JPS58219114A - 血圧降下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アルキレンジオキシベンゼン誘導体又はその
酸付加塩を有効成分とする血圧降下剤に関する。

本発明における上記化合物は下記一般式（１）％式％ 〔式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｘは、Ｚ　（ＣＨｔ
）ｎ− 一５（ｏ）ｊｃｕ、　−（１は０、ｌ又はλ）又は〒 −ＮＣＲ，を示す。ここで、翼は水素原子、炭素数−７
〜３のアルキル基又はＣＯＲ’　（Ｒ’は水素原子又は
炭素数ｌ〜３のア、クキル基）を示す。

モ また、ｎはコ又は３を示す）； （ＣＨｌ）４　　； −ごＣＨ！−： Ｈ −ＣＨＣＨ，− ？８ 又は−０ＣＨ２ＣＨＣＨ，−を示す〕 ナオ、　上記一般式（１）において、アミノアルコキシ
基のジオキシベンゼン環上の置換位置は特に限定されな
い。

次に、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法を以下
に説明する。

（Ａ）　　一般式（１）　Ｋおイテ、Ｘが−Ｚ　（ＣＨ
ｔ）ｎ−−８（０）、ＦＣＨ，−（ｊ）は０．／又はコ
）又は数ｌ〜３のアルキル基又は−〇〇Ｒ’　（Ｒ’は
水素原子又は炭素数ｌ〜３のアルキル基）を示す、また
ｎはコ又はＪを示す、）、 下記一般式（ＩＩ） （上記一般式中ｍは一般式（１）　Ｋおけるｍと同義で
あり、Ｙはハロゲン原子を示す、）で表わされるハロゲ
ノアルキレンジオキシベンゼン誘導体と下記式（１） で表わされるアミンとの反応圧より得られる。

ハロゲノアルキレンジオキシベンゼン誘導体とアミンと
はそれぞれｌ：ｌで反応するが、通常アミンを過剰に使
用する方が反応が円滑知進行する。従ってアミンはハロ
ゲノアルキレンジオキシベンゼンＩＩ　導体ｔモルに対
し／−７０モル使用される。

反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑に進める
ために、不活性溶媒を用いてもよい。溶媒としては水、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、低級アルコールまたはこれ
らの二種以上の溶媒の混合物が用いられる。

反応温度は特に限定されないが通常−ＩＯＣから７５０
℃である。好ましくはＯＣから室温である。

反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の種類によ
り異なるが通常ｉｏ分から２０時間の範囲である、 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集して反応を
促進させるために、塩基類を添加してもよい。塩基類と
しては、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭−水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩
類、ピリジン、トリエチルアミン轡の第三級有機アミン
類等である。その使用量は一般式（１）のアミン１モル
に対し通常／−，１モルである。

望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後過剰のア
ミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗により除き、水酸化ナ
トリウムあるいは水酸化カリウム等の強塩基水溶液を加
ｔ、ａｌ１ｍのアルキレンジオキシベンゼン誇導体とし
、その後エーテル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン
等の溶媒で本化合物を抽出する。さらに望ましい酸を加
えて中和すると目的とする酸付加塩が得られる。

ＣＢ）　　一般式（Ｉ）　において、Ｘが−ＯＣＨ，Ｃ
ＨＣＨ，−Ｈ である場合； 前記（Ａ）の方法において、一般式（Ｉｌ）で示される
化合物に代えて、下記一般式（ＩＶ）（式中ｍは一般式
（１）におけるｍと同義である。）で示されるエポキシ
ド類を用いる以外は、同様な方法により得ることができ
る。

上記エポキシド類は、下記一般式（Ｖ）（上記式中ｍは
一般式（１）におけるｍと同義であり、Ｍ　ｔｔアルカ
リ金属を示す）で示される化合物とエピクロロヒドリン
をジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中で
反応させることＫよって得られる。

〔ＣＤ　　一般式（Ｉ）において、Ｘが−（ｊ”ＨＣＨ
，−であＨ る場合； 上記（Ａ）の方法によって得られる一般式（） （式中、ｍは一般式（Ｉ）ｖｃおけると同義である）で
表わされる化合物より得られる。

