JPS61178986A - １３β−ミルベマイシン誘導体，その製法，および有害生物防除剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は語記式（Ｉ）で表わされる新規の１３β−ミル
ベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）誘導体、その組成
物、ならびに有害生物例えば外部および内部寄生虫を防
除するための使用に関する。

本発明の化合物は一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子または保護基であり、Ｒ２はメ
チル基、エチル基、イングロビル基またはＳ−ブチル基
であり、Ｒは酸素原子またはイオウ原子を介して結合す
る基Ｒであって、Ｒ３はＣ，−Ｃ１０アルキル基、Ｃ，
−Ｃ４゜ハロアルキル基、　Ｃ，−〇、。

ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ１０メルカプトアルキ
ル基、Ｃ−Ｃアルコキシアルキル基、Ｃ３−Ｃ４゜アル
コキシアルコキシアルキル基、ヒドロキシ置換もしくは
メルカプト置換Ｃ，−Ｃ１０アルコキシアルコキシアル
キル基、Ｃ４””１５アルコキシアルコキシアルコキシ
アルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ
４−Ｃｌ３アルコキシアルコキシアルコキシアルキル基
、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２−Ｃ１０ハロアルケ
ニル基、Ｃ２−Ｃ１。アルキニル基、Ｃ２−０１０ハロ
アルキニル基、フェニル基（これは置換されていないか
またはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１アルキル基、Ｃ１−ｃ
３ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、Ｃ，−０
３ハロアルコキシ基、シアノ基および／またはニトロ基
で置換されているものとする）およびベンジル基（これ
は置換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃア
ルキル基、Ｃ，−Ｃ，ハロアルキル基、Ｃ，−Ｃ３アル
コキシ基、Ｃ，−Ｃ３ハロアルコキシ基、シアノ基およ
び／またはニトロ基で置換されているものとする〕から
成る群から選んだものであるか、あるいはＲは−ＳＨ基
または−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４基のいずれかであり、そし
てＲ４はＣ，−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ１０ハロア
ルキル基、またはフェニル基もしくはベンジル基（これ
らは置換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ
，アルキル基、Ｃ１−０３ハロアルキル基％Ｃ，−０３
アルコキシ基、Ｃ１−０３ハロアルコキシ基、シアノ基
および／マたはニトロ基で置換されているものとする）
である〕で表わされる１３β−ミルベマイシンである。

記載する炭素原子の数に依存するが、アルキル基それ自
体（または他の置換基の一部分としてのアルキル）は、
例えば以下の基を意味するものと理解されたい。すなわ
ち、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基等、およびそれらの異性体例えばイソプロ
ピル基、３−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
イソペンチル基等である。ハロアルキル基はモノハロゲ
ン化またはペルハロゲン化アルキル置換基例えばＣＦＣ
ｌ２、ＣＨＦ２、ＣＨ２ｃｔ１ＣＣ１３，０Ｋ２Ｆ　。

ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ、　ＣＨＢｒ２　　等であり、好まし
くはＣＦ３である。本明細書においてハロゲン原子は、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意
味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子または臭素原子
を意味する。ハロアルコキシ基は酸素原子を介して結合
するハロアルキル基でｓｂ、前記のようにハロゲン化さ
れていることができる。アルケニル基は、Ｃ＝Ｃ二重結
合少なくとも１個を特徴とする脂肪族炭化水素基であり
、例えばビニル基、プロペン−１−イル基、アリル基、
ブテン−１−イル基、ブテン−２−イル基、ブテン−３
−イル基である。従って、ハロアルケニル基は、ハロゲ
ン原子１個またはそれ以上で置換されている前記のアル
ケニル基である。アルキニル基は、ＣミＣ三重結合少な
くとも１個を特徴とする直鎖状または分枝状炭素鎖であ
る。典型的な例は、エチニル基、プロピオン−１−イル
基、グロパルギル基、ブテン−１−イル基等である。Ｃ
２−Ｃ１０アルコキシアルキル基は酸素原子が介在する
非分枝状または分枝状のＣ２−Ｃ１０アルキル基であり
、例えばＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３、ＣＨ
２ＣＨ（ＣＨ３）−０ＣＨ３、ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５、ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３等である。Ｃ３−
Ｃ１。アルコキシアルコキシアルキル基は酸素原子が２
個所に介在する非分枝状または分枝状Ｃ３−Ｃ４゜アル
キル基であり、例えばｃＨ２０ＣＨ２０ＣＨ３、ＣＨ２
ＣＨ２０ＣＨ２０ＣＨ３、ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ
３、ＣＨ２０ＣＨ２０Ｃ２工（５、ＣＨ（ＣＨ３）０Ｃ
Ｈ２０Ｃ３Ｈ，−ｉ等である。Ｃ４−０１５アルコキシ
アルコキシアルキル基は、酸素原子が３箇所に介在する
非分枝状または分枝状のＣ４”−０１５アルキル基であ
り、例えばＣＨ３０ＣＨ２０ＣＨ２０ＣＨ２、ＣＨ３０
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０ＣＨ２、ＣＭ３０ａ（２ａ（２
ｏａ（２ａ４ｏａ４ａ４等である。本明細書において、
ＯＨ保設基Ｒ１は、有機化学における通常の保腹官能基
を意味するものと理解されたい。そのような保護基は特
にはアシル基およびシリル基である。適描なアシル基は
例えば基Ｒ４’　−Ｃ（Ｏ）−［：　Ｒ４’は前記式（
Ｉ）におけるＲ４と同じ意味であり、好ましくはＣ，−
Ｃ６アルキル基、Ｃ１−０６ハロアルキル基、またはフ
ェニル基（これは置換されていないかまたはハロゲン原
子、Ｃ−Ｃアルキル基、ＣＦ３基もしくはニトロ基によ
って置換されているものとする）である〕である。適当
なシリル基Ｒ１は基−８１（Ｒ５ＸＲ６）（Ｒ，）〔こ
こでＲ５とＲ６とＲ７とは好ましくは相互に独立にＣ１
−０４アルキル基、ベンジル基またはフェニル基であり
、例えばトリメチルシリル基、トリス（ｔ−ブチル）シ
リル基、ジフェニル−ｔ−ブチルシリル基、ビス（イソ
プロピル）メチルシリル基、トリフェニルシリル基等特
にはｔ−ブチルジメチルシリル基を形成する基である〕
である。

５−ＯＨ基はベンジルエーテル基またはメトキシエトキ
シメチルエーテルとして存在することもできる。

本明細書においては、Ｒ２がＳ−ブチル基である場合の
化合物も、ミルベマイシン誘導体に属するものとして取
扱う。厳密に言えば、前記化合物は通常の分類に従えば
前記のカテゴリーに含まれないのであるが、米国特許第
４，１７３，５７１号明細誉に記載の方法によってアベ
ルメクチン（ａｖｅｒ−ｍｓｃｔｉｎ）誘導体から誘導
される。

前記式（Ｉ）ＣＲ１は保護基である〕の化合物は保護基
の単純な（例えば加水分解的）除去によって、高活性の
５−ヒドロキシ誘導体（Ｒ，＝Ｈ）に変えることができ
、従って中間体として働くことができる。しかしながら
、この化合物の生物学的価値は、保護基によって本質的
に減少するものではない０ 天然に存在するミルベマイシン（Ｒ，＝Ｈ；Ｒ２＝ＣＨ
３、Ｃ２Ｈ５またはインＣ３Ｈ，）においては、１３位
の置換基Ｒは常に水素原子である。しかしながら、アベ
ルメクチンにおいては、マクロライド分子にα−配向で
酸素原子を介して結合しているα−Ｌ−オレアンドロシ
ルーα−Ｌ−オレアンドローズ基が１３位にある。更に
、アベルメクチンは、２３−　ＯＨ基またはΔ２２，２
５二重結合の存在によシ、そして通常は置換基Ｒ２＝ｓ
　−Ｃ４Ｈ，の存在によシ、ミルベマイシンと栴造的に
異なる。アベルメクチンのｋｄｓ基を加水分解すること
によって、アリル糸１３α−ヒドロキシル基を含む相当
するアベルメクチンアグリコンを得ることは容易である
。本発明のアベルメクチン誘導体においては、Δ　を二
重結合は常に水素化された形で存在する。

著しい殺寄生虫活性および殺昆虫活性の点で、以下の式
（Ｉ）の化合物群が特に好ましい。

式（Ｉ）の範囲円の興味深い群は、Ｒ４が水素原子また
は保護基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基、インプロ
ピル基またはＳ−ブチル基であり、Ｒが酸素原子または
イオウ原子を介して結合する基Ｒ３であって、Ｒがｃ　
　−ｃ　　アルキル基、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル基、
Ｃ２−Ｃ１０アルコキシアルキル基、Ｃ−Ｃアルコキシ
アルコキシアルキル基、Ｃ２−ＣアルケニルＸ、Ｃ２−
Ｃ１０ハロアルケニル基、Ｃ２””ＩＱアルキニル基、
Ｃ２−Ｃ１０ハロアルキニル基、フェニル基（これは置
換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ−Ｃアルキル
基、Ｃ１−０３ハロアルキル基、　Ｃ−Ｃアルコキシ基
、　Ｃ，−Ｃ３ハロアルコキシ基、シアノ基および／ま
たはニトロ基で置換されているものとする）およびベン
ジル基（これは置換されていないかまたはハロゲン原子
、Ｃ１−Ｃ１アルキル基、Ｃ１−Ｃ１ハロアルキル基、
Ｃ１−ｃ３アルコキシ基、Ｃ４−０３ハロアルコキシ基
、シアノ基および／またはニトロ基で置換されているも
のとする）から成る群から選んだものであるか、あるい
はＲが−ＳＨ基または−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４基のいずれ
かであり、そしてＲ４がＣ１−０１ｏアルキル基、Ｃ１
−Ｃ１ｏハロアルキル基、またはフェニル基もしくはベ
ンジル基（これらは置換されていないかまたはハロゲン
原子、Ｃ１−Ｃ。

アルキル基、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル基、Ｃ１−ｃ。

アルコキシ基、Ｃ，−Ｃ３ハロアルコキシ基、シアノ基
および／またはニトロ基で置換されているものとする）
である化合物からなる。

群（Ｉａ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
メチル基、エチル基、イソプロピル基または８−ブチル
基であり、Ｒが酸素原子まだはイオウ原子を介して結合
する基Ｒ３であって、Ｒ３がＣ，−Ｃ４アルキル基、Ｃ
２−Ｃ４アルケニル基、フェニル基（これは置換されて
いないかまたはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基、ＣＦ３基、メトキシ基、シアノ基および／または
ニトロ基によって置換されているものとする）およびベ
ンジル基（これは置換されていないかまたはフッ素原子
、塩素原子、臭素原子、メチル基、ＣＦ３基、メトキシ
基、シアノ基および／まだはニトロ基によって置換され
ているものとする）から成る群から選んだものであるか
、あるいはＲが−ＳＨ基または−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４基
のいずれかであり、Ｒ４がＣ１−ｃ４アルキル゛基、Ｃ
２−Ｃ４ハロアルキル基、またはフェニル基もしくはベ
ンジル基（これらは置換すれていないかまたはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、メチル基、　ＣＦ３基、メト
キシ基、シアノ基および／またはニトロ基によって置換
されているものとする）である化合物。

群（Ｉｂ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
メチル基、エチル基、イソプロピル基または３−ブチル
基であり、Ｒが酸素原子またはイオウ原子を介して結合
する基Ｒであって、Ｒ３がＣ１−０４アルキル基および
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基から成る群から選んだものであ
るか、あるいはＲが−ＳＨ基または−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
４基のいずれか一方であり、ＲがＣ−Ｃアルキル基、Ｃ
１−Ｃ４ハロアルキル基またはフェニル基（これは置換
されていないかまたはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
、メチル基、ＣＦ３基、メトキシ基、シアノ基および／
またはニトロ基によって置換されているものとする）で
ある化合物。

群（Ｉｃ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
メチル基、エチル基、イソプロピル基または３−ブチル
基であり、Ｒが酸素原子またはイオウ原子を介して結合
する基Ｒであって、Ｒ３がＣ，−Ｃ４アルキル基および
Ｃ２−Ｃ４アルケニル基から成る群から選んだものであ
るか、またはＲが−ＳＨ基または−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４
基のいずれかであり、Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキル基また
はＣ１−Ｃ４ハロアルキル基である化合物。

群（Ｉｄ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
エチル基またはイソプロピル基であり、そしてＲが酸素
原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒ３であって
、Ｒ３がＣ１−Ｃ２アルキル基であるか、あるいはＲが
−ＳＨ基または−５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４基のいずれかであ
り、そしてＲ４がＣ１−Ｃ２アルキル基またはＣ，−Ｃ
２ハロアルキル基である化合物。

群（Ｉｓ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ２が
エチル基またはイソプロピル基であり、そしてＲが酸素
原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒであって、
Ｒ３がメチル基であるか、あるいはＲが−ＳＨ基または
−８−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４基のいずれかてあシ、そしてＲ４
がメチル基である化合物。

群（Ｉｆ）　： 前記式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が
エチル基またはイソプロピル基であり、そしてＲが酸素
原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒであって、
Ｒ３が直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ４アルキル基特に
メチル基またはエチル基である化合物。

特に好ましい式（Ｉ）の５−ヒドロキシ誘導体の例は以
下のとおシである。

１３β−メトキシミルベマイシンＤ、１３β−エトキシ
ミルベマイシンＤ１１３β−フェニルチオミルベマイシ
ンＤ、１３β−ｐ−クロロフェノキシカルゴニルチオミ
ルペマイシンＤ、１３β−メルカプトミルベマイシンＤ
、１３β−メチルチオミルベマイシンＤ、１３β−ｔ−
ブチルチオミルベマイシンＤ、１３β−メチルチオミル
ベマイシンＡ４．１３β−ｔ−ブチルチオミルベマイシ
ンＡ４．１３β−メトキシミルベマイシンＡ４．１３β
−メトキシメトキシミルペマイシンＡ４，１３β−エチ
ルチオミルペマイシンＡ４および１３β−エトキシミル
ベマイシンＡ４゜ ５−ヒドロキシル基において保護官能基をもつ好ましい
式（Ｉ）の化合物の例は以下のとおシである。

