JP4571944B2 - 新規のピリドピラジン及びそれらのキナーゼモジュレーターとしての使用 - Google Patents

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Description

本発明は、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン型のキナーゼモジュレーター、その製造及び、誤って導かれた細胞シグナル伝達過程の調節のための、特にチロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼの機能に影響を及ぼすための、及び悪性もしくは良性の腫瘍疾患及び病理学的細胞増殖に基づく別の疾患、例えば再狭窄、乾癬、動脈硬化症及び肝硬変の治療のための医薬品としての使用に関する。
プロテインキナーゼの活性化は、細胞シグナル伝達過程では主要な事象である。幾つかの疾患状態で異常なキナーゼ活性化が認められる。従って、集中的なキナーゼの阻害が極めて重要な治療標的である。
タンパク質のリン酸化は、一般に細胞外シグナルによって引き起こされ、そしてそれは種々の細胞事象、例えば代謝経路、細胞成長、細胞移動、細胞分化、膜輸送及びアポトーシスの制御のための多岐に亘る機構である。キナーゼのタンパク質ファミリーがタンパク質リン酸化を調整する。これらの酵素は、特異的な基質タンパク質にリン酸を転移することを触媒する。基質特異性に基づいて、キナーゼは、チロシンキナーゼとセリン／トレオニンキナーゼといった２つの主要なクラスに分けられる。受容体チロシンキナーゼも細胞質チロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼも、細胞のシグナル伝達の重要なタンパク質である。これらのタンパク質の過剰発現もしくは変質は、病理学的細胞増殖に基づく疾患において重要な役割を担う。これには、とりわけ代謝疾患、結合組織及び血管の疾患並びに悪性及び良性の腫瘍疾患が該当する。腫瘍発生及び腫瘍形成において、しばしば癌遺伝子として、すなわち異常な構成的活性なキナーゼタンパク質として生ずる。前記の過度のキナーゼ活性化の結果として、例えば細胞増殖が制御不能となり、かつ細胞死が減少する。腫瘍が誘発される成長因子の刺激もキナーゼの過剰刺激の原因となることがある。従ってキナーゼモジュレーターの開発は、キナーゼによって影響される全ての病原過程のために特に関心が持たれている。
従って、本発明は、受容体チロシンキナーゼ及び細胞質チロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼのモジュレーターとして適している新規の化合物を作成することに導くものである。負の調節にあるシグナル伝達カスケードでカスケードをなす全てのキナーゼ（例えばＲａｆ／Ｍｅｋ／Ｅｒｋの場合にのように）が癌遺伝子キナーゼもしくは構成的活性な酵素として存在する必要はないので、本発明では不活性なキナーゼも治療的標的タンパク質として見なされる、すなわち新規の化合物は活性のキナーゼにも不活性なキナーゼにも結合し、それによりシグナル伝達に影響を及ぼす。
６位又は７位で置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体は薬理学的に活性な化合物として、かつ合成用構成分子として医薬品化学において頻繁に使用される。例えば、特許文献ＷＯ９９／１７７５９号には、６位において、とりわけアルキル置換、アリール置換及びヘテロアリール置換されたカルバメートを有するピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載されている。これらの化合物は、セリン−トレオニン−プロテインキナーゼの機能を調節するために使用することが望ましい。Ｗｈｉｔｅ他による特許ＷＯ０４／００５４７２号には、とりわけ６位でカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載され、これらの化合物は抗細菌性物質として細菌の増殖を阻害する。抗腫瘍作用は記載されていない。
フェニル環上に特定のアルキルピロリジン基、アルキルピペリジン基又はアルキルスルホンアミド基を有し、付加的に６位又は７位に尿素置換基又はカルバメート置換基を有してもよい一定のジフェニルキノキサリン及びジフェニルピリド［２，３−ｂ］ピラジンは特許文献ＷＯ０３／０８４４７３号（Ｂａｒｎｅｔｔ他）、ＷＯ０３／０８６３９４号（Ｂｉｌｏｄｅａｕ他）及びＷＯ０３／０８６４０３号（Ｌｉｎｄｓｌｅｙ他）においてセリン／トレオニンキナーゼＡｋｔの活性の阻害剤として記載されている。これらの化合物について、癌疾患の治療での使用が報告されている。そこに記載されるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの例示化合物に関して、生物学的作用について言及された示唆は示されていない。更に、本発明に記載される本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンとの明らかな構造的差異が存在する。
更に、Ｄｅｌｏｒｍｅ他による特許ＷＯ０３／０２４４４８号には、アミド置換及びアクリルアミド置換され、付加的な置換基としてカルバメートも有するピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載され、この化合物はヒストンデアセチラーゼ阻害剤として細胞増殖疾患の治療のために使用できる。
他の文献（C. Temple, Jr.; J. Med. Chem. 1990, 3044-3050）には、例として６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の合成が記載されている。抗腫瘍作用は開示されていなければ、示唆もされていない。
６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの他の誘導体の合成は、Ｒ．Ｄ．Ｅｌｌｉｏｔｔによる刊行物（J. Org. Chem. 1968, 2393-2397）に記載されている。これらの化合物の生物学的作用は記載されていなければ、示唆もされていない。
Ｃ．Ｔｅｍｐｌｅ，Ｊｒによる文献（J. Med. Chem. 1968, 1216-1218）には、潜在的な抗マラリア作用物質としての６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの合成と調査が記載されている。抗腫瘍作用は開示されていなければ、示唆もされていない。
ここで驚くべきことに、６位又は７位において、例えば尿素基、チオ尿素基、グアニジン基又はアミジン基で置換されている一連のピリド［２，３−ｂ］ピラジンからの新規の化合物が、誤って導かれた細胞シグナル伝達過程の調節のための、特にチロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼの機能に影響を及ぼすための、及び悪性もしくは良性の腫瘍疾患、例えば胸部、前立腺、肺、皮膚、卵巣などの腫瘍疾患及び病理学的細胞増殖に基づく別の疾患の治療のための医薬品の製造のために適していることが判明した。この観点で、本願において一般式Ｉ
Figure 0004571944
 ［式中、置換基Ｒ１〜Ｒ４は以下の意味を有する：
Ｒ１及びＲ２は互いに無関係に以下のものを意味する：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ヒドロキシル、
（ｉｉｉ）ハロゲン、例えば塩素又は臭素、
（ｉｖ）アルキル、その際、アルキル基は飽和であり、かつ１〜８個のＣ原子からなるものであってよい、
（ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、ｎは１、２又は３の値を取ることができ、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基及びアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
（ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
（ｖｉｉ）ＯＲ５、その際、Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
（ｖｉｉｉ）ＳＲ６、その際、Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、その際、Ｒ７及びＲ８は互いに無関係に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよいか、又はＲ７及びＲ８は一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクリルを意味し、その際、ここで更に前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは置換されていてよい。
Ｒ３及びＲ４は互いに無関係に水素又はＮＲ９Ｒ１０を意味してよいが、但し、Ｒ３＝ＮＲ９Ｒ１０である場合にはＲ４＝Ｈであり、かつＲ４＝ＮＲ９Ｒ１０である場合にはＲ３＝Ｈであり、その際、Ｒ９は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよく、かつ
Ｒ１０は：−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１１Ｒ１２を意味してよく、その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓであり、かつ
Ｒ１１及びＲ１２は互いに無関係に以下のものを意味する
（ｉ）水素、
（ｉｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｖ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル、アルキル−アリール又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、ｎは１、２又は３の値を取ることができる、
（ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏーアルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、その際、Ｒ１７はアルキル、アリール又はヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基及びアリール置換基は置換されていてよいか、又は
Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって
（ｖｉｉｉ）シクロアルキル又はヘテロシクリルを意味してよい、
Ｒ１０は：−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１３Ｒ１４を意味してよく、その際、Ｙ＝ＮＨであり、かつ
Ｒ１３及びＲ１４は互いに無関係に以下のものを意味する
（ｉ）水素、
（ｉｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｖ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつｎは１、２又は３の値を取ることができる、
（ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよいか、又は
Ｒ１３及びＲ１４は一緒になって
（ｖｉｉ）シクロアルキル又はヘテロシクリルを意味してよい、
Ｒ１０は：−Ｃ（ＮＲ１５）Ｒ１６を意味してよく、その際、Ｒ１５＝Ｈであり、かつ
