JP2020514388A - 血液悪性腫瘍およびユーイング肉腫を処置するための方法 - Google Patents
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Abstract
本開示は、メニン阻害剤を使用して、血液悪性腫瘍とユーイング肉腫を処置するための方法を提供する。これらの方法で使用される組成物も提供される。【選択図】図７Ａ
Description
相互参照
本出願は、２０１７年３月２４日に出願された米国仮特許出願６２／４７６，７１０号；２０１７年９月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／５６１，１１９号；２０１７年１０月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／５７７，６４０号；および、２０１８年２月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／６３５，２５６号の利益を主張し、各々は、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１７年３月２４日に出願された米国仮特許出願６２／４７６，７１０号；２０１７年９月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／５６１，１１９号；２０１７年１０月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／５７７，６４０号；および、２０１８年２月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／６３５，２５６号の利益を主張し、各々は、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は配列表を包含しており、これは、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、その全体を引用することで本明細書に組み込まれる。２０１８年３月１９日に作成された上記のＡＳＣＩＩコピーは、４７５３５７２７６０１＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、１５，９２４バイトの大きさである。
本出願は配列表を包含しており、これは、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出され、その全体を引用することで本明細書に組み込まれる。２０１８年３月１９日に作成された上記のＡＳＣＩＩコピーは、４７５３５７２７６０１＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、１５，９２４バイトの大きさである。
混合型白血病（ＭＬＬ）タンパク質は、遺伝子転写のエピジェネティック制御に重要なヒストンメチルトランスフェラーゼである。ＭＬＬとメニンの間のタンパク質間相互作用は多くの疾患の発現に重要な役割を果たすことが示されてきた。多発性内分泌腺腫症（ＭＥＮ）遺伝子によりコードされるメニンタンパク質は、ＤＮＡ処理および修復タンパク質、クロマチン修飾タンパク質、ならびに多くの転写因子との相互作用に関与する、遍在的に発現された核タンパク質である（非特許文献１）。メニンは、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合タンパク質を含む、ＭＬＬタンパク質のＮ末端に結合する。
ＨＯＸ遺伝子の異常な発現は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）などの血液悪性腫瘍、およびユーイング肉腫を含む多くの疾患に関与している。特定の血液悪性腫瘍は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合（非特許文献２）、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異（非特許文献３）、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異（非特許文献４）、あるいは、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（非特許文献５）を含む特定の遺伝的異常または突然変異の存在を特徴とする。ユーイング肉腫は、後部ＨＯＸＤ遺伝子、特にＨＯＸＤ１３遺伝子の異常な過剰発現を呈する。ユーイング肉腫の腫瘍と細胞株は、腫瘍の維持と進行に必要とされる高レベルのメニンとＭＬＬ１を発現し、ＨＯＸＤ１３はＭＬＬ１の下流の標的である（非特許文献６）。
Ａｇａｒｗａｌ，ｅｔ ａｌ．；Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ，２００５，３７（６）：３６９−３７４
Ｘｕ ｅｔ ａｌ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ． ２０１６ Ｄｅｃ １２；３０（６）：８６３−８７８．
Ｋｕｅｈｎ ｅｔ ａｌ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ． ２０１６ Ｏｃｔ；６（１０）：１１６６−１１８１．
Ｓｐｅｎｃｅｒ ｅｔ ａｌ．；Ｌｅｕｋｅｍｉａ． ２０１５ Ｊｕｎ；２９（６）：１２７９−８９．
Ｔａｎｇ ｅｔ ａｌ．；Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ． ２０１５ Ｊａｎ；４６（１）：６５−７３．
Ｓｖｏｂｏｄａ ｅｔ ａｌ．； Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ． ２０１７ Ｊａｎ ３；８（１）：４５８−４７１．
これらの疾患を処置するために新しい治療戦略が至急に必要とされている。メニン−ＭＬＬの相互作用を遮断する小分子阻害剤は、それゆえ、血液悪性腫瘍とユーイング肉腫を処置するための貴重な標的である。
本開示は、メニン阻害剤を使用して、急性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍、あるいはユーイング肉腫を処置するための組成物および方法を提供することにより、当該技術分野のニーズに対処するものである。メニン阻害剤は、ＭＬＬタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、あるいはＭＬＬ融合タンパク質）とのメニンのタンパク質間相互作用を阻害することができる。本明細書に記載の組成物と方法は、メニン、ＭＬＬ１、および／またはＭＬＬ２の活性によって、血液悪性腫瘍またはユーイング肉腫などの疾患を処置するのに有用であり得る。
一態様では、本開示は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法を提供し、上記方法は、メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、被験体はヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合を呈する。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８とホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と非ホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１から選択されたパートナー遺伝子との遺伝子融合である。いくつかの実施形態において、被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異である。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異ではない。いくつかの実施形態において、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、フレームシフト欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス部位置換、スプライス部位欠失、あるいは全遺伝子欠失である。いくつかの実施形態において、被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する。
一態様では、本開示は、急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病を有する被験体を処置する方法を提供し：上記方法は、（ａ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体をスクリーニングする工程と；（ｂ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、またはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の１つ以上が存在すると判定される場合に、メニン阻害剤を被験体へ投与する工程を含む。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合した２つのＲ５０基は一体となって随意に架橋または環を形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって随意に架橋または環を形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１−６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環によって随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場する度に、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない。
いくつかの実施形態では、ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択されるか、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となってＣ１−３架橋を形成することができる。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（ＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（ＩＶ）の化合物：
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；あるいは、
ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、メニン阻害剤は、式（ＶＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。
いくつかの実施形態では、ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択されるか、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となってＣ１−３架橋を形成することができる。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＩ）の化合物を被験体に投与する工程を含む。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；あるいは、
ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
一態様では、本開示は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍は、悪性リンパ腫、白血病、成熟Ｂ細胞新生物、成熟Ｔ細胞とナチュラルキラー（ＮＫ）細胞新生物、前駆体リンパ系新生物、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、形質細胞腫瘍、肥満細胞腫、組織球および副リンパ球細胞の新生物、免疫増殖性疾患、骨髄性白血病、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、混合型白血病、および骨髄異形成症候群から選択される。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍は急性骨髄性白血病である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍の再発が防がれる。
いくつかの実施形態において、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はＮＰＭ１遺伝子のエクソン１２中の突然変異である。いくつかの実施形態において、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はフレームシフト変異である。いくつかの実施形態において、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、４つの塩基の挿入などの２〜９つの塩基の挿入である。いくつかの実施形態において、４つの塩基の挿入は、ＴＣＴＧ、ＣＡＴＧ、ＣＣＴＧ、ＣＧＴＧ、ＣＡＧＡ、ＣＴＴＧ、およびＴＡＴＧから選択される。いくつかの実施形態では挿入は９つの塩基の挿入である。いくつかの実施形態において、９つの塩基の挿入は、ＣＴＣＴＴＧＣＣＣとＣＣＣＴＧＧＡＧＡから選択される。いくつかの実施形態において、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、ヌクレオチド９６５〜９６９（ＧＧＡＧＧ）の欠失を含む。いくつかの実施形態において、被験体は、さらにＦＬＴ３遺伝子に突然変異を呈する。いくつかの実施形態において、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異は内部縦列重複である。いくつかの実施形態において、被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異をさらに呈する。
いくつかの実施形態において、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異はチロシンキナーゼドメイン中にある。いくつかの実施形態において、突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子とＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある。いくつかの実施形態において、突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、およびＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある。いくつかの実施形態において、被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない。
いくつかの実施形態では、ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択されるか、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となってＣ１−３架橋を形成することができる。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；あるいは、
ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
一態様では、本開示は、ユーイング肉腫を処置する方法を提供し、上記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、被験体はＥＷＳＲ１−ＦＬＩ１遺伝子融合、ＥＷＳＲ１−ＥＲＧ遺伝子融合、あるいはＥＷＳＲ１−ＦＥＶ遺伝子融合を呈する。いくつかの実施形態において、被験体はＦＵＳ−ＮＣＡＴｃ２遺伝子融合、ＣＩＣ−ＦＯＸＯ４遺伝子融合、あるいはＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３遺伝子融合を呈する。いくつかの実施形態において、被験体はＳＴＡＧ２遺伝子中の突然変異、ＴＰ５３遺伝子中の突然変異、あるいはＣＤＫＮ２Ａ欠失を呈する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）あるいは式（Ｉ−Ｂ）の化合物については、Ｃは５員〜１２員の複素環であり、複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む。いくつかの実施形態では、複素環は飽和している。いくつかの実施形態において、複素環は、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｃは以下から選択される：
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物については、Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された５員〜１２員の複素環であり；Ａは、３−１２員の複素環であり；およびＢは、３−１２員の複素環である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物については、Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された５員〜１２員の二環式の複素環である。いくつかの実施形態において、Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたチエノピリミジニルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物については、Ｈは、
Ｘ１とＸ２はそれぞれ独立してＣＲ２とＮから選択され；Ｘ３とＸ４はそれぞれ独立してＣとＮから選択され；Ｙ１とＹ２はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；ならびに、Ｒ４はＲ５１から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ３とＸ４はそれぞれＣである。いくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ５２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態において、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣ１−３ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、あるいは式（ＩＩ）の化合物については、Ａは５員〜８員の複素環である。いくつかの実施形態では、Ａは６員の単環式複素環である。いくつかの実施形態では、複素環は、少なくとも１つの窒素原子を含む。いくつかの実施形態において、Ａはピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択される。いくつかの実施形態では、Ａは、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、あるいは式（ＶＩ）の化合物については、Ａは、７員〜１２員のスピロ環式複素環あるいはＣ７−１２スピロ環式炭素環である。いくつかの実施形態では、Ａは、７−１０員のスピロ環式複素環などの７−１２員の複素環式複素環である。いくつかの実施形態では、Ａは、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、あるいは式（ＶＩ）の化合物については、Ｂは６員〜１２員の二環式の複素環である。いくつかの実施形態では、複素環は、少なくとも１つの窒素原子を含む。いくつかの実施形態では、Ｂはインドリレンである。いくつかの実施形態において、Ｂは、１つ以上のＲＢで随意に置換される、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、あるいは式（ＩＩ）の化合物について、Ｈは、１つ以上のＲ５０で置換されるチエノピリミジニルであり；Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；ならびに、Ｂはインドリレンである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、あるいは式（ＩＩ）の化合物について、Ｈは−ＣＨ２ＣＦ３で置換される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、あるいは式（ＩＩ）の化合物について、ｍは０であるいくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）または、式（ＶＩ）について、ｎは１〜３の整数である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＶＩ）について、Ｌ１は１０未満の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｌ１は−Ｎ（Ｒ５１）−である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＶＩ）について、Ｌ２は１０未満の原子を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物について、Ｌ３は２０未満の原子を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−６アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、少なくとも１つのＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルで置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換された、Ｃ２アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−３アルキル（シクロプロピル）、Ｃ１−３アルキル（ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２）または−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）で置換される。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、−ＣＨ３で置換される。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、あるいは式（ＩＩ）の化合物について、Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；Ａは、３−１２員の複素環であり；Ｂは、６−１２員の二環式複素環であり；ｍは、０から３の整数であり；ｎは、１から３の整数である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）の化合物について、