５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−メトキシ
ミルベマイシンＤ、５−Ｏ−５−ｆｆルジメチルシリル
ー１３β−エトキシミルベマイシンＤ、５−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−１３β−メルカプトミルベマイシ
ンＤおよび５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β
−メチルチオミルベマイシンＤ０ 本発明は式（Ｉ）の化合物に関するものだけでなく、そ
の新規の製法にも関するものである。驚ろくべきことに
、本発明者が見出したところによると、後記式（ＩＩ）
のアリルアルコール（アリル性ＯＨ基が分子の１５位に
存在する）は、適当なエーテル化剤またはチオエーテル
化剤によってエーテル化またはチオエーテル化すること
ができ、ここで導入すべき置換基Ｒは立体特異的に分子
の１３β−位を占め、そして１５位に置換する副生成物
はごく少量である。本発明者は更に、１３β−ヒドロキ
シル基を含む弐０１）の化合物を、１３β−配向を保ち
なから１３β−エーテルに変えることができることを見
出した。従って、本発明方法はミルベマイシン誘導体ま
たは１３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメク
チン誘導体の１３β−忙中に、前記式（Ｉ）で定義した
置換基Ｒを選択的に導入することも可能にし、そして非
常に有効な殺寄生虫剤および殺昆虫剤の調製を可能にす
る。その化合物は更に別の誘導体の形成に使用すること
もできる。

従って、本発明は、式 ＯＲ。

〔式中、Ａは式 （Ｉ３β−ヒドロキシ−４１４９１５体）で表わされる
基であり、Ｒ４は保護基であり、そしてＲ２は前記式（
Ｉ）で与えた意味をもつ〕で表わされるアリルアルコー
ルを１３β−エーテル基または１３β−チオエーテル基
の導入に適した試薬で処理するかあるいはハロチオノホ
ルミエートで処理して１３β−メルカプト基を導入し、
続いて得られる生成物を還元し、そして遊離ヒドロキシ
化合物が望ましい場合には保護基Ｒ１を加水分解によっ
て除去することからなる、前記式（Ｉ）の化合物の製法
にも関する。

本明細書においては、弐Ｑ［）においてＡが基（＆）で
あるアリルアルコールを式（［＆）の化合物と称し、そ
してＡが基ｒｂ＞である式（ＩＩ）のアリルアル；−ル
を式（ｆｌｂ）の化合物と称する。

式（Ｉ［ｂ）の化合物中への１３β−エーテル基または
１３β−チオエーテル基の導入に適した試薬の例として
は、 （、）式 ％式％（Ｉ） 〔式中、Ｒ３は前記式（Ｉ）で与えた意味をもち、そし
てＸは酸素原子またはイオウ原子である〕で表わされる
アルコールまたはチオール、（ｂ）式 ％式％） 〔式中、Ｒ４は前記式（Ｉ）で与えた意味をもち、そし
てＨａｔはハロゲン原子例えばフッ素原子、塩素原子、
臭素原子またはヨウ素原子、好ましくは塩素原子または
臭素原子である〕 で表わされるハロチオノホルミエート、および（ｃ）式 ％式％（７） 〔式中、Ｒ３は前記式（Ｉ）で与えた意味をもつ〕で表
わされるジスルフィドがある。

式（ＩＩ＆の１３β−アルコールは、通常の方法例えば
式（ＩＩＩ）のアルコールまたはハライドＲｓ　−Ｈ＆
ｔ〔ここでＲ３は前記式（Ｉ）で与えた意味であり、Ｈ
ａｔはハロゲン原子好ましくは塩素原子または臭素原子
である〕との反応によって１３β−エーテルに変身−ふ
こと本で知る。全（同権のす炊によｈ−ｆ（Ｉ［＆）の
アルコールと類似のチオールを、ハライドＲｓ　−Ｈａ
Ａどの反応によって１３β−チオエーテルに変えること
ができる。式（Ｉ）（Ｒは１３−β−メルカプト基であ
る〕の化合物は、通常の方法例えば式（ＩＩＩ）のアル
キル化剤との反応によシ１３β−チオエーテルに変える
こともできる。これらの反応は、当業者に公知のエーテ
ル化反応であり、１３β−ヒドロキシル基または１３β
−メルカプト基（これらの基の立体１３β−配向に影響
を与えることなく）の変化を意味する。

前記の方法は一般に不活性溶媒中または１つの反応体（
これらが液体の場合）中で実施する。適当な溶媒は例え
ばエーテルおよびエーテル性化合物例えばジアルキルエ
ーテル（ジエチルエーテル、ジイソグロビルエーテル、
ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アニソール等）：ハロゲン
化炭化水側光工ばクロ四ベンゼン、塩化メチレン、塩化
エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、四塩化エチレン
等；またはスルホキシド例えばジメチルスルホキシトで
ある。芳香族まだは脂肪族炭化水素例エバベンゼン、ト
ルエン、キシレン、石油エーテル、リグロイン、シクロ
ヘキサン等が存在してもよい。成る場合においては、反
応またはその部分的工程を不活性ガス雰囲気（例えばア
ルゴン、ヘリウム、窒素等）中において、および／また
は無水溶媒中において実施するのが有利なことがある。

所望によシ、中間生成物を反応媒質から単離することが
でき、そして所望によシ、その後の反応の前に通常の方
法例えば洗浄、温浸、抽出、再結晶、クロマトグラフィ
ー等によって精製することができる。しかしながら、そ
のような反応は省略することができ、そして相当する最
終生成物についてだけ実施することができる。

弐〇）の化合物と式（イ）のアルコールとの反応または
式（ｆｉｂ）の化合物と式（２）のアルコールもしくは
チオールとの反応は触媒量の酸の存在下で実施する。

プロトン性酸またはルイス酸を、反応の触媒として使用
することができる。適当な酸の例としては、無機酸例え
ばハロゲン化水素酸例えば塩酸、臭化水素酸またはヨウ
化水素酸、塩素酸、過塩素酸、ならびに硫酸、リン酸お
よび亜リン酸；有機酸例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、
トリクロロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、チオシ
アン酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮
酸、シュウ酸、ギ酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、ｐ−ア
ミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセト
キシ安息香酸等；そしてルイス酸例えばＢＦ３．　Ａｔ
Ｃ１１０Ｚ　ｎＣ１２等好ましくはエーテラートの形の
ＢＦ、である。ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、硫酸および三フッ化ホウ素エーテラートが特に
好ましい。前記の反応を、更に式 ％式％（） 〔式中、Ｒ３は前記式（Ｉ）で与えた意味をもち、そし
てＲは水素原子またはＣ，−Ｃ６アルキル基好ましくは
メチル基である〕 で表わされるオルトエステルの存在下で実施するのが有
利なことがある。反応温度は一般に−５０℃〜＋１５０
℃好ましくは一２０℃〜＋１００℃、または溶媒もしく
は溶媒混合物の沸点である。

式（Ｉ［ｂ　）の化合物と式（転）のハロチオノホルミ
エートとの反応は、前記の不活性溶媒中でまたは弐ωの
ハロチオノホルミエートそれ自体の中で通常実施する。

前記の反応は縮合剤の存在下で実施するのが都合がよい
。適当な縮合剤は有機塩基および無機塩基の両方であり
、例えば第三アミン例えばトリアルキルアミン（トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等
）、ピリジンおよびピリジン塩基（４−ジメチルアミノ
ピリジン、４−ピロリジルアミノピリジン等）であり、
ピリジンが好ましい。縮合剤は、出発材料に対して少な
くとも等モル量で通常使用する。反応温度は一般に一５
０℃から＋１５０℃好ましくは一２０℃から＋１００℃
の範囲である。この反応の際に生成される式（Ｉ）　（
Ｒ＝　−８−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｍｌのチオールカーボネート
は、簡単な（例えば氷酢酸中での亜鉛による）還元によ
って式（Ｉ）ＣＲ＝ｓａ〕の１３β−メルカプト化合物
に変えることができる。

この還元は、温度範囲０℃〜５０℃好ましくは２０℃〜
５０℃において通常の不活性有機溶媒中で実施するのが
都合がよい。

式（Ｉ［ｂ　）の化合物と式（Ｖ）のジスルフィドとの
反応は少なくとも等モル量の３価ホスフィン例えばトリ
フェニルホスフィン、トリーｎ−ブチルホスフィン、ｎ
−ブチルジフェニルホスフィンの存在下で、および１／
１０〜３モル量のＮ−（ＳＲ３）−スルフェンイミド〔
ここでＲ３は式（Ｉ）で与えた意味である〕の存在下で
実施する。特に適したスルフェンイミドはＮ　−［ＳＲ
３：］−スクシンイミドおよび−Ｎ−Ｃ８Ｒ３：ｌ−ベ
ンゾスクシンイミドである。反応は不活性溶媒または溶
媒混合物中で実施するのが都合がよい。適当な溶媒は前
記した溶媒である。反応はＯ℃〜＋５０℃好ましくは＋
２０℃〜＋３０℃の温度範囲で実施する。

特に断らない限シ、使用する出発材料はすべて公知の化
合物であるかまたはそれ自体公知の方法（例えば公知の
代表的化合物の調製法と同様の方法）によって調製する
ことができる。

式（ｎｂ）の化合物〔＝Δ１３，１４−１５−ヒドロキ
シル体〕は、式 〔式中、Ｒ１とＲ２とは前記式（Ｉ）で与えた意味であ
る〕 で表わされる１４，１５−エポキンミルペマイシンと複
合体試薬〔四、〕ｍ／〔Ａｔ（エチル）３〕ｎ〔式中、
ｍとｎとは相互に独立に１もしくは２または１〜２の間
の値である〕とを、−３０℃〜＋１０℃好ましくは一２
０℃〜−５℃の温度範囲゛において、不活性乾燥溶媒相
中で反応させることによりて得ることができる。

好ましい不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素例、
ｔ　ハベンゼン、トルエン、キシレンおよび石油エーテ
ル；エーテル例、ｔばジエチルエーテル、ｔ−ブチルメ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよび
アニソールである。

前記の反応は、有利には、不活性ガス例えば窒素または
アルゴン中で実施する。

アジ化水素酸（■へ）は、特定の乾燥溶媒ま念は溶媒混
合物中にアジ化ナトリウムを懸濁し、強酸例えばＨ２Ｓ
０４（好ましくは、完全乾燥反応条件を保証するために
、発煙硫酸）によって溶液中に耶、を発生させることに
よって、発生期状態で［：　ＨＮ３］　ｍ／［Ａ／、（
Ｅｔ　）　３’：ｌ　、複合体に変えることができる。

Ａｔ（Ｅｔ）３は溶液中にすでに存在させておくか、ま
たは、直後に溶液中に加える。反応させるエポキシ化合
物は、溶液中にすでに存在させておくことも、または、
適当な時点で加えることもできる。

式（ｎｂ）の化合物の調製に使用する式（■〕の出発化
合物は、以下の化合物から、エポキシ化によって簡単に
調製することができる。すなわち、米国特許第３．９５
０，３６０号明細書から公知のもので、最初は「Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓＢ　−４１−Ａ　Ｊと命名され後に「
ミルベマイシンＡ化合物」と称されることになったもの
から、あるいは米国特許第４．３４６，１７１号明細書
から公知のもので、ｌ’−Ｂ−４１−ＤＪまたは「ミル
ベマイシンＤ」と称されるものから、あるいは米国特許
！　４．１　’ｔ　３，５７１号明細書から公知のもの
で以下の式で表わされる１３−デオキシ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチン（Ｒ２二ｓ−グチル）からであ
るう前記化合物は以下の構造をもっている。

ｆ＋、下男τ白 Ｒ＝ＣＨ：　　ミルベマイシンＡ３ Ｒ２＝Ｃ２Ｈ５：　　ミルベマイシンＡ４Ｒ＝イソＣＨ
：　ミルベマイシンＤ ａ２＝ｓ−Ｃ４Ｈ７：　　１３−デオキシ−２２，２３
−ジヒドロ−〇　−０７６−Ｂｌｍ−アグリコン。

前記のエポキシ化は、温度範囲一１０℃〜＋２０℃好ま
しくは一５℃〜＋５℃において、溶媒相中で実施する。

前記のエポキシ化に適しているものは、過酸例えば過酢
酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、クロロ過安息香
酸等である。

式（■ａ）の１３β−ヒドロキン−Δ１４，１５化合物
は、式（ｕｂ）　（Ｒ４は保護基である〕の化合物とピ
リジニウムジクロメート〔＝（Ｐｙｒ〕２Ｃｒ２０７〕
との反応によって調製することができる。この反応は、
温度範囲一１０℃〜＋６０℃において、ジメチルホルム
アミド中で実施する。所望によシ、保護基Ｒ１ｌ続いて
加水分解によって除去する。

５−ＯＨ基のアシル化またはシリル化により、式（Ｉ）
、式（Ｕｍ）、式（ｕｂ）および式（■）〔ここでＲ１
は水素原子以外の基（Ｒ，＝ＯＨ保護基）を意味する〕
のすべての誘導体を調製する。アシル基の導入は相当す
るアシルハライドまたはアシル無水物によって通常実施
し、好ましくはアシル基の導入によって前記のＲ２Ｏ（
Ｏ）−基を導入する。シリル化には、式 ％式％（７） （式中、Ｒ５とＲ６とＲ７とは前記の基のいずれかであ
る） で表わされるシランを使用するのが都合がよい。

ここで、アシルハライドとは、アシルハライドまたはア
シルブロマイドを意味し、Ｙはグリル残留性基を意味す
る。シリル残留性基Ｙは、例えば、ブロマイド、クロラ
イド、ンアニド、アット、アセタミド、トリフルオロア
セートまたはトリフルオロメタンスルホネートである。

この列挙は限定を目的としたものではなく、他の代表的
なシリル残留性基は当業者に公知である。

５−０−アシル化および５−０−シリル化は、無水媒質
中で、好ましくは不活性溶媒中で、最も好ましくは非グ
ロトン性溶媒中で実施する。反応は温度範囲Ｏ℃〜８０
℃好ましくは１０℃〜４０℃で実施するのが便利である
。有機塩基を加えるのが好ましい。適当な塩基は、例え
ば第３アミン例えばトリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリシン、イ
ミダゾール、または１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０：］ウンデセ−７−二ン（ＤＢＵ　）である。

５位のシリル基Ｒ４およびアシル基Ｒ１の除去は、選択
的な緩やかな加水分解（→Ｒ＝Ｈ）例えばアルコール溶
液中でのアリールスルホン酸によるもの、または当業者
に公知の別の方法によって実施する０ 式（Ｉ）の化合物の前記の製法は、そのすべての部分工
程において、本発明の目的を構成する。