Ｒ１６は以下のものを意味してよい
（ｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｉｉ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
（ｉｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつｎは１、２又は３の値を取ることができる、
（ｖ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい］で示される一連のピリド［２，３−ｂ］ピラジンからの新規の化合物を記載している。
表現“アルキル”は、本発明の範囲では、分枝鎖状又は直鎖状であってよく、１〜８個の炭素原子を有する非環式の飽和又は不飽和の炭化水素基、すなわちＣ１〜Ｃ８−アルカニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル及びＣ２〜Ｃ８−アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合を有し、アルキニルは少なくとも１種のＣ−Ｃ三重結合を有する。有利に、アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチレニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル及びオクチニルを有する群から選択される。
表現“シクロアルキル”は、本発明の目的のためには、飽和又は不飽和であってよく、３〜１２個の炭素原子を有する環式炭化水素基を意味する。一般構造Ｉの化合物へは、それぞれシクロアルキル基の任意の可能な環員を介して結合されていてよい。このシクロアルキル基は、二環系又は多環系の一部であってもよい。
表現“ヘテロシクリルは、少なくとも１個、場合により２、３、４又は５個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６、７又は８員の環式有機基を表し、その際、このヘテロ原子は同一又は異なり、かつこの環式基は飽和又は不飽和で芳香族ではない。一般構造Ｉの化合物へは、それぞれヘテロシクリル基の任意の可能な環員を介して結合されていてよい。この複素環は、二環系又は多環系の一部であってもよい。有利なヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄である。ヘテロシクリル基が、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルを有する群から選択されることが好ましい。
表現“アリール”は、本発明の範囲では、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素、とりわけフェニル、ナフチル及びアントラセニルを意味する。これらの基は付加的な飽和、（部分）不飽和又は芳香族環系と縮合していてもよい。一般構造Ｉの化合物へは、それぞれアリール基の任意の可能な環員を介して結合されていてよい。
表現“ヘテロアリール”は、少なくとも１個、また２、３、４又は５個のヘテロ原子を有する５、６又は７員の環式芳香族基を表し、その際、前記ヘテロ原子は同一又は異なる。一般構造Ｉの化合物へは、それぞれヘテロアリール基の任意の可能な環員を介して結合されていてよい。この複素環は、二環系又は多環系の一部であってもよい。有利なヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄である。ヘテロアリール基が、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニルを有する群から選択されることが好ましい。
表現“アルキル−シクロアルキル”、“アルキル−ヘテロシクリル”、“アルキル−アリール”又は“アルキル−ヘテロアリール”は、本発明の目的のためには、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールが前記の意味を表し、かつシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基はＣ１〜Ｃ８−アルキル基を介して一般式Ｉの化合物と結合していることを意味する。
“アルキル”、“シクロアルキル”、“ヘテロシクリル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“アルキル−シクロアルキル”、“アルキル−ヘテロシクリル”、“アルキル−アリール”及び“アルキル−ヘテロアリール”を有する文脈において、置換されたという表現は本発明の範囲では、明細書又は特許請求の範囲で特に明示されていない限りは、１つ以上の水素基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ又はアルキルによって置換されていることを表す。これらの置換基は同一もしくは異なってよく、かつ置換はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基のそれぞれ任意の可能な位置に存在してよい。
多置換された基とは、異なる原子又は同一の原子のいずれかで複数箇所、例えば２箇所又は３箇所で置換されている基、例えばＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３の場合のように同一のＣ原子で３箇所で置換されているか、又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように異なる位置で３箇所で置換されている基を表すべきである。多置換は同じ又は異なる置換基で行うことができる。
一般式Ｉの本発明による化合物が少なくとも１つの不斉中心を有する場合には、この化合物はラセミ体の形、純粋なエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの形又はエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができる。この混合物は、立体異性体のそれぞれ任意の混合比で存在することができる。
例えば、１つ以上のキラル中心を有しかつラセミ体として存在する一般式Ｉの本発明による化合物は、自体公知の方法により、光学的異性体、つまりエナンチオマー又はジアステレオマーに分離することができる。この分離は、キラル相でのカラム分離により又は光学活性溶液からの再結晶により又は光学活性酸又は塩基の使用下で又は光学活性試薬、例えば光学活性アルコールを用いた誘導化により、及び引き続く残分の分離により行うことができる。
可能な場合には、本発明による化合物は互変異性体の形で存在することができる。
一般式Ｉの本発明による化合物は、十分に塩基性の基、例えば第１級、第２級又は第３級アミンを有する場合に、無機酸及び有機酸を用いて生理学的に認容性の塩に変換することができる。一般式Ｉによる本発明による化合物の調剤学的に許容される塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、スルホ酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、ブドウ酸、リンゴ酸、エンボン酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸と共に形成される。生成された塩は、特に、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、スルホ酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、エンボン酸塩、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩及びアスパラギン酸塩である。本発明による化合物の生成された塩の化学量論は、この場合に１の整数倍の数であるか又は１の非整数倍の数である。
一般式Ｉの本発明による化合物は、十分に酸性の基、例えばカルボキシル基を有する場合に、無機塩基及び有機塩基を用いて生理学的に許容される塩に変換することができる。無機塩基として、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、有機塩基としてエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルエチレンジアミン及びリシンが挙げられる。本発明による化合物の生成された塩の化学量論は、この場合に１の整数倍の数であるか又は１の非整数倍の数である。
同様に、例えば溶媒又は水溶液からの晶出により得ることができる本発明による化合物の溶媒和物、特に水和物が有利である。この場合に、１、２、３又は任意の数の溶媒分子又は水分子が本発明による化合物と結合して溶媒和物及び水和物になることができる。
化学物質が、多形又は変態として表される多様な規則状態で存在する固体を形成することは公知である。多形物質の多様な変態は、その物理特性において著しく異なる。一般式Ｉの本発明による化合物は、多様な多形で存在することができ、その際、所定の変態が準安定性である。
本発明による置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの製造方法を以下に詳説する。
一般式Ｉの化合物は以下の反応式（反応式１〜５）に従って得られる：
反応式１
Figure 0004571944
一般式Ｉで示され、式中、置換基Ｒ１及び／又はＲ２は基ＯＲ５、ＳＲ６、ＮＲ７Ｒ８であることが望ましい本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの選択された例のための前駆物質は、例えば反応式２の方法もしくは当業者に公知の相応の方法に従って得られる。
反応式２
Figure 0004571944
一般式Ｉで示され、式中、Ｒ９≠Ｈであることが望ましい本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの選択された例の前駆物質は、例えば反応式３の方法に従って得られる。
反応式３
Figure 0004571944
反応式１〜３からの前駆物質４、７及び１３を一般式Ｉによる本発明による置換されたピリド［２，３−ｂ］に変換することは、例えば反応式４に従って実施できる。
反応式４
Figure 0004571944
一般式Ｉで示され、式中、置換基Ｒ１及びＲ２は選択されたカルボン酸エステル、カルボン酸アミド、スルホン酸エステル又はスルホンアミド基で置換された基であってよい本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの選択された例は、例えば反応式５の方法又は当業者に公知の相応の方法に従って得られる。
反応式５
Figure 0004571944
これらの出発化合物は、市販されているか又は自体公知の方法により製造することができる。出発物質４、７及び１０〜１３は、一般式Ｉの本発明によるピリドピラジンの製造のための有用な中間化合物である。
出発化合物及び目標化合物の製造のために、例えば以下の一次文献を指摘したい。そしてその内容はこれをもって本願の開示の要素となるべきである：
Figure 0004571944
一般式Ｉの化合物の製造のための一般的な指示：
反応式１：第一段階
