JPS61172883A - １３β‐アルキルミルベマイシン、その製法、および有害生物防除用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な下記式Ｉで表わされる１３β一アルキル
ーミルベマイシン誘導体、その製法、並びに動物の外部
−および内部寄生体および植物の寄生体のような有害生
物防除へのそれらの用途に関する。

本発明による化合物は、次式Ｉ： （式中、 Ｒは炭素原子数１ないし１０のアルキル基を表わし： Ｒｓは水素原子、シリル基又は砂糖残渣を表わし；そし
て Ｒ２ハメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基
を表わす） で表わされる１３β−アルキルミルベマイシンである。

従って式Ｉは、１５β−アルキル基を有しそして５位に
遊離ＯＨ基、シリル基又は砂糖残基、特にＯＲ＋ＲＩに
対してオルト位置に１好ましく誘導され友ＯＨ基を有す
る単糖類、三糖類又は三糖類を有するミルベマイシン誘
導体ヲ表わす。

アルキル基自体又は他の置換基の成分としてのアルキル
基は、与えられた炭素原子数に依存して、例えば下記の
基を意味すると理解される：メチル、エチル、グロビル
、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシル等、並びにそれらの異性体１例えばイソ
プロピル、イソブチル、第３ブチル、イソペンチル等。

適したシリル基Ｒ１は一８ｒ　（Ｒｇ）（Ｒａ）（Ｒｙ
）基であり。

ここでＲｓ、ＲｇおよびＲ７は好ましくは互いに独立し
て炭素原子数１ないし４のアルキル基、ベンジル基又は
フェニル基を表わし、そして例えばトリメチルシリル、
トリス（第３ブチル）シリル、ジフェニル−第３ブチル
シリル、ビス（イソプロピル）メチルシリル、トリフェ
ニルシリル基等、そして％に第３ブチル−ジメチルシリ
ル基の一つを形成する。５−ＯＨ基はまたベンジルエー
テル又はメトキシエトキシメチルエーテルとして存在す
ることができる。

本発明の範囲で砂糖残基は好ましくは炭水化物基−Ａ　
−（Ｂ）ｋ−（Ｃ）ｍと理解され、ここでＡは１−位に
結合した炭水化物式基金意味し、該炭水化物残基は２−
位に容易に除去できる、酸素を介して結合した基又はヒ
ドロキシル基を有し、そして該炭水化物残基Ａは任意の
構造の第２および／又は第３の炭水化物分子Ｂおよび／
又はＣにグリコシド的に結合していてもよく、そしてｋ
およびｍは互いに独立して０又は１である。

上記のように２−位で置換され次適幽な砂糖残基の例は
、フラノシル形又はピラノシル形で存在する下記の残基
である： 単ａ類ニゲルコース、フルクトース、アルドース、マン
ノース、ソルボース、グロース、アイドース、アロース
、ガラクトース、リボース、アラビノース、キシロース
、リキソース、エリスロース、トレオース、タムノース
、アルドース、グロース、並びにそれらの対応する誘導
体、例えばメチルグルコース、トリメチルグルコースお
よびテトラアセチルグルコース、並びにモノ−又はポリ
アセチル化砂糖。

三糖類：ラクトース、マルトース、セロビオース、メリ
ビオース、ゲンチオビオース、並びにそれらの対応する
誘導体。

式ｌで示した炭水化物はまた、更にアミノ基、チオール
基、又は二つの隣接するＯＨ基およびアルデヒド又はケ
トンから形成された環式アセタール基を含む糖類をも含
む。

式Ｉの化合物の５−位にて結合し次糖類はα−７ノマー
又はβ−アノマーの形体であり得ル。

本発明は両者の結合型に関する。

砂糖残基の２′−位において酸素を介して結合した容易
に除去できる基の例は、メチル、ベンジル、非置換又は
ノ・ロゲン置換の炭素原子数１ないし６の脂肪族アシル
基、ベンゾイル基又は炭素原子数１ないし６のアルコキ
シカルボニル基である。

上記の定義圧おいて、ハロゲンは好ましくはフッ素、塩
素又は臭素を意味する。

下記は砂糖分子に結合しｔ環式アセタールの形成に適し
たものである：アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒ
ド、ブチルアルデヒド又はベンズアルデヒドのような単
純アルデヒド、又はアセトフェノン、シクロペンタノン
、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、フルオレノン
、メチルエチルケトンのようなケトン、および特に対応
するアセトニドを形成するアセトン。

本願明細書全体で、Ｒ２が第２ブチル基である化合物も
またミルベマイシンの種類に属すると考える。ただし、
従来の分類によると、それらはこの種類に属さないが、
米国特許第４，１７３，５７１号によると、アバーメク
チン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ　）誘導体から誘導される
。

Ｒ１がシリル基又は砂糖残基である式Ｉの化合物は、簡
単な例えば加水分解によシこの基を除去して高活性の遊
離５−ヒドロキシル誘導体（Ｒｒ　＝　Ｈ）に変換する
ことができ、従って中間体として作用する。しかしなが
ら、これらの化合物の生物学的値は、保護基によっては
本質的には減少しない。

天然に産生ずるミルベマイシン（Ｒ１＝Ｈ；Ｒｔ　＝　
ＣＨｓ　、　Ｃ２Ｒ５又はイソ−Ｃｓ＆）において、１
３位の置換基Ｒは常に水素である。しかしながら、アバ
ーメクチンにおいてはダー配位の酸素を介してマクロラ
イド分子に結合したα−Ｌ−オレアンドロシルーα−Ｌ
−オレオンドロース基が１５−位［６るつ更に、アバー
メクチンは構造上、２３−ＯＨ基又はΔ２２・２３二重
結合の存在および通学置換基Ｒｚ　＝　Ｉｃ　２−　Ｃ
４Ｒ９の存在によシ、ミルベマイシンと相違する。アバ
ーメクチンの砂糖残基を加水分解することにより、アリ
ル系１５α−ヒドロキシル基を含む対応するアバーメク
チンアグリコンが容易に得られる。本発明のアバーメク
チン誘導体において、Δ２２・２３二重結合は常に水素
添加された形で存在する。

優れた殺害生体および殺虫活性の理由から、式ｌの下記
の化合物下位群が％に好ましい：第１ａ群：　式１中、
Ｒが炭素原子数１ないし１０のアルキル基を表わし；Ｒ
１が−８ｉ　（Ｒｓ）（Ｒｅ）（Ｒ７）基（ここで、Ｒ
２、Ｒ４およびＲ７Ｆｉ互いに独立して炭素原子数１な
いし４のアルキル基、ベンジル基又はフェニル基を表わ
す）を表わし；そしてＲ２がメチル、エチル、イソプロ
ピル又は第２ブチル基を表わす化合物。

第１ｂ群：　Ｒが炭素原子数１ないし４のアルキル基を
表わし；Ｒ１がトリメチルシリル、トリス（第３ブチル
）シリル、ジフェニル−第３ブチルシリル、ビス（イソ
プロピル）メチルシリル、トリフェニルシリル又はに５
ブチル−ジメチルシリル基を表わし；そしてＲ２がメチ
ル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基を表わす、
下位群Ｉａの範囲内の化合物。

第１ｃ群：上記式Ｉ中、Ｒが炭素原子数１ないし１０の
アルキル基を表わしｖ　Ｒ１が水素原子、シリル基又は
炭水化物基−Ａ　−（Ｂ）ｋ−（Ｑｍ（式中、キシル基
又は容易に除去できる、醗素を介して結合した基を有す
る炭水化物残基全表わし、該炭水化物残基Ａは任意の構
造の第２のおよび／又は第３の炭水化物分子Ｂおよび／
又はＣにグリコシド結合していてもよく、そしてｋおよ
びｍは互いに独立して０又は１であす；そしてＲ２がメ
チル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基を表わす
化合物。

第１ｄ群二上記式１中、Ｒが炭素原子数１ないし１０の
アルキル基を表わしｅ　Ｒ１が位置異性体の砂糖残基全
表わしく式中、ｎは０又は１の数を表わしｖ　Ｒ４は水
素原子、メチル基又は−ＣＨ２−０−Ｔ１基を表わし：
そしてＲｓ　、　Ｔ１．　ＴｚおよびＴ３は互いに独立
して水素原子、メチル基、ベンジル基、非置換又はハロ
ゲン置換炭素原子数１ないし乙の脂肪族アシル基、ベン
ゾイル基、又は炭素原子数１ないしるのアルコキシカル
ボニル基を表わすか、或いはＴＩおよびＴ２は脂肪族又
は芳香族のアルデヒド又はケトンのカルボニル基の炭素
原子と一緒罠なって、最高１３個の炭素原子を有する環
式アセタールを形成し；そしてＲ２がメチル、エチル、
イソプロピル又は第２ブチル基を表わす化合物。

第１ｅ群：　Ｒが炭素原子数１ないし４のアルキル基を
表わし；Ｒ３がメチル、ベンジル、ベンゾイル、非置換
又はフッ素置換グロビオニル、アセチル、メトキシカル
ボニル又はエトキシカルボニル基を表わし；そしてＲ２
、　Ｒａ、　ＴｚおよびＴ３は式Ｉｄで与えられた意味
を表わす１式Ｉｄの下位群の範囲内の化合物。

第１ｆ群二上記式１中％Ｒが炭素原子数１ないし１０の
アルキル基を表わし：Ｒ１が水素原子を表わし；そして
Ｒ２がメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基
を表わす化合物。第１ｆ群の化合物は％に好ましい。

第１ｇ群：式Ｉ中、Ｒが炭素原子数１ないし６のアルキ
ル基を表わし：Ｒ１が水素原子を表わし；そしてＲ１が
メチル、エチル、インプロピル又は第２ブチル基を表わ
す化合物。

第１ｈ群：式１中、Ｒが炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基を表わし：Ｒ菫が水素原子を表わし；そしてＲ２が
メチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基を表わ
す化合物。

第１ｆ群：式１において、Ｒがメチル、エチル。

ｎ−プロピル又はイソプロピル基を表わし；Ｒ１が水素
原子を表わし；そしてＲ２がメチル、エチル又はイソプ
ロピル基を表わす化合物。

式１で表わされる特に好ましい個々の化合物の例は以下
の通りである： １３β−ｎ−ヘキシルミルベマイシンＤ。

１３β−メチルミルベマイシンＤ。

１３β−エチルミルベマイシンＤ。

１３β−ｎ−プロピルミルベマイシンＡ４．１３β−イ
ソプロピルミルベマイシンＡ４゜１３β−メチルミルベ
マイシンん、 １３β−エチルミルベマイシンＡｓ、 １３β−メチルミルベマイシンＡ４． １３β−エチルミルベマイシンＡ４． １３β−イソブチルミルベマイシンＡ４および１３β−
ｎ−ブチルミルベマイシンＡ４゜本発明は式ｌの化合物
に関するだけでなく、その新規な製法にも関する。下記
の式■で表わされるアリルエステルであって、アリルＯ
Ｒａ基が分子の５位に位置する該アリルエステルは、式
：Ａｌ（Ｒ）３で表わされるトリアルキルアルミニウム
化合物との反応によシ、導入すべき置換基Ｒが立体的に
詳細には分子の１３β−位を占めそして１５−位が置換
された副生物を少量しか生成しないように１式１の化合
物に変換することができる。Ｒ８はアシル基、例えばホ
ルミル、アセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル又
はＰ（＝ＯＸアルコキシ）２、〔例えばＰ　（＝Ｏ）（
ＯＥｔ）ｚ　：ｌ、アルキルスルホニル、好ましくｕ低
ｉアルキルスルホニル、特にメシル、およびある場合に
はテトラヒドロピラニルである。

