適している。

従って、式ｌの化合物は、作物例えば穀類、綿、稲、ト
ウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、
ホップ、柑橘類、ア２ガド等における、すべての発育段
階の吸液性成及び食性虫に対して有効である。

式Ｉの化合物は、メロイドシネ種（Ｍｅｌｏｉ　ｄｏｇ
ｙｎ＊）、ヘテロデラ種（Ｈ＊ｔｅｒｏｄ＠ｒａ　）、
プラチレンチャス種（Ｐｒａｔｙｌ＊ｎｃｈｕｓ　）、
ジチレンチャス種（Ｄｌｔｙｌｅｎｃｈｕｓ　）、ラド
ルパス環（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ　）、リゾグリノ傘ス種
（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕａ　）等の植物線虫に対して
も有効でちる。

更に、式Ｉの化合物は、腸内寄生虫に対しても作用する
。腸内寄生虫の中にお゛いて、内部寄生性線虫は、哺乳
類及び鳥類、゛例えば、ヒツジ、ブタ〜ヤギ、ウシ、ウ
マ、・口／譬、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う鳥
において大きな病気の原因となプ得る。この性向を有す
る代表的な線虫は、捻転青虫（Ｈａ＠ｍｏｎｃｈｕａ　
）　、毛様線虫（Ｔｒｌｅｈｏａｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
）、オステルタギア（ＯｓｔｅｒｔａｇＩｍ　）、ネマ
トジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｌｒｕｓ）、コオペリア（Ｃ
ｏｏｐ＊ｒ１ｍ　）、カイテ為つ（Ａａｃａｒｉｍ）、
プノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ　）、オニスフ　
７　ｆ　ストムム（αｅｍｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）
、キャペルテイア（Ｃｈａｂｅｒｔｉｍ　）、鞭虫（Ｔ
ｒｉｃｈｕｒｉｍ　）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕａ　
）、トリコネマ（Ｔｒｔａｈｏｎ＠ｍａ　）、ジクチオ
カウルス（Ｄｉｅｔｙｏｅａｕｌｕａ　）　ｓ毛細線虫
（ＣａｐｐＨｌａｒｉｍ　）、カイチシウ（Ｈｅｔ＠ｒ
ａｌｃｉｍ　）％大カイチ為つ（Ｔｏｘｏｅａｒａ　）
　、アスカリジア（Ａａｃａｒｉｄｌｍ　）　％　ウマ
ギ冒つチ為つ（伽四ｒ１ｍ　）、ズビニ鉤虫（Ａｎｃｙ
ｌｏｓｔｏｍａ　）、極東鉤虫（Ｕｎｅｉｎａｒｉｍ　
）、　　）キサスカリス（Ｔｏｘａｓｅａｒｉｍ）及び
馬カイチェウ（Ｐａｒａｓｃａｒｉｍ　）である＠式！
の化合物の特別の利点は、ベンズイミダゾールに基づく
殺寄生虫剤に対して耐性の寄生虫に対する活性である。

ネマトジルス（Ｎ＠ｍａｔｏｄ１ｒｕｓ　）、クーペリ
フ（Ｃｏｏｐｅｒｉｍ　）およびエソファがストムム（
Ｏ＠ｍｏｐｈｉｇｏｓｔｏｍｕｍ　）属のある種は宿主
動物の腸管を攻撃し、これに対してヘモンクス（Ｈａｅ
ｍｏｎｅｈｕｓ　）およびオステルタジア・ノ譬うシチ
シセ（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　ｐａｒａｓ１ｔｉｃｉｓ
＠）種の他ｏモｔｖｔａｙ４に存在し、そしてジクチオ
ヵウルス（Ｄｉｃｔｙ　ｏｅａｕｌｕｓ　）　１１にの
他のものは肺組織中に存在する。フィラリイダエ（Ｆｌ
ｌａｒｉｉｄａｓ　）およびセタリイダエ（５ｓｔａｒ
ｉｉｄａ＊　）族の寄生虫は内部の細抱組織および内部
の器官中に、例えば、心臓、血管、リンパ管中におよび
皮下組織中に存在する。これに関して、とくに犬の糸状
虫、ジロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉ
ａ　１ｍｍ１ｔｓ）を述べることができる。式Ｉの化合
物はこれらの寄生虫に対して高度に有効である。

弐■の化合物はまた人間における病原性寄生虫の防除に
適し、これらの寄生虫のうちで、消化管中に存在する典
型的な代表なものとして一鈎虫属（Ａｎｅｙｌｏｓｔｏ
ｍａ　）−鉤虫属（Ｎｅｅａｔｏｒ　）、細虫属（Ａｓ
ｃａｒｌｍ　）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリキネラ属（Ｔｒｌｅｈｉｎｅ
ｌｌａ　）、カビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、鞭
虫（Ｔｒｉｅｈｕｒｌａ　）および線虫（Ｅｎｔｓｒｏ
ｂｉｕｓ　）を述べることができる０本発明の化合物は
、また、血液、組織および種々の器官中に存在するフィ
ラリイダエ（Ｆｌｌａｒｉｉｄａｅ　）族のフィラリア
（Ｗｕｃｈ＠ｒｅｒ１ａ　）、プルギア（Ｂｒｕｇｉｍ
　）、糸状虫（Ｏｎｃｈｏｃ＊ｒｅａ　）およびロア糸
状虫（Ｌｏｔ　）種の寄生虫に対して、および、さらに
、ドラクンクルス属（Ｄｒａｅｕｎｅｕｌｕｓ　）およ
びとくに胃腸管に寄生するストロンギロイデス（Ｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｏｉ　ｄｅｎ）およびトリキネラ（Ｔｒｉｃ
ｈｌｎ・ｌ１ｍ　）種の寄生虫に対して効果がある。

式（１）の化合物は、変形しない形で、又は好ましくは
調合物の業界で通常使用する補助剤（又°は、アジユバ
ント）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁性
濃縮物、直接スプレー可能な又は希釈可能な溶液、希釈
乳濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、及び
例えばポリマー物質中のカプセルに調合する。組成物の
性質により、目的とする対象及び全般的状況に従い、適
用方法例えばスプレーイング、アトマイジング、ダステ
ィング、スキャタリング又は注入を選択する。

式Ｉの化合物は、温血動物に対しては体重当シ０．０１
〜１０〜／胸の適用比で投与し、そして封鎖された作物
領域に対しては１ヘクタール当シｌＯ〜１０００ｐの量
で与える。それらは、まえ、食料品貯菫所、家畜貯蔵建
造物又は他の建造物に使用される。

以下余白 式Ｉの化合物（活性成分）を含有する調合物すなわち組
成物又は配合物は、公知の方法、例えば、活性成分とエ
キステンダー例えば溶媒、固体キャリア、そしである場
合には表面活性化合物（界面活性剤）とを均一に混合及
び（又は）粉砕することによって調製する。

適轟な溶媒は、芳香族炭化水素、好ましくは炭素原子８
〜１２個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換され
ているナフタリン、７タル酸エステル例えばフタル酸ジ
プチル若しくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例
えばシクロヘキサン又はノ母ラフイン、アルコール及び
グリコール及びそれらのエーテル及びエステル例えばエ
タノール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノ
エチルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強プ
ロトン性溶媒例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメ
チルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミド、更に
は植物油又はエポキシド化された植物油例えばエポキシ
ド化されたココナツ油若しくは大豆油、又は水である。

例えばダスト及び分散性粉末用に使用する固体キャリア
は、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又は、カル
サイト）、タルカム、カオリン、モンモリロン石又はア
タ／母ルガイトである。物性を改善するために、高分散
された珪酸又は高分散された吸着剤？リマーを加えるこ
ともできる。適当な顆粒化された吸着性キャリアは多孔
質形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セビオライト又
はベントナイトであり、そして適当な非吸着性キャリア
は方解石又は砂のような材料である。更に、多数の無機
質又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマ
イト又はおがくず（又は、微粉化された植物残留物）を
使用することができる。

調合すべき活性成分の性質により、又は他の殺虫剤若し
くは殺ダニ剤との組合せの性質により、適当な表面活性
化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性及び（又は）アニオン性表面活性
剤である。本明細書における「表面活性剤」は表面活性
剤の混合物も包含するものと理解されたい。

適当なアニオン性表面活性剤は、水溶性合成表面活性化
合物の両方であることができる。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃ１゜−０２□）のアル
カリ金属塩、アルカリ出金属塩又は置換されていないか
若しくは置換されているアンモニウム塩、例えばオレイ
ン酸、ステアリン酸又は例えばコーナッツ油若しくは牛
脂油から得ることのできる天然脂肪酸混合物のナトリウ
ム塩若しくはカリウム塩である。更に適当な表面活性剤
は、脂肪酸メチルタウリン塩並びに変性された及び変性
されていないホスホリピドである。

しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。

前記の脂肪族スルホネート又はスルフェートは、通常、
アルカリ金属塩、アルカリ出金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であり
、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるＣ、−
Ｃ２□アルキル基を含んでイル。例えば、リグノスルホ
ン酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得られ
る脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウム塩
又はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族アルコ
ール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及びスル
ホン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダゾー
ル誘導体は好ましくは炭素原子８〜２２個の脂肪酸基１
個とスルホン酸基２個とを含む。アルキルアリールスル
ホネートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、
ジプチルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンスルホ
ン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩、カ
ルシウム塩又はトリエタノールアミン塩である。相当す
るホスフェート例えばｐ−ノニルフェノールとエチレン
オキシド４〜１４モルとの付加物のリン酸エステルの塩
も適している。

調合物の業界において通常使用されている表面活性剤に
ついては、ｒ　ＭｃＣｕｔｃｈｔｏｎ’ａ　Ｄｅｔｅｒ
ｇ＠ｎｔｓａｎｄ　　Ｅｍｕｌｓｉｆｉ＊ｒｓ　　Ａｎ
ｎｕａｌ　　Ｊ、ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、米国ニ
ューシャーシー化り、ジウ、ド（１９８２年）に記載が
ある。

