JP3186416B2 - １ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾ−ルの新規な製造方法に関する。１Ｈ−１，２，
３−トリアゾ−ルは、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル
を部分構造として含む抗真菌剤及び農業用殺菌剤の原料
化合物として有用である。このような抗真菌剤及び農業
用殺菌剤の原料としての使用方法は、例えば１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルを用いて２−置換オキセタン誘導
体を合成する方法が、特開平５−１７０７６３号公報の
２３頁〜２４頁に記載されている。

【０００２】

【従来技術】本願出願人は、グリオキサ−ルを用いて１
Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを製造する方法として、
特願平５−２６８８４０号公報において、ヒドロキシ
ルアミンの塩とヒドラジン１水和物との反応溶液中でグ
リオキサ−ル水溶液とを反応させてグリオキサ−ルモノ
オキシムヒドラゾンを製造することを、特願平４−２
３８７７９号公報において、上記グリオキサ−ルモノオ
キシムヒドラゾンと五塩化リンなどの縮合剤とを用いて
環化反応を行わせて１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを
得る方法を提案した。

【０００３】この方法は、グリオキサ−ルモノオキシム
ヒドラゾンを合成する必要があること、また環化反応に
おいて縮合剤を必要とするために、１Ｈ−１，２，３−
トリアゾ−ルを得るまでに２工程が必要であることか
ら、工業的には必ずしも満足する製法ではなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、グリオキサ
−ルとアンモニアとを含む混合溶液中にスルホニルヒド
ラジン化合物を添加して反応させて、１工程で１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルを得るという工業的な製法を
提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、グリオキサ−
ルとアンモニアとを含む混合溶液中に、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基ま
たは置換基を有していてもよいフェニル基を表す）で示
されるスルホニルヒドラジン化合物を、添加して反応さ
せる、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法に関す
る。

【０００８】本発明は、例えば以下に示す反応式（Ｉ）
で表すことができる。 反応式（Ｉ）

【０００９】

【化３】

【００１０】本発明において用いられる一般式（Ｉ）の
示すスルホニルヒドラジン化合物において、Ｒはアルキ
ル基、置換されていてもよいフェニル基を表し、置換さ
れていてもよいフェニル基とは、フェニル基、置換され
ているフェニル基を表す。

【００１１】アルキル基としては、例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｔ−ブチル基のような直鎖または分枝状の炭
素数１〜４個のアルキル基を挙げることができ、

【００１２】置換されているフェニル基としては、例え
ばｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３
−キシリル基、２，４−キシリル基、ｏ−クメニル基、
ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基のような炭素数１〜２
の前記アルキル基で置換されているフェニル基、ｏ−ク
ロルベンゼン、ｍ−クロルベンゼン、ｐ−クロルベンゼ
ン、ｏ−ブロモベンゼン、ｍ−ブロモベンゼン、ｐ−ブ
ロモベンゼンのようなハロゲン原子で置換されているフ
ェニル基を挙げることができる。

【００１３】Ｒは、好ましくはメチル基、エチル基、フ
ェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル
基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、
ｐ−ブロモフェニル基であり、更に好ましくはメチル
基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基であり、最も
好ましくはｐ−トリル基である。

【００１４】前記スルホニルヒドラジン化合物の具体的
な化合物としては、例えばメチルスルホニルヒドラジ
ン、エチルスルホニルヒドラジン、プロピルスルホニル
ヒドラジン、ｉ−プロピルスルホニルヒドラジン、ブチ
ルスルホニルヒドラジン、ｉ−ブチルスルホニルヒドラ
ジン、ｔ−ブチルスルホニルヒドラジンなどの炭素数１
〜４個の直鎖または分枝状の炭素数１〜４個のアルキル
基で置換されたアルキルスルホニルヒドラジン類、

【００１５】ｏ−トルエンスルホニルヒドラジン、ｍ−
トルエンスルホニルヒドラジン、ｐ−トルエンスルホニ
ルヒドラジン、２，３−キシリルスルホニルヒドラジ
ン、２，４−キシリルスルホニルヒドラジン、ｏ−クメ
ニルスルホニルヒドラジン、ｍ−クメニルスルホニルヒ
ドラジン、ｐ−クメニルスルホニルヒドラジンなどのア
ルキル置換フェニルスルホニルヒドラジン類、ｏ−クロ
ルベンゼンスルホニルヒドラジン、ｍ−クロルベンゼン
スルホニルヒドラジン、ｐ−クロルベンゼンスルホニル
ヒドラジン、ｏ−ブロモベンゼンスルホニルヒドラジ
ン、ｍ−ブロモベンゼンスルホニルヒドラジン、ｐ−ブ
ロモベンゼンスルホニルヒドラジンなどのハロゲン置換
フェニルスルホニルヒドラジン類、ベンゼンスルホニル
ヒドラジンを挙げることができ、

