JPH0123462B2 - - Google Patents

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JPH0123462B2
JPH0123462B2 JP54043119A JP4311979A JPH0123462B2 JP H0123462 B2 JPH0123462 B2 JP H0123462B2 JP 54043119 A JP54043119 A JP 54043119A JP 4311979 A JP4311979 A JP 4311979A JP H0123462 B2 JPH0123462 B2 JP H0123462B2
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JP
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represents hydrogen
formula
oxy
carbazolyl
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JP54043119A
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English (en)
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JPS54157558A (en
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Uiideman Furitsutsu
Kamupe Uorufugangu
Teiiru Matsukusu
Shuhooneru Jisuberuto
Retsushu Egon
Deiitoman Kaaru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
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Boehringer Mannheim GmbH
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Publication date
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Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Publication of JPS54157558A publication Critical patent/JPS54157558A/ja
Publication of JPH0123462B2 publication Critical patent/JPH0123462B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
Arはフエニルー、ナフチルー、インダニルー又
はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
級アルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］の新規カ
ルバゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘
導体、薬理学上認容性酸とのその塩、その製造法
及びこの化合物を含有する薬剤に関する。 置換分R2，R3，R5及びR6の低級アルキル基は
炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個を有し、
直鎖状又は分枝状であつてもよい。すぐれたもの
としては、メチル−エチル−、イソプロピルー、
ｔ−ブチルー及びｎ−ブチル基が挙げられる。 低級アルカノイル基は、炭素原子１〜６個を有
する基、殊にホルミル−、アセチル−、プロピオ
ニル−及びピバロイル基である。 ハロゲンとは弗素、塩素及び臭素である。 低級アルコキシ−、アルキルメルカプト−又は
アルキルスルフイニル基は炭素原子１〜６個、好
ましくは１〜４個を有する。すぐれているのはメ
トキシ−及びエトキシ基、メチルメルカプト−、
メチルスルフイニル基である。 Arとは、フエニル−、ナフチル−、インダニ
ル−及びテトラヒドロナフチル基である。 Ｘが酸素を表わし、Arがフエニル基を表わす
場合R4及びR5が一緒になつて−CH2−Ｏ−基を
形成する基の例としては、１，４−ベンゾジオキ
サニル−(2)−メチル基が挙げられる。 式の化合物及びその薬理学上認容性塩は、薬
理学試験で血管拡張作用及びβ−受容体閉塞作用
を示し、それ故循環−及び心臓罹病で、例えば高
血圧症及び狭心症を治療及び予防するのに適当で
ある。 既に、ドイツ特許第2240599号明細書からカル
バゾール誘導体は公知であり、これは交感神経の
β−受容体の活動性を閉塞する。 化合物の製造は公知方法で (a) 式： ［式中Ｙはハロゲン化水素酸又はスルホン酸の
酸基を表わし、R′1はR1に挙げられたものを表わ
すか又はＹとR′1とは一緒になつて価線を表わす］
の化合物を式： ［式中R2，R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記
のものを表わす］の化合物と反応させるか又は (b) 式： ［式中R1及びR2は前記のものを表わす］の化
合物を式： ［式中Ｙ，R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記
のものを表わす］の化合物と反応させるか又は (c) 式： ［式中R1及びR2は前記のものを表わす］の化
合物と式： ［式中R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記のも
のを表わす］の化合物とからなる混合物を還元す
るか又は (d) 式： ［式中R1及びR2は前記のものを表わす］の化
合物を一般式： ［式中Ｙ，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記のも
のを表わす］の化合物と反応させ、得られたアミ
ドを還元し、所望の場合には得られた一般式の
化合物をその薬理学上認容性塩に変換することか
らなる。 本発明による方法(a)及び(b)は、好ましくは反応
条件下で不活性の有機溶剤、例えばトルオール、
ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、イソプロパノール又はジメチルホルムアミド
中で、場合により酸結合剤の存在で行なう。しか
しながら、式（ＹとR′1とは一緒になつて価線）
のエポキシドと式のアミンとの反応は、反応成
分の混合後に室温で放置するか又は加熱すること
により行なうこともできる。方法(c)によれば、式
のアミンを式のカルボニル化合物と適当な溶
剤（例えばメタノール）中で触媒（例えばラニー
ニツケル）の存在で水素化させる。 方法(d)により得られたアミドの還元は錯体金属
水素化物、例えば水素化リチウムアルミニウムを
用いて行なう。式［R1＝Ｈ］の化合物のエス
テル化は、酸ハロゲン化物又は酸無水物と場合に
より酸結合剤（例えばピリジン、トリエチルアミ
ン）の存在で反応させ、場合により存在するベン
ジル保護基の除去は、貴金属触媒での接触的水素
化により行なうことができる。 本発明方法で使用した原料化合物は、一般に文
献での公知化合物である。新規化合物は、一般に
この公知化合物の製造に記載された方法と同じよ
うにして得られる。このようにして、一般式の
アミンは好ましくはハロゲン−アルキル−ニトリ
ルを、相応するフエノール、ナフトール又はアリ
ール化合物と反応させ（例えば塩化アセトニトリ
ル及びフエノール）、続いてアンモニアの存在で
水素化して製造することができる。 一般式のアミンは、公知４−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−カルバゾール（ドイツ特許第
2240599号明細書参照）から液体アンモニアと反
応させることにより得ることができる。 一般式の反応性化合物、例えばｐ−トルオー
ルスルホン酸エステルは、一般に相応するフエノ
ール、ナフトール又はアリール化合物からハロゲ
ン−アルコールと反応させ、続いてｐ−トルオー
ル−スルホン酸でエステル化することにより製造
する。 一般式のカルボニル化合物及び一般式の酸
塩化合物は、相応するフエノール、ナフトール及
びアリール化合物から適当なハロゲンアルキル化
合物と反応させることにより得られる。 一般式の化合物の一般式の他の化合物への
後からの変換は、例えば酸化により、例えばアル
キルメルカプト基をアルキルスルフイニル基又は
アルキルスルホニル基に変換することにより行な
うことができる。更にヒドロキシ基は、公知方法
によりエーテル化又はエステル化させるか、又は
反対にエステル基及びエーテル基はヒドロキシ基
に変換させることができる。 式の化合物をその薬理学上無害の塩に変換す
るためには、これを好ましくは有機溶剤中で当量
の無機又は有機の酸、例えば酸塩、臭化水素酸、
燐酸、硫酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、安息
香酸と反応させる。 本発明による式の化合物は、そのラセミ混合
物から公知方法によりジアステレオマー塩を経て
光学活性形に分離することができる。ラセミ化合
物を分割するためには、例えば酒石酸、りんご
酸、しようのう酸、しようのうスルホン酸を使用
することができる。 薬剤を使用するためには、物質を公知方法で
適当な製薬担持物質、芳香物質、風味改良物質、
着色物質と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠として
成形するか又は適当な助剤を添加して水又は油、
例えばオリーブ油に懸濁させるか又は溶解するこ
とができる。 本発明による新規物質及びその塩は、液体又
は固定の形で腸内又は非経口的に使用することが
できる。注射媒体としては好ましくは水を使用
し、このものは注射液で常用の添加剤、例えば安
定剤、溶解助剤又は緩衝剤を含有する。かかる添
加剤は、例えば酒石酸塩及びクエン酸塩の緩衝
剤、エタノール、錯体形成体（例えばエチレンジ
アミン四酢酸及びその非毒性塩）、粘度を調整す
るための高分子ポリマー（例えば液状ポリエチレ
ンオキシド）である。固体担持物質は、例えば澱
粉、ラクトース、マンニツト、メチルセルロー
ス、タルク、高分散性珪酸、高分子の脂肪酸（例
えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性及び
植物性の脂肪及び固定の高分子ポリマー（ポリエ
チレングリコール）であり、経口的使用に適当な
調製剤には、場合により風味改良物質及び甘味物
質を含有していてもよい。 実験成績証明書 本発明による化合物を、その血管拡張作用及び
β−閉塞作用に関し試験した。両方の性質は単一
の実験型で試験することはできないので、異なる
実験計画法を選ばなければならなかつた。 (a) 血管拡張作用に対する試験 家兎にウレタンで麻酔をかけた。動脈の血圧を
連続的に測定するために、カテーテルを大腿動脈
に挿入した。血圧の測定は電気機械式変成器［シ
ユターム（Statham）P23Db］を用いて行なつ
た。インプルスを直動式記録計で記録し、水銀圧
力計で測定した後に評価した。 最初の価を測定した後に、両頚動脈を２分間閉
塞し、この方法で血圧を一時的に高めた（CSE反