すなわち、上記一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物を、
水あるいはメタノール、エタノール等の低級アルコール
またはそれらの混合溶媒中でそのままあるいは酸付加塩
を中和して水素化硼素す）　ＩＪウムなどの水素化金属
塩で処理することにより得ることができる・ ＣＤ）　　一般式（Ｉ）　において、Ｘが−ＮＨＣＨｔ
（ＣＨ，）ｒｒ−である場合； 上記〔Ａ〕の方法によって得られる一般式（） （） （式中、ｍ、ｎは一般式（１）におけると同義である）
で表わされる化合物より得られる。

すなわち、一般式（Ｖｌｌ）で表わされる化合物をテト
ラヒドロフランのような有機溶媒ことにより得ることが
できる・ 本発明において用いられる化合物の具体例を以下に示す
。

３−［３−（ｘダーベンゾジオキサン−１−イルメチル
）アミノ）−一一ヒドロキシグロボキシ〕−１３−ベン
ゾジオキソール ｂ−（，７−（ｔダーペンゾジオキサン−λ＝ニイルメ
チルアミン）−コーヒドロキシプロボキシ）−１，１，
１−ベンゾジオキサン／−［３−（１弘−ペンゾジオキ
、サンーコーイルメチル）アミノ）−コーヒドロキシプ
ロボキシ］−，ｌ＋−トリメテレンジオキシベンゼンダ
ー（、？−（ｌ亭−ペンゾジオキサンーコーイルメチル
）アミン）−コーヒドロキシフロホキシ〕−ｔ３−ベン
ゾジオキソール 、ｔ−〔ａ−（（Ｘダーベンゾジオキサンーコーイルメ
テル）アミノ）−一一ヒドロキシプロポキシ］−ｔ４Ｉ
−ベンゾジオキサン ／−［、？−（（１４１−ペンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミノ）−一一ヒドロキシプロポ＃’／〕−２
，？−）リメチレンジオキシベンゼン ｓ−［：Ｊ−（（ｔ４Ｉ−ペンゾジオキサンーコーイル
メテル）アミン〕プロポキシ）−ｔａ−ベンゾジオキソ
ール ｓ−［Ｊ−（（ｘダーベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）ブトキシ）−ｔａ−ベンゾジオキソール ター［，７−（（／ダーベンゾジオキサンーコーイルメ
チル）アミン）プロポキシ］−１，ｙ−′　ベンゾジオ
キソール １−［：Ｊ−（にダーベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）；＃＃キブトキシ〕−１３−ペンゾジオキ
ンール Ａ−［，７−（（ｌダーベレソ°ジオキサンーコーイル
メチル）アミン）プロポキシ）−ｔａ−ベンゾジオキサ
ン Ａ−（３−１（／ダーペンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミン）ブトキシ］−ｔ４１−ベンゾジオキサン ｓ−〔３−（（ｌダーペンゾジオキサンーコーイルメテ
ル）アミノ）プロポキシ〕７ｘ４１−ベンゾジオキサン ｓ−（，７−（ｉダーベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）ブトキシ１−　、ｉ、　、ａ−ベンゾジオ
キサン ／−［、？−（（／亭−ペンゾジオキサンーコーイルメ
チル）アミノ）プロボギシ］−ａａ−トリメチレンジオ
キシベンゼン ｔ−（、？　−（ｌダーベンゾジオキサンーコ−イルメ
チル）アミン）ブトキシ〕−Ｊ、　４１−トリメチレン
ジオキシベンゼン ／−（Ｊ−４（ｉｌｌ−ペンゾジオギサンーコーイルメ
チル）アミノ）グロボキシ〕−２３−トリメチレンジオ
