JP3519368B2 - キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 - Google Patents

キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

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保 和 生 久
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、抗腫瘍効果を有するキノリン誘導体および
キナゾリン誘導体に関し、更に詳細には、腫瘍、糖尿病
性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈
硬化症、カポジ肉腫等の疾患の治療に有効なキノリン誘
導体およびキナゾリン誘導体に関する。
背景技術 ＷＯ９７／１７３２９号公報には、抗腫瘍効果を有す
るキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体が記載されて
いる。しかし、ＷＯ９７／１７３２９号公報には、本発
明による化合物はもちろんのこと、細胞形態変化への影
響は開示されていない。
発明の概要 本発明者らは、キノリン誘導体およびキナゾリン誘導
体の一群が、抗腫瘍効果を有するのみならず、細胞形態
への影響が小さいことを見い出した。細胞形態の巨大化
作用は組織障害誘発作用とも捉えられる。
本発明は、抗腫瘍活性を有しかつ細胞形態への影響が
小さい化合物の提供をその目的とする。
本発明による化合物は、下記式（Ｉ）の化合物、また
はそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物であ
る。
（上記式中、 ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、同一または異なっていても
よく、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ
基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、ニトロ
基、またはアミノ基を表し、このＣ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アル
キニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキシ
基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（このア
ミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4ア
ルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4ア
ルコキシ基により置換されていてもよい）により置換さ
れていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｒ12およびＲ13は、同一または異なっていてもよく、
水素原子またはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水
酸基またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていても
よい）を表す）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい飽和また
は不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表
し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよ
く、 Ｒ4は、水素原子を表し、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なっていて
もよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、
Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ基、
またはアミノ基を表し、但し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8
総てが水素原子を表すことはなく、 Ｒ9およびＲ10は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキルカル
ボニル基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4アルキル
カルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ1-4
アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコキシ
基により置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により
置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３
〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されてい
てもよく、 Ｒ11は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-6アルコキシ基により置換されていてもよ
い）、またはＲ15−（ＣＨ2）ｎ−（ｎは０〜４の整数
を表し、Ｒ15は飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基
または複素環式基を表わし、この炭素環式基および複素
環式基はハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-6ア
ルコキシ基により置換されていてもよく、また、他の飽
和または不飽和の３〜７員炭素環または複素環と縮合し
た二環性であってもよい）を表す） 本発明による化合物は、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性
関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ
肉腫、固形癌等の治療に有用である。
発明の具体的説明 化合物 本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ
1-6アルキル」および「Ｃ1-6アルコキシ」という語は、
基が直鎖または分枝鎖の炭素数１〜６、好ましくは１〜
４、のアルキル基およびアルコキシ基を意味する。
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ
2-6アルケニル」および「Ｃ2-6アルキニル」という語
は、基が直鎖または分枝鎖の炭素数２〜６、好ましくは
２〜４、のアルケニル基およびアルキニル基を意味す
る。
Ｃ1-6アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルが
挙げられる。
Ｃ1-6アルコキシの例としては、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシが挙げられ
る。
Ｃ2-6アルケニルの例としては、アリル基、ブテニル
基、ペンテニル基、ヘキセニル基が挙げられる。
Ｃ2-6アルキニルの例としては、２−プロピニル基、
ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基が挙げられ
る。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、またはヨウ素原子を意味する。
飽和または不飽和の３〜７員炭素環または複素環は、
好ましくは、５〜７員、更に好ましくは、５または６
員、の飽和または不飽和の炭素環または複素環であるこ
とができる。
飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基の例として
は、フェニル基、シクロヘプチル基、シクロヘキシル
基、シクロペンチル基が挙げられる。
飽和または不飽和の３〜７員複素環は、酸素原子、窒
素原子、および硫黄原子から選択される異種原子を一個
以上含む。ここで、異種原子とは、酸素原子、窒素原
子、および硫黄原子を意味する。飽和または不飽和の３
〜７員複素環式基の例としては、ピリジル基、ピペリジ
ノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、イミダゾリル基、
トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チ
アゾリル基、ピロリジニル基、ピラゾリル基が挙げられ
る。
Ｒ15およびＲ32が表すことがある飽和または不飽和の
複素環式基は他の飽和または不飽和の複素環と縮合して
二環を形成していてもよく、この様な縮合環式基として
は、ナフチル基、インダニル基、キノリル基、キナゾリ
ニル基が挙げられる。
Ｒ1は、好ましくは、水素原子を表す。
Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基を表す。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が表すことができるＣ1-6アルキル
基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ
2-6アルキニル基は、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−により置換さ
れていてもよい。
Ｒ14が表すことができる炭素環式基および複素環式基
は、好ましくは、飽和または不飽和の５または６員炭素
環式基または複素環式基を表す。炭素環式基は、より好
ましくは、フェニル基を表す。複素環式基は、より好ま
しくは、１〜４個の窒素原子を含む飽和または不飽和の
５員複素環式基、あるいは窒素原子および酸素原子から
選択される１〜２個の異種原子を含む飽和または不飽和
の６員複素環式基（好ましくは、ピリジル）を表す。６
員複素環式基を構成する異種原子は、より具体的には、
１個の窒素原子および１個の酸素原子であるか、あるい
は１または２個の窒素原子であることができる。
ｍが０のとき−（Ｓ）ｍ−は結合を表す。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が表すことができる置換されたＣ
1-6アルコキシ基は、好ましくは、基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ
−Ｏ−（Ｒ31は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（こ
のアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ
1-4アルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ
1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）により
置換されていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｏ−（Ｒ12およびＲ13は式（Ｉ）で定義された内容と同
義である）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は式
（Ｉ）で定義された内容と同義である）を表し、ｐは１
〜６、好ましくは１〜４、より好ましくは１または２、
特に１、の整数を表す）を表す。
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、 Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ2およびＲ3が非置換Ｃ1-4ア
ルコキシ基（好ましくはメトキシ基）を表す化合物、 Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ2が置換されたＣ1-4アルコ
キシ基（好ましくは基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−）を表
し、Ｒ3が非置換Ｃ1-4アルコキシ基（好ましくはメトキ
シ基）を表す化合物、 Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ2が非置換Ｃ1-4アルコキシ
基（好ましくはメトキシ基）を表し、Ｒ3が置換された
Ｃ1-4アルコキシ基（好ましくは基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−
Ｏ−）を表す化合物、 が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つがハロゲン
原子（好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）を表す
化合物、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つがＣ1-4ア
ルキル基を表す化合物、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8のうち２つがメチル基を表
し、残りの２つが水素原子を表す化合物、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つがニトロ
基、アミノ基、Ｃ1-4アルコキシ基、またはＣ1-4アルキ
ルチオ基を表す化合物、 Ｒ5、Ｒ7およびＲ8が水素原子を表し、Ｒ6がハロゲン
原子（更に好ましくは塩素原子またはフッ素原子）を表
す化合物、 Ｒ5およびＲ6がＣ1-4アルキル基（更に好ましくはメ
チル基）を表し、Ｒ7およびＲ8が水素原子を表す化合
物、 Ｒ5およびＲ8が水素原子を表し、Ｒ6およびＲ7がＣ
1-4アルキル基（更に好ましくはメチル基）を表す化合
物、 Ｒ5、Ｒ7およびＲ8が水素原子を表し、Ｒ6がＣ1-4アル
キル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニ
トロ基、またはアミノ基を表す化合物、 が挙げられる。
Ｒ9およびＲ10において、置換基としての飽和または
不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基は、好ま
しくは、飽和または不飽和の５または６員炭素環式基ま
たは複素環式基を表す。
Ｒ9およびＲ10は、好ましくは、水素原子、メチル
基、エチル基、プロピル基、メトキシメチル基、ホルミ
ル基、アセチル基、ベンジル基、またはフェネチル基を
表す。
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、 Ｒ1、Ｒ9およびＲ10が水素原子を表す化合物、および Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ9およびＲ10のいずれかまた
は両方が水素原子以外の基を表す化合物 が挙げられる。
Ｒ11が表すことができる基Ｒ15−（ＣＨ2）ｎ−にお
いて、ｎは好ましくは０〜２の整数、更に好ましくは、
０または１を表す。Ｒ15の好ましい例としては、置換さ
れていてもよい飽和または不飽和の６員炭素環式基（更
に好ましくは、フェニル基）および置換されていてもよ
い飽和または不飽和の６員複素環式基（更に好ましく
は、ピリジル基）が挙げられる。６員複素環式基を構成
する異種原子は、より具体的には、１個の窒素原子から
なるか、あるいは１個の窒素原子と１個の酸素原子とか
らなることができる。
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、ＸがＮまた
はＣＨを表し、ＺがＣＨを表す化合物が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、更に、式
（Ｉａ）の化合物が挙げられる。
（上記式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22は、同一または異なっていてもよく、
非置換Ｃ1-6アルコキシ基または基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−
Ｏ−（Ｒ31は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキ
シ基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（この
アミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4
アルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4
アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換
されていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｒ12およびＲ13は、同一または異なっていてもよく、
水素原子またはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水
酸基またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていても
よい）を表す）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい飽和また
は不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表
し、ｍは０または１を表す）を表し、ｐは１〜６の整数
を表す）を表し、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、同一または異なって
いてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ
基、またはアミノ基を表し、但し、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25お
よびＲ26総てが水素原子を表すことはなく、 Ｒ27およびＲ28は、同一または異なっていてもよく、
水素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキルカル
ボニル基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4アルキル
カルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ1-4
アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコキシ
基により置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により
置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３
〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されてい
てもよく、 Ｒ29は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）またはＲ32−（ＣＨ2）ｑ−（ｑは０〜４の整数を
表し、Ｒ32は飽和または不飽和の６員炭素環式基または
複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は
ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ
基により置換されていてもよく、また、他の飽和または
不飽和の５または６員炭素環または複素環と縮合した二
環性であってもよい）を表す） Ｒ21およびＲ22は、いずれも非置換Ｃ1-6アルコキシ
基（好ましくはメトキシ基）を表すことができる。
Ｒ21およびＲ22は、いずれか一方が非置換Ｃ1-6アル
コキシ基（好ましくはメトキシ基）を表し、他方が基Ｒ
31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表すことができる。
基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−において、ｐは好ましく
は１〜４、より好ましくは１または２、特に好ましくは
１、を表す。
式（Ｉａ）の化合物の好ましい群としては、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも１つがハロ
ゲン原子（好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）を
表す化合物、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも１つがＣ
1-4アルキル基を表す化合物、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26のうち２つがメチル基を
表し、残りの２つが水素原子を表す化合物、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも１つがニト
ロ基、アミノ基、Ｃ1-4アルコキシ基、またはＣ1-4アル
キルチオ基を表す化合物、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がハロ
ゲン原子（更に好ましくは塩素原子またはフッ素原子）
を表す化合物、 Ｒ23およびＲ24がＣ1-4アルキル基（更に好ましくは
メチル基）を表し、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表す化
合物、 Ｒ23およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24およびＲ25が
Ｃ1-4アルキル基（更に好ましくはメチル基）を表す化
合物、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がＣ
1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチ
オ基、ニトロ基、またはアミノ基を表す化合物、 が挙げられる。
式（Ｉａ）の化合物の好ましい群としては、Ｒ27およ
びＲ28が水素原子を表す化合物が挙げられる。
式（Ｉａ）の化合物の好ましい群としては、また、Ｒ
27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外の基
を表す化合物が挙げられる。
Ｒ29が表すことができるＲ32−（ＣＨ2）ｑ−におい
て、ｑは好ましくは０〜２の整数、更に好ましくは、０
または１を表す。Ｒ32の好ましい例としては、置換され
ていてもよいフェニル基および置換されていてもよい飽
和または不飽和の６員複素環式基（更に好ましくは、ピ
リジル基）が挙げられる。６員複素環式基を構成する異
種原子は、より具体的には、１個の窒素原子からなる
か、あるいは１個の窒素原子と１個の酸素原子とからな
ることができる。Ｒ32が表すことがある飽和または不飽
和の６員炭素環式基または複素環式基は、好ましくは、
他の飽和または不飽和の６員炭素環または複素環と縮合
した二環性であってもよい。
式（Ｉａ）の化合物の好ましい群としては、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外
の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27が水素原子を表し、 Ｒ28が水素原子以外の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコ
キシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコ
キシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外
の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコ
キシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27が水素原子を表し、 Ｒ28が水素原子以外の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物、 ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコ
キシ基を表し、他方がＲ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、 Ｒ23およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24およびＲ25がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、
Ｃ1-4アルコキシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整
数を表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェ
ニル基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す
化合物 が挙げられる。
本発明による化合物の好ましい例としては、実施例１
〜１８６に記載の化合物が挙げられる。
本発明による化合物の好ましい例としては、また、下
記の化合物が挙げられる。
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメチル−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−イソブチル
ウレア、 Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−（４−｛［６−（ベンジルオキシ）−７−メトキ
シ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−メトキシ−６−（３
−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エトキシ］−４−キナゾ
リニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エト
キシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’
−エチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［３
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロ
ポキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−４−キナゾリ
ニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（２
−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３
−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−キナゾリニル｝
オキシ）フェニル］−Ｎ’−エチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エトキシ］−４−キナゾ
リニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エト
キシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’
−プロピルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［３
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロ
ポキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３
−モルホリノプロポキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−キナゾリニル｝
オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エトキシ］−４−キナゾ
リニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−ブチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エト
キシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’
−ブチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［３
−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロ
ポキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−ブチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−４−キナゾリ
ニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−ブチルウレア、 Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（２
−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−ブチルウレア、 Ｎ−（２−クロロ４−｛［６−メトキシ−７−（３−
モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−ブチルウレア、 Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−キナゾリニル｝
オキシ）フェニル］−Ｎ’−ブチルウレア、および Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキシ−７−［２
−（ジメチルアミノ）エトキシ］−４−キノリル｝オキ
シ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア。
本発明による化合物の特に好ましい例としては、下記
の化合物が挙げられる： １３．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア、 ５１．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−
（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア、 ６２．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロ
ピルウレア、 ７６．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−エチ
ルウレア、 １１７．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキ
シ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−メ
チルウレア、 １１９．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ７−
（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １３５．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリニル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １４２．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １４３．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １４４．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １４５．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）エトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−プロピルウレア、 １４６．Ｎ−［２−クロロ−４−（７−｛［２−（１Ｈ
−１−イミダゾリル）エトキシ］−６−メトキシ−４−
キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレ
ア、 １４８．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［２−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−４−キ
ノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア、 １４９．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １５１．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、 １５２．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］−４−
キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレ
ア、 １５３．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）プロポキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニル］
−Ｎ’−プロピルウレア、 １５７．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛３−［（２
−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝
−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、 １５９．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−メトキシ−７
−｛［５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）ペンチル］オキシ｝−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、 １６０．Ｎ−［２−クロロ−４−（７−｛［４−（１Ｈ
−１−イミダゾリル）ブトキシ］−６−メトキシ−４−
キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレ
ア、 １６２．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（２−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア、 １６３．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）ウレア、 １６４．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］−４−
キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−（２，４−
ジフルオロフェニル）ウレア、 １６５．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛３−［（２
−ヒドロキシエチル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、 １６８．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア、 １６９．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア、 １７０．Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−
｛［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）エトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、 １８４．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリニル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−メチルウレア １８５．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリニル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレア、および １８６．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア。
本発明による化合物の非常に好ましい例としては、下
記の化合物が挙げられる： ６２．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロ
ピルウレア、 １４２．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、および １６９．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７
−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア。
本発明による化合物はその薬学上許容される塩とする
ことができる。好ましい例としてはナトリウム塩、カリ
ウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属または
アルカリ土類金属の塩、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸
塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機
酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホ
ン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスル
ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマル酸塩、コ
ハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイ
ン酸塩、酢酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸のよう
な有機酸塩、およびグリシン塩、フェニルアラニン塩、
グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩
などが挙げられる。
本発明による化合物は、また、溶媒和物（例えば、水
和物）とすることができる。
化合物の製造 本発明の化合物は、例えば、スキーム１およびスキー
ム２にしたがって製造できる。
本発明による化合物の合成に必要な出発物質は市販さ
れているか、または常法によって製造できる。例えば、
４−クロロキノリン誘導体は、Org. Synth. Col. Vol.
