JP4320217B2 - Oral preparation for rhinitis - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鼻炎などに効くプソイドエフェドリンを配合した鼻炎用経口製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、鼻炎の患者に処方される経口内服薬として、プソイドエフェドリンが知られている。かかるプソイドエフェドリンは、交感神経緊張作用を有する興奮剤の一種で、その作用は心筋を興奮させることにより、心送血流量の増大から血圧を上昇させたり、心臓の弱い高齢者や虚弱者に対して負担を掛けることもあり、さらに胃弱者に対しても胃機能低下を及ぼす作用を有し、使用に当たって注意すべき麻黄に含まれる成分である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、プソイドエフェドリンは、たとえば、胃に対する副作用や血圧上昇・心臓への負担を伴うなど弊害があるため、内服量には十分な注意が必要とされる。また、プソイドエフェドリンはかなり苦く、そのままでは極めて飲みにくい。そのため、甘味料などを配合したり、あるいは錠剤表面に糖衣やフィルムコーティングを施したりして、苦味の解消が図られてきた。
【０００４】
本発明は、上記した従来の問題点に鑑みてなされたものであり、プソイドエフェドリンを含む副作用の少ない鼻炎用経口製剤の提供することを第１の目的とし、苦みを軽減した鼻炎用経口製剤を提供することを第２の目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明の請求項１に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項１の鼻炎用経口製剤」と記す）は、プソイドエフェドリンと、サイシン、カンゾウおよびシンイを含有する混合生薬とを含むことを特徴としている。
【０００６】
本発明の請求項２に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項２の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１の鼻炎用経口製剤において、サイシンがサイシン末またはサイシンエキスであり、カンゾウがカンゾウ末またはカンゾウエキスであり、シンイがシンイ末またはシンイエキスであることを特徴としている。
【０００７】
本発明の請求項３に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項３の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１または請求項２に記載の鼻炎用経口製剤において、サイシンとカンゾウとシンイとが、原生薬換算で、１〜３：１〜３：１〜３の重量比、かつ、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の割合で含まれることを特徴としている。
【０００８】
本発明の請求項４に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項４の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項１から請求項３の何れかに記載の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウを含有することを特徴としている。
【０００９】
本発明の請求項５に記載の鼻炎用経口製剤（以下、「請求項５の鼻炎用経口製剤」と記す）は、請求項４に記載の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウがショウキョウ末またはショウキョウエキスであることを特徴としている。
【００１０】
なお、請求項５の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウ末が、プソイドエフェドリン１００重量部に対し５重量部以上で、かつ、ショウキョウ末の１日当たりの合計服用量１ｇに基づく量を上限として含まれることが好ましい。
【００１１】
また、請求項５の鼻炎用経口製剤において、ショウキョウエキスが、プソイドエフェドリン１００重量部に対し乾燥重量で１０重量部以上で、かつ、１日当たりの合計服用量３ｇのショウキョウから得られる抽出物量に基づく量を上限として含まれることが好ましい。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明に用いるプソイドエフェドリンとしては、塩酸プソイドエフェドリンまたは硫酸プソイドエフェドリンを適用できる。かかるプソイドエフェドリンは鼻炎のみならず、花粉症、中耳炎などに伴う鼻詰まりに効くことでも知られており、これらの患者に処方される鼻炎用経口製剤の有効成分として用い得る。
【００１３】
本発明の鼻炎用経口製剤に配合されるプソイドエフェドリンの量は、期待する薬効をもたらす量を特定すれば、自ずとその下限値が定まる。一方、多量服用により副作用が出るため、その配合量には上限がある。通常、日本人の成人の１日当たりの服用量としては３６〜１８０ｍｇであり、かかる服用量から一回服用分の配合量が定まる。
【００１４】
本発明において、サイシンとは、サイシン末、サイシンエキス、きざみサイシン等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、サイシン末またはサイシンエキスを用いることが好ましい。
【００１５】
本発明に用いるサイシン末は、ウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）またはケイリンサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ ｖａｒ． ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ Ｆ． Ｍａｅｋａｗａ）の根または根茎を乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
本発明に用いるサイシンエキスは、前記したウスバサイシンまたはケイリンサイシンの根または根茎を必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００１６】
本発明において、カンゾウとは、カンゾウ末、カンゾウエキス、きざみカンゾウ等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、カンゾウ末またはカンゾウエキスを用いることが好ましい。本発明に用いるカンゾウとしては、カンゾウ末またはカンゾウエキスを用いることができる。
【００１７】
本発明に用いるカンゾウ末は、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｈｅｒ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ Ｌｉｎｎｅ）またはその他同属植物の根またはストロンを乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。本発明に用いるカンゾウエキスは、前記したカンゾウ、またはその他同属植物の根またはストロンを必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００１８】
本発明において、シンイとは、シンイ末、シンイエキス、きざみシンイ等が挙げられるが、請求項２の鼻炎用経口製剤のように、シンイ末またはシンイエキスを用いることが好ましい。
本発明に用いるシンイ末は、タムシバ（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）、コブシ（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｋｏｂｕｓ Ｄｅ Ｃａｎｄｏｌｌｅ）、 Ｍａｇｎｏｌｉａ ｂｉｏｎｄｉｉ Ｐａｍｐａｎｉｎｉ、Ｍａｇｎｏｌｉａ ｓｐｒｅｎｇｅｒｉ Ｐａｍｐａｎｉｎｉ、ハクモクレン（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｄｅｎｕｄａｔａ Ｄｅｓｒｏｕｓｓｅａｕｘ）またはその他近縁植物のつぼみを乾燥し、適度な大きさに粉砕したものである。ここでいう適度な大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
