JP5802756B2 - スムーズンド受容体モジュレーターとしてのピリジン−2−誘導体 - Google Patents
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Description
Aは、NおよびC−R13から選択され、
XおよびYは、NおよびC−R12から独立に選択され、但し、XおよびYの少なくとも一方はNであり、
R1、R2、R3、R4、R6、R12およびR13は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
R5は、ハロ、C1〜C10アルキル、および−CF3から選択され、
各R7、R8、R9およびR10は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、または各R7およびR8、またはR9およびR10は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせてカルボニル基を形成していてもよく、または各R7およびR9、またはR8およびR10は、前記R7および前記R9、または前記R8および前記R10がそれぞれ−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)であるとき、合わせて5員または6員環を形成していてもよく、
R11は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNRARB、−(CR14R15)nNRAORB、−(CR14R15)nNRAC(O)RB、−(CR14R15)nNRAC(O)ORB、−(CR14R15)nORA、−(CR14R15)nC(O)RA、−(CR14R15)nC(O)ORA、−(CR14R15)nS(O)RA、−(CR14R15)nS(O)2RA、−(CR14R15)nS(O)2NRARB、−(CR14R15)nNRAS(O)2RB、−(CR14R15)nC(O)NRARB、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、またはR11およびR13は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせて、1個または複数のR14基で置換されている3〜12員ヘテロシクリル基を形成していてもよく、
RAおよびRBは、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)n(C1〜C10アルキル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、−(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR24R25)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR24R25)n(C6〜C10アリール)、および−(CR24R25)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
eは、1または2であり、
fは、1または2であり、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩に関する。
XおよびYは、NおよびC−R12から独立に選択され、但し、XおよびYの少なくとも一方はNであり、
Zは、NR11bおよびCR13NR14R11bから選択され、
R1、R2、R3、R4、R5b、R6、R12およびR13は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
各R20、R21、R22およびR23は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、または各R20およびR21、またはR22およびR23は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせてカルボニル基を形成していてもよく、または各R20およびR22、またはR21およびR23は、前記R20および前記R22、または前記R21および前記R23がそれぞれ−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)であるとき、合わせて5員または6員環を形成していてもよく、
R11bは、C(O)RAおよびS(O)2RAから選択され、
RAは、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)、−(CR14R15)mハロ、−(CR14R15)mCN、−(CR14R15)mOR16、−(CR14R15)mC(O)R16、−(CR14R15)mC(O)OR16、−(CR14R15)mS(O)R16、−(CR14R15)mS(O)2R16、および−(CR14R15)mS(O)2NR16R17から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリールは、1個または複数のR14基でそれぞれ置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)nC1〜C10アルキル、−(CR24R25)nC2〜C6アルケニル、−(CR24R25)nC2〜C6アルキニル、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)nC3〜C10シクロアルキル、−(CR24R25)n3〜12員ヘテロシクリル、−(CR24R25)nC6〜C10アリール、および−(CR24R25)n5〜12員ヘテロアリールから独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
eは2であり、
fは2であり、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩に関する。
R1、R2、R3、R4およびR6は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
R5は、ハロ、C1〜C10アルキル、および−CF3から選択され、
R11は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNRARB、−(CR14R15)nNRAORB、−(CR14R15)nNRAC(O)RB、−(CR14R15)nNRAC(O)ORB、−(CR14R15)nORA、−(CR14R15)nC(O)RA、−(CR14R15)nC(O)ORA、−(CR14R15)nS(O)RA、−(CR14R15)nS(O)2RA、−(CR14R15)nS(O)2NRARB、−(CR14R15)nNRAS(O)2RB、−(CR14R15)nC(O)NRARB、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、またはR11およびR13が、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせて、1個または複数のR14基で置換されている3〜12員ヘテロシクリル基を形成していてもよく、
RAおよびRBは、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)n(C1〜C10アルキル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、−(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR24R25)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR24R25)n(C6〜C10アリール)、および−(CR24R25)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩に関する。
R1、R2、R3、R4およびR6は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
R5は、ハロ、C1〜C10アルキル、および−CF3から選択され、
R11は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNRARB、−(CR14R15)nNRAORB、−(CR14R15)nNRAC(O)RB、−(CR14R15)nNRAC(O)ORB、−(CR14R15)nORA、−(CR14R15)nC(O)RA、−(CR14R15)nC(O)ORA、−(CR14R15)nS(O)RA、−(CR14R15)nS(O)2RA、−(CR14R15)nS(O)2NRARB、−(CR14R15)nNRAS(O)2RB、−(CR14R15)nC(O)NRARB、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、またはR11およびR13が、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせて、1個または複数のR14基で置換されている3〜12員ヘテロシクリル基を形成していてもよく、
RAおよびRBは、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)n(C1〜C10アルキル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、−(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR24R25)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR24R25)n(C6〜C10アリール)、および−(CR24R25)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩に関する。
