JP4409938B2

JP4409938B2 - アザインドール

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Publication number: JP4409938B2
Application number: JP2003507091A
Authority: JP
Inventors: ポール・ジョウゼフ・コックス; タヒール・ナディーム・マジド; ジャスティン・ユーン・クウェイ・ライ; アンドルー・モーリー; シェリー・アーメンドーラ; ステファニー・ダニエル・デプレ; クリス・エドリン; チャールズ・ジェイ・ガードナー; ドロシア・コミノス; ブライアン・レズリー・ペドグリフト; フランク・ハリー; ティモシー・アラン・ジルスピー; マイクル・エドワーズ; フランソワ・フレデリック・クラーク; コンセプション・ネメセ; オリヴィエ・ウイ; ドミニク・ダムール; エルヴェ・ブーシャール; ダニエル・ベザール; シャンタール・カレ
Original assignee: アベンティス・フアーマ・リミテッド
Priority date: 2001-06-21
Filing date: 2002-06-20
Publication date: 2010-02-03
Anticipated expiration: 2022-06-20
Also published as: IL159445A0; US7943616B2; SK15902003A3; EE200400015A; RU2004101408A; SI21462A; JO2327B1; CN1665809A; ECSP034914A; YU96903A; NO20035476D0; CA2451678C; US6897207B2; BG108481A; HN2002000154A; HRP20031069A2; AP2003002940A0; CN100509811C; AP1739A; KR20040018284A

Description

本発明は置換されたアザインドール、それらの製造、これらの化合物を含有する医薬組成物、およびプロテインキナーゼの阻害により調節することができる疾患状態の治療における薬学的使用に関する。

プロテインキナーゼは細胞外の媒介物質および環境の変化に反応して細胞の活性化、成長および分化をコントロールするシグナリングに関与する。一般に、これらのキナーゼは幾つかのグループ、すなわち優先的にセリンおよび／またはトレオニン残基をリン酸化するものや優先的にチロシン残基をリン酸化するものに分かれる［S. K. HanksおよびT. HunterのFASEB. J., 9, 第576〜596頁(1995年)］。セリン／トレオニンキナーゼには例えばプロテインキナーゼCアイソフォーム［A. C. NewtonのJ. Biol. Chem., 270, 第28495〜28498頁(1995年)］およびcdc2のようなサイクリン依存性キナーゼ群［J.Pinesの「生化学サイエンスの傾向」, 18, 第195〜197頁(1995年)］がある。チロシンキナーゼには表皮成長因子受容体のような膜貫通成長因子受容体［S. IwashitaおよびM. Kobayashiの「細胞シグナリング」, 4, 第123〜132頁(1992年)」、並びにp56tck, p59fYn, ZAP−70およびcskキナーゼのような細胞ゾル非受容体キナーゼ［C. ChanらのAnn. Rev. Immunol., 12, 第555〜592頁(1994年)］がある。

不適当な高いプロテインキナーゼ活性は異常な細胞機能が原因である多くの疾患に関与している。これは例えば酵素の突然変異、過剰発現または不適当な活性化に関係があるキナーゼの適当な制御機構の機能不全により；またはキナーゼの上流もしくは下流シグナルの伝達にも関与するサイトカインもしくは成長因子の生産過剰もしくは不足により直接的または間接的に起こりうる。これらの場合のすべてにおいて、キナーゼの作用の選択的な阻害は有益な効果を示すことが予想される。

脾臓チロシンキナーゼ(Syk)は種々の造血細胞で発現する72−kDaの細胞質プロテインチロシンキナーゼであり、抗原受容体を細胞応答と結びつける幾つかのカスケード反応において重要な要素である。すなわち、Sykは肥満細胞における高い親和性のIgE受容体FcεR1のシグナリングやＴおよびＢリンパ球における受容体抗原のシグナリングで重要な役割をはたす。肥満細胞、ＴおよびＢ細胞に存在するシグナル伝達の経路は共通の特徴を有する。受容体のリガンド結合ドメインは内在のチロシンキナーゼ活性が欠けている。しかしながら、これらは免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAMs；immunoreceptor tyrosine based activation motifs）を含む伝達サブユニットと相互作用する［M. Rethの「ネーチャー」, 338, 第383〜384頁(1989年)]。これらのモチーフはFcεR1のβおよびγサブユニット、Ｔ細胞受容体(TCR)のξサブユニット、並びにB細胞受容体(BCR)のIgGαおよびIgGβサブユニットに存在する［N. S. vanOersおよびA. Weissの「免疫学セミナー」, 7, 第227〜236頁(1995年)]。抗原の結合およびマルチメリゼーション(multimerization)において、ITAM残基はSrcファミリーのプロテインチロシンキナーゼによりリン酸化される。Sykは２つのタンデムSrcホモロジー2(SH2)ドメインおよびC末端触媒ドメインを持つ特異なチロシンキナーゼ群に属する。これらのSH2ドメインは高い親和性でITAMと結合し、このSH2が関与するSykと活性化受容体の会合はSykキナーゼ活性を刺激し、Sykを形質膜にとどめる。

Syk欠損マウスで肥満細胞の脱顆粒が阻害されることはこのことが肥満細胞安定剤の開発の重要なターゲットであることを示唆している[P. S. Costelloの「ガン遺伝子」, 13,
第2595〜2605頁(1996年)]。同様の研究はBCRおよびTCRシグナリングにおけるSykの決定
的な役割を明らかにしている[A. M. Chengの「ネーチャー」, 378, 第303〜306頁(1995年)およびD. H. Chuらの「免疫学レビュー」, 165, 第167〜180頁(1998年)]。また、SykはIL−5およびGM−CSFに反応する好酸球寿命延長に関与することがわかっている[S.YousefiらのJ. Exp. Med., 183, 第1407〜1414頁(1996年)]。Sykが肥満細胞、BCRおよびT細胞のシグナリングで重要な役割を担うにも関わらず、Sykが下流エフェクターを伝達する機構については殆んど知られていない。２つのアダプタータンパク質のBLNK（B細胞リンカータンパク質、SLP−65）およびSLP−76はそれぞれB細胞および肥満細胞におけるSykの基質であることがわかっており、Sykが下流エフェクターと調和することが前提とされている[M. Ishiaiらの「免疫」, 10, 第117〜125頁(1999年)およびL. R. Hendricks−TaylorらのJ. Biol. Chem., 272, 第1363〜1367頁(1997年)]。さらに、SykはCD40シグナリング経路で重要な役割を担うことがわかっており、それはＢ細胞増殖で重要な役割をはたす[M. FarisらのJ. Exp. Med., 179, 第1923〜1931頁(1994年)]。

Sykはさらに低い親和性のIgG受容体(Fcガンマ−RIIA)により刺激された、またはコラーゲンにより刺激された血小板の活性化に関与する[F. YanagaらのBiochem. J., 311(パート2), 第471〜478頁(1995年)]。

焦点接着キナーゼ(FAK)はインテグリンが媒介するシグナル伝達経路に関与する非受容体チロシンキナーゼである。FAKは焦点接触領域でインテグリンと一緒に局在し、FAK活性化およびそのチロシンリン酸化は多くの細胞タイプでそれらの細胞外リガンドと結合するインテグリンに依存することがわかっている。幾つかの研究結果はFAK阻害剤がガン治療で有用であるという説を支持している。例えば、FAK欠損細胞は走化性シグナルに反応する移動が不十分であり、FAKのC−末端ドメインの過剰発現は走化性移動と同様に細胞の伸展をブロックする(SiegらのJ. Cell Science, 112, 2677〜2691(1999年)；Richardson A.およびParsons T.の「細胞」, 97, 221〜231(1997年))；さらに、FAKアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した腫瘍細胞はそれらの付着性を失い、アポトーシスに至った(Xuらの「異なる細胞成長」, 4, 413〜418(1996年))。FAKは前立腺、胸部、甲状腺、結腸および肺ガンで過剰発現することが報告されている。FAKの発現度は直接腫瘍と関係があり、最も進行性の表現型を示している。

血管形成、すなわち前に存在する血管から生じさせる新しい血管の形成は胚の発達および器官形成において非常に重要である。リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症および腫瘍形成中において異常に増大した血管新生が観察される(FolkmanのNat. Med., 1, 27〜31(1995年))。血管形成は内皮細胞の活性化、移動、増殖および残存を含む複雑な多段階プロセスである。過去20年間における腫瘍血管形成分野の広い研究によりキナーゼ、プロテアーゼおよびインテグリンを含む幾つかの治療ターゲットが確認され、多くの新しい抗血管形成剤、例えばキナーゼ挿入ドメインを含有する受容体(KDR；VEGFR−2としても知られている；血管内皮成長因子受容体−2)阻害剤が見い出され、その幾つかは現在臨床評価中である(Jekunenらの「ガン治療レビュー」, 23, 263〜286(1997年))。血管形成阻害剤は悪性腫瘍の発現または再生において現場で、補助的、さらには予防的な処置で使用される。

酵母およびショウジョウバエで染色体の分離および紡錘体の構成に関与する幾つかのタンパク質が確認されている。これらのタンパク質の破壊は染色体の誤分離(missegregation)および単極のまたは破壊した紡錘体をもたらす。これらのキナーゼの中にはそれぞれサッカロミセス・セレビシエ(S. cerevisiae)およびショウジョウバエ由来のIpl1およびオーロラキナーゼがあり、それらは中心体の分離および染色体の分離に必要である。最近、酵母Ipl1のヒト同族体の１つについて異なる研究所がクローンを作製し、その特性決定を行なった。オーロラ2、STK15またはBTAKと呼ばれるこのキナーゼはセリン／トレオニンキナーゼファミリーに属する。Bischoffらはオーロラ2が腫瘍原性であり、ヒト結腸直腸ガンで増殖されることを示した(EMBO J, 17, 3052〜3065(1998年))。胸部ガンのような上皮性腫瘍と関係があるガンでもまた実証された。

１型インシュリン様成長因子受容体(IGF1R)は主としてIGF1と結合するが、さらに低い親和性でIGF2およびインシュリンとも結合する膜貫通受容体チロシンキナーゼである。IGF1とその受容体の結合は受容体のオリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間受容体の自己リン酸化および細胞基質(その２つの主要な基質はIRS1およびShcである)のリン酸化をもたらす。リガンド活性化IGF1Rは正常な細胞で有糸***促進活性を誘発する。幾つかの臨床報告はヒト腫瘍形成におけるIGF−1経路の重要な役割を強調している：(ｉ)IGF1Rの過剰発現は様々な腫瘍(例えば胸部、結腸、肺、皮膚、肉腫)で頻繁に見られ、たいてい進行性の表現型と関連している；(ii)高濃度の循環するIGF1は前立腺、肺および胸部ガンのリスクと大いに関係がある；(iii)疫学的研究は胸部および前立腺ガンの病因についてIGF1軸を誘発因子とみなしている[Baserga R.の「ガン研究におけるIGF−1受容体」, Exp. Cell Res. 253, 1〜6(1999年)；Baserga R.の「IGF−1受容体の矛盾」,腫瘍遺伝子, 19, 5574〜81(2000年)；Khandwala HMらの「腫瘍形成および腫瘍成長におけるIGFの効果」, 内分泌レビュー, 21, 215〜44(2000年)；Adams TEらの「IGF1Rの構造および機能」, CMLS, 57, 1050〜93(2000年)]。

2000年6月2日に出願された国際特許出願PCT／US／00／15181は一連の2−置換ベンズイミダゾール、インドール、ベンゾキサゾールおよびベンゾチアゾールを開示しており、それらは細胞死を阻害するのに有用であると報告されている。

今般、本発明者らは有用な薬学的性質、特にプロテインキナーゼを阻害する能力、さらに詳しくはSykキナーゼ、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1Rを阻害する能力を有する新規な置換アザインドール群を見い出した。

したがって、一見地において、本発明は一般式(Ｉ)

［式中、R¹はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、R⁴、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR⁵、−C(＝O)−NY¹Y²、−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−OR⁷、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、−SO₂−NY¹Y²および−Z²Rから選択される１個以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；
R²は水素、アシル、シアノ、ハロ、低級アルケニル、−Z²R⁴、−SO₂NY³Y⁴、−NY¹Y²または場合によりアリール、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−Z²R⁴、−C(＝O)−NY¹Y²、−C(＝O)−R、−CO₂R⁸、−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−R、−N(R⁶)−C(＝O)−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−OR⁷、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、−SO₂NY¹Y²および１種以上のハロゲン原子から選択される置換基により置換される低級アルキルであり；
R³は水素、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、低級アルキル、−Z²R⁴、−C(＝O)−OR⁵または−C(＝O)−NY³Y⁴であり；
R⁴はそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO(あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体)、−C(＝O)−NY¹Y²、−C(＝O)−OR⁵、−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、−Z³R⁷、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R⁵は水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
R⁶は水素または低級アルキルであり；
R⁷はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
R⁸は水素または低級アルキルであり；
Ｒはアリールまたはヘテロアリール；アルケニル；またはそれぞれ場合によりアリール、シクロアルキル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−CHO(あるいはその5−、6−または７−員の環状アセタール誘導体)、−C(＝O)−NY¹Y²、−C(＝O)−OR⁵、−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、−Z³R⁷、およびヒドロキシ、アルコキシとカルボキシから選択される１個以上の基から選択される置換基により置換されるアルキル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
X¹はＮ、CH、C−アリール、C−ヘテロアリール、C−ヘテロシクロアルキル、C−ヘテロシクロアルケニル、C−ハロ、C−CN、C−R⁴、C−NY¹Y²、C−OH、C−Z²R、C−C(＝O)−R、C−C(＝O)−OR⁵、C−C(＝O)−NY¹Y²、C−N(R⁸)−C(＝O)−R、C−N(R⁶)−C(＝O)−OR⁷、C−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、C−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、C−N(R⁶)−SO₂−R、C−SO₂−NY³Y⁴、C−NO₂、あるいは場合によりアリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、−C(＝O)−NY¹Y²、−C(＝O)−OR⁵、−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−OR⁷、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴、−SO₂−NY¹Y²および−Z²R⁴により置換されるC−アルケニルまたはC−ア
ルキニルであり；
Y¹およびY²は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは場合によりアリール、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、−C(＝O)−NY³Y⁴、−C(＝O)−OR⁵、−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴および−OR⁷から選択される１個以上の基により置換されるアルキルであり；または−NY¹Y²基は環状アミンを形成し；
Y³およびY⁴は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、あるいは−NY³Y⁴基は環状アミンを形成し；
Z¹はＯまたはＳであり；
Z²はOまたはS(O)_nであり；
Z³はＯ、S(O)_n、NR⁶であり；
ｎは０、１または２の整数である］の化合物、それらの相当するN−オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシド、プロドラッグおよび酸生物学的等価体を１種以上の薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物に関する。

別の見地において、本発明は化合物2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−ブロモ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸メチルエステル、2−(4−クロロ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メトキシ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−ピリジン−3−イル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸、2−(4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、2−(4−メチル−フェニル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−(3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−2−イル)−安息香酸イソプロピルエステル、2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、5−ブロモ−2−フェニル−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、6−クロロ−4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−アセトニトリル、2−フェニル−3−プロパ−1−エニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、4−メチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル−カルボキシアルデヒド、ジメチル−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イルメチル)−アミン、2,2'−ジフェニル−1H,1'H−[3,3']ビ[ピロロ[2,3−ｂ]ピリジニル]、2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトアミド、3−アリル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−アセトニトリル、2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−カルボアルデヒド、3−モルホリン−4−イルメチル−2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン、N−[2−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−ｂ]ピリジン−3−イル)−エチル]−アセトアミド、6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−メトキシ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(4−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、6−(2−クロロ−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、3−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジン、2−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンおよび7−メチル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−ｂ]ピラジンを除く上記で定義された式(Ｉ)の化合物に関する。

本明細書において、「本発明の化合物」および同等の表現は前記の一般式(Ｉ)の化合物を包含することを意味し、情況が許せば、その表現にはプロドラッグ、薬学的に許容しうる塩および溶媒和物、例えば水和物が含まれる。同様に、中間体に関しても、それらが特許請求されていようとなかろうと情況が許せばそれらの塩および溶媒和物を包含する。明らかにするために、情況が許す特定の実例を本明細書中で表示する場合もあるが、これらの実例は単なる例示であり、情況が許す他の実例を除外することを意図していない。

上記で使用されたように、本明細書全体を通して、次の用語は特に断りがなければ次の意味を有する：
「患者」にはヒトおよび他の哺乳動物が含まれる。
「酸生物学的等価体(acid bioisostere)」はカルボキシ基に対して幅広い同様の生物学的性質を生じさせる化学的および物理的類似点を有する基を意味する(Lipinskiの「薬物設計における生物学的等価体」, 医化学年報, 21, 第283頁(1986年)；Yunの「新薬物設計における生物学的等価体の応用」, Hwahak Sekye, 33, 第576〜579頁(1993年)；Zhaoの「薬物設計における主要化合物の生物学的等価体置換および開発」, Huaxue Tongbao, 第34〜38頁(1995年)；Grahamの「薬物設計に応用される理論研究：生物学的等価体の最初の電子分布」, Theochem, 343, 第105〜109頁(1995年)を参照)。適当な酸生物学的等価体の例は−C(＝O)−NHOH、−C(＝O)−CH₂OH、−C(＝O)−CH₂SH、−C(＝O)−NH−CN、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、N−メトキシカルバモイル、3−ヒドロキシ−3−シクロブテン−1,2−ジオン、3,5−ジオキソ−1,2,4−オキサジアゾリジニルまたは複素環式フェノール、例えば3−ヒドロキシイソキサゾリルおよび3−ヒドロキシ−1−メチルピラゾリルである。

「アシル」はH−CO−またはアルキル−CO−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。
「アシルアミノ」はアシル−NH−基(ここで、アシル基は上記で定義された通りである)である。
「アルケニル」は炭素−炭素二重結合を含有し、炭素鎖に約２〜約15個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は炭素鎖に２〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは炭素鎖に２〜約６個の炭素原子(例えば２〜４個の炭素原子)を有する。本明細書全体を通して使用される「分枝状」はメチル、エチルまたはプロピルのような１個以上の低級アルキル基が直鎖状炭素鎖、ここでは直鎖状アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は約２〜約４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭素鎖を意味する。アルケニル基の例はエテニル、プロペニル、n−ブテニル、i−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニルおよびデセニルである。
「アルケニルオキシ」はアルケニル−O−基(ここで、アルケニルは上記で定義された通りである)である。アルケニルオキシ基の例にはアリルオキシがある。
「アルコキシ」はアルキル−O−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。アルコキシ基の例はジフルオロメトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、i−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシである。
「アルコキシカルボニル」はアルキル−O−CO−基(ここで、アルキル基は下記で定義される通りである)を意味する。アルコキシカルボニル基の例はメトキシ−およびエトキシカルボニルである。

「アルキル」は特に断りがなければ、炭素鎖に約１〜約15個の炭素原子を有し、場合により１個以上のハロゲン原子により置換される直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。特に、アルキル基は１〜約６個の炭素原子を有する。基として、あるいは低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級アルキルスルホニル基の一部としての「低級アルキル」は特に断りがなければ、炭素鎖に１〜約４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基の例はメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、3−ペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシルである。１個以上のハロゲン原子により置換されたアルキル基の例にはトリフルオロメチルがある。
「アルキレン」は直鎖状または分枝状アルキル基(ここで、アルキル基は上記で定義された通りである)から誘導される二価の脂肪族基を意味する。アルキレン基の例はメチレン、エチレンおよびトリメチレンである。
「アルキレンジオキシ」は−O−アルキレン−O−基(ここで、アルキレンは上記で定義された通りである)を意味する。アルキレンジオキシ基の例はメチレンジオキシおよびエチレンジオキシである。
「アルキルスルフィニル」はアルキル−SO−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルフィニル基はアルキル基がC_1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニル」はアルキル−SO₂−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルホニル基はアルキル基がC_1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニルカルバモイル」はアルキル−SO₂−NH−C(＝O)−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。好ましいアルキルスルホニルカルバモイル基はアルキル基がC_1-4アルキルであるものである。

「アルキルチオ」はアルキル−S−基(ここで、アルキル基は前記の通りである)を意味する。アルキルチオ基の例はメチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオおよびヘプチルチオである。
「アルキニル」は炭素−炭素三重結合を含有し、炭素鎖に約２〜約15個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は炭素鎖に２〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは炭素鎖に２〜約６個の炭素原子(例えば２〜４個の炭素原子)を有する。アルキニル基の例はエチニル、プロピニル、n−ブチニル、i−ブチニル、3−メチルブタ−2−イニルおよびn−ペンチニルである。
「アロイル」はアリール−CO−基(ここで、アリール基は下記で定義される通りである)を意味する。アロイル基の例はベンゾイル、1−および2−ナフトイルである。
「アロイルアミノ」はアロイル−NH−基(ここで、アロイルは上記で定義された通りである)である。
基または基の一部としての「アリール」は(ｉ)約６〜約14個の炭素原子の場合により置換される単環式または多環式芳香族炭素環部分、例えばフェニルまたはナフチル；あるいは(ii)アリールおよびシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が互いに縮合して環構造を形成する部分的に飽和の場合により置換される多環式芳香族炭素環部分、例えばテトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル環を意味する。特に断りがなければ、アリール基は１個以上の同一または異なるアリール基置換基で置換され、その「アリール基置換基」は例えばアシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、−NY³Y⁴、−CONY³Y⁴、−SO₂NY³Y⁴、−NY³−C(＝O)アルキル、−NY³SO₂アルキル、あるいは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたは−NY³Y⁴で置換されるアルキルである。

「アリールアルキル」はアリール−アルキル−基(ここで、アリールおよびアルキル部
分は前記の通りである)を意味する。好ましいアリールアルキル基はC_1-4アルキル部分を含有する。アリールアルキル基の例はベンジル、2−フェネチルおよびナフタレンメチルである。
「アリールアルキルオキシ」はアリールアルキル−O−基(ここで、アリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。アリールアルキルオキシ基の例はベンジルオキシおよび1−または2−ナフタレンメトキシである。
「アリールアルキルオキシカルボニル」はアリールアルキル−O−CO−基(ここで、アリールアルキルは前記の通りである)を意味する。アリールアルキルオキシカルボニル基の例はベンジルオキシカルボニルである。
「アリールアルキルチオ」はアリールアルキル−S−基(ここで、アリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。アリールアルキルチオ基の例はベンジルチオである。
「アリールオキシ」はアリール−O−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールオキシ基の例はそれぞれ場合により置換されるフェノキシおよびナフトキシである。
「アリールオキシカルボニル」はアリール−O−C(＝O)−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールオキシカルボニル基の例はフェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルである。
「アリールスルフィニル」はアリール−SO−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールスルホニル」はアリール−SO₂−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールスルホニルカルバモイル」はアリール−SO₂−NH−C(＝O)−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。
「アリールチオ」はアリール−S−基(ここで、アリール基は前記の通りである)を意味する。アリールチオ基の例はフェニルチオおよびナフチルチオである。
「アザヘテロアリール」は約５〜約10個の環構成員からなり、環構成員のうち１個は窒素であり、他の環構成員は炭素、酸素、硫黄および窒素から選択される芳香族炭素環部分を意味する。アザヘテロアリール基の例はベンズイミダゾリル、イミダゾリル、インダゾリニル、インドリル、イソキノリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キノリニル、キナゾリニルおよびテトラヒドロインドリジニルである。

「環状アミン」は環炭素原子のうち１個が窒素により置換され、(ｉ)さらにＯ、Ｓ、SO₂またはNY⁷(ここで、Y⁷は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−C(＝O)−R⁷、−C(＝O)−OR⁷または−SO₂R⁷である)から選択されるヘテロ原子含有基を含有し；また(ii)別のアリール(例えばフェニル)、ヘテロアリール(例えばピリジル)、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環と縮合して二環式または三環式環系を形成する３〜８員の単環式シクロアルキル環系を意味する。環状アミンの例はピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、インドリン、ピルインドリン、テトラヒドロキノリンなどである。
「シクロアルケニル」は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、約３〜約10個の炭素原子を有する非芳香族単環式または多環式環系を意味する。単環式シクロアルケニ
ル環の例はシクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルである。
「シクロアルキル」は約３〜約10個の炭素原子からなり、場合によりオキソにより置換される単環式または二環式飽和環系を意味する。単環式シクロアルキル環の例はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルのようなC_3-8シクロアルキル環である。
「シクロアルキルアルキル」はシクロアルキル−アルキル−基(ここで、シクロアルキルおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。単環式シクロアルキルアルキル基の例はシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘプチルメチルである。
「ハロ」または「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。好ましくはフルオロおよびクロロである。
「ヘテロアロイル」はヘテロアリール−C(＝O)−基(ここで、ヘテロアリール基は下記で定義される通りである)を意味する。ヘテロアロイル基の例はピリジルカルボニルである。

「ヘテロアロイルアミノ」はヘテロアロイル−NH−基(ここで、ヘテロアロイル部分は上記で定義された通りである)を意味する。
基または基の一部としての「ヘテロアリール」は(ｉ)約５〜約10個の環構成員からなり、１個以上の環構成員が炭素以外の原子、例えば窒素、酸素または硫黄である場合により置換される単環式または多環式芳香族有機部分(このような基の例は特に断りがなければ、場合により上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基により置換されるベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、1,3,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリル基である)；
(ii)ヘテロアリールおよびシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が互いに縮合して環構造を形成する部分的に飽和の場合により置換される多環式ヘテロ炭素環部分(このような基の例は特に断りがなければ、場合により上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基により置換されるピルインダニル基である)を意味する。場合により存在する置換基には特に断りがなければ、上記で定義されたような１個以上のアリール基置換基が含まれる。
「ヘテロアリールアルキル」はヘテロアリール−アルキル−基(ここで、ヘテロアリールおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。好ましいヘテロアリールアルキル基はC_1-4アルキル部分を含有する。ヘテロアリールアルキル基の例はピリジルメチルである。
「ヘテロアリールアルキルオキシ」はヘテロアリールアルキル−O−基(ここで、ヘテロアリールアルキル基は前記の通りである)を意味する。ヘテロアリールアルキルオキシ基の例は場合により置換されるピリジルメトキシである。
「ヘテロアリールオキシ」はヘテロアリール−O−基(ここで、ヘテロアリール基は前記の通りである)を意味する。ヘテロアリールオキシ基の例は場合により置換されるピリジルオキシである。
「ヘテロアリールスルホニルカルバモイル」はヘテロアリール−SO₂−NH−C(＝O)−基(ここで、ヘテロアリール基は前記の通りである)を意味する。
「ヘテロシクロアルケニル」はＯ、ＳおよびNY⁷から選択される１個以上のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含有するシクロアルケニル基を意味する。

「ヘテロシクロアルキル」は(ｉ)Ｏ、ＳおよびNY⁷から選択される１個以上のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含有し、場合によりオキソにより置換される約３〜７個の環構成員のシクロアルキル基；(ii)それぞれ場合により１個以上のアリール基置換基により置換されるアリール(またはヘテロアリール)環およびヘテロシクロアルキル基が互いに縮合
して環構造を形成する部分的に飽和の多環式ヘテロ炭素環部分(このような基の例はクロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニルおよびピルインドリニル基である)を意味する。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」はヘテロシクロアルキル−アルキル−基(ここで、ヘテロシクロアルキルおよびアルキル部分は前記の通りである)を意味する。
「プロドラッグ」は生体内で代謝作用(例えば加水分解)により式(Ｉ)の化合物(そのN−オキシドを含む)に変換可能な化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物のエステルは生体内で加水分解により親分子に変換可能である。別法として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物のエステルは生体内で加水分解により親分子に変換可能である。
ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルは例えばアセテート、シトレート、ラクテート、タルトレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエート、ゲンチゼート、イセチオネート、ジ−p−トルオイルタルトレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメートおよびキネートである。

カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルは例えばF. J. LeinweberのDrug Metab. Res., 18, 第379頁(1987年)に記載されているようなものである。
−L¹−Y部分にカルボキシ基およびヒドロキシ基の両方を含有する式(Ｉ)の化合物の適当なエステルにはこのカルボキシおよびヒドロキシ基から水が失われて生成したラクトンがある。このようなラクトンの例はカプロラクトンおよびブチロラクトンである。
ヒドロキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物の特に有用なクラスのエステルはBundgaardらのJ. Med. Chem., 32, 第2503〜2507頁(1989年)に記載のものから選択される酸部分から生成し、置換(アミノメチル)−ベンゾエート、例えば２個のアルキル基が一緒に結合し、そして／または酸素原子もしくは場合により置換される窒素原子、例えばアルキル化窒素原子により中断されるジアルキルアミノ−メチルベンゾエート、特に(モルホリノ−メチル)ベンゾエート、例えば3−または4−(モルホリノメチル)−ベンゾエート、および(4−アルキルピペラジン−1−イル)ベンゾエート、例えば3−または4−(4−アルキルピペラジン−1−イル)ベンゾエートを含む。

本発明の化合物がカルボキシ基、または十分に酸性の生物学的等価体を含有する場合、塩基付加塩が生成し、これは使用するのにより好都合な形態であり、実際、この塩形態の使用は本質的に遊離酸形態の使用と同等である。塩基付加塩を製造するために使用することができる塩基は好ましくは遊離酸と化合させると薬学的に許容しうる塩、すなわちそのカチオンが塩の投与量において患者に対して非毒性であり、遊離塩基に固有の有益な阻害効果がカチオンに帰する副作用により損なわれない塩を生成するものである。本発明の範囲内でアルカリおよびアルカリ土類金属塩から誘導されるものを含む薬学的に許容しうる塩には次の塩基：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、N,N'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、N−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウムなどから誘導されるものがある。

幾つかの本発明の化合物は塩基性であり、このような化合物は遊離塩基の形態、またはその薬学的に許容しうる酸付加塩の形態で有用である。

酸付加塩は使用するのにより好都合な形態であり、実際、この塩形態の使用は本質的に
遊離塩基形態の使用と同等である。酸付加塩を製造するために使用することができる酸は好ましくは遊離塩基と化合させると薬学的に許容しうる塩、すなわちそのアニオンが塩の投与量において患者に対して非毒性であり、遊離塩基に固有の有益な阻害効果がアニオンに帰する副作用により損なわれない塩を生成するものである。この塩基性化合物の薬学的に許容しうる塩が好ましいが、すべての酸付加塩は特定の塩そのものが単に中間体生成物として必要な場合でも、例えば塩が精製や確認のためにだけ生成する場合、またはイオン交換法により薬学的に許容しうる塩を製造するための中間体として使用される場合に遊離塩基源として有用である。本発明の範囲内の薬学的に許容しうる塩には鉱酸および有機酸から誘導されるものがあり、ハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレン−ビス−b−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチジン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−p−トルオイル酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩およびキナ酸塩が含まれる。

本発明の化合物の塩は活性化合物として有用なだけでなく、例えば塩と親化合物、副生成物および／または出発物質の溶解度の違いを利用して当業者によく知られている方法により本化合物を精製するのに有用である。

上記式(Ｉ)に関して、好ましい特定の基は次の通りである：
R¹は特に場合により置換されるヘテロアリール、とりわけ場合により置換されるアザヘテロアリールである。場合により置換されるアザヘテロアリールの例はインドリル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリジニル、テトラヒドロインドリジニルおよびインダゾリニルである。
場合により存在する置換基にはアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アリール、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、R⁴、−C(＝O)−R、−C(＝O)−OR⁵、−C(＝O)−NY¹Y²、−NY¹Y²および−ORから選択される１個以上の基が含まれる。より好ましくは、R¹は場合により置換されるインドリル、場合により置換されるインドリジニルまたは場合により置換されるピロリルである。さらに、より好ましくはR¹は場合により置換されるインドール−3−イル、インドリジン−1−イル、場合により置換されるピロール−3−イル、場合により置換されるインドール−2−イルまたは場合により置換されるピロール−2−イルである。

さらに、R¹は特に場合により置換されるアリール、とりわけ場合により置換されるフェニルである。場合により存在する置換基にはアルキレンジオキシ、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R⁴、−NY¹Y²および−ORから選択される１個以上の基が含まれる。さらに、より好ましくはR¹は4−置換フェニル、とりわけ4−t−ブチルフェニルである。
R²は特に水素である。
さらに、R²は特にアシルである。
さらに、R²は特にハロである。
さらに、R²は特に場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、−C(＝O)−NY¹Y²、テトラゾリル、−C(＝O)−R、−CO₂R⁸、−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−R、−N(R⁶)−C(＝O)−NY¹Y²、−N(R⁶)−SO₂−R⁷または−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴により置換される低級アルキルである。
さらに、R²は特に低級アルケニルである。
R³は特に水素である。
さらに、R³は特に場合により置換されるアリール、とりわけ場合により置換されるフェニルである。
さらに、R³は特に−C(＝O)−OR⁵(例えば−C(＝O)−OH)である。
さらに、R³は特に低級アルキル(例えばメチル)である。
X¹は特にＮである。
さらに、X¹は特にCHである。
さらに、X¹は特にC−ハロ、とりわけC−Clである。
さらに、X¹は特にC−CNである。
さらに、X¹は特にC−OHである。
さらに、X¹は特にC−アリール(例えばC−フェニル)である。
さらに、X¹は特にC−ヘテロアリール、とりわけC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジル、

である。

さらに、X¹は特にC−Z²R、とりわけC−低級アルコキシ、中でもC−OCH₃である。
さらに、X¹は特にC−C(＝O)−OR⁵、とりわけC−C(＝O)−OHまたはC−C(＝O)−OtBuである。
さらに、X¹は特にC−C(＝O)−NY¹Y²、とりわけC−C(＝O)−NH₂、C−C(＝O)−NH−CH₃、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂−CH₂−CH₃、

C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH(CH₃)OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂CH₂OCH₃、

中でもC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHである。

さらに、X¹はC−NY¹Y²（例えば

である。

さらに、X¹は特にC−ヘテロシクロアルケニル（例えば

である。

本発明はここで挙げた特定の好ましい基の適当な組合せのすべてを包含することは理解されよう。

本発明の特定の態様は式(Ｉ)

［式中、R¹はそれぞれ場合によりアルキレンジオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アリール、ヒドロキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−C(＝O)
−R、−C(＝O)−NY¹Y²、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−OR⁷、−N(R⁶)−SO₂−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−NY³Y⁴および−SO₂−NY¹Y²から選択される１個以上の基により置換されるアリールまたはヘテロアリールである］の化合物；あるいはこのような化合物のN−オキシド、プロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいはこのような塩または溶媒和物のN−オキシド、プロドラッグまたは酸生物学的等価体である。

特に好ましい本発明の化合物群は式(1a)

［式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり；R⁹は水素、アルケニルまたはR⁴であり；R¹⁰はアルケニルオキシ、カルボキシ(または酸生物学的等価体)、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、R⁴、−C(＝O)−R、−C(＝O)−NY¹Y²、−OR⁴、−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷、−N(R⁶)−SO₂−R⁷または−NY¹Y²であり；ｐは０、１または２の整数であり；そして

基はインドール環の２位または３位に結合している］の化合物；それらのN−オキシドおよびプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)；それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

R²が水素である式(Ia)の化合物が好ましい。
R³が水素である式(Ia)の化合物が好ましい。
X¹が
(ｉ) Ｎ；
(ii) CH；
(iii) C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv) C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは

(ｖ) C−ハロ(例えばC−Cl)；
(vi) C−CN；
(vii) C−Z²R、特にC−低級アルコキシ(例えばC−OCH₃)；
(viii) C−C(＝O)−OR⁵、特にC−C(＝O)−OtBu；
(ix) C−C(＝O)−NY¹Y²(例えばC−C(＝O)−NH−CH₃、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH(CH₃)OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHまたはC−C(＝O)−NH−CH₂CH₂OCH₃)、特にC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OH；または
(ｘ) C−NY¹Y²(例えば

である式(Ia)の化合物が好ましい。
X¹がＮ、C−H、C−CN、

またはC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHである式(Ia)の化合物が特に好ましい。

R⁹が
(ｉ) 水素；
(ii) C_1-4アルキル[例えば−CH₃または−CH₂CH₃]；
(iii) ヒドロキシにより置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂OH、−CH₂CH₂OHまたは−CH₂CH₂CH₂OH]；
(iv) −N(R⁶)C(＝O)−R⁷により置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃]；
(ｖ) −C(＝O)−NY¹Y²により置換されるC_1-4アルキル[例えば

または
(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば

である式(Ia)の化合物が好ましい。R⁹が水素、−CH₃または−CH₂CH₃である式(Ia)の化合物が特に好ましい。

R¹⁰が(ｉ) カルボキシまたは酸生物学的等価体(例えば

(ii) ヒドロキシ；
(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えば−CH₂CH₂CO₂H]；
(iv) −N(R⁶)−SO₂−R⁷により置換されるアルキル [例えば

(ｖ) −N(R⁶)−CO−NY³Y⁴により置換されるアルキル[例えば

(vi) ヘテロアリール[例えば

またはピリジル]；
(vii) R⁴がアルキルである−OR⁴ [例えば−OCH₃]；
(viii) R⁴が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR⁴［例えば−OCH₂CH₂OH、−OCH₂CH₂CH₂OH、−OCH(CH₃)CH₂OH、−OCH₂CH(OH)CH₃、

または−OCH₂CH(OH)CH₂OH]；
(ix) R⁴が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR⁴［例えば−OCH(CH₃)CH₂OCH₃]；
(ｘ) R⁴が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR⁴［例えば−OCH₂CO₂H、−OCH(CH₃)CO₂H、

(xi) R⁴が−C(＝O)−NY¹Y²により置換されるシクロアルキルである−OR⁴ [例えば

(xii) Rがアルキルである−C(＝O)−R [例えば−C(＝O)−CH₃]；
(xiii) −C(＝O)−NY¹Y²[例えば−CONH₂、−CONHCH₃、−CONHCH(CH₂OH)₂、−CONHCH₂CH₂OH、−CONHC(CH₃)₂CH₂OH、−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂−CO₂H、−CONHCH₂CH₂OCH₃、−CONHCH₂CH₂CONH₂または

または
(xiv) −N(R⁶)−C(＝O)−R⁷[例えば−NHC(＝O)CH₃]である式(Ia)の化合物が好ましい。R¹⁰がカルボキシ、ピリジル、

−OCH₃、

または−CONHC(CH₃)₂CH₂OH、−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OHまたは−CONHCH₂CH₂OCH₃である式(Ia)の化合物が特に好ましい。

ｐが１である場合、R¹⁰は好ましくはインドリル環の５位または６位に結合する。
ｐが２である場合、R¹⁰基は好ましくはインドリル環の５位および６位に結合する。
好ましい本発明の化合物群は式(Ia)［式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは

C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH₃]、C−C(＝O)−OR⁵[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY¹Y²[特にC−C(＝O)−NH−CH₃、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH(CH₃)OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHまたはC−C(＝O)−NH−CH₂CH₂OCH₃、とりわけC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OH]またはC−NY¹Y²[特に

であり； R⁹は(ｉ) 水素、(ii) C_1-4アルキル[例えば−CH₃または−CH₂CH₃]、(iii) ヒドロキシにより置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂OH、−CH₂CH₂OHまたは−CH₂CH₂CH₂OH]、(iv) −N(R⁶)C(＝O)−R⁷により置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃]、(ｖ) −C(＝O)−NY¹Y²により置換されるC_1-4アルキル[例えば

または(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば]であり； R¹⁰は(ｉ)カルボキシまたは酸生物学的等価体[例えば

(ii) ヒドロキシ、(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えばCH₂CH₂CO₂H]、(iv)−N(R⁶)−SO₂−R⁷により置換されるアルキル [例えば

(ｖ) −N(R⁶)−CO−NY³Y⁴により置換されるアルキル[例えば

(vi) ヘテロアリール[例えば

またはピリジル]；(vii)R⁴がアルキルである−OR⁴ [例えば−OCH₃]；(viii)R⁴が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR⁴[例えば−OCH₂CH₂OH、−OCH₂CH₂CH₂OH、−OCH(CH₃)CH₂OH、−OCH₂CH(OH)CH₃、

または−OCH₂CH(OH)CH₂OH]；(ix)R⁴が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR⁴[例えば−OCH(CH₃)CH₂OCH₃]；(ｘ)R⁴が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR⁴[例えば−OCH₂CO₂H、−OCH(CH₃)CO₂Hまたは

(xii) Rがアルキルである−C(＝O)−R [例えば−C(＝O)−CH₃]；(xiii)−C(＝O)−NY¹Y²[例えば−CONH₂、−CONHCH₃、−CONHCH(CH₂OH)₂、−CONHCH₂CH₂OH、−CONHC(CH₃)₂CH₂OH、−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂−CO₂H、−CONHCH₂CH₂OCH₃、−CONHCH₂CH₂CONH₂または

または(xiv)−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷[例えば−NHC(＝O)CH₃]であり；ｐが１である場合、R¹⁰基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R¹⁰基は
インドリル環の５位および６位に結合している］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶
媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ia) [式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はＮであり； R⁹は(ｉ) 水素、(ii) C_1-4アルキル[例えば−CH₃または−CH₂CH₃]、(iii) ヒドロキシにより置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂OH、−CH₂CH₂OHまたは−CH₂CH₂CH₂OH]、(iv) −N(R⁶)C(＝O)−R⁷により置換されるC_1-4アルキル[例えば−CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃]、(ｖ) −C(＝O)−NY¹Y²により置換されるC_1-4アルキル[例えば

