JPH02191258A - ４―メチルピラゾール類の製造方法 - Google Patents

４―メチルピラゾール類の製造方法

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JPH02191258A
JPH02191258A JP1236173A JP23617389A JPH02191258A JP H02191258 A JPH02191258 A JP H02191258A JP 1236173 A JP1236173 A JP 1236173A JP 23617389 A JP23617389 A JP 23617389A JP H02191258 A JPH02191258 A JP H02191258A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、医薬及び農薬等の中間体として有用な４−メ
チルピラゾール類の製造方法に関するものである。
（ロ）従来の技術及び発明が解決しようとする問題点。
従来、ピラゾール類の製造方法としては以下に述べる方
法が知られている。
■ケミシェ、ベリヒテ（Ｃｈｅ＋＋＋１ｓｃｈ　Ｂｅｒ
ｉｃｈｔｅ）、５９巻、６１０頁には、１．４−ジメチ
ル−５−ピラゾールカルボン酸を脱炭酸することによる
１゜４−ジメチルピラゾールの製造方法が開示されてい
る。
しかし、この方法は１．４−ジメチル−５−ピラゾール
カルボン酸の合成が煩雑であるうえ、合成工程が長く、
工業的な製造方法とは言えない。
■特開昭５７−１０６６２０号公報には、２．３−ジブ
ロモ−２−メチルプロパナールとヒドラジンの反応が開
示されており、４−メチルピラゾールが収率２２％で得
られている。
この方法は、高価な２，３−ジブロモ−２−メチルプロ
パナールを使用するうえ、低収率である。
■***特許公開３１２２２６１号公報には、当量以上の
水酸化ナトリウムの存在下、一般的には強アルカリ性の
条件下での２．３−ジクロロプロパナールとヒドラジン
類の反応が開示されており、例えば、ピラゾールは収率
７５％、■−メチルピラゾールは収率４９％、ニーフェ
ニルピラゾールは収率５４％で得られている。
しかし、この方法は４位にメチル基のないピラゾール類
の製造方法に関するものであり、４−メチルピラゾール
類の製造にこの方法を適用しても好ましい結果は得られ
ない（比較例１参照）。
２．３−ジクロロプロパナールは高温あるいは塩基の存
在下において速やかに脱塩酸して２−クロロアクロレイ
ンになることが知られている〔ケミカルアブストラクト
（ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｂ５Ｌｒｕｃｔ）、５２巻、
１２０８ｉ、８３巻４２７７３ｙ）が、水の存在下、強
アルカリ条件下でもこの反応は同様に起こることが本発
明者等の検討によりわかった。（反応スキームＩ）反応
スキームＩ 生成した２−クロロアクロレインはヒドラジン類と反応
して反応してピラゾール環を形成することができる。
一方、本発明の原料である２、３−ジクロロ−２−メチ
ルプロパナールの場合は水の存在下、強アルカリの条件
においては容易に分解し、３−クロロ−２−メチルプロ
ペナールの生成は見られない（本発明者等の検討により
判明）。
一般にα位に水素のないアルデヒドは強アルカリ性水溶
液中ではカニッツァロ反応が優先することが知られてい
るように、本発明の２，３−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールの場合も同様のことが起ることが容易に推測さ
れる。
以上のように、α位に水素のないアルデヒド２゜３−ジ
クロロ−２−メチルプロパナールはα位に水素のあるア
ルデヒド２．３−ジクロロプロパナールとは反応性およ
び安定性が著しく異なるため、ヒドラジン類との反応に
おいて■で開示されている反応条件をそのまま４−メチ
ルピラゾール類の製造に適応することは無理がある。
ハ）問題を解決するための手段 本発明者等は、２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールとヒドラジン類との反応において反応中のＰＨをコ
ントロールすることで２，３−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナールの分解を極力抑えることができることを見出
し、さらに反応条件を鋭意検討した結果、４−メチルピ
ラゾール類を工業的に有利に得る方法、即ち本発明を完
成するに至った。
即ち、本発明は２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールと 一般式（１） ％式％（１） （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、置