有害生物防除剤組成物は通常、式Ｉの化合物０．０１〜
ｔａｓ％、好ましくは０．１〜８０チ、固体又は液体の
補助剤５〜９９．９９−及び表面活性剤０〜２５慢、好
ましくは０．１〜２５９６を含んでいる。

市販の製品は好ましくは濃縮物として調合されており、
最終ニーデーは通常、濃度１〜１０，０００ｐｐｍの希
釈調合物を使用する。

したがって、本発明は活性成分として式ｌの化合物の少
なくとも１糧を慣用の担体および／または分散剤と一緒
に含有する有害生物防除剤に関する。

この組成物は、また、それ以上の成分、例えば、安定剤
、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、粘着付与剤なぜなら肥
料または特別な効果を得るための他の成分を含有できる
。

製造例 １、出発物質および中間体の製造 実施例Ｌ１：　１４　、１５−エポキシミルベマイシン
Ｄ（式■）の製造 氷冷しながら、５−のジクロロメタン中の１７０ηのク
ロロ遇安息香酸の溶液を５−のジクロロメタン中の５５
０１ｖのミルベマイシンＤの溶液に加える。０℃〜＋５
℃において１時間攪拌した後、他の１７０ｗ１の酸化剤
を加え、そして攪拌を３０分間続ける。反応が完結した
とき、この溶液を氷冷した亜硫酸ナトリウム溶液中に注
ぎ、そして酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出液を水
で１回洗浄し、乾燥し、そして真空蒸発により濃縮する
。

粗生成物をシリカゲルのカラムを通すクロマドグ２フイ
ー（ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの２０：１５混合物で
溶離する）により精製すると、４５０■の非晶質白色の
１４．１５−エトキシミルペマイシＤが得られる。

ジエチルエーテル中のＵＮ、の６．９６％溶液の９．５
ｍ（Ｏ，４１１ｉ　：　９．５３ミリモル）を、８．５
１１Ｉｌのジエチルエーテル中の２．１１Ｌｌ（１，７
５，９：１５．３ミリモル）トリエチルアミニウムの溶
液に一２０℃において加える。次いで、この反応混合物
を１．８９　（３，１５ミリモル）の１４．１５−エポ
キシミルベマイシンＤ（それ自体）に−１０℃において
加える。発生する反応は強く発熱的である。

室温において１時間後、４−の無水エーテルを加え、そ
してゼラチン状反応混合物を激しく攪拌する。４時間後
、反応混合物を実施例１．１におけるように処理する。

７０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーによる精製（
ＣＨ２Ｃ２２とアセトンとの１０：１混合物を用いる溶
離）は２００■（１０チ）の１４−アジド−１５−ヒド
ロキシミルベマイシンＤおよび８２０＃（４５％　）の
１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシンＤが
得られる；融点１５１−１５３℃（メタノールから結晶
化）。

４１１Ｉ７のジメチルホルムアミド中の２．２１ｐ（３
，８６ミリモル）の１４．１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ、　７５７ＷＱ（５，０２ミリそル）のｔｅｒｔ−
ブチルジメチルクロロシランおよび３４２ダ（５，０２
ミリモル）のイミダゾールの溶液を室温において９０分
間攪拌する。次いで、８０１１Ｌｔのジエチルエーテル
を加え、そしてこの混合物を２０ｇのシリカゲルを通し
てろ過し、そしてＦＷを濃縮すると、２．６５９（１０
０慢）の５−〇−ｔｅｒｔ−プチルゾメチルシリルー１
４．１５−二デキシーミルペマイシＤが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｌｂ、　、溶媒ＣＤＣｌ３．　
、　Ｓ　ｉ　（ＣＨ，）　４（＝テトラメチルシラン＝
ＴＭ８）に基づくδ値）。

０、１２　ｐｐｍ　（ｓ）　（ＣＨ，）２Ｓｉ−０−：
０、９２　ｐｐｍ　（ｓ）（ｔ−Ｃ４Ｈ，）８１−０−
：１．２３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ１４Ｃ１，、
すなわち、１４−位置のＣＨ，の信号） ２−５６　ｐｐｒｎ　（ｄ　：　Ｊ　＝９　Ｈｚ　）　
（Ｃ，５）ｔ−すなわち、１５−位置のプロトンの信号
） 同一手順に従い、対応する５−０−トリメチルシリル−
１４，１５−エポキシミルベマイシンＤ（融点９２−９
７℃）をトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ートから製造できる。

ＨＮ、／Ｉｔ、Ａｔ複合体溶液（７ゴの無水テトラヒド
ロフラン中の４．９７１１Ｌｌのトリエチルアルミニウ
ムおよび無水ジエチルエーテル中のＨＩＮｓの２．３９
モル溶液の９．１５−から調製した）を、アルゴンの下
に、約２ＱＩＬｔの無水テトラヒドロフラン中の５．０
９　（′，２９ミリモル）の５−０−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１４，１５−エポキシミルベマイシン
Ｄの溶液に加え、そしてこの混合物を１５時間還流加熱
する。次いで２５０ｄエーテル、２１１１１のメタノー
ル、および最終的に１０ｇのＮａ２５ｏ４”１０Ｈ２０
および１０ｇのセライトの混合物を室温において加える
。この混合物をｆ過し、そしてｒ液を濃縮し、１６０ｇ
のシリカゲルを通す粗生成物のクロマトグラフィーの精
製（ヘキサン中のθ〜３０襲の酢酸エチルで溶離）によ
り、２．３７．９（４７１の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３°１４−
ミルベマイシンＤが得られる。

１Ｈ−ＮＩＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ２，）：１．５
９　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝Ｉ　ＨｚＸＣ１４ＣＭ、）
　：４．０６　ｐｐｍ（ｄｄ　：　Ｊ、＝１１　Ｈｚ　
：　Ｊ２＝４　Ｈｚ）（Ｃ１５Ｈ）　：５．１５　ｐｐ
ｍ　（ｄ　：　Ｊ　＝８ＨｚＸＣ，，Ｈ）。

さらに、１０９叩（２％）の１３β−アジド−５−０−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルミルベマイシンＤが得
られる。

７９ｍ／のジクロロメタン中の２．４　ａ　ｇ　（１４
，０ｓミリモル）のｍ−クロロ過安息香酸を、１４０Ｗ
Ｌｌのジクロロメタン中の５．７．９　（１０，５ミリ
モル）のミルベマイシンの溶液および１２０ｄのＮａＨ
ＣＯ。

の０．５モル溶液に滴々加える。この混合物を室温にお
いて１時間激しく攪拌し、次いで３０９ｍのジクロロメ
タンで希釈する。有機相をＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄
し、Ｎａ２８０４で乾燥し、濃縮すると、５．７１のエ
ポキシドが粗生物として得られる。

５．７１の１４．１５−エポキシ−ミルベマイシンＡ４
を１０−の乾燥ジメチルホルムアミド中に溶かす。次い
で、０．６３．９（９，１６ミリモル）のイミダゾール
および１．４９　（９，３４ミリモル）のｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルクロロシランを室温において加える。この
混合物を室温において１時間攪拌し、そして１５０ｇの
シリカダルを通すクロマトグラフィー（ヘキサンとエー
テルとの４二重渦合物で溶離する）にかけると、２．８
４．ＳＦ（ミルベマイシンＡ４に基づいて、理論値の４
０チ）のシリル化エポキシ誘導体が得られる。

複合体試薬ＥＮ、ＡＬ（エチル）３を次のようＫして調
製する：　４　ｔｔｔｌの無水テトラヒドロフラン中の
２．８づ（１２，２ミリモル）のＡｔ（Ｃ２Ｈ５）、に
、約−２０℃においてアルコ９ンのもとに、無水ジエチ
ルエーテル中のＨＮ、の１０％溶液の５．２８１１ｔ７
（２０，４ミリモル）をゆりくシ加える。この溶液に、
アルがンのもとに、約１２１ｎｌの無水テトラヒドロフ
ラン中の２．８４９（４，２５ミリモル）の５−　Ｏ−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１４，１５−エポキ
シミルベマイシンＡ４（実施例１．６）の溶液を加え、
そしてこのようにして得られる混合物を４時間還流加熱
する。次いで５００ｍのジエチルエーテルおよび１０ｇ
のＮａ２ＳＯ４”１ＯＨ２０および１０ｇのセライトを
室温において加える。この混合物をｒ過し、そしてｆ液
を濃縮する。粗生成物を１００ｇのシリカダルに−通す
クロマトグラフィー（ヘキサンとジエチルエーテルとの
７＝２混合物で溶離する）にかけると、１．７２ｇ（理
論値の６０チ）の表題化合物が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２ｌＣＤＣｔＳ）：１．５９
　ｐｐｍ（広いｓ　）　（Ｃ１４ＣＨｘ　）　；４．０
５　ｐ　ｐｍ（広い５）（Ｏ１５Ｈ）　：５．１５　ｐ
ｐｍ（ｄ　：　Ｊ＝＝６　Ｈｚ）（Ｃ，５Ｈ）。

さらに、０．１９の１３β−アジド−５−〇−’　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルミルベマイシンＡ４が得ら
れる。

５−０−テトラブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキ
シ−Δ１３１４−ミルベマイシンＡ４（実施例１．７）
全メタノール中のｐ−）ルエンスルホン酸の１％溶液で
加水分解し、次いでジエチルエーテル中で重炭酸ナトリ
ウムの５％水溶液で処理すると、表題化合物が得られる
。

実施例１．１に記載する手順に従い、５１１Ｌｔのジク
ロロメタン中の２２０１１９のミルベマイシンおよび５
−のジクロロメタン中の３２０■の過安息香酸を一２℃
〜＋５℃において１６５時間にわたり反応させ、そして
シリカダルのカラムを通して精製すると、１９０１１Ｉ
９の１４．１５−エポキシミルベマイシン人、が得られ
る。

実施例１−１０：５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリ実施例１．３の手順に従い、１９０■の１４゜１５
−ニーキシミルベマイシンＡ３および１２０ダのｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルクロロシランをイミダゾールの存在
下に反応させると、２１７Ｗ＃９０表題化合物が得られ
る。