または(vi) ヒドロキシにより置換されるシクロアルキルアルキル[例えば

であり； R¹⁰は(ｉ)カルボキシまたは酸生物学的等価体[例えば

(ii) ヒドロキシ、(iii) カルボキシにより置換されるアルキル[例えば−CH₂CH₂CO₂H]、(iv)−N(R⁶)−SO₂−R⁷により置換されるアルキル [例えば

(ｖ) −N(R⁶)−CO−NY³Y⁴により置換されるアルキル[例えば

(vi) ヘテロアリール[例えば

またはピリジル]；(vii)R⁴がアルキルである−OR⁴ [例えばOCH₃]；(viii)R⁴が１個以上のヒドロキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルアルキルである−OR⁴[例えば−OCH₂CH₂OH、−OCH₂CH₂CH₂OH、−OCH(CH₃)CH₂OH、−OCH₂CH(OH)CH₃、

または−OCH₂CH(OH)CH₂OH]；(ix)R⁴が１個以上のアルコキシ基により置換されるアルキルである−OR⁴[例えばOCH(CH₃)CH₂OCH₃]；(ｘ)R⁴が１個以上のカルボキシ基により置換されるアルキルまたはシクロアルキルである−OR⁴[例えば−OCH₂CO₂H、−OCH(CH₃)CO₂Hまたは

または(xiv)−N(R⁶)−C(＝O)−R⁷[例えば−NHC(＝O)CH₃]であり；ｐが１である場合、R¹⁰基はインドリル環の５位または６位に結合しており；そしてｐが２である場合、R¹⁰基はインドリル環の５位および６位に結合している]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

他の特定の本発明の化合物群は式(Ib)

［式中、R²、R³、R⁹、R¹⁰、X¹およびpは前記で定義された通りである］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びに式(Ib)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

R²が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
R³が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
X¹が(ｉ) Ｎ；
(ii) CH；
(iii) C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv) C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは

である式(Ib)の化合物が好ましい。X¹がＮ、C−H、C−CN、

またはC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHである式(Ib)の化合物が特に好ましい。

R⁹が水素である式(Ib)の化合物が好ましい。
R⁹がC_1-4アルキル[例えば−CH₃]である式(Ib)の化合物もまた好ましい。
ｐが０である式(Ib)の化合物が好ましい。
好ましい本発明の化合物群は式(Ib) [式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは

C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH₃]、C−C(＝O)−OR⁵[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY¹Y²[特にC−C(＝O)−NH−CH₃、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH(CH₃)OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、C−C(
＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHまたはC−C(＝O)−NH−CH₂CH₂OCH₃、とりわけC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OH]またはC−NY¹Y²[特に

であり； R⁹は水素またはC_1-4アルキル[例えば−CH₃]であり；ｐは０である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ib) [式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はＮであり； R⁹は水素またはC_1-4アルキル[例えば−CH₃]であり；ｐは０である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

他の特定の本発明の化合物群は式(Ic)

［式中、R²、R³、R⁹、R¹⁰、X¹およびpは前記で定義された通りであり、そして

基は好ましくはピロール環の２位または３位に結合しており、−(R¹⁰)_p基は好ましくはピロール環の４位または５位に結合している］の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びに式(Ic)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

R²が水素である式(Ic)の化合物が好ましい。
R³が水素である式(Ic)の化合物が好ましい。
X¹が(ｉ) Ｎ；
(ii) CH；
(iii) C−アリール(例えばC−フェニル)；
(iv) C−ヘテロアリール、特にC−アザヘテロアリール(例えばC−ピリジルまたは

である式(Ic)の化合物が好ましい。X¹がN、C−H、C−CN、

またはC−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHである式(Ic)の化合物が特に好ましい。
R⁹がC_1-4アルキル[例えば−CH₃]である式(Ic)の化合物が好ましい。
本発明の特定の態様はR⁹が場合により置換されるC_1-4アルキルである式(Ic)の化合物である。
ｐが１である式(Ic)の化合物が好ましい。
R¹⁰がアリール[例えばフェニル]である式(Ic)の化合物が好ましい。
本発明の特定の態様はR¹⁰が場合により置換されるアリールまたは場合により置換されるヘテロアリールである式(Ic)の化合物である。

好ましい本発明の化合物群は式(Ic) [式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はCH、C−アリール[例えばC−フェニル]、C−ヘテロアリール[例えばC−ピリジルまたは

C−ハロ[例えばC−Cl]、C−CN、C−低級アルコキシ[例えばC−OCH₃]、C−C(＝O)−OR⁵[例えばC−C(＝O)−OtBu]、C−C(＝O)−NY¹Y²[特にC−C(＝O)−NH−CH₃、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH₂OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−CH(CH₃)OH、C−C(＝O)−NH−CH₂−C(CH₃)₂−OH、C−C(＝O)−NH−C(CH₃)₂−CH₂OHまたはC−C(＝O)−NH−CH₂CH₂OCH₃]、とりわけC−C(＝O)−NH
−C(CH₃)₂−CH₂OHまたはC−NY¹Y²[特に

であり； R⁹はC_1-4アルキル[例えば−CH₃]であり；ｐは１であり；R¹⁰はアリール[例えばC−フェニル]である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

さらに、好ましい本発明の化合物群は式(Ic) [式中、R²は水素であり； R³は水素であり； X¹はNであり； R⁹はC_1-4アルキル[例えば−CH₃]であり； pは1であり；R¹⁰はアリール[例えばフェニル]である]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

本発明の特定の態様は R⁹がアルコキシにより置換されるC_1-4アルキル、または−NY¹Y²により置換されるC_1-4アルキルであり；そしてR¹⁰が場合により置換されるアリールまたは場合により置換されるヘテロアリールである式(Ic)の化合物である。
他の特定の本発明の化合物群は式(Id)

（式中、R²、R³、R¹⁰、X¹およびpは前記で定義された通りである）の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びに式(Id)の化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

R²が(ｉ) 水素；
(ii) 低級アルキル(例えばメチル)；
(iii) −CONY¹Y²により置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CONH₂または−CH₂CH₂CONHCH₃)；
(iv) カルボキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CO₂H)；
(ｖ) テトラゾリルにより置換される低級アルキル(例えば

(vi) ヒドロキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂OHまたは−CH₂CH₂C(CH₃)₂OH)であり；
(vii) −N(R⁶)−SO₂−R⁷により置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃)；
(viii) −N(R⁶)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)−CH₃)；または
(ix) −C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂C(＝O)CH₃)である式(Id)の化合物が好ましい。
R³が水素である式(Id)の化合物が好ましい。
X¹がＮである式(Id)の化合物が好ましい。
ｐが１である式(Id)の化合物が好ましい。
R¹⁰がアルキル[例えばt−ブチル]である式(Id)の化合物が好ましい。
R¹⁰は好ましくは４位に結合する。

好ましい本発明の化合物群は式(Id) [式中、R²は(ｉ)水素、(ii)低級アルキル(例えばメチル)、(iii)−CONY¹Y²により置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CONH₂または−CH₂CH₂CONHCH₃)、(iv)カルボキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CO₂H)、(ｖ) テトラゾリルにより置換される低級アルキル(例えば

(vi) ヒドロキシにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂OHまたは−CH₂CH₂C(C
H₃)₂OH)、(vii)−N(R⁶)−SO₂−R⁷により置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃)、(viii)−N(R⁶)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃)、または(ix)−C(＝O)−Rにより置換される低級アルキル(例えば−CH₂CH₂C(＝O)CH₃)であり；R³は水素であり；X¹はＮであり；ｐは１であり；R¹⁰はアルキル[例えばt−ブチル]であり、そしてR¹⁰は４位に結合する]の化合物、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したフラグメント(B103〜B116)の１つのヘテロ芳香環の炭素原子(^*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Ia)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つの５員環の炭素原子(^*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つのフェニル環の炭素原子(C^*)を表３に示したフラグメント(C1〜C19またはC79〜C96)の１つの酸素原子(^*O)と結合させることにより生成する化合物から選択される。

特定の本発明の式(Ia)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つの５員環の炭素原子(^*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39またはB117〜B123)の１つのフェニル環の炭素原子(C^*)を表３に示したフラグメント(C20〜C44、C47〜C61、C65〜C78またはC97)の１つの炭素原子(^*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。

特定の本発明の式(Ia)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したフラグメント(B1〜B39)の１つの５員環の炭素原子(^*C)と結合させることにより、また表２に示したフラグメント(B1〜B39)の１つのフェニル環の炭素原子(C^*)を表３に示したフラグメント(C45、C62またはC63)の窒素原子(^*N)、または水素原子(*H、フラグメント(C46))、またはフッ素原子(^*F、フラグメントC64)と結合させることにより生成する化合物から選択される。

特定の本発明の式(Ib)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したインドリジンフラグメント(B40またはB41)の１つの５員環の炭素原子(^*C)と結合させることにより、また表２に示したインドリジンフラグメント(B40またはB41)の１つの６員環の炭素原子(^*C)を表３に示した(ｉ)フラグメント(C1〜C19またはC79〜C96)の１つの酸素原子(^*O)、(ii)フラグメント(C20〜C44、C47〜C61、C65〜C78またはC97)の１つの炭素原子(^*C)、(iii)フラグメント(C45、C62またはC63)の１つの窒素原子(^*N)、(iv)水素原子(^*H、フラグメント(C46))、または(v)フッ素原子(^*F、フラグメントC64)と結合させることにより生成する化合物から選択される。

特定の本発明の式(Ib)の化合物はまた、表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したインドリジンフラグメント(B42)の炭素原子(^*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Ic)の化合物は表１に示したアザインドールフラグメント(A1〜A87)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したピロールフラグメント(B43〜B54)の１つの炭素原子(^*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。
特定の本発明の式(Id)の化合物は表1に示したアザインドールフラグメント(A1またはA29、A61またはA64〜A66)の１つの炭素原子(C^*)を表２に示したフラグメント(B55〜B100)の１つの炭素原子(^*C)と結合させることにより生成する化合物から選択される。

特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１のA1〜A87のそれぞれの基、表２のB1〜B123のそれぞれの基および表３のC1〜C97のそれぞれの基からなるすべての組合せの生成物として表示することができる。さらに、特定の本発明の式(Ｉ)の化合物は表１のA1〜A87のそれぞれの基および表２のB1〜B123のそれぞれの基からなるすべての組合せの生成物としても表示することができる。

したがって、例えばA1−B1−C1と表示される化合物は表１のA1基、表２のB1基および表３のC1基からなる組合せの生成物、すなわち式

(下記の実施例１(a))である。本発明はA1〜A87−B1〜B123−C1〜C97の組合せのそれぞれ、およびA1〜A87−B1〜B123の組合せのそれぞれから構成されるすべての化合物を包含する。

特定の本発明の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジ
ン；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(4−ブロモフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリン；
6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミン；
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；

6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3−メトキシルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；

3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール；
2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド；
N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミド；
6−[1−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−｛1−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール；
6−(2−クロロ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；
[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール；

6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−
酢酸；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド；

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボ
ン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；

3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N,N−ジメチルプロピオンアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミド；
[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトン；
4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジン；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミド；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミド；

3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸メチルアミド；
3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−
イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；

1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル｝−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸；

カリウム2−(5−メトキシル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレート；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノール；
3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸；
2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノール；
3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オール；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；

1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジ
ン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；

5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オール；
2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタンスルホンアミド；
N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]エチル−2H−テトラゾール；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオニトリル；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオ
ン酸；
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；

3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール；
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸エチルエステル；
2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェノール；
3−フルオロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸；
エチル3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオネート；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,b]ピリジン−4−カルボニトリル；
6−(4−メチルスルフィニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−メチルスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミド；

N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2イルカルボン酸アミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−プロピル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N',N'−ジエチル尿素；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミド
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミド；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン；
3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリ
ジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボキサミド；
3−[6−(4−モルホリン4−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド；
6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−[4−(5H−ピロロ[2,3,−b]ピラジン−6−イル)フェニル]−プロパン−2−オール；
1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン；
6−[4−(4−｛2−モルホリン−4−イルエチル｝−ピペラジン−1−イル)フェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；

6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール；
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン；
2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(1−メチルピペラジン)−4イル｝−エタノン；
N−シクロブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−シクロヘキシル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−シクロペンチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
6−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−ヘキサン酸メチルエステル；
1−[1,4']ビピペリジニル−1'−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(3,3−ジメチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；

1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−オキソ−イソキサゾリジン−4−イル)−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チアゾリジン−3−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(3−フェニル−アリル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−フラン−2−イルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アセトアミド；
N−シクロプロピルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−プロピル−アセトアミド；
N−(1−シクロヘキシル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−m−トリル−ピペラジン−1−イル)−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−フェニルスルファニル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アセトアミド；

N−シクロプロピル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)エタノン；
N−(4−シクロヘキシル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−シクロヘキシル)−アセトアミド；
N−シクロヘキシルメチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピロリジン−1−イル−エタノン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−3,3−ジメチル−ピペラジン−2−オン；
4−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチル｝−1−メチル−ピペラジン−2−オン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(4−ジエチルアミノメチル−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；

2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−ピリジン−2−イルメチル−アセトアミド；
N−(1,2−ジメチル−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ベンジルオキシ−ピリジン−2−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−3−イル−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−8−イル−アセトアミド；
N−イソキノリン−5−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(3−メチル−ブチル)−アセトアミド；
N−イソキノリン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−キノリン−2−イル−アセトアミド；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
N−(2−シクロヘキサ−1−エニル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；

2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
N−アダマンタン−1−イル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
1−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−
ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(1−フェニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−ピペリジン−1−イル−エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アセトアミド；
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；

1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−イソブチル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−t−ブチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]エタノン；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アセトアミド；
N−(4−ジエチルアミノ−1−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−｛4−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−ピペラジン−1−イル｝−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
N−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−ブチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−ベンジル−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−メチル−アセトアミド；
N−(2−メトキシ−1−メチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
N−(3−メトキシ−フェニル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−(4−ベンズヒドリル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
1−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；

2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル
]−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−アセトアミド；
N−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−｛2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセチルアミノ｝−3−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド；
N−(2−ベンジルスルファニル−1−ヒドロキシメチル−エチル)−2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−アセトアミド；
[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸；
2−｛[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−シクロプロピルアミノ｝−エタノン；
N−(3−エトキシ−プロピル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−ピロリジン−1−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−メチル−4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アセトアミド；
1−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；

2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−エタノン；
1−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(3,3−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
4−｛2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセチル｝−ピペラジン−2−オン；
N−(1−メチル−ブチル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
N−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−アセトアミド；
1−[4−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
1−[4−(3−ヒドロキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−2−[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−エタノン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル
]−プロピオン酸；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−フェニル−プロピオンアミド；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−チオモルホリン−4−イル−プロパン−1−オン；

3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン；
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−プロピオンアミド；
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−モルホリン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−ピペリジン−1−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−o−トリル−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(3−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−m−トリル−アミン；
(4−フルオロ−フェニル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ
ジン−4−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−p−トリル−アミン；
ベンジル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；

(4−フルオロ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(2−メトキシ−エチル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
3−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルアミノ]−安息香酸メチルエステル；
シクロプロピルメチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ
ジン−4−イル]−フェニル−アミン；
ブチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3.−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C1と表示される化合物)、実施例１(a)；
6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C46と表示される化合物)、実施例１(b)；
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール(A1−B6−C46と表示される化合物)、実施例２(a)；
3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール(A1−B6−C1と表示される化合物)、実施例２(b)；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール(A1−B5−C1と表示される化合物)、実施例２(d)；
6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B2−C46と表示される化合物)、実施例２(e)；
N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド(A1−B7−C46と表示される化合物)、実施例４(a)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(A1−B1−C10と表示される化合物)、実施例７；
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール(A2−B4−C46と表示される化合物)、実施例９(c)；
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B2−C1と表示される化合物)、実施例１１；
2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン(A1−B8−C1と表示される化合物)、実施例１２(a)；
2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B8−C1と表示される化合物)、実施例１２(b)；

4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A5−B1−C1と表示される化合物)、実施例１３(b)；
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A5−B2−C1と表示される化合物)、実施例１３(c)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール(A2−B1−C5と表示される化合物)、実施例１３(f)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド(A2−B1−C15と表示される化合物)、実施例１４(b)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド(A21−B1−C16と表示される化合物)、実施例１４(c)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド(A2−B1−C34と表示される化合物)、実施例１４(e)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド(A2−B1−C24と表示される化合物)、実施例１４(g)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド(A2−B1−C29と表示される化合物)、実施例１４(i)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A2−B1−C31と表示される化合物)、実施例１４(m)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド(A2−B5−C33と表示される化合物)、実施例１４(n)；

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド(A2−B18−C24と表示される化合物)、実施例１４(o)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド(A2−B1−C51と表示される化合物)、実施例１４(q)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド(A1−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(v)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド(A1−B1−C34と表示される化合物)、実施例１４(aa)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド(A1−B1−C23と表示される化合物)、実施例１４(ab)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(am)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B2−C25と表示される化合物)、実施例１４(an)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A3−B1−C31と表示される化合物)、実施例１４(ao)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド(A3−B1−C97と表示される化合物)、実施例１４(ap)；
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸(A2−B1−C6と表示される化合物)、実施例１５(a)；

2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸(A1−B1−C2と表示される化合物)、実施例１５(b)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸(A2−B1−C11と表示される化合物)、実施例１５(c)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール(A2−B1−C10と表示される化合物)、実施例１５(e)；
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボ
ン酸(A2−B18−C28と表示される化合物)、実施例１５(g)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸(A2−B1−C21と表示される化合物)、実施例１５(h)；
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(A1−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(i)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(m)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(n)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A83−B1−C1と表示される化合物)、実施例１５(o)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A69−B2−C1と表示される化合物)、実施例１５(p)；
3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A5−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(q)；
3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(A2−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(s)；

2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール(A2−B1−C3と表示される化合物)、実施例１６(a)；
2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール(A2−B1−C7と表示される化合物)、実施例１６(b)；
｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A2−B1−C12と表示される化合物)、実施例１６(c)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(a)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C9と表示される化合物)、実施例１７(b)
；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール(A2−B1−C4と表示される化合物)、実施例１７(c)；
3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール(A2−B1−C5と表示される化合物)、実施例１７(d)；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C36と表示される化合物)、実施例１７(e)；
2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C35と表示される化合物)、実施例１７(f)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン(A2−B1−C20と表示される化合物)、実施例１７(h)；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B17−C1と表示される化合物)、実施例１７(i)；

(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C80と表示される化合物)、実施例１
７(j)；
(A)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B1−C89と表示される化合物)、実施例１７(k)；
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C17と表示される化合物)、実施例１７(l)；
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C68と表示される化合物)、実施例１７(m)；
(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール(A2−B17−C80と表示される化合物)、実施例１７(n)；
6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール(A2−B17−C10と表示される化合物)、実施例１７(o)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A13−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(p)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(r)；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A28−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(s)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A15−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(t)；
4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A28−B2−C1と表示される化合物)、実施例１７(y)；

N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド(A2−B1−C45と表示される化合物)、実施例１９(b)；
｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール(A2−B13−C12と表示される化合物)、実施例２０(a)；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A1−B1−C13と表示される化合物)、実施例２０(b)；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B2−C1と表示される化合物)、実施例３２；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(a)；
3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A28−B1−C31と表示される化合物)、実施例４０(b)；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B3−C1と表示される化合物)、実施例４０(e)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド(A70−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(g)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド(A85−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(h)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリ
ジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド(A86−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(i)；

2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド(A69−B2−C1と表示される化合物)、実施例４０(j)；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド(A9−B2−C1と表示される化合物)、実施例６０；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル(実施例６１)、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

SYKを阻害するための特に好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B1−C1と表示される化合物)、実施例１(a)；
1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド(A2−B1−C15と表示される化合物)、実施例１４(b)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド(A83−B1−C25と表示される化合物)、実施例１４(am)；
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド(A3−B1−97と表示される化合物)、実施例１４(ap)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B1−C28と表示される化合物)、実施例１５(m)；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(A83−B2−C28と表示される化合物)、実施例１５(n)；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−
インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A83−B1−C1と表示される化合物)、実施例１５(o)；
2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C36と表示される化合物)、実施例１７(e)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(A3−B1−C1と表示される化合物)、実施例１７(r)；
｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール(A1−B1−C13と表示される化合物)、実施例２０(b)；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B1−C1と表示される化合物)、実施例４０(a)；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド(A68−B3−C1と表示される化合物、実施例４０(e))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ib)の化合物は
6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B40−C46と表示される化合物)、実施例１(p)；
6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B41−C46と表示される化合物、実施例１(q))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Ic)の化合物は6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B43と表示される化合物、実施例１(ad))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

SYKを阻害するための好ましい本発明の式(Id)の化合物は
6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B55と表示される化合物)、実施例１(w)；
6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A29−B55と表示される化合物)、実施例１(x)；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミド(A33−B33と表示される化合物)、実施例１４(t)；
5−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)エチル−2H−テトラゾール(A35−B55と表示される化合物)、実施例２２;
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド(A32−B55と表示される化合物)、実施例２４；
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸(A31−B55と表示される化合物)、実施例２５(a)；
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール(A30−B55と表示される化合物)、実施例２６；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド(A39−B55と表示される化合物)、実施例３６(a)；
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド(A38−B55と表示される化合物)、実施例３９(a)；
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イ
ル]−ブタン−2−オール(A59−B55と表示される化合物)、実施例５０；
4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン(A58−B55と表示される化合物、実施例５１)、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

オーロラ2を阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(A2−B18−C28と表示される化合物)、実施例１５(g)；
2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A2−B1−C37と表示される化合物)、実施例１７(q)；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド(A2−B1−C69と表示される化合物)、実施例１９(c)；
N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−
イル]メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素(A2−B1−C74と表示される化合物)、実施例３７(c)；
2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−N−(2−メチル−キノリン−4−イル)−アセトアミド(A2−B123−C1と表示される化合物)、実施例５３(cf)；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン(A87−B1−C1と表示される化合物、実施例５９(b))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

オーロラ2を阻害するための好ましい本発明の式(Ic)の化合物は6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(A1−B53と表示される化合物、実施例１(o))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

基がインドール環の２位に結合している式(Ia)の化合物および

基がピロール環の２位に結合している式(Ic)の化合物はオーロラ2の阻害に対して選択性を示す。

基(式中、R²は水素であり、X¹はCHである)がインドール環の３位に結合している式(Ia)の化合物および

基(式中、R²は水素であり、X¹はCHまたはＮ、特にＮである)がピロール環の３位に結合している式(Ic)の化合物はIGF1Rを阻害するのに好ましい。

IGF1Rを阻害するための好ましい本発明の式(Ia)の化合物は
2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A2−B118−C1、実施例１４(aq)；
2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B122−C1、実施例１７(ab)；
2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート(実施例２１(g))、その相当するN−オキシドおよびそれらのプロドラッグ；並びにこのような化合物の薬学的に許容しうる塩および溶媒和物(例えば水和物)、それらのN−オキシドおよびプロドラッグである。

本発明の化合物は有用な薬理活性を示すため、医薬組成物中に含まれ、特定の病気にかかっている患者の治療において使用される。したがって、別の見地において、本発明は治療に使用される本発明の化合物および本発明の化合物を含有する組成物を提供する。

本発明の範囲内の化合物は文献に記載の、また下記の試験管内での方法に記載の試験においてキナーゼの触媒活性をブロックし、その試験結果はヒトおよび他の哺乳動物での薬理活性と相関関係があると考えられる。したがって、他の態様において、本発明はプロテインキナーゼ阻害剤(例えばSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1R)の投与により軽減することができる症状にかかっている、またはかかりやすい患者の治療において使用される本発明の化合物および本発明の化合物を含有する組成物を提供する。例えば、本発明の化合物は炎症性疾患、例えば喘息；炎症性皮膚疾患(例えば乾癬、疱疹性皮膚炎、湿疹、壊死性および皮膚脈管炎、水疱性疾患)；アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎；関節の炎症、例えば関節炎、リウマチ性関節炎および他の関節炎の症状、例えばリウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎および骨関節炎の治療において有用である。本化合物はまた、慢性の閉塞性肺疾患(COPD)、急性滑膜炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性脳脊髄炎、大腸炎、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、心血管疾患、多発性硬化症、再発狭窄症、Ｂ細胞リンパ腫、全身紅斑性狼瘡、対宿主移植片反応および他の移植に伴なう拒絶反応、ガンおよび腫瘍(例えば結腸直腸、前立腺、胸部、甲状腺、結腸および肺ガン)および炎症性腸疾患の治療において有用である。さらに、本化合物は腫瘍の抗血管形成剤として有用である。

本発明の治療法の特定の態様は喘息の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は乾癬の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は関節の炎症の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様は炎症性腸疾患の治療である。
本発明の治療法の他の特定の態様はガンおよび腫瘍の治療である。
本発明の別の特徴によれば、プロテインキナーゼ阻害剤(例えばSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1R)の投与により軽減することができる症状、例えば前記の症状にかかっている、またはかかりやすいヒトまたは動物の患者に有効量の本発明の化合物または本発明の化合物を含有する組成物を投与することからなる前記患者の治療法が提供される。「有効量」はSyk、オーロラ2、KDR、FAKおよびIGF1Rのようなプロテインキナーゼの触媒活性を阻害し、所望の治療効果をもたらすのに有効な本発明の化合物の量を意味する。

ここで、治療は確立した症状の治療だけでなく予防的治療もまた包含する。
本発明はまた、その範囲内に少なくとも１種の本発明の化合物を薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含有する医薬組成物を包含する。
本発明の化合物は適当な手段で投与することができる。実際上、本発明の化合物は一般に非経口的に、局所的に、経腸的に、経口的に、または吸入により、特に経口ルートにより投与することができる。

本発明の組成物は１種以上の薬学的に許容しうる補助剤または賦形剤を使用して慣用の
方法により製造することができる。補助剤はとりわけ希釈剤、無菌の水性媒質および種々の非毒性有機溶媒である。本組成物は錠剤、丸剤、顆粒剤、粉末、水性液剤または懸濁剤、注射剤、エリキシル剤またはシロップ剤の形態で存在し、薬学的に許容しうる製剤を得るために甘味剤、芳香剤、着色剤または安定剤から選択される１種以上の物質を含有することができる。ビヒクルの選択およびビヒクル中の活性物質の含有量は一般に活性化合物の溶解度および化学的性質、投与方法および製薬実務で行なわれている慣例に従って決定される。例えば、錠剤を製造するのにラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよび崩壊剤、例えばスターチ、アルギン酸および特定のケイ酸塩複合体のような賦形剤をステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような潤滑剤と組合せて使用することができる。カプセル剤を製造する場合、ラクトースおよび高分子量のポリエチレングリコールを使用することが有利である。水性懸濁剤を製造する場合、それらは乳化剤または懸濁を容易にする物質を含有することができる。スクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールおよびクロロホルムまたはその混合物のような希釈剤もまた使用することができる。

非経口投与の場合、植物油、例えばゴマ油、落花生油またはオリーブ油、あるいは水およびプロピレングリコールのような水性−有機溶液、オレイン酸エチルのような注射用有機エステル中における本発明の生成物の乳濁液、懸濁液または溶液、並びに薬学的に許容しうる塩の滅菌水溶液が使用される。本発明の生成物の塩の溶液は特に筋肉内または皮下注射による投与において有用である。純粋な蒸留水中における塩の溶液からなる水溶液もまた静脈内投与に使用することができるが、これらの溶液のpHは適当に調整され、また溶液は適切に緩衝剤で処理され、十分な量のグルコースまたは塩化ナトリウムで等張にされ、そして加熱、放射線またはマイクロろ過により滅菌される。

局所投与の場合、本発明の化合物を含有する(水またはアルコールを基剤とする)ゲル剤、クリーム剤または軟膏剤を使用することができる。本発明の化合物はまた、経皮バリヤーを通して化合物の持続した放出を可能にするパッチ剤で使用するゲルまたはマトリックス基剤に含ませることができる。
吸入投与の場合、本発明の化合物は噴霧器で使用される適当な担体または懸濁液や溶液のエアゾール剤中に溶解または懸濁することができ、あるいは乾燥粉末吸入器で使用される適当な固体状担体上に吸収または吸着させることができる。
経腸投与用固体組成物には少なくとも１種の本発明の化合物を含有し、既知方法に従って製剤化される坐剤がある。

本発明の組成物中における活性成分の百分率は変動し、適当な投与量となるような割合を構成する必要がある。明らかに、幾つかの単位投与形態をほぼ同時に投与することができる。使用される投与量は医者により決定され、所望の治療効果、投与経路、治療期間および患者の症状に依存する。成人では、その投与量は一般に吸入の場合は１日あたり約0.001〜約50、好ましくは約0.001〜約５mg／kg体重であり、経口投与の場合は１日あたり約0.01〜約100、好ましくは0.1〜70、とりわけ0.5〜10mg／kg体重であり、そして静脈内投与の場合は約0.001〜約10、好ましくは0.01〜１mg／kg体重である。それぞれの症状において、投与量は治療する患者に特有の要因、例えば年令、体重、全身の健康状態、および薬剤の効能に影響を与える他の特徴に従って決定される。

本発明の化合物は所望の治療効果を達成するために必要に応じて頻繁に投与することができる。患者によっては高めまたは低めの投与量にすぐ反応する者もいれば、持続する程度の非常に少ない投与量で十分な者もいる。それぞれの患者の生理的な要求に従って１日あたり１〜４回の投与で長期間の治療をする必要のある患者もいる。一般に、活性物質は１日あたり１〜４回、経口投与される。もちろん、１日あたり１または２回以下の投与を指示する必要のある患者もいる。

本発明の化合物は既知方法の適用または適合により製造することができ、ここで既知方法とは従来から使用されている、または文献記載の方法、例えばR. C. Larockの「総合有機変換」、VCH出版社(1989年)に記載の方法を意味する。
下記の反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基が最終生成物で所望される場合、反応へのこれらの望ましくない関与を回避するため、これらを保護する必要がある。慣用の保護基は標準法に従って使用することができ、例えばT. W. GreenおよびP. G. M. Wutsの「有機化学の保護基」、John Wiley & Sons社(1991年)を参照。

式 (Ｉ) (式中、R¹、R²およびR³は前記で定義された通りであり、そしてX¹はNまたはCHである)の化合物はDavisらのTetrahedron, 48, 第939〜952頁(1992年)に記載の方法の適用または適合により、例えば(ｉ) 式(III)

（式中、R²およびR³は前記で定義された通りであり、そしてX¹はＮまたはCHである）の化合物を約−26℃以上の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド(またはブチルリチウム)のような適当な塩基と反応させ;
(ii) 得られたアニオンを約−15℃〜室温くらいの温度において式(IV)
Ｒ¹−ＣＮ (IV)
（式中、R¹は前記で定義された通りである）のニトリルで処理することにより製造することができる。

この方法は特に式(Ｉ) (式中、R¹は場合により置換されるN−メチルインドール−3−イルであり、R²およびR³は水素であり、そしてX¹はNまたはCHである)の化合物の製造に適している。

式(Ｉ) (式中、R¹、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである)の化合物もまた、ChangおよびBagのJ. Org. Chem., 21, 第7030〜7032頁(1995年)に記載の方法の適用または適合により、例えば式(Ｖ)

（式中、R¹、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、そしてX²はハロゲン原子、好ましくは沃素、またはトリフレート基である）の化合物を式(VI)
Ｒ¹−Ｂ(ＯＨ)₂ (VI)
（式中、R¹は前記で定義された通りである）のボロン酸と反応させることにより製造することができる。カップリング反応は好都合には例えば還流温度までの温度において水性ジ
メチルホルムアミド中、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)のような金属錯体触媒および重炭酸ナトリウムの存在下で行なうことができる。

式(Ｉ) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R¹は−NY¹Y²により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物はR¹が−OSO₂CF₃により置換されるアリールまたはヘテロアリールである相当する化合物を式HNY¹Y²のアミンと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には電子オーブンにおいて約200℃の温度で行なわれる。

式(Ｉ) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R¹はヘテロアリールにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物はR¹が−OSO₂CF₃により置換されるアリールまたはヘテロアリールである相当する化合物をヘテロアリールボロン酸と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には電子オーブンにおいて約180℃の温度でジオキサンのような不活性溶媒中、炭酸ナトリウム溶液およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)の存在下で行なわれる。

本発明の化合物は他の本発明の化合物の相互変換により製造することもできる。
したがって、例えばカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は相当するエステルの加水分解により製造することができる。加水分解は好都合には周囲温度〜還流温度くらいの温度でジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用する水性／有機溶媒混合物の存在下でアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、またはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムのような塩基を使用してアルカリ加水分解により行なうことができる。エステルの加水分解は約50℃〜約80℃の温度でジオキサンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒を使用する水性／不活性有機溶媒混合物の存在下で塩酸のような無機酸を使用して酸加水分解により行なうこともできる。

他の例として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は標準反応条件を使用して、例えば室温くらいの温度でトリフルオロ酢酸と反応させて相当するt−ブチルエステルのt−ブチル基を酸触媒で除去することにより製造することができる。
他の例として、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物は相当するベンジルエステルの水素化により製造することができる。反応は好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、還流温度くらいの温度でギ酸アンモニウムおよび炭素のような不活性担体上に支持された適当な金属触媒、例えばパラジウムの存在下で行なうことができる。別法として、反応は好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、場合により炭素のような不活性担体上に支持された適当な金属触媒、例えば白金またはパラジウムの存在下で行なうことができる。

カップリングは、カルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物を、乾燥ジメチルホルムアミド中で2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートと反応させ、次に、ジイソプロピルエチルアミンの存在下で式HNY¹Y²のアミンと反応させることにより行なうこともできる。

他の相互変換法の例として、−C(＝O)−NY¹Y²基を含有する式(Ｉ)の化合物は標準ペプチドカップリング法を使用して、例えば室温でテトラヒドロフラン(またはジメチルホルムアミド)中、O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよびトリエチルアミン(またはジイソプロピルエチルアミン)の存在下でカップリングすることによりカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化合物を式HNY¹Y²のアミンとカップリングしてアミド結合を生成して製造することができる。カップリングは室温くらいの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、ジイソプロピルエチルアミンのような適当な塩基の存在下でカルボキシ基を含有する式(Ｉ)の化
合物をN−｛(ジメチルアミノ)(1H−1,2,3−トリアザオロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)メチレン｝−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシドと反応させ、次に式HNY¹Y²のアミンと反応させることにより行なうこともできる(−C(＝O)−NH₂基を含有する式(Ｉ)の化合物の製造に塩化アンモニウムを使用することができる)。

他の相互変換法の例として、−CH₂OH基を含有する式(Ｉ)の化合物は−CHOまたは−CO₂R⁷ (ここで、R⁷は低級アルキルである)基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を還元することにより製造することができる。例えば、還元は好都合には室温〜還流温度くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で水素化リチウムアルミニウムと反応させることにより行なうことができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹は−CO₂Meにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は
(ｉ) 式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約−78℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、トリエチルアミンのような適当な塩基の存在下でN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し；
(ii) 得られたトリフレートを約1気圧の圧力および室温くらいの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えば酢酸パラジウム)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、トリエチルアミンおよびメタノールの存在下で一酸化炭素と反応させることにより製造することができる。
この方法は特に式(Ｉ) (式中、R¹は5−カルボキシメチル−N−メチルインドール−3−イルである)の化合物の製造に適している。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹は−SO₂NY¹Y²により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は
(ｉ) 式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し；
(ii) 得られたトリフレートを約110〜120℃の温度でトルエンのような不活性溶媒中、ナトリウムt−ブトキシド、酢酸パラジウム、塩化リチウムおよびR(+)−2,2'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1'−ビナフチルの存在下でt−ブチルメルカプタンで処理し；
(iii) 得られた式(Ｉ) (式中、R¹は−S^tBuにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度でトルエンのような不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸および酢酸水銀と反応させ、次に硫化水素で処理し；
(iv) 得られた式(Ｉ) (式中、R¹は−SHにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度で酢酸水溶液中の塩素と反応させ；
(ｖ) 得られた式(Ｉ) (式中、R¹は−SO₂Clにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を式HNY¹Y²のアミンと反応させることにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹はアリール(またはヘテロアリール)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し、次に得られたトリフレートを約120〜150℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えばパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン))および水性重炭酸ナトリウムの存在下でアリール(またはヘテロアリール)ボロン酸エステルと反応させることにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹は−C(＝O)CH₃により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を上記のようにしてN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドで処理し、次に得られたトリフレートを約80℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、適当な触媒(例えば酢酸パラジウム)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンおよびトリエチルアミンの存在下でn−ブチルビニルエーテルと反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、−C(OH)CH₃R¹²(ここで、R¹²はアルキルである)基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)CH₃基を含有する式(Ｉ)の化合物を室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、R¹²がメチルである場合は沃化メチルマグネシウムのようなグリニャール試薬で処理することにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R¹はメトキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約０℃〜室温くらいの温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、三臭化ホウ素のようなルイス酸と反応させることにより製造することができる。別法として、式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R¹はベンジルオキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を約50℃の温度でアセトニトリルのような不活性溶媒中、ヨードトリメチルシランと反応させることにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) （式中、R¹は−OR(ここで、Rは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリール
である）の化合物は標準アルキル化条件を使用して相当する式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を式(VII)
Ｒ−Ｘ³ (VII)
（式中、Rは前記で定義された通りであり、X³はハロゲン原子、好ましくは臭素、またはトシル基である）の化合物でアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は例えば約０℃〜約100℃の温度でジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中、アルカリ金属炭酸塩(例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウム)、アルカリ金属アルコキシド(例えばカリウムt−ブトキシド)またはアルカリ金属水素化物(例えば水素化ナトリウム)のような塩基の存在下で行なうことができる。

別法として、式(Ｉ) (式中、R¹は−OR(ここで、Rは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R¹はヒドロキシにより置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物を室温くらいの温度でトルエンのような不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン、およびジイソプロピルアセチレンジカルボキシレートまたはジメチルアセチレンジカルボキシレートのようなジアルキルアセチレンジカルボキシレートの存在下で適当な式(VIII)
Ｒ−ＯＨ (VIII)
（式中、Ｒは前記で定義された通りである）のアルコールと反応させることにより製造することができる。この方法は特に式(Ｉ) (式中、R¹は−OR(ここで、Ｒは場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである)により置換されるヘテロアリールである)の化合物の製造に適している。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹は−OR (ここで、Rはヒドロキシにより置換されるプロピルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R¹は−OR(ここで、Ｒはプロペニルである)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物をボランと反応させ、次に水酸化ナト
リウムの存在下で過酸化水素と反応させることにより製造することができる。この方法は特に式(Ｉ) (式中、R¹は−OCH₂CH(CH₃)OHおよび−OCH₂CH₂CH₂OHにより置換されるインドリルである)の化合物の製造に適している。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R¹は−OR(ここで、Ｒは1,3−ジヒドロキシアルキレン基である)により置換されるアリールまたはヘテロアリールである)の化合物は相当する化合物(ここで、Ｒはアルケニルである)を4−メチル−モルホリンN−オキシドの存在下で四酸化オスミウムと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には室温くらいの温度でアセトンのような不活性溶媒中で行なうことができる。

他の相互変換法の例として、式(Ia) (式中、R⁹はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−C(＝O)NY¹Y²、−OR⁷、−C(＝O)−OR⁷、−NY¹Y²により置換されるアルキルである)の化合物は前記のような標準アルキル化条件を使用して相当する式(Ia) (式中、R⁹は水素である)の化合物を適当な式(IX)
Ｒ⁹−Ｘ⁴ (IX)
（式中、R⁹はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−C(＝O)NY¹Y²、−OR⁷、−C(＝O)−OR⁷、−NY¹Y²により置換されるアルキルであり、X⁴はハロゲン原子、好ましくは臭素である）のハロゲン化物でアルキル化することにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、−N(R⁶)−C(＝O)−NY³Y⁴基 (ここで、R⁶およびY³は共に水素であり、Y⁴は前記で定義された通りである)を含有する式(Ｉ)の化合物はアミノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を室温くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で式O＝C＝NY⁴のイソシアネートと反応させることにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、スルホキシド結合を含有する式(Ｉ)の化合物は−S−結合を含有する相当する化合物の酸化により製造することができる。例えば、酸化は好ましくは室温付近で、好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸のようなペルオキシ酸と反応させることにより、あるいは約０℃〜室温で緩衝剤を加えて約pH５とした水性メタノールのような溶媒中のペルオキソモノ硫酸水素カリウムを使用することにより好都合に行なうことができる。この後者の方法は酸に不安定な基を含有する化合物の場合好ましい。

他の相互変換法の例として、スルホン結合を含有する式(Ｉ)の化合物は−S−またはスルホキシド結合を含有する相当する化合物の酸化により製造することができる。例えば、酸化は好ましくは室温付近で、好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸のようなペルオキシ酸と反応させることにより好都合に行なうことができる。