射）。引続き試験物質を最小試験用量（0.125mg／
Kg）で動脈内に注射し、更に８分間後にCSE反射
を新たに生ぜしめた。それぞれ15分間の間隔で対
数によつて増大する配量（フアクタ２）で試験物
質を新たに注射し、CSEを改めて生ぜしめた。 この条件のもとでCSE下の血圧増大を弱める物
質を、血管拡張性と解することができる。試験物
質からCSEからCSE反射を30mmHgだけ弱める用
量（DE-30mmHg）を算出した。 (b) β−閉塞作用に対する試験 家兎を木の檻に入れ、心臓の振動数を多極接続
電極によつて誘導し、振動数計算装置（測定時間
15秒間）で読み取つた。耳の動脈によつて、先づ
イソプレナリン1μｇ／Kgを静脈内に注射し、こ
れは心臓の振動数を約200拍動／分から330拍動／
分への増大を生ぜしめる。引続き試験物質を増大
する配量［(a)の方法を照］で静脈内に与え、イソ
プレナリンによる心臓の振動数を新たに数えた。
イソプレナリン頻脈の抑制がβ−閉塞と解されて
いる。イソプレナリンの増大を250拍動／分に限
定する試験物質の用量を測定した（DE250）。 両方の実験からのデータは、次表に記載されて
いる。同等効果の用量（DE-30mmHg，DE250）の
算出は対数の基数で４〜６回の個々の実験で行な
つた。両方の実験から算出した用量（DE-30mmHg，
DE250）は互いに釣合つた。大きい商を有する物
質は、主としてβ−閉塞性のみを有し、（ドイツ
特許第2240599号明細書）、商約１を有する物質は
ほぼ同じ値の両方の性質を有している（本発明に
よる化合物）。 実験化合物： 比較物質（ドイツ特許第2240599号明細書から） BM 51.052 ＝４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロ
キシ−プロポキシ）−カルバゾール−塩酸塩。 BM 51.072 ＝４−（３−tert−ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシ−プロポキシ）−カルバゾール−蓚酸塩。 BM 51.074 ＝Ｎ−［３−（カルバゾリル−４−オキシ−２−
ヒドロキシ−プロピル］−α−アミノ−イソ酪酸。 本発明による化合物 BM 14.190 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（２−メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−
プロパノール−(2) BM 14.189 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（２−ピリジル）−エチルアミノ］−プロパノー
ル−(2) BM 14.181 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［１，
４−ベンゾジオキサニル−(2)−メチルアミノ］−
プロパノール−(2) BM 14.180 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［１
−フエノキシ−プロピル−(2)−アミノ］−プロパ
ノール−(2) BM 14.233 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ
−メチル−２−（２−メトキシフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール−(2) BM 14.225 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（２−エトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−
プロパノール−(2) BM 14.179 ＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−フエノキシ−エチルアミノ］−プロパノール−
(2)
【表】 BM 14.190＝１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］
−３−［２−（２−メトキシフエノキシ）−エチル
アミノ］−プロパノール−(2)のLD50値（mg／Kg）
【表】 次に実施例につき本発明を説明する。 例 １ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２−
（２−メトキシフエニル）−エチルアミノ］−プロ
パノール(2)。 ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバゾ
ール−6.0ｇ及び２−（２−メトキシフエニル）−
エチルアミン7.6ｇを、70℃で20時間撹拌する。
エーテルで摩擦し、吸引濾過し、活性炭及び漂白
土を使用して酢酸から再結晶させる。 収率：無色の結晶6.0ｇ（理論量の61％）、融点
135〜136℃。 同じ方法で次のものが得られる。 (a) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（３，４−ジメトキシフエニル）
−エチルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)
−オキシ］−３−［２−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−エチルアミノ］−プロパノール−(2)。 理論量の42％、融点129〜130℃、酢酸塩：融点
180〜183℃。 (b) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−ピリジル）−エチルアミン
から、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−
［２−（２−ピリジル）−エチルアミノ］−プロパ
ノール(2)。 理論量の32％、融点105〜107℃。 (c) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（４−ピリジル）−エチルアミン
から、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−
［２−（４−ピリジル）−エチルアミノ］−プロパ
ノール−(2)。 理論量の24％、融点86〜88℃。 (d) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び３−フエニルプロピルアミンから、
１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［３−
フエニルプロピルアミノ）−プロパノール(2)。 理論量の30％、コハク酸塩：融点98〜99℃。 (e) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び４−フエニル−ブチル−(2)−アミン
から、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−
［４−フエニル−ブチル−(2)−アミノ］−プロパ
ノール−(2)。 理論量の13％、融点124〜125℃。 例 ２ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２−
（２−メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−プ
ロパノール−(2)。 エチレングリコールジメチルエーテル75mlにと
かした４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カル
バゾール22.6ｇ及び２−（２−メトキシフエノキ
シ）−エチルアミン17.4ｇを50℃で25時間撹拌す
る。混合物を回転蒸発器を用いて乾燥し、エーテ
ルで摩擦し、活性炭を用いて酢酸エステルから再
結晶させる。 収率：無色の結晶15.1ｇ（理論量の39％）、融
点114〜115℃。 同じ方法で次のものが得られる： (a) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−フエノキシ−エチルアミンか
ら、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−
［２−（２−（フエノキシ−エチルアミノ］−プロ
パノール(2)。 理論量の32％、融点105〜107℃。 (b) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び１−フエノキシ−プロピル−(2)−ア
ミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−
３−［１−フエノキシ−プロピル−(2)−アミノ］
−プロパノール(2)。 理論量の31％、塩酸塩：融点116〜119℃。 (c) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（アミノメチル）−１，４−ベン
ゾジオキサンから、１−［カルバゾリル−(4)−
オキシ］−３−［１，４−ベンゾジオキサニル−
(2)−メチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の28％、融点129〜131℃。 (d) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（４−カルバモイルフエノキシ）
エチルアミンから、１−カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−［２−（４−カルバモイルフエノキ
シ）−エチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の13％、融点120〜122℃。 例 ３ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２−
（２−エトキシフエノキシ）］−エチルアミノ］−プ
ロパノール−(2)。 ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバゾ
ール6.0ｇ及び２−（２−エトキシフエノキシ）−
エチルアミン9.1ｇを、70℃で20時間撹拌する。
冷却後、エーテルと撹拌し、吸引濾過し、残渣を
活性炭及び漂白土を用いて酢酸エステルから再結
晶させる。 収率：無色の結晶4.4ｇ（理論量の42％）、融点
127.5〜128.5℃。 同じ方法で次のものが得られる： (a) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（４−フルオルフエノキシ）−エ
チルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−［２−（４−フルオルフエノキシ）−
エチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の56％、融点145〜146℃。 (b) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（４−tert−ブチルフエノキシ）
−エチルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)
−オキシ］−３−［２−（４−tert−ブチルフエ