換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよ
いピリジル基を示す、）で表されるヒドラジン類を反応
させることを特徴とする 一般式（ｎ） で表される４−メチルピラゾール類の製造方法に関する
ものである。
上記式（Ｉ［）において、Ｒの炭素数１〜４のアルキル
基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基等が挙げられる。
置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基
、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−
メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチル
フェニル基、４−エチルフェニル基、２−ｎ−プロピル
フェニル基、２−ｉプロピルフェニル基、３−ｎ−プロ
ピルフェニル＆、３−ｉ−プロピルフェニル基、４−ｎ
−プロピルフェニルＬ４−３−プロピルフェニル基、２
−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｎ−ブチルフェニル基、
４−ｉ−ブチルフェニルＬ４−ｔ−７”チルフェニル基
、２．４−ジメチルフェニル基、２．６−ジメチルフェ
ニル基、２．４−ジエチルフェニル基、２．６−ジニチ
ルフエニルＬ２−メトキシフェニル基、３−メトキシフ
ェニル基、４−メトキシフェニル基、２−エトキシフェ
ニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニ
ル基、２−ｎ−プロポキシフェニル基、２−ｉ−プロポ
キシフェニル基、３−ｎ−プロポキシフェニル基、４−
ｎ−プロポキシフェニル基、４−１−プロポキシフェニ
ル基、２−ｎ−ブトキシフェニル基、４−ｎ−ブトキシ
フェニル基、４−ｉ−プトキシフェニル基、４−ｔ−ブ
トキシフェニルＬ　２−クロロフェニル基、３−７０ロ
フエニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェ
ニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニ
ルＬ　　２．４−ジクロロフェニル基、２゜４−ジフル
オロフェニル基、２．６−シクロロフエニ／ＬＪＪ、２
．　６−ジフルオロフェニル基、２−ニトロフェニル基
、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−
ジフルオロメトキシフェニル基、３−ジフルオロメトキ
シフェニル基、４−ジフルオロメトキシフェニル基、置
換されていてもよいピリジル基としては２−ピリジル基
、３−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリ
ジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−２
−ピリジル基、３−クロロ−２−ピリジル基、４−クロ
ロ−２−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、６
−クロロ−２−ピリジル基、３．５−ジクロロ−２−ピ
リジル基、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、
５−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基、２−メチル−３−ピリジル基、４−メチル−３−
ピリジル基、５−メチル−３−ピリジル基、６−メチル
−３−ピリジル基、２−クロロ−３−ピリジル基、５−
クロロ−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基
、４−ピリジル基、２−メチル−４−ピリジル基、３−
メチル−４−ピリジル基、２−クロロ−４−ピリジル基
、３−クロロ−４−ピリジル基等が挙げられる。
一般式（Ｉｆ）で表される４−メチルピラゾール類の具
体例としては、４−メチルピラゾール、１．４−ジメチ
ルピラゾール、１−エチル−４−メチルピラゾール、１
−ｎ−プロピル−４−メチルピラゾール、１−ｉ−プロ
ピル−４−メチルピラゾール、１−ｎ−ブチル−４−メ
チルピラゾール、１−ｉ−ブチル−４−メチルピラゾー
ル、１−１−ブチル−４−メチルピラゾール、１−フェ
ニル−４−メチルピラゾール、１−（２−ピリジル）−
４−メチルピラゾール、１−（３−ピリジル）−４−メ
チルピラゾール、１−（４−ピリジル）−４−メチルピ
ラゾール等が挙げられる。
（上記中、ｎはノルマル、ｉはイソ、ｔはターシャリ−
を表す、） ２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナールは、メタア