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ３の同じ原子および異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基または２つのＲＣ基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５７は、以下から選択される：
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、および、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２から、登場するたびに選択される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；およびＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、ならびに３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される。
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ３の同じ原子および異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基または２つのＲＣ基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５７は、以下から選択される：
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、および、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２から、登場するたびに選択される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；およびＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、ならびに３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ｂ）の化合物について、
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＯＲ５９、＝Ｏ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルから選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；ならびに、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される。
Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＯＲ５９、＝Ｏ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルから選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；ならびに、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）の化合物について、Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ５７は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）の化合物について、Ｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、あるいは−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４で置換される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物について、Ｈは、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物について、Ｌ３は、
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＶＩ）について、化合物は実質的に純粋な立体異性体として提供される。いくつかの実施形態において、立体異性体は、少なくとも９０％の鏡像体過剰率で提供される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または、式（ＶＩ）について、化合物は同位体的に富化される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）あるいは式（Ｉ−Ｂ）の化合物について、化合物は表１から選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物に関して、化合物はいくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物については、化合物は表３、表５、あるいは表７から選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物に関して、化合物は表４から選択される。いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物に関して、化合物は表４から選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物について、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれ独立して、Ｃ１−４アルキレンから独立して選択され、ここで、Ｃ１−４アルキレンはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれ、Ｃ１アルキレンである。いくつかの実施形態では、Ｗ１およびＷ２はそれぞれ、Ｃ１アルキレンであり、Ｗ３は存在しない。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物について、ＲＣは、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４から選択される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載された方法はさらに、標的遺伝子の発現を減少させる工程を含む。いくつかの実施形態において、標的遺伝子は、Ｈｏｘａ５、Ｈｏｘａ７、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘａ１０、Ｈｏｘｂ２、Ｈｏｘｂ３、Ｈｏｘｂ４、Ｈｏｘｂ５、Ｈｏｘｂ８、Ｈｏｘｄ１０、Ｈｏｘｄ１１、Ｈｏｘｄ１３、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、Ｍｅｉｓ１、Ｍｉｒ１９６ｂ、Ｆｌｔ３、および、Ｂａｈｃｃ１から選択される。いくつかの実施形態において、標的遺伝子はＨｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、あるいはＭｅｉｓ１である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法は、第２の治療薬を投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、第２の治療薬はＤＯＴ１Ｌ阻害剤である。いくつかの実施形態では、第２の治療薬はＦＬＴ３阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３阻害剤はロミデプシンである。いくつかの実施形態では、ＦＬＴ３阻害剤はミドスタウリンである。いくつかの実施形態では、被験体はヒトである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法はさらに被験体から核酸サンプルを得る工程を含む。いくつかの実施形態において、核酸サンプルは、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、循環腫瘍ＤＮＡ、無細胞ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびｍＲＮＡから選択された核酸を含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法はさらに被験体から生体サンプルを得る工程を含む。いくつかの実施形態では、生体サンプルは組織サンプルである。いくつかの実施形態において、組織サンプルは固定され、パラフィン包埋され、新鮮であり、あるいは、冷凍である。いくつかの実施形態において、組織サンプルは細い針、コア、あるいは他のタイプの生検に由来する。いくつかの実施形態において、生体サンプルは全血または血漿である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法は核酸サンプルで核酸分析を行う工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、核酸分析はＰＣＲ、配列決定、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、ＳＮＰ、無細胞核酸分析、あるいは全ゲノム配列決定を含む。いくつかの実施形態において、被験体は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について試験された。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される方法はさらに、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について被験体を試験する工程を含む。
いくつかの実施形態において、被験体は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について試験された。いくつかの実施形態にて、本明細書に記載される方法は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について、被験体を試験する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、被験体は、ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について試験された。いくつかの実施形態にて、本明細書に記載される方法は、ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について、被験体を試験する工程をさらに含む。引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての公開、特許、または特許出願は、それぞれの個々の公開、特許、または特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれるのと同じ程度に参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の新規な特徴は、とりわけ添付の請求項で説明されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られるであろう。
ヒトのメニンのアミノ酸配列、アイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）である。
ヒトのメニンのアミノ酸配列、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）である。
ヒトのメニンのアミノ酸配列、アイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）である。
化合物で処理されたＯＣＩ−ＡＭＬ３細胞中のｃｄ１１ｂ細胞表面発現を描く。
ビヒクルと化合物で処置されたマウスにおけるＯＣＩ−ＡＭＬ３腫瘍の体積の変化を表す。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球、およびＣＤ４５＋／ＣＤ１４＋単球の割合を描く。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球、およびＣＤ４５＋／ＣＤ１４＋単球の割合を描く。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球、およびＣＤ４５＋／ＣＤ１４＋単球の割合を描く。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける全生存期間、屠殺時の骨髄表現型、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける全生存期間、屠殺時の骨髄表現型、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクルと化合物で処理されたＡＭ７５７７モデルにおける全生存期間、屠殺時の骨髄表現型、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、および、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球の割合を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、および、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球の割合を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、全生存期間、７日後と２１日後の骨髄表現型、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球、および、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、全生存期間、７日後と２１日後の骨髄表現型、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球、および、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、全生存期間、７日後と２１日後の骨髄表現型、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球、および、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、全生存期間、７日後と２１日後の骨髄表現型、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球、および、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＡＭ７５７７モデルにおける、全生存期間、７日後と２１日後の骨髄表現型、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球、および、屠殺時の脾臓重量を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＬＸＦＥ ２７３４モデルにおける、ＣＤ４５＋／ＣＤ３３＋芽球の割合を描く。
ビヒクル、化合物、およびキザルチニブで処理されたＬＸＦＥ ２７３４モデルにおける、全生存期間を描く。
化合物Ａで処置された急性骨髄性白血病細胞に関する用量反応曲線を描く。
化合物Ａで処置されたＢ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞に関する用量反応曲線を描く。
本発明は血液悪性腫瘍およびユーイング肉腫を処置するのに役立つ組成物および方法を提供する。一態様では、本発明は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する被験体の急性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍処置する方法を提供する。一態様では、本発明は、ＭＬＬ再構成を呈する被験体における急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病などの血液悪性腫瘍を処置する方法を提供し、随意に、被験体はさらに、ＭＥＩＳ１発現レベルの上昇を呈する。いくつかの実施形態において、被験体は、ＭＬＬの部分的な縦列重複（ＭＬＬ−ＰＴＤ）を呈する。主題の方法は一般に、メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（Ｉ−Ａ）の化合物あるいは式（Ｉ−Ｂ）の化合物である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＩ）の化合物である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＩＩ）の化合物である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＶ）の化合物である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＶＩ）の化合物である。
別の態様では、本発明は、メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与することにより、ユーイング肉腫を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、ユーイング肉腫を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（Ｉ−Ａ）の化合物あるいは式（Ｉ−Ｂ）の化合物である。いくつかの実施形態において、ユーイング肉腫を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＩ）の化合物である。いくつかの実施形態において、ユーイング肉腫を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＩＩ）の化合物である。いくつかの実施形態において、ユーイング肉腫を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＩＶ）の化合物である。いくつかの実施形態において、ユーイング肉腫を処置するために投与されるメニン阻害剤は、式（ＶＩ）の化合物である。
いくつかの実施形態において、処置されている被験者は、遺伝的異常または突然変異の存在について試験された。場合によっては、被験体は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について試験された。場合によっては、被験体は、ＭＬＬのＭＥＩＳ１発現の上昇、ＭＬＬ再構成、あるいは部分的な縦列重複について試験された。多種多様な核酸サンプルと分析がこうした試験に利用可能である。核酸サンプルは被験体から得られてもよい。場合によっては、核酸サンプルは、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、循環腫瘍ＤＮＡ、無細胞ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびｍＲＮＡから選択された核酸を含む。生体サンプルは被験体から得られてもよい。場合によっては、生体サンプルは、組織サンプル（例えば、固定され、パラフィン包埋され、新鮮であり、あるいは、冷凍された組織サンプル）である。組織サンプルは細い針、コア、あるいは他のタイプの生検に由来する。場合によっては、生体サンプルは全血または血漿である。