ノキシ）−エチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の51％、融点127〜128℃。 (c) ４−（２，３−エポキシフエノキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２，３−ジメチルフエノキシ）
−エチルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)
−オキシ］−３−［２−（２，３−ジメチルフエ
ノキシ）−エチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の51％、融点128〜129℃。 (d) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−［インダニル−（５）−オキシ］−
エチルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−
オキシ］−３−｛２−インダニル）−（５）−オキ
シ］−エチルアミノ｝プロパノール(2)。 理論量の54％、融点143〜145℃。 (e) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−［ナフチル−（１）−オキシ］−エ
チルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−｛２−［ナフチル−（１）−オキシ］−
エチルアミノ］−プロパノール(2)。 論理量の64％、融点116〜119℃。 (f) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（３，４−メチレンジオキシフ
エノキシ）−エチルアミンから、１−［カルバゾ
リル−(4)−オキシ］−３−［２−（３，４−メチ
レンジオキシフエノキシ）−エチルアミノ］−プ
ロパノール−(2)。 論理量の32％、融点142〜143℃。 (g) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２，６−ジメトキシフエノキ
シ）−エチルアミンから、１−カルバゾリル−
(4)−オキシ］−３−［２−（２，６−ジメトキシ
フエノキシ）−エチルアミノ］−プロパノール−
(2)。 論理量の65％、136〜138℃。 (h) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−メトキシフエノキシ）−プ
ロピルアミンから、１−カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−［２−（２−メトキシフエノキシ）−
プロピルアミノ］−プロパノール−(2)。 論理量の83％、融点137〜157℃（ジアステレオ
マーの粗製混合物）。 これから酢酸エステルからの２回の再結晶に
よる： 論理量の22％、融点173〜175℃。 (i) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−メチルメルカプトフエノ
キシ）−エチルアミンから、１−カルバゾリル
−(4)−オキシ］−３−［２−（２−メチルメルカ
プトフエノキシ）−エチルアミノ−プロパノー
ル−(2)。 論理量の40％、融点83〜85℃。 (j) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−ベンジルオキシフエノキ
シ）−エチルアミンから、１−［カルバゾリル−
(4)−オキシ］−３−［２−（２−ベンジルオキシ
フエノキシ）−エチルアミノ］−プロパノール−
(2)。 論理量の56％、融点138〜139℃。 例３(c)，３(d)，３(f)，３(g)及び３(i)で使用した
原料アミンは、文献と同じようにして相応するニ
トリルを経て反応させることにより製造すること
ができる。 ２，３−ジメチルフエノキシ−アセトニトリ
ル。 ２，３−ジメチルフエノール100ｇ、クロルア
セトニトリル57ml、炭酸カリウム110ｇ及び沃化
カリウム2.0ｇを、メチルエチルケトン300ml中で
還流下に５時間撹拌する。吸引濾過し、濃縮し、
残渣を蒸留すると無色の油88.0ｇが得られる。沸
点137〜142℃／13mmHg。 同じようにして５−インダノール、３，４−メ
チレンジオキシフエノール又は２−（メチルメル
カプト）−フエノールをクロルアセトニトリルと
反応させることによつて、次のものが得られる： インダニルー(5)−オキシ−アセトニトリル。 沸点162〜165℃／14mmHg。 ３，４−メチレンジオキシフエノキシ−アセト
ニトリル。 沸点170〜175℃／12mmHg。 ２−メチルメルカプトフエノキシ−アセトニト
リル。 融点56〜58℃。 沸点173〜176℃／12mmHg。 ２−［インダニル−(5)−オキシ］−エチルアミ
ン。 インダニル−(5)−オキシ］−アセトニトリル109
ｇを、ラニーニツケルの存在でエタノール700ml
及び液体アンモニア180ml中で110気圧及び90℃で
水素添加する。蒸留後、無色の油（沸点154〜156
℃／12mmHg）86ｇが得られる。 同じようにして、２，３−ジメチルフエノキシ
−アセトニトリル又は３，４−メチレンジオキシ
フエノキシ−アセトニトリルから水素化によつて
次のものが得られる： ２−（２，３−ジメチルフエノキシ）−エチルア
ミン。 沸点129〜132℃／12mmHg。 ２＋（３，４−メチレンジオキシフエノキシ）−
エチルアミン。 沸点162〜164℃／13mmHg。 ２−（２−メチルメルカプトフエノキシ）−エチ
ルアミン。 （２−メチルメルカプトフエノキシ）−アセト
ニトリル26.7ｇを、水素化リチウムアルミニウム
8.5ｇでエーテル1.3中で還元する（還流４時
間）。常用の後処理及び蒸留後、無色の油（沸点
117〜120℃／0.1mmHg）21.0ｇが得られる。 同じようにして、２，６−ジメトキシフエノキ
シ−アセトニトリルを還元することによつて次の
ものが得られる。 ２−（２，６−ジメトキシフエノキシ）−エチル
アミン。 沸点160〜162℃／12mmHg。 例 ４ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２−
（２−メチルフエノキシ）−エチルアミノ］−プロ
パノール−(2)。 ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバゾ
ール6.0ｇ及び２−（２−メチルフエノキシ）−エ
チルアミン7.6ｇを、70℃で20時間撹拌する。塩
化メチレンにとかし、混合物を珪酸ゲル柱（500
ml）のクロマトグラフイーによつて展開液の塩化
メチレン、塩化メチレン／酢酸エステル（９：１
〜７：３）、酢酸エステル及び酢酸エステル／メ
タノール（９：１）で分離する。溶離の順序：第
３級アミン、第２級アミン、第１級原料アミン、
エーテルで摩擦し、酢酸エステルから活性炭と漂
白土とを使用して再結晶させた後に、無色の結晶
（融点125〜126℃）5.2ｇ（論理量の53％）が得ら
れる。 同じ方法で次のものが得られる： (a) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（３−メチルフエノキシ）−エチ
ルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オキ
シ］−３−［２−（３−メチルフエノキシ）−エチ
ルアミノ）］−プロパノール(2)。 理論量の43％、融点129〜130℃。 (b) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−クロルフエノキシ）−エチ
ルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オキ
シ］−３−［２−（２−クロルフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の26％、融点111〜112℃。 (c) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（３−メトキシフエノキシ）−エ
チルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−［２−（３−メトキシフエノキシ）−
エチルアミノ］−プロパノール(2)。 理論量の22％、融点111〜113℃。 (d) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（４−メトキシフエノキシ）−エ
チルアミンから、１−［カルバゾリル−(4)−オ
キシ］−３−［２−（４−メトキシフエノキシ）−
エチルアミノ］−プロパノール−(2)。 理論量の48％、融点106〜108℃。 (e) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−メトキシフエニルアセト
ニトリル）−エチルアミンから、１−［カルバゾ
リル−(4)−オキシ］−３−［２−（２−メトキシ
フエニルメルカプト）−エチルアミノ］−プロパ
ノール(2)。 論理量の15％、融点108〜109℃。 (f) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び１−（２−メトキシフエノキシ）−プ
ロピル−(2)−アミンから、１−［カルバゾリル
−(4)−オキシ］−３−［１−（２−メトキシフエ
ノキシ）−プロピル−(2)−アミノ］−プロパノー
ル−(2)。 論理量の85％、融点112〜125℃（ジアステレオ
マーの粗製混合物）。 これからエタノール、酢酸エステル及びトル
オール―イソプロパノールから再結晶させる。
無色の結晶、融点140〜141℃。 母液からもう１つの生成物、融点121.5〜
122.5℃。 (g) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及び２−（２−メチルスルフイニルフエ
ノキシ）−エチルアミンから、１−［カルバゾリ
ル−(4)−オキシ］−３−［２−（２−メチルスル
フイニルフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパ
ノール−(2)。 理論量の25％、蓚酸塩：融点126℃以上（分
解）。 化合物は１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３
−［２−（２−メチルメルカプトフエノキシ）−エ
チルアミノ］−プロパノール−(2)［例３(i)参照］
を酢酸にとかした当量の過酸化水素で室温で酸化
させることによつても得られる。 例４(e)、４(f)及び４(g)の原料アミンは、文献と
同じ反応により次のようにして製造することがで
きる： ２−（２−メトキシフエニルメルカプト）−エチ
ルアミン。 ｏ−（２−クロルエチルメルカプト）−アニゾー
ルを、液体アンモニア中で反応させることによる
（120℃で８時間）；油：沸点118〜122℃／0.05mm
Hg、塩酸塩：融点163〜167℃。 １−（２−メトキシフエノキシ）−プロピル−(2)
−アミン。 ２−メトキシフエノキシ−アセトンを、アンモ
ニア−エタノール中で水素化することによる
（120気圧、90℃）；油：沸点144〜146℃／13mm
Hg、蓚酸塩：融点199〜200℃（分解）。 ２−（２−メチルスルフイニルフエノキシ）−エ
チルアミン。 ２−（２−メチルメルカプト）−エチルアミン
を、酢酸中で１当量のペルヒドロール（30％）で
室温で酸化させることによる；油：蓚酸塩：融点
174〜175℃。 例 ５ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ−