他の相互変換法の例として、シアノ基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)−NH₂基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物をトリエチルアミンの存在下で五塩化リンと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には還流温度くらいの温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、−C(＝O)−NH₂基を含有する式(Ｉ)の化合物はシアノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を水酸化ナトリウムの存在下で過酸化水素と反応させる
ことにより製造することができる。反応は好都合には室温くらいの温度においてメタノール中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、テトラゾリル基を含有する式(Ｉ)の化合物はシアノ基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物をアジドトリブチルスズと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には還流温度くらいの温度においてトルエンのような不活性溶媒中で行なうことができる。
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、R²はフルオロである)の化合物は相当する式(Ｉ) (式中、R²は水素である)の化合物を(約０℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中の)臭化メチルマグネシウムと反応させ、次に約０℃〜還流温度くらいの温度で1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2,2,2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)と反応させることにより製造することができる。

他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、X¹はC−NY¹Y²(ここで、Y¹およびY²は前記で定義された通りであり、Y¹およびY²の一方だけが水素である)の化合物は相当する式(Ｉ)(式中、X¹はハロ(例えばクロロ)である)の化合物を約80℃の温度で1,2−ジメトキシエタンのような不活性溶媒中、炭酸セシウムおよびトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)の存在下で式HNY¹Y²(ここで、Y¹およびY²は前記で定義された通りである)のアミンと反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、式(Ｉ) (式中、X¹はC−CNである)の化合物は式(Ｉ)(式中、X¹はC−ハロ、好ましくはC−Clである)の化合物を約150℃の温度で亜鉛粉末、[1'1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)錯体、ジクロロメタン(触媒量)およびN,N−ジメチルアセトアミドの存在下でシアン化亜鉛と反応させることにより製造することができる。
他の相互変換法の例として、−C(＝O)−OR⁵(ここで、R⁵は前記で定義された通りである)基を含有する式(Ｉ)の化合物は−C(＝O)−OH基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を式R⁵−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。例えば、R⁵がt−ブチルである場合、反応は好都合には室温くらいの温度において1−1'−カルボニルジイミダゾールおよび1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンの存在下で行なうことができる。

本発明の化合物が不斉中心を含有しうることは理解されよう。これらの不斉中心は独立してＲまたはＳ配置のどちらかである。特定の本発明の化合物が幾何異性を示すこともまた当業者には明らかである。本発明が上記式(Ｉ)の化合物の個々の幾何異性体、立体異性体およびそれらの混合物、例えばラセミ混合物を包含することは理解されよう。このような異性体はクロマトグラフィー法および再結晶法のような既知方法の適用または適合によりそれらの混合物から分離することができ、あるいはそれらの中間体の適当な異性体から別々に製造される。

本発明の別の特徴によれば、本発明の化合物の酸付加塩は既知方法の適用または適合により遊離塩基を適当な酸と反応させることにより製造することができる。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は適当な酸を含有する水、アルコール水溶液または他の適当な溶媒に遊離塩基を溶解し、その溶液を蒸発させて塩を単離することにより、あるいは遊離塩基および酸を有機溶媒中で反応させることにより製造することができ、後者の場合、塩は直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることができる。

本発明の化合物の酸付加塩は既知方法の適用または適合により塩から再生することができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの酸付加塩を重炭酸ナトリウム水溶液またはアンモニア水溶液のようなアルカリで処理することにより再生することができる。
本発明の化合物は既知方法の適用または適合によりそれらの塩基付加塩から再生することができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの塩基付加塩を塩酸のような酸で処理す
ることにより再生することができる。
本発明の化合物は本発明の製造工程中に溶媒和物(例えば水和物)として好都合に製造または生成することができる。本発明の化合物の水和物は好都合にはジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用する水性／有機溶媒混合物からの再結晶により製造することができる。

本発明の別の特徴によれば、本発明の化合物の塩基付加塩は既知方法の適用または適合により遊離酸を適当な塩基と反応させることにより製造することができる。例えば、本発明の化合物の塩基付加塩は適当な塩基を含有する水、アルコール水溶液または他の適当な溶媒に遊離酸を溶解し、その溶液を蒸発させて塩を単離することにより、あるいは遊離酸および塩基を有機溶媒中で反応させることにより製造することができ、後者の場合、塩は直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることができる。
出発物質および中間体は既知方法、例えば参照例に記載の方法またはそれらの明らかに化学的に等価な方法の適用または適合により製造することができる。

式(IV) (式中、R¹は前記で定義された通りである)の化合物は相当する式(1)
Ｒ¹−ＣＨＯ (1)
(式中、R¹は前記で定義された通りである)の化合物を約150℃の温度においてジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中でヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより製造することができる。

式(IV) (式中、R¹は式(II)

（式中、R¹⁰およびpは前記で定義された通りであり、R⁹はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、または−C(＝O)NY¹Y²、−OR⁷、−C(＝O)−OR⁷、−NY¹Y²により置換されるアルキルである)により表される）の化合物は標準アルキル化条件を使用して相当する式(IV) (式中、R¹は式(II)(式中、R¹⁰およびpは前記で定義された通りであり、R⁹は水素である)により表される)の1H−インドールを適当なハロゲン化(場合により置換される)アルキル、アルケニルまたはシクロアルキルでアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は例えば室温くらいの温度〜約100℃でジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような不活性溶媒中、塩基、例えば炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、または水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で行なうことができる。

式(IV) (式中、R¹は 5,6,7,8−テトラヒドロインドリジン−1−イルである)の化合物は(ｉ) ピペリジン−2−カルボン酸を室温くらいの温度でギ酸および無水酢酸と反応させ；
(ii) 得られたナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレートを室温くらいの温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、塩化4−トルエンスルホニルで処理し；
(iii) 室温くらいの温度においてトリエチルアミンの存在下でアクリロニトリルと反応させることにより製造することができる。

式(1) (式中、R¹は前記で定義された通りである)の化合物は標準反応条件を使用して、例えばジメチルホルムアミド中でオキシ塩化リンを用いるVilsmeier−Haackホルミル化反応を使用して式(2)
Ｒ¹−Ｈ (2)
（式中、R¹は前記で定義された通りである）の化合物をホルミル化することにより製造することができる。この方法は特に式(1) (式中、R¹は場合により置換されるN−メチルインドール−3−イルである)の化合物の製造に適している。
式(Ｖ) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X²は沃素原子である)の化合物は式(3)

（式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物の沃素化により製造することができる。沃素化反応は好都合にはSaulnierおよびGribbleのJ. Org. Chem., 47, 1982 (1982年)に記載の方法の適用または適合により、例えば式(3)の化合物を約−78℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドで処理し、次に得られたアニオンを沃素と反応させることにより行なうことができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。

式(3) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである)の化合物は式(4)

（式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物の環化により製造することができる。環化反応は好都合には室温〜還流温度くらいの温度でエタノールのような不活性溶媒中、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドの存在下で行なうことができる。

式(3) (式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R²は水素である)の化合物は式(5)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物の環化により製造することができる。環化反応は好都合には約120℃〜約200℃の温度でN−メチルアニリン中、ナト
リウムアミドの存在下で行なうことができる。

式(3) (式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R²はメチル(または場合により−Z¹R⁴(ここで、Z¹およびR⁴は前記で定義された通りである)により置換されるC_1-4アルキル)である)の化合物は式(6)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R¹¹は水素(または場合により−Z¹R⁴(ここで、Z¹およびR⁴は前記で定義された通りである)により置換されるC_1-3アルキル)であり、X⁵はハロゲン原子、好ましくは臭素、またはトリフレート基である）の化合物の環化により製造することができる。環化は好都合には約60℃〜約120℃の温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)のような金属錯体触媒、トリエチルアミンのような第３アミン、およびトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンの存在下で行なうことができる。この方法は特に式(3) (式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X¹はＮであり、そしてR²はC−CH₃である)の化合物の製造に適している。

式(3) (式中、R³、R²およびX¹は前記で定義された通りである)の化合物は
(ｉ) 式(7)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁶はハロゲン原子、好ましくは沃素である）の化合物を約100℃までの温度でジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中、[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]パラジウム(II)クロライドのような金属錯体触媒、塩化リチウムおよび炭酸ナトリウムの存在下で式(8)
Ｒ²−Ｃ≡Ｃ−ＳｉＭｅ₃ (8)
（式中、R²は前記で定義された通りである）のアセチレンと反応させ、
(ii) 脱シリルすることにより製造することができる。

式(4) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物は式(9)

（式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物をギ酸および無水酢酸の混合物と反応させることにより製造することができる。

式(5) (式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物は相当する式(9) （式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、R²は水素である）の化合物を室温〜還流温度くらいの温度でエタノール中、塩化水素のような酸触媒の存在下でトリエチルオルトホルメートと反応させることにより製造することができる。

式(6) (式中、R³、R¹¹およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁵はハロゲン原子である)の化合物は式(7)（式中、R³、X¹およびX⁶は前記で定義された通りである）の化合物を式(10)
Ｒ¹¹ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−Ｘ⁷ (10)
（式中、R¹¹は前記で定義された通りであり、X⁷はハロゲン原子、好ましくは臭素である）の適当なハロゲン化アルケニルでアルキル化することにより製造することができる。アルキル化は好都合には室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で行なうことができる。
式(7)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁶は臭素原子である）の化合物はジメチルスルホキシド中で式(11)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物を臭素化することにより製造することができる。

式(7)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁵は沃素原子である）の化合物は式(11)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物の沃素化により製造することができる。沃素化はW−W. SyのSynth.Comm., 22, 第3215〜3219頁 (1992
年)に記載の方法の適用または適合により行なうことができる。

式(Ｖ) (式中、R¹、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁵はトリフレート基である)の化合物は式(12)

（式中、R²、R³およびX¹は上記で定義された通りである）の化合物を約０℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、Hunigs塩基の存在下で無水トリフル酸と反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。

式(12) (式中、R²、R³およびX¹は前記で定義された通りである)の化合物は式(13)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物を約５℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、メタ−クロロ過安息香酸と反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。

式(13)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物は式(14)

（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物を約−78℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドと反応させ、次にジメチルホルムアミドと反応させることにより製造することができる。この反応は好都合には例えばトシル基で保護されたインドールNHを用いて行なわれる。

式(14)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りである）の化合物は式(7)（式中、R³およびX¹は前記で定義された通りであり、X⁶はヨードである）の化合物を[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]パラジウム(II)クロライドのような金属錯体触媒の存在下でトリメチルシリルアセチレンと反応させ、次に脱シリルすることにより製造することができる。

式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−Z²R（ここで、Z²はOであり、Ｒはアルキルである）である）の化合物は式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−ハロ、好ましくはC−Clである）の化合物を水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物の存在下で式R−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。反応は好都合には加圧下、約170℃の温度で行なわれる。
式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−OHである）の化合物は式(14)(式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−ハロ、好ましくはC−Clである)の化合物を水酸化ナトリウム溶液のようなアルカリ金属水酸化物水溶液と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には加圧下、約180℃の温度で行なわれる。
式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−Clである）の化合物は式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−Hである）の化合物を約０℃の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、3−クロロ過安息香酸で酸化し、次に得られたピロロ[2,3−b]ピリジンN−オキシドを還流下でオキシ塩化リンと反応させることにより製造することができる。
式(14)（式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−C(＝O)−OR⁵（ここで、R⁵は前記で定義された通りである）基である）の化合物は−C(＝O)−OH基を含有する相当する式(Ｉ)の化合物を式R⁵−OHのアルコールと反応させることにより製造することができる。例えば、R⁵がt−ブチルである場合、反応は好都合には室温くらいの温度において1−1'−カルボニルジイミダゾールおよび1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンの存在下で行なうことができる。

式(14)(式中、R³は前記で定義された通りであり、X¹はC−ヘテロアリール（例えば

である）の化合物は式(16)

（式中、R³は前記で定義された通りである）の化合物をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)および水性重炭酸ナトリウムの存在下で適当なヘテロアリールボロン酸(例えば3,5−ジメチルイソキサゾール−4−ボロン酸)と反応させることにより製造することができる。反応は好都合には約110℃の温度においてジメチルホルムアミド中で行なうことができる。

式(VI)（式中、R¹は前記で定義された通りである）の化合物は式(15)
Ｒ¹−Ｘ⁸ (15)
（式中、R¹は前記で定義された通りであり、X⁸はハロゲン原子、好ましくは臭素である）の化合物を約−100℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、ホウ酸トリブチルの存在下でブチルリチウムのような適当な塩基と反応させることにより製造すること
ができる。

式(VI)（式中、R¹は前記で定義された通りである）の化合物は式(15)（式中、R¹は前記で定義された通りであり、X⁸は−HgOAc基である）の化合物を室温くらいの温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、ボランで処理することにより製造することもできる。
式(15)（式中、R¹は場合により置換されるインドール−3−イルであり、X⁸は臭素原子である）の化合物は場合により置換されるインドールを室温くらいの温度においてジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で臭素と反応させることにより製造することができる。
式(13)（式中、R¹は場合により置換されるインドール−3−イルであり、X⁸は−HgOAc基である）の化合物は場合により置換されるインドリンを室温くらいの温度において氷酢酸中で酢酸水銀と反応させることにより製造することができる。

本発明を次の実施例および参照例により詳しく説明するが、これらに限定されない。
400MHz ¹H核磁気共鳴スペクトル(NMR)はVarian Unity INOVA装置で記録した。核磁気共鳴スペクトル(NMR)において、化学シフト(δ)はテトラメチルシランを基準とするppmで表わす。略語は次の意味を有する：s＝１重項；ｄ＝２重項；ｔ＝３重項；ｍ＝多重項；ｑ＝４重項；dd＝２重項の２重項；ddd＝２重の２重項の２重項。

保持時間(R_T)を測定するための高圧液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)の条件は次の通りである：
方法Ａ：移動相として0.1％ギ酢酸を含む水およびアセトニトリルの混合物(Ａ)95：５および(Ｂ)５：95(0.00分に95％Ａ：５％Ｂ；２分に100％Ｂまでの直線勾配；その後3.4分まで維持する)を用いたグラジエント溶離条件下で操作するYMC ODS−A HPLCカラム(50mm×４mm)；分解能が約200μl／分の質量分析計で流量２ml／分；注入容量10〜40μl；インラインダイオードアレイ(220〜450nm)、インラインエバポレイティブ光散乱(ELS）検出器ELS−温度50℃、ゲイン8−1.8ml／分；ソース温度150℃。
方法Ｂ：移動相として(A)0.1％トリフルオロ酢酸を含む水および(Ｂ)0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの混合物(0.00分に95％Ａ：５％Ｂ；0.50分に95％Ａ：５％Ｂ；4.50分に５％Ａ：95％Ｂ；5.00分に５％Ａ：95％Ｂ；5.50分に95％Ａ：５％Ｂ)を用いたグラジエント溶離条件下で操作する３ミクロンのLuna C18(2)HPLCカラム(30mm×4.6mm)；分解能が約200μl／分の質量分析計で流量２ml／分；注入容量10〜40μl；インラインダイオードアレイ(220〜450nm)、インラインエバポレイティブ光散乱(ELS）検出器ELS−温度50℃、ゲイン8−1.8ml／分；ソース温度150℃。
方法Ｃ：HP1100型装置と連結したマイクロマスLCT型装置でLC−MS分析を行なった。200〜600nmの波長範囲のHP型G1315Aフォトダイオードアレイ検出器およびセデックス65型エバポレイティブ光散乱検出器を使用して化合物の存在量を測定した。180〜800の範囲のマススペクトルを得た。マイクロマスMassLynxソフトウエアを使用してデータを解析した。粒子径３μmのHypersil BDS C18カラム(50×4.6mm)において0.05％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む水中の0.05％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む５〜90％のアセトニトリルを使用する直線グラジエント溶離により分離を１ml／分の流量で3.5分間行なった。カラムの再平衡を含む全実行時間は７分間であった。
方法Ｄ：移動相として(Ａ)0.05％トリフルオロ酢酸を含む水および(Ｂ)0.05％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの混合物(0.00分に100％Ａ：０％Ｂ；２分に100％Ｂまでの直線勾配；その後3.5分まで維持する)を用いたグラジエント溶離条件下で操作する逆相Hypersil BDS C−18カラム(4.6mm×50mm)；分解能が約0.25ml／分の質量分析計で流量１ml／分；注入容量10μl；ヒューレットパッカードHP1100型シリーズUV検出器(波長200nm)；エバポレイティブ光散乱(ELS）検出器−温度46℃、窒素圧４バール。

高圧液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)による精製条件は次の通りである：
Waters 600型グラジエントポンプ、Waters 515型再生ポンプ、Waters Reagent Manager
構成ポンプ、Waters 2700型オートインジェクター、２個のRheodyne LabPro型スイッチ、Waters 996型フォトダイオードで構成されるWaters Fraction Lynxシステムを使用してLC／MSにより化合物を精製した。流液の1／1000をメタノールと混合し(流量0.5ml／分)、検出器に送った。この流液を再び分割し、流液の3／4をフォトダイオードアレイ検出器に、1／4を質量分析計に送った。残りのカラム溶出液(999／1000)はフラクションコレクターに送られ、通常は予想されるマスシグナルがFraction Lynxソフトウエアにより検出されなければそのまま廃棄された。Fraction Lynxソフトウエアに予想される化合物の分子式を与え、[M＋H]⁺および[M＋Na]⁺に相当するマスシグナルが検出された時に化合物の収集を行なった。特定の場合(LC−MS分析の結果に応じて、[M＋2H]⁺⁺が強いイオンとして検出された場合)、Fraction Lynxソフトウエアに計算した半分子量(MW／2)をさらに与え、これらの条件で[M＋2H]⁺⁺および[M＋Na＋H]⁺⁺に相当するマスシグナルが検出された時に化合物の収集を行なった。タールを塗ったガラス管に化合物を集めた。収集後、溶媒をJouan RC10.10型遠心蒸発器またはGenevac HT8型遠心蒸発器で蒸発させ、溶媒蒸発後のガラス管の重さを計ることにより化合物の量を測定した。アレイ検出器、Waters ZMD型質量分析計およびGilson204型フラクションコレクター。Waters Fraction Lynxソフトウエアが計器を制御した。２個のWaters Symmetryカラム(C₁₈，５μM，19×50mm，カタログ番号186000210)を使用して分離を行なった；一方のカラムを0.07％トリフルオロ酢酸(v／v)を含む95／5(v／v)の水／アセトニトリル混合物により再生し、他方のカラムを分離に使用した。0.07％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む水中の0.07％(v／v)トリフルオロ酢酸を含む５〜95％(v／v)のアセトニトリルを使用してカラムの直線グラジエント溶離を10ml／分の流量で８分間行なった。分離カラムの溶出時にLC Packing AccuRateスプリッターを使用して流液を1／1000比に分割した。

高圧液体クロマトグラフィーの保持時間(HPLC：R_T値)は(ｉ)方法Ａ、移動相として0.1％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物(０〜１分に５％アセトニトリル；１〜12分に95％アセトニトリルまで連続的に変える；12〜14.95分に95％アセトニトリル；14.95〜15分に０％アセトニトリル)を用いたグラジエント溶離を使用するC18 Phenomenex (150×4.6mm)カラム；または方法Ｂ、移動相として0.1％ギ酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物([95／5／0.1％(A)〜5／95／0.1％(B)]および流量0.4ml／分)を用いたグラジエント溶離を使用するYMC ODS−AQ (２×50mm)カラム；または方法Ｃ、移動相として0.1％ギ酸を含むアセトニトリルおよび水の混合物(95／5／0.1％の水／アセトニトリル／ギ酸( 0.1分間)から5／95 ／0.1％の水／アセトニトリル／ギ酸まで直線勾配(２分)、その後3.5分まで維持する)を用いたグラジエント溶離を使用する３ミクロンのBDS C18 Hypersil(50×4.6mm)により測定した。
薄層クロマトグラフィー(TLC) R_F値はMerckシリカプレートを使用して測定した。

実施例１
(a) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B1−C1、表１のA1基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

窒素下、−15℃のテトラヒドロフラン(1400ml)中におけるジイソプロピルアミン(59.9ml)の攪拌溶液を温度を−10℃以下に維持しながらn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(131ml、1.6M)で25分にわたって処理した。30分間攪拌した後、混合物をメチルピラジン(26.8ｇ)で15分にわたって処理し、１時間攪拌し、温度を−10℃以下に維持しながら１時間にわたってテトラヒドロフラン(600ml)中における5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル[53ｇ、参照例１(a)]の溶液で処理した。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、次に水(100ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を酢酸エチル(500ml)および水(200ml)に分配した。２つの層を分離し、水層を酢酸エチル(200ml)で抽出した。合一した有機物を水(500ml)で洗浄し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(19.4ｇ)を灰色の固体として得た。融点270〜272℃。MS：279(MH⁺)。
(b) 6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B1−C46、表１のA1基、表２のB1基および表３のC46基の組合せの生成物：

1−メチル−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点264〜266℃。
元素分析値(C₁₅H₁₂N₄として)：
C％ H％ N％
計算値：72.56 4.87 22.57
実測値：72.34 4.68 22.28

(c) 6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B91、表１のA1基および表２のB91基の組合せの生成物：

3−ブロモベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点247〜249℃。MS：276(MH⁺)。
(d) 7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A61−B100、表１のA61基および表２のB100基の組合せの生成物：

2−イソブチルピラジンおよびベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、7−イソ−プロピル−6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点216〜218℃。MS：238(MH⁺)。
(e) 6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B90、表１のA1基および表２のB90基の組合せの生成物：

4−ブロモベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−ブロモフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを無色の固体として製造した。融点326〜329℃。MS：276(MH⁺)。

(f) 6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B87、表１のA1基および表２のB87基の組合せの生成物：

2−(4−シアノフェニル)−1,3−ジオキサン(実施例３aで米国特許出願第5750723号に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点288〜289℃。TLC：R_F = 0.34 (酢酸エチル／ペンタン：1／1)。
(g) 6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B88、表１のA1基および表２のB88基の組合せの生成物：

2−(3−シアノフェニル)−1,3−ジオキサン(実施例３aで米国特許出願第5750723号に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点205〜206℃。
元素分析値(C₁₆H₁₅N₃O₂として)：
C％ H％ N％
計算値：68.31 5.37 14.94
実測値：68.28 5.46 15.02
(h) 2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリン、A1−B103、表１のA1基および表２のB103基の組合せの生成物：

2−キノリンカルボニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、2−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−キノリンを淡黄色の固体として製造した。融点293〜295℃。MS：247(MH⁺)。
元素分析値(C₁₆H₁₅N₃O₂として)：
C％ H％ N％
計算値：73.16 4.09 22.56
実測値：72.76 3.82 22.56

(i) 3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリン、A1−B104、表１のA1基および表２のB104基の組合せの生成物：

3−イソキノリンカルボニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−イソキノリンを緑色の固体として製造した。融点281〜285℃。MS：247(MH⁺)。
(j) 6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B65、表１のA1基および表２のB65基の組合せの生成物：

1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリル[参照例２(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[1−メチル−1H−インドール−5−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点260〜265℃。MS：249(MH⁺)。
(k) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A64−B1−C1、表１のA64基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2,6−ジメチルピラジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：293(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.2-12.3 (1H, 幅広い s); 8.54, 8.56 (それぞれ 1H, s); 7.50
(1H, d, J=8.9 Hz); 7.47 (1H, d, J=2.4 Hz); 6.96 (1H, dd, J=8.9 および 2.4 Hz);
6.91 (1H, s); 3.91, 3.87 および 2.57(それぞれ 3H, s)。

(l) 3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A66−B1−C1、表１のA66基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2,5−ジメチルピラジンおよび1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、3−メチル−6−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点170〜175℃。MS：263(MH⁺)。
(m) 6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B24−C1、表１のA1基、表２のB24基および表３のC1基の組合せの生成物：

1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(g)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点240〜244℃。TLC：R_F = 0.5 (ジクロロメタン／メタノール：19／1)。
(n) 6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B54、表１のA1基および表２のB54基の組合せの生成物：

1−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例２(i)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点211〜213℃。MS：199(MH⁺)。

(o) 6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B53、表１のA1基および表２のB53基の組合せの生成物：

1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリル[参照例２(j)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点208〜209℃。MS：199(MH⁺)。
(p) 6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B40−C46、表１のA1基、表２のB40基および表３のC46基の組合せの生成物：

インドリジン−1−カルボニトリル[参照例５]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−インドリジン−1−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点224〜225℃(分解)。MS：235(MH⁺)。
(q) 6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B41−C46、表１のA1基、表２のB41基および表３のC46基の組合せの生成物：

3−メチル−インドリジン−1−カルボニトリル[参照例６]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−メチル−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点233〜235℃(分解)。MS：249(MH⁺)。

(r) 6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B52、表１のA1基および表２のB52基の組合せの生成物：

1−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例２(k)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点221〜222℃(分解)。MS：275(MH⁺)。
(s) 6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B111、表１のA1基および表２のB111基の組合せの生成物：

5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−カルボニトリル[参照例８]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点236〜238℃(分解)。MS：239(MH⁺)。
(t) 6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B107、表１のA1基および表２のB107基の組合せの生成物：

3−フロニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−フラン−3−イル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。MS：186.79(MH⁺)。TLC：R_F = 0.45 (ジクロロメタン／メタノール：19／1)。

(u) ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミン、A1−B61、表１のA1基および表２のB61基の組合せの生成物：

4−N,N−ジメチルアミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、ジメチル−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アミンを黄色の固体として製造した。融点297〜298℃。MS：239(MH⁺)。
(v) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B1−C1、表１のA29基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

エチルピラジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点243〜244℃。HPLC(方法Ａ)：R_T =
6.73分。
(w) 6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B55、表１のA1基および表２のB55基の組合せの生成物：

4−t−ブチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｂ：R_T = 3.29分；252(MH⁺)。

(x) 6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B55、表１のA29基および表２のB55基の組合せの生成物：

2−エチルピラジンおよび4−t−ブチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−t−ブチルフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点213〜214℃。MS：266(MH⁺)。
(y) 6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B71、表１のA1基および表２のB71基の組合せの生成物：

3,4−ジメトキシ−ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3,4−ジメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色／オレンジ色の固体として製造した。融点212〜214℃。MS：256(MH⁺)。
(z) 6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A29−B79、表１のA29基および表２のB79基の組合せの生成物：

2−エチルピラジンおよび4−アミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−アミノフェニル)−7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを褐色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：225(MH⁺)。

(aa) 6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B63、表１のA1基および表２のB63基の組合せの生成物：

4−(1−メチル)−エトキシベンゾニトリル[参照例51]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：254 (MH⁺)。HPLC(方法Ｂ)：R_T = 1.64分。
(ab) 6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B110、表１のA1基および表２のB110基の組合せの生成物：

1H−5−シアノ−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール[参照例52]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点230℃。MS：246(MH⁺)。
(ac) 6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B21、表１のA1基および表２のB21基の組合せの生成物：

3−シアノ−1−メチル−1H−インダゾール[参照例56(a)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−インダゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：250(MH⁺)、248(MH^-)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.5-12.6 (1H, 幅広い s); 8.38 (1H, d, J=2.4 Hz); 8.24 (d, 1H, J=7.9 Hz); 8.21 (s, 1H, J=2.4 Hz); 7.76 (d, 1H, J=8.1 Hz); 7.48 (t, 1H); 7.32 (t, 1H); 7.29 (s, 1H); 4.18 (s, 3H)。

(ad) 6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B43、表１のA1基および表２のB43基の組合せの生成物：

3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール[参照例56(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。融点195℃(分解)。MS：275(MH⁺)。
(ae) 6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B89、表１のA1基および表２のB89基の組合せの生成物：

4−フルオロベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオフホワイト色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.3 (s, 1H) 8.4 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 7.2 (s, 1H)。MS：213(MH+)。
(af) 6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B77、表１のA1基および表２のB77基の組合せの生成物：

4−メトキシ−ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオフホワイト色の固体として製造した。融点244〜246℃(分解)。MS：225(MH⁺)。

(ag) 6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A43−B55、表１のA43基および表２のB55基の組合せの生成物：

4−(t−ブチル)ベンゾニトリルおよび4−(ピラジニル)−1−ブテン[参照例59]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−[4−(t−ブチル)フェニル]−7−(プロパ−1−エニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点207〜208℃。MS：292(MH⁺)。
(ah) 6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B92、表１のA1基および表２のB92基の組合せの生成物：

4−(メチルチオ)ベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.48 (1H, s); 8.37 (1H, s); 8.18 (1H, s); 7.98 (2H, d, J=7.9 Hz); 7.19 (2H, d, J=7.9 Hz); 7.11 (1H, s); 2.52 (3H, s)。
(ai) 6−(3−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B62、表１のA1基および表２のB62基の組合せの生成物：

3−メトキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点194〜196℃。MS：226(MH⁺)。

(aj) 6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B108、表１のA1基および表２のB108基の組合せの生成物：

1−メチル−4−シアノピラゾール(YoshidaのJ. Het. Chem., 32, 第701頁(1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点232〜234℃。MS：200(MH⁺)。
(ak) 6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B109、表１のA1基および表２のB109基の組合せの生成物：

1−メチル−3−シアノ−5−フェニルピラゾール[参照例１(k)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。融点222〜223℃。HPLC R_T = 7.36分。
(al) 6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B101、表１のA1基および表２のB101基の組合せの生成物：

2−シアノ−ピリジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(ピリジン−2−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点234〜235℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO ]: δ8.71 (1H, d, J=4.1 Hz); 8.38 (1H, s); 8.24 (1H, s); 8.17 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.93 (1H, t, J=8.2 Hz); 7.41 (1H, m); 7.36 (1H, s)。

(am) 6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B102、表１のA1基および表２のB102基の組合せの生成物：

4−シアノ−ピリジンを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(ピリジン−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点324〜326℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.69 (2H, d, J=7.1 Hz); 8.45 (1H, s); 8.33 (1H, s); 8.00 (2H, d, J=7.1 Hz); 7.47 (1H, s)。
(an) 6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B75、表１のA1基および表２のB75基の組合せの生成物：

3,4−ジメチルベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(3,4−ジメチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：224(MH⁺)。HPLC： R_T = 2.4分。
(ao) 6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B78、表１のA1基および表２のB78基の組合せの生成物：

4−ヒドロキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄黄色の固体として製造した。MS：212(MH⁺)。

(ap) 6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B76、表１のA1基および表２のB76基の組合せの生成物：

4−トリフルオロメトキシベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄いオレンジ色の固体として製造した。MS：280(MH⁺)。R_T = 2.64分。
(aq) 6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B79、表１のA1基および表２のB79基の組合せの生成物：

4−アミノベンゾニトリルを使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理し、反応生成物を最初に酢酸エチルおよびペンタンの混合物、次に酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことにより、6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。MS：211.1 (MH⁺)。R_T = 2.12分。
(ar) 6−(１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B112、表１のA1基および表２のB112基の組合せの生成物：

１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(c)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(１−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点210℃(分解)。MS：EI (70eV)；m／z = 274 M⁺(100％)。

(as) 6−(1,2−ジメチル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B113、表１のA1基および表２のB113基の組合せの生成物：

1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(d)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(1,2−ジメチル−1H−ピロール−4−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点253℃。
元素分析値(C₁₂H₁₂N₄として)：
C％ H％ N％
計算値：67.91 5.70 26.40
実測値：67.60 5.68 26.22
(at) 6−(１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B114、表１のA1基および表２のB114基の組合せの生成物：

１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[参照例56(e)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−(１,4−ジメチル−1H−ピロール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点210℃。MS：EI (70eV)；m／z = 212M⁺(100％)。
(au) 2−(１−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B43、表１のA2基および表２のB43基の組合せの生成物：

3−メチルピリジンおよび3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール[参照例56(b)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、2−(１−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。融点140℃(分解)。MS：EI (70eV)；m／z = 273 M⁺(100％)。

実施例２
(a) 3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール、A1−B6−C46、表１のA1基、表２のB6基および表３のC46基の組合せの生成
物：

窒素下でテトラヒドロフラン(500ml)中における6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジ
ン[29ｇ、参照例３(a)]の溶液をテトラヒドロフラン中におけるフッ化テトラブチルアンモニウムの溶液(144ml、1.0M)で処理した。周囲温度で4時間攪拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物を水で処理して固体を得、それをろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(17.5ｇ)を黄褐色の固体として得た。融点220〜221℃。MS：293(MH⁺)。
(b) 3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール、A1−B6−C1、表１のA1基、表２のB6基および表３のC1基の組合せの生成物：

6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(b)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点225〜228℃。MS：323(MH⁺)。TLC：R_F = 0.16 (ジクロロメタン／メタノール：19／1、v／v)。
(c) 2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール、A1−B5−C46、表１のA1基、表２のB5基および表３のC46基の組合せの生成物：

6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(c)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノールを黄色の固体として製造した。融点272〜273℃。MS：279(MH⁺)。
(d) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノール、A1−B5−C1、表１のA1基、表２のB5基および表３のC1基の組合せの生成物：

6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(d)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−エタノールを灰色の固体として
製造した。融点270〜273℃。MS：309.43(MH⁺)。
(e) 6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B2−C46、表１のA1基、表２のB2基および表３のC46基の組合せの生成物：

6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(f)]を使用することを除けば上記実施例２(a)と同様にして処理することにより、6−(1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをオレンジ色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.54 (1H, br s); 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz); 8.27 (1H, s); 8.19 (1H, d, J = 2.8 Hz); 8.12 (1H, m); 7.71 (1H, m); 7.30 (2H, m); 7.03 (1H, d, J = 2.0 Hz)。

実施例３
(a)3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン、A1−B23−C46、表１のA1基、表２のB23基および表３のC46基の組合せの生成物：

周囲温度でジクロロメタン(300ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[12ｇ、実施例２(a)]および四臭化炭素(19.1ｇ)の溶液を５分にわたってジクロロメタン(100ml)中におけるトリフェニルホスフィン(12.9ｇ)の溶液で処理した。周囲温度で３時間攪拌した後、反応混合物をろ過し、固体を少量のジクロロメタンで洗浄した。ろ液および洗浄液を蒸発させて褐色のゴム状物を得、それを密封した圧力容器中で液体アンモニア(約80ml)と混合し、周囲温度で18時間攪拌した。次に、容器を−78℃まで冷却し、注意しながらガス抜きした。アンモニアを蒸発させ、残留物をジクロロメタン、メタノールおよび濃アンモニアの混合物(900：100：7、v／v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体(３ｇ)として得た。融点170℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.28 (1H, d, J=2.7 Hz); 8.18 (1H, s); 8.10, 7.64 (それぞれ
1H, d, J=7.7 Hz); 8.09 (1H, d, J=2.7 Hz); 7.29, 7.23 (それぞれ 1H, td, J=7.1 および 1.0 Hz); 6.97 (1H, s); 4.32 (2H, t, J=7.0 Hz); 2.57 (2H, t, J=6.5 Hz); 1.89 (2H, ５重項, J=6.4 Hz)。
(b)3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン、A1−B23−C1、表１のA1基、表２のB23基および表３のC1基の組合せの生成物：

3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[実施例２(b)]を使用することを除けば上記実施例３(a)と同様にして処理することにより、3−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミンを黄色の固体として製造した。融点95〜100℃および150〜160℃。MS：322(MH⁺)。TLC：R_F = 0.2 (ジクロロメタン／メタノール／濃アンモニア：900／100／7、v／v／v)。

実施例４
(a) N−｛3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピル｝−アセトアミド、A1−B7−C46、表１のA1基、表２のB7基および表３のC46基の組合せの生成物：

窒素雰囲気下、周囲温度で3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルアミン[100mg、実施例３(a)]およびトリエチルアミン(52.2μl)およびジクロロメタン(20ml)の溶液に塩化アセチル(31μl)を滴加した。周囲温度で24時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(82mg)を黄色の固体として得た。融点260℃。MS：334(MH⁺)。
(b) N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミド、A1−B80、表１のA1基および表２のB80の組合せの生成物：

6−(4−アミノフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例１(aq)ではなく実施例１(aq)]を使用することを除けば上記実施例４(a)と同様にして処理することにより、N−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−アセトアミドを黄色の固体として製造した。MS：253.1(MH⁺)。R_T = 2.3分。

実施例５
(a) 6−[1−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B27−C46、表１のA1基、表２のB27基および表３のC46基の組合せの生成物：

エチルメチルケトン中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルブロミド[250mg、参照例４]、モルホリン(0.5ml)、炭酸カリウム(100mg)および沃化カリウム(２結晶)の混合物を２時間加熱還流した。次に、混合物を16時間にわたって周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して黄色のガラス状物を得、それを酢酸エチルおよびペンタンで摩砕して表題化合物(40mg)を黄色の固体として得た。融点180〜185℃。MS：362(MH⁺)。
(b) 6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B26、表１のA1基および表２のB26基の組合せの生成物：

ピペリジンを使用することを除けば上記実施例５(a)と同様にして処理することにより、6−[1−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを黄色の固体として製造した。融点240℃。MS：360(MH⁺)。

実施例６
6−｛1−[3−(ピリジン−3−イルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B22−C46、表１のA1基、表２のB22基および表３のC46基の組合せの生成物：

窒素雰囲気下、０℃でテトラヒドロフラン(2.5ml)中におけるトリフェニルホスフィン(359mg)の溶液にテトラヒドロフラン(0.5ml)中におけるジイソプロピルアゾジカルボキシレート(269μM)の溶液を２分にわたって滴加した。この温度で20分間攪拌した後、混合物を1分にわたってテトラヒドロフラン(１ml)中における3−ヒドロキシピリジン(65mg)の溶液、次にテトラヒドロフラン(２ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[200mg、実施例２(a)]の懸濁液で
処理した。混合物を18時間にわたって周囲温度まで加温し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(110mg)を黄色の固体として得た。融点208〜209℃。MS：370(MH⁺)。

実施例７
1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール、A1−B1−C10、表１のA1基、表２のB1基および表３のC10基の組合せの生成物：

6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[200mg、実施例１(a)]、臭化水素酸(48％、500μl)および氷酢酸(３ml)の混合物を14時間加熱還流した。冷却した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えて混合物を中和した。得られた暗色の固体をろ過し、乾燥して表題化合物(180mg)を黒色の固体として得た。融点289〜290℃。MS：264(MH⁺)。

実施例８
6−(2−クロロ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B15−C1、表１のA1基、表２のB15基および表３のC1基の組合せの生成物：

−78℃まで冷却した、ジメトキシエタノール(25ml)中における6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[100mg、実施例１(a)]の溶液をヘキサン中におけるn−ブチルリチウムの溶液(172μl、2.5Ｍ)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を4−トルエンスルホニルクロライド(82mg)で処理し、周囲温度までゆっくりと加温し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(45mg)を黒色の固体として得た。MS：313(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.20 (1H, s); 8.39 (1H, d, J=3 Hz); 8.21 (1H, d, J=3 Hz); 7.54 (1H, d, J=9 Hz); 7.30 (1H, d, J=2 Hz); 6.96 (1H, dd, J=9 および 2 Hz); 6.84
(1H, d, J=2 Hz); 3.82 (3H, s); 3.81 (3H, s)。

実施例９
(a) 3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド、A1−B96、表１のA1基および表２のB96基の組合せの生成物：

ジクロロメタン(50ml)中における6−(3−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[1.6ｇ、実施例１(g)]の溶液をトリフルオロ酢酸(５ml)で処理した。得られた混合物を６時間加熱還流し、一晩冷却し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して黄色の固体を得、それを酢酸エチルから再結晶して表題化合物(0.6ｇ)を黄色の結晶性固体として得た。融点268〜270℃。
元素分析値(C₁₃H₉N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：69.95 4.06 18.82
実測値：69.96 3.92 18.69
(b) 4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド水和物、A1−B95、表１のA1基および表２のB95基の組合せの生成物：

6−(4−[1,3]ジオキサン−2−イル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(f)]を使用することを除けば上記実施例９(a)と同様にして処理することにより、4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド水和物を黄色の固体として製造した。融点>295℃。
元素分析値(C₁₃H₉N₃O・H₂Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：67.23 4.34 18.09
実測値：67.57 4.33 18.04
(c) [3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノール、A1−B4−C46、表１のA1基、表２のB4基および表３のC46基の組合せの生成物：

6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[参照例３(f)]を使用することを除けば上記実施例９(a)と同様にして処理することにより、[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−メタノールを褐色の固体として製造した。融点>320℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.13(1H, s); 7.90 (2H, s), 7.75 (1H, d); 7.50 (1H, d); 7.15-7.25 (2H, m), 6.85 (1H, s); 5.60 (2H, s)。

実施例１０
(a) [3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール、A1−B98、表１のA1基および表２のB98基の組合せの生成物：

エタノール(50ml)中における3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド[0.4ｇ、実施例９(a)]の懸濁液をホウ水素化ナトリウム(200mg)で処理した。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、水(10ml)で処理し、次に蒸発させた。残留固体を水(50ml)で摩砕して淡黄色の固体を得、それを水で洗浄し、メタノールから再結晶して表題化合物(0.35ｇ)を黄色の結晶性固体として得た。融点225〜226℃。
元素分析値(C₁₃H₁₁N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：69.32 4.92 18.65
実測値：68.72 4.73 18.44
(b) [4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノール、A1−B97、表１のA1基および表２のB97基の組合せの生成物：