いくつかの実施形態において、核酸分析は核酸を含有する生体サンプル上で行なわれてもよい。核酸分析の非限定的な例は、ＰＣＲ、配列決定、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、ＳＮＰ、無細胞核酸分析、および全ゲノム配列決定を含む。
被験体はヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合を呈することがある。場合によっては、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８とホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。場合によっては、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と非ホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である。場合によっては、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１から選択されたパートナー遺伝子との遺伝子融合である。
被験体はヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈することがある。場合によっては、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はＮＰＭ１遺伝子のエクソン１２中の突然変異である。場合によっては、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はフレームシフト突然変異である。場合によっては、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、４つの塩基（例えば、ＴＣＴＧ、ＣＡＴＧ、ＣＣＴＧ、ＣＧＴＧ、ＣＡＧＡ、ＣＴＴＧ、およびＴＡＴＧ）の挿入などの２−９の塩基の挿入を含む。場合によっては、挿入は９つの塩基（例えば、ＣＴＣＴＴＧＣＣＣとＣＣＣＴＧＧＡＧＡ）の挿入である。場合によっては、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、ヌクレオチド９６５〜９６９（ＧＧＡＧＧ）の欠失を含む。
被験体はＦＬＴ３遺伝子の突然変異を呈することがある。いくつかの実施形態において、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異は内部縦列重複（ＦＬＴ３−ＩＴＤ）である。場合によっては、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異は、エクソン１４内のヌクレオチド配列のインフレーム（ｉｎ−ｆｒａｍｅ）内部縦列重複突然変異である。ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異のサイズは３から４００ｂｐ以上まで変動することがある。場合によっては、ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異はＦＬＴ３アミノ酸配列の残基５９０−６００に近い。ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、エクソン１４、エクソン１５、および／または、エクソン１４と１５の間のイントロンに位置することがある。被験体は、ＭＬＬ遺伝子の部分的な縦列重複とＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異の両方を含むことがある。被験体は、ＦＬＴ３活性化突然変異を呈することがある。場合によっては、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異は、チロシンキナーゼドメインに関与する点突然変異である。場合によっては、ＦＬＴ３遺伝子中の突然変異は、アスパラギン酸塩８３５あるいはイソロイシン８３６の点突然変異である。
被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中に突然変異を呈することがある。場合によっては、ＤＮＭＴ３Ａ遺伝子中の突然変異はＲ８８２の突然変異である。場合によっては、ＤＮＭＴ３Ａ遺伝子中の突然変異はＲ８８２の突然変異ではない。場合によっては、ＤＮＭＴ３Ａ遺伝子中の突然変異は、フレームシフト欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス部位置換、スプライス部位欠失、あるいは全遺伝子欠失である。
被験体は、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子あるいはイソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中に突然変異を呈することがある。場合によっては、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異は、コドン１３２中のヘテロ接合体性の点突然変異である。場合によっては、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異は、コドン１７２あるいは１４０中のヘテロ接合体性の点突然変異である。いくつかの実施形態において、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異はＲ１４０Ｑである。
被験体は、ＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、ＩＤＨ１突然変異、ＩＤＨ２突然変異、およびＤＮＭＴ３Ａ突然変異の１つ以上を呈することがある。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、ＩＤＨ２突然変異、およびＤＮＭＴ３Ａ突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＩＤＨ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、およびＤＮＭＴ３Ａ突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、およびＤＮＭＴ３Ａ突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、およびＩＤＨ１突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、およびＩＤＨ２突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異、およびＩＤＨ１突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異、およびＩＤＨ２突然変異を呈する。場合によっては、被験体はＮＰＭ１突然変異とＦＬＴ３突然変異を呈する。
被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈することがある。被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子再構成を呈することがある。被験体は１１ｑ２３再構成を呈することがある。被験体はＭＬＬの部分的な縦列重複を呈することがある。
被験体はＥＷＳＲ１−ＦＬＩ１遺伝子融合、ＥＷＳＲ１−ＥＲＧ遺伝子融合、あるいはＥＷＳＲ１−ＦＥＶ遺伝子融合を呈することがある。いくつかの実施形態において、被験体はＦＵＳ−ＮＣＡＴｃ２遺伝子融合、ＣＩＣ−ＦＯＸＯ４遺伝子融合、あるいはＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３遺伝子融合を呈することがある。いくつかの実施形態において、被験体はＳＴＡＧ２遺伝子中の突然変異、ＴＰ５３遺伝子中の突然変異、あるいはＣＤＫＮ２Ａ欠失を呈することがある。
被験体は骨髄異所性ウイルス挿入部位１ホモログ（ＭＥＩＳ１）発現レベル（ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）の上昇を呈することがある。本明細書で使用されるように、「発現」とは、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡへ転写されるプロセス、および／または、転写されたｍＲＮＡ（「転写産物」とも呼ばれる）がペプチド、ポリペプチド、あるいはタンパク質にその後翻訳されるプロセスを指す。転写産物およびコードされたポリペプチドはまとめて「遺伝子産物」と呼ばれる。ポリヌクレオチドがゲノムＤＮＡに由来する場合、発現は真核細胞中にｍＲＮＡのスプライシングを含むことがある。ＭＥＩＳ１遺伝子の発現（あるいは、代替的に「発現レベル」）のレベルは、例えば、ＭＥＩＳ１ポリヌクレオチド、ポリペプチド、および／または遺伝子産物のレベルを判定することにより決定可能である。被験体のヌクレオチド配列（例えば遺伝子）またはポリペプチド配列に適用されるような「差次的に発現される」あるいは「差次的な発現」とは、ヌクレオチド配列またはヌクレオチド配列によってコードされたタンパク質生成物から転写および／または翻訳されたｍＲＮＡの差次的な産生を指す。基準サンプル（つまり、基準レベル）の発現レベルと比較して、差示的に発現された配列は過剰発現されることもあれば、低発現されることもある。本明細書で使用されるように、発現レベルの上昇とは、発現の増加、すなわち、基準サンプル中で検出されるものの、通常少なくとも１．２５倍、あるいは代替的に少なくとも１．５倍、あるいは代替的に少なくとも２倍、あるいは代替的に少なくとも３倍、あるいは代替的に少なくとも４倍、あるいは代替的に少なくとも１０倍の発現を指す。本明細書で使用されるように、低発現とは発現の減少であり、基準サンプル中で検出されるものの、通常少なくとも１．２５倍、あるいは代替的に少なくとも１．５倍、あるいは代替的に少なくとも２倍、あるいは代替的に少なくとも３倍、あるいは代替的に少なくとも４倍、あるいは代替的に少なくとも１０倍下回る。低発現は、基準サンプルと比較して、試験被験体において検知可能な発現が存在しないことによって証拠づけられるような特定の配列の発現が存在しないことを包含する。
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質などのタンパク質との相互作用を調節するための化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、限定されないが、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質を含むその上流または下流のシグナル伝達分子とのメニンの相互作用を阻害するための化合物と方法を提供する。本開示の化合物は、血液悪性腫瘍やユーイング肉腫などの、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、および、メニンのうちの１以上に関連する多種多様な癌および他の疾患の処置のための方法で使用されてもよい。場合によっては、血液悪性腫瘍は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、および／または混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を含む。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、かつメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合し、かつメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
いくつかの態様において、本開示は、メニンタンパク質に選択的に結合し、および／またはメニンとＭＬＬタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、またはＭＬＬ融合タンパク質）との相互作用を調節する、化合物またはその塩を提供する。特定の実施形態において、化合物は、１以上のアミノ酸および／または１以上の金属イオンへの結合またはそれらとの相互作用により、メニンタンパク質を調節する。特定の化合物は、メニンのＦ９および／またはＰ１３のポケットを占有することがある。本明細書に開示される化合物の結合は、メニンまたはＭＬＬ（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、またはＭＬＬ融合タンパク質）の下流シグナル伝達を妨害することがある。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する当該技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
「ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合」とは、パートナータンパク質と融合したＮＵＰ９８のＮ末端断片でタンパク質をコードする遺伝子を指す。「ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）融合タンパク質」は、パートナータンパク質と融合されるＮＵＰ９８のＮ末端断片を有するタンパク質を指す。パートナータンパク質の非限定的な例は、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１を含む。ＮＵＰ９８融合タンパク質は、ＮＵＰ９８をコードする遺伝子と、融合遺伝子を生成するパートナータンパク質をコードする遺伝子との結合を介して生成される場合もある。この融合遺伝子の翻訳は、元のタンパク質の各々に由来する機能特性を持つ１つまたは複数のポリペプチドを結果としてもたらす場合もある。
「ＭＬＬ融合タンパク質」とは、パートナータンパク質と融合されるＭＬＬのＮ末端断片を有するタンパク質を指す。パートナータンパク質の非限定的な例は、１１ｑ２３、１１ｑ２３．３、１１ｑ２４、１ｐ１３．１、１ｐ３２ （ＥＰＳ１５）、２１ｑ２２、９ｐ１３．３、９ｐ２２ （ＭＬＬＴ３／ＡＦ９）、ＡＢＩ１、ＡＢＩ２、ＡＣＡＣＡ、ＡＣＴＮ４、ＡＦＦ１／ＡＦ４、ＡＦＦ３／ＬＡＦ４、ＡＦＦ４／ＡＦ５、ＡＫＡＰ１３、ＡＰ２Ａ２、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＢＣＬ９Ｌ、ＢＴＢＤ１８、ＢＵＤ１３、Ｃ２ＣＤ３、ＣＡＳＣ５、ＣＡＳＰ８ＡＰ２、ＣＢＬ、ＣＥＰ１６４、ＣＥＰ１７０Ｂ、ＣＲＥＢＢＰ、ＤＣＰ１Ａ、ＤＣＰＳ、ＥＥＦＳＥＣ／ＳＥＬＢ、ＥＬＬ、ＥＰＳ１５、ＦＬＮＡ、ＦＮＢＰ１、ＦＯＸＯ３、ＧＡＳ７、ＧＭＰＳ、ＫＩＡＡ１５２４、ＬＡＭＣ３、ＬＯＣ１００１３１６２６、ＭＡＭＬ２、ＭＥ２、ＭＬＬＴ１／ＥＮＬ、ＭＬＬＴ１０／ＡＦ１０、ＭＬＬＴ１１／ＡＦ１Ｑ、ＭＬＬＴ３／ＡＦ９、ＭＬＬＴ４／ＡＦ６、ＭＬＬＴ６／ＡＦ１７、ＭＹＨ１１、ＭＹＯ１Ｆ、ＮＡ、ＮＥＢＬ、ＮＲＩＰ３、ＰＤＳ５Ａ、ＰＩＣＡＬＭ、ＰＲＰＦ１９、ＰＴＤ、ＲＵＮＤＣ３Ｂ、ＳＥＰＴ１１、ＳＥＰＴ２、ＳＥＰＴ５、ＳＥＰＴ６、ＳＥＰＴ９、ＳＭＡＰ１、ＴＥＴ１、ＴＮＲＣ１８、ＴＯＰ３Ａ、ＶＡＶ１、および、Ｘｑ２６．３ （ＣＴ４５Ａ２）を含む。ＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬタンパク質をコードする遺伝子と、融合遺伝子を生成するパートナータンパク質をコードする遺伝子との結合を介して生成される場合もある。この融合遺伝子の翻訳は、元のタンパク質の各々に由来する機能特性を持つ１つまたは複数のポリペプチドを結果としてもたらす場合もある。
用語「Ｃｘ−ｙ」または「Ｃｘ−Ｃｙ」は、アルキル、アルキニル、またはアルケニルなどの化学部分と組み合わせて使用されるとき、鎖の中にｘからｙ個の炭素を含む基を含むことを意味する。例えば、用語「Ｃｘ−ｙアルキル」は、鎖の中にｘからｙ個の炭素を含む直鎖アルキルおよび分枝鎖アルキル基を含む、置換または非置換の飽和炭化水素基を指す。「Ｃｘ−ｙアルケニル」および「Ｃｘ−ｙアルキニル」は、少なくとも１つの二重または三重結合をそれぞれ含む、置換または非置換の直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を指す。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、Ｃｘ−ｙアルキル、Ｃｘ−ｙアルケニル、またはＣｘ−ｙアルキニルは、本明細書に記載される置換基などの１以上の置換基によって随意に置換される。
「炭素環」とは、環のそれぞれの原子が炭素原子である、飽和、不飽和、または芳香族の環を指す。炭素環は３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、および６−１２員架橋環を含み得る。二環式炭素環の環は各々、飽和環、不飽和環、および芳香環から選択され得る。いくつかの実施形態において、炭素環はアリールである。いくつかの実施形態において、炭素環はシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、炭素環はシクロアルケニルである。典型的な実施形態において、芳香環（例えばフェニル）は、飽和環または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、またはシクロヘキセンに融合される場合もある。飽和二環式環、不飽和二環式環、および芳香族二環式環の任意の組み合わせは、原子価が許容するように、炭素環式の定義に含まれる。典型的な炭素環はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニル、およびナフチルを含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、炭素環は、本明細書に記載される置換基など、１以上の置換基によって随意に置換される。
「複素環」とは、１以上のヘテロ原子を含む、飽和環、不飽和環、または芳香環を指す。典型的なヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、およびＳの原子を含む。複素環は、３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、および６−１２員架橋環を含み得る。二環式複素環の環は各々、飽和環、不飽和環、および芳香環から選択され得る。複素環は、原子価が許容する、複素環の炭素原子または窒素原子などの、複素環の任意の原子を介して分子の残部に結合される場合もある。いくつかの実施形態において、複素環はヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、複素環はヘテロシクロアルキルである。典型的な実施形態において、複素環（例えばピリジル）は、飽和環または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、またはシクロヘキセンに融合される場合もある。
「ヘテロアリール」とは、ヘテロ原子がそれぞれＮ、Ｏ、およびＳから独立して選択され得る、少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜１２員の芳香環を指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリール環は、単環式または二環式、および融合または架橋された環系から選択されてもよく、ここで、環系における環の少なくとも１つは芳香族であり、即ち、ヒュッケル理論に従った環式の非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリール中のヘテロ原子は随意に酸化し得る。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、原子価が許容する、ヘテロアリールの炭素原子または窒素原子などの、ヘテロアリールの任意の原子を介して分子の残部に結合される場合もある。ヘテロアリールの例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１、４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２、３ｃ］プリジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）を含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、用語「ヘテロアリール」は、本明細書に記載される置換基などの１以上の置換基によって随意に置換される、上記に定義されるようなヘテロアリールを含むことを意味する。
本開示の化合物は、これらの化合物、同じタイプの活性を持つ上記化合物の薬学的に許容可能な塩、および活性代謝物の結晶形態と非結晶形態を含んでおり、例えば、上記化合物の多形、擬似多形、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形（無水物を含む）、立体多形、および非結晶形態の他に、これらの組み合わせを含む。