式（Ｉ）の化合物は、動物および植物の有害生物（動物
の外部寄生虫を包含する）を防除するのに最適である。

前記の最後に述べた有害生物は、ダニ目（Ａｃａｒｉｎ
ａ　）、特にマダニ科（Ｌｘｏｄｉｄａｅ　）、サシダ
ニ科（Ｄｅｒｍａｎｙ＠ａｉｄａｅ　）、　ヒゼンダニ
科（５ａｒｅｏｐｔｉｄａｅ　）、キュラセンヒゼンダ
ニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　）　：ハジラミ目（Ｍ
ａｌｌｏｐｈａｇａ　）、ノミ目（５ｉｐｈｏｎａｐｔ
ｅｒａ　）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）〔例えば
、プタジラミ科（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ　）　
）　：並びに双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）、特にイエバ
エ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ　）、オオクロパ工科（Ｃａ１
ｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）、ヒツジバエ科（Ｏｅｓｔｅｒ
ｒｉｄａｓ　）、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ　）、シ
ラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄａｅ）およびウマ
バエ科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）の有害生物
から成る。

式（Ｉ）の化合物は、衛生上の有害生物、特には双翅目
〔ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、アノ
フィリダエ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）、及び力科
（Ｃｕ１ｉｃｉｄａａ　）　）　：直翅目（Ｏｒｔｈｏ
ｐｔｅｒａ　）、ジクチオプテラ目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔ
ｅｒａ　）　Ｃ例えば、ゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａ
ｅ　）　）、並びに膜翅目（Ｈｙｍａｎｏｐｔ＠ｒａ　
）　［例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａａ　）　〕
のものに対しても使用することができる。

式（Ｉ）の化合物は、植物の寄生虫である昆虫およびダ
ニに対する持続作用も有している。ダニ目のクモダニの
防除に使用する場合には、前記化合物はハダニ科（Ｔｓ
ｔｒａｎｙｃｈｉｄａｓ　）　（：テトラニチャス（Ｔ
ｂｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）　種及び／４’ノニチャス（
Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　）種〕の卵、幼虫および成虫に
対しても有効である。前記化合物は、同翅亜目（Ｈｏｍ
ｏｐｔｅｒａ　）の吸液性虫、特にアリマキ科（Ａｐｈ
ｉｄｉｄａａ　）、ウンカ科（Ｄｓｌｐｈａｃｉｄａａ
　）、ヒメヨコパエ科（Ｃｌｃｍｄｅｌｌｉｄａｅ　）
、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ　）、コシダニ科（
Ｃｏｃｃｉｄａｅ　）、マルカイがラムシ科（Ｄｌｏｐ
ｉｄｉｄａｓ　）、フシダニ科（Ｅｒ１ｏｐｈｙｉｄａ
ｅ　）　［例えば、柑橘類植物上ノサビダ＝　（ｒｕｓ
ｔｍｉｔｅ　）　〕の虫；半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｓｒａ
　）、異翅目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ　）、及び総翅
目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ　）の虫；鱗翅目（Ｌｅ
ｐｉｄｏｐｔｅｒａ　）、鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔｅｒ
ａ　）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）及び直翅目（Ｏｒ
ｔｈｏｐｔｅｒａ　）の植物有害生物に対しても優れた
活性を有している。

式（Ｉ）の化合物は、土壌中の生物に対して使用するの
にも適している。

従って、式（Ｉ）の化合物は、作物例えば穀類、綿、稲
、トウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバ
コ、ホッグ、柑橘類、アぜがド等における、すべての発
育段階の吸液性虫および食性虫に対して有効である。

式（Ｉ）の化合物は、メロイドノネ種 （Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）　、　ヘテロデラ種（Ｈ
ｅｔｅｒｏｄｅｒａ　）、プラチレンチャス種（Ｐｒａ
ｔｙｌｅｎｃｈｕａ　）、ジチレンチャス種（Ｄｉｔｙ
ｌｏｎｃｈｕｓ　）、ラドル／４ス種（Ｒａｄｏｌｐｈ
ｕｓ　）、リゾグリ／’Ｐス種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈ
ｕｓ　）等の植物線虫に対しても有効である。

更に、式（Ｉ）の化合物は、腸内寄生虫に対しても作用
する。腸内寄生虫の中において、内部寄生性線虫は、哺
乳類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウ
マ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う鳥にお
いて大きな病気の原因となり得る。この性向を有する代
表的な線虫は、捻転青虫（Ｈａｅｍｏｎｅｈｕｓ　）、
毛様線虫（Ｔｒｉｅｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、オ
ステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　）、ネマトジラ
ス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオベリア（Ｃｏｏｐ
ｅｒｌｍ　）、カイチュウ（Ａｓｃａｒｉｓ）、プノス
トムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ　）　、オエスファプス
トムム（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）、キャペル
テイア（Ｃｈａｂａｒｔｌｍ　）、鞭虫（Ｔｒｉｃｈｕ
ｒｉｓ　）、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕ＠）、　トリコ
ネ？　（Ｔｒｌｃｈｏｎｅｍａ　）、ノクチオカウルス
（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、毛細線虫（Ｃａｐｐ
ｉｌｌａｒｌａ　）、カイチュウ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ
　）、犬カイチュウ（Ｔｏｘｏｃａｒ＊　）、アスカリ
ジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ　）、ウマギョウチュウ（Ｏ
ｘｙｕｒｉｓ　）、ズピニ鉤虫（Ａｎｅｙｌｏｓｔｏｍ
ａ　）、極東鉤虫（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　）、　トキサ
スカリス（Ｔｏｘａｓｅａｒｉｓ　）及び馬カイチュウ
（Ｐａｒａｓａａｒｉａ）である。式（Ｉ）の化合物の
特に有利な点は、ベンズイミダゾールに基づく内部寄生
体殺虫剤に対して抵抗力のある前記の寄生体に対して活
性である点である。

ネマトジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、コオ（リ
ア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）およびオエスファゴストムム
（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）の各属の成る種は
宿主動物の腸管を攻撃し、捻転青虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈ
ｕｓ　）およびオステルタギア（Ｏｓｔａｒｔａｇｉｍ
　）種の他のものは胃の内部に寄生し、そしてジクチオ
カウム（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）種の成るものは
肺組織中に寄生する。糸状主務（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ
　）及びセタリイダ工科（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ　）の
寄生虫は内部細胞組織および内部器官例えば心臓、血管
、リン・母管内並びに皮下組織内に見出される。この点
で特に言及すべきものは、イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌ
ａｒｉａ　１ｍｍ１ｔｉｓ）である。式（りの化合物は
これらの寄生虫に対して非常に有効である。

式（Ｉ）の化合物はヒトの病原性寄生虫の防除にも適し
ている。これらの寄生虫の中で、消化管に現われる代表
的なものとしては、アンキロストマ種（Ａｎｅｙｌｏｓ
ｔｏｍａ　）、ネカトル種（Ｎｅｅａｔｏｒ　）、カチ
チュウ種（Ａｓｃａｒｉｍ　）、ストロンギロイデス種
（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｌｄｅｓ　）、トリキネラ種（Ｔ
ｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　）、キャビラリア種（Ｃａｐｉ
ｌｌａｒｉｍ）、トリクリス種（Ｔｒｉｃｈｕｒｉａ　
）およびエンテロピウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｌｕｓ　）
を挙げることができる。本発明の化合物は、血中、組織
中及び各種の器官中に存在する糸状主務（Ｆｉｌａｒｉ
ｉｄａｅ　）のウチェラリア’Ｉ’ｌｌ　（Ｗｕｃｈｅ
ｒａｒｉａ　）、プルギア種（Ｂｒｕｇｉｍ　）、オン
チョセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）およびロア徨
（Ｌｏａ　）の各寄生虫に対し、そして更にドラクンク
ルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ　）に対し、そして特に
消化管に感染するストロンギロイデス種 （Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）及びトリキネラ種（
Ｔｒｌｃｈｉｎａｌｌｍ　）の寄生虫に対しても有効で
ある。

式ＣＩ）の化合物は、変形しない形で、または好ましく
は調合物の業界で通常使用する補助剤（または、アジュ
バント）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁
性濃縮物、直接スプレー可能なまたは希釈可能な溶液、
希釈乳濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、
および例えばポリマー物質中のカプセルに調合する。組
成物の性質により、目的とする対象および全般的状況に
従い、適用方法例えばスプレーイング、アトマイジング
、ダスティング、ステアリン酸または注入を選択する。

式（Ｉ）の化合物は、温血動物に対しては体重当り０．
０１〜１０ｒｎ９／に９の適用比で投与し、そして封鎖
された作物領域、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造物または
他の建造物に対しては１ヘクタール当り１０〜’１００
０．９の量で与える。

前記式（Ｉ）の化合物（活性成分〕を含有する調合物す
なわち組成物ｔｆｃは配合物は、公知の方法、例えば、
活性成分とエキステンダー例えば溶媒。

固体キャリア、そしである場合には表面活性化合物（界
面活性剤）とを均一に混合および（または）粉砕するこ
とによって調製する。

適当な溶媒は、芳香族炭化水素、好ましくは炭素原子８
〜１２個を含む分画例えばキシレン混合物または置換さ
れているナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸
ジブチルもしくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素
例えばシクロヘキサンまたは・セラフイン、アルコール
およびグリコールおよびそれらのエーテルおよびエステ
ル例えばエタノール、エチレングリコールモノメチルも
しくはモノエチルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサ
ノン、強極性溶媒例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、
ジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミド、
更には植物油またはエポキシド化された植物油例えばエ
ポキシド化されたココナツ油もしくは大豆油、または水
である。

例えばダストおよび分散性粉末用に使用する固体キャリ
アは、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（または、
カルサイト〕、タルカム、カオリン、モンモリロン石ま
たはブタノ４ルがイトである。

物性を改善するために、高分散された珪酸または高分散
された吸着剤／　ＩＪママ−加えることもできる。適当
な顆粒化された吸着性キャリアは多孔質形のもの、例え
ば軽石、破砕レンガ、セピオライトまたはベントナイト
であり、そして適当な非吸着性キャリアは方解石または
砂のような材料である。更に、多数の無機質または有機
質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマイトまたは
おがくず（″またば、微粉化された植物残留物）を使用
することができる。

調合すべき活性成分の性質により、適当な表面活性化合
物は、良好な乳濁性、分散性および湿潤性を有する非イ
オン性、カチオン性および（または）アニオン性表面活
性剤である。本明細書における「表面活性剤」は表面活
性剤の混合物も包含するものと理解されたい。

適当なアニオン性表面活性剤は、水溶性面けんおよび水
溶性合成表面活性化合物の両方であることができる。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃ４゜−Ｃ２□）のアル
カリ金属塩、アルカリ土金属塩または置換されていない
かもしくは置換されているアンモニウム塩、例えばオレ
イン酸、ステアリン酸または例えばココナツツ油もしく
は牛脂油から得ることのできる天然脂肪酸混合物のナト
リウム塩もしくはカリウム塩である。更に適当な表面活
性剤は、脂肪酸メチルタウリン塩である。

しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネー）、、Ｉ［７Ｆ族スルフエート、スルホン化された
ベンズイミダゾール誘導体またはアルキルアリールスル
ホネートが更に頻繁に使用される。

前記の脂肪族スルホネートまたはスルフェートは、通常
、アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩または置換されて
いないかもしくは置換されているアンモニウム塩の形で
あり、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるＣ
８−０２□アルキル基を含んでいる。例えば、リグノス
ルホン酸、ドデシルスルフェートま喪は天然脂肪酸から
得られる脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリ
ウム塩またはカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪
族アルコール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル
およびスルホン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体は好ましくは炭素原子８〜２２個の
脂肪酸基１個とスルホン駿基２個とを含む。アルキルア
リールスルホネートノ例トしては、ドデシルベンゼンス
ルホン酸、ジブチルナフタリンスルホン酸、またはナフ
タリンスルホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナト
リウム塩、カルシウムａｔたはトリエタノールアミン塩
である。相当するホスフェート例えばｐ−ノニルフェノ
ールとエチレンオキシド４〜１４モジとの付加物のリン
酸エステルの塩、あるいはホスホリピドも適している。

調合物の業界において通常使用されている表面活性剤に
ついては、「ＭｃＣｕｔｃｈｓｏｎ’ａ　Ｄｅｔｅｒｇ
ｅｎｔｓａｎｄ　Ｋｍｕｌｓｌｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａ
ｌ　Ｊ、ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、米国ニューシャ
ーシー州すッノウ、ド（Ｉ９８２年〕に記載がある。

有害生物防除剤組成物は通常、式（Ｉ）の化合物０．０
１〜９５係好ましくは０．１〜８０係、固体または液体
の補助剤５〜９９．９９％および表面活性剤Ｏ〜２５係
好ましくは０．１〜２５憾を含んでいる。

市販の製品は好ましくは濃縮物として調合されており、
最終ユーザーは通常、濃度１〜１０，０００ｐｐｍの希
釈調合物を使用する。

従って、本発明は活性成分として式（Ｉ）の化合知多な
くとも１種と、通常のキャリアおよび（または）分散剤
とを含む有害生物防除剤組成物にも関する。

組成物は、他の成分例えば安定剤、発泡防止剤、粘度調
節剤、バインダー、粘着性付与剤、肥料または他の活性
剤を含ませて特別の効果を得ることもできる。

製造例 出発材料および中間生成物の調製 製造例Ｓ１：１４，１５−エポキシミルベマイシンＤ〔
式（■）〕の調製 氷で冷却しながら、２塩化メタン５ゴ中のクロロ過安息
香酸１７０ｒｎ９の溶液を、２塩化メタン５ゴ中のミル
ベマイシンＤ５５０ｒｎ９の溶液中に加える。

０℃〜５℃で１時間かきまぜた後で、前記の酸化剤１７
０Ｔｎ９を更に加え、３０分間攪拌を続ける。

反応の完了後に、溶液を、水冷亜硫酸ナトリウム溶液中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。−緒にした抽出物を水
で１回洗い、乾かし、真空中で蒸発濃縮する。粗生成物
を、シリカダルカラムを通すクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン／酢酸エチルの２０：１５混合物で溶出）によ
って精製すると、無定形白色の１４．１５−エポキシミ
ルベマイシンＤ４５０叩が得られる。