【００１９】
本発明に用いるシンイエキスは、前記したタムシバ、コブシなど、またはその他近縁植物のつぼみを必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用しても良い。
【００２０】
サイシン、カンゾウおよびシンイは、請求項３の鼻炎用経口製剤のように、原生薬換算で、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の配合量とすることが好ましい。すなわち、サイシン、カンゾウ、シンイの配合量が少なすぎると、鼻炎抑制効果を十分得られない恐れがあり、多すぎてもそれ以上の鼻炎効果抑制効果が期待できず、製剤のコストがかかりすぎるとともに、却って副作用を引き起こす恐れがある。特に、カンゾウの場合、多すぎると短期の服用でむくみを生じる恐れがある。
【００２１】
また、サイシンと、カンゾウと、シンイの配合割合は、特に限定されないが、原生薬換算で、サイシン：カンゾウ：シンイ＝１〜３：１〜３：１〜３の重量比にすることが好ましい。
なお、原生薬換算重量は、末の場合、各末とも、原生薬と１：１であるので、原生薬換算重量＝末重量であり、サイシンエキスとカンゾウエキスの場合、抽出率が約１０％であるので、原生薬換算重量＝エキスの重量／０．１であり、シンイエキスの場合、抽出率が約７％であるので、原生薬換算重量＝エキスの重量／０．０７である。
【００２２】
本発明において、ショウキョウとは、ショウキョウ末、ショウキョウエキス、きざみショウキョウ等が挙げられるが、請求項５の鼻炎用経口製剤のように、ショウキョウ末またはショウキョウエキスを用いることが好ましい。
本発明に用いるショウキョウ末は、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ Ｒｏｓｃｏｅ）の根茎を乾燥し、適度の大きさに粉砕したものである。ここでいう適度の大きさとは製剤中に均一に分散できる大きさであればよく、好ましくは５０メッシュ以下にするのがよい。
【００２３】
ショウキョウ末の配合量は、プソイドエフェドリン１００重量部に対し５重量部以上とすることが好ましく、プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の配合量を１０重量部以上にすることがより好ましい。すなわち、ショウキョウ末の配合量が５重量部を下回ると苦味軽減効果が期待できなくなる。さらに、１０重量部以上にすると、プソイドエフェドリンの苦味を確実に無くすことができる。一方、ショウキョウ末の配合量の上限は、胃への刺激性を考慮して、成人の１日当たりの合計服用量１ｇに基づく量とする。ここで、１日当たりの合計服用量に基づく量とは、鼻炎用経口製剤の１日当たりの服用回数に応じた１回分のショウキョウ末の含有量を意味する。例えば、ショウキョウ末の１日当たりの合計服用量を０．９ｇとし、経口製剤または鼻炎用経口製剤を１日３回同量ずつ服用する場合、１回当たりのショウキョウ末の服用量は０．３ｇである。１回ごとの服用量を異にする場合は、１日当たりの合計服用量が１ｇ以下となるように服用ごとの含有量が調整される。
【００２４】
本発明に用いるショウキョウエキスは、前記したショウガの根茎を必要に応じて乾燥し、適度な大きさに切断または粉砕した後、適宜な溶媒にて抽出し、それをろ過して得た抽出物である。抽出溶媒は、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒など、いずれでも特に限定されるものではないが、経口用とすることから、例え製剤中に残留しても毒性のない、水、エタノール、またはそれらの混合溶媒が好ましい。また、抽出物はろ液状のまま、あるいは、ろ液または溶液を乾燥させて粉末状としたものを使用してもよい。
【００２５】
ショウキョウエキスの配合量は、プソイドエフェドリン１００重量部に対し乾燥重量で１０重量部以上とすることが好ましく、１５重量部以上とすることがより好ましい。すなわち、ショウキョウエキスの配合量が１０重量部を下回ると苦味軽減効果が期待できなくなる。さらに、プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ抽出物の配合量を１５重量部以上にすると、プソイドエフェドリンの苦味を確実に無くすことができる。尚、ショウキョウエキスの配合量の上限は、胃への刺激性を考慮して、成人の１日当たりの合計服用量３ｇのショウキョウから得られる抽出物量に基づく量とする。このエキス量に基づく量とは、鼻炎用経口製剤の１日当たりの服用回数に応じた１回分のショウキョウエキスの含有量を意味する。
【００２６】
本発明に係るプソイドエフェドリンの苦味軽減技術は、服用時において口中にプソイドエフェドリンの苦味を感じる鼻炎用経口製剤であれば、その剤型に特に限定されることなく適用できる。このような経口製剤としては、例えば錠剤、チュアブル錠、発泡錠、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤などが挙げられる。更には、鼻腔内に投与されて上咽頭を経由し舌上に達するような製剤も、本発明の鼻炎用経口製剤に含まれる。
【００２７】
上記のうち、錠剤に適用する場合は、フィルムや糖衣により剤皮を施していない素錠でよい。かかる素錠は錠剤を製造する一般的な方法により製造できるが、例えばプソイドエフェドリン、ショウキョウ末またはショウキョウエキス、それに成型するのに必要な適当の添加剤を混合して圧縮成型することにより製造することができる。また、その他の剤型においても、例えば日本薬局方記載の方法により製造することができる。
【００２８】
さらに、本発明の鼻炎用経口製剤には、本発明による効果を損なわない範囲で、固形剤では乳糖、デンプン、結晶セルロース、糖アルコールなどの賦形剤、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウムなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、香料、色素および嬌味剤などを適宜に配合することができる。液剤では、蔗糖、果糖、ブドウ糖、糖アルコールなどの甘味剤、クエン酸、リンゴ酸などの嬌味剤、パラベンなどの保存剤、プロピレングリコールなどの可溶化剤、香料、および色素などを適宜に配合することができる。また、ここで挙げたもの以外にも、本発明の効果を損なわずに内服できるものであれば配合可能である。
【００２９】
【実施例】
引き続き、本発明の実施例を説明する。尚、下記する実施例は本発明を例示したものに過ぎず、本発明の技術的範囲を限定するものでない。
【００３０】
［鼻炎用経口製剤の調製例］
実施例１はショウキョウ末を用いた例、実施例２はショウキョウエキスを用いた例、実施例３と実施例４はショウキョウ末およびショウキョウエキスを含まない例を示している。各例において、使用材料の合計量は２７０ｇとした。この場合も、各材料添加量の変化はバレイショデンプン添加量により調整した。
【００３１】
「実施例１」
塩酸プソイドエフェドリン１８ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン１．２ｇ、カンゾウエキス５ｇ、サイシンエキス３ｇ、シンイエキス２ｇ、ショウキョウ末１０ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝５６重量部）、乳糖１００ｇ、バレイショデンプン１４７．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．７ｇをよく混合し、この混合粉末を、６Ｂ−２Ｒ型錠剤機（菊水製作所製）を用いて直径９ｍｍ、０．３ｇ／錠の錠剤を成型し、鼻炎用経口製剤の試験試料とした。
【００３２】
「実施例２」
ショウキョウ末に替えて、ショウキョウエキス３ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合＝１７重量部）を添加したこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００３３】
「実施例３」
ショウキョウ末およびショウキョウエキスを添加しないこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００３４】
「実施例４」
ショウキョウ末およびショウキョウエキスを添加しないことと、蔗糖５０ｇを添加したこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
上記した実施例１〜実施例４の材料処方を以下の表１にまとめて示す。