実施例１．２に従い、２０３１１９の表題化合物は２１
０■の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１
４，１５−ニーキシミルベマイシンＡ３から無水ジエチ
ルエーテル中で複合体試薬ＨＮ７Ｅｔ　、ｍを使用して
アルゴンのもとに得られ、そして引き続いて精製する。

Ｈ−ＮＢ１１Ｒ（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣｔｓ）　：１
．５８ｐｐｍ（広いｓ　）　（Ｃ１４ｃｍ、）　：　４
．０５９９ゴ弘い５）（Ｃ，５Ｈ）：　５．１５　ｐｐ
ｍ　（ｄ：Ｊ＝６Ｈり（Ｃ，、Ｈ）。

実施例１．１２：１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミ
ル実施例１．４に記載する手順に従い、試薬　・囲、／
Ａｔ（Ｃ２）Ｉ５）、を新しく調製し、−ｉｏ℃におい
て７−の乾燥ジエチルエーテル中の８３０■（３，０５
ミリモル）の１４．１５−ニブキシミルベマイシンＡ３
の溶液に清々加える。処理後、３８５■の１５−ヒドロ
キシ−Δ１３．１４−ミルベマイシンＡ３および９２ダ
の１４−アシド−１５−ヒドロキシミルベマイシン人、
が得られる。

実施例１．１に記載する手順に従い、５１０■の表題化
合物は２０−のジクロロメタン中の５２０ダの１３−デ
オキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｔａ
−アグリコン〔米国特許第４．１７３，５７１号明細書
およびテトラヘドロン・レターズ（Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒ
ｏｎ　Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ　）ｅ　Ｖｄ、　２４Ａ４Ｌ５３
３３−５３３６ページ（１９８３））および２１０■の
ｍ−クロロ過安息香酸から得られる。１（式■）の製造 実施例１．３に記載する手順に従い、１０８１９０表題
化合物は５−の乾燥ジメチルホルムアミド中において２
５ダのイミダゾールの存在下に２２０ダの１３−デオキ
シ−１４，１５−エイヤシー２２．２３−ジヒドロアベ
ルメクチン−ＢＡｍ−アグリコン（実施例１．１３）お
よび５５Ｍｇのｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン
から得られる。

（弐ｕｂ）の製造 実施例１．４に記載する手順に従い、１１２４の表題化
合物は、２２０＃の１３−デオキシ−１４，１５−二Ｉ
キシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−ＢＡａ−
アグリコン（実施例１．１３）を３２０ダのＡＡ（Ｃ２
Ｈ５）、および合計１６ゴの乾燥ジエチルエーテル中の
ＨＮ、の６．９６％溶液の１１０ダから成る複□合体試
薬と反応させることによって得られる。さらに、６１Ｗ
Ｉ９の１３−デオキシ−１４−アジド−１５−ヒドロキ
シ−２２、２３−ジヒド四アベルメクチンーＢｔａ−ア
グリコンが得られる。

３−のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）中の２８６■
（Ｏ，４１ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３．１４−ミル
ベマイシンＤおよび２０９ダ（Ｏ，５６ミ１７モル）の
重クロム酸ぎりジニウム（ＰＤＣ）からなる溶液を、室
温において３０分間かきまぜる。引き続いて１ｄのイソ
グロノ母ノールを加え、この混合物を５分間かきまぜ、
次いで５０ゴのエーテルで希釈する。

さらに１０分後、この混合物をシリカゲルに通して濾過
し、そしてｆ液を濃縮する。２０ｇのシリカダルのクロ
マトグラフィー（エーテルとヘキサンとの１＝２混合物
）により粗生成物を精製すると、１６５１１ｇ（５７％
　）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１
３β−ヒドロキシミルベマイシンＤが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｎ！）（ｚ　：　ＣＤＣＬｓ　：
　ＴＭＳ）　：１．５９　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ
，４０Ｈ，）３．７０ｐｐｍ　（ｄ：Ｊ＝１０Ｈｚ）（
Ｃ，、Ｈ）。

このようにして得られた化合物の１０５１１Ｉ９（Ｏ，
１５３ミリモル）を、室温においてメタノール中のｐ−
）ルエンスルホン酸の１−溶液中で１時間かきまぜる。

この混合物を２０−のエーテルで希釈し、シリカゲルに
通して濾過し、そしてＰ液を濃縮する。残留物を１０ｇ
のシリカゲルのクロマトグラフィー（アセトンとジクロ
ロメタンとの１：４混合物で溶離する）にかけると、７
３ｄ（８３Ｌｓ）の１３β−ヒドロキシミルベマイシン
Ｄが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩ（ｚ；ＣＤＣＬ３；ＴＭＳ）
：１．５８ｐｐｍ（広いｓ　）　（Ｃ，４０Ｈ，）３．
７１　ｐｐｒｎ　（ｄ　：　Ｊ　＝１０　ｕｚ）（、Ｃ
、３ａ）。

シンＡ４の製造 ５−のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の１．０６ｇ
（１，５９オリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３・１４−クル
ベマイシンＡ４および３８３ｍｇ（１，０２ミリモル）
の重クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）からなる溶液を、
室温において３０分間かきまぜる。引き続いて１ｄのイ
ソグロノ９ノールを加え、この混合物を５分間かきｔぜ
、次いで５０１１Ｌｌのエーテルで希釈する。

さらに１０分後、この混合物をシリカゲルに通して濾過
し、そしてＰ液を濃縮する。粗生成物を２０ｇのシリカ
ゲルに通すクロマトグラフィー（エーテルとヘキサンと
の１：２混合物で溶離する）にかけると、６２５＃（５
９％）０５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１
３β−ヒドロキシミルベマイシンＡ４が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣ４５：　ＴＭ
Ｓ　）　：０．９８　ｐｐｒｎ　（ｔ　：　Ｊ＝７　Ｈ
ｚ）（ＯＨ，ＣＨ２）１．９５　ｐｐｍ　（広いｓ　）
　（Ｃ１４０Ｈ，）３．６９　ｐｐｍ　（ｄ　：　、Ｔ
−９Ｈｚ）（Ｃ１，Ｈ）。

の製造 ２４の無水トルエン中の２７８ダ（Ｏ，４０ミリモル）
の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシン、２０８１
Ｒ９（２，０４ミリモル）のピパリン酸および１２９■
（Ｏ，ＳＯミリモル）のトリエチルオルトアセテートの
溶液を、クライゼン蒸留へ、ドを備えるフラスコ内で１
３０℃に５分間加熱する。処理しそして１００ＩＩのシ
リカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（ヘキサンと
ジエチルエーテルとの５＝１混合物で溶離する）にかけ
ると、２００１Ｆ９（６４１の５−０−　ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−１３β−ピバロイルオキシミルベ
マイシンＤおよび１００１９（３２％　’）の５−０−
　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ピパロイル
オキシ−Δ１３，１４　＋　、ルペマイシンＤが得られ
る。これらのシリルエーテルの両者をメタノール（Ｍｏ
ｏｎ）　中の１％のｐ−トルエンスルホン酸（Ｔｓｏｕ
）の溶液で処理すると、１６５Ｈ１ｇ（９６Ｌｓ）＋７
）１３β−ピバロイルオキシミルベマイシンＤ ’Ｈ−ＮＭＲ（３００１１ｉ１）ｉｚ　：　ＣＤＣＬｓ
　：　ＴＭＳ　）　：１．１９　ｐｐｍ　（ｓ）　（（
（Ｊ！３）３Ｃ）１．５６　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（
Ｃ１４ＣＨ５）４．９０　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝１０
．６Ｈｚ　）　（Ｏ１３Ｈ）および８２１１＃９（９５
チ）の１５−ピパロイルオキシ−Δ１！Ｓ、１４−ミル
ベマイシンＤ１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＢＩＩＨ８；ＣＤＣ
Ｌ、；ＴＭｓ）：１．１８　ｐｐｍ　（１）　（（ＣＨ
３）３Ｃ）１．５３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ，４
ＣＨ，）５．１６　ｐｐｍ　（ｄｄ　：　Ｊ＝９および
５　Ｈｚ）（Ｃｔ　、Ｈ）が得られる。

実施例２．１に記載する手順に従い、次の化合物が５−
０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロ
キシミルベマイシンＡ４から出発して製造される： １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚｌＣＤＣ２５，ＴＭＳ）：
１．１３　ｐｐｍ　（ｓ）　（ＣＨ３ＣＨ２Ｃ（ＣＨ，
）２Ｃｏ）４−９１　ｐｐｍ　（ｄ　、Ｊ　＝１０−５
　Ｈｚ　）　（Ｃ１ｓＨ）’　Ｈ−高化（３００皿ｚ　
、ＣＤＣＬｓ　、ＴＭＳ　）　：Ｌ　Ｏ１ｐ　ｐｍ　（
ｓ　）　（Ｃ（ＣＨｓ　）　ｓ　ＣＨ２Ｃｏ　）１．５
８ｐｐｍ（広い１Ｉ）（Ｃ１４ＣＨ３）４．９５　ｐｐ
ｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ）’　
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ　
）　、’１．２７．１．２８　ｐ　ｐｍ（２ｓ　）　（
ＣＬＣＨ２Ｃ（ＣＨｓ　）　２　Ｃｏ　）１．５５　ｐ
ｐｍ　（８）　（Ｃ１４ＣＨ３）３．６０　ｐｐｍ　（
広い８　）　（ＣＬＣＨ２Ｃ（ＣＨ，）２Ｃｏ）４．９
４　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）（Ｃ１５
Ｈ）１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２．ＴＭＳ
）：１．５１　ｐｐｍ　（ｓ）　（ｚｃｕ、−ｃｃｚ−
ｃｏ）４．９２　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ　＝１０　Ｈｚ
）　（Ｃ，３Ｈ）１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ
２５，ＴＭＳ）：１．５３　ｐｐｍ　（ｇ）　（ＣＨ３
−ＣＣｌ２−ＣＯ）４．９４　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ　
＝１０　ＨｚＸＣ１３Ｉ（）実施例２．２：１３β−ピ
バロイルオキシミルベマイシンＤの製造 ０．４１１１７（２，９ミリモル）のトリエチルアミン
およヒ０．１８１１１４（１，４５ミリモル）の塩化ピ
パロイルを５１１Ｌｌノ乾燥クロロホルム中０２００１
ｎ９（Ｏ，２９ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１３β−ヒドロキシミルベマイシン
Ｄｏ溶液に加えそして、窒素のもとに、この混合物を２
時間還流加熱する。粗生成物（２００９）をＭｅＯＨ中
のｐ　−ＴｓＯＨの１％溶液の３ゴで室温において２時
間処理すると、１６６ｒｒ１ｇ（８６％　）＋７）１３
β−ピバロイルオキシミルベマイシンＤが得られる。