4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−ベンズアルデヒド[実施例９(b)]を使用することを除けば上記実施例10(a)と同様にして処理することにより、[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−メタノールを黄色の固体として製造した。融点284〜285℃。
元素分析値(C₁₃H₁₁N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：69.32 4.92 18.65
実測値：68.61 4.65 18.28

実施例１１
6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B2−C1、表１のA1基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(20ml)中における6−(1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[50mg、実施例１(m)]の冷却(−78℃)溶液を液体アンモニア(20ml)、次にナトリウム(100mg)で処理した。−78℃で30分間攪拌した後、反応混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、水(50ml)で処理し、次に酢酸エチル(50ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(14mg)を褐色の固体として得た。融点268〜271℃。MS：265.24 (MH⁺)。

実施例１２
(a) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A1−B8−C1、表１のA1基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：

乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における6−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[70mg、実施例11]の攪拌溶液を水素化ナトリウム(21.6mg、鉱油中の60％分散液)で処理した。30分間攪拌した後、混合物をジメチルホルムアミド(1ml)中における4−(2−クロロアセチル)モルホリン(44.1mg)の溶液で処理し、攪拌をさらに３時間続けた。反応混合物を水(20ml)に注ぎ、次に酢酸エチル(30ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(55mg)を黄色の固体として得た。融点263〜267℃。MS：392.21 (MH⁺)。
(b) 2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B8−C1、表１のA3基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[実施例32]を使用することを除けば上記実施例12(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 3.55分、416 (MH⁺)。

実施例１３
(a) [5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸、A2−B25−C1、表１のA2基、表２のB25基および表３のC1基の組合せの生成物：

｛5−メトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸エチルエステル[4.67ｇ、参照例13(a)]、メタノール(250ml)および水酸化カリウム水溶液(５Ｍ、25ml)の混合物を7時間加熱還流した。メタノールを減圧下で除去し、残留物を水(20ml)で処理し、濃塩酸を加えてこの溶液のpHを７に調整した。得られた黄色の固体をろ過し、酢酸エチルおよびメタノールの混合物(7：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.69ｇ)を白色の固体として得た。MS：320 (M−H⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T = 6.67分。
(b) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A5−B1−C1、表１のA5基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(l)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点288〜289℃。MS：307(MH⁺)。
(c) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A5−B2−C1、表１のA5基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例39)を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点294〜295℃。MS：294(MH⁺)。
(d) 4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B55、表１のA28基および表２のB55基の組合せの生成物：

4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(j)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。TLC：R_F = 0.71 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 12.52 (1H, s); 8.16 (1H, d, J=6.1 Hz); 7.93 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.50 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.21 (1H, d, J=6.1 Hz); 6.96 (1H, s); 1.30 (9H, s)。

(e) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A65−B1−C1、表１のA65基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(j)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。融点240〜242℃。MS：354(MH⁺)。
(f) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オール、A2−B1−C5、表１のA2基、表２のB1基および表３のC5基の組合せの生成物：

1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール[参照例79]を使用することを除けば実施例１3(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オールをクリーム色の固体として製造した。融点198〜199℃。HPLC(方法Ａ)：R_T= 6.69分。
(g) [5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸、A2−B121−C1、表１のA2基、表２のB121基および表３のC1基の組合せの生
成物：

｛5,6−ジメトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸t−ブチルエステル[参照例13(q)]を使用することを除けば実施例13(a)と同様にして処理することにより、[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸をカーキ色の固体として製造した。
元素分析値(C₁₉H₁₇N₃O₄・1.5H₂Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：60.31 5.33 11.11
実測値：60.28 5.16 10.85
MS：EI (70eV)；m／z = 351 M⁺(100％)。

実施例１４
(a) 2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル｝−エタノン、A2−B8−C1、表１のA2基、表２のB8基および表３のC1基の組合せの生成物：

乾燥ジメチルホルムアミド(7ml)中における[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[60mg、実施例13(a)]の懸濁液をN−｛(ジメチルアミノ)(1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−1−イル)メチレン｝−N−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートN−オキシド(71mg)およびジイソプロピルエチルアミン(45μl)で処理した。室温で30分間攪拌した後、モルホリン(18μl)を加え、混合物を周囲温度でさらに12時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中で懸濁した。沈殿した固体をろ過し、乾燥して表題化合物(10mg)をすみれ色の固体として得た。融点243〜247℃。MS：391 (MH⁺)。
(b) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミド、A2−B1−C15、表１のA2基、表２のB1基および表３のC15基の組合せの生成物：

1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸[実施例15(c)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸アミドを薄いライラック色の固体として製造した。融点267〜268℃。MS：361(MH⁺)。
(c) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミド、A2−B1−C16、表１のA2基、表２のB1基および表３のC16基の組合せの生成物：

1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸[実施例15(c)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタンカルボン酸メチルアミドを薄いライラック色の固体として製造した。融点249〜250℃。MS：375(MH⁺)。

(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド、A2−B1−C23、表１のA2基、表２のB1基および表３のC23基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミドを薄いオレンジ色の固体として製造した。融点186℃。MS：304(MH⁺)。
(e) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カル
ボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B1−C34、表１のA2基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点256〜257℃。MS：335(MH⁺)。
(f) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド、A2−B1−C47、表１のA2基、表２のB1基および表３のC47基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および2−アミノエチルモルホリンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミドを無色の固体として製造した。融点268〜270℃。MS：404(MH⁺)。

(g) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド、A2−B1−C24、表１のA2基、表２のB1基および表３のC24基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびβ−アラニン−アミドを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミドを無色の固体として製造した。融点286〜288℃。MS：362(MH⁺)。
(h) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カル
ボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B1−C48、表１のA2基、表２のB1基および表３のC48基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびジエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点230〜232℃。MS：379(MH⁺)。
(i) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミド、A2−B1−C29、表１のA2基、表２のB1基および表３のC29基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸アミドを黄色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：291(MH⁺)。

(j) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C49、表１のA2基、表２のB1基および表３のC49基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−
b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ビス−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点205〜206℃。MS：395(MH⁺)。
(k) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミド、A2−B1−C30、表１のA2基、表２のB1基および表３のC30基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−1−メチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点180〜182℃。MS：379(MH⁺)。
(l) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド、A2−B1−C50、表１のA2基、表２のB1基および表３のC50基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]および3−アミノ−1,2−プロパンジオールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点171〜172℃。MS：365(MH⁺)。

(m) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C31、表１のA2基、表２のB15基および表３のC31基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボ
ン酸[実施例15(d)]および2−アミノ2−メチル−1−プロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点161〜162℃。MS：365(MH⁺)。
(n) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B1−C33、表１のA2基、表２のB1基および表３のC33基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(d)]およびセリノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点178〜179℃。MS：365.41(MH⁺)。
(o) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミド、A2−B18−C24、表１のA2基、表２のB18基および表３のC24基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]および3−アミノ−プロピオンアミド塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−カルバモイル−エチル)−アミドを薄い黄色の固体として製造した。融点277〜280℃。MS：362(MH⁺)。

(p) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド、A2−B18−C34、表１のA2基、表２のB18基および表３のC34基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボ
ン酸[実施例15(g)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドを褐色の固体として製造した。融点264〜267℃。MS：335(MH⁺)。
(q) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド、A2−B18−C51、表１のA2基、表２のB18基および表３のC51基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]および1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点343〜345℃。MS：358(MH⁺)。
(r) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミド、A2−B18−C33、表１のA2基、表２のB18基および表３のC33基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸[実施例15(g)]およびセリノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル)−アミドを明褐色の固体として製造した。融点247〜249℃。MS：365(MH⁺)。

(s) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A1−B1−C31、表１のA1基、
表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボ
ン酸[実施例15(i)]および2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを黄色の固体として製造した。融点210〜214℃。MS：364(MH⁺)。
(t) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミド、A33−B55、表１のA33基および表２のB55基の組合せの生成物：

3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[実施例25(a)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N−メチルプロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。融点222〜228℃。MS：337(MH⁺)。
(u) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N,N−ジメチルプロピオンアミド、A34−B55、表１のA33基および表２のB55基の組合せの生成物：

3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[実施例25(a)]およびジメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−N,N−ジメチルプロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。融点203〜204℃。MS：351(MH⁺)。

(v) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミド、A1−B1−C25、表１のA1基、表２のB1基および表３のC25基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルアミドをオレンジ色の固体
として製造した。MS：350(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.27分。
(w) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミド、A1−B1−C27、表１のA1基、表２のB1基および表３のC27基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および2−チエン−2−イルエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−チエン−2−イルエチルアミドを黄色の固体として製造した。MS 402(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.45分。
(x) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミド、A1−B1−C53、表１のA1基、表２のB1基および表３のC53基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[15(i)]および2−フルオロエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−フルオロエチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：338(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.30分。

(y) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド、A1−B1−C54、表１のA2基、表２のB1基および表３のC54基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミドをオ
レンジ色の固体として製造した。MS：392(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.38分。
(z) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミド、A1−B1−C52、表１のA1基、表２のB1基および表３のC52基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびセリンメチルエステル塩酸塩を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(ヒドロキシメチル)−カルボメトキシ−メチルアミドをオレンジ色の固体として製造した。MS：394(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.24分。

(aa) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミド、A1−B1−C34、表１のA1基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびエタノールアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−ヒドロキシエチルアミドを黄色の固体として製造した。融点171〜173℃(分解)。MS：336(MH⁺)。
(ab) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミド、A1−B1−C23、表１のA1基、表２のB1基および表３のC23基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルアミドをベージュ色の固体として製造した。MS：304(MH⁺)。
₁H-NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.64 (1H, 幅広い s); 8.59 (d, 1H, J=1.0 Hz); 8.27(d, 1H, J=2.4 Hz); 8.17 (s, 1H); 8.15 (d, 1H, J=2.4 Hz); 7.82(dd, 1H, J=1.0 Hz, 7.9 Hz); 7.62 (d, 1H, J=7.9 Hz); 7.21 (s, 1H); 3.96 (s, 3H); 2.82 (s, 3H)。
(ac) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミド、A1−B1−C55、表１のA1基、表２のB1基および表３のC55基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびジメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸ジメチルアミドを黄色の固体として製造した。MS：320(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.26 (d, 1H, J=2.1 Hz); 8.18 (s, 1H); 8.15 (d, 1H, J=2.1 Hz); 7.62(d, IH, J=8.1 Hz); 7.372 (dd, 1H, J= 1.0 Hz, 8.1 Hz); 6.98 (s, 1H); 3.94 (s, 3H); 3.05 (s, 6H)。

(ad) [1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトン、A1−B1−C56、表１のA1基、表２のB1基および表３のC56基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]およびモルホリンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]モルホリン−4−イルケトンを黄色の固体として製造した。MS：362(MH⁺)。
(ae) 4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジン、A1−B1−C57、表１のA1基、表２のB1基および表３のC57基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および4−ヒドロキシピペリジンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、4−ヒドロキシ−[1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルピペリジンを黄色の固体として製造した。MS：376(MH⁺)、398(MNa⁺)。
(af) 3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミド、A1−B1−C26、表１のA1基、表２のB1基および表３のC26基の組合せの生成物：

3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸[実施例15(l)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸メチルアミドを黄色の固体として製造した。MS：377 (MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.20分。

(ag) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミド、A1−B1−C34、表１のA1基、表２のB1基および表３のC34基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(i)]および3−ヒドロキシプロピルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸3−ヒドロキシプロピルアミドを黄色の固体として製造した。MS：350(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.22分。
(ah) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝−N−メチルプロピオンアミド、A33−B63、表１のA33基および表２のB63基の組合せの生成物：

3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例25(b)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝−N−メチルプロピオンアミドを黄色の固体として製造した。MS：339(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.49分。
(ai) 3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B77、表１のA33基および表２のB77基の組合せの生成物：

3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸[実施例25(d)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルアミドをオフホワイト色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.0 (s, 1H) 8.3 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.7 (d, 2H), 7.1 (d,
2H), 3.8(s, 3H), 3.05 (t, 2H), 2.6 (t, 2H) 2.5 (s, 3H)。MS: 310(MH+)。

(aj) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド、A32−B63、表１のA32基および表２のB63基の組合せの生成物：

3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[参照例25(b)]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：325(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.44分。
(ak) 3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミド、A32−B78、表１のA32基および表２のB78基の組合せの生成物：

3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例30]および塩化アンモニウムを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：283(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 2.18分。
(al) 3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B89、表１のA33基および表２のB89基の組合せの生成物：

3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸[実施例25(c)]およびメチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミドをオフホワイト色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.5 (s, 1H) 8.4 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d,
2H), 3.1 (t, 2H), 2.6 (t, 2H), 2.5 (s, 3H)。MS: 298(MH+)。

(am) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A83−B1−C25、表１のA83基、表２のB1基および表３のC25基の組合せの生成物：

3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(m)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを固体として製造した。融点249〜250℃。MS：443(M⁺)。
(an) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド、A83−B2−C25、表１のA83基、表２のB2基および表３のC25基の組合せの生成物：

3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(n)]および2−メトキシエチルアミンを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを白色の固体として製造した。融点274〜275℃。MS：430(MH⁺)。
(ao) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A3−B1−C31、表１のA3基、表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：

3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(r)]および2−アミノ−2−メチルプロパノールを使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを固体として製造した。MS：388(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 2.81分。

(ap) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド、A3−B1−C97、表１のA3基、表２のB1基および表３のC97基の組合せの生成物：

3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸[実施例15(r)]および3−アミノ−2−メチル−2−プロパノール(CabellaらのTetrahedron,51(6),18−17−1826 (1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒ
ドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミドを黄色の固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 2.69分、388(MH⁺)。
(aq) 2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン、A2−B118−C1、表１のA2基、表２のB118基および表３のC1基の組合せの生成物：

[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[実施例13(g)]を使用することを除けば上記実施例14(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンを薄い黄色の固体として製造した。融点260℃(分解)。TLC：R_F = 0.37(ジクロロメタン／メタノール、9／1)。MS：ESI；m／z = 421 MH⁺。

実施例１５
(a) [1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−酢酸、A2−B1−C6、表１のA2基、表２のB1基および表３のC6基の組合せの生成物：

メタノール(25ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエ
ステル[500mg、参照例15(b)]の溶液を水酸化カリウム(５Ｎ、３ml)で処理し、次に16時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水(10ml)で処理した。酢酸を加えてこの混合物のpHを７に調整し、得られた無色の固体をろ過により集め、乾燥して表題化合物(170mg)を無色の固体として得た。融点＞300℃。MS：322(MH⁺)。
(b) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸、A2−B1−C2、表１のA2基、表２のB1基および表３のC2基の組合せの生成物：

2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例15(c)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピオン酸を無色の固体として製造した。融点177~178℃。MS：336(MH⁺)。
(c) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸、A2−B1−C11、表１のA2基、表２のB1基および表３のC11基の組合せの生成物：

1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例15(d)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブタン−1−カルボン酸を無色の固体として製造した。融点168〜169℃。MS：362(MH⁺)。

(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A2−B1−C28、表１のA2基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：

1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点>300℃。MS：291(MH⁺)。
(e) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール、A2−B1−C10、表１のA2基、表２のB1基および表３のC10基の組合せの生成物：

1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オールを黄色の固体として製造した。融点199〜200℃。MS：264(MH⁺)。
(f) 1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−[1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸、A2−B12−C11、表１のA2基、表２のB12基および表３のC11基の組合せの生成物：

1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例23(d)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−(シクロブタンカルボン酸)−3−[1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸を黄色の固体として製造した。融点240℃(分解)。MS：444(MH^-)。

(g) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸、A2−B18−C28、表１のA2基、表２のB18基および表３のC28基の組合せの生成物：

1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例13(g)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点359〜361℃。MS：292(MH⁺)。
(h) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸、A2−B1−C21、表１のA2基、表２のB1基および表３のC21基の組合
せの生成物：

3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例38(a)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロピオン酸を黄色の固体として製造した。融点268〜270℃。MS：320(MH⁺)。
(i) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A1−B1−C28、表１のA1基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を褐色の固体として製造した。融点350℃。HPLC(方法Ａ)：R_T =
5.85分。

(j) [2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸、A1−B67、表１のA1基および表２のB67基の組合せの生成物：

[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル[実施例27]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸を白色の固体として製造した。融点330〜332℃。MS：300(MH⁺)。
(k) 3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸、A32−B74、表１のA32基および表２のB74基の組合せの生成物：

エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネート[参照例38(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]プロピオン酸をオレンジ色の固体として製造した。融点269〜271℃。MS：311(MH⁺)。
(l) 3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸、A1−B1−C58、表１のA1基、表２のB1基および表３のC58基の組合せの生成物：

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸2−カルボエトキシエチルアミド[実施例14(y)]および水酸化ナトリウムを使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イル]カルボニルアミノプロピオン酸をオレンジ色の固体(35mg)として製造した。MS：364(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 1.24分。

(m) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A83−B1−C28、表１のA83基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：

3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例13(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点>305℃。LC−MS(方法Ｄ)：R_T = 2.57分。
(n) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸、A83−B2−C28、表１のA83基、表２のB2基
および表３のC28基の組合せの生成物：

3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(l)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点>300℃。MS：373(MH⁺)。
(o) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A83−B1−C1、表１のA83基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点254〜255℃。MS：373(MH⁺)。

(p) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A83−B2−C1、表１のA83基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(m)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点270〜271℃。TLC：R_F = 0.29(酢酸エチル／ヘプタン、4：1)。
(q) 3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A5−B1−C28、表１のA5基、表２のB1基および表３のC28基の組合
せの生成物：

3−[4−(メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例2(q)]を使
用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸をピンク色の固体として製造した。LC−MS(方法Ｄ)：R_T = 2.39分、322(MH⁺)。
(r) 3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A3−B1−C28、表１のA3基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物：

3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例81]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸をピンク色の固体として製造した。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 2.89分、MS：317(MH⁺)。

(s) 3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸、A2−B2−C28、表１のA2基、表２のB2基および表３のC28基の組合せの生成物：

1−(トルエン−4−スルホニル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(p)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸を黄色の固体として製造した。融点>300℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.85-12.95 (1H, s); 12.10-12.00 (1H, s); 8.65 (1H, s); 8.31 (1H, dd); 8.28 (1H, d); 8.25 (1H, dd); 7.85 (1H, dd); 7.55 (1H, d); 7.30 (1H, m); 6.97 (1H, d)。
(t) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B2−C1、表１のA67基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例67(b)]を使用することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸を暗色の固体として製造した。MS：308(MH⁺)、TLC：R_F = 0.04(酢酸エチル／ヘプタン、3：1)。
(u) カリウム2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレート、A2−B2−C28のカリウム塩、表１のA2基、表２のB2基および表３のC28基の組合せの生成物：

1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(a)]を使用し、反応混合物を蒸発させ、次に最小量の水中で懸濁し、固体を集め、真空下、60℃で乾燥することを除けば上記実施例15(a)と同様にして処理することにより、カリウム2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキシレートを製造した。TLC：R_F = 0.00(酢酸エチル／ペンタン、2：3)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.57 (1H, s); 8.10, (1H, dd); 7.90 (3H, m); 7.33 (1H, d); 7.00 (1H, dd); 6.75 (1H, d)。

実施例１６
(a) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−エタノール、A2−B1−C3、表１のA2基、表２のB1基および表３のC3基の組合せの生成物：

窒素雰囲気下、０℃で乾燥テトラヒドロフラン(5ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエステル[120mg、参照例15(b)]の溶液を水素化アルミニウムリチウム(テトラヒドロフラン中の1.0Ｍ溶液、50μl)で処理した。混合物を周囲温度まで加温し、次に３時間攪拌し、注意しながら水(75ml)に注いだ。混合物を酢酸エチル(25ml)で３回抽出した。合一した有機抽出物をブライン(75ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(45mg)を無色の固体として得た。融点209〜210℃。MS：308 (MH⁺)。
(b) 2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール、A2−B1−C7、表１のA2基、表２のB1基および表３のC7基の組合せの生成物：

2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステル[参照例15(c)]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オールを無色の固体として製造した。融点164〜165℃。MS：320(MH⁺)。

(c) ｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール、A2−B1−C12、表１のA2基、表２のB1基および表３のC12基の組合せの生成物：

1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[参照例15(d)]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノールを無色の固体として製造した。融点144〜146℃。MS：348(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T = 6.37分。
(d) 2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノール、A44−B100、表１のA44基および表２のB100基の組合せの生成物：

(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−酢酸[参照例35]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、2−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−エタノールを無色の固体として製造した。融点201〜202℃。MS：348(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T = 6.37分。
元素分析値(C₁₃H₁₁N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：70.28 5.48 17.56
実測値：70.68 5.77 17.44

(e) 2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノール、A1−B66、表１のA1基および表２のB66基の組合せの生成物：

[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−酢酸エチルエステル[実施例27]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、2−[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]−エタノールを黄色の固体として製造した。融点203〜205℃。MS：286(MH⁺)。
(f) 3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オール、A1−B73、表１のA1基および表２のB73基の組合せの生成物：

エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネート[参照例38(b)]を使用することを除けば上記実施例16(a)と同様にして処理することにより、3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェニル]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点203〜204℃。MS：297(MH⁺)。
(g) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノール、A30−B63、表１のA30基および表２のB63基の組合せの生成物：

(p.1631))
3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸[実施例25(b)]を使用することを除けば上記実施例１6(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロパノールを黄色の固体(７mg)として製造した。MS：312(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T = 2.9分。

実施例１７
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリ
ジン、A2−B1−C1、表１のA2基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

メタノール(100ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.45ｇ、参照例13(b)]の溶液を水酸化カリウム(５Ｎ、15ml)で処理し、２時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、次に蒸発させた。残留物を水(150ml)で処理し、得られた固体をろ過し、乾燥して表題化合物(0.75ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点226〜227℃。MS：278(MH⁺)。
(b) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C9、表１のA2基、表２のB1基および表３のC9基の組合せの生成物：

3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例16]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点202〜203℃。MS：338(MH⁺)。
(c) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オール、A2−B1−C4、表１のA2基、表２のB1基および表３のC4基の組合せの生成物：

3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オール[参照例17]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1−オールを黄色の固体として製造した。融点192〜193℃。MS：322(MH⁺)。

(d) 3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−
イルオキシ]−プロパン−2−オール、A2−B1−C5、表１のA2基、表２のB1基および表３のC5基の組合せの生成物：

3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール[参照例17]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−2−オールを黄色の固体として製造した。融点201〜202℃。MS：32(MH⁺)。
(e) 2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C36、表１のA2基、表２のB1基および表３のC36基の組合せの生成物：

2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例20]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点303℃。MS：316(MH⁺)。
(f) 2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C35、表１のA2基、表２のB1基および表３のC35基の組合せの生成物：

2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例21]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点299〜300℃(分解)。MS：330(MH⁺)。

(g) 2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン

2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例21]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点286〜289℃(分解)。MS：330(MH⁺)。
(h) 1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノン、A2−B1−C20、表１のA2基、表２のB1基および表３のC20基の組合せの生成物：

(p.1661))
1−[1−メチル−3−｛(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝−エタノン[参照例22]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、1−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノンをベージュ色の固体として製造した。融点210℃(分解)。MS：290(MH⁺)。
(i) 2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B17−C1、表１のA2基、表２のB17基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(d)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点283〜285℃(分解)。MS：308(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ11.75 (1H, s), 8.10 (1H, dd), 7.85 (1H, dd), 7.77 (1H, s), 7.41 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.00 (1H, dd), 6.75 (1H, s), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H,
s), 3.80 (3H, s)。

(j) (R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C80、表１のA2基、表２のB1基および表３のC80基の組合せの生成物：

(R)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(a)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(R)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点182〜185℃。MS：338(MH⁺)。
(k) (S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B1−C79、表１のA2基、表２のB1基および表３のC79基の組合せの生成物：

(S)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(b)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールを無色の固体として製造した。融点153〜156℃。MS：338(MH⁺)。
(l) 2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C17、表１のA2基、表２のB1基および表３のC17基の組合せの生成物：

2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例25]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(2−メトキシ−1
−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点150〜151℃。MS：336(MH⁺)。

(m) 2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C68、表１のA2基、表２のB1基および表３のC68基の組合せの生成物：

2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例27]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。融点290〜294℃。MS：330(MH⁺)。
(n) (R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオール、A2−B17−C80、表１のA2基、表２のB17基および表３のC80基の組合せの生成物：

(R)−3−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール[参照例24(c)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、(R)−3−[6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロパン−1,2−ジオールをクリーム色の固体として製造した。MS：368(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T 5.81分。
(o) 6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オール、A2−B17−C10、表１のA2基、表２のB17基および表３のC10基の組合せの生成物：

2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トル
エン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例28]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、6−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−オールを褐色の固体として製造した。MS：294(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T 6.37分。

(p) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A13−B1−C1、表１のA13基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(m)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。
¹HNMR [(CD₃)₂SO]; δ11.98 (1H, s); 8.21 (1H, d, J=3.5 Hz); 7.94 (1H, s); 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.59 (2H, t, J=8.8 Hz); 7.47 (2H, m); 7.39 (1H, d, J=1.9 Hz); 7.17(1H, d, J=3.5 Hz); 6.93 (1H, dd, J=8.8, 1.9 Hz); 6.82 (1H, s); 3.84 (3H, s);
3.82 (3H, s)。
(q) 2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B1−C37、表１のA2基、表２のB1基および表３のC37基の組合せの生成物：

2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例60)を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[1−メチル−5−(ピリジン−4−イル)−1H−インドール−3−イル]−4−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点325〜330℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]; δ8.65 (2H, d, J=7.2 Hz); 8.20 (1H, s); 8.15 (1H, m); 8.04 (1H, s); 7.88 (3H, m); 7.72 (2H, m); 7.03 (1H, t, J=7.2 Hz); 6.96 (1H, s); 3.93 (3H, s)。
(r) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B1−C1、表１のA3基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例13(h)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルをオレンジ色の固体として製造した。融点304〜305℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.60 (1H, s); 8.24 (1H, s); 8.07 (1H, s); 7.50 (3H, m); 6.96 (1H, d, J=8.6 Hz); 6.88 (1H, s); 3.91 (3H, s); 3.86 (3H, s)。

(s) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B1−C1、表１のA28基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(i)]を使用することを除けば上記実施例１7(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。融点250〜252℃。MS：312(MH⁺)。
(t) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A15−B1−C1、表１のA15基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(o)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点248〜249℃。MS：355(MH⁺)。
(u) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B20−C1、表１のA2基、表２のB20基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例２(p)]を使用し、反応生成物を酢酸エチルから再結晶し、次にジエチルエーテルで洗浄することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の結晶性固体として製造した。融点234〜235℃。
¹H-NMR {(CD₃)₂SO}:δ 12.15-12.10 (s, 1H); 8.275-8.225 (dd, 1H); 8.00-7.975 (dd, 1H); 7.475-7.45 (d, 1H); 7.125-7.075 (m, 2H); 6.925-6.90 (s, 1H); 6.875-6.825 (m, 2H); 3.95-3.90 (s, 3H); 3.80-3.775 (s, 3H)。

(v) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A84−B1−C1、表１のA84基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(k)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の結晶性固体として製造した。融点237℃。
元素分析値(C₁₈H₁₇N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：74.21 5.88 14.42
実測値：74.15 6.10 14.54
(w) 2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B115、表１のA2基および表２のB115基の組合せの生成物：

2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(g)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点240℃(分解)。
元素分析値(C₁₁H₉N₃として)：
C％ H％ N％
計算値：72.33 4.97 21.85
実測値：72.11 4.95 22.94
MS：EI (70eV)；m／z = 183 M⁺(100％)；155 (30％)。
(x) 2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B53、表１のA2基および表２のB53基の組合せの生成物：

2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(l)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点183℃。MS：EI (70eV)；m／z = 197 M⁺(100％)。

(y) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A28−B2−C1、表１のA28基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(h)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを固体として得た。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 2.76分、298(MH⁺)。
(z) 5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オール、A2−B119−C1、表１のA2基、表２のB119基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(6−ヒドロキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例83]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、5−メトキシ−1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−6−オールをオフホワイト色の固体として製造した。融点250℃。MS：EI (70eV)；m／z = 293 M⁺(100％)。

(aa) 2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B120−C1、表１のA2基、表２のB120基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例84]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。融点216℃。MS：EI (70eV)；m／z = 335 M⁺(100％)；293(90％)；278(35％)。
(ab) 2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A2−B122−C1、表１のA2基、表２のB122基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(r)]を使用することを除けば上記実施例17(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを薄いピンク色の固体として製造した。融点218℃。MS：ESI；m／z =407 MH⁺。

実施例１８
1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン、A2−B1−C63、表１のA2基、表２のB1基および表３のC63基の組合せの生成物：

ジクロロメタン中における[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル[0.2ｇ、参照例30]の攪拌溶液をトリフルオロ酢酸(２ml)で処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液(10ml)中で懸濁し、得られた固体をろ過し、乾燥して表題化合物を黄色の固体として得た。融点247〜248℃。MS：263(MH⁺)。

実施例１９
(a) N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタンスルホンアミド、A2−B1−C62、表１のA2基、表２のB1基および表３のC62基の組合せの生成物：

ジクロロメタン(５ml)中における1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イルアミン[52.4mg、実施例18]の溶液をトリエチルアミン(30μl)、次に塩化メタンスルホニル(17μl)で処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、反応混合物をジクロロメタン(10ml)で希釈し、水(10ml)で洗浄し、ブライン(10ml)で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留固体をジエチルエーテルで摩砕して表題化合物を黄色の固体として得た。融点223〜224℃。MS：341(MH⁺)。
(b) N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミド、A2−B1−C45、表１のA2基、表２のB1基および表３のC45基の組合せの生成物：

塩化アセチルを使用することを除けば上記実施例19(a)と同様にして処理することにより、N−[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−アセトアミドを黄色の固体として製造した。融点220〜221℃。MS：305(MH⁺)。
(c) N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミド、A2−B1−C69、表１のA2基、表２のB1基および表３のC69基の組合せの生成物：

[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン[実施例52]および塩化2−チエニルスルホニルを使用することを除けば上記実施例19(a)と同様にして処理することにより、N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝チエン−2−イル−スルホンアミドを薄いオレンジ色の固体として製造した。融点226〜227℃。

実施例２０
(a) ｛1−[5−(1−ヒドロキシメチル−シクロブトキシ)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−シクロブチル｝−メタノール、A2−B13−C12、表１のA2基、表２のB13基および表３のC12基の組合せの生成物：

窒素下、０℃でテトラヒドロフラン(50ml)中における1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル[0.54ｇ、参照例23(d)]の攪拌溶液をテトラヒドロフラン中におけるリチウムテトラヒ
ドリドアルミネートの溶液(4.9ml、1.0Ｍ)で滴加処理した。０℃で２時間攪拌した後、反応混合物を周囲温度でさらに18時間放置し、水(20ml)で滴加処理し、次にHyflo Super Cel (登録商標)：珪藻土を通してろ過した。ろ過パッドを酢酸エチル(20ml)で洗浄し、2相のろ液を分離し、水層を酢酸エチル(25ml)で２回抽出した。合一した有機相をブライン(25ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、不溶物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(19：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.19ｇ)をクリーム色の固体として得た。融点165〜166℃。MS： 418 (MH⁺)。
(b) ｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノール、A1−B1−C13、表１のA1基、表２のB1基および表３のC13基の組合せの生成物：

｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチルカルボン酸エチルエステル(参照例15(e))を使用することを除けば上記実施例20(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチル｝−メタノールを褐色の固体として製造した。融点267〜271℃。MS： 349 (MH⁺)。

実施例２１
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート

メタンスルホン酸(70μl)を周囲温度でテトラヒドロフラン(20ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[300mg、実施例17(a)]の溶液に加えた。混合物を45分間攪拌し、得られた沈殿物をろ過により単離して表題化合物(390mg)を黄色の固体として得た。融点256〜257℃。
元素分析値(C₁₃H₁₁N₃Oとして)：
C％ H％ N％
計算値：57.90 5.13 11.25
実測値：57.60 4.77 10.90
(b) 6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネート

6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(a)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、6−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点245〜250℃。MS： 279 (MH⁺)。
(c) 2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネート

2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン[実施例14(a)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点214〜215℃。MS： 391 (MH⁺)。
(d) 1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドメタンスルホネート

1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド[実施例14(m)]を使用することを除けば上記実施例21(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドメタンスルホネートを黄色の固体として製造した。融点190〜192℃。MS： 363 (MH⁺)。

(e) 6−[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチルカルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネート

1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド [実施例14(s)]を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、6−[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチルエチルカルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンメタンスルホネートを褐色の固体として製造した。融点240℃(分解)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.50 (1H, s); 8.37 (1H, d, J=3.0 Hz); 8.32 (1H, d, J=3.0 Hz); 8.29 (1H, s); 7.82 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.77 (1H, s); 7.64 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.20 (1H, s); 3.95 (3H, s); 3.59 (2H, s); 2.37 (3H, s); 1.38 (6H, s)。
(f) 2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネート

2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン(実施例12)を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−[5−メトキシ−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノンメタンスルホネートを製造した。融点250℃。
¹HNMR [(CD₃)₂SO]: δ8.32 (1H, s); 8.22 (1H, s); 8.11 91H, s); 7.50 (1H, s); 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.04 (1H, s); 6.93 91H, d, J=8.8 Hz); 5.36 (2H, s); 3.90 (3
H, s); 3.61 (8H, m); 2.31 (3H, s)。
(g) 2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネート

2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[実施例17(i)]を使用することを除けば実施例21(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンメタンスルホネートを製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.25 (2H, m), 7.90 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.33 (1H, dd), 7.16 (1H, s), 7.04 (1H, s), 3.90 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.84 (3H, s), 2.36 (3H, s)。

実施例２２
5−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)エチル−2H−テトラゾール、A35−B55、表１のA35基および表２のB55基の組合せの生成物：

窒素下、室温でトルエン(25ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオニトリル[0.2ｇ、実施例23]の攪拌溶液にアジドトリブチルスズ(0.61ml)を加えた。反応混合物を117℃で加熱した。24時間後、追加量のアジドトリブチルスズ(0.21ml)を加え、反応混合物をさらに24時間加熱した。反応混合物を氷酢酸(44ml)で急冷し、15分間攪拌した後、水および酢酸エチルに分配した。２つの層を分離し、有機フラクションを水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.06ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。MS： 348 (MH⁺)。
HPLC (方法Ｂ)： R_T = 1.64分。

実施例２３
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−2H−プロピオニトリル、A45−B55、表１のA45基および表２のB55基の組合せの生成物：

室温でテトラヒドロフラン(15ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド[0.1ｇ、実施例24]の溶液にトリエチルアミン(１ml)およびオキシ塩化リン(１ml)を加えた。反応混合物を30分間加熱還流し、10％炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、合一した有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を最初に酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)、次に酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。融点215〜216℃。MS： 305 (MH⁺)。

実施例２４
3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド、A32−B55、表１のA32基および表２のB55基の組合せの生成物：

窒素下、室温でジメチルホルムアミド(15ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[0.51ｇ、実施例25(a)]の溶液にO−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N',N'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(0.54ｇ)およびトリエチルアミン(0.22ml)を加えた。アンモニア気体を溶液中で５分間泡立たせ、栓をした反応混合物を室温で一晩放置した。次に、溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して表題化合物をさらに精製することなく白色の固体として得た。MS： 323 (MH⁺)。HPLC (方法 B)： R_T = 4.49 分。

実施例２５
(a) 3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸、A31−B55、表１のA31基および表２のB55基の組合せの生成物：

メタノール(20ml)中におけるジメチル3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン−1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[0.4ｇ、参照例44(a)]の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(４ml)を加えた。反応混合物を50℃で６時間加熱し、次に室温で一晩放置した。溶媒を蒸発させて除去し、６Ｎ硫酸溶液(50ml)を加え、反応混合物を２時間還流した。冷却した後、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしてpH４とし、得られた沈殿物をろ過により単離し、真空下で乾燥して表題化合物(0.26ｇ)をさらに精製することなくオフホワイト色の固体として得た。融点274〜275℃。MS： 324 (MH⁺)。
(b) 3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸、A31−B63、表１のA31基および表２のB63基の組合せの生成物：

ジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(b)]を使用することを除けば実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−｛6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸を黄色の固体として製造した。MS： 326 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 1.56分。

(c) 3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸、A31−B89、表１のA31基および表２のB89基の組合せの生成物：

ジメチル3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(c)]を使用することを除けば実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸をオフホワイト色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.3 (s, 1H) 8.4 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d,
2H), 3.1 (t, 2H), 2.7 (t, 2H)。MS: 285(MH⁺)。
(d) 3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸、A31−B77、表１のA31基および表２のB77基の組合せの生成物：

ジメチル3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[参照例44(d)]を使用することを除けば上記実施例25(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸をオフホワイト色の固体として製造した。¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 12.0 (s, 1H) 8.3 (d, 1H), 8.2 (d,1H), 7.7 (d, 2H), 7.1 (d, 2H), 3.8(s, 3H), 3.05 (t, 2H), 2.6 (t, 2H)。MS: 297(MH⁺).