N−[1−(5’−クロロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(3,5’−ジクロロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5,5’−ジクロロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(3,5,5’−トリクロロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−{1−[5’−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−2,4’−ビピリジン−2’−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(3−クロロ−3’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5,5’−ジクロロ−3−フルオロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
6−[4−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]ニコチノニトリル;
8−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−3−メチル−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
8−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
5’−クロロ−3−メチル−2’−[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−2,4’−ビピリジン;
2’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
メチル4−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
2−[4−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソエタノール;
2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン;
N−[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−3−メトキシプロパンアミド;
5’−クロロ−2’−[4−(メトキシアセチル)ピペラジン−1−イル]−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
5’−クロロ−2’−[4−(3−メトキシプロパノイル)ピペラジン−1−イル]−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
1−[5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル]ピペリジン−4−オール;
N−(1−(5’−クロロ−3−メチル−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
メチル[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]カルバメート;
5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]ピリミジン;
N−{1−[5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]アセトアミド;
メチル4−[5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル]ピペラジン−1−カルボキシレート;
5’−クロロ−2’−{4−[(2−メトキシエトキシ)メチル]ピペリジン−1−イル}−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
5’−クロロ−2’−(4−イソブトキシピペリジン−1−イル)−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
エチル4−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
2−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−N−プロピルアセトアミド;
2−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−N,N−ジエチルアセトアミド;
N−tert−ブチル−2−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]オキシ}アセトアミド;
5’−クロロ−2’−[4−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペラジン−1−イル]−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
5’−クロロ−2’−(4−イソブチリルピペラジン−1−イル)−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
N−[1−(5−クロロ−4−ピリジン−2−イルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
2’−[4−(5−ブロモピリミジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]−5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
4−[4−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−メチル−4−オキソブタン−2−オール;
N−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メチル}メタンスルホンアミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−アミン;
N−{1−[4−(3−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
5’−クロロ−3−メチル−2’−{4−[(メチルスルホニル)メチル]ピペリジン−1−イル}−2,4’−ビピリジン;
N−(1−(5’−クロロ−3−メチル−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)ピペリジン−4−イル)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタンアミド
3−クロロ−6−{4−[(メチルスルホニル)メチル]ピペリジン−1−イル}−2,2’−ビピリジン;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(1−ピリジン−2−イルシクロプロピル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(1−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(3R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(5−メトキシピラジン−2−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(3S)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[2−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−3−イル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
5’−クロロ−2’−[4−({3−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]アゼチジン−1−イル}カルボニル)ピペリジン−1−イル]−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(2R) −テトラヒドロフラン−2−イルメチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(1−ヒドロキシシクロブチル)メチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