ベンジル−２−（２−メトキシフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール−(2)。 エチレングリコールジメチルエーテル50mlにと
かした４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カル
バゾール15.1ｇ及びＮ−［２−（２−メトキシフエ
ノキシ）−エチル］−ベンジルアミン16.2ｇを、還
流下に24時間加熱する。乾燥させ、珪酸ゲル柱に
より展開液の塩化メチレン、塩化メチレン／酢酸
エステル（９：１〜７：３）、酢酸エステルを有
する珪酸ゲル柱によつて精製し、主要フラクシヨ
ンの残渣をエーテルで摩擦する。 収率：無色の結晶25.0ｇ（理論量の80％）、融
点97〜99℃。 同じ方法で次のものが得られる： (a) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及びＮ−メチル−２−（２−メトキシフ
エノキシ）−エチルアミンから、１−［カルバゾ
リル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ−メチル−２−
（２−メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−
プロパノール(2) 理論量の22％、無色の油、塩酸塩：融点109℃
（軽いガス）。 (b) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及びＮ−［２−（２−メトキシフエノキ
シ）−エチル］−ブチルアミンから、１−［カル
バゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ−ブチル−２
−（２−メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］
−プロパノール−(2)。 理論量の84％、無色の油、塩酸塩：融点169〜
170℃。 (c) ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバ
ゾール及びＮ−［２−（５−カルバモイル−２−
ピリジルオキシ）エチル］−ベンジルアミンか
ら、１−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−
［Ｎ−ベンジル−２−（５−カルバモイル−２−
ピリジルオキシ）−エチルアミノ］−プロパノー
ル−(2)。 理論量の80％、融点165〜167℃。 例 ６ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ホルミ
ルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−メトキ
シフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩酸
塩。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ−
ベンジル−２−（２−メトキシフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール−(2)7.9ｇに、蟻酸３ml
及び無水酢酸６mlから得られた蟻酸／無水酢酸混
合物を室温で２1/2日間作用させ、氷水に注ぎ、
炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、塩化メチレン
で抽出し、抽出物残渣のエーテル性溶液から塩酸
塩を沈殿させる。 収率：無色の結晶8.1ｇ（理論量の91％）、85℃
以上で半融、120℃以上で泡の形成。 例 ７ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ピバロ
イルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−メト
キシフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩
酸塩。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ−
ベンジル−２−（２−メトキシフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール−(2)7.0ｇを、ピバリン
35mlにとかした溶液に塩化ピバリン酸1.9mlを加
える。１夜放置した後に水に注ぎ、塩化メチレン
に吸収させ、クロマトグラフイーで珪酸ゲル柱に
よつて精製し、塩基のエーテル性溶液から塩酸塩
を沈殿させる。 収率：6.6ｇ（理論量の77％）、無色の結晶、
102℃以上で半融、融点120℃（軽いガス）。 同じ方法でベンゾイル化によつて、次の化合物
が得られる： １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ベンゾ
イルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−メト
キシフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩
酸塩。 理論量の70％、融点113℃（軽いガス）。 例 ８ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ホルミ
ルオキシ−３−［２−（２−メトキシフエノキシ）
−エチルアミノ］−プロパン−塩酸塩。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ホルミ
ルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−メトキ
シフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩酸
塩2.2ｇを、無水テトラヒドロフラン40ml中でカ
ーボンに担持させた10％のパラジウム0.3ｇの存
在で標準圧で水素化する。吸引濾過し濃縮後に得
られた残渣は、エーテルで処理すると結晶する。 収率：無色の結晶1.3ｇ（理論量の70％）、融点
62℃（泡の形成下）。 同じ方法で次のものが得られる： (a) １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ピバ
ロイルオキシ−３−［２−（２−メトキシフエノ
キシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩酸塩。 理論量の85％、融点199〜201℃（軽いガス）。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ピバ
ロイルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−
メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパ
ン−塩酸塩を水素添加分解することによる。 (b) １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ベン
ゾイルオキシ−３−［２−（２−メトキシフエノ
キシ）−エチルアミノ］−プロパン−塩酸塩。 理論量の84％、融点102℃（ガス下）。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−２−ベン
ゾイルオキシ−３−［Ｎ−ベンジル−２−（２−
メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−プロパ
ン−塩酸塩を水素添加分解することによる。 (c) １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（５−カルバモイル−２−ピリジルオキシ）−
エチルアミノ］−プロパノール−(2)。 融点176〜178℃。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［Ｎ
−ベンジル−２−（５−カルバモイル−２−ピ
リジルオキシ）−エチルアミノ］−プロパノール
−(2)を水素添加分解することによる。 (d) １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（２−ヒドロキシフエノキシ）−エチルアミ
ノ］−プロパノール−(2)。 理論量の77％、塩酸塩：融点214〜215℃。 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−エチルア
ミノ］−プロパノール−(2)を水素添加分解する
ことによる。 例 ９ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２−
（５−フルオル−２−メトキシフエノキシ）−エチ
ルアミノ］−プロパノール−(2)。 １−アミノ−３−［カルバゾリル−(4)−オキシ］
−プロパノール−(2)7.0ｇ、ｐ−トルオールスル
ホン酸−［２−（５−フルオル−２−メトキシフエ
ノキシ）−エチルエステル］9.2ｇ及びトリエチル
アミン3.8mlをジメチルホルムアミド20ml中で70
℃で20時間撹拌する。希苛性ソーダ溶液中に注
ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥し、クロマトグ
ラフイにより例４に記載のようにして精製する。
酢酸エステルから活性炭及び漂白土を使用して再
結晶させた後に、無色の結晶（融点146〜147℃）
2.7ｇ（理論量の23％）が得られる。 原料化合物は、次のようにして製造することが
できる： １−アミノ−３−［カルバゾリル−(4)−オキシ］
−プロパノール−(2)。 ４−（２，３−エポキシプロポキシ）−カルバゾ
ール40ｇを、メタノール２にとかした液体アン
モニア500mlと50℃で24時間撹拌する（オートク
レーブ）。濃縮及びエタノールから再結晶後： 無色の結晶31ｇ、融点141〜143℃。 ｐ−トルオールスルホン酸−［２−（５−フルオ
ル−２−メトキシフエノキシ）−エチルエステ
ル］。 ５−フルオル−２−メトキシフエノール40.4
ｇ、２−クロルエタノール24.6ml及び水酸化カリ
ウム20.7ｇを、ジメチルホルムアミド中で70℃で
２時間撹拌する。水中に注ぎ、塩化メチレンで抽
出し、抽出物残渣を真空中で蒸留し、２−（５−
フルオル−２−メトキシフエノキシ）−エタノー
ル［無色の油］11.3ｇが得られ、これは放置する
と凝固する（融点43〜45℃）。更にｐ−トルオー
ルスルホン酸クロリドとの反応によつて、トシレ
ート（融点66〜68℃、エタノールから）が得られ
る。 例 10 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［１−
（２−メトキシフエノキシ）−プロピル−(2)−アミ
ノ］−プロパノール−(2)。 １−アミノ−３−［カルバゾリル−(4)−オキシ］
−プロパノール−(2)8.1ｇ及び（２−メトキシフ
エノキシ）−アセトン6.0ｇをメタノール250mlに
とかした混合物を、カーボンに担持させた10％の
パラジウム1.0ｇの存在で（５気圧、38℃）水素
化し、得られた粗製生成物をクロマトグラフイー
により例４に記載のようにして精製する。主要フ
ラクシヨンの残渣を摩擦することにより、粗製ジ
アステレオマー混合物の無色の結晶（融点113〜
117℃）5.5ｇ（理論量の41％）が得られる。酢酸
