JP5886411B2 - 新規のピリミジン誘導体 - Google Patents
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
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- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
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Description
本発明は、新規のピリミジン誘導体、この化合物の製造方法、この化合物を含有する医薬組成物、及び癌などの病気におけるこの化合物の使用方法に関する。
癌は、深刻であり且つしばしば致命的な病気である。したがって、癌に対する新たな治療の開発は、最も重要な現在進行中のプロセスである。殆どの癌は、固形腫瘍、例えば肺癌、乳癌、前立腺癌として存在する一方、他のものは、血液性及びリンパ性の悪性腫瘍、例えば白血病及びリンパ腫を意味する。
本発明の第1の側面では、式Iの化合物、又はこの化合物の医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物若しくは塩が提供される。
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、Z及びYの一方は窒素を表し;
R1、R3、及びR8は、水素及び(C1−C4)アルキルから独立して選択され;
R2は、水素、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−N[(C1−C4)アルキル]2、及び(CO)OHから選択され;
R4、R5、R6、及びR7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−OH、(C1−C4)アルキル−NH2、(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−N[(C1−C4)アルキル]2、(C1−C4)アルキル−NH(CO)(C1−C4)アルキル、(CO)OH、(CO)NH2、(CO)NH(C1−C4)アルキル、(CO)N[(C1−C4)アルキル]2、O(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、O(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル(CO)OH、O(C1−C4)アルキル(CO)NH(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル(CO)N[(C1−C4)アルキル]2、OCF3、NH(C1−C4)アルキル、N[(C1−C4)アルキル]2、NH(CO)(C1−C4)アルキル、NHSO2(C1−C4)アルキル、N[(C1−C4)アルキル]SO2(C1−C4)アルキル、SH、S(C1−C4)アルキル、SO2NH2、SO2NH(C1−C4)アルキル、及びSO2N[(C1−C4)アルキル]2から独立して選択され;
Z又はYが炭素である場合、R10は、水素、アミノ、及び(C1−C4)アルキルから選択され;
R11は、水素、アミノ、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル、(CO)OH、(CO)NH2、(CO)NH(C1−C4)アルキル、(CO)N[(C1−C4)アルキル]2、(CO)(C1−C4)アルキル、(C2−C5)ヘテロシクリル、(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル、NH(C1−C4)アルキル、N[(C1−C4)アルキル]2、NH(CO)N(C1−C4)アルキル、NHSO2(C1−C4)アルキル、N[(C1−C4)アルキル]SO2(C1−C4)アルキル、SO2NH2、SO2NH(C1−C4)アルキル、及びSO2N[(C1−C4)アルキル]2から選択され;
R9は、
R12、R13及びR14は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル、NH(C1−C4)アルキル及びN[(C1−C4)アルキル]2から独立して選択され;
R15は、水素及び(C1−C4)アルキルから選択され;
R16及びR17は、水素、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル(CO)OH、(C1−C4)アルキル(CO)NH2、(C1−C4)アルキル(CO)NH(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル(CO)N[(C1−C4)アルキル]2、(C1−C4)アルキル−OH、(C1−C4)アルキル−O(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−N[(C1−C4)アルキル]2、(C1−C4)アルキル−NH(CO)(C1−C4)アルキル、(CO)OH、(CO)NH2、(CO)NH(C1−C4)アルキル、(CO)N[(C1−C4)アルキル]2、(CO)(C1−C4)アルキル、(CO)(C2−C5)ヘテロシクリル、及び(CO)(C2−C5)ヘテロシクリル)(C1−C4)アルキルから選択される。
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R1、R2、R3、R8、R12、R13、及びR14は水素を表し;
R4、R5、R6、及びR7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、及びOCF3から独立して選択され;
R10は、Z又はYが炭素である場合、水素及び(C1−C4)アルキルから選択され;
R11は、水素、(C1−C4)アルキル、(CO)NH2、及び(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキルから選択され;
R9は、
R15は水素及びメチルから選択され;
R16及びR17は、水素、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルキル−OH、及び(CO)OHから独立して選択される。好ましくは、R16はメチルであり、R17は水素及び(C1−C4)アルキルから選択される。
R4は水素を表し;
R5は、ハロゲン、メチル、O(C1−C2)アルキル、及びOCF3から選択され;
R6及びR7は、水素、メチル及びメトキシから独立して選択され;
R10は、Z又はYが炭素である場合、水素及びメチルから選択され;
R11は、水素、メチル、及び(CO)NH2から選択され;
R9は、
R15は水素及びメチルから選択され;
R16及びR17は、水素、メチル、及びヒドロキシメチルから独立して選択される。
式中、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R1、R10、R12、R13、R14、及びR17は水素を表し;
R2、R3、R7、R8、及びR11は、水素及びメチルから独立して選択され;
R4、R5、及びR6は、水素、及びO(C1−C4)アルキルから独立して選択され;
R9は、
R15は水素及びメチルから選択され;
R16は水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択される。
式中、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R12、R13、及びR14は水素を表し;
R10、R11、R15、及びR17は、水素及びメチルから独立して選択され;
R5は水素及びメトキシから選択され;
R9は、
R16は水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択される。
式中、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R12、R14、及びR17は水素を表し;
R10は水素及びアミノから選択され;
R11は、水素、CO(NH2)、及び(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキルから選択され;
R5は、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシから選択され;
R15は水素及びメチルから選択され;
R16は、水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択され;
R9は、
式中、
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、ここで、Z及びYの一方が窒素を表し;
R1、R2、R3、及びR8は、水素及び(C1−C4)アルキルから独立して選択され;
R4、R5、R6、及びR7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、及びOCF3から独立して選択され;
R9は、
R10は、Z又はYが炭素である場合、水素、(C1−C4)アルキル及びアミノから選択され;
