JP2861103B2 - ４―メチルピラゾール類の製造方法 - Google Patents
４―メチルピラゾール類の製造方法Info
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- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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Description
【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、医薬及び農薬等の中間体として有用な４−
メチルピラゾール類の製造方法に関するものである。
メチルピラゾール類の製造方法に関するものである。
（ロ）従来の技術及び発明が解決しようとする問題点。
従来、ピラゾール類の製造方法としては以下に述べる
方法が知られている。
方法が知られている。
ケミシェ、ベリヒテ（Chemisch Berichte）、59巻、6
10頁には、1,4−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
を脱炭酸することによる1,4−ジメチルピラゾールの製
造方法が開示されている。
10頁には、1,4−ジメチル−５−ピラゾールカルボン酸
を脱炭酸することによる1,4−ジメチルピラゾールの製
造方法が開示されている。
しかし、この方法は1,4−ジメチル−５−ピラゾール
カルボン酸の合成が煩雑であるうえ、合成工程が長く、
工業的な製造方法とは言えない。
カルボン酸の合成が煩雑であるうえ、合成工程が長く、
工業的な製造方法とは言えない。
特開昭57−106620号公報には、2,3−ジブロモ−２−
メチルプロパナールとヒドラジンの反応が開示されてお
り、４−メチルピラゾールが収率22％で得られている。
メチルプロパナールとヒドラジンの反応が開示されてお
り、４−メチルピラゾールが収率22％で得られている。
この方法は、高価な2,3−ジブロモ−２−メチルプロ
パナールを使用するうえ、低収率である。
パナールを使用するうえ、低収率である。
***特許公開3122261号公報には、当量以上の水酸化
ナトリウムの存在下、一般的には強アルカリ性の条件下
での2,3−ジクロロプロパナールとヒドラジン類の反応
が開示されており、例えば、ピラゾールウは収率75％、
１−メチルピラゾールは収率49％、１−フェニルピラゾ
ールは収率54％で得られている。
ナトリウムの存在下、一般的には強アルカリ性の条件下
での2,3−ジクロロプロパナールとヒドラジン類の反応
が開示されており、例えば、ピラゾールウは収率75％、
１−メチルピラゾールは収率49％、１−フェニルピラゾ
ールは収率54％で得られている。
しかし、この方法は４位にメチル基のないピラゾール
類の製造方法に関するものであり、４−メチルピラゾー
ル類の製造にこの方法を適用しても好ましい結果は得ら
れない（比較例１参照）。
類の製造方法に関するものであり、４−メチルピラゾー
ル類の製造にこの方法を適用しても好ましい結果は得ら
れない（比較例１参照）。
2,3−ジクロロプロパナールは高温あるいは塩基の存
在下において速やかに脱塩酸して２−クロロアクロレイ
ンになることが知られている〔ケミカルアブストラクト
（chemical Abstruct）、52巻、1208i、83巻42773y〕
が、水の存在下、強アルカリ条件下でもこの反応は同様
に起こることが本発明者等の検討によりわかった。（反
応スキームＩ） 生成した２−クロロアクロレインはヒドラジン類と反
応して反応してピラゾール環を形成することができる。
在下において速やかに脱塩酸して２−クロロアクロレイ
ンになることが知られている〔ケミカルアブストラクト
（chemical Abstruct）、52巻、1208i、83巻42773y〕
が、水の存在下、強アルカリ条件下でもこの反応は同様
に起こることが本発明者等の検討によりわかった。（反
応スキームＩ） 生成した２−クロロアクロレインはヒドラジン類と反
応して反応してピラゾール環を形成することができる。
一方、本発明の原料である2,3−ジクロロ−２−メチ
ルプロパナールの場合は水の存在下、強アルカリの条件
においては容易に分解し、３−クロロ−２−メチルプロ
ペナールの生成は見られない（本発明者等の検討により
判明）。
ルプロパナールの場合は水の存在下、強アルカリの条件
においては容易に分解し、３−クロロ−２−メチルプロ
ペナールの生成は見られない（本発明者等の検討により
判明）。
一般にα位に水素のないアルデヒドは強アルカリ性水
溶液中ではカニッツァロ反応が優先することが知られて
いるように、本発明の2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールの場合も同様のことが起ることが容易に推測さ
れる。
溶液中ではカニッツァロ反応が優先することが知られて
いるように、本発明の2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールの場合も同様のことが起ることが容易に推測さ
れる。
以上のように、α位に水素のないアルデヒド2,3−ジ
クロロ−２−メチルプロパナールはα位に水素のあるア
ルデヒド2,3−ジクロロプロパナールとは反応性および
安定性が著しく異なるため、ヒドラジン類との反応にお
いてで開示されている反応条件をそのまま４−メチル
ピラゾール類の製造に適応することは無理がある。
クロロ−２−メチルプロパナールはα位に水素のあるア
ルデヒド2,3−ジクロロプロパナールとは反応性および
安定性が著しく異なるため、ヒドラジン類との反応にお
いてで開示されている反応条件をそのまま４−メチル
ピラゾール類の製造に適応することは無理がある。
ハ）問題を解決するための手段 本発明者等は、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールとヒドラジン類との反応において反応中のPHをコン
トロールすることで2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナールの分解を極力抑えることができることを見出し、
さらに反応条件を鋭意検討した結果、４−メチルピラゾ
ール類を工業的に有利に得る方法、即ち本発明を完成す
るに至った。
ールとヒドラジン類との反応において反応中のPHをコン
トロールすることで2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナールの分解を極力抑えることができることを見出し、
さらに反応条件を鋭意検討した結果、４−メチルピラゾ
ール類を工業的に有利に得る方法、即ち本発明を完成す
るに至った。
即ち、本発明は2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールと 一般式〔Ｉ〕 RNHNH2 〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置
換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよ
いピリジル基を示す。） で表されるヒドラジン類を反応させることを特徴とする 一般式〔II〕 で表される４−メチルピラゾール類の製造方法に関する
ものである。
ールと 一般式〔Ｉ〕 RNHNH2 〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置
換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよ
いピリジル基を示す。） で表されるヒドラジン類を反応させることを特徴とする 一般式〔II〕 で表される４−メチルピラゾール類の製造方法に関する
ものである。
上記式〔II〕において、Ｒの炭素数１〜４のアルキル
基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基等が挙げられる。
基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基等が挙げられる。
置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル
基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４
−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチ
ルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−ｎ−プロピ
ルフェニル基、２−ｉ−プロピルフェニル基、３−ｎ−
プロピルフェニル基、３−ｉ−プロピルフェニル基、４
−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｉ−プロピルフェニル