実施例２６
3−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロパン−1−オール、A30−B55、表１のA30基および表２のB55基の組合せの生成物：

ジオキサン中の４Ｎ塩酸およびメタノールの混合物(５ml、1：1、v／v)に3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオン酸[0.02ｇ、実施例25(a)]を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。蒸発させた後、残留物を炭酸水素ナトリウム溶液(10％)および酢酸エチル中で懸濁した。相を分離し、有機フラクションを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。蒸発させた後、残留物をジエチルエーテル(50ml)中で懸濁した。水素化リチウムアルミニウム(0.12mlの1M溶液、ジエチルエーテル中)を加え、懸濁液を２時間加熱還流した。追加量の水素化リチウムアルミニウム(0.12mlの1M溶液、ジエチルエーテル中)を加え、反応混合物をさらに１時間加熱した。水素の発生が止むまで硫酸水素カリウムの冷水溶液(10％)を滴加して反応混合物を急冷し、水で希釈し、エーテルで抽出した。合一した有機フラクションを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.035ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。融点187〜189℃。MS： 310 (MH⁺)。

実施例２７
[2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノキシ]酢酸エチルエステル、A1−B68、表１のA1基および表２のB68基の組合せの生成物：

ジメチルホルムアミド(10ml)および炭酸セシウム(0.67ｇ)中における2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−フェノール[0.5ｇ、実施例28]の溶液にクロロ酢酸エチル(0.025ｇ)を加えた。反応混合物を50℃で一晩加熱した。冷却した後、ジメチルホルムアミドを真空下で除去し、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機フラクションを硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、ジクロロメタン中の2.5％メタノールで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。この生成物をさらに酢酸エチルおよびペンタンの混合物で摩砕して表題化合物を白色の固体として得た。融点183〜184℃。MS： 328 (MH⁺)。

実施例２８
2−メトキシ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェノール、A1−B70、表１のA1基および表２のB70基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(50ml)中における6−(3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[1.0ｇ、参照例49]の溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム(5.63mlの１M溶液、テトラヒドロフラン中)を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下で除去し、残留物を水中で懸濁した。得られた固体をろ過により集め、真空下で乾燥して表題化合物を白色の固体(0.56ｇ)として得、それをさらに精製することなく使用した。MS： 242 (MH⁺)。HPLC (方法Ｂ)： R_T = 3.02分。

実施例２９
3−フルオロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A62−B1−C1、表１のA62基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

０℃で乾燥テトラヒドロフラン(４ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[0.1ｇ、実施例17(a)]の溶液をメチルマグネシウムブロミド(0.042ml)で処理し、０℃でさらに20分間攪拌した後、この混合物を1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2,2,2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)(0.13ｇ)で処理した。反応混合物を室温で4時間攪拌し、室温で一晩放置し、40℃で４時間加熱し、80℃で２時間加熱し、次に室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水に分配した。水層を酢酸エチル(25ml)で３回抽出した。合一した抽出物および分配した酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物(0.057ｇ)を白色の固体として得た。融点248〜250℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.20 (1H, s); 8.24 (1H, m); 7.81 (1H, s); 7.79 (1H, d, J=9.6 Hz); 7.46 (1H, d, J=9.6 Hz); 7.27 (1H, s); 7.18 (1H, dd, J=13.1, 6.0 Hz); 6.90 (1H, d, J=9.6 Hz); 3.88 (3H, s); 3.80 (3H, s)。

実施例３０
3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸、A31−B78、表１のA31基および表２のB78基の組合せの生成物：

メタノール(45ml)中におけるジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H
−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸1,1−ジカルボキシレート[0.77ｇ、参照例44(b)]の溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(7.7ml)を加えた。反応混合物を50℃で６時間加熱し、室温で一晩放置した。溶媒を蒸発させて除去し、６Ｎ硫酸溶液(20ml)を加え、反応混合物を12時間還流した。冷却した後、溶液を４Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしてpH４とし、得られた沈殿物をろ過し、真空下で乾燥して表題化合物(0.42ｇ)を黄色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。MS： 284 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 2.3分。

実施例３１
エチル3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオネート、A57−B78、表１のA57基および表２のB78基の組合せの生成物：

エタノール(２ml)中における3−｛6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル｝プロピオン酸(0.02ｇ)[実施例30]の溶液を触媒量のパラ−トルエンスルホン酸で処理した。混合物を４時間還流し、溶媒を蒸発させて除去し、沈殿物をろ過した。次に、固体を酢酸エチル中に取り、有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて黄色の固体を得、それを酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を得た。MS： 298 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 2.58分。

実施例３２および参照例１００
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル、A3−B2−C1、表１のA3基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例62(a)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の固体、融点303〜304℃、TLC R_F = 0.07 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)として、また2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例100]を褐色の油状物として製造した。MS： 443 (MH⁺)。TLC： R_F = 0.38 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)。

実施例３３
6−(4−メチルスルフィニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B93、表１のA1基および表２のB93基の組合せの生成物：

ジクロロメタン(20ml)中における6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.2362ｇ、実施例１(ah)]の攪拌懸濁液をTBAオキソン(2.545ｇ)で処理した。２時間後、得られたオレンジ色の溶液を蒸発させた。残留物をメタノールおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。MS： 258 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 12.66 (1H, s); 8.41 (1H, s); 8.24 (3H, m); 7.82 (2H, d, J=8.7 Hz); 7.33 (1H, s); 2.81 (3H, s)。

実施例３４
6−(4−メチルスルホニルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B94、表１のA1基および表２のB94基の組合せの生成物：

ジクロロメタン(15ml)中における6−(4−メチルチオフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.125ｇ、実施例１(ah)]の攪拌懸濁液をTBAオキソン(1.35ｇ)で処理した。４時間後、反応混合物を蒸発させた。残留物をメタノールおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。MS： 274 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 12.78 (1H, s); 8.44 (1H, s); 8.28 (3H, m); 8.04 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.40 (1H, s); 3.27 (3H, s)。

実施例３５
3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン、A46−B55、表１のA46基および表２のB55基の組合せの生成物：

乾燥テトラヒドロフラン(20ml)中における3−[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−プロピオンアミド[0.2ｇ、実施例24]の溶液をジエチルエーテル中における水素化リチウムアルミニウムの溶液(５ml、１Ｍ)で処理した。溶液を室温で24時間攪拌し、次に水(20ml)で処理した。この混合物をセライトを通してろ過し、セライトを酢酸エチル(20ml)で２回洗浄した。合一したろ液および洗浄液を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物を黄色の固体(0.12ｇ)として得た。MS： 309 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 2.54 分。

実施例３６
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝アセトアミド、A39−B55、表１のA39基および表２のB55基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン(0.0324ミリモル)[実施例35]の溶液を塩化アセチル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、次に水および酢酸エチルで処理した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル、次に酢酸エチルおよびメタノールの混合物(9：1、v／v)で溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 351 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.05分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミド、A47−B55、表１のA47基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化シクロプロピルカルボニルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝シクロプロピルカルボン酸アミドを黄色のゴム状固体として製造した。MS： 377 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.25分。
(c) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミド、A48−B55、表１のA48基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化n−ブチロイルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ブチルアミドを黄色のゴム状固体として製造した。MS： 379 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.28分。
(d) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミド、A49−B55、表１のA49基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化メトキシアセチルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メトキシアセトアミドを白色の固体として製造した。MS： 381 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.15分。
(e) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルカルボン酸アミド、A50−B55、表１のA50基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化チエン−2−イルカルボニルを使用することを除けば上記実施例36(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルカルボン酸アミドを黄色の固体として製造した。MS： 419 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.28分。

実施例３７
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'n−プロピル尿素、A51−B55、表１のA51基および表２のB55基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(２ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン(0.0324ミリモル) [実施例35]の溶液をn−プロピル−イソシアネート(0.0324ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、次に水(３ml)で処理した。得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、50℃で真空乾燥して表題化合物をベージュ色の固体として得た。MS： 394 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.25分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素、A52−B55、表１のA52基および表２のB55基の組
合せの生成物：

エチル−イソシアナトアセテートを使用することを除けば上記実施例37(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N'−カルボエトキシメチル尿素を黄色の固体として製造した。MS： 437 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.18分。
(c) N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素、A2−B1−C74、表１のA2基、表２のB1基および表３のC74基の組合せの生成物：

[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン[実施例52]およびテトラヒドロピラン−2−イルイソシアネートを使用することを除けば上記実施例37(a)と同様にして処理することにより、N−｛1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル｝メチル｝−N'−テトラヒドロピラン−2−イル尿素を固体として製造した。融点229〜231℃。

実施例３８
N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝−N',N'−ジエチル尿素、A53−B55、表１のA53基および表２のB55基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン[0.0324ミリモル、実施例35]の溶液を塩化ジエチルカルバミル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、水および酢酸エチルを加えた。層を分離し、有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。乾燥剤をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル、次に酢酸エチル中の10％メタノール)により精製して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 408 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.43分。

実施例３９
(a) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝メタンスルホンアミド、A38−B55、表１のA38基および表２のB55基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(1.5ml)中における3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピルアミン[0.0324ミリモル、実施例35]の溶液を塩化メタンスルホニル(0.0324ミリモル)およびトリエチルアミン(0.0788ミリモル)で処理した。溶液を室温で12時間攪拌し、水および酢酸エチルを加えた。層を分離し、有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥した。乾燥した物質をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル、次に酢酸エチル中の10％メタノール)により精製して表題化合物を黄色の固体として得た。MS： 387 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.23分。
(b) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミド、A50−B55、表１のA50基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化チエン−2−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝チエン−2−イルスルホンアミドを黄色の固体として製造した。MS： 455 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.56分。
(c) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミド、A54−B55、表１のA54基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝ジメチルイソキサゾール−4−イルスルホンアミドを白色のゴム状固体として製造した。MS： 468 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T =
3.55分。
(d) N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミド、A56−B55、表１のA56基および表２のB55基の組合せの生成物：

塩化1−メチルイミダゾール−4−イルスルホニルを使用することを除けば上記実施例39(a)と同様にして処理することにより、N−｛3−(6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)プロピル｝1−メチルイミダゾール−4−イルスルホンアミドを白色のゴム状固体として製造した。MS： 453 (MH⁺)。HPLC (方法Ｃ)： R_T = 3.13分。

実施例４０
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A68−B1−C1、表１のA68基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

窒素下、乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸[32mg、実施例41(a)]の溶液をジイソプロピルエチルアミン(35μl)、次にO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(38mg)で処理した。室温で１時間攪拌した後、この混合物を乾燥ジメチルホルムアミド(１ml)中における2−アミノ−2−メチル−1−プロパノール(10.5μl)の溶液で処理し、次に攪拌をさらに２時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(15ml)で処理した。この混合物を１時間攪拌し、得られた黄色の固体をろ過し、次に水でよく洗浄し、100℃で真空乾燥して表題化合物(34mg)を黄色の固体として得た。融点210〜212℃。
(b) 3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A28−B1−C31、表１のA28基、表２のB1基および表３のC31基の組合せの生成物：

3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルの混合物[実施例41(b)]を使用し、粗製反応生成物をシリカ上のクロマトグラフィーに付し、最初に酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(85：15、v／v)で、徐々に酢酸エチルを増やしながら溶離することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを赤みがかった灰色の固体として製造した。MS：397、399(M⁺)。R_T = 4.038分。
(c) [2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン、A12−B1−C1、表１のA12基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールの代わりにモルホリンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−モルホリン−4−イル−メタノンを固体として製造した。融点259〜260℃。MS：391(MH⁺)。

(d) 3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B78、表１のA33基および表２のB78基の組合せの生成物：

3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオ
ン酸(実施例30)およびN−メチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミドを固体として製造した。MS：297(MH⁺)。
(e) 2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド、A68−B3−C1、表１のA68基、表２のB3基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(c)]を使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドを緑色の固体として製造した。融点244〜245℃。MS：407(MH⁺)。
(f) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A69−B1−C1、表１のA69基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および2−メトキシ−エチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを黄色の固体として製造した。融点248〜249℃。MS：379(MH⁺)。

(g) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミド、A70−B1−C1、表１のA70基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および1−アミノ−2−メチル−プロパン−2−オール(CabellaらのTetrahedron、51(6)、18−17−1826 (1995年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 2.54分、393.3(MH⁺)。
(h) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミド、A85−B1−C1、表１のA85基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および1−アミノ−プロパン−2−オールを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 2.74分、379(MH⁺)。
(i) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド、A86−B1−C1、表１のA86基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例41(a)]および2−アミノ−エタノールを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−
エチル)アミドを固体として製造した。LC−MS：方法Ｄ：R_T = 2.22分、365(MH⁺)。
(j) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド、A69−B2−C1、表１のA69基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[実施例15(t)]および2−メトキシ−エチルアミンを使用することを除けば上記実施例40(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミドを固体として製造した。LC−MS(方法Ｄ)：R_T = 3.65分、365(MH⁺)。

実施例４１
(a) 2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B1−C1、表１のA67基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

メタノール(10ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[106mg、参照例２(n)]の溶液を水酸化カリウム溶液(１ml、５Ｎ)で処理し、次に１時間還流温度で加熱し、蒸発させた。残留物を水(15ml)で処理し、混合物を酢酸エチル(10ml)で洗浄した。次に、水溶液のpHを塩酸を加えることにより４に調整し、氷中で冷却した。得られた黄色の固体をろ過し、水でよく洗浄し、80℃で真空乾燥して表題化合物(33mg)を黄色の固体として得た。融点>300℃。MS：322(MH⁺)。
(b) 3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸、A28−B1−C28、表１のA28基、表２のB1基および表３のC28基の組合せの生成物；および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル

3−(4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例19(d)]を使用することを除けば上記実施例41(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1H−
ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸および3−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルの60：40混合物をオフホワイト色の固体として製造した。MS：326および340(M⁺)。
(c) 2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸、A67−B3−C1、表１のA67基、表２のB3基および表３のC1基の組合せの生成物：

2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例13(o)]を使用することを除けば上記実施例41(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸を淡褐色の固体として製造した。MS：336(MH⁺)。TLC：R_F = 0.24(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。

実施例４２
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボキサミド、A10−B2−C1、表１のA10基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

メタノール(25ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[0.25ｇ、参照例67(e)]の懸濁液を水酸化ナトリウム溶液(1.5ｇ、4mlの水中)で処理した。混合物を氷浴で冷却し、過酸化水素(0.35ml、30％)で滴加処理した。室温で１時間攪拌した後、追加量の過酸化水素(0.3ml)を反応混合物に加え、攪拌をさらに３時間続け、次にメタ重亜硫酸ナトリウムを加えることにより反応混合物を急冷して過剰の過酸化水素を除去した。反応混合物を水(75ml)で希釈し、酢酸エチル(50ml)で２回抽出した。合一した抽出物をブライン(30ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する黄色の固体を酢酸エチルおよびジクロロメタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、メタノールで摩砕し、ジエチルエーテルで洗浄した後、表題化合物(50mg)を黄色の固体として得た。融点>320℃。MS：307(MH⁺)。

実施例４３
3−[6−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド、A33−B59、表１のA33基および表２のB59基の組合せの生成物：

3−[6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド[30mg、参照例18(d)]、アセトニトリル(２ml)およびモルホリン(0.5ml)の混合物を電子オーブン中で200℃に４時間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物を固体として得た。MS：429.1(MH⁺)。

実施例４４
6−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B82、表１のA1基および表２のB82基の組合せの生成物：

6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[20mg、参照例18(e)]、ジオキサン(３ml)およびピロリジン(0.2ml)の混合物を電子オーブン中で200℃に１時間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で摩砕した後、表題化合物(11mg)を黄色の固体として得た。MS：265.1(MH⁺)。R_T = 2.92分。

実施例４５
(a) 6−(4−(フラン−2−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B100、表１のA1基および表２のB100基の組合せの生成物：

6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[20mg、参照例18(e)]、ジオキサン(2.5ml)、フラン−2−ボロン酸(9.8mg)、炭酸ナトリウム溶液(0.06ml、２Ｎ)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0](４mg)の混合物を電子オーブン中で180℃に40分間加熱した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルおよびメタノールの混合物で摩砕した後、表題化合物(７mg)を黄色の固体として得た。MS：262.1(MH⁺)。R_T = 3.05分。
(b) 6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B99、表１のA1基および表２のB99基の組合せの生成物：

3,5−ジメチルイソキサゾール−4−ボロン酸を使用し、反応生成物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記実施例45(a)と同様にして処理することにより、6−(4−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをベージュ色の固体として製造した。MS：279(MH⁺)。R_T = 3.19分。

実施例４６
2−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]−プロパン−2−オール、A1−B56、表１のA1基および表２のB56基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(２ml)中におけるマグネシウム(２mg)の懸濁液を沃化メチル(0.06ml)で処理し、すべてのマグネシウムを反応させた後、この溶液をテトラヒドロフラン中における1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン(10mg、実施例47)の溶液で処理した。室温で一晩攪拌した後、混合物を塩化メチルマグネシウム(0.04mlの２Ｎ溶液、テトラヒドロフラン中)で処理し、さらに２時間攪拌した後、TLC(酢酸エチル)は反応終了を示した。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、この混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させ、残留固体(14mg)を酢酸エチルおよびメタノールの混合物(95：5、v／v)で溶離するアルミナ上の薄層クロマトグラフィーに付して表題化合物をベージュ色の固体として得た。MS：254(MH⁺)。R_T = 2.5分。

実施例４７
1−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]エタノン、A1−B99、表１のA1基および表２のB99基の組合せの生成物：

6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[100mg、参照例18(e)]を窒素下でガス抜きした乾燥ジメチルホルムアミド(３ml)に加え、次にトリエチルアミン(0.081ml)、n−ブチルビニルエーテル(0.49ml)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン(34mg)および酢酸パラジウム(17mg)を加えた。混合物を80℃で12時間加熱し、次に室温まで冷却し、塩酸(７ml、１Ｎ)で処理し、室温で１時間攪拌し、酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(26mg)を薄い黄色の固体として得た。MS：328.1(MH⁺)。R_T =2.59分。

実施例４８
6−[4−(4−｛2−モルホリン−4−イルエチル｝−ピペラジン−1−イル)フェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B84、表１のA1基および表２のB84基の組合せの生成物：

6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(実施例49)および水(５ml)の混合物を水酸化カリウム(71mg)で処理し、完全に溶解した後、この混合物を塩化モルホリノエチル(59mg)で処理し、得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水(100ml)で処理し、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、蒸発させた。残留するオレンジ色の固体を酢酸エチルおよびメタノールで処理し、この溶液をメタノール中の塩酸(２Ｎ)を加えることにより酸性にし、蒸気浴で濃縮して、酢酸エチルおよびジクロロメタンで処理した後、表題化合物(55mg)をオレンジ色の固体として得た。LC−MS：方法Ａ：R_T = 2.09分、393(MH⁺)。

実施例４９
6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン、A1−B83、表１のA1基および表２のB83基の組合せの生成物：

無水メタノール性塩酸(15ml、2N)中における4−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル[100mg、参照例３(e)]の溶液を60℃で18時間加熱し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン(20ml)中で懸濁し、Argonaut Technologies MPカーボネート樹脂で処理し、室温で４時間攪拌した。１時間後、混合物をメタノール(２ml)で処理して塩酸塩の溶解を助けた。固体をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(22ml、10：1、v／v)で２回洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物をクロロホルム、メタノールおよび水酸化アンモニウムの混合物(9：1：0.1、v／v／v)で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(25mg)をオフホワイト色の固体として得た。LC−MS：方法Ａ：R_T = 2.11分、280.1(MH⁺)。

実施例５０
2−メチル−4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オール、A59−B55、表１のA59基および表２のB55基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン(2.3ml)中における4−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン(10ｇ、実施例51)の溶液をエーテル(25ml)で希釈し、０℃まで冷却し、ジエチルエーテル中における臭化メチルマグネシウムの溶液(10ml、３Ｍ)で処理した。混合物を室温まで加温し、３時間後に０℃まで冷却し、追加量の臭化メチルマグネシウムのジエチルエーテル溶液(0.3ml、３Ｍ)で処理し、室温まで加温し、室温に一晩維持した。次に、反応混合物を塩酸(１Ｎ)に注ぎ、この混合物を水酸化ナトリウム溶液(10Ｎ)を加えることにより塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.5ｇ)をオフホワイト色の固体として得た。MS：338(MH⁺)。

実施例５１
4−[6−(t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−ブタン−2−オン、A58−B55、表１のA58基および表２のB55基の組合せの生成物：

０℃に冷却したN−メチルピロリドン(15ml)中におけるアセト酢酸メチル(1.35ml)の溶液を水素化ナトリウム(0.33ｇ、60％分散液、鉱油中)で滴加処理し、０℃で30分間攪拌した後、この混合物をN−メチルピロリドン(100ml)中における[6−(4−t−ブチルフェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)メチルトリメチルアンモニウムヨージド[２ｇ、参照例45(a)]の溶液で処理した。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付した。得られた2−アセチル−[6−(4−t−ブチル−フェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]プロピオン酸メチルエステル(1.2ｇ)を水酸化ナトリウム(250ml、２Ｎ)、メタノール(25ml)およびテトラヒドロフランの混合物に溶解した。次に、この溶液を50℃で１時間加熱し、蒸発させ、塩酸(25ml、２Ｎ)を加えることにより酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(１ｇ)を得た。MS：322(MH⁺)。

実施例５２
[3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−イル]−メチルアミン、A2−B1−C71、表１のA2基、表２のB1基および表３のC71基の組合せの生成物：

テトラヒドロフラン中における水素化リチウムアルミニウムの溶液(14.04ml、１Ｍ)を乾燥テトラヒドロフラン(20ml)中における3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリル[２ｇ、参照例13(c)]の溶液で処理した。得られた懸濁液を室温で５時間攪拌し、追加量の水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液(4.64ml、１Ｍ)で処理し、攪拌をさらに１時間続けた。反応混合物を０℃まで冷却し、水(1.63ml)で処理し、ろ過した。不溶性物質を酢酸エチルで洗浄し、合一したろ液および洗浄液を蒸発させて表題化合物をオレンジ色の固体(1.1ｇ)として得た。MS：277(MH⁺)。

実施例５３
2−｛[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル
]−1−(1−メチルピペラジン)−4−イル｝−エタノン、A2−B30−C1、表１のA2基、表２のB30基および表３のC1基の組合せの生成物：

乾燥ジメチルホルムアミド(0.31ml)中における[5−メトキシ−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−酢酸[9.6mg、実施例13(a)]の溶液を乾燥ジメチルホルムアミド(0.1ml)中の2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(11.2mg)と化合させ、室温で１時間混合し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.116ml)中におけるN−メチルピペラジン(６mg)およびジイソプロピルエチルアミン(5.24μl)の溶液で処理した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。次に、粗製混合物をLC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 2.99分、404[M＋H]⁺。
N−メチルピペラジンの代りに式HNY¹Y²の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例53と同様にして処理することにより、表４の実施例53(a)〜実施例53(cg)の化合物を製造した。

実施例５４
[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸、A2−B116、表１のA2基および表２のB116基の組合せの生成物：

メタノール性水酸化カリウム溶液(15.4ml、100mg／ml)中における[2−(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル[400mg、参照例76]の懸濁液を室温で19時間攪拌し、ジクロロメタン(15ml)で処理した。この混合物を塩酸水溶液(１Ｎ)で摩砕してpH２に調整し、デカントした。有機相を分離し、水相をジクロロメタン(10ml)で抽出した。合一した有機相を水(15ml)で洗浄し、蒸発させて表題化合物(137mg)を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 2.20分、242.1[M+H]⁺および198.1(脱カルボキシル化フラグメント)。

実施例５５
2−｛[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−1−シクロプロピルアミノ｝−エタノン

乾燥ジメチルホルムアミド(0.2ml)中における[2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロール−1−イル]−酢酸[10mg、実施例54]および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(15.7mg)の混合物を１時間攪拌し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.226ml)中のシクロプロピルアミン(5.68μl)およびジイソプロピルエチルアミン(7.16μl)で処理した。さらに15時間攪拌した後、粗製混合物をLC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 2.44分、281[M+H]⁺および224(アミド結合の開裂に相当するフラグメント)。
シクロプロピルアミンの代りに式HNY¹Y²の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例CCR4と同様にして処理することにより、表５の実施例55(a)〜実施例55(q)の化合物を製造した。実施例55(a)〜実施例55(q)のLC−MSにおいて、主要なイオンは224(アミド結合の開裂に相当するフラグメント)であった。

実施例５６
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸

メタノール(3.5ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸メチルエステル[100mg、参照例77]および水酸化カリウム[352mg]の混合物を室温で21.5時間攪拌した。次に、反応混合物を蒸発させ、残留物をジクロロメタン(10ml)中で再懸濁し、それに水(５ml)を加えた。この混合物を１Ｎ塩酸水溶液でpH＝２にした。得られた沈殿物をろ過して表題化合物(46mg)をクリーム色の固体として得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 2.76分、336.14[M+H]⁺および224(アミド結合の開裂に相当する大きな強度のフラグメント)。

実施例５７
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン

乾燥ジメチルホルムアミド(0.41ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸[10mg、実施例56]および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(11.2mg)の混合物を45分間攪拌し、乾燥ジメチルホルムアミド(0.126ml)中におけるモルホリン(5.23μl)およびジイソプロピルエチルアミン(5.24μl)の溶液で処理した。反応混合物をさらに15時間攪拌し、LC−MSによ
る精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 2.78分、405.2[M+H]⁺。
モルホリンの代りに式HNY¹Y²の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例57と同様にして処理することにより、表６の実施例57(a)〜実施例57(f)の化合物を製造した。

実施例５８
1−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−2−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−インドール−1−イル]−エタノン

メタノール性水酸化カリウム溶液(742μl、100mg／ml)中における3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル[22.6mg、参照例78]の溶液を室温で15時間攪拌し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン(１ml)中で懸濁し、水、次に塩酸水溶液(１Ｎ)で処理して溶液のpHを１にした。有機相をデカントし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を乾燥ジメチルホルムアミド(1.27ml)中で懸濁し、この混合物を2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(32mg)で処理した。１時間攪拌した後、混合物を4−(4−クロロフェニル)−4−ヒドロキシピペリジン(35.6mg)およびジイソプロピルエチルアミン(14.7μl)で処理し、さらに15時間攪拌し、遠心蒸発器を使用して蒸発させた。残留物をジメチルスルホキシド(３ml)中で懸濁し、６回の注入でLC−MS による精製に付して表題化合物(1.5mg)を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T= 3.28分、515.1[M+H]⁺および304.1(アミド結合の開裂に相当する大きな強度のフラグメント)。

実施例５９
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−モルホリン−4−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、A20−B1−C1、表１のA20基、表２のB1基および表３のC1基の組合せの生成物：

炭酸セシウム(153mg)を含有する試験管中に、(i)1,2−ジメトキシエタン(1ml)中における4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[50mg、参照例13(i)]の溶液、(ii)1,2−ジメトキシエタン(0.5ml)中のトリス−(ジベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)(15mg)、(iii)1,2−ジメトキシエタン(0.5ml)中の2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2'−(N,N−ジメチルアミノ)−ビフェニル(42mg)および(iv)モルホリン(30mg)を加えた。この混合物を80℃で15時間加熱攪拌し、シリカプラグ上でろ過し、それをジクロロメタンおよびメタノール(それぞれ１ml)で洗浄した。合一したろ液および洗浄液を遠心蒸発器で蒸発させた。残留物をジメチルスルホキシド(１ml)に溶解し、LC−MSによる精製(粗製化合物20mg相当を注入)に付して4−(モルホリン−4イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを得、それをメタノール(２ml)中で再懸濁し、マグネシウムの削り屑(89mg、クロマトグラフィーの溶媒を蒸発させた後で測定した質量の15当量)を加えた。次に、懸濁液を室温で15時間攪拌し、セライト上でろ過した。ろ液を蒸発させ、残留物をジメチルスルホキシド中で溶解し、LC−MSによる精製に付して表題化合物を得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T = 3.27分、363.3[M+H]⁺。
モルホリンの代りに式HNY¹Y²の適当な置換アミンを使用することを除けば実施例59と同様にして処理することにより、表7の実施例59(a)〜実施例59(p)の化合物を製造した。

実施例６０
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルアミド、A9−B2−C1、表１のA9基、表２のB2基および表３のC1基の組合せの生成物：

室温でジメチルホルムアミド(５ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸[0.11ｇ、実施例15(t)]の溶液をトリエチルアミン(0.048ml)、メチルアミン(0.19ml)および2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートで処理した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、水(20ml)に注ぎ、酢酸エチル(20ml)で２回抽出した。合一した抽出物を水(５ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をメタノールおよび酢酸エチルの混合物(49：1、v／v)で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の固体として得た。MS：321(MH⁺)。
¹H NMR[(CD₃)₂SO]: d 12.0 1H, s); 11.4(1H, s); 8.4 (1H, d); 8.2 (1H, d); 8.0 (1H,
s); 7.54 (1H, d); 7.40 (1H, s); 7.35 (1H, d); 7.10 (1H, s); 6.85 (1H, d); 3.80 (3H, s); 2.90 (3H, d)。

実施例６１および参照例１０１
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルおよび2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−1(トル
エン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル

1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸[参照例74(b)]および2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例62(e)]を使用し、粗製混合物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(3：7、v:v)で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体[MS：364(MH⁺)]として、また2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−1(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル(参照例101)を黄色／緑色の油状物[MS：518(MH⁺)]として製造した。

実施例６２〜実施例１２６
次の表８の式Ｉの化合物は本明細書に記載の方法により提供される：

a 酢酸エチル
b メタノール／ジクロロメタン (1：9 v：v)
c メタノール／酢酸エチル (1：9 v：v)
d ペンタン／酢酸エチル (1：2 v：v)
e メタノール／酢酸エチル (1：4 v：v)
f ペンタン／酢酸エチル (1：1 v：v)

実施例１２７
次の表９の式Ｉの化合物は本明細書に記載の方法により製造することができる：

参照例１
(a) 5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリル
5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキシアルデヒド[76ｇ、参照例２(a)]およびヒドロキシルアミン塩酸塩(55.9ｇ)を一緒にジメチルホルムアミド(900ml)中で１時間還流しながら攪拌した。混合物を冷却し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物を水で洗浄し、蒸発させて表題化合物(53ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点100〜104℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.17 (1H, s); 7.54 (1H, d, J= 9.0 Hz); 7.09 (1H, d, J=2.4 Hz); 6.97 (1H, dd, J=9.0 および 2.4 Hz); 3.82 および 3.84 (6H, s)。
(b) 1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−カルボアルデヒド[参照例53(b)]を使用することを除けば上記参照例１(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−シアノ−5−フェニルピラゾールを製造した。

参照例２
(a) 5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−カルボキシアルデヒド
窒素下、ジメチルホルムアミド(1L)中における5−メトキシインドール−3−カルボキシアルデヒド(80ｇ)の溶液を15分にわたって水素化ナトリウム(20.1ｇ、鉱油中の60％分散液)で少しずつ処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物を10分にわたって沃化メチル(31.3ml)で滴加処理し、攪拌をさらに２時間続けた。反応混合物を注意しながら水に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンで摩砕して表題化合物(76ｇ)を淡褐色の固体として得た。融点133〜134℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ9.86 (1H, s); 8.20 (1H, s); 7.60 (1H, d, J=2.6 Hz); 7.50 (1H, d, J=8.9 Hz); 6.96 (1H, dd, J=8.9 および 2.6 Hz); 3.86 および 3.80 (6H, s)。

(b) インドール−3−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−インドール−3−カルボニトリルを無色の結晶性固体として製造した。融点61〜63℃。
(c) インドール−5−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−インドール−5−カルボニトリルを無色の結晶性固体として得た。融点77〜79℃。
(d) インドール−3−カルボニトリルおよび(3−ブロモプロポキシ)−t−ブチルジメチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。TLC：R_F=0.6(ジクロロメタン)。
¹H NMR (CDCl₃): δ7.70 (1H, d, J=8 Hz); 7.56 (1H, s); 7.39 (1H, d, J=8 Hz); 7.27
(1H, t, J=8 Hz); 7.22 (1H, t, J=8 Hz); 4.25 (2H, t, J=6 Hz); 3.49 (2H, t, J=6 Hz); 1.95 (2H, ５重項, J=6 Hz); 0.87 (9H, s); 0.00 (6H, s)。

(e) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および(3−ブロモプロポキシ)−t−ブチルジメチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.18 (1H, s); 7.55 (1H, d, J=9 Hz); 7.09 (1H, d, J=2 Hz); 6.95 (1H, dd, J=9 および 2 Hz); 4.27 (2H, t, J=6 Hz); 3.82 (3H, s); 3.53 (2H, t,
J=6 Hz); 1.95 (2H, ５重項, J=6 Hz); 0.87 (9H, s); 0.00 (6H, s)。
(f) インドール−3−カルボニトリルおよび(2−ブロモエトキシ)−t−ブチルジメチルシ
ランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−カルボニトリルを透明な無色の油状物として製造した。TLC：R_F=0.65(ジクロロメタン)。
(g) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および臭化ベンジルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−ベンジル−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを褐色の固体として製造した。MS：263.22(MH⁺)。TLC：R_F=0.8(ジクロロメタン／メタノール：19／1)。

(h) 5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例１(a)]および２−ブロモエトキシ−ジメチル−t−ブチルシランを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリルを淡黄色の固体として製造した。MS：331.23(MH⁺)。TLC：R_F=0.6(ペンタン／酢酸エチル：8／2)。
(i) 1H−ピロール−3−カルボニトリル(Tetrahedron Letters, 52, 5337〜5340(1972年)に記載のようにして製造した)を使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを褐色の油状物として製造した。MS：107(MH⁺)。
¹H NMR [CDCl₃]: δ7.09 (1H, m); 6.60 (1H, m); 6.40 (1H, m); 3.68 (3H, s)。
(j) 1H−ピロール−2−カルボニトリルを使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニトリルを無色の液体として製造した。MS：106(MH⁺)。
¹H NMR [CDCl₃]: δ6.80 (1H, m); 6.67 (1H, m); 6.15 (1H, m); 3.79 (3H, s)。

(k) 2−フェニル−1H−ピロール−4−カルボニトリル(Synthetic Communications, 25, 6, 795〜802 (1995年)に記載のようにして製造した)を使用することを除けば上記参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−4−カルボニトリルをクリーム色の固体として製造した。融点50〜51℃。MS：183(MH⁺)。
(l) 4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例39)を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを暗色の油状物として製造した。HPLC(方法Ａ)：R_T 9.49分。TLC：R_F 0.50(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(m) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例12(g))を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]; δ8.39 (1H, d, J=4.4 Hz); 7.71 (2H, d, J=7.2 Hz); 7.63 (3H, m); 7.52 (2H, t, J=8.5 Hz); 7.44 (3H, m); 7.29 (2H, d, J=7.2 Hz); 6.94 (1H, s); 6.86 (1H, d, J=8.5 Hz); 6.82 (1H, s); 3.86 (3H, s); 3.71 (3H, s); 2.29 (3H, s)。

(n) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例67(b)]および沃化メ
チルを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを暗色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。
(o) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(d)]および沃化メチルを
使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。

(p) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例70]および沃化メチルを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを製造した。
(q) 3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(n)]を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを象牙色の固体として製造した。LC−MS：方法D：R_T=3.26分、490(MH⁺)。
(r) 3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(o)]を使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として製造した。MS：494(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T=4.88分。
(s) インドール−3−カルボニトリルおよび(2−ブロモメトキシ−エチル)−トリメチル−シランを使用することを除けば参照例２(a)と同様にして処理することにより、1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−カルボニトリルを製造した。¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.45 (1H, s); 7.73 (1H, dd), 7.66 (1H, dd); 7.38 (1H, m); 7.30 (1H, m); 5.64 (2H, s); 3.47 (2H, t); 0.9-0.8 (4H, m); -0.10 (9H, s)。

参照例３
(a) 6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(d)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、表題化合物を固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.1-12.2 (1H, 幅広い s); 8.27 (1H, d, J=2.7 Hz); 8.14 (1H,
s); 8.10, 7.59 (それぞれ 1H, d, J=7.8 Hz); 8.09 (1H, d, J=2.7 Hz); 7.29, 7.23 (それぞれ 1H, td, J=7.1 および 1.1 Hz); 6.96 (1H, s); 4.33 (2H, t, J=7.1 Hz); 3.62 (2H, t, J=6.0 Hz); 2.03 (2H, ５重項, J=6.2 Hz); 0.89 (9H, s); 0.00 (6H, s)。MS: 407(MH⁺)。
(b) 1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(e)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−プロピル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。TLC：R_F=0.4(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.27 (1H, d, 4 Hz); 8.08 (2H, m); 7.50 (2H, m); 6.96 (1H,
s); 6.91 (1H, dd, 6, 2 Hz); 4.29 (2H, t, 6 Hz); 3.89 (3H, s); 3.61 (2H, t, 6
Hz); 2.00 (2H, m); 0.89 (9H, s); 0.03 (6H, s)。
(c) 1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(f)]を使用することを除けば上記実施例1(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[3−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを固体として製造した。TLC：R_F=0.3
(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：393(MH⁺)。

(d) 1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(h)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−[2−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを褐色の固体として製造した。TLC：R_F=0.4(ジクロロメタン／メタノール：19／1)。MS：423(MH⁺)。
(e) 4−(4−シアノフェニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例75]を使用し、反応生成物をグラジエント溶離条件[酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)〜酢酸エチル]を使用するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、4−[4−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステルをオフホワイト色の固体として製造した。LC−MS：方法Ａ：R_T=3.42分、380(MH⁺)。
(f) 1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−カルボニトリル[参照例２(s)]を使用することを除けば上記実施例１(a)と同様にして処理することにより、6−｛1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−インドール−3−イル｝−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを薄黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.20(酢酸エチル／ペンタン、1：1)。

参照例４
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロピルブロミド
周囲温度でジクロロメタン(40ml)中における3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−インドール−1−イル]−プロパン−1−オール[１ｇ、実施例２(a)]および四臭化炭素(1.59ｇ)の溶液にジクロロメタン(10ml)中におけるトリフェニルホスフィン(1.1ｇ)の溶液を２分にわたって加えた。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、次に18時間放置し、蒸発させて表題化合物を得、それをさらに精製することなく使用した。

参照例５
インドリジン−1−カルボニトリル
2−ピリジルアセトニトリル(５ｇ)およびクロロアセトアルデヒド(4.42ｇの50重量％水溶液)の混合物を1,4−ジオキサン(25ml)中で5.5時間加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル(100ml)および塩酸(100ml、１Ｍ)に分配した。水層を酢酸エチル(100ml)で２回抽出した。合一した有機相をブライン(50ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.83ｇ)を無色の固体として得た。融点53〜54℃。MS：143(MH⁺)。

参照例６
3−メチル−インドリジン−1−カルボニトリル
窒素下、5℃でジエチルエーテル(200ml)および1,4−ジオキサン(1.7ml)中におけるプロピオンアルデヒド(36ml)の溶液を５℃の温度に維持しながら２時間にわたって臭素(24.7ml)で滴加処理した。添加終了後、反応混合物をさらに30分間攪拌し、次に注意しながら飽和重炭酸ナトリウム溶液(100ml)で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、10℃で真空濃縮し、次にアセトン(50ml)中における2−ピリジルアセトニトリル(8.36ml)の溶液に直接加えた。得られた混合物を窒素下で6時間加熱還流し、周囲温度で一晩放置し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル(500ml)および塩酸(100ml、１Ｍ)に分配した。有機層をブライン(100ml)で洗浄し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(4.0ｇ)を白色の固体として得た。融点98〜100℃。MS：157(MH⁺)。

参照例７
ナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレート
ギ酸(230ml)中におけるピペリジン−2−カルボン酸(30ｇ)の溶液に無水酢酸(147ml)を滴加した。反応混合物を氷／水浴中で冷却することにより発熱を抑制した。周囲温度で24時間攪拌した後、反応混合物を水(20ml)で希釈し、真空下で濃縮した。得られた油状物をメタノール(50ml)およびアセトニトリル(500ml)の混合物に溶解した。水酸化ナトリウム溶液(10M、23ml)を加え、反応混合物を8時間攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、アセトニトリルおよび酢酸エチルで洗浄し、真空オーブンで乾燥して表題化合物を白色の固体として得、それをさらに精製することなく直接使用した。

参照例８
5,6,7,8−テトラヒドロ−インドリジン−1−カルボニトリル
窒素下、周囲温度でジクロロメタン(50ml)中におけるナトリウム−1−ホルミル−ピペリジン−2−カルボキシレート(2.0ｇ)(参照例７)の溶液に塩化パラ−トルエンスルホニル(2.31ｇ)を加えた。10分間攪拌した後、混合物をアクリロニトリル(0.88ml)およびトリエチルアミン(1.5ml)で滴加処理し、攪拌をさらに１時間続けて２回目のトリエチルアミン(1.0ml)を加えた。反応混合物を18時間攪拌し、ジクロロメタンを真空下で除去した。残留物を水(50ml)に取り、酢酸エチル(200ml)で抽出した。合一した有機抽出物を真空下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.38ｇ)をオレンジ色の油状物として得た。MS：147(MH⁺)。
¹H NMR(CDCl₃): δ6.48 (1H, d, J=3.1 Hz); 6.36 (1H, d, J=3.1 Hz); 3.91 (2H, t, J=6.0 Hz); 2.89 (2H, t, J=6.0 Hz); 1.98 (2H, m); 1.88 (2H, m)。

参照例９
(a) 1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥トルエン(300ml)中における7−アザインドール(25ｇ)、塩化パラ−トルエンスルホニル(44.5ｇ)および触媒量の硫酸テトラブチルアンモニウムの溶液に水酸化ナトリウム(160ｇ、500mlの水中)を加えた。２相の溶液を周囲温度で３時間攪拌し、トルエン(100ml)で２回抽出した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで摩砕し、60℃で真空乾燥して表題化合物(39.74ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点136〜138℃。
(b) 4−ニトロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(A.IppolitoらのJ. Med. Chem.,25(10), 1258〜61 (1982年)に記載の方法に従って製造した)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−ニトロ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオレンジ色の固体として製造した。融点145〜146℃。HPLC(方法Ａ)：R_T=10.80分。
(c) 4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例64)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：307(MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ 8.3 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.8 (d,1H), 7.3 (d, 2H), 7.2 (d, 1H), 6.7 (d, 1H), 2.4 (s, 3H)。
(d) 5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、5−ブロモ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点138〜140℃。
(e) 6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン(参照例42)を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、6−フェニル−5−(トルエン−4−スルホニル)
−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンを白色の固体として製造した。それをさらに精製しなかった。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.44 (1H, d, J=4.5Hz); 8.04 (2H, d, J=8.2Hz); 7.98 (1H, d, J=4.5Hz); 7.69 (2H, d, J=6.8Hz); 7.57 (tt, J=6.2, 1.8Hz); 7.51 (1H, tt, J=6.8, 1.8Hz); 7.44 (2H, d, J=8.2Hz); 7.42 (1H, d, J=4.5Hz); 6.92 (1H, d, J=4.5Hz)。
(f) 1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例68]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを黄色の固体として製造した。MS：373(MH⁺)。
(g) 4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(c)]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点175〜176℃。MS：350(MH⁺)。
(h) 3−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[D.HandsらのSynthesis,(7),877〜882(1996年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオレンジ色の固体として得た。MS：EI(70eV)；m／z=286 M⁺(40％)；221(100％)；131(45％)；104(30％)；91(60％)。
(i) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例80]を使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として得た。TLC：R_F=0.60(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)、MS：368(MH⁺)。
(j) 1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを使用することを除けば参照例９(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として得た。融点139〜140℃。

参照例１０
2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
−78℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン(1200ml)中における1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[54.4ｇ、参照例９(a)]の溶液を20分間にわたってブチルリチウムのヘキサン溶液(2.5Ｍ、92ml)で処理した。溶液を−78℃に30分間維持し、次に沃素の色が持続するまでテトラヒドロフラン(600ml)中における沃素(101ｇ)の溶液を加えた(約300ml)。混合物をゆっくりと周囲温度まで加温し、溶媒を真空下で除去した。残留物を酢酸エチル(1000ml)および水(500ml)に分配し、水層を酢酸エチル(500ml)で２回抽出した。有機抽出物を合一し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して黄色の固体を得、それをジエチルエーテルで摩砕して表題化合物(79.6ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点105〜107℃。MS：399(MH⁺)。