２，６−ジアミノ−３−ニトロピリジン又は２−アミノ−３，５−ジニトロ−ピリジンを好適な不活性溶剤、例えばメタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド又はジオキサン中に溶解させる。触媒、例えばラネーニッケル、炭素上パラジウム又は二酸化白金（ＩＶ）を添加した後に、反応混合物を水素雰囲気下で、圧力を１〜５バールに調節した状態にしておく。該反応混合物を複数時間、例えば１〜１６時間２０℃〜６０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了した後に、不溶の残留物を濾過分離し、その際、濾材は、例えばシリカゲル、セライト又は市販のガラス繊維フィルタを含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄する。粗生成物は、溶液中に存在して、更なる後精製無くして後続の反応に使用される。
第二段階
１，２−ジオン誘導体を好適な不活性溶剤、例えばメタノール、エタノール、ジオキサン、トルエン又はジメチルホルムアミド中に装入する。２，３，６−トリアミノピリジン又は２，３，５−トリアミノピリジンを還元の直後に、装入された１，２−ジオンに対して前述した溶剤の１種に粗生成物を溶かした溶液として、場合により酸、例えば酢酸又は塩基、例えば水酸化カリウムを添加しつつ添加する。該反応混合物を、２０℃〜８０℃の温度範囲において幾らかの時間、例えば２０分〜４０時間反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
反応式２：第一段階
２，３，６−トリアミノピリジン又は２，３，５−トリアミノピリジンを還元の直後に、前記の溶剤の１種中に粗生成物を溶かした溶液として装入する。シュウ酸誘導体、例えばシュウ酸ジエチルエステル又は塩化オキサリルを添加した後に、反応混合物を、場合により酸、例えば塩酸、硫酸又は酢酸を添加しつつ２０℃〜１５０℃の温度範囲で幾らかの時間、例えば１０分〜２４時間反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン又はトルエンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
第二段階
ジオン誘導体８を好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジオキサン又はトルエン中に又は溶剤無しで装入する。塩素化剤、例えば塩化ホスホリル又は塩化チオニルを室温で添加し、そして反応混合物を２０℃〜１００℃の温度範囲で幾らかの時間、例えば１時間〜２４時間反応させてよい。反応が完了した後に、反応混合物を水に注ぎ、そして好適な水性塩基、例えば水酸化ナトリウム液で中和する。場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留する固体を真空中で乾燥させるか、又は水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮させる。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン又はトルエンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
第三段階
中間段階物質９を相応のアルコール、チオール又はアミンと、かつ場合により好適な塩基、有利には水酸化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム又はメタノール中のナトリウムエタノラートと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、トルエン中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば３０分〜２日、２０℃〜１４０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン又はトルエンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
反応式３：第一段階
中間段階物質４及び７を相応の好適な塩化物、臭化物又はトシル酸塩と、かつ場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウム又はメタノール中のナトリウムエタノラートと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば１時間〜２４時間、２０℃〜１５０℃の温度範囲で反応させてよい。選択的に、中間段階物質４及び７を相応の臭化アリール又はヨウ化アリールと、かつ好適な触媒、例えば酢酸パラジウム又はＰｄ２（ｄｂａ）３及び好適な配位子、例えばＢＩＮＡＰと、かつ好適な塩基、例えば炭酸カリウム又はナトリウム−ｔ−ブタノラートと、好適な溶剤、例えばトルエン又はジオキサン中で反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば１０時間〜３０時間、６０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは場合により存在する触媒残留物を濾過分離し、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして溶剤を真空中で除去するか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばＥｔＯＨからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
反応式４：第一段階
前記の単位操作に引き続いて、後続反応において、単位操作により生じる生成物を当業者に公知の方法で反応させて本発明による式Ｉの最終生成物を得ることができる。
こうして、該生成物が反応式４による化合物１４の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応生成物４、７又は１３を相応のイソシアネート及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、カリウムヘキサメチルジシラジド、ピリジン、トリエチルアミン又は炭酸カリウムと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はジオキサン中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を複数時間、例えば１〜２４時間０℃〜８０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノール又は酢酸エチルからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
又は選択的に、生成物が反応式４による化合物１５の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に反応生成物４、７又は１３をホスゲン又はカルボニルジイミダゾールと、かつ相応のアミンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン又はアセトニトリル中で反応させてよい。場合により、好適な塩基、有利にはピリジン、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又は酢酸ナトリウムが使用される。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば１５分〜２４時間、０℃〜６０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノール又は酢酸エチルからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
こうして、該生成物が反応式４による化合物１６の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応混合物４、７又は１３を、相応のイソチオシアネート及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸カリウム又はピリジンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトン又はトルエン中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば３０分〜９０時間、０℃〜１１５℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機溶剤を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノール又は酢酸エチルからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
又は選択的に、生成物が反応式４による化合物１７の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に反応生成物４、７又は１３をチオホスゲン又はチオカルボニルジイミダゾールと、かつ相応のアミンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、エタノール又はアセトニトリル中で反応させてよい。場合により、好適な塩基、有利にはピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン又はイミダゾールが使用される。該反応混合物を複数時間、例えば１〜２４時間−１０℃〜８０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノール又は酢酸エチルからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
こうして、該生成物が反応式４による化合物１８の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応生成物４、７又は１３を相応のアミノニトリル及び場合により好適な塩基、有利にはトリエチルアミン又はピリジン又は好適な酸、有利には塩酸と、好適な不活性溶剤、例えばアセトン、トルエン、クロロベンゼン、エタノール、テトラヒドロフラン又はジメチルスルホキシド中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を複数時間、例えば２〜１４０時間２０℃〜１３５℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィー又はＨＰＬＣによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられ、あるいはＨＰＬＣ精製の場合には、例えば移動相はアセトニトリル及び水からなる混合物である。
又は、該生成物が反応式４による化合物１９の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応生成物４、７又は１３を相応のニトリル及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン又はナトリウムヘキサメチルジシラジド又は好適な触媒、例えば三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、酢酸又は硫酸と、好適な不活性溶剤、例えばジオキサン、トルエン又はエタノール中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば３０分〜２４時間、０℃〜２００℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィー又はＨＰＬＣによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられ、あるいはＨＰＬＣ精製の場合には、例えばアセトニトリル及び水からなる移動相混合物である。
