JP6570001B2 - Alkキナーゼ阻害剤 - Google Patents
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Description
及び/又は少なくとも1つの薬学的に許容されるその塩
[式中、
R1はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキル−アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールアルキル
(アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R2はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル
ヘテロシクリルカルボニル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリールアルキル、及び
ヘテロアリールアルキル
(アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R3はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
−CN、
−NR7R8、及び
C1〜10アルキル、
(アルキルは、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R4はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
−CN、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、及び
C3〜10シクロアルキル;
(C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル及びC3〜10シクロアルキルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択されるか、
又は、R3とR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される0個、1個、2個又は3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環を形成し、任意選択で、1〜2つのR6b基により置換されており、
R5はそれぞれ、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
−OR8、
−NR7S(O)rR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)rR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
(C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル及びC3〜10シクロアルキルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R6aはそれぞれ、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
−OR8、
−NR7S(O)rR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)rR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−(CR9R10)tOR8、
−(CR9R10)tNR7R8、
−(CR9R10)tSR8、
−(CR9R10)tS(O)rR8、
−(CR9R10)tCO2R8、
−(CR9R10)tCONR7R8、
−(CR9R10)tNR7CO2R8、
−(CR9R10)tOCONR7R8、
−(CR9R10)tNR7CONR7R8、
−(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−C(O)(CR9R10)tOR8、
−C(O)(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)(CR9R10)tSR8、
−C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
から独立して選択され、
R6bはそれぞれ、
R6a、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリール−C1〜4アルキル
から独立して選択され、
R7のそれぞれ及びR8のそれぞれは、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル;
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル;
(アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択されるか、又は
R7とR8は、これらが結合している原子(複数可)と一緒になって、酸素、硫黄及びNR11から独立して選択される0個、1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有する4〜7員の複素環式環を形成し、
R7及びR8はそれぞれ、無置換であるか、又は炭素原子若しくは窒素原子において、R12から選択される1つ、2つ若しくは3つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されていてもよく、
R9のそれぞれ及びR10のそれぞれは、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル;
から独立して選択され、又は
R9とR10は、これらが結合している炭素原子(複数可)と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される0個、1個又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員の環を形成し、
R11はそれぞれ、
水素、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜4アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−S(O)rR7、
−C(O)R7、
−CO2R7、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、及び
−C(O)NR7R8;
から独立して選択され、
R12はそれぞれ、
ハロゲン、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−OR7、
−NR7S(O)rR8、
−S(O)rR7、
−SR7、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R7、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
から独立して選択され、
mはそれぞれ、0、1及び2から独立して選択され、
nはそれぞれ、1、2及び3から独立して選択され、
pはそれぞれ、0、1、2及び3から独立して選択され、
qはそれぞれ、0、1、2及び3から独立して選択され、
rはそれぞれ、1及び2から独立して選択され、
tはそれぞれ、1、2及び3から独立して選択される]
が本明細書において開示されている。
1個若しくは複数、例えば1〜4個、又は一部の実施形態では1〜3個の、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、5〜8員の芳香族単環式環、
1個若しくは複数、例えば1〜4個、又は一部の実施形態では1〜3個の、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、且つ少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環に存在している、8〜12員の二環式環、及び
1個若しくは複数、例えば1〜4個、又は一部の実施形態では1〜3個の、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、且つ少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環に存在している、11〜14員の三環式環、
を指す。
[式中、
R1はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキル−アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールアルキル、
(アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R2はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル
ヘテロシクリルカルボニル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリールアルキル、及び
ヘテロアリールアルキル
(アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R3はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
−CN、
−NR7R8、及び
C1〜10アルキル
(アルキルは、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R4はそれぞれ、
水素、
ハロゲン、
−CN、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、及び
C3〜10シクロアルキル;
(C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル及びC3〜10シクロアルキルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択されるか、
又は、R3とR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される0個、1個、2個又は3個のヘテロ原子を含有する5〜6員環を形成し、任意選択で、1〜2つのR6b基により置換されており、
R5はそれぞれ、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
−OR8、
−NR7S(O)rR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)rR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
(C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル及びC3〜10シクロアルキルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
R6aはそれぞれ、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
C3〜10シクロアルキル、
−OR8、
−NR7S(O)rR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)rR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−(CR9R10)tOR8、
−(CR9R10)tNR7R8、
−(CR9R10)tSR8、
−(CR9R10)tS(O)rR8、
−(CR9R10)tCO2R8、
−(CR9R10)tCONR7R8、