クロレインと塩素との公知の反応により得ることができ
る。〔ジャーナル、オルガニック、ケミストリイ（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、２６巻、３６頁、１９６１年、ケミカルアブスト
ラクト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　）　、
８３巻、４２７７３ｙ〕 一１式（１）で表されるヒドラジン類の具体例としては
、ヒドラジン、メチルヒドラジン、エチルヒドラジン、
ｎ−プロピルヒドラジン、ｉ−プロピルヒドラジン、ｎ
−ブチルヒドラジン、ｉ−ブチルヒドラジン、ｔ−ブチ
ルヒドラジン、フェニルヒドラジン、２−メチルフェニ
ルヒドラジン、３−メチルフェニルヒドラジン、４−メ
チルフェニルヒドラジン、２，６−シメチルフエニルヒ
トラジン、２−エチルフェニルヒドラジン、２−メトキ
シフェニルヒドラジン、３−メトキシフェニルヒドラジ
ン、４−メトキシフェニルヒドラジン、２−クロロフェ
ニルヒドラジン、３−クロロフェニルヒドラジン、４−
クロロフェニルヒドラジン、４−フルオロフェニルヒド
ラジン、２，４−ジクロロフェニルヒドラジン、２−ニ
トロフェニルヒドラジン、３−ニトロフェニルヒドラジ
ン、４−ニトロフェニルヒドラジン、２−ピリジルヒド
ラジン、３−メチル−２−ピリジルヒドラジン、６−メ
チル−２−ピリジルヒドラジン、３−クロロ−２−ピリ
ジルヒドラジン、６−クロロ−２ピリジルヒドラジン、
３−ピリジルヒドラジン、４−ピリジルヒドラジン等が
挙げられる。
（上記中、ｎはノルマル、ｉはイソ、ｔはターシャリ−
を表す。） 又、上記ヒドラジン類は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸
塩等の塩としても使用することができる。
−軟式（１）で表されるヒドラジン類は高純度である必
要はなく、市販の水溶液の状態でも使用することができ
る。
一般式（１）で表されるヒドラジン類の使用量は、２．
３−ジクロロ−２−メチルプロパナール１モルに対して
、通常０．７〜３．０モルの範囲、好ましくは１．０〜
２．０モルの範囲がよい。
反応温度は、通常−１０〜１６０℃の範囲が採用される
。
特に、Ｒが水素原子の場合、２０〜１５０℃の範囲が好
ましく、Ｒが炭素数１〜４のアルキル基、置換されてい
てもよいフェニル基又は置換されていてもよいピリジル
基の場合、０〜９０℃の範囲が好ましい。
本発明反応は無溶媒でも可能であるが、溶媒を使用する
こともできる。
溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素
類、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、テトラクロロエタン等のハ
ロゲン化脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼン等のハロゲン置換芳香族炭化水素類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸
、プロピオン酸、酪酸等の低級脂肪酸類、水及び塩酸、
硫酸等の水系溶媒等が挙げられる。
塩酸水溶液としては通常０．０１〜５０重景％、硫酸水
溶液としては通常０．０１〜８０重量％の濃度のものが
使用される。
上記溶媒の２種以上を混合又は分散しても使用すること
ができる。
溶媒としては、水、塩酸水溶液、ジクロロエタン等のハ
ロゲン化脂肪族炭化水素溶媒、ジエチルエーテル等のエ
ーテル溶媒、オルソジクロロベンゼン等のハロゲン置換
芳香族炭化水素類、メタノール等のアルコール類、酢酸
等の低級脂肪酸類から選ばれる１種又は２種以上の溶媒
が特に好ましい。
溶媒の使用量は、２，３−ジクロロ−２−メチルプロパ
ナール１部に対して、通常０．１〜１０部の範囲、好ま
しくは０．３〜５部の範囲がよい。
本発明反応は脱塩酸剤を加えなくても可能であるが、必
要に応じて脱塩酸剤を使用することもできる。
脱塩酸剤としては通常使用しうる無機又は有機の塩基を
用いることができる。例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリブチルア
ミン、トリ−ｎ−オクチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン等の脂肪族ア
ミン、Ｎ、　Ｎジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
ニリン等の芳香族アミン、ピリジン、ピコリン、エチル
メチルピリジン等のピリジン類、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩類が挙げら
れる。又、本発明の原料であるヒドラジン類を過剰に使
用して脱塩酸剤にすることも可能である。脱塩酸剤は、