基、２−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｎ−ブチルフェニ
ル基、４−ｉ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェ
ニル基、2,4−ジメチルフェニル基、2,6−ジメチルフェ
ニル基、2,4−ジエチルフェニル基、2,6−ジエチルフェ
ニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニ
ル基、４−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル
基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル
基、２−ｎ−プロポキシフェニル基、２−ｉ−プロポキ
シフェニル基、３−ｎ−プロポキシフェニル基、４−ｎ
−プロポキシフェニル基、４−ｉ−プロポキシフェニル
基、２−ｎ−ブトキシフェニル基、４−ｎ−ブトキシフ
ェニル基、４−ｉ−ブトキシフェニル基、４−ｔ−ブト
キシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフ
ェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニ
ル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル
基、2,4−ジクロロフェニル基、2,4−ジフルオロフェニ
ル基、2,6−ジクロロフェニル基、2,6−ジフルオロフェ
ニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル
基、４−ニトロフェニル基、２−ジフルオロメトキシフ
ェニル基、３−ジフルオロメトキシフェニル基、４−ジ
フルオロメトキシフェニル基、置換されていてもよいピ
リジル基としては２−ピリジル基、３−メチル−２−ピ
リジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−
２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、３−ク
ロロ−２−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、
５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−２−ピリジ
ル基、3,5−ジクロロ−２−ピリジル基、３−トリフル
オロメチル−２−ピリジル基、５−トリフルオロメチル
−２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−メチル−３−
ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、５−メチル
−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、２−
クロロ−３−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル
基、６−クロロ−３−ピリジル基、４−ピリジル基、２
−メチル−４−ピリジル基、３−メチル−４−ピリジル
基、２−クロロ−４−ピリジル基、３−クロロ−４−ピ
リジル基等が挙げられる。
基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４
−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチ
ルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−ｎ−プロピ
ルフェニル基、２−ｉ−プロピルフェニル基、３−ｎ−
プロピルフェニル基、３−ｉ−プロピルフェニル基、４
−ｎ−プロピルフェニル基、４−ｉ−プロピルフェニル
基、２−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｎ−ブチルフェニ
ル基、４−ｉ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェ
ニル基、2,4−ジメチルフェニル基、2,6−ジメチルフェ
ニル基、2,4−ジエチルフェニル基、2,6−ジエチルフェ
ニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニ
ル基、４−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル
基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル
基、２−ｎ−プロポキシフェニル基、２−ｉ−プロポキ
シフェニル基、３−ｎ−プロポキシフェニル基、４−ｎ
−プロポキシフェニル基、４−ｉ−プロポキシフェニル
基、２−ｎ−ブトキシフェニル基、４−ｎ−ブトキシフ
ェニル基、４−ｉ−ブトキシフェニル基、４−ｔ−ブト
キシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフ
ェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニ
ル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル
基、2,4−ジクロロフェニル基、2,4−ジフルオロフェニ
ル基、2,6−ジクロロフェニル基、2,6−ジフルオロフェ
ニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル
基、４−ニトロフェニル基、２−ジフルオロメトキシフ
ェニル基、３−ジフルオロメトキシフェニル基、４−ジ
フルオロメトキシフェニル基、置換されていてもよいピ
リジル基としては２−ピリジル基、３−メチル−２−ピ
リジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−
２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、３−ク
ロロ−２−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、
５−クロロ−２−ピリジル基、６−クロロ−２−ピリジ
ル基、3,5−ジクロロ−２−ピリジル基、３−トリフル
オロメチル−２−ピリジル基、５−トリフルオロメチル
−２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−メチル−３−
ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、５−メチル
−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、２−
クロロ−３−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル
基、６−クロロ−３−ピリジル基、４−ピリジル基、２
−メチル−４−ピリジル基、３−メチル−４−ピリジル
基、２−クロロ−４−ピリジル基、３−クロロ−４−ピ
リジル基等が挙げられる。
一般式〔II〕で表される４−メチルピラゾール類の具
体例としては、４−メチルピラゾール、1,4−ジメチル
ピラゾール、１−エチル−４−メチルピラゾール、１−
ｎ−プロピル−４−メチルピラゾール、１−ｉ−プロピ
ル−４−メチルピラゾール、１−ｎ−ブチル−４−メチ
ルピラゾール、１−ｉ−ブチル−４−メチルピラゾー
ル、１−ｔ−ブチル−４−メチルピラゾール、１−フェ
ニル−４−メチルピラゾール、１−（２−ピリジル）−
４−メチルピラゾール、１−（３−ピリジル）−４−メ
チルピラゾール、１−（４−ピリジル）−４−メチルピ
ラゾール等が挙げられる。
体例としては、４−メチルピラゾール、1,4−ジメチル
ピラゾール、１−エチル−４−メチルピラゾール、１−
ｎ−プロピル−４−メチルピラゾール、１−ｉ−プロピ
ル−４−メチルピラゾール、１−ｎ−ブチル−４−メチ
ルピラゾール、１−ｉ−ブチル−４−メチルピラゾー
ル、１−ｔ−ブチル−４−メチルピラゾール、１−フェ
ニル−４−メチルピラゾール、１−（２−ピリジル）−
４−メチルピラゾール、１−（３−ピリジル）−４−メ
チルピラゾール、１−（４−ピリジル）−４−メチルピ
ラゾール等が挙げられる。
（上記中、ｎはノルマル、ｉはイソ、ｔはターシャリ
ーを表す。） 2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールは、メタア
クロレインと塩素との公知の反応により得ることができ
る。〔ジャーナル、オルガニック、ケミストリイ（Jour
nal of Organic Chemistry）、26巻、36頁、1961年、ケ
ミカルアブストラクト（Chemical Abstract）、83巻、4
2773y〕 一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類の具体例として