キシベンゼン ／−（、？−（（Ｘ４＋−ベンゾジオキサン−１−イル
メチル）、アミノ）ブトキシ］−２Ｊ−）リメテレンジ
オキシベンゼン ｓ−（コー「（１４ｔ−ベンゾジオキサン−２−イルメ
チル）アミンコアセチル）−＜３−ベンゾジオキソール ｓ−にｚ−（（７ダーベンゾジオキサンーー〜イルメチ
ル）アミン〕’−７−ヒドロキシエチル〕−１３−ベン
ゾジオキソール ６−〔コー［（ｔ、Ｑ−ペンゾジオキサンーーーイルメ
ナル）アミン〕アセチル］−１０−ベンゾジオキサン ６−〔コー〔（ｌ亭−ペンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ１−ｉ−ヒドロキシエチル〕−にターベンゾ
ジオキサン ｉ−［−一（（ｚｕ−ベンゾジオキサン−２−イルメチ
ル）アミノ〕アセチル］　−、ｙ、　ｑ　−）リメテレ
ンジオキシベンゼン ｉ−［コー（（ｌｌＩ−ベンンジオキサンーコーイルメ
チル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル：）　−３，！
　−ト’）メチレンジオキシベンゼンｊ−［＃−［（／
ダーペンゾジオキサンーーーイルメチル）アミン〕ブチ
ル］−ｔＪ−ベンゾジオキソール ６−〔弘−（（ｔａ−ベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ〕ブチル］−ｔ４ｔ−ベンゾジオキサン ｌ−〔ターＣ（ｌダーベンゾジオキサンーコ−イルメチ
ル）アミンコブチル）−ｘｌＩ−トリメチレンジオキシ
ベンゼン Ｎ　−（、ｙ−（（ｘ４Ｉ−ペンゾジオキサンーーーイ
ルメチル）アミノ）プロピオニル）−ａｙ−メチレンジ
オキシアニリン Ｎ　−（、？−（（ｌｌＩ−ペンゾジオキサンーコーイ
ルメチル）アミン）プロピル］　−、、？、ｅ−メチレ
ンジオキシアニリン Ｎ　−（３−（（ｘ４Ｉ−ベーンゾジオキサンーコーイ
ルメチル）アミノ）プロピオニル）−ａｙ−ジメチレン
°ジオキシアニリン Ｎ−（、ｙ−（（ｌダーペンゾジオキサンーコーイルメ
チル）アミノ）プロピル］−ａ＋−ジメテレンジオキシ
アニリン Ｎ−（：、ｙ−（（ｘダーペンゾジオキサン−１−イル
メチル）アミノ）グロピオニル）−３４１−トリメチレ
ンジオキシアニリン Ｎ−〔３−（（ｚダーペンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）プロピル）−３ｕ−トリメチレンジオキシ
アニリン ｂ−、（、ｙ−（（ｘダーペンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミノ）プロピルチオ）−１１１−ベンゾジオ
キサン ｔ−’（、？−（（／ダーベンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミノ）グロピルテオ〕−４弘−トリメチレン
、ジオキシベンゼン また、上記の種々の化合物の酸付加環も本発明に係る薬
剤の有効成分として包含される。付加塩として用いられ
る酸としては、塩化水素酸、シュウ化水素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、
プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マシイン酸、シュウ
酸、クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸等の有機酸が挙けられる。