実施例２．２に記載する手順に従い、次の化合物が５−
０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヒド
ロキシミルペマイシンＤまたはＡ４カラ得られる： ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００１１１［１（ｚ　、ＣＤＣＬｓ
　、ＴＭＳ　）　：０．９２　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ（
ＣＨ，）＋３）２ＣＯ）１．１３　、１．１４　ｐｐｍ
（２ｍ）　（ｃ（ｃａ、）３ｃ（ｃａ、）２ｃｏ）１．
５４　ｐｐｍ　（広いｓ　）（Ｃ，４０Ｈ，）４．９６
　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ
）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｎ１１［（ｚ　−ＣＤＣＬｓ　
−ＴＭＳ　）　：１．４１　ｐｐｍ　（ｓ）　（ｃＩ（
３ｏｃ（ｃ）Ｉ、）２ｃｏ）３．２　ｓ　ｐｐｍ　（ｓ
）　（ＣＨ３０Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯ）４．９７　ｐｐｍ
　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）　（Ｃ，３Ｈ）’Ｈ
−ＮＭＲ（３００皿ｚ　−ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ）　：
１−４１　ｐｐｍ　（ｓ）　（ＣＨｓＯＣ（ＣＨｓ）２
ｃｏ）３．２６　ｐｐｍ　（ｓ）　（ＣＨ，ＱＣ（ＣＨ
，）２Ｃｏ）４．９７　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．
５　Ｈｚ）（Ｃ１，Ｈ）２．２．４　１３β−トリクロ
ロアセトキシミルベマイシンＤ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣ２３，ＴＭｓ）：
１．６２　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ，４０Ｍ、）４．９９
　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝＝１０　Ｈｚ）　（Ｃ，、Ｈ
）ペマイシンＤ ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ；！−ｓ　
；ＴＭＳ　）　：１．５５　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（
Ｃ１４０Ｈ３）１．８７　ｐｐｍ　（広いａ　）　（Ｃ
４ＣＨ３）４．９１　ｐｐｍ　（ｄ　−Ｊ　＝１０．２
　Ｈｚ　）　（Ｃ１３Ｈ）４．９４　ｐｐｍ　（ｄ　、
　Ｊ＝１０．７　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ）６．２０　ｐｐｍ
　（ｄ　、　Ｊ　＝８．８　Ｈｚ）（Ｃｔ２Ｃ＝ＣＨ）
６．２４　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ　＝　８．８　Ｈｚ）
（Ｃ２２Ｃ＝厨）実施例２．３：１３β−ピパロイルオ
キシミルペマイシ／Ａ４の製造 ０．２ｍ（１，５ミリモル）のトリエチルアミンおよび
０．０９ｍ／（Ｏ，０７ミリモル）の塩化ピパロイルを
２．５ｍｌの乾燥クロロホルム中の１００ＩＱ（Ｏ，１
５ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル−１３β−ヒドロキシミルベマイシンＡ４の溶液に
加え、次いで、窒素のもとに、この混合物を２時間還流
加熱する。粗生成物（１００Ｑ）をＭｅＯＨ中のｐ−Ｔ
ｓＯＨの１チ溶液の３−で２時間室温において処理する
と、８２ｍ９（８５％）の１３β−ピバロイルオキシミ
ルベマイシンＡ４が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２；ＣＤＣｔ３；ＴＭＳ）：
１．２０　ｐｐｍ　（ａ）　（（ＣＨ，）３Ｃ）０．９
８　ｐｐｍ　（ｔ　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ）　、　（ＣＨ
，ＣＨ２）１．５３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ，４
ＣＨ，）４−９０　ｐ　ｐｍ（ｄ　：　Ｊ　＝１０．５
　Ｈｚ　）　（Ｃ１ｓＨ）実ｍ例２．４：　　１３β−
アセトキシミルベマイシン２の製造 ２−の酢酸無水物中の２００ｆｆｉｐ（Ｏ，２９ミｌｊ
モル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
１３β−ヒドロキシミルベマイシンＤおよび１−のピリ
ジンの溶液を、室温において２時間かきまぜる。ジエチ
ルエーテル中で処理すると、２１２■の粗生成物が得ら
れ、これをメタノール中のｐ−ＴｓＯＨの１チ溶液で１
時間室温において処理する。１６２１９（２０％　）の
１３β−７セトキシミルペマイシンＤが得られる。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：ＣＤＣＺ３　：ＴＭ
Ｓ　）　：１．５６　ｐｐｍ　（広いａ　）　（Ｃ１４
ＣＨｓ）１．８７　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＨ
，）２−０４　（ｓ　）　（ＣＨｓ　Ｃｏｏ　）４．９
４　ｐ　ｐｍ　（ｄ　：　Ｊ　＝１０．５　Ｈｚ　）　
（Ｃ１ｓＨ）以下余白 実施例２．５：　　５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリ２ゴの無水酢酸および２ＷＬｌのピリジン中の６
２７１９（Ｏ，９１４ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ
−プチルゾメチルシリルー１５−ヒドロキシ−Δ１！Ｓ
、１４−ミルベマイシンＤの溶液を、室温において０．
５時間かきまぜる。ジエチルエーテル中で５チの水性Ｎ
ａＨＣＯ３溶液および１モルのＨＣｔで処理しそしてシ
リカゲルに通してｒ過すると、６２４＃（９４チ）の５
−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−アセ
トキシ−Δ１５．’１４−ミルベマイシンＤが得られる
。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ７；ＣＤＣ２３；ＴＭＳ）：
１．５８　ｐｐｍ（広いｓ　）　（Ｃ４４ＣＨ，）１．
７９　ｐｐｍ　（広いａ　）　（Ｃ４ＣＨ，）２．０２
　ｐｐｍ　（ｍ）　（ＣＨ，Ｃｏｏ）５．１２−５．２
６　ｐｐｍ　（ｍ）　（Ｃ１，Ｈ：Ｃ，、Ｈ：Ｃ，５Ｈ
）実施例ｚ、ｓ：　　１３β−ホルミルオキシミルベマ
イシンＤの製造 ３ｍｌのＨ２ＳＯ４／ジイソプロピルエーテル／ジメチ
ルホルムアミドの混合物中の１３６１ｎ９（Ｏ，１９８
ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシン
Ｄおよび０．１１ｆｆｊのトリエチルオルトアセテート
の溶液を、室温において１０分間かきまぜる。ヘキサン
中で５％の水性ＮａＨＣＯｓ溶液および水で処理し、そ
して粗生物を２０．９のシリカゲルに通すクロマトグラ
フィーの精製（酢酸エチルとヘキサンとの１：４混合物
で溶離する）にかけると、８０１９（５７％）の５−０
−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ホルミ
ルオキシミルベマイシンＤが得られる。

１５５１１９（Ｏ，２１７ミリモル）の５−０−　ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルー１３β−ホルミルオキシ
ミルベマイシンＤをＨＦの４０チ水溶液およびアセトニ
トリル（１：９９）の２１１Ｌｌで２時間室温において
処理し、次いでジエチルエーテル中で５チの水性ＮａＨ
ＣＯｓ溶液で処理し、そして２０ｇのシリカゲルに通す
クロマトグラフィーの精製（酢酸エチルとへキサンとの
２：３混合物で溶離する）にかけると、１０５１％ｇ（
８１チ）の１３β−ホルミルオキシミルベマイシンＤが
得られる。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｎ！ｌＨｚ　；　ＣＤＣＬｓ　
：　ＴＩＩＩＩＳ　）　：１．５６　ｐｐｍ　（広いｓ
　）　（Ｃ，４ＣＨ，）１．８７　ｐｐｍ　（広いＩ　
）　（Ｃ１０Ｍ、）５．０５　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝
１０．５　Ｈｚ）（Ｃ，３Ｈ）８．０８　ｐｐｍ　（ａ
）　（ＯＣＨＯ）ｍａｌｌ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　Ｉｖ／
ｅ：６００　（Ｍ”、　Ｃ３４Ｈ４８０，）１４７２１
４２６９２９３，２０９１１８１゜１５１゜ 実施例２．７：１３β−ピバロイルオキシミルベマイシ
ンＡ４の製造 ２ｄの無水トルエン中Ｏ１００ｒＩＩｇ（Ｏ，１４９ミ
リモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシンＡ
４．１００■（１，０２ミリモル）のピパリン酸および
６５■（Ｏ，４０ミリモル）のトリエチルオルトアセテ
ートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッドを備えるフラスコ
内で１３０℃において５分間加熱する。処理しそして１
００ｇのシリカゲルに通すクロマトグラフィーの精製（
ヘキサンとジエチルエーテルとの５：１混合物で溶離す
る）にかけると、７３■（６５％）の５−０−　ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピバロイルオキシ
ミルベマイシンＡ４が得られる。とのシリルエーテルを
メタノール中の１１のトルエンスルホン酸の溶液で室温
において処理すると、ｓｏｗ（９ｓ％）の１３β−ヒ、
ｐ４０イルオキシミルベマイシンＡ４が得られる。