二種以上を混合して用いることもできる。
２、　３−’；クロロー２−メチルプロパナール、ヒド
ラジン類および脱塩酸剤の比率は、２，３−ジクロロ−
２−メチルプロパナール１モルに対してヒドラジン類を
通常０．７〜３モル、脱塩酸剤を０〜３モル使用する。
必要に応じて、ヒドラジン類を１〜２モル、脱塩酸剤を
１〜２モル使用するのがよい。
本発明反応は、含水系で行う場合ＰＨＩＩ以下の酸性又
はアルカリ性の条件下において進行するが、好ましくは
反応中のＰＨを４〜９に調整することでさらに収率が向
上する。
しかしながら、水の存在下、強アルカリ性の場合は前述
のように原料の２，３−ジクロロ−２メチルプロパナー
ルの分解がおこるため一般式（ｎ）で表される本発明化
合物の収率は著しく低下する（比較例１参照）。
本発明反応は、均−系又は二層系のどちらでも可能であ
るが、有機塩基を触媒量使用し、同時に無機塩基の添加
で反応中のＰＨを１１以下、好ましくは４〜９に調整す
ることでさらに収率が向上する。　触媒の有機塩基とし
ては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ
−プロピルアミン、トリブチルアミン、トリ−ｎ−オク
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルシ
クロヘキシルアミン等の脂肪族アミン、Ｎ５Ｎ−ジメチ
ルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族アミ
ン、ピリジン、ピコリン、エチルメチルピリジン等のピ
リジン類が挙げられる。触媒の無機塩基としては、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等が挙げられる。
また、二層系の場合、相間移動触媒を使用し、同時に無
機塩基の添加で反応中のＰＩ（を１１以下、好ましくは
４〜９に調整することによっても収率が向上する。相間
移動触媒としてはテトラブチルアンモニウムブロマイド
、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド、テトラ
ブチルアンモニウムハイドロサルフェート、テトラオク
チルメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチル
アンモニウムブロマイド、テトラブチルホスホニウムク
ロライド、テトラフェニールホスホニウムクロライド、
１８−クラウン−６、ＰＥＧ−１０００が挙げられる。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナールと一般式（
１）で表されるヒドラジン類の反応操作方法としては■
ヒドラジン類に２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナ
ールを滴下する方法、■ヒドラジン類と脱塩酸剤の混合
物中に、２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナールを
滴下する方法、■ヒドラジン類に２．３−ジクロロ−２
−メチルプロパナールと脱塩酸剤を同時に滴下する方法
、■２，３−ジクロロー２−メチルプロパナールにヒド
ラジン類を滴下する方法、■２．３−ジクロロー２−メ
チルプロパナールにヒドラジン類と脱塩酸剤を同時に滴
下する方法、■ヒドラジン類と２．３−ジクロロ−２−
メチルプロパナールを同時に溶媒中に滴下する方法等が
挙げられる。
上記操作法において、２，３−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナール及びヒドラジン類は各々希釈しない状態、溶
液又は分散液の状態等の何れの方法でも反応を行うこと
ができる。
反応終了後の後処理操作としては、反応生成物を有機溶
媒で抽出後、蒸留等により一般式（ｎ）で表される４−
メチルピラゾール類を得ることができる。
尚、−軟式（ＩＩ）においてＲがアルキル基である１−
アルキル−４−メチルピラゾール類はＲが水素原子であ
る４−メチルピラゾールを、公知の方法によりアルキル
化することによって得ることができる。
（ニ）発明の効果 本発明により、安価な２，３−ジクロロ−２−メチルプ
ロパナールと一般式（１）で表されるヒドラジン類から
一般式〔■〕で表される４−メチルピラゾール類を容易
に高収率で得ることができる。
特に、本発明はトウモロコシ畑用除草剤（特開昭６０−
２０８９７７号公報）の中間体として有用な１．４−ジ
メチルピラゾールの製造方法として有効である。
（ホ）実施例 以下、本発明について実施例を挙げて説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
皇考班土 光を遮蔽下、９３％メタアクロレイン７５．３ｇ（１モ