１３β−ＯＲｓ基を含む式■の化合物は、１３β−配向
を保持しながら式Ｉの化合物に変換できることも見出さ
れた。従って１本発明はまた、ミルベマイシン誘導体又
は１３−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアバーメクチ
ン誘導体の１３β−位にアルキル基Ｒを選択的に導入し
て、別のミルベマイシン誘導体の形成にも使用し得る非
常に有効な新規な殺害生体剤および殺虫剤を得ることを
可能にする。

従って、本発明は式ｌで表わされる化合物の製造法に関
し、該製造法は次式■： （上記式中、Ａは下記の基ａ又はｂ： の一つでアシ、Ｒｓはアシル基でありｈ　Ｒ１は水素原
子又は好ましくはシリル基でラシ、そしてＲ２は式Ｉで
定義し大通ルである）で表わされるアリルエステルを次
式■： Ａｍ’（Ｒ）ｓ　　　　　　　（ｆｆｌ）（上記式中、
Ｒは式Ｉで定義した通りで娶る）で表わされるトリアル
キルアルミニウム化合物で処理し、そして遊離５−ヒド
ロキシ化合物が好ましい場合は、引続き加水分解により
シリル基Ｒ１を除去し、そして砂糖残基Ｒ１を導入する
ために式１で表わされる５−ヒドロキシ化合物を該砂糖
残基の導入に適した砂糖誘導体と反応させることを％−
徴とする。

上記の方法は一般に不活性溶媒中で行われる。

適した溶媒は１例えば：エーテルおよびエーテル系化合
物、例えばジアルキルエーテル（ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、第３ブチルメチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
ニソール等）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロルベン
ゼン、塩化メチレン、塩化エチレン等；又はスルホキシ
ド、例えばジメチルスルホキシドである。ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、石油エーテル、リグロイン、シクロ
ヘキサン等のような芳香族又は脂肪族炭化水素も存在し
ていてもよい。らる場合には反応又はその部分工程を不
活性ガス雰囲気（例えばアルゴン、ヘリウム、チッ素等
）中および／又は無水溶媒中で実施するのが有利であり
得る。所望によシ、中間体を反応媒体から単離しそして
所望によシ次の反応前に慣用の方法、例えば洗浄、温浸
、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等により精製し得
る。しかし、そのような反応工程は省くことができそし
て対応する最終生成物についてのみ実施される。

１３β−アルキル基の導入に適し次トリアルキルアルミ
ニウム化合物は、トリメチルアルミニウム、トリエチル
アルミニウム、トリイソブチルアルミニウム、トリヘキ
シルアルミニウム等のような（炭素原子数１ないし１０
のアルキル）３アルミニウム化合物である。反応は一般
に一１００℃ないし＋１゛００℃、好ましくは一２０℃
ないし＋６０℃の温度範囲で行われる。弐■で表わされ
るトリアルキルアルミニウム化合物は物質中に又は不活
性溶媒、例えばヘキサン、トルエン又はベンゼン中に、
少なくとも式■の化金物の溶液と等モル量で添加する。

反応が終了した時、シリル保護基は式■の化合物を希酸
、例えばメタノール中の１ｔｓｐ−トルエンスルホン酸
又はアセトニトリル中のＨＦ水溶液、を用いて一２０℃
ないし＋５０℃、好ましくは０℃ないし＋３０℃、の温
度範囲で処理するか、又はピリジン中のフッ化ピリジニ
ウムを用いて処理するととＫよシ便利く除去される。

５−位の酸素原子に結合し友炭水化物残基含有する式■
で表わされる化合物の製造は、１５β−アルキルミルベ
マイシンの非常に反応性の５−ヒドロキシル基を、適し
次炭水化物分子を用いて誘導することでアシ、そして砂
糖化学に用いられる結合方法、例えばケーニツヒークノ
ル（Ｋｏｒｎｉｇｓ　−ｋｎｏｒｒ　）合成法、銀トリ
フレート法、オルトエステル法、フェニルチオ合成法又
は２−ピリジルチオ合成法に従って実施される。

Ａ）ケーニツヒークノル合成法又は銀トリフレート法に
よると、式Ｉで表わされる１３β−アルキルミルベマイ
シン（Ｒ１＝　ＯＨ）は、縮合剤として銀塩又は水銀塩
の存在下にて、導入すべき砂糖残基と、即ち炭水化物Ａ
又はＡ−（Ｂ）ｋ−（Ｃａｍと（ここでＡ、　Ｂ、　Ｃ
，ｋおよびｍは式■で定義した通りであり、そして塩素
−又は臭素−置換１−ＯＨ基以外の全てのＯＦｆ基は保
護されている）、−３０℃ないし＋６０℃、好ましくは
一５℃ないし＋３０℃の温度範囲で、光を除外して結合
することができる。Ａ　−ＣＢ）ｋ　−（Ｃ）ｍ基を５
位に加えようとする場合は、次に所望の炭水化物を段階
的に１３β−アルキルミルベマイシンに結合するか、或
いは該炭水化物を好ましくは予備形成し次グリコシドと
して一回の反応工程で１３β−アルキルミルベマイシン
に結合することができる。

適した銀塩は沈殿し念ばかりのＡｇｚＯ又は好ましくは
ＡｇｚＣＯ３又はＣＦｓ　−ＣＯＯＡｇである。特に好
ましい銀塩はトリフルオルメタンスルホン酸銀（銀トリ
フレート＝　ＣＦｓ−ＳＯ３Ａｇ　）であり、その存在
下においてグリコシド化が０℃よシ低い温度においてさ
えも迅速に行われる。１３β−アルキルミルベマイシン
の５−ＯＨ基を活性化しそしてあらゆるＣＦｓ−Ｃ０ｘ
Ｈ又はＣＦ３−Ｃ０ＯＨ形成を中和するために、第三級
アミン（例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ジアザビシクロウンデカン等）を反応溶液に
加えるのが便利である。

所望によシ、保護基を適度なケン化（例えばＮＨｓ／　
ＣＨｓ　ＯＨ）により引続き除去することができる。こ
の部分工程に適し次溶媒は％に無水両性溶媒、例えばジ
クロルメタン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、
ニトロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチ
レンクリコールジメチルエーテルでアシ、ジエチルエー
テルが特に適する。

保護され７ｔ１−クロル−又は１−ブロム炭水化物は、
式ｌの１３β−アルキルミルベマイシンを基準にして等
モル量用いられる。しかし、過剰量、即ち等モル量の１
．５ないし３倍の量で用いるのが好ましい。満足な収率
を得る交めに、反応持続時間は５ないし７２時間である
。

銀塩の代シに、シアン化水銀又は酸化水銀と塩化水銀又
は臭化水銀との組合せもまた使用し得る（ヘルフェリッ
ヒ合成法）。

別の変形法忙よると、グリコシド的に結合されるべき炭
水化物の１−位の反応性は（その別のＯＨ基は保護しな
ければならない）、初めに該炭水化物を１−フェニルチ
オ誘導体に変換しそして引続きこの誘導体’ｔＤＡｓＴ
（＝ジエチルアミノ−三７ツ化イオウ）と完全に乾燥し
たジクロルメタン中（例えばモレキュラーシーブの存在
下にて）、＋５℃ないし一３０℃の温度範囲で反応させ
て、１−フッ素誘導体を得ることにより増大することが
できる。ケーニツヒークノル合成法で使用される対応す
る１−塩素又は１−臭素誘導体と比べて、炭水化物反応
体の該１−フッ素誘導体は、５ｎＣＪｚおよびＡｇｃｌ
ｏａの存在下にて、ジエチルエーテルのような乾燥した
両性溶媒中、不活性ガス雰囲気（例えばアルゴン）中で
そして＋５℃ないし一３０℃の温度範囲にて、式Ｉの１
３β−アルキルミルベマイシンと一層反応的に結合する
ことができる（Ｊ。

Ａｍ、　Ｓｏｃ、　１９８４年、１０６、第４１８９−
１９２頁参照）。

Ｂ）１′−位で活性化される保護された炭水化物が約０
℃にてそしてアルゴン雰囲気中で乾燥ジクロルメタン中
の２．２−ジチオピリジンを用いて、１’−８−（２−
ピリジル）炭水化物に変換される場合には、よシ良い反
応が得られる。

ｉ１’−８−（２−ピリジル）炭水化物は、縮合剤とシ
テノＰｂ（ＣｌＯ２）２又はＡｇＣｌＯ４（’）存在下
にて、室温でそして溶媒としてのテトラヒドロフラン中
で１３β−アルキルミルベマイシンの遊離５−ＯＨ基と
容易に反応して、グリコシド結合を形成する−（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１ｑａ３年、ゼ、第３４８９〜
３４９３頁参照）。

Ｃ）グリコシド結合は″また、ＡＩＣノ３、Ａ　Ｉ　Ｂ
　ｒ　ｓ、５ｎＣＡ！４、ＺｎＣ１ｘ　、　ＢＦ３　（
そして４ｆ−にそれらのエテレート）のようなルイス酸
の存在下にて形成することができ、アセチル化砂糖がこ
の種の結合に特に適している（　Ｃｈｉｍｉａ２１．１
９６７年、第５３７〜５３８頁参照）゛。

Ｄ）オルトエステル法によると、グリコシド結合が、１
３β−アルキルミルベマイシンをＯＨ基が保護されてい
る結合すべき砂糖と、低級アルコールのオルトエステル
の存在下にて反応させることによっても形成できる。該
オルトエステルのアルコール成分は砂糖反応体である。

Ｒ１，Ｒ２，Ａ、　Ｂ、　Ｃ，ｋおよびｍが式１で定義
し友通りである１３β−アルキルミルベマイシン誘導体
の製造法は、狭義には式１の１３β−アルキル−５−ヒ
ドロキシミルベマイシンを、ａ）導入すべき炭水化物Ａ
又はＡ−（ａｋ−（Ｑｍと（ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ，にお
よびｍは式Ｉで定義した通夛であり、そして１−位が塩
素又は臭素によ夕置換されたアノマー性１−ＯＨ基以外
の全てのＯＨ基は保護されている）、縮合剤としての銀
塩又は水銀塩の存在下にて、光を除外しそして一３０℃
ないし＋６０℃、好ましくは一５℃ないし＋３０℃の温
度範囲で反応させるか；又は ｂ）導入すべき炭水化物Ａ又はＡ　−（Ｂ）ｋ−（Ｑｍ
と（ここで、１−位がフッ素にて置換されているアノマ
ー性１−ＯＨ基以外の全てのＯＨ基は保護されている）
、縮合剤としての５ｎＣ１ｌｚおよびＡｇＣｌＯ４の存
在下にて、光を除外しそして＋５℃ないし一３０℃の温
度範囲にて反応させ；そして所望によジヒドロキジル保
護基をゆるやかにケン化することを含む。

弐■で表わされるトリアルキルアルミニウム化合物は一
般に公知であるか、或いは公知の代表的な製法と類似の
方法によシ製造できる。

式■で表わされる出発エステルは、次式■：Ｒ１ （式中、Ａは下記の基ａ又はｂ： のいずれか一つの基を表わし、Ｒｔは式ｌで定義した通
りであり、そしてＲ２は水素原子又は式Ｉの定義で示し
たシリル基を表わす）で表わされる対応するアリルアル
コールから、文献で知られる慣用のアシル化法、例えば
酸クロリド（Ｒ５Ｃ０ＣＡ！　）又は酸無水物（ＲａＣ
０）ｔｏ　（ここで、Ｒ８は式■で定義しｔ通夛である
）と、塩基（トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン等）の存在下にて、上述したよう
な不活性溶媒（例えばジクロルメタン、クロロホルム等
）中で、そして−２０℃ないし１００℃、好ましくは０
℃ないし７０℃、の温度範囲にて反応させることにより
製造することができる。