【００１６】好ましくは炭素数１〜２のアルキル基で置
換されたアルキルスルホニルヒドラジン類、トリル置換
スルホニルヒドラジン類、クロル置換フェニルスルホニ
ルヒドラジン類、ベンゼンスルホニルヒドラジンであ
り、さらに好ましくはベンゼンスルホニルヒドラジン、
ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン、ｐ−クロルベンゼ
ンスルホニルヒドラジンであり、最も好ましくは、入手
の容易さなどの点で、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ンである。

【００１７】スルホニルヒドラジン化合物は市販の化合
物を用いればよいが、市販品以外の化合物は、例えばオ
ルガニック シンセシス（ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨ
ＥＳＥＳ ，Ｖｏｌ．４０，９３〜９５，１９６０）の
記載に準じて製造できる。すなわち、対応するスルホニ
ルクロライド（ＲＳＯ₂ Ｃｌ）をテトラヒドロフランに
溶解し、１０℃に冷却した後、ヒドラジンの水溶液を、
テトラヒドロフラン溶液の温度が１０〜１５℃を保つよ
うな速度で添加して反応液を得る。得られた反応液よ
り、分液することによって得られた有機層を、飽和食塩
水で２度洗浄した後、乾燥することにより目的とするス
ルホニルヒドラジン化合物が得られる。

【００１８】本発明において用いられるグリオキサ−ル
は、通常４０％水溶液を用いる。グリオキサ−ルの使用
量は、スルホニルヒドラジン化合物１モルに対して通常
１〜５０倍モルであり、好ましくは１〜１０倍モルであ
る。

【００１９】本発明において用いられるアンモニアは、
アンモニアガス、液体アンモニア、アンモニア水溶液ま
たは有機溶媒に溶解させたアンモニアとしても使用でき
る。有機溶媒に溶解させたアンモニアは、例えば氷冷し
たメタノ−ルにアンモニアガスを吹き込むという通常の
方法で作製できる。アンモニアの使用量は、スルホニル
ヒドラジン化合物１モルに対して、通常２〜２００倍モ
ルであり、好ましくは５〜５０倍モルである。

【００２０】本発明においては、例えば液体アンモニア
のような液体の物質を使用する場合には必ずしも反応溶
媒を添加する必要はないが、その他の場合は反応溶媒を
添加して行う。その場合、使用する反応溶媒としては、
反応に関与せず必要な量のスルホニルヒドラジン化合
物、グリオキサ−ル、アンモニアを溶解する反応溶媒で
あれば特に制限はない．

【００２１】反応溶媒としては、例えば水または有機溶
媒を挙げることができ、本発明の目的化合物（１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ル）は水溶性が高いため、反応
後の分離方法などの点で有機溶媒が好ましい。この場
合、反応溶媒として用いる有機溶媒と原料化合物を溶解
する有機溶媒が同一であることが好ましい。

【００２２】有機溶媒としては、例えばメタノ−ル、エ
タノ−ル、プロパノ−ル、イソプロパノ−ルなどの低級
アルコ−ル系溶媒、メチルエ−テル、エチルエ−テル、
プロピルエ−テルなどのエ−テル系溶媒、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなど
の非プロトン性極性溶媒を挙げることができ、好ましく
はアンモニアを効率良く溶解する点で、メタノ−ル、エ
タノ−ル、プロパノ−ル、イソプロパノ−ルなどの低級
アルコ−ル系溶媒であり、更に好ましくは共沸温度が低
いなどの点でメタノ−ル、エタノ−ルであり、特に好ま
しくはメタノ−ルである。有機溶媒の使用量としては、
特に制限はないが、通常スルホニルヒドラジン化合物１
モルに対して５０〜５００倍モルであり、好ましくは１
００〜５００倍モルである。

【００２３】本発明における反応温度は、一般には−３
０〜１５０℃であり、好ましくは０〜１２０℃である。
この範囲より低いと温度制御が難しくなるという欠点が
あり、この範囲より高いと熱分解等を起こし、収率が著
しく低下するという欠点がある。

【００２４】本発明においては、反応時間は反応温度、
原料の仕込み量などに依存するが、通常１〜１５０時間
であり、好ましくは１〜６０時間である。反応時間を過
度に長くしても収率は向上せず、過度に短いと反応が十
分に進行しない。

【００２５】本発明は、通常常圧下又は加圧下で行うこ
とができるが、加圧下で行ったほうが収率が向上する点
から好ましい。この場合、密閉容器内で、反応温度を７
０〜１５０℃に昇温させることによる自然加圧法を用い
ることができる。