反応式５：第一段階
前記の単位操作に引き続いて、後続反応において、単位操作により生じる生成物を当業者に公知の方法で反応させて本発明による式Ｉの最終生成物を得ることができる。
こうして、該生成物が反応式５による化合物２１又は２４の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応生成物２０又は２３を相応の塩化カルボン酸及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン又は炭酸カリウムと、好適な不活性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、ジクロロメタン、アセトン又はジオキサン中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば３０分〜１２時間、０℃〜１１０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。選択的に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮させてよい。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
又は選択的に、該生成物が反応式５による化合物２２又は２５の誘導体であることが望ましい場合に、前記の基本反応を行った後に、反応生成物２０又は２３を相応の塩化スルホン酸及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジン、トリエチルアミン又は炭酸カリウムと、好適な不活性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、ジクロロメタン、アセトン、ジメチルホルムアミド又はジオキサン中で又は溶剤としての塩基、例えばピリジン又はトリエチルアミン中で又は溶剤無しで反応させてよい。該反応混合物を、幾らかの時間、例えば３０分〜１６時間、０℃〜８０℃の温度範囲で反応させてよい。反応が完了したら、場合により沈殿する沈殿物を濾過分離し、その際、濾材は、例えば市販の濾紙を含んでなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄し、かつ残留する固体を真空中で乾燥させるか、あるいは反応混合物から真空中で溶剤を除去する。選択的に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮させてよい。ジメチルホルムアミドを使用する場合に、反応混合物を大量の水中に撹拌導入し、そして沈殿する沈殿物を濾過分離するか、あるいは水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタン又は酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールからの再結晶又はシリカゲル又は酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。移動相として、例えばメタノール及びジクロロメタンからなる混合物が用いられる。
前記の幾つかの反応条件下に、ＯＨ基、ＳＨ基及びＮＨ２基は副反応されることがある。従って、前記の基に保護基を設けるか、又はＮＨ２の場合にはＮＯ２に交換して、後に保護基を離脱させるか、又はＮＯ２基を還元させることが好ましい。こうして、前記の方法の変法では、出発化合物において少なくとも１つのＯＨ基は、例えばベンジルオキシ基によって、かつ／又は少なくとも１つのＳＨ基は、例えばＳ−ベンジル基によって、かつ／又は少なくとも１つのＮＨ２基はＮＯ２基によって交換されてよい。以下に、少なくとも１つの、好ましくは全てのベンジルオキシ基は、例えば水素と炭素上パラジウムを用いて、かつ／又は少なくとも１つの、好ましくは全てのＳ−ベンジル基は、例えばナトリウムを用いてアンモニア中で離脱され、かつ／又は少なくとも１つの、好ましくは全てのＮＯ２基は、例えば水素とラネーニッケルを用いて還元して、ＮＨ２にしてよい。
前記の幾つかの反応条件下に、ＯＨ基、ＮＨ２基及びＣＯＯＨ基は副反応されることがある。従って、少なくとも１つのＯＨ基及び／又は少なくとも１つのＮＨ２基及び／又は少なくとも１つのＣＯＯＨ基を有する出発化合物及び中間段階物質を相応のカルボン酸エステル誘導体及びカルボン酸アミド誘導体に変換することが好ましい。前記の方法の変法において、少なくとも１つのＯＨ基を有する、及び／又は少なくとも１つのＮＨ２基を有する出発化合物及び中間段階物質を、活性化されたカルボン酸基、例えば塩化カルボン酸基との反応によってカルボン酸エステル誘導体もしくはカルボン酸アミド誘導体に変換してよい。前記の方法の変法において、少なくとも１つのＣＯＯＨ基を有する出発化合物及び中間段階物質を、活性化剤、例えば塩化チオニル又はカルボニルジイミダゾールと反応させ、引き続き好適なアルコール又はアミンとの反応させてカルボン酸エステル誘導体もしくはカルボン酸アミド誘導体に変換してよい。
一般式Ｉによる本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体は、誤って導かれた細胞シグナル伝達過程の調節のための、特にチロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼの機能に影響を及ぼすための、及び悪性もしくは良性の腫瘍疾患、例えば胸部、前立腺、肺、皮膚、卵巣などの腫瘍疾患及び病理学的細胞増殖に基づく別の疾患、例えば再狭窄、乾癬、動脈硬化症及び肝硬変の場合のヒト、哺乳動物及び家禽の治療のための医薬品における作用物質として適している。哺乳動物とは、家畜、例えばウマ、ウシ、イヌ、ネコ、ウサギ、ヒツジ等であることができる。
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の薬理作用は、例えば受容体チロシンキナーゼ、また細胞質チロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼを伴う代謝によるシグナル伝達の調節に基づくものであってよい。その他に、悪性過程に対抗するための他の公知の及び公知でない作用メカニズムも考えられる。
本発明の更なる実施態様の場合には、一般式Ｉの本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の少なくとも１種をヒト、哺乳動物及び家禽に腫瘍治療のために有効量で投与することを特徴とするヒト、哺乳動物又は家禽の腫瘍に対抗するための方法が提供される。それぞれの本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の治療のために投与すべき治療効果のある用量は、特に腫瘍疾患の種類及び段階、患者の年齢及び性別、投与形態及び治療期間に依存する。本発明による医薬品は、液状、半固体及び固体の医薬形状として投与することができる。この投与は、それぞれ適当な方法で、エアロゾル、粉末、パウダー及び分散パウダー、錠剤、糖衣錠剤、エマルション、フォーム、溶液、懸濁剤、ゲル、軟膏、ペースト、ピル、トローチ剤、カプセル剤又は坐剤の形で行われる。
この剤形は、本発明による少なくとも１種の成分の他に、製剤学的形状に応じて、場合により助剤、特に溶媒、溶解促進剤、溶解助剤、乳化剤、湿潤剤、消泡剤、ゲル化剤、増粘剤、皮膜形成剤、結合剤、緩衝剤、塩形成剤、乾燥剤、流動調節剤、充填剤、保存剤、酸化防止剤、着色剤、離型剤、滑剤、崩壊剤、矯味剤及び矯臭剤を含有する。助剤の選択並びにその使用量は、選択された医薬形状に依存し、かつ当業者に公知の処方に従う。
本発明による医薬品は、適当な投与形態で、皮膚に対して、溶液、懸濁液、エマルション、フォーム、軟膏、ペースト又はプラスターとして経皮的に；口腔粘膜及び舌粘膜を介して、錠剤、トローチ剤、糖衣錠剤、リンクタス剤又はうがい水としてバッカル、舌又は舌下に；胃粘膜及び腸粘膜を介して、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、溶液、懸濁液又はエマルションとして消化管に；直腸粘膜を介して、坐剤、レクタルカプセル剤又は軟膏を介して直腸に；鼻粘膜を介して、滴下剤、軟膏又はスプレーとして鼻に；気管支上皮及び歯槽上皮を介して、エアロゾル又は吸入剤として肺に又は吸入により；結膜を介して、点眼剤、点眼軟膏、眼内錠剤、ラメラ、点眼水として結膜に；生殖器の粘膜を介して、膣坐剤、軟膏及び洗浄剤として膣内に、子宮ペッサリーとして子宮内に；誘導する尿路を介して、洗浄剤、軟膏又は尿道坐剤として尿管内に；動脈中に、注射剤として動脈内に；静脈中に、注射剤又は注入剤として静脈内に；皮膚中に、注射剤又はインプラントとして皮内に；皮膚の下に、注射剤又はインプラントとして皮下に；筋肉中に、注射剤又はインプラントとして筋肉内に；腹腔中に、注射剤又は注入剤として腹腔内に投与される。
一般式Ｉの本発明による化合物は、実際の治療的な必要性の観点で、適当な手法を用いてその薬剤効果を延長することができる。この目的は化学的及び／製剤学的手法で達成することができる。作用延長に至る例は、インプラント及びリポソームの使用、難溶性塩及び錯体の形成又は結晶懸濁液の使用である。
この場合に、一般式Ｉのピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の以下：
１−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１）、
１−アリル−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例２）、
１−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例３）、
１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素塩酸塩（実施例４）、
１−（２−メチル−アリル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例５）、
１−（２−メチル−アリル）−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例６）、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メチル−アリル）−チオ尿素（実施例７）、
１−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素（実施例８）、
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素（実施例９）、
１−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１０）、
１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１１）、
１−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１２）、
１−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１３）、
１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１４）、
１−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１５）、
１−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１６）、
