SU810079A3 - Способ получени производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) - Google Patents

Способ получени производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) Download PDF

Info

Publication number
SU810079A3
SU810079A3 SU792745301A SU2745301A SU810079A3 SU 810079 A3 SU810079 A3 SU 810079A3 SU 792745301 A SU792745301 A SU 792745301A SU 2745301 A SU2745301 A SU 2745301A SU 810079 A3 SU810079 A3 SU 810079A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lower alkyl
hydrogen
carbazolyl
oxy
theory
Prior art date
Application number
SU792745301A
Other languages
English (en)
Inventor
Видеманн Фритц
Кампе Вольфганг
Тиль Макс
Шпонер Гисберт
Роеш Эгон
Дитманн Карл
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6036838&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU810079(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU810079A3 publication Critical patent/SU810079A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАРБАЗОЛИЛ-(4)-ОКСИПРОПАНОЛАМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (ЕГО ВАРИАНТЫ) держать 1-6, предпочтительно 1-4 ат ма углерода. Предпочтительными служат метокси- и этокси метилмеркапто метилсульфинил- и метилсульфонильна группы. Аралкоксигруппа означает преимущественно бензилоксигруппу. Символ А г означает карбоцнкличес кий моно- и бициклический арильный jOCTaToic., причем кольцо может быть также частично гидрировано.-Предпоч тительны фенил-, нафтил-, инданилтетрагидронафтильный остаток. В качестве примера остатка, у которой R 4 и R совместно образуют -СНд -О-группу, если X означает атом кислорода, следует назвать 1,4-бензодиоксанил- (2)-метильный остаток. Соединени  формулы ( I );.и их соли переносимые в физиологическом отношении , показывают при фармакологичес сом испытании сосудорасшир ющее и Р)-рецептор-блокирующее действие, так что эти соединени  пригодны дл  лечени  и профилактики заболеваний системы кровообращени , и сердечных заболеваний, например, повыиенного кров ного давлени , стенокардии (спазм коронарных сосудов сердца). Способ заключаетс  в том, что провод т реакцию обмена соединени  формулы O-CHj-Cft-CHi-Y , . где Y галоген или сульфонат, Rимеет значение, указанное дл  R( или Y и вместе - проста  св  подвергают взаимодействию с соедин нием формулы R(y HN-CH-CH X- Ar (11 R-j. 4 61 X, Ar, R5 и R име указанные значени  или провод т ре цию обмена соединени  формулы О-СНг-СН-СНг-НН I О , RZ где R и R 2.имеют указанные значен с соединением формулы , J- Y-CH-CH-X-Un Rj R где у, R, R, X, A г RC И R, имею указанные выше значени  и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Указанные способы целесообразно осуществл ть в инертном в услови х проведени  реакции органическом растворителе, например толуоле, ди оксане, простом диметиловом эфире этиленгликол ,.изопропаноле или диметилформамиде, при определенных услови х в присутствии средства св зывающего кислоту. Реакции обмена эпоксида формулы (II) (Y и R совместно означают валентный штрих) с амином формулы (ill) может способствовать также смешение компонентов реакции при сто нии, при комнатной температуре или при нагревании. Последующее превращение соединени  общей формулы (I) в другое соединение общей формулы (I) можно совершить посредством окислени , например перевода алкилмеркаптогруппы в алкилсульфинил- или в алкилсульфонильную группу. Далее оксигруппы возможно подвергать реакци м образовани  группировок простого или сложного эфиров или же, напротив, группировки простого или I сложного эфиров переводить в оксигруппы. Дл  превращени  соединений формулы (1) в их соли, провод т реакции обмена этих соединений, преимущественно в среде органического раствохэител , с эквивалентным количеством неорганической кислоты, например, хлористоводородной , бромистоводородной, фосфорной , серной, уксусной, лимонной и малеиновой кислот. Соединени  формулы (1), представл ющие рацемические смеси, могут быть разделены через соответствующие диатереомерныё соли, на оптическиактивные формы. Дл  расщеплени  рацемата можно применить, например, винную,  блочную, камфорную кислоты и камфорсульфокислоту. Пример 1. 1- карбазолил- (.4)-окси -3- 2- (2-метокси-фенил)-этиламино -пррпанол- (2). 6 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 7,6 г 2-(2-метоксифенил)-этиламина перемешивают 20 ч при 70°С. Растирают с диэтиловым эфиром, этсасывают и кристаллизуют из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угл  и отбеливающей глины. Выход 6 г (61% от теории). Бесцветные кристаллы, Т..ПЛ. 135-136° С. Аналогичным образом получают: а)1- карбозолил-(4)-oкcиJ-3- 2- (3, 4-диметоксифенил) -зтилам1-1ноЗ -пропанол-(2). Выход 42% от теории, Т. пл. 129-130 С, и уксуснокислую соль, т.пл. 180-183°С, из 4-(2,3-эпоксипропЬкси )-карбазола и 2-(3,4-диметоксифенил )-этиламина. б)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (2-пиридил)-этиламино -пропанол-(2) . Выход 32% от теории, т.пл. 105-107с, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола 1 2-(2-пиридил)-этиламина. в)1- карбазолил-(4)-оксиJ-3- 2- (4-пиридил)-этиламино -пропанол-(2). Выход 24% от теории, т.