JP3477765B2 - ニトリル溶媒を用いる１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 - Google Patents
ニトリル溶媒を用いる１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法Info
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- JP3477765B2 JP3477765B2 JP28259993A JP28259993A JP3477765B2 JP 3477765 B2 JP3477765 B2 JP 3477765B2 JP 28259993 A JP28259993 A JP 28259993A JP 28259993 A JP28259993 A JP 28259993A JP 3477765 B2 JP3477765 B2 JP 3477765B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬および農薬等の中
間体、特に除草剤の中間体として有用な１，４−ジアル
キルピラゾール類の製造方法に関するものである。１，
４−ジメチルピラゾールはトウモロコシ畑用除草剤（特
開昭６０−２０８９７７号公報）の中間体として有用で
ある。
間体、特に除草剤の中間体として有用な１，４−ジアル
キルピラゾール類の製造方法に関するものである。１，
４−ジメチルピラゾールはトウモロコシ畑用除草剤（特
開昭６０−２０８９７７号公報）の中間体として有用で
ある。
【０００２】
【従来の技術および課題】除草剤の中間体を製造する方
法として、４−メチルピラゾールを製造する方法（特
開平２−１９１２５８号公報）、４−メチルピラゾー
ルのＮ−メチル化によって１，４−ジメチルピラゾール
を製造する方法（米国特許５１５３３２９号）等の一連
の方法が知られている。
法として、４−メチルピラゾールを製造する方法（特
開平２−１９１２５８号公報）、４−メチルピラゾー
ルのＮ−メチル化によって１，４−ジメチルピラゾール
を製造する方法（米国特許５１５３３２９号）等の一連
の方法が知られている。
【０００３】に記載されているクロロホルムを抽出溶
媒として使用する方法では、クロロホルムが強塩基でカ
ルベンを生成するため、クロロホルム溶液のままのＮ
−メチル化の原料として使うことはできず、１，２−ジ
クロロエタンは塩基性条件下で４−メチルピラゾールと
反応し、Ｎ−クロロエチル化物等を生成するため、４−
メチルピラゾールの抽出溶媒として使用できない。ま
た、アセトニトリルは水溶性が高いため、抽出力が劣
る。
媒として使用する方法では、クロロホルムが強塩基でカ
ルベンを生成するため、クロロホルム溶液のままのＮ
−メチル化の原料として使うことはできず、１，２−ジ
クロロエタンは塩基性条件下で４−メチルピラゾールと
反応し、Ｎ−クロロエチル化物等を生成するため、４−
メチルピラゾールの抽出溶媒として使用できない。ま
た、アセトニトリルは水溶性が高いため、抽出力が劣
る。
【０００４】に記載されている方法によれば、工業的
に最も価格の有利な塩化メチルを使用する場合、塩化メ
チルを大過剰使用しており、必ずしも満足できるもので
はない。また、溶媒としてアセトニトリルが使用できる
と記載されているが、アセトニトリルは水溶性が高いた
め、後処理およびその回収が煩雑になる。４−メチルピ
ラゾールの抽出から、Ｎ−メチル化までを通して使用で
きる溶媒が望まれているが、４−メチルピラゾールの水
溶性の高さから生じる抽出力の不足、Ｎ−メチル化の反
応速度への影響、Ｎ−メチル化後の生成物との分離の問
題、安全性、価格等の問題がある。
に最も価格の有利な塩化メチルを使用する場合、塩化メ
チルを大過剰使用しており、必ずしも満足できるもので
はない。また、溶媒としてアセトニトリルが使用できる
と記載されているが、アセトニトリルは水溶性が高いた
め、後処理およびその回収が煩雑になる。４−メチルピ
ラゾールの抽出から、Ｎ−メチル化までを通して使用で
きる溶媒が望まれているが、４−メチルピラゾールの水
溶性の高さから生じる抽出力の不足、Ｎ−メチル化の反
応速度への影響、Ｎ−メチル化後の生成物との分離の問
題、安全性、価格等の問題がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決すべく鋭意努力した結果、４−アルキルピラゾ
ール類（２）：
点を解決すべく鋭意努力した結果、４−アルキルピラゾ
ール類（２）：
【０００６】
【化５】
【０００７】（式中、R1はC1〜C4のアルキル基を示
す。）にアルカリ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を
反応させて（２）のアルカリ金属塩とし、続いてアルキ
ル化剤を反応させて、１，４−ジアルキルピラゾール類
（１）：
す。）にアルカリ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を