【００３５】
「実施例５」
カンゾウエキスに代えて、カンゾウ末を３０ｇ添加するとともに、賦形剤の配合割合を以下の表１のようにした以外は、実施例１と同様にして錠剤を成型した。
【００３６】
【表１】
【００３７】
「苦味確認試験」
ショウキョウ末添加量またはショウキョウエキス添加量の検討の際に実施したと同様の官能試験を、男女５人ずつ計１０名のパネラーにより行った。但し、官能試験の判定は、次のように、Ａ：苦くない、Ｂ：少し苦い、Ｃ：苦い、Ｄ：非常に苦い、といった４段階のランクで評価させた。これらのランクには、それぞれＡ＝１点、Ｂ＝２点、Ｃ＝３点、Ｄ＝４点、の評点が付与される。各例につき、或るランクを選んだパネラーの数とそのランクの評点との積を合計した合計点数で評価した。この場合、合計点数が小さな値であるほど、苦味軽減効果が高いことを表している。各例の評価結果を以下の表２にまとめて示す。
【００３８】
【表２】
【００３９】
表２から明らかなように、ショウキョウ末またはショウキョウエキスを含む実施例１，２は、苦い（Ｃ）、非常に苦い（Ｄ）の評価を全く受けていない。それとは逆に、実施例３，４は、苦くない（Ａ）の評価が全くない。これらのことから、実製品としての鼻炎用経口製剤（錠剤の例）においても、ショウキョウ末またはショウキョウエキスがプソイドエフェドリンの苦味を軽減していることが判る。
【００４０】
また、表２の試験結果を統計処理して評価した。統計処理は関連２群のノンパラメトリック法である、ウィルコクソン（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）検定法により危険率５％で検定した。
この検定法の検定結果によると、「実施例３と実施例４の間に有意差はない」。すなわち、蔗糖を添加しても苦味の改善なしと検定された。また、「実施例３と実施例１の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の配合による効果ありと検定された。また、「実施例３と実施例２の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウエキスの配合による効果ありと検定された。また、「実施例１と実施例２の間に有意差はない」。すなわち、ショウキョウ末とショウキョウエキスのどちらも効果があると検定された。
【００４１】
「実施例６」
サイシンエキス、カンゾウ末、シンイエキスを重量比で３０：３００：２１（原生薬換算で１：１：１）の割合で混合した混合生薬と、塩酸プソイドエフェドリンとを重量比で１０００：５で含む組成物を得た。
トルエンジイソシアネートという抗原物質をモルモットの鼻腔に反復適用して感作させ、最終感作の２６日後に、上記で得た組成物を混合生薬１０００ｍｇ／ｋｇ，塩酸プソイドエフェドリンが５ｍｇ／ｋｇの割合となるようにモルモットに経口投与し、その１時間後にトルエンジイソシアネートをモルモットに適用し鼻炎誘発を行った。そして、鼻汁をティッシュペーパーに吸収させ、鼻汁の重量を測定した。
【００４２】
「比較例１」
実施例６の混合生薬のみを１０００ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４３】
「比較例２」
実施例６の混合生薬のみを２０００ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４４】
「比較例３」
実施例６の塩酸プソイドエフェドリンのみを５ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４５】
「比較例４」
実施例６の塩酸プソイドエフェドリンのみを１０ｍｇ／ｋｇでモルモットに投与した以外は、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４６】
「比較例５」
トルエンジイソシアネートという抗原物質をモルモットの鼻腔に反復適用して感作させ、最終感作の２６日後に、トルエンジイソシアネートをモルモットに適用し鼻炎誘発を行った。そして、実施例６と同様にして鼻汁の重量を測定した。
【００４７】
上記実施例６および比較例１〜５の測定結果を表３に示した。なお、測定結果は検体数６の平均値である。また、表３中、減少率とは、薬剤を適用しない比較例５を１００とした場合の鼻汁の減少率である。
【００４８】
【表３】
【００４９】
上記表３から、本発明のように、プソイドエフェドリンに加えて、サイシン、カンゾウおよびシンイの混合生薬を配合するようにすれば、それぞれ単独で使用した場合に比べ、鼻炎抑制効果が高まること、すなわち、プソイドエフェドリンの配合量を少なくしても十分鼻炎抑制効果を発揮することがよくわかる。
【００５０】
つぎに、プソイドエフェドリンの苦味を軽減し得るショウキョウの添加量を検討した。
［ショウキョウ末添加量の検討］
参考例１、参考例２、参考例３はショウキョウとしてショウキョウ末を用いた例を示し、比較例６（ブランク）はショウキョウ末を含まない例を示している。各例において、使用材料の合計量は２７０ｇとした。尚、実施例においてショウキョウ末の添加量を変化させたが、バレイショデンプンの添加量を調整することにより合計量を２７０ｇに合わせた。
【００５１】
「参考例１」
塩酸プソイドエフェドリン１８ｇ、４０メッシュ通過粒径のショウキョウ末５．４ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝３０重量部）、乳糖１００ｇ、バレイショデンプン１４３．９ｇ、およびステアリン酸マグネシウム２．７ｇをよく混合し、この混合粉末を、６Ｂ−２Ｒ型錠剤機（菊水製作所製）を用いて直径９ｍｍ、０．３ｇ／錠の錠剤を成型し、試験試料とした。
【００５２】
「参考例２」
ショウキョウ末の添加量を１．８ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝１０重量部）としたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００５３】
「参考例３」
ショウキョウ末の添加量を０．９ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝５重量部）としたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００５４】
「比較例６」
ショウキョウ末を添加しないブランクとしたこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
各実施例および比較例の試験試料は口中での崩壊時間に差が生じないように打錠条件（圧力など）を調整した。以下の実施例および比較例についても同様である。
上記した参考例１〜３、比較例６の材料処方を以下の表４にまとめて示す。
【００５５】
【表４】
【００５６】
「苦味確認試験」
この試験は男女５人ずつ計１０名のパネラーによる官能試験として行った。すなわち、上記のようにそれぞれ成型した錠剤（試験試料）１錠を口中に入れ、舌の上で１０秒間転がした後、錠剤を口から出した。口中で感じる苦味の強さで判定した。次の試料の試験に移る前には十分に口を漱いだ。
【００５７】
「判定」
比較例６（ブランク）の錠剤を基準とし、それよりも苦味が軽減しているか、または差がないかで判定した。各例の判定結果を以下の表５にまとめて示す。
【００５８】
【表５】
【００５９】
表５から判るように、参考例１〜３によれば、パネラー数の多少はあるが苦味が軽減されたという結果が得られ、ショウキョウ末が塩酸プソイドエフェドリンの苦味軽減に有効であることが判る。
【００６０】
さらに、上記の試験結果を統計処理して評価した。統計処理はフィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ）の直接確立計算法により危険率５％で検定した。
この直接確立計算法の検定結果によると、「比較例６と参考例３の間に有意差はない」。すなわち、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合が５重量部では苦味の改善なしと検定された。また、「比較例６と参考例２の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の添加割合が１０重量部の配合で効果ありと検定された。また、「比較例６と参考例１の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウ末の添加割合が３０重量部の配合で効果ありと検定された。以上の検定結果から、統計処理上、比較例６よりも苦味が弱くなっているのは参考例１および参考例２であり、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の配合量を１０重量部以上にすると、塩酸プソイドエフェドリンの苦味を十分に軽減できることが判る。