5’−クロロ−2’−{4−[(3−イソプロピル−1−メチル−1,4,6,7−テトラヒドロ−5H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−5−イル)カルボニル]ピペリジン−1−イル}−3−メチル−2,4’−ビピリジン;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(1R,3R)−3−ヒドロキシシクロペンチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[2−(メチルスルホニル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシ−1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシ−1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル]−N−メチルアゼチジン−3−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシ−1,1−ジオキシドテトラヒドロ−3−チエニル]−N−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(2−ヒドロキシシクロヘキシル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[2−(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−{[4−(シクロプロピルメチル)−5−オキソモルホリン−2−イル]メチル}ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(2−メトキシベンジル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
6−(4−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]カルボニル}ピペラジン−1−イル)ピリダジン−3−オール;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(9−メチル−1−オキサ−9−アザスピロ[5.5]ウンデカ−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
[(2S)−1−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]カルボニル}ピペリジン−2−イル]メタノール;
1−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]カルボニル}−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−3−オール;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−N−[trans−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
4−[4−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペラジン−1−イル]−2−メチル−4−オキソブタン−2−オール;
1−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
5−クロロ−2−{4−[(メチルスルホニル)メチル]ピペリジン−1−イル}−4−ピリジン−2−イルピリミジン;
5’−クロロ−3−メチル−2’−{4−[3−(メチルスルホニル)プロパノイル]ピペラジン−1−イル}−2,4’−ビピリジン;
1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−オール;
N−[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパンアミド;
N−{[1−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メチル}−2−(メチルスルホニル)エタンアミン;
5−クロロ−4−(3−メチルピリジン−2−イル)−2−{4−[(メチルスルホニル)メチル]ピペリジン−1−イル}ピリミジン;
5’−クロロ−3,5−ジメチル−2’−{4−[(メチルスルホニル)メチル]ピペリジン−1−イル}−2,4’−ビピリジン;
3−クロロ−6−{4−[3−(メチルスルホニル)プロパノイル]ピペラジン−1−イル}−2,2’−ビピリジン;
2’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン;
メチル4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート;
2−[4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−オキソエタノール;
4−[4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−メチル−4−オキソブタン−2−オール;
5’−クロロ−3,5−ジメチル−2’−[4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル]−2,4’−ビピリジン;
2−[4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン;
3−[4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1−オール;
1−[(1R,5S)−8−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−1−オン;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5,5’−ジクロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
5’−クロロ−2’−{4−[(2−メトキシエチル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン;
2−{[4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル] スルホニル}エタノール;
5’−クロロ−3,5−ジメチル−2’−{4−[2−(メチルスルホニル)エチル]ピペラジン−1−イル}−2,4’−ビピリジン;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−2−ヒドロキシアセトアミド;
N−(1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−[1−(5’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
5’−クロロ−3,5−ジメチル−2’−{4−[3−(メチルスルホニル)プロパノイル]ピペラジン−1−イル}−2,4’−ビピリジン;
N−[1−(3−クロロ−5’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
1−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−{1−[5−クロロ−4−(5−メチルピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル]ピペリジン−4−イル}メタンスルホンアミド;
N−[1−(3−ブロモ−5’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパンアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]−2−メトキシエタンスルホンアミド;
N−[(3−endo)−8−(5’−クロロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−シアノ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]シクロプロパンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]シクロプロパンスルホンアミド;
1N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパンアミド;
N−(1−(3−クロロ−[2,2’−ビピリジン]−6−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]−3−ヒドロキシプロパンアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]−3−ヒドロキシ−3−メチルブタンアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]エタンスルホンアミド;
N−[1−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]シクロプロパンスルホンアミド;
15’−クロロ−3,5−ジメチル−2’−[4−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル]−2,4’−ビピリジン;
N−[1−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−2−メトキシアセトアミド;
3−クロロ−6−{4−[(2−メトキシエチル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−2,2’−ビピリジン;
2−{[4−(3−クロロ−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}エタノール;