反応させて（２）のアルカリ金属塩とし、続いてアルキ
ル化剤を反応させて、１，４−ジアルキルピラゾール類
（１）：
【０００８】
【化６】
【０００９】（式中、R1は前記と同様の意味を示し、R2
はC1〜C4のアルキル基を示す。）を製造する方法におい
て、溶媒としてC3〜C7のニトリル類を用いることを特徴
とする方法を見出し、さらに、２，３−ジクロロ−２−
アルキルプロパナール類（３）：
はC1〜C4のアルキル基を示す。）を製造する方法におい
て、溶媒としてC3〜C7のニトリル類を用いることを特徴
とする方法を見出し、さらに、２，３−ジクロロ−２−
アルキルプロパナール類（３）：
【００１０】
【化７】
【００１１】（式中、R1はC1〜C4のアルキル基を示
す。）とヒドラジンから生成する４−アルキルピラゾー
ル類（２）：
す。）とヒドラジンから生成する４−アルキルピラゾー
ル類（２）：
【００１２】
【化８】
【００１３】（式中、R1は前記と同様の意味を示す。）
をC3〜C7のニトリル類で抽出し、その抽出液を原料とし
て用いる上記の１，４−ジアルキルピラゾール類（１）
を製造する方法（以下、本発明の方法と称する。）を見
出した。R1およびR2は、それぞれ独立してメチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、se
c-ブチル、t-ブチルを表す。
をC3〜C7のニトリル類で抽出し、その抽出液を原料とし
て用いる上記の１，４−ジアルキルピラゾール類（１）
を製造する方法（以下、本発明の方法と称する。）を見
出した。R1およびR2は、それぞれ独立してメチル、エチ
ル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、se
c-ブチル、t-ブチルを表す。
【００１４】C3〜C7のニトリル類としては、プロパノニ
トリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロ
ニトリル、イソバレロニトリル、ベンゾニトリルがあげ
られる。アルキル化剤としては、塩化メチル、臭化メチ
ル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エ
チル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、
塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、ヨウ化イソプロ
ピル、臭化ブチル等のハロゲン化アルキル、ジメチル硫
酸、ジエチル硫酸等のジアルキル硫酸があげられるが、
特に塩化メチルのような塩化アルキルの使用時、溶媒と
してC3〜C7のニトリル類の効果が著しい。
トリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロ
ニトリル、イソバレロニトリル、ベンゾニトリルがあげ
られる。アルキル化剤としては、塩化メチル、臭化メチ
ル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エ
チル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、
塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、ヨウ化イソプロ
ピル、臭化ブチル等のハロゲン化アルキル、ジメチル硫
酸、ジエチル硫酸等のジアルキル硫酸があげられるが、
特に塩化メチルのような塩化アルキルの使用時、溶媒と
してC3〜C7のニトリル類の効果が著しい。
【００１５】反応温度は、通常−１０〜２００℃の範囲
が採用される。本発明の方法によれば、１，４−ジアル
キルピラゾール類（１）の効率的製造プロセスを構築す
ることができる。すなわち、C3〜C7のニトリル類を溶媒
として、４−アルキルピラゾール類（２）のＮ−アルキ
ル化を行なうことで、塩化メチルのような塩化アルキル
では使用量を当モル倍近くまで劇的に減らすことができ
る。さらに、２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナ
ール類（３）とヒドラジンを反応させることで得られる
４−アルキルピラゾール類（２）をC3〜C7のニトリル類
で効率良く抽出操作を行なうことができるうえ、特別な
精製をすることなくC3〜C7のニトリル類の溶液のままＮ
−アルキル化の原料に用いることができる。
が採用される。本発明の方法によれば、１，４−ジアル
キルピラゾール類（１）の効率的製造プロセスを構築す
ることができる。すなわち、C3〜C7のニトリル類を溶媒
として、４−アルキルピラゾール類（２）のＮ−アルキ
ル化を行なうことで、塩化メチルのような塩化アルキル
では使用量を当モル倍近くまで劇的に減らすことができ
る。さらに、２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナ
ール類（３）とヒドラジンを反応させることで得られる
４−アルキルピラゾール類（２）をC3〜C7のニトリル類