製造例Ｓ２：１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベ
マイシンＤ〔式（Ｉｌｂ））の調製 ６．９６係ＨＮ３ゾエチルエーテル溶液９．５４（Ｏ，
４１１１：９．５３ミリモル〕を、−２０℃で、無水ジ
エチルエーテル８．５コ中のトリエチルアルミニウム２
．１ｄ（Ｉ，７５，９：　１５．３ミリモル）の溶液の
中へ加える。次に、反応混合物を、−１０℃において、
１４．１５−エポキシミルベマイシンＤ１．８．１３．
１５ミリモル）に加える。続いて起こる反応は、強い発
熱性である。室温で１時間置いた後、無水エーテル４屑
ノを加え、ゼラチン状反応混合物を激しくかきまぜる。

４時間後に、反応混合物を製造例Ｓ１に記載の方法で仕
上げる。

シリカｒルア０．！ｉ’を通すクロマトグラフィー（Ｃ
Ｈ２Ｃｔ２／アセトンの１０：１の混合物で溶出）によ
り、１４−アジドー１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ
２００ダ（Ｉ０係）と１５−ヒドロキシ−Δ１３−４−
ミルベマイシンＤ［：融点１５１〜１５３℃（メタノー
ルから再結晶）］８８２０ｍ９４５幅）とが得られる。

製造例Ｓ３：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４
，１５−エポキシミルベマイ シンＤ〔式（■）〕の調調 製メチルホルムアミド４ｒＩＬｌ中の、１４．１５−エ
ポキシ−ミルベマイシンＤ２．２１ｇ（３，８６ミリモ
ル）とｔ−ブチルジメチルクロロシラン７５７ｒｎ９（
５，０２ミリモル〕とイミダゾール３４２ｒｎ９（５，
０２ミリモル）との溶液を、室温で９０分間かきまぜる
。次に、ジエチルエーテル８０１／を加え、混合物をシ
リカゲル２０ＩＩ上で濾過し、Ｆ液を濃縮すると、５−
０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４，１５−エポキシ
−ミルベマイシンＤ２．６５１１（Ｉ００％）が得られ
る。

”　Ｈ−ＮＭＲ（３００■ｈ、−溶媒ＣＤＣＬｓ　−ａ
　値ハＳｔ（ＣＨ３）４＝ＴＭＳに基づく） ０．１２　ｐｐｍ（ｓ）（ＣＨ３）２Ｓｌ−０−；０．
９２　ｐｐｍ（８）（ｔ−Ｃ４Ｈ７）Ｓｉ−０−；１．
２３　ｐｐｍ（広ｓ　）　（ｃ　、４ＣＨ，−ｔすなわ
ち、１４位のＣＨ５基の信号）； ２．５６　ｐｐｍ（ｄ　：　Ｊ”９　ＸＣ１５Ｈｅ　　
すなわち、１５位のプロトンの信号）。

同様の方法により、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネートとの反応たよって、相当する５−０−）
リフチルシリル−１４，１５−エポキクミルペマイシン
Ｄ（融点９２〜９７℃）を調製することができる。

製造例Ｓ４：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５
−ヒドロキシ−Δ１！Ｓ、１４−ミルベマイシンＤ〔式
（ｎｂ））の調製 無水テトラヒドロフラン７ｄ中のトリエチルアルミニウ
ム４．９７７１／および無水ジエチルエーテル中のＩＮ
、（２１，９ミＩＪモル）の２．３９モル溶液９．１５
ゴの溶液から調製した。ＨＮ３／Ｅｔ３Ａｔ複合体試薬
の溶液を、無水テトラヒドロフラン約２０ｄ中の５−０
−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４゜１５−エポキシミ
ルベマイシンＤ５．Ｏ１７，２９ミリモル）の溶液中に
、アルゴン下で加え、混合物を還流下で１５時間加熱す
る。次に、エーテル２５０ゴ、メタノ−／Ｉ／　２　ｙ
ｉｌ　、そして最後Ｋ　Ｎａ２５ｏ４’１０Ｈ２０１０
，９とセライト１０．９との混合物を、室温で加える。

混合物を濾過し、濃縮し、粗生成物をシリカゾル１６０
Ｉを通すクロマトグラフィー（ヘキサン中の酢酸エチル
Ｏ〜３０チで溶出）にかけると、５−０−ｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミル
ベマイシンＤ２．３７＃（４７係〕が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ２３）：１．５９
　ｐｐｍ（ｄ　；Ｊ＝１　）　（Ｃ１４ＣＨ３）　；４
．０６　ｐｐｍ（ｄｄ　；Ｊ、＝１１　：Ｊ２’＝４　
）　（Ｏ１５Ｈ）　；５．１５ｐｐｍ（ｄ：、ｒ＝ｓ）
（Ｃ１，Ｈ）。

更に、１３β−アジド−５−０−ｔ−ブチルメチルシリ
ル−ミルベマイシンＤ１０９ｍｇ（２優）が得られる。

製造例Ｓ５：１４，１５−エポキシミルベマイシンＡ４
（Ｒ２−Ｃ２Ｈ５）〔式（■〕〕の調製２塩化メタン７
０ｄ中のｍ−クロロ過安息香酸２．４３Ｎ（Ｉ４，０８
ミリモル）の溶液を、２塩化メタン１４０ｍ１とＮ　ａ
ＨＣＯｓ　０．５モル溶液１２０ｍ／との中のミルベマ
イシンＡ４５．７１１０．５ミリモル）の溶液中に、室
温で滴下する。混合物を室温で１時間激しくかきまぜ、
２塩化メタン３００ｄで希釈する。有機相をＮ　ａ　Ｈ
ＣＯ３水溶液で洗い、Ｎａ２５ｏ４上で乾かし、濃縮す
ると、エポキシド５．７１が粗生成物として得られる。

製造例Ｓ６：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４
，１５−エポキシミルベマイ シンＡ４〔式（■）〕の調製 １４．１５−エポキシ−ミルベマイシンＡ４５．７Ｉを
乾燥ジメチルホルムアミド１０１ｎｌ中に溶かす。

次に、イミダゾール０．６３Ｎ（９，１６ミリモル）と
ｔ−ブチルツメチルクロロシラン１．４　ＩＩ（９，３
４ミリモル）とを室温で加える。混合物を室温で１時間
かきまぜ、シリカゾル１５０．９を通すクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／エーテルの４＝１混合物で溶出）にか
けると、シリル化され之エポキシ誘導体２．８４ＪＦ（
ミルベマイシンＡ４　に基づいて理論量の４０係〕が得
られる。

製造例Ｓ７：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５
−ヒドロキシ−Δ１３．Ｕ−ミルベマイシンＡ４〔式（
ｎｂ））の調製 複合体試薬ＨＮ、／ｋｔｃエチル〕３　を以下のように
して調製する。

無水テトラヒドロフラン４ｒｒＬｌ中のＡＡ（Ｃ２Ｈ５
）３２．８ｄ（Ｉ２，２ミリモル）の中へ、無水ジエチ
ルエーテル中のＨＮ３１０　％溶液５．２８ｍＡ’　（
２０，４ミリモル〕を、約−２０℃で、アルゴン下にお
いて、徐々に加える。この溶液の中へ、前記製造例Ｓ６
で得られた化合物２．８４１４．２５ミＩＪモル〕の溶
液を、アルゴン下で加え、こうして得られた混合物を還
流下で４時間加熱する。次に、ジエチルエーテル５００
ｒｎｌとＮａ２５ｏ４−１０　Ｒ２０１０，９とセライ
）１０．９とを室温下で加える。混合物を濾過し、ｐ液
を濃縮する。粗生成物を、シリカｒル１００Ｆ′？：通
すクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテルの
７＝２混合物で溶出）で処理すると、標題に記載した化
合物１．７２１理論量の６０係〕が得られる。

’　Ｈ−ＮＷｉＲ（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣｔｓ　）　
：１．５９　ｐｐｍ　（広ｓ　）　（Ｃ４４ＣＨ３）　
：　４．０５　ｐｐｍ　（広３）（Ｃ１５Ｈ）　；　５
．１５　ｐｐｍ（ｄ　：Ｊ＝６　）　（Ｃ１３Ｈ）。

更に、１３β−アット−５−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−ミルベマイシンＡ４０．１＃が得うレる。

製造例Ｓ８：１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミルベ
マイシンＡ４〔式（Ｉ［ｂ）　）の調製前記製造例Ｓ７
の標題に記載した化合物５′Ｉｎ９を、メタノール中の
１％ｐ−１−ルエンスルホン酸１ゴによって加水分解し
、５傷炭酸水素す）　ＩＪウム溶液によってジエチルエ
ーテル中で仕上げると、本例の標題に記載の化合物が得
られる。

製造例Ｓ９：１４．１５−エポキシミルベマイシンＡ、
　（Ｒ２＝ＣＩ（３）　［式（■）〕の調製前記製造例
Ｓ１に記載の方法に従って、２塩化メタン５ｒＩＬｌ中
のミルベマイシンＡ３２２０ｍ９と２塩化メタン５ｍｌ
中の過安息香酸３２０Ｉｎ９とを、−２℃〜＋５℃にお
いて１．５時間反応させ、シリカダルカラムを通して精
製すると、１４．１５−エポキシミルベマイシンＡ３１
９０ｒｎ９が得られる。

製造例８１０：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１
４，１５−エポヤシミルペ マイシンＡ３［式（■）〕の調製 前記製造例Ｓ３に記載の方法に従って、１４゜１５−エ
ポキシミルベマイシンＡ、１９０■とｔ−ジプチルジメ
チルクロロシラン１２０ｒｎ９を、イミダゾールの存在
下で反応させると、本例の標題に記載した化合物２１７
ダが得られる。

製造例Ｓ　１１　：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
−１５−ヒドロキシ−Δ１３．１４−ミルベマイシンＡ
３〔式（Ｉｌｂ））の調製前記製造例Ｓ４に記載のエポ
キシ開裂の方法に従って、無水ジエチルエーテル中の５
−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４，１５−エポキ
シミルベマイシンＡ、２１０〜から、アルゴン下で複合
体試薬ＨＮ　、／）ｉ：　ｔ　３Ａｔを使用し、そして
精製を行なうことにより、本例の標題に記載した化合物
２０３・１ｇが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣ２３）：１．５８
　ｐｐｍ　（広ｓ　）　（Ｏ１４ＣＨ，）　：　４．０
５　ｐｐｍ　（広Ｓ）（Ｃ１５Ｈ）　；５．１５ｐｐｍ
（ｄ　：Ｊ＝６　）　（Ｃ４，Ｈ）。

製造例Ｓ１２：１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４−ミル
ベマイシンＡ、（式（ｌｌｂ）’）の調製前記製造例Ｓ
１に記載の方法に従って、試薬ＨＮ３／Ａｔ（Ｃ２Ｈ１
０）３を新たに調製し、乾燥ジエチルエーテル７ｍｌ中
ＬＤ１４　、１５−エポキシミルペマイシｙＡ、８３０
ｍ９Ｃ３，０５ミリモル）の溶液中に、−１０℃で滴加
する。仕上げ処理後、１５−ヒドロキシ−Δ１３−４−
ミルベマイシンＡ、　３８５■と１４−アジド−１５−
ヒドロキシミルベマイシンＡ３９２Ｔｎ９とが得られる
。

製造例Ｓ１３：１３−デオキシ−１４，１５−エポキシ
−２２，２３−ジヒドロア ベルメクチン−Ｂｔａ−アグリコン （Ｒ２＝Ｓ−Ｃ４Ｈ７）　（式（■）〕の調製前記製造
例Ｓ５に記載の方法によって、１３−デオキシ−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチン−ＢＡａ−アグリコン（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌａｔｔｅｒｓ。

Ｖｏｔ、２４，４４８．５３３３〜５３３６頁（Ｉ９８
３））５２０？ψと２塩化メタン２０ｄ中のｍ−クロロ
過安息香酸２１０ダとから、本例の標題に記載の化合物
５１０ｍ９が得られる。

製造例Ｓ１４：５−０−ｔ−ブチルゾメチルシリルー１
３−デオキシ−１４，１５ 一エポキシー２２．２３−ジヒド ロアベルメクチン−Ｂｔａ−アグリ コン〔式（■）〕の調製 前記製造例Ｓ６に記載の方法に従って、前記製造例８１
３の標題に記載の化合物２２０Ｉｎ９とｔ−ブチルジメ
チルジクロロシラン５５叩とから、乾燥ジメチルホルム
アミド５ゴ中のイミダゾール２５ｒｎ９の存在下で、本
例の標題に記載の化合物１０８ｍｇが得られる。

製造例８１５：１３−デオキシ−１５−ヒドロキシ−Δ
１３９１４−２２　、２３−’／ヒドロアペルメクチン
ーＢｔａ−アグリ コン〔式（ｌｌｂ））の調製 前記製造例Ｓ２に記載の方法に従って、前記製造例Ｓ１
４の標題に記載の化合物２２０ｍ９と、乾燥ジエチルエ
ーテル合計量１６ｒＩＬｌ中のＡｔ（Ｃ２Ｈ５）３３２
０ｒｎ９および５．９６１　ＨＮ３溶液１１０ｒｎ９か
らなる複合体試薬とを反応させて、本例の標題に記載し
た化合物１１２Ｉｎ９が得られる。更に、１３−デオキ
シ−１４−アット−１５−ヒドロキシ−２２゜２３−ノ
ヒドロアペルメクチンーＢｔａ−アグリコン６１１ｎ９
が得られる。

製造例Ｓ１６：５−０−ｔ−ブチルゾメチルシリルー１
３β−ヒドロキシミルベマ イシンＤおよび１３β−ヒドロヤ シミルベマイシンＤ〔式（Ｉｌａ））の調↓ ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｄ中の５−０−１−
ブチルツメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３．１
４−ミルベマイシンＤ　２８６　’１ψ（Ｏ，４１ミリ
モル）およびピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）２０
９Ｌｎ９Ｃ０，５６ミリモル）の溶液を室温で３０分間
攪拌する。次に、イソグロＡノール１Ｍを加え、混合物
を５分間攪拌し、続いてエーテル５０ｒｎｌで希釈する
。更に１０分後、混合物をシリカダルに通して濾過し、
涙液を濃縮する。シリカダル２０ｇに粗生成物を通して
クロマトグラフィー（エーテルとへキサンとの１：２混
合物で溶出）で処理すると、５−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１３β−ヒドロキシミルベマイシンＤ１６５
１、Ｑ　（５７幅）が得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣ６５；　ＴＭ
Ｓ　）　：１．５９ｐｐｍ（広スペクトル）（Ｃ１４Ｃ
Ｈ３）３．７０　ｐｐｍ（ｄ　；Ｊ＝１０　）（Ｃ１５
Ｈ）。