ル）と１．２−ジクロロエタン７５．３ｇの混合溶液に
、反応温度を１０℃以下に保ち塩素ガス７１ｇを攪拌し
ながら３時間で吹込んだ。
反応終了後、０〜５℃で１時間攪拌し、更に窒素ガス１
０分間を吹込み反応液中の溶存塩素ガスを追出し、２．
３−ジクロロ−２−メチルプロパナールを６１．５重量
％含有する反応混合物２１７゜７ｇを得た。収率９５％ 皇施■土 ３５重量％のメチルヒドラジン水溶液３４．５ｇ（０，
２６３モル）と１．２−ジクロロエタン３５ｇの混合物
に、反応温度を４０〜４８℃に保ち、参考例１で得られ
た２、３−ジクロロ−２−メチルプロパナールを含有す
る反応混合物５４．４ｇと１．２−ジクロロエタン３５
ｇの混合溶液を攪拌しながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に４５〜４８℃で３時間、５゜℃で２時
間攪拌し、室温に戻した。
反応終了後、反応液に２５．７％炭酸カリウム水溶液１
４８．１ｇを加えた。
有機層を分離した後、水層を１．２−ジクロロエタン２
０ｇで２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ
、水Ｌｏｇで洗浄後、乾燥し抽出液を得た。
この抽出液をガスクロマトグラフィで分析したところ、
１．４−ジメチルピラゾール１７．５ｇが含まれていた
。
メタアクロレイン基準の収率は７３％であった。
又、２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の
収率は７６．８％であった。
この抽出液より溶媒を留去後、蒸留を行い沸点範囲１４
６．５〜１４９℃で純度９８．３％の１．４−ジメチル
ピラゾール１７．０ｇを得た。
１施■） 参考例１で得られた２、３−ジクロロ−２−メチルプロ
パナールを含有する反応混合物２１．８ｇの溶媒を減圧
留去し得られた残留物に、３５重量％の塩酸水溶液４０
ｇを加えた。
この混合物に、反応温度を室温に保ち、３５重量％のメ
チルヒドラジン水溶液１３．８　ｇ　（０，１０５モル
）を攪拌しながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に８０〜８２℃で４．５時間攪拌し、室
温に戻した。
反応終了後、実施例１と同様にして処理し、ガスクロマ
トグラフィで分析したところ、１．４−ジメチルピラゾ
ール６．３ｇが含まれていた。
メタアクロレイン基準の収率は６５．６％であった。又
、２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収
率は６９．０％であった。
裏施貫主 ９８重量％のメチルヒドラジン９．４ｇ（０，２モル）
とジエチルエーテル１０ｇの混合物に、反応温度を室温
に保ち、２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール１
４．１ｇ（純度９２．９％、０．０９３モル）を攪拌し
ながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に４０℃で２時間攪拌し、室温に戻した
。
反応終了後、水層の抽出溶媒をジエチルエーテルとした
他は実施例１と同様にして処理し、ガスクロマトグラフ
ィで分析したところ、１．４−ジメチルピラゾール７．
４ｇが含まれていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は８３％であった。
実１１１先 イソプロピルヒドラジン３８．９　ｇ　（０，５２５モ
ル）、１．２−ジクロロエタン７０ｇ及び水６０ｇの混
合物に、反応温度を４０〜４５℃に保ち、２．３−ジク
ロロ−２−メチルプロパナールを６５．８重量％含有す
る１、２−ジクロロエタン溶液１０７、１　ｇ　（０，
５モル）と１，２〜ジクロロ工タン７０ｇの混合溶液を
攪拌しながら３時間で滴下した。
滴下終了後、更に５０〜５５℃で４時間、７０〜８０℃
で１時間撹拌し、室温に戻した。
反応終了後、実施例１と同様にして処理し、抽出液より
溶媒を留去し、蒸留を行い沸点範囲６１〜６５℃／　１
８　ｍｍＨｇで１−イソプロピル−４−メチルピラゾー
ル３２．８ｇを得た。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は５３％であった。
実施例ｊ ヒドラジン工水和物１０．５　ｇ　（０，２１モル）に
、反応温度を７８〜８０℃に保ち、２．３−ジクロロ−
２−メチルプロパナール２８．６ｇ（純度９８゜７％、
０．２モル）を攪拌しながら４時間で滴下した。
滴下終了後、更に７８〜８０℃で２時間攪拌、１２０〜
１２５℃で還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム２０ｇとし