参照例１１
(a) 3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル
周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(150ml)中における5−メトキシインドール(10ｇ)の溶液を温度が30℃を越えないように臭素(4ml)で滴加処理した。混合物をトリエチルア
ミン(28ml)および4−ジメチルアミノピリジン(0.5ｇ)、次に乾燥ジメチルホルムアミド(80ml)中におけるジ−t−ブチルジカーボネート(18ｇ)の溶液で直接処理し、攪拌をさらに４時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチル(250ml)および水(200ml)に分配した。水層を酢酸エチル(100ml)で抽出した。合一した有機相を水(100ml)、次にブライン(100ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンおよび酢酸エチルの混合物(19／1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(23.4ｇ)を無色の固体として得た。融点111〜112℃。
(b) 5−シアノ−インドールを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5−シアノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルを灰色の固体として製造した。融点172〜174℃。MS：322(MH⁺)。
(c) 5,6−ジメトキシ−インドールを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5,6−ジメトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルをライラック色の固体として製造した。TLC：R_F=0.6(ペンタン／酢酸エチル：19／1)。
(d) 5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−インドール[Benigni, J. D. およびMinnis, R. L. のJ. Heterocycl. Chem., 387, 2 (1965年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、5−ベンジルオキシ−3−ブロモ−6−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルを無色の固体として製造した。MS：433(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T=13.99分。
(e) 5−アミノ−インドールおよび過剰のジ−t−ブチルジカーボネートを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−5−t−ブトキシカルボニルアミノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステルをオレンジ色の油状物として製造した。MS：412(MH⁺)。TLC：R_F=0.8(ペンタン／酢酸エチル：9／1)。
(f) 1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例31]を使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−インドール−1,6−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル6−メチルエステルを薄いスミレ色の固体として製造した。融点117〜119℃。MS：355(MH⁺)。
(g) 1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを使用することを除けば上記参照例11(a)と同様にして処理することにより、3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステルを固体として製造した。MS：320(MH⁺)、HPLC(方法Ｃ)：R_T=4.54分。

参照例１２
(a) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、テトラヒドロフラン(800ml)中における3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[50g、参照例11(a)]の攪拌溶液をトリブチルボレート(49.5ml)で処理し、−100℃まで冷却し、温度を−90℃以下に維持しながらn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(94ml、2.5M)で処理した。添加終了後、混合物を１時間にわたって室温までゆっくりと加温し、氷(10ｇ)を加えて急冷した。有機物を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル(500ml)および水(400ml)に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。得られたボロン酸、クリーム色の固体(28ｇ)をジメチルホルムアミド(600ml)に溶解し、その溶液を2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[38.3ｇ、参照例10]、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液(200ml)、次にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0] (３ｇ)で処理した。混合物を４時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去した。残留物を水(400ml)および酢酸エチル(500ml)に分配し、水層を酢酸エチル(300ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留した褐色のゴム状物を酢酸エチルで摩砕して表題化合物(27ｇ)を薄緑色の固体として得た。MS：418.43(MH⁺)。
(b) 3−ブロモ−5−シアノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(b)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリルを無色の固体として製造した。融点209〜214℃。MS：413(MH⁺)。
(c) 3−ブロモ−5,6−ジメトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(c)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。MS：446(M−H⁺)。
(d) 5−ベンジルオキシ−3−ブロモ−6−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(d)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを無色の固体として製造した。MS：524(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T=10.09分。

(e) 3−ブロモ−5−t−ブトキシカルボニルアミノ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(e)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：503(MH⁺)。TLC：R_F=0.62(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(f) 3−ブロモ−インドール−1,6−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル6−メチルエステル[参照例11(f)]を使用することを除けば上記参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステルを薄黄色の固体として製造した。融点214〜216℃。MS：446(MH⁺)。
(g) 2−ヨード−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(d)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。HPLC(方法Ａ)：R_T=11.63分。MS：494(MH⁺)。
(h) 4−クロロ−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：452(MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ8.4 (d, 1H), 7.6 (d, 2H), 7.5 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.2 (d, 2H), 6.9 (m, 2H), 6.7 (s, 1H), 3.8 (s, 3H), 2.3 (s, 3H)。
(i) 2−ヨード−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(c)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−5−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを製造した。MS：494(MH⁺)。
(j) 4−クロロ−2−ヨード−1−(パラ−トルエンスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]および4−t−ブチルフェニルボロン酸を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(4−t−ブチルフェニル)−1−(パラ−トルエンスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：439(MH⁺)。TLC：R_F=0.78(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(k) 2−ヨード−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.51(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。MS：EI(70eV)；m／z=431M⁺(45％)；276(100％)；244(30％)。

(l) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(h)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として製造した。融点155〜156℃。TLC：R_F=0.32(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(m) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(h)]および3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例11(a)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.26(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。MS：513(MH⁺)。
(n) 4−(メトキシ)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(i)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の固体として製造した。MS：476(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T=4.72分。
(o) 4−(クロロ)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(b)]および3−ブロモ−インドール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステル[参照例11(g)]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルをオフホワイト色の固体として製造した。MS：480(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T=4.77分。
(p) トリフルオロメタンスルホン酸−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−2−イルエステル[参照例71]および1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル、3−ボロン酸[参照例85]を使用し、ボロン酸の添加から出発することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、1−(トルエン−4−スルホニル)3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを無色の油状物として製造した。TLC：R_F=0.27(酢酸エチル／ペンタン、1：1)。
(q) 6−ベンジルオキシ−3−ヨード−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例82]を使用することを除けば参照例12(a)と同様にして処理することにより、2−o(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを薄黄色の固体として製造した。融点222℃。TLC：R_F=0.33(シクロヘキサン／酢酸エチル、1／1)。

参照例１３
(a) ｛5−メトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸エチルエステル
窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド(100ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[6.6ｇ、参照例12(a)]の溶液を水素化ナトリウム(700mg、油中の60％分散液)で処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物をクロロ酢酸エチル(2.0ml、23.75ミリモル)で滴加処理し、攪拌をさらに４時間続けた。反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(5.77ｇ)を黄色の固体として得た。MS：504(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T=11.88分。
(b) 沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点103〜105℃。MS：432(MH⁺)。
(c) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[参照例12(b)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボニト
リルを無色の固体として製造した。融点189〜191℃。MS：427(MH⁺)。
(d) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(c)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5,6−ジメトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。MS：462(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ11.22 (1H, s), 8.32 (1H, dd), 7.92 (1H, dd), 7.55 (2H, d), 7.45 (1H, s), 7.28 (1H, dd), 7.22 (2H, d), 7.00 (1H, s), 6.92 (1H, s), 6.75 (1H, s), 3.82 (3H, s), 3.72 (3H, s), 2.25 (3H, s)。

(e) 2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(d)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを無色の固体として製造した。MS：538(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T=11.57分。
(f) ｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステル[参照例12(e)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、｛3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：517(MH⁺)。TLC：R_F=0.7(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(g) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル[参照例12(f)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステルを淡褐色の固体として製造した。MS：460(MH⁺)。TLC：R_F=0.6(ペンタン／酢酸エチル：1／1)。
(h) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(参照例100)を使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを黄色の油状物として製造した。TLC：R_F=0.40(酢酸エチル：ヘプタン、1：1)。MS：457(MH⁺)。
(i) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(h)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。MS：466(MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ8.35 (d,1H); 7.56 (d, 2H), 7.39 (s, 1H); 7.16-7.3 (m, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.95-7.0 (m, 2H) 6.6 (s, 1H) 3.9 (s,3H) 3.8 (s, 3H) 2.3 (s, 3H)。

(j) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(i)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点181〜183℃。MS：508(MH⁺)。
(k) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(k)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1−メチル
−1H−インドール−3−イル)−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.31(酢酸エチル／シクロヘキサン、4：6)。MS：EI(70eV)；m／z=445 M⁺(45％)；290(100％)；258(25％)。
(l) 2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67(g)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを赤褐色の固体として製造した。TLC：R_F=0.28(ジクロロメタン)。MS：EI(70eV)；m／z=351 M⁺(45％)；196(100％)。
(m) 3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[参照例12(j)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを製造し、それを実施例15(m)の製造に直接使用した。
(n) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(k)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の油状物として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。MS：527(MH⁺)、TLC R_F=0.35(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。

(o) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル[参照例101]および沃化エチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルを褐色の油状物として製造し、それを実施例41(c)の製造に直接使用した。TLC：R_F=0.60(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。
(p) 2−(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(q)]および沃化メチルを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の固体として製造した。TLC：R_F=0.41(ジクロロメタン／酢酸エチル、37／3)。MS：EI(70eV)；m／z=537 M⁺(35％)；446(100％)；291(25％)。
(q) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例12(c))およびt−ブチルブロモアセテートを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、｛5,6−ジメトキシ−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−インドール−1−イル｝−酢酸t−ブチルエステルを薄緑色の固体として製造した。TLC：R_F=0.62(ジクロロメタン／メタノール、19／1)。MS：CI(NH₃)；m／z=562 MH⁺。
(r) 2−(5,6−ジメトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(c)]、4−(2−クロロエチル)モルホリン塩酸塩および過剰の水素化ナトリウムを使用することを除けば上記参照例13(a)と同様にして処理することにより、2−[5,6−ジメトキシ−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを紫色の泡状物として製造した。TLC：R_F=0.62(ジクロロメタン／メタノール、19／1)。MS：EI(70eV)；m／z=560 M⁺(50％)；292(55％)；100(100％)。

参照例１４
(a)3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オール
窒素雰囲気下、０℃でジクロロメタン(500ml)中における2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[24.5ｇ、参照例13(b)]の溶液にジクロロメタン中における三臭化ホウ素の溶液(60ml、1.0Ｍ)を加え、混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、攪拌を12時間続けた。炭酸ナトリウムの溶液(１Ｍ、250ml)を混合物に加え、激しい攪拌を３時間続けた。沈殿した固体をろ過により集め、ジクロロメタン(100ml)で洗浄し、乾燥して表題化合物(18.75ｇ)を無色の固体として得た。融点256〜257℃。MS：418(MH⁺)。
(b) 2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例12(a)]を使用することを除けば上記参照例14(a)と同様にして処理することにより、3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オールをベージュ色の固体として製造した。融点188〜191℃。MS：403(MH⁺)。
(c) 4−クロロ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例13(i)]を使用し、反応生成物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(91：2、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば上記参照例14(a)と同様にして処理することにより、3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オールをオフホワイト色の固体として製造した。LC−MS：方法Ａ：R_T=3.01分、452.1(M⁺)。

参照例１５
(a) 2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥ジメチルホルムアミド(50ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[2.1ｇ、参照例14(a)]の溶液を窒素下、０℃でカリウムt−ブトキシド(620mg)で処理した。10分間攪拌した後、混合物を臭化アリル(480μl)で処理し、周囲温度までゆっくりと加温した。攪拌をさらに６時間続け、その後混合物を注意しながら水に注ぎ、水相を酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機抽出物をブライン(100ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.2ｇ)を黄色の泡状物として得た。融点257〜259℃。MS：458(MH⁺)。
(b) エチル−2−クロロアセテートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−酢酸エチルエステルを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.45(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：504(MH⁺)。(c) エチル2−ブロモプロピオネートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、2−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロピオン酸エチルエステルを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.47(酢酸エチル／ペンタン：1／1)。MS：519(MH⁺)。
(d) エチル−1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステルを無色の固体として製造した。融点189〜190℃。
MS：544(MH⁺)。
(e) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(実施例7)およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例15(a)と同様にして処理することにより、｛1−[1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−シクロブチルカルボン酸エチルエステルを淡褐色の固体として製造した。TLC：R_F=0.23(ジクロロメタン／メタノール、19：1)。HPLC(方法Ａ)：R_T=7.71分。

参照例１６
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール
アセトン(10ml)中における2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[45.7mg、参照例15(a)]の溶液を水(１ml)中における4−メチルモルホリン−N−オキシド(６mg)の溶液で処理した。次に、この混合物を四酸化オスミウム(t−ブタノール中の2.5重量％、６滴)で処理し、混合物を室温で12時間攪拌した。反応混合物を水(75ml)で希釈し、酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機物をブライン(75ml)で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(33mg)を無色の固体として得た。TLC：R_F=0.25(酢酸エチル)。MS：492(MH⁺)。

参照例１７
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オールおよび3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール
乾燥テトラヒドロフラン(5ml)中における2−(5−アリルオキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[91mg、参照例15(a)]の溶液をテトラヒドロフラン中におけるボラン−テトラヒドロフラン複合体の溶液(1200μl、1.0Ｍ)で処理した。周囲温度で７時間攪拌した後、反応混合物をエタノール(９滴)、５Ｎ水酸化カリウム(４滴)および過酸化水素(６滴)で処理し、攪拌を12時間続け、その間に白色の固体が沈殿した。反応混合物を水(50ml)で希釈し、水酸化カリウム溶液(１Ｍ)を加えてこの混合物のpHを10に調整し、その後酢酸エチルで完全に抽出した。合一した有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1−オール(50mg)を無色の固体[TLC：R_F=0.15(酢酸エチル)。MS：476(MH⁺)]として、また3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール(８mg)を無色の固体[TLC：R_F=0.3(酢酸エチル)；MS：476(MH⁺)]として得た。

参照例１８
(a) トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル
窒素雰囲気下、−78℃に冷却したジクロロメタン(10ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[398mg、参照例14(a)]の懸濁液をトリエチルアミン(0.15ml)、次にN−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド(1.7ｇ)で処理した。得られた混合物を周囲温度までゆっくりと加温し、攪拌をさらに12時間続け、飽和重炭酸ナトリウム(20ml)を加えた。
有機相を分離し、水相をジクロロメタン(20ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(380mg)を無色の固体として得た。MS：492(MH⁺)。HPLC(方法Ａ)：R_T=2.02分。
(b) 1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−オール(実施例７)を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル]−1H−インドール−5−イルエステルを紫色の固体として製造した。HPLC(方法Ａ)：R_T=8.12分。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.30 (1H, s); 8.32 (1H, s); 8.27 (1H, d, J=3.5 Hz); 8.23 (1H, s); 7.97 (1H, s); 7.76 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.08 (1H, s); 3.96 (3H, s)。
(c) 4−ヒドロキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステルを白色の固体として製造した。MS：267(MH⁺)。
(d) 3−[6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミド[実施例40(d)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、3−[6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−N−メチルプロピオンアミドを白色の固体として製造した。MS：429.1(MH⁺)。
(e) 6−(4−ヒドロキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(ao)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、6−(4−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジンをクリーム色の固体として製造した。MS：344(MH⁺)。
(f) 3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−オール[参照例14(c)]を使用することを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルエステルを白色の泡状物として製造した。LC−MS：方法Ａ：RT=4.20分、584.1(M⁺)。
(g) 1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−オール[参照例86]を溶媒としてのジクロロメタンおよびジメチルホルムアミドの混合物(10：4、v／v)と一緒に使用し、粗生成物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：2、v／v)で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例18(a)と同様にして処理することにより、トリフルオロ−メタンスルホン酸−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステルを白色の固体として製造した。MS：267(MH⁺)、TLC：R_F=0.46(酢酸エチル／ヘプタン、1：1)。

参照例１９
(a) 1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル
乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)、メタノール(６ml)およびトリエチルアミン(２ml)の混合物中におけるトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[300mg、参照例18(a)]の溶液を酢酸パラジウム(24mg)および1,3ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンで処理し、混合物を周囲温度で30分間攪拌した。セプタムを通して一酸化炭素を一定速度で反応容器に導入し、TLC(酢酸エチル／ペンタン：2／3)により出発物質の存在が確認されなくなるまで混合物を90℃に加熱した。次に、混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタンおよび水に分配した。有機相を塩化リチウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(200mg)を無色の固体として得た。MS：460(MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=10.23分。
(b) トリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル]−1H−インドール−5−イルエステル(参照例18(b))を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを褐色の固体として製造した。MS：307 (MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=6.64分。
(c) トリフルオロ−メタンスルホン酸1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステル[参照例18(c)]を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸メチルエステルを黄色の固体として製造した。MS：177(MH⁺)。TLC：R_F=0.4(酢酸エチル：ヘプタン、1：1、v／v)。
(d) トリフルオロ−メタンスルホン酸3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−イルエステル[参照例18(f)]を使用することを除けば参照例19(a)と同様にして処理することにより、3−(4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステルを白色の泡状物として製造した。LC−MS：方法Ａ：R_T=3.95分、494(MH⁺)。

参照例２０
2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
トルエン(10ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[100mg、参照例13(c)]の溶液をトリメチルスズアジド(56mg、0.28ミリモル)で処理し、14時間加熱還流した。白色の沈殿物をろ過により集め、トルエン(10ml)で洗浄し、乾燥して表題化合物(125mg)を無色の固体として得た。融点240〜243℃(分解)。MS：633(MH⁺)。

参照例２１
2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンおよび2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
沃化メチル(2.5ml)を周囲温度で2−[1−メチル−5−(1−トリメチルスタナニル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[620mg、参照例20]の溶液に加えた。次に、混合物を周囲温度で４時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよび石油エーテルの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して2−[1−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(191mg)を無色の固体[MS：506 (MNa⁺)。¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.39 (dd, 1H, J=4.8 および 1.6 Hz); 7.97 (m, 1H); 7.96 (d, 1H, J=4.0 Hz); 7.90 (s, 1H); 7.80 (dd, 1H, J=8.7 および 0.6 Hz); 7.70 (dd, 1H, J=8.7 および 1.8 Hz); 7.56 (m, 2H); 7.30 (dd, 1H, J=7.7 および 4.8 Hz); 7.22 (m, 2H); 6.82 (s, 1H); 4.19 (s, 3H); 4.0 (s, 3H); 2.23 (s, 3H)] として、また2−[1−メチル−5−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(77mg)を無色の固体として得た。融点215〜218℃。

参照例２２
1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−エタノン
窒素下、周囲温度でガス抜きした乾燥ジメチルホルムアミド(110ml)にトリフルオロ−
メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[2.2ｇ、参照例18]、トリエチルアミン(1.15ml)、n−ブチルビニルエーテル(2.87ml)、1,3−ビス(ジフェニルホスフィノプロパン) (413mg)および酢酸パラジウム(232mg)を連続して加えた。混合物を２時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、塩酸(90ml、１Ｍ)に加えた。この混合物をジクロロメタン(200ml)で抽出した。有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.1ｇ)を黄色の固体として得た。融点177〜178℃。MS：444 (MH⁺)。

参照例２３
(a) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥ジメチルホルムアミド(50ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[1.17ｇ、参照例14(a)]の溶液を炭酸セシウム(1.1ｇ)および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(40mg)で処理した。周囲温度で30分間攪拌した後、混合物を(R)−(＋)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イルメチル−パラトルエンスルホネート(0.96ｇ)で処理し、120℃で一晩加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をジクロロメタン(100ml)および水(50ml)に分配し、水層をジクロロメタン(100ml)で抽出した。合一した有機相をブライン(150ml)で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(199：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.04ｇ)を黄色の油状物として得た。MS：532 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ1.30 (3H, s); 1.37 (3H, s); 2.29 (3H, s); 3.76 (1H, dd, J=8.3 および 6.5 Hz); 3.90 (3H, s); 3.94-3.98 (2H, m); 4.10 (1H, dd, J=8.20 および 6.5 Hz); 4.41 (1H, m); 6.74 (1H, s); 6.91 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.98 (1H, d, J=2.4 Hz); 7.25 (2H, d, J=7.9 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.9 Hz); 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.56 (1H, d, J=8.3 Hz); 7.63 (1H, s); 7.81 (2H, d, J=8.0 Hz); 7.92 (1H, dd, J=7.7 および 1.6 Hz); 8.33. (1H, dd, J=4.9 および 1.7 Hz)。
(b) (S)−(−)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イルメチル−パラトルエンスルホネートを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(｛R｝−(−)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の油状物として製造した。MS：532 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ1.33 (3H, s); 1.37 (3H, s); 2.29 (3H, s); 3.77 (1H, dd, J=8.3 および 6.5 Hz); 3.88 (3H, s); 3.97-3.99 (2H, m); 4.11 (1H, dd, J=8.3 および 6.6 Hz); 4.41 (1H, m); 6.74 (1H, s); 6.94 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.97 (1H, d, J=2.3 Hz); 7.25 (2H, d, J=8.1 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.9 Hz); 7.44 (1H. d. J=8.8 Hz); 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz); 7.63 (1H, s); 7.95 (1H, dd, J=7.81 および 1.7 Hz); 8.33 (1H, dd, J=4.88 および 1.7 Hz)。
(c) 2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例28(a)]を使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをクリーム色の固体として製造した。MS：548(MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=11.60分。
(d) 3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(b)]およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレートを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−(シクロブタンカルボン酸エチルエステル)−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステルをクリーム色の固体として製造した。MS：657(MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.35 (1H, dd, J =4.8 および 1.6 Hz); 7.9 (2H, m); 7.48 (3H,
m); 7.28 (1H, dd, J=7.7 および 4.8 Hz); 7.24 (2H, d, J=8.4 Hz); 6.71 (1H, dd, J=8.9 および 2.4 Hz); 6.68 (1H, s); 6.64 (1H, d, J=2.4 Hz); 5.12 (1H, dd, J=8.8 および 8.8 Hz); 4.13-4.03 (4H, m); 3.66 (1H, dd, J=9.4 および 9.4 Hz); 2.64-1.82
(13H, m); 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz); 0.94 (3H, t, J=7.1 Hz)。
(e) 1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オン
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[参照例14(a)]およびクロロアセトンを使用することを除けば上記参照例23(a)と同様にして処理することにより、1−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オンを薄黄色の泡状物として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.35 (1H, dd); 7.93 (1H, dd); 7.62 (1H, s); 7.55 (2H, d); 7.48 (1H, d); 7.28 (3H, m); 6.92 (2H, m); 6.72 (1H, s); 4.70 (2H, s); 3.90 (3H, s); 2.28 (3H, s); 2.15 (3H, s)。

参照例２４
(a) (R)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオール
メタノール(20ml)中における2−[5−(｛R｝−(−)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.04ｇ、参照例23(b)]の溶液を塩酸(20ml、１Ｍ)で処理し、３時間加熱還流した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(380mg)を透明な油状物として得た。TLC：R_F=0.2 (ペンタン／酢酸エチル：1／2)。MS：492 (MH⁺)。
(b) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例23(a)]を使用することを除けば参照例24(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオールを透明な油状物として製造した。MS：492 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.33 (1H, dd, 4.9, J=1.7 Hz); 7.92 (1H, dd, J=7.8 および 1.7 Hz); 7.62 (1H, s); 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz); 7.45 (1H, d, J=8.8 Hz); 7.29 (1H, dd, J=7.8 および 4.8 Hz); 7.25 (2H, d, J=8.1 Hz); 6.96 (1H, d, J=2.3 Hz); 6.92 (1H, dd, J=8.8 および 2.3 Hz); 6.75 (1H, s);4.93 (1H, s); 4.66 (1H, s); 5.13 (1H, d, J=5.13 Hz); 3.88 (3H, s); 3.80 (2H, d, J=5.9 Hz); 3.46 (2H, s); 2.23 (3H, s)。
(c) 2−[5−(｛S｝−(＋)−2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメトキシ)−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例23(c)]を使用することを除けば上記参照例24(a)と同様にして処理することにより、(S)−3−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−1,2−ジオールをクリーム色の固体として製造した。MS：522 (MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=8.15分。

参照例２５
2−[5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
乾燥トルエン(15ml)中におけるトリフェニルホスフィン(470mg)およびジイソプロピルジアゾジカルボキシレート(350μl)の溶液を1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−オール[150mg、参照例14(a)]、次に1−メトキシ−2−プロパノール(150μl)で処理した。得られた混合物を５時間加熱還流し、冷却し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(50mg)を透明な油状物として得た。TLC：R_F=0.65 (ペンタン／酢酸エチル：1／1)。MS：480 (MH⁺)。

参照例２６
N−ヒドロキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボキシアミジン
周囲温度でエタノール(150ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[2.11ｇ、参照例13(c)]の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(1.72ｇ)および炭酸カリウム(3.43ｇ)で処理した。反応混合物を窒素下で15時間加熱還流し、ろ過した。ろ液を蒸発させて表題化合物(2.8ｇ)を暗緑色の固体として得た。MS：460 (MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=6.19分。

参照例２７
2−[1−メチル−5−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、周囲温度でトルエン(30ml)中におけるN−ヒドロキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボキシアミジン[0.7ｇ、参照例26]の懸濁液に無水酢酸(0.467ｇ)を加えた。反応混合物を4.5時間加熱還流し、ろ過した。ろ液を蒸発させて表題化合物(0.32ｇ)を暗赤色の油状物として得、それをさらに精製することなく直接使用した。

参照例２８
2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
アセトニトリル(500ml)中における2−(5−ベンジルオキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[6.26ｇ、参照例13(e)]の溶液を沃化ナトリウム(4.38ｇ)、次に塩化トリメチルシリル(3.17ml)で処理した。混合物を40℃で３時間攪拌し、次に追加の沃化ナトリウム(4.38ｇ)および塩化トリメチルシリル(3.17ml)で処理した。40℃でさらに12時間攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残留物を水(200ml)で処理し、混合物を酢酸エチル(200ml)で３回抽出した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留する褐色の泡状物を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで摩砕して表題化合物(3.04ｇ)を明褐色の固体として得た。融点211〜214℃。HPLC (方法Ａ)：R_T=9.30分。

参照例２９
1−｛6−メトキシ−1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−シクロブタンカルボン酸エチルエステル
水素化ナトリウム(43mg、鉱油中の60％分散液)を窒素雰囲気下、周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(20ml)中における2−(5−ヒドロキシ−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[400
mg、参照例28(a)]の攪拌溶液に加えた。混合物を１時間攪拌し、エチル−1−ブロモシク
ロブタンカルボキシレート(216μl)で処理し、攪拌を一晩続けた。追加の水素化ナトリウム(43mg、鉱油中の60％分散液)およびエチル1−ブロモシクロブタンカルボキシレート(216μl)を加え、次に混合物を50℃で５時間加熱した。冷却した反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機相を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。黄色の残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(2：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(266mg)を黄色の油状物として得た。MS：576 (MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=11.07分。

参照例３０
[1−メチル−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル
メタノール(15ml)中における｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−カルバミン酸t−ブチルエステル[0.3ｇ、参照例13(f)]の溶液を水酸化カリウム溶液(５Ｎ、２ml)で処理し、４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、残留物を水で摩砕して表題化合物(0.2ｇ)を淡褐色の固体として得た。MS：263 (MH⁺)。TLC：R_F=0.3 (酢酸エチル)。

参照例３１
1H−インドール−6−カルボン酸メチルエステル
メタノール(300ml)中における1H−インドール−6−カルボン酸(10ｇ)の溶液を濃硫酸(0.5ml)で処理し、蒸気浴で10時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液(150ml)およびジクロロメタン(150ml)に分配した。水層をさらにジクロロメタン(150ml)で２回抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(7：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(7.4g)を白色の固体として得た。融点79〜81℃。MS：176 (MH⁺)。

参照例３２
ジメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アミン
０℃でテトラヒドロフラン中におけるジメチルアミンの溶液(0.5ml、2.0M)を氷酢酸(15μl)、次にホルムアルデヒド(75μl、40％溶液)で処理した。０℃で10分間攪拌した後、この混合物を6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.195ｇ、実施例２(c)]、次にテトラヒドロフラン(３ml)で処理して完全に溶解した。反応混合物を周囲温度まで加温し、一晩攪拌し、酢酸エチル(５ml)で希釈し、塩酸(５ml、１Ｎ)で３回抽出した。合一した酸抽出物を水酸化カリウム溶液(５Ｎ)の添加によりpH６〜７に調整した。得られた薄黄色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(0.16ｇ)を薄黄色の固体として得た。融点191〜192℃。

参照例３３
沃化トリメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アンモニウム
０℃で酢酸エチル(100ml)中におけるジメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アミン[5.1ｇ、参照例32]の溶液をエタノール(150ml)中におけるヨードメタン(40ml)の溶液で処理した。得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。沈殿した固体をろ過し、酢酸エチル(10ml)、次にジエチルエーテル(20ml)で洗浄して表題化合物を黄色の固体(4.5ｇ)として得た。融点224〜225℃。

参照例３４
6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−アセトニトリル
水(20ml)中におけるシアン化カリウム(0.84ｇ)の溶液をジメチルホルムアミド(20ml)中における沃化トリメチル−(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イルメチル)−アンモニウム[1.1ｇ、参照例33]の攪拌溶液に素早く加え、混合物を75℃で６時間加熱した。冷却した溶液を水(100ml)で希釈し、沈殿した固体をろ過して表題化合物を黄色の固体として得た。融点247〜248℃。

参照例３５
(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−酢酸
水酸化カリウム(10M、５ml)中における(6−フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル)−アセトニトリル[70mg、参照例34]の溶液を100℃で1.5時間加熱した。反応混合物を冷却し、水(25ml)で希釈し、濃塩酸を加えて酸性にしてpH１とした。得られた薄黄色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(40mg)を黄色の固体として得た。融点276〜277℃。

参照例３６
1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボアルデヒド
０℃でテトラヒドロフラン(20ml)中における1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボニトリル[500mg、参照例13(c)]の溶液に窒素雰囲気下、水素化ジイソブチルアルミニウム(12ml、テトラヒドロフラン中の１Ｍ)を加えた。次に、得られた溶液を周囲温度まで加温し、この温度で２時間攪拌した。反応混合物を冷１Ｎ塩酸水溶液(20ml)に注いだ。１時間後、混合物を飽和水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチル(40ml)で抽出した。有機層を分離し、水層をさらに酢酸エチル(２×20ml)で抽出した。有機抽出物を合一し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮して表題化合物(221mg)を白色の固体として得た。融点188〜189℃。MS：430 (MH⁺)。

参照例３７
3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−アクリル酸エチルエステル
トリエチルホスホノアセテート(60ml)を０℃でジメトキシエタン(３ml)中における水素化ナトリウム(22.4mg、鉱油中の60％分散液)の懸濁液に加えた。得られた懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した。ジメトキシエタン(２ml)中の1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボアルデヒド[120mg、参照例36]を加え、攪拌を３時間続けた。次に、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル(30ml)で２回抽出した。次に、合一した有機物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃縮して表題化合物(126mg)を黄色の固体として得た。融点159〜162℃。MS：500 (MH⁺)。

参照例３８
(a) 3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝プロピオン酸エチルエステル
パラジウム(15.7mg、活性炭上10％)を工業用変性アルコール(25ml)中における3−｛1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イル｝−アクリル酸エチルエステル[100mg、参照例37]の懸濁液に加えた。次に、得られた懸濁液を水素雰囲気下で16時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を真空下で蒸発させた。得られた固体を水で摩砕し、ろ過し、乾燥して表題化合物(92mg)を白色の固体として得た。融点280〜282℃。MS：502 (MH⁺)。
(b) エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニ
ル]プロパ−2−エノネート(参照例47)を使用することを除けば上記参照例38(a)と同様に
して処理することにより、エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロピオネートをオレンジ色のゴム状物として製造し、それを次の反応で直接使用した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]; δ8.33 (1H, s); 8.17 (1H, s); 7.94 (1H, s); 7.82 (1H, d, J=8.4 Hz); 7.20 (1H, d, J=8.4 Hz); 7.03 (1H, s); 4.07 (2H, q, J=7.6 Hz); 3.38 (2H, t, J=7.1 Hz); 3.00 (2H, t, J=7.1 Hz); 2.70 (6H, s); 1.19 (3H, t, J=7.1 Hz)。

参照例３９
4−メトキシ−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2−(1−N−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例40)を使用することを除けば実施例18と同様にして処理することにより、表題化合物を淡褐色の固体として製造した。HPLC (方法Ａ)：R_T=8.49分。MS：448 (MH⁺)。

参照例４０
2−(1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、−70℃でテトラヒドロフラン(５ml)中におけるジイソプロピルアミン(0.21ml)の攪拌溶液を−65℃以下の温度に維持しながら５分間にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(0.6ml、2.5M)で処理した。１時間攪拌した後、温度を−25℃以下に維持しながら混合物を−30℃でテトラヒドロフラン(10ml)中における4−メトキシ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(参照例41、280mg)の溶液に加えた。１時間かけて−15℃まで加温した後、温度を−10℃以下に維持しながら塩化亜鉛のテトラヒドロフラン溶液(2.8ml、0.5Ｍ)を加えた。30分後、反応混合物をテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0] (54mg)および3−ブロモ−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル(参照例11(a)、152mg)で処理し、60℃で16時間攪拌し、水(30ml)で処理した。混合物を酢酸エチル(３×25ml)で抽出した。合一した有機物をブライン(２×15ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(45mg)を白色の泡状物として得た。TLC R_F=0.34 (酢酸エチル／ペンタン：1／1)。HPLC (方法Ａ)：R_T=9.72分。

参照例４１
4−メトキシ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
方法Ａ：4−ニトロ−1−(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(b)、0.77ｇ]および乾燥ジメチルホルムアミド(25ml)の混合物をナトリウムメトキシド(0.17g)で処理し、50℃で16時間攪拌した。次に、追加のナトリウムメトキシド(0.085ｇ)を加え、攪拌を8時間続け、ジメチルホルムアミドを真空下で除去した。残留物を酢酸エチル(100ml)に溶解し、水／ブライン混合物(1／1、60ml)で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物をクリーム色の固体として得た。HPLC：R_T=9.73分。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.22 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.96 (2H, d, J=9.4 Hz); 7.71 (1H, d, J=3.5 Hz); 7.39 (2H, d, J=9.4 Hz); 6.89 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.72 (1H, d, J=3.5 Hz); 3.93 (3H, s); 2.30 (3H, s)。
方法Ｂ：ステンレス鋼圧力容器中で4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[2.3ｇ、参照例64]に水酸化ナトリウム(２ｇ)およびメタノール(40ml)を加えた。圧力容器を密封し、170℃で４時間加熱した。冷却した後、水(100ml)を加え、混合物を過剰の二酸化炭素
ペレット固体(30ｇ)を加えることにより中和した。濃縮してスラリーにし、ろ過した後、残留物を水(5ml)で２回洗浄して4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを固体として得た。トルエン(150ml)および水(150ml)中における4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(5.85g)の混合物に水酸化カリウムペレット(2.5ｇ)、塩化4−メチルベンゼンスルホニル(7.53ｇ)および硫酸水素テトラ−n−ブチルアンモニウム(0.02ｇ)を加えた。この混合物を室温で20時間攪拌し、酢酸エチル(100ml)で4回抽出した。合一した有機抽出物を濃縮し、酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(35：65、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。

参照例４２
4−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
テトラヒドロフラン(100ml)中における1−(2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−4−オン)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウムテトラフルオロボレート(参照例43、1.0ｇ)の懸濁液を臭化フェニルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液(9.6ml、１Ｍ)で処理し、室温で72時間攪拌し、水(100ml)を加え、テトラヒドロフランを真空下で除去した。残留物をクロロホルム(３×100ml)で抽出し、合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(99：1 v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(83mg)を白色の固体として得た。MS：195 (MH⁺)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.27 (1H, d, J=4.1 Hz); 7.78 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.57 (3H, m); 7.48 (1H, t, J=8.2 Hz); 7.19 (1H, d, J=3.5 Hz); 6.60 (1H, s)。

参照例４３
1−(2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−4−オン)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウムテトラフルオロボレート
過塩素酸(160ml、70％)中におけるエチルO−2,4,6−トリメチルスルホニルアセトヒドロキサメート(28.5ｇ)の混合物を室温で２時間攪拌し、ジクロロメタン(30ml)を加えた。混合物を氷／水(1リットル)に注ぎ、ジクロロメタン(100ml)で３回素早く抽出した。合一した有機物をブライン(100ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。次に、有機物をジクロロメタン(100ml)中における1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(11.8ｇ)の溶液にゆっくりと加えた。ろ過により1−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウム2,4,6−トリメチルフェニルスルホネートを得、それを次の工程で直接使用した。濃塩酸(40ml)中における1−アミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウム2,4,6−トリメチルフェニルスルホネート(16.6ｇ)および3−アセチル−6−メチル−2H−ピラン−2,4(3H)−ジオン(8.8ｇ)の混合物を還流下で４時間攪拌し、冷却し、真空下で濃縮した。残留物をエタノール(30ml)に溶解し、ジエチルエーテル中におけるテトラフルオロホウ酸の溶液(54％ v／v、30ml)で希釈し、室温で１時間攪拌した。ろ過により表題化合物(15.0ｇ)を白色の固体として得た。融点247〜248℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ9.24 (1H, d, J=7.5 Hz); 9.13 (1H, d, J=7.5 Hz); 8.08 (1H, d, J=4.2 Hz); 7.93 (1H, t, J=7.5 Hz); 7.22 (1H, d, J=4.2 Hz); 6.83 (2H, s); 1.96 (6H, s)。

参照例４４
(a) ジメチル3−[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレート
窒素下、０℃でN−メチルピロリジノン(30ml)に溶解したマロン酸ジメチル(1.3g)の溶液に水素化ナトリウム(0.39ｇ)を加えた。10分後、沃化[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[1.12ｇ、参照例45(a)]の溶液を加え、反応混合物を室温まで加温し、３時間攪拌した。反応混合物を水(200ml)に注ぎ、酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。合一した有機フラクションを硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.5ｇ)を白色の固体として得た。
¹H NMR(CDCl₃): δ9.48 (1H, s); 8.42 (1H, s); 8.16 (1H, s); 7.64 (2H, d, J=9.0 Hz); 7.58 (2H, d, J=9.0 Hz); 4.45 (1H, t, J=8.2 Hz); 3.63 (2H, d, J=8.2 Hz); 3.58 (6H, s); 1.40 (9H, s)。
(b) 沃化[6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(b)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−(1−メチル)エトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをベージュ色の固体として製造した。MS：398 (MH⁺)。
¹H NMR[CDCl₃]: δ10.1(幅広い s, 1H); 8.41(d, 1H, J=2.3 Hz); 8.16(d, 1H, J=2.3 Hz); 7.62(d, 2H, J=8.21 Hz); 7.03(d, 2H, J=8.20 Hz); 4.64(m, 1H); 4.45(t, 1H); 3.78(d, 1H); 3.60(s, 6H); 1.41(d, 6H, J=4.41 Hz)。
(c) 沃化[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(c)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをオフホワイト色の固体として製造した。
NMR DMSO 12.2 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.8 (d, 2H), 7.4 (d, 2H), 4.4 (t, 1H) 3.7 (s, 6H), 3.6 (d, 2H)。MS: 357(MH+)。
(d) 沃化[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム[参照例45(d)]を使用することを除けば上記参照例44(a)と同様にして処理することにより、ジメチル3−[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]−プロピオン−1,1−二酸 1,1−ジカルボキシレートをオフホワイト色の固体として製造した。MS：369 (MH⁺)。

参照例４５
沃化[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウム
(a) 窒素下、40℃でテトラヒドロフラン(50ml)中における[6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[0.8ｇ、参照例46(a)]の溶液に沃化メチル(4.5ml)を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。残留物をトルエン(30ml)で追跡し、真空下で乾燥して表題化合物を黄色の固体として得、それをさらに精製することなく次の反応で直接使用した。
(b) [6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(b)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウムをベージュ色の固体として製造し、それをさらに精製することなく直接使用した。
(c) [6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(c)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルトリメチルアンモニウムを黄色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 13.0 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 7.7 (d, 2H), 7.6 (d, 2H), 3.1 (d, 2H), 2.9 (s, 9H)。MS: 285 (MH⁺)。
(d) [6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン[参照例46(d)]を使用することを除けば上記参照例45(a)と同様にして処理することにより、沃化[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メ
チルトリメチルアンモニウムをオフホワイト色の固体として製造した。MS：297 (MH⁺)。

参照例４６
(a) [6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミン
０℃でジメチルアミン(15mlの２Ｍ溶液、テトラヒドロフラン中)および酢酸(0.45ml)の溶液にホルムアルデヒド(2.25mlの40％水溶液)を加えた。反応混合物を10分間攪拌した。テトラヒドロフラン(400ml)中における6−(4−t−ブチルフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[6.9ｇ、実施例１(w)]の溶液を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残留物をテトラヒドロフランおよびメタノールの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.8ｇ)を黄色の固体として得た。MS：309 (MH⁺)。HPLC (方法Ａ)：R_T=1.93分。
(b) 6−[4−(1−メチル)エトキシフェニル]−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(aa)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、6−(4−(1−メチル)エトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチル−ジメチルアミンをベージュ色の固体として製造した。
(c) 6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例１(ae)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、[6−(4−フルオロフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミンをオフホワイト色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ 12.0 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.7 (d, 2H), 7.6 (d, 2H), 3.9 (d, 2H), 2.9 (s, 6H)。MS: 270(MH⁺)。
(d) 6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[実施例1(af)]を使用することを除けば上記参照例46(a)と同様にして処理することにより、[6−(4−メトキシフェニル)−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−7−イル]メチルジメチルアミンをオフホワイト色の固体として製造した。MS：282 (MH⁺)。

参照例４７
エチル3−[2−ジメチルアミノ−5−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−6−イル)フェニル]プロパ−2−エノネート
シュレンク管において乾燥ジメチルホルムアミド(10ml)中における6−(3−ブロモ−4−ジメチルアミノ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン[0.1ｇ、参照例48]の溶液にアクリル酸エチル(0.25ml)、酢酸パラジウム(II) (0.05ｇ)、トリ−(2−メチルフェニル)ホスフィン(0.07g)およびトリブチルアミン(0.8g)を加えた。管を密封し、95℃で24時間加熱し、室温でさらに24時間放置した。反応混合物を水(150ml)で急冷し、酢酸エチル(100ml)で抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。真空下で濃縮した後、得られたオレンジ色のゴム状物をトルエンで摩砕して表題化合物をオレンジ色の固体(0.04ｇ)として得た。TLC：R_F=0.46 (酢酸エチル)。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ12.40 (1H, s); 8.38 (1H, s); 8.34 (1H, s); 8.02 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.89 (1H, d, J=16.5 Hz); 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz); 7.19 (1H, s); 6.81 91H, d, J=16.5 Hz); 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz); 2.78 (6H, s); 1.30 (3H, t, J=7.1 Hz)。