こうして得られる化合物１０５〜（Ｏ，１５３ミリモル
）ヲメタノール中の１４ｐ−トルエンスルホン酸浴液ｌ
　ｒｎｌ中で室温において１時間撹拌する。

混合物をエーテル２０ゴで希釈し、シリカｒ／Ｉ／に通
して濾過し、涙液を濃縮する。残渣をシリカゲル約１０
ｇに通してクロマトグラフィー（アセトンと２塩化メタ
ンとの１＝４混合物で溶出）で処ｉする。！＝　１３β
−ヒドロキシミル４７４７７０７３ｍ９Ｃ８３係）が得
られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣｌ３；　ＴＭ
Ｓ　）　：１．５８　ｐｐｍ　（広スペクトル）　（Ｃ
１４ＣＨ５）３．７１　ｐｐｍ（ｄ　：　Ｊ＝１０　）
　（Ｏ１３Ｈ）。

製造例Ｐ１：１３β−メトキシミルベマイシンＤの調製 １壬メタノ一ル性トルエンスルホン酸５ｍｌ中の５−〇
−ｔ−ブチルジメチルシリルー１５−ヒドロキシ−Δ１
！Ｉ、１４−ミルベマイシンＤ　１０６１Ｑ；＋（Ｏ，
１５５ミＩＪモル）の溶液を還流下で４時間加熱する。

浴媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に取り、得
られる溶液をシリカダルに通して濾過する。粗生成物（
９５ｍＩｉ）を７リカダル２０Ｉに通してクロマトグラ
フィー（酢酸エチルとへキサンとの２：３混合物で溶出
）で処理すると以下の分光分析データをもつ１３β−メ
トキシミルベマイシン０３３ｍｇ（３６％）が得られる
。

’　Ｈ−ＮＰＩｉＦｔ　（３００冊ｚ　；　ＣＤＣｌ３
；　ＴＭＳ　）　：１４８　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ１４
ＣＨ３）１．８７　ｐｐｍ　（８）　（Ｃ４ＣＨ３）３
、１０　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝９．８　）　（Ｏ１３
Ｈ）３．１５　ｐＰｍ　（８）　（ＯＣＨ３）質量スペ
クトルｍ／ｅ　：　５８６　（Ｍ”　＃　０．７’１ｗ
　Ｃ５４Ｈ５゜０７）ｖ５６８．５５４，５１４，４５
８，４２６，３２５，３０７゜製造例Ｐ２：５−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−１３β−メトキシミルベマイ
シン Ｄおよび１３β−メトキシミルベマ イシンＤの調製 １憾硫酸のジエチルエーテル溶液３ゴ中の５−〇−１−
ブチルジメチルシリルー１５−ヒドロキシ−Δ１３，１
４−ミルペマイシ７Ｄ３４４Ｉｎ９（Ｏ，５０１ミリモ
ル）の溶液中に、トリメチルオルトホルミエート０．４
１９ゴ（４０６ｒｎ９；３．８３ミリモル）を室温で滴
加する。１０分後に、反応混合物を５’１６　Ｎ　ａＨ
ＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる。粗生
成物（３２７■）をシリカダル２０ｍ９に通してクロマ
トグラフィー〔アセトンと２塩化メタンとの１：１００
混合物（Ｌｏｏｍ／）および続いてアセトンと２塩化メ
タンとの１＝５０混合物（２５０ｍＡ’）で溶出〕で処
理すると、５−Ｏ−ｔ−ブチルツメチルシリル−１３β
−メトキシミルベマイシンＤ１０７ｍ９（３１％）が得
られ、こ几を４０％）（Ｆ／アセトニトリル（５：９５
）水溶液２ｍｌ中で１時間室温で攪拌する。次に、反応
混合物Ｙ　５４　ＮａＨＣＯ３水溶液およびジエチルエ
ーテルで仕上げる。粗生成物（７５ｍ９）をシリカゲル
１２ｇに通してクロマトグラフィー（酢酸エチルとヘキ
サンとの２：３混合物で溶出）で処理すると、前記製造
例Ｐ１で示した分光分析データをもつ１３β−メトキシ
ミルベマイシンＤ７１ｍ９が得ら几る。

前記製造例Ｐ２と同様の方法により、以下の製造例Ｐ２
ａ”Ｐ２ｃの化合物が調製される。

製造例Ｐ２ａ　：　１３β−メトキシミルベマイシンＡ
４１に一問Ｒ（２５０ＭＨｚ　ｅ　ＣＤＣ４５、ＴＭＳ
　）３、１６　（ｓ　）　（ＣＨ３０） ３．１０　（ｄ　、　Ｊ＝１０Ｈｚ）　（Ｃ，３Ｉ（）
質量ス４クトル（ＦＤ　）　ｍ／’ｅ　：　５７２　（
Ｍ”　＊　ＣｎＥ（ａａＯＢ　）（Ｄ＝場脱着） 製造例Ｐ２ｂ：１３β−（９′−ヒドロキシ−１／、　
４／、　７Ｌトリオキサノイル）ミルベマイシンＤ ’　Ｈ州皿（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣｌ−５−ＴＭＳ　
）１．４９　（Ｓ）　（Ｃ１４ＣＨ３） １．８７　（ｓ　）　（Ｃａ　ＣＫｓ　）５．１８　（
ｍ）　（Ｃ４５Ｈ） 製造例Ｐ２ｃ　：１３β−（Ｉ’、　４’、　７’ｅ　
１０’−テトラオキサウンデシル）ミルベマイシンＤ ’■−ＮＭＲ（３００ＮＬＴ（ｚ　−ＣＤＣｔｓ　−Ｔ
ＭＳ　）３、３７　（ｓ　）　（ＣＨ３０） ５．１７　（ｍ）　　（Ｃ１５Ｈ） 質竜ス４クトルｒｒＶ’＠　：　７１８（Ｍ”　ＩＣ４
ＢＩＨ６２０１１）＋７００．６４６，５９０，５８６
，５６フッ５５４，５３６，４３９゜製造例Ｐ３：５−
０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−エトキシミル
ベマイシン Ｄおよび１３β−エトキシミルベマ イシンＤおよび１５−エトキシ− Δ１３−４−ミルベマイシンＤｏｇｍ （ａ）１＝＄硫酸のジイソプロピルエーテル溶液０．５
ｄ中の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ヒド
ロキシ−Δ１３，１４−ミルベマイシンＤ２６４ｍ９（
Ｏ，３８５ミリモル）の溶液中に、トリエチルオルトア
セテ−）０．２７ｄ（２２５ｍ９：　１３９ミリモル）
′？：室温で滴加する。２分後に、反応混合物を５％Ｎ
　ａＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる
。粗生成物（２３０ダ）をシリカブ＆２０ｆ／に通して
クロマトグラフィー（ジエチルエーテルとヘキサンとの
１６：８４混合物で溶出）で処理すると、５−０−ｔ−
ブチルゾメチルンリルー１３β−エトキシミルベマイシ
ンＤ１６４７ｎ９（６１４）および５−０−ｔ−ブチル
・ジメチルシリル−１５−エトキシ−Δ１３・１４−ミ
ルベマイシンＤ３４ｍ９’（Ｉ３４）が得られる。

５−０−ｔ−ブチルジメチル−１５−エトキシ−Δ１３
．１４−ミルベマイシンＤの １Ｈ−Ｎ”Ｊ’ｉＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣ４５：
　Ｔ〜（Ｓ　）１．５０　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ４４Ｃ
Ｈ３）１、７８　ｐｐｍ　（ｓ　）　（ＣａＣＨｓ　）
３、５６　ｐｐｍ　（ｄｄ　、　Ｊ＝４．３および１１
．１　）　、　（Ｃ１５Ｈ）５、０８　ｐｐｍ　（ｄｄ
ａ　、　Ｊ＝１．１および９．３　）　、　Ｃ１，Ｈ）
。

（ｂ）　　前記工程（、）で調製した５−０−ｔ−ブチ
ル・ジメチルシリル−１３β−エトキシミルベマイシン
Ｄ１６４グ（Ｏ，２３０ミリモル〕をメタノール中の１
％ｐ−）ルエンスルホン酸溶液で１時間室温で処理する
。ジエチルエーテルおよび５チ水性Ｎ　ａＨＣＯ３で仕
上げ、シリカゲル２０ｇに通してクロマトグラフィー（
酢酸エチルとヘキサンとの２＝３混合物で溶出〕で処理
すると、以下の分光分析データをもつ１３β−エトキシ
ミルペマイシｙＤ１３６ｒｎ９（９９％）が得られる。

’　Ｔ（−ＮＭＲ（３００ＭＦ（ｚ　−ＣＤＣＬｓ　、
ＴＭＳ　）１、４９　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ１４ＣＨ，
）Ｌ　８７　ｐｐｍ　（３）　（ＣａＣＨｓ　）３、２
１　ｐｐｍ　（ｄ　ｍ　Ｊ　＝９．８　）　−（Ｃ１ｓ
Ｈ）３．２９　ｐｐｍ　（ＡＢ−系、　Ｊ＝９．５　：
　Ａ＝３．１７　ｔ　ｑに解離；Ｊ＝フッ０；δ、＝３
．４０；ｑに解離；　Ｊ＝フッ０　）　、　（ＯＣＨ，
ＣＨ３）。

Ｈ造例Ｐ　４　：　１３β−フェニルチオミルベマイシ
ンＤの調製 喧拌下において、２塩化メタン０．３　ｄおよびＨ２Ｓ
Ｏ４／ジイソプロピルｘ−７−Ａ／（Ｉ：　９　）　０
．１ｄ中のトリフエノール０．３ゴ（３２３ダ；２．９
３ミリモル）および５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
−１５−ヒドロキシ−Δ１３，１４　＋　ミルベマイシ
ンＤ１６２ｒｎ９の溶液中Ｋ、トリエチルオルトアセ−
ｒ−ト０．０８６ｍｌｃ７７ｍ９：０．４７２ミリモル
）を室温下で滴加する。２分後に反応混合物を５チＮ　
＆ＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる。

粗生成物をシリカダル３．９に通してクロマトグラフィ
ー〔ヘキサン（４０ｄ）、ジエチルエーテルとへキサン
との１＝４混合物（２５ｍｌ）および続いてジエチルエ
ーテルとヘキサンとの２＝３混合物（２５ｍｌ）で溶出
〕で処理すると、粗生成物１１０〜が得られ、続いてこ
れを１１ｐ−）ルエンスルホン酸のメタノール溶液２Ｍ
中において室温で１時間攪拌する。反応混合物を５４　
ＮａＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる
。シリカゲル２０ｇに通してクロマトグラフィー（２塩
化メタンとアセトンとの９：１混合物で溶出〕で処理す
ると、以下の分光分析データをもっ１３β−フェニルチ
オミルベマイシンＤ３３ｍ９（２１４）および１３β−
エトキシミルベマイシンＤ９■（５係）が得られる。

１Ｈ−聞Ｒ（３００Ｆｉ［（ｚ　：　ＣＤＣｌ３；　Ｔ
ＭＳ　）　：１、５８　ｐｐｍ　（ａ）　（Ｏ１４ＣＨ
３）”　８７　ｐｐｍ（ｓ）　（Ｃ４ＣＨ３）３．３３
　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝１１．０　）　（Ｏ１３Ｈ）
４、７８　ｐｐｍ　（ｄｄｄ　：　Ｊ＝ｌ、ｌ　；　５
．３および１１．３　）（Ｃ１５Ｈ） フッ２−フッ４　ｐｐｍ　（ｍ）　（フェニル）質量ス
ペクトルｒｒＶ’＠　：　６６４　（ｒ　、　Ｃ３ｇＨ
５２０７Ｓ　）６４６．５５５，５５４，５３７，３８
５，２９３，２７５゜２１０．２０９゜ ｌＪ造例Ｐ　５　：　１３β−フェニルチオミルベマイ
シンＤの調製 攪拌下およびアルゴン下において、２塩化エタン５ｄ中
のチオフェノールｏ、ｏｓｏゴ（８６〜；０．７８２ミ
リモル）および５−０−ｔ−プチルジメチルンリルー１
５−ヒドロキシ−Δ１３・１４−ミルヘマイシ７Ｄ　１
３９１ｎ９（Ｏ，２０３ミリモル）の溶液中に、ホウ素
トリフルオライドエチルニーテレ−）０．０６０ｄ（６
８７ｎ９；０．４７８ミリモル）ヲ、−１０’ＣＩＣお
いて滴加する。１０分後に、反応混合物’ｋ　５４　Ｎ
ａＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる。

粗生成物をシリカゲル２０ｇ１／ｌ：通してクロマトグ
ラフィー〔酢酸エチルとへキサンとの１＝９混合物（Ｉ
００ｍ／）および続いて酢酸エチルとヘキサンとの３ニ
ア混合物（２５０ｍ）で溶出〕で処理すると、前記製造
例Ｐ４で示して分光分析データをもつ１３β−フェニル
チオミルベマイシンＤ３７ｍ９（２７４）が得られる。