実施例２．８：１３β−ヘプタノイルオキシミルベマイ
シンＤの製造 ０℃において、０．５１＋１１のジクロロメタン中の３
１１１９（Ｏ，２１ミリそル）の塩化へブタノイルを注
意して２ＷＬｌのピリジン中の１２０ダ（Ｏ，１７５ミ
リモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−１３β−ヒドロキシミルベマイシンＤの溶液に加える
。次いで、この混合物を処理し、そして粗生成物をＭｅ
ｎｕ中の１％ノＰ−ＴｓＯＨ溶液の３１１Ｌｌで室温に
おいて２時間処理すると、１１５１Ｐ４（９６Ｓ）の１
３β−ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤが得られる
。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ３；ＣＤＣｌ３：ＴＭｓ）：
１．５３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（ＣｃａＣＨ３）１
．８７　ｐｐｍ　（７ｇいｓ　）　（Ｃ４ＣＨ３）４．
９５　ｐｐｍ　（ｄ　ｐ　Ｊ　＝１０．５　ＨｚＸＣ１
３Ｈ）０℃において、０．５１＋１１のジクロロメタン
中の２４．５η（Ｏ，１７４ミリモル）の塩化４−クロ
ロブチリルを、１−のピリジンおよび２ゴのジクロロメ
タン中の１００１１９（Ｏ，１４５ミリモル）の５−　
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヒドロ
キシミルベマイシンＤの溶液に注意して加える。この混
合物を仕上げ、そして粗生成物をＭＩＯＨ中のＩ　５Ｏ
ｐ−ＴｓＯＨＯ溶液Ｏ３１Ｌｌテ室温において２時間処
理すると、９２．６＃（９４％）Ｏ１３β−（４′−り
四ロツタノイルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。

’　Ｈ−ｋｔｈＫＲ（３００ＭＨｓ　：　ＣＤＣＬｓ　
：　ＴＭｓ）　：１．５４　ｐｐｍ　（広い−）　（Ｃ
１４０Ｈ，）１．８２　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｏ４
ＣＭ、）３．５８　ｐｐｍ　（ｄ　＊　Ｊ　＝６　、３
　Ｈｚ）（２Ｈ−０４’）４．９６　ｐｐｍ　（’　ｄ
　、　Ｊ　＝１０．５　ａｚＸｏｌ　３Ｈ）シンＤの製
造 ３ｄの無水トルエン中の１００■（Ｏ，１４５ミリモル
）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５
−ヒドロキシ−，１１Ｌ１４−ミルベマイシンＤ、　７
８Ｍ９（Ｏ，５７ミリモル）の３−クロロ−２゜２−ジ
メチル！ロビオン酸および４７１１ｇ（Ｏ，２９ミリモ
ル）のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クライゼ
ン蒸留ヘッドを備えるフラスコ中で１００℃に５分間加
熱する。仕上げしそして６０Ｉのシリカゲルに通すクロ
マトグラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルと
の５：１混合物で溶離する）にかけると、５０′ＩＱの
５−０−　ｔｓｒｔ−プチルジメチルシリルー１３β−
（３′−クロロ−２’　、　２’−ジメチルプロピオニ
ルオキシ）ミルペマイシンＤが得られる。このシリルエ
ーテルをＭ＠ＯＲ中のＩＬｓのＴｓＯＨの溶液の３ｄで
室温において２時間処理すると、４１■（４１％）の１
３β−（３’−クロロ−２′，２′−−／メチルプロぎ
オニルオキシ）ミルベマイシンＤが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣ２，；ＴＭＳ）：
１．２７　ｐｐｍ←ｌ　Ｉ　２ＣＨ３−Ｃ２’　）１．
５４　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｏ１４ＣＨ３）１．８
７　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＨ３）４．９６　
ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）（Ｃ１，Ｈ）
２ｍｌのトルエン中の１５０■（Ｏ，２１５ミリモル）
の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシンＤ１９４１
１９（１，０７５ミリモル）のシクロデロノ母ンカルデ
ン酸および７１１１１ｐ（Ｏ，４７ミリモル）のトリエ
チルオルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留ヘッド
を備えるフラスコ中で１００℃において５分間加熱する
。仕上げしそしてｇｏＩｉのシリカゲルに通すクロマト
グラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの５
：１混合物溶離する）にかけると、１００１１９の５−
０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−シク
ログロノ臂ンカルがニルオキシミルベマイシンＤが得ら
れる。このシリルｚ　−テ／Ｉ／をＭｓＯＨ中（Ｄ　１
　’１４　ＯＴａＯＨ（７）溶液＋７）３ｍで室温にお
いて２時間処理すると、７５■（５３％）の１３β−シ
クロプロパンカルゴニルオ中シミルベマイシンＤが得ら
れる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ１；ＣＤＣｔ、；ＴＭＳ）：
１．５５　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ１４ＣＨ！ｌ）
１．８７　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＨ，）４−
９５　ｐ　ｐｍ　（ｄ　＝　Ｊ　＝１０．５　Ｈｚ　）
　（Ｃ、ｓＨ）ンＤの製造 ５ｄの無水トルエン中の２７８■（Ｏ，４０ミリモル）
の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシンＤ。

２０４１１Ｉ９（２，０４ミリモル）の１−メチルシク
ロプロノぐンカルデン酸および１３２＃（Ｏ，８２ミリ
モル）のトリエチルオルトアセテートの溶液を、り２イ
ゼン蒸留ヘツドを・備えるフラスコ中で５分間１００℃
に加熱する。仕上げしそして１００１１のシリカゲルに
通すクロマトグラフィーの精製（へΦサンとジエチルエ
ーテルとの５：１混合物で溶離する）にかけると、１５
０１１９の５−〇−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
１３β−（１′−メチルシクロプロパンカルがニルオキ
シ）ミルベマイシンＤが得られる。このシリルエーテル
ヲＭｅＯＨ中の１チのＴｓＯＨ溶液の３ｄで２時間室温
において処理すると、１２７＃（４８０の１３β−（１
’−メチルシクロデロノ臂ンカルーニルオキシ）ミルベ
マイシンＤが得られる。

’　Ｈ−ＮＢＩＩＲ（３００ＭＨｘ　：　ＣＤＣＡｓ　
：　ＴＭｓ）　：１．２８　ｐｐｍ　（ａ）　（Ｃ，’
　ＣＭ、）ｉ、ｓ　２　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ１
４ｃａ、）１．８７　ｐｐｍ　（広いｍ　）　（Ｃ４Ｃ
Ｈ３）４−９１　ｐｐｍ　（ｄ　＝　Ｊ　＝１０−５　
’Ｆｉｘ　）（Ｃｔ　ｓＨ）以下余白 実施例２．１３：１３β−（１′−メチルシクロデロノ
臂と邊、の製造 ５１１Ｌｌの無水トルエン中の１４０１！９（Ｏ，２０
６ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシ
ンＡ４．１０２ダ（１，０１ミリモル）の１−メチルシ
クロプロノぐンカルがン酸および６６ｍ９（Ｏ，４１ミ
リモル）のトリエチルオルトアセテートの溶液を、クラ
イゼン蒸留ヘットを備えるフラスコ中で５分間１００℃
に加熱する。処理しそして４ＯＮのシリカゲルに通すク
ロマトグラフィーの精製（ヘキサンとジエチルエーテル
との５：１混合物で溶離する）にかけると、５８■の５
−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（１
′−メチルシクロプロー４ンカル信ニルオキシ）ミルベ
マイシンＡ４が得られる。このシリルエーテルをＭ＠Ｏ
Ｈ中の１％のＴｓＯＨ溶液の３ｄで２時間室温において
処理すると、４７ダ（３５％）の１３β−（１′−メチ
ルシクロプロパンカル−ニル）ミルベマイシンＡ４が得
られる。

’　Ｈ−ＮＮ！ＩＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣＪ！−
ｓ　：ＴＭＳ　）　：１−３３　ｐｐｍ　（＠）　（Ｃ
１′ＣＨ３）１．５２　ｐｐｍ　（広いｍ　）　（Ｃ，
４ＣＭ３）１．８７ｐｐｍ（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＭ３
）４．９０　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ）
（Ｃ，、Ｈ）０℃において、０．５−のジクロロメタン
中の２０．６■（Ｏ，１７４ミリモル）のシクロブタン
カルデン酸クロライドを、２−のピリジン中の１００ｒ
ｎ９（Ｏ，１４５ミリモル）の５−０−　ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−１３β−ヒドロキシミルベマイシ
ンＤの溶液に注意して加える。次いでこの混合物を仕上
げ、そしてＭ＠ＯＨ中の１チのｐ−ＴｓＯＨ溶液の３ｄ
で２時間室温において処理すると、４５ｍ９（８９％）
の１３β−シクロプタンカルデニルオキシミルベマイシ
ンＤが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ）（ｚ；ＣＤＣＬ３；ＴＭＳ）
：１．５３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ，４Ｃ）Ｉ、
）１．８７　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＨ３）４
．９４　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．６　Ｈｚ）（Ｃ
，３Ｈ）造 ５ｄの無水トルエン中の２７８■（Ｏ，４０ミリモル）
の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１５，１４−ミルベマイシン０１３６７
■（２，０３ミリモル）の１−アダマンタンカル？ン酸
および１３３１ｎ９（Ｏ，８２ミリモル）のトリエチル
オルトアセテートの溶液を、クライゼン蒸留へ、ドを備
えるフラスコ中で１００℃に５分間加熱する。処理しそ
して１２０．ｉ９の７リカｒルに通すクロマトグラフィ
ーの精製（ヘキサンとジエチルエーテルとの５：１混合
物で溶離する）にかけると、１４０１ｎ９の５−０−　
ｔｓｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−１−アダマ
ンタンカル−ニルオキシミルベマイシンＤが得られる。