参照例４８
6−(3−ブロモ−4−ジメチルアミノ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
クロロホルム(15ml)中における4−(ジメチルアミノ)ベンゾニトリル(2.19ｇの攪拌溶液にピリジン(1.2ml)を加え、クロロホルム(15ml)中における臭素(0.75ml)の溶液を45分にわたって滴加した。添加終了後、混合物をさらに30分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、ブラインで洗浄し、蒸発させて黄色の油状物の3−ブロモ−4−ジメチルアミノベンゾニトリルを得、それをテトラヒドロフラン(25ml)に溶解した。一方、窒素下、−15℃でテトラヒドロフラン(50ml)中におけるジイソプロピルアミン(2.7ml)の攪
拌溶液を−10℃以下の温度に維持しながら30分にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(7.70ml、2.5M)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を15分にわたってメチルピラジン(1.21ｇ)で処理し、１時間攪拌した。温度を−10℃以下に維持しながら3−ブロモ−4−(ジメチルアミノ)ベンゾニトリルの溶液を１時間にわたって加えた。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、水(10ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を水および酢酸エチルの混合物(1：1 v／v)で処理し、その混合物を15分間攪拌した。得られた沈殿物をろ過により集め、水／酢酸エチル(1：1 v／v)で完全に洗浄して表題化合物を黄色の固体(1.0ｇ)として得た。TLC：R_F=0.41 (酢酸エチル)。

参照例４９
6−(3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシ)フェニル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン
窒素下、−15℃でテトラヒドロフラン(133ml)中におけるジイソプロピルアミン(3.6ml)の攪拌溶液を−10℃以下の温度に維持しながら30分にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(11.21ml、2.5Ｍ)で処理した。30分間攪拌した後、混合物を15分にわたってメチルピラジン(2.04ｇ)で処理し、１時間攪拌し、温度を−10℃以下に維持しながら１時間にわたってテトラヒドロフラン(20ml)中における3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシベンゾニトリル(5.7ｇ、参照例50)の溶液で処理した。反応混合物を２時間にわたって室温まで加温し、一晩放置し、水(10ml)で処理した。テトラヒドロフランを真空下で除去し、得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。２層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合一した有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(32：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.62g)を淡褐色の固体として得、それを次の工程で直接使用した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.12 (1H, s); 7.96 (1H, s); 7.44 (1H, d, J=8.2 Hz); 7.33 (1H, s); 6.93 (1H, d, J=8.2 Hz); 6.84 (1H, s); 3.63 (3H, s); 0.82 (9H, s); 0.01 (6H, s)。

参照例５０
3−t−ブチルジメチルシリルオキシ−4−メトキシベンゾニトリル
ジメチルホルムアミド(100ml)中におけるイソ−バニリン(10.0ｇ)の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(9.14ｇ)で処理し、１時間加熱還流した。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。水性フラクションを酢酸エチルで完全に抽出し、合一した有機フラクションを硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して褐色の固体を得、それをテトラヒドロフラン(200ml)に溶解した。水素化ナトリウム(2.8ｇ)で処理した後、反応混合物を室温で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン(50ml)中における塩化t−ブチルジメチルシリル(10.9ｇ)の溶液を加え、混合物を窒素下で一晩攪拌した。混合物を水およびジエチルエーテルに分配した。有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮し、ペンタンおよびジクロロメタンの混合物(1：3、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(14.7ｇ)を無色の油状物として得、それを次の反応で直接使用した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ7.30 (1H, d, J=8.0 Hz); 7.11 (1H, s); 7.01 (1H, s); 3.70 (3H, s); 0.81 (9H, s); 0.01 (6H, s)。

参照例５１
4−(1−メチル)エトキシベンゾニトリル
ヘキサメチレンテトラミン(10ml)中における4−シアノベンゼン(１ｇ)の溶液を周囲温
度で攪拌して溶解した。次に、25％水酸化ナトリウム水溶液(2.7ml)を加え、得られた溶液を周囲温度で30分間攪拌した。沃化1−メチルエチル(5.71ｇ)を滴加し、得られた溶液
を周囲温度で５時間攪拌し、水(30ml)に注いだ。混合物を酢酸エチル(30ml)で３回抽出し、合一した有機抽出物を水、次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.2ｇ)を白色の固体として得た。MS：162 (MH⁺)。
¹H NMR(CD₃)₂SO: δ:7.58(d, 2H, J=8.12 Hz); 6.84(d, 2H, J=8.12 Hz); 4.62(m, 1H);
1.38(d, 6H, J=5.4 Hz)。

参照例５２
1H−5−シアノ−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール
ジメチルホルムアミド(15ml)中における1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−カルボキシアルデヒド(0.76ｇ)[参照例53(a)]の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩(0.68ｇ)で処理した。混合物を４時間還流し、周囲温度まで冷却し、水に注いだ。酢酸エチルを加え、有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(0.47ｇ)をベージュ色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。融点115℃。MS：154 (MH⁺)。

参照例５３
(a) 1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5−カルボキシアルデヒド
ジクロロメタン(160ml)中における1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5イルメタノール(8.1ｇ)[参照例54]および二酸化マンガン(28.97ｇ)の攪拌溶液を7時間還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、セライトのパッドを通してろ過した。ジクロロメタンを蒸発させて表題化合物(6.61ｇ)を黄色の固体として得、それを次の反応で直接使用した。
(b) 1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−イルメタノール[参照例66]を使用することを除けば上記参照例53(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−カルボアルデヒドを製造した。融点106〜108℃。

参照例５４
1H−1−メチル−2−(メチルチオ)イミダゾール−5イルメタノール
メタノール(500ml)中における1H−1−メチル−2−(チオ)イミダゾール−5イルメタノール(５ｇ) [参照例55]の攪拌懸濁液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(36ml)を滴加した。懸濁液を周囲温度で10分間攪拌した。ヨードメタンを滴加し、攪拌を12時間続けた。メタノールを蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解し、水を加えた。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をエーテルから結晶化させて表題化合物(4.3ｇ)を白色の固体として得た。融点51℃。

参照例５５
1H−1−メチル−2−(チオ)イミダゾール−5イルメタノール
12.8ｇのジヒドロキシアセトン二量体、20.7ｇのカリウムチオシアネートおよび12.4ｇのメチルアミンの混合物を16mlの酢酸および100mlのブタノールの溶液に加えた。得られた白色の混合物を70時間攪拌し、その後それを50mlの水中で懸濁し、ろ過した。固体を水(60ml)、次にジエチルエーテル(60ml)で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物(16ｇ)を白色の固体として得た。融点204℃。

参照例５６
(a) 3−シアノ−1−メチル−1H−インダゾール
水素化ナトリウム(0.37ｇ、鉱油中の60％分散液)を窒素雰囲気下、周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(30ml)中における3−シアノ−1H−インダゾール(1.20g、参照例57)の溶液に加えた。混合物を１時間攪拌し、沃化メチル(0.85ml)で処理し、攪拌を１時間続けた
。次に、反応混合物を氷−水(15ml)に注いだ。沈殿した固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物(0.80ｇ)をベージュ色の固体として得た。融点73℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ7.91 (m, 2H); 7.60 (t, 1H); 7.42 (t, 1H); 4.21 (s, 3H)。
(b) 3−シアノ−4−フェニル−1H−ピロール[参照例58]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、3−シアノ−1−メチル−4−フェニル−1H−ピロールを製造した。
(c) 2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[I. A. BenagesらのJ. Org. Chem.,
43(22), 4273〜6(1978年)]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニトリルをピンク色の油状物として製造した。TLC：R_F=0.86(酢酸エチル／ジクロロメタン、1：1)。
(d) 5−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[A.PadwaらのJ. Am. Chem. Soc., 108(21), 6739〜46(1986年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば上記参照例56(a)と同様にして処理することにより、1,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。融点54℃。TLC：R_F=0.50(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。
(e) 4−メチル−1H−ピロール−3−カルボニトリル[A.R.Katritzkyらの「複素環」, 44,67〜70(1997年)に記載の方法に従って製造した]を使用することを除けば参照例56(a)と同様にして処理することにより、1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボニトリルを黄色の固体として製造した。TLC：R_F=0.64(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。

参照例５７
3−シアノ−1H−インダゾール
１Ｎ塩酸水溶液(9.6ml)中におけるシアン化o−アミノベンジル(0.5ｇ)の溶液を１Ｎ亜硝酸ナトリウム水溶液(3.85ml)で処理した。室温で15分間攪拌した後、反応混合物をろ過した。固体をエタノールから再結晶して表題化合物(0.4ｇ)を黄色の固体として得た。融点138〜140℃。
¹H NMR [(CD₃)₂SO] : δ7.89 (d, 1H, J=7.7Hz) ; 7.76 (d, 1H, J=7.9Hz) ; 7.48 (t, 1H) ; 7.41 (t, 1H)。

参照例５８
3−シアノ−4−フェニル−1H−ピロール
エーテルおよびジメチルスルホキシドの混合物(450ml、2：1)中におけるシンナモニトリル(16.53ｇ)および(パラ−トルエンスルホニル)メチルイソシアニド(25ｇ)の溶液をエーテル(50ml)中における水素化ナトリウム(6.14ｇ、鉱油中の60％分散液)の攪拌懸濁液に滴加した。発熱反応が起こった。次に、反応混合物を室温で２時間攪拌し、水(500ml)で希釈し、この混合物をエーテル(250ml)で３回抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(１L、1：4、v／v)、次に酢酸エチルおよびペンタンの混合物(２L、2：3、v／v)で溶離するシリカパッド上のろ過クロマトグラフィーに付した。所望の物質を含有するフラクションを蒸発させ、残留物を攪拌しながらペンタン(500ml)中で懸濁し、ろ過して表題化合物を固体として得た。融点120〜122℃。MS：167 (MH^-)。

参照例５９
4−ピラジニル−1−ブテン
リチウムジイソプロピルアミンの溶液[−35℃でブチルリチウムのヘキサン溶液(100ml
、2.5Ｍ)およびジイソプロピルアミン(25.3ｇ)から製造した]を−20℃において乾燥テトラヒドロフラン(300ml)中における2−メチルピラジン(23.5ｇ)の溶液で処理した。混合物を−20℃で１時間攪拌し、−78℃まで冷却し、乾燥テトラヒドロフラン(300ml)中における臭化アリル(30.8ｇ)の溶液で処理した。この混合物を室温まで加温し、この温度で２時間攪拌し、一晩放置し、飽和塩化アンモニウム溶液(50ml)、次に水(200ml)で処理した。
次に、混合物をエーテル(200ml)で２回抽出した。合一した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を蒸留して表題化合物(22ｇ)を無色の油状物として得た。沸点70℃／１mm Hg。

参照例６０
2−[5−(ピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2−[5−(1−ベンジルオキシカルボニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(1.7ｇ、参照例61)、エタノール(53ml)およびパラジウム／炭素(0.35ｇ)の混合物を水素の存在下で４時間攪拌し、室温で一晩放置した。数日後、追加のパラジウム／炭素(0.18ｇ、10％)を加え、攪拌を水素の存在下でさらに８時間続けた。室温で４日間放置した後、反応混合物をハイフロ(Hyflo)を通してろ過し、ろ過パッドをエタノールでよく洗浄した。合一したろ液および洗浄液をパラジウム／炭素(0.35ｇ)で処理し、混合物を水素の存在下で攪拌した。混合物をハイフロを通してろ過し、ろ過パッドをエタノールでよく洗浄した。合一したろ液および洗浄液を蒸発させ、残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(4：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を明褐色の固体として得た。融点82〜85℃。

参照例６１
2−[5−(1−ベンジルオキシカルボニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル]−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、ベンジル1−[3,6−ジヒドロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)(2H)ピリジンカルボキシレート(２ｇ、P.EastwoodのTetrahedron Letters, 41, 第3705〜3708頁(2000年)に記載の方法に従って製造した)、ジクロロ[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]パラジウム[II](0.25g)および炭酸カリウム(2.42g)の混合物をジメチルホルムアミド(76ml)中におけるトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[1.6ｇ、参照例18(a)]の溶液で処理した。混合物を80℃で４時間加熱し(TLCは出発物質がまだ存在することを示した)、追加のトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル(0.15g)で処理し、還流温度で４時間加熱し、室温で一晩放置した。追加のトリフルオロ−メタンスルホン酸1−メチル−3−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルエステル[0.15ｇ、参照例18(a)]を加え、混合物を還流温度でさらに４時間加熱し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよび水に分配し、水層を酢酸エチル(50ml)で３回抽出した。合一した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物を明褐色の粘稠な液体として得、それをさらに精製することなく使用した。

参照例６２
(a) 2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル
窒素下、−70℃でテトラヒドロフラン(７ml)中におけるジイソプロピルアミン(0.38ml)の攪拌溶液を−65℃以下の温度に維持しながら５分にわたってn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.06ml、2.5Ｍ)で処理した。20分間攪拌した後、混合物を−70℃でテトラヒドロフラン(15ml)中における1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(0.65ｇ、参照例63)の溶液に加え、−70℃で45分間攪拌した。次に
、テトラヒドロフラン(10ml)中における沃素(0.9g)の溶液を−70℃で加えた。反応混合物を１時間にわたって室温まで加温し、18時間攪拌し、水(10ml)で処理した。反応混合物を真空下で蒸発させ、残留物を酢酸エチル(75ml)および水(50ml)に分配した。不溶物をろ過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物(0.45ｇ)を白色の固体として得た。ろ液を分離し、有機物を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液(２×30ml)、水(30ml)およびブライン(30ml)で連続して洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕して追加の表題化合物(0.25ｇ)をクリーム色の固体として得た。TLC R_F=0.43 (酢酸エチル／ヘプタン 1：1)。MS：424 (MH⁺)。
(b) 4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(c)]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、4−クロロ−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをオフホワイト色の泡状物として製造した。MS：432 (MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ8.25 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.3 (d, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 2.4 (s,3H)
(c) 5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例67]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを明褐色の固体として製造した。
(d) 4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(e)]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−4−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。
¹H NMR [(CD₃)₂SO]; δ8.43 (1H, d, J=4.5Hz); 8.04 (2H, d, J=8.2Hz); 7.98 (1H, d, J=4.5Hz); 7.69 (2H, dd, J=7.2, 1.9Hz); 7.56 (2H, tt, J=7.2, 1.9Hz); 7.44 (2H, d,
J=8.2Hz); 7.42 (1H, d, J=5.0Hz), 6.92 (1H, d, J=4.0Hz),
それをさらに精製することなく使用した。
(e) 1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例９(f)]を使用し、粗製反応生成物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを暗色の油状物として製造した。MS：499(MH⁺)。
(f) 4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(g)]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを淡褐色の固体として製造し、それをさらに精製することなく使用した。
(g) 3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(h)]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−3−メチル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンをベージュ色の固体として製造した。融点175℃。TLC：R_F=0.69(酢酸エチル／シクロヘキサン、1：1)。
(h) 4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例９(i)]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。融点166〜167℃。MS：494(MH⁺)。
(i) 4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例41]を使用することを除けば参照例62(a)と同様にして処理することにより、2−ヨード−4−メトキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを白色の固体として製造した。MS：429(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)R_T=4.74分。

参照例６３
1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル
1−(2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−4−オン)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニウムテトラフルオロボレート(参照例43、5.0ｇ)および水(80ml)の混合物を飽和シアン化カリウム水溶液(25ml)で処理し、室温で48時間攪拌した。トルエン(100ml)中における塩化トルエン−4−スルホニル(2.9ｇ)の溶液、水(10ml)中における水酸化ナトリウム(4.0ｇ)の溶液および硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.05ｇ)を加え、室温で72時間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、分配した。水相を酢酸エチル(50ml)で３回抽出し、合一した有機物を水(50ml)、ブライン(50ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(3／7、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付して表題化合物(1.1ｇ)を白色の固体、TLC：R_F=0.60 (酢酸エチル／ヘプタン、3：7)；¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ8.54 (1H, d, J=4.7 Hz); 8.08 (2H, d, J=8.2 Hz); 7.95 (1H, d, J=3.6 Hz); 7.44 (1H, d, J=4.3 Hz); 7.31 (2H, d, J=8.2 Hz); 6.82 (1H, d, J=3.3 Hz); 2.39 (3H, s); として、また1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル(0.13ｇ)を白色の固体、TLC R_F=0.24 (酢酸エチル／ヘプタン 3：7)；¹H NMR [(CD₃)₂SO]: δ10.19 (1H, s); 8.44 (1H, d, J=4.6 Hz); 7.59 (1H, m); 7.40 (1H, d, J=4.6 Hz), 6.78 (1H, m)として得た。

参照例６４
4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−N−オキシド(10.0ｇ、参照例65)をオキシ塩化リン(75ml)中で８時間加熱還流した。過剰のオキシ塩化リンを蒸発させ、残留物を水に取り、溶液をpH＝８〜９にし、得られた沈殿物をろ過し、自然乾燥して表題化合物をオフホワイト色の固体(10.2ｇ)として得た。MS：152 (MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ8.2 (d, 1H), 7.5 (d,,1H), 7.2 (d, 2H), 6.6 (d, 2H)。

参照例６５
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−N−オキシド
ジクロロメタン(1500ml)中における3−クロロ過安息香酸(224.3ｇ)の溶液を０℃まで冷却した。これにジクロロメタン(500ml)中における1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(59.1ｇ)の溶液を30分にわたって滴加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶液を濃縮し、メタノール(1500ml)で希釈し、10％炭酸カリウム水溶液(300ml)で処理した。スラリーをろ過し、ろ液を蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン中の20％メタノールで中性アルミナ上のクロマトグラフィーにより処理して表題化合物を淡褐色の固体(47.0g)として得た。MS：135 (MH⁺)。
¹H NMR (CDCl₃): δ13.1 (s, 1H), 8.2 (d,1H), 7.65 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 6.55 (d, 1H)。

参照例６６
1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−イルメタノール
乾燥テトラヒドロフラン(80ml)中におけるホウ水素化ナトリウム(1.28g)の攪拌懸濁液を塩化カルシウム(1.88ｇ)で処理した。混合物を１時間攪拌し、乾燥テトラヒドロフラン(40ml)中におけるエチル1−メチル−5−フェニルピラゾール−3−イルカルボキシレート(5.2ｇ、MartinsらのJ.Heterocycl. Chem., 36(1), 217〜220(1999年)に記載の方法に従って製造した)の溶液で処理した。室温で３日間、還流温度で８時間攪拌した後、混合物を水酸化ナトリウム溶液(50ml、１Ｎ)で処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、蒸発させて有機溶媒を除去し、ジクロロメタン(140ml)で３回抽出した。合一した抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物を白色の固体として得た。融点95〜99℃。

参照例６７
(a) 5−フェニル−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
窒素下、フェニルボロン酸(1.74ｇ)、5−ブロモ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[５ｇ、参照例９(d)]、(テトラキス)トリフェニルホスフィンパラジウム[0](0.49ｇ)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(133ml)およびジメチルホルムアミド(266ml)の混合物を還流温度で一晩加熱した。反応混合物をハイフロを通してろ過し、蒸発させた。残留物を酢酸エチル(50ml)および水(25ml)に分配し、水層を酢酸エチル(25ml)で抽出した。合一した有機相を水(25ml)、次にブライン(20ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンおよびエーテルの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付して表題化合物を白色の固体として得た。融点151〜152℃。MS：335 (MH⁺)。
(b) 1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸[参照例74(b)]および2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル[参照例62(e)]を使用し、粗生成物を酢酸エチルおよびヘプタンの混合物(3：7、v／v)で溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステルを黄色の油状物として製造した。MS：518(MH⁺)。
(c) ピリジン−3−ボロン酸およびトリフルオロ−メタンスルホン酸1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステル[参照例18(c)]を使用することを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の固体として製造した。融点162〜163℃。MS：196(MH⁺)。
(d) 1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸[参照例74(b)]および2−ヨード−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例62(f)]を使用し、粗生成物を酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−4−(ピリジン−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを黄色の油状物として製造した。MS：495(MH⁺)。
(e) 1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸[参照例74(b)]および2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリル[参照例62(a)]を使用し、粗生成物を酢酸エチルで溶離するシリカ上のクロマトグラフィーに付すことを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボニトリルを緑褐色の固体として製造した。MS：443(MH⁺)。
(f) 1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸、1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−2−ボロン酸[参照例74(a)]
およびトリフルオロ−メタンスルホン酸1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イルエステル[参照例71]を使用することを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(1−N−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンおよび2−(1−N−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンの混合物を製造した。
(g) 2−ヨード−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[参照例10(a)]および1−t−ブチルオキシカルボニル−1H−ピロール−2−ボロン酸を使用することを除けば参照例67(a)と同様にして処理することにより、2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを褐色の固体として製造した。TLC：R_F=0.25(ジクロロメタン)。MS：EI(70eV)；m／z=337 M⁺(80％)；182(100％)；1
55(20％)。

参照例６８
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸t−ブチルエステル
窒素下で乾燥ジメチルホルムアミド(５ml)中における1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(0.2ｇ、参照例69)の攪拌懸濁液を1,1'−カルボニルジイミダゾール(0.2ｇ)で処理した。室温で１時間攪拌した後、得られた淡褐色の溶液をt−ブタノール(260μl)およびDBU(203μl)で処理した。この混合物を40℃で一晩攪拌し、蒸発させた。残留物を水(30ml)および酢酸エチル(30ml)に分配し、水層を酢酸エチル(10ml)で２回抽出した。合一した有機物をブライン(10ml)で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(0.21ｇ)を黄色の固体として得た。

参照例６９
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸
メタノール(60ml)中における1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸メチルエステル[1.8ｇ、参照例19(c)]の溶液を水酸化ナトリウム溶液(25ml、２Ｎ)で処理し、混合物を室温で２時間攪拌し、蒸発させた。残留物を水(50ml)で処理し、塩酸を加えることにより混合物のpHを３〜４に調整した。得られた黄色の固体をろ過し、水でよく洗浄し、乾燥して表題化合物(1.1ｇ)を黄色の固体として得た。

参照例７０
2−(5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
ジクロロメタン(150ml)中における2−(1−N−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[2.2ｇ、参照例67(f)]の攪拌溶液をトリフルオロ酢酸(20ml)で処理した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を水(300ml)に注ぎ、この混合物を重炭酸ナトリウムを加えることにより中和した。水相を分離し、ジクロロメタン(100ml)で抽出した。合一した有機相および抽出物をブライン(100ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をペンタンで摩砕して淡褐色の固体(1.7ｇ)を得、それを酢酸エチル(50ml)と一緒に加温した。不溶性物質を酢酸エチルでよく洗浄して表題化合物(0.8ｇ)を得た。融点226〜227℃。

参照例７１
トリフルオロ−メタンスルホン酸1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イルエステル
窒素雰囲気下、０℃に冷却したジクロロメタン(500ml)中における2,3−ジヒドロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−オン(11.7ｇ、参照例72)およびジイソプロピルエチルアミン(8.5ml)の溶液を無水トリフルオロメタンスルホン酸(6.4ml)で滴加処理した。得られた混合物を０℃で２時間攪拌し、水(300ml)で処理した。水相を重炭酸ナトリウムを加えることにより中和し、ジクロロメタン(200ml)で２回抽出した。合一した抽出物および反応混合物の有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：4、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付してペンタンおよび石油エーテルで摩砕した後、表題化合物(9.08ｇ)を白色の固体として得た。

参照例７２
2,3−ジヒドロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−オン
窒素下、5℃でジクロロメタン(700ml)中における1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボアルデヒド(24.3ｇ、参照例73)の溶液を3−クロロ過
安息香酸(26.7ｇ、70％)で処理した。５℃で16時間攪拌した後、追加の3−クロロ過安息香酸(15ｇ、70％)を加え、攪拌を５℃でさらに６時間続けた。反応混合物を亜硫酸ナトリウム溶液(１L、10％)で処理し、有機相を分離し、水相をジクロロメタン(200ml)で２回抽出した。合一した有機相および抽出物を水(400ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を最初に酢酸エチルおよびペンタンの混合物(1：3、v／v)、次にジクロロメタンおよびメタノールの混合物(95：5、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(11.7ｇ)をオレンジ色の固体として得た。

参照例７３
1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボアルデヒド
リチウムジイソプロピルアミン(−35℃でテトラヒドロフラン(250ml)中におけるジイソプロピルアミン(33.6ml)の溶液をヘキサン中のブチルリチウム(70.4ml、2.5Ｍ)で処理することにより製造した)の溶液(−75℃)を乾燥テトラヒドロフラン(250ml)中における1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[40ｇ、参照例９(a)]の溶液(−75℃)で滴加処理し、その間反応温度を−60℃以下に維持した。−75℃で３時間攪拌した後、反応混合物を２時間にわたって５℃まで加温し、次にジメチルホルムアミド(62ml)で処理した。反応混合物を１時間にわたって室温まで加温し、塩酸(800ml、１％)に注ぎ、蒸発させてテトラヒドロフランを除去した。得られた懸濁液をろ過し、固体を水で洗浄し、乾燥し、ジクロロメタンで溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(24.37ｇ)を白色の固体として得た。

参照例７４
(a) 1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸および1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−2−ボロン酸
窒素下、−80℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン(100ml)中における1−t−ブチルオキシカルボニル−3−ブロモ−5−メトキシ−1H−インドール[６ｇ、参照例11(a)]の溶液をt−ブチルリチウムのペンタン溶液(22.6ml、1.5Ｍ)で処理した。−80℃で２分間攪拌した後、この混合物をホウ酸トリブチル(5.9ml)で処理し、攪拌を−80℃で20分間続けた。次に、反応混合物を０℃まで加温し、注意しながら塩酸(50ml、１Ｎ)で処理し、酢酸エチル(75ml)で２回抽出した。合一した抽出物をブライン(50ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸および1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−2−ボロン酸の混合物(6.2ｇ)を褐色の油状物として得た。MS：291(M⁺)。この物質をさらに精製することなく直接使用した。
(b) 反応を−100℃で行なうことを除けば参照例74(a)と同様にして処理することにより、1−t−ブチルオキシカルボニル−5−メトキシ−1H−インドール−3−ボロン酸を褐色の油状物として製造した。MS：291(M⁺)。この物質をさらに精製することなく直接使用した。

参照例７５
4−(4−シアノフェニル)ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
アセトニトリル(60ml)中における4−フルオロベンゾニトリル(3.6ｇ)およびN−t−ブチルオキシカルボニルピペラジン(5.58ｇ)の混合物を80℃で72時間加熱した。次に、反応混合物を室温まで冷却し、重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチルの混合物(300ml、1：1、v／v)で処理した。有機相を分離し、蒸発させた。残留物をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物(3：7〜1：1、v／v)で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表題化合物(２ｇ)を白色の固体として得た。

参照例７６
[2−(1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−ピロー
ル−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル

アルゴン雰囲気下、室温で乾燥テトラヒドロフラン(40ml)中における2−(1H−ピロール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.15ｇ、参照例67(g)]の溶液を水素化ナトリウム(163mg、60％分散液、油中)で処理し、次に乾燥テトラヒドロフラン(４ml)中におけるt−ブチルブロモアセテート(1.33ｇ)の溶液を滴加した。混合物を室温で24時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(３ml)で処理し、酢酸エチル(10ml)で抽出した。有機相を水(15ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をエーテルで摩砕し、ろ過して表題化合物(1.19ｇ)をベージュ色の固体として得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T=4.31分、452.18[M+H]⁺。

参照例７７
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−プロピオン酸メチルエステル

乾燥ジメチルホルムアミド(40ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[582mg、参照例70]の溶液をメチル3−ブロモプロピオネート(610μl)および炭酸カリウム(387mg)で処理した。反応混合物を92℃で48時間加熱攪拌し、追加のメチル3−ブロモプロピオネート(458μl)および炭酸カリウム(580mg)で処理し、さらに24時間加熱攪拌し、また追加のメチル3−ブロモプロピオネート(153μl)および炭酸カリウム(193mg)で処理し、さらに3.5時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機相を塩酸水溶液(１Ｎ)、次に水酸化ナトリウム水溶液(１Ｎ)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて褐色の油状物(700mg)を得、それをLC−MSによる精製(34注入)に付して表題化合物(433mg)を黄色の固体として得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T=4.16分、504.07[M+H]⁺。

参照例７８
3−[5−メトキシ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−インドール−1−イル]−酢酸t−ブチルエステル

アルゴン下、乾燥テトラヒドロフラン(1.5ml)中における2−(5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[20mg、参照例70]の溶液を水素化ナトリウム(３mg、60％分散液、油中)で処理し、混合物を室温で15分間攪拌し、混合物をt−ブチルブロモアセテート(14μl)で処理し、この混合物を室温で３日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル(2ml)および数滴の飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した。次に、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物(22mg)を黄色の固体として得た。LC−MS：方法Ｃ：R_T=4.44分、532.1[M+H]⁺。

参照例７９
1−｛1−メチル−3−[(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オール

窒素下、−78℃で乾燥テトラヒドロフラン(5ml)中における1−｛1−メチル−3−[(1−トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−イルオキシ｝−プロパン−2−オン[0.2ｇ、参照例23(e)]の溶液に(−)ジイソピノカンフェニルボロンクロライド(0.3ｇ)を加えた。反応混合物を−78℃で30分間、次に−20℃でさらに５時間攪拌した。反応混合物を水(40ml)に注ぎ、重炭酸ナトリウム固体(1.0ｇ)で処理し、室温で１時間攪拌した後、酢酸エチル(２×25ml)で抽出した。合一した有機抽出物を水(30ml)、次にブライン(25ml)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を酢酸エチルおよびペンタン(1：1、v／v)で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物を黄色の油状物として得た。TLC：R_F=0.22(酢酸エチル／ペンタン 1：1)。

参照例８０
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン

ジメチルホルムアミド(100ml)中におけるトリフルオロ−メタンスルホン酸−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルエステル[4.05ｇ、参照例18(g)]および3,5−ジメチルイソキサゾール−4−ボロン酸(2.31ｇ)の溶液にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[0](0.1ｇ)および飽和重炭酸ナトリウム溶液(30ml)を加えた。得られた混合物を110℃で５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、セライトを通してろ過した。ろ液を蒸発乾固し、残留物を酢酸エチル(100ml)および水(50ml)に分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、合一した有機フラクションをブライン(30ml)で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて表題化合物をオレンジ色の油状物として得、それをさらに精製することなく参照例９(i)の製造で直接使用した。

参照例８１
3−(4−シアノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル

3−[4−クロロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[0.4g、参照例２(r)]、亜鉛粉末(0.05ｇ)、シアン化亜鉛(0.117ｇ)、ジクロロメタンとの[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)複合体(触媒量)およびN,N−ジメチルアセトアミド(8ml)の混合物を130〜150℃で５時間加熱した。反応混合物を冷却し、ろ過し、沈殿物をジメチルホルムアミド(２ml)で洗浄した。ろ液を酢酸エチル(120ml)で希釈し、溶液を水(２×20ml)で抽出した。合一した有機相を蒸発させ、残留物をヘプタンおよび酢酸エチルの混合物(7：3、v／v)〜酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(0.12ｇ)を明るい黄色の固体として得た。MS：331(MH⁺)。HPLC(方法Ｃ)：R_T=4.01分。

参照例８２
6−ベンジルオキシ−3−ヨード−5−メトキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル
乾燥ジメチルホルムアミド(37.5ml)中における6−ベンジルオキシ−5−メトキシインドール(1.90g、Benigni,J.D.およびMinnis,R.L.のJ.Heterocycl.Chem.,2,387(1965年)、並びにSinhababu,A.K.およびBorchardt,R.T.のJ.Org.Chem.,48,3347(1983年)に記載の方法に従って製造した)の溶液を粉砕された水酸化カリウム(1.24ｇ)で処理し、乾燥ジメチルホルムアミド(37.5ml)中における沃素(1.96ｇ)の溶液を室温で滴加した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、4−ジメチルアミノピリジン(69mg)、次に乾燥ジメチルホルムアミド中におけるジ−t−ブチルジカーボネート(2.05g)の溶液で処理し、攪拌をさらに１時間続けた。反応混合物を亜硫酸ナトリウム水溶液(0.2％)に注いだ。水相を酢酸エチル(100ml)で３回抽出した。合一した有機相を水(100ml)、次にブライン(100ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物(1：9、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(3.35g)を白色の固体として得た。TLC：R_F=0.58(ジクロロメタン)。MS：EI(70eV)；m／z=479 M⁺(45％)；423(100％)；332(75％)。

参照例８３
2−(6−ヒドロキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
アセトニトリル(100ml)中における2−(6−ベンジルオキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[1.24ｇ、参照例13(p)]の溶液をヨードトリメチルシラン(820μl)で処理した。反応混合物を50℃で２時間攪拌し、真空下で濃縮した。残留物を水(40ml)で処理し、混合物をジクロロメタン(100ml)で３回抽出した。合一した有機相をブライン(40ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物(1：1、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(686mg)を白色の泡状物として得た。TLC：R_F=0.27(シクロヘキサン／酢酸エチル：1／1)。MS：EI(70eV)；m／z=447 M⁺(45％)；292(100％)。

参照例８４
2−(6−イソプロポキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
炭酸カリウム(70mg)をアルゴン雰囲気下、周囲温度で乾燥ジメチルホルムアミド(5ml)中における2−(6−ヒドロキシ−5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[112mg、参照例83]の溶液に加えた。混合物を10分間攪拌し、2−ブロモプロパン(66μl)で処理し、70℃で３時間加熱した。次に、追加の炭酸カリウム(70mg)および2−ブロモプロパン(66μl)を加え、混合物を70℃で４時間加熱攪拌した。冷却した反応混合物を水(20ml)に注ぎ、酢酸エチル(40ml)で３回抽出した。合一した有機相をブライン(20ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。褐色の残留物をシクロヘキサンおよび酢酸エチルの混合物(3：2、v／v)で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して表題化合物(56mg)をオフホワイト色の泡状物として得た。TLC：R_F=0.47(シクロヘキサン／酢酸エチル、1／1)。MS：CI(NH₃)；m／z=490 MH⁺。

参照例８５
メチル1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボキシレート3−ボロン酸
室温で氷酢酸(25ml)中における酢酸水銀(0.72ｇ)の溶液に1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル[0.75ｇ、参照例９(j)]を加え、反応混合物を室温で６時間攪拌し、一晩放置した。反応混合物を水(50ml)で希釈し、さらに３時間攪拌した。得られた白色の固体をろ過により集め、水(２×10ml)で洗浄し、乾燥してメチル−3−アセトマーキュロ−1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール−5−カルボキシレート(1.1ｇ)を得た。窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン(25ml)中における酢酸水銀誘導体(1.1ｇ)の溶液にボランテトラヒドロフラン複合体(15mlの1.0M溶液、テトラヒドロフラン中)を加えた。混合物を室温で2.5時間攪拌した後、水浴で冷却しながら水(５ml)を注意しながら加えた。反応混合物をろ過し、ろ液を25mlまで濃縮した後、酢酸エチル(75ml)で希釈した。有機フラクションを水(30ml)およびブライン(30ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて10mlとした。生成物を少量のペンタンを加えることにより沈殿させた。得られた固体をろ過により単離し、ペンタンで洗浄して表題化合物を白色の固体(0.5ｇ)として得た。融点188〜190℃。

参照例８６
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−オール
4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン[80ｇ、参照例64]を10％水酸化ナトリウム水溶液(330ｇ)で処理し、磁気攪拌しながらParrボンベ中で８時間180℃に加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰の水酸化ナトリウムを大過剰の二酸化炭素ペレット固体で中和した。溶解していない出発物質をろ過により除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残留物を温メタノール(３×1000ml)で抽出した。合一したメタノール抽出物を濃縮し、残留物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物(9：1 v：v〜4：1 v：v)で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を固体(63ｇ)として得た。TLC：R_F=0.32(ジクロロメタン／メタノール 4／1)。

試験管内での試験法
Ａ．SYKに対する試験管内での試験法
1．Sykキナーゼにおける化合物の阻害効果
時間分解ケイ光アッセイを使用してSykキナーゼにおける化合物の阻害効果を測定した。
Sykキナーゼの触媒ドメイン（残基A340〜N635）を酵母細胞の融合タンパク質として発現させ、精製して均質化した。キナーゼ活性は50mMのNaCl、5mMのMgCl₂、５mMのMnCl₂、1μMのアデノシントリホスフェートおよび10μMの合成ペプチドビオチン−（β−アラニン)₃−DEEDYEIPP−NH₂を含有する50mMのトリス−HCl緩衝液（pH7.0）中で測定した。ストレプトアビジン−XL665抱合体およびユウロピウムクリプテート(Eu−K）と結合した単クローン性リン特異的抗体を含有し、0.4MのKF、133mMのEDTAを含有する緩衝液（pH7.0）を加えて酵素反応を停止させた。２種のケイ光物質（fluorophores）、XL−665およびEu−KはG. Mathisらの「抗ガン研究」, 17, 第3011〜3014頁(1997年)に記載されている。合成ペプチドがSykによりリン酸化された時にだけ発生するXL−665の特異的な長時間の信号をパッカードディスカバリーマイクロプレート分析器またはLJLバイオシステムズアナリストADマイクロプレート読取装置で測定した。本発明の化合物によるsyk活性の阻害は試験化合物の不在下で示した対照活性の阻害百分率として表した。特定の本発明の化合物は100ミクロモル〜３ナノモルのIC₅₀でsyk活性を阻害する。好ましい本発明の化合物は100ナノモル〜３ナノモルのIC₅₀でsyk活性を阻害する。特に好ましい本発明の化合物は10ナノモル〜３ナノモルのIC₅₀でsyk活性を阻害する。

2．［³H］5−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）の放出により測定される抗原が誘発するラット好塩基球性白血病（RBL）細胞の脱顆粒
2．1 RBL−2H3細胞の細胞培養、標識およびアッセイの実施
方法Ａ：それぞれ24−ウェルの培養プレートを設置し、細胞数が６×10⁶個のRBL−2H3細胞を洗浄し、25μlの1mCi／ml［³H］−セロトニン（最終濃度0.5μCi／ml)および1μg／ml（15ml）の抗−DNP IgEを含有する15mlのDMEM−10中で再懸濁した。0.5mlの細胞懸濁液を24−ウェルプレートの各ウェルに加えた。細胞を37℃で２日間コンフルエントとなるまでインキュベートした。培養液を各ウェルから穏やかに吸引し、細胞をアッセイ緩衝液で洗浄した。次に、最終容量が200mlのアッセイ緩衝液（＋または−；適当な濃度の試験化合物）を三重反復試験の各ウェルに加えた。次に、100ng／mlのDNP（抗原）をすべてのウェル（陰性の、すなわち受容体架橋のない自然の［³H］−セロトニン放出を測定するための対照ウェルを除く）に加えた。細胞を37℃で30分間インキュベートし、各試料の上澄み100μlを氷の上に置いた液体シンチレーションマイクロタイタープレートに移して反応を停止させた。
次に、200μlのシンチラント−40をマイクロタイタープレートの各ウェルに加え、プレートをトップカウント液体シンチレーションカウンターで読取った。
方法Ｂ：RBL−2H3細胞を37℃および5％CO₂のT75フラスコ中に入れ、３〜４日毎に通過
させた。細胞を収穫するために、５mlのトリプシン−EDTAを使用してフラスコを１回洗浄し、５mlのトリプシンを各フラスコに加え、室温で２分間インキュベートした。細胞を14mlの培地を含む試験管に移し、室温および1100rpmで５分間遠沈し、２×10⁵／mlで再懸濁した。１μlのDNP−特異的IgEを各10mlの細胞に加えることにより細胞を感作した。200μlの細胞を平底96ウェルプレートの各ウェルに加え(40,000細胞／ウェル)、プレートを37℃および５％CO₂で一晩インキュベートした。次の日の化合物を100％DMSO中で10mMに製造した。次に、各化合物をアッセイ緩衝液で1：100に希釈し、さらに1％DMSOアッセイ緩衝液で希釈して0.03〜50μMの最終濃度を得た。80μlのアッセイ緩衝液、次に10μlの希釈した化合物を各ウェルに加えた。その後、インキュベーションを５分間行なった。10μlのDNP−HSA(100ng／ml)を各ウェルに加え、37℃(CO₂なし)で30分間インキュベートした。１つの対照として、１％DMSOだけ(化合物なし)を一組のウェルに加えて全放出を定量した。他の対照として、DNP−HSAの代りに緩衝液を他の一組のウェルに加えてアッセイのバックグラウンドを定量した。30分間のインキュベーション後、その上澄みを新しい96−ウェルプレートに移した。50μlの上澄みをアッセイプレートの各ウェルに加えた。100μlの基質溶液を各ウェルに加え、37℃で90分間インキュベートした。50μlの0.4Ｍグリシン溶液を加えて反応を停止させ、そのプレートをモレキュラーデバイススペクトラマックス250プレート読取装置において405nmで読取った。