式Ｗｂ　Ｃ＝△１３・１４−１５−ヒドロキシ〕で表わ
される化合物は、式Ｖ： （式中％Ｒ１およびＲ２は式Ｉで定義した過多である）
で表わされる１４、１３−エポキシミルベマイシンを錯
体試薬（ＨＮｓ　Ｉｍ　／　（Ａ　ｌ　（エチル）ｓｉ
ｎ（ここで、ｍおよびｎは互いに独立して１又は２或い
は１から２の間の値である）と、不活性乾燥溶媒中でそ
して一２０℃ないし＋１５０℃＃ましくは＋２０℃ない
し＋８０℃、の温度範囲で反応させることによシ得るこ
とができる。

好ましい不活性溶媒は脂肪族および芳香族炭化水素１例
えばベンゼン、トルエン、キシレン。

および石油エーテル；エーテル、例えばジエチルエーテ
ル、第３ブチルメチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、
ジオキサン、およびアニソールである。

反応はチッ素又はアルゴンのような不活性ガス中で行う
のが便利である。

アジ化水素（ＨＮｓ　）もまた、初期の状態で、ナトリ
ウムアジドを規定された乾燥溶媒又は溶媒の混合物中に
懸濁させそして強酸、例えばＨ鵞ＳＯ＜　（好ましくは
、完全に乾燥した反応条件を確保するためぬオレウム）
、を用いて溶液中Ｋ　ＨＮｓを発生させることによシ、
（ＨＮｓ　）　ｍ／（ＡＩ　（Ｅｔ）ｓ　）ユ錯体に変
換することができる。

ＡＡ！　（Ｅｔ）ｓは溶液中に前もって存在させるか或
いはその後直ちに添加しなければならない。反応させる
べきエポキシ化合物もまた溶液中に前もって存在させる
か或いは適当な時点で添加することができる。

式■ｂで表わされる化合物の製造に使用される式Ｖで表
わされる出発化合物は、米国特許明細書第５９５０５６
０号で知られそして元来は“抗生物質Ｂ−４１−Ａ”と
して表わされ、後Ｋ“ミルベマイシンＡ″′化合物と呼
ばれる化合物；および米国特許明細書第４３４６１７１
号で知られ、そして“３３−４１−］）“又は“ミルベ
マイシンＤ”で表わされる化合物；並びに次式■：Ｒ１
＝　ＣＨｓ　　　　　　ミルベマイシンＡ３Ｒ鵞＝Ｃ＊
Ｈｓ　　　　　　ミルベマイシンＡ４１、＝　１ｓｏｃ
ｓＨｙ　　　　ミルベマイシンＤＲｚ＝第２−　Ｃ４Ｈ
Ｉ　　　１３−デオキシ−２２゜２３−ジヒドｏ−Ｃ−
０７６−Ｂｌａ−アグリコ７、で表わされ、米国特許明
細書第４１７３５７１号で知られる１５−デオキシ−２
２，２３−ジヒドロアパーメクチン（Ｒ２””　５ｉ　
２−ブチル）のエポキシ化により容易に製造することが
できる。

エポキシ化反応は溶媒相中で一１０℃ないし＋２０℃、
好ましくＦｉ−Ｓ℃ないし＋５℃の温度範囲で実施され
る。

過酢酸、トリフルオル過酢酸、過安息香酸およびクロル
過安息香酸のような過酸がエポキシ化に適する。

式■ａで表わされる１３β−ヒドロキシ−１４、１５ Δ　　化合物は、式…ｂで表わされる化合物（式中ｓ　
Ｒ１は保護基である）をピリジニウムジクロメート（＝
（Ｐｙｒ）ｚ　ＣｒｖＯｒ　）と反応させることＫよシ
製造できる。この反応はジメチルホルムアミド中で、そ
して−１０℃ないし＋６０℃の温度範囲で実施される。

所望により、保護基Ｒ１を加水分解くより引続き除去す
る。

５−ＯＨ基をアシル化又はシリル化することによ９１式
Ｉないし■で表わされる全ての誘導体〔ここで、Ｒ＋は
水素場外の意味を有する（Ｒｔ＝ＯＨ保護基）〕が裂造
される。シリル化には式’　Ｙ　−Ｓｉ　（Ｒｓ）（Ｒ
ｓ）（Ｒｙ）　　（式中、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７の各
々は上記の基の一つでアク、そしてＹはシリル離脱基で
ある）で表わされるシランを使用するのが便利である。

シリル離脱基Ｙの例は臭化物、塩化物、シアン化物、ア
ジド、アセトアミド、トルフルオロアセテート又はトリ
フルオロメタンスルホネートである。この記述は限定す
るものではない。他の典型的なシリル離脱基が熟練者に
知られている。

５−０−シリル化は無水媒体、好ましくは不活性溶媒、
そして鏝も好ましくは両性溶媒中で行われる。反応は０
℃ないし＋８０℃、好ましくは＋１０℃ないし＋４０℃
、の温度範囲で便利に起きる。有機塩基全加えるのが好
ましい。

適した塩基の例は、トリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、イ
ミダゾール又は１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）
−ウンデセ−７−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）のような第３級ア
ミンである。

５−位のこれらのシリル基Ｒ１の除去は、例えばアリー
ルスルホン酸のアルコール溶液ヲ用イ友選択的なゆるい
加水分解（→Ｒ＝Ｈ）又は熟練者に知られ几他の方法に
従って行われる。

式Ｉの化合物の上記製造法は全ての部分的工程において
本発明の目的を構成する。

本発明Ｆｉまた外部−および内部寄生体並びに有害昆虫
の防除用の防除用組成物に関し、該組成物は有効成分と
して式Ｉの化合物の少なくとも一種を慣用の担体および
／ま九は分散剤と共に含有する。

式Ｉで表わされる化合物は動物の外部寄生生物を含む植
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。

外部寄生有害生物とは、ダニ目の生物、特にマダニ科（
Ｉｘｏｄｉｄａｅ　）　、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｉｄａｅ　）　、ヒゼンダニ科（５ａｒｃｏ−ｐｔｉ
ｄａｅ　）　ｓ　プソロプチド科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄ
ａｅ）　Ｋ属する有害生物：マロファガ（Ｍａｌｌｏｐ
ｈａｇａ　）　、シフオナプテラ（５ｉｐｈｏｎａｐｔ
ｅｒａ　）　ｓアノプルラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）目（
例えばヘマトピニド科（Ｈａｅ−ｍａｔｏｐｉｎｉｄａ
ｅ　）のもの）及び双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）、％に
イエバエ科（Ｍｕａｃｉｄａｅ　）　、／ロパ工科（Ｃ
ａ１ｌｆｐｈｏｒｉｄａｅ　）　、ヒツジバエ科（０ｅ
ｓｔｅｒｒｉｄａｅ　）ｂアブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ
　）　％　シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏ　−ｂｏｓｃｉｄ
ａｅ　）及びウマバエ科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｉｄａ
ｅ　）に属する有害生物を包含する。

式ｌで表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクバ
エ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）　、イノフイリダ
エ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）及びクリシダ工科（
Ｃｕ１ｉｃｉｄａｓ　）　　に属するもノ）ノ害虫、直
翅目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）　、網翅目（Ｄｉｃｔ
ｙｏｐｔｅｒａ　）　　（例えばゴキブリ科（Ｂｌａｔ
ｔｉｄａｅ　）のもの）及び膜翅目（Ｈｙｒｎｅｎｏｐ
ｔｅｒａ　）　（例えばアリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉ−ｄａ
ｅ　）のもの）の害虫に対しても使用することみできる
。

式１の化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Ｔｅｔｒ
ａｎｉｃｈｕｓ　ａｐｐ　）類及びバノニクス（Ｐａｎ
ｏｎｙｃｈｕａ　ｓｐｐ、　）類の卵、さなぎ及び成虫
に対して有効である。これら化合物は同翅目（Ｈｏｍｏ
ｐｔｅｒａ　）　　の吸液昆虫゛、特にアブラムシ科（
Ａｐｈｉｄｉｄａｅ　）　ｓウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃ
ｉｄａｅ　）、ヒメヨコバイ科（Ｃ１ｅａｄｅｌｌｉｄ
ａｅ　）　＊　　キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ　）
、　ロシダｘ　（Ｌｏｃｃｉｄａｅ　）　、マルカイガ
ラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ　）　　及びエリオ
フイダエ（Ｅｒ１ｏｐｈｙｉｄａｅ　）　　（例えばレ
モン果実上のサビマイト）の有害生物に対し、ま几半翅
目（Ｈｅｍ１ｐｔｅｒａ　）　、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒ
ｏｐｔｅｒａ　）　　及びアザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎ
ｏｐｔｅｒａ　）　（７）有害生物に対しても良好な効
果を示し鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｐｔｅｒａ）　。

鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔｅｒａ　）　ｓ双翅目（Ｄｉｐ
ｔｅｒａ　）及び直翅目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）の
植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。

式Ｉで表わされる化合物はまた土中の有害生物に対して
使用する為疋も適している。

従って式ｌの化合物は、穀物、棉、稲、とうもろこし、
大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。

式Ｉの化合物は′−また植物線虫類、メロイドギネ科（
Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　）　、ヘテロデラ科（Ｈｅｔ
ｅｒｏ　−ｄｅｒａ）、プラチレンクス科（Ｐｒａｔ）
’１ｅｎｃｈｕｓ　）、ジチレンクス科（Ｄｉｔ７１ｅ
ｎｃｈｕｓ　）、　ラドルファス科（Ｒａｄｏｌｐｈｕ
ｓ　）　、リゾグリファス科（Ｐｈｉ−ｚｏｇｌｙｐｈ
ｕｓ　）及びその他の科に属する種の線虫に対しても有
効である。

更にまた式Ｉの化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となりう
る内部寄生線虫【対して作用を有する。このような線虫
の代表的なもノｔ−上げると、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏ
ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）　、オステルタギア（Ｏｓｔ
ｅｒｔａｇｉａ　）　、ネマトデイルス（Ｎｅｍａｔｏ
ｄｉｒｕｓ　）　ｂコーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）　
、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ　）　％　ブノストマム
（Ｂｕｎｏ　−ｓｔｏｍｕｍ　）　、ニス７アゴストマ
ム（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓｔｏ−ｍｕｍ）、チャペルティ
ア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）、　トリクリス（Ｔｒｉｃ
ｈｕｒｉｓ　）　、ストロンギリス（Ｓｔｒ−ｏｎｇｙ
ｌｕｓ　）　、トリコネア（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　）
　、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）
、　　カビラリア（Ｃａｐｐｉｌｌａｒｉａ　）　、ヘ
テラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ　）、トクソカラ（Ｔｏ
ｘｏｃａｒａ　）、　アスカ１Ｊデイア（Ａｓｃａｒｉ
ｄｉａ　）　、オキシラリス（０ｘｙｕｒｉｓ　）、ア
ンシロスト？　（Ａｎｃｙｌｎｓｔｏｍａ　）、　ラン
シナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　）　、）キサスカリス
（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）及びパラスカリス（Ｐａｒ
ａｓｃａｒｉｓ　）である。

式Ｉの化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール系
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。

ネマトジラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）　ｓコオペ
リア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）およびオエソファゴストム
ム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）属のある種は
宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス（Ｈａｅｍ
ｏｎｃｈｕｓ　）およびオステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔ
ａｇｉａ　）種のある種は胃にそしてジクチオカウルス
（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕ−１ｕｓ　）種のある種は肺組織
に寄生する。フイラリイダエ（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｌ　
）およびセタリイダエ（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ　）族の
寄生体は内部細胞組織および内部器官、例えば心臓、血
管、リンノく管内および皮下組織内、に見られる。これ
に関連して、犬の心臓寄生虫（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ　）
、ジロフイラリアイミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ　
１ｍｍ１ｔｉｓ　）を特に述べる。式Ｉの化合物はこれ
らの寄生体に対して非常に有効である。

式ｌの化合物はまた人間の病因性寄生体の防除にも適し
ており、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的
例として、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　
）　、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｎ　）　、アスカリス
（Ａｓｃａｒｉｓ　）　％ストロンギイロイデス（Ｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）　、）リチネラ（Ｔｒｉｃ
ｈｉｎｅｌｌａ　）、カビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉ
ａ　）　、　　）リクリｙ、　（Ｔｒ−ｉｃｈｕｒｉｓ
　）およびエンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｌｒｉｕｓ　
）種の寄生体を述べることができる。本発明の化合物は
血液、組織および種々の器官に存在するフイラリイダエ
（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ　）族のウチェレリア（Ｗｕｃ
ｈｅｒｅｒｉａ　）　ｓプルギア（Ｂｒｕｇｉａ）　ｂ
オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）およびロア（
Ｌｏａ　）種の寄生体に対しても有効であり、そして更
に、ドラクンクルス（Ｄｒａｅｕｎｃｕｌｕｓ　）　、
および特に胃腸管にはびこるストロンギロイデス（Ｓｔ
ｒｏｎｇ）’−１ｏｉｄｅｓ　）およびトリチネラ（Ｔ
ｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　）種の寄生体に対して有効であ
る。

式ｌの化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法により乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水利剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。

式Ｉの化合物は温血動物に対し体Ｍ１にｇ当り１１０１
ないし１０−の割合で投与し、閉鎖された作付地域、囲
い、家畜小屋または能の建物に対し１ヘクタール当り１
０Ｉｉないし１ｏｏｏｙの割合で施用する。

製剤、即ち式Ｉの化合物（有効成分）を含む組成物、配
合物ま之は混合物は、公知の方法により、例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物（界面活性剤）のような増量剤と均一に混合および／
または摩砕することにより、調造される。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数８ないし１２の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン：ジプチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート；シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素：エタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのエーテルおよびエステル；
シクロヘキサノンのようなケトン；Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒；並びにエポキシ化ココナツ
ツ油ま友は大豆油のようなエポキシ化植物油：または水
。

例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体担体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのような天然鉱物充填剤である。物
性を改良するために、高分散ケイ酸ま几は高分散吸収性
ポリマーを加えることも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セビオライトまたはベントナイトであり；そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質でおる。更
に非常に多くの予備粒状化しｔ無機質および有機質の物
質、特にドロマイトまたは粉状化植物残骸、が使用し得
る。

製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活性
化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および／ま几はアニオン性界面活
性剤である。

“界面活性剤“の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。

適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性石ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。

適当な石鹸は高級脂肪酸（Ｃ１ｏ　−Ｃｎ　）のアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、まｔは非置換ま九は置
換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリ
ン酸、或いは例工ばココナツツ油または獣脂から得られ
る天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩であ
る。脂肪酸メチルタウリン塩もま之用い得る。

しかしながら、いわゆる合成界面活性剤１％に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体ま友はアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。

脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあシ、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数８ないし２２のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
ま友は天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。

スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と８ないし２２個の炭素原子を含む一
つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネート
の例は、ナフタレンスルホン酸／ホルムアルデヒド縮合
生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノール
アミン塩である。対応するホスフェート、例えば４ない
し１４モルのエチレン　オキシド　ヲ含むｐ−ノニルフ
ェノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質
もまた適当である。

製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に記
載されている：“マクカツチャンズデタージエンツ　ア
ンド　エマルジファイアーズ　アニュアル（Ｍｅ　Ｃｕ
ｔｃｈｅｏｎ’ｓ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓａｎｄ　Ｅｍ
ｕｌｓｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ　）″′、マツク出
版社、リングウッド、ニューシャーシー州、　　１９８
２年。

殺虫剤組成物は通常、式ｌの化合物α０１ないし９５チ
、好ましくはα１ないし８０チ、固体または液体補助剤
５ないし９９９％、および界面活性剤０ないし２５チ、
好ましくはｌ１ｌＬ１ないし２５％を含む。

商朶製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましいが、
最終使用者は通常１ないし１０，０００ｐｐｒｎの濃度
の希釈剤として使用する。

従って本発明は、有効成分として式Ｉの化合物の少なく
とも一つを通常の担体および／又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。

該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡剤、
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。

製造例 水冷下に、ジクロルメタン５　Ａｔ中のミルベマイシン
Ｄ５５０７１ｙの溶液に、ジクロルメタン５ゴ中のクロ
ル過安息香酸１７０１１９の溶液を添加する。０℃ない
し＋５℃にて１時間攪拌後、更に酸化剤１７０ｍｇ’ｉ
添加し、そして３０分間攪拌する。反応終了後、該溶液
を亜硫酸ナトリウムの水***液中に注ぎ、そして酢酸エ
チルにて抽出する。合わせ友抽出物を一旦水で洗い、乾
燥しそして減圧蒸発して濃縮する。シリカゲルカラムを
通すクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチ
ルの２０対１５混合物を用いて溶出）によって、粗生成
物を精製して、非晶質白色の１４、１３−エポキシ−ミ
ルベマイシンＤ４５０■を得る。

ジメチルエーテル中の＆　９６　％　ＨＮ３溶液９５ｍ
１　（α４１ｇ、９．５３ミリモル）を無水ジエチルエ
ーテルＦ！ｈ　５　ｍｌ中のトリエチルアルミニウム′
Ｌ１Ｍ（１，７５１，１５，３ミリ（−モル〕の溶液に
一２０℃にて添加する。次いで、該反応混合物？、１４
、１３−エポキシミルベマイシンＤ（該物質として）１
．８ＩＩ（五１５ｍモル）に−１０℃にて添加する。生
起する反応は著しく発熱性である。室温にて１時間後に
、無水エーテル４ゴを添加し、そしてゼラチン状反応混
合物をはげしく攪拌する。４時間後に、該反応混合物を
例Ｓ１に記述したように処理する。シリカゲル７Ｄｌｆ
通すクロマトグラフィー（ＣＨｔＣｌｘおよびアセトン
の１０対１混合物を用いる溶出）によって、１４−アジ
ド−１５−ヒドロキシミルベマイシンＤ２００〜（１０
％）および１５−ヒドロキシ−△１３・１４−ミルベマ
イシンＤ８２０ダ（４５チ）　、ｒｒｌ、ｐ、、　１５
１℃〜１５３℃（メタノールから再結晶）、を得る。

ジメチルホルムアミドＡｔｎ１中の１４、１３−エポキ
シミルベマイシンＤ２．２１Ｊｌ（五８６７７１モル）
　、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロルシラン７５７ｍｇ
　（！Ｌ　０２　ｍモル）およびイミダゾール３４２１
１１９　（５，０２７Ｆ１モル）の溶液２−２１．９　
（１８６ｍモル）を、室温くて９０分間攪拌する。次い
で、ジエチルエーテルａ　ｏ　ａｔを添加し、そして該
混合物をシリカゲル２０ｇ１通して濾過する。該炉液を
濃縮して、５−６−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリ
ル−１４，１５−エポキシミルベマイシン ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、溶媒ＣＤＣＪｓ、５
ｔ（ＣＨａ）４によるδ価＝　ＴＭＳ） ａ　１２　　ｐｐｍ（ｓＪ　　（ＣＨｓ）２ｓｉ　　−
０−：０．９　２　ｐｐｍ（ｓ）　　（ｔ−Ｃ４Ｈ９）
　　Ｓｉ　　−０−：１．２３ｐｐｍ（ブロードｓ　）
（ＣｕＣＨｓ　、すなわち１４−位のＣＨ３基のシグナ
ル）； ２．５６　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝９　Ｈｚ）（Ｃ＋ｓ
Ｈ，すなわち１５−位のプロトンのシグナル）。

同一の工程に従って、トリメチルシリル　トリフルオロ
メタンスルホネートとの反応によって、相応する５−０
−）リメチルシリルー１４゜１５−エポキシ−ミルベマ
イシンＤ（ｍ、ｐ、９２℃〜９７℃）が製造できる。

ＨＮｓ　／　Ｅ　ｔ　ｓＡノ錯体試薬（無水テトラヒド
ロフラン７ｄ中のトリエチル　アルミニウム４．９７ゴ
の溶液および無水ジエチルエーテル中の■も（２１，９
ｍモル）の２．．３９モル溶液９、１３ｍ／の溶液から
製造）を。無水テトラヒドロフラン約２０ｄ中の５−０
−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリル−１４，１５−
エポキシミルベマイシンＤ５．０Ｆ（７，２９ｍモル）
の溶液にアルゴン雰囲気下に添加する。該混合物を１５
時間還流加熱する。次いで、エーテル２５０ｍ／、メタ
ノール２ｒｌＬ１１および最後にＮａ２ＳＯ４・１０　
Ｈ２Ｏ１０１およびセリフ）　（ｃｅｌｉｔｅ）　１０
１の混合物を室温にて添加する。該混合物を濾過し、そ
してＦ液を濃縮する。シリカゲル１６０９ｆ通して該粗
生成物をクロマトグラフ処理（ヘキサン中の酢酸エチル
０〜３０チにて溶出）して、５−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−△１３・１４−ミ
ルベマイシンＤ２．３７ｇ（４７チ）を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨ２％　ＣＤＣｌ５）　　’
１．５９　ＰＰｍ　（ｄ　；　Ｊ＝　Ｉ　Ｈｚ）（Ｃ１
４ＣＨ３）　　；４０６１）ｐｍ　　（ｄｄ　　；　　
Ｊｌ＝　１１　Ｈｚ　　；　　Ｊｔ＝４　Ｈｚ）（Ｃｔ
ｓＨ）。

”　５ｐｐｍ　（ｄ　；　Ｊ＝８　Ｈｚ）（Ｃ＋ｓＨ）
、更に、１３β−アジド−５−０−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−ミルベマイシンＤ１０９〜（２％）も得
られる。

例ｓ５：　　ｉ４，１ｓ−エポキシミルベマイシンジク
ロルエタン７０ゴ中のｍ−クロル過安息香酸・λ４３Ｎ
（１ｔ０８ｆｉモル）の溶液を、ジクロルメタン１４０
１１Ｌｌ中のミルベマイシンＡ４５．７ｊｌ（１（Ｌ５
ｍ％ル）の溶液およびＮａＨＣＯｓの（１５モル溶液１
２０ゴに室温にて満願する。

該混合物を室温にて１時間はげしく攪拌し、そして次に
ジクロルメタン３００１１ｔｌにて希釈する。

該有機相をＮａＨＣＯｓの水溶液にて洗い、Ｎａ２ＳＯ
４上にて乾燥しそして濃縮して、エポキシド５．７１を
粗生成物として得る。

１４、１３−エポキシミルベマイシンＡ４５．７．９を
、乾燥ジメチルホルムアミド１ｏｍｚに溶解する。次に
、イミダゾールα６５１（９，１６ｍモル）およびｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン１．４ＩＩ（９，３
４１ｎモル）を、室温にて添加する。