【００６１】
［ショウキョウ抽出物の添加量の検討］
参考例４，５はショウキョウエキス（ショウキョウ抽出物の乾燥粉末、以下同じ）を用いた例を示し、比較例７（ブランク）はショウキョウエキスを含まない例を示している。これらの場合も、使用材料の合計量は２７０ｇとし、ショウキョウエキスの添加量変化はバレイショデンプンの添加量により調整した。
【００６２】
「参考例４」
ショウキョウ末に替えて、ショウキョウエキスを２．７ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合＝１５重量部（乾燥重量））を添加したこと以外は、参考例１と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００６３】
「参考例５」
ショウキョウエキスの添加量を１．８ｇ（塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウ末の添加割合＝１０重量部）としたこと以外は、参考例４と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
【００６４】
「比較例７」
ショウキョウエキスを添加しないブランクとしたこと以外は、参考例４と同様にして錠剤を成型し試験試料とした。
上記した参考例４，５、比較例７の材料処方を以下の表６にまとめて示す。
【００６５】
【表６】
【００６６】
「苦味確認試験」
上記のショウキョウ末を用いた場合と同様の官能試験を、男女５人ずつ計１０名のパネラーにより行った。この場合、比較例７（ブランク）を判定基準とした。各例の試験結果を以下の表７にまとめて示す。
【００６７】
【表７】
【００６８】
表７から判るように、参考例４，５においても苦味が軽減されるという結果が得られ、ショウキョウエキスが塩酸プソイドエフェドリンの苦味軽減に有効であることが示された。
【００６９】
ショウキョウ末の場合と同様に、フィッシャーの直接確立計算法により危険率５％で検定した。この検定結果によると、「比較例７と参考例５の間に有意差はない」。すなわち、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの添加割合が１０重量部では苦味の改善なしと検定された。また、「比較例７と参考例４の間には有意差が認められる」。すなわち、ショウキョウエキスの添加割合が１５重量部の配合で効果ありと検定された。以上の検定結果から、統計処理上、比較例７よりも苦味が弱くなっているのは参考例４であり、塩酸プソイドエフェドリン１００重量部に対するショウキョウエキスの配合量を１５重量部以上にすると、塩酸プソイドエフェドリンの苦味を十分に軽減できることが判る。
【００７０】
【発明の効果】
以上詳述したように、請求項１〜請求項３の鼻炎用経口製剤によれば、混合生薬の配合により、プソイドエフェドリンの使用量を少なくしても鼻炎抑制効果が十分に発揮できる。したがって、プソイドエフェドリンの副作用による血圧上昇や心臓への負担を抑えることができる。
【００７１】
一方、請求項４〜請求項７の鼻炎用経口製剤によれば、漢方処方において健胃剤として使用されるショウキョウの作用により、プソイドエフェドリンの副作用の１つである胃への悪影響が緩和されるとともに、ショウキョウによりプソイドエフェドリンの苦味が軽減ないしは解消されるので、飲みやすい鼻炎用経口製剤を提供することができる。 [0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
  The present invention is formulated with pseudoephedrine effective for rhinitis and the likeOral preparation for rhinitisIt is about.
[0002]
[Prior art]
  In general, pseudoephedrine is known as an oral medicine prescribed for patients with rhinitis. Such pseudoephedrine is a kind of stimulant with sympathetic tone, and its action is to excite the myocardium, thereby increasing blood pressure from an increase in cardiac blood flow, and for elderly and weak people with weak hearts. It is a component contained in Mao yellow that has the effect of lowering stomach function even for those with weak stomach, and should be careful in use.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
  By the way, pseudoephedrine has harmful effects such as, for example, side effects on the stomach, increased blood pressure, and burden on the heart. Pseudoephedrine is quite bitter and very difficult to drink as it is. Therefore, bitterness has been eliminated by blending sweeteners or the like, or applying sugar coating or film coating on the tablet surface.
[0004]
  The present invention has been made in view of the above-described conventional problems, and has few side effects including pseudoephedrine.Oral preparation for rhinitisThe first purpose was to reduce the bitternessOral preparation for rhinitisThe second object is to provide the above.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
  In order to achieve the above object, the present invention according to claim 1 of the present invention.Oral preparation for rhinitis(Hereinafter referred to as “claim 1Oral preparation for rhinitis")"Contains pseudoephedrine and mixed herbal medicines containing saicin, licorice and ShinyIt is characterized by that.
[0006]
  According to claim 2 of the present inventionOral preparation for rhinitis(Hereinafter referred to as “claim 2Oral preparation for rhinitis")" In claim 1Oral preparation for rhinitisInSaishin is Saishin powder or Saishin extract, Licorice is licorice powder or Licorice extract, and Shiny is Shiny powder or Shiny extractIt is characterized by that.