3, 272(1955)、Acta Chim. Hung., 112, 241(1983)また
はWO98/47873に記載されるような慣用手段によって合成
することができる。また、４−クロロキナゾリン誘導体
は、J. Am. Chem. Soc., 68, 1299(1946)、J. Am. Che
m. Soc., 68, 1305(1946)に記載されるような慣用手段
によって合成することができる。
あるいは、４−クロロキナゾリン誘導体は、まず、
（１）安息香酸エステルをホルムアミドと反応させてキ
ナゾロン誘導体を得（製造例３４参照）、次いで（２）
トルエンまたはスルホランを溶媒として使用してオキシ
塩化リンの存在下４−キナゾロン誘導体を加熱する（製
造例３５および３６参照）ことにより製造できる。キナ
ゾロン誘導体は安息香酸エステル、ナトリウムメトキシ
ド、ホルムアミド、およびＤＭＦやメタノールのような
溶媒の存在下で合成するのが一般的である。（１）にお
いては安息香酸エステルとホルムアルデヒドのみの存在
下で反応が進行するため、使用原料が少ない点で有利で
ある。４−キナゾロン誘導体のハロゲン化反応はキナゾ
ロン誘導体とオキシ塩化リンとを加熱することにより実
施するのが一般的である。この場合、キナゾリン誘導体
の反応性がよいために溶媒の影響でキナゾリン誘導体が
原料に戻ってしまい、反応が完結しないことが多かっ
た。（２）においてはトルエンまたはスルホランの存在
下で反応が完結するため、収量増加の点から有利であ
る。
次に適当な溶媒中または無溶媒中において、ニトロフ
ェノールに対し４−クロロキノリン誘導体あるいは相当
するキナゾリン誘導体を作用させ、４−（ニトロフェノ
キシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導
体を合成した後、適当な溶媒（例えばＮ，Ｎ-ジメチル
ホルムアミド）中、触媒（例えば水酸化パラジウム-炭
素、パラジウム-炭素）の存在下、水素雰囲気下におい
て撹拌すると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体
あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。あるい
はまた、アミノフェノールに対し塩基（例えば水素化ナ
トリウム）の存在下、４−クロロキノリン誘導体あるい
は相当するキナゾリン誘導体を作用させると４−（アミ
ノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾ
リン誘導体が得られる。
あるいは、４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体
あるいは相当するキナゾリン誘導体は、アミノフェノー
ルを水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、有機溶媒に溶解
した４−クロロキナゾリン誘導体あるいは相当するキナ
ゾリン誘導体と相間移動触媒存在下、または触媒なしで
２層系反応させることによって製造できる（製造例３７
および３８参照）。この反応では未反応のフェノール等
および４−クロロキナゾリンの分解物は水層に残り、生
成した目的物は有機層にあり、得られた有機層は目的物
しか存在しないため後処理が簡便である点で有利であ
る。また、副生成物であるＮ−アルキルアミノフェノキ
シ−キナゾリンを抑制することが出来る点でも有利であ
る。
得られた４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あ
るいは相当するキナゾリン誘導体を塩基の存在下、酸ク
ロリドあるいは酸無水物と反応させ、次いで、水素化リ
チウムアルミニウム等により還元することにより、Ｒ9
に置換基を導入することができる（工程１Ａ）。
あるいは、得られた４−（アミノフェノキシ）キノリ
ン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体をアルデヒ
ドあるいはケトンと反応させ、イミン形成後にシアノ水
素化ホウ素ナトリウム等により還元することにより、Ｒ
9に置換基を導入することもできる（工程１Ｂ）。
Ｒ9に置換基が導入された誘導体を、公知の方法にし
たがってイソシアナート誘導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ11）と
作用させ（工程２）、塩基（例えば、水素化ナトリウ
ム）の存在下適当なアルキル化剤（Ｒ10Ｈａｌ）を作用
させる（工程３）ことにより式（Ｉ）の化合物を製造で
きる。
Ｒ9およびＲ10は、また、Ｒ9および／またはＲ10が水
素原子であるウレア誘導体に塩基（例えば、水素化ナト
リウム）存在下、適当なアルキル化剤（Ｒ9Ｈａｌ、Ｒ
10Ｈａｌ）を作用させることによっても導入できる（工
程５および７）。
Ｒ9および／またはＲ10が水素原子であるウレア誘導
体は、スキーム１において得られた４−（アミノフェノ
キシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導
体に、公知の方法に従ってイソシアナート誘導体を作用
させるか、あるいは塩基（例えば、トリエチルアミン）
の存在下トリホスゲン添加後に適当なアルキルアミン
（Ｒ11ＮＨ2、Ｒ10Ｒ11ＮＨ）を反応させることにより
製造できる（工程４および６）。
キノリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体は、
例えば、スキーム３に従って製造できる。
市販の４’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体に対し
適当な置換基（例えば、ベンジル基）を作用させ、水酸
基を保護した後、ニトロ化剤（例えば硝酸-酢酸）を作
用させることによりニトロ基を導入できる。
次に、ニトロ基を還元しアミノ基とした後、塩基の存
在下、ギ酸エステルを作用させてキノロン環を形成さ
せ、次いで塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）を作用さ
せることにより４−クロロキノリン誘導体を製造でき
る。
アミノフェノールに対し塩基（例えば、水素化ナトリ
ウム）の存在下、得られた４−クロロキノリン誘導体を
作用させると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体
を得ることができる。
得られた誘導体に公知の方法に従いイソシアナート誘
導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ29）を作用させるか、あるいはト
リホスゲン処理後に芳香族アミンまたはアルキルアミン
（Ｒ29ＮＨ2）を作用させることによりウレア部分を合
成できる。
次いで、キノリン環上の７位の水酸基の保護基（Ｐ
Ｇ）を除去し、塩基の存在下ハロゲン化アルキル（Ｒ
22'Ｈａｌ、Ｒ22'はＲ22がアルコキシ基であるときのア
ルキル部分を表す）を作用させることにより、あるいは
アルコール誘導体（Ｒ22'ＯＨ）を公知の方法（例え
ば、光延反応）により作用させることにより、キノリン
環の７位にアルコキシ基を有する本願の化合物を製造で
きる。
置換反応に用いるハロゲン化アルキルは市販されてい
るか、あるいはJ.Am.Chem.Soc.,1945,67,736等に記載の
方法に従って製造できる。
置換反応に用いるアルコール誘導体は市販されている
か、あるいはJ.Antibiot.(1993),46(1),177、Ann.Phar
m.Fr.1977,35,503等に記載の方法に従って製造できる。
キノリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体は、
出発物質として３’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体
を用い、スキーム３に従って製造できる。
キナゾリン環の７位に特定の置換基を有する誘導体
は、スキーム４に従って製造できる。
２−アミノ−安息香酸エステル誘導体は、J.Med.Che
m.1977,20,146等に記載の方法に従って合成した２−ニ
トロ−安息香酸誘導体を塩基（例えば、炭酸カリウム）
の存在下、例えばジメチル硫酸によりエステル化した
後、ニトロ基を例えば鉄／酢酸により還元することによ
り製造できる。
次に得られた化合物を塩基の存在下ホルムアミドと作
用させることにより４−キナゾロン環を形成させ、次い
で塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）を作用させること
により４−クロロキナゾリン誘導体を製造できる。
アミノフェノール誘導体に対し塩基（例えば、水素化
ナトリウム）の存在下、得られた４−クロロキナゾリン
誘導体を作用させると４−（アミノフェノキシ）キナゾ
リン誘導体を得ること ができる。
公知の方法に従い得られた誘導体にイソシアナート誘
導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ29）を作用させるか、あるいはト
リホスゲン処理後に芳香族アミンまたはアルキルアミン
（Ｒ29ＮＨ2）を作用させることによりウレア部分を合
成できる。
次いで、キナゾリン環上の７位の水酸基の保護基（Ｐ
Ｇ）を除去し、塩基の存在下ハロゲン化アルキル（Ｒ
22'Ｈａｌ、Ｒ22'はＲ22がアルコキシ基であるときのア
ルキル部分を表す）を作用させることにより、あるいは
アルコール誘導体（Ｒ22'ＯＨ）を公知の方法（例え
ば、光延反応）により作用させることにより、キナゾリ
ン環の７位にアルコキシ基を有する本願の化合物を製造
できる。
置換反応に用いるハロゲン化アルキルおよびアルコー
ル誘導体は市販されているか、あるいはスキーム３の説
明に記載の文献に従って製造できる。
キナゾリン環の６位に特定の置換基を有する誘導体
は、出発物質として３−ヒドロキシベンズアルデヒド誘
導体を用い、スキーム４に従って製造できる。
化合物の用途／医薬組成物 本発明による化合物は、インビボにおいて腫瘍増殖抑
制作用を有する（薬理試験例４参照）。
本発明による化合物は、また、インビトロにおいて血
管内皮細胞をＶＥＧＦ（Vascular endothelial growth
factor）で刺激したときに起こるＭＡＰＫ（mitogen-ac
tivated protein kinase）の活性化を阻害する（薬理試
験例１および２参照）。血管内皮細胞をＶＥＧＦで刺激
すると受容体下流のシグナル伝達系によりＭＡＰＫが活
性化され、リン酸化されたＭＡＰＫの上昇が認められる
（Abedi, H. and Zachary, I., J. Biol. Chem., 272,
15442-15451(1997)）。ＭＡＰＫの活性化は血管新生に
おける血管内皮細胞の増殖に重要な役割を担うことが知
られている（Merenmies, J. et al., Cell Growth & Di
ffer., 83-10(1997);Ferrara, N. and Davis-Smyth,
T., Endocr. Rev., 18, 4-25(1997)）。従って本発明に
よる化合物は血管新生抑制作用を有する。
病態部位における血管新生は、主として、腫瘍、糖尿
病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動
脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、並びに固形癌の転
移と深く結びついている（Forkman, J. Nature Med. 1:
27-31(1995); Bicknell, R., Harris, A. L. Curr. Op
in. Oncol. 8: 60-65(1996)）。従って、本発明による
化合物は、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、
乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉腫のような疾
患、並びに固形癌の転移の治療に用いることができる。
本発明による化合物は、細胞形態へ与える影響が小さ
い（薬理試験例３参照）。従って、本発明による化合物
は、生体に投与した場合、安全性に非常に優れている。
本発明によれば、本発明による化合物を含む医薬組成
物が提供される。本発明による医薬組成物は腫瘍、糖尿
病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動
脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、並びに固形癌の転
移の治療に用いることができる。
本発明によれば、また、本発明による化合物を、薬学
上許容される担体と共にほ乳類に投与することを含んで
なる、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾
癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫からな
る群から選択される疾患の治療法が提供される。
本発明による化合物は、経口および非経口（例えば、
静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投与、経皮投
与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動
物に投与することができる。従って、本発明による化合
物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路に応じた適
当な剤型に処方される。
具体的には、経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非経口剤とし
ては、注射剤、坐剤、テープ剤、軟膏剤などが挙げられ
る。
これらの各種製剤は、通常用いられている賦形剤、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤などを用いて常
法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば乳糖、ブドウ糖、コーンスタ
ーチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤とし
ては例えばデンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン
末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリ
ンなどが、結合剤としては例えばジメチルセルロース、
ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセ
ルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンなどが、滑沢剤としては、例えばタルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物
油などがそれぞれ挙げられる。
また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、ｐＨ調整
剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加して製造す
ることができる。
本発明による医薬組成物中、本発明による化合物の含
有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中
０．５〜５０重量％、好ましくは、１〜２０重量％であ
る。
投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状
の程度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定さ
れるが、例えば０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これを１日１回また
は数回に分けて投与する。
本発明による化合物は他の医薬と組み合わせて投与す
ることができる。投与は、同時に、あるいは経時的にす
ることができる。例えば、対象疾患が悪性腫瘍の場合、
本発明による化合物を標的となる血管の血管内皮細胞に
作用させることにより腫瘍を退縮させ、次いで、抗ガン
剤を投与することにより腫瘍を効果的に消滅させること
ができる。抗ガン剤の種類や投与間隔等はガンの種類や
患者の状態等に依存して決定できる。悪性腫瘍以外の疾
患も同様に治療できる。
本発明によれば、更にまた、本発明による化合物を標
的血管の血管内皮細胞と接触させることを含んでなる、
標的血管の血管新生を阻害する方法が提供される。標的
血管としては、疾患の原因となる組織（例えば、腫瘍組
織、網膜症組織、関節リウマチ組織）への栄養補給に関
与する血管が挙げられる。本発明による化合物と血管内
皮細胞との接触は、例えば、全身投与（静脈内投与、経
口投与等）、局所投与（経皮投与、関節内投与等）、キ
ャリアーを用いる薬物ターゲティング（リポソーム、リ
ピッドマイクロスフェアー、高分子化医薬等）により実
施できる。
実施例 以下本発明を下記例により説明するが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。
製造例１：２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ］アニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、０．７２ｇ）を加え、５０℃で３０分攪
拌後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸
塩（１．６１ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４
−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）
を加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロ
ロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメタノール
を加え、析出した結晶を吸引ろ取し、表題の化合物を
０．８９ｇ、収率６０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，
２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．
８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．９
６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 製造例２：４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、０．７２ｇ）を加え、５０℃で３０分攪
拌後室温にし、４−アミノ−２，３−ジメチルフェノー
ル塩酸塩（１．５５ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。
次に４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．０
０ｇ）を加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加
えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメタ
ノールを加え、析出した結晶を吸引ろ取し、表題の化合
物を０．９４ｇ、収率６５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０７
（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，
２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６
４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 製造例３：４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、０．３６ｇ）を加え、５０℃で３０分攪
拌後室温にし、４−アミノ−２，５−ジメチルフェノー
ル（１．２３ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４
−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）
を加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロ
ロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を得た。
製造例４：３，５−ジクロロ−４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］アニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、０．３６ｇ）を加え、５０℃で３０分攪
拌後室温にし、４−アミノ−２，６−ジクロロフェノー
ル（１．５９ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４
−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）
を加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロ
ロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を０．３５
ｇ、収率２２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．８４
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，
３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．
７４（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 製造例５：４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２−ニトロアニリン ジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、０．５４ｇ）を加え、７０℃で３０分攪
拌後室温にし、４−アミノ−３−ニトロフェノール
（２．０７ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４−
クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．５０ｇ）を
加え１００℃で４時間攪拌した。反応液に水を加えクロ
ロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶液を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を０．５３
ｇ、収率２３％で得た。
製造例６：１−［２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）
−５−メトキシフェニル］−１−エタノン １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１
−エタノン（２０ｇ）、炭酸カリウム（１８．３ｇ）、
ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（４．４５
ｇ）、ベンジルブロミド（１７．３ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３００ｍｌ）に溶解し１００℃で
１時間反応した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに
水を加え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナト
リウムで乾燥した。次に、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さ、発煙硝酸（１２．４７ｍｌ）を酢酸（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、室温で２時間反応した。０℃にて水酸化
ナトリウム水溶液を加え中性にした後、クロロホルム抽
出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、エタノール
（１１６０ｍｌ）、水（１２０ｍｌ）に熱をかけて溶解
し、塩化アンモニウム（１９．２ｇ）、亜鉛（１０１．
７ｇ）を加え、加熱還流を３時間した。セライト濾過
し、クロロホルム／メタノール（３／１）で洗浄し、減
圧下溶媒を留去し、得られた残さを水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性にしクロロホルム抽出し、クロロホル
ム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、クロロホルム／酢酸エチル（１０／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を２４．９５ｇ、収率７７％（３ス
テップ）で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．５１
（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｓ，
２Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．６２
（ｍ，７Ｈ） 製造例７：７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−
１，４−ジヒドロ−４−キノリノン １−［２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−メ
トキシフェニル］−１−エタノン（２４．９５ｇ）をテ
トラヒドロフラン（４５０ｍｌ）に溶解し、ナトリウム
メトキシド（２４．８７ｇ）を加え室温で１時間攪拌
後、ぎ酸エチルエステル（３７．０７ｍｌ）を加え室温
で２時間攪拌後、水（１５０ｍｌ）を加え１晩攪拌し
た。０℃にて濃硫酸を加えｐＨ４にし、水を加えクロロ
ホルム抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／メタノール（１０／１）で展開するシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１７．
１６ｇ、収率６６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．
８４（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．９７
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１
Ｈ），７．２８−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．７８
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５０−１１．７
５（ｂｒ，１Ｈ） 製造例８：７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−
メトキシキノリン ７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１，４−ジ
ヒドロ−４−キノリノン（１７．１６ｇ）にオキシ塩化
リン（１４．１９ｍｌ）を加え、加熱還流を１時間し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをクロロホルム
に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性に
し、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（１０／１）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を３．８２ｇ、収率２１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．
５５（ｍ，８Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ） 製造例９：４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メト
キシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルアニ
リン ジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、１．１７ｇ）を加え、６０℃で３０分攪
拌後室温にした。次に４−アミノ−２，５−ジメチルフ
ェノール（４．００ｇ）を加え室温で１０分攪拌後、７
−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノ
リン（４．３６ｇ）を加えた。２２時間攪拌後反応液に
水を加えクロロホルム抽出した後、クロロホルム層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに
メタノールを加え懸濁液とした。析出した結晶を吸引ろ
取し、表題の化合物を３．０４ｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０５
（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，
２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２８−
７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４
９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），
８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ+
＋１） 製造例１０：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメ
チルフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルアニリン（３
００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した後、
２，４−ジフルオロフェニルイソシアナート（２００μ
ｌ）を加え、７０℃にて１晩攪拌した。反応液を、クロ
ロホルム／アセトン（７５／２５）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３
６８ｍｇ、収率８８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．７６
−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，３Ｈ），７．
３０−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），
８．０４−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 製造例１１：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメ
チルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレ
ア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルアニリン（３
００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した後、２
−メトキシフェニルイソシアナート（０．２４ｍｌ）を
加え、７０℃にて１晩攪拌した。反応液を、クロロホル
ム／アセトン（７５／２５）で展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６５ｍ
ｇ、収率８９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，
３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｓ，２
Ｈ），６．２６（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−７．０６（ｍ，４Ｈ），
７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，３
Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５６
（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．
１６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 製造例１２：４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メ
トキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロアニリン ジメチルスルホキシド（３．６ｍｌ）に水素化ナトリ
ウム（６０ｗ％、３２０ｍｇ）を加え、６０℃で３０分
攪拌後室温にした。次に４−アミノ−３−クロロフェノ
ール塩酸塩（７２０ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌後、
７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキ
ノリン（６００ｍｇ）を加えた。１０５℃で２２時間攪
拌後反応液に水を加えクロロホルム抽出した後、クロロ
ホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さにメタノールを加え懸濁液とした。析出した
結晶を吸引ろ取し、表題の化合物を５３３ｍｇ、収率６
６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ）５．３２（ｓ，２
Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，３
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５３
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９７（Ｍ+
＋１） 製造例１３：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２−クロロアニリン（２６０ｍ
ｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解した後、２，４
−ジフルオロフェニルイソシアナート（１９８ｍｇ）を
加え室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルム／ア
セトン（１０／１）で展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を３３７ｍｇ、収率
９４％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０
４（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９６
（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．
２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４１
（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．
９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ／ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６２，５６
４（Ｍ+＋１） 製造例１４：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフェニル）−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（２１５
ｍｇ）を、ジメチルホルムアミド（１１ｍｌ）に溶解
し、パラジウム炭素（２１５ｍｇ）を加え、水素雰囲気
下室温で１晩攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）を加え、セライト濾過した。溶媒を減圧下留去し、
表題の化合物を１７４ｍｇ、収率９６％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ
３．９４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０１−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１
８−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，
２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．１３
（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８
１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ／ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ+＋
１） 製造例１５：４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メ
トキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチルア
ニリン ジメチルスルホキシド（６ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗｔ％、０．３２ｇ）を加え、室温で３０分攪拌
した後、４−アミノ−２，３−ジメチルフェノール
（１．１０ｇ）を加え室温で１０分間攪拌した。次に７
−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノ
リン（１．２０ｇ）を加え１１０℃で６時間攪拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／アセトン（６／１）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
０．７８ｇ、収率４９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
８７（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，
２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５１（ｍ，７
Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ） 製造例１６：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメ
チルフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチルアニリン（２
６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソシアナ
ート（１２１ｍｇ）を加えて室温で一晩反応した。メタ
ノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
メタノール洗浄、濾取し、表題の化合物を２１９ｍｇ、
収率６１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
９９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．９０
（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，２
Ｈ），７．２５−７．６３（ｍ，９Ｈ），８．０５−
８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，２
Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ） 製造例１７：７−（ベンジルオキシ）−４−（３−フル
オロ−４−ニトロフェノキシ）−６−メトキシキノリン クロロベンゼン（３ｍｌ）に７−（ベンジルオキシ）
−４−クロロ−６−メトキシキノリン（３００ｍｇ）、
３−フルオロ−４−ニトロフェノール（７８５ｍｇ）を
溶解し、１３０℃で５時間攪拌した。反応液にクロロホ
ルム、水酸化ナトリウム水溶液を加え１時間攪拌した。
反応液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で展開
する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を１９７ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．８
３（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．５０
（ｍ，９Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．
５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 製造例１８：４−（４−アミノ−３−フルオロフェニキ
シ）−６−メトキシ−７−キノリノール ７−（ベンジルオキシ）−４−（３−フルオロ−４−
ニトロフェノキシ）−６−メトキシキノリン（１９０ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム
（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（２０／１）で展開する薄層シリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７５
ｍｇ、収率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．８
７（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．２９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８０
（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．
１９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），８．３１
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１
Ｈ） 製造例１９：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−
メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア ４−（４−アミノ−３−フルオロフェノキシ）−６−
メトキシ−７−キノリノール（７０ｍｇ）をクロロホル
ム（１．５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソ
シアナート（４３ｍｇ）を加えて室温で３時間反応し
た。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、クロロホルム／メタノール（２０／
１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製し、表題の化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．９
４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２８−
７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０
５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），
８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７−
９．０３（ｍ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ） 製造例２０：４−クロロ−６−メトキシ−７−キノリノ
ール ７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシ
キノリン（１００ｍｇ）、チオアニソール（３００μ
ｌ）、メタンスルホン酸（２５μｌ）をトリフルオロメ
タンスルホン酸（１ｍｌ）に溶解し３０分間室温で攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水酸化ナト
リウム水溶液を加え中性にし、ヘキサンを加え懸濁液と
した。結晶を吸引ろ取し、表題の化合物を５３ｍｇ、収
率７５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．９
８（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３６
（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．
３７（ｂｒ，１Ｈ） 製造例２１：４−クロロ−６−メトキシ−７−（２−メ
トキシエトキシ）キノリン ４−クロロ−６−メトキシ−７−キノリノール（５０
ｍｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（９ｍｇ）、２−ブロモエチルメ
チルエーテル（４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層
を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、ヘキサン／アセトン／ジクロロメタン
（６／２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を４７ｍｇ、収率７４％
で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ３．４９
（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．
０４（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．３５（ｍ，２Ｈ），
７．３５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 製造例２２：２−クロロ−４−｛［（６−メトキシ−７
−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝
アニリン ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．４９
（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．
０２（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．３３−
４．３５（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５２
（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 製造例２３：２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キナゾリニル）オキシ］アニリン ジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、５．８０ｇ）を加え、６０℃で３０分攪
拌後室温にした。次に４−アミノ−３−クロロフェノー
ル塩酸塩（１３．０５ｇ）を加え室温で１０分攪拌後、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，６８，１２９９（１９
４６）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ.，６８，１３０
５（１９４６）などに記載されるような慣用手段によっ
て合成したクロロキナゾリン誘導体である、４−クロロ
−６，７−ジメトキシキナゾリン（８．１４ｇ）を加え
た。１１０℃で３０分攪拌した後、反応液に水を加えク
ロロホルム抽出した。次いで、クロロホルム層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメタ
ノールを加え懸濁液とした。析出した結晶を吸引ろ取
し、表題の化合物を９．１３ｇ、収率７６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
−４．０８（ｍ，８Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ+
＋１） 製造例２４：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジフルオロ
フェニル）アミン ２，４−ジフルオロアニリン（２，３７ｍｌ）、ベン
ズアルデヒド（２．３６ｍｌ）を溶解したメタノール
（４６ｍｌ）に硫酸マグネシウム（５．５９ｇ）と少量
の酢酸を加え、室温で４５分間攪拌した。氷冷下水素化
ホウ素ナトリウム（２．６４ｇ）を加え、室温で１時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水、酢酸エチルを加え
攪拌し、セライトろ過した。有機層を酢酸エチルで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去
して得られた残さを、ヘキサン／アセトン（３０／１）
で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を３．０４ｇ、収率６０％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．３
４（ｓ，２Ｈ），６．５６−６．８２（ｍ，３Ｈ），
７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ） 製造例２５：メチル ４−（ベンジルオキシ）−５−メ
トキシ−２−ニトロベンゾエート 市販のメチルバニレート（５０ｇ）、炭酸カリウム
（７６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍ
ｌ）に溶解し、臭化ベンジル（３３ｍｌ）を１０分かけ
て滴下し、室温で一晩攪拌した。水を２００ｍｌ加え、
酢酸エチルで抽出後、さらに有機相に飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機相に硫酸ナトリウムを加え
乾燥した。次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去
し、得られた残査を真空ポンプで乾燥すると白色の固体
を６８ｇ得た。続いて、氷冷下で酢酸１００ｍｌおよび
硝酸２００ｍｌを加え、８時間攪拌後に水を加えた。得
られた固体をろ取し、水で十分洗浄し真空ポンプで乾燥