は、ヒドラジン、メチルヒドラジン、エチルヒドラジ
ン、ｎ−プロピルヒドラジン、ｉ−プロピルヒドラジ
ン、ｎ−ブチルヒドラジン、ｉ−ブチルヒドラジン、ｔ
−ブチルヒドラジン、フェニルヒドラジン、２−メチル
フェニルヒドラジン、３−メチルフェニルヒドラジン、
４−メチルフェニルヒドラジン、2,6−ジメチルフェニ
ルヒドラジン、２−エチルフェニルヒドラジン、２−メ
トキシフェニルヒドラジン、３−メトキシフェニルヒド
ラジン、４−メトキシフェニルヒドラジン、２−クロロ
フェニルヒドラジン、３−クロロフェニルヒドラジン、
４−クロロフェニルヒドラジン、４−フルオロフェニル
ヒドラジン、2,4−ジクロロフェニルヒドラジン、２−
ニトロフェニルヒドラジン、３−ニトロフェニルヒドラ
ジン、４−ニトロフェニルヒドラジン、２−ピリジルヒ
ドラジン、３−メチル−２−ピリジルヒドラジン、６−
メチル−２−ピリジルヒドラジン、３−クロロ−２−ピ
リジルヒドラジン、６−クロロ−２−ピリジルヒドラジ
ン、３−ピリジルヒドラジン、４−ピリジルヒドラジン
等が挙げられる。
ーを表す。） 2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールは、メタア
クロレインと塩素との公知の反応により得ることができ
る。〔ジャーナル、オルガニック、ケミストリイ（Jour
nal of Organic Chemistry）、26巻、36頁、1961年、ケ
ミカルアブストラクト（Chemical Abstract）、83巻、4
2773y〕 一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類の具体例として
は、ヒドラジン、メチルヒドラジン、エチルヒドラジ
ン、ｎ−プロピルヒドラジン、ｉ−プロピルヒドラジ
ン、ｎ−ブチルヒドラジン、ｉ−ブチルヒドラジン、ｔ
−ブチルヒドラジン、フェニルヒドラジン、２−メチル
フェニルヒドラジン、３−メチルフェニルヒドラジン、
４−メチルフェニルヒドラジン、2,6−ジメチルフェニ
ルヒドラジン、２−エチルフェニルヒドラジン、２−メ
トキシフェニルヒドラジン、３−メトキシフェニルヒド
ラジン、４−メトキシフェニルヒドラジン、２−クロロ
フェニルヒドラジン、３−クロロフェニルヒドラジン、
４−クロロフェニルヒドラジン、４−フルオロフェニル
ヒドラジン、2,4−ジクロロフェニルヒドラジン、２−
ニトロフェニルヒドラジン、３−ニトロフェニルヒドラ
ジン、４−ニトロフェニルヒドラジン、２−ピリジルヒ
ドラジン、３−メチル−２−ピリジルヒドラジン、６−
メチル−２−ピリジルヒドラジン、３−クロロ−２−ピ
リジルヒドラジン、６−クロロ−２−ピリジルヒドラジ
ン、３−ピリジルヒドラジン、４−ピリジルヒドラジン
等が挙げられる。
（上記中、ｎはノルマル、ｉはイソ、ｔはターシャリ
ーを表す。） 又、上記ヒドラジン類は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢
酸塩等の塩としても使用することができる。
ーを表す。） 又、上記ヒドラジン類は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢
酸塩等の塩としても使用することができる。
一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類は高純度である
必要はなく、市販の水溶液の状態でも使用することがで
きる。
必要はなく、市販の水溶液の状態でも使用することがで
きる。
一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類の使用量は、2,
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール１モルに対し
て、通常0.7〜3.0モルの範囲、好ましくは1.0〜2.0モル
の範囲がよい。
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール１モルに対し
て、通常0.7〜3.0モルの範囲、好ましくは1.0〜2.0モル
の範囲がよい。
反応温度は、通常−10〜160℃の範囲が採用される。
特に、Ｒが水素原子の場合、20〜150℃の範囲が好ま
しく、Ｒが炭素数１〜４のアルキル基、置換されていて
もよいフェニル基又は置換されていてもよいピリジル基
の場合、０〜90℃の範囲が好ましい。
しく、Ｒが炭素数１〜４のアルキル基、置換されていて
もよいフェニル基又は置換されていてもよいピリジル基
の場合、０〜90℃の範囲が好ましい。
本発明反応は無溶媒でも可能であるが、溶媒を使用す
ることもできる。
ることもできる。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素類、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等の
ハロゲン化脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
酢酸、プロピオン類、酪酸等の低級脂肪酸類、水及び塩
酸、硫酸等の水系溶媒等が挙げられる。
素類、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等の
ハロゲン化脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭化水素類、メタノ
ール、エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
酢酸、プロピオン類、酪酸等の低級脂肪酸類、水及び塩
酸、硫酸等の水系溶媒等が挙げられる。
塩酸水溶液としては通常0.01〜50重量％、硫酸水溶液
としては通常0.01〜80重量％の濃度のものが使用され
る。
としては通常0.01〜80重量％の濃度のものが使用され
る。
上記溶媒の２種以上を混合又は分散しても使用するこ
とができる。
とができる。
溶媒としては、水、塩酸水溶液、ジクロロエタン等の
ハロゲン化脂肪族炭化水素溶媒、ジエチルエーテル等の
エーテル溶媒、オルソジクロロベンゼン等のハロゲン置
換芳香族炭化水素類、メタノール等のアルコール類、酢
酸等の低級脂肪酸類から選ばれる１種又は２種以上の溶
媒が特に好ましい。
ハロゲン化脂肪族炭化水素溶媒、ジエチルエーテル等の
エーテル溶媒、オルソジクロロベンゼン等のハロゲン置
換芳香族炭化水素類、メタノール等のアルコール類、酢
酸等の低級脂肪酸類から選ばれる１種又は２種以上の溶
媒が特に好ましい。
溶媒の使用量は、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナール１部に対して、通常0.1〜10部の範囲、好ましく
は0.3〜５部の範囲がよい。
ナール１部に対して、通常0.1〜10部の範囲、好ましく
は0.3〜５部の範囲がよい。
本発明反応は脱塩酸剤を加えなくても可能であるが、
必要に応じて脱塩酸剤を使用することもできる。
必要に応じて脱塩酸剤を使用することもできる。
脱塩酸剤としては通常使用しうる無機又は有機の塩基
を用いることができる。例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリブチル
アミン、トリ−ｎ−オクチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン等の脂肪族
アミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アニリン等の芳香族アミン、ピリジン、ピコリン、エチ
ルメチルピリジン等のピリジン類、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩類が挙げ
られる。又、本発明の原料であるヒドラジン類を過剰に
使用して脱塩酸剤にすることも可能である。脱塩酸剤
は、二種以上を混合して用いることもできる。
を用いることができる。例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリブチル
アミン、トリ−ｎ−オクチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン等の脂肪族
アミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチル
アニリン等の芳香族アミン、ピリジン、ピコリン、エチ
ルメチルピリジン等のピリジン類、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩類が挙げ
られる。又、本発明の原料であるヒドラジン類を過剰に
使用して脱塩酸剤にすることも可能である。脱塩酸剤
は、二種以上を混合して用いることもできる。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール、ヒドラジ
ン類および脱塩酸剤の比率は、2,3−ジクロロ−２−メ
チルプロパナール１モルに対してヒドラジン類を通常0.