N−(1−(5’−クロロ−3’−フルオロ−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル)メタンスルホンアミド;
N−(1−(5’−クロロ−3’−フルオロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル)−3−(メチルスルホニル)プロパンアミド;
N−[1−(3−クロロ−3’,5’−ジメチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]−2−ヒドロキシアセトアミド;
1−[4−(3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン;
1−[4−(5’−フルオロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン;
N−[1−(3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−3−ヒドロキシ−3−メチルブタンアミド;
1−[4−(3−クロロ−5’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペラジン−1−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン;
1−[4−(3−クロロ−5’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペラジン−1−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−2−ヒドロキシエタンスルホンアミド;
2−{[4−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}エタノール;
1−[4−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン;
1−{[4−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}−2−メチルプロパン−2−オール;
N−[1−(5’−クロロ−5−フルオロ−3−メチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペリジン−4−イル]−2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−1−スルホンアミド;
N−[1−(3−クロロ−5’−フルオロ−3’−メチル−2,2’−ビピリジン−6−イル)ピペリジン−4−イル]メタンスルホンアミド;
2’−{4−[(2−メトキシエチル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン;
1−[4−(3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]エタノン;および
1−[4−(3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル]−2−(モルホリン−4−イル)エタノン;
またはこれらの薬学的に許容できる塩から選択される。
本明細書で使用する用語「C1〜C10アルキル」とは、直線状または分枝状の部分を有する、1個〜10個の炭素原子を含んだ一価飽和炭化水素基をいう。
3−[[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−(1−ヒドロキシカルバモイル−シクロペンチル)−アミノ]−プロピオン酸;
3−exo−3−[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−8−オキサ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボン酸ヒドロキシアミド;
(2R,3R)1−[4−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジルオキシ)−ベンゼンスルホニル]−3−ヒドロキシ−3−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−[[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−(1−ヒドロキシカルバモイル−シクロブチル)−アミノ]−プロピオン酸;
4−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−テトラヒドロ−ピラン−3−カルボン酸ヒドロキシアミド;
(2R,3R)1−[4−(4−フルオロ−2−メチル−ベンジルオキシ)−ベンゼンスルホニル]−3−ヒドロキシ−3−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−[[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−(1−ヒドロキシカルバモイル−1−メチル−エチル)−アミノ]−プロピオン酸;
3−[[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニル]−(4−ヒドロキシカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミノ]−プロピオン酸;
3−exo−3−[4−(4−クロロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−8−オキサ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−endo−3−[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−8−オキサ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボン酸ヒドロキシアミド;および
3−[4−(4−フルオロ−フェノキシ)−ベンゼンスルホニルアミノ]−テトラヒドロ−フラン−3−カルボン酸ヒドロキシアミド;
ならびに前記化合物の薬学的に許容できる塩および溶媒和物である。
1−(4−(5’−クロロ−3,5−ジメチル−2,4’−ビピリジン−2’−イル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルスルホニル)プロパン−1−オン(実施例A−116)の調製
3H), 2.15 (s, 3H); C12H10Cl2N2のm/z: 253.1 (M+H)+.
(m, 2H), 3.58-5.53 (m, 4H), 3.48-3.46 (m, 2H), 3.41-3.37 (m, 2H), 2.94 (s, 3H)
2.89-2.86 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); C20H25ClN4O3Sのm/z: 437.3 (M+H)+.
(m, 2 H) 3.75 - 3.81 (m, 4 H) 3.58 - 3.66 (m, 4 H) 3.47 (t, J=7.33 Hz, 2 H)
3.00 (s, 3 H) 2.93 - 2.99 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.33 (s, 3 H); C20H26N4O3Sのm/z: 403.1 (M+H)+.
1H), 4.66-4.69 (d, 1H), 2.88-2.92 (m, 7H), 2.30-2.34 (m, 1H), 2.18 (s, 3H),
1.94-1.97 (m, 2 H),1.26-1.37 (m, 2H); C17H21ClN4O2Sのm/z: 381.4 (M+H)+.
1H NMR
(400 MHz, CDCl3): δ 8.68-8.70 (d, 1H), 8.29
(s, 1H), 7.75-7.79 (m, 1H), 7.70-7.72 (d, 1H), 7.31-7.34 (t, 1H), 4.60-4.63 (d,
2H), 4.18-4.20 (d, 1H), 3.53-3.57 (t, 1H), 2.94 (s, 3H), 1.99-2.02 (d, 1H),
1.39-1.49(m, 1H); C15H18ClN5O2Sのm/z: 390.1 (M+Na)+.
1H NMR
(400 MHz, CDCl3): δ 8.76-8.75 (d, 1H),
7.85-7.75 (m, 3H), 7.38-7.31 (m, 2H); C10H6Cl2N2のm/z: 225.1 (M+H)+ .
7.71 (m, 2 H) 7.43 (ddd, J=6.88, 5.49, 1.26 Hz, 1 H) 6.90 (d, J=9.09 Hz, 1 H)
3.40 - 3.48 (m, 4 H) 2.75 - 2.84 (m, 4 H). LCMS (M+H)+:
270.15.
(d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.44 (ddd, J=7.52, 4.86, 1.01 Hz,
1 H) 7.00 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 3.57 - 3.70 (m, 8 H) 3.35 (t, J=5.94 Hz, 2 H)
3.30 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 2 H). LCMS (M+H)+:
397.0.