[0007]
  According to claim 3 of the present inventionOral preparation for rhinitis(Hereinafter, “Claim 3Oral preparation for rhinitis")"The oral preparation for rhinitis according to claim 1 or 2.InSaisin, licorice, and Shiny are included in a weight ratio of 1-3: 1 to 3: 1 to 3 in terms of the active ingredient, and a daily dose of 300 mg to 1 g.It is characterized by that.
[0008]
  According to claim 4 of the present inventionOral preparation for rhinitis(Hereinafter referred to as “claim 4Oral preparation for rhinitis")"The oral preparation for rhinitis according to any one of claims 1 to 3.InContains gingerIt is characterized by that.
[0009]
  Claims of the invention5Oral preparation for rhinitis described in (hereinafter referred to as "oral preparation for rhinitis of claim 5"),The oral preparation for rhinitis according to claim 4, wherein the show is a show end or a show extract.It is characterized by that.
[0010]
  Claims5In the oral formulation for rhinitis,It is preferable that the amount of the pepper powder is 5 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine, and the upper limit is an amount based on 1 g of the total daily dose of the powdered pepper.
[0011]
  Claims5In the oral formulation for rhinitis,It is preferable that the amount of the pepper extract is 10 parts by weight or more in dry weight with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine, and the upper limit is an amount based on the amount of extract obtained from the pepper with a total dose of 3 g per day.
[0012]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  As pseudoephedrine used in the present invention, pseudoephedrine hydrochloride or pseudoephedrine sulfate can be applied. Such pseudoephedrine is known not only for rhinitis but also for nasal congestion associated with hay fever and otitis media, and is prescribed to these patientsOral preparation for rhinitisIt can be used as an active ingredient.
[0013]
  Of the present inventionOral preparation for rhinitisAs for the amount of pseudoephedrine to be blended, the lower limit value is naturally determined if the amount that brings about the expected medicinal effect is specified. On the other hand, there are side effects due to large doses, so there is an upper limit to the amount of the compound. Usually, the daily dose for Japanese adults is 36 to 180 mg, and the amount of a single dose is determined from this dose.
[0014]
  In the present invention, saicin includes saicin powder, saicin extract, chopped saicin, etc.2It is preferable to use saicin powder or saicin extract as in the oral preparation for rhinitis.
[0015]
  The saicin powder used in the present invention may be a pulverized root of Usubassaicin (Asiasarum sieboldii F. Maekawa) or Keirin saicin (Asiasarum heterotroides F. Maekawa var. Manshurumum F. Maekawa root). is there. The appropriate size herein may be any size that can be uniformly dispersed in the preparation, and is preferably 50 mesh or less.
  The saicin extract used in the present invention may be obtained by drying the roots or rhizomes of the above-mentioned usba saicin or kalin saicin as necessary, cutting or pulverizing them to an appropriate size, and extracting them with an appropriate solvent, followed by filtration. This is the extract obtained. The extraction solvent is not particularly limited, such as a polar solvent, a nonpolar solvent, or a mixed solvent thereof, but since it is for oral use, water, which is not toxic even if it remains in the preparation, Ethanol or a mixed solvent thereof is preferred. The extract may be used in the form of a filtrate, or a powder or a solution obtained by drying a filtrate or a solution.
[0016]
  In the present invention, licorice includes licorice powder, licorice extract, chopped licorice, etc.2It is preferable to use licorice powder or licorice extract like the oral preparation for rhinitis. As the licorice used in the present invention, licorice powder or licorice extract can be used.
[0017]
  The licorice powder used in the present invention is obtained by drying roots or strons of licorice (Glycyrrhiza uralensis Fisher, Glycyrrhiza glabra Linne) or other congeneric plants and pulverizing them to an appropriate size. The appropriate size herein may be any size that can be uniformly dispersed in the preparation, and is preferably 50 mesh or less. As for the licorice extract used in the present invention, the roots or strons of the above-mentioned licorice or other related genera are dried as necessary, cut or pulverized to an appropriate size, extracted with an appropriate solvent, and filtered. It is the extract obtained by doing. The extraction solvent is not particularly limited, such as a polar solvent, a nonpolar solvent, or a mixed solvent thereof, but since it is for oral use, water, which is not toxic even if it remains in the preparation, Ethanol or a mixed solvent thereof is preferred. The extract may be used in the form of a filtrate, or a powder or a solution obtained by drying a filtrate or a solution.
[0018]
  In the present invention, the term “Shiny” includes Shinyi powder, Shiny extract, chopped Shinyi, etc.2It is preferable to use Shinyi powder or Shiny extract like the oral preparation for rhinitis.
  Spirit powder used in the present invention, Magnolia salicifolia (Magnolia salicifolia Maximowicz), fist (Magnolia kobus De Candolle), Magnolia biondii Pampanini, dried buds Magnolia sprengeri Pampanini, Yulan (Magnolia denudata Desrousseaux) or other closely related plants, moderate It is crushed to size. The appropriate size herein may be any size that can be uniformly dispersed in the preparation, and is preferably 50 mesh or less.
[0019]
  The Shiny extract used in the present invention is to dry the buds of the above-mentioned beetle, kobushi, etc. or other related plants as necessary, cut or pulverize them to an appropriate size, and then extract them with an appropriate solvent. An extract obtained by filtration. The extraction solvent is not particularly limited, such as a polar solvent, a nonpolar solvent, or a mixed solvent thereof, but since it is for oral use, water, which is not toxic even if it remains in the preparation, Ethanol or a mixed solvent thereof is preferred. The extract may be used in the form of a filtrate, or a powder or a solution obtained by drying a filtrate or a solution.
[0020]
  Saisin, Daylily and Shinyi are claimed3As in the case of an oral preparation for rhinitis, it is preferable that the daily dose is 300 mg or more and 1 g or less in terms of raw drug. That is, if the amount of Saisin, Licorice, Shinyi is too small, there is a possibility that the rhinitis suppressing effect may not be obtained sufficiently, and if it is too much, no more rhinitis effect suppressing effect can be expected, and the cost of the preparation is too high. On the contrary, it may cause side effects. In particular, in the case of licorice, if it is too much, it may cause swelling in short-term use.
[0021]
  Moreover, the blending ratio of saicin, licorice, and shinii is not particularly limited, but it is preferable to use a weight ratio of saicin: licorice: sinii = 1-3: 1-3: 1-3 in terms of the drug substance.