３回抽出した他は実施例Ｉと同様にして処理し、ガスク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル１１．７ｇが含まれていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は７１．３％であった。
災施■エ ヒドラジン工水和物３．０ｇ（０，０６モル）とオルソ
ジクロロベンゼン２０ｇの混合物に、反応温度を１００
℃に保ち、２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール
４．４ｇ（純度９６．１％、０．（１３モル）を撹拌し
ながら１．５時間で滴下した。
滴下終了後、更に１００℃で１．５時間攪拌、１４３〜
１６０℃で４．５時間還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム２０ｇとし
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで舟析したところ、４−メチルピラゾー
ル１６７ｇが含まれていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は６９％であった。
ス崖側ユ ２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール４．４ｇ　
　（純度９６．１％、０．（１３モル）、酢酸１５ｇの
混合物に、反応温度を３０℃以下に保ち、ヒドラジン１
水和物２．２５　ｇ　（０，０４５モル）を攪拌しなが
ら１０分間で滴下した。
滴下終了後、更に３０℃以下で５時間攪拌、１１８〜１
２０℃で２．５時間還流し、室温に戻した。
反応終了後、水層の抽出溶媒をクロロホルム２０ｇとし
３回抽出した他は実施例１と同様にして処理し、液体ク
ロマトグラフィで分析したところ、４−メチルピラゾー
ル１．２ｇが含まれていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は４９％であった。
１施１ｍ フェニルヒドラジン２２．９　ｇ　（０，２１２モル）
、１．２−ジクロロエタン２８ｇ及び水１８ｇの混合物
に、反応温度を４０〜４８℃に保ち２．３−ジクロロ−
２−メチルプロパナール３０ｇ（Ｍ度９４．７％、０．
２０２モル）と１．２−ジクロロエタン４３ｇの混合溶
液を撹拌しながら２時間で滴下した。
滴下終了後、更に４５〜４８℃で１．５時間、５０℃で
１時間攪拌し、室温に戻した。
反応終了後、反応液に２５．７％炭酸カリウム水溶液１
１８．６ｇを加えた。
有機層を分離した後、水層を１．２−ジクロロエタン２
０ｇで２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせ
、乾燥し抽出液を得た。
この抽出液をガスクロマトグラフィで分析したところ、
１−フェニル−４−メチルピラゾール１６．６ｇが含ま
れていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は５２％であった。
１崖■工 ３５重量％のメチルヒドラジン３４．５　ｇ　（０，２
６３モル）、１．２−ジクロロエタン１００ｇの混合物
に、反応温度を５０〜５５℃に保ち、９１．３重量％の
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール３８．６ｇ
（０，２５モル）を撹拌しながら１時間で滴下した。同
時に４０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、ＰＨが７
〜８になるように調整した０滴下終了後、更に反応温度
５０〜５５℃でＰＨが７〜８で７．５時間、６０℃でＰ
Ｈが７〜８で８時間撹拌し、室温に戻した。析出した塩
化ナトリウムをろ過して除き、有機層を分離した後、水
層を１．２−ジクロロエタン１０ｇで２回抽出した。こ
の抽出液と上記有機層を合わせて、ガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ、１．４−ジメチルピラゾール１
８．３ｇが含まれていた。２゜３−ジクロロ−２−メチ
ルプロパナール基準の収率は７６％であフた。
１崖■工度 ９８重量％のメチルヒドラジン１２．３２ｇ（０，２６
モル）、トリエチルアミン５５．５５ｇ（０，５５モル
）、１．２−ジクロロエタン１２０ｇの混合物に４０℃
で９１．３重量％の２．３−ジクロロ−２−メチルプロ
パナール３８．６１ｇ（０，２５モル）を撹拌しながら
１時間で滴下した。この間発熱が見られ最高８７℃まで
温度が上がった０滴下終了後見に４０℃で２時間５０’
Ｃで３時間撹拌し室温に戻した。析出したトリエチルア
ミンの塩酸塩をろ過して除き、ガスクロマトグラフィー
で分析したところ、１．４−ジメチルピラゾール２１．
１　ｇが含まれていた。２．３−ジクロロ−２−メチル
プロパナール基準の収率は８８％であった。
裏ｌ■上上 ３５重量％のメチルヒドラジン水溶液３４．５ｇ（０，