該混合物を室温にて１時間攪拌しそしてシリカゲル１５
０Ｉを通してクロマトグラフ処理（ヘキサンおよびエー
テルの４対１混合物にて溶出）して、該シリル化エポキ
伺誘導体２．８４Ｆ（ミルベマイシンＡ４にもとすき理
論値の４０％）を得る。

ＨＮＩ／ＡＩ（エチル）３錯体試薬を下記のようにして
調製する。無水テトラヒドロ７ラン４ｍｌ中のＡＩ　（
ＣｚＨｓ）ｓ２．８ｄ　（１’２．２７ｙ１％ル）　ヘ
、無水ジエチルエーテル中のＨＮｓ　１０　％溶液５．
２８Ｒ／（２α４ｍモル）を、アルゴン雰囲気下に約＝
２０℃にて徐々に添加する。この溶液へ、例Ｓ６にて得
た化合物２．８４１　（４２５ｍモル）の溶液をアルゴ
ン雰囲気下に添加する。得られた該混合物を、還流下に
４時間加熱する。次に、ジエチルエーテル５００　ｍｌ
　、　Ｎａ２ＳＯ４・１０　ＨｚｏｌｏＩおよびセリシ
ト１ｏｐ２室温にて添加する。該混合物全戸退しそして
ろ液を濃縮する。

シリカゲル１ｏｏｊｉ全通して該組生成物をクロマトグ
ラフ処理（ヘキサンおよびジエチルエーテルの７対２混
合物にて溶出）して、掲題化合物ｔ　７２　、ｐ　（理
論値の６０％）を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣｉｓ　：　Ｔ
ＭＳ　）　　”１、５９　ｐｐｒｎ　（ブロードｓ　）
（０１４ＣＨｓ）　　；　４．０５ｐｐｍ　　（ブロー
ドｓ　）（Ｃｓ５Ｈ）　　；５、１５　ｐｐｍ　（ｄ　
；　Ｊ＝６　Ｈｚ）（Ｃ１ｓＨ）　−更に１３β−アジ
ド−５−Ｑ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−ミル
ベマイシンＡａＣＬ１１も得られる。

メタノール中のｐ−トルエンスルホン醗の１チ溶液１づ
全戸いて例ｓ７の掲題化合物５■を加水分解し、そして
重炭酸ナトリウムの５１溶液を用いてジエチルエーテル
中で処理して、温順の化合物を得る。

Ａｓ　（Ｒｚ　＝　ＣＨｓ　）（式Ｖ　）　Ｏ製造側５
１ＶＣ記述した工程に従って、ジクロロメタン５ｄ中の
ミルベマイシンＡ３２２ｏｒｎ９およびジクロロメタン
５反中のクロル過安息香酸７５ダを一２℃ないし＋５℃
にて１１／２時間にわたり反応させ、そしてシリカゲル
カラムを通して精製して、１４、１３−エポキシミルベ
マイシンＡｓ１９０■を得る。

例Ｓ５の工程に従って、１４、１３−エポキシミルベマ
イシンＡ３１９０■およびｔｅｒ−ブチルジメチルクロ
ロシラン１２０Ｑ’ｉイミダゾールの存在にて反応させ
て、温順の化合物２１７叩を得る。

例Ｓ７のエポキシ開環工程に従って、無水ジエチルエー
テル中にてアルゴン雰囲気下に’ＨＮｓ／　Ｅｔ　３Ａ
　１錯体試薬を用いそして引続き精製して、５−０−　
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１４゜１５−エポキ
シミルベマイシンＡ３２１０１１１９から掲題化合物２
０３ｒｎ９を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＩＨｚ　、ＣＤＣｌ５ｓ　Ｔ
ＭＳ　）　　’ｔ　５８　ｐｐｍ　（ブロードｓ　）（
ＣｕＣＩ（ｓ＞　　；　４０５ｐｐｍ　（ブロードｓ　
）（ＣｔｓＨ）　　：５−１５　ｐｐｍ　（ｄ　；　Ｊ
＝６Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）。

例Ｓ１に記述しｔ工程に従って、ＨＮｓ　／Ａ　１（Ｃ
２Ｈ５）３錯体試薬を新友Ｉ／ｃ調製し、そして乾燥ジ
エチルエーテル７ｄ中の１４、１３−二ボキシーミルベ
マイシンＡ３８３０ダ（ＡＯ５ｍモル）の溶液へ一１０
°Ｃにて満願する。処理後に、１５−ヒドロキシ−△１
３・１４−ミルベマイシンＡ３５８５ｒｎ９および１４
−アジド−１５−ヒドロキシーミルペマイシ７Ａｓ　９
２　Ｍ９　ｔ　＆’＋　ル。

例Ｓ１５：１３−デオキシ−１４，１５−エポキシ−２
２，２３−ジヒドローアパーメク例Ｓ５に記述した工程
に従って、ジクロロメタン２０ｄ中の１３−デオキシ−
２２，２５−ジヒドロアパーメクチンーＢｌａ−アグリ
コン［テトラヘドロン　レターズ、２４巻、４８号。

５３３３〜５３３６頁（１９８３）コ５２０■およびｍ
−クロル過安息香酸２１０■から、掲題化合物５１０ダ
を得る。

造 式Ｓ６に記述した工程に従って、乾燥ジメチルホルムア
ミド５−中妃て例Ｓ１３の掲題化合物２２０■およびｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン５５■からそして
イミダゾール２５■の存在において、掲題化合物１０８
Ｍ９ｆ得る。

例、９１５：　　１３−デオキシ−１５−ヒドロキシの
製造 例Ｓ２に記述した工程に従って、例Ｓ１４の掲題化合物
を、ＡＩ　　（Ｃ２Ｈ３）３３２０１ｒｉ９から成ル錯
体試薬および合計１６ｍ１の乾燥ジエチルエーテル中の
ＨＮｓの６．９６チ溶液１１０１１９と反応させて、温
順の化合物１１２ｒｎ９を得る。更に、１３−デオキシ
−１４−アジド−１５−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒ
ドロアバーメクチンーＢ１ａ−アグリコン６１　ｒ１１
９も得られる。

例Ｓ１６： ａ）の製造 ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）ＡｍＪ中の５−　Ｏ−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−
Ａ１３・１４−ミルベマイシンＤ２８６１ｎ９（（１４
１ｍモル）およびピリジニウム　ジクロメート（ＰＤＣ
）　２０９ｍ９　Ｈ２Ｓ　６　ｍモル）からなる溶液を
、室温にて３０分間攪拌する。続いて、イングロパノー
ル１ｄを加え、混合物を５分間攪拌し、そして次にエー
テル５０ｍ１にて希釈する。更［１０分後に、該混合物
をシリカゲルを通して濾過し、そしてＦ液を濃縮する。

シリカゲル２０Ｉｉ全通して粗生成物をクロマトグラフ
処理（エーテルおよびヘキサマの１対２混合物にて溶出
）して、５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−
１３β−ヒドロキシミルベマイシｙＤ　１６５＊　（５
７％＞　’に得ル。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　
ＴＭＳ）　　：ｔ　５９　ｐｐｍ　（ブロードｓ　）（
Ｃｌ４ＣＨ５）！Ｌ７０　ｐｐｍ　（ｄ　；　Ｊ＝１０
Ｈｚ）（Ｃ１３Ｈ）。

このようにして得交化合物１０５ｍ９（（Ｌ１５３ｍモ
ル）？、メタノール中のｐ−トネエンスルホン酸の１％
溶液１ｄ中にて室温で１時間攪拌する。該混合物をエー
テル２０　ｒａｔにて希釈し、シリカゲルを通して濾過
し、そしてｐ液を濃縮する。該残渣をシリカゲル約１０
ｊｌｊ−通してクロマトグラフ処理（アセトンおよびジ
クロロエタンの１対４混合物にて溶出）して、１３β−
ヒドロキシミルベマイシンＤ７３■（８３％）を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　：　
ＴＭＳ）　　：１、５８　ｐｐｍ　（ブロードｓ　）（
Ｃ１４ＣＨ３）１７　ｌｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝　１０
　Ｈ２）（ＣＩ３Ｈ）。

５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５′−
ヒドロキシー△１３・１４−ミルベマイシンＡ４カラ出
発する以外は上記の（ａ）　Ｋ似た工程に従って、下記
の物理的データを有する掲題化合物を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；ＣＤＣｌ３；ＴＭＳ）
　　：１０５　ｐＰｍ　（ｔ　：　Ｊ＝９　ＨｚＭＣｓ
Ｈ）’　７１１）Ｐｍ　（ｄｄ　；　Ｊ＝５　オヨび１
０　Ｈｚ　）（ＣｔｓＨ）マススペクトル（ＦＤ）　ｍ
／ｅ　：　６７２　（Ｍ＋；ＣｕＨａｏＯｓＳ　ｉ　）
　。

例Ｓ１７： （ａ）　　５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−無水酢酸２ｄ中の５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１３β−ヒドロキシミルベマイシンｐ　２０
０　ｊｌ！７（１２９７１モル）およびピリジン１−の
溶液を、室温にて２時間攪拌する。ジエチルエーテル中
で処理して、非晶質粉体の形態である５　−０−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−アセトキシミルベ
マイシンＤ２１２１ｎ９を得る。

５−　Ｑ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１３β
−ヒドロキシミルベマイシンＡ４から出発する以外は上
記の（ａ）に似た工程に従って、下記の物理的データを
有する掲題化合物を得る。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲＣ５６０ＭＨ１；　ＣＤＣｌ５：　ＴＭ
Ｓ）　　：１、５３　ｐｐｍ　（８）（Ｃ１４ＣＨ５）
２、０３　ｐｐｍ　（８）（ＣＨ３ＣＯＯ）４．５’　
４　ｐｐｍ　（ｄ　：　Ｊ＝１０　Ｈｚ）（ＣＩ３Ｈ）
マス　スペクトル（ＦＤ）　ｍ／ｅ　：　：Ｎａ　（Ｍ
”　：Ｃ４０Ｈ６２０９Ｓ　ｉ　）　。

例Ｓ１８： Ｄの製造 無水酢酸２ｄおよびピリジン２　ｍｌ中の５−Ｑ−ｔｅ
ｒｔ　−７”チルジメチルシリルーフ５−ヒドロキシ−
Ａ１５・１４−ミルベマイシンＤ６２７■（１９１４ｍ
モル）の溶液全、室温にて１／２時間攪拌する。ＮａＨ
ＣＯ３５％水溶液を用いそして次ＫＩＭのＭＣＩ　？用
いてジエチルエーテル中で処理し、そしてシリカゲルを
通して濾過して、５−　Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−１５−アセトキシ−Ａ１３・１４−ミルベマイ
シンＤ６２４■（９４チ）を得る。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ１ｓ　；　Ｔ
ＭＳ　）　　”１、５８　ｐｐｍ　（ブロードｓ　）（
Ｃ１４ＣＨ３）１、７９　ｐｐｍ（ブロードｓ　）（Ｃ
４ＣＨ３）２、０２　ｐｐｍ　（１り（ＣＨ３ＣＯＯ）
５、１　２　−５．２　６　ｐｐｍ　＆ｎｌ　　（Ｃｔ
ｏＨ；　Ｃｔ　ｓＨ：　　Ｃｘ５Ｈ）Ａ４の製造 ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ヒ
ドロキシ−Ａ１５・１４−ミルベマイシンＡ４から出発
する以外は上記の（ａ）に記述した工程に従って、下記
の物理的データを有する温順化合物を得る。