１−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例１７）、
１−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例１８）、
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素（実施例１９）、
１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例２０）、
４−［６−（３−アリル−チオ尿素）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸エチル−エステル（実施例２１）、
１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例２２）、
１−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素（実施例２３）、
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素（実施例２４）、
１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例２５）、
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素（実施例２６）、
１−アリル−３−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例２７）、
１−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素（実施例２８）、
１−アリル−３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素（実施例２９）、
１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素（実施例３０）、
１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（実施例３１）、
１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素（実施例３２）、
１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素（実施例３３）、
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（実施例３４）、
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（実施例３５）、
１−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（実施例３６）、
１−（２，３−ジ−ピリジン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素（実施例３７）、
１−（２，３−ジメチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素（実施例３８）
の群からの少なくとも１種の化合物を含有し、かつそれらの遊離塩基の形で又は生理学的に認容性の酸の製剤学的に認容性の塩としても存在してよい医薬品が特に好ましい。
実施例：
合成反応式１〜４に基づく一般的な指示に基づき、以下の化合物を合成した。これらの化合物は、それぞれの化学的名称の記載の下で次の概要から明らかになる。更にそれらのＮＭＲ分光データ及び融点を付け加える。続く第１表において、一般式ＩＩ及び置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４並びにＲ５及びＹからこれらの化合物の構造は認識されるべきである。
使用した薬品及び溶媒は、通常の提供元（Ａｃｒｏｓ社、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｆｌｕｋａ社、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ社、Ｍｅｒｃｋ社、Ｓｉｇｍａ社、ＴＣＩ社等）から市販されているか又は合成した。
次の実施例を用いて、本発明を詳細に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
実施例１：
３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イルアミンの製造（反応式１の第一段階と第二段階による反応）
１．２２ｇの２，６−ジアミノ−３−ニトロピリジン（７．９２ミリモル）を２１０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を触媒としてのラネーニッケルを用いて５０℃及び５バールで水素添加する。水素添加が完了した後に、触媒をガラス繊維フィルタを介して吸引により分離する。受容器中には、濾過前には１．６８ｇのフェニルグリオキサール水和物（１１．０３ミリモル）が５０ｍｌのエタノール中に存在している。次いで、触媒を保護ガスとしての窒素下に濾過分離し、そして水素添加溶液を直接反応フラスコ中に吸入する。青緑色の反応混合物を窒素下に３０分間還流下に加熱する。該混合物を冷却し、そして溶剤を真空中で除去する。最終的に暗褐色の固体が得られる。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによる精製（移動相混合物 ジクロロメタン／メタノール）により淡黄色の結晶性固体が得られる。
１−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素の製造（反応式４の第一段階による反応）
０．２４６ｇのナトリウム水素化物（６．１４ミリモル）を５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中に保護ガスとしての窒素下に装入する。該混合物を氷浴中で０℃に冷却する。１．０５ｇの３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イルアミン（４．７２ミリモル）を５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中に溶解させ、そして滴加する。氷浴から取り出し、そして該混合物を室温で３０分間撹拌する。次いで混合物を氷浴中で０℃に冷却し、そして０．４６９ｇのアリルイソチオシアネート（４．７２ミリモル）を４ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中に溶解させて滴加する。添加が完了した後に氷浴から取り出し、そして該混合物を室温で更に１．５時間撹拌する。後処理のために、混合物を約２５０ｍｌの蒸留水中に注ぎ、そして沈殿する橙色の固体を吸引により分離する。カラムクロマトグラフィーによる精製（移動相混合物 ジクロロメタン／メタノール）を複数回行い、引き続き分取ＨＰＬＣでの後精製を行うことにより黄色の固体が得られる。
融点：２３９〜２４０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．０７−６．１７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．３５（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ），１２．５５（ｍ，１Ｈ）
以下の実施例は実施例１と一般的な合成指示に従って合成した：
実施例２：１−アリル−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２４２〜２４３℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｄ，１Ｈ），６．０７−６．１９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．４０−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ），１２．５６（ｔ，１Ｈ）
実施例３：１−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２４０〜２４１℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．８７（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．０６−６．１６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，２Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１１．２９（ｓ，１Ｈ），１２．５６（ｍ，１Ｈ）
実施例４：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素塩酸塩
融点：１６０〜１６１℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．３６−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ），６．０５−６．１６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｂｓ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ），１２．５６（ｍ，１Ｈ）
実施例５：１−（２−メチル−アリル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２２５〜２２６℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｍ，１Ｈ）
実施例６：１−（２−メチル−アリル）−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２３９〜２４０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．９４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，３Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．４２−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），１２．７８（ｍ，１Ｈ）
実施例７：１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メチル−アリル）−チオ尿素
融点：２５１〜２５２℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．３５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１１．２９（ｓ，１Ｈ），１２．６８（ｍ，１Ｈ）
実施例８：１−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
融点：２６０〜２６１℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝７．６１−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例９：１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