пл. 8б-88°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(4-пиридил).-этиламина. г)1- ;кр1рбазолцл-(4)-окси -3-(3-фенилпропиламино )-пропанол-(2),. Выход 30% от теории и соль  нта:рной кислоты, т.пл. 98-99°С, из 4-{2,3-эпоксипропокси )-карбаэола и 3-фени пропиламина. д)1- карбазолил-(4)-О1сси -3-4-фенилбутил- (2)-амино -пропа- ... НОЛ-(2). Выход 13% от теории, т.пл. 124-125°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси -карбазола и 4-фенилбутил-(2)-ал5Ина Пример 2. 1- Карбазолил-(4 -oкcи -2- 2-(2-мет6ксифенокси)-этил амино -пропанол-(2). 22,6 г 4-(2,3-эпоксипропокси)-ка базола и 17,4 г 2-(2-метоксифенокси -этиламина в среде 75 мл диметилово эфира .этиленгликол  пер.емешивают 25 при 50°С. Смесь внос т в испаритель -вращательного действи , упаривают досуха, растирают с диэтиловым эфи .ром и перекристаллиновьшают из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угл . Выход 15,1 г (39% от теории). Бесцветные кристаллы, т.пл. 114-115°С. Аналогичным образом получают: а)1- карбазолил-(4)-окси -3-(2-феноксиэтиламино )-пропа ол-(2). Выход 32% от теории, т.пл. 105-107 С из 4-(-9-эпоксипропокси)-карбазола и 2-феноксиэтиламина , б)1- карбазолил-(4)-окси - 3- 1-феноксипропил- (2)-амино -пропа-; НОЛ-(2). Выход 31% от теории и хлористоводородную- соль, т.пл.11б-119 С из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 1-феноксипропил-(2)-амина. в)1- карбазолил-(4)-окси.,4 -бензодиоксанил-2)-метиламино -пропа нол-(2). Выход 28% от теории, т.пл. 129-131°С, из 4-(2,3-эпоксипроп6кси) -карбазола и 2-(аминометил)-1,4-бензодиоксана .. г)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (4-карбамоилфенокси)-этиламино -пропанол- (2). Выход 13% от теории, т.пл. 120-122 С, из 4-(2,3-эпоксипро покси)-карбазола и 2-(4-карбазоилфенокси )-этиламина.. Пример 3. 1- карбазолил-(4) -окси 1-2- 2-(2-этоксифенокси)-этил-: амино -пр6панол-(2). . б г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 9,1 г 2-(2-этоксифенокси)-этиламина перемешивают 20 ч при 70°С. После охлаждени  перемешивают с диэтиловым эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают остаток этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угл  и отбе ливающей глины. Выход 4,4 г (42% от теории). Бесцветные кристаллы, температура плавлени  127,5-128,. Аналогичным образом получают: а) 1- карОазолил-(4)-оксй -3- 2- (4-флорфенокси)-этиламино -пропанол- (2). Выход. 56% от теории, т.пл. 145-146 с, из 4-(2-, 3-эпоксипропокси )-карбазола и 2-(4-фторфенбкси ) -этиламина . б)1- карбазолил-(4)-окси -3-2- (4-трет.бутилфенокси)-этиламино -пропанол- (2) . Выход 51% от теории , т.пл. 127-128°С из 4-(2,3-эпоксипропокси ) -карбазола и 2-(4-трет.бутилфенокси )-этиламина. в)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (2, 3-диметилфенокси) -этиламино }-пррпанол- (2). Выход 51% от теории, т.пл, 128-129с, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбазола и 2-(2,3-диметилфенокси ) -этиламина. .г) 1- карбазолил-(4)-окси7 -3-|2- индинали- (5)-окси этиламино}-пропанол- (2). Выход 54% от теории, т.пл. 143-145°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси ) -карбазола и 2-инданил-(5)-оксиэтиламина . д)1- карбазолид-(4)-oкcи -3- J2- нафтил-(1)-окси -этиламино | пропанол- (2) , Выход 64% от теории , т.пл. 116-119с, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбаэола и 2- нафтил- (1)-окси -этиламина. е)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (3, 4-метилендиоксифенокси)-гэтиламино -пропанол- (2). Выход 32% от. теории, т.пл. 142-143°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбазола и 2-(3,4-метилендиоксифенокси )-этиламина. ж)1- карбазолил-(4)-окри -3- 2- (2,6-диметоксифенокси)тэтиламино -пропанол-(2). Выход 65% от тео ,рии, т.пл. 136-138°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбазола и 2-(2,6-диметоксифенокси )-этиламина. з) 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (2-метоксифенокси)-пропиламино -пропанол- (2). Выход 83% от теории, т.пл. 137-157°С сыра  по степени чистоты смесь диастереомеров , отсюда похуле двукратной перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты 22% от теории, т.пл. 173-175с, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и 2-(2-метоксифенокси)-пропиламина. и) 1- карбазолил-(4)-oкcи -3- (2-метилмеркаптофенокси) -этиламино -пропанол-(2) . Выход 40% от теоии , т.пл. 83-85°С, из 4-(2,3-эпоксиропокси ) -карбазола и 2-(2-метилмераптофенокси ) -этил амина. . к) 1- карбазолил-(4 )-окси (2-бензилоксифенокси)-этиламина пропанол- (2). Выход 36% от теории, .пл. 138-139°С, из 4-(2,3-эпоксиропокси ) -карбазола и 2-(2-бензиленокси )-этиламина. В примерах Зв, г, е, ж и и приен емые исходные амины могут быть риготовлены путем реакций обмена ерез соответствующие нитрилЕЛ. 2,3-Диметилфенокси-ацетони трил. 100 г 2,3-диметилфенола, 57 мл хлорацетонитрила, 110 г карбоната кали  и 2 г йодида кали  в среде 300 мл метилэтилкетона перемешивают 5 ч при действии обратного холодильника . Отсасывают, упаривают, перегон ют остаток и получают 88 г бесцветнрго масла, т.кип. 137-142°С при 13 мм. Подобным образом получают путем реакции обмена 5-инданола; 3,4-мети лендиоксифенола и 2-(метилмеркапто) -фенола соответственно с хлорацетонитрилом: инданил-(5)-окси-ацетонитрил , т.кип. 162-165°С при 14 мм; 3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрил т.кип. 1-70-175 С при 12 мм; 2-метил меркаптофеноксиацетонитрил, т.пл. 5б-58С, т. кип. 173-17бс при 12 м 2-(.Инданил-(5)-окси)-этиламин. 109 г инданил-(5)-оксиацетонитри ла в присутствии скелетного никелевого катализатора по Ренею в среде 700 мл этанола и 180 мл жидкого аммиака гидрируют при 110 атм, и После перегонки получают 86 г бесцветного масла, т.кип. 154-156°С при 12 мм. Подобным образом получают из 2,3 диметилфеноксиацетонитрила или 3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрила посредством гидрировани : 2-(2,3-ди метилфенокси)-этиламин, т.кип. 129132 С при 12 мм; 2-(3,4-мeтилeндиoк фeнoкcи)-этилaмин, т.кип. 1б2-164°С при 13.мм. 2-{2-Метилмеркаптофенокси)-этиламин . 26,7 г (2-метилмеркаптофенокси)-ацетонитрила восстанавливают 8,5 г литийалюминийгидрида в среде 1,3 г диэтилового эфира(кип т т 4 ч при действии обратного холодильника). После обычной обработки и перегонки получают 21 г бесцветного масла, т.кип. 117-120°С при 0,1 мм. Подобным образом получают восстановлением 2,б-диметоксифеноксиацетонитрила: 2-(2,6-диметоксифенокси)-этилами т.кип. 160-162 с при 12 мм. Пример 4. Карбазолил-{4 )-окси -2- 2-(2-метйлфенокси)-зтиламино -пропанол- (2). б г 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазолаи 7,6 г 2-(2-метилфенокси)-этиламина перемешивают 20 ч при 70с. Раствор ют в метиленхлориде раздел ют смесь посредством хроматографии на колонке с силикагелем (500 мл ) с применением растворителей: метиленхлорид, смесь метиленх рида с этиловым эфиром уксусной ки лоты (9:1 и 7:3), этиловый эфир у сусной кислоты и смесь этилового э ра уксусной кислоты с метанолом (9:1). Пор док следовани  при отмы ке с адсорбента: третичный амин, в ричный амин, первичный исходный ам осле растирани  с диэтиловым эфиром перекристаллизации из этилового фира уксусной кислоты с применением ктивированного угл  и отбеливающей лины получают 5,2 г (53% от теории) есцветных кристаллов, т.пл. 1252бс . Подобным образом получают: а)1- карбаз.олил-( 4)-окси (3-метилфенокси)-этиламино -проаНОЛ- (2). Выход 43% от теории, .пл. 123-130С, из 4-(2,3-эпоксиропокси )-карбазола и 2-(3-метиленокси )-этиламина. б)1- карбазолил-(4)|-окси -32- (2-хлорфенокси)-этиламино -проанол- (2). Выход 26% от теории, т.пл. 11-112°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)арбазола и 2-(2-хлорфенокси)-этилмина . в) 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (3-метоксифенокси)-этиламино -пропанол- (2). Выход 22% от теории т.пл. , из 4-(2,3-зпoкcипpoпoкcи )-кapбaзoлa и 2-(3-метоксифенокси )-этиламина. г)1- карбазолилг(4)-окси -3- 2- (4-метоксифенокси)-этиламино -пропанол- (2). Выход 48% от теории, т. пл. 10б-108°С,. из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбазола и 2-(4-метоксифенокси )-этиламина. д)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (2-метоксифенилмеркапто)-этиламино 3-пропанол-( 2). Выход 15% от теории, т.пл, 108-109 С, из 4-(2,3-эпокси-пропокси )-карбазола и 2-(2-метоксифенилмеркапто )-этиламина. е)1- карбазолил- 4 -oкcи -3- 1- (2-метоксифенокси)-пропил-(2)-амино -пропанол- (2).Выход 85% от теории, т.пл. 112-125°С (сыра  по степени чистоты смесь диастереомеров ); из этой смеси, путем перекристаллизации из этанола, этилового эфира уксусной кислоты и смеси толуола с изопропанолом получают бесцветные кристаллы, т.пл. 140-141°С, а из маточных растворов - дополнительное количество- продукта, т.пл. 121,5-122,5°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси )-карбазола и 1-(2-метоксифенокси )-пропил-(2)-амина. ж)1- карбазолил-(4)-окси -2- 2- (2-метилсульфинилфенокси)-этиламино -пропанол- (2) . Выход 25% от теории, оксалат от 12бс разложение, из 4-(.2,3-эпоксипропокси -карбазола и 2-(2-метилсульфинилфеноксиэтиламина ). Соединение получают окислением 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-метилмеркаптофенокси ) -этиламино -пропанола- (2) посредством эквивалентного количества перекиси водорода в среде уксусной кислоты при комнатной температуре. Исходные амины по примерам 4д, с и ж могут быть получены путем реакций обмена следующим образом. 2-{2-метоксйфенилмеркапто)гэтиламин . По реакции обмена с (2-хлорэтилмеркапто )-анизолом в жидком аммиаке (8 ч 120С): масло, т.кип. 118-122° при 0,05 мм, хлористоводородна  соль - 1бЗ-167°С. 1-(2-Метоксифенокси)-пропил-(2)-амин . Гидрированием 2-метоксифеноксиацетона в .смеси аммиака с этанолом (120 атм, 90 С); масло, т.кип. 144146 С при 13 мм, оксалат, т,пл. 199 200 С (разложение). 2-(2-Метилсульфинилфенокси)-этил амин. Окислением 2-(2-мeти:tIмepкaптp)-этилaминa-l эквивалентом перегидро ( 30%) в уксусной кислоте при комнат ной температуре; масло, оксалат, т.пл. 174-175°С. з) 1- кapбaзoлил-(4)-oкcи -3- f 3- ( 2-метоксифенил)-пропиламино -пропанол- (2). Выход 45% от теории, т.пл. 102-104 С из 4-(2,3-эпоксипр6покси )-карбазола и 3-t2-метокси фенил) -пропиламина. Пример 5. 1- Карбазолил- (4)-окси -3- Ы-бенэил-2-(2-метокси фенокси)-этиламино -пропанол-(2-) . 15,1 г 4-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-кapбaзoлa и 16,2 г (2-ме.токси фенокси)-этил1-бензиламина в 50 мл диметилового эфира этиленгликол  на гревают 24 ч при действии обратного холодильника. Довод т до сухого состо ни , очищают над силикагелем с помощью растворителей: метиленхлори смесь метиленхлорида с этиловым эфи ром уксусной кислоты (9:1 и 7:3), этиловый эфир уксусной кислоты, и растирают остаток основной фракции диэтиловым эфиром. Выход i5 г (80% от теории). Бесцветные кристаллы, пл. 97-99 С. . Подобным образом получают: а)1- карбазолил-(4)-окси -3-, - м-метил-2-(2-метоксифенокси)-этил амино -пропанол-(2) . Выход 22% от теории; Бесцветное масло, хлористоводородна  смесь,т.пл.. 109С (незначительное газообразование), из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и N-метил-2-(2-метоксифенокси)-этиламина . б)1- карбазолил-(4)-окси1-3- N-бутил-2- (2-метоксифенокси)-этил аглино.пропанол-(2) .Выход 84% от те рии. Бесцветное масло, хлористоводо родна  соль, т.пл. 169-170°С,.из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и N- 2- (2-метоксифенокси) -этил -бутил амина. в)1- карбазолил-(4)-oкcиJ-3- н-6ензил-2-(5-карбамоил-2-пиридил окси)-этиламино -пропанол- (2)..Выход 80% от теории, т.пл. 175-167°С, из 4-(2,3-эпоксипропокси)-карбазола и (5-карбамоил-2-пиридилокси)-этил у-бензиламина. Пример 6. 1- карбазолил- (4)-окси -2-формилокси-3- м-бензил-2- (2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорид . На 7,9 г 1- карбазолил-(4)-окси -3- N-бeнзил-2-(2-мeтoкcифeнpкcи)-этилaминo -пpoпaнoлa- (2) воздействуют смесью ангидрида муравьиной кислоты и уксусной кислоты, полученной из 3 мл муравьиной кислоты и 6 мл ангидрида уксусной кислоты, 2,5 дн  при комнатной температуре, выливают в лед ную воду, нейтрализуют раствором бикарбоната натри , экстрагируют метиленхлоридом и из раствора остатка после экстрагировани  в диэтиловом эфире, осаждают хлористоводородную соль. Выход 8,1 г (91% от тео-рии ). Бесцветные кристаллы, начина  с 85С спекаютс , от 120с Происходит образование пузырьков. . П р и м е р 7. 1- Kapбaзoлил- .(4)-oкcи -3-пивалоилокси-3- м-бензил-2- (2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорид . К раствору 7 г 1- карбазолил-(4)-окси -3-fN-бeнзил-2- (2-метоксифенокси ) -этиламино 1-пропанола- (2) в 35 мм пиридина добавл ют 1,9 мл хлорида пивалиновой кислоты. После отстаивани  за ночь выливают в воду, поглощают метиленхлоридом,. очищают хроматографически над силикагелем и из раствора основани  в диэтиловом эфире осаждают хлористоводородную соль. Выход 6,6 г (77% от теории). Бесцветные кристаллы, начина  от спекаютс , т.пл. 120°С (незначительное газообразование). Подобным образом, примен   бензоилирование , получают: 1- карбазолил-(4)токси -2-бензоилокси-3- н-бензил-2- (2-метоксифенокси )-этиламино -пропангидрохлорид. Выход 70% от теории, т.пл. 113°С (слабое газообразование). Пример 8. 1- Карбазолил (4)-окси -3-формилокси-3- 2-(2-метоксифенокси ) -этиламино t-пропангидохлорид . 2,2 г 1- карбазолил-(4)-окси -2-формилокси-3-С -бензил-2- 12-метрксифенокси )-этиламино -пропангидрохлорид гидрируют в 40 мл абс.тетрагидрофурана в присутствии 0,3 г 10%-ного паллади  на угле при нормальном давлении. После отсасывани  и упаривани  получают осадок, который при обработке диэтиловым эфиром , становитс  кристаллическим. Выход 1,3 г (70% от теории). Бесцветные ристаллы, т.пл. 62°С (с образованим пузырьков). Подобным образом получают:
а)1- карбазолил-(4)-окси -2-пиваоилокси-3- 2-(2-метоксифенокси)этиламино -пропан-гидрохлорид , Вйод 85% от теории, т.пл. 199-201С (незначительное газообразование), утем гидрогенолиза 1- карбазолил-
-(4)-окси -2-пивалоилокси-3- N-бен- зил-2-(2-метоксифенокси)-этиламино -пропангидрохлорида .
б)1- карбазолил-(4)-окси -2-бензоилокси-3- 2- (2-метоксифёнокси)-э тиламино -пропангидрохл6рид . Выход 84% от теории, т.пл. 102°С (при газообразовании ), посредством гидрогенолиза 1-: карбазолил- (4)-окси З-2-бензоилокси-3-1М-бензил-2т (2-метоксифенок- ; си)-этиламино -пропангидрохлорида. 15
в)1- карбазолил-(4)-окси -3- 2- (5-карбаноил-2-пиридилокси)1-этиламино- -пропанол- (2) . Т.пл. 176178°С , посредством гидрогенолиза
1- карбазолил-(4)-окси -3- N-бензил- 20 -2-(5-карбамоил-2-пиридилокси)-этиламино -пропанола- (2).
г)1- карбазолил-(4)-окси J-3- 2- (2-оксифенокси)-этиламино -пропанол- (2).Выход 77% от теории, гид- 25 рохлорид, т.пл. 214-215°с, путем гидрогенолиза 1- карбазолил-(4)-окси -3- 2-(2-бензилоксифеноксй)-этиламино -пропанола- (2) .
Пример 9. 1- карбазолил- 30 -(4)-окси -3- 2-(5-фтор-2-метоксифенокси )-этиламино -пропанол-(2). 7 г 1-амино-3- карбазолил-(4)-окси -пропанол- (2); 9,2 г п-толуол сульфокислой- 2-(5-фтор-2-метокси- 35 фенокси)-этилового эфира и 3,8 мл триэтиламина перемешивают в среде 20 мл диметилформамида 20 ч при Выливают в разбавленный раствор гидрата окиси натри , э-кстрагируют ме тиленхлоридом , высушивают и очищают хроматографически аналогично примеру 4. После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты с применением активированного угл  и отбеливающей глины получают 2,7 г 45 (23% от теории). Бесцветные кристаллы , т.пл. 14б-147°С.
Исходные соединени  получают следующим образом:
1-амино-З- карбазолил-(4)-окси - 50 -пропанол- (2) .
40 г 4-(2,3-зпоксипропокси)-карбазола перемешивают в автоклаве с |00 мл жидкого аммиака в среде 2 л метанола 24 ч при 50°С. После удари- ее зани  и перекристаллизации из этанола выход 31 г бесцветных кристаллов, .пл. l4l-143c.
Н-толуолсульфокисло- 2-(5-фтор 2-метоксифенокси)-этиловый эфир.
40,4 г 5-ФТОР-2 метоксифенола; ЛО 24,6 мл 2-хлорэтанола и 20,7 г гидрата окиси кали  в 100 мл диметил формамида перемешивают 2 ч при 70 С. выливают в воду, экстрагируют мети енхлооидом , перегон тот остаток после65
экстрагировани  ввысоком вакууме и получают 11,3 г 2-(5-фтор-2-метоксифенокси )-этанола. Бесцветное масло, застывающее при сто нии. Т. пл. 43-45°С. Дополнительна  реакци  обмена с хлоридом п-толуолсульфокислоты дает тозилат, т.пл. 6668С (из этанола) .

Claims (2)

1. Способ получени  производных карбазолил-(4)-оксипропаноламина общей формулы
о-снг-ск - сна-: -сн-сн-х-@Г
о RjRs Jl4
RI
(i)
где R, - водород, низший алкил или ароил;
Ч водород , низший алкил или
аралкил; R} - водород или низший алкил;
водород или низший алкил;
-СНд-, кислород или сера,
или проста  св зь;
Аг моно- или бициклический арил
или пиридин;
у R(,- одинаковые или разные, водород , галоген, низший алкил, аминокарбонил , оксигруппа, низший алкил, алкокси-, аралкоксигруппа, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или вместе метилендиоксигруппа,
R HRj причем когда X - кислород, вместе -CHj-O-, или их солей, о т л и ч а ю щ. и и с тем, что соединение формулы
О-СНг-СН-СНг-
о
к;
(а)
где Y - галоген или сульфонат, а R имеет значени ,указанные дл  Я, или Y и Ri( вместе - проста  св зь, 1одвергают взаимодействию с соединением общей формулы
(5)
ны-ск-сн-х
I
Яа RJ
а-
X, Аг,
Rg- и Rf
где Rji, R
R4:
имеют
Э
указанные значени , и целевой продук вьедел ют в свободном виде или в виде соли.
2. Способ получени  производных карбазолил-(4)-оксипропаноламина общей формулы
(fH-CH -W-CH-CH-X-Q; R И-З R4
О t 13 где R - водород, низший алкил или ароил i Rj. водород, низший алкил или, аралкил; R - водород или низший, алкил; R/j.- водород или низыий алкил; X - -CHj,-, кислород или сера, или проста  св зь; АГ. - МОно- или бициклический арил или пиридин; Rg. и одинаковые или разные водород , галоген, низший .алкил, амино карбонил, оксигруппа, низша  алкокс аралкоксигруппа, низший ал силсульфн НИЛ, низший алкилсульфонил или мети лендиоксигруппа, причем когда X кислород , R/t и R,; вместе - --CI-I2-0-, 9. или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формуж-л О-СИг-СН-СНг-га. ;д-,; R и .R ;i 1;;-;е10Т указанаие значени , ГОдьергают г; аимодействи1,, с coeJiviнеиием общей рмулы У- Т-СН-СН-Х-(АгГ гге , R, R.,, X, Ai , R R .. имою. указанные :;))ачеии и целевой выдели1ут в свободFOM виде и -,1 в виле соли. Историйки информа1 ;ч, прин тые во при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д, Органические си1-...-.., Ы. , 1973, 1.1, с. 304,
SU792745301A 1978-04-13 1979-04-06 Способ получени производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы) SU810079A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782815926 DE2815926A1 (de) 1978-04-13 1978-04-13 Neue carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU810079A3 true SU810079A3 (ru) 1981-02-28

Family

ID=6036838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792745301A SU810079A3 (ru) 1978-04-13 1979-04-06 Способ получени производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы)

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4503067A (ru)
EP (1) EP0004920B1 (ru)
JP (2) JPS54157558A (ru)
AT (1) AT375639B (ru)
AU (1) AU522975B2 (ru)
BG (1) BG61419B2 (ru)
CA (1) CA1129416A (ru)
CS (2) CS227007B2 (ru)
DD (1) DD143607A5 (ru)
DE (2) DE2815926A1 (ru)
DK (1) DK154555C (ru)
ES (1) ES479396A1 (ru)
FI (1) FI70406C (ru)
HK (1) HK2385A (ru)
HU (1) HU179433B (ru)
IL (1) IL57020A (ru)
LT (1) LT2628B (ru)
LU (1) LU88320I2 (ru)
MX (1) MX9203380A (ru)
NL (1) NL930110I2 (ru)
SG (1) SG52284G (ru)
SU (1) SU810079A3 (ru)
ZA (1) ZA791732B (ru)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3131146A1 (de) * 1981-08-06 1983-02-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3300933A1 (de) * 1983-01-13 1984-07-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung von d,l- und d-carazolol als antiglaukommittel sowie arzneimittel, die diese stoffe enthalten
DE3319027A1 (de) * 1983-05-26 1984-11-29 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbazol-derivaten, neue r- und s-carbazol-derivate, sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5405863A (en) * 1992-12-01 1995-04-11 Smithkline Beecham Corporation Antioxidant cardioprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds
ZA938897B (en) * 1992-12-01 1994-08-01 Smithkline Beecham Corp Antioxidant neuroprotective use of and method of treatment using hydroxycarbazole compounds
WO1994020096A1 (en) * 1993-03-05 1994-09-15 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation - Smithkline Beckman Corporation Limited Method of employing carbazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds for inhibition of smooth muscle cell proliferation
US5308862A (en) * 1993-03-05 1994-05-03 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation - Smithkline Beecham Corp., Ltd. Partnership No. 1 Use of, and method of treatment using, carbazolyl-(4)-oxypropanolamine compounds for inhibition of smooth muscle cell proliferation
US5393772A (en) * 1993-11-24 1995-02-28 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation Use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds for inhibition of smooth muscle migration and proliferation
US5760069A (en) 1995-02-08 1998-06-02 Boehringer Mannheim Pharmaceuticals Corporation-Smithkline Beecham Corporation Limited Partnership #1 Method of treatment for decreasing mortality resulting from congestive heart failure
US6075040A (en) * 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US6177430B1 (en) 1997-03-27 2001-01-23 Pfizer Inc Use of α1-adrenoreceptor antagonists in the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia
DE19628335A1 (de) * 1996-07-13 1998-01-15 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von Carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-Derivaten zur topischen Behandlung von peripheren Durchblutungsstörungen
PL331766A1 (en) * 1996-08-23 1999-08-02 Boehringer Mannheim Pharm Corp Method of inhibiting fas expression
ATE215369T1 (de) 1996-09-05 2002-04-15 Lilly Co Eli Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische agonisten
WO1998015272A1 (en) * 1996-10-09 1998-04-16 BOEHRINGER MANNHEIM PHARMACEUTICALS CORP. - SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION, LIMITED PARTNERSHIP No.1 Method for inhibiting stress-activated protein kinases
US6730326B2 (en) 1997-07-22 2004-05-04 Roche Diagnostics Gmbh Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyl-oxy-3[2-(2-methoxyphenoxy)-ethylamino]-2-propanol process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
EP0893440A1 (en) * 1997-07-22 1999-01-27 Roche Diagnostics GmbH Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]-2-propanole, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
ZA989365B (en) * 1997-10-15 1999-04-15 Boehringer Mannheim Pharm Corp Preparation for treating alzheimer's disease
PL340456A1 (en) * 1997-11-12 2001-02-12 Boehringer Mannheim Pharm Corp Novel oral dosage form of carvedilol
HU227441B1 (en) * 1997-11-24 2011-06-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag Process for producing carvedilol, enantiomers and salts thereof
CO5011072A1 (es) * 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
AU3522399A (en) * 1998-04-09 1999-11-01 Roche Diagnostics Gmbh Carvedilol-galenics
EP0968714A1 (de) * 1998-07-02 2000-01-05 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Herstellung schnellauflösender pharmazeutischer Zubereitungen von schwerlöslichen Wirkstoffen
US6664284B2 (en) 1998-07-23 2003-12-16 Roche Diagnostics Gmbh Stabilized carvedilol injection solution
DE19833119A1 (de) * 1998-07-23 2000-01-27 Roche Diagnostics Gmbh Spritzfertige Injektionslösungen enthaltend Carvedilol
AU5251999A (en) 1998-08-04 2000-02-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of reducing retinal ganglion cell degeneration
PE20001302A1 (es) 1998-11-27 2000-11-30 Hoffmann La Roche Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida
MY125942A (en) 1999-09-07 2006-09-29 Upjohn Co Aminoalkoxy carbazoles for the treatment of cns diseases
US6515010B1 (en) 1999-11-15 2003-02-04 Smithkline Beecham Corporation Carvedilol methanesulfonate
JP2003528914A (ja) * 2000-04-03 2003-09-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー カルベジロールの濃縮溶液
US20010036959A1 (en) * 2000-04-03 2001-11-01 Gabel Rolf Dieter Carvedilol-hydrophilic solutions
DK174645B1 (da) * 2000-05-18 2003-08-04 Gea Farmaceutisk Fabrik As Fremgangsmåde og mellemprodukter til fremstillingen af 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxy-phenoxy)-ethylamino]-propan-2-ol, carvedilol og syreadditionssalte deraf
MXPA02012795A (es) 2000-06-28 2004-07-30 Teva Pharma Carvedilol.
EP1655285A1 (en) * 2000-06-28 2006-05-10 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method for preparation of a crystalline form of carvedilol (form II)
GB0106953D0 (en) * 2001-03-20 2001-05-09 Univ Aberdeen Neufofibrillary labels
WO2002078692A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-10 Smithkline Beecham Corporation Method of treatment
IN191028B (ru) * 2001-05-17 2003-09-13 Sun Pharmaceutical Ind Ltd
AU2002326391A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-29 Smithkline Beecham Corporation Carvedilol polymorph
WO2003017046A2 (en) * 2001-08-14 2003-02-27 Variant Holdings, Llc. System for marketing goods and services utilizing computerized central and remote facilities
EP1429739A1 (en) * 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Polymer release system
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
CN1308307C (zh) * 2001-09-28 2007-04-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 假多晶型的卡维地洛
WO2003028718A1 (en) * 2001-10-01 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Novel formulations of carvedilol
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
US6710184B2 (en) * 2002-01-15 2004-03-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline solids of carvedilol and processes for their preparation
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
WO2003092622A2 (en) * 2002-04-30 2003-11-13 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Carvedilol monocitrate monohydrate
US20060094771A1 (en) * 2002-05-03 2006-05-04 Wei Chen Carvedilol pharmasolve solvate
WO2003092625A2 (en) * 2002-05-03 2003-11-13 Smithkline Beecham Pharmco Puerto Rico, Inc. Carvedilol formulations
JP2005533822A (ja) 2002-06-27 2005-11-10 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド 臭化水素酸カルベジロール
BR0312102A (pt) 2002-06-27 2007-05-29 Sb Pharmco Inc sais de fosfato de carvedilol e/ou seus solvatos, composições correspondentes, e/ou métodos de tratamento
US20040152756A1 (en) * 2002-07-15 2004-08-05 Wei Chen Carvedilol polymorph
AU2003256089A1 (en) * 2002-07-22 2004-02-09 Nanohybrid Co., Ltd. Hybrid of itraconazole, cyclosporine or carvedilol with a layered silicate and a process for preparing the same
EP1545519B1 (en) 2002-08-19 2011-03-23 Pfizer Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
US6632832B1 (en) 2002-09-10 2003-10-14 Dabur Research Foundation Anti-cancer activity of carvedilol and its isomers
SK285547B6 (sk) * 2002-11-08 2007-03-01 Zentiva, A. S. Spôsob prípravy Carvedilolu
US20040151772A1 (en) * 2002-11-08 2004-08-05 Egalet A/S Controlled release carvedilol compositions
EP1615888A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-18 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of carvedilol form-ii
SG141430A1 (en) * 2003-05-30 2008-04-28 Ranbaxy Lab Ltd Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
WO2004113296A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for preparation of 1-[9h-carbazol-4-yloxy]- 3-[{2-(2-(-(methoxy)phenoxy)-ethyl}-amino]-propan-2-ol
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
JP2007512372A (ja) * 2003-11-25 2007-05-17 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド カルベジロール塩、対応する組成物、送達および／または治療方法
EP1686967A4 (en) * 2003-11-25 2012-08-08 Smithkline Beecham Cork Ltd CARVEDILOL-FREE BASE, SALTS, WATER-FREE FORMS OR SOLVATES THEREOF, CORRESPONDING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, CONTROLLED RELEASE FORMULAS AND TREATMENT OR DISPOSAL PROCEDURES
US20050175695A1 (en) * 2003-11-25 2005-08-11 Catherine Castan Carvedilol free base, salts, anhydrous forms or solvates thereof, corresponding pharmaceutical compositions, controlled release formulations, and treatment or delivery methods
WO2005115981A2 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Usv Limited A process for the preparation of 1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-2-(-methoxyphenoxy)-ethyl amino-propan-2-ol
GB0411273D0 (en) * 2004-05-20 2004-06-23 Cipla Ltd Process and product
US20080255134A1 (en) * 2004-11-30 2008-10-16 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase
ES2333537T3 (es) * 2004-12-09 2010-02-23 Zach System S.P.A. Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros.
US20070027202A1 (en) * 2005-06-07 2007-02-01 Ashok Kumar Process for the preparation of carvedilol and its salts
WO2006135757A1 (en) * 2005-06-09 2006-12-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of carvedilol and processes for their preparation
GT200600381A (es) 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
AU2006300877A1 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Orchid Research Laboratories Limited Heterocyclic compounds as pSTAT3/IL-6 inhibitors
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
AU2006313430B2 (en) * 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
CL2007000667A1 (es) * 2006-03-14 2008-03-14 Ranbaxi Lab Ltd Composicion farmaceutica que comprende al acido 7-[2-(4-fluorofenil)-5-isopropil-3-fenil-4-[(4-hidroximetilfenilamino)carbonil]pirrol-1-il]-3,5-dihidroxi-heptanoico o una sal y al menos un agente estabilizante; procedimiento de preparacion, util en e
US8703804B2 (en) 2006-03-26 2014-04-22 Uti Limited Partnership Ryanodine receptor inhibitors and methods relating thereto
WO2008002683A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphous forms of carvedilol phosphate
AU2007274724B2 (en) * 2006-07-14 2012-07-26 Ranbaxy Laboratories Limited Polymorphic forms of an HMG-CoA reductase inhibitor and uses thereof
WO2008038301A1 (en) * 2006-09-26 2008-04-03 Morepen Laboratories Limited A process for the preparation of carvedilol
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
US20080292695A1 (en) * 2006-12-01 2008-11-27 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
US20090028935A1 (en) * 2006-12-01 2009-01-29 Kristin Arnold Carvedilol forms, compositions, and methods of preparation thereof
WO2008084494A1 (en) * 2007-01-08 2008-07-17 Matrix Laboratories Limited Novel polymorphic forms of carvedilol dihydrogen phosphate and process for preparing the same
CA2674536C (en) * 2007-01-16 2016-07-26 Egalet A/S Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
CZ302357B6 (cs) * 2007-01-26 2011-03-30 Zentiva, A. S. Zpusob cištení Carvedilolu
US20080207726A1 (en) * 2007-02-26 2008-08-28 Santiago Ini Process for the purification of carvedilol or its salts thereof
US20080249317A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Apotex Inc. Novel amorphous form of carvedilol phosphate and processes for the preparation thereof
WO2008142703A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Wanbury Limited A novel cost effective process for production of carvedilol phosphate
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US8278461B2 (en) * 2007-08-21 2012-10-02 Lupin Limited Stable amorphous form of carvedilol dihydrogen phosphate with stabilizer
WO2009035535A2 (en) * 2007-09-07 2009-03-19 Scinopharm Taiwan Ltd. Method of crystallizing carvedilol phosphate and the product thereof
US20090076116A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched carvediolo
US20090111998A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Srinivas Reddy Gade Process for the preparation of carvedilol dihydrogen phosphate hemihydrate and pharmaceutical compositions thereof
EP2259801B1 (en) 2008-03-04 2012-01-04 Lupin Limited Stable pharmaceutical compositions of carvedilol
WO2009115906A2 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Cadila Pharmaceuticals Ltd. An improved process for preparation of carvedilol involving halohydrin derivative
WO2009115902A1 (en) * 2008-03-19 2009-09-24 Cadila Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of carvedilol via silyl protection of substituted amine
US20110015247A1 (en) * 2008-04-04 2011-01-20 Shodhana Laboratories Limited Novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate and related processes
US7763645B2 (en) * 2008-05-23 2010-07-27 Wanbury Limited Carvedilol dihydrogen phosphate monohydrate
WO2010092589A2 (en) * 2008-05-26 2010-08-19 Alkem Laboratories Ltd. Process for preparation of amorphous carvedilol phosphate
AU2010211220B2 (en) 2009-02-06 2013-08-01 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
TWI415604B (zh) 2009-09-29 2013-11-21 Tsh Biopharm Corp Ltd 調控釋放卡菲蒂羅劑型
US20110229564A1 (en) * 2010-03-22 2011-09-22 Amneal Pharmaceuticals, L.L.C. Pharmaceutical Compositions Of Carvedilol Salts And Process For Preparation Thereof
US9932438B2 (en) 2011-12-16 2018-04-03 3M Innovative Properties Company Oxirane-containing bisanhydrohexitol derivatives and uses thereof
KR20150059167A (ko) 2012-07-06 2015-05-29 에갈렛 리미티드 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물
US8492426B1 (en) 2012-07-12 2013-07-23 Anis Ahmad Use of carvedilol for treatment of diabetes mellitus
WO2014170786A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
US10357476B1 (en) 2018-10-30 2019-07-23 Anis Ahmad Method for treating coronary artery disease
JOP20210193A1 (ar) 2019-01-18 2023-01-30 Astrazeneca Ab مثبطات pcsk9 وطرق استخدامها
CN111170997A (zh) * 2019-12-31 2020-05-19 广州医科大学 咔唑类化合物及其制备方法和应用
CN113372260A (zh) * 2021-07-05 2021-09-10 大连蒙迪科技有限公司 一种卡维地洛杂质的合成方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1834015A (en) * 1929-06-29 1931-12-01 Gen Aniline Works Inc Manufacture of hydroxy carbazoles
DE1152107B (de) * 1956-06-27 1963-08-01 Chem Fab Promonta G M B H Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbazolderivaten und deren Salzen
US3932424A (en) * 1970-06-15 1976-01-13 Richardson-Merrell Inc. Bis-basic ethers of carbazole
BE789072A (fr) * 1971-09-23 1973-03-21 Astra Laekemedel Ab Composes abaissant le taux de lipides du serum et leur obtention
AT336176B (de) * 1971-12-10 1977-04-25 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen praparates
US3975398A (en) * 1973-08-01 1976-08-17 Boehringer Mannheim G.M.B.H. 9-Substituted 3-aminocarbazole compounds
DE2339396C2 (de) * 1973-08-03 1984-06-28 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim N-substituierte 1-Amino-3-phenoxypropan-2-ole, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
DE2424523A1 (de) * 1974-05-21 1975-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-derivate und verfahren zu deren herstellung
US4076829A (en) * 1974-11-16 1978-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
DE2454406A1 (de) * 1974-11-16 1976-05-20 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4152446A (en) * 1974-11-16 1979-05-01 Boehringer Mannheim Gmbh Aminopropanol compounds and compositions for the treatment of cardiac and circulatory diseases
GB1508208A (en) * 1975-12-05 1978-04-19 Ici Ltd Amide derivatives
US4115409A (en) * 1975-12-05 1978-09-19 Imperial Chemical Industries Limited Alkanolamine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS54157558A (en) 1979-12-12
JPS63258416A (ja) 1988-10-25
AT375639B (de) 1984-08-27
IL57020A (en) 1982-07-30
ES479396A1 (es) 1980-04-16
ZA791732B (en) 1980-05-28
DK154555B (da) 1988-11-28
SG52284G (en) 1985-03-29
HK2385A (en) 1985-01-18
IL57020A0 (en) 1979-07-25
LT2628B (lt) 1994-04-25
CS420091A3 (en) 1992-04-15
FI70406C (fi) 1986-09-19
JPH0123462B2 (ru) 1989-05-02
EP0004920A1 (de) 1979-10-31
MX9203380A (es) 1992-09-01
FI791142A (fi) 1979-10-14
LU88320I2 (de) 1994-05-04
NL930110I2 (nl) 1994-12-01
DD143607A5 (de) 1980-09-03
FI70406B (fi) 1986-03-27
AU4582079A (en) 1979-10-18
DE2960553D1 (en) 1981-11-05
EP0004920B1 (de) 1981-08-05
NL930110I1 (nl) 1993-10-18
DE2815926A1 (de) 1979-10-18
DK154555C (da) 1989-06-19
US4503067A (en) 1985-03-05
ATA276279A (de) 1984-01-15
CS227007B2 (en) 1984-04-16
HU179433B (en) 1982-10-28
AU522975B2 (en) 1982-07-08
DK141979A (da) 1979-10-14
CA1129416A (en) 1982-08-10
BG61419B2 (bg) 1997-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU810079A3 (ru) Способ получени производныхКАРбАзОлил (4)-ОКСи-пРОпАНОлАМиНАили иХ СОлЕй (ЕгО ВАРиАНТы)
US7312345B2 (en) Process for the preparation of dronedarone
US5466816A (en) Process for preparation of azolylmethylcycloalkanol derivatives
CA2215604C (en) Process for preparation of 1,4-benzodioxane derivative
JPS6239566A (ja) 化学方法
US5036090A (en) 3-Aryloxazolidinone derivatives, process for their preparation and their use in therapy
EP0585014B1 (en) Process for the preparation of 2-(un)substituted 4-alkylimidazoles
EP0984000B1 (en) Process for producing amide derivatives and intermediate compounds
US20010021782A1 (en) Production of amide derivatives and intermediates therefor
US5965753A (en) Process for preparation of glycidyl sulfonate derivative
US4408063A (en) Preparation of epihalohydrin enantiomers
US6057476A (en) Process for the preparation of 3-amino-2-hydroxy-1-propyl ethers
CA1152087A (en) Aryl-substituted furanes, and process for their production
US6018066A (en) Production of amide derivatives and intermediate compounds therefor
SU980616A3 (ru) Способ получени производных простых фениловых эфиров
EP0406438B1 (en) Production of glycidyl ether
US20040249147A1 (en) Synthesis of key azole-antifungal intermediates
Fuji et al. Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 7. Synthesis of (±)-and (S)-(-)-Pindolol
US4992568A (en) Synthesis of benzofurans
JPH069615A (ja) ベンゾ［ｂチオフェン−５−イル誘導体もしくはその光 学活性体またはそれらの塩並びにそれらの製造法
KR100788532B1 (ko) 항해수성 2,2-이중치환된 1,3-디옥솔란
JPH06211833A (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
JPH0637449B2 (ja) 光学活性アテノロール及びその中間体の製法
JPS60246351A (ja) ベバントロールの製造方法
EP0008711B1 (en) A method of preparing a 2-hydroxy-3-isopropyl or a 2-hydroxy-3-tert-butylaminopropyl aromatic ether