2．2 結果の計算
方法Ａ
(ｉ) 各組の三重反復試験ウェルの平均±標準誤差(s.e.m.)を計算した。
(ii) 最大反応は抗原(10ng／ml）を含有するが化合物を含まない陽性の対照ウェルであった。
(iii) 最小反応は抗原および化合物の両方を含まない対照ウェルであった。
(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％)として使用し、データを正規化して最大反応の百分率を得た。
(ｖ) 用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀を計算した。
方法Ｂ
(ｉ) 各組の三重反復試験ウェルの平均±標準偏差(SD)を計算した。
(ii) 最大反応は抗原(100ng／ml）を含有するが化合物を含まない陽性の対照ウェルであった。
(iii) 最小反応は緩衝液(抗原なし)を含有するが化合物を含まない対照ウェルであった。(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％)として使用し、実験データを計算して最大反応の百分率を得た(対照の百分率として表した)。
(ｖ) プリズムグラフパッドソフトウエアおよび非線形最小二乗回帰分析を使用して用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀を計算した。
本発明の化合物は100ミクロモル〜0.01ミクロモルのEC₅₀で抗原が誘発するラット好塩基球性白血病（RBL）細胞の脱顆粒を阻害する。

Ｂ．KDRに対する試験管内での試験法
1．KDRにおける化合物の阻害効果
KDR−基質のリン酸化アッセイにおける化合物の阻害効果はフラッシュプレート（96−マルチウェルプレート、ニューイングランドニュークリア）アッセイを使用して測定した。
ヒト酵素の細胞質ドメインをpFastBac−GSTタグ付き(読取りフレーム）Bバクロウイルス表現ベクターへのグルタチオンS−トランスフェラーゼ（GST）融合としてクローン化した。タンパク質をSF21細胞で発現させ、精製して約60％の均質性とした。
キナーゼ活性は10mMのMgCl₂、100μMのNa₃VO₄、1mMのNaFを含有する20mMの4−モルホリンプロパンスルホン酸ナトリウム塩、10mMのMgCl₂、10mMのMnCl₂、1mMのジチオトレイトール、2.5mMのエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）−N,N′−四酢酸、10mMのβ−グリセロホスフェート（pH7.2）中で測定した。10μlの化合物を4℃で100ngのキナーゼドメイン受容体（KDR）酵素を含有する70μlのキナーゼ緩衝液に加えた。２μgの基質（GST融合タンパク質として発現したPLCγのSH2−SH3フラグメント）、２μCiのγ³³P［ATP］および２μMの冷ATPを含有する20μlの溶液を加えて反応を開始した。37℃で１時間インキュベートした後、１容量（100μl）の200mMのEDTAを加えて反応を停止させた。次に、アッセイ緩衝液を捨て、ウェルを300μlのリン酸緩衝溶液で３回洗浄した。パッカードモデルトップカウントNXT測定器を使用して各ウェルの放射能を測定した。
キナーゼ緩衝液中に放射性ATPおよび基質だけを含有する4プレートウェルの放射能を測定してバックグラウンドの信号を推定した。
試験化合物のない完全アッセイカクテル（γ³³P−［ATP］、KDRおよびPLCg基質）を含有する４プレートウェルの放射能を測定して対照活性を推定した。
本発明の化合物によるKDR活性の阻害は試験化合物の不在下で示した対照活性の阻害百分率として表した。
１μMのSU5614（Calbiochem）を阻害対照として4プレートの各プレートに入れた。用量一反応曲線をプロットして本発明の化合物のIC₅₀を計算した。IC₅₀はキナーゼ活性の50％を阻害する本発明の化合物の濃度を示す。
特定の本発明の化合物は100ミクロモル〜0.3ミクロモルのIC₅₀でKDR活性を阻害する。

2．内皮細胞における細胞活性
2．1 血管の内皮成長因子（VEGF）に依存するヒト皮膚の微小血管内皮細胞（HDMEC）増殖の阻害
本発明の分子の抗−KDR活性をVEGFに反応するHDMEC（ヒト皮膚の微小血管内皮細胞）の［¹⁴C］−チミジン吸収により評価した。第１日に37℃、５％CO₂で100μLのHDMEC（Promocell、継代５〜７）を付着因子（AF, Cascad Biologics)が予め塗布されたCytostar 96−マルチウェルプレート（Amersham）において5,000個の細胞／ウェルとなるように播種した。第２日に、完全細胞培地（５％のウシ胎児血清（FCS）および成長因子カクテルを補足した基礎培地）を最少培地（５％のFCSを補足した基礎培地）に代え、細胞をさらに24時間インキュベートした。第３日に、培地を100ng／mlのVEGF(R&Dシステム）を補足した、または補足しない、本発明の化合物および0.1μCiの［¹⁴C］−チミジンを含む、または含まない200μlの新しい最少培地に代えた。細胞を37℃、５％CO₂で４日間インキュベートした。次に、放射能を計数することにより［¹⁴C］−チミジン吸収を定量した。アッセイは三重反復試験ウェルで行なった。アッセイのDMSOの最終濃度は0.1％である。阻害率（％）は
[cpm_(+VEGF)−cpm_{(+VEGF+化合物)}／cpm_(+VEGF)−cpm_(BM5%FCS)]×100
として計算した。

2．2 VEGFに依存しないHDMEC増殖における分子の効果
第１日に37℃、５％CO₂でHDMEC（5,000個の細胞／ウェル）を付着因子（AF, Cascad Biologics）が予め塗布されたCytostar 96−マルチウェルプレート（Amersham）において完全培地（CM）に播種した。次に、完全培地を除去し、細胞を本発明の分子および［¹⁴C］−チミジン（0.1μCi）を含有する200μlの完全培地でインキュベートした。３日間のインキュベーション後、ワラックベータプレートを使用して［¹⁴C］−チミジンの吸収を定量した。阻害率（％）は
[cpm_(CM)−cpm_(CM+化合物₎／cpm_(CM)]×100
として計算した。

Ｃ．オーロラ2に対する試験管内での試験法
1．オーロラ2キナーゼにおける化合物の阻害効果
オーロラ2キナーゼにおける化合物の阻害効果はニッケル−キレートフラッシュプレート放射性アッセイを使用して測定した。
N−末端にHis−タグが付いた全長組換えオーロラ2を大腸菌（E. coli）で発現させ、精製してほぼ均質にした。
N−末端にHis−タグが付いたNuMA（***装置と会合する核タンパク質）C−末端フラグメント（Q1687−H2101）を大腸菌（E. coli）で発現させ、ニッケルキレートクロマトグラフィーにより精製し、オーロラ2キナーゼアッセイで基質として使用した。キナーゼ活性を測定するために、NuMA基質をファーマシアPD10カラムでのクロマトグラフィーにより10％（v／v）のグリセロールおよび0.05％（w／v）のNP40を補足したキナーゼ緩衝液（50mMのトリス−HCl、pH7.5、50mMのNaCl、10mMのMgCl₂）中で新たに平衡させた。
オーロラ2のキナーゼ活性をニッケルキレートフラッシュプレート（ニューイングランドニュークリア、SMP107型）で測定した。各ウェルは100μlの次の溶液を含有した：0.02μMのオーロラ2；0.5μMのNuMA基質；0.5μCiの［γ−³³P］−ATPを補足した1μMのATP。溶液を37℃で30分間インキュベートした。次に、アッセイ緩衝液を捨て、各ウェルを300μlのキナーゼ緩衝液で２回洗浄した。パッカードモデルトップカウントNXT測定器を使用して各ウェルの放射能を測定した。
他の試料と同様に処理したキナーゼ緩衝液中に放射性ATPだけを含有する二重反復試験ウェルの放射能を測定してバックグラウンドの信号を推定した。
試験化合物のない完全アッセイカクテル（ATP、オーロラ2およびNuMA基質）を含有する二重反復試験ウェルの放射能を測定して対照活性を推定した。
本発明の化合物によるオーロラ2活性の阻害は試験化合物の不在下で示した対照活性の阻害百分率として表した。スタウロスポリンを阻害対照として各プレートに入れた。
用量−反応曲線をプロットして本発明の化合物のIC₅₀を計算した。IC₅₀はキナーゼ活性の50％を阻害する本発明の化合物の濃度を示す。
特定の本発明の化合物は100ミクロモル〜0.1ミクロモルのIC₅₀でオーロラ2活性を阻害する。好ましい本発明の化合物は100ナノモル〜10ナノモルのIC₅₀でオーロラ2活性を阻害する。

Ｄ．FAKに対する試験管内での試験法
1．FAKにおける化合物の阻害効果
時間分解ケイ光アッセイを使用してFAKキナーゼ−自己リン酸化アッセイ−における化合物の阻害効果を測定した。
ヒト酵素の全長cDNAをpFastBac HTcバクロウイルス表現ベクターにクローン化した。タンパク質を発現させ、精製して約70％の均質性とした。
キナーゼ活性は10mMのMgCl₂、100μMのNa₃VO₄、15μMのアデノシントリホスフェートを含有する50mMのヘペス（pH7.2）中で測定した。XL665で標識された抗−6His抗体（FAKはHis−タグ付きである）およびユウロピウムクリプテート（Eu−K）と結合した単クローン性チロシンリン特異的抗体を含有し、0.4MのKF、133mMのEDTA、0.1％BSAを含有するヘペス緩衝液（pH7.0）を加えて酵素反応を停止させた。２種のケイ光物質XL−665およびEu−Kの特徴はG.Mathisらの「抗ガン研究」, 17, 第3011〜3014頁（1997年）に記載されている。FAK酵素が自己リン酸化した時にだけ発生するXL−665の特異的な長時間の信号をパッカードディスカバリーマイクロプレート分析器で測定した。本発明の化合物によるFAK活性の阻害は試験化合物の不在下で示した対照活性の阻害百分率として表した。

2．[¹⁴C]チミジンの吸収により測定されるヒト黒色腫SK−Mel−28細胞の増殖／生存率
2．1 SK−Mel−28細胞の細胞培養、標識およびアッセイの実施
第１日に37℃、５％CO₂で5,000個の細胞／ウェルのSK−Mel−28をCytostar 96−マルチウェルプレート（Amersham）に播種した。第２日に、細胞培地を10％FCS、１％非必須アミノ酸、１％ピルビン酸ナトリウムを補足した培地であり、0.1μCiの［¹⁴C］−チミジンを含有し、200μlの最終容量で化合物の濃度を増加させる新しいイーグルの最少必
須培地（MEM）に代えた。細胞を37℃、５％CO₂で48時間インキュベートした。処理を開始してから48時間後に放射能を計数することにより［¹⁴C］−チミジン吸収を定量した。ア
ッセイは三重反復試験ウェルで行なった。

2．2 結果の計算
(ｉ) 各組の三重反復試験ウェルの平均±標準誤差(s.e.m.)を計算した。
(ii) 最大反応は細胞を含有するが化合物を含まない陽性の対照ウェルであった。
(iii) 最小反応は細胞および化合物の両方を含まない対照ウェルであった。
(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％）として使用し、データを正規化して最大反応の百分率を得た。
(ｖ) 用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀（［¹⁴C］−チミジンの吸収を50％減少させる薬物の濃度）を計算した。

3．フィブロネクチンマトリックスにおけるヒト黒色腫SK−Mel−28細胞の移動
3.1 細胞培養およびアッセイの実施
SK−Mel−28（250,000個の細胞）を37℃、５％CO₂において増加する濃度の化合物で15分間前処理した。次に、これらを12μmの12−マルチウェル走化性ボイデンチェンバー（Becton Dickinson）の上室に化合物の存在下で入れ、37℃、5％CO₂で24時間、RPMI基礎培地に化学誘引物質としてフィブロネクチン（10μg／ml）を含有する下室に移動させた。次に、細胞をディフ−クイック（Diff−Quick Fix、IおよびII溶液、Dade Behring）で固定・染色し、上室側の細胞を除去した。下室側の付着細胞から色素を溶解させ、光学濃度を測定して細胞の移動を定量した。アッセイは二重反復試験ウェルで行なった。

3.2 結果の計算
(ｉ) 各組のニ重反復試験ウェルの平均±標準誤差(s.e.m.)を計算した。
(ii) 最大反応は細胞を含有するが化合物を含まず、フィブロネクチンに向かう移動が可能な陽性の対照ウェルであった。
(iii) 最小反応は細胞を含有するが化合物を含まず、化学誘引物質のない基礎培地に向かう移動が可能な対照ウェルであった。
(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％）として使用し、データを正規化して最大反応の百分率を得た。
(ｖ) 用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀（細胞の移動をを50％減少させる薬物の濃度）を計算した。
特定の本発明の化合物は100ミクロモル〜0.3ミクロモルのIC₅₀でFAK活性を阻害する。

Ｅ．IGF1Rに対する試験管内での試験法
1．IGF1Rにおける化合物の阻害効果
時間分解ケイ光アッセイを使用してIGF1Rにおける化合物の阻害効果−自己リン酸化活性−を測定した。
ヒトIGF1Rの細胞質ドメインをpFastBac−GSTタグ付きBバクロウイルス発現ベクターへのグルタチオンS−トランスフェラーゼ（GST）融合としてクローン化した。タンパク質をSF21細胞で発現させ、精製して約80％の均質性とした。
キナーゼ活性は５mMのMgCl₂、50mMのNaCl、３％グリセロール、0.025％ツイーン20、120μMのアデノシントリホスフェートを含有する50mMのヘペス（pH7.5）中で測定した。XL665で標識された抗−GST抗体およびユウロピウムクリプテート（Eu−K）と結合した抗−ホスホチロシン抗体を含有し、0.4ＭのKF、133mMのEDTA、0.1％BSAを含有する100mMのヘペス緩衝液（pH7.0）を加えて酵素反応を停止させた。２種のケイ光物質XL−665およびEu−Kの特徴はG.Mathisらの「抗ガン研究」, 17, 第3011〜3014頁（1997年）に記載されている。IGF1R酵素が自己リン酸化した時にだけ発生するXL−665の特異的な長時間の信号をビクター分析器(Perkin−elmer)で測定した。本発明の化合物によるIGF1Rキナーゼ活性の阻害は試験化合物の不在下で示した対照活性の阻害百分率として表した。

2．[¹⁴C]チミジンの吸収により測定されるヒト乳がんMCF−7細胞の増殖／生存率
2．1 MCF−7細胞の細胞培養、標識およびアッセイの実施
MCF−7細胞における分子の抗増殖効果はIGF1が誘発する細胞増殖の72時間後に[¹⁴C]−チミジンの吸収により評価した。
第１日に37℃、５％CO₂で25,000個の細胞／ウェルのMCF−7細胞をCytostar 96−マルチウェルプレート（Amersham）に播種し、10％FCSを捕捉したEMEM培地中で一晩放置して細胞を付着させた。第２日に、細胞培地をEMEM／HamF12(50／50)に代えて細胞を24時間処理した。第３日に、細胞培地を１％ピルビン酸ナトリウム、ペニシリン、ストレプタミシンおよび最終濃度50ng／mlのIGF1を含む新しいEMEM培地に代えた。次に、0.1μCiの［¹⁴C］−チミジンおよび３μlの化合物を213μlの最終容量で加えた。細胞を37℃、5％CO₂で72時間インキュベートした。IGF1が誘発する増殖の72時間後に放射能を計数することにより［¹⁴C］−チミジン吸収を定量した(マイクロベータトリルクスカウンター、Perkin−elmer)。10の増加濃度を使用してIC₅₀測定を二重反復試験で行なった。

2．2 結果の計算
(ｉ) 各組の二重反復試験ウェルの平均±標準誤差(s.e.m.)を計算した。
(ii) 最大反応信号値はIGF1により刺激された細胞を含有するが化合物を含まない陽性の対照ウェルから得られた。
(iii) 最小反応信号値はIGF1により刺激されていない細胞を含有するが化合物を含まない対照ウェルから得られた。
(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％）として使用し、データを正規化して最大反応の百分率を得た。
(ｖ) 10ポイントの用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀（特異的な信号を50％減少させる薬物の濃度）を非線形回帰分析により計算した。

3．IGF1刺激後のMCF7細胞系におけるIGF1R自己リン酸化
3.1 細胞培養およびアッセイの実施
細胞におけるIGF1が誘発するIGF1R自己リン酸化をELISA法により評価した。
600,000個の細胞／ウェルのMCF−7細胞を6−マルチウェルプレートで播種し、10％血清中で一晩放置し、次に血清を24時間不足させた。IGF1刺激の１時間前に化合物を培地に加えた。IGF1刺激の10分後に、細胞を50mMのヘペス(pH7.6)、１％トリトンX100、２mMのオルトバナデート、プロテアーゼ阻害剤で溶解させた。細胞溶解物を抗−IGF1R抗体が予め塗布された96−マルチウェルプレートでインキュベートし、次にペルオキシダーゼと結合した抗−ホスホチロシン抗体と一緒にインキュベートした。(発光基質を使用するODにより測定される)ペルオキシダーゼ活性レベルは受容体のリン酸化状態を反映する。

3．2 結果の計算
(ｉ) 各組の二重反復試験ウェルの平均±標準誤差(s.e.m.)を計算した。
(ii) 最大反応信号値はIGF1により刺激された細胞の溶解物を含有するが化合物を含まない陽性の対照ウェルから得られた。
(iii) 最小反応信号値は非刺激細胞の溶解物を含有するが化合物を含まない対照ウェルから得られた。
(iv) これらの値をそれぞれ最大値(100％)および最小値(０％）として使用し、データを正規化して最大反応の百分率を得た。
(ｖ) 用量−反応曲線をプロットし、化合物のIC₅₀（OD測度を50％減少させる薬物の濃度）を計算した。
特定の本発明の化合物は100ミクロモル〜60ナノモルのIC₅₀でIGF1R活性を阻害する。好ましい本発明の化合物は100ナノモル〜60ナノモルのIC₅₀でIGF1R活性を阻害する。

SYK阻害剤に対する生体内での試験法
1．抗原が誘発する気道炎症の阻害−１日および数日の経口投与試験
本発明の化合物をアレルギーのブラウンノルウェーラットで評価した。これらの生体内試験で使用したモデルはアレルギー性気道疾患の病状に関してよく似ている。これらの試験により、本発明の化合物は抗原吸入の24時間後のアレルギー性気道において炎症性細胞の蓄積を阻害することが証明された。気管支肺胞の洗浄液（BALF）、すなわち肺消化液、および組織病理学的分析により定量されるような組織における炎症性白血球の出現を測定の終点とした。
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。第30日に、ラットをオボアルブミンの1％エアゾールに30分間暴露した。その後、動物を小屋に戻した。
投与のプロトコル
アレルゲン吸入投与を開始する１時間前に試験薬物を経口投与した。抗原の吸入投与を終了してから４時間後、２回目の薬物投与を経口的に行なった。所定量の化合物を半分にして３〜100mg／kgの分割量で投与した。
別の試験では、抗原の吸入前に薬物を１日に２回、４日間投与した。これらの試験でも、抗原投与の４時間後に化合物の最終投与を行なった。
気管支肺胞の洗浄（BAL）による回収のプロトコル
抗原吸入投与の24時間後に、動物を安楽死させ、その肺を５mlのRPMI／FCSで３回洗浄することにより細胞を気道の内腔から気管支肺胞洗浄により回収した。洗浄液をそれぞれ30秒間肺の中に留めてからゆっくり取り出した。３つの試料をプールし、BAL試料のすべての白血球百分率数を測定した。ARGOSシステムを使用して全細胞を評価し、ライト−ギームザ法により染色した細胞遠心標本の光学顕微鏡検査法を使用して白血球百分率数を測定した。
肺の組織病理学のプロトコル
BALの直後、肺に30cmの水圧で10％中性緩衝ホルマリン液（NBF）を注入した。肺を取り出し、10％NBFの広口びんの中に入れた。10％NBF中で少なくとも24時間固定した後、肺を等級アルコールで処理してワックスロックに入れた。肺を縦にブロックし、各動物について主要な気管支のレベルで１個の２μmの縦断面を切り取った。次に、切片をヘマトキシリンおよびエオシンで染色した。切片の病理学的評価を行ない、気管支上皮および粘膜下組織について等級を付けた。
肺消化のプロトコル
ある試験では、組織中に局在する炎症性細胞を回収するために、肺そのものが消化された。これらの試験において、細胞はBAL直後に細胞の血液プールを除去するために左肺をRPMI／FCSで潅流することにより得られた。これらの試験において、組織病理学分析のために右手側の肺に緩衝ホルマリンを注入し、固定した。300mgの肺組織切片を採取し、それをコラゲナーゼ消化に暴露することにより全動物の消化される肺を標準化した。これにより肺組織中の細胞は自由になり、回収が可能になった。これらの回収した細胞について、すべての白血球百分率数を測定した。
結果
(ｉ) 抗原吸入後、薬物で処置していないグループの好酸球および好中球の数が有意に増加した。このことは肺の組織病理学スコアだけでなく、BALおよび組織消化液中の好酸球および好中球の数の有意な増加によってもまた立証された。
(ii) 抗原投与または薬物処理によるBALのマクロファージ／単球の細胞数の変化は観察されなかった。
(iii) 上記の３つの方法のすべてで証明されたように、本化合物は薬物で処置していない対照と比べて抗原投与の24時間後の好中球および好酸球の浸潤を有意に阻害することができた。有効な投与量は経口で３〜100mg／kgの範囲である。
(iv) 薬物投与を数日間行なう実験では、１日だけの実験と定量的に同様の細胞流入の阻害が観察された。
これらの結果から、本発明の化合物は抗原が誘発する白血球浸潤のラットモデルにおいて予防的に投与されると抗炎症活性を示すことがわかる。

2．抗原が誘発する気道炎症の阻害−１日の腹腔内投与試験
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。第30日に、ラットをオボアルブミンの１％エアゾールに30分間暴露した。その後、動物を小屋に戻した。
投与のプロトコル
試験薬物を経口よりはむしろ腹腔内的に４回投与した。その投与時間はアレルゲン吸入投与の30分前と２、４および８時間後であった。
気管支肺胞の洗浄（BAL）による回収のプロトコル
抗原吸入投与の24時間後に、動物を安楽死させ、その肺を５mlのRPMI／FCSで３回洗浄することにより細胞を気道の内腔から気管支肺胞洗浄により回収した。洗浄液をそれぞれ30秒間肺の中に留めてからゆっくり取り出した。３つの試料をプールし、BAL試料のすべての白血球百分率数を測定した。ARGOSシステムを使用して全細胞を評価し、ライト−ギームザ法により染色した細胞遠心標本の光学顕微鏡検査法を使用して白血球百分率数を測定した。
肺の組織病理学のプロトコル
BALの直後、肺に30cmの水圧で10％中性緩衝ホルマリン液（NBF）を注入した。肺を取り出し、10％NBFの広口びんの中に入れた。10％NBF中で少なくとも24時間固定した後、肺を等級アルコールで処理してワックスロックに入れた。肺を縦にブロックし、各動物について主要な気管支のレベルで１個の２μmの縦断面を切り取った。次に、切片をヘマトキシリンおよびエオシンで染色した。切片の病理学的評価を行ない、気管支上皮および粘膜下組織について等級を付けた。
肺消化のプロトコル
ある試験では、組織中に局在する炎症性細胞を回収するために、肺そのものが消化された。これらの試験において、細胞はBAL直後に細胞の血液プールを除去するために左肺をRPMI／FCSで潅流することにより得られた。これらの試験において、組織病理学分析のために右手側の肺に緩衝ホルマリンを注入し、固定した。300mgの肺組織切片を採取し、それをコラゲナーゼ消化に暴露することにより全動物の消化される肺を標準化した。これにより肺組織中の細胞は自由になり、回収が可能になった。これらの回収した細胞について、すべての白血球百分率数を測定した。
結果
(ｉ) 抗原吸入後、薬物で処置していないグループの好酸球および好中球の数が有意に増加した。このことは肺の組織病理学スコアだけでなく、BALおよび組織消化液中の好酸球および好中球の数の有意な増加によってもまた立証された。
(ii) 上記の３つの方法のすべてで証明されたように、本発明の化合物は薬物で処置していない対照と比べて抗原投与の24時間後の好中球および好酸球の浸潤を有意に阻害することができた。有効な投与量は経口で３〜100mg／kgの範囲である。
これらの結果から、本発明の化合物は抗原が誘発する白血球浸潤のラットモデルにおいて予防的に経口または腹腔内投与されると抗炎症活性を示すことがわかる。

3．アレルギーのラットにおける抗原が誘発する急性気管支収縮の阻害
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。試験当日、肺の機構を測定するためにラットを外科的に処置し、機械的に換気した。５分間の平衡期間後、動物にオボアルブミンの濃縮塊（１mg／ラット）を投与した。次に、動物を15分間追跡し、ベースラインの耐性からのピーク変化を抗原投与に対する反応として記録した。
投与のプロトコル
濃縮塊のオボアルブミンの静脈注射の24および２時間前に、試験薬物を経口または腹腔内投与した。これらの試験における化合物の投与量は経口で10〜100mg／kgの範囲である。
結果
抗原投与後、薬物で処置していない動物および対照のブデソニドで処置した動物において、気道の耐性がベースラインを越えて有意に増加した。対照的に、本発明の化合物は抗原が誘発する気管支収縮を有意に阻害した。
これらの結果から、本発明の化合物は抗原が誘発する気管支収縮を阻害することがわかる。

4．アレルギーラットにおけるセファデックスが誘発するラット肺浮腫およびサイトカイン遺伝子発現の阻害
セファデックス投与のプロトコル
雄のスプレーグ・ドーリーラット（400ｇ）にハロタン麻酔下（酸素中４％、３分間）、１ml／kgの投与量でビヒクル（生理的食塩水）またはセファデックス（５mg／kg）を気管内投与した。
投与のプロトコル
１ml／kgの投与量のセファデックス気管内投与の１時間前および５時間後に薬物を経口投与した。
終点として浮腫を評価するためのプロトコル
セファデックス投与の24時間後に、動物をユーサタール（Euthatal；１ml／kg、腹腔内）で致死させ、心臓および肺を一塊として取り出した。湿量の増加を浮腫の指数として使用した。湿量を測定し、100ｇの初期体重に対して補正した。
RT−PCR（サイトカイン遺伝子発現の測定）のプロトコル
RNAをグアニジウムチオシアネート−フェノール−クロロホルム抽出法により肺組織から単離した。AMV逆転写酵素を使用してRNAをcDNAに逆転写した。既知の塩基配列から合成したオリゴヌクレオチド配列（Gibco）を使用してIL−5、IL−4、エオタキシンおよびGAPDH（対照遺伝子）のcDNAをPCRにより増幅した。
PCR試薬の上に鉱油を重ね、そして95℃で１分間変性し、55〜65℃で1分間アニールし、72℃で７分間延長するサイクルを25〜35回行なって増幅した。PCR生成物を臭化エチジウムで染色し、２％アガロースゲル中で電気泳動にかけてcDNAバンドを可視化した。
それぞれの標的フラグメントのバンドを紫外線透過法により可視化し、写真を撮った。写真を濃度計でスキャンし、各バンドの積分した光学密度（OD×mm）を画像分析ソフトウエア（イメージマスター、Pharmacia）により計算した。各動物について、それぞれのサイトキンPCR生成物の量をGAPDH PCR生成物の量に正規化した。
結果
(ｉ) セファデックス点滴注入だけが有意な32％の浮腫を引き起こした。
(ii) 本発明の化合物は10、30および100mg／kgの投与量で浮腫の発生を投与量に依存して阻害した。
(iii) セファデックスは抗原投与の24時間後の肺中でCCケモキンエオタキシンと共にTh−2サイトキンIL−4およびIL−5の発現の増加を引き起こした。IL−5およびエオタキシンmRNAの発現において増加傾向があった。
(iv) L−4 mRNAの発現は本発明の化合物により投与量に依存して阻害された。
本発明の化合物はセファデックスが誘発するラットの肺浮腫を阻害し、このことはIL−4のセファデックス誘導の減少と関係がある。

5．アレルギーのブラウンノルウェーラットにおける抗原が誘発するヒスタミン放出の阻
害
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。試験当日、抗原を注入するためにラットを外科的に処置した。５分間の平衡期間後、動物にオボアルブミンの濃縮塊（１mg／ラット）を投与した。オボアルブミン投与の２分後に血液試料を採取し、ヒスタミンELISAを使用して血漿中のヒスタミン量を測定した。
投与のプロトコル
試験薬物をオボアルブミン投与の30分前に腹腔内投与した。この試験では、腹腔内で30mg／kgの濃度を１回だけ使用した。
結果
抗原投与後、syk活性を阻害するのに好ましい本発明の化合物はビヒクルで処置したグループと比べて抗原が誘発するヒスタミン放出を有意に阻害した。
これらの結果から、本発明の化合物は抗原が誘発するヒスタミン放出を阻害することがわかる。

6．ラット肺組織のED−1＋肺胞マクロファージの阻害
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。第30日に、ラットをオボアルブミンの１％エアゾールに30分間暴露した。その後、動物を小屋に戻した。
投与のプロトコル
濃縮塊のオボアルブミンの静脈注射の24および２時間前に、試験薬物を経口または腹腔内投与した。これらの試験における化合物の投与量は経口で10〜100mg／kgの範囲である。
ED1定量のプロトコル
肺組織切片を包埋したパラフィン中でED−1抗体を用いて免疫染色した後、肺胞マクロファージを定量した。
結果
(ｉ) オボアルブミン投与により、肺胞床のED1＋マクロファージの数が10倍増加した。
(ii) Sykキナーゼの阻害はオボアルブミンが誘発するED1肺胞マクロファージの増加を投与量に依存して有意に減少させた。
本発明の化合物の経口投与はオボアルブミン投与後のED−1＋肺胞マクロファージの投与量と関係のある減少を引き起こした。

7．ブラウンノルウェーラットにおける抗原が誘発する気道の好中球増加症の阻害
感作および抗原投与のプロトコル
第０、12および21日に、水酸化アルミニウム（100mg、腹腔内）と共にオボアルブミン（100μg、腹腔内）を投与してブラウンノルウェーラットを感作した。第30日に、ラットをオボアルブミンの１％エアゾールに30分間暴露した。その後、動物を小屋に戻した。
薬物投与のプロトコル
抗原投与の１時間前に、薬物をラットに経口投与した。これらの試験における化合物の投与量は経口で１〜100mg／kgの範囲である。
細胞分析のプロトコル
抗原投与の４時間後に、細胞を気道の内腔から気管支肺胞洗浄（前記のようなRPMI／FCS）により回収した。洗浄直後に、肺をRPMI／FCSで潅流して細胞の血液プールを除去した。300mgの組織を切り刻み、細胞を酵素的（コラゲナーゼ）分解により回収した。ライト−ギームザ染色法により染色した細胞遠心標本の光学顕微鏡検査法を使用して白血球百分率数を測定した。
結果
(ｉ) 抗原投与の４時間後、BALおよび肺組織の両方において好中球の有意な増加が観察された。
(ii) 肺組織ではないがBAL中のオボアルブミンが誘発する好中球の増加は本発明の化合物により有意に抑制された。

8．LPSが誘発するTNFα産生／放出における阻害効果
プロトコル
細菌性リポ多糖（LPS）によるマウスの生体内抗原投与はTNFαおよびIL−1βを含む炎症誘発サイトカインの産生を引き起こす。本発明の化合物を投与した後、多くの時点でBALB／cマウス(雄、25gbw)にLPS(40μｇ、腹腔内、大腸菌血清型0111：B4)を投与した。LPS投与の90分後に採取した血清をELISAによりTNFαを含む炎症誘発サイトカインのレベルについて分析した。
結果
本発明の化合物(３〜60mg／kg)を用いたマウスへの経口投与は有意にIL−1βレベルに影響を与えることなく血清のTNFαレベルを投与量に依存して阻害した。作用時間の試験から本発明の化合物を用いた経口投与は本化合物をLPS投与の４時間前までに投与すると血清のTNFαレベルを有意に阻害することがわかった。多群比較でワンウェイANOVAおよびダネット検定を使用して、ビヒクルで処置したマウスにおけるLPSが誘発する血清TNFαレベルの増加を化合物で処置したマウスと比較した。有意性はｐ＜0.05で受容される。

9．ラットのコラーゲンが誘発する関節炎における阻害効果
プロトコル
コラーゲンが誘発する関節炎(CIA)は感受性系統のラット、マウスおよび非ヒト霊長類で誘出することができる。第0日および第7日にFreundの不完全アジュバント(IFA)中で懸濁したウシのcII(400μg)を皮内注射することにより雌のルイスラット(140〜150gbw)でCIAを誘発した。第６日に本発明の化合物の経口投与を開始し、第21日の試験終了まで毎日続けた。
結果
足関節の腫脹をカリパスで週に３回測定した。データをビヒクルで処置したラットと比較した関節腫脹の減少として表す。本発明の化合物(30mg／kg、１日２回)を経口的に投与したラットで関節炎症の有意な阻害が観察された。有意性(ｐ＜0.05)は多群比較でワンウェイANOVAおよびダネット検定を使用して測定される。

10．マウスのMoAbが誘発する関節炎における阻害効果
プロトコル
cIIの注射によりCIAが誘発されるだけでなく、受動性疾患もまたニワトリcII由来の４交差反応性／疾患エピトープに対して生じる単クローン性抗体(MoAb)のカクテルをマウスに注射することにより誘出することができる。関節炎の誘発は免疫複合体の生成、補体活性化および好中球／マクロファージの関節への移動に依存する。関節炎の誘発でFcγ受容体(FcγRIおよびFcγRIII)が果たす役割に応じて、このモデルはまた本発明の化合物をプロファイルするのに選択された。第０日にMoAb(2mg、静脈内)、第２日にLPS(25μg、腹腔内)をBALB／cマウス(雄、６〜８週齢)に注射した。MoAb注射の日に本発明の化合物の投与を開始し、第14日の試験終了まで続けた。マウスの関節を関節炎の出現(疾患の発生率(％))および疾患の程度(少なくとも一方の足が発症したマウスの数を1グループの全動物数で割った)について週に３回、肉眼観察により評価した。各動物についての疾患程度の評点は疾患の臨床上の徴候に応じて０＝関節炎の徴候が見られない(陰性)〜４＝関節機能の強直または全損と評価して０〜４／足(考えられる最大評点は16／マウス)である。
結果
本発明の化合物(10，30mg／kg、１日２回)を経口的に投与したマウスで関節腫脹の有意な用量依存性阻害が観察された。さらに、10または30mg／kgを１日２回、経口的に投与したマウスで組織パラメーター、パンヌス、炎症、軟骨や骨のびらんの有意な用量依存性阻害もまた観察された。

11．マウスの耳におけるアルサス反応の阻害
プロトコル
Balb／cマウスの耳の厚さをベースラインで測定した。次に、化合物を経口投与し、15分後にIgG〜オボアルブミンを右耳に、対照塩水ビヒクルを左耳に麻酔下で皮内注射した。IgG投与の直後に、エバンスブルーと混合した100μlのオボアルブミンを動物の尾静脈に投与した。15分、45分、2.15時間、4.5時間および６時間の時点で耳の厚さを再び測定し、採取してエバンスブルー含有量を分析した。
結果
すべての時点で、エバンスブルーの管外遊出および耳の厚さの増加の両方が対照で処置した動物では増加し、化合物で処置した動物では対照と比べて有意に阻害された。全動物の左耳はベースラインから有意に変化しなかった。したがって、本発明の化合物はアルサス反応を有意に抑制した。

12．マウスの耳における受身皮膚アナフィラキシー
BALB／cマウスの両耳を25μgの単クローン性IgE抗DNPの皮内注射で感作した。16〜20時間後、本発明の化合物を右耳に皮内的に投与し、同マウスの左耳に注射した。耳の厚さを皮内注射の10分後に測定し、その値を０時として記録した。化合物またはビヒクル投与の15分後に、150μgのDNPを動物に静脈内注射(尾静脈)し、耳の腫脹を15、30および60分時に記録した。15、30および60分時の値から０時の値を引くことにより各耳の正味の増加を計算した。耳腫脹の阻害率は1−Rt／Ltである。
結果
本発明の化合物はすべての時点で耳の腫脹を有意に阻害した。

13．アレルギー抗原投与したマウスにおける気道反応性および好酸球
プロトコル
感作：
第０日および第7日に1mgのAl₂OH₃ヒドロゲル懸濁液および10μgのオボアルブミン(ova)を含有する0.2mlの塩水の腹腔内注射でマウスを感作した。
投与および抗原投与：
感作したマウスに本発明の化合物を感作開始から１日２回、30mg／kgの量で経口的に投与した。第14日から４日間、６％ovaのエアゾール化溶液に25分間暴露してマウスに抗原投与した。最後のova投与の18時間後、全身気圧プレチスモグラフィーを使用してエアゾール化メタコリンに対する気道過敏性を測定した。次の日に動物を致死させ、気管支肺胞洗浄液を集め、好酸球を定量した。
結果
上記プロトコルにおいて本発明の化合物による処置は対照動物で測定可能な気道過敏性の誘発を阻害した。過敏性の阻害は統計的に有意ではなかった。さらに、対照で処置した動物に存在する好酸球もまた有意に阻害されなかったが、化合物で処置した動物ではこの反応の大きさの減少は小さかった。

14．マウスの皮膚アレルギー性炎症
プロトコル
第０日および第7日にOVA＋Alumを腹腔内投与してマウスを感作した。第20日にOVAを動物に皮下投与した。OVA投与の15分前および２時間後に化合物を経口的に投与した。
結果
本発明の化合物は得られる肥満細胞の活性化、好中球の流入、Th2リンパ球および好酸球の浸潤を阻害した。

Claims

式(Ｉ)

［式中、R¹は−CH ₃ 、−CH ₂ CH ₃ 、−COOH、−OCH ₃ または−CONHCH ₂ CH ₂ OCH ₃ から選択される基により置換されていてもよいインドリルであり；
R²は水素であり；
R³は水素であり；
X ¹ はC−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル、C−ピペリジン−1−イル、C−NHY ¹ 、C−OH、C−C(＝O)−OH、C−C(＝O)−OCH ₃ 、C−C(＝O)−OC(CH ₃ ) ₃ またはC−C(＝O)−NHY ²であり；
Y¹ はフェニル、メチルまたはメトキシにより置換されているフェニル、4−フルオロフェニル、4−(メトキシカルボニル)−フェニル、ベンジル、4−フルオロベンジル、4−メトキシベンジル、2−メトキシエチル、シクロプロピルメチルまたはｎ−ブチルであり；
Y ² はブチル、シクロプロピル、2−ヒドロキシ−エチル、2−ヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ-1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシ−エチルまたは2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピルである］の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。
R ¹ は−CH ₃ により置換されているインドリルである請求項１記載の化合物。
R ¹ は−CH ₂ CH ₃ により置換されているインドリルである請求項１記載の化合物。
R ¹ は−COOHにより置換されているインドリルである請求項１記載の化合物。
R ¹ は−OCH ₃ により置換されているインドリルである請求項１記載の化合物。
R ¹ は−CONHCH ₂ CH ₂ OCH ₃ により置換されているインドリルである請求項１記載の化合物。
R ¹ は置換されていてもよいインドール−3−イルまたはインドール−2−イルである請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルである請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−ピペリジン−1−イルである請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−NHY ¹ である請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−OHである請求項２記載の化合物。
X ¹ はC−C(＝O)−OHである請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−C(＝O)−OCH ₃ である請求項１記載の化合物。
X ¹ はC−C(＝O)−OC(CH ₃ ) ₃ である請求項１載の化合物。
X ¹ はC−C(＝O)−NHY ² である請求項１記載の化合物。
式(Ia)

［式中、R²は水素であり；
R³は水素であり；
X¹はC−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル、C−ピペリジン−1−イル、C−NHY ¹ 、C−OH、C−C(＝O)−OH、C−C(＝O)−OCH ₃ 、C−C(＝O)−OC(CH ₃ ) ₃ またはC−C(＝O)−NHY ²であり；
R⁹は水素、−CH ₃ または−CH ₂ CH ₃であり；
R¹⁰は−CH ₃ 、−CH ₂ CH ₃ 、−COOH、−OCH ₃ または−CONHCH ₂ CH ₂ OCH ₃であり；
ｐは０または１であり；そして

基はインドール環の２位または３位に結合している］の請求項１記載の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
2−(１−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−4−ピペリジン−１−イル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−o−トリル−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(3−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−m−トリル−アミン；
(4−フルオロ−フェニル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(4−メトキシ−フェニル)−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−p−トリル−アミン；
ベンジル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−フルオロ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
(2−メトキシ−エチル)−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
3−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルアミノ]−安息香酸メチルエステル；
シクロプロピルメチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−フェニル−アミン；
ブチル−[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−アミン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3.−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステル；
4−ヒドロキシ−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸シクロプロピルアミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸ブチルアミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸メチルエステル；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)アミド；
2−(5−メトキシ−１−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1.1−ジメチル−エチル)アミド；または
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−カルボン酸ブチルアミドである請求項１記載の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド；
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；または
2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3.−b]ピリジン−4−カルボン酸t−ブチルエステルである請求項１記載の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾリル−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1−メチル−1H−インドール−5−カルボン酸；
3−[4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−1H−インドール−5−カルボン酸；
4−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン；
2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド；または
2−(1−エチル−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3,−b]ピリジン−4−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミドである請求項１記載の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物；あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。
[2−(5−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−(2−メトキシ−フェニル)−アミンである請求項１記載の化合物、あるいは該化合物のN−オキシド、薬学的に許容しうる塩または溶媒和物、あるいは該塩または溶媒和物のN−オキシド。