このシリルエーテルをＭｅＯＨ中の１４のＴｓＯＨ溶液
の３ゴで２時間室温くおいて処理すると、１１３ＦＰｖ
（３８９６）の１３β−（１−アダマンタンカルゲニル
オキシ）ミルベマイシンＤが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：ＣＤＣＺｓ　：　ＴＭ
Ｓ　）　：１．５３　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｏ１４
ＣＨ３）１．８８　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４ＣＨ
３）４．９０　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ
ＸＣ，３Ｈ）０℃において、０．５ｒｎｌのジクロロメ
タン中の４４．０ＷＩ９（Ｏ，２２５ミリモル）のトリ
クロロアクリロイルクロライドを、２−のジクロロメタ
ン中の１２０Ｑ（Ｏ，１７５ミＩＪモル）の溶液に注意
して加える。この混合物を仕上げ、そして粗生成物をＭ
ｅＯＨ中の１チのｐ−ＴｓＯＨ溶液の３１Ｒ１で２時間
室温において処理すると、６ｏｗ（４７％）の１３β−
トリクロロアクリロイルオキシミルベマイシンＤが得ら
れる。

融点１６０−１６３℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００皿ｚ　：　ＣＤＣｌ−５；　Ｔ
ＭＳ　）　：１．５４　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ，
４０Ｈ５）１．８７　ｐｐｍ　（広いｓ　）　（Ｃ４Ｃ
Ｈ，）５．０４　ｐｐｍ　（ｄ　、　、Ｔ＝１０．６　
Ｈｚ）（Ｃ１３Ｈ）例えば、式Ｉの次の化合物を、また
、上に記載する手順に従りて製造することができる：質
量スペクト／Ｉ／（φ）：６９６（虻）、５６８，５２
２’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　−ＣＤＣ１５−ＴＭ
Ｓ　）６９％　’３−９７　（ｄ　＝　Ｉ　Ｈ−Ｃ６Ｈ
−Ｊ　＝６．２　Ｈｚ　）　−５，１９（ｄ、ＩＨ，Ｃ
，、Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）。

７．４２（ｄ、２Ｈ，芳香族、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）　。

７．９７（ｄ、２Ｈ，芳香族、Ｊ工８．８Ｈｚ）ＩＲν
　譚　、３４６０．１７６０．１７３５．１７２０藷１
ｘ 質量スペクトル（−／＊）：５４０（Ｍ”−１７０）−
５２２−５０４’Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｎ＆　、　ＣＤＣ
１，、ＴＭＳ）δｐ−二３−９６　（ｄ　−Ｉ　Ｈ＝　
Ｃ４ＨＩＪ　＝６−２　Ｈｚ　）　−４，５９（広いＩ
　、　２　Ｈ、０ＣＲ２ＣＯＯ）　。

５゜０５（ｄ、ＩＨ，Ｃ１、Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈ１）。

６．７５−６．８５（ｍｓ２ｕ、芳香族）。

６．９−７．０５（ｍ、２Ｈ，芳香族）Ｋｌｙ　　　−
１。

ＩＲｖ　　　ｃｍ　　　、　　　３４５０．１７３０ａ
ｘ 質素スペクトル（ｒｎ／ｅ）：　６２８（Ｍ”）−５７
０，５２２，４５８１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ２．ＴｙＬＳ）δｐｐｍ：２．１６　（ｓ　＝　３
　Ｈ，０ＣＯＣＨ３）　。

４．０７（ｄ、ＩＨ１Ｃ６Ｈ２Ｊ＝６．２Ｈｚ）。

５．０５（ｄ、ＩＨ，Ｃ１，Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）。

８．０９　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ、０ＣＨＯ）質量スペクト
ｙ（ｒｒＶｅ）ニア１８（Ｍ”）、７００，５９０，５
４０，５２２゜１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ２，ＣＤＣｌ
２．ＴＭＳ）：Ｌ　３３　ｐ　ｐｍ　（ａ　）　（（Ｃ
Ｈ３）　ｓ　ＣＣｂＨａ　）５．１９　ｐｐｍ　（ｄ　
、Ｊ　＝１０　Ｈｚ）　（Ｏ１３Ｈ）７．３５　ｐｐｍ
　（ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）　（２Ｈ芳香族）７．９６ｐ
ｐｍ　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（２Ｈ芳香族）１３β−（３
′−クロロゾロピオニルオキシ）ミ質量スペクトル（ｒ
ｒＶ／ｅ　）　：　６４８（Ｍ”）　、　６１２　、５
４０　、５２２゜’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＮＩ）（Ｚ　
、ＣＤＣ４３，ＴＭＳ　）　：２．８０　ｐｐｍ　（ｔ
　、　Ｊ　＝７　Ｈｚ）（Ｃ２ＣＨ２ＣＨ２）３．７７
　ｐｐｍ　（ｔ　、　Ｊ＝７　Ｈｚ）（Ｃ２ＣＨ２ＣＨ
２）５．００　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝１０　ＨｚＸＣ
ｌ　３Ｈ）１３β−グロピオニルオキシミルペマイシン
Ａ４質量スペクトル（ｍ／＠）：　６１４（Ｍ”）、５
４０，５２２，４８６゜１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ３，
ＣＤＣｌ３．ＴＭＳ）：４．９６　ｐｐｍ　（ｄ　、　
Ｊ＝１０　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ）１Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣ２３，ＴＭＳ）：３−１７　ｐｐｍ　（Ｑ
）　（ＣＦ３０Ｈ２）５．１０　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ
＝１０　Ｈｚ）（Ｏ１３Ｈ）１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｔ
（ｚ、ＣＤＣ２３，ＴＭＳ）：３．１５　ｐｐｍ　（ｑ
）　（ＣＦ、０Ｍ２５．０１　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝
＝１０　Ｈｚ）（Ｃ１，Ｈ）’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ
Ｈｚ　、ＣＤＣＬｓ　、ＴＭＳ　）　：４．６０　ｐｐ
ｍ　（ｑ）　（ＣＦ、ＣＨＣＡ）５．０２　ｐｐｍ　（
ｄ　、　Ｊ＝＝１０　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ）１３β−クロ
ロアセチルミルベマイシンＡ４：’　Ｈ−ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ　−ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ　）　：４゜０６　
ｐｐｍ　（ｓ）　（（、ＩＣＨ２）５．０２　ｐｐｍ　
（ｄ　、　Ｊ＝１０　Ｈｚ）（Ｃ，、Ｈ）上の実施例の
化合物と一緒に列挙する、式Ｉの次の化合物は、また、
記載した手順に類似する手順に従って製造される： 以下余白 遣Ｉ　　Ｒ，が水素である式■の化合物の典型的な代表
例表　（続き） 表　（続き） 表　（続き） 表　（続き） 表　（続き） 表　（続き） 前記の表の内容は例を示したものであり、限定を意味す
るものではない。

式ｌの活性成分の配合例 （以下の記載において、百分率は重量による）湿潤粉末
　　　　　　　　（ａ）　　　（ｂ）　　　（、）表１
の化合物　　　　　　　　２５チ５０％　７５％リグノ
スルホン酸ナトリウム　　　　５％　　　ｓｓ　　−ラ
ウリル硫酸ナトリウム　　　　　　３＄−５％ジイソブ
チルナフタリン　　　　　　−６％　１０、。

スルホン酸ナトリウム 高分散した珪酸　　　　　　　　　　５１１０１　１０
９６カオリン　　　　　　　　　　６２％　２７−−活
性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合物を適当
なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。こ
れから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることがで
きる。

乳濁性濃縮物 表１の化合物　　　　　　　　　　　　１０％ドデシル
ベンゼンスルホン酸　　　　　　　　　３％カルシウム シクロへ中サノン　　　　　　　　　　　３０％キシレ
ン混合物　　　　　　　　　　　５０チ前記の濃縮物を
水で希釈することにより、任意所望の濃度の乳濁液を得
ることができるダスト　　　　　　　　　（ａ）　　　
　（ｂ）表１の化合物　　　　　　　５％　　　　８チ
タルカム　　　　　　　　　９５％　　　　−カオリン
　　　　　　　　　−９２１ 活性成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル
中で粉砕することによって、すぐに使えるダストを得る
ことができる。

押出顆粒 式（１）又は式（２）の化合物　　　　　　　　１０チ
リグツスルホン酸ナトリウム　　　　　　　　　２チカ
ル？キシメチルセルロース　　　　　　　　　１チカオ
リン　　　　　　　　　　　　　　　８７％活性成分を
補助剤と混合粉砕し、その混合物を続いて水で湿らせる
。その混合物を押出し、空気流中で乾かす。

■　表１の化合物　　　　　　　　３３．００％メチル
セルロース　　　　　　　　　　ｏ、ｓ　ｏ　ｓ高度分
散したケイ酸　　　　　　０．８０チトウモロコシでん
ぷん　　　　　８．４０チメチルセルロースを水中で攪
拌し、そして膨潤させる。ケイ酸を攪拌して均質な懸濁
液を形成する。式Ｉの化合物およびトウモロコシでんぷ
んを混合し、そして水性懸濁液を混合物に加え、これを
混練して４−ストにする。このペーストを１２Ｍふるい
に通して造粒し、そして粒体を乾燥する。

■　結晶質ラクトース　　　　　　　　２２．５０チト
ウモロコシでんぷん　　　　　　　１７．００チ微結晶
質セルロース　　　　　　　１６．５０％ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　１．０Ｏ１すべての４種如の
補助剤をよく混合する。相Ｉおよび■を混合し、そして
圧縮してタブレットまたはベレットにする。

式Ｉの化合物またはそれを含有する組成物を家畜類、例
えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよびイヌにおける内
部寄生性線虫、条虫および吸虫網の動物の防除に使用す
る場合、それらを単独投与および反復投与で動物に投与
できる。動物の種に依存して、個々の投与は好ましくは
０．１〜１０■／に９体重の範囲の量で実施する。化合
物またはそれを含有する組成物は、また、飼料および飲
料に加えることができる。調製したばかりの飼料は好ま
しくはｏ、ｏｏｓ〜０．１重ｌｌチの濃度で活性成分を
含有する。組成物は溶液、乳濁液、懸濁液、粉末、錠剤
、ペレット、大粒の丸薬またはカプセル剤の形で経口的
に投与することができる。溶液または乳濁液の物理的お
よび毒物学的性質が許す場合、式■の化合物またはそれ
を含有する組成物は動物に、例えば、皮下に注射し、筋
肉内に投与し、あるいは注ぎかけ法により動物に適用す
ることができる。塩のり、り（ｌｉｅｋ）または糖蜜の
プロ。