  In addition, since the weight in terms of the active ingredient is 1: 1 with the active ingredient in each case, the weight in terms of the active ingredient is equal to the end weight, and in the case of saicin extract and licorice extract, the extraction rate is about 10%. Therefore, the weight of the drug substance is equal to the weight of the extract / 0.1. In the case of the thin extract, the extraction rate is about 7%, so that the weight of the drug substance is equal to the weight of the drug / 0.07.
[0022]
  In the present invention, the term “shower” includes, but is not limited to, the end powder, the end extract, the stepped show, etc.5As in the oral preparation for rhinitis, it is preferable to use a ginger powder or ginger extract.
  The ginger powder used in the present invention is obtained by drying a rhizome of ginger (Zingiber officinale Roscoe) and grinding it to an appropriate size. The appropriate size herein may be any size that can be uniformly dispersed in the preparation, and is preferably 50 mesh or less.
[0023]
  The blending amount of ginger powder isTheThe amount is preferably 5 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine, and more preferably 10 parts by weight or more of the amount of the pepper powder to 100 parts by weight of pseudoephedrine. In other words, if the blending amount of the powdered shochu is less than 5 parts by weight, the bitterness reducing effect cannot be expected. Furthermore, when it is 10 parts by weight or more, the bitter taste of pseudoephedrine can be surely eliminated. On the other hand, the upper limit of the blended amount of ginger powder is determined based on the total daily dose of 1 g for adults, taking into account the irritation to the stomach. Here, the amount based on the total daily dose is:noseIt means the content of one end of the powdered shochu according to the number of times the daily oral preparation for inflammation is taken. For example, when the total dose per day of the powdered ginger powder is 0.9 g, and the oral dosage form or the oral dosage form for rhinitis is taken in the same amount three times a day, the dosage of ginger powder per dosage is 0. 3g. When the dose for each dose is different, the content for each dose is adjusted so that the total dose per day is 1 g or less.
[0024]
  The ginger extract used in the present invention is an extract obtained by drying the ginger rhizome as necessary, cutting or crushing it to an appropriate size, extracting it with an appropriate solvent, and filtering it. It is. The extraction solvent is not particularly limited, such as a polar solvent, a nonpolar solvent, or a mixed solvent thereof, but since it is for oral use, water, which is not toxic even if it remains in the preparation, Ethanol or a mixed solvent thereof is preferred. The extract may be used in the form of a filtrate, or a powder or a solution obtained by drying a filtrate or a solution.
[0025]
  The blending amount of ginger extract isTheThe dry weight is preferably 10 parts by weight or more, more preferably 15 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of the soil ephedrine. That is, when the blending amount of the ginger extract is less than 10 parts by weight, the bitterness reducing effect cannot be expected. Furthermore, the bitter taste of pseudoephedrine can be surely eliminated when the blending amount of the ginger extract is 15 parts by weight or more with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine. In addition, the upper limit of the blending amount of the pepper extract is determined based on the amount of the extract obtained from the pepper with a total dose of 3 g per day for adults in consideration of the irritation to the stomach. The amount based on this extract amount isnoseIt means the content of the ginger extract corresponding to the number of times per day of the oral preparation for flame.
[0026]
  The pseudoephedrine bitterness alleviation technology according to the present invention feels the bitter taste of pseudoephedrine in the mouth during taking.noseIf it is an oral preparation for flames, it can apply without being specifically limited to the dosage form. Examples of such oral preparations include tablets, chewable tablets, effervescent tablets, pills, granules, powders, and liquids. Furthermore, preparations that are administered intranasally and reach the tongue via the nasopharynx are also included in the present invention.Oral preparation for rhinitisinclude.
[0027]
  Among the above, when applied to tablets, uncoated tablets that are not coated with a film or sugar coating may be used. Such an uncoated tablet can be produced by a general method for producing a tablet. For example, pseudoephedrine, ginger powder or ginger extract, and a suitable additive necessary for molding it are mixed and compression molded. be able to. Also, other dosage forms can be produced by, for example, the method described in the Japanese Pharmacopoeia.
[0028]
  Furthermore, the present inventionOral preparation for rhinitisAs long as the effect of the present invention is not impaired, solid agents include excipients such as lactose, starch, crystalline cellulose and sugar alcohol, disintegrants such as low-substituted hydroxypropylcellulose and carmellose calcium, magnesium stearate, etc. Lubricants, fragrances, pigments and flavoring agents can be appropriately blended. In liquids, sweeteners such as sucrose, fructose, glucose and sugar alcohol, flavoring agents such as citric acid and malic acid, preservatives such as parabens, solubilizers such as propylene glycol, fragrances, and pigments are appropriately added. can do. Moreover, in addition to what was mentioned here, it can mix | blend if it can be taken internally without impairing the effect of this invention.
[0029]
【Example】
  Subsequently, examples of the present invention will be described. In addition, the following Example is only what illustrated this invention and does not limit the technical scope of this invention.
[0030]
[Example of preparation of oral preparation for rhinitis]
  Example 1Is an example using the end ofExample 2Is an example using a ginger extract,Example 3WhenExample 4Shows an example that does not contain ginger powder and ginger extract. In each example, the total amount of materials used was 270 g. Also in this case, the change of each material addition amount was adjusted by the potato starch addition amount.
[0031]
"Example 1"
  18 g of pseudoephedrine hydrochloride, 1.2 g of chlorpheniramine maleate, 5 g of licorice extract, 3 g of cycin extract, 2 g of Shiny extract, 10 g of pepper powder (addition ratio of shochu powder to 56 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride), 100 g of lactose, 147.5 g of potato starch and 2.7 g of magnesium stearate were mixed well, and this mixed powder was molded into a tablet with a diameter of 9 mm and 0.3 g / tablet using a 6B-2R tablet machine (manufactured by Kikusui Seisakusho) The test sample was an oral preparation for rhinitis.
[0032]
"Example 2"
  Instead of the end of the end of the end, 3 g of endangered extract (addition ratio of endorse extract to 17 parts by weight with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride) was added.Example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0033]
"Example 3"
  Except for not adding the end powder and end extract,Example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0034]
"Example 4"
  Except not adding the end powder and end extract and adding 50g sucrose,Example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
  AboveExample 1~Example 4The following material prescriptionTable 1It summarizes and shows.
[0035]
"Example 5"
  Instead of licorice extract, 30 g of licorice powder is added, and the blending ratio of excipients is as follows:Table 1Except thatExample 1Tablets were molded in the same manner as described above.