で効率良く抽出操作を行なうことができるうえ、特別な
精製をすることなくC3〜C7のニトリル類の溶液のままＮ
−アルキル化の原料に用いることができる。
【００１６】特に、本発明は１，４−ジメチルピラゾー
ルの製造方法として有効である。以下、本発明について
実施例をあげて説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
ルの製造方法として有効である。以下、本発明について
実施例をあげて説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
【００１７】
【実施例】ヒドラジン１水和物１８．５ｇ（０．３６９
mol ）、エタノール９２ｇおよび水３０ｇの混合物中に
３５％塩酸水溶液３８．６ｇを加え、ヒドラジン塩酸塩
とした。撹拌下、反応温度を７４〜８４℃に保ちなが
ら、その中に９０．１％２，３−ジクロロ−２−メチル
プロパナール４８．２ｇ（０．３０８mol ）を２時間で
滴下した。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、pHが３〜５になるように調整した。滴下終了後、さ
らに反応温度７４〜８４℃、pH３〜５で１．５時間撹拌
した。６４℃／４００mmHg〜６８℃／３８０mmHgでエタ
ノールを留去した後、室温に戻し、４０％水酸化ナトリ
ウム水溶液６ｇを加えて塩基性にした。水６１ｇとイソ
ブチロニトリル４６ｇを加え、有機層を分離し、水層を
イソブチロニトリル１５ｇで３回抽出した。抽出後の水
層を液体クロマトグラフィーで分析したところ、４−メ
チルピラゾールは検出されなかった。この抽出液と上記
有機層を合わせて液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、４−メチルピラゾール２０．０ｇが含まれてい
た。２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の
収率は７９％であった。
mol ）、エタノール９２ｇおよび水３０ｇの混合物中に
３５％塩酸水溶液３８．６ｇを加え、ヒドラジン塩酸塩
とした。撹拌下、反応温度を７４〜８４℃に保ちなが
ら、その中に９０．１％２，３−ジクロロ−２−メチル
プロパナール４８．２ｇ（０．３０８mol ）を２時間で
滴下した。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、pHが３〜５になるように調整した。滴下終了後、さ
らに反応温度７４〜８４℃、pH３〜５で１．５時間撹拌
した。６４℃／４００mmHg〜６８℃／３８０mmHgでエタ
ノールを留去した後、室温に戻し、４０％水酸化ナトリ
ウム水溶液６ｇを加えて塩基性にした。水６１ｇとイソ
ブチロニトリル４６ｇを加え、有機層を分離し、水層を
イソブチロニトリル１５ｇで３回抽出した。抽出後の水
層を液体クロマトグラフィーで分析したところ、４−メ
チルピラゾールは検出されなかった。この抽出液と上記
有機層を合わせて液体クロマトグラフィーで分析したと
ころ、４−メチルピラゾール２０．０ｇが含まれてい
た。２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の
収率は７９％であった。
【００１８】この液を常圧で共沸脱水した後、５５℃で
９７％水酸化ナトリウム１２．７ｇ（０．３０７mol ）
を加えて１時間撹拌した。ついで、このまま９０mmHgま
で減圧した後、塩化メチル１２．９ｇ（０．２５６mol
）を３時間で吹き込んだ。吹き込み終了後、さらに５
５℃で１時間撹拌し、室温に戻した。水５４ｇを加えて
無機物を溶解し、有機層を分離した後、水層をイソブチ
ロニトリル１３ｇで２回抽出した。この抽出液と上記有
機層を合わせて液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２３．4 g が含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準の収率は、９９％であ
った。
９７％水酸化ナトリウム１２．７ｇ（０．３０７mol ）
を加えて１時間撹拌した。ついで、このまま９０mmHgま
で減圧した後、塩化メチル１２．９ｇ（０．２５６mol
）を３時間で吹き込んだ。吹き込み終了後、さらに５
５℃で１時間撹拌し、室温に戻した。水５４ｇを加えて
無機物を溶解し、有機層を分離した後、水層をイソブチ
ロニトリル１３ｇで２回抽出した。この抽出液と上記有
機層を合わせて液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、１，４−ジメチルピラゾール２３．4 g が含まれて
いた。４−メチルピラゾール基準の収率は、９９％であ
った。
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フロントページの続き
(72)発明者 新宅 秀明
山口県小野田市大字小野田6903−１日産
化学工業株式会社小野田工場内