１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　Ｔ
ＭＳ　）　　’１、５９　ｐｐｍ　（ｓ）（Ｃ１４ＣＨ
３）１０３ｐｐｍ　（ｓ）（ＣＨｓＣＯＯ）１０２　ｐ
ｐｍ　（ｔ　；　Ｊ＝８Ｈｚ）（ＣＭＨ）五８８　ｐｐ
ｍ　（ｄ　；　Ｊ＝　６　Ｈｚ　）（ＣｓＨ）マススペ
クトルｍ／　ｅ　：　７１４　（Ｍ＋ｙ　Ｃ４ｏＨａｚ
ＯｅＳｉ”）　。

６５９、５７９．４９７．４７２．４３７．４１３．４
１２．５９４．５４９゜Ａ４の製造 ５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５１５
、１４ 一ヒドロキシー△　　−ミルベマイシンＡｓカラ出発す
る以外は上記の（ａ）および（ｂＪの記述と全く同系統
の工程に従って％温順化合物を製造する。

Ｄの製造 アルゴン雰囲気下に０℃にて、ジクロロメタン２ｄ中の
５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ア
セトキシ−Ａ１３・１４−ミルベマイシ：ｙ　Ｄ２０３
　■（α２８ミリモル）の溶液へ、トルエン中のトリメ
チル−アルミニウムの１７％溶液１．２　ｍｌを攪拌し
ながら満願する。この溶液を室温にて２時間攪拌し、次
いでメタノール［ｌＬ３ｍｌｆ滴加し、そ満願該混合物
をジエチルエーテルにて希釈し、そしてセリシト中で攪
拌する。シリカゲルを通してｐ過（ジエチルエ船テ１７
７■を得る。

ジクロロメタンｃＬＳｒＩｌｌ中のこの物質の溶液を、
ＨＦおよびアセトニトリル（５対９５）の４０チ水溶液
１ｄ中にて、室温で１時間攪拌する。

この混合物をジエチルエーテル中で処理し、そしてシリ
カゲルを通してＦ遇する。該粗生成物（１５４■）をＨ
ＰＬＣ（５ｔ（ｈ　ニジクロロメタン中の（１５％メタ
ノール液；圧力５０パール）処（５７チ）１＆：得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｓ　ＯＯＭＨｚ　；　ＣＤＣＩｓ　；
　ＴＭＳ　）　　’１−０１　ｐｐｍ　（ｄ　、　Ｊ＝
＆７Ｈｚ）（ＣｔｓＣＨｓ）ａｏ　３　ｐｐｍ　（ｄｄ
　：　Ｊ＝１α５　ａｎｄ　４６　Ｈｚ　）（Ｃ１５Ｈ
） マススペクトｋ　ｍ／　ｅ　：　５７　Ｇ　（Ｍ＋：　
Ｃｓ５ＨｓｏＯｙ　）　。

４４２、２９２．２７５，２６２．２１０．２０９．１
８１．１６５゜１５２、１５１゜ アルゴン雰囲下ＫＯ℃にて、（Ｌ７５ｍＪ？ｊ（１６３
＃　：　５．５ミリモル）のトリエチルアルξニウム金
、ミクｏｏメタン２　ｍＡ’中の５−０−　ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル−１５−アセトキシ−△１３，１
４−ミルベマイシンＤの３４０ｒｎ９（ｃＬ４７ミリモ
ル）溶液に攪拌しながら満願する。この溶液を室温にて
２１時間攪拌し、次いでジエチルエーテルテ希釈スル。

セライト／　Ｎａ２ＳＯ４：　１０　Ｈ２Ｄ（１：　１
）’ｒ添加しそして生じた混合物を１時間攪拌する。シ
リカゲルに通して濾過（ジエチルエーテルにて溶出）Ｌ
、ｃＬ５ｍＡ！のジクロロメタン中に溶解された２　５
３１ＴＱの混合物全得る。

その後この溶液ヲＨＦおよびアセトニトリル（５：　９
５）の４チ水溶液１−中にて、室温で１時間攪拌する。

該粗生成物（１８５′Ｉｎ９）の、ジエチルエーテル中
での処理、シリカゲルに通しての一過（ジエチルエーテ
ルで溶出）、そしてＨＰＬＣ（逆相：水／メタノール１
：９、圧力５０ミリバール）ｔてよシ、８８■の１３β
−エチルミルベマイシンＤ’に得る（３２％）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；Ｔ
ＭＳ　）　　”０、７５　ｐｐｍ　　（ｔ　、　　Ｊ　
＝　７．２　Ｈｚ　）（Ｃ１５ＣＨｚＣ旦２）５．０　
３　ｐｐｍ　　（ｄｄ　　；　　Ｊ　＝　Ｉ　ＣＬ５ｕ
ｎｄ４．４Ｈｚ）（Ｃ＋ｓＨ）マススペクトルｍ／　ｅ
　：　５８４　（Ｍ＋：　Ｃ３５Ｈ５２０７）　。

４５６．２８７，２７６．２１０，２０９，１８１．Ｃ
６３，１５１゜１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　　；　Ｃ
ＤＣｌ３：　ＴＭＳ）　　：１０　３　　ｐｐｍ　　（
ｍ）（Ｃ１ｚＨ’）４．９　３　　ｐｐｍ　　（ｄｄ　
　；　　Ｊ＝ａ　　７　　ｕｎｄ　　ｔ２Ｈｚ）（Ｃ＋
３Ｈ）マススペクトルｍ／　ｅ　’　５８４　（Ｍ＋；
　Ｃｓ５ＨｓｚＯ７）　。

４５６．４３８，２７７．２７６．２０６，１８１．　
１７１，１６３゜１５１、１３０，１４９゜ Ｐ２ａのそれと同様の手順に従って、Ｐ２ｂないしＰ２
ｈに示される次の式ｌのミルベマイシンが、相当するト
リアルキル化合物との反応によって得られる： １　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　　ｔ　　ＣＤＣｌ　ｓ
　ｐ　　ＴＭＳ　）　　”Ｘｏ　　７　　ｐｐｍ　　（
ｄｔ　　；　　Ｊ＝　１　２　　ａｎｄ　　１０Ｈｚ）
（ＣｍＨ）５−０　５　ｐｐｍ　　（ｄｄ　　；　Ｊ＝
　１　０　ａｎｄ　５Ｈｚ）（ＧｓＨ）マススペクトル
（ＦＤ）　ｍ／ｅ　：　５５６　（Ｍ＋：Ｃ３３Ｈ４０
７）　・ ｐ２ｃ）　　　１３β−エチルミルベマイシンＡ４１Ｈ
−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；ＣＤＣｌ３；ＴＭＳ）　：
五０３　ｐｐｍ　（ｂｒｏａｄ　ｔ　；Ｊ　＝　１０　
Ｈｚ）（ＣｎＨ）５、０２　ｐｐｍ　（ｄｄ　；　Ｊ　
＝　ｊ　Ｏａｎｄ　７　ＨｚＸＣｓｓＨ）マス　スペク
トル（ＦＤ）　ｍ／ｅ　：　５７０　　（Ｍ＋：Ｃ３４
Ｈ５００７）　− ｐ２ｄ）　　　１５β−ｎ−ヘキシルミルベマイシンＤ ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　　；　　ＣＤＣｌ５　；　Ｔ
ＭＳ　）：５、０８　ｐｐｒｎ　　（ｄ　；　Ｊ　＝　
８　Ｈｚ）（Ｃ２！ＩＨ）５、　ＯＯｐｐｍ　　（ｂｒ
ｏａｄ　ｔ　：　Ｊ　＝　８　Ｉ（ｚ）（ＣｔｓＨ）マ
ススペクトル（ＦＤ）　ｍ／ｅ　：　６４ｏ　（Ｍ＋；
Ｃ器Ｈ６゜０７）。

ｐ２ｅ　　　１３β−ｎ−ブチルミルベマイシン’　Ｈ
−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　；　ＴＭＳ
　）　：１０３　ｐｐｍ　（ｂｒｏａｄ　ｔ；Ｊ＝　１
０　Ｈｚ）（ＣｍＨ）５、０２　ｐｐｍ　（ｂｒｏａｄ
　ｔ　；　Ｊ　＝　１０　Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）マススペ
クトル（ＦＤ）　ｍ／ｅ　：　５９８　（Ｍ＋：Ｃ郭Ｈ
５４０７）・ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ３；　Ｔ
ＭＳ）　　’１０９　ｐｐｍ　（ｂｒｏａｄ、ｔ　”、
Ｊ　＝　１０　Ｈｚ）（Ｃ２５Ｈ）５．０５　ｐｐｍ　
（ｄｄ；Ｊ＝　１０　ａｎｄ　７　Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）
マススペクトル（ＦＤ）　ｍ／　ｅ　：　５９８　（Ｍ
＋；Ｃ３Ｈ４０７）・ ’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ３　；　
ＴＭＳ　）　　：Ａ　２７　ｐｐｍ　（ｍ）（ＣｚｓＨ
）５、０６　ｐｐｍ　（ｄｄ；Ｊ＝　１０　ａｎｄ　６
　Ｈｚ）（ＣｔｓＨ）マ／（２ベクトル（ＦＤ）　ｍ／
ｅ　：　５４２　（Ｍ＋　；Ｃ３２Ｈ４６０７）。

’　　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　　：　　ＣＤＣｌ３
　：　　ＴＭＳ）　　：３、２　５　ｐｐｍ　　（ｍ）
（Ｃ２５Ｈ）５、０　６　ｐｐｍ　　（ｄｄ　　；　Ｊ
　＝　ｊ　Ｏａｎｄ　６　Ｈｚ＞（ＣｒｓＨ＞マススペ
クトル（ＦＤ）　ｍ／　ｅ　：　５５６　（Ｍ＋：Ｃ３
３Ｈ４８０７） アルゴン雰囲気下にてそして０℃にて、トルエン中のト
リメチルアルミニウム１７チ溶液０、５　ｍｌ　ｆ、ジ
クｏｏメタンα５ｒＩＬｌ！中の５−〇−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−１３β−アセトキシミルベマイシ
ンＤ１４１ｎ９（α０１９ｍモル）の溶液に攪拌しなが
ら満願する。該溶液を５℃にて一晩攪拌する。Ｐｌに示
したように処理して５−０−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１３β−メチルミルベマイシンＤＩＯｎ＋９
’ｒｉる。

ジクロロメタンα５ｄ中のこの物質の溶液をアセトニト
リル中の４０％ＰＩＦ水溶液（９５：５）１ｄ中で室温
にて１時間攪拌する。該混合物をジエチルエーテル中で
処理しそしてシリカゲルを通して濾過して、１３β−メ
チルミルベマイシンＤ８ｆＩＴ９を得る。

釧トリフＬ／−）　１８５Ｗｖ（（Ｌ７２ｍ％ル）’ｉ
全室温て、無水ジエチルエーテル５０ｒＩＬｌｔ４ＪＫ
１３β−メチルミルベマイシンＡ４４９■（ｃＬ０８８
ｍモル）、１−ブロム−２，５，４，６−テトラ−０−
アセチルグルコース５００ｍ９（１１７２ｍモル）およ
びジイソプルエチルアミン１４０〜（１，１７Ｆ１モル
）を含む溶液に添加する。光を除外して該混合物１に１
５時間攪拌し、そして次にベージュ色の沈殿物ｔ濾過に
よシ単離する。涙液をジエチルエーテルＩＧＯｍにて希
釈し、ｊ　Ｎ　ＮｎＨＣＯｓ溶液１５　ｍ７　（７）　
２回分で洗浄し、そして次に水１５ｍ１の２回分で洗浄
する。