エステル及びエタノールから再結晶させることに
より、これから融点140〜141℃を有する生成物が
得られる。 例 11 １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［３−
（２−メトキシフエニル）−プロピルアミノ］−プ
ロパノール−(2)。 １−アミノ−３−［カルバゾリル−(4)−オキシ］
−プロパノール−(2)6.0ｇ及びトリエチルアミン
3.3mlを塩化メチレン50mlにとかした溶液に、３
−（２−メトキシフエニル）−プロピオン酸クロリ
ド4.4ｇを塩化メチレンにとかした溶液を室温で
滴下する。１夜放置した後に水と振盪し、有機相
を乾燥し、濃縮し、残渣をエーテルで撹拌し、１
−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［３−（２−
メトキシフエニル）−プロピオニルアミノ］−プロ
パノール−(2)8.2ｇ（理論量の84％）が得られる。
融点142〜144℃。この中間生成物7.7ｇを、水素
化リチウムアルミニウム1.5ｇで無水テトラヒド
ロフラン100ml中で還元する（20時間の還流）。常
用の後処理によつて得られた油を、クロマトグラ
フイーにより珪酸ゲル柱によつて精製する（例４
参照）。活性炭及び漂白土を用いてトルオールか
ら再結晶させることにより、無色の結晶（融点
102〜104℃）2.1ｇ（理論量の28％）が得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
    ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
    基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
    アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
    価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
    Arはフエニル−、ナフチル−、インダニル−又
    はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
    なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
    級アルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ
    基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
    アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
    ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
    わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
    ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
    つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］のカルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩。 ２ 一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
    ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
    基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
    アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
    価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
    Arはフエニル−、ナフチル−、インダニル−又
    はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
    なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
    級アルキル基、アミ）カルボニル基、ヒドロキシ
    基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
    アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
    ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
    わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
    ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
    つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］のカルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩を製造する方法にお
    いて、公知方法で式： ［式中Ｙはハロゲン化水素酸又はスルホン酸の
    酸基を表わし、R′1はR1に挙げられたものを表わ
    すか又はＹとR′1とは一緒になつて価線を表わす］
    の化合物を式： ［式中R2，R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記
    ものもを表わす］の化合物と反応させ、所望の場
    合には得られた一般式の化合物をその薬理学上
    認容性塩に変換することを特徴とする、カルバゾ
    リル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体並
    びにその薬理学上認容性塩の製造法。 ３ 一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
    ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
    基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
    アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
    価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
    Arはフエニルー、ナフチルー、インダニルー又
    はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
    なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
    級アルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ
    基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
    アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
    ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
    わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
    ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
    つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］のカルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩を製造する方法にお
    いて、式 ［式中R1及びR2は前記のものもを表わす］の化
    合物を式： ［式中Ｙはハロゲン化水素酸又はスルホン酸の
    酸基を表わし、R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前
    記のものを表わす］の化合物と反応させ、所望の
    場合には得られた一般式の化合物をその薬理学
    上認容性塩に変換することを特徴とする、カルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩の製造法。 ４ 一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
    ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
    基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
    アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
    価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
    Arはフエニルー、ナフチルー、インダニルー又
    はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
    なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
    級アルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ
    基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
    アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
    ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
    わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
    ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
    つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］のカルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩を製造する方法にお
    いて、式： ［式中R1及びR2は前記のものもを表わす］の
    化合物と式： ［式中R3，R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記のも
    のを表わす］の化合物とからなる混合物を還元
    し、所望の場合には得られた一般式の化合物を
    その薬理学上認容性塩に変換することを特徴とす
    る、カルバゾリル−(4)−オキシ−プロパノールア
    ミン誘導体並びに薬理学上認容性塩の製造法。 ５ 一般式： ［式中R1は水素、低級アルカノイル基又はベ