製造例Ｐ５と同様の方法により、以下の製造例Ｐ５ａ−
Ｐ５ｈの化合物を調製することができる。

製造例Ｐ　５　ａ　：　１３β−エチルチオミルベマイ
シンＤ１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３．
　ＴＭＳ　）２、２７　（ｑ＝　Ｊ＝５　Ｈｚ　）　（
ＣＨ２−ｓ　）３．０５　（ｄ、、Ｌ＝１０Ｈｚ　）　
（Ｃ１，Ｈ）質量スペクトル（ＦＤ）　ｒｎ／ｅ　：　
ｓ　１６（Ｍ＋ｙ　Ｃ３５ＦＩ５２０７Ｓ　）製造例Ｐ
５ｂ　：　１３β−イソプロピルチオミルベマイシンＤ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ｙｒＨ２，ＣＤＣ２３，ＴＭＳ）
２．５５　（ｍ）　（（ＣＨ，）２Ｃ！（−８）３、０
５　（ｄ　、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）　（Ｃ１３Ｈ）質量ス
ペクトル（ＦＤ）　ｒｏ／＠　：　６３０　（Ｍ”ｔ　
Ｃ３６Ｈ５４０，Ｓ　）製造例Ｐ　５　ｃ　：　１３β
−ｔ−ブチルチオミルベマイシン１Ｈ−Ｎ皿（３００１
１１１１Ｉ（ｚ　−ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ　）１．２９
　（ａ）　　（Ｓ−ｔ−ブチル〕１、ｓ　９　（８）　
　（Ｃ１４ＣＨ３）Ｌ　８７　（ｓ　）　（Ｃａ　ＣＨ
３）３．１２　（ｄ　、　Ｊ＝１０１（ｚ　）（Ｏ１３
Ｈ）質量ス＜　り）　／Ｉ／　ｒｎ／’＠：　６４４　
（ｙｒ′ｅ　Ｃ３７Ｈ５６０７Ｓ　）　ｔ　２１０　＋
２０９．１８１，１５１０ １１例Ｐ５ｄ　：１３β−ｔ−ブチルチオミルベマイシ
ンＡ４’　Ｈ−ＮＭＲ（２５ＯＮ！）Ｉｚ　−ＣＤＣ２
３，ＴＭＳ　）１．６２　（ｓ）　（Ｓ−ｔ−ブチル）
３．１５　（ｄ　、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）　　（Ｃ４３Ｈ
）質量スペクトル（ＦＤ　）　ｍ／ｅ　：　６３０　（
Ｍ”ｔ　Ｃ３Ａ４０７Ｓ）製造例Ｐ５ｅ　：　１３β−
（２′−エトキシエチルチオ）ミルベマイシンＤ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣ６３，ＴＭＳ）２
．５２　（ｍ）　（ＣＨ２−８） ３、０７　（ｄ　、Ｊ＝１０Ｈｚ　）　（Ｃ１５−Ｈ）
３．５４　（ｍ）　（Ｃ！（２−０−ＣＨ２）製造例Ｐ
５　ｆ　：　１３β−エチルチオミルベマイシンＡ４’
　Ｈ−ＮＭＲ（２５０■（ｚ　、ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ
　、）２−３６　（ｍ　）　（ＣＨ２−８） ３、０４　（ｄ　１Ｊ＝１０Ｈｚ　）　　（Ｃ１５−Ｋ
）質量ス４クトｋ　（ＦＤ　）　ｒｒＬ／ｅ　：旦０２
ＣＭ”ｔ　Ｃ，４Ｈ５ｏＯ，Ｓ　）製造例Ｐ５ｇ　：　
１３β−（２′−ヒドロキシ〕エチルチオミルベマイシ
ンＤおよび副生成物とし ての１３β−（２′−メルカプトエトキシ）ミルベマイ
シンＤ＊ ’Ｈ−ＮＩｖＲ（２５０■ｚ　−ＣＤＣＬｓ　−ＴＭＳ
　）２、５７　（ｍ）　　（ＣＨ２−９） ３、０４　（ｄ　、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）　　（Ｃ１３Ｈ
）３．６４　（ｍ）（ＣＨ２−ＯＨ） ＊２．６６　（ｍ）　（Ｃ！（２−３Ｈ）＊３．２４　
（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　（Ｃ１５Ｈ）＊３．２８および
３．４５　（２ｍ）　（ＣＨ２−ＯＨ）製造例Ｐ５ｈ　
：　１３β−（２′−メルカプトエトキシ）エチルチオ
ミルベマイシンＤ １Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２．ＴＭｓ〕２
．５３　（ｍ）　（Ｃ１，−８−ＣＨ２）２、６９　（
ｍ　）　（Ｃ！（２−ＳＨ）３、０９　（ｄ　、　Ｊ　
＝１０Ｈｚ　）（Ｃ１３Ｈ）３．５６　（ｍ）　（ＣＨ
２０Ｃ！（２，）質量スペクトルｍ／ｅ：６９２（ｙｒ
″ｔ　Ｃ５７Ｈ５６ｏＢｓ２　）　’６７４．６５６，
５６４，５３７，４１５，４１３゜製造例Ｐ６：１３β
−ｐ−クロロフエノキシヵルゲニルチオミルペマイシン
Ｄおよび ５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル −１３β−ｐ−クロロフェノキシカ ルビニルチオミルにマイシンＤの調 製 （＆）攪拌下およびアルゴン下で、２塩化メタン３Ｉｎ
ｌ中の５−０−ｔ−ブチルツメチルシリル−１５−ヒド
ロキシ−Δ１３．１４−ミルベマイシンＤ１５１Ｊｎ９
（Ｏ，２２０ミリモル）とピリジ１０．０８９ゴ（８７
η：１．１０ミリモル）との溶液中に、ｐ−クロロフェ
ニルクロロチオノホルミエート０．０３６ｍ１（５０ｍ
９　；　０．２４２ミリモル）？ニー１０℃で滴加する
。１００分間室温で攪拌した後、ｐ−クロロフェニルク
ロロチオノホルミエー）０．０３６１Ｆｔｌを更に滴加
する。更に１時間たってから、反応混合物を５４　Ｎａ
ＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる。粗
生成物をシリカダル２０．９に通してクロマトグラフィ
ーで処理すると粗製の５−〇−１−ブチルジメチルシリ
ルー１３β−ｐ−クロロフエノキシカルゲニルチオミル
ペマイシンＤ２２１〜が得られるっ （ｂ）　　前記工程（、）で調製した粗生成物１４０〜
を４０係水性ＨＦ／アセトニトリル（５：９５）溶ｉ１
Ｍ中で、１時間室温で攪拌する。ジエチルエーテルおよ
び５４　ＮａＨＣＯｓ水溶液で仕上げ、シリカダル２０
Ｆに通してクロマトグラフィー〔酢酸エチルとヘキサン
との２：３混合物で溶出〕で処理すると、以下の分光分
析データをもつ１３β−ｐ−クロロフエノキシカルデニ
ルチオミルペマイシｙＤ　６９ｒｎ９（６７％　）　カ
得うレル。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣ４，；ＴＭＳ〕ｔ
　８７　ｐｐｍ　（ｓ）　　（Ｃ４ＣＨ３）３．８３　
ｐｐｍ　（ｄ、Ｊ＝１１．７）＝（Ｏ１３Ｈ）７、０−
フッ４　ｐｐｍ　（ｍ）　（７エニル）質量スペクトル
＋ｎ／ｓ　：　７４２（Ｍ”、　ｃ４ｏＨ５１ｏ、５ｃ
ｔ）６１４．５５５，４２７，２７フッ２０９，１８１
，１５１０製造例Ｐ７：１３β−メルカプトミルベマイ
シンＤおよび５−０−ｔ−プチルゾメチ ルシリルー１３β−メルカプトミル ベマイシンＤの調製 体）攪拌下およびアルゴン下において、２塩化メタン３
ｒｎｌ中のピリジｙｏ、ｏ　１２ｔ／（Ｉ２０ｍ９　；
１．５２ミリモル）および５−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−Δ１３°１４−ミルベマイシンＤ２０９ＩＱ（
Ｏ，３０５ミリモル）の溶液中に、トリクロロエチルク
ロロチオノホルミエート０．１コ（Ｉ５７ｍ９；０．６
８９ミリモル〕を、−１０℃、において滴加する。１時
間室温で攪拌した後、反応混合物を５％Ｎ　ａＨＣＯｓ
水溶液およびジエチルエーテルで仕上げる。粗生成物を
シリカダル２０．９に通してクロマトグラフィ＝（酢酸
エチルとヘキサンとの１＝４混合物）で処理すると、部
分的に不純物を含む５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
−１３β−トリクロロエトキシ力ルゲニルチオミルペマ
イシン９２８２ｍ９が得られる。

ジエチルエーテル０．５１ｎｌ！と９０係酢酸水溶液２
ｄとＨＯ２（Ｉ　Ｍ　）　３滴との中の前記粗生成物２
２７ｍ９の溶液中の亜鉛粉末３２０ｒｎ９（４，９ミリ
モル）の懸濁液をアルゴン下で室温において１６時間攪
拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、セライト
を通して濾過し、ｐ液をＭｇＳＯ４上で乾燥し濃縮する
。粗生成物をシリカゾル２０ｇに通してクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルとヘキサンとの１２：８８混合物で溶
出〕で処理すると５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
１３β−メルカプトミルベマイシンＤ７２ｒｎ９（４０
Ｌ）が得られる。

（ｂ）　　前記の精製生成物を１４９−）ルエンスルホ
ン峻のメタノール溶液２ｄ中で２時間室温で攪拌する。

５１　ＮａＨＣＯｓ水溶液およびジエチルエーテルで仕
上げ、粗生成物をシリカゾル２０ｇに通してクロマトグ
ラフィー（酢酸エチルとヘキサンとの２：３混合物で溶
出）で処理すると以下の分光分析データをもつ１３β−
メルカプトミルベマイシンＤ５４ｍｇ（８９係）が得ら
れる。

ＩＨ−ＮＭＲ（３００■（ｚ　：　ＣＤＣｌ２；　ＴＭ
Ｓ　）１．６１　ｐｐｍ　（ｓ）　　（Ｃ１４ＣＨ３）
１、ｓ　７　ｐｐｍ　（Ｉり　（Ｃ４ＣＨ３）３、３１
　ｐｐｍ　（ｄｄ　：Ｊ＝５．４および１０．９　）　
、　（Ｃ１，Ｈ）質量スペクト１ｒｒｖ’＠　：　５８
８　（Ｍ”、　Ｃ３３Ｈ４８０，Ｓ　）　４６０　。

３０９．２７フッ２０９，１８１０ 製造例Ｐ８：１３β−メチルチオミルベマイシンＤの調
製 （ｊＬ）　　攪拌下およびアルゴン下で、５−０−ｔ−
ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３．＋
４−ミルペマイ７７０４２２ｍ９（Ｏ，６１５ミリモル
）とＮ−メチルチオスクシンイミド１７８η（Ｉ，２３
ミリモル）とトリフェニルホスフィン３２３ｒｎ９（Ｉ
，２３ミリモル〕とを・ツメチルジスルフィド３ゴ中に
室温で溶かす。１０分後に、メタノール０．４Ｍを加え
、溶媒を蒸発させる。粗生成物をシリカダル２（ｌに通
してクロマトグラフィー〔酢酸エチルとヘキサンとの１
＝９混合物（２００ｄ）および続いて酢酸エチルとヘキ
サンとの２＝３混合物（２５１１／）で溶出〕で処理す
ると、５−〇−１−ブチルツメチルシリルー１３β−メ
チルチオミルベマイシンＤ２２３１ｎ９（５３係）、お
よび副生成物としての５−０−ｔ−ブチルツメチルシリ
ル−１３β−ヒドロキシミルベマイシンＤ３６呼（９％
　）と５−０−ｔ−ブチルツメチルシリル−１５−スク
シンイミド−Δ１！Ｓ、１４−ミルベマイシンＤ２８Ｉ
ｎ９（７憾）とが得られる。

（ｂ）　　こうして得られる５−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１３β−メチルチオミルベマイシン０１６０
ｍ９（Ｏ，２２３ミリモル〕を、メタノール中の１％ｐ
−トルエンスルホン酸によって室温で１時間処理する。

５４　ＮａＨＣＯ３水溶液およびジエチルエーテルで仕
上げ、シリカゾル２０ｇに通してクロマトグラフィー（
酢酸エチルとへキサンとの２：３混合物で溶出）で処理
すると以下の分光分析データをもつ１３β−メチルチオ
ミルペマイシｙＤ１１９ｍ９（８９％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣＡｓ　；　Ｔ
ＭＳ　）１．５６　ｐｐｍ　（ｓ）　（Ｃ１４ＣＨ３）
１、８８　ｐ　ｐｍ　（ａ　）　（ＣａＣＨｓおよびＳ
ＣＨ，）２、９０　ｐｐｍ　（ｄ　：Ｊ＝１１．０　）
　（Ｃ１５Ｈ）質量スペクトル！１１／ｅ：　６０２（
Ｍ”；　Ｃ３４Ｉ（５ｏＯ，Ｓ　）　。

４７４．３２５，３２３，２７５，２１０，２０９゜製
造例Ｐ８と同様の方法により、以下の製造例Ｐ８ｍの化
合物を調製することができる。

製造例ｐｇａ　：　１３β−メチルチオミルベマイシン
Ａ４’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０四ｚ　；　ＣＤＣ２３：　
ＴＭＳ　）１、８８　　（！１）　（ＣＨ，Ｓ） ２、９２　（ｄ　、　Ｊ”１０Ｈｚ　）　（Ｃ１，Ｈ）
質量スｄクトルＩＴＩ／ｅ互旦ｓ（Ｍ”、ｃｓ３Ｈ４８
０７’）ｐ５７０．５３０，５２３，４６１，４６０，
４１３，３１１，３０９゜製造例Ｐ９：１３β−（２′
−メトキシエトキシ）−ミルベマイシンＤの調製 攪拌下で、２塩化メタン０．５　ｄ中の５−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−１３β−ヒドロキシミルペマイシ
：／Ｄ　Ｉ　５０ｍ９（Ｏ，２１８ミリモル）とＮ、Ｎ
−ノイソプロピルエチルアミン２２５μｔ（Ｉ７０ｍ９
；１．３１２ミリモル）との溶液中に、２−メトキシエ
トキシメチルクロライド７５μｔ（８２ｍ９；０．６５
６ミリモル）を室温で加える。

室温で３日たってから、反応混合物をノエチルエーテル
および５％Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液で仕上げる。ジエチ
ルエーテル層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ア過し、
そしてＰ液を濃縮する。油状の粗生成物を、４０幅）ｆ
Ｆ／アセトニトリル（５：９５）水溶液２ｍｌ中で１時
間室温で攪拌し、反応混合物を再び５４　ＮａＨＣＯ３
水啓液およびノエチルエーテルで仕上げる。収量ば１３
β−（２′−メトキシエトキンメトキン）−ミルベマイ
シンＤ１２５〜である。

１Ｈ−Ｎ佃（２５０址ｚ　−ＣＤＣＺ３．ＴＭＳ　）３
、３８　（ｓ　）　（ＣＨｓＯ） ３．５５　（ｍ）　（ＯＣＲ２ＣＨ２０）４．６２（Ａ
Ｂ−系、δ、＝４５６　；δ、＝４．６８　、　Ｊ＝７
Ｈｚ　）（ＱＣ！（２０） 質ｔスペクト＃　（Ｆ’Ｄ）　　ｍ／ｅ　：６６０（Ｍ
”、Ｃ，Ｈ５６０，１）。