融点：２５０〜２５１℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），８．２１（ｄ，２Ｈ），８．２２−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．４２（ｍ，３Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），１１．７７（ｓ，１Ｈ）
実施例１０：１−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２２７℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．６５（ｓ，９Ｈ），７．５３−７．６９（ｍ，４Ｈ），８．３４（ｄ，２Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ），１２．７５（ｓ，１Ｈ）
実施例１１：１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２３３〜２３４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝０．７０−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９１−１．００（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．７２（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ）
実施例１２：１−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２５３〜２５４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．２５（ｓ，３Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，４Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例１３：１−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２３２〜２３３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．９６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６７（ｍ，６Ｈ），８．３２（ｄ，２Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．４３（ｓ，１Ｈ），１２．９１（ｓ，１Ｈ）
実施例１４：１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２２５〜２２６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３４（ｄ，２Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ）
実施例１５：１−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２３０〜２３２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５０−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），１２．８０（ｓ，１Ｈ）
実施例１６：１−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２２９〜２３０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４０（ｄ，６Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｄ，２Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），１２．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例１７：１−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２５０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．９５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｓ，１Ｈ），１２．８３（ｓ、１Ｈ）
実施例１８：１−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２７０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．２５（ｓ，３Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，２Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ）
実施例１９：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
融点：２８２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．２５（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），１１．２５（ｓ，１Ｈ），１２．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例２０：１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２４４℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ），６．０８−６．１５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，２Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，２Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｓ，１Ｈ），１２．５１（ｔ，１Ｈ）
実施例２１：４−［６−（３−アリル−チオ尿素）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸エチル−エステル
融点：２２３〜２２４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３９（ｔ，３Ｈ），４．３５−４．４２（ｍ，４Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．０８−６．１５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，２Ｈ），８．４７（ｄ，２Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ），１２．５２（ｔ，１Ｈ）
実施例２２：１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２０５℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４１（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ），６．０７−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ），１２．５５（ｓ，１Ｈ）
実施例２３：１−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２１８〜２２０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．０８−６．２０（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），１２．５８（ｓ，１Ｈ）
実施例２４：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素
融点：３５０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．０９（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）
実施例２５：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２３０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），６．０７−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，２Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），９．４５（ｄ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｓ，１Ｈ）
実施例２６：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素
融点：
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．１２（ｄ，３Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．５６（ｓ，１Ｈ），１４．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例２７：１−アリル−３−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２７０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），６．０２−６．１３（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ），１２．４７（ｓ，１Ｈ）
実施例２８：１−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素
融点：２４０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．０５（ｄ，３Ｈ），５．１０−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ），１４．５６（ｄ，１Ｈ）
実施例２９：１−アリル−３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：２６０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．４０（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．０３−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，２Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），１２．４０（ｓ，１Ｈ）
実施例３０：１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素