R11は、水素、(C1−C4)アルキル、(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル及びCO(NH2)から選択され;
R12、R13、及びR14は水素であり;
R15及びR17は、水素及び(C1−C4)アルキルから独立して選択され;
R16は、水素、(C1−C4)アルキル、(CO)OH、及び(C1−C4)アルキル−OHから選択される。
式中、
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、ここで、Z及びYの一方が窒素を表し;
R1、R2、R3及びR8は、水素及びメチルから独立して選択され;
R4、R5、R6及びR7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、O(C1−C4)アルキル(C2−C5)ヘテロシクリル、及びOCF3から独立して選択され;
R9は、
R10は、Z又はYが炭素である場合、水素、メチル及びアミノから選択され;
R11は、水素、メチル、(C2−C5)ヘテロシクリル(C1−C4)アルキル及びCO(NH2)から選択され;
R12、R13、及びR14は水素であり;
R15及びR17は、水素及びメチルから独立して選択され;
R16は、水素、メチル、(CO)OH、及び(C1−C4)アルキル−OHから選択される。
N2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N2−{2−[5−(2−モルフォリノエトキシ)−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N2−{2−[5−(トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
3−{2−[4−(2−メチル−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ]エチル}−1H−インドール−5−オール;
N2−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(7−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
メチル5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−カルボキシラート;
2−ヒドロキシエチル5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−カルボキシラート;
N4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N2−[2−{5−メトキシ−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1H−インドール−6−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1H−インドール−4−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N2−[2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N2−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N2−(1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N2−(1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−(2−メチル−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキシアミド;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン:及び
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
並びにこれらの医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
N2−[2−(4−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−プロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−イソプロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−7−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
[5−(2−{[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル][メチル]アミノ}ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノール;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;及び
N4−(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン;
並びにこれらの医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
[5−({2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イル}アミノ)−1H−インドール−2−イル]メタノール;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
3−[2−({4−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1H−インドール−5−オール;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチルインドール−4−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N2−(1−メチルインドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
6−[(1,2−ジメチルベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]−2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−4−イル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;及び
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4,5−トリアミン;
並びにこれらの医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
方法A
適切なアミン(II又はV)をイソプロパノール中に溶解した(0.2g/mL)。1.1当量のピリミジン(III)及び1.2当量のN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を添加し、混合物を25℃〜80℃の温度で1時間撹拌した。反応混合物を9:1のEtOAc/MeOH中に溶解し、飽和NaHCO3水溶液、水、及びブラインで洗浄した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、溶離液としてヘプタン/EtOAc、EtOAc及び/又はEtOAc/MeOHを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体(IV’又はIV’’)を得た。
適切なトリエチレンテトラアミン(V)をイソプロパノール/N−メチル−2−ピロリドン中に溶解した(0.2g/mL)。1.0当量のピリミジン(III)、1.0当量のN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、及び1.2当量のNaIを添加し、混合物を150℃で12時間撹拌した。反応混合物を9:1のEtOAc/MeOH中に溶解し、飽和NaHCO3水溶液、水、及びブラインで洗浄した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、溶離液としてEtOAc/MeOH/TEAを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体(IV’’’)を得た。
特定のメチル化類似体を入手するために、適した一置換ピリミジン(VI’)をジメチルホルムアミド中に溶解した(0.1g/mL)。2当量のCs2CO3及び2当量のヨードメタンを添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAc中に溶解し、水で洗浄した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、溶離液としてヘプタン/EtOAcを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物(VI’’)を得た。手順をスキーム3に例示する。