本発明、Ｋ係る薬剤はいかなる方法でも投与できるが、
好適には以下のような方法が実施される。

すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注
射等の非経口投与もまた経口投与も可能である。

投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処理がある
ならば、その種類、処置頻度、所望の効果の性質等によ
り決定される。

一般的に有効成分の１日投与量はＱ／　−１００〜／に
＃体重、通常ｌ〜３０■／ｋｔ体重であり、１回あるい
はそれ以上投与される。

経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、エ
リキシル剤等の形体で、また非経口投与の場合は、液体
あるいは懸濁等の殺菌した液体の形体で用いられる、上
述の嘩な形体で用いられる場合、打体ある、い（ま液体
の毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。

固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプのカプセ
ルが用いられる。また、有効成分な補助薬とともにある
いはそれなしに錠剤化、粉末包装される。

これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的ＫＳ〜９ｓ俤、
好ましくはコＳ〜９０−重量の有効成分を含む。

すなわち、これらの投与形式ではｊ−！ｔ００■、好ま
しくは２ｇ−２１０８９の有効成分を含有するのがよい
。

液体環体としては、水あるいは石油、ピーナツ油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物超厚の、または合成
の油等が用いられる。

壕だ、一般に生理食塩水、デキストロースあるいは類似
のショ糖溶液、エチレングリコール、グロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状
担体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液
の場合には通常ａＳ〜コＯ俤、好ましくは／−１０−重
量の有効成分を含むようにする。

経口投与の液剤の場合、ａｓ−ｉｏ＠重量の有効成分を
含む懸濁液あるいはシロップかよい。

この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。

以下、実施例及び試験例によりさらに本発明の詳細な説
明する。

実施例１ ｓ−（：、ｙ−（（、ｃダーペンゾジオキャン−１−イ
ルメチル）アミン）−コーヒドロキシプロボキシ〕−４
３−ベンゾジオキソール塩酸塩Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドｓｏｏｗｔとＳＯ係水素化ナトリウムＳＯダ？の
懸濁液に水冷攪拌下、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５
００−に溶かしたａｅ−メチレンジオキシフェノール／
３ｇ、／ｆ溶液を滴下する。

その６１、一度にエピクロルヒドリン４’　４２．　！
？を加え、水浴をはずし、室温で参時間攪拌する。反応
溶媒を減圧留去し、残渣にベンゼン５ｏｏ−と水’２０
０　ｍを加え、水層分離し、更に水洗を行ない、ベンゼ
ン層な無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼンを減圧留
去する。

残渣を減圧蒸留し、ｈｐ／３θ〜／　、？　、ｔ　Ｃ／
／１［（Ｐのエポキサイド／ｊｔｌ／ｆを得る。（収率
り　　目　　） 得られたエポキサイドｈｏｆＩ−に、メタノール３０−
とコーアミノメチルーｔグーベンゾジオキサン４＜　？
、　Ｐを加え、参時間攪拌下、加熱還流する。

反応溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エテル１００−と水
ＳＱ−を加え、水層分離し、酢酸エチル層を無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥後、水冷攪拌下、２０％塩酸−エタ
ノールよコーラ加よる。

析出結晶を戸数し、エタノールより再結晶を行ない、５
−（Ｊ−（（ｌ亭−ペンゾジオキサンーーーイルメチル
）アミン）−コーヒドロキシプロボキシ〕−４３−ベン
ゾジオキソール塩酸塩を２．２？得る（収率７１チ）。

本化合物の物性は表−ｌのＡ／の欄に示す。

以下同様の方法で表−７の′ムコ〜ダの化合物を製造し
、得られた化合物の物性を上記化合物と併せ表−ｌに示
す。

実施例コ ５−（３−（（＜弘−ベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）プロポキシ〕−ｔ、３−ベンゾジオキソー
ル塩酸塩 水酸化カリウム（’ＺｊＰ）を水（クー）に溶解し、ｔ
−ブタノール（１２０ｍ１）を加えた溶液に１．！クー
メチレンジオキシフェノール（１５ｙ＞および１３−ジ
ゾロモプロパン（＃ｆＰ）を加え、加熱還流下３時間攪
拌する。反応終了後、溶媒を留去し、ベンゼン乞加え、
水で洗浄する。ベンゼン層を無水硫酸ソーダで乾燥後溶
媒を留去後、減圧蒸留Ｌ、ｊｔ−（３−グロモプロボキ
シ）−１３−ベンゾジオキソール（収量２３？、沸点／
　Ｊ　Ｏ／　／　５ｉｌＨ％　：’ｌを得る。

５−（３−プロモグロボキシ）−４３−ベンゾジオキソ
ール（ぶＯｆ）をＤ　Ｍ　Ｆ　（３０ｍｌ　）に溶解し
、コーアミノメテルーｔｌＩ−ベンゾジオキサン（，１
／５ｌ−）およびトリエチルアミンＣ，２０１Ｆ＞を加
え、７０℃で７１時間攪拌する。