    ンゾイル基を表わし、R2は水素、低級アルキル
    基又はベンジル基を表わし、R3は水素又は低級
    アルキル基を表わし、R4は水素を表わし、Ｘは
    価線、−CH2基、酸素原子又は硫黄原子を表わし、
    Arはフエニルー、ナフチルー、インダニルー又
    はピリジル基を表わし、R5及びR6は同一又は異
    なつていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、低
    級アルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ
    基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級
    アルキルメルカプト基、低級アルキルスルフイニ
    ル基、又は一緒になつてメチレンジオキシ基を表
    わし、その際Ｘが酸素原子を表わし、Arがフエ
    ニル基を表わす場合には、R4及びR5は一緒にな
    つて−CH2−Ｏ−基を表わしてもよい］のカルバ
    ゾリル−(4)−オキシ−プロパノールアミン誘導体
    並びにその薬理学上認容性塩を製造する方法にお
    いて、式： ［式中R1及びR2は前記のものもを表わす］の
    化合物を式： ［式中Ｙはハロゲン化水素酸又はスルホン酸の
    酸基を表わし、R4，Ｘ，Ar，R5及びR6は前記の
    ものを表わす］の化合物と反応させ、得られたア
    ミドを還元し、所望の場合には得られた一般式
    の化合物をその薬理学上認容性塩に変換すること
    を特徴とする、カルバゾリル−(4)−オキシ−プロ
    パノールアミン誘導体並びにその薬理学上認容性
    塩の製造法。 ６ １−［カルバゾリル−(4)−オキシ］−３−［２
    −（２−メトキシフエノキシ）−エチルアミノ］−
    プロパノール−(2)並びに公知薬理学上認容性担持
    物質を含有し、血管拡張作用及び／又はβ−受容
    体閉塞作用を有する薬剤。
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Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3131146A1 (de) * 1981-08-06 1983-02-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3300933A1 (de) * 1983-01-13 1984-07-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung von d,l- und d-carazolol als antiglaukommittel sowie arzneimittel, die diese stoffe enthalten
DE3319027A1 (de) * 1983-05-26 1984-11-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbazol-derivaten, neue r- und s-carbazol-derivate, sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5405863A (en) * 1992-12-01 1995-04-11 Smithkline Beecham Corporation Antioxidant cardioprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds
ZA938897B (en) * 1992-12-01 1994-08-01 Smithkline Beecham Corp Antioxidant neuroprotective use of and method of treatment using hydroxycarbazole compounds
WO1994020096A1 (en) * 1993-03-05 1994-09-15 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation - Smithkline Beckman Corporation Limited Method of employing carbazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds for inhibition of smooth muscle cell proliferation
US5308862A (en) * 1993-03-05 1994-05-03 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation - Smithkline Beecham Corp., Ltd. Partnership No. 1 Use of, and method of treatment using, carbazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds for inhibition of smooth muscle cell proliferation
US5393772A (en) * 1993-11-24 1995-02-28 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation Use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds for inhibition of smooth muscle migration and proliferation
US5760069A (en) 1995-02-08 1998-06-02 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation-Smithkline Beecham Corporation Limited Partnership #1 Method of treatment for decreasing mortality resulting from congestive heart failure
US6075040A (en) * 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US6177430B1 (en) 1997-03-27 2001-01-23 Pfizer Inc Use of α1-adrenoreceptor antagonists in the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia
DE19628335A1 (de) * 1996-07-13 1998-01-15 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von Carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-Derivaten zur topischen Behandlung von peripheren Durchblutungsstörungen
PL331766A1 (en) * 1996-08-23 1999-08-02 Boehringer Mannheim Pharm Corp Method of inhibiting fas expression
ATE215369T1 (de) 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
WO1998015272A1 (en) * 1996-10-09 1998-04-16 BOEHRINGER MANNHEIM PHARMACEUTICALS CORP. - SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION, LIMITED PARTNERSHIP No.1 Method for inhibiting stress-activated protein kinases
US6730326B2 (en) 1997-07-22 2004-05-04 Roche Diagnostics Gmbh Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyl-oxy-3[2-(2-methoxyphenoxy)-ethylamino]-2-propanol process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP0893440A1 (en) * 1997-07-22 1999-01-27 Roche Diagnostics GmbH Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]-2-propanole, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ZA989365B (en) * 1997-10-15 1999-04-15 Boehringer Mannheim Pharm Corp Preparation for treating alzheimer's disease
PL340456A1 (en) * 1997-11-12 2001-02-12 Boehringer Mannheim Pharm Corp Novel oral dosage form of carvedilol
HU227441B1 (en) * 1997-11-24 2011-06-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Process for producing carvedilol, enantiomers and salts thereof
CO5011072A1 (es) * 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
AU3522399A (en) * 1998-04-09 1999-11-01 Roche Diagnostics Gmbh Carvedilol-galenics
EP0968714A1 (de) * 1998-07-02 2000-01-05 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Herstellung schnellauflösender pharmazeutischer Zubereitungen von schwerlöslichen Wirkstoffen
US6664284B2 (en) 1998-07-23 2003-12-16 Roche Diagnostics Gmbh Stabilized carvedilol injection solution
DE19833119A1 (de) * 1998-07-23 2000-01-27 Roche Diagnostics Gmbh Spritzfertige Injektionslösungen enthaltend Carvedilol