−(CR9R10)tNR7CO2R8、
−(CR9R10)tOCONR7R8、
−(CR9R10)tNR7CONR7R8、
−(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−C(O)(CR9R10)tOR8、
−C(O)(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)(CR9R10)tSR8、
−C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
から独立して選択され、
R6bはそれぞれ、
R6a、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールC1〜4アルキル、
から独立して選択され、
R7のそれぞれ及びR8のそれぞれは、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル;
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル;
(アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されており、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ、無置換であるか、又はR6bから独立して選択される1つ、2つ、3つ若しくは4つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択されるか、又は
R7とR8は、これらが結合している原子(複数可)と一緒になって、酸素、硫黄及びNR11から独立して選択される0個、1個又は2個のさらなるヘテロ原子を含有する4〜7員の複素環式環を形成し、
R7及びR8はそれぞれ、無置換であるか、又は炭素原子若しくは窒素原子において、R12から選択される1つ、2つ若しくは3つの置換基などの少なくとも1つの置換基により置換されていてもよく、
R9のそれぞれ及びR10のそれぞれは、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル;
から独立して選択され、又は
R9とR10は、これらが結合している炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される0個、1個又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員の環を形成し、
R11はそれぞれ、
水素、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキル−C1〜4アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜4アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−S(O)rR7、
−C(O)R7、
−CO2R7、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、及び
−C(O)NR7R8;
から独立して選択され、
R12はそれぞれ、
ハロゲン、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−OR7、
−NR7S(O)rR8、
−S(O)rR7、
−SR7、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R7、
−S(O)rNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)tNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)tCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CHF2、
−CF3、
−OCHF2、及び
−OCF3;
から独立して選択され、
mはそれぞれ、0、1及び2から独立して選択され、
nはそれぞれ、1、2及び3から独立して選択され、
pはそれぞれ、0、1、2及び3から独立して選択され、
qはそれぞれ、0、1、2及び3から独立して選択され、
rはそれぞれ、1及び2から独立して選択され、
tはそれぞれ、1、2及び3から独立して選択される]
N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−N−6−(5−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−N−6−(5−メチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(R)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(R)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(S)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(S)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(7−(4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニルアミノ)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−イルアミノ)−5−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル)メタノール;
N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−6−(2−(メトキシメチル)−5−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(5−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(5−メチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)酢酸;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)酢酸;
(S)−2−アミノ−1−(4−((S)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
(S)−2−アミノ−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
(R)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール;
(S)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)アセトアミド;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)アセトアミド;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセトアミド;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセトアミド;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(4−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(4−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノール;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノール;
(R)−1−(4−((S)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール;
(S)−1−(4−((S)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
(S)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;
(R)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;
(S)−メチル4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
(S)−エチル2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)アセタート;
(S)−2−アミノ−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
(S)−4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(S)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−(メチルアミノ)エタノン;
(S)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−(ジメチルアミノ)エタノン;
(S)−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)(ピペラジン−1−イル)メタノン;
(S)−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)(4−メチルピペラジン−1−イル)メタノン;
(S)−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)(モルホリノ)メタノン;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−1−オン;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メチルプロパン−1−オン;
(R)−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン;
(R)−5−クロロ−N−2−(4−(1−(エチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(4−(1−(イソプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−2−(4−(1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−1−(4−((S)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシプロパン−1−オン;
(R)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシプロパン−1−オン;
(S)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシプロパン−1−オン;
(S)−1−(4−((S)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−メトキシプロパン−1−オンから選択される少なくとも1つの化合物、及び薬学的に許容されるその塩が提供される。
IC50=[(ABS 試験−ABS 開始/(ABS 対照−ABS 開始]×100
を用いて、コンピューター支援システムによって求めることができる。(ABS=吸収)
(1)医薬品として使用するための、本明細書において開示されている化合物、
(2)ALK阻害剤として使用するため、例えば、上で説明されている特定の適応症のいずれかにおいて使用するための、本明細書において開示されている化合物、
(3)1種又は複数の薬学的に許容される賦形剤又は担体を一緒にした活性成分として、本明細書において開示されている少なくとも1つの化合物を含む、例えば本明細書の上で説明されている適応症のいずれかにおいて使用するための、医薬組成物、
(4)有効量の本明細書において開示されている少なくとも1つの化合物又はそれを含む少なくとも1つの医薬組成物を投与するステップを含む、それを必要とする対象において、上で説明されている特定の適応症のいずれかを処置する方法、
(5)ALK活性化が役割を果たすか又は関連する疾患若しくは状態を処置又は予防する医薬を作製するための、本明細書において開示されている化合物の使用、
(6)治療有効量の本明細書において開示されている化合物、及び1種又は複数のさらなる薬物であって、上で説明されている特定の適応症のいずれかにおいて有用な薬物の、例えば同時又は連続した共投与を含む、上記(4)に定義した方法、
(7)治療有効量の本明細書において開示されている少なくとも1つの化合物及び少なくとも1つのさらなる薬物を含む組成物であって、前記さらなる薬物が、上で説明されている特定の適応症のいずれかに有用である、組成物、
(8)未分化リンパ腫キナーゼの阻害に応答する疾患を処置又は予防する医薬を作製するための、本明細書において開示されている化合物の使用、
(9)処置される疾患が、未分化大細胞型リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、神経芽細胞腫及び新生物疾患から選択される、(8)による使用、
(10)本化合物が、本明細書において開示されている例のいずれか1つの薬学的に許容される塩である、(8)又は(9)による使用、
(11)未分化大細胞型リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、神経芽細胞腫及び新生物疾患から選択される疾患などの、未分化リンパ腫キナーゼの阻害に応答する疾患を処置する方法であって、有効量の本明細書において開示されている少なくとも1つの化合物及び/又は薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法を実現する。一部の例では、本開示の化合物は、単独で又は化学治療剤と組み合わせて使用され、以下に限定されないが、リンパ腫、骨肉腫、黒色腫、又は胸部、腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経細胞、肺、子宮の腫瘍、又は胃腸の腫瘍を含む、細胞増殖性障害を処置することができる。
合成スキーム
少なくとも1つの式(I)の化合物及び/又は少なくとも1つの薬学的に許容されるその塩は、様々な反応スキームに従って合成することができる。いくつかの例示的なスキームを、以下及び実施例において提示している。当業者であれば、本開示を鑑みて、他の反応スキームを容易に考案することができる。
中間体A
[0233]SU−DHL−1細胞を96ウェル組織培養プレートに播種した。翌日に、細胞を様々な濃度の化合物にさらし、72時間さらに培養した。次に、Cell Counting Kit−8(CCK−8)、Dojindo]アッセイを使用して、細胞増殖を決定した。手短に言えば、プレートの各ウェルにCCK−8の溶液10μLを加える。このプレートをインキュベーター中で1〜4時間インキュベートする。多重ウェル分光光度計(SpectraMAX 190、Molecular Devices)を使用して、450nmで吸光度を測定する。阻害率(%)は、以下の式を使用して算出した:[1−(A450 化合物/A450 対照)]×100%。IC50値は、4つのパラメータの当てはめによる阻害曲線に従って算出した。
Claims (19)
- 式(I)の化合物
又は薬学的に許容されるその塩
[式中、
R1はそれぞれ、
水素、及び
C 1〜10アルキル
(C 1〜10 アルキルは、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される少なくとも1つの置換基により置換されている)
から独立して選択され、
pは、2であり、
R2 の一方はC 1〜10アルキルで、他方はヘテロシクリルであり
(C 1〜10 アルキル及びヘテロシクリルはそれぞれ、無置換であるか、又はR6aから独立して選択される少なくとも1つの置換基により置換されている)、
R3 は、水素であり、
R4 は、ハロゲンであり、
R5はそれぞれ、
C1〜10アルキル、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)rR7 、
−CN、及び
−CF 3
から独立して選択され、
R6aはそれぞれ、
C1〜10アルキル、及び
−C(O)(CR9R10)tOR 8
から独立して選択され、
R 7 は、C1〜10アルキルであり、
R 8 は、水素であり、
R9のそれぞれ及びR10のそれぞれは、
水素、及び
C1〜10アルキル
から独立して選択され、
mはそれぞれ、0及び1から独立して選択され、
nは、1であり、
qはそれぞれ、1、2及び3から独立して選択され、
rは、2であり、
tは、1である。
ただし、式(I)の化合物は、
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(5−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(5−メチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)酢酸;及び
(S)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール
からなる群より選択される化合物ではない。]。 - mが0である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- mが1である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R1が、メチルである、請求項3に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R2 の一方がC1〜10アルキルであり、他方がピペリジニルである、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R2 の一方がメチルであり、他方が4−ピペリジニルである、請求項5に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R2 の一方がメチルであり、他方が4−ピペリジニルであり、4−ピペリジニルがR 6aから独立して選択される少なくとも1つの置換基により置換されており、R6aが、C1〜10アルキル、及び−C(O)(CR9R10)tOR 8 から独立して選択され、R 8、R9、R10、及びtが、請求項1において定義されている通りである、請求項6に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R4が、塩素である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R5が−S(O)2R7であり、R7がC1〜10アルキルであり、qが1である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- R5が−S(O)2R7であり、R7がイソプロピルである、請求項9に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−N−6−(5−メチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(R)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(1−メチルピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(S)−N−6−(2,5−ジメチル−4−(ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−3−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4,6−ジアミン;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノン;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)プロパン−2−オール;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)アセトアミド;
(R)−5−クロロ−N−2−(2,5−ジメチル−4−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−4−イル)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−5−クロロ−N−4−(2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)−N−2−(4−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
(R)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノール;
(S)−2−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)エタノール;
(R)−1−(4−(7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシエタノン;
(S)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン;及び
(R)−1−(4−((R)−7−((5−クロロ−4−((2−(イソプロピルスルホニル)フェニル)アミノ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,5−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロパン−1−オン
から選択される化合物、又は薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、並びに少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 未分化リンパ腫キナーゼをモジュレートするために使用される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 未分化リンパ腫キナーゼの阻害に応答する状態を処置する、改善する又は予防するために使用される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 第2の治療剤と組み合わせて使用される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 未分化リンパ腫キナーゼの阻害に応答する状態を処置するための医薬製造における、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
- 細胞増殖性障害を処置するために使用される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 第2の治療剤と組み合わせて使用される、請求項17に記載の医薬組成物。
- 細胞増殖性障害を処置するための医薬製造における、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
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