反応終了後、水を加え、エーテルで抽出する。

抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ソーダで乾燥し
、溶媒を留去後、残渣をアルコールに溶解し、−〇　’
１６　ＨＣＩ／ＢｔＯＨを加える。生成した結晶を戸数
し、アル□コールで再結晶することによってｊ−１：、
？−（（ｌｐ−ペンゾジオキサンーコーイルメチル）ア
ミン）プロポキシ〕−／！３−ベンゾジオキソール塩酸
塩（よｊｔ、７ｊ憾収率）を得る。

本化合物の物性は表−１のＪＩ６Ｓの欄に示す。

以下同様の方法で表−ｌのＡ６〜／／の化合物を製造し
、得られた化合物の物性を上記化合物と併せ表−１に示
す。

実施例３ ５−〔コー〔（１４１−ペンゾジオキサンーコーイルメ
テル）アミンコアセチル）−ｌＪ−ベンゾジオキソール
塩酸塩 Ｓ−（α−ブロモアセチル）−ｌＪ−ベンゾジオキソー
ル（−〇Ｆ＞をテトラヒドロフラン（３０−）ＶＣ溶解
し、コーアミノメテル−４４Ｉ−ベンゾジオキサン（／
！４１）およびトリエチルアミン（／：ｊｄ）を加え、
室温でＳ時間反応させる。反応終了後、酢酸エチルを加
え、飽和食塩水で二度洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥し
た後、溶媒を留去する。残渣をエタノールに溶解し、塩
酸／エタノールを加え、エチルエーテルを加え結晶させ
る。結晶を戸数したのち、エタノールで再結晶し、ｓ−
（コー（（ｔｅ−ベンゾジオキサンーコーイルメチル）
アミノコアセチル）’　−ｉ　Ｊ−ベンゾジオキソール
（ユコｔ。

７３憾収率）を得る。

本化合物の物性は表−１のＡ／ＪＫ記載されている通り
である。また同様にして表−７のム１３、Ａ／４１＋の
化合物が得られ１表−７に記載されている通りの物性を
有する。

実施例亭 ！−〔コー（（Ｘ＊−ベンゾジオキサンーーーイルメチ
ル”）アミノ）−１−ヒドロキシエチル〕＝４３−ベン
ゾジオキソール 実施例１の方法で得られた３−〔コー（（４４１−ベン
ゾジオキサン−１−イルメチル）アｉノ〕アセチル〕−
に３−ベンゾジオキソール塩酸塩（１０ｆ）をメタノー
ル（ｔｚｍｔ）Ｋ溶解し、−Ｎ−ＮａＯＨ水溶液で中和
し、水素化硼素ナトリウム（１０Ｏ１ｎ９）を加え、室
温で４時間攪拌させる。反応終了後、溶媒を留去し、酢
酸エチルに溶解し、飽和食塩水で二度洗浄する。無水硫
酸ソーダで乾燥後、溶媒を留去し、水−アルコールかう
結晶化し、ｊ−（（＜ｅ−ベンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミン〕−１−ヒドロキシエチル］−ｔａ−ベ
ンゾジオキソール（ｔｏθ■、′ｔ９憾収率）を得る。

本化合物の物性は表−７の／ＩｆＬ２０に記載されてい
る通りである。また、同様にして表−１ＯＪｆ６２／、
１６コλの化合物も得られ、表−／に記載されている通
りの物性を有する。

実施例５ ｔ−［ｑ−（（ｔａ−ペンゾジオキサンーーーイルメチ
ル）アミノ〕ブチル〕−１ダートリメチレンジオキシベ
ンゼン塩酸垣 １−（４Ｉ−クロロブチル）−２弘−）１ｊメチレンジ
オヤシベンゼン（！Ｉｒｅ）、（４１−ベンゾジオキサ
ン−λ−イルメチル）アミン（９！／））およびトリエ
チルアミン（ｊ？）をジメチルホルムアミド（り。−）
罠溶解し、５０℃で４ＡＳ時間加熱攪拌する。反応終了
後、溶媒を減圧下留去し、ＪＮＮａＯＨを加え、エーテ
ルで抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水
Ｎａｔ８０４で乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を
エーテルに溶解し、氷冷下コ。チＨＣＩ　／酢酸エチル
を加え、得られた結晶を戸数し、エタノールから再結晶
することによって、／−［４’−Ｃ（／ダーペンゾジオ
キサンーコーイルメチル）アミンコブチル）−ａ４１−
トリメチレンジオキシベンゼン塩酸塩（ｔａｑｙ、４ｔ
ｔＡ収率）を得る。