【００２６】本発明を以下にさらに詳しく説明する。例
えば、液体アンモニアを使用した場合には、密閉容器中
で、液体アンモニアの中にグリオキサ−ルを滴下した
後、スルホニルヒドラジン化合物を滴下し混合攪拌する
方法を挙げることができる。この場合、グリオキサ−ル
を前記の有機溶媒に溶解させて、液体アンモニア中に滴
下した後に、スルホニルヒドラジン化合物を前記の有機
溶媒に溶解させものを滴下後、混合攪拌してもよい。

【００２７】また、アンモニア水溶液または有機溶媒に
溶解させたアンモニア溶液を使用した場合には、アンモ
ニア溶液中にグリオキサ−ルを滴下し、その後に、スル
ホニルヒドラジン化合物を加え、攪拌溶解し、均一な溶
液とした後に常圧又は加圧下で反応させてもよい。この
場合、グリオキサ−ルおよびスルホニルヒドラジン化合
物を前記の有機溶媒に溶解させたものを使用してもよ
い。

【００２８】本発明は、アンモニアとして有機溶媒に溶
解させたアンモニア溶液に、グリオキサ−ルとして４０
％グリオキサ−ル水溶液を有機溶媒に溶解させたグリオ
キサ−ル溶液を添加し、その後にスルホニルヒドラジン
化合物としてスルホニルヒドラジン化合物を有機溶媒に
溶解させたスルホニルヒドラジン溶液を添加後、攪拌す
ることにより反応させることが好ましい。この場合、原
料物質の添加量などの反応条件は前記の反応条件に準じ
ればよい。

【００２９】反応が終了した後、未反応のアンモニアお
よび有機溶媒、水を留去し、残留物を塩化メチレンある
いはクロロホルムなどに溶解させ、未溶解物を濾別し
て、濾液を得る。得られた濾液から、濃縮した後蒸留す
るか、もしくはカラムクロマトグラフィ−で分離するこ
とにより、容易に１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを得
ることができる。

【００３０】

【発明の効果】本発明のように、グリオキサ−ルとアン
モニアとを含む混合溶液中にスルホニルヒドラジン化合
物を添加し、反応させることにより、１工程で１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルを得ることができる。すなわ
ち、爆発性の少ない安全な化合物を用い、また１工程で
１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルを得ることができるこ
とから、本発明は、安全で、簡便な工業的に利用可能な
１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法であるというこ
とができる。

【００３１】

【実施例】以下に実施例を示す。実施例中の収率はｐ−
トルエンスルホニドヒドラジン（モル）基準の１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ル（モル）の収率である。

【００３２】実施例１ ２００ｍｌ容量の三つ口丸底フラスコに、アンモニア・
メタノ−ル混合溶液〔アンモニア：メタノ−ル＝１：３
（重量比）；アンモニアとして５９０ミリモル〕４０ｇ
を添加した。該混合溶液に、攪拌下、４０％グリオキサ
−ル水溶液４．３５ｇ（グリオキサ−ルとして３０ミリ
モル）をメタノ−ル５ｍｌに溶解した溶液を滴下し、更
に３０分間攪拌した後、ｐ−トルエンスルホニドヒドラ
ジン５．５８ｇ（３０ミリモル）をメタノ−ル２０ｍｌ
に溶解した溶液を添加して混合液を得た。該混合液を室
温で４８時間攪拌しながら反応させて反応液を得た。得
られた反応液から、過剰のアンモニアを留去し、残った
反応液の一部を採り、ガスクロマトグラフィ−内部標準
法で定量を行うと、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルが
０．６５ｇ（収率：３１．５％）生成したことがわかっ
た。

【００３３】反応液よりメタノ−ルを留去して得られた
残渣物を、展開溶媒として酢酸エチル：ヘキサン＝７：
３を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ−処理を
行った結果、生成物として１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
−ル０．５７ｇを得た。生成物のＮＭＲ分析結果は、ジ
ャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサイティ− （Ｂ）
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），５１６（１９６
７））記載の結果と、ＩＲ分析はジャ−ナル・オブ・ケ
ミカル・ソサイティ− （Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．（Ｂ），３０７（１９６９））記載の結果と一致し
た。

【００３４】実施例２ ｐ−トルエンスルホニドヒドラジンの添加量を、１．８
６ｇ（１０ミリモル）とした他は、実施例１と同様の操
作を行い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル０．２８ｇ
を得た（収率：４０．６％）。生成物のＮＭＲ分析結果
は、ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサイティ−
（Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），５１６（１９
６７））記載の結果と、ＩＲ分析はジャ−ナル・オブ・
ケミカル・ソサイティ− （Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．（Ｂ），３０７（１９６９））記載の結果と一致し
た。