(d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.44 (td, J=6.19, 1.01 Hz, 1 H)
6.99 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 5.02 (t, J=5.43 Hz, 1 H) 3.75 (q, J=6.06 Hz, 2 H) 3.59
- 3.67 (m, 4 H) 3.24 - 3.30 (m, 4 H) 3.21 (t, J=6.19 Hz, 2 H). LCMS (M+H)+: 383.0.
(APCI+) = 219.00 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.36 (s, 1 H) 7.95 - 8.01 (m, 1 H) 7.88 - 7.94 (m, 1 H) 7.58
(s, 1 H) 7.53 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 2.47 (s, 3 H) 2.33 (s, 3 H).
7.61 (s, 1 H) 2.34 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H).
δ ppm 8.26 (s, 1 H) 7.66 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.53 (s, 1
H) 6.91 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 6.83 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 4.14 (d, J=13.39 Hz, 2 H)
3.42 - 3.56 (m, 1 H) 2.89 (t, J=11.62 Hz, 2 H) 2.32 (s, 3 H) 2.07 (s, 3 H) 1.74
(d, J=10.36 Hz, 2 H) 1.38 (s, 9 H) 1.26 - 1.35 (m, 2 H).
(APCI+): 317.20 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.65 (s, 1 H) 8.30 (br. s., 3 H) 8.28 (br. s., 1 H) 7.84 (d,
J=9.09 Hz, 1 H) 7.14 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 4.29 (d, J=13.39 Hz, 2 H) 3.22 - 3.34
(m, 1 H) 2.95 (t, J=12.25 Hz, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 2.24 (s, 3 H) 1.96 (d, J=10.86
Hz, 2 H) 1.48 - 1.60 (m, 2 H).
7.53 (s, 1 H) 6.93 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 5.37 (t, J=5.94 Hz, 1 H) 4.18 (d,
J=13.64 Hz, 2 H) 3.82 - 3.94 (m, 1 H) 3.78 (d, J=5.81 Hz, 2 H) 2.91 (t, J=11.49
Hz, 2 H) 2.32 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 1.72 (dd, J=12.76, 2.91 Hz, 2 H) 1.41 -
1.54 (m, 2 H).
δ 1.43 - 1.50 (m, 11 H), 2.03 (d, J=12.13 Hz, 2 H),
2.14 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.90 - 3.12 (m, 2 H), 3.69 (br. s., 1 H), 3.87 -
4.08 (m, 2 H), 4.48 (br. s., 1 H), 7.46 (s, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H).
LRMS (M+H)+: 335.0; 1H NMR
(400 MHz, DMSO-d6) δ 1.50 - 1.72 (m, 2 H), 1.94 - 2.03
(m, 2 H), 2.10 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H), 2.89 - 3.12 (m, 2 H), 3.20 - 3.33 (m, 1
H), 3.92 - 4.08 (m, 2 H), 6.62 (br. s., 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.12 - 8.31 (m, 4
H), 8.44 (s, 1 H).
δ 1.52 (dd, J=12.51, 3.66 Hz, 2 H), 2.02 (d, J=12.38
Hz, 2 H), 2.15 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H), 2.74 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 2.96 (s, 3
H), 2.97 - 3.12 (m, 2 H), 3.42 (t, J=7.07 Hz, 2 H), 3.89 - 4.12 (m, 3 H), 5.63
(d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=0.76 Hz, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 8.40 (d, J=1.26
Hz, 1 H).