本明細書に開示される化合物はその天然の同位体存在度を呈することもあれば、原子の１つ以上が、同じ原子番号であるが自然界で主に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する特定の同位体で人為的に富化されることもある。本開示の化合物の同位体の変形はすべて、放射性であるか否かにかかわらず、本開陳の範囲内に包含される。例えば、水素は、１Ｈ（プロチウム）、２Ｈ（重水素）、および３Ｈ（トリチウム）と示される、３つの自然発生の同位体を有している。プロチウムは、自然界において最も豊富な水素の同位体である。重水素の富化は、インビボでの半減期および／または暴露の増加などの、特定の治療上の利点をもたらし得るか、あるいは薬物***および代謝のインビボでの経路を調査するのに有用な化合物を提供し得る。同位体的に富化された化合物は、当業者に周知の従来技術によって調製され得る。
「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。「立体異性体」は、原子が空間配置される方法においてのみ異なる、異性体である。エナンチオマーは、互いに重ねることができない鏡像である立体異性体の対である。一対のエナンチオマーの１：１の混合物は、「ラセミ」混合物である。用語「（±）」は、適切な場合にラセミ混合物を表すために使用される。「ジアステレオ異性体」または「ジアステレオマー」は、少なくとも２つの不斉原子を持つ立体異性体であるが、互いの鏡像ではない。絶対立体化学は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−ＰｒｅｌｏｇのＲ−Ｓシステムに従って指定される。化合物が純粋なエナンチオマーであるとき、各キラル炭素での立体化学は、ＲまたはＳのいずれかによって特定され得る。絶対配置が分かっていない分解された化合物は、ナトリウムＤ線の波長で面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）によって、（＋）または（−）と指定され得る。本明細書に記載される特定の化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでおり、故に、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性型を生じさせることができ、その不斉中心は、絶対立体化学に関して、（Ｒ）−または（Ｓ）−として定義され得る。本件の化学実体、医薬組成物、および方法は、ラセミ混合物、光学上純粋な形態、ジアステレオマーの混合物、および中間の混合物を含む、そのようなすべての起こり得る立体異性体を含むことを意味する。光学的に活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され、あるいは従来の技術を使用して分離され得る。化合物の光学活性は、キラルクロマトグラフィーおよび偏光分析を含むがこれらに限定されない適切な方法を介して分析することができ、他の異性体に対する１つの立体異性体の優位の程度が判定され得る。
炭素炭素二重結合または炭素窒素二重結合を有する化学実体は、Ｚ−形態またはＥ−形態（あるいは、シス−形態またはトランス−形態）で存在し得る。さらに、いくつかの化学実体は様々な互変異性型で存在し得る。別段の定めがない限り、本明細書に記載される化学実体は、同様にＺ−、Ｅ−、および互変異性の形態をすべて含むように意図される。
用語「置換された」とは、構造の１つ以上の炭素またはヘテロ原子上で水素を置き換える置換基を持つ部分を指す。「置換」または「〜で置換される」は、そのような置換が置換された原子および置換基の許容された原子価に従うものであり、かつ、置換の結果、例えば、再構成、環化、除去などによる変形を自発的に受けない、安定した化合物がもたらされるという、暗黙の条件を含んでいる。本明細書で使用されるように、用語「置換された」とは、有機化合物の許容可能な置換基をすべて含むと考慮される。広範囲の態様において、許容可能な置換基は、有機化合物の非環式および環式の、分枝および未分枝の、炭環式および複素環式、芳香族および非芳香族の置換基を含む。許容可能な置換基は、適切な有機化合物に対して１つ以上および同じまたは異なるものであり得る。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載される有機化合物の任意の許容可能な置換基を備え得る。置換基は、本明細書に記載される任意の置換基、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミル、またはアシル）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、またはチオホルメートなど）、アルコキシル、ホスホリル、リン酸塩、ホスホン酸塩、ホスフィン酸塩、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノニトロ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、硫酸塩、スルホン酸塩、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロシクリル、アラルキル、炭素環、複素環、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香部分およびヘテロ芳香部分を含み得る。いくつかの実施形態において、置換基は、本明細書に記載される任意の置換基、例えば：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジノ（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；ならびに、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルを含み、これらのいずれかは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）によって随意に置換され；ここで、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、Ｒａはそれぞれ、原子価が許容して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ−Ｈ）、オキシモ（＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ−ＮＨ２）、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）で随意に置換されてもよく；および、ここで、ＲＢはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの鎖から選択され、ＲＣはそれぞれ、直鎖または分枝鎖のアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの鎖である。
置換基は、適切な場合には、それ自体で置換され得ることが当業者によって理解される。「非置換の」と具体的に明記されていない限り、本明細書中の化学部分への言及は、置換された変異体を含と理解される。例えば、「ヘテロアリール」基または部分に対する言及は、置換および非置換の変異体の両方を暗黙に含んでいる。
置換基がそれらの従来の化学式によって特定され、左から右に書かれる場合に、これらは、右から左に構造を書くことに起因する化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−に等しい。
用語「塩」または「薬学的に許容可能な塩」は、当該技術分野で周知の様々な有機および無機の対イオンに由来する塩を指す。薬学的に許容可能な酸付加塩は無機酸と有機酸で形成可能である。塩が由来し得る無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などを含んでいる。塩が由来し得る有機酸は、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。薬学的に許容可能な塩付加塩は無機塩基と有機塩基で形成可能である。塩が由来し得る無機塩基は、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム、およびその他同種のものを含んでいる。塩が由来し得る有機塩基は、例えば、一級アミン、二級アミン、および三級アミン、自然発生の置換されたアミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含む置換されたアミン、具体的には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、およびエタノールアミンを含んでいる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩から選択される。
用語「有効な量」または「治療上有効な量」は、限定されないが以下に定義されるような疾患の処置を含む、意図される用途に影響を及ぼすのに十分な本明細書に記載される化合物の量を指す。治療上有効な量は、意図される処置用途（インビボ）、または被験体および処置される疾患の状態、例えば、被験体の体重と年齢、疾患の状態の重症度、投与方法等に依存して変動し、これらは当業者により容易に決定され得る。この用語は、標的細胞における特定の反応、例えば、血小板粘着および／または細胞移動の減少を誘発する用量にも適用される。特定の投与量は、選択される特別の化合物、その後に続く投薬レジメン、それが他の化合物と組み合わせて投与されるか否か、投与のタイミング、それが投与される組織、およびそれが運ばれる物理的な送達系に依存して変動する。
本明細書で使用されるように「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、限定されないが、治療的な利点および／または予防的な利点を含む、疾患、障害、または医学的状態に関する有益または所望の結果を得るための方法を指す。治療的な有益性によって、処置されている根本的な疾病の根絶または改善を意味する。同様に、治療的な利点は、被験体が未だに根本的な障害による影響を受けるかもしれないことにもかかわらず、被験体に改善が見られるような、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶または寛解により達成され得る。特定の実施形態において、予防的な利点に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行させるリスクのある被験体に、または、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する被験体に投与される。
「治療効果」は、その用語が本明細書で使用されるように、上述のような治療的な利点および／または予防的な利点を包含する。予防的な効果は、疾患または疾病の出現を遅らせるかなくすこと、疾患または疾病の症状の発症を遅らせるかなくすこと、疾患または疾病の進行を遅らせるか、停止させるか、または逆転させること、あるいはこれらの任意の組み合わせを含んでいる。
用語「共投与」、「〜と組み合わせて投与される」、およびそれらの文法上の同等物は、ヒトを含む動物への２以上の薬剤の投与を包含しており、それにより、薬剤および／またはそれらの代謝物質が、同時に被験体に存在する。共投与は、別々の組成物における同時投与、別々の組成物における異なる時間での投与、または両方の薬剤が中に存在する組成物における投与を含む。
用語「アンタゴニスト」および「阻害剤」は互換的に使用され、これらは、標的タンパク質（例えば、メニン、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、および／またはＭＬＬ融合タンパク質）の生体機能（例えば、活性、発現、結合、タンパク質間相互作用）を阻害する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アンタゴニスト」および「阻害剤」は、標的タンパク質の生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアンタゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的タンパク質が一員となる、信号伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的タンパク質の生物活性を阻害する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。アンタゴニストにより阻害される好ましい生物活性は、腫瘍の進行、成長、または拡大に関連する。
用語「アゴニスト」は、本明細書で使用されるように、標的タンパク質の活性または発現の阻害によってもそうでなくとも、標的タンパク質の生体機能を開始するまたは増強する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アゴニスト」は、標的ポリペプチドの生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的ポリペプチドが一員となる、信号伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的ポリペプチドの生物活性を開始または増強する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。
「シグナル伝達」とは、細胞内反応を誘発するために、刺激シグナルまたは阻害シグナルが細胞へと、および細胞内に送信されるプロセスである。シグナル伝達経路のモジュレータは、同じ特異的なシグナル伝達経路にマッピングされた１以上の細胞タンパク質の活性を調節する化合物を指す。モジュレータは、シグナル伝達分子の活性を増大（アゴニスト）、または抑止（アンタゴニスト）し得る。
「抗癌剤」、「抗腫瘍剤」、または「化学療法剤」は、腫瘍疾病の処置に有用な任意の薬剤を指す。抗癌剤の一種は化学療法剤を含む。「化学療法」とは、静脈内、経口、筋肉内、腹腔内、膀胱内、皮下、経皮、頬側、または吸入、あるいは坐剤の形態を含む様々な方法による、被験体への１以上の化学療法剤および／または他の薬剤の投与を意味する。
「被験体」とは哺乳動物（例えばヒト）などの動物を指す。本明細書に記載される方法は、ヒトへの治療および獣医学的な適用の両方に有用であり得る。いくつかの実施形態では、被験体は哺乳動物であり、いくつかの実施形態では、被験体はヒトである。「哺乳動物」は、ヒト、並びに、実験動物および家庭用ペットなどの家庭動物（例えばネコ、イヌ、ブタ、畜牛、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）、および野生生物などの非家庭動物の両方を含む。
「プロドラッグ」とは、生理学的条件下で、あるいは、加溶媒分解によって、本明細書に記載される生物学的に活性な化合物（例えば、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（ＶＩ）の化合物）に変換されることがある化合物を呈することを目的とする。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。いくつかの態様において、プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であるが、例えば、加水分解により、活性化合物へとインビトロで変換される。プロドラッグ化合物はしばしば、哺乳動物生物において可溶性、組織適合性、または遅延放出という利点を提供する（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７−９， ２１−２４ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）； Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， “Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”（１９８７） Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， Ｖｏｌ． １４； ａｎｄ Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓを参照）。これらは各々、本明細書において参照により完全に組み込まれている。「プロドラッグ」との用語は、任意の共有結合された担体も含むことを意味しており、担体はこうしたプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に活性化合物をインビボで放出する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、慣例的な操作またはインビボのいずれかで、修飾物質が親の活性化合物へと切断されるような方法で、活性化合物に存在する官能基を修飾することにより、典型的に調製される。プロドラッグは化合物を含み、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトの基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与されると、切断されて、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプトの基を形成する任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、ヒドロキシ官能基の酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体、あるいは、活性化合物におけるアミン官能基のアセトアミド、ホルムアミド、およびベンズアミドの誘導体などを含む。
用語「インビボ」とは、被験体の身体で起こる事象を指す。
用語「インビトロ」とは、被験体の身体の外部に生じる事象を指す。例えば、インビトロのアッセイは、被験体の外部で実行される任意のアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、生きているまたは死んでいる細胞が中で利用される、細胞ベースのアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、無傷の細胞が利用されない無細胞アッセイも包含する。
「随意の」または「随意に」とは、後に記載される事象または状況が生じるまたは生じない場合があることを意味するとともに、この記載が、事象または状況が生じる場合の例、および生じない場合の例を含むことを意味する。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリール基が置換されるまたは置換されない場合があることを意味するとともに、この記載は、置換されたアリール基および置換を有さないアリール基の両方を含むことを意味する。
「薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤」とは、限定されないが、ヒトまたは家庭動物での使用が許容可能とされるとしてアメリカ食料医薬品局により承認されている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味料、希釈剤、防腐剤、色素、着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を含む。
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質などのタンパク質との相互作用を調節するための化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、限定されないが、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、およびＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質を含む、その上流または下流のシグナル伝達分子とのメニンの相互作用を阻害するための化合物と方法を提供する。本開示の化合物は、血液悪性腫瘍やユーイング肉腫などの、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、および、メニンのうちの１以上に関連する多種多様なな癌および他の疾患の処置のための方法で使用されてもよい。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合し、かつメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、かつメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
いくつかの態様において、本開示は、メニンタンパク質に選択的に結合し、および／またはメニンのＭＬＬタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、またはＭＬＬ融合タンパク質）との相互作用を調節する、化合物または塩を提供する。特定の実施形態において、化合物は、１以上のアミノ酸および／または１以上の金属イオンへの結合、またはそれらとの相互作用により、ｍｅｎｉｎタンパク質を調節する。特定の化合物は、メニンのＦ９および／またはＰ１３のポケットを占有し得る。本明細書に開示される化合物の結合は、メニンまたはＭＬＬ（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、またはＭＬＬ融合タンパク質を）の下流シグナル伝達を妨害し得る。