融点：２５０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．２３（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），５．９０−６．００（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，２Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）
実施例３１：１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：１５８〜１６０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝０．５２−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，２Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例３２：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
融点：２４０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝３．９８（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），５．９６−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
実施例３３：１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素
融点：２９８〜２９９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．２９（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，２Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），１１．４６（ｓ，１Ｈ）
実施例３４：１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：２５０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝７．５８−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｓ，１Ｈ），１１．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例３５：１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：２２６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．４５−２．６７（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．７０（ｍ，４Ｈ），８．３０−８．４０（ｍ，３Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
実施例３６：１−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：２５０℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．８８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，４Ｈ），８．３７（ｄ，３Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
実施例３７：１−（２，３−ジ−ピリジン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
融点：２３６〜２３７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．１３−１．２２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．９１−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例３８：１−（２，３−ジメチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
融点：２４６〜２４８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．１７（ｔ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）
第１表：
Figure 0004571944
Figure 0004571944
本発明による化合物の生物学的作用
本発明による化合物の阻害作用を、以下のヒトのセリン／トレオニンキナーゼ及びチロシンキナーゼ：ＰＫＢ／Ａｋｔ１、ｃ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ、Ｂ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ、Ｍｅｋ−Ｅｒｋ、ＭＡＰＫ、ＰＤＧＦＲベータ、Ｆｌｔ−３、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−Ａｂｌ、ＫＤＲ、ＦＧＦＲ１及びＩＧＦ１Ｒについて古典的なキナーゼアッセイで試験した。全長キナーゼと同様に、短縮されているが、少なくとも細胞質キナーゼドメインを含む断片も使用した。これらのキナーゼはＧＳＴ−（グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ）又はＨＩＳ−タグを有する組み換え融合タンパク質としてＳｆ９細胞培養中で製造した。基質の種類に応じて、サンドウィッチ型ＥＬＩＳＡ方式でか又は簡単な基質吸着試験によって９６ウェルのフラッシュプレート（パーキンエルマー社）において種々のキナーゼ反応を実施した。
以下にｃ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋカスケードについての物質試験を正確に記載する。ｃ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋアッセイの選択された試験結果を引き続き挙げる。
手順：ｃ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−ＥＬＩＳＡ
潜在的な阻害剤をまず、最初に一回量測定において２０μｇ／ｍｌの濃度で９６マイクロタイタープレート（ＭＴＰ）上で調査した。７０％阻害を上回る物質を用量−作用研究に使用した。ｃ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋカスケードの再構成は無細胞ＥＬＩＳＡを用いて定量化した。組み換えにより製造された以下のキナーゼタンパク質：１）Ｓｆ９細胞由来の構成的活性なＧＳＴ−ｃ−Ｒａｆ−ＤＤ、２）Ｅ．コリ由来の不活性なＧＳＴ−Ｍｅｋ１及び３）Ｅ．コリ由来の不活性なＨｉｓ−Ｅｒｋ２を使用した。
典型的なキナーゼの配合は、それぞれ２０〜１５０ｎｇのＲａｆタンパク質、Ｍｅｋタンパク質、Ｅｒｋタンパク質、１ｍＭのＡＴＰ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２５ｍＭのβ−グリセロリン酸塩、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）を有する最終容量５０μｌで実施した。キナーゼ反応の前に、試験物質をそれぞれ３０分間室温で、３種のキナーゼタンパク質のそれぞれ単独と一緒に事前にインキュベートした。キナーゼ反応のために、試験物質と一緒に事前にインキュベートされたキナーゼを一緒にして、２６℃で３０分間インキュベートした。最終濃度２％のＳＤＳと加熱ブロック中で５０℃を１０分間によって、反応を停止させた。
免疫検出のために、反応配合物を抗Ｅｒｋ−Ａｋ（Ｋ−２３、サンタクルーズバイオテクノロジー社）で被覆された９６ＭＴＰに移し、室温で６０分間インキュベートし、そしてＴＢＳＴで３回洗浄した。抗ホスホＥｒｋ−Ａｋ（番号９１０６、ニューイングランドバイオラボ社）を５０μｌのＴＢＳＴ／１％ＢＳＡ中に１：５００で添加し、そして一晩４℃でインキュベートした。ＭＴＰをＴＢＳＴで３回洗浄した後に、二次的な抗マウスＩｇＧＰＯＤ複合体（番号ＮＡ９３１、ファルマシア社）を１：２５００で混合し、室温で１時間インキュベートし、そして再びＴＢＳＴで３回洗浄した。キナーゼ反応の比色検出のために、それぞれ５０μｌのＯＰＤ（ｏ−フェニルジアミン二塩酸塩）発色バッファーを窪みにピペットで加え、そして３７℃で３０分間インキュベートした。呈色反応を引き続きＥＬＩＳＡリーダで４９２ｎｍで測定した。
用量−作用曲線の実験的な決定は、同じ試験構成によって、半対数的に段階づけられた３１．６ｐＭ〜１００μＭの１０種の濃度で実施した。ＩＣ５０値はＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍにおいて計算した。
本発明による化合物は４００ｎＭまでのＩＣ５０値で効果的なＥｒｋリン酸化の阻害を示した（実施例４及び１２を参照のこと）。
Figure 0004571944

Claims (9)

  1. 一般式Ｉ
    Figure 0004571944
    ［式中、置換基Ｒ１〜Ｒ４は以下の意味を有する：
    Ｒ１及びＲ２は互いに無関係に以下のものであってよい：
    （ｉ）水素、
    （ｉｉ）ヒドロキシル、
    （ｉｉｉ）ハロゲン、
    （ｉｖ）アルキル、その際、アルキル基は飽和であり、かつ１〜８個のＣ原子からなるものであってよい、
    （ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、ｎは１、２又は３の値を取ることができ、かつここで更にアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基及びアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
    （ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつここで更にアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
    （ｖｉｉ）ＯＲ５、その際、Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
    （ｖｉｉｉ）ＳＲ６、その際、Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよい、
    （ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、その際、Ｒ７及びＲ８は互いに無関係に水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよいか、又はＲ７及びＲ８は一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクリルを意味し、その際、ここで更に前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは置換されていてよい、