HEK293FlpIn−TetR細胞(Invitrogen)において、ヒトSmoのアミノ酸181〜787をコードするcDNAをネズミIgkリーダー配列に融合させたものを含んでいるpSecTag−FRT/V5−Hisベクターの、Flpリコンビナーゼを媒介とした挿入を使用して作製した安定した細胞系から膜を調製して、細胞表面に発現されたSmo181〜781タンパク質を生成した。ハイグロマイシン抵抗性クローンを取得し、LacZ発現について染色した(発現しないことにより、融合cDNAの正確なノックインが示される)。LacZ陰性細胞について、トリチウム標識Smoアンタゴニストを結合するか分析した。膜の調製については、9枚〜15枚の245mm×245mm×22mmシャーレにおいて、Smo181〜781を発現するHEK293細胞を増殖させて集密度90%とし、ダルベッコPBS(シャーレ1枚あたり15mL)で洗浄し、10mLのDPBS中で掻き落として採取した。細胞を集め、4℃で10分間、1500rpm(400×g)で遠心分離した。細胞ペレットを40mLの冷DPBSに再懸濁し、4℃で10分間、2300rpm(最大950×g)で遠心分離して洗浄した。上清を吸引し、細胞ペレットをメタノール/ドライアイス浴で急速冷凍し(snap frozen)、−70℃で貯蔵した。膜を調製するために、細胞ペレットを含んだ試験管に、15mLの膜調製緩衝液(50mMのTris−HCl(pH7.5)、Rocheコンプリートプロテアーゼカクテル錠を加えた250mMのスクロース)を加え、次いで細胞をすばやく解凍し、氷水浴中で、「6」に設定したUltra−Turrax T8(IKA Labortechnik)を使用して、5〜6回、15秒間ホモジナイズした。このホモジネートを、膜調製緩衝液を使用して50mLにまで希釈し、Beckman Ti45ローター(140,000×g)において4℃で35分間、35,000rpmで遠心分離した後、上清を吸引し、ペレットを5mLのアッセイ緩衝液(50mMのTris−HCl(pH7.5)、100mMのNaCl、25mMのMgCl2、1mMのEDTA、および0.1%のプロテアーゼ不使用ウシ血清アルブミン)に再懸濁した。次いで、再懸濁したペレットをガラス製の組織グラインダーでホモジナイズした。再懸濁した膜を等分し(0.5mLの分割量)、急速冷凍し、−70℃で貯蔵した。Pierce BCAタンパク質アッセイ(Pierce Chemical)を使用して、膜調製物中の総タンパク質を定量した。
Gli−Lucトランスジェニックマウスから取得したGli−Luc/MEF細胞は、Gli応答エレメントの制御下にあるルシフェラーゼレポーター遺伝子を含んでいる。ソニックヘッジホッグリガンドで刺激したルシフェラーゼ活性をSmo阻害剤によって阻害し、引き続いてIC50を算出した。
以下の研究により、原発性髄芽腫モデルにおいて、脳中SmoのA−116による阻害が実証された。
以下の研究により、ラットにおけるA−116の脳への浸透が実証された。
Claims (19)
- 式(I)の化合物
Aは、NおよびC−R13から選択され、
XおよびYは、NおよびC−R12から独立に選択され、但し、XおよびYの少なくとも一方はNであり、
R1、R2、R3、R4、R6、R12およびR13は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
R5は、ハロ、C1〜C10アルキル、および−CF3から選択され、
各R7、R8、R9およびR10は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、または各R7およびR8、またはR9およびR10は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせてカルボニル基を形成していてもよく、または各R7およびR9、またはR8およびR10は、前記R7および前記R9、または前記R8および前記R10がそれぞれ−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)であるとき、合わせて5員または6員環を形成していてもよく、
R11は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNRARB、−(CR14R15)nNRAORB、−(CR14R15)nNRAC(O)RB、−(CR14R15)nNRAC(O)ORB、−(CR14R15)nORA、−(CR14R15)nC(O)RA、−(CR14R15)nC(O)ORA、−(CR14R15)nS(O)RA、−(CR14R15)nS(O)2RA、−(CR14R15)nS(O)2NRARB、−(CR14R15)nNRAS(O)2RB、−(CR14R15)nC(O)NRARB、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、またはR11およびR13は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせて、1個または複数のR14基で置換されている3〜12員ヘテロシクリル基を形成していてもよく、
RAおよびRBは、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR14基で置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)n(C1〜C10アルキル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR24R25)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、−(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR24R25)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR24R25)n(C6〜C10アリール)、および−(CR24R25)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
eは、1または2であり、
fは、1または2であり、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩。 - R1、R2、R3、R4およびR6が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から独立に選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 各R7、R8、R9およびR10が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から独立に選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- eが2であり、fが2である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R5がハロである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- XがNであり、
YがC−R12であり、