ＮａｚＳＯｉで乾燥した後、溶液を濃縮しそしてシリカ
ゲル全通して精製する（ジクロルメタンとジエチルエー
テルの７：１混合物にて溶出する）。

凍結乾燥により白色無定形粉末７４〜（理論値の９５係
）を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５　：　
ＴＭＳ　）　：五ｊ　Ｏｐｐ１７）　　（ブロードｔ　
：　Ｊ　＝　１０　Ｈｚ）（Ｃ２ｓＨ）２、０８　ｐｐ
ｍ　（ｓ）（４ＣＨ３ＣＯＯ）マススペクトル〔フィー
ルド脱着（ｆｉｅｌｄ　ｄｅ−ｓｏｒｐｔｉｏｎ　）ス
ペクトル）　：　ｍ／ｅ　８８６（Ｍ＋Ｃ４７Ｈ６６０
１６） 銀トリ７レート１８５ｒｎ９（１７２ｍモル）全室温に
て無水ジエチルエーテル５０ｍ１中に１３β−メチルミ
ルベマイシンＡ４５０１！Ｊ９Ｃα０８８ｍモル）、１
−ブロム−２，３，４，６−テトラ−０−アセチルガラ
クトース３ｏｏｍｐ（１７２ｍモル）およびジイソプロ
ピルアミン１４０〜（１，１ｍモル）を含む溶液に添加
する。光を除外して該混合物を２０時間攪拌し、そして
殆んど無色の沈殿物を引続き濾過によシ単離する。Ｆ液
をジエチルエーテルで希釈し、　　ＩＮ　ＮａＨＣＯｓ
溶液１５ｍ０２回分および次ＶＣ１５ｍｌ（Ｑ　２回で
洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥した後、該溶液を濃縮しそ
してシリカゲル上で精製する（ジクロルメタンとジエチ
ルエーテルの７：１混合物で溶出する）。

凍結乾燥によシ白色無定形粉末７７ｍｇ（理論値の９５
チ）を得る。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ１ｓ　；　Ｔ
ＭＳ　）　：５、１０　ｐｐｍ　（ｄｔ　；　Ｊ””２
および１０　Ｈｚ　）２、０５　ｐｐｒｎ　（ｓ）（３
ＣＨ３ＣＯＯ）２．１０　ｐｐｍ　（ｓ）（Ｉ　ＣＨｓ
ＣＯＯ）マス　スペクトル（フィールド脱着スペクトル
）＝ｍ／ｅ　８８／）　　（Ｍ”　；　Ｃ４７Ｈ８６０
１６）式１の下記の化合物を、上記と類似の工程により
製造する。下記の表は限定を意味するものではない。

’Ｓ　１　：　Ｒｔが水素原子を表わすところの、式■
で表わされる化合物の典型的な代表例 衣１：（続き） 表１＝（続き） 表２：Ｒ１がシリル基を表わすところの、式Ｉで表わさ
れる化合物の典型的な代表例 表２　°　（続き　） 七のことについては特に述べる。）ところα式Ｉで表わ
される化合物の典型的な代表例二衣」−：（続き） 表３：（続き） 表３　（続き） 表３：（続き） 表３：（続き） 表３：（続き） 表３　（続＠） 表３　：　（続き） 表３：　（続き） 表３：（続き） 表３：　（続き） 表６゛（続き） 式Ｉで表わされる化合物に対する製剤例（パーセントは
重量基準である。） 水和剤 ａ）　　　ｂ）　　　ｃ） ６表の化合物　　　　　　２５チ　５０チ　７５チリグ
ツスルホン酸ナトリウム　　　　５％　　　５％　　　
−ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　３％　　−５％
クリコールエーテル（エチレンオー２％−キシド７〜８
モル） 高分散ケイ酸　　　　　　　５チ　１０チ　１０係カオ
リン　　　　　　　　　６２チ　２７％　−有効成分を
助剤とともに十分に混合した後、該混合物を適当なミル
で良く磨砕すると、水で希釈して所望の濃度の懸濁液を
得ることのできる水和剤が得られる。

乳剤原液 ６表の化合物　　　　　　　　　　　１０％ドデシルベ
ンゼンスルホン酸カルシウム　　　　　　３チシクロへ
キサノン　　　　　　　　　　３ｏチキシレン混合物　
　　　　　　　　　５ｏチこの乳剤原液を水で希釈する
ことにより、所望の濃度のエマルジョンを得ることがで
きる。

粉剤 ａ）　　ｂ） ６表の化合物　　　　　　　　　５幅　８％タルク　　
　　　　　　　　　　９５チ　−カオリン　　　　　　
　　　　　　−　９２優有効成分を担体とともに混合し
、適当なミル中でこの混合物を磨砕することにより、そ
のまま使用することのできる粉末を得る。

押出し粒剤 ６表の化合物　　　　　　　　　　１０％リグノスルホ
ン酸ナトリウム　　　　　　　２チ力ルボキシメチルセ
ルロース　　　　　　　１壬カオリ７　　　　　　　　
　　　　８７％有効成分を助剤とともに混合・１砕し、
続いてこの混合物を水で湿めらす。混合物を押出し、空
気流中で乾燥させる。

錠剤または丸薬 Ｉ　各表の化合物　　　　　　　　３３．００係メチル
セルロース　　　　　　　０．８０％高分散ケイ酸　　
　　　　　　　０．８０チトウモロコシ澱粉　　　　　
　　　８．４０係メチルセルロースを水中で攪拌しそし
て膨潤させる。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与え
るように攪拌する。式■で表わされる化合物およびトウ
モロコシ澱粉を混合しそして水性懸濁液を混合物に添加
し、ペースト状になるように混課する。このペーストを
１２Ｍシープに通して造粒しそして該粒状物を乾燥させ
る。

■　結晶質ラクトース　　　　　　２２．５０％トウモ
ロコシ澱粉　　　　　　　１７００チ微結晶質セルロー
ス　　　　　　１６５０％ステアリン酸マグネシウム　
　　１００％４補助薬全てを完全にｄＬ合する。４目Ｉ
及び■を混合しそして圧縮して錠剤または丸薬とする。

式ｒの化合物、まｆＣはそれを含有する組成物を飼育動
物及び生産性家畜、例えば畜生、ヒツジ、山羊、猫及び
犬などの内部寄生線虫、条虫類及び吸虫ａを防除する為
に使用するならば、これらは動物に対して一回またはく
りかえし投与することができる。動物の種類によって各
回の投与ｔは体′ｔ１ｋｇに対し０１ないし１０ｍ９の
範囲内の量が好ましい。長期間の投与によってより良好
な効果が得られることが多いが、より少い総投与量でも
充分である。この化合物またはそれを含有する組成物は
飼料または飲物に添加することもできる。調製された飼
料にｏ、ｏｏｓないしα１重ｆチの濃度で有効成分を含
有するのが好ましい。組成物は溶液、乳剤、懸ｆ６Ｋ　
。

粉剤、錠剤、丸薬、またはカプセル剤の形で動物に経口
投与することができる。

もし＃液または乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射を
許容するならば、式Ｉの化合物ま几はそれを含有する組
成物を動物に、例えば皮下注射することもできるし、反
趨胃内に投薬することもできるしまたは動物の体内に注
入方法によって施用することもできる。なめる塩または
糖密ブロックの方法で投与することも可能である。

生物学的実施例 実施例Ｂｔスボドプテラ　リトラリス （Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ　１ｉｔｔｏｒａｌｉｓ）に対
する鉢植えの綿植物が第５葉期の時に試験化合物を３．
１２．５または５０　ｐｐｍ含有するアセトン／水溶液
を噴霧する。塗膜が乾燥した後、スボドプテラリトラリ
スの幼虫（Ｌｔ段階）約３０匹をこの植物に移す。各試
験化合物及び試験種について２本の植物を使用する。試
験は約２４℃、相対湿度６０％で実施する。死にかけの
昆虫、幼虫の成長及び食事阻害などの評価及び中間評価
は２４時間、４８時間及び７２時間後に行う。

各表の式ｆの化合物、例えば化合物ｔ１４゜ｔ１７，１
．２２　　及び１２３で３　ｐｐｍの濃度によって２４
時間後に完全に殺虫された。

実施例Ｂ２．植物損傷ダニ：ＯＰ−感受性ナミハダニ（
Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ）　　に対試
験開始１６時間前にマメ植物（Ｐｈａｓｅｏ　ｌｕｓｖ
ｕｌｇａｒｉｓ）の第１葉にナミハダニを大量に発生さ
せた葉片によって感染させる。この葉片をとり除き、あ
らゆる成長段階のナミハダニが蔓延している植物に試験
化合物を１４　ｐｐｍまたは１６　ｐｐｍ含有する溶液
を滴が落ちる点まで噴霧する。温室内の温度は約２５℃
である。

移動状態（成虫及び輛）及び卵のパーセンテージを７日
後に立体顕微鏡下で評価する。表中の式Ｉで表わされる
化合物、例えば化合物ｔ２２及びｔ２５はα４　ｐｐｍ
の濃度で完全に死亡に到らしめた。

実施例Ｂ３ルシリア　セリカータ（Ｌｕｃｉｌｉａ　５
ｅ−ｒｉｃａｔａ）のＬ１段階幼虫に対する作用試・検
死合物の水性懸濁液１ｄを特別の幼虫培養６３　ｍｌと
約５０°Ｃで混合して有効成分２５０ｐｐｍ　ｉたは１
２５１）Ｉ）ｍ含有する均一な組成物を得る。約３０匹
のルシリア　セリカータ幼虫（Ｌｌ）を各有効成分含有
試験管に入れる。４日後に死去率をしらべる。各表の式
■で表わされる化合物、例えば化合物１１４．１、１３
．１１７゜ｔ２２及び１．２３は１００　ｐｐｔｎの濃
度で完全に殺虫した。

実施例Ｂ４ボーフィルス　ミクロブルス（Ｂｏｏ−ｐｈ
ｉｌｕｓ　ｍ１ｃｒｏｐｌｕｓ　；Ｂｉａｒｒａ　５ｔ
ｒａｉｎ）ＰｖＣ板に接着剤テープを垂直に張ｐ付は充
分に飽食したメスのポーフィルス　ミクロプルスダニ（
Ｂｉａｒｒａ種）１０匹をその背位で板上に−９１１に
次々と固定する。試験化合物をダニ１匹当り１，０．１
またはα０１μｇの量で溶解したポリエチレングリコー
ルとアセトンの１＝１混合＃ｌＪを含有する液体１μｌ
を注射針から各々のダニに注射する。対照ダニには試験
化合物を含有しない液体を注射する。この処置の後、ダ
ニを支持台から放し正常な条件下約２８℃で相対湿度８
０−％の昆虫飼育箱の中で産卵するまで、そして対照ダ
ニの卵から幼虫が郷化するまで保持する。試験化合物の
活性は■−１即ち１０匹のメスダニの中９匹（９０１が
３０日後でも幼虫が郷化し得ない卵を産むのに有効な投
与量について測定する。

各表の式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物１．　１
４．　　ｔ１５．１２２及びｔ２３はＱ、１μｇでニー
を達成した。

実施例Ｂ５線虫に感染した羊についての試験〔ヘモンク
ス　コンコルトラス （Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｃｏ丁ｔｕｓ）　　及
びトリコストロンギルス　コルフリホルミ 人工的にヘモンクス　コンコルトラス及ヒトリコストロ
ンギルスに感染させた羊に懸濁液の形で胃ゾンデまたは
第１胃内注射によって試験化合物を投与する。各投与に
ついて１ないし３匹の羊を使用する。冬草は体重１にｇ
当りｎ、ｓｎｐまたはα２ダの単独投与量で１回だけ処
置する。

***物中に***された線虫の卵の数を処置前と処置後に
ついて比較することによって評価する。

対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して、式
■で表わされる化合物、例えば化合物ｔ　１４．　ｔ　
１５．　ｔ　１７．１２２．　ｔ　２５または３．３０
（７）うちの１種によって［１Ｌ２ｒＩ９／に９で処置
した羊には線虫の蔓延は起らない（即ち***物中の線虫
卵は完全に減少した）。