AU5251999A (en) 1998-08-04 2000-02-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of reducing retinal ganglion cell degeneration
PE20001302A1 (es) 1998-11-27 2000-11-30 Hoffmann La Roche Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida
MY125942A (en) 1999-09-07 2006-09-29 Upjohn Co Aminoalkoxy carbazoles for the treatment of cns diseases
US6515010B1 (en) 1999-11-15 2003-02-04 Smithkline Beecham Corporation Carvedilol methanesulfonate
JP2003528914A (ja) * 2000-04-03 2003-09-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー カルベジロールの濃縮溶液
US20010036959A1 (en) * 2000-04-03 2001-11-01 Gabel Rolf Dieter Carvedilol-hydrophilic solutions
DK174645B1 (da) * 2000-05-18 2003-08-04 Gea Farmaceutisk Fabrik As Fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstillingen af 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxy-phenoxy)-ethylamino]-propan-2-ol, carvedilol og syreadditionssalte deraf
MXPA02012795A (es) 2000-06-28 2004-07-30 Teva Pharma Carvedilol.
EP1655285A1 (en) * 2000-06-28 2006-05-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method for preparation of a crystalline form of carvedilol (form II)
GB0106953D0 (en) * 2001-03-20 2001-05-09 Univ Aberdeen Neufofibrillary labels
WO2002078692A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-10 Smithkline Beecham Corporation Method of treatment
IN191028B (ja) * 2001-05-17 2003-09-13 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
AU2002326391A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-29 Smithkline Beecham Corporation Carvedilol polymorph
WO2003017046A2 (en) * 2001-08-14 2003-02-27 Variant Holdings, Llc. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
EP1429739A1 (en) * 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Polymer release system
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
CN1308307C (zh) * 2001-09-28 2007-04-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 假多晶型的卡维地洛
WO2003028718A1 (en) * 2001-10-01 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Novel formulations of carvedilol
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
US6710184B2 (en) * 2002-01-15 2004-03-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline solids of carvedilol and processes for their preparation
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
WO2003092622A2 (en) * 2002-04-30 2003-11-13 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Carvedilol monocitrate monohydrate
US20060094771A1 (en) * 2002-05-03 2006-05-04 Wei Chen Carvedilol pharmasolve solvate
WO2003092625A2 (en) * 2002-05-03 2003-11-13 Smithkline Beecham Pharmco Puerto Rico, Inc. Carvedilol formulations
JP2005533822A (ja) 2002-06-27 2005-11-10 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド 臭化水素酸カルベジロール
BR0312102A (pt) 2002-06-27 2007-05-29 Sb Pharmco Inc sais de fosfato de carvedilol e/ou seus solvatos, composições correspondentes, e/ou métodos de tratamento
US20040152756A1 (en) * 2002-07-15 2004-08-05 Wei Chen Carvedilol polymorph
AU2003256089A1 (en) * 2002-07-22 2004-02-09 Nanohybrid Co., Ltd. Hybrid of itraconazole, cyclosporine or carvedilol with a layered silicate and a process for preparing the same
EP1545519B1 (en) 2002-08-19 2011-03-23 Pfizer Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
US6632832B1 (en) 2002-09-10 2003-10-14 Dabur Research Foundation Anti-cancer activity of carvedilol and its isomers
SK285547B6 (sk) * 2002-11-08 2007-03-01 Zentiva, A. S. Spôsob prípravy Carvedilolu
US20040151772A1 (en) * 2002-11-08 2004-08-05 Egalet A/S Controlled release carvedilol compositions
EP1615888A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-18 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of carvedilol form-ii
SG141430A1 (en) * 2003-05-30 2008-04-28 Ranbaxy Lab Ltd Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
WO2004113296A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for preparation of 1-[9h-carbazol-4-yloxy]- 3-[{2-(2-(-(methoxy)phenoxy)-ethyl}-amino]-propan-2-ol
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
JP2007512372A (ja) * 2003-11-25 2007-05-17 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド カルベジロール塩、対応する組成物、送達および／または治療方法
EP1686967A4 (en) * 2003-11-25 2012-08-08 Smithkline Beecham Cork Ltd CARVEDILOL-FREE BASE, SALTS, WATER-FREE FORMS OR SOLVATES THEREOF, CORRESPONDING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, CONTROLLED RELEASE FORMULAS AND TREATMENT OR DISPOSAL PROCEDURES
US20050175695A1 (en) * 2003-11-25 2005-08-11 Catherine Castan Carvedilol free base, salts, anhydrous forms or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions, controlled release formulations, and treatment or delivery methods
WO2005115981A2 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Usv Limited A process for the preparation of 1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-2-(-methoxyphenoxy)-ethyl amino-propan-2-ol
GB0411273D0 (en) * 2004-05-20 2004-06-23 Cipla Ltd Process and product
US20080255134A1 (en) * 2004-11-30 2008-10-16 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase
ES2333537T3 (es) * 2004-12-09 2010-02-23 Zach System S.P.A. Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros.