工程1:セロトニン塩酸塩(VII)を水中に溶解した(20mg/mL)。3当量の炭酸カリウム及び1当量のジ−tert−ブチルジカルボナートを添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。水性反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を水、1M HCl(水性)及びブラインで洗浄した。溶媒を真空中で除去し、残渣を溶離液としてCH2Cl2/MeOHを用いたシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert−ブチル2−(5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル)エチルカルバマート(VIII)を得た。
MS (ESI+) m/z 369.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 399.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 383.2 [M + H]+。
MS (ESI+) mlz 413.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 512.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 467.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 399.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 397.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 401.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 429.4 [M + H]+。
8.03 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.41-7.35 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.30 (t, 1H), 5.97 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.60 (q, 2H), 2.96 (t, 2H).
MS (ESI+) m/z 457.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 487.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 400.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 414.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 399.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 399.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 383.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 369.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 369.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.3[M + H]+。
MS (ESI+) m/z 456.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 511.5 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 245.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 259.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 303.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 246.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 260.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 245.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 245.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 303.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 302.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.1 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 401.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 441.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 441.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 443.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.5 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 414.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 428.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 441.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 441.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 428.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 442.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 443.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 444.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 441.4 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 274.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 259.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 274.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 389.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 290.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 273.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 287.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 443.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 399.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 427.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 414.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 428.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 413.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 470.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 471.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 456.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 470.2 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 511.3 [M + H]+。