    Ｒ３及びＲ４は互いに無関係に水素又はＮＲ９Ｒ１０を意味するが、但し、Ｒ３又はＲ４はＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ３＝ＮＲ９Ｒ１０である場合にはＲ４＝Ｈであり、かつＲ４＝ＮＲ９Ｒ１０である場合にはＲ３＝Ｈであり、その際、Ｒ９は水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール又はアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基又はアルキル−ヘテロアリール置換基は置換されていてよく、かつ
    Ｒ１０は：−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１１Ｒ１２を意味し、その際、Ｙ＝Ｏ、Ｓであり、かつ
    Ｒ１１及びＲ１２は互いに無関係に以下のものを意味する
    （ｉ）水素、
    （ｉｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｖ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル、アルキル−アリール又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、ｎは１、２又は３の値を取ることができる、
    （ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル−アリール、ＯＳＯ２−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、その際、Ｒ１７はアルキル、アリール又はヘテロアリールであってよく、かつここで更に前記アルキル置換基及びアリール置換基は置換されていてよいか、又は
    Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって
    （ｖｉｉｉ）シクロアルキル又はヘテロシクリルを意味し、
    Ｒ１０は：−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１３Ｒ１４を意味し、その際、Ｙ＝ＮＨであり、かつ
    Ｒ１３及びＲ１４は互いに無関係に以下のものを意味する
    （ｉ）水素、
    （ｉｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｖ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつｎは１、２又は３の値を取ることができる、
    （ｖｉ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよいか、又は
    Ｒ１３及びＲ１４は一緒になって
    （ｖｉｉ）シクロアルキル又はヘテロシクリルを意味する、
    Ｒ１０は：−Ｃ（ＮＲ１５）Ｒ１６を意味し、その際、Ｒ１５＝Ｈであり、かつ
    Ｒ１６は以下のものを意味する
    （ｉ）非置換又は置換のアルキル、その際、アルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｉ）非置換又は置換のシクロアルキル、その際、シクロアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−シクロアルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｉｉ）非置換又は置換のヘテロシクリル、その際、ヘテロシクリル基はＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル又はアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよい、
    （ｉｖ）非置換又は置換のアリール、その際、アリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ２、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、かつｎは１、２又は３の値を取ることができる、
    （ｖ）非置換又は置換のヘテロアリール、その際、ヘテロアリール基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ２−アルキル、ＮＨＳＯ２−アリール、ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−シクロアルキル、ＣＯ２−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ２−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ２−アルキル−アリール、ＣＯ２−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）２、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｏ−アルキル、ＳＯ２Ｏ−アリール、ＳＯ２Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールで一置換又は同一もしくは異なって多置換されていてよく、
    Ｒ１０は、前記の−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（ＮＲ１５）Ｒ１６のいずれかを意味する］で示される新規のピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体、並びに式Ｉによる化合物の生理学的に認容性の塩（その際、塩は塩基性化合物と無機酸及び有機酸との中和あるいは酸性化合物と無機塩基及び有機塩基との中和によって得られる）、並びにそれらの溶媒和物、水和物（その際、一般式Ｉの化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物、水和物はそれらのラセミ体の形で、純粋なエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの形で又はこれらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形で又は互変異性体の形で存在してよい）。
  2. アルキル基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチレニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル及びオクチニルであってよい、請求項１記載の一般式Ｉのピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体。
  3. ヘテロシクリル基がテトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルであってよい、請求項１記載の一般式Ｉのピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体。
  4. ヘテロアリール基がピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニルであってよい、請求項１記載の一般式Ｉのピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体。
  5. 以下の化合物：
    １−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−アリル−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素塩酸塩、
    １−（２−メチル−アリル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−（２−メチル−アリル）−３−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メチル−アリル）−チオ尿素、
    １−（３−ナフタリン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素、
    １−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素、
    １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    ４−［６−（３−アリル−チオ尿素）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸エチル−エステル、
    １−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素、
    １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素、
    １−アリル−３−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（プロペニル）−チオ尿素、
    １−アリル−３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素、
    １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素、
    １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素、
    １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素、
    １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素、
    １−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素、
    １−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素、
    １−（２，３−ジ−ピリジン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素、
    １−（２，３−ジメチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
    の１つである、請求項１から４までのいずれか１項記載の一般式Ｉのピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体。
  6. 請求項１から５までのいずれか１項記載の一般式Ｉの少なくとも１種の化合物を含有する医薬品。
  7. 前記化合物が組成中に少なくとも１種の他の医薬品作用物質及び／又は医薬品担体物質及び／又は希釈剤あるいはその他の助剤と組み合わされて存在する、請求項６記載の医薬品。
  8. 請求項６及び７の医薬品の製造方法において、請求項１から５までのいずれか１項記載の一般式Ｉの１種以上のピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体を慣用の医薬品担体物質及び／又は希釈剤あるいはその他の助剤と一緒に加工して医薬品調剤にするか、あるいは治療学的に使用可能な形状にすることを特徴とする方法。
  9. 医薬として使用するための、請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物。
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