US20070027202A1 (en) * 2005-06-07 2007-02-01 Ashok Kumar Process for the preparation of carvedilol and its salts
WO2006135757A1 (en) * 2005-06-09 2006-12-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of carvedilol and processes for their preparation
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
AU2006300877A1 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Orchid Research Laboratories Limited Heterocyclic compounds as pSTAT3/IL-6 inhibitors
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
AU2006313430B2 (en) * 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
CL2007000667A1 (es) * 2006-03-14 2008-03-14 Ranbaxi Lab Ltd Composicion farmaceutica que comprende al acido 7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico o una sal y al menos un agente estabilizante; procedimiento de preparacion, util en e
US8703804B2 (en) 2006-03-26 2014-04-22 Uti Limited Partnership Ryanodine receptor inhibitors and methods relating thereto
WO2008002683A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphous forms of carvedilol phosphate
AU2007274724B2 (en) * 2006-07-14 2012-07-26 Ranbaxy Laboratories Limited Polymorphic forms of an HMG-CoA reductase inhibitor and uses thereof
WO2008038301A1 (en) * 2006-09-26 2008-04-03 Morepen Laboratories Limited A process for the preparation of carvedilol
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
US20080292695A1 (en) * 2006-12-01 2008-11-27 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
US20090028935A1 (en) * 2006-12-01 2009-01-29 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
WO2008084494A1 (en) * 2007-01-08 2008-07-17 Matrix Laboratories Limited Novel polymorphic forms of carvedilol dihydrogen phosphate and process for preparing the same
CA2674536C (en) * 2007-01-16 2016-07-26 Egalet A/S Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
CZ302357B6 (cs) * 2007-01-26 2011-03-30 Zentiva, A. S. Zpusob cištení Carvedilolu
US20080207726A1 (en) * 2007-02-26 2008-08-28 Santiago Ini Process for the purification of carvedilol or its salts thereof
US20080249317A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Apotex Inc. Novel amorphous form of carvedilol phosphate and processes for the preparation thereof
WO2008142703A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Wanbury Limited A novel cost effective process for production of carvedilol phosphate
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US8278461B2 (en) * 2007-08-21 2012-10-02 Lupin Limited Stable amorphous form of carvedilol dihydrogen phosphate with stabilizer
WO2009035535A2 (en) * 2007-09-07 2009-03-19 Scinopharm Taiwan Ltd. Method of crystallizing carvedilol phosphate and the product thereof
US20090076116A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched carvediolo
US20090111998A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Srinivas Reddy Gade Process for the preparation of carvedilol dihydrogen phosphate hemihydrate and pharmaceutical compositions thereof
EP2259801B1 (en) 2008-03-04 2012-01-04 Lupin Limited Stable pharmaceutical compositions of carvedilol
WO2009115906A2 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Cadila Pharmaceuticals Ltd. An improved process for preparation of carvedilol involving halohydrin derivative
WO2009115902A1 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Cadila Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of carvedilol via silyl protection of substituted amine
US20110015247A1 (en) * 2008-04-04 2011-01-20 Shodhana Laboratories Limited Novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate and related processes
US7763645B2 (en) * 2008-05-23 2010-07-27 Wanbury Limited Carvedilol dihydrogen phosphate monohydrate
WO2010092589A2 (en) * 2008-05-26 2010-08-19 Alkem Laboratories Ltd. Process for preparation of amorphous carvedilol phosphate
AU2010211220B2 (en) 2009-02-06 2013-08-01 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
TWI415604B (zh) 2009-09-29 2013-11-21 Tsh Biopharm Corp Ltd 調控釋放卡菲蒂羅劑型
US20110229564A1 (en) * 2010-03-22 2011-09-22 Amneal Pharmaceuticals, L.L.C. Pharmaceutical Compositions Of Carvedilol Salts And Process For Preparation Thereof
US9932438B2 (en) 2011-12-16 2018-04-03 3M Innovative Properties Company Oxirane-containing bisanhydrohexitol derivatives and uses thereof
KR20150059167A (ko) 2012-07-06 2015-05-29 에갈렛 리미티드 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물
US8492426B1 (en) 2012-07-12 2013-07-23 Anis Ahmad Use of carvedilol for treatment of diabetes mellitus
WO2014170786A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
US10357476B1 (en) 2018-10-30 2019-07-23 Anis Ahmad Method for treating coronary artery disease
JOP20210193A1 (ar) 2019-01-18 2023-01-30 Astrazeneca Ab مثبطات pcsk9 وطرق استخدامها
CN111170997A (zh) * 2019-12-31 2020-05-19 广州医科大学 咔唑类化合物及其制备方法和应用
CN113372260A (zh) * 2021-07-05 2021-09-10 大连蒙迪科技有限公司 一种卡维地洛杂质的合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1834015A (en) * 1929-06-29 1931-12-01 Gen Aniline Works Inc Manufacture of hydroxy carbazoles
DE1152107B (de) * 1956-06-27 1963-08-01 Chem Fab Promonta G M B H Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbazolderivaten und deren Salzen
US3932424A (en) * 1970-06-15 1976-01-13 Richardson-Merrell Inc. Bis-basic ethers of carbazole
BE789072A (fr) * 1971-09-23 1973-03-21 Astra Laekemedel Ab Composes abaissant le taux de lipides du serum et leur obtention
AT336176B (de) * 1971-12-10 1977-04-25 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen praparates
US3975398A (en) * 1973-08-01 1976-08-17 Boehringer Mannheim G.M.B.H. 9-Substituted 3-aminocarbazole compounds
DE2339396C2 (de) * 1973-08-03 1984-06-28 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim N-substituierte 1-Amino-3-phenoxypropan-2-ole, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
DE2424523A1 (de) * 1974-05-21 1975-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-derivate und verfahren zu deren herstellung
US4076829A (en) * 1974-11-16 1978-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
DE2454406A1 (de) * 1974-11-16 1976-05-20 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4152446A (en) * 1974-11-16 1979-05-01 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
GB1508208A (en) * 1975-12-05 1978-04-19 Ici Ltd Amide derivatives
US4115409A (en) * 1975-12-05 1978-09-19 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives

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Publication number Publication date
JPS54157558A (en) 1979-12-12
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