させ表題の化合物を７４ｇ得た。収率９３％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：３．９０
（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４５
（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ） 製造例２６：７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−４−キナゾリノン 室温下でメチル ４−（ベンジルオキシ）−５−メト
キシ−２−ニトロベンゾエート（１５．０ｇ）を酢酸
（２００ｍｌ）に溶解後、鉄（粉末）（１３．２ｇ）を
加え、９０度まで昇温し１時間攪拌した。得られた灰色
の固体をセライトろ過し、酢酸で洗浄した。母液に濃塩
酸を加えた後、溶媒を減圧溜去すると固体が析出した。
得られた固体をろ取し、酢酸エチル、エーテルで洗浄
し、真空ポンプで乾燥した。続いて、得られた固体にク
ロロホルム、メタノールを加えけん濁させた後、１０％
水酸化ナトリウム水溶液を加え溶解した。さらにクロロ
ホルムで抽出し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜
去し、得られた残査を真空ポンプで乾燥し、メチル ２
−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−メトキシベン
ゾエートの粗精製物を９．５ｇ得た。収率７０％。
得られたメチル ２−アミノ−４−（ベンジルオキ
シ）−５−メトキシベンゾエート（６５０ｍｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、メタノール
（３ｍｌ）に溶解し、ホルムアミド（０．４６ｍｌ）、
ナトリウムメトキシド（３７３ｍｇ）を加え、１００度
まで昇温し、一晩攪拌した。室温まで冷却後水を１０ｍ
ｌ加えた。１Ｍ塩酸水で反応液を中和すると固体が析出
した。固体をろ取し、水、エーテルで洗浄後真空ポンプ
で乾燥し、表題の化合物を５６６ｍｇ得た。収率８７
％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．８
８（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２３
（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．
９７（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ，１Ｈ） 製造例２７：７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６
−メトキシキナゾリン ７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−４−キナゾリノン（４００ｍｇ）、ジイソプロ
ピルエチルアミン（０．３ｍｌ）にオキシ塩化リン（５
１５ｍｌ）を加え、２０分間還流した。室温に冷却後、
１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、有機相を
ろ過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真空ポン
プで乾燥し、表題の化合物を４２０ｍｇ得た。収率９９
％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：４．０８
（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．
５１（ｍ，７Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ） 製造例２８：メチル ５−（ベンジルオキシ）−４−メ
トキシ−２−ニトロベンゾエート 市販のメチル ３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
エート（１０ｇ）、炭酸カリウム（２３ｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、臭化ベン
ジル（６．５ｍｌ）を１０分かけて滴下し、室温で一晩
攪拌した。水を２００ｍｌ加え、酢酸エチルで抽出後、
さらに有機相に飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機相に硫酸ナトリウムを加え乾燥した。次に、有
機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真
空ポンプで乾燥すると白色の固体を８．４ｇ得た。続い
て、得られた固体７．０ｇをフラスコに入れ、氷冷下で
酢酸１００ｍｌおよび硝酸２００ｍｌを加え、８時間攪
拌後に水を加えた。得られた固体をろ取し、水で十分洗
浄し真空ポンプで乾燥させ表題の化合物を７．９ｇ得
た。収率９６％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：３．８９
（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，
２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４５
（ｍ，６Ｈ） 製造例２９：６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−
３，４−ジヒドロ−４−キナゾリノン 室温下でメチル ５−（ベンジルオキシ）−４−メト
キシ−２−ニトロベンゾエート（１５．８ｇ）を酢酸
（２００ｍｌ）に溶解後、鉄（粉末）（１３．９ｇ）を
加え、９０度まで昇温し１時間攪拌した。得られた灰色
の固体をセライトろ過し、酢酸で洗浄した。母液に濃塩
酸を加えた後、溶媒を減圧溜去すると固体が析出した。
得られた固体をろ取し、酢酸エチル、エーテルで洗浄
し、真空ポンプで乾燥した。続いて、得られた固体にク
ロロホルム、メタノールを加えけん濁させた後、１０％
水酸化ナトリウム水溶液を加え溶解した。さらにクロロ
ホルム抽出し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去
し、得られた残査を真空ポンプで乾燥し、メチル ２−
アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾ
エートの粗精製物を１０．４ｇ得た。収率７３％。
得られたメチル ２−アミノ−５−（ベンジルオキ
シ）−４−メトキシベンゾエート（５．０ｇ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）、メタノール
（３０ｍｌ）に溶解し、ホルムアミド（３．５ｍｌ）、
ナトリウムメトキシド（２．８ｇ）を加え、１００度ま
で昇温し、一晩攪拌した。室温まで冷却後水を１０ｍｌ
加えた。１Ｍ塩酸水で反応液を中和すると固体が析出し
た。固体をろ取し、水、エーテルで洗浄後真空ポンプで
乾燥し、表題の化合物を３．７ｇ得た。収率７６％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
２（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１６
（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．
５５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），１２．０６
（ｂｒ，１Ｈ） 製造例３０：６−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−７
−メトキシキナゾリン ６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３，４−ジ
ヒドロ−４−キナゾリノン（３．５ｇ）、ジイソプロピ
ルエチルアミン（１１．５ｍｌ）にオキシ塩化リン
（３．１ｍｌ）を加え、２０分間還流した。室温に冷却
後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホル
ムで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、有機
相をろ過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真空
ポンプで乾燥し、表題の化合物を２．９ｇ得た。収率７
２％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．
５３（ｍ，７Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ） 製造例３１：４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロアニ
リン ７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシ
キナゾリン（３０．０ｇ）とテトラブチルアンモニウム
クロリド（１３．９ｇ）をアセトン（４００ｍｌ）に溶
解し室温で攪拌した。この溶液に２０％水酸化ナトリウ
ム水溶液（６４ｍｌ）に溶解した４−アミノ−３−クロ
ロフェノール塩酸塩（３６．０ｇ）を添加した後、３時
間加熱還流した。室温まで冷却し、クロロホルム、水を
加えた後クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。次に、硫酸ナトリウムを除去した後、溶媒を
留去して得られた残渣をメタノールで洗浄して得られた
固体を真空ポンプで減圧乾固したところ表題の化合物が
３６．６ｇ得られた。収率９０％。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ
３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．８
６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５４（ｍ，７
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 製造例３２：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロアニリン（１
２．２ｇ）を無水クロロホルムに溶解した後、トリエチ
ルアミン（８．４ｍｌ）を添加し室温で攪拌した。次に
無水クロロホルム（１２ｍｌ）にトリホスゲン（４．５
ｇ）を溶解し混合液中に滴下した。室温で２０分攪拌し
た後、ｎ−プロピルアミン（４．９ｍｌ）を加えた。室
温でさらに１時間攪拌すると白色固体が析出した。この
固体を濾取しクロロホルムで洗浄すると表題の化合物が
９．４ｇ得られた。収率６３％。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−
１．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），
６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５
７（ｍ，９Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 製造例３３：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキ
シ−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−プロピルウレア（４２．２ｇ）をトリフル
オロ酢酸（２００ｍｌ）に溶解した後、メタンスルホン
酸（１１．１ｍｌ）を添加し１００℃で４時間攪拌し
た。室温まで戻しトリフルオロ酢酸を減圧留去した。残
った混合物にクロロホルム、メタノールを加え、１０％
水酸化ナトリウム水溶液で３回抽出した。水相を濃塩酸
で中和すると固体が析出した。得られた固体を水、メタ
ノール、エーテルの順で洗浄し真空ポンプで減圧下乾燥
すると表題の化合物２０．７ｇが得られた。収率６０
％。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−
１．４９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），
７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．
３５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１
Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，
１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ） 製造例３４：６，７−ジメトキシ−４−キナゾロン ２−アミノ−３，４−ジメトキシ安息香酸メチル（２
０．０ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）にホルムアミド（１５０
ｍｌ）を加えて、８．５時間１６０℃に加熱した。反応
液を冷却後、ろ過し、得られた沈殿を水（１００ｍｌ×
２回）で洗浄した。洗浄した沈殿を減圧下乾燥して目的
物を１７．８５ｇ、収率９１．５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．
０１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），７．１４
（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，
１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ） 製造例３５：４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリ
ン ６，７−ジメトキシ−４−キナゾロン（５０．１ｇ、
０．２４ｍｏｌ）にスルホラン（２５０ｍｌ）およびオ
キシ塩化リン（２５０ｍｌ＝４１２．５ｇ、２．６９ｍ
ｏｌ）を加えて１２０℃で１時間攪拌した。室温まで冷
却後、減圧で過剰のオキシ塩化リンを留去し、残渣を氷
水（１０００ｍｌ）に注ぎクロロホルム（１０００ｍ
ｌ）を加えた。２０％水酸化ナトリウムで水層のｐＨを
６．５に調整し、有機層と水層を分液した。分液した有
機層を水（１０００ｍｌ×６回）で洗浄して、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣にテトラヒド
ロフラン（４７０ｍｌ）を加え還流し、−５℃〜−１０
℃まで冷却し、濾過・乾燥して目的物を３８．５ｇ、収
率７１．４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ４．
０９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），７．１４
（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，
１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ） 製造例３６：４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリ
ン ６，７−ジメトキシ−４−キナゾロン（１０．０ｇ、
４８．５ｍｍｏｌ）にトルエン（１００ｍｌ）およびオ
キシ塩化リン（７．４ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）を加えて
１２０℃で６．５時間攪拌した。室温まで冷却後、濾過
し、トルエン（１００ｍｌ、５０ｍｌ）で洗浄して、乾
燥し、目的物を１１．５ｇ、収率９１％で得た。
製造例３７：４−（４’−アミノ−３’−クロロ）−フ
ェノキシ−６，７−ジメトキシキナゾリン ４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（１４．６
ｇ、８１ｍｍｏｌ）に水酸化ナトリウム（８．５ｇ、
０．２１ｍｏｌ）および水（９０ｍｌ）を加え溶解さ
せ、４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１２
ｇ、５３ｍｍｏｌ）およびメチルエチルケトン（２２５
ｍｌ）を加えて、２時間還流した。反応液を約５０℃に
冷却後、クロロホルム（５００ｍｌ）および水（５００
ｍｌ）を加えて１０分間攪拌した後、有機層と水層を分
液した。分液した水層を更にクロロホルム（２５０ｍ
ｌ）を加え、１０分間攪拌した後、分液した。得られた
有機層を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣にメタノール
（５０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した後、濾過・乾燥し
て目的物を１５．６ｇ、収率８５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．
９５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．３３
（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．５
３（ｓ，１Ｈ） 製造例３８：４−（４’−アミノ−３’−クロロ）−フ
ェノキシ−６，７−ジメトキシキナゾリン ４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（１．３
ｇ、７．２ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液
（３．５ｍｌ）および水（２ｍｌ）を加え溶解させ、４
−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．８ｇ、
３．６ｍｍｏｌ）、クロロホルム（６ｍｌ）およびテト
ラブチルアンモニウムブロミド（０．５８ｇ、１．８ｍ
ｍｏｌ）を加えて、２時間還流した。反応液を冷却後、
クロロホルム（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え
て１０分間攪拌した後、有機層と水層を分液した。分液
した水層を更にクロロホルム（１０ｍｌ）を加え、１０
分間攪拌した後、分液した。得られた有機層を減圧濃縮
し、残渣を得た。残渣にメタノール（２ｍｌ）を加え３
０分間攪拌した後、濾過・乾燥して目的物を１．０ｇ、
収率８３％で得た。
実施例１：Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’
−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（５．０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加
熱溶解した後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し
たトリホスゲン（１０３ｍｇ）を加えて３分間加熱還流
した。次に２，４−ジフルオロベンジルアミン（５４ｍ
ｇ）を加えて、さらに５時間加熱還流した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１２３ｍｇ、
収率８０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７８−５．９０（ｍ，１
Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７
４−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，
１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５０
（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ+） 実施例２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
（２−フルオロエチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に加熱
溶解した後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解した
トリホスゲン（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流し
た。次に塩酸２−フルオロエチルアミン（４２ｍｇ）を
加えて、さらに８時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を９３ｍｇ、収率７２％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．
４０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｔ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２
８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），
８．２１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．
４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ+＋
１） 実施例３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
（２−ピリジルメチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍ
ｇ）を加えてリフラックスを５分間した。次に２−（ア
ミノメチル） ピリジン（４０μｌ）を加え、加熱還流を２時間した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、ク
ロロホルム（２ｍｌ）を加えケイソウ土に保持し、クロ
ロホルムで抽出した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／メタノール（８／１）で展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１２６ｍｇ、収率８８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０７
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４０−６．５０（ｂｒ，
１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７８
（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．
３４（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１
Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+） 実施例４：Ｎ−アリル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍ
ｇ）を加え、加熱還流を５分間した。次にアリルアミン
（２２ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を４時間した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、ク
ロロホルム（２ｍｌ）を加えケイソウ土に保持し、クロ
ロホルムで抽出した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を１２５ｍｇ、収率９８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．９１
−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．
０９（ｓ，３Ｈ），５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ），
５．２６−５．３３（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６６
（ｂｒ，１Ｈ），５．８６−５．９８（ｍ，１Ｈ），
６．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−
７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．２６−
８．３３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+） 実施例５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−プ
ロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍ
ｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にプロピルアミン
（２９ｍｇ）を加え、４０分間加熱還流した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した後、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を８９
ｍｇ、収率７１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６４
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．
０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１１
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．７６（ｍ，１
Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．４８
（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．
２３（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ+） 実施例６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
（４−フルオロブチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（６ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶
解した後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（１０４ｍｇ）を加えて５分間加熱還流し
た。次に ４−フルオロブチルアミン塩酸塩（５５ｍｇ）を加え
て、さらに２時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を８０ｍｇ、収率５５％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．６６
−１．８７（ｍ，４Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，２
Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈ，ｚ，１Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，２
Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｔ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+） 実施例７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
（２−プロピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）に溶解
し、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１５６ｍ
ｇ）を加えて１０分間加熱還流した。次にプロパルギル
アミン（５３ｍｇ）を加えて、さらに３０分間加熱還流
した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を１６４ｍｇ、収率８７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ２．４
９−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，
８Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
８９−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０６
（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６−
８．２０（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４９（ｍ，２
Ｈ） 実施例８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−エ
チルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（８ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶
解した後、トルエン（１．０ｍｌ）に溶解したトリホス
ゲン（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次に塩
酸エチルアミン（６０ｍｇ）を加えて、さらに５時間加
熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を７０ｍｇ、収率５３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．２１
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２
Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），
５．６４（ｂｒ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２６
（ｂｒ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ+＋
１） 実施例９：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（８ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶
解した後、トルエン（１．０ｍｌ）に溶解したトリホス
ゲン（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にブ
チルアミン（８０ｍｇ）を加えて、さらに５時間加熱還
流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を１１７ｍｇ、収率８１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２
Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．７２（ｂ
ｒ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６５
（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+＋
１） 実施例１０：Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２
−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）、をクロロ
ホルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解
した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０
４ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にｓｅｃ−ブ
チルアミン（４８μｌ）を加え、１０分間加熱還流し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（８／２）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１１７ｍｇ、
収率８９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５５（ｍ，２
Ｈ），３．７９−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０４
（ｓ，６Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，
１Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+
＋１） 実施例１１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
イソブチルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４
ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にイソブチルア
ミン（５０μｌ）を加え、１０分間加熱還流した。反応
液をクロロホルム／アセトン（４／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７７−１．８４
（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１３（ｍ，２Ｈ），４．
０３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．５８
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），
７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+
＋１） 実施例１２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
（１，２−ジメチルプロピル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）、をクロロ
ホルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解
した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に１，２−
ジメチルプロピルアミン（５５μｌ）を加え、１０分間
室温で攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を８９ｍｇ、収率６５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９３
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６−
３．８４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０
５（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９８
（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，
１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+
＋１） 実施例１３：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プ
ロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（７．５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９９ｍ
ｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次にｎ−プロピ
ルアミン（２１ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を２時
間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
ケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（８／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．
０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．９４
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１１
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２
１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５，４１７
（Ｍ+） 実施例１４：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−フル
オロ−２−メチルアニリン（１２６μｌ）を加え、２時
間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下
溶媒を除去して得られた残さを、クロロホルム／アセト
ン（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、表題の化合物を１４２ｍｇ、収率７９％
で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，
３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，３
Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２，４８
４（Ｍ+＋１） 実施例１５：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミ
ノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（２０８ｍｇ）を
加え、２時間室温で攪拌した。反応液にエタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１５５ｍｇ、
収率７７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．６９
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４３，５４
５，５４７（Ｍ+＋１） 実施例１６：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（５−クロロ−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−クロロピリジン（１４３ｍｇ）を加え、２時間
室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を１４８ｍｇ、収率８２％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３
１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６７
（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．９２
（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）４８５，４８
７，４８９：（Ｍ+＋１） 実施例１７：Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ’
−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−ブロモピリジン（１９２ｍｇ）を加え、２時間
室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を１０８ｍｇ、収率５５％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．８０
（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９，５３
１，５３３（Ｍ+＋１） 実施例１８：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソシア
ナート（５４ｍｇ）を加えて６０℃で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、クロロホルム／アセトン（６／４）で展開す
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の
化合物を１１１ｍｇ、収率７７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．８５
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
８９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３
（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．
１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．２３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，
１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０７
（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０，４８
２（Ｍ+＋１） 実施例１９：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２−メチルフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシアナート
（５９ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を５
９ｍｇ、収率３４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．３８
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１１
−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４
２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４，４６
６（Ｍ+＋１） 実施例２０：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（５−メチル−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、２時間室温で
攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留
去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を１１９ｍｇ、収率６９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．３１
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２
９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５４
（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，
１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５，４６
７（Ｍ+＋１） 実施例２１：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（６−メチル−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミ
ノ−２−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、２時間室温で
攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留
去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を７３ｍｇ、収率４２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．５７
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５４（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５４
−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．
５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５，４６
７（Ｍ+＋１） 実施例２２：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ウレア塩酸塩 ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニルイソシ
アナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応した。減
圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロロホルム
に溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析出した沈
殿を吸引濾過し、Ｎ−２−クロロ−４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ウレアを９０ｍｇ、収率６７
％で得た。これをメタノール４ｍｌにけん濁し、塩酸−
メタノール溶液を加え室温で４時間攪拌後、溶媒を留去
すると表題の化合物が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．
７３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３
７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１
Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４
９（ｓ，１Ｈ） 実施例２３：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（１−ナフチル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１２２ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、１−ナフチルイソシアナート
（７５ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を１
０５ｍｇ、収率５７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．
１０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），
７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６９（ｍ，４
Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１５
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４０
（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５００，５０
２（Ｍ+＋１） 実施例２４：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）
オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（７１０ｍｇ）をクロ
ロホルム（７ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロ
フェニルイソシアナート（３１０μｌ）を加えて加熱還
流を１時間した。そこに多量のエーテルを加え、析出し
た沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を７３５ｍｇ、収率
７０％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１
４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），４．０４
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，２
Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０−
７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０
３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ+
＋１） 実施例２５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
４−フルオロ−２−メチルアニリン（１２６μｌ）を加
え、２時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（９１／９）で展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１６０ｍ
ｇ、収率９１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３
３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．９４−
７．０３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４
６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），
８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ+
＋１） 実施例２６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
３−フルオロ−ｏ−アニシジン（１３２μｌ）を加え、
２時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メ
タノール（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、表題の化合物を２３ｍｇ、収率