りによる投与も可能である。

以下金白 生物学的実施例 胃毒作用 供試化合物Ｉ　ＰＦ１１１３　ｐｐｍ、　　１２．５　
ｐＰ又は５０ｐｐｍをアセトン／水中に含む溶液を、５
葉段階のハチ植えの綿植物にスプレーした。スプレー被
覆の乾燥後、スＩドブテラ・リットラリス（５ｐｏｄｏ
ｐｔｅｒａ　ｌｉｔｔｏｒａｌｉｇ）＋７）幼虫（Ｌ１
段階）約３０匹を前記植物に植えつけた。各供試化合物
及び供試種について植物２株を使用した。試験は、約２
４℃において、６０チの相対湿度において実施した。２
４時間、４８時間及び７２時間後において、死滅害虫、
幼虫の生成及び飼育の損傷について評価及び中間的評価
を行なった。

式■の化合物は３　ｐｐｍの濃度において２４時間後完
全に殺虫効果を示す。化合物１．７．１．１０゜１．３
１．１．３５．１．７９．２．６．２．７、および２．
１１はとくに効果的である。

試験開始の１６時間前に、豆植物〔ファセオラス０ヴル
ガリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｇ　）　
）の−成葉を、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔ＠ｔｒａ
ｎｙｃｈｕｓｕｒｔｉａａ・）の集団培養からの感染葉
片によって感染させた。前記葉片を除去する際に、すべ
ての段階のダニで感染させた植物を、供試化合物０．２
ｐＰＩ”　％　０．４ＰＰ−又は１．６ｐｐｍを含む溶
液で、滴下する点まで、スプレーした。温室コンノ！−
トメント内の温度は約２５℃でありた。

７日後に、立体顕微鏡下で、移動（ｍｏｂｉｌｅ）段階
のもの（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。式
Ｉの化合物は０．４ｐｐｍにおいて完全な殺虫効果を示
す。化合物１．１１および２．１１はとくに効果がある
。

３、　ヒロズキンバエの（Ｌ、）幼虫に対する作用供試
化合物の水性懸濁液１−を特別の幼虫培地３ｄと約５０
℃−ｔ’ｆｉ合し、２５０　ｐｐｍ又はＺｏ。

ｐｐｍ含有の均一組成物を得た。活性成分を含む各試験
管中に、とロズキンバエ（Ｌｕｅｉｌｌａ　ａｅｒｉｅ
ａｔａ）の幼虫（Ｌ、）約３０匹を入れた。４日後に、
死亡率を計数する。式Ｉの化合物は２５０　ｐｐｍにお
いて完全な殺虫効果を示す。化合物１　、１０，１・１
１．１．３１．１．３９．１．５９．１．６７．１゜７
５．１．７９．１．９０．２．３．２．１０．２．１１
および２．１５は１００　ｐｐｍにおいて完全な殺虫効
果を示す。

１０匹の完全に飽食した雌のブーフィルス・ミクログル
ス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ　ｍ１ｃｒｏｐｌｕｓ）　？ダ
ニ〔ピアラ（Ｂｉａｒｒａ　）系統〕が背部で並列して
列で接着テープに付着するように、接着テープをｐｖｃ
板を横切るように垂直に適用する。各マダニに注射針か
ら１μＥの液体を注射する。液体は１．０．５．０．１
４たけ０．０１μ９／マダニの特定量の試験化合物を溶
解したポリエチレングリコールおよびアセトンの１：１
混合物を含有する。対照マダニに試験化合物を含有しな
い液体を注射する。この処置後、マダニを支持体から分
離し、そして昆虫飼育場において約２８℃および８０％
の相対湿度において通常の条件下で、産卵が起こりかつ
対照マダニの卵から幼虫が産まれるまで、飼育する。

試験化合物の活性をＩＲ，。で決定する。ＩＲ７゜は、
３０日後においてさえ１０匹の雌のマダニのうち９匹（
９０ｒｓ）が幼虫がふ化しない卵を産むとき決定される
、有効投与量である。

式Ｉの化合物は０．５μｇのＩＲ７゜を達成する。

化合物１．３．１．７．１．１０．１．１１．１．５９
．１．７５および２．７はとくに効果がある。

ヘモンクス・コンコルラス（Ｈａｅｍｏｎｅｈｕｓｃｏ
ｎｅｏｒｔｕｓ）おヨヒトリコストロンギルス・コルプ
リフォルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｃｏ
ｌｕｎｂｒｉｆｏｒｍｉｍ）を人工的に感染させたヒツ
ジに、試験化合物を懸濁液の形で胃のグローブによりま
たはこぶ胃内注射により投与する。各投与について１〜
３頭の動物を用いる。各ヒツジは０．５ｍｙ／ｋｙ体重
の単一の投与量で１回だけ処置する。

処置の前および後にヒツジの糞便中に分泌される虫の卵
の数を比較することにより、評価を実施する。

同時にかつ同一方法で感染させた未処置のヒツジを対照
として使用する。未処置の感染対照群と比較して、式ｌ
の化合物の１種でｏ、ｓ＊／ｋｌ？において処置したヒ
ツジにおける線虫の感染は存在しない（＝糞便中の虫の
卵の数の完全な減少）。化合物１．１０，１．１１，１
．３１．２．７および２．１１はとくに効果がある。

６、アフィス・クラシデラに対する接触作用すべての発
育段階のアブラムシ（Ａｐｈｉｓｃｒａｃｃｌｖｏｒａ
　）で感染させたモモの苗木に、試験化合物の乳化性濃
厚物から調製し、５０　ｐｐｍ。

２５　ｐｐｍまたは１２．５　ｐｐｍの活性成分を含有
する溶液を噴霧する。３日後、評価を行って、アブラム
シの少なくとも８０チが死ぬかあるいは植物か。

ら落下したかどうかを決定する。組成物はこの活性レベ
ルにおいて有効であるとはじめて等級づける。

式夏の化合物を１２．５　ｐｐｍで使用して完全な殺虫
（１００ｔｓ）が達成される。化合物１．１０．１．１
１．１゜３９．１．７５．１．７９．２゜３．２．６．
２．７．２．１１および２．１５はとくに効果がある。

７、　ニーデス・ニジブチに対する殺幼虫作用試験化合
物のアセトン中の０．１％溶液を、１０ｐＰｎｌ　％　
３−３　ｐＰｆｆ’および１．６ｐｐｍの濃度を得るた
めに十分な量でビーカー内の１５０−の水の表面にピペ
ットで加える。アセトンが蒸発した後、ニーデス・ニジ
ブチ（ＡＷｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ　）の３０〜４０匹
のふ化してから３日の幼虫を各ビーカーに入れる。死亡
数の計数を１，２および５日目に行う。