本化合物の物性は表−ｌの４／りに記載されている通り
である。

また、同様圧して表−１のＡ／、１％４１４の化合物も
得られ、その物性は表−／に記載されているとおりであ
る。

実施例６ Ｎ−［、？　−（（、＜クーベンゾジオキサン−１−イ
ルメチル）アミノ）プロピオニル）−ａｙ−メチレンジ
オキシアニリン塩酸塩 Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−ａ４Ｉ−メチレンジ
オキシアニリンＣｌ０ｆ）をジメチルホルムアミドＳＯ
−に溶解し、これにｌダーベンゾジオキサン−２−イル
メチルアミン（ｔり一？）とトリメチルアミン（１９？
）を加え、混合物を１０時間、ＳＯ℃で攪拌する。反応
終了後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出する。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ソーダで
乾燥し、溶媒を留去する。残液を酢酸エチルに溶解し、
２ｏｆｂ塩酸／酢酸エチルを加える。生成する結晶なＦ
取し、エタノールで再結晶させ、Ｎ−［、？−（（／ダ
ーベンゾジオキサンーコーイルメテル）アミノ）プロピ
オニｎ、　］３．　ｑ−メチレンジオキシアニリン（ｔ
ａｑｙ、収率７り優）を得る。

この化合物の物性を表−１０１１６／ｌの化合物として
記載する。

実施例り Ｎ−（３−（（ｘダーベンゾジオキサンーコーイルメチ
ル）アミノ）プロピル）　−，７，ａ−メチレンジオキ
シアニリン テトラヒドロフラン（、ｔａりｄ）Ｋ水素化アルミニウ
ムリチウム（／、１ｔＰ）を懸濁させる。

実施例６の方法により得られたＮ−（Ｊ−（（１０−ペ
ンソシオキサンーーーイルメチル）アミン）プロピオニ
ル）　−、ｙ、　ｑ−メチレンジオキシアニリン（ムθ
？）をテトラヒドロフラン（ｉｏｍｔ）Ｋ溶解して、上
記懸濁液に滴下する。

滴下終了後、混合物をダ時間、ＳＯ℃で攪拌する。反応
終了後、反応混合物を水素化リチウムアルミニウムに対
する後処理を常法によって行ない、水酸什アルミニウム
を含む生成沈殿物を濾過により除去する・Ｆ液を濃縮し
、次いで酢酸エチルに溶解し、得られる溶液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥する。

次（、コ０憾塩酸／酢酸エチルを加え、生成する結晶を
戸数し、エタノールで再結晶させ、Ｎ−（：、ｙ−（（
ｌｌＩ−ペンゾジオキサンーコーイルメチル）アミノ）
プロピル〕−エターメテレンジオキシアニリン（ｊ：Ａ
７．収率ｇｏ悌）を得る・ この化合物の物性を表−ｌの／１ｆ１１９化合物として
記載する。