実施例Ｂ６マメアブラムシ（Ａｐｈｉｓ　ｃｒａｃｃｉ
ｖｏｒａ）全ての成長段階の当該アブラムシがはびこっ
た若いえんどう植物に、供試化合物の乳化性濃縮物より
製造されそして５０　ｐｐｍ、　　２５　ｐＩ）ｍまた
Ｖｉ１２．５ｐｐｍの有効成分を含有する溶液を噴４ｆ
る。３日後に、少くとも８０％のアブラムシが死亡また
は植物より落下したことに達したかで、評価を行なう。

組成物はこの活性水準で有効な程にのみ位置する。

各表の式Ｉで表わされる化合物、例えば化合物１．１４
．　ｔ１５．ｔ１７．　ｔ２２．ｔ２５及び５．３０は
１２．５ｐｐｍの濃度で完全な殺虫（＝１００チ）を示
した。

実施例Ｂ７：エジプトヤブ蚊（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐ
ｔｉ）試験化合物のα１重量％アセトン溶液をピペット
でビーカー中の水１５０１Ｒ１の表面に、１０ｐｐｍ、
　　五５ｐｐｍ及びｔ　６　ｐｐｍの濃度を与えるのに
十分な量添加する。アセトンが蒸発した後、３日齢のエ
ジプトヤブ蚊３０ないし４０匹を各ビーカー中に入れる
。１．２及び５日後の死虫数を数える。

この試験において各表中の式Ｉで表わされる化合物、例
えば化合物ｔ１４，１、１３．　ｔ２２．　ｔ２３及び
五３０はｔ　６　ｐｐｍの濃度で１日後に全ての幼虫の
完全な死亡に到らしめた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒは炭素原子数１ないし１０のアルキル基を表わし； Ｒ＿１は水素原子、シリル基又は砂糖残渣を表わし；そ
   して Ｒ＿２はメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル
   基を表わす） で表わされる化合物。 （２）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし１
   ０のアルキル基を表わし； Ｒ＿１が水素原子、シリル基又は炭水化物基−Ａ−（Ｂ
   ）＿ｋ−（Ｃ）＿ｍ（式中、Ａは１′−位にて結合し、
   そして２′−位にヒドロキシル基又は容易に除去できる
   、酸素を介して結合した基を有する炭水化物残基を表わ
   し、該炭水化物残基Ａは任意の構造の第２のおよび／又
   は第３の炭水化物分子Ｂおよび／又はＣにグリコシド結
   合していてもよく、そしてｋおよびｍは互いに独立して
   ０又は１であり；そしてＲ＿２がメチル、エチル、イソ
   プロピル又は第２ブチル基を表わす特許請求の範囲第１
   項の化合物。 （３）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし１
   ０のアルキル基を表わし；Ｒ＿１が−Ｓｉ（Ｒ＿５）（
   Ｒ＿６）（Ｒ＿７）基（ここで、Ｒ＿５、Ｒ＿６、およ
   びＲ＿７は互いに独立して炭素原子数１ないし４のアル
   キル基、ベンジル基又はフェニル基を表わし；そしてＲ
   ＿２がメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル基
   を表わす特許請求の範囲第１項の化合物。 （４）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし４
   のアルキル基を表わし；Ｒ＿１がトリメチルシリル、ト
   リス（第３ブチル）シリル、ジフェニル−第５ブチルシ
   リル、ビス（イソプロピル）メチルシリル、トリフェニ
   ルシリル又は第３ブチル−ジメチルシリル基を表わし；
   そしてＲ＿２がメチル、エチル、イソプロピル又は第２
   ブチル基を表わす特許請求の範囲第３項の化合物。 （５）上記式 I 中、Ｒが炭素原子数１ないし１０のア
   ルキル基を表わし；Ｒ＿１が位置異性体を含めた次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる砂糖残基を表わし（式中、ｎは０又は１の
   数を表わし；Ｒ＿４は水素原子、メチル基又は−ＣＨ＿
   ２−Ｏ−Ｔ＿１基を表わし；そしてＲ＿３、Ｔ＿１、Ｔ
   ＿２およびＴ＿３は互いに独立して水素原子、メチル基
   、ベンジル基、非置換又はハロゲン置換炭素原子数１な
   いし６の脂肪族アシル基、ベンゾイル基、又は炭素原子
   数１ないし６のアルコキシカルボニル基を表わすか、或
   いはＴ＿１およびＴ＿２は脂肪族又は芳香族のアルデヒ
   ト又はケトンのカルボニル基の炭素原子と一緒になって
   、最高１３個の炭素原子を有する環式アセタールを形成
   し、そしてＲ＿２がメチル、エチル、イソプロピル又は
   第２ブチル基を表わす、特許請求の範囲第１項の化合物
   。 （６）上記式 I 中、Ｒが炭素原子数１ないし４のアル
   キル基を表わし；Ｒ＿３みメチル、ベンジル、ベンゾイ
   ル、非置換又はフッ素置換プロピオニル、アセチル、メ
   トキシカルボニル又はエトキシカルボニル基を表わし；
   そしてＲ＿２、Ｒ＿４、Ｔ＿２およびＴ＿３は特許請求
   の範囲第５項で与えられた意味を表わす特許請求の範囲
   第５項の化合物。 （７）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし１
   ０のアルキル基を表わし；Ｒ＿１が水素原子を表わし；
   そしてＲ＿２がメチル、エチル、イソプロピル又は第２
   ブチル基を表わす特許請求の範囲第１項の化合物。 （８）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし６
   のアルキル基を表わし；Ｒ＿１が水素原子を表わし；そ
   してＲ＿２がメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブ
   チル基を表わす特許請求の範囲第７項の化合物。 （９）上記式 I において、Ｒが炭素原子数１ないし４
   のアルキル基を表わし；Ｒ＿１が水素原子を表わし；そ
   してＲ＿２がメチル、エチル、イソピロピル又は第２ブ
   チル基を表わす、特許請求の範囲第８項の化合物。 （１０）上記式 I において、Ｒがメチル、エチル、ｎ
   −プロピル又はイソプロピル基を表わし；Ｒ＿１が水素
   原子を表わし；そしてＲ＿２がメチル、エチル又はイソ
   プロピル基を表わす、特許請求の範囲第９項の化合物。 （２）下記の化合物群： １５β−ｎ−ヘキシルミルベマイシンＤ、 １３β−メチルミルベマイシンＤ、 １３β−エチルミルベマイシンＤ、 １３β−ｎ−プロピルミルベマイシンＡ＿４、 １３β−イソプロピルミルベマイシンＡ＿４、 １３β−メチルミルベマイシンＡ＿３、 １３β−エチルミルベマイシンＡ＿３、 １３β−メチルミルベマイシンＡ＿４、 １３β−エチルミルベマイシンＡ＿４、 １３β−イソブチルミルベマイシンＡ＿４および １３β−ｎ−ブチルミルベマイシンＡ＿４ から選ばれる特許請求の範囲第１項の化合物。 （１２）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒは炭素原子数１ないし１０のアルキル基を表わし； Ｒ＿１は水素原子、シリル基又は砂糖残渣を表わし；そ
   して Ｒ＿２はメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル
   基を表わす） で表わされる化合物の製法において、次式II：▲数式、
   化学式、表等があります▼（II） （上記式中、Ａは下記の基ａ又はｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）又は▲数式、
   化学式、表等があります▼（ｂ） ［＝１３＿β−エステル−Δ＾１＾４＾，＾１＾５］［
   ＝Δ＾１＾３＾，＾１＾４−１５−エステル］の一つで
   あり、Ｒ＿８はアシル基であり、Ｒ＿１は水素原子又は
   シリル基であり、そしてＲ＿２は式 I で定義した通り
   である）で表わされるアリルエステルを次式III： Ａｌ（Ｒ）＿３（III） （上記式中、Ｒは式 I で定義した通りである）で表わ
   されるトリアルキルアルミニウム化合物で処理し、そし
   て遊離５−ヒドロキシ化合物が望ましい場合は引続き加
   水分解によりシリル基Ｒ＿１を除去し、そして砂糖残基
   Ｒ＿１を導入するために、式 I で表わされる５−ヒド
   ロキシ化合物を該砂糖残基の導入に適した砂糖誘導体と
   反応させることを特徴とする、上記の製法。 （１３）式IIおよびIIIの反応を反応不活性の溶媒中−
   １００℃ないし＋１００℃、好ましくは−２０℃ないし
   ＋６０℃の温度で行う特許請求の範囲第１２項の製法。 （１４）式 I 中、ＲおよびＲ＿２が前に定義した通り
   であり、そしてＲ＿１が基−Ａ−（Ｂ）＿ｋ−（Ｃ）＿
   ｍ（ここで、Ａは１′−位にて結合し、そして２−位に
   ヒドロキシル基又は容易に除去できる、酸素を介して結
   合した基を有する炭水化物残基を表わし、該炭水化物残
   基Ａは任意の構造の第２のおよび／又は第３の炭水化物
   分子Ｂおよび／又はＣにグリコシド結合していてもよく
   、そしてｋおよびｍは互いに独立して０又は１である）
   である、式 I の１３β−アルキルミルベマイシン誘導
   体の製法であって、狭義には式 I の１３β−アルキル
   −５−ヒドロキシミルベマイシンを、 ａ）導入すべき炭水化物Ａ又はＡ−（Ｂ）＿ｋ−（Ｃ）
   ＿ｍと（ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、におよびｍは式 I で定
   義した通りであり、そして１−位が塩素又は臭素により
   置換されたアノマー性１−ＯＨ基以外の全てのＯＨ基は
   保護されている）、縮合剤としての銀塩又は水銀塩の存
   在下にて、光を除外しそして−３０℃ないし＋６０℃、
   好ましくは−５℃ないし＋３０℃の温度範囲で反応させ
   るか；又は ｂ）導入すべき炭水化物Ａ又はＡ−（Ｂ）＿ｋ−（Ｃ）
   ＿ｍと（ここで、１−位がフッ素にて置換されているア
   ノマー性１−ＯＨ基以外の全てのＯＨ基は保護されてい
   る）、縮合剤としてのＳｎＣｌ＿２およびＡｇＣｌＯ＿
   ４の存在下にて、光を除外しそして＋５℃ないし−３０
   ℃の温度範囲にて反応させ；そして所望によりヒドロキ
   シル保護基をゆるやかにケン化することを特徴とする、
   特許請求の範囲第１２項の製法。 （２）有効量の次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒは炭素原子数１ないし１０のアルキル基を表わし； Ｒ＿１は水素原子、シリル基又は砂糖残渣を表わし；そ
   して Ｒ＿２はメチル、エチル、イソプロピル又は第２ブチル
   基を表わす） で表わされる化合物の少なくとも１種および慣用の担体
   および／又は分散剤を含む、外部寄生体、内部寄生体お
   よび昆虫を防除するための有害生物防除用組成物。 （１６）動物に塗布又は投与するか或いは植物又は有害
   生物の局部に塗布するための特許請求の範囲第１５項の
   組成物。 （１７）防除する有害生物が動物の外部寄生体、内部寄
   生体および昆虫、並びに植物病因性の外部寄生体および
   昆虫である特許請求の範囲第１６項の組成物。 （１８）上記の内部寄生体が温血動物の内部寄生体であ
   る特許請求の範囲第１７項の組成物。 （１９）上記の内部寄生体が線虫である特許請求の範囲
   第１８項の組成物。