製造例Ｐ９ａ　：　１３β−メトキシメトキシミルベマ
イシンＡ４ 製造例Ｐ９と同様の方法により、調製する。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣ１５、ＴＭＳ
　）３．３３　（ｓ）　（ＣＨｓＯ） ３．６３　（ｄ＊Ｊ＝１０Ｈｚ）　（Ｃ１３Ｈ）４．４
２および４．６０　（２ｄ　、Ｊ　＝７　Ｈｚ　）（Ｏ
ＣＴｊ２０　）質量スペクトル（ＦＤ）ｍ／ｅ　：６旦
２　（Ｍ”　Ｄ　Ｃ５４Ｈ５ｏＯ２）。

製造例Ｐ９ｂ：１３β−インブチルチオ−ミルベマイシ
ンＡ４ 製造例Ｐ９と同様の方法により調製する。

”　Ｈ−ＮＭＲ（３００鼎ｚ　；　ＣＤＣｔｓ　−ＴＭ
Ｓ　）１、　ｓ、　ｓ　（ｍ）　［（ＣＨ３）２Ｃ−５
〕３．０５　（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ１）　（Ｃ１３Ｈ）質量
スペクトル（ＦＤ　）　ｍ／ｅ　：　６５４　（Ｍ”　
ｔ　Ｃ５５Ｈ５２０７）前記の各製造例と同様の方法に
より、以下に記載の式（Ｉ）の化合物をｆＡ製する。

以下余白 前記の表は限定を意味するものではない。

（以下の記載において、憾は重量に基づく〕湿潤粉末　
　　　　　　　（−）　　　（ｂ）　　　（ｃ）化合物
１．１〜１．６１　　　　　２５憾５０憾７５Ｌ４リグ
ノスルホン酸ナトリウム　　　　５１　　５４　−ラウ
リル硫酸ナトリウム　　　　　　３％−５１オクチルフ
エノールポリエチレン グリコールエーテル　　　　　　　　−２Ｌ４−（エチ
レンオキシド７〜８モル〕 高分散した珪酸　　　　　　　　５チ　１０係　１０係
カオリン　　　　　　　　　　　６２係　２７係　−活
性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合物を適当
なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得られる。こ
れから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得ることがで
きる。

以下余白 乳濁性濃縮物 化合物１．１〜１．６１　　　　　　　　　　１０係オ
クチルフエノールポリエチレン グリコールエーテル　　　　　　　　　　　　　　３係
（エチレンオキシド４〜５モル） シクロへキサノン　　　　　　　　　　　　３ｏチキシ
レン混合物　　　　　　　　　　　　５ｏ係前記の濃縮
物を水で希釈することにより、任意所望の濃度の乳濁液
を得ることができる。

ダスト　　　　　　　　　（ａ）　　　　　（ｂ）化合
物１，１〜１．６１　　　　　５憾　　　８憾タルカム
　　　　　　　　　　９５チ　　　　−カオリン　　　
　　　　　　　−９２係活性成分をキャリアと混合し、
その混合物を適当なミル中で粉砕することによって、す
ぐに使えるダストを得ることができる。

押出顆粒 化合物１．１〜１．６１　　　　　　　　　１０係リグ
ノスルホン醗ナトリウム　　　　　２チカルゲキシメチ
ルセルロース　　　　　１俤カオリン　　　　　　　　
　　　　　　８７Ｌ１０活性成分を補助剤と混合粉砕し
、その混合物を続いて水で湿らせる。その混合物を押出
し、空気流中で乾かす。

（Ｉ）　　化合物１．１〜１．６１　　　　　３３．０
係メチルセルロース　　　　　　Ｏ，ＳＯ憾嵩高分散ケ
イ酸　　　　　　　０．８０係トウモロコシデンゾン　
　　　８６４０憾メチルセルロースを水中で攪拌して膨
潤させる。

ケイ、酸を入れて攪拌し、均質懸濁液を得る。式（Ｉ）
の化合物とトウモロコシデンプンとを混合する。

水性懸濁液とその混合物とをブレンドし、混練して（−
スト状にする。このペーストをふるい（メツシュ寸法１
２Ｍ）に通して顆粒化し、乾かす。

（ＩＩ）　　ラクトース（結晶）　　　　　　２２．５
０係トウモロコシデンゾン　　　　１フッ００係微結晶
セルロース　　　　　　１６．５０係ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　１．０（Ｉ前記の４ｇｔ分を充分
に混合する。

相（Ｉ）と相（Ｉｆ）とを混合し、圧縮成形して錠剤又
は巨丸剤とする。

式（Ｉ）の化合物または前記化合物を含む組成物を、家
畜例えばウシ、ヒツジ、ヤイ、ネコおよびイヌの中の内
部寄生性線虫、条虫および吸虫の防除に使用する場合に
は、前記化合物または組成物を、単独投与量および繰返
し投与量で動物に投与することができる。動物の種に依
存して、各適用量を０．１〜１０１１１９／に９体重の
範囲の量で投与することが好ましい。より良好な作用は
、持続性投与により往々にして達成され、あるいはより
少ない合計適用量でも充分である。前記化合物または前
記化合物を含む組成物は、食餌および飲食中だ加えるこ
ともできる。簡単に調製し九食餌は、活性成分を好まし
くはｏ、ｏｏｓ〜０．１重１ｃｌの濃度で含有する。前
記組成物は、溶液、乳濁液、懸濁液、粉末、錠剤、巨丸
薬、またはカプセルの形で、経口的に、動物に投与する
ことができる。

ｉＪ液または乳濁液の物理的および毒物的性質が差しつ
かえない限り、式（Ｉ）の化合物またはそれらの化合物
を含む組成物を、例えば皮下注射によって動物に注入す
るか、反すう胃から投与するか、または注ぎ込み（ｐｏ
ｕｒ−ｏｎ　）法によって動物の体に与えることができ
る。ソールトリック（ｓａｌｔｌｉｃｋ）または糖蜜ブ
ロックによる投与も可能である。

Ｂ１：スポドグテラ・リットラリスに対する殺虫性胃毒
作用 供試化合物３ｐｐｍ、１２．５　ｐｐｍまたは５０　ｐ
ｐｍをアセトン／水中に含む溶液乞、５葉段階のノ・チ
植えの綿植物にスプレーした。スプレー被覆の乾燥後、
スポドプテラ・リットラリス（５ｐｏｄｏｐｔｅｒａ１
ｉｔｔｏｒａｌｉｓ　）の幼虫（Ｌｉ段階〕約３０匹を
前記植物に植えつけた。各供試化合物および供試種につ
いて植物２株を使用した。試験は、約２４℃において、
６０係の相対湿度において実施した。２４時間、４８時
間および７２時間後において、死滅害虫、幼虫の生成及
び飼育の損傷について評価および中間的評価を行った。

６ｐｐｍの濃度において、前記製造例に記載の式（Ｉ）
の化合物は２４時間後に完全な殺虫効果を示した。化合
物１．６　、１．３８　、１．４１　、１．４７および
１．４８は３　ｐｐｍにおいてさえ、完全な殺虫効果を
示した。

Ｂ２：植物破壊性ダニ：ＯＰ−感受性テトラニカス・ウ
ルチカエに対する活性 試験開始の１６時間前に、豆植物〔ファセオラス・ゲル
がリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）：］
の−次葉を、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓｕｒｔｉｃａｅ　）の集団培養からの感染葉
片によって感染させた。前記葉片を除去する際に、すべ
ての段階のダニで感染させた植物を、供試化合物０．４
ｐｐｍまたは１．６ｐｐｍを含む溶液で、滴下する点ま
で、スプレーした。温室コン・９−トメント内の温度は
約２５℃であった。

７日後に、立体顕微鏡下で、移動（ｍｏｂ、ｉ　ｌａ　
）段階のもの（ｆｆ虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出
した。前記式（Ｉ）の化合物（Ｉ，３８または１，４７
の化合物）は０．４ｐｐｍの濃度において、完全な殺虫
効果を示した。

Ｂ３：ヒロズキンバエの（Ｌ＋）幼虫に対する作用供試
化合物の水性懸濁液ｌＩｎ１を特別の幼虫培地３Ｍと約
５０℃で混合し、２５０　ｐｐｍまたは１２５ｐｐｍ含
有の均一組成物を得た。活性成分を含む各試験管中に、
ヒロズキンバエ（Ｌｕｃｉｌｌａ　５ａｒｉｃａｔａ）
の幼虫（Ｌｌ）約３０匹を入れた。４日後に、死亡率を
計数した。

２５０　ｐｐｍの濃度において、前記製造例に記載の化
合物は完全な殺虫効果を示し、ｔ　ｏ　ｏ　ｐｐｍの低
い濃度において化合物１．２　、１．６　、１．３１　
。

１．３７　、１．３８　、１．４１　、１．４３　、１
．４９および１．５１は完全な殺虫効果を示した。

Ｂ４ニオウシマダニ（ピアラ株）に対する殺ダニ作用 完全飽食のメスのオウンマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｒ
ｎｉｃｒｏｐｌｕｓ　）のマダニ〔ビアラ株（Ｂｉａｒ
ｒａｓｔｒａｌｎ　）　）　１０匹を、接着テープにそ
れらの背部で順々に一列に固定することができるように
、ｐｖｃ板を垂直に横切って前記接着テープを与えた。

ポリエチレングリコールとアセトンとの１＝１混合物（
この混合物中にはマダニ当り１μｍ０．１μＩＩ″！た
は０．０１μｇの供試化合物の特定量が溶解している）
を含む液体１μｔＷ注射針から各マダニに注射した。対
照用マダニは、供試化合物を含まない液体を注射した。

この処理の後で、マダニを前記支持体から離し、約２８
℃および相対湿度８０％の虫飼育場に入れ、そして産卵
が起こり、対照用マダニの卵から幼虫がかえるまで保っ
た。

供試化合物の活性はＩＲ７゜によって決定した。すなわ
ち、１０匹中９匹（９０％）のメスのマダニが３０日間
も抱いた卵から幼虫がかえることのできない有効適用量
を決定した。

化合物１．３　、１．６　、１．７，１．１１，１．２
３゜１．３１　、１．３７　、１．３８　、１．４１お
よび１．４９は０．５μｙのＩＲ２゜を示した。

Ｂ５：線虫Ｃハエモンクス・コンコルツスオヨヒトリコ
ストロンギルスーコルフリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉ＋ｓ）］
に感染したヒツジについての実験 ハエモンクス・コンコルラス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓｅ
ｏｎｅｏｒｔｕｓ　）および毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）で人為的に感染させたヒツジに
対し、胃グローブによりまたは反すう胃内注入により、
供試化合物を懸濁液の形で投与した。各適用量に対して
１〜３頭の動物を使用した。各ヒツジについて、１回だ
け、単独適用量すなわち１ダまたは０．２ｒｎ９／ｋｇ
体重で処理した。前記処理の前後における、ヒツジのふ
とん中に***される虫の卵の数を比較することによって
、評価を行なった。同時におよび同じ方法で感染させ、
処理をしなかったヒツジを対照用として使用した。感染
非処理の対照用群と比較して、前記式（Ｉ）の化合物の
１種を１ダ／ゆで処理したヒツジにおいては、線虫のイ
ンフェステーションがなかった（すなわち、フン中の虫
の卵の完全な減少〕。化合物１．３　、１．６　、１．
７　、１．１１　。

１．１５　、１．２７　、１．３１および１．３７は０
．２■／ゆにおいても前記の活性を示した。

Ｂ６：エイフイス・クラッノ？う（Ａｐｈｉｓｃｒａｃ
ｃｉｖｏｒａ　）に対する接触活性各生育段階のアリマ
キに感染させた豆植物に、乳濁性濃厚体から調製した供
試化合物溶液（活性成分５０　ｐＰｍ、　２５　ｐｐｍ
または１２．５ｐｐｍ含有）をスプレーした。３日後に
、死んだアリマキまたは植物から落下したアリマキが８
０チ以上のものを計数した。この段階の活性を示すもの
が有効とされる組成物である。

１２．５ｐｐｍの濃度において、化合物１．２　、１．
６　。

１．７　、１．３７　、１．４１等は完全殺虫（＝１０
０係〕の効果を示した。

Ｂ７：アーエデス・アーエジグティ（Ａａｄｅ♂ａｅｇ
ｙｐｔｉ　）に対する殺幼虫作用アセトン中の０．１％
供試化合物溶液を、ビーカー中の水１５０ｄの表面上に
ピペットで落して、濃度１０　ｐｐｍ、３．３ｐｐｍお
よび１．６ｐｐｍとした。