同様にして表−１のＡＪ！化合物を得、その物性を表−
／に示す。

次の化合物も上記実施例と同様にして得ることができる
。

Ｎ−（、ｙ−（（１４Ｉ−ベンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミノ）プロピル］−Ｎ−メチル−、Ｚ　＄　
−メチレンジオキシアニリンＮ−［ダー（（１１１−ベ
ンゾジオキサン−２−イルメチル）アミノ）ブチル］−
Ｎ−グロビル＝ユタ＝トリメチレンジオキシアニリンＮ
（Ｊ−（（＜＊−ベンゾジオキサンーコーイルメチル）
アミノ）プロピル］−Ｎ−アセテルー　Ｊ　ｌ−メチレ
ンジオキシアニリンＮ−〔ダー（１ダーペンゾジオキサ
ンーコーイルメチル）アミノ）ブチル〕−Ｎ−ホルミル
−，１１−ジメチレンジオキシアニリンＮ−［弘−（（
ｌ弘−ベンゾジオキサンーコーイルメチル）アミン）ブ
チル］　−Ｊ、　ｌＩ−メチレンジオキシアニリン Ｎ−〔、ダー（（／ダーペンゾジオキサンーーーイルメ
チル）アミノ）ブチリル）−ａ４Ｉ−トリメチレンジオ
キシアニジン ｔ−（、ｙ−（（ｔダーペンゾジオキサンーλ−イルメ
チル）アミノ）プロピル〕スルフィニル−、ｉ　４’−
）　ＩＪメチレンジオキシベンゼンｔ−［、ｙ−（（ｘ
ダーペンゾジオキサンーコーイルメチル）アミノ）プロ
ピル］スルフォニル−，２４１−トリメチレンジオキシ
ベンゼンＮ−（、？−（（ｘダ−ペンゾジオキサンーλ
−イルメチル）アミノ）プロピル］−Ｎ−メｆルー４４
Ｉ−ジメチレンジオキシアニリンＮ−［３−（（ｚ弘−
ペンゾジオキサンーコーイルメチル）アミノ）プロピル
）−Ｎ−１５−ルーａダートリメナレンジオキシアニリ
ンＮ−〔、ｙ−（（、＜グーベンゾジオキサン−１−イ
ルメチル°）アミノ）プロピル）−？Ｊ−アセテルー２
ａ−ジメチレンジオキシアニリンＮ−（、？−（（ｚダ
ーベンゾジオキサン−１−イルメチル）アミン）プロピ
ル）＝Ｎ−アセチル−１ダ＝トリメチレンジオキシアニ
リンルー［，７−（１ダーベンゾジオキサンーコーイル
メチル）アミノ）プロピル〕スルフィニルーｌダーペン
ゾジオキサン 試験例 血圧降下作用及び急性毒性 本発明に係る薬剤の血圧降下作用は以下の方法で検討し
た。すなわち、動物は自然発症高血圧ラット（８ＨＲ）
（、？ＯＯ〜３７０ｔ％ｊ〜７月令）を用い、エーテル
麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルにより、無麻酔
下で観血的に血圧および心拍数を測定し、薬物投与前の
平を判定し、投与前楢からの降下率で表わした。

結果を表−２に示す。

表　　−− ＊１　化合物の構造は表−７の対応する煮欄に記載され
ている。

＊コ　比較例 また、急性毒性値（ＬＤｓｏ　）はマウスを用い、表−
３に示す。

表　−３ 毫　化合物の構造は表−ｌの対応する屋の檎に記載され
ている。

本発明に係る薬剤は表−２に示すように、１１ｎ９　／
　ｋｔ経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬効の発
現も速く、作用も持続的である。又。

急性毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非常
に安全性の高い薬物であると推測される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） 〔式中、ｍは７〜３の整数を示し、Ｘは、Ｚ　（ＣＨ，
   ）　ｎ− １ （２は−ＯＣＨ，−１−ＣＣＨ，−１−ＮＨＣＯ−１−
   ８（０）ＪＩＣＨ，−（ｔはθ、ｌ又はコ）又は■ −ＮＣＲ，を示す。ここで、Ｒは水素原子、炭素数／−
   Ｊのアル、キル基又は−ｃａｎ’　（Ｒ’は水素原子又
   は炭素数ｌ〜３のアルキル基）を示す。また、ｎはコ又
   は３を示す、）；（ＣＨｌ）４　　； −８”＊　　； １１１ −ＣＨＣＨ，− ？１ 又は−０ＣＲＩＣＨＣＨ，−を示す〕 で表わされるアルキレンジオキシベンゼン誘導体または
   その酸付加塩を有効成分とする血圧降下剤。