１３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．
０８（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９６−
７．０９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１
Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０５
（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ+
＋１） 実施例２７：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
６−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（２０８
ｍｇ）を加え、２時間室温で攪拌した。反応液にメタノ
ールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、ク
ロロホルム／メタノール（９１／９）で展開するシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
１０３ｍｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６
４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２
９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，／ｚ）：５３７，５３９
（Ｍ+＋１） 実施例２８：Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）−Ｎ’
−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（３．００ｇ）をクロ
ロホルム（１５０ｍｌ）、トリエチルアミン（６ｍｌ）
に溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（２．７４ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に
２−アミノ−５−クロロピリジン（２．３８ｇ）を加え
て、さらに室温で２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（２０／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を３．４ｇ、収率７７
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
４４（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），
７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１１．２
３（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９，４８
１（Ｍ+＋１） 実施例２９：Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ’
−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
２−アミノ−５−ブロモピリジン（１９２ｍｇ）を加
え、２時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（９１／９）で展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製した。溶媒を留去し、少量の
メタノールと多量のエーテルで結晶を析出させ濾取し、
表題の化合物を８０ｍｇ、収率４１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
４５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７５−
７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），
８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１
（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２３，５２
５（Ｍ+＋１） 実施例３０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニル
イソシアナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに
多量のエーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題
の化合物を１３１ｍｇ、収率７５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ、３Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８７（ｍ，１Ｈ），
６．９７−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．
４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+
＋１） 実施例３１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシア
ナート（５５μｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応
液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエ
ーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物
を１３０ｍｇ、収率７０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２３−６．２８（ｍ，３Ｈ），７．０２
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７
（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．
４３（ｓ．１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+
＋１） 実施例３２：Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）
−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
４−クロロ−２−メチルアニリン（１３０μｌ）を加
え、２時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（９１／９）で展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１３６ｍ
ｇ、収率７５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３
３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．０３
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１
（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．
６０（ｓ、１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２，４９
４（Ｍ+＋１） 実施例３３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−ピリジル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
２−アミノピリジン（１０４ｍｇ）を加え、一晩加熱還
流した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去
して得られた残さを、クロロホルム／メタノール（９１
／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を７２ｍｇ、収率４４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，２
Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４
４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６７−
７．６９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２５−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．４
５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１
Ｈ），１１．７７（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ+
＋１） 実施例３４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（５−メチル−２−ピリジル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
２−アミノ−５−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、２時
間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を１２２ｍｇ、収率７
２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，
３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５
−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．
９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１１．７７（ｂ
ｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+） 実施例３５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（６−メチル−２−ピリジル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（１１０ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に
６−アミノ−２−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、一晩
加熱還流した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（４０／６０）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を６４ｍｇ、収率３８％
で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５７
（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，
１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．
４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７６（ｂ
ｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+） 実施例３６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニ
ルイソシアナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロ
ロホルムに溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析
出した沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を１１５ｍｇ、
収率７８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０２
（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，３
Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７
８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２０
−８．２３（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+
＋１） 実施例３７：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）
オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（２００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１５ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオ
ロフェニルイソシアナート（８８μｌ）を加えて加熱還
流を１時間した。反応液を、クロロホルム／アセトン
（４／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を２８７ｍｇ、収率９７％で
得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１
７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．
８１−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），
７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５
９（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ+） 実施例３８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１５０ｍｇ）をクロ
ロホルム（１３ｍｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１５１ｍｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次
にｎ−プロピルアミン（３３ｍｇ）を加えて、さらに加
熱還流を２時間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／アセトン（４／１）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を１７８ｍ
ｇ、収率９５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．６３−４．
６９（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．３１
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），
８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+） 実施例３９：Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）
−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（９２ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４
−クロロ−２−メチルアニリン（４４μｌ）を加え、室
温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量の
エーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合
物を１１８ｍｇ、収率７８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３
０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．
４３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９−
７．６３（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２，４９
４（Ｍ+＋１） 実施例４０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（９２ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４
−フルオロ−２−メチルアニリン（４２μｌ）を加え、
室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、少量のクロロホルムに溶解させ、そこに多
量のエーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の
化合物を１０８ｍｇ、収率７４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｓ，２
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
４（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ），
７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），
８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ+
＋１） 実施例４１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（９２ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に３
−フルオロ−ｏ−アニシジン（４４μｌ）を加え、室温
で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１２６ｍｇ、収率８３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．
０７（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９７−
７．０３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５
７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６
（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．
４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ+
＋１） 実施例４２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシア
ナート（４６μｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応
液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１１１ｍｇ、収率７９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８１
（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．
１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２４
（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，
１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
６８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+
＋１） 実施例４３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニル
イソシアナート（４９μｌ）を加えて一晩加熱還流し
た。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，
３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），
７．６３（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２０（ｍ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+
＋１） 実施例４４：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチル−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（９２ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６
−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（６９ｍ
ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去して得られた残さを、少量のクロロホルムに溶解
し、そこに多量のエーテルを加えた。析出した結晶を濾
取し、表題の化合物を８０ｍｇ、収率４８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１８
（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５
７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２（Ｓ，１Ｈ），
７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３７，５３
９（Ｍ+＋１） 実施例４５：Ｎ−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジ
ル）−Ｎ’−｛４−［［６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に
溶解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（９２ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に３
−アミノ−２，６−ジメトキシピリジン（７０ｍｇ）を
加え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこ
に多量のエーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表
題の化合物を１２４ｍｇ、収率７９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，
３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），
６．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５
７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ+
＋１） 実施例４６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロ
ロホルム（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニ
ルイソシアナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロ
ロホルムに溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析
出した沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を１１０ｍｇ、
収率７４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６７
（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+＋
１） 実施例４７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２−ニトロフェニル｝−Ｎ’−プ
ロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−ニトロアニリン（１５０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１４
４ｍｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次にｎ−プ
ロピルアミン（３１ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を
２時間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（４／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を１６０ｍｇ、収率８
６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．０１
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５９−１．６９
（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ），４．
０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．９５−
５．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．０
４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，
１Ｈ），９．７４−９．７９（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ+） 実施例４８：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）
オキシ］−２−ニトロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−ニトロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９６ｍ
ｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次に２，４−ジ
フルオロアニリン（４５ｍｇ）を加えて、さらに加熱還
流を１晩した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。
減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／
アセトン（３／１）で展開する薄層シリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を８１ｍｇ、収
率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，３
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），
７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９７
（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７
７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ+） 実施例４９：Ｎ−｛３，５−ジクロロ−４−［（６，７
−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア ３，５−ジクロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キノリル）オキシ］アニリン（５３ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）に溶解し、２，４−ジフルオロフェニル
イソシアナート（３４μｌ）を加えて一晩加熱還流し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を５６ｍｇ、収
率７４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９３（ｍ，２
Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），
７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６
４（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０，５２
２，５２４（Ｍ+＋１） 実施例５０：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛［６−メトキシ−７−
（２−モルフォリノエトキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）ウレア Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−｛２−
フルオロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４
−キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア（２０ｍｇ）、
炭酸カリウム（７ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム（２ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モル
ホリン塩酸塩（１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１ｍｌ）に溶解し７０℃で一晩攪拌した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム
で抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロ
ホルム／メタノール（３０／１）で展開する薄層シリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
１４ｍｇ、収率５７％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．５
７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２
Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９
４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２
Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７
７−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），
７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０２（ｍ，１
Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 実施例５１：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ
−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（１７４ｍｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）に溶解した
後、炭酸カリウム（６４ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム（１４ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（８６ｍｇ）を加えた。７０℃で
１７時間攪拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、クロロホルム／メタノール（２０／１）
で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を７５ｍｇ、収率３５％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．６
０−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，４Ｈ），４．
０１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，
２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．
０１（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８５，５８
７（Ｍ+＋１） 実施例５２：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−モルホリノ
エトキシ）−４−キノリル］オキシ−２，５−ジメチル
フェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（３６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３６６ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留
去しクロロホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過
した。次に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（２１
３ｍｇ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ）、ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、Ｎ−（２−ク
ロロエチル）モルホリン塩酸塩（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩
攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加
えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／メタノール（１０／１）で展開する
薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題
の化合物を１０６ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２，６４（ｔ，
Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），
４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，３
Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０
５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ） 実施例５３：Ｎ−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−
モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝−２，
５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニ
ル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（３６３
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶
解し、水酸化パラジウム（３６３ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留去しクロロ
ホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（１９１ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２１９ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロ
エチル）モルホリン塩酸塩（１４８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加え
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノール（１０／１）で展開する薄層
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１０１ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２，６４（ｔ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３
４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１
Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．１６
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，
１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１６
（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例５４：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ
−７−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２−クロロ
−４−｛［（６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキ
シ）−４−キノリル］オキシ｝アニリンを主生成物とす
る混合物３３２ｍｇを得た。そのうち８３ｍｇをクロロ
ホルム（５ｍｌ）に溶解し、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（３２μｌ）を加えて一晩加熱還流し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を５０ｍｇ得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．７
５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），
４．２７−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，
１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．２４
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．３１
（ｓ，１Ｈ） 実施例５５：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ
−７−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレ
ア ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２−クロロ
−４−｛［（６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキ
シ）−４−キノリル］オキシ｝アニリンを主生成物とす
る混合物３３２ｍｇを得た。そのうち８３ｍｇをクロロ
ホルム（５ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（３５μｌ）を加えて一晩加熱還流した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．７
５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．２９（ｍ，２
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．０８
−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１
Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９
９−９．０３（ｍ，２Ｈ） 実施例５６：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−メトキシエ
トキシ）−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチル
フェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（２１３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パ
ラジウム（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩
攪拌した。反応液をセライト濾過しクロロホルム／メタ
ノールで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
１８４ｍｇのうちの９０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１．５ｍｌ）に溶解し、そこに炭酸カリウム
（３２ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
（７ｍｇ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（３２ｍ
ｇ）を加え、７０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（２／１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、表題の化合物を１１０ｍｇ得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
９７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３１
（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２２−
７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５
１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１
Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ） 実施例５７：Ｎ−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−
メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝−２，３
−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニ
ル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（１６１
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）、ト
リエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム
（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌し
た。反応液をセライト濾過しクロロホルム／メタノール
で洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ２２３
ｍｇのうちの１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１．５ｍｌ）に溶解し、そこに炭酸カリウム（２３
ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（５ｍ
ｇ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（２３ｍｇ）を
加え、７０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を８９ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．
００（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．７０
（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９４−
６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５
１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３
６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 実施例５８：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−メトキシエ
トキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフ
ェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（３６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３６６ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留
去しクロロホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過
した。次に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（２１
３ｍｇ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ）、ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、２−ブロモエ
チルメチルエーテル（４０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加えクロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／メタノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１
２４ｍｇ、収率７３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，
３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．
０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２
Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５
７（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．９５（ｍ，３Ｈ），
７．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．０５−
８．１４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ+
＋１） 実施例５９：Ｎ−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−
メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝−２，５
−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニ
ル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキ
シ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（３６３
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶
解し、水酸化パラジウム（３６３ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留去しクロロ
ホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（１９１ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、２−ブロモエチル
メチルエーテル（８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残さに水を加えクロロホルム
で抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２
８ｍｇ、収率７６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，
３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３５
（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．８６
−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３
Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．１
２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ+＋
１） 実施例６０：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメ
チルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレ
ア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２，３−ジメチルアニリン（２
６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
に溶解した後、２−メトキシフェニルイソシアナート
（１１６ｍｇ）を加えて室温で一晩反応した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／アセトン（２／１）で展開する薄層シリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１６９
ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
９９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，
２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
８１−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．５９（ｍ，７Ｈ），
８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 実施例６１：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（２，４−ジフルオロフェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（２１４ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェ
ニルイソシアナート（１８０μｌ）を加えて７０℃で４
時間反応した。そこに多量のエーテルを加え、析出した
沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を１４６ｍｇ、収率４
６％で得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ
３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０
３−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，
２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，２
Ｈ），８．０８−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．５７
（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，
１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８７，４８
９（Ｍ+＋１） 実施例６２：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５．１３ｇ）をクロロホ
ルム（１００ｍｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルム（３ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（４．５９ｇ）を加えて３０分間攪拌した。次に
ｎ−プロピルアミン（２．７４ｇ）を加えて、さらに２
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルム／メタノール（５０／１）で
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を４．１４ｇ、収率６４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５
３（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９
９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ+
＋１） 実施例６３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−エチルウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分攪拌した。次にエチルアミン塩酸塩
（６９ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノールで
展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を１０ｍ
ｇ、収率１６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１１−３．１
４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３
７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ+
＋１） 実施例６４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウ
レア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分攪拌した。次にプロピルアミン（２１
μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収
率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５
０（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０８（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１
５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．４８（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ+
＋１） 実施例６５：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミン（２２
μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収
率４３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．４
７（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１
２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+
＋１） 実施例６６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−ペンチルウ
レア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次にアミルアミン（２６
μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収
率３０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．４
７（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，２Ｈ），
３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ+
＋１） 実施例６７−Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次にｓｅｃ−ブチルアミ
ン（２３μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３３
ｍｇ、収率４９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．４７（ｍ，２
Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．９８（ｔ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．３
８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+
＋１） 実施例６８：Ｎ−アリル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次にアリルアミン塩酸塩
（３１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノールで
展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を２１ｍ
ｇ、収率３３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．７
３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．０７−５．２１（ｍ，２
Ｈ），５．８４−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．２８
（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ+
＋１） 実施例６９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（２−プロ
ピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次にプロパルギルアミン
塩酸塩（３１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
２６ｍｇ、収率４１％で得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．１１−３．１２（ｍ，１
Ｈ），３．８９−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｔ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．５
３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ+
＋１） 実施例７０：Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフルオロ
ベンジルアミン（２２μｌ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム
／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の
化合物を３２ｍｇ、収率４１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３２−
４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１
６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２４
（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．
４４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），
８．６９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ+
＋１） 実施例７１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（２−ピリ
ジルメチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加
えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフルオロ
ベンジルアミン（３１μｌ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム
／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の
化合物を３１ｍｇ、収率４３％で得た1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．４
２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．
２２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），
７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．４
６−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
８．８７（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+） 実施例７２：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）
に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソシアナ
ート（２４μｌ）を加えて一晩加熱還流した。析出した
結晶を濾取、洗浄し表題の化合物を５５ｍｇ、収率７２
％で得た1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０４−
７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１４
（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．
５４（ｓ，１Ｈ），９．１１−９．１２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ+＋
１） 実施例７３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（４−フル
オロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）
に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソシアナート
（２３μｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタ
ノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率３
６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１１−
７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５
０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ+＋
１） 実施例７４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（２−メチ
ルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）
に溶解した後、ｏ−トルイルイソシアナート（２５μ
ｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタノールを
加え、クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣに
より精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率４１％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．２
６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．
１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５４−
７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１
Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
９．１０−９．１１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+＋
１） 実施例７５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（２−メト
キシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）
に溶解した後、２−メトキシフェニルイソシアナート
（２７μｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタ
ノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率４
５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．８
９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５
６（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，１Ｈ），
８．２３−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１
Ｈ），９．４０−９．４１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ+＋
１） 実施例７６：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−エチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（２００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１７９ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にエチルアミ
ン塩酸塩（２４６ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をクロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより
精製し、表題の化合物を１５９ｍｇ、収率６５％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１１−３．１
６（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０２
（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ+＋
１） 実施例７７：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミン
（２２μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホ
ルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表
題の化合物を３０ｍｇ、収率４６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４
６（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９
６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+＋
１） 実施例７８：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−ペンチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアミルアミン
（２６μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホ
ルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表
題の化合物を３３ｍｇ、収率４９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３
４（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．４８（ｍ，２Ｈ），
３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ+＋
１） 実施例７９：Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛２−ク
ロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にｓｅｃ−ブチル
アミン（２３μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．４６（ｍ，２
Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．４
Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），
７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５６（ｍ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+＋
１） 実施例８０：Ｎ−アリル−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアリルアミン塩
酸塩（２１ｍｇ）を加えて、さらに室温で３０分間し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４５ｍｇ、収率７２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．７
６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．１０−５．２４（ｍ，２
Ｈ），５．８５−５．９４（ｍ，１Ｈ），７．１１
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+＋
１） 実施例８１：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（２−プロピニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロパルギルア
ミン塩酸塩（２１ｍｇ）を加えて、さらに室温で３０分
間した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題の化合物を３
８ｍｇ、収率６１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．１
６−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９５（ｍ，
２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３
Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ+＋
１） 実施例８２：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（２，４−ジフルオロベンジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフル
オロベンジルアミン（２２μｌ）を加えて、さらに室温
で３０分間した。析出した結晶を濾取し、洗浄し表題の
化合物を４８ｍｇ、収率６４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．３３−
４．３６（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１
Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３９
（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．
４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ+＋
１） 実施例８３：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（２−ピリジルメチル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−（メチルア
ミノ）ピリジン（１９μｌ）を加えて、さらに６０度で
１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬ
Ｃにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率３７％
で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：３．５１
（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，
３Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１９
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．８１
（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．
５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１
Ｈ），１３．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ+＋
１） 実施例８５：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（４−フルオロフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソ
シアナート（２１μｌ）を加えて６０度で１時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を５７
ｍｇ、収率８１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１３−
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．
４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５６
（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ+＋
１） 実施例８６：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（２−メトキシフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（２４μｌ）を加えて６０度で１時間攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
３９ｍｇ、収率５４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１
６（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．９６−
９．０２（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ+＋
１） 実施例８７：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（５−クロロ−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−アミノ−５
−クロロピリジン（２３ｍｇ）を加えて、さらに６０度
で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨＰ
ＬＣにより精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率５３
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．
５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．
４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１
Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ+＋
１） 実施例８８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピル
アミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
９ｍｇ、収率１４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．４
９（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．６
１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１４−
８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２９（ｍ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ+＋
１） 実施例８９：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロ
フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルア
ミン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
２５ｍｇ、収率３８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４
７（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１３（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５
８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１４−
８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２８（ｍ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+＋
１） 実施例９０：Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にｓｅｃ−
ブチルアミン（２５μｌ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／
メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化
合物を１２ｍｇ、収率１８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：０．８
９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．４８（ｍ，２
Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｔ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+＋
１） 実施例９１：Ｎ−アリル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロ
フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアリルア
ミン塩酸塩（３０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪
拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メ
タノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合
物を１８ｍｇ、収率２８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．７
５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．０８−５．２２（ｍ，２
Ｈ），５．８４−５．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０８
（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１３−
８．１８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５
６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ+＋
１） 実施例９２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−
Ｎ’−（２−プロピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロパル
ギルアミン塩酸塩（２９ｍｇ）を加えて、さらに室温で
一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さクロロホルムで洗浄し、表題の化合物を２１ｍ
ｇ、収率３３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．１
５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．９４
（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，
３Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．３３
（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．０９−
８．１５（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４８（ｍ，１
Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+＋
１） 実施例９３：Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−
ジフルオロベンジルアミン（２８μｌ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。析出した結晶を濾取、洗浄し表
題の化合物を２０ｍｇ、収率２６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．３４
（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１１
（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．
３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），
７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．４６−
８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ+） 実施例９４：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェ
ニルイソシアナート（２９μｌ）を加えて６０度で一晩
攪拌した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題の化合物を
５０ｍｇ、収率６７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．９
８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０４−
７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．
５７（ｓ，１Ｈ），８．９７−９．０４（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ+＋
１） 実施例９５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−
Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）に溶解した後、ｏ−トルイルイソシアナ
ート（３０μｌ）を加えて６０度で一晩攪拌した。反応
液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展
開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を１７ｍ
ｇ、収率２４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．２
７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．
１２−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３９
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，１
Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），
９．００−９．０２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ+＋
１） 実施例９６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイ
ソシアナート（３２μｌ）を加えて６０度で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
２２ｍｇ、収率３０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．８
９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．
１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９
（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，
１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１９−
８．２５（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７
５−８．７８（ｍ，１Ｈ），９．２６−９．２９（ｍ，
１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ+＋
１） 実施例９７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
３０ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５
０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．０３−
３．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２
８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），
８．５０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+＋
１） 実施例９８：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］−３−メチルフ
ェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３１
ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−１．４
６（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．０７−
３．１２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２
７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），
８．５１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ+＋
１） 実施例９９：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−３−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（２３μｌ）を加えて、一晩加熱還流
した。析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を５
９ｍｇ、収率７９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．０
７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．
１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３
７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１
Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．５２
（ｓ，１Ｈ），９．０３−９．０５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ+＋
１） 実施例１００：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソ
シアナート（２２μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。
析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を４２ｍ
ｇ、収率５８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．０
７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．
３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５
９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．６６
（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ+＋
１） 実施例１０１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−３−メチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（２６μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を４１
ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．
０７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．
９７（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），
７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９
（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５
（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，
１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+＋
１） 実施例１０２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
３０ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５
１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０４−
３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６５
（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+＋
１） 実施例１０３：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］−２−メチル
フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３７
ｍｇ、収率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．４
８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０８−
３．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ+＋
１） 実施例１０４：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（２３μｌ）を加えて、一晩加熱還流
した。析出結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を定量的
に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３
５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．
１３−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３９
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９２−８．
９５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ+＋
１） 実施例１０５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−
Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソ
シアナート（２２μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。
析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を定量的に
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．２
８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），
７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１
Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），
９．０３−９．０５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ+＋
１） 実施例１０６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−２−メチルフェニル｝−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（２６μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。
析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を７０ｍ
ｇ、収率９５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９８
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）６．８７−６．９
７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），
７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１５
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，
１Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+＋
１） 実施例１０７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］−２−ニトロフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−ニトロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４３
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピル
アミン（１８μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
２４ｍｇ、収率３８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５
１（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２Ｈ），
３．９８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．４
０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．５８
（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，１Ｈ），８．
０４−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４１
（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，
１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+＋
１） 実施例１０８：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］−２−ニトロ
フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−ニトロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４３
ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルア
ミン（２２μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
１５ｍｇ、収率２３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４
９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ），
３．９８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．４
０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．５７
（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５
７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ+＋
１） 実施例１０９：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ
−メトキシメチル−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア（１００ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０
ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８８
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にクロロメ
チルメチルエーテル（６７μｌ）を加えて、さらに室温
で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加えク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精
製し、表題の化合物を１８ｍｇ、収率１８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５
５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．４８
（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，
３Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+＋
１） 実施例１１０：Ｎ−アセチル−Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４
−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア（１００ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０
ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８８
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に塩化アセ
チル（６３μｌ）を加えて、さらに室温で２時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、水を加えクロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／ア
セトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物
を２７ｍｇ、収率２６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５９−１．６
８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），３．２７−
３．３６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０
８（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，１Ｈ），
７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５０−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．６
３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ+＋
１） 実施例１１１：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５６ｍｇ）をクロロホル
ム（４ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にＮ−メチル
プロピルアミン（２６μｌ）を加えて、さらに室温で１
時間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホル
ム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、溶媒
を留去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化
合物を４２ｍｇ、収率５８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．７
４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），
７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+＋
１） 実施例１１２：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にＮ−エチル
プロピルアミン（４４μｌ）を加えて、さらに室温で３
０分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホ
ルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、溶
媒を留去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の
化合物を４０ｍｇ、収率３７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６９−１．７４（ｍ，２
Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４
３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），
７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４２
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ+＋
１） 実施例１１３：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ，Ｎ−ジプロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９０
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にジプロピ
ルアミン（６２μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間
攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／
メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、溶媒を留
去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化合物
を４８ｍｇ、収率３５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６６−１．７
６（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４
Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１
Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６
３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ+＋
１） 実施例１１４：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ−メチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にＮ−メチル
ブチルアミン（４３μｌ）を加えて、さらに室温で３０
分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホル
ム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、溶媒
を留去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化
合物を２６ｍｇ、収率２４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４
３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６６（ｍ，２Ｈ），
３．０７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５３
（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ+＋
１） 実施例１１５：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に４−クロロ
−Ｎ−メチルアニリン（３５μｌ）を加えて、さらに３
０分間加熱還流した。反応液にメタノールを加え、クロ
ロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製
し、溶媒を留去して得られた結晶をエーテルで洗浄し、
表題の化合物を８３ｍｇ、収率６９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：３．３
６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３５
（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．
４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９９（Ｍ+＋
１） 実施例１１６：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にジエチルア
ミン（０．５ｍｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を
３７ｍｇ、収率９３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．３０
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０
（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１
Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+＋
１） 実施例１１７：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−メチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に−７８度に
冷却し、メチルアミン塩酸塩（１３０ｍｇ）を加えその
まま昇温し、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメタ
ノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を４１ｍｇ、収率７
０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ２．
６８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．８８
（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４３
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+＋
１） 実施例１１８：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に−７８度に
冷却し、ジメチルアミン塩酸塩（２５０ｍｇ）を加えそ
のまま昇温し、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開する
ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率
５３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．１１
（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，
３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１５
（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ+＋
１） 実施例１１９：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（７５ｍｇ）、炭酸カリウム（５１ｍ
ｇ）、１，３−ジブロモプロパン（７６μｌ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時
間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を
加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
エーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプ
ロポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキ
シ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを
７４ｍｇ、収率７８％で得た。得られた中間体（７４ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（５１ｍｇ）、モルホリン（１３０
μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶
解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホ
ルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、表題の化合物を４９ｍｇ、収率６３％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．８９
（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，１
Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，４Ｈ），３．０４−
３．０９（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３８（ｍ，４
Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．２３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．
３２（ｔ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，
Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．
６８，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），
７．４６（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３
（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１
Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．
５４（ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ+） 実施例１２０：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、１，２−ジブロモエタン（６２μｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエト
キシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４０ｍ
ｇ、収率４５％で得た。得られた中間体（４５ｍｇ）、
炭酸カリウム（３０ｍｇ）、モルホリン（８０μｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し室温
で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノー
ルで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を４２ｍｇ、収率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．８９
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．４９
（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．
６６（ｂｓ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．２
９−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），
３．５７−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３
Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．
９８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，１Ｈ），
７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，１
Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈｚ，１Ｈ），
８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１
Ｈ）， 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ+＋
１） 実施例１２１：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−（３−
ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（５５ｍｇ），炭酸カリウム（２０ｍ
ｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール（６２μｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温
で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２５
ｍｇ、収率４０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｂｓ，１
Ｈ），１．４３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．９７
（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．０６〜３．１１
（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．
９７（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９
（ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ
＝２．６８，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ
＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．６８
Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，
１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），
８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+＋
１） 実施例１２２：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−（２−
ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、エチレンブロモヒドリン（４４μｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収
率２２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．４９
（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．
８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），
４．２２（ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８
（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝
５．３７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．６９
Ｈｚ，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），
７．４８（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，
Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ+＋
１） 実施例１２３：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝
−Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム
（１３８ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（４
１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の
化合物を６５ｍｇ、収率６６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．６４
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３２
（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７
（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ+＋
１） 実施例１２４：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［（５−モルホリノペンチル）オキシ］−４−
キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウ
レア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、ペンタメチレンブロマイド（８０μｌ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時
間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を
加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
エーテルで洗浄し、Ｎ−［４−（｛７−（５−ブロモペ
ンチル）オキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニル）
オキシ］−２−クロロフェニル］−Ｎ’−プロピルウレ
アを４３ｍｇ、収率４６％で得た。得られた中間体（４
３ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍｇ）、モルホリン（７
０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に
溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６８％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．７１
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝
７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０
８−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．２９〜３．３０（ｍ，
５Ｈ），３．４７（ｂｓ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１
Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３６
（ｔ，Ｊ＝４．６５Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝
４．７６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．９
９（ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１
Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ
＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．
８５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，
１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ+＋
１） 実施例１２５：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−メトキ
シ−７−｛［５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）ペンチル］オキシ｝−４−キナゾリニル）オ
キシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール（０．４１ｍｌ）、１−ブロモ−５−ク
ロロペンタン（１．０ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５０
℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間体
（３９０ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、前述の中間体（５２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し１２０℃で５時間
攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロ
パノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
ＨＰＬＣにて精製」し、表題の化合物を４１ｍｇ、収率
３８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５
（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，４Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
４．８８−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４０（Ｍ+＋
１） 実施例１２６：Ｎ’−（２−クロロ−４−｛［６−メト
キシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、８３ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩
（４９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題
の化合物を５７ｍｇ、収率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．２６
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．３２
（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７
（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ+＋
１） 実施例１２７：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（４−モルホリノブトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、ペンタメチレンブロミド（８０μｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（４−ブロモブト
キシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４３ｍ
ｇ、収率４６％で得た。得られた中間体（４３ｍｇ）、
炭酸カリウム（３０ｍｇ）、モルホリン（４０μｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温
で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノー
ルで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を２３ｍｇ、収率５３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６２
（ｍ，１３Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），
３．２６−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．７７
（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，
１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０
（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．
５１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，
１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４５（Ｍ+＋
１） 実施例１２８：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［２−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−
４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（６０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、１，２−ジブロモエタン（７０μｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエト
キシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４６ｍ
ｇ、収率６２％で得た。得られた中間体（４６ｍｇ）、
炭酸カリウム（２０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（５
０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に
溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、表題の化合物を２４ｍｇ、収率５０％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．６４
（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．００−３．
１６（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，４Ｈ），
３．２５−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３
Ｈ），４．２７−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．７８−
４．８３（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，３Ｈ），６．６
９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，
０．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４
９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ+＋
１） 実施例１２９：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛２−
［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキ
シ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（６５ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、１，２−ジブロモエタン（３０μｌ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルを洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエト
キシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを３６ｍ
ｇ、収率４５％で得た。得られた中間体（３６ｍｇ）、
炭酸カリウム（３０ｍｇ）、Ｎ−メチルエタノールアミ
ン（３０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロ
ホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収率５
５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９８
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２
Ｈ），１．９４（ｂｓ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．１５
（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｍ，４Ｈ），５．３５（ｓ，
３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８
（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，
１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），
８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ+＋
１） 実施例１３０：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］
−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロ
ピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（７５ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、１，３−ジブロモプロパン（７５μｌ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時
間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を
加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
エーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプ
ロポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキ
シ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを
５０ｍｇ、収率５２％で得た。得られた中間体（３０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジ
ン（４０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロ
ホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率６
３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．
７０−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．９８
（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，
３Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｍ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），
７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．６８，９．０３Ｈｚ，１
Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），
７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４４（Ｍ+＋
１） 実施例１３１：Ｎ’−［２−クロロ−４−（｛６−メト
キシ−７−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）エトキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フ
ェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、８３ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、２−（１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾル−１−イル）エチル ４−メチル−１−ベンゼンス
ルフォナート（５９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で１８時間攪拌した。反
応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３
／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、中間体を得た。中間体とトリエチルアミン（０．
０２７ｍｌ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、０℃で
トリホスゲン（９０ｍｇ）加えて、３０分間攪拌した。
反応混合物を０℃に冷却した後、ジエチルアミン（０．
０４４ｍｌ）を滴下して加え、２時間かけて室温まで昇
温した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題
の化合物を３０ｍｇ、収率２９％で得た。1Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１
Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），
８．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０
（ｓ，１Ｈ） 実施例１３２：３−｛［４−（３−クロロ−４−
｛［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェノキ
シ）−６−メトキシ−７−キナゾリニル］オキシ｝プロ
ピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルカーバメイト 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、８３ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール
（０，０２７ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し８０℃で１８時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、中間体を得た。中間体とトリエチルアミン（０．
０２７ｍｌ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液に、０℃で
トリホスゲン（９０ｍｇ）加えて、３０分間攪拌した。
反応混合物を０℃に冷却した後、ジエチルアミン（０．
０４４ｍｌ）を滴下して加え、２時間かけて室温まで昇
温した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題
の化合物１９ｍｇ、収率１７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．０４
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，６Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
４Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．
７５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９
３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１
Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５
５（ｓ，１Ｈ） 実施例１３３：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［３−（４−ピリジルチオ）プロポキシ］−４
−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），
炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、４−メルカプトピリジン
（２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化
合物を６０ｍｇ、収率７２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．
１１−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
４．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１
１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），
７．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５
（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．５５
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５４（Ｍ+＋
１） 実施例１３４：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−メトキ
シ−７−｛３−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３，４
−テトラゾール−５−イル）チオ］プロポキシ｝−４−
キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウ
レア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），
炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、５−メルカプト−１−テ
トラゾール（２３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、
表題の化合物を７１ｍｇ、収率８５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．５６
（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．
１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２
Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），６．６３
（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／Ｚ）：５５９（Ｍ+＋
１） 実施例１３５：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（５００ｍｇ），炭酸カリウム（８５
７ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５ｍｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に水を加え、クロロホルム／２−プロパノール（４／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを４５１ｍｇ、収
率７１％で得た。Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロ
ポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア（７０
ｍｇ）、炭酸カリウム（５４ｍｇ）、ピペリジン（３９
μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶
解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホ
ルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノール（２０／１）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を３５ｍｇ、
収率５０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９８
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｂｒ，２
Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ，２Ｈ），２．５５（ｂ
ｒ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．０
４（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６
５（ｓ，１Ｈ），７，１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１
Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６
１（ｓ，１Ｈ） 実施例１３６：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛７−メトキ
シ−６−［２−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−
４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピ
ルウレア （Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア（５００ｍｇ）、炭酸カリウム
（８５７ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５ｍ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解
し室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さに水を加え、クロロホルム／２−プロパノール
（４／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテル
で洗浄し、Ｎ−（４−｛［６−（２−ブロモエトキシ）
−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを４５１ｍｇ、
収率７１％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（２−ブロモエ
トキシ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア（５０
ｍｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラ
ジン（５０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去
して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収
率４４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９８
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），
３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８
３（ｂｒ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ+＋
１） 実施例１３７：Ｎ−［２−クロロ−４（｛７−メトキシ
−６−［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］−
４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピ
ルウレア （Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−ヒドロキシ−７−
メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア（５００ｍｇ）、炭酸カリウム
（８５７ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５ｍ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解
し室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さに水を加え、クロロホルム／２−プロパノール
（４／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテル
で洗浄し、Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロモプロポキ
シ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを４５１ｍ
ｇ、収率７１％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロ
モプロポキシ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オ
キシ｝−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア
（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、Ｎ−メチル
ピペラジン（５０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒
を留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍ
ｇ、収率４４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９８
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６４
（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，４Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．１１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３
０（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８
０（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．１７
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５２
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ+＋
１） 実施例１３８：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−メトキ
シ−６−（２−ピリジルメトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４［（６−ヒドロキシ−７
−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、２−（クロロメチル）ピリジル塩酸塩（４
１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを酢酸エステルで洗浄し、表題
の化合物を５４ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．５８
（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，２Ｈ），４．
０２（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒ，１Ｈ），５．３６
（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−
７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．１５
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５７
（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ+＋
１） 実施例１３９：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−メトキ
シ−６−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［６−（３−プロポキシ）−７−
メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５４ｍｇ），炭酸カ
リウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０１７ｍｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し１
２０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロ
ロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して
得られた残さを酢酸エチルで洗浄し、表題の化合物を４
２ｍｇ、収率７７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５９
（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．
３５−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７
４（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．１５
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．８０
（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ+＋
１） 実施例１４０：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−｛３−
（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキ
シ｝−７−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロモプロポキシ）
−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５１ｍｇ），
炭酸カリウム（６８ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタ
ノール（１５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタ
ノールで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物
を２５ｍｇ、収率４８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．
３０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２
１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈｚ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−
７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．２
１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１
Ｈ） 実施例１４１：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（２−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、２−クロロメチルピリジン塩酸塩（４１ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を
８１ｍｇ、収率８２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．７５
−４．８２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ、２Ｈ），６．
４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１
Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５６
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ+＋
１） 実施例１４２：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（４１ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を
７０ｍｇ、収率７１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．８２
−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．
４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３２（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．
４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．
７５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ+＋
１） 実施例１４３：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ｝フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（４１ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをＨＰＬＣにて精製」し、表題の化合物
を７１ｍｇ、収率７１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．８６
−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．
４８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１
Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ+＋
１） 実施例１４４：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、１００ｍｇ），炭酸カリウム
（１７２ｍｇ）、１，２−ジブロモエタン（０．０８６
ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解し室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ−（４
−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ−４
−キノリル］オキシ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−
プロピルウレア）を得た。中間体、炭酸カリウム（１３
８ｍｇ）、モルホリン（０．１７ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で２時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を７０ｍｇ、収
率５４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．５９
（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１
８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．６
Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，
１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ+＋
１） 実施例１４５：Ｎ−［２−クロロ−４−（［６−メトキ
シ−７−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）エトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）エチル ４−メチル−１−ベンゼンスルフォ
ナート（５９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し１２０℃で５時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムメタノールで展開したＨＰＬＣにて精製し、表題の化
合物を９２ｍｇ、収率９２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．６３
（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．
０１（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１（ｂｒ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１
（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２
６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９７（Ｍ+＋
１） 実施例１４６：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛７−［２−
（１Ｈ−１−イミダゾリル）エトキシ］−６−メトキシ
−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、２−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エチル
４−メチル−１−ベンゼンスルフォナート（５９ｍｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し１
２０℃で５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロ
ロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、クロロホルム−メタノールで展開した
ＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を８１ｍｇ、収率８
２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
４．８８−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ+＋
１） 実施例１４７：Ｎ−（２−クロロ−４−｛（７−（３−
ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−キノリ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール（０．０２
７ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を９４
ｍｇ、収率１００％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
３．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．４２
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１４８：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［２−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−
４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウ
レア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５０ｍｇ）、炭酸カ
リウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．０
５５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）
に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の
化合物を５４ｍｇ、収率１００％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．
７０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２
Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１２．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１
Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６
７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４
２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２８（Ｍ+＋
１） 実施例１４９：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［７−（２−
ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．０２１ｍｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室
温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、クロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を８０ｍｇ、収率９
０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝
４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
０８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１５０：Ｎ−｛２−クロロ−４［（７−｛２−
［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキ
シ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５０ｍｇ），炭酸カ
リウム（１３８ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノー
ル（０．０４０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄
し、表題の化合物を５３ｍｇ、収率１０６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｔ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．
７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．６６−４．６９（ｍ，１Ｈ），
６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０
（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），
８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ+＋
１） 実施例１５１：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリ
ル］オキシ｝フェニル−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５２ｍｇ），炭酸カ
リウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０４４ｍｌ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室
温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の化合物を２３
ｍｇ、収率４４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．
４０−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６９（ｍ，４
Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），
６．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４
（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１５２：Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ
−７−｛［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］
−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロ
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５２ｍｇ），炭酸
カリウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．
０５５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題
の化合物を４１ｍｇ、収率７６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６４
（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５６（ｍ，８Ｈ），
２．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，１Ｈ），６．４０
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４２（Ｍ+＋
１） 実施例１５３：Ｎ−［２−クロロ−４−（６−メトキシ
−７−｛［３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）プロポキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニ
ル］Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール（０．４１ｍｌ）、１−ブロモ−３−ク
ロロプロパン（０．７９ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルア
ンモニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム
水溶液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５
０℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロ
ロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間
体（３２７ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１３８
ｍｇ）、前述の中間体（４３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノー
ル（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロ
ロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を５４ｍｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．
２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
４．９０−５．００（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１
９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１
Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），
７．６７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ+＋
１） 実施例１５４：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛７−［３−
（１Ｈ−１−イミダゾリル）プロポキシ］−６−メトキ
シ−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピ
ルウレア イミダゾール（６８０ｍｇ）、１−ブロモ−３−クロ
ロプロパン（０．７９ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５０
℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間体
（１−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−イミダゾール、
５２５ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、前述の中間体（４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精
製し、表題の化合物を２３ｍｇ、収率２３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３６（ｍ，２Ｈ），３．
２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ、２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），
６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．
１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１
Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．２２
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１５５：Ｎ−｛２−クロロ−４［（７−｛２−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エトキシ｝−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５０ｍｇ），炭酸カ
リウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．０
５５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）
に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の
化合物を４６ｍｇ、収率９２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４
Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１
５−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．
４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１５６：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロ
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５２ｍｇ），炭酸
カリウム（１３８ｍｇ）、ジエタノールアミン（５３ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の化合物を
４１ｍｇ、収率８２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．８９
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５６
（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．
６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２７−５．３５（ｍ，１
Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３
５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ+＋
１） 実施例１５７：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛３−
［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポ
キシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニ
ル−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロ
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５２ｍｇ），炭酸
カリウム（１３８ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノ
ール（０．０４０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、エーテルで
洗浄し、表題の化合物を５１ｍｇ、収率９８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５９
（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），
３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．００−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．４
０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４２６（ｓ，１Ｈ），７．４３３（ｓ，１Ｈ），８．１
９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ+＋
１） 実施例１５８：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）ブトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール（０．４１ｍｌ）、１−ブロモ−４−ク
ロロブタン（０．９３ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５０
℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間体
（１−（４−クロロブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール、３１４ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、前述の中間体（４８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精
製し、表題の化合物を４２ｍｇ、収率４０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．
１４−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３
Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５
５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．００−５．０６
（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９
（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．
２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ+＋
１） 実施例１５９：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−メトキ
シ−７−｛［５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
１−イル）ペンチル］オキシ｝−４−キノリル）オキ
シ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール（０．４１ｍｌ）、１−ブロモ−５−ク
ロロペンタン（１．０ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム水
溶液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５０
℃で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間体
（１−（５−クロロペンチル−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール、３９０ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、前述の中間体（５１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣにより精
製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率３１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５９
（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０３（ｍ，４Ｈ），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），
４．８６−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０３
（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１
４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），
７．６４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ+＋
１） 実施例１６０：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛７−［４−
（１Ｈ−１−イミダゾリル）ブトキシ］−６−メトキシ
−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−プロピル
ウレア イミダゾール（６８０ｍｇ）、１−ブロモ−４−クロ
ロブタン（０．９３ｍｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモ
ニウム（１０ｍｇ）、および３Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液（１ｍｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、５０℃
で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ムで展開するクロマトグラフィーにより精製し、中間体
（１−（４−クロロブチル）−１Ｈ−イミダゾール、７
５６ｍｇ）を得た。
原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、および前述の中間体（４８ｍｇ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で３
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−
プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣに
より精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率２８％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．
９８−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３
Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２
０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０８−５．１６
（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），
７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 実施例１６１：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
８０ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、４−クロロ
メチルピリジン塩酸塩（４１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノー
ル（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、表題の化合物を５０ｍｇ、収率５２％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．
１１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），
７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．０
９−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０
Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），９．
３０（ｓ，１Ｈ） 実施例１６２：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
１００ｍｇ），炭酸カリウム（８５７ｍｇ）、１，２−
ジブロモエタン（０．０８５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノー
ル（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、中間体（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモ
エトキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキ
シ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフル
オロフェニル）ウレア）を得た。中間体、炭酸カリウム
（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０５ｍｌ）をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−
プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残
さをクロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣによ
り精製し、表題の化合物を５７ｍｇ、収率４６％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．５４
−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，２
Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．
７７−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），
７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５７（ｓ，１Ｈ），７．２６４（ｓ，１
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９９
（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８６（Ｍ+＋
１） 実施例１６３：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア、５９ｍｇ），炭酸カリウム（８５７ｍ
ｇ）、モルホリン（０．０４３ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ
ール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエー
テルで洗浄し、表題の化合物を５３ｍｇ、収率８９％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０６
−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，４
Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６
８−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），
４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−
６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１
９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
２８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），
８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６００（Ｍ+＋
１） 実施例１６４：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］
−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア、５９ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍ
ｇ）、１−メチルピペラジン（０．０５５ｍｌ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１
８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を５８ｍｇ、収
率９５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０１
−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．
２３−２．８０（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２０
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７３−６．８７
（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），
７．４４（ｓ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，２
Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
６（ｓ，１Ｈ） 実施例１６５：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛３−
［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロポ
キシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フ
ェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−ク
ロロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア、５９ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍ
ｇ）、２−（メトルアミノ）エタノール（０．０４０ｍ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を５
８ｍｇ、収率１００％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０６
−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．
５７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，２
Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．９６−
８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８８（ｍ+＋
１） 実施例１６６：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［２−（４−メチルピペラジノ）エトキシ］−
４−キノリル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−（２，４−
ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア、５０ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、１−メ
チルピペラジン（０．０５５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノー
ル（３／１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、表題の化合物を４８ｍｇ、収率９３％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．７５（ｍ，８Ｈ），２．
９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３
Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４
８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９６
（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２２
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．９４−８．０３
（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１６７：Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−｛２−
［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］エトキ
シ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア、５０ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２−
（メチルアミノ）エタノール（０．０４０ｍｌ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１
８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を４８ｍｇ、収
率９７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．４４
（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２
Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６
６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９３
（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０４
（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１６８：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）
−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロ
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア、５０ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、モル
ホリン（０．０４４ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応
混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、表題の化合物を３２ｍｇ、収率６４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０６
−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５１（ｍ，４
Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６
８−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９３
（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．９５−８．０４
（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１６９：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（５５ｍｇ）、
炭酸カリウム（３１ｍｇ）、３−ピコリルクロリド塩酸
塩（２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し、８０度で１時間攪拌した。減圧下溶媒を
留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を３０ｍ
ｇ、収率４８％で得た1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８８（ｍ，２
Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３１−
７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．１０
（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ） 実施例１７０：Ｎ−［２−クロロ−４−（｛６−メトキ
シ−７−［２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１
−イル）エトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（５５ｍｇ）、
炭酸カリウム（３１ｍｇ）、２−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）エチル ４−メチル−１−ベ
ンゼンスルホナート（３６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、８０度で１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の
化合物を４６ｍｇ、収率７２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２
Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４
７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７
６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０１−
８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１７１：Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［６−メト
キシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾ
リニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（１００ｍｇ）、炭酸カリウム（１３
８ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（５６ｍｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した得られた残さ
に水を加え、クロロホルム／２−プロパノール（４／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、Ｎ−（４−［７−（３−ブロモプロポキシ）−６
−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ−２−メトキシ
フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを５３ｍｇ、収率４
１％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−プロモプロポキ
シ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル｝−Ｎ′−プロピルウレア（５０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジ
ン（１００μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
ｍｌ）に溶解し室温で１６時間攪拌した。減圧下溶媒を
留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
クロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を２２ｍｇ、
収率４２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｂｒ，２Ｈ），２．５０（ｂ
ｒ，４Ｈ），２．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．２３−３．
２６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ，４Ｈ），３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．
３１（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６７（ｍ，１Ｈ），
６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８５（ｍ，２
Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），
８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２６（Ｍ+＋
１） 実施例１７２：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−（２−メトキシ−４−｛［６−メトキシ−７−
（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オ
キシ｝フェニル）ウレア Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−４−
［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−２−メトキシフェニルウレア（３７５ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）、１，３−ジブロモ
プロパン（２４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去した得られた残さに水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、Ｎ−
｛４−［７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ
−４−キナゾリニル］オキシ−２−メトキシフェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレアを２１
０ｍｇ、収率４５％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−
ブロモプロポキシ）−７−メトキシ−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア（１３０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）、モルホリン（０．５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を８１ｍｇ、収率６２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．９７
−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ，４Ｈ），
２．４９−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６０
（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，
３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．
２７−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６４
（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．
８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），
７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１７
（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，
１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９６（ｍ+＋
１） 実施例１７３：Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［６−メト
キシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キノリ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．１０ｍ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体を得た。中
間体、炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．
０４０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノール
で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を７４ｍｇ、収率７１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６９
（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．
４３−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．７２（ｍ，４
Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．
５３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１７４：Ｎ−（２−メトキシ−４−｛［６−メト
キシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−キノリル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウム（１
３８ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（４８ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解
し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、クロロホルム／メタノールで展開す
るＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を６５ｍｇ、収
率６７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６９
（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．６３−４．６９（ｍ，１Ｈ），５．
３２（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７
７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ） 実施例１７５：Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［６−メト
キシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリ
ル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニル）ウレア 原料（Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジ
メチルフェニル｝ウレア、７６ｍｇ），炭酸カリウム
（１３８ｍｇ）、１，２−ジブロモエタン（０．０８５
ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、
クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ−
（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−エチルウレア）を得た。中間体、炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０４４ｍｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温
で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加えクロロホル
ム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を７２ｍｇ、収率７３％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．１０
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３
Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５９
（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２
Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６６−
３．７１（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．２
６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．８２
（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．
３５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５０
（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 実施例１７６：Ｎ−［４−（｛６−メトキシ−７−［３
−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ］−４−キノリ
ル｝オキシ）−２，５−ジメチルフェニル］−Ｎ’−プ
ロピルウレア 原料（Ｎ−｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリウ
ム（１３８ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．１
０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、中間体
（Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）−６−
メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチル
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア）を得た。中間体、
炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン
（０．０５５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄
し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率３１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．５８
（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．
１２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８
（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．７０（ｍ，１０Ｈ），
３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，２
Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．６４−４．７６（ｍ，１Ｈ），
５．９５−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．３９
−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．
４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ+＋
１） 実施例１７７：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ’−［４−（｛６−メトキシ−７−［２−（１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ］−４
−キノリル｝オキシ）−２，５−ジメチルフェニル］ウ
レア 原料（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−
｛４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア、９
３ｍｇ），炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２−（１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル ４−メ
チル−１−ベンゼンスルフォナート（５２ｍｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で
５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、クロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率３０％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，
３Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．
９３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，１
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７
５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），
７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６
０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９９
（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１Ｈ） 実施例１７８：Ｎ’−（２−クロロ−４−｛［６−メト
キシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ），１，２−ジブロモエタン（０．０
８５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）
に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体
（Ｎ’−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６−
メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を得た。中間体、
炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０４３
ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解し室温で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え、クロ
ロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して
得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を７２ｍｇ、収率７
２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．５８
−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２
Ｈ），３．０８（ｓ，６Ｈ），３．７０−３．７９
（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２９−４．
３７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１５
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２
４−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），
７．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ+＋
１） 実施例１７９：Ｎ’−（２−クロロ−４−｛［６−メト
キシ−７−（４−モルホリノブトキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、８０ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、１，４−ジブロモブタン（０．１
２ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体
（Ｎ’−（４−｛［７−（４−ブロモブトキシ）−６−
メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を得た。中間体、
炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、モルホリン（０．０４３
ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解し室温で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え、クロ
ロホルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して
得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨ
ＰＬＣにより精製し、表題の化合物を４７ｍｇ、収率４
４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．６７
−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０３（ｍ，２
Ｈ），２．３９−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．６７
（ｓ，６Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．
０２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１
Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 実施例１８０：Ｎ’−（２−クロロ−４−｛［６−メト
キシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、５０ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩
（４９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水
を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノール
で展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３７
ｍｇ、収率６０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．０７
（ｓ，６Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，
２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４
１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ+＋
１） 実施例１８１：メチル ２−｛［４−（３−クロロ−４
−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェノ
キシ）−６−メトキシ−７−キナゾリニル］オキシ｝ア
セタート 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、５０ｍｇ），炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（４９ｍｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し室温
で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホ
ルム−プロパノール（３／１）で抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さをクロロホルム／メタノールで展開するＨＰＬ
Ｃにより精製し、表題の化合物を３７ｍｇ、収率６０％
で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ３．０７
（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ） 実施例１８２：Ｎ’−［２−クロロ−４−（｛６−メト
キシ−７−［３−（４−メチルピペラジノ）プロポキ
シ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル］−Ｎ、Ｎ
−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、４００ｍｇ），炭酸カ
リウム（９６６ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン
（０．５１ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に
水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間
体（Ｎ’−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を３９８ｍ
ｇ、収率７８％で得た。中間体（５１ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．０５
５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化
合物を４６ｍｇ、収率８５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０６
−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．
３０−２．６０（ｍ，１０Ｈ），３．０７（ｓ，６
Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１
Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ+＋
１） 実施例１８３：Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−｛３
−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロ
ポキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、４００ｍｇ），炭酸カ
リウム（９６６ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン
（０．５１ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に
水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間
体（Ｎ’−（４−｛［７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を３９８ｍ
ｇ、収率７８％で得た。中間体（５１ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノール
（０．０４０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノール（３／１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、
表題の化合物を４９ｍｇ、収率９７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０１
−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．
５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），３．５
７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９
２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ+＋
１） 実施例１８４：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−メチルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−メチルウレア（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン
（２．８ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．９ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を添加し
た。２時間室温で攪拌後、トリフェニルホスフィン
（２．８ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．６ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を再び添
加し、さらに１０時間室温で攪拌した。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をクロロホルム／メタノール（２０
／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を６５０ｍｇ、収率２５％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
３７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５３
（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．
２９−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２３
（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．８５
（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５００（Ｍ+＋
１） 実施例１８５：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−エチルウレア（２．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン
（３．６ｇ）、ピペリジノプロパノール（１．２ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（２．４ｇ）を添加し
た。２時間室温で攪拌後、トリフェニルホスフィン
（３．６ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．８ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を再び添
加し、さらに１０時間室温で攪拌した。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をクロロホルム／メタノール（２０
／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を１．５ｇ、収率４２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ１．
０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４
１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，４Ｈ），
１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．４６
（ｍ，６Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．
９７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２
３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），
８．１９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１４（Ｍ+＋
１） 実施例１８６：Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキ
シ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（５５ｍｇ），
炭酸カリウム（６２ｍｇ）、４−（クロロメチル）ピリ
ジン塩酸塩（２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で１時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を３５ｍｇ、
収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：３．９８
（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４７
（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．
５５（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１５（ｍ，１Ｈ），
８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．６３
（ｍ，１Ｈ），８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．
３０−９．３１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ+＋
１） 実施例に記載の化合物の構造は下記に示されるとおり
である。
薬理試験例１：ＶＥＧＦ刺激による血管内皮細胞内のＭ
ＡＰＫの活性化に対する阻害能の測定 ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（クロネティクス社より購
入）は５％炭酸ガスインキュベーター内においてＥＧＭ
−２培地（クロネティクス社より購入）で５０〜７０％
コンフルエントとなるまで培養し、同培地で９６ウェル
平底プレートに各ウェル１．５×１０5個で播種した。
３７℃で１晩培養した後、培地を０．５％ウシ胎仔血清
を含むＥＢＭ−２培地（クロネティクス社より購入）に
交換し２４時間培養した。ジメチルスルホキシドに溶解
させた被験物質を各ウェルに添加して３７℃で更に１時
間培養した。ヒト組み換え型血管内皮増殖因子（以下、
ＶＥＧＦと略す）を最終濃度が５０ｎｇ／ｍｌとなるよ
うに添加し、３７℃で８分間、細胞を刺激した。培地を
除去し細胞をリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗
浄した後、可溶化緩衝液（１％ＴｒｉｔｏｎＸ１００、
２ｍＭオルトバナジル酸ナトリウム、１ｍＭエチレンジ
アミン４酢酸２ナトリウムを含むトリス緩衝生理食塩水
（ｐＨ７．４））を１０μｌ添加した。４℃で１時間振
蕩して細胞を可溶化し、その溶液に１％ラウリル硫酸ナ
トリウムを含むトリス緩衝生理食塩水を等量添加しよく
混合した。この溶液２μｌをＰＶＤＦフィルターにドッ
トブロットすることで吸着させ、このフィルターについ
て抗チロシンリン酸化ＭＡＰＫ抗体（第一化学薬品株式
会社より購入）を用いたイムノブロッティングを行っ
た。
リン酸化されたＭＡＰＫ量をデンシトメーターで定量
し、被験物質非存在下でのＶＥＧＦ添加によるリン酸化
ＭＡＰＫ量を１００％、被験物質およびＶＥＧＦ非存在
下でのリン酸化ＭＡＰＫ量を０％として、被験物質存在
下でリン酸化ＭＡＰＫ率を求めた。このリン酸化ＭＡＰ
Ｋ率によりＭＡＰＫの活性化を５０％阻害するのに必要
な被験物質の濃度（ＩＣ50）を算出した。
結果は表１に示されるとおりであった。
薬理試験例２：ＥＬＩＳＡ法を用いるＫＤＲリン酸化阻
害活性の測定 ヒトＫＤＲをトランスフェクションしたＮＩＨ３Ｔ３
細胞（Sawano A et al., Cell Growth & Differentatio
n, 7, 213-221(1996), “Flt-1 but not KDR/Flk-1 tyr
osine kinase is a receptor for placenta growth fac
tor, which is related to vascular encothelial grow
th factor"）を５％炭酸ガスインキュベータ内において
１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ
ＢＲＬ社より購入）で５０〜７０％コンフルエントとな
るまで培養した。収穫した細胞を同培地でコラーゲンタ
イプ１コート９６ウェル平底プレートに１．５ｘ１０4
個／ｗｅｌｌとなるように播種し３７℃で１晩培養し
た。０．１％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地に交換
し、ジメチルスルホキシドに溶解させた被験物質を各ウ
ェルに添加して３７℃で更に１時間培養した。ヒト組換
え型血管内皮増殖因子（以下、ＶＥＧＦと略す）を最終
濃度が１００ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃で
２分間細胞を刺激した。培地を除去し細胞をリン酸緩衝
生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗浄後、可溶化緩衝液（２
０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣ
ｌ、０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％Ｇｌｙｃ
ｅｒｏｌ、５ｍＭオルトバナジル酸ナトリウム、５ｍＭ
エチレンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ Ｎａ4Ｐ
2Ｏ7）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩して細胞抽
出液を調製した。
ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ；
ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗ｐｈｏｓｐｈ
ｏ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ抗体（ＰＹ２０；Ｔｒａｎｓｄｕ
ｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社より購入）を
含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌを
加えて、４℃で１晩静置し固相化を行った。プレートを
洗浄した後、ブロッキング液を３００μｌ添加し室温で
２時間静置してブロッキングを行った。洗浄後、上記の
細胞抽出液を全量移し４℃で１晩静置した。洗浄後、抗
ＫＤＲ抗体（サンタクルーズ社より購入）を室温１時間
反応させ、さらに洗浄後、ペルオキシダーゼ標識した抗
ウサギＩｇ抗体（アマシャム社より購入）を室温１時間
反応させた。洗浄後、ペルオキシダーゼ用発色基質（住
友ベークライト社より購入）を添加して反応を開始し
た。適当な発色が得られた後、反応停止液を添加し反応
を止めてマイクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの
吸光度を測定した。薬物を添加せずＶＥＧＦを添加した
場合の吸光度を１００％のＫＤＲリン酸化活性、薬物及
びＶＥＧＦを添加していない場合の吸光度を０％のＫＤ
Ｒリン酸化活性として各ウェルのＫＤＲリン酸化活性を
求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの
場合におけるＫＤＲのリン酸化に対する阻害率を求め、
被験物質のＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ50）を
算出した。
結果は表２に示される通りであった。
薬理試験例３：核形態試験 Ａ３７５ヒトメラノーマ細胞（財団法人癌研究会より
入手）２ｘ１０4個をカルチャースライド（Ｆａｌｃｏ
ｎ製）上に播種し、３７℃で培養した。５時間後、被験
物質を１０μＭ、１μＭとなるように添加し、さらに４
８時間培養を継続した。細胞を固定後、リボヌクレアー
ゼ（２００μｇ／ｍｌ）を含む５０μｇ／ｍｌヨウ化プ
ロピジウム溶液を加え核を染色した。染色された核を蛍
光顕微鏡で観察し、核形態の異常の有無を解析した。被
験物質の核形態変化は１μＭで形態変化した細胞が認め
られる場合には（２＋）、１０μＭで形態変化した細胞
が認められる場合には（＋）とした。また、１０μＭで
形態変化した細胞が認められない場合には（−）とし
た。
結果は表３に示されるとおりであった 薬理試験例４：ヒトグリオーマ細胞（ＧＬ０７）に対す
る抗腫瘍効果 ヒトグリオーマ細胞ＧＬ０７（実験動物中央研究所か
ら入手）をヌードマウスに移植し、腫瘍体積が１００ｍ
ｍ3程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一に
なるように１群４匹ずつに群分けをし、２０ｍｇ／ｋｇ
となるように被験化合物を、対照群には媒体を９日間毎
日、１日１回経口投与あるいは腹腔内投与した。投与開
始日の腫瘍体積を１としたときの対照群のｘ日目の腫瘍
体積をＣｘ、被験化合物投与群の腫瘍体積をＴｘとし、
腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩＲ）＝（１−Ｔｘ／Ｃｘ）×１
００を求めた。
本発明の化合物群の代表例に関して、腫瘍増殖抑制率
を表４に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/5355 Ａ６１Ｋ 31/5355 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/10 9/10 17/06 17/06 27/00 27/00 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 239/96 Ｃ０７Ｄ 239/96 401/12 401/12 403/12 403/12 (31)優先権主張番号 特願平11−253624 (32)優先日 平成11年９月７日(1999．9．7) (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） 早期審査対象出願 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 215/22 C07D 239/96 C07D 401/12 C07D 403/12 A61K 31/33 - 31/80 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉａ）の化合物またはそれらの薬学的
    に許容できる塩もしくは溶媒和物。 【化１】 （上記式中、 Ｘは、Ｎを表し、 Ｒ21およびＲ22は、非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26は、水素原子を表し、 Ｒ24は、塩素原子を表し、 Ｒ27およびＲ28は、水素原子を表し、 Ｒ29は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、または
    Ｃ2-6アルキニル基を表す）
  2. 【請求項２】Ｒ21およびＲ22がメトキシを表す、請求項
    １に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
    トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
    −プロピルウレアである、請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
    トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
    −エチルウレアである、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
    ［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
    フェニル｝ウレアである、請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
    トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
    −ペンチルウレアである、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ’−｛２−ク
    ロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
    ル）オキシ］フェニル｝ウレアである、請求項１に記載
    の化合物。
  8. 【請求項８】Ｎ−アリル−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
    ［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
    フェニル｝ウレアである、請求項１に記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメ
    トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
    −（２−プロピニル）ウレアである、請求項１に記載の
    化合物。
  10. 【請求項１０】請求項１〜９のいずれか一項に記載の化
    合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒
    和物を有効成分として含む、医薬組成物。
  11. 【請求項１１】腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマ
    チ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫
    からなる群から選択される疾患の治療に使用される、請
    求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 【請求項１２】請求項１〜９のいずれか一項に記載の化
    合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒
    和物の、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾
    癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫からな
    る群から選択される疾患の治療に使用される薬剤の製造
    のための使用。
  13. 【請求項１３】請求項１〜９のいずれか一項に記載の化
    合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒
    和物を含んでなる、血管新生阻害剤。
  14. 【請求項１４】請求項１〜９のいずれか一項に記載の化
    合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒
    和物の、血管新生阻害剤の製造のための使用。
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