[0036]
[Table 1]
[0037]
"Bitterness confirmation test"
  A sensory test similar to that conducted during the examination of the amount of addition of the end powder or the amount of the end extract was conducted by a total of 10 panelists of 5 men and women. However, the judgment of the sensory test was evaluated in four ranks as follows: A: not bitter, B: slightly bitter, C: bitter, D: very bitter. These ranks are given ratings of A = 1 point, B = 2 point, C = 3 point, and D = 4 point, respectively. Each example was evaluated by the total score obtained by summing the products of the number of panelists who selected a certain rank and the rating of that rank. In this case, the smaller the total score, the higher the bitterness reducing effect. The evaluation results for each case are as follows:Table 2It summarizes and shows.
[0038]
[Table 2]
[0039]
  Table 2As you can see, it contains either pepper powder or pepper extractExample 1,2Has not received any evaluation of bitter (C) or very bitter (D). Conversely,Example 3,4There is no evaluation of (A) which is not bitter. From these facts, it can be seen that also in the oral preparation for rhinitis (example of tablet) as an actual product, the powdered ginger or ginger extract reduces the bitter taste of pseudoephedrine.
[0040]
  Also,Table 2The test results of were statistically processed and evaluated. Statistical processing was tested at a 5% risk by the Wilcoxon test, which is a non-parametric method of two related groups.
According to the test result of this test method,Example 3WhenExample 4There is no significant difference between. " That is, even when sucrose was added, the bitterness was not improved. Also,"Example 3WhenExample 1There is a significant difference between the two. " That is, it was verified that there was an effect of blending the powdered ginger. Also,"Example 3WhenExample 2There is a significant difference between the two. " That is, it was verified that there was an effect by the combination of the ginger extract. Also,"Example 1WhenExample 2There is no significant difference between. " That is, both the end powder and the end extract were tested as effective.
[0041]
"Example 6"
  A composition comprising a herbal extract, licorice powder, and cinii extract mixed at a weight ratio of 30: 300: 21 (ratio of crude drug as 1: 1: 1) and pseudoephedrine hydrochloride at a weight ratio of 1000: 5. Got.
  Toluene diisocyanate, an antigenic substance, is repeatedly applied to the nasal cavity of guinea pigs for sensitization, and 26 days after the final sensitization, the composition obtained above is mixed at 1000 mg / kg and pseudoephedrine hydrochloride at a rate of 5 mg / kg. Was orally administered to guinea pigs, and 1 hour later, toluene diisocyanate was applied to guinea pigs to induce rhinitis. Then, the nasal discharge was absorbed into the tissue paper, and the weight of the nasal discharge was measured.
[0042]
"Comparative Example 1"
  Example 6Except that only a mixture of herbal medicines was administered to guinea pigs at 1000 mg / kg,Example 6In the same manner, the weight of nasal discharge was measured.
[0043]
"Comparative Example 2"
  Example 6Except that only the herbal medicine was administered to guinea pigs at 2000 mg / kg,Example 6In the same manner, the weight of nasal discharge was measured.
[0044]
"Comparative Example 3"
  Example 6Except that only pseudoephedrine hydrochloride was administered to guinea pigs at 5 mg / kg.Example 6In the same manner, the weight of nasal discharge was measured.
[0045]
"Comparative Example 4"
  Example 6Except that only pseudoephedrine hydrochloride was administered to guinea pigs at 10 mg / kg,Example 6In the same manner, the weight of nasal discharge was measured.
[0046]
"Comparative Example 5"
  An antigenic substance called toluene diisocyanate was repeatedly applied to the nasal cavity of guinea pigs for sensitization, and 26 days after the final sensitization, toluene diisocyanate was applied to guinea pigs to induce rhinitis. AndExample 6In the same manner, the weight of nasal discharge was measured.
[0047]
  the aboveExample 6andComparative Example 1~5Measurement resultsTable 3It was shown to. The measurement result is an average value of 6 samples. Also,Table 3Medium, decrease rate, do not apply the drugComparative Example 5It is the decrease rate of nasal discharge when 100 is set to 100.
[0048]
[Table 3]
[0049]
  the aboveTable 3Thus, as in the present invention, in addition to pseudoephedrine, if mixed herbal medicines of saicin, licorice and Shinyi are combined, the rhinitis suppressing effect is enhanced as compared with the case where each is used alone, that is, the combination of pseudoephedrine It is well understood that the rhinitis suppressing effect is sufficiently exhibited even if the amount is reduced.
[0050]
  Next,We examined the amount of Pepper added to reduce the bitter taste of pseudoephedrine.
[Examination of added amount of ginger powder]
  Reference example 1,Reference example 2,Reference example 3Indicates an example in which the end powder is used as a show, and Comparative Example 6 (blank) indicates an example in which the end powder is not included. In each example, the total amount of materials used was 270 g. In addition, although the addition amount of the pepper powder | flour was changed in the Example, the total amount was set to 270g by adjusting the addition amount of a potato starch.
[0051]
"Reference example 1"
  18 g of pseudoephedrine hydrochloride, 5.4 g of powdered 40 gm of syrup powder (addition ratio of ginger powder to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride = 30 parts by weight), lactose 100 g, potato starch 143.9 g, and magnesium stearate 2. 7 g was mixed well, and a tablet having a diameter of 9 mm and 0.3 g / tablet was molded from this mixed powder using a 6B-2R tablet machine (manufactured by Kikusui Seisakusho), and used as a test sample.
[0052]
"Reference example 2"
  Except that the addition amount of the powdery end powder was 1.8 g (addition ratio of the powdery end powder to 10 parts by weight with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride)Reference example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0053]
"Reference example 3"
  Except that the addition amount of the powdery end powder was 0.9 g (addition ratio of the powdery end powder to 5 parts by weight with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride)Reference example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0054]
"Comparative Example 6"
  Except for the fact that it was made blank without adding the end ofReference example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
  The test samples of each Example and Comparative Example were adjusted for tableting conditions (pressure etc.) so that there was no difference in the disintegration time in the mouth. The same applies to the following examples and comparative examples.
AboveReference example 1~ 3,Comparative Example 6The following material prescriptionTable 4It summarizes and shows.