２６３モル）、トリエチルアミン２．５３ｇ（０，０２
５モル）、１，２−ジクロロエタン７５ｇの混合物に、
反応温度を５０〜５５℃に保ち、２．３−ジクロロ−２
−メチルプロパナールを５６．６重量％含有する１、２
−ジクロロエタン溶液６２．２８　ｇ　（０，２５モル
）を撹拌しながら３時間で滴下した。同時に４０％水酸
化ナトリウム水溶液を滴下し、ＰＨが７〜８になるよう
に調整した。
滴下終了後、更に反応温度５０℃でＰＨが７〜８で３時
間、５０℃でＰＨが４〜５で３時間、５０℃でＰＨが８
〜９で２時間撹拌し、室温に戻した。
水３０ｇと１，２−ジクロロエタン１５ｇを加え、有機
層を分離した後、水層を１．２−ジクロロエタンｌｏｇ
で２回抽出した。この抽出液と上記有機層を合わせて、
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、１．４−ジ
メチルピラゾール２０．４ｇ含まれていた。２，３−ジ
クロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は８５％で
あった。
実淘側［Ｌえ ９８重重景のメチルヒドラジン２．５ｇ（０，０５３モ
ル）、トリエチルアミンＬｏｇ（０，０９９モル）、メ
タノール５０ｇの混合物に反応温度を２０℃に保ちなが
ら２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール７　ｇ　
（０，０５モル）を撹拌しながら１時間で滴下した０滴
下終了後見に４０℃で２時間撹拌し室温に戻した。−夜
放置後、アセトニトリルを加えてから、液体クロマトグ
ラフィーで分析したところ、１，４−ジメチルピラゾー
ル４．５ｇが含まれていた。２．３−ジクロロ−２−メ
チルプロパナール基準の収率は９４％であった１蓋■１
１ ３５重量％のメチルヒドラジン水溶液３４．５ｇ（０，
２６３モル）、５−エチル−２−メチルピリジン３．（
１３　（０，０２５モル）、１．２−ジクロロエタン７
５ｇの混合物に反応温度を５０〜５５℃に保ち、９２．
０重量％の２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナール
３８．３　ｇ　（０，２５モル）を撹拌しながら３時間
で滴下した。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液を滴
下し、ＰＨが７〜８になるように調整した。滴下終了後
、更に反応温度５０℃でＰＨが７〜８で３時間、５０゛
ＣでＰＨが４〜５で３時間、５０℃でＰＨが８〜９で２
時間撹拌し、室温に戻した。水３０ｇと１．２−ジクロ
ロエタン５０ｇを加え、実施例１０と同様に処理し、ガ
スクロマトグラフィーで分析したところ１．４−ジメチ
ルピラゾール１９．７ｇが含まれていた。２．３−ジク
ロロ−２−メチルプロパナール基準の収率は８２％であ
った。
実施±１互 ３５重量％のメチルヒドラジン水溶液３４．５ｇ（０，
２６３モル）、テトラブチルアンモニウムブロマイド４
．０　ｇ　（０，０１３ｇ）、１．２−ジクロロエタン
１００ｇの混合物に、反応温度を５０〜５５℃に保ち、
２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナールを４８．６
重量％含有する１、２−ジクロロエタン溶液７２．５　
ｇ　（０，２５モル）を撹拌しながら２時間で滴下した
。同時に４０％水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、ＰＨ
が７〜８になるように調整した。滴下終了後、更に反応
温度が５０℃でＰＨが７〜８で３時間、５０℃ｔ？ＰＨ
が４〜５で２時間、５０℃でＰ）Ｉが８〜９で６時間撹
拌し、室温に戻した。水３０ｇと１．２−ジクロロエタ
ン５０ｇを加え、実施例１０と同様に処理し、ガスクロ
マトグラフィーで分析したところ、１．４−ジメチルピ
ラゾール１９．８ｇが含まれていた。
２．３−ジクロロ−２−メチルプロパナール基準の収率
は８２％であった。
且較■１ ３５重量％のメチルヒドラジン水溶液３４．５ｇ（０，
２６３モル）に、反応温度を２７〜３２℃に保ち、２，
３−ジクロロ−２−メチルプロパナール３５．７ｇと４
５重量％の水酸化ナトリウム水溶液４４．４ｇを攪拌し
ながら同時に１時間で滴下した。
滴下終了後、更に２７〜３２℃で２時間、６５〜７０℃
で１時間攪拌し、室温に戻した。
固形物を濾過後、濾液を１．２−ジクロロエタン１００
ｍｌ１で１回、２０ｍ２で２回抽出した。
この抽出液を水Ｌｏｇで洗浄後、乾燥し抽出液を得た。
この抽出液を分析したところ、１．４−ジメチルピラゾ
ール０．６ｇが含まれていた。メタアクロレイン基準の
収率は２．５％であった。