アセトンを蒸発させてから、生後３日のアーエデスの幼
虫約３０〜４０匹を各ビーカー中に入れ、１日後、２日
後および５日後に死減数を計数した。

前記製造例に記載の化合物（Ｉ，３，１，１１０１．２
７，１．３７，１．３８，１．４１，１．４７および１
．４８の各化合物〕は、この試験において、１．６ｐｐ
ｍの濃度で１日後に、全幼虫の完全な殺虫効果を示した
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または保護基であり、Ｒ＿２
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはａ−ブチ
   ル基であり、Ｒは酵素原子またはイオウ原子を介して結
   合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿１＿０
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿１＿０ヒドロキシアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１
   ＿０メルカプトアルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコ
   キシアルキル基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコ
   キシアルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置
   換Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキル基
   、Ｃ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシ
   アルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ
   ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシアル
   キル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ
   ＿１＿０ハロアルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキ
   ニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニ
   ル基（これは置換されていないかまたはハロゲン原子、
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハ
   ロアルコキシ基、シアノ基および／またはニトロ基で置
   換されているものとする）およびベンジル基（これは置
   換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基
   、シアノ基および／またはニトロ基で置換されているも
   のとする）から成る群から選んだものであるか、あるい
   はＲは−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいず
   れかであり、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、またはフェ
   ニル基もしくはベンジル基（これらは置換されていない
   かまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキ
   シ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基およ
   び／またはニトロ基で置換されているものとする）であ
   る〕で表わされる化合物。 ２、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子または
   保護基であり、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロ
   ピル基またはｓ−ブチル基であり、Ｒが酸素原子または
   イオウ原子を介して結合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３
   がＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０
   ハロアルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコキシアルキ
   ル基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキ
   ル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿
   １＿０ハロアルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキニ
   ル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニル
   基（これは置換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル
   基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロ
   アルコキシ基、シアノ基および／またはニトロ基で置換
   されているものとする）およびベンジル基（これは置換
   されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
   ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、
   シアノ基および／またはニトロ基で置換されているもの
   とする）から成る群から選んだものであるか、あるいは
   Ｒが−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれ
   かであり、そしてＲ＿４がＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル
   基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、またはフェニ
   ル基もしくはベンジル基（これらは置換されていないか
   またはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ
   基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基および
   ／またはニトロ基で置換されているものとする）である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子である
   かまたは基Ｒ＿４−Ｃ（Ｏ）もしくは基−Ｓｉ（Ｒ＿５
   ）（Ｒ＿６）（Ｒ＿７）のいずれかであり、Ｒ＿５とＲ
   ＿６とＲ＿７とは相互に独立にＣ＿１−Ｃ＿４アルキル
   基、ベンジル基またはフェニル基であり、Ｒ＿２、Ｒ、
   Ｒ＿３およびＲ＿４は前記式（ I ）で与えた意味であ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基または
   ３−ブチル基であり、Ｒが酸素原子またはイオウ原子を
   介して結合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３がＣ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿４アルケニル基、フェニ
   ル基（これは置換されていないかまたはフッ素原子、塩
   素原子、臭素原子、メチル基、ＣＦ＿３基、メトキシ基
   、シアノ基および／またはニトロ基によって置換されて
   いるものとする）およびベンジル基（これは置換されて
   いないかまたはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
   ル基、ＣＦ＿３基、メトキシ基、シアノ基および／また
   はニトロ基によって置換されているものとする）から成
   る群から選んだものであるか、あるいはＲが−ＳＨ基ま
   たは−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれかであり、Ｒ＿
   ４がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿４ハロア
   ルキル基、またはフェニル基もしくはベンジル基（これ
   らは置換されていないかまたはフッ素原子、塩素原子、
   臭素原子、メチル基、ＣＦ＿３基、メトキシ基、シアノ
   基および／またはニトロ基によって置換されているもの
   とする）である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基または
   ｓ−ブチル基であり、Ｒが酸素原子またはイオウ原子を
   介して結合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３がＣ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル基およびＣ＿２−Ｃ＿４アルケニル基から
   成る群から選んだものであるか、あるいはＲが−ＳＨ基
   または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれか一方であり
   、Ｒ＿４がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４
   ハロアルキル基またはフェニル基（これは置換されてい
   ないかまたはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
   基、ＣＦ＿３基、メトキシ基、シアノ基および／または
   ニトロ基によって置換されているものとする）である特
   許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がメチル基、エチル基、イソプロピル基または
   ｓ−ブチル基であり、Ｒが酸素原子またはイオウ原子を
   介して結合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３がＣ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル基およびＣ＿２−Ｃ＿４アルケニル基から
   成る群から選んだものであるか、またはＲが−ＳＨ基ま
   たは−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれかであり、Ｒ＿
   ４がＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基またはＣ＿１−Ｃ＿４ハ
   ロアルキル基である特許請求の範囲第５項記載の化合物
   。 ７、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がエチル基またはイソプロピル基であり、そし
   てＲが酸素原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒ
   ＿３であって、Ｒ＿３がＣ＿１−Ｃ＿２アルキル基であ
   るか、あるいはＲが−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
   ＿４基のいずれかであり、そしてＲ＿４がＣ＿１−Ｃ＿
   ２アルキル基またはＣ＿１−Ｃ＿２ハロアルキル基であ
   る特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がエチル基またはイソプロピル基であり、そし
   てＲが酸素原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒ
   ＿３であって、Ｒ＿３がメチル基であるか、あるいはＲ
   が−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれか
   であり、そしてＲ＿４がメチル基である特許請求の範囲
   第７項記載の化合物。 ９、前記式（ I ）において、Ｒ＿１が水素原子であり
   、Ｒ＿２がエチル基またはイソプロピル基であり、そし
   てＲが酸素原子またはイオウ原子を介して結合する基Ｒ
   ＿３であって、Ｒ＿３が直鎖状または分枝状のＣ＿１−
   Ｃ＿４アルキル基である特許請求の範囲第６項記載の化
   合物。 １０、１３β−メトキシミルベマイシンＤ、１３β−エ
   トキシミルベマイシンＤ、１３β−フェニルチオミルベ
   マイシンＤを１３β−ｐ−クロロフェノキシカルボニル
   チオミルベマイシンＤ、１３β−メルカプトミルベマイ
   シンＤ、１３β−メチルチオミルベマイシンＤ、１３β
   −ｔ−ブチルチオミルベマイシンＤ）１３β−メチルチ
   オミルベマイシンＡ＿４、１３β−ｔ−ブチルチオミル
   ベマイシンＡ＿４、１３β−メトキシミルベマイシンＡ
   ＿４、１３β−メトキシメトキシミルベマイシンＡ＿４
   、１３β−エチルチオミルベマイシンＡ＿４および１３
   β−エトキシミルベマイシンＡ＿４から成る群から選ん
   だ前記式（ I ）の特許請求の範囲第２項記載の化合物
   。 １１、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−メ
   トキシミルベマイシンＤ、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
   シリル−１３β−エトキシミルベマイシンＤ、５−Ｏ−
   ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−メルカプトミルベ
   マイシンＤおよび５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
   １３β−メチルチオミルベマイシンＤから成る群から選
   んだ前記式（ I ）の特許請求の範囲第２項記載の化合
   物。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または保護基であり、Ｒ＿２
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ−ブチ
   ル基であり、Ｒは酸素原子またはイオウ原子を介して結
   合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿１＿０
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿１＿０ヒドロキシアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１
   ＿０メルカプトアルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコ
   キシアルキル基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコ
   キシアルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置
   換Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキル基
   、Ｃ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシ
   アルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ
   ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシアル
   キル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ
   ＿１＿０ハロアルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキ
   ニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニ
   ル基（これは置換されていないかまたはハロゲン原子、
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハ
   ロアルコキシ基、シアノ基および／またはニトロ基で置
   換されているものとする）およびベンジル基（これは置
   換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基
   、シアノ基および／またはニトロ基で置換されているも
   のとする）から成る群から選んだものであるか、あるい
   はＲは−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいず
   れかであり、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、またはフェ
   ニル基もしくはベンジル基（これらは置換されていない
   かまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキ
   シ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基およ
   び／またはニトロ基で置換されているものとする）であ
   る〕で表わされる化合物を製造するにあたり、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） で表わされる基であり、Ｒ＿１は保護基であり、そして
   Ｒ＿２は前記式（ I ）で与えた意味をもつ〕で表わさ
   れるアリルアルコールを１３β−エーテル基または１３
   β−チオエーテル基の導入に適した試薬で処理するかあ
   るいはハロチオノホルミエートで処理して１３β−メル
   カプト基を導入し、続いて得られる生成物を還元し、そ
   して遊離ヒドロキシ化合物が望ましい場合には保護基Ｒ
   ＿１を加水分解によって除去することを含んでなる、前
   記式（ I ）で表わされる化合物の製法。 １３、式（IIｂ）の化合物中への１３β−エーテル基ま
   たは１３β−チオエーテル基の導入に適した試薬として
   式 Ｒ＿３ＸＨ（III） 〔式中、Ｒ＿３は前記式（ I ）で与えた意味をもち、
   そしてＸは酸素原子またはイオウ原子である〕 で表わされるアルコールまたはチオールを使用するか、
   または式（IIｂ）の化合物中へのβ−チオエーテル基の
   導入に適した試薬として式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＿４は前記式（ I ）で与えた意味をもち、
   そしてＨａｌはハロゲン原子である〕 で表わされるハロチオノホルミエートを使用するか、ま
   たは式（IIｂ）の化合物中へのβ−チオエーテル基の導
   入に適した試薬として式 Ｒ＿３−ＳＳ−Ｒ＿３（Ｖ） 〔式中、Ｒ＿３は前記式（ I ）で与えた意味をもつ〕
   で表わされるジスルフィドを使用する特許請求の範囲第
   １２項記載の方法。 １４、式（III）の化合物との反応を、温度範囲−５０
   ℃〜＋１５０℃において、触媒量の酸および式 Ｒ＿１＿０Ｃ（ＯＲ＿３）＿３（IV） 〔式中、Ｒ＿３は前記式（ I ）で与えた意味をもち、
   そしてＲ＿１＿０は水素原子またはＣ＿１−Ｃ＿６アル
   キル基である〕 で表わされるオルトエステルの存在下で実施するか、あ
   るいは触媒量の酸の存在下で実施する特許請求の範囲第
   １３項記載の方法。 １５、式（IV）の化合物との反応を、塩基の存在下にお
   いて、温度範囲−５０℃〜＋１５０℃で式（IV）の試薬
   中であるいは不活性溶触中で実施する特許請求の範囲第
   １３項記載の方法。 １６、前記式（ I ）〔ここでＲは−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
   ＿４基であり、Ｒ＿４は前記式（ I ）で与えた意味を
   もつ〕の化合物を温度範囲０℃〜５０℃において還元し
   て前記式（ I ）の１３β−メルカプト化合物を得るこ
   とから、前記式（ I ）〔ここでＲはβ−メルカプト基
   である〕の化合物を調製する特許請求の範囲第１３項記
   載の方法。 １７、前記式（Ｖ）のジスルフィドとの反応を、温度範
   囲０℃〜＋５０℃において、１／１０〜３モル量のＮ−
   〔ＳＲ＿３〕−スルフェンイミド〔ここでＲ＿３は前記
   式（ I ）で与えた意味をもつ〕の存在下でおよび少な
   くとも等モル量の３価ホスフィンの存在下で実施する特
   許請求の範囲第１３項記載の方法。 １８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または保護基であり、Ｒ＿２
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ−ブチ
   ル基であり、Ｒは酸素原子を介して結合する基Ｒ＿３で
   あって、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ヒ
   ドロキシアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０メルカプトア
   ルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコキシアルキル基、
   Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキル基、
   ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ＿３−Ｃ＿１
   ＿０アルコキシアルコキシアルキル基、Ｃ＿４−Ｃ＿１
   ＿５アルコキシアルコキシアルコキシアルキル基、ヒド
   ロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ＿４−Ｃ＿１＿５
   アルコキシアルコキシアルコキシアルキル基、Ｃ＿２−
   Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロアル
   ケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキニル基、Ｃ＿２−
   Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニル基（これは置換
   されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３ア
   ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ
   ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、
   シアノ基および／またはニトロ基で置換されているもの
   とする）およびベンジル基（これは置換されていないか
   またはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ
   基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基および
   ／またはニトロ基で置換されているものとする）から成
   る群から選んだものである〕 で表わされる１３β−エーテル誘導体を製造するにあた
   り、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） で表わされる基であり、Ｒ＿１は保護基であり、そして
   Ｒ＿２は前記式（ I ）で与えた意味をもつ〕で表わさ
   れる１３β−アルコールを、アルコールＲ＿３−ＸＨま
   たはハライドＲ＿３−Ｈａｌ（これらの式においてＲ＿
   ３は前記と同じ意味であり、Ｘは酸素原子であり、そし
   てＨａｌはハロゲン原子である）でエーテル化する特許
   請求の範囲第１２項記載の方法。 １９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または保護基であり、Ｒ＿２
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ−ブチ
   ル基であり、Ｒはイオウ原子を介して結合する基Ｒ＿３
   であって、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０
   ヒドロキシアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０メルカプト
   アルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコキシアルキル基
   、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキル基
   、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ＿３−Ｃ＿
   １＿０アルコキシアルコキシアルキル基、Ｃ＿４−Ｃ＿
   １＿５アルコキシアルコキシアルコキシアルキル基、ヒ
   ドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ＿４−Ｃ＿１＿
   ５アルコキシアルコキシアルコキシアルキル基、Ｃ＿２
   −Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロア
   ルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキニル基、Ｃ＿２
   −Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニル基（これは置
   換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基
   、シアノ基および／またはニトロ基で置換されているも
   のとする）およびベンジル基（これは置換されていない
   かまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキ
   シ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基およ
   び／またはニトロ基で置換されているものとする）から
   成る群から選んだものであるか、あるいはＲは−ＳＨ基
   または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいずれかであり、そ
   してＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキル基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、またはフェニル基もしくは
   ベンジル基（これらは置換されていないかまたはハロゲ
   ン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハ
   ロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基および／またはニト
   ロ基で置換されているものとする）である〕 で表わされる１３β−チオエーテル誘導体を製造するに
   あたり、式（ I ）〔ここでＲは１３β−メルカプト基
   であり、その他の置換基は前記と同じ意味である〕の１
   ３β−メルカプト誘導体を通常の方法でチオエーテル化
   する特許請求の範囲第１２項記載の方法。 ２０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または保護基であり、Ｒ＿２
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ−ブチ
   ル基であり、Ｒは酸素原子またはイオウ原子を介して結
   合する基Ｒ＿３であって、Ｒ＿３はＣ＿１−Ｃ＿１＿０
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿１＿０ヒドロキシアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１
   ＿０メルカプトアルキル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルコ
   キシアルキル基、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコ
   キシアルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置
   換Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０アルコキシアルコキシアルキル基
   、Ｃ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシ
   アルキル基、ヒドロキシ置換もしくはメルカプト置換Ｃ
   ＿４−Ｃ＿１＿５アルコキシアルコキシアルコキシアル
   キル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ
   ＿１＿０ハロアルケニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０アルキ
   ニル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０ハロアルキニル基、フェニ
   ル基（これは置換されていないかまたはハロゲン原子、
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハ
   ロアルコキシ基、シアノ基および／またはニトロ基で置
   換されているものとする）およびベンジル基（これは置
   換されていないかまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３
   アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−
   Ｃ＿３アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基
   、シアノ基および／またはニトロ基で置換されているも
   のとする）から成る群から選んだものであるか、あるい
   はＲは−ＳＨ基または−Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿４基のいず
   れかであり、そしてＲ＿４はＣ＿１−Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０ハロアルキル基、またはフェ
   ニル基もしくはベンジル基（これらは置換されていない
   かまたはハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿３ハロアルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルコキ
   シ基、Ｃ＿１−Ｃ＿３ハロアルコキシ基、シアノ基およ
   び／またはニトロ基で置換されているものとする）であ
   る〕で表わされる化合物少なくとも１種と通常のキャリ
   ア−および／または分散剤とを含む、内部寄生虫、外部
   寄生虫および昆虫を防除する、有害生物防除剤組成物。