[0055]
[Table 4]
[0056]
"Bitterness confirmation test"
  This test was conducted as a sensory test with a total of 10 panelists of 5 men and women. That is, one tablet (test sample) molded as described above was put in the mouth, rolled on the tongue for 10 seconds, and then the tablet was taken out from the mouth. Judged by the intensity of bitterness felt in the mouth. Blow well before moving on to the next sample.
[0057]
"Judgment"
  Comparative Example 6Based on the (blank) tablet, it was determined whether the bitterness was reduced or no difference. The judgment result of each example is as followsTable 5It summarizes and shows.
[0058]
[Table 5]
[0059]
  Table 5As you can see,Reference example 1According to -3, the result that bitterness was reduced although there was some paneler number was obtained, and it can be seen that shochu powder is effective in reducing the bitterness of pseudoephedrine hydrochloride.
[0060]
  Furthermore, the above test results were evaluated by statistical processing. Statistical processing was tested with a risk rate of 5% by Fisher's directly established calculation method.
  According to the test result of this directly established calculation method,Comparative Example 6WhenReference example 3There is no significant difference between. " That is, it was tested that the bitterness was not improved at an addition ratio of 5% by weight of shochu powder to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride. Also,"Comparative Example 6WhenReference example 2There is a significant difference between the two. " In other words, it was verified that the blending ratio of 10% by weight of the end powder was effective. Also,"Comparative Example 6WhenReference example 1There is a significant difference between the two. " In other words, it was verified that the blending ratio of 30% by weight of the end powder was effective. From the above test results, in statistical processing,Comparative Example 6The bitterness is weaker thanReference example 1andReference example 2It can be seen that the bitterness of pseudoephedrine hydrochloride can be sufficiently reduced when the blending amount of the powdered pepper with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride is 10 parts by weight or more.
[0061]
[Examination of added amount of ginger extract]
  Reference example 4,5Indicates an example using a ginger extract (dry powder of ginger extract, the same applies hereinafter)Comparative Example 7(Blank) shows an example that does not contain the pepper extract. In these cases as well, the total amount of the materials used was 270 g, and the change in the addition amount of the pepper extract was adjusted by the addition amount of potato starch.
[0062]
"Reference example 4"
  In place of the end of the show, except that 2.7 g of the show extract (addition ratio of the show extract to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride = 15 parts by weight (dry weight))Reference example 1A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0063]
"Reference Example 5"
  Except that the addition amount of the pepper extract was 1.8 g (addition ratio of the pepper powder to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride = 10 parts by weight)Reference example 4A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
[0064]
“Comparative Example 7”
  Except for the fact that it was made a blank without adding a ginger extract,Reference example 4A tablet was molded in the same manner as above to prepare a test sample.
AboveReference example 4,5,Comparative Example 7The following material prescriptionTable 6It summarizes and shows.
[0065]
[Table 6]
[0066]
"Bitterness confirmation test"
  A sensory test similar to the case of using the above-mentioned show powder was conducted by a total of 10 panelists of 5 men and women. in this case,Comparative Example 7(Blank) was used as a criterion. The test results for each case are as follows:Table 7It summarizes and shows.
[0067]
[Table 7]
[0068]
  Table 7As you can see,Reference example 4,5The results showed that the bitter taste was reduced, and it was shown that the ginger extract was effective in reducing the bitter taste of pseudoephedrine hydrochloride.
[0069]
  As in the case of the end of the show, the test was carried out at a risk rate of 5% by Fisher's direct calculation method. According to this test result,Comparative Example 7WhenReference Example 5There is no significant difference between. " That is, it was determined that the bitterness was not improved when the proportion of the ginger extract added to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride was 10 parts by weight. Also,"Comparative Example 7WhenReference example 4There is a significant difference between the two. " In other words, it was verified that the addition ratio of the ginger extract was effective when blended at 15 parts by weight. From the above test results, in statistical processing,Comparative Example 7The bitterness is weaker thanReference example 4It can be seen that the bitter taste of pseudoephedrine hydrochloride can be sufficiently reduced when the blending amount of the pepper extract with respect to 100 parts by weight of pseudoephedrine hydrochloride is 15 parts by weight or more.
[0070]
【The invention's effect】
  As described in detail above, according to the oral preparation for rhinitis of claims 1 to 3, the rhinitis suppressing effect can be sufficiently exerted by blending the herbal medicine with a reduced amount of pseudoephedrine. Therefore, an increase in blood pressure and a burden on the heart due to side effects of pseudoephedrine can be suppressed.
[0071]
  On the other hand, according to the oral preparation for rhinitis of claims 4 to 7, the adverse effect on the stomach, which is one of the side effects of pseudoephedrine, is alleviated by the action of shochu used as a stomachic agent in Kampo formulation. Since the bitter taste of pseudoephedrine is reduced or eliminated by gyoza, an easy-to-drink oral preparation for rhinitis can be provided.

Claims (5)

プソイドエフェドリンと、サイシン、カンゾウおよびシンイを含有する混合生薬とを含む鼻炎用経口製剤。An oral preparation for rhinitis comprising pseudoephedrine and a mixed herbal medicine containing saicin, licorice and shinii. サイシンがサイシン末またはサイシンエキスであり、カンゾウがカンゾウ末またはカンゾウエキスであり、シンイがシンイ末またはシンイエキスである請求項１に記載の鼻炎用経口製剤。The oral preparation for rhinitis according to claim 1, wherein Saisin is Saisin powder or Saishin extract, Licorice is Licorice powder or Licorice extract, and Shiny is Shiny powder or Shiny extract. サイシンとカンゾウとシンイとが、原生薬換算で、１〜３：１〜３：１〜３の重量比、かつ、それぞれ１日当たりの服用量が３００ｍｇ以上１ｇ以下の割合で含まれる請求項１または請求項２に記載の鼻炎用経口製剤。Saisin, licorice, and Shiny are contained in a weight ratio of 1-3: 1 to 3: 1 to 3 in terms of a crude drug, and a daily dose of 300 mg to 1 g. The oral preparation for rhinitis according to claim 2. ショウキョウを含有する請求項１から請求項３の何れかに記載の鼻炎用経口製剤。The oral preparation for rhinitis according to any one of claims 1 to 3, comprising gyoza. ショウキョウが、ショウキョウ末またはショウキョウエキスである請求項４に記載の鼻炎用経口製剤。The oral preparation for rhinitis according to claim 4, wherein the ginger is ginger powder or ginger extract.