MS (ESI+) m/z 442.2 [M + H]+。
蛍光ミクロ培養細胞毒性アッセイ、FMCA(Larsson, R.ら, Anticancer Res, 1989, 9, 1111-1119)は、in vitroで化合物の細胞毒性及び/又は細胞増殖抑制作用の測定に使用される、3日間非クローン性ミクロプレートベースの細胞生存率アッセイである(Lindhagen, E.ら;Nat. Protoc., 2008, 3, 1364-1369)。FMCAは、多くの細胞タイプ(細胞系と患者からの原発性細胞の両方)における細胞毒性を測定するための価値の高い方法を意味する(Larsson, R.ら.;Int. J. Cancer, 1992, 50, 177-185; Fridborg, H.ら; Eur. J. Cancer, 1999. 35, 424-432;Dhar, S.ら;Br. J. Cancer, 1996, 74, 888-896)。
化合物を10mMになるようにDMSO中に溶解し、−20℃で保存した。各ウェルに297μlの無菌PBSを添加して、96ウェルプレートを調製した。試験化合物を解凍し、光から保護し、混合し、3μlの原液を96ウェルプレートに添加して、100μMの濃度を得た。次いで、20μlの化合物溶液をV型ボトムの96ウェルプレートに移動することによって、アッセイプレートを調製した。100μMの化合物をPBSで10μMまで希釈し、20μlを含有するアッセイプレートを調製した。プレートを使用するまで−70℃で保存した。
本発明の化合物並びに比較キナーゼ阻害薬、ソラフェニブスニチニブ、ダサチニブ、パゾパニブ、及びWO 2009/071535(化合物#107)に開示されている基準化合物を、PBSで所望の開始濃度より10倍高い濃度まで希釈した。次いで、Biomek 2000リキッドハンドリングシステムを使用して、ディープウェル384ウェルプレート中で化合物を連続的に希釈した。このプレートから、ウェル当たり5μlの化合物を含有するアッセイプレートをBiomek 2000で調製した。いくつかの化合物は、PBSで希釈した場合沈殿し、したがって、これらの化合物を、PBSの代わりに培地RPMI 1640を用いて、96ウェルプレート中で上記のように手動で調製した。
さらに、第一次の結果は、本発明の化合物が試験したhTERT−RPE1(正常な網膜上皮細胞)、hRPTEpiC(正常な腎細胞)、及び末梢血単核球(PBMC)に比較して、CCRF−CEM細胞へのより強い選択性を示すことも明らかとした。
本願発明の実施態様を以下に付記する。
1 式Iの化合物、又はその医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物若しくは塩:
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、Z及びYの一方は窒素を表し;
R 1 、R 3 、及びR 8 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから独立して選択され;
R 2 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、及び(CO)OHから選択され;
R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−OH、(C 1 −C 4 )アルキル−NH 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)OH、(CO)NH 2 、(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、O(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(CO)OH、O(C 1 −C 4 )アルキル(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、OCF 3 、NH(C 1 −C 4 )アルキル、N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、NH(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、NHSO 2 (C 1 −C 4 )アルキル、N[(C 1 −C 4 )アルキル]SO 2 (C 1 −C 4 )アルキル、SH、S(C 1 −C 4 )アルキル、SO 2 NH 2 、SO 2 NH(C 1 −C 4 )アルキル、及びSO 2 N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 から独立して選択され;
Z又はYが炭素である場合、R 10 は、水素、アミノ、及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 11 は、水素、アミノ、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)OH、(CO)NH 2 、(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル、NH(C 1 −C 4 )アルキル、N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、NH(CO)N(C 1 −C 4 )アルキル、NHSO 2 (C 1 −C 4 )アルキル、N[(C 1 −C 4 )アルキル]SO 2 (C 1 −C 4 )アルキル、SO 2 NH 2 、SO 2 NH(C 1 −C 4 )アルキル、及びSO 2 N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 から選択され;
R 9 は、
R 12 、R 13 及びR 14 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル、NH(C 1 −C 4 )アルキル及びN[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 から独立して選択され;
R 15 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 16 及びR 17 は、水素、ハロゲン、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)OH、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)NH 2 、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−OH、(C 1 −C 4 )アルキル−O(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)OH、(CO)NH 2 、(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及び(CO)(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル)(C 1 −C 4 )アルキルから選択される。
2. R 1 が水素を表す1に記載の化合物。
3. R 2 、R 3 、及びR 8 が、水素及びメチルから独立して選択される1又は2に記載の化合物。
4. R 2 、R 3 、及びR 8 が水素を表す1〜3の何れか1項に記載の化合物。
5. Zが炭素を表し、Yが窒素を表す1〜4の何れか1項に記載の化合物。
6. R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及びOCF 3 から独立して選択される1〜5の何れか1項に記載の化合物。
7. R 5 がO(C 1 −C 4 )アルキルを表す6に記載の化合物。
8. R 5 が、メトキシ、エトキシ、及びプロポキシから選択される7に記載の化合物。
9. R 5 が、メトキシ及びメチルから選択される7に記載の化合物。
10. Z又はYが炭素である場合、R 10 が水素、(C 1 −C 4 )アルキル及びNH 2 から選択される1〜9の何れか1項に記載の化合物。
11. Z又はYが炭素である場合、R 10 が水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択される1〜10の何れか1項に記載の化合物。
12. Z又はYが炭素である場合、R 10 が水素及びメチルから選択される1〜11の何れか1項に記載の化合物。
13. R 11 が、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)NH 2 、及び(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキルから選択される1〜12の何れか1項に記載の化合物。
14. R 11 が、水素及びメチルから選択される1〜13の何れか1項に記載の化合物。
15. R 9 が、
16. R 9 が、
17. R 12 、R 13 、及びR 14 が水素を表す1〜16の何れか1項に記載の化合物。
18. R 15 が水素及びメチルから選択される1〜17の何れか1項に記載の化合物。
19. R 16 及びR 17 が、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−OH、及び(CO)OHから独立して選択される1〜18の何れか1項に記載の化合物。
20. R 16 が、(CO)OCH 3 及び(CO)OC 2 H 5 OHから選択される(CO)OHのエステルである19に記載の化合物。
21. R 16 及びR 17 が、水素、メチル及び(C 1 −C 4 )アルキル−OHから独立して選択される1〜18の何れか1項に記載の化合物。
22. R 16 が、水素、メチル、及び(C 1 −C 4 )アルキル−OHから選択される1〜18の何れか1項に記載の化合物。
23. R 16 が、水素、メチル及びヒドロキシメチルから選択される1〜22の何れか1項に記載の化合物。
24. R 17 が水素及びメチルから選択される1〜23の何れか1項に記載の化合物。
25. Yが炭素を表し、Zが窒素を表す1〜24の何れか1項に記載の化合物。
26. 1に記載の化合物であって、
R 4 は水素を表し;
R 5 は、ハロゲン、メチル、O(C 1 −C 2 )アルキル、及びOCF 3 から選択され;
R 6 及びR 7 は、水素、メチル及びメトキシから独立して選択され;
R 10 は、Z又はYが炭素である場合、水素及びメチルから選択され;
R 11 は、水素、メチル、及び(CO)NH 2 から選択され;
R 9 は、
R 15 は水素及びメチルから選択され;
R 16 及びR 17 は、水素、メチル、及びヒドロキシメチルから独立して選択される化合物。
27. R 16 がメチルを表す26に記載の化合物。
28. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R 1 、R 2 、R 3 、R 8 、R 12 、R 13 、及びR 14 は水素を表し;
R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及びOCF 3 から独立して選択され;
R 10 は、Z又はYが炭素である場合、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 11 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)NH 2 、及び(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 9 は、
R 15 は水素及びメチルから選択され;
R 16 及びR 17 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−OH、及び(CO)OHから独立して選択される化合物。
29. R 16 がメチルを表す28に記載の化合物。
30. R 5 がメトキシ、メチル、及びフルオロから選択される26〜29の何れか1項に記載の化合物。
31. R 11 が水素、メチル、及び(CO)NH 2 から選択される28〜30の何れか1項に記載の化合物。
32. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R 1 、R 10 、R 12 、R 13 、R 14 、及びR 17 は水素を表し;
R 2 、R 3 、R 7 、R 8 、及びR 11 は、水素及びメチルから独立して選択され;
R 4 、R 5 、及びR 6 は、水素、及びO(C 1 −C 4 )アルキルから独立して選択され;
R 9 は、
R 15 は水素及びメチルから選択され;
R 16 は水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択される化合物。
33. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素を表し、Yは窒素を表し;
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 12 、R 13 、及びR 14 は水素を表し;
R 10 、R 11 、R 15 、及びR 17 は、水素及びメチルから独立して選択され;
R 5 は水素及びメトキシから選択され;
R 9 は、
R 16 は水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択される化合物。
34. 1に記載の化合物であって、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 6 、R 7 、R 8 、R 12 、R 14 、及びR 17 は水素を表し;
R 10 は水素及びアミノから選択され;
R 11 は、水素、CO(NH 2 )、及び(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 5 は、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシから選択され;
R 15 は水素及びメチルから選択され;
R 16 は、水素、メチル、及びヒドロキシメチルから選択され;
R 9 は、
35. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、ここで、Z及びYの一方が窒素を表し;
R 1 、R 3 、及びR 8 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから独立して選択され;
R 2 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、及びOCF 3 から独立して選択され、R 4 、R 5 、R 6 、及びR 7 のうちの1つは水素ではなく;
R 10 は、Z又はYが炭素である場合、水素及びアミノから選択され;
R 11 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及びCO(NH 2 )から選択され;
R 9 は、
R 12 、R 13 及びR 14 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル、NH(C 1 −C 4 )アルキル、及びN[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 から独立して選択され;
R 15 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから選択され;
R 16 及びR 17 は、水素、ハロゲン、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)OH、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)NH 2 、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−OH、(C 1 −C 4 )アルキル−O(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(C 1 −C 4 )アルキル、(C 1 −C 4 )アルキル−N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(C 1 −C 4 )アルキル−NH(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)OH、(CO)NH 2 、(CO)NH(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)N[(C 1 −C 4 )アルキル] 2 、(CO)(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及び(CO)(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル)(C 1 −C 4 )アルキルから選択される化合物。
36. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、ここで、Z及びYの一方が窒素を表し;
R 1 、R 2 、R 3 及びR 8 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから独立して選択され;
R 4 、R 5 、R 6 及びR 7 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及びOCF 3 から独立して選択され;
R 9 は、
R 10 は、Z又はYが炭素である場合、水素、(C 1 −C 4 )アルキル及びアミノから選択され;
R 11 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル及びCO(NH 2 )から選択され;
R 12 、R 13 、及びR 14 は水素であり;
R 15 及びR 17 は、水素及び(C 1 −C 4 )アルキルから独立して選択され;
R 16 は、水素、(C 1 −C 4 )アルキル、(CO)OH、及び(C 1 −C 4 )アルキル−OHから選択される化合物。
37. 1に記載の化合物であって、
Zは炭素又は窒素を表し;
Yは炭素又は窒素を表し、ここで、Z及びYの一方が窒素を表し;
R 1 、R 2 、R 3 及びR 8 は、水素及びメチルから独立して選択され;
R 4 、R 5 、R 6 及びR 7 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、O(C 1 −C 4 )アルキル(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル、及びOCF 3 から独立して選択され;
R 9 は、
R 10 は、Z又はYが炭素である場合、水素、メチル及びアミノから選択され;
R 11 は、水素、メチル、(C 2 −C 5 )ヘテロシクリル(C 1 −C 4 )アルキル及びCO(NH 2 )から選択され;
R 12 、R 13 、及びR 14 は水素であり;
R 15 及びR 17 は、水素及びメチルから独立して選択され;
R 16 は、水素、メチル、(CO)OH、及び(C 1 −C 4 )アルキル−OHから選択される化合物。
38. 1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
N 2 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1H−インドール−5−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −{2−[5−(2−モルフォリノエトキシ)−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −{2−[5−(トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
3−{2−[4−(2−メチル−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ]エチル}−1H−インドール−5−オール;
N 2 −[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(7−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
メチル5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−カルボキシラート;
2−ヒドロキシエチル5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−カルボキシラート;
N 4 −(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N 2 −[2−{5−メトキシ−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1H−インドール−6−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1H−インドール−4−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N 2 −[2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 2 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N 2 −(1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N 2 −(1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−(2−メチル−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキシアミド;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン:及び
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
並びにこれらの医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
39. 1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
N 2 −[2−(4−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −[2−(5−プロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−イソプロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−7−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N 4 −(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
[5−(2−{[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル][メチル]アミノ}ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノール;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −メチル−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;及び
N 4 −(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −メチルピリミジン−2,4−ジアミン;
並びにこれらの医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
40. 1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
[5−({2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イル}アミノ)−1H−インドール−2−イル]メタノール;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
3−[2−({4−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1H−インドール−5−オール;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチルインドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −(1,2−ジメチルインドール−4−イル)−N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 4 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 2 −(1−メチルインドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
6−[(1,2−ジメチルベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]−2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
N 2 −[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(1−メチルインドール−4−イル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;及び
N 2 −[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N 4 −(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4,5−トリアミン;並びにこれらの医薬的に許容可能なエステル、アミド、溶媒和物又は塩。
41. 治療での使用のための1〜40の何れか1項に記載の化合物。
42. 癌の治療での使用のための1〜40の何れか1項に記載の化合物。
43. 白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、及び神経膠腫から選択される癌の治療での使用のための1〜40の何れか1項に記載の化合物。
44. 病気の治療における使用のための1〜40の何れか1項に記載の化合物であって、チューブリン重合の阻害に有効である化合物。
45. 病気の治療における使用のための1〜40の何れか1項に記載の化合物であって、細胞自然死の誘導に有効である化合物。
46. チューブリン重合の阻害に有効である病気の治療方法であって、治療効果のある量の1〜40の何れか1項に記載の式Iの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
47. 細胞自然死の誘導に有効である病気の治療方法であって、治療効果のある量の1〜40の何れか1項に記載の式Iの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
48. 癌の治療方法であって、治療効果のある量の1〜40の何れか1項に記載の式Iの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
49. 白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、及び神経膠腫から選択される癌の治療方法であって、治療効果のある量の1〜40の何れか1項に記載の式Iの化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む方法。
50. 1〜40の何れか1項に記載の化合物を、医薬的に許容可能な賦形剤及びキャリアと共に含む医薬組成物。
Claims (13)
- 式Iの化合物、又はその医薬的に許容可能な溶媒和物若しくは塩:
Zは炭素を表し;
Yは窒素を表し;
R1、R3、R8、R12、R13及びR14は、水素を表し;
R2は、水素又はメチルを表し;
R4、R5、R6及びR7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−C4)アルキル、O(C1−C4)アルキル及びOCF3から独立して選択され;
Z又はYが炭素である場合、R10は、水素、アミノ及び(C1−C4)アルキルから選択され;
R11は、水素、(C1−C4)アルキル及び(CO)NH2から選択され;
R9は、
R15は、水素及びメチルから選択され;
R16及びR17は、水素、(C1−C4)アルキル、ヒドロキシメチル及び(CO)OHから独立して選択される。 - R16がメチルを表す請求項1に記載の化合物。
- R5がメトキシ及びメチルから選択される請求項1又は2に記載の化合物。
- R11が水素、メチル及び(CO)NH2から選択される請求項1〜3の何れか1項に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
N4−(1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N2−{2−[5−(2−トリフルオロメトキシ)−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(7−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2,3−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
N 4 −(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N2−[2−{5−メトキシ−1H−インドール−3−イル]エチル}ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1H−インドール−6−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1H−インドール−4−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N 2 −[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−(2−メチル−1H−インドール−5−イルアミノ)ピリミジン−4−カルボキシアミド;及び
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−5−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン:並びにこれらの医薬的に許容される溶媒和物又は塩。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
N2−[2−(4−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−プロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−イソプロポキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−7−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−6−メチル−N4−(2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
[5−(2−{[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル][メチル]アミノ}ピリミジン−4−イルアミノ}−1H−インドール−2−イル)メタノール;
(5−{2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イルアミノ}−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノール;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−メチル−N4−(2−メチル−1H−インドール−5−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;及び
N4−(1,2−ジメチル−1H−インドール−5−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−メチルピリミジン−2,4−ジアミン;
並びにこれらの医薬的に許容可能な溶媒和物又は塩。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下から選択される化合物:
[5−({2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−イル}アミノ)−1H−インドール−2−イル]メタノール;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−6−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−インドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
3−[2−({4−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1H−インドール−5−オール;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N4−(1,2−ジメチルインドール−4−イル)−N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(2−メチル−1H−インドール−5−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
6−[(1,2−ジメチルベンズイミダゾール−5−イル)アミノ]−2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;
2−[2−(5−エトキシ−1H−インドール−3−イル)エチルアミノ]−6−[(1−メチルインドール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−カルボキシアミド;;及び
N2−[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)エチル]−N4−(1−メチルインドール−4−イル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;並びにこれらの医薬的に許容可能な溶媒和物又は塩。 - 治療での使用のための請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
- 癌の治療での使用のための請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
- 白血病、リンパ腫、骨髄腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、及び神経膠腫から選択される癌の治療での使用のための請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物。
- 病気の治療における使用のための請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物であって、チューブリン重合の阻害のための化合物。
- 病気の治療における使用のための請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物であって、細胞自然死の誘導のための化合物。
- 請求項1〜7の何れか1項に記載の化合物を、医薬的に許容可能な賦形剤及びキャリアと共に含む医薬組成物。
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