(56)参考文献 特開 平４−211663（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 231/12
Claims (8)
- 【請求項１】４−アルキルピラゾール類（２）： 【化１】 （式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す。）にア
ルカリ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を反応させて
（２）のアルカリ金属塩とし、続いてアルキル化剤を反
応させて、１，４−ジアルキルピラゾール類（１）： 【化２】 （式中、Ｒ１は前記と同様の意味を示し、Ｒ２はＣ１〜
Ｃ４のアルキル基を示す。）を製造する方法において、
前記４−アルキルピラゾール類（２）の製造工程で生成
する（２）をＣ３〜Ｃ７のニトリル類で抽出し、その抽
出液を原料として用いることを特徴とする方法。 - 【請求項２】４−アルキルピラゾール類（２）： 【化３】 （式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す。）にア
ルカリ金属もしくはアルカリ金属含有塩基を反応させて
（２）のアルカリ金属塩とし、続いてアルキル化剤を反
応させて、１，４−ジアルキルピラゾール類（１）： 【化４】 （式中、Ｒ１は前記と同様の意味を示し、Ｒ２はＣ１〜
Ｃ４のアルキル基を示す。）を製造する方法において、
２，３−ジクロロ−２−アルキルプロパナール類
（３）： 【化５】 （式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示す。）とヒ
ドラジンから生成する４−アルキルピラゾール類
（２）： 【化６】 （式中、Ｒ１は前記と同様の意味を示す。）をＣ３〜Ｃ
７のニトリル類で抽出し、その抽出液を原料として用い
る方法。 - 【請求項３】Ｒ２がメチル基である請求項２記載の方
法。 - 【請求項４】アルキル化剤が塩化メチルである請求項２
記載の方法。 - 【請求項５】Ｒ１およびＲ２がメチル基である請求項２
記載の方法。 - 【請求項６】Ｃ３〜Ｃ７のニトリル類がプロパノニトリ
ル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニト
リル、イソバレロニトリルおよびベンゾニトリルの１種
または２種以上から選ばれる請求項２記載の方法。 - 【請求項７】Ｃ３〜Ｃ７のニトリル類がプロパノニトリ
ル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、バレロニト
リル、イソバレロニトリルおよびベンゾニトリルの１種
または２種以上から選ばれる請求項２記載の方法。 - 【請求項８】反応温度が−１０〜２００℃である請求項
２記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28259993A JP3477765B2 (ja) | 1993-11-11 | 1993-11-11 | ニトリル溶媒を用いる１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28259993A JP3477765B2 (ja) | 1993-11-11 | 1993-11-11 | ニトリル溶媒を用いる１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07133262A JPH07133262A (ja) | 1995-05-23 |
| JP3477765B2 true JP3477765B2 (ja) | 2003-12-10 |
Family
ID=17654607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28259993A Expired - Fee Related JP3477765B2 (ja) | 1993-11-11 | 1993-11-11 | ニトリル溶媒を用いる１，４−ジアルキルピラゾール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3477765B2 (ja) |
-
1993
- 1993-11-11 JP JP28259993A patent/JP3477765B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07133262A (ja) | 1995-05-23 |
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Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 5 |
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| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 6 |
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