【００３５】実施例３ 反応容器を２００ｍｌの密封容器とし、反応温度を９０
℃、反応時間を１５時間とした他は、実施例１と同様の
操作を行い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル１．００
ｇを得た（収率：４８．３％）。生成物のＮＭＲ分析結
果は、ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサイティ−
（Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），５１６（１９
６７））記載の結果と、ＩＲ分析はジャ−ナル・オブ・
ケミカル・ソサイティ− （Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．（Ｂ），３０７（１９６９））記載の結果と一致し
た。

【００３６】実施例４ 反応容器を２００ｍｌの密封容器とし、反応温度を９０
℃、反応時間を１５時間とした他は、実施例２と同様の
操作を行い、１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル０．４０
ｇを得た（収率：５８．３％）。生成物のＮＭＲ分析結
果は、ジャ−ナル・オブ・ケミカル・ソサイティ−
（Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），５１６（１９
６７））記載の結果と、ＩＲ分析はジャ−ナル・オブ・
ケミカル・ソサイティ− （Ｂ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．（Ｂ），３０７（１９６９））記載の結果と一致し
た。

【００３７】前記本発明の好ましい態様は以下のとうり
である。

【００３８】１．前記スルホニルヒドラジン化合物が 一般式（Ｉ）

【００３９】

【化４】

【００４０】（式中、Ｒが炭素数１〜２個のアルキル
基、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−ト
リル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基
を表す）で示されるスルホニルヒドラジン化合物である
請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製
法。

【００４１】２．前記スルホニルヒドラジン化合物が Ｒがフェニル基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基
である一般式（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラジン化
合物である請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾ−ルの製法。

【００４２】３．前記スルホニルヒドラジン化合物がＲ
がｐ−トリル基である一般式（Ｉ）で示されるスルホニ
ルヒドラジン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−１，
２，３−トリアゾ−ルの製法。

【００４３】４．混合溶液の溶液が有機溶媒である請求
項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法。

【００４４】５．混合溶液の溶液が低級アルコ−ルであ
る請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの
製法。

【００４５】６．混合溶液の溶液がメタノ−ルである請
求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製
法。

【００４６】７．混合溶液の溶液が有機溶媒であり、前
記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒが炭素数１〜２個
のアルキル基、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル
基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモ
フェニル基である一般式（Ｉ）で示されるスルホニルヒ
ドラジン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−１，２，
３−トリアゾ−ルの製法。

【００４７】８．混合溶液の溶液が有機溶媒であり、前
記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがフェニル基、ｐ
−トリル基、ｐ−クロロフェニル基である一般式（Ｉ）
で示されるスルホニルヒドラジン化合物である請求項１
に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製法。

【００４８】９．混合溶液の溶液が有機溶媒であり、前
記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがｐ−トリル基で
ある一般式（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラジン化合
物である請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
−ルの製法。

【００４９】１０．混合溶液の溶液が低級アルコ−ルで
あり、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒが炭素数
１〜２個のアルキル基、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ
−トリル基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ
−ブロモフェニル基である一般式（Ｉ）で示されるスル
ホニルヒドラジン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルの製法。

【００５０】１１．混合溶液の溶液が低級アルコ−ルで
あり、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがフェニ
ル基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基である一般
式（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラジン化合物である
請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製
法。

【００５１】１２．混合溶液の溶液が低級アルコ−ルで
あり、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがｐ−ト
リル基である一般式（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラ
ジン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−
トリアゾ−ルの製法。

【００５２】１３．混合溶液の溶液がメタノ−ルであ
り、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒが炭素数１
〜２個のアルキル基、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−
トリル基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−
ブロモフェニル基である一般式（Ｉ）で示されるスルホ
ニルヒドラジン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−
１，２，３−トリアゾ−ルの製法。

【００５３】１４．混合溶液の溶液がメタノ−ルであ
り、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがフェニル
基、ｐ−トリル基、ｐ−クロロフェニル基である一般式
（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラジン化合物である請
求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−トリアゾ−ルの製
法。

【００５４】１５．混合溶液の溶液がメタノ−ルであ
り、前記スルホニルヒドラジン化合物が、Ｒがｐ−トリ
ル基である一般式（Ｉ）で示されるスルホニルヒドラジ
ン化合物である請求項１に記載の１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾ−ルの製法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 249/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】グリオキサ−ルとアンモニアとを含む混合
   溶液中に、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基または置換基を
   有していてもよいフェニル基を表す）で示されるスルホ
   ニルヒドラジン化合物を添加して、反応させる１Ｈ−
   １，２，３−トリアゾ−ルの製法。