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）２，３−ジクロロ−２−メチルプロパナールと 一般式〔 I 〕 ＲＮＨＮＨ＿２〔 I 〕 （式中、Ｒは水素原子、炭素数１〜４の アルキル基、置換されていてもよいフェ ニル基又は置換されていてもよいピリジ ル基を示す。） で表されるヒドラジン類を反応させることを特徴とする 一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 で表される４−メチルピラゾール類の製造方法。
  2. （２）Ｒがメチル基である請求項（１）記載の４−メチ
    ルピラゾール類の製造方法。
  3. （３）Ｒが水素原子である請求項（１）記載の４−メチ
    ルピラゾール類の製造方法。
  4. （４）反応温度が−１０〜１６０℃である請求項（１）
    記記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。
  5. （５）無機および又は有機の脱塩酸剤を使用することを
    特徴とする請求項（１）記載の４−メチルピラゾール類
    の製造方法。
  6. （６）溶媒を使用することを特徴とする請求項（１）記
    載のピラゾール類の製造方法。
  7. （７）溶媒がヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン、クロ
    ロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、テトラクロロ
    エタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
    ン、ジクロロベンゼン、メタノール、エタノール、ジエ
    チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸
    、プロピオン酸、酪酸、水、塩酸水溶液及び硫酸水溶液
    の１種又は２種以上から選ばれる請求項（６）記載の４
    −メチルピラゾール類の製造方法。
  8. （８）溶媒が水、塩酸水溶液、酢酸、ジクロロエタン、
    オルソジクロロベンゼン、ジエチルエーテルの１種又は
    ２種以上から選ばれる請求項７記載の４−メチルピラゾ
    ール類の製造方法
  9. （９）水または水を含む溶媒中で反応させることを特徴
    とする請求項（６）記載の４−メチルピラゾール類の製
    造方法
  10. （１０）水および水に不溶の有機溶媒を使用して、二層
    系で反応させることを特徴とする請求項（６）記載の４
    −メチルピラゾール類の製造方法。
  11. （１１）反応液のＰＨを１１以下にコントロールしなが
    ら反応させることを特徴とする請求項（９）および（１
    ０）記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。
  12. （１２）反応液のＰＨを４〜９にコントロールしながら
    反応させることを特徴とする請求項（１１）記載の４−
    メチルピラゾール類の製造方法。
  13. （１３）触媒として有機塩基を添加することを特徴とす
    る請求項（１１）および（１２）の記載の４−メチルピ
    ラゾール類の製造方法。
  14. （１４）触媒がトリメチルアミン、トリエチルアミン、
    トリ−ｎ−プロピルアミン、トリブチルアミン、トリ−
    ｎ−オクチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジメチル
    シクロヘキシルアミン、ジエチルシクロヘキシルアミン
    、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジン、ピ
    コリン、エチルメチルピリジンの一種又は二種以上から
    選ばれる請求項（１３）記載の４−メチルピラゾール類
    の製造方法。
  15. （１５）相間移動触媒を添加することを特徴とする請求
    項（１０）記載の４−メチルピラゾール類の製造方法。
  16. （１６）相間移動触媒がテトラブチルアンモニウムブロ
    マイド、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド、
    テトラブチルアンモニウムハイドロサルフェート、テト
    ラオクチルメチルアンモニウムクロライド、セチルトリ
    メチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルホスホニ
    ウムクロライド、テトラフェニールホスホニウムクロラ
    イド、１８−クラウン−６、ＰＥＧ−１０００の一種又
    は二種以上から選ばれる請求項（１５）記載の４−メチ
    ルピラゾール類の製造方法。
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