7〜３モル、脱塩酸剤を０〜３モル使用する。必要に応
じて、ヒドラジン類を１〜２モル、脱塩酸剤を１〜２モ
ル使用するのがよい。
ン類および脱塩酸剤の比率は、2,3−ジクロロ−２−メ
チルプロパナール１モルに対してヒドラジン類を通常0.
7〜３モル、脱塩酸剤を０〜３モル使用する。必要に応
じて、ヒドラジン類を１〜２モル、脱塩酸剤を１〜２モ
ル使用するのがよい。
本発明反応は、含水系で行う場合PH11以下の酸性又は
アルカリ性の条件下において進行するが、好ましくは反
応中のPHを４〜９に調整することでさらに収率が向上す
る。
アルカリ性の条件下において進行するが、好ましくは反
応中のPHを４〜９に調整することでさらに収率が向上す
る。
しかしながら、水の存在下、強アルカリ性の場合は前
述のように原料の2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールの分解がおこるため一般式〔II〕で表される本発明
化合物の収率は著しく低下する（比較例１参照）。
述のように原料の2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールの分解がおこるため一般式〔II〕で表される本発明
化合物の収率は著しく低下する（比較例１参照）。
本発明反応は、均一系又は二層系のどちらでも可能で
あるが、有機塩基を触媒量使用し、同時に無機塩基の添
加で反応中のPHを11以下、好ましくは４〜９に調整する
ことでさらに収率が向上する。触媒の有機塩基として
は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−
プロピルアミン、トリブチルアミン、トリ−ｎ−オクチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルシク
ロヘキシルアミン等の脂肪族アミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族アミ
ン、ピリジン、ピコリン、エチルメチルピリジン等のピ
リジン類が挙げられる。触媒の無機塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等が挙げられる。
あるが、有機塩基を触媒量使用し、同時に無機塩基の添
加で反応中のPHを11以下、好ましくは４〜９に調整する
ことでさらに収率が向上する。触媒の有機塩基として
は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−
プロピルアミン、トリブチルアミン、トリ−ｎ−オクチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルシク
ロヘキシルアミン等の脂肪族アミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族アミ
ン、ピリジン、ピコリン、エチルメチルピリジン等のピ
リジン類が挙げられる。触媒の無機塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等が挙げられる。
また、二層系の場合、相間移動触媒を使用し、同時に
無機塩基の添加で反応中のPHを11以下、好ましくは４〜
９に調整することによっても収率が向上する。相間移動
触媒としてはテトラブチルアンモニウムブロマイド、ト
リエチルベンジルアンモニウムクロライド、テトラブチ
ルアンモニウムハイドロサルフェート、テトラオクチル
メチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアン
モニウムブロマイド、テトラブチルホスホニウムクロラ
イド、テトラフェニールホスホニウムクロライド、18−
クラウン−６、PEG−1000が挙げられる。
無機塩基の添加で反応中のPHを11以下、好ましくは４〜
９に調整することによっても収率が向上する。相間移動
触媒としてはテトラブチルアンモニウムブロマイド、ト
リエチルベンジルアンモニウムクロライド、テトラブチ
ルアンモニウムハイドロサルフェート、テトラオクチル
メチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアン
モニウムブロマイド、テトラブチルホスホニウムクロラ
イド、テトラフェニールホスホニウムクロライド、18−
クラウン−６、PEG−1000が挙げられる。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールと一般式
〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類の反応操作方法としては
ヒドラジン類に2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールを滴下する方法、ヒドラジン類と脱塩酸剤の混合
物中に、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールを滴
下する方法、ヒドラジン類に2,3−ジクロロ−２−メ
チルプロパナールと脱塩酸剤を同時に滴下する方法、
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールにヒドラジン
類を滴下する方法、2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールにヒドラジン類と脱塩酸剤を同時に滴下する方
法、ヒドラジン類と2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールを同時に溶媒中に滴下する方法等が挙げられ
る。
〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類の反応操作方法としては
ヒドラジン類に2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールを滴下する方法、ヒドラジン類と脱塩酸剤の混合
物中に、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールを滴
下する方法、ヒドラジン類に2,3−ジクロロ−２−メ
チルプロパナールと脱塩酸剤を同時に滴下する方法、
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールにヒドラジン
類を滴下する方法、2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールにヒドラジン類と脱塩酸剤を同時に滴下する方
法、ヒドラジン類と2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールを同時に溶媒中に滴下する方法等が挙げられ
る。
上記操作法において、2,3−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナール及びヒドラジン類は各々希釈しない状態、溶
液又は分散液の状態等の何れの方法でも反応を行うこと
ができる。
ロパナール及びヒドラジン類は各々希釈しない状態、溶
液又は分散液の状態等の何れの方法でも反応を行うこと
ができる。
反応終了後の後処理操作としては、反応生成物を有機
溶媒で抽出後、蒸留等により一般式〔II〕で表される４
−メチルピラゾール類を得ることができる。
溶媒で抽出後、蒸留等により一般式〔II〕で表される４
−メチルピラゾール類を得ることができる。
尚、一般式〔II」においてＲがアルキル基である１−
アルキル−４−メチルピラゾール類はＲが水素原子であ
る４−メチルピラゾールを、公知の方法によりアルキル
化することによって得ることができる。
アルキル−４−メチルピラゾール類はＲが水素原子であ
る４−メチルピラゾールを、公知の方法によりアルキル
化することによって得ることができる。
（ニ）発明の効果 本発明により、安価な2,3−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナールと一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類から
一般式〔II〕で表される４−メチルピラゾール類を容易
に高収率で得ることができる。
ロパナールと一般式〔Ｉ〕で表されるヒドラジン類から
一般式〔II〕で表される４−メチルピラゾール類を容易
に高収率で得ることができる。
特に、本発明はトウモロコシ畑用除草剤（特開昭60−
208977号公報）の中間体として有用な1,4−ジメチルピ
ラゾールの製造方法として有効である。
208977号公報）の中間体として有用な1,4−ジメチルピ
ラゾールの製造方法として有効である。
（ホ）実施例 以下、本発明について実施例を挙げて説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。
発明はこれらに限定されるものではない。
参考例１ 光を遮蔽下、93％メタアクロレイン75.3g（１モル）
と1,2−ジクロロエタン75.3gの混合溶液に、反応温度を
10℃以下に保ち塩素ガス71gを攪拌しながら３時間で吹
込んだ。
と1,2−ジクロロエタン75.3gの混合溶液に、反応温度を
10℃以下に保ち塩素ガス71gを攪拌しながら３時間で吹
込んだ。
反応終了後、０〜５℃で１時間攪拌し、更に窒素ガス
10分間を吹込み反応液中の溶存塩素ガスを追出し、2,3
−ジクロロ−２−メチルプロパナールを61.5重量％含有
する反応混合物217.7gを得た。収率95％ 実施例１ 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）と1,2−ジクロロエタン35gの混合物に、反応温度を
40〜48℃に保ち、参考例１で得られた2,3−ジクロロ−
２−メチルプロパナールを含有する反応混合物54.4gと
1,2−ジクロロエタン35gの混合溶液を攪拌しながら２時
間で滴下した。
10分間を吹込み反応液中の溶存塩素ガスを追出し、2,3
−ジクロロ−２−メチルプロパナールを61.5重量％含有
する反応混合物217.7gを得た。収率95％ 実施例１ 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）と1,2−ジクロロエタン35gの混合物に、反応温度を
40〜48℃に保ち、参考例１で得られた2,3−ジクロロ−
２−メチルプロパナールを含有する反応混合物54.4gと
1,2−ジクロロエタン35gの混合溶液を攪拌しながら２時
間で滴下した。
滴下終了後、更に45〜48℃で３時間、50℃で２時間攪
拌し、室温に戻した。
拌し、室温に戻した。
反応終了後、反応液に25.7％炭酸カリウム水溶液148.
1gを加えた。
1gを加えた。
有機層を分離した後、水層を1,2−ジクロロエタン20g
で２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ、水
10gで洗浄後、乾燥し抽出液を得た。
で２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ、水
10gで洗浄後、乾燥し抽出液を得た。
この抽出液をガスクロマトグラフィで分析したとこ
ろ、1,4−ジメチルピラゾール17.5gが含まれていた。
ろ、1,4−ジメチルピラゾール17.5gが含まれていた。
メタアクロレイン基準の収率は73％であった。又、2,
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は76.
8％であった。
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は76.
8％であった。
この抽出液より溶媒を留去後、蒸留を行い沸点範囲14
6.5〜149℃で純度98.3％の1,4−ジメチルピラゾール17.
0gを得た。
6.5〜149℃で純度98.3％の1,4−ジメチルピラゾール17.
0gを得た。
実施例２ 参考例１で得られた2,3−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールを含有する反応混合物21.8gの溶媒を減圧留去
し得られた残留物に、35重量％の塩酸水溶液40gを加え
た。
パナールを含有する反応混合物21.8gの溶媒を減圧留去
し得られた残留物に、35重量％の塩酸水溶液40gを加え
た。
この混合物に、反応温度を室温に保ち、35重量％のメ
チルヒドラジン水溶液13.8g（0.105モル）を攪拌しなが
ら２時間で滴下した。
チルヒドラジン水溶液13.8g（0.105モル）を攪拌しなが
ら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に80〜82℃で4.5時間攪拌し、室温に
戻した。
戻した。
反応終了後、実施例１と同様にして処理し、ガスクロ
マトグラフィで分析したところ、1,4−ジメチルピラゾ
ール6.3gが含まれていた。
マトグラフィで分析したところ、1,4−ジメチルピラゾ
ール6.3gが含まれていた。
メタアクロレイン基準の収率は65.6％であった。又、
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は6
9.0％であった。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は6
9.0％であった。
実施例３ 98重量％のメチルヒドラジン9.4g（0.2モル）とジエ
チルエーテル10gの混合物に、反応温度を室温に保ち、
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール14.1g（純度9
2.9％、0.093モル）を攪拌しながら２時間で滴下した。
チルエーテル10gの混合物に、反応温度を室温に保ち、
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール14.1g（純度9
2.9％、0.093モル）を攪拌しながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に40℃で２時間攪拌し、室温に戻し
た。
た。
反応終了後、水層の抽出溶媒をジエチルエーテルとし
た他は実施例１と同様にして処理し、ガスクロマトグラ
フィで分析したところ、1,4−ジメチルピラゾール7.4g
が含まれていた。
た他は実施例１と同様にして処理し、ガスクロマトグラ
フィで分析したところ、1,4−ジメチルピラゾール7.4g
が含まれていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は83％であった。
は83％であった。
実施例４ イソプロピルヒドラジン38.9g（0.525モル）、1,2−
ジクロロエタン70g及び水60gの混合物に、反応温度を40
〜45℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナー
ルを65.8重量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液107.1
g（0.5モル）と1,2−ジクロロエタン70gの混合溶液を攪
拌しながら３時間で滴下した。
ジクロロエタン70g及び水60gの混合物に、反応温度を40
〜45℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナー
ルを65.8重量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液107.1
g（0.5モル）と1,2−ジクロロエタン70gの混合溶液を攪
拌しながら３時間で滴下した。
滴下終了後、更に50〜55℃で４時間、70〜80℃で１時
間攪拌し、室温に戻した。
間攪拌し、室温に戻した。
反応終了後、実施例１と同様にして処理し、抽出液よ
り溶媒を留去し、蒸留を行い沸点範囲61〜65℃/18mmHg
で１−イソプロピル−４−メチルピラゾール32.8gを得
た。
り溶媒を留去し、蒸留を行い沸点範囲61〜65℃/18mmHg
で１−イソプロピル−４−メチルピラゾール32.8gを得
た。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は53％であった。
は53％であった。
実施例５ ヒドラジン１水和物10.5g（0.21モル）に、反応温度
を78〜80℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナール28.6g（純度98.7％、0.2モル）を攪拌しながら４
時間で滴下した。
を78〜80℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナール28.6g（純度98.7％、0.2モル）を攪拌しながら４
時間で滴下した。
滴下終了後、更に78〜80℃で２時間攪拌、120〜125℃
で還流し、室温に戻した。
で還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム20gとし
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、ガスク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル11.7gが含まれていた。
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、ガスク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル11.7gが含まれていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は71.3％であった。
は71.3％であった。
実施例６ ヒドラジン１水和物3.0g（0.06モル）とオルソジクロ
ロベンゼン20gの混合物に、反応温度を100℃に保ち、2,
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール4.4g（純度96.1
％、0.03モル）を攪拌しながら1.5時間で滴下した。
ロベンゼン20gの混合物に、反応温度を100℃に保ち、2,
3−ジクロロ−２−メチルプロパナール4.4g（純度96.1
％、0.03モル）を攪拌しながら1.5時間で滴下した。
滴下終了後、更に100℃で1.5時間攪拌、143〜160℃で
4.5時間還流し、室温に戻した。
4.5時間還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム20gとし
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル1.7gが含まれていた。
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル1.7gが含まれていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は69％であった。
は69％であった。
実施例７ 2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール4.4g（純度9
6.1％、0.03モル）、酢酸15gの混合物に、反応温度を30
℃以下に保ち、ヒドラジン１水和物2.25g（0.045モル）
を攪拌しながら10分間で滴下した。
6.1％、0.03モル）、酢酸15gの混合物に、反応温度を30
℃以下に保ち、ヒドラジン１水和物2.25g（0.045モル）
を攪拌しながら10分間で滴下した。
滴下終了後、更に30℃以下で５時間攪拌、118〜120℃
で2.5時間還流し、室温に戻した。
で2.5時間還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム20gとし
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル1.2gが含まれていた。
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル1.2gが含まれていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は49％であった。
は49％であった。
実施例８ フェニルヒドラジン22.9g（0.212モル）、1,2−ジク
ロロエタン28g及び水18gの混合物に、反応温度を40〜48
℃に保ち2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール30g
（純度94.7％、0.202モル）と1,2−ジクロロエタン43g
の混合溶液を攪拌しながら２時間で滴下した。
ロロエタン28g及び水18gの混合物に、反応温度を40〜48
℃に保ち2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール30g
（純度94.7％、0.202モル）と1,2−ジクロロエタン43g
の混合溶液を攪拌しながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に45〜48℃で1.5時間、50℃で１時間
撹拌し、室温に戻した。
撹拌し、室温に戻した。
反応終了後、反応液に25.7％炭酸カリウム水溶液118.
6gを加えた。
6gを加えた。
有機層を分離した後、水層を1,2−ジクロロエタン20g
で２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ、乾
燥し抽出液を得た。
で２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ、乾
燥し抽出液を得た。
この抽出液をガスクロマトグラフィで分析したとこ
ろ、１−フェニル−４−メチルピラゾール16.6gが含ま
れていた。
ろ、１−フェニル−４−メチルピラゾール16.6gが含ま
れていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は52％であった。
は52％であった。
実施例９ 35重量％のメチルヒドラジン34.5g（0.263モル）、1,
2−ジクロロエタン100gの混合物に、反応温度を50〜55
℃に保ち、91.3重量％の2,3−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナール38.6g（0.25モル）を攪拌しながら１時間で
滴下した。同時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、PHが７〜８になるように調整した。滴下終了後、更
に反応温度50〜55℃でPHが７〜８で7.5時間、60℃でPH
が７〜８で８時間撹拌し、室温に戻した。析出した塩化
ナトリウムをろ過して除き、有機層を分離した後、水層
を1,2−ジクロロエタン10gで２回抽出した。この抽出液
と上記有機層を合わせて、ガスクロマトグラフィーで分
析したところ、1,4−ジメチルピラゾール18.3gが含まれ
ていた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準
の収率は76％であった。
2−ジクロロエタン100gの混合物に、反応温度を50〜55
℃に保ち、91.3重量％の2,3−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナール38.6g（0.25モル）を攪拌しながら１時間で
滴下した。同時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、PHが７〜８になるように調整した。滴下終了後、更
に反応温度50〜55℃でPHが７〜８で7.5時間、60℃でPH
が７〜８で８時間撹拌し、室温に戻した。析出した塩化
ナトリウムをろ過して除き、有機層を分離した後、水層
を1,2−ジクロロエタン10gで２回抽出した。この抽出液
と上記有機層を合わせて、ガスクロマトグラフィーで分
析したところ、1,4−ジメチルピラゾール18.3gが含まれ
ていた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準
の収率は76％であった。
実施例10 98重量％のメチルヒドラジン12.32g（0.26モル）、ト
リエチルアミン55.55g（0.55モル）、1,2−ジクロロエ
タン120gの混合物に40℃で91.3重量％の2,3−ジクロロ
−２−メチルプロパナール38.61g（0.25モル）を撹拌し
ながら１時間で滴下した。この間発熱が見られ最高87℃
まで温度が上がった。滴下終了後更に40℃で２時間50℃
で３時間撹拌し室温に戻した。析出したトリエチルアミ
ンの塩酸塩をろ過して除き、ガスクロマトグラフィで分
析したところ、1,4−ジメチルピラゾール21.1gが含まれ
ていた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準
の収率は88％であった。
リエチルアミン55.55g（0.55モル）、1,2−ジクロロエ
タン120gの混合物に40℃で91.3重量％の2,3−ジクロロ
−２−メチルプロパナール38.61g（0.25モル）を撹拌し
ながら１時間で滴下した。この間発熱が見られ最高87℃
まで温度が上がった。滴下終了後更に40℃で２時間50℃
で３時間撹拌し室温に戻した。析出したトリエチルアミ
ンの塩酸塩をろ過して除き、ガスクロマトグラフィで分
析したところ、1,4−ジメチルピラゾール21.1gが含まれ
ていた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準
の収率は88％であった。
実施例11 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）、トリエチルアミン2.53g（0.025モル）、1,2−ジ
クロロエタン75gの混合物に、反応温度を50〜55℃に保
ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールを56.6重
量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液62.28g（0.25モ
ル）を撹拌しながら３時間で滴下した。同時に40％水酸
化ナトリウム水溶液を滴下し、PHが７〜８になるように
調整した。
ル）、トリエチルアミン2.53g（0.025モル）、1,2−ジ
クロロエタン75gの混合物に、反応温度を50〜55℃に保
ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナールを56.6重
量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液62.28g（0.25モ
ル）を撹拌しながら３時間で滴下した。同時に40％水酸
化ナトリウム水溶液を滴下し、PHが７〜８になるように
調整した。
滴下終了後、更に反応温度50℃でPHが７〜８で３時
間、50℃でPHが４〜５で３時間、50℃でPHが８〜９で２
時間撹拌し、室温に戻した。水30gと1,2−ジクロロエタ
ン15gを加え、有機層を分離した後、水層を1,2−ジクロ
ロエタン10gで２回抽出した。この抽出液と上記有機層
とを合わせて、ガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、1,4−ジメチルピラゾール20.4g含まれていた。2,3
−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率85％で
あった。
間、50℃でPHが４〜５で３時間、50℃でPHが８〜９で２
時間撹拌し、室温に戻した。水30gと1,2−ジクロロエタ
ン15gを加え、有機層を分離した後、水層を1,2−ジクロ
ロエタン10gで２回抽出した。この抽出液と上記有機層
とを合わせて、ガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、1,4−ジメチルピラゾール20.4g含まれていた。2,3
−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率85％で
あった。
実施例12 98重量％のメチルヒドラジン2.5g（0.053モル）、ト
リエチルアミン10g（0.099モル）、メタノール50gの混
合物に反応温度を20℃に保ちながら2,3−ジクロロ−２
−メチルプロパナール7g（0.05モル）を撹拌しながら１
時間で滴下した。滴下終了後更に40℃で２時間撹拌し室
温に戻した。一夜放置後、アセトニトリルを加えてか
ら、液体クロマトグラフィーで分析したところ、1,4−
ジメチルピラゾール4.5gが含まれていた。2,3−ジクロ
ロ−２−メチルプロパナール基準の収率は94％であった 実施例13 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）、５−エチル−２−メチルピリジン3.03（0.025モ
ル）、1,2−ジクロロエタン75gの混合物に反応温度を50
〜55℃に保ち、92.0重量％の2,3−ジクロロ−２−メチ
ルプロパナール38.3g（0.25モル）を撹拌しながら３時
間で滴下した。同時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴
下し、PHが７〜８になるように調整した。滴下終了後、
更に反応温度50℃でPHが７〜８で３時間、50℃でPHが４
〜５で３時間、50℃でPHが８〜９で２時間撹拌し、室温
に戻した。水30gと1,2−ジクロロエタン50gを加え、実
施例10と同様に処理し、ガスクロマトグラフィーで分析
したところ、1,4−ジメチルピラゾール19.7gが含まれて
いた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の
収率は82％であった。
リエチルアミン10g（0.099モル）、メタノール50gの混
合物に反応温度を20℃に保ちながら2,3−ジクロロ−２
−メチルプロパナール7g（0.05モル）を撹拌しながら１
時間で滴下した。滴下終了後更に40℃で２時間撹拌し室
温に戻した。一夜放置後、アセトニトリルを加えてか
ら、液体クロマトグラフィーで分析したところ、1,4−
ジメチルピラゾール4.5gが含まれていた。2,3−ジクロ
ロ−２−メチルプロパナール基準の収率は94％であった 実施例13 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）、５−エチル−２−メチルピリジン3.03（0.025モ
ル）、1,2−ジクロロエタン75gの混合物に反応温度を50
〜55℃に保ち、92.0重量％の2,3−ジクロロ−２−メチ
ルプロパナール38.3g（0.25モル）を撹拌しながら３時
間で滴下した。同時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴
下し、PHが７〜８になるように調整した。滴下終了後、
更に反応温度50℃でPHが７〜８で３時間、50℃でPHが４
〜５で３時間、50℃でPHが８〜９で２時間撹拌し、室温
に戻した。水30gと1,2−ジクロロエタン50gを加え、実
施例10と同様に処理し、ガスクロマトグラフィーで分析
したところ、1,4−ジメチルピラゾール19.7gが含まれて
いた。2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の
収率は82％であった。
実施例14 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）、テトラブチルアンモニウムブロマイド4.0g（0.01
3g）、1,2−ジクロロエタン100gの混合物に、反応温度
を50〜55℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナールを48.6重量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液7
2.5g（0.25モル）を撹拌しながら２時間で滴下した。同
時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、PHが７〜８
になるように調整した。滴下終了後、更に反応温度が50
℃でPHが７〜８で３時間、50℃でPHが４〜５で２時間、
50℃でPHが８〜９で６時間撹拌し、室温に戻した。水30
gと1,2−ジクロロエタン50gを加え、実施例10と同様に
処理し、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、1,
4−ジメチルピラゾール19.8gが含まれていた。
ル）、テトラブチルアンモニウムブロマイド4.0g（0.01
3g）、1,2−ジクロロエタン100gの混合物に、反応温度
を50〜55℃に保ち、2,3−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナールを48.6重量％含有する1,2−ジクロロエタン溶液7
2.5g（0.25モル）を撹拌しながら２時間で滴下した。同
時に40％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、PHが７〜８
になるように調整した。滴下終了後、更に反応温度が50
℃でPHが７〜８で３時間、50℃でPHが４〜５で２時間、
50℃でPHが８〜９で６時間撹拌し、室温に戻した。水30
gと1,2−ジクロロエタン50gを加え、実施例10と同様に
処理し、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、1,
4−ジメチルピラゾール19.8gが含まれていた。
2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は82％であった。
は82％であった。
比較例１ 35重量％のメチルヒドラジン水溶液34.5g（0.263モ
ル）に、反応温度を27〜32℃に保ち、2,3−ジクロロ−
２−メチルプロパナール35.7gと45重量％の水酸化ナト
リウム水溶液44.4gを攪拌しながら同時に１時間で滴下
した。
ル）に、反応温度を27〜32℃に保ち、2,3−ジクロロ−
２−メチルプロパナール35.7gと45重量％の水酸化ナト
リウム水溶液44.4gを攪拌しながら同時に１時間で滴下
した。
滴下終了後、更に27〜32℃で２時間、65〜70℃で１時
間攪拌し、室温に戻した。
間攪拌し、室温に戻した。
固形物を濾過後、濾液を1,2−ジクロロエタン100mlで
１回、20mlで２回抽出した。
１回、20mlで２回抽出した。
この抽出液を水10gで洗浄後、乾燥し抽出液を得た。
この抽出液を分析したところ、1,4−ジメチルピラゾ
ール0.6gが含まれていた。メタアクロレイン基準の収率
は2.5％であった。
ール0.6gが含まれていた。メタアクロレイン基準の収率
は2.5％であった。
フロントページの続き (72)発明者 鈴木 文夫 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化 学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 橋場 功 山口県小野田市大字小野田6903―１ 日 産化学工業株式会社小野田工場内 審査官 佐野 整博 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 231/12
Claims (16)
- 【請求項１】2,3−ジクロロ−２−メチルプロパナール
と 一般式〔Ｉ〕 RNHNH2 〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置
換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよ
いピリジル基を示す。） で表されるヒドラジン類を反応させることを特徴とする 一般式〔II〕 で表される４−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項２】Ｒがメチル基である請求項（１）記載の４
−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項３】Ｒが水素原子である請求項（１）記載の４
−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項４】反応温度が−10〜160℃である請求項
（１）記記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項５】無機および又は有機の脱塩酸剤を使用する
ことを特徴とする請求項（１）記載の４−メチルピラゾ
ール類の製造方法。 - 【請求項６】溶媒を使用することを特徴とする請求項
（１）記載のピラゾール類の製造方法。 - 【請求項７】溶媒がヘキサン、ヘプタン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、テト
ラクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼン、メタノール、エタノー
ル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸、プロピオン酸、酪酸、水、塩酸水溶液及び硫
酸水溶液の１種又は２種以上から選ばれる請求項（６）
記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項８】溶媒が水、塩酸水溶液、酢酸、ジクロロエ
タン、オルソジクロロベンゼン、ジエチルエーテルの１
種又は２種以上から選ばれる請求項（７）記載の４−メ
チルピラゾール類の製造方法 - 【請求項９】水または水を含む溶媒中で反応させること
を特徴とする請求項（６）記載の４−メチルピラゾール
類の製造方法 - 【請求項１０】水および水に不溶の有機溶媒を使用し
て、二層系で反応させることを特徴とする請求項（６）
記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項１１】反応液のPHを11以下にコントロールしな
がら反応させることを特徴とする請求項（９）および
（10）記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項１２】反応液のPHを４〜９にコントロールしな
がら反応させることを特徴とする請求項（11）記載の４
−メチルピラゾール類の製造方法。 - 【請求項１３】触媒として有機塩基を添加することを特
徴とする請求項（11）および（12）記載の４−メチルピ
ラゾール類の製造方法。 - 【請求項１４】触媒がトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリブチルアミン、
トリ−ｎ−オクチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ
メチルシクロヘキシルアミン、ジエチルシクロヘキシル
アミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジ
ン、ピコリン、エチルメチルピリジンの一種又は二種以
上から選ばれる請求項（13）記載の４−メチルピラゾー
ル類の製造方法。 - 【請求項１５】相間移動触媒を添加することを特徴とす
る請求項（10）記載の４−メチルピラゾール類の製造方
法。 - 【請求項１６】相間移動触媒がテトラブチルアンモニウ
ムブロマイド、トリエチルベンジルアンモニウムクロラ
イド、テトラブチルアンモニウムハイドロサルフェー
ト、テトラオクチルメチルアンモニウムクロライド、セ
チルトリメチルアンモニウムブロマイド、テトラブチル
ホスホニウムクロライド、テトラフェニールホスホニウ
ムクロライド、18−クラウン−６、PEG−1000の一種又
は二種以上から選ばれる請求項（15）記載の４−メチル
ピラゾール類の製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1236173A JP2861103B2 (ja) | 1988-10-26 | 1989-09-12 | ４―メチルピラゾール類の製造方法 |
| DE8989310624T DE68906638T2 (de) | 1988-10-26 | 1989-10-17 | Verfahren zur herstellung von 4-methylpyrazolen. |
| ES89310624T ES2055089T3 (es) | 1988-10-26 | 1989-10-17 | Procedimiento para preparar 4-metilpirazoles. |
| EP89310624A EP0366328B1 (en) | 1988-10-26 | 1989-10-17 | Process for preparing 4-methylpyrazoles |
| AT89310624T ATE89554T1 (de) | 1988-10-26 | 1989-10-17 | Verfahren zur herstellung von 4-methylpyrazolen. |
| KR1019890015223A KR0133855B1 (ko) | 1988-10-26 | 1989-10-23 | 4-메틸피라졸류의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| JP63-270345 | 1988-10-26 | ||
| JP27034588 | 1988-10-26 | ||
| JP1236173A JP2861103B2 (ja) | 1988-10-26 | 1989-09-12 | ４―メチルピラゾール類の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02191258A JPH02191258A (ja) | 1990-07-27 |
| JP2861103B2 true JP2861103B2 (ja) | 1999-02-24 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1236173A Expired - Fee Related JP2861103B2 (ja) | 1988-10-26 | 1989-09-12 | ４―メチルピラゾール類の製造方法 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP2861103B2 (ja) |
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| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| DE4415484A1 (de) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-(Het)aryl-3-hydroxy-pyrazolen |
| US5976475A (en) * | 1997-04-02 | 1999-11-02 | Clean Diesel Technologies, Inc. | Reducing NOx emissions from an engine by temperature-controlled urea injection for selective catalytic reduction |
| DE19829616A1 (de) * | 1998-07-02 | 2000-01-05 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
| KR20080000660A (ko) | 2005-04-21 | 2008-01-02 | 오르펀 메디칼, 인크. | 초순수 4-메틸피라졸의 제조 방법 |
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| DE2922591A1 (de) * | 1979-06-02 | 1980-12-04 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3122261A1 (de) * | 1981-06-04 | 1982-12-23 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
-
1989
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- 1989-10-17 DE DE8989310624T patent/DE68906638T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-17 ES ES89310624T patent/ES2055089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-17 EP EP89310624A patent/EP0366328B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-23 KR KR1019890015223A patent/KR0133855B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| EP0366328B1 (en) | 1993-05-19 |
| KR900006294A (ko) | 1990-05-07 |
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| ES2055089T3 (es) | 1994-08-16 |
| DE68906638D1 (de) | 1993-06-24 |
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|---|---|---|---|
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