特定の態様において、本開示は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない。
ある態様では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は以下によって表されることがあり：
ある態様では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は以下によって表されることがあり：
ある態様では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は以下によって表されることがある：
ある態様では、式（Ｉ−Ａ）の化合物は以下によって表されることがある：
いくつかの実施形態では、Ｃは、ピペリジニルおよびピペラジニルなどの、５−７員の単環式複素環から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５０がメチルであるなど、Ｒ５０は、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、および−ＯＲ５２から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択されるなど、Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ５７は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ５０はメチルであり、Ｒ５７は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２が、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、およびＣ１−２アルキルから選択されるなど、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ５２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチルまたは−ＮＨＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２はＨである。
特定の態様において、本開示は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場する度に、−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない。
ある態様では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は以下によって表されることがあり：
ある態様では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は以下によって表されることがある：
ある態様では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は以下によって表されることがある：
ある態様では、式（Ｉ−Ｂ）の化合物は以下によって表されることがある：
特定の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される。
特定の態様では、式（ＩＩ）の化合物は、以下によって表わされることがあり：
特定の態様では、式（ＩＩ）の化合物は、以下によって表わされることがある：
特定の態様では、式（ＩＩ）の化合物は、以下によって表わされることがある：
特定の態様において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
特定の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物は、以下によって表されることがあり：
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ａは、
特定の態様において、本開示は、式（ＩＶ）の化合物：
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；あるいは、
ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物について、Ｇａはピペリジニルである。いくつかの実施形態において、化学式（ＩＶ）の化合物は以下によって表わされ：
Ｒ２４ａは水素とフルオロから選択される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物について、Ｒ３ａとＲ３ｂは、水素とハロから独立して選択される。いくつかの実施形態において、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、Ｘａは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは水素；ならびに、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および、（ヘテロアリール）アルキルから選択され、 これらはそれぞれ、Ｒ５０から選択される１つ以上の置換基で随意に置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａはＲ５０で置換されたヘテロシクロである。
特定の態様において、本開示は、式（ＶＩ）の化合物：
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
特定の態様では、式（ＶＩ）の化合物は、以下によって表されることがある：
いくつかの実施形態では、式（ＶＩ）の化合物に関して、Ａは、
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。本明細書の全体にわたって、基およびそれらの置換基は、安定した部分および化合物を提供するために選ばれ得る。
主題の方法で使用される本明細書に記載される化学物質は、本明細書の１つ以上の例示的なスキームおよび／または当該技術分野で知られている技術に従って合成することができる。本明細書で使用される物質は、市販で入手可能であるか、あるいは一般に当該技術分野で知られる合成法によって調製される。これらのスキームは、実施例にリストされる化合物にまたはいかなる特定の置換基によっても限定されず、これらは例示目的で利用される。様々な工程が、スキーム１および実施例１−１１に記載され、描写されているが、いくつかの場合における工程は、スキーム１および実施例１−１１に示される順序とは異なる順序で実行され得る。これらの合成反応スキームに対する様々な修正がなされ得、本出願に含まれうる本開示を参照する当業者に示唆される。各スキームにおける参照符号またはＲ基は、必ずしも請求項または本明細書の他のスキームまたは表に参照符号またはＲ基に対応していない。
反対に指定されない限り、本明細書に記載される反応は、一般に−１０℃から２００℃の温度範囲内において、大気圧で生じる。さらに、他に指定されない限り、反応時間および条件は、およその反応時間および条件になるように意図され、例えば、反応は、約１時間から約２４時間にわたって約−１０℃から約１１０℃の温度範囲内においてほぼ大気圧で生じ；
残された反応は、一晩平均で約１６時間実行される。
残された反応は、一晩平均で約１６時間実行される。
一般的に、式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、および（ＶＩ）の化合物を含む、主題の方法で使用される本開示の化合物は、以下の反応スキームによって調製されることがある：
いくつかの実施形態では、式１−７の化合物は、スキーム１に従って調製され得る。例えば、塩化メタンスルホニルが、アルコール１−１およびトリエチルアミンの溶液に加えられ、メシル酸塩１−２を得ることができる。Ｃｓ２ＣＯ３およびアミン１−３の溶液にメシル酸塩１−２を加えることによって、式１−４の化合物を提供することができる。アミン１−５への１−４のカップリングは、当該技術分野において知られている方法に従って進行して、式１−６の化合物をもたらすことができる。ＴＦＡの付加は、Ｒ５７−ＬＧ（ＬＧは適切な脱離基である）で随意に反応させることで式１−７の化合物を生成することができる遊離アミンを明らかにすることができる。
いくつかの実施形態において、主題の方法で使用される本開示の化合物、例えば、表１、表２、表３、表４、表５、表６、あるいは表７で与えられる式の化合物は、スキーム１、実施例１−１１に概説された一般的な経路の１つに従って、あるいは、当該技術分野で知られている方法によって、合成される。いくつかの実施形態において、主題の方法で使用される例示的な化合物は、限定されないが、表１、表２、表３、表４、表５、表６、あるいは表７から選択された化合物またはその塩を含むことがある。
医薬組成物
本開示の組成物および方法は個体を処置するために利用されてもよい。特定の実施形態では、個体は、ヒト、またはヒト以外の哺乳動物などの、哺乳動物である。ヒトなどの動物に投与される場合、組成物または化合物は、例えば、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物として投与されるのが好ましい。
いくつかの実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤される。他の実施形態では、医薬組成物は注射のために製剤される。さらなる実施形態では、医薬組成物は、本明細書に開示されるような化合物および追加の治療薬（例えば、抗癌剤）を含む。そのような治療薬の非限的な例は、本明細書において以下に記載される。
適切な投与経路は、限定されないが、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、経眼投与、経肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、および、局所投与を含む。加えて、ほんの一例ではあるが、非経口送達は、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ内、および鼻腔内の注入、ならびに筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注入を含む。
ある実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の組成物は、しばしばデボー製剤または徐放性の製剤で、化合物を臓器に直接注射することによって、例えば、全身ではなく局所で投与される。特定の実施形態において、長期間作用型製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内に）または筋肉内注射により投与される。さらに、他の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、標的とする薬物送達系において、例えば、臓器特異的抗体で被覆されたリポソームにおいて送達される。このような実施形態において、リポソームは、臓器を標的とし、臓器によって選択的に取り込まれる。さらに他の実施形態において、組成物は、急速放出製剤の形態、徐放製剤の形態、または、中間放出製剤の形態で提供される。さらに他の実施形態では、組成物は局所的に投与される。
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、幅広い投与量範囲にわたり有効であり得る。例えば、成人のヒトの処置において、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、１日当たり０．５〜１００ｍｇ、１日当たり１〜５０ｍｇ、および１日当たり５〜４０ｍｇの投与量が、いくつかの実施形態で使用され得る投与量の例である。正確な投与量は、投与経路、化合物が投与される形態、処置される被験体、処置される被験体の体重、および主治医の選択および経験に依拠する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、単回投与で投与される。典型的には、そのような投与は、薬剤を速く導入するために、注射、例えば静脈内注射によって行われる。しかしながら、他の経路も必要に応じて使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の１回量は、急性の疾病の処置に使用される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、複数回投与で投与される。いくつかの実施形態では、投薬は、１日当たり約１回、２回、３回、４回、５回、６回、またはそれ以上である。他の実施形態では、投薬は、およそ月１回、２週間に１回、週１回、または１日おきである。別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩、および他の薬剤は、１日に約１回〜１日に約６回ともに投与される。別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩、および薬剤の投与は、約７日未満継続される。さらに別の実施形態では、投与は、約６日間、約１０日間、約１４日間、約２８日間、約２か月間、約６か月間を超えて、または１年以上の間継続される。いくつかの場合では、必要である限り、連続的な投薬が達成され、維持される。
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の投与は必要な限り継続されてもよい。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１４日間、または２８日間を超える間投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、２８日間、１４日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間以下の間、あるいは１日またはその一部の間投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、例えば、慢性的な効果の処置のために、継続して慢性的に投与される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、複数回投与で投与される。化合物の薬物動態における被験体間の変動性により、投与レジメンの個別化が最適な治療に必要とされていることは当該技術分野において公知である。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の投与量は、本開示に照らして日常的な実験によって見つかることもある。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、医薬組成物へと製剤される。特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する、賦形剤および助剤を含む１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依拠する。薬学的に許容可能なあらゆる技術、担体、および、賦形剤は、本明細書に記載される医薬組成物を製剤化するのに適したものとして使用される：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５、Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０、および、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩、および薬学的に許容可能な希釈液、賦形剤、または担体含む医薬組成物が本明細書で提供される。ある実施形態では、併用療法のように、記載される化合物または塩は、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩が、他の有効成分と混合される医薬組成物として投与される。下の併用療法のセクションおよびこの開示の至る所で説明される、有効成分の全ての組み合わせが本明細書に含まれる。特定の実施形態では、医薬組成物は、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＩＩＩ）の１つ以上化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む。
本明細書で用いられるように、医薬組成物は、本明細書で用いられる、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤および／または賦形剤などの他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態では、医薬組成物は、有機体への化合物の投与を容易にする。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される治療法または使用の実行は、治療上有効な量の式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、処置される疾患、病気あるいはある病状を有する哺乳動物に医薬組成物で投与される。特定の実施形態では、哺乳動物はヒトである。ある実施形態では、治療上有効な量は、病気の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効能、ならびに他の要因によって変わる。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、単独で、あるいは混合物の成分として１つ以上の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。
一実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、水溶液で製剤される。特定の実施形態において、その水溶液は、ほんの一例であるが、ハンクス溶液、リンガー溶液、または生理的食塩水などの、生理的に適合する緩衝液から選択される。他の実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、経粘膜投与のために製剤される。特定の実施形態において、経粘膜製剤は、浸透されるバリアにとって適切な浸透剤を含む。さらに別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、他の非経口注射のために製剤され、ここで、適切な製剤は、水性または非水溶液を含む。特定の実施形態において、そのような溶液は、生理学的に適合する緩衝液および／または賦形剤を含む。
別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、経口投与のために製剤される。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、活性化合物を例えば、薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせることにより製剤されてもよい。様々な実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、ほんの一例として、錠剤、粉体、丸剤、ドラジェ、カプセル剤、液体、ゲル、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液などを含む、経口投与剤形で製剤される。
ある実施形態では、経口の使用のための医薬品は、１つ以上の固形の賦形剤を、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物あるいは塩と混合することによって得られ、錠剤あるいはドラジェコアを得るために、随意に、必要に応じて適切な助剤を添加した後、結果として生じる混合物を粉砕し、粒状体の混合物を処理する。適切な賦形剤は、特に、ラクトーゼ、ショ糖、マンニトール、または、ソルビトールを含む砂糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、じゃがいもデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの、セルロース調剤；または、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）あるいはリン酸カルシウムなどの他のものを含む。特定の実施形態において、崩壊剤は随意に加えられる。崩壊剤は、ほんの一例として、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸、あるいはその塩（アルギン酸ナトリウムなどの）を含む。
一実施形態では、ドラジェコアや錠剤などの剤形には１つ以上の適切なコーティングが施される。特定の実施形態において、濃縮した糖液は、剤形をコーティングするために用いられる。糖液は、ほんの一例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または、二酸化チタン、ラッカー溶液、および、適切な有機溶媒、または、溶媒混合物などのさらなる成分を随意に含む。染料および／または色素は同様に、識別の目的のためにコーティングに随意に加えられる。さらに、染料および／または色素は、随意に、活性化合物の投与量の異なる組み合わせを特徴づけるために利用される。
ある実施形態では、治療上有効な量の式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、他の経口投与剤形に製剤される。経口投与剤形は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルの他に、ゼラチンで作られた柔軟な密閉カプセル、およびグリセリンまたはソルビトールなどの可塑剤を含む。特定の実施形態では、押し込み型カプセルは、１つ以上の充填剤と組み合わせた有効成分を含有している。充填剤は、ほんの一例として、ラクトース、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに随意に安定剤を含む。他の実施形態では、ソフトカプセルは、適切な液体中に溶解または懸濁される１つ以上の活性化合物を含有している。適切な液体は、ほんの一例として、１以上の脂肪油、流動パラフィン、または、液体ポリエチレングリコールを含む。加えて、安定剤が随意に加えられる。
他の実施形態では、治療上有効な量の式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、頬側投与または舌下投与のために製剤される。頬側投与または舌下投与に適した製剤は、ほんの一例として、錠剤、ロゼンジ剤、またはゲル剤を含む。さらに別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、ボーラス注入または持続注入に適した製剤を含む、ペアレンタルインジェクション（ｐａｒｅｎｔａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）のために製剤される。特定の実施形態では、注射のための製剤は、単位投与剤形（例えば、アンプル）または多回投与用容器で提供される。保存剤は随意に注入製剤に加えられる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、油性または水性のビヒクル中の滅菌した懸濁液、溶液またはエマルジョンとしてのペアレンタルインジェクションに適した形態で製剤される。非経口注入製剤は、懸濁剤、安定剤、および／または、分散剤などの処方剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）を随意に含む。特定の実施形態では、ペアレンタルインジェクションのための医薬製剤は、水溶性形態の活性化合物の水溶液を含む。さらなる実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の懸濁液は、適切な油性注射の懸濁液として調整される。本明細書に記載される医薬組成物における使用のための適切な親油性の溶媒またはビヒクルは、ほんの一例として、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、あるいはリポソームを含む。ある特定の実施形態では、水性注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有している。随意に、懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増大させる適切な安定剤または薬剤を含有している。ある実施形態では、活性剤は、使用前に、適切なビヒクル（例えば、発熱性物質を含まない滅菌水）で構成するための粉末形態である。
さらに別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、局所的に投与される。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、溶液などの様々な局所的に投与可能な組成物に製剤されてもよい。懸濁液、ローション剤、ゲル剤、ペースト剤、薬用スティック、香油、クリーム剤、または軟膏剤。そのような医薬組成物は、可溶化剤、安定剤、等張増強剤、緩衝剤、および保存剤を任意に含む。
さらに他の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、経皮投与のために製剤される。経皮製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを利用してもよく、ポリマーまたは接着剤中に溶解及び／又は分散した、親油性エマルジョンまたは緩衝された水溶液であり得る。様々な実施形態において、このようなパッチは、医薬品の連続送達、パルス送達、または、オンデマンド送達のために構築される。さらなる実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の経皮送達は、イオン導入パッチなどの手段によって達成される。ある実施形態では、経皮パッチは、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＩＩＩ）の化合物または塩の制御された送達を提供する。特定の実施形態では、吸収速度は、律速膜を使用することによって、またはポリマーマトリックスまたはゲル内に化合物を捕捉することによって遅くされる。代替的な実施形態では、吸収促進剤は、吸収を増加させるために使用される。吸収促進剤または担体は、皮膚を介する通過を補助する、薬学的に許容可能な吸収性溶媒を含む。例えば、一実施形態では、経皮デバイスは、バッキング部材、制御されかつあらかじめ定められた速度で長期間にわたって宿主の皮膚に化合物を送達するために、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩、随意に担体、随意に速度制御障壁を含むリザーバー、皮膚にデバイスを固定するための手段を含む包帯の形をとる。
他の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、吸入による投与のために製剤される。吸入による投与に適した様々な形態は、限定されないが、エアロゾル、ミスト、または粉末を含む。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の医薬組成物は、適切な噴霧剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素あるいは他の適切なガス）を使用して、加圧パックあるいは噴霧器からのエアゾルスプレープレゼンテーション（ａｅｒｏｓｏｌ ｓｐｒａｙ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）の形態で便利に送達される。特定の実施形態において、加圧エアロゾルの用量単位は、計量された量を送達するバルブを提供することによって決定される。ある実施形態では、ほんの一例として、吸入器あるいは注入器で使用されるゼラチンなどのカプセル剤およびカートリッジは、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の混合粉体、あるいはラクトースまたはでんぷんなどの適切な粉末基剤を含有して製剤される。
さらに別の実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、ココアバターあるいは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤、ならびにポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどの合成高分子を含む、浣腸剤、直腸のゲル、直腸のフォーム、直腸のエアゾール剤、坐薬、ゼリー坐薬、あるいは停留浣腸剤などの直腸の組成物で製剤される。組成物の坐薬形態において、随意にココアバターと組み合わせた、限定されないが、脂肪酸グリセリドの混合物などの低融点ワックスが、最初に融解する。
特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する賦形剤および助剤を含む、１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依拠する。あらゆる薬学的に許容可能な技術、担体、および賦形剤が、適したものとして随意に使用される。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含む医薬組成物は、ほんの一例として、従来の混合、溶解、造粒、ドラジェ製造、粉砕、乳化、カプセル化、捕捉、または圧迫のプロセスなどにより従来の方法で生成される。
医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈液あるいは賦形剤、および本明細書で活性薬剤または有効成分と呼ばれることもある、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含む。有効成分は、遊離酸または遊離塩基の形態、または薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。さらに、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、水およびエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する非溶媒和あるいは溶媒和の形態であってもよい。さらに、医薬組成物は、他の薬剤または医薬品、担体、保存剤、安定化剤、湿潤剤、または乳化剤などのアジュバント、溶液プロモーター、浸透圧を制御するための塩、緩衝液、および／または他の治療上有益な物質を随意に含む。
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含む組成物の調製物のための方法は、固体、半固体あるいは液体を形成するために、１つ以上の不活性な、薬学的に許容可能な賦形剤または担体を用いて化合物を製剤化することを含む。固形組成物は、限定されないが、粉剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、カシェ剤、および坐薬を含む。液状組成物は、化合物が溶解される溶液、化合物を含むエマルジョン、あるいは、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含むリポソーム、ミセル、またはナノ粒子を含む溶液を含む。半固形組成物は、限定されないが、ゲル剤、懸濁剤、およびクリームを含む。式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の医薬組成物の形態は、液体溶液あるいは懸濁液、または使用前の液体中の溶液あるいは懸濁液に適した固体形態、またはエマルジョンを含む。これらの組成物は随意に、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤などの微量の非毒性補助物質も含む。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含む医薬組成物は、薬剤が溶液、懸濁液、またはその両方に存在する液体の形態をとる。一般的に組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、薬剤の第一の部分は溶液中に存在し、薬剤の第二の部分は液体マトリックス中の懸濁液中に粒子形態で存在する。いくつかの実施形態において、液体組成物はゲル製剤を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。
ある実施形態では、水性懸濁液は懸濁化剤として１つ以上のポリマーを含んでいる。ポリマーは、セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの水溶性ポリマーと、架橋カルボキシル含有ポリマーなどの非水溶性ポリマーを含む。本明細書に記載される特定の医薬組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される、粘膜付着性ポリマーを含む。
医薬組成物はさらに随意に、本明細書に記載される化合物の溶解性を補助するための可溶化剤を含む。「可溶化剤」という用語は、一般的に、薬剤のミセル溶液または真性溶液の形成をもたらす薬剤を含む。特定の許容可能な非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０は、眼科用として許容可能なグリコール、ポリグリコール（例えば、ポリエチレングリコール４００）、およびグリコールエーテルと同様に、可溶化剤として有用である。
医薬組成物は、以下を含む１つ以上のｐＨ調節剤または緩衝剤を随意に含む：酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸、および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、およびトリスヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基；ならびに、クエン酸塩／デキストロース、重炭酸ナトリウム、および塩化アンモニウムなどの緩衝剤。このような酸、塩基、および緩衝液は、組成物のｐＨを許容可能な範囲で維持するのに必要な量で含まれる。
加えて、有用な組成物は、組成物の浸透圧を許容可能な範囲にするのに必要な量の１つ以上の塩も随意に含んでいる。こうした塩は、ナトリウム、カリウム、またはアンモニウムのカチオン、ならびに塩化物、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、炭酸水素塩、硫酸塩、チオ硫酸塩、または重亜硫酸塩のアニオンを含み、適切な塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、および、硫酸アンモニウムを含む。
医薬組成物は、微生物活性を阻害するために１つ以上の保存剤を随意に含む。適切な保存剤は、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオメルサールなどの水銀を含有する物質；安定した二酸化塩素；ならびに、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、および塩化セチルピリジウムなどの四級アンモニウム化合物を含む。
医薬組成物は、物理安定度を増強するために、あるいは他の目的のために、１つ以上の界面活性剤を含んでもよい。適切な非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油（例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油）；および、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとアルキルフェニルエーテル（例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０）が挙げられる。
医薬組成物は、必要に応じて、化学的安定性を増強するために１つ以上の抗酸化剤を含んでもよい。適切な抗酸化剤は、ほんの一例として、アスコルビン酸および二亜硫酸ナトリウムを含む。
ある実施形態において、水性懸濁組成物は、単回投与用の再密閉できない容器に包装される。代替的に、複数回投与の再密閉可能な容器が使用され、その場合、典型的に、組成物に保存剤が含まれる。
ある実施形態では、疎水性の医薬品化合物の送達システムが使用される。リポソームおよびエマルジョンは、本明細書における有用な送達ビヒクルまたは担体の例である。ある実施形態において、Ｎ−メチルピロリドンなどの有機溶媒も利用される。さらなる実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩は、治療剤を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの徐放システムを使用して送達される。様々な持続放出材料が本明細書で使用され得る。いくつかの実施形態では、持続放出カプセルは、数週間〜最大１００日間以上にわたって化合物を放出する。治療試薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質の安定化のための追加の方策が利用される。
ある実施形態では、本明細書に記載される製剤は、１つ以上の抗酸化剤、金属キレート剤、チオール含有化合物、および／または他の一般的な安定化剤を含む。そのような安定化剤の例としては、限定されないが、以下が挙げられる：（ａ）約０．５％〜約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％〜約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％〜約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ〜約１０ｍＭのＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％〜約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％〜約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン；または（ｎ）これらの組み合わせ。
いくつかの実施形態において、医薬組成物において提供される式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の濃度は：約１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、または０．０００１％ｗ／ｗ、ｗ／ｖあるいはｖ／ｖ未満である。
いくつかの実施形態において、医薬組成物において提供される式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の濃度は：約９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９．７５％、１９．５０％、１９．２５％、１９％、１８．７５％、１８．５０％、１８．２５％、１８％、１７．７５％、１７．５０％、１７．２５％、１７％、１６．７５％、１６．５０％、１６．２５％、１６％、１５．７５％、１５．５０％、１５．２５％、１５％、１４．７５％、１４．５０％、１４．２５％、１４％、１３．７５％、１３．５０％、１３．２５％、１３％、１２．７５％、１２．５０％、１２．２５％、１２％、１１．７５％、１１．５０％、１１．２５％、１１％、１０．７５％、１０．５０％、１０．２５％、１０％、９．７５％、９．５０％、９．２５％、９％、８．７５％、８．５０％、８．２５％、８％、７．７５％、７．５０％、７．２５％、７％、６．７５％、６．５０％、６．２５％、６％、５．７５％、５．５０％、５．２５％、５％、４．７５％、４．５０％、４．２５％、４％、３．７５％、３．５０％、３．２５％、３％、２．７５％、２．５０％、２．２５％、２％、１．７５％、１．５０％、１．２５％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％，または０．０００１％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖ、あるいはｖ／ｖを超える。
いくつかの実施形態では、、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の濃度は：およそ０．０００１％〜およそ５０％、およそ０．００１％〜およそ４０％、およそ０．０１％〜およそ３０％、およそ０．０２％〜およそ２９％、およそ０．０３％〜およそ２８％、およそ０．０４％〜およそ２７％、およそ０．０５％〜およそ２６％、およそ０．０６％〜およそ２５％、およそ０．０７％〜およそ２４％、およそ０．０８％〜およそ２３％、およそ０．０９％〜およそ２２％、およそ０．１％〜およそ２１％、およそ０．２％〜およそ２０％、およそ０．３％〜およそ１９％、およそ０．４％〜およそ１８％、およそ０．５％〜およそ１７％、およそ０．６％〜およそ１６％、およそ０．７％〜およそ１５％、およそ０．８％〜およそ１４％、およそ０．９％〜およそ１２％、およそ１％〜およそ１０％ｗ／ｗ、ｗ／ｖあるいはｖ／ｖの範囲である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の濃度は：およそ０．００１％〜およそ１０％、およそ０．０１％〜およそ５％、およそ０．０２％〜およそ４．５％、およそ０．０３％〜およそ４％およそ、０．０４％〜およそ３．５％、およそ０．０５％〜およそ３％、およそ０．０６％〜およそ２．５％、およそ０．０７％〜およそ２％、およそ０．０８％〜およそ１．５％、およそ０．０９％〜およそ１％、およそ０．１％〜およそ０．９％ｗ／ｗ、ｗ／ｖあるいはｖ／ｖの範囲である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の量は：約１０ｇ、９．５ｇ、９．０ｇ、８．５ｇ、８．０ｇ、７．５ｇ、７．０ｇ、６．５ｇ、６．０ｇ、５．５ｇ、５．０ｇ、４．５ｇ、４．０ｇ、３．５ｇ、３．０ｇ、２．５ｇ、２．０ｇ、１．５ｇ、１．０ｇ、０．９５ｇ、０．９ｇ、０．８５ｇ、０．８ｇ、０．７５ｇ、０．７ｇ、０．６５ｇ ０．６ｇ、０．５５ｇ、０．５ｇ、０．４５ｇ、０．４ｇ、０．３５ｇ、０．３ｇ、０．２５ｇ、０．２ｇ、０．１５ｇ、０．１ｇ、０．０９ｇ、０．０８ｇ、０．０７ｇ、０．０６ｇ、０．０５ｇ、０．０４ｇ、０．０３ｇ、０．０２ｇ、０．０１ｇ、０．００９ｇ、０．００８ｇ、０．００７ｇ、０．００６ｇ、０．００５ｇ、０．００４ｇ、０．００３ｇ、０．００２ｇ、０．００１ｇ、０．０００９ｇ、０．０００８ｇ、０．０００７ｇ、０．０００６ｇ、０．０００５ｇ、０．０００４ｇ、０．０００３ｇ、０．０００２ｇ、または０．０００１ｇ以下である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩の量は：約０．０００１ｇ、０．０００２ｇ、０．０００３ｇ、０．０００４ｇ、０．０００５ｇ、０．０００６ｇ、０．０００７ｇ、０．０００８ｇ、０．０００９ｇ、０．００１ｇ、０．００１５ｇ、０．００２ｇ、０．００２５ｇ、０．００３ｇ、０．００３５ｇ、０．００４ｇ、０．００４５ｇ、０．００５ｇ、０．００５５ｇ、０．００６ｇ、０．００６５ｇ、０．００７ｇ、０．００７５ｇ、０．００８ｇ、０．００８５ｇ、０．００９ｇ、０．００９５ｇ、０．０１ｇ、０．０１５ｇ、０．０２ｇ、０．０２５ｇ、０．０３ｇ、０．０３５ｇ、０．０４ｇ、０．０４５ｇ、０．０５ｇ、０．０５５ｇ、０．０６ｇ、０．０６５ｇ、０．０７ｇ、０．０７５ｇ、０．０８ｇ、０．０８５ｇ、０．０９ｇ、０．０９５ｇ、０．１ｇ、０．１５ｇ、０．２ｇ、０．２５ｇ、０．３ｇ、０．３５ｇ、０．４ｇ、０．４５ｇ、０．５ｇ、０．５５ｇ、０．６ｇ、０．６５ｇ、０．７ｇ、０．７５ｇ、０．８ｇ、０．８５ｇ、０．９ｇ、０．９５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５ｇ、３ｇ、３．５ｇ、４ｇ、４．５ｇ、５ｇ、５．５ｇ、６ｇ、６．５ｇ、７ｇ、７．５ｇ、８ｇ、８．５ｇ、９ｇ、９．５ｇ、または１０ｇより少ない。
いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上の化合物の量は、０．０００１−１０ｇ、０．０００５−９ｇ、０．００１−８ｇ、０．００５−７ｇ、０．０１−６ｇ、０．０５−５ｇ、０．１−４ｇ、０．５−４ｇ、または１−３ｇの範囲である。
本明細書に記載される治療用途で使用するために、キットおよび製品も提供される。いくつかの実施形態では、そのようなキットは、バイアル、チューブなどの１つ以上の容器を受け取るために仕切られる担体、包装、あるいは容器を含み、容器の各々は本明細書に記載される方法で使用される別々の要素の１つを含む。適切な容器は、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管を含む。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成される。
本明細書で提供される製品は包装材料を含む。医薬品の包装に使用される包装材料は、例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、第５，０５２，５５８、および第５，０３３，２５２号に見られるものを含む。医薬包装材料の例としては、限定されないが、ブリスターパック、瓶、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、注射器、瓶、および選択された製剤および意図された様式による投与や処置に適切な任意の包装材料が挙げられる。例えば、容器は、随意に組成物中に、あるいは本明細書に開示される他の薬剤と組み合わせて、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（ＶＩ）の化合物または塩を含む。容器は随意に無菌のアクセスポートを有する（例えば、容器は、静脈注射用溶液バッグまたは皮下注射針によって貫通可能な栓を有するバイアルである）。このようなキットは、本明細書中に記載される方法におけるその使用に関する、識別用の記載またはラベル、あるいは説明書を有する化合物を随意に含む。
例えば、キットは典型的に１以上の追加の容器を含み、各々が、本明細書に記載される化合物の使用について、市販およびユーザーの観点から望ましい１つ以上の様々な材料（随意に濃縮された形状の試薬および／またはデバイスなど）を有する。こうした材料の非限定的な例としては、限定されないが、緩衝液、賦形剤、フィルタ、針、シリンジ；担体、包装、容器、バイアルおよび／または、内容物および／または使用の説明書を列挙したチューブラベルが挙げられる。１セットの説明書も典型的に含まれる。ラベルは随意に容器上にあるか、容器に関連付けられる。例えば、ラベルを形成する文字、数、あるいは他の特徴が容器自体に取り付けられるか、成型されるか、またはエッチングされるとき、ラベルは容器上にあり、ラベルが例えば添付文書として容器を保持するレセプタクルまたは担体内に存在する場合、ラベルは容器に関連付けられる。加えて、ラベルは、内容物が特定の治療用途に用いられるべきものであるということを示すために用いられる。加えて、ラベルは、本明細書に記載される方法のように、内容物の使用説明書を示す。ある実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される化合物を含む１以上の単位剤形を含むパックまたはディスペンサ装置において提示される。例えば、パックは、ブリスターパックなどの金属またはプラスチックホイルを含む。あるいは、パックまたはディスペンサ装置には投与のための説明書が添えられる。あるいは、パックまたはディスペンサ装置には、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形態の容器に関連づけられる通知が添えられ、当該通知は、ヒトまたは動物の投与に関する薬物の形態の政府機関による承認を反映している。例えば、このような通知書は、処方薬または承認された生成物の挿入に関して、米国食品医薬品局により承認されたラベルである。いくつかの実施形態において、適合性の製薬担体で製剤される本明細書で提供される化合物を含む組成物が調製され、適切な容器に入れられ、示された疾病の処置のためにラベル付けされる。
方法
本開示は、急性骨髄性白血病、またはユーイング肉腫などの血液学的悪性腫瘍を処置する方法を提供する。対象方法は、典型的に、メニン（ｍｅｎｉｎ）阻害剤を被験体に投与することを含む。メニン阻害剤は、メニンと１以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質）の相互作用を阻害することができる。メニンと１以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質）との相互作用の阻害は、当技術分野において既知の様々な方法によって評価及び実証され得る。非限定的な例は、（ａ）１以上のタンパク質あるいはタンパク質断片（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、あるいはそのペプチド断片）に結合するメニンの減少；（ｂ）細胞増殖および／または細胞の生存率の減少；（ｃ）細胞分化の増大；（ｄ）ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、および／またはＭＬＬ融合タンパク質（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、およびＭｅｉｓ１）の下流標的のレベルの減少；および／または、（ｅ）腫瘍容積および／または腫瘍容積成長速度の減少の提示を含む。キットおよび市販のアッセイは、上記のものの１つ以上を決定するために利用することができる。
本開示は、疾患疾病を処置するための本開示の化合物または医薬組成物を使用する方法をさらに提供し、それは、限定されないが、メニン、ＭＬＬ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、および／またはＭＬＬ融合タンパク質（例えば、急性骨髄性白血病ならびにユーイング肉腫）によって関与する疾病を含む。
いくつかの実施形態では、血液学的悪性腫瘍またはユーイング肉腫を処置するための方法が提供され、該方法は、有効量の式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩を含む先の医薬組成物のいずれかを被験体へと投与する工程を含む。
血液の疾病は、主に血液に影響を与える任意の疾病あるいは疾患であってもよい。血液学的悪性腫瘍としては、限定されないが、悪性リンパ腫（リンパ腫ＮＯＳ、小膠細胞、非ホジキンリンパ腫ＮＯＳ、Ｂ細胞リンパ腫ＮＯＳ、悪性リンパ腫（非開裂性細胞ＮＯＳまたびまん性ＮＯＳ）、悪性リンパ腫（リンパ球の中間体分化小結節性、小細胞非開裂性びまん性、未分化細胞非バーキット、および未分化細胞タイプＮＯＳ）、リンパ肉腫（ＮＯＳおよびびまん性）、細網肉腫（ＮＯＳおよびびまん性）、細網肉腫（ＮＯＳおよびびまん性）、複合ホジキンおよび非ホジキンのリンパ腫）；白血病（急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）のような）、混合型白血病（ＭＬＬ）、芽細胞白血病、未分化白血病、幹細胞性白血病、曖昧な血統の急性白血病、急性の混合型白血病、急性白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、リンパ性白血病、リンパ性白血病など）；成熟Ｂ細胞腫瘍（Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＢＣＬＬ）／小細胞性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、単一クローン性免疫グロブリン沈着疾患、Ｈ鎖病、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、免疫細胞腫、悪性リンパ腫形質細胞様の、形質細胞性リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫（グレード１、２、または３）原発性皮膚の小胞中心リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、びまん性大Ｂ細胞免疫芽細胞性のＮＯＳリンパ腫、高齢者のエプスタイン−バーウイルス・ポジティブＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、マントルゾーン・リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連性多中心性キャッスルマン病に発生する大Ｂ細胞リンパ腫、またバーキットリンパ腫／白血病；成熟Ｔ細胞およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞腫瘍（Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、Ｔ細胞大顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、成熟Ｔ細胞白血病／リンパ腫、節外性ＮＫ／Ｔ細胞鼻型リンパ腫、腸のＴ細胞性リンパ腫、腸疾患関連性Ｔ細胞性リンパ腫、肝脾Ｔ細胞リンパ腫肝脾Ｔ細胞リンパ腫、芽細胞ナチュラルキラー細胞リンパ腫、菌状息肉腫、あるいはセザリー症候群など）原発性皮膚のＣＤ３０ポジティブＴ細胞リンパ増殖症候群、未分化大細胞リンパ腫（Ｔ細胞型およびヌル細胞型）、末梢性の非特異的Ｔ細胞性リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、および皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫；前駆リンパ性腫瘍（非特異性の前駆体Ｂリンパ性白血病／リンパ腫、Ｂリンパ性白血病／再発性の遺伝的異常を有するリンパ腫、前駆細胞リンパ芽球性リンパ腫、および前駆体Ｔ−リンパ性白血病／リンパ腫など）；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（古典的ホジキンリンパ腫、結節性硬化型ホジキンリンパ腫、ホジキン側肉芽腫、ホジキン肉芽腫、混合型ホジキンリンパ腫、結節硬化型細胞相ホジキンリンパ腫、リンパ球豊富型ホジキンリンパ腫、結節性硬化症グレード１ホジキンリンパ腫、結節性硬化症グレード２ホジキンリンパ腫、リンパ球減少性ホジキンリンパ腫 、組織球性リンパ腫優位型ホジキンリンパ腫、混合細胞質ＮＯＳホジキンリンパ腫、リンパ球減少型びまん性線維症ホジキンリンパ腫、リンパ球減少型細網状ホジキンリンパ腫、リンパ球優位型びまん性ホジキンリンパ腫、および結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫など）；形質細胞腫瘍（形質細胞腫、多発性骨髄腫（ＭＭ）、形質細胞性白血病および骨髄外形質細胞腫など）；肥満細胞腫（肥満細胞腫、肥満細胞肉腫、悪性肥満細胞症、および肥満細胞性白血病など）；組織球の腫瘍および付属のリンパ球細胞（悪性組織球増殖症、ランゲルハンス細胞組織球症（ＮＯＳ、単焦点、多焦点、あるいは播種性）、組織球肉腫、ランゲルハンス細胞肉腫、樹状細胞肉腫、および濾胞樹状細胞肉腫など）；免疫増殖症（ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、Ｈ鎖病、リンパ球増殖性小腸疾患、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症、血管中枢性の免疫増殖性病変、血管免疫芽細胞リンパ節症、Ｔ−γリンパ増殖性疾患、および免疫グロブリン沈着疾など）；骨髄性白血病（赤白血病、急性骨髄性白血病（ＮＯＳ、異常な骨髄好酸球を有する、最小分化、成熟なしあるいは成熟を伴う多系の異形成）、リンパ肉腫細胞性白血病、骨髄性白血病ＮＯＳ、慢性骨髄性白血病ＮＯＳ、急性前骨髄球性白血病、ＦＡＢ−Ｍ３、急性骨髄単球性白血病、好塩基球性白血病、慢性骨髄性白血病（ＢＣＲ／ＡＢＬポジティブ、ＢＣＲ／ＡＢＬネガティブあるいは非定型）、急性単芽球性白血病および急性単球性白血病、緑色腫あるいは骨髄性肉腫、骨髄繊維症を伴う急性汎骨髄症など）；および、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）（真性赤血球増加、本態性血小板血、骨髄繊維症、不応性貧血（環状鉄芽球あるいは芽球増加を伴う）、ならびに多血球系異形成を伴う不応性血球減少症）を含む。
対象方法のいずれかを実施する際に、血液学的悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、混合型白血病、および骨髄異形成症候群から選択されてもよい。いくつかの実施形態では、血液学的悪性腫瘍は急性骨髄性白血病である。
腫瘍または癌が、ヌクレオポリン ９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、または混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を含むかどうかの判断は、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を評価することによって、タンパク質のアミノ酸配列を評価することによって、あるいは推定タンパク質の特徴を評価することによって行われてもよい。
腫瘍または癌が、ＭＬＬ再配列あるいはＭＬＬの部分的な縦並び重複（ＭＬＬ−ＰＴＤ）を含むかどうかの判断は、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を評価することによって、タンパク質のアミノ酸配列を評価することによって、あるいは、推定タンパク質の特徴を評価することによって行われてもよい。
腫瘍または癌がＭＥＩＳ１発現レベルの上昇を含むかどうかの判断は、任意の適切な方法によって評価されてもよい。ＭＥＩＳ１などの遺伝子の発現レベルは、遺伝子から転写されたｍＲＮＡのレベルを検出することによって、遺伝子から転写されたｍＲＮＡの逆転写から生成されたｃＤＮＡのレベルを検出することによって、遺伝子によってコードされたポリペプチドのレベルを検出することによって、あるいは、核酸増幅アッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、配列決定、またはそれらの組み合わせによって評価されてもよい。標的遺伝子または遺伝子の転写物の制御も、細胞アッセイなどによる、遺伝子あるいは遺伝子転写物活性の表現型指標に対する効果を測定することによって間接的に決定され得る。遺伝子発現産物を検出する方法は当技術分野において知られている。これらの方法はサンプルごとに実施可能であるが、または、例えば、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ（商標）Ｕ１３３マイクロアレイチップを使用して、ハイスループット分析のために変更することができる。
ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合のヌクレオチド配列、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、または混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を検出する方法が、当業者に知られている。同様に、ＭＬＬ再配列、ＭＥＩＳ１発現レベルの上昇、またはＭＬＬの部分的な縦並び重複（ＭＬＬ−ＰＴＤ）を検出する方法が、当業者に知られている。これらの方法は、限定されないが、ポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型（ＰＣＲ−ＲＦＬＰ）アッセイ、ポリメラーゼ連鎖反応一本鎖高次構造多型（ＰＣＲ−ＳＳＣＰ）アッセイ、リアルタイムＰＣＲアッセイ、ＰＣＲ配列決定、変異遺伝子特異的ＰＣＲ増幅（ＭＡＳＡ）アッセイ、直接配列決定、プライマー伸長反応、電気泳動、オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、ＴａｑＭａｎアッセイ、ＳＮＰ遺伝子型判定アッセイ、高分解能融解アッセイ、およびマイクロアレイ分析を含む。いくつかの実施形態では、ＮＵＰ９８融合タンパク質は、例えば、ＮＵＰ９８または融合パートナー遺伝子における特定領域の直接配列決定法を使用して同定される。いくつかの実施形態では、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、または混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅が、例えば、遺伝子における特定領域の直接配列決定法を使用して同定される。この技術は、配列決定された領域におけるすべての可能性のある突然変異を同定することができる。
ＮＵＰ９８融合タンパク質、突然変異体ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）タンパク質、突然変異体ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）タンパク質、突然変異体イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）タンパク質、突然変異体イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）タンパク質、または突然変異体ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）タンパク質を検出するための方法は、当業者に知られている。これらの方法は、限定されないが、ＮＵＰ９８融合タンパク質などの突然変異タンパク質または融合タンパク質の検出、突然変異タンパク質または融合タンパク質に特定的な結合剤（例えば、抗体）の使用、タンパク質電気泳動およびウェスタンブロッティング、ならびに直接ペプチド配列決定を含む。
腫瘍または癌が、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、または混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を含むかどうかを判定する方法は、様々なサンプルを使用することができる。同様に、腫瘍または癌が、ＭＬＬ再配列、ＭＥＩＳ１発現レベルの上昇、あるいは、ＭＬＬの部分的な縦並び重複（ＭＬＬ−ＰＴＤ）を含むかどうか判定するための方法は様々なサンプルを使用することができる。いくつかの実施形態において、サンプルは腫瘍または癌を抱える被験体から得られる。いくつかの実施形態では、サンプルは新鮮な腫瘍／癌サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは凍結した腫瘍／癌サンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルはホルマリン固定パラフィンに埋め込まれたサンプルである。いくつかの実施形態では、サンプルは細胞可溶化物に処理される。いくつかの実施形態において、サンプルはＤＮＡまたはＲＮＡに処理される。
本開示の方法に従って、本開示の化合物、または薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、アイソトポログ、水和物、あるいは化合物の誘導体で処置され得る被験体は、例えば、血液学的悪性腫瘍またはユーイング肉腫を有すると診断されている被験体を含む。
本開示は、他の経路、または同じ経路の他の成分、あるいは標的酵素の重複セットさえも調整することが知られている薬剤が、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩と組み合わせて使用される、併用療法のための方法をさらに提供する。一態様では、そのような療法としては、限定されないが、相乗的または付加的な治療効果を提供するために、本開示の１つ以上の化合物と、化学療法薬、治療用抗体、および放射線処理との組み合わせを含む。
望まれる場合、本開示の化合物または医薬組成物は、Ｎｏｔｃｈ阻害剤および／またはｃ−Ｍｙｂ阻害剤と組み合わせて使用され得る。望まれる場合、本開示の化合物または医薬組成物は、ＭＬＬ−ＷＤＲ５阻害剤と組み合わせて使用され得る。望まれる場合、本開示の化合物または医薬組成物は、ＦＬＴ３阻害剤および／またはＤｏｔ１Ｌ阻害剤と組み合わせて使用され得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物または医薬組成物は、ＦＬＴ３−ＩＴＤなどのＦＬＴ３突然変異を示すか、そうでなければ、発癌性ＦＬＴ３を示す被験体の処置に有効な第２の治療法と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物または医薬組成物は、キザルチニブなどのＦＬＴ３阻害剤と組み合わせて投与される。例示的なＦＬＴ３阻害剤は、キザルチニブ（ＡＣ２２０）、クレノラニブベシル酸塩（ｃｒｅｎｏｌａｎｉｂ ｂｅｓｙｌａｔｅ）（ＣＰ−８６８５９６−２６）、ギルテリチニブ（ＡＳＰ２２１５）、レスタウルチニブ（ＣＥＰ−７０１）、ミドスタウリン（Ｒｙｄａｐｔ（登録商標）、ＰＫＣ４１２）、ペキシダルチニブ（ＰＬＸ３３９７）、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＳＫＬＢ１０２８、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標））、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標）、ＳＵ１１２４８）、およびＸＬ９９９を含む。いくつかの実施形態では、本開示の化合物あるいは医薬組成物は、エナシデニブなどのＩＤＨ２阻害剤と組み合わせて投与される。
現在、多くの化学療法が当技術分野において知られており、本開示の化合物と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、化学療法薬は、有糸***阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、挿入用抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答修飾物質、抗ホルモン、血管形成阻害剤、および抗アンドロゲンからなる群から選択される。
非限定的な例は、化学療法薬、細胞毒性薬、およびＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（メシル酸イマチニブ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、カソデックス（ビカルタミド）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、およびアドリアマイシンなどの非ペプチド小分子、ならびに多数の化学療法薬である。化学療法薬の非限定的な例は、チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（商標））などの、アルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどの、スルホン酸アルキル；ベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）などの、アジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド（ｔｒｉｅｔｙｌｅｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）、トリエチレンチオホスホラミド（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈａｏｒａｍｉｄｅ）、およびトリメチローロメラミン（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含むエチレンイミンおよびメチルメラミン；クロラムブチル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ ｏｘｉｄｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどの、ナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチンなどの、ニトロソウレア（ｎｉｔｒｏｓｕｒｅａｓ）；アクラシノマイシン（ａｃｌａｃｉｎｏｍｙｓｉｎｓ）、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリチアマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン、カルジノフィリン、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン（ｄｅｔｏｒｕｂｉｃｉｎ）、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン、マルセロマイシン（ｍａｒｃｅｌｌｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの、抗生物質；メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの、代謝拮抗剤；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの、葉酸アナログ；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどの、プリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロンなどのアンドロゲン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどの、ピリミジンアナログ；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの、抗副腎剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）；フォリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）などの、葉酸補充薬（ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｅｒ）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド（ａｌｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン；エルフォミチン（ｅｌｆｏｍｉｔｈｉｎｅ）；エリプチニウム酢酸塩；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ．ＲＴＭ．；ラゾキサン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシッド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキサン、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， Ｎ．Ｊ．）、およびドセタセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ， Ａｎｔｏｎｙ， Ｆｒａｎｃｅ）；レチノイン酸；エスペラミシン；カペシタビン；および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、を含む。適切な化学療法の細胞コンディショナー（ｃｅｌｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒｓ）として以下のものがさらに含まれる：例えば、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標））、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害４（５）−イミダゾール、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ）、ケオキシフェン（ｋｅｏｘｉｆｅｎｅ）、ＬＹ １１７０１８、オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）、およびトレミフェン（フェアストン）を含む、抗エストロゲンなどの腫瘍に対するホルモン作用を制御または阻害するように作用する抗ホルモン薬剤；およびフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、ならびにゴセレリンなどの、抗アンドロゲン；クロラムブシル；ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチンおよびカルボプラチンなどの、白金アナログ；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；マイトマイシンＣ；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；カンプトテシン−１１（ＣＰＴ−１１）；トポイソメラーゼ阻害剤 ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）。必要に応じて、本開示の化合物または医薬組成物は、ハーセプチン（登録商標）、アバスチン（登録商標）、アービタックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、タキソール（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、タキソテール（登録商標）、ＡＢＶＤ、ＡＶＩＣＩＮＥ、アバゴボマブ（Ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アクリジンカルボキサミド、アデカツムマブ（Ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アルファラディン（Ａｌｐｈａｒａｄｉｎ）、アルボシジブ（Ａｌｖｏｃｉｄｉｂ）、β−アミノピリジン−２−カルボキサルデヒド チオセミカルバゾン、アモナファイド（Ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アントラセンジオン（Ａｎｔｈｒａｃｅｎｅｄｉｏｎｅ）、抗ＣＤ２２免疫毒素、抗悪性腫瘍、抗腫瘍性の薬草、アパジコン、アチプリモド、アザチオプリン、ベロテカン（Ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ベンダムスチン、ＢＩＢＷ ２９９２、ビリコダル（Ｂｉｒｉｃｏｄａｒ）、ブロスタリシン（Ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブリオスタチン、ブチオニンスルホキシミン（Ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ）、ＣＢＶ（化学療法）、カリクリン、細胞周期非特異的抗悪性腫瘍薬、ジクロロ酢酸、ディスコデルモリド、エルサミトルシン（Ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エノシタビン、エポチロン、エリブリン、エベロリムス、エキサテカン（Ｅｘａｔｅｃａｎ）、エクシスリンド、フェルギノール、フォロデシン、ホスフェストロール、ＩＣＥ化学療法レジメン、ＩＴ−１０１、イメキソン（Ｉｍｅｘｏｎ）、イミキモド、インドロカルバゾール、イロフルベン、ラニキダール、ラロタキセル、レナリドミド、ルカンソン、ルルトテカン（Ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、マホスファミド、ミトゾロミド （Ｍｉｔｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）、ナフォキシジン、ネダプラチン、オラパリブ、ルタタキセル（Ｏｒｔａｔａｘｅｌ）、ＰＡＣ−１、ポポー、ピクサントロン、プロテアソーム阻害剤、レベッカマイシン、レシキモド、ルビテカン（Ｒｕｂｉｔｅｃａｎ）、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サパシタビン（Ｓａｐａｃｉｔａｂｉｎｅ）、スタンフォードＶ、スウェインソニン、タラポルフィン、タリキダール、テガフール−ウラシル、テモダール、テセタキセル（Ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）、四硝酸トリプラチン、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラムスチン（Ｕｒａｍｕｓｔｉｎｅ）、バジメザン、ビンフルニン、ＺＤ６１２６、またはゾスキダールなどの、一般的に処方される抗癌剤と組み合わせて使用することができる。
本開示は、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）あるいは式（ＶＩ）の化合物または塩、あるいは、本明細書で提供される医薬組成物を、哺乳動物における異常細胞増殖を阻害するか、過剰増殖性障害を処置するための放射線治療と組み合わせて使用するための方法にさらに関係する。放射線療法を施すための技術は、当該技術分野において知られ、これらの技術は、本明細書に記載された併用療法で使用することができる。この併用療法における本開示の化合物の投与を、本明細書に記載されるように決定することができる。
放射線治療は、限定されないが、外部ビーム療法、内部放射線療法、組織内照射、定位手術的照射、全身性の放射線治療、放射線療法、および永久または一時的な間質放射線治療を含む、いくつかの方法の１つ、あるいは方法の組み合わせによって施すことができる。用語「小線源治療」は、本明細書で使用されるように、身体内の腫瘍に又はその近くへと、あるいは他の増殖性組織疾患の部位へと挿入された、空間的に閉じ込められた放射性物質によって送達された放射線療法を指す。該用語は、限定されないが、放射性同位体（例えば、Ａｔ−２１１、Ｉ−１３１、Ｉ−１２５、Ｙ−９０、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｓｍ−１５３、Ｂｉ−２１２、Ｐ−３２、およびＬｕの放射性同位体）への暴露を含むように意図されている。本開示の細胞コンディショナーとして使用するための適切な放射線源は、固体と液体の両方を含む。非限定的な例として、放射線源は、固体ソースとしてのＩ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｉｒ−１９２、固体ソースとしてのＩ−１２５などの放射性核種、または光子、ベータ粒子、ガンマ線、または他の治療用放射線を放射する他の放射性核種であり得る。放射性物質はまた、放射性核種の任意の溶液、例えば、Ｉ−１２５またはＩ−１３１の溶液から作られた流体であり得るか、あるいは、放射性流体は、Ａｕ−１９８、Ｙ−９０などの、固体の放射性核種の小さな粒子を含有している適切な流体のスラリーを使用して生成され得る。さらに、放射性核種は、ゲルまたは放射性ミクロスフェアにおいて具体化され得る。
本開示の化合物または医薬組成物は、抗血管新生薬、情報伝達阻害剤、抗増殖性の薬剤、解糖阻害剤、またはオートファジー阻害剤から選択される１つ以上の物質と組み合わせて使用され得る。
ＭＭＰ−２（マトリックス−メタロプロテイナーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックス−メタロプロテイナーゼ９）阻害剤、およびＣＯＸ−１１（シクロオキシゲナーゼ１１）阻害剤などの抗血管新生薬は、本開示の化合物および本明細書に記載される医薬組成物と共に使用され得る。抗血管新生薬は、例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ソラフェニブ、スニチニブ、およびベバシズマブを含む。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例は、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（アレコキシブ（ａｌｅｃｏｘｉｂ））、バルデコキシブ、およびロフェコキシブを含む。有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の例は、国際公開第９６／３３１７２号（１９９６年１０月２４日公表）、国際公開第９６／２７５８３号（１９９６年３月７日公表）、欧州特許出願第９７３０４９７１．１号（１９９７年７月８日出願）、欧州特許出願第９９３０８６１７．２号（１９９９年１０月２９日出願）、国際公開第９８／０７６９７号（１９９８年２月２６日公表）、国際公開第９８／０３５１６号（１９９８年１月２９日公表）、国際公開第９８／３４９１８号（１９９８年８月１３日公表）、国際公開第９８／３４９１５号（１９９８年８月１３日公表）、国際公開第９８／３３７６８号（１９９８年８月６日公表）、国際公開第９８／３０５６６号（１９９８年７月１６日公表）、欧州特許公報第６０６，０４６号（１９９４年７月１３日公表）、欧州特許公報第９３１、７８８号（１９９９年７月２８日公表）、国際公開第９０／０５７１９号（１９９０年５月３１日公表）、国際公開第９９／５２９１０号（１９９９年１０月２１日公表）、国際公開第９９／５２８８９号（１９９９年１０月２１日公表）、国際公開第９９／２９６６７号（１９９９年６月１７日公表）、ＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３号（１９９８年７月２１日出願）、欧州特許出願第９９３０２２３２．１号（１９９９年３月２５日出願）、イギリス特許出願第９９１２９６１．１号（１９９９年６月３日出願）、米国仮出願第６０／１４８，４６４号（１９９９年８月１２日出願）、米国特許第５，８６３、９４９号（１９９９年１月２６日発行）、米国特許第５，８６１、５１０号（１９９９年１月１９日発行）、および欧州特許公報第７８０，３８６号（１９９７年６月２５日公表）に記載され、これらのすべてが参照によって、その全体が本明細書に組込まれる。好ましいＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性がほとんどないか、またはまったくない阻害剤である。より好ましくは、それらは、他のマトリックス−メタロプロテイナーゼ（例えば、ＭＡＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６ ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３）とは相対的にＭＭＰ−２及び／又はＡＭＰ−９を選択的に阻害する阻害剤である。本開示において有用なＭＭＰ阻害剤のいくつかの特定の例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ３２−３５５５、およびＲＳ１３−０８３０である。
オートファジー阻害剤としては、限定されないが、クロロキン、３−メチルアデニン、水酸化クロロキン（プラケニル（商標））、バフィロマイシンＡ１、５−アミノ−４−イミダゾール カルボキサミド リボシド（ＡＩＣＡＲ）、オカダ酸、タイプ２Ａまたはタイプ１のタンパク質脱リン酸化酵素を阻害するオートファジー抑制性の藻類の毒素、ｃＡＭＰのアナログ、およびアデノシン、ＬＹ２０４００２、Ｎ６メルカプトプリンリボシド、およびビンブラスチンなどのｃＡＭＰレベルを上昇させる薬物を含む。さらに、限定されないが、（オートファジーに関係する）ＡＴＧ５を含むタンパク質の発現を阻害するアンチセンスまたはｓｉＲＮＡが使用されてもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、潤滑剤としても知られる液体あるいは固体の組織バリアと共に、製剤されるか、または投与される。組織バリアの例は、限定されないが、多糖類、ポリグリカン（ｐｏｌｙｇｌｙｃａｎｓ）、セプラフィルム（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、インターシード（ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）およびヒアルロン酸を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物と共に投与される薬物は、吸入により有用に送達される任意の適切な薬物、例えば以下のものを含む：鎮痛剤、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、モルヒネ；狭心症製剤（ａｎｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、例えばