ES2333537T3 - Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros. - Google Patents
Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2333537T3 ES2333537T3 ES05815876T ES05815876T ES2333537T3 ES 2333537 T3 ES2333537 T3 ES 2333537T3 ES 05815876 T ES05815876 T ES 05815876T ES 05815876 T ES05815876 T ES 05815876T ES 2333537 T3 ES2333537 T3 ES 2333537T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- carvedilol
- reaction
- enantiomers
- procedure
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Un procedimiento para la preparación de carvedilol o sus enantiómeros mediante reacción de 4-(2,3-epoxipropoxi)carbazol o sus enantiómeros con un exceso de 2-(2-metoxifenoxi)etilamina, caracterizado por el hecho de que el disolvente de reacción es un éster de ácido acético.
Description
Procedimiento de preparación de carvedilol y sus
enantiómeros.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la preparación de carvedilol así como también de
los enantiómeros R y S ópticamente activos de los mismos y de
mezclas de estos enantiómeros y, de forma más particular, se
refiere a un procedimiento mejorado para la preparación de
carvedilol y sus enantiómeros caracterizado por el uso de acetato
de etilo como disolvente de reacción.
El carvedilol,
(\pm)-1-(carbazol-4-iloxi)-3-[[2-(2-metoxifenoxi)etil]amino]-2-propanol,
es un bloqueador \beta-adrenérgico no selectivo
con actividad de bloqueo \alpha_{1}. El carvedilol es el
principio activo de COREG® y está indicado para el tratamiento de
insuficiencia cardiaca congestiva y para el tratamiento de
hipertensión.
Se describió por vez primera carvedilol en el
documento US 4.503.067 (Boehringer Mannheim GmbH) y la preparación
descrita en el mismo se corresponde con el siguiente esquema de
reacción:
Para hacer referencia de forma más sencilla se
indicarán también los intermedios
4-(2,3-epoxipropoxi)carbazol y
2-(2-metoxifenoxi)etilamina en la presente
memoria como EPOC y MFA, respectivamente.
De acuerdo con el documento US 4.503.067, la
reacción entre EPOC y MFA se lleva a cabo preferiblemente en un
disolvente inerte en las condiciones de reacción, por ejemplo,
tolueno, dioxano, etilenglicoldimetiléter, isopropanol o
dimetilformamida.
En el ejemplo 2 del documento US 4.503.067 se
prepara carvedilol mediante reacción de EPOC con MFA en
etilenglicoldimetiléter como disolvente de reacción. Se tritura
luego el carvedilol bruto con dietiléter y se recristaliza en
acetato de etilo dando carvedilol puro forma II (punto de fusión de
114ºC a 115ºC).
Como se describe en el documento US 4.697.022 la
preparación de enantiómeros de carvedilol sigue el mismo esquema de
reacción. En los ejemplos 7 y 8 del documento US 4.697.022, se
preparan (R) y (S)-carvedilol a partir de los
enantiómeros de EPOC respectivos mediante reacción con MFA en
isopropanol.
El procedimiento para la preparación de
carvedilol o sus enantiómeros descritos en los documentos US
4.503.067 y US 4.697.022 tiene algunas desventajas, principalmente
debidas a la formación de una bis-impureza que
deriva de la reacción de 2 equivalentes molares de EPOC con 1
equivalente molar de MFA.
Estas desventajas se pueden superar bien con uso
de un gran exceso (más de 2,8) de MFA, como se describe en el
documento WO 02/00216 (Teva Pharmaceutical Industries) o con uso de
un derivado de bencilo de MFA (bencil-MFA), como se
describe en el documento EP 0918055 (Egis Gyogyszergyar).
Sin embargo, ambos procedimientos alternativos
no son industrialmente ventajosos debido a que requieren el uso de
una gran cantidad de reactantes (MFA), que se mantiene sin
reaccionar y se debería recuperar de la mezcla de reacción, o la
adición de una etapa adicional (desbencilación) en el
procedimiento.
Los inventores han encontrado un procedimiento
mejorado para la preparación de carvedilol que no presenta las
desventajas de los procedimientos ya conocidos para preparar
carvedilol o sus enantiómeros con buenos rendimientos y con alta
pureza.
Por tanto, el objeto de la presente invención es
un procedimiento para la preparación de carvedilol o sus
enantiómeros mediante reacción de EPOC o sus enantiómeros con un
exceso de MFA caracterizado por el hecho de que el disolvente de
reacción sea acetato de etilo.
El procedimiento mejorado objeto de la presente
invención tiene la ventaja de no requerir etapa adicional en la
síntesis, ningún exceso de MFA y, además, permite llevar a cabo todo
el procedimiento usando el mismo disolvente, acetato de etilo, que
es el mismo disolvente usado también para la
purificación/cristalización final del producto.
El especialista en la técnica puede reconocer
fácilmente que las mismas ventajas pueden derivar del uso de otros
ésteres de ácido acético, tales como acetato de isopropilo y
similares, como un disolvente de reacción. Exclusivamente por
razones prácticas el acetato de etilo es el disolvente preferido en
el procedimiento objeto de la presente invención. Es evidente para
el especialista en la técnica la ventaja que deriva del uso del
mismo disolvente en todo el procedimiento. No obstante el reemplazo
de los disolventes de reacción descritos en la bibliografía con
acetato de etilo es una solución para el problema de los
procedimientos de la técnica anterior que no se puede deducir de
las indicaciones de la técnica anterior.
De hecho, los documentos US 4.503.067 y US
4.697.022 describen varios disolventes útiles para la reacción de
EPOC o sus enantiómeros con MFA pero todos los disolventes deben ser
inertes en las condiciones de reacción. El acetato de etilo es un
éster y, como cualquier derivado de carbonilo, no se puede
considerar un disolvente inerte en presencia de aminas como
reactantes (para una referencia general véase Jerry
March-Advanced Organic
Chemistry-tercera edición, 1985, John Wiley &
Sons-página 375).
Incluso, en el procedimiento objeto de la
presente invención se pueden detectar algunas impurezas derivadas
del uso de acetato de etilo en la mezcla de reacción así como
también en carvedilol bruto. Estas impurezas son principalmente
acetil-carvedilol y acetil-MFA de
fórmula
No obstante, la cantidad de estas impurezas en
la mezcla de reacción es siempre inferior a 0,5% y se pueden
eliminar fácilmente del producto final mediante cristalización en
acetato de etilo de acuerdo con procedimientos conocidos.
Además se cita de forma específica que el
acetato de etilo es un disolvente inútil en este tipo de reacción.
Véase de forma particular el documento EP 0918055 que describe que
reemplazando etilenglicoldimetiléter con acetato de etilo en la
reacción entre EPOC y bencil-MFA, prácticamente no
tiene lugar reacción alguna.
En el procedimiento objeto de la presente
invención se usa un exceso de MFA sobre EPOC o sus enantiómeros.
Preferiblemente el exceso molar es de 1,5:1 a 2,5:1, lo más
preferiblemente de 1:8,1 a 2:2,1. Es aún más preferida la relación
molar MFA:EPOC de 2:1.
La reacción entre EPOC o sus enantiómeros y MFA
se lleva a cabo con calentamiento.
La temperatura de reacción es preferiblemente de
50ºC a la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. Más
preferiblemente la reacción se lleva a cabo a reflujo
(aproximadamente 78ºC).
Por lo general la reacción lleva algunas horas
hasta completarse en función de la temperatura de reacción.
El procedimiento objeto de la presente invención
se usa preferiblemente para la preparación de carvedilol, lo más
preferiblemente ara la preparación de carvedilol forma II.
El carvedilol bruto o enantiómeros de carvedilol
brutos se separan de la mezcla de reacción enfriando de 0ºC
a-5ºC tras filtración del carbón activo dado el caso
añadido a la mezcla de reacción.
El carvedilol bruto húmedo resultante o
enantiómero de carvedilol se purifica luego mediante cristalización
en acetato de etilo de acuerdo con procedimientos conocidos.
El carvedilol y sus enantiómeros se obtienen con
grandes rendimientos y alta pureza.
El carvedilol y enantiómeros de carvedilol
obtenidos con el procedimiento objeto de la presente invención son
particularmente adecuados para uso farmacéutico.
Por lo tanto, son un objeto adicional de la
presente invención composiciones farmacéuticas que contienen una
cantidad terapéuticamente efectiva de carvedilol o un enantiómero
del mismo preparado de acuerdo con el procedimiento de la presente
invención en mezcla con un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Composiciones farmacéuticas preferidas de
acuerdo con la presente invención son comprimidos, son aún más
preferidos comprimidos que contienen carvedilol.
Composiciones farmacéuticas particularmente
preferidas son comprimidos que contienen carvedilol forma II.
Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con
la presente invención contienen vehículo farmacéuticamente
aceptable convencional y se pueden preparar de acuerdo con el
procedimiento convencional.
Una realización práctica del procedimiento
objeto de la presente invención es la siguiente.
Se añaden acetato de etilo, carbón activo, EPOC
y un exceso molar de MFA en un reactor y se calienta la mezcla
resultante a temperatura de reflujo durante aproximadamente 6
horas.
Luego se separa por filtración el carbón activo
y se enfría la solución resultante hasta temperatura ambiente y
luego a aproximadamente 0-5ºC y se mantiene en
agitación.
Los cristales se separan por centrifugación y se
lavan con acetato de etilo.
Se disuelve el carvedilol húmedo bruto
resultante en acetato de etilo mediante calentamiento a reflujo.
Después de enfriar, separación por
centrifugación y secado se obtiene carvedilol puro forma II.
Para mejor ilustración de la invención se dan
los siguientes ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cargaron aproximadamente 4 partes de acetato
de etilo en un reactor, con agitación. Se añadieron aproximadamente
1,4 partes de MFA, aproximadamente 0,045 partes de carbón activo y
aproximadamente 1 parte de EPOC.
Se calentó la mezcla hasta temperatura de
reflujo de acetato de etilo (aproximadamente 78ºC).
La mezcla de reacción se agitó a aproximadamente
78ºC durante aproximadamente 6 horas.
El progreso de la reacción se comprobó mediante
TLC (cromatografía en capa fina).
Cuando se completó se filtró la reacción la
mezcla a una temperatura no inferior a 65ºC con el fin de separar
el carbón activo.
Se enfrió la mezcla a temperatura ambiente y
luego a aproximadamente 0 a-5ºC y se agitó durante
aproximadamente 1 hora.
Se separaron los cristales resultantes mediante
centrifugación y se lavaron con aproximadamente 1 parte de acetato
de etilo.
Se cargó el carvedilol bruto húmedo resultante
en un reactor de acero inoxidable y se añadieron aproximadamente 6
partes de acetato de etilo y 0,045 partes de carbón activo.
Se calentó la mezcla a la temperatura de reflujo
de acetato de etilo (aproximadamente 78ºC), hasta la disolución de
los cristales. Se agitó la mezcla a aproximadamente 78ºC durante
aproximadamente 1 hora y luego se filtró a una temperatura no
inferior a 65ºC con el fin de separar el carbón activo.
Se dejó enfriar la mezcla hasta aproximadamente
20ºC y luego a aproximadamente 0 a - 5ºC y se agitó durante
aproximadamente 1 hora.
Se separaron los cristales resultantes mediante
centrifugación y se lavaron con aproximadamente 1 parte de acetato
de etilo.
Se cargó el carvedilol cristalizado en un
reactor de acero inoxidable y se añadieron aproximadamente 4 partes
de acetato de etilo.
Se calentó la mezcla a la temperatura de reflujo
del acetato de etilo (aproximadamente 78ºC) hasta disolución de los
cristales.
Se agitó la mezcla a aproximadamente 78ºC
durante aproximadamente 1 hora y se filtró a una temperatura no
inferior a 65ºC.
Se dejó enfriar la mezcla a aproximadamente 20ºC
y luego a aproximadamente 0 a - 5ºC y se agitó durante
aproximadamente 1 hora.
Se separaron los cristales resultantes mediante
centrifugación y se lavaron con aproximadamente 1 parte de acetato
de etilo.
Se secó el producto húmedo en un secador de aire
a 50ºC hasta que el disolvente residual acetato de etilo estuviese
dentro de las especificaciones.
Rendimiento: aproximadamente 1,05 a 1,10 partes
de carvedilol puro para 1 parte de EPOC.
\vskip1.000000\baselineskip
Repitiendo el procedimiento que se describió en
el ejemplo 1 pero llevando a cabo la reacción a una temperatura de
70ºC, 60ºC y 50ºC, se obtuvieron sustancialmente los mismos
resultados con un tiempo de reacción prolongado de 8 horas, 10
horas y 16,5 horas, respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se repitió el procedimiento que se describió en
el ejemplo 1 obteniendo resultados sustancialmente similares usando
una relación molar de EPOC:MFA de 1:1,5, 1:1,7; 1:1,8 y 1:2,2.
Claims (6)
1. Un procedimiento para la preparación de
carvedilol o sus enantiómeros mediante reacción de
4-(2,3-epoxipropoxi)carbazol o sus
enantiómeros con un exceso de
2-(2-metoxifenoxi)etilamina,
caracterizado por el hecho de que el disolvente de reacción
es un éster de ácido acético.
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que el
disolvente de reacción es acetato de etilo.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que se usa
2-(2-metoxifenoxi)etilamina en exceso molar
de 1,5:1 a 2,5:1.
4. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 3, en el que el exceso molar es de 1,8:1 a 2,2:1.
5. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que el exceso molar es 2:1.
6. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, para la preparación de carvedilol forma II,
caracterizado por un punto de fusión de
114-115ºC.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04106438 | 2004-12-09 | ||
| EP04106438 | 2004-12-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2333537T3 true ES2333537T3 (es) | 2010-02-23 |
Family
ID=35985349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05815876T Active ES2333537T3 (es) | 2004-12-09 | 2005-12-05 | Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090005429A1 (es) |
| EP (1) | EP1838670B1 (es) |
| JP (1) | JP2008523025A (es) |
| CN (1) | CN100591668C (es) |
| AT (1) | ATE445601T1 (es) |
| CA (1) | CA2589699A1 (es) |
| CY (1) | CY1110688T1 (es) |
| DE (1) | DE602005017194D1 (es) |
| DK (1) | DK1838670T3 (es) |
| ES (1) | ES2333537T3 (es) |
| HR (1) | HRP20100023T1 (es) |
| IL (1) | IL183449A0 (es) |
| PL (1) | PL1838670T3 (es) |
| PT (1) | PT1838670E (es) |
| SI (1) | SI1838670T1 (es) |
| WO (1) | WO2006061364A1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1245974C (zh) | 2000-06-28 | 2006-03-22 | 特瓦制药工业有限公司 | 卡维地洛 |
| CA2472377A1 (en) | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline solids of carvedilol and processes for their preparation |
| KR100746455B1 (ko) | 2006-02-23 | 2007-08-03 | 안국약품 주식회사 | 고광학순도의 키랄 카베딜롤의 제조방법 |
| WO2008002683A2 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphous forms of carvedilol phosphate |
| CN102190613B (zh) * | 2010-03-14 | 2014-06-25 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种卡维地洛的制备方法 |
| BR112012023743B1 (pt) | 2010-03-23 | 2020-02-18 | Siga Technologies, Inc. | Formas polimórficas de st-246; polimórfico isolado; composição farmacêutica; método de tratamento contra infecções causadas pelo orthopoxvirus e eczema vacinal; método de cristalização das formas |
| WO2015031914A1 (en) * | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Uti Limited Partnership | Store overload-induced calcium release inhibitors and methods for producing and using the same |
| CN104592096A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-05-06 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种s-卡维地洛的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2815926A1 (de) * | 1978-04-13 | 1979-10-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3319027A1 (de) * | 1983-05-26 | 1984-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbazol-derivaten, neue r- und s-carbazol-derivate, sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| EP0893440A1 (en) * | 1997-07-22 | 1999-01-27 | Roche Diagnostics GmbH | Thermodynamically stable modification of 1-(4-carbazolyloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]-2-propanole, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| CN1245974C (zh) * | 2000-06-28 | 2006-03-22 | 特瓦制药工业有限公司 | 卡维地洛 |
-
2005
- 2005-12-05 AT AT05815876T patent/ATE445601T1/de active
- 2005-12-05 PT PT05815876T patent/PT1838670E/pt unknown
- 2005-12-05 CN CN200580042214A patent/CN100591668C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-05 DE DE602005017194T patent/DE602005017194D1/de active Active
- 2005-12-05 JP JP2007544890A patent/JP2008523025A/ja active Pending
- 2005-12-05 ES ES05815876T patent/ES2333537T3/es active Active
- 2005-12-05 EP EP05815876A patent/EP1838670B1/en active Active
- 2005-12-05 CA CA002589699A patent/CA2589699A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-05 SI SI200530863T patent/SI1838670T1/sl unknown
- 2005-12-05 US US11/720,110 patent/US20090005429A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-05 WO PCT/EP2005/056469 patent/WO2006061364A1/en active Application Filing
- 2005-12-05 PL PL05815876T patent/PL1838670T3/pl unknown
- 2005-12-05 DK DK05815876.7T patent/DK1838670T3/da active
-
2007
- 2007-05-28 IL IL183449A patent/IL183449A0/en unknown
-
2009
- 2009-12-08 CY CY20091101281T patent/CY1110688T1/el unknown
-
2010
- 2010-01-13 HR HR20100023T patent/HRP20100023T1/hr unknown
-
2011
- 2011-10-27 US US13/282,868 patent/US20120041044A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100591668C (zh) | 2010-02-24 |
| WO2006061364A1 (en) | 2006-06-15 |
| IL183449A0 (en) | 2007-09-20 |
| DE602005017194D1 (de) | 2009-11-26 |
| CY1110688T1 (el) | 2015-06-10 |
| CA2589699A1 (en) | 2006-06-15 |
| US20090005429A1 (en) | 2009-01-01 |
| SI1838670T1 (sl) | 2010-04-30 |
| PL1838670T3 (pl) | 2010-03-31 |
| HRP20100023T1 (hr) | 2010-02-28 |
| DK1838670T3 (da) | 2010-03-01 |
| JP2008523025A (ja) | 2008-07-03 |
| CN101072753A (zh) | 2007-11-14 |
| EP1838670B1 (en) | 2009-10-14 |
| US20120041044A1 (en) | 2012-02-16 |
| ATE445601T1 (de) | 2009-10-15 |
| PT1838670E (pt) | 2009-12-18 |
| EP1838670A1 (en) | 2007-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2333537T3 (es) | Procedimiento de preparacion de carvedilol y sus enantiomeros. | |
| US8008479B2 (en) | Organic compounds | |
| US20120184746A1 (en) | Process for the preparation of lenalidomide | |
| ES2595236T3 (es) | Procedimiento de preparación de la sal de L-arginina de perindopril | |
| KR20060126965A (ko) | 활성 아민기 존재하에서 ｏ-카바모일 화합물을 제조하는방법 | |
| ES2196459T5 (es) | Procedimiento para la preparacion de 1-(9'h-carbazol-4'-iloxi)-3-(2''-(2'''-metoxi-fenoxi)-etil)-amino)-2-propanol (carvedilol) y productos intermedios. | |
| US20080051584A1 (en) | Process For The Preparation Of Perindopril And Salts Thereof | |
| US7534895B2 (en) | Process for preparation of carvedilol | |
| US20070027202A1 (en) | Process for the preparation of carvedilol and its salts | |
| US7875730B2 (en) | Process for manufacture of racemic Carvedilol | |
| ES2302694T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de (1r,2s,4r)-(-)-2-(2'-n,n-dimetilamino-etoxi)-2-fenil-1,7,7-tri-metil-biciclo 2.2.1 heptano y sus sales de adicion de acido farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2274473T3 (es) | Procedimiento mejorado para preparar hidrobromuro de eletriptan alfa-polimorfo. | |
| EP2421853B1 (en) | Synthesis of 3-{[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-1h-indole | |
| US20080033207A1 (en) | Preparation of R-5- (2-(2-Ethoxyphenoxyetylamino) -2-Methoxybenzen-Sulphonamide Hydrochloride of High Chemical | |
| JP2005501028A (ja) | ベナゼプリル及びその類似体の生産に有用な中間体の速度論的分離 | |
| IE66022B1 (en) | New process for the industrial preparation of 4-chloro 3-sulphamoyl-N-(2.3-dihydio-2-methyl-1h-indol-1-yl)- benzamida from 2,3-digydro-2-methyl-h-indole and hydroxylamine-O-sulphonic acid | |
| EP4313964A1 (en) | New process for the synthesis of 5-{5-chloro-2-[(3s)-3- [(morpholin-4-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1h )-carbonyl]phenyl}-1,2-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxylic acid derivatives and its application for the production of pharmaceutical compounds | |
| PL189248B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-metoksybenzoilo)-2-pirolidonu | |
| WO2009115906A2 (en) | An improved process for preparation of carvedilol involving halohydrin derivative | |
| JPS61140565A (ja) | Ｎ‐置換したベンゾ［ｃ，ｄ］インドール‐２‐オンの製造法 | |
| JP2004503539A (ja) | 望ましくない鏡像体のｉｎｓｉｔｕ同時ラセミ化を伴うピペリドン誘導体の鏡像体の分離 |