この試験において、式■の化合物は１．６ｐｐｍの濃度
において１日後にすべての幼虫を完全に殺す。

化合物１．１１．１．３１．１．３５．１．３９．１．
５９．１．６７．１．７５．１．７９．２゜３．２．６
．２．７．２．１０．２．１１および２．１５はとくに
効果がある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＿１は水素、シリル基またはアシル基であり、Ｒ＿２
   はメチル、エチル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル
   であり、そして Ｒは水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝鎖
   状Ｃ＿１−Ｃ＿１＿８アルキル、非置換もしくは置換の
   ３〜１０炭素原子を含有する環式脂肪族基、非置換もし
   くは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、非置換もしくは置
   換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル、非置換もしくは置換フェ
   ニルまたは非置換もしくは置換ベンジルである） の化合物。 ２、Ｒはアルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは
   アルキニルであり、各基は１〜７のハロゲンまたは１〜
   ６のＣ＿１−Ｃ＿６アルコキシで置換されており、ある
   いはＲはフェニルであり、前記フェニルはハロゲン原子
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ
   、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオおよびニトロから成る群
   より選択される１〜３の置換基により置換されており、
   そしてＲ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項にお
   いて式 I について定義したとおりである特許請求の範
   囲第１項記載の式 I の化合物。 ３、Ｒ＿１は水素であり、Ｒ＿２はメチル、エチル、イ
   ソプロピルまたはｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲは水
   素、またはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿４ア
   ルケニル、Ｃ＿２−Ｃ＿４アルキニルまたはＣ＿３−Ｃ
   ＿６シクロアルキルであり、各々は置換されていないか
   あるいは１〜４のハロゲン原子またはＣ＿１−Ｃ＿４ア
   ルコキシで置換されており、あるいはＲはフェニルであ
   り、前記フェニルは置換されていないかあるいはハロゲ
   ン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオおよびニトロから成る
   群より選択される１〜３の置換基で置換されている特許
   請求の範囲第１項記載の式 I の化合物。 ４、Ｒ＿１は水素であり、Ｒ＿２はメチル、エチル、イ
   ソプロピルまたは、ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲは
   水素、またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿３
   アルケニル、Ｃ＿２−Ｃ＿３アルキニルまたはＣ＿３−
   Ｃ＿６シクロアルキルであり、各々は置換されていない
   かあるいは１〜４の塩素原子またはフッ素原子またはメ
   トキシで置換されており、あるいはＲはフェニルであり
   、前記フェニルは塩素、フッ素、Ｃ＿１−Ｃ＿２アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿２アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿２アルキ
   ルチオまたはニトロにより置換されている特許請求の範
   囲第１項記載の式 I の化合物。 ５、Ｒ＿１は水素であり、Ｒ＿２はエチルまたはイソプ
   ロピルであり、そしてＲは水素；Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキ
   ル（この基は置換されていないかあるいけＣ＿１−Ｃ＿
   ４アルコキシまたは一なしいし三ハロゲン化フェノキシ
   により一置換されているか、あるいは１〜５のハロゲン
   原子により置換されている）；または一ないし四環式脂
   肪族基（この基は環または環系中に合計３〜１０の炭素
   原子を含有し、置換されていないかあるいはＣ＿１−Ｃ
   ＿４アルキルおよびハロゲン化Ｃ＿２−Ｃ＿４アルケニ
   ルから成る群より選択される１または２以上の置換基に
   より置換されている）；または一ないし三ハロゲン化Ｃ
   ＿２−Ｃ＿４アルケニル；Ｃ＿３−Ｃ＿４アルキニル；
   またはフェニル（このフェニルけハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４アルキルおよびニトロから成る群より選択される１
   〜３置換基により置換されている）である特許請求の範
   囲第１項記載の式 I の化合物。 ６、Ｒ＿１は水素であり、Ｒ＿２はエチルまたはイソプ
   ロピルでありそしてＲは水素；Ｃ＿１−＿８アルキル（
   この基は置換されていないかあるいは塩素およびフッ素
   から成る群より選択される１〜３の置換基で置換されて
   いる）；Ｃ＿３−Ｃ＿４シクロアルキル（この基は置換
   されていないかあるいはメチル基により置換されている
   ）；またはアダンマンチル、トリクロロビニルまたはモ
   ノクロロフェニルである特許請求の範囲第１項記載の式
   I の化合物。 ７、Ｒ＿１は基−Ｓｉ（Ｒ＿６）（Ｒ＿７）（Ｒ＿８）
   であり、ここでＲ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８の各々は独
   立にＣ＿１−Ｃ＿４アルキル、ベンジルまたはフェニル
   であり、そしてＲおよびＲ＿２は特許請求の範囲第１項
   において定義したとおりである特許請求の範囲第１項記
   載の式 I の化合物。 ８、Ｒ＿１はトリメチルシリル、ジフェニル−ｔｅｒｔ
   −ブチルシリル、ビス（イソプロピル）メチルシリル、
   トリフエニルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
   リルから成る群より選択される基である特許請求の範囲
   第１項記載の式 I の化合物。 ９、Ｒ＿１は基Ｒ＿５−Ｃ（Ｏ）であり、ここでＲ＿５
   はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハ
   ロアルキル、フェニルまたはベンジル基であり、前記フ
   ェニルおよびベンジルは置換されていないかあるいはハ
   ロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロ
   アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿３
   ハロアルコキシ、シアノおよびニトロから成る群より選
   択される置換基により置換されており、そしてＲおよび
   Ｒ＿２は特許請求の範囲第１項において定義したとおり
   である特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物。 １０、１３β−ホルミルオキシミルベマイシンＤ、 １３β−アセトキシミルベマイシンＤ、 １３β−ピバロイルオキシミルベマイシンＤ、 １３β−ホルミルオキシミルベマイシンＡ＿３、 １３β−アセトキシミルベマイシンＡ＿３、 １３β−ピバロイルオキシミルベマイシンＡ＿３、 １３β−ホルミルオキシミルベマイシンＡ＿４、 １３β−アセトキシミルベマイシンＡ＿４、 １３β−ピバロイルオキシミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニル
   オキシ）ミルベマイシンＤ、 １３β−（２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニル
   オキシ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−トリクロロアセトキシミルベマイシンＤ、 １３β−（４′−クロロブタノイルオキシ）ミルベマイ
   シンＤ、 １３β−トリクロロアクリロイルオキシミルベマイシン
   Ｄ、 １３β−シクロプロパンカルボニルオキシミルベマイシ
   ンＤ、 １３β−シクロブタンカルボニルオキシミルベマイシン
   Ｄ、 １３β−ヘプタノイルオキシミルベマイシンＤ、 １３β−（３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロピ
   オニルオキシ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロピ
   オニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 １３β−（１′−メチルシクロプロパンカルボニルオキ
   シ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（１′−メチルシクロプロパンカルボニルオキ
   シ）ミルベマイシンＤ、 １３β−（１−アダマンタンカルボニルオキシ）ミルベ
   マイシンＤ、 １３β−（ｐ−フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベ
   マイシンＡ＿４、 １３β−（２′−クロロ−２′−メチルプロピオニルオ
   キシ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（２′，２′−ジクロロプロピオニルオキシ）
   ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（２′，２′−ジメチルブタノイルオキシ）ミ
   ルベマイシンＡ＿４、 １３β−（３′，３′−ジメチルブタノイルオキシ）ミ
   ルベマイシンＡ＿４、 １３β−（２′，２′，３′，３′−テトラメチルブタ
   ノイルオキシ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−（ｐ−クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシ
   ンＡ＿４、 １３β−（３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニ
   ルオキシ）ミルベマイシンＡ＿４、 １３β−クロロアセトキシミルベマイシンＡ＿４、１３
   β−（２′−クロロ−３′，３′，３′−トリフルオロ
   プロピオニルオキシ）ミルベマイシンＤ、 １３β−（３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニ
   ルオキシ）ミルベマイシンＤ から成る群より選択される特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １１、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３
   β−ホルミルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ア
   セトキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピ
   バロイルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ホ
   ルミルオキシミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ア
   セトキシミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピ
   バロイルオキシミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ホ
   ルミルオキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ア
   セトキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ピ
   バロイルオキシミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニルオキシ）ミ
   ルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′−メトキシ−２′−メチルプロピオニルオキシ）ミ
   ルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ト
   リクロロアセトキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ４′−クロロブタノイルオキシ）ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ト
   リクロロアクリロイルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−シ
   クロプロパンカルボニルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−シ
   クロブタンカルボニルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヘ
   プタノイルオキシミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロピオニルオキ
   シ）ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ３′−クロロ−２′，２′−ジメチルプロピオニルオキ
   シ）ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   １′−メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベ
   マイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   １′−メチルシクロプロパンカルボニルオキシ）ミルベ
   マイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   １−アダマンタンカルボニルオキシ）ミルベマイシンＤ
   、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ｐ−フルオロフェノキシアセトキシ）ミルベマイシンＡ
   ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′−クロロ−２′−メチルプロピオニルオキシ）ミル
   ベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′，２′−ジクロプロピオニルオキシ）ミルベマイシ
   ンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′，２′−ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシ
   ンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ３′，３′−ジメチルブタノイルオキシ）ミルベマイシ
   ンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ２′，２′，３′，３′−テトラメチルブタノイルオキ
   シ）ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ｐ−クロロベンゾイルオキシ）ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニルオキシ）
   ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ク
   ロロアセトキシミルベマイシンＡ＿４、５−Ｏ−ｔｅｒ
   ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（２′−クロロ−
   ３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニルオキシ）
   ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−（
   ３′，３′，３′−トリフルオロプロピオニルオキシ）
   ミルベマイシンＤ から成る群より選択される特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １２、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＿１は水素、シリル基またはアシル基であり、Ｒ＿２
   はメチル、エチル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル
   であり、そして Ｒは水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝鎖
   状Ｃ＿１−Ｃ＿１＿８アルキル、非置換もしくは置換の
   ３〜１０炭素原子を含有する環式脂肪族基、非置換もし
   くは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、非置換もしくは置
   換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル、非置換もしくは置換フェ
   ニルまたは非置換もしくは置換ベンジルである） の化合物を製造する方法であって、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ａは基ａまたは基ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｂ） 〔＝１３β−ヒドロキシ−Δ＾１＾４＾，＾１＾５〕〔
   ＝Δ＾１＾３＾，＾１＾４−１５−ヒドロキシ〕であり
   、Ｒ＿１は保護基であり、そしてＲ＿２は式 I につい
   て定義したとおりである〕 の化合物を、１３β−エステル基の導入に適する試薬で
   処理し、そして、遊離の５−ヒドロキシ化合物を必要と
   する場合には、引き続いて保護基Ｒ＿１を除去すること
   を特徴とする前記の製法。 １３、１３β−エステル基を式IIの化合物に導入するた
   めの試薬は、 （ｉ）式IIａまたはIIｂの化合物の場合において、（ｉ
   ）式III ＲＣＯＯＨ（III） の酸または （ｂ）式（IV） ＲＣＯＮ（アルキル）＿２（IV） （式中アルキル部分は１〜４炭素原子を含有するものと
   する） の酸アミド、あるいは （ｉｉ）式IIａの化合物の場合において、 （ｃ）式Ｖ ＲＣＯｈ＆ａｌ（Ｖ） （式中ｈａｌはハロゲンである） の酸ハライド、または （ｄ）式VI （ＲＣＯ）＿２Ｏ（VI） 〔前記各式中、Ｒは式 I について定義したとおりであ
   る〕 の酸無水物 である特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、式IIａまたはIIｂの化合物と式IIIの酸または式
   IVの酸アミドとの反応を式VII Ｒ＿３Ｃ（ＯＲ＿４）＿３（VII） （式中Ｒ＿３は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであ
   り、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿４アルキルである）の
   オルトエステルの存在下に、およびまた触媒的に有効な
   酸の存在下に、０℃〜１５０℃の温度範囲において実施
   することからなる特許請求の範囲第１３項記載の方法。 １５、式IIａの化合物と式Ｖの酸塩化物または酸臭化物
   または式VIの酸無水物との反応を不活性溶媒中で−２０
   ℃〜１００℃の温度範囲において実施することからなる
   特許請求の範囲第１３項記載の方法。 １６、反応を、反応中に副生成物として形成される酸を
   中和する塩基の存在下に実施することからなる特許請求
   の範囲第１５項記載の方法。 １７、活性成分として、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＿１は水素、シリル基またはアシル基であり、Ｒ＿２
   はメチル、エチル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル
   であり、そして Ｒは水素、非置換もしくは置換の直鎖状もしくは分枝鎖
   状Ｃ＿１−Ｃ＿１＿８アルキル、非置換もしくは置換の
   ３〜１０炭素原子を含有する環式脂肪族基、非置換もし
   くは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル、非置換もしくは置
   換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル、非置換もしくは置換フェ
   ニルまたは非置換もしくは置換ベンジルである） の化合物の少なくとも１種を、担体、分散剤、または担
   体および分散剤と一緒に含有することを特徴とする有害
   生物防除剤組成物。