R12が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - R11が、−(CR14R15)nC(O)RA、−(CR14R15)nNRAC(O)RB、−(CR14R15)nS(O)2RA、−(CR14R15)nS(O)2NRARB、および−(CR14R15)nNRAS(O)2RBから選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- AがNである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R11が、−C(O)RAおよび−S(O)2RAから選択される、請求項8に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R5がFまたはClであり、
R11がC(O)RAであり、
RAが−(CR14R15)nS(O)2R16である、
請求項9に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - 式(II)の化合物
XおよびYは、NおよびC−R12から独立に選択され、但し、XおよびYの少なくとも一方はNであり、
Zは、NR11bおよびCR13NR14R11bから選択され、
R1、R2、R3、R4 、R6、R12およびR13は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
R 5b は、水素、−ハロ、−CN、−CF 3 、および−(C 1 〜C 10 アルキル)から選択され、
各R20、R21、R22およびR23は、水素、−(CR14R15)nハロ、−(CR14R15)nCN、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nOR16、−(CR14R15)nC(O)R16、−(CR14R15)nC(O)OR16、−(CR14R15)nS(O)R16、−(CR14R15)nS(O)2R16、−(CR14R15)nS(O)2NR16R17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、または各R20およびR21、またはR22およびR23は、これらが結合している炭素と一緒になって、合わせてカルボニル基を形成していてもよく、または各R20およびR22、またはR21およびR23は、前記R20および前記R22、または前記R21および前記R23がそれぞれ−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)であるとき、合わせて5員または6員環を形成していてもよく、
R11bは、C(O)RAおよびS(O)2RAから選択され、
RAは、−(CR14R15)nCF3、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルケニル)、−(CR14R15)n(C2〜C6アルキニル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)nNR16OR17、−(CR14R15)nNR16C(O)R17、−(CR14R15)nNR16C(O)OR17、−(CR14R15)nNR16S(O)2R17、−(CR14R15)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CR14R15)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CR14R15)n(C6〜C10アリール)、および−(CR14R15)n(5〜12員ヘテロアリール)、−(CR14R15)mハロ、−(CR14R15)mCN、−(CR14R15)mOR16、−(CR14R15)mC(O)R16、−(CR14R15)mC(O)OR16、−(CR14R15)mS(O)R16、−(CR14R15)mS(O)2R16、および−(CR14R15)mS(O)2NR16R17から選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリールは、1個または複数のR14基でそれぞれ置換されており、
各R14、R15、R16およびR17は、水素、−(CR24R25)nハロ、−(CR24R25)nCF3、−(CR24R25)nC1〜C10アルキル、−(CR24R25)nC2〜C6アルケニル、−(CR24R25)nC2〜C6アルキニル、−(CR24R25)nOR18、−(CR24R25)nNR18R19、−(CR24R25)nCN、(CR24R25)nS(O)2R18、−(CR24R25)nS(O)2NR18R19、−(CR24R25)nC3〜C10シクロアルキル、−(CR24R25)n3〜12員ヘテロシクリル、−(CR24R25)nC6〜C10アリール、および−(CR24R25)n5〜12員ヘテロアリールから独立に選択され、前記C3〜C10シクロアルキル、前記3〜12員ヘテロシクリル、前記C6〜C10アリール、および前記5〜12員ヘテロアリール基はそれぞれ、1個または複数のR18基で置換されており、
各R18、R19、R24およびR25は、水素、−(CH2)n(C1〜C10アルキル)、−(CH2)n(C3〜C10シクロアルキル)、−(CH2)n(3〜12員ヘテロシクリル)、−(CH2)n(C6〜C10アリール)、および−(CH2)n(5〜12員ヘテロアリール)から独立に選択され、
eは2であり、
fは2であり、
各nは、0、1、2、3、4、5および6から独立に選択され、
各mは、1、2、3、4、5および6から独立に選択される]または
薬学的に許容できるその塩。 - R1、R2、R3、R4およびR6が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から独立に選択される、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 各R20、R21、R22およびR23が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から独立に選択される、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- XがNであり、
YがC−R12であり、
R12が、水素、−ハロ、−CN、−CF3、および−(C1〜C10アルキル)から選択される、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - ZがNR11bである、請求項12に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R5bが、水素、塩素、およびフッ素から選択され、
R11bがC(O)RAであり、
RAが、−(CR14R15)n(C1〜C10アルキル)、−(CR14R15)nNR16R17、−(CR14R15)mOR16、−(CR14R15)mC(O)R16、および−(CR14R15)mS(O)2R16である、
請求項16に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。 - 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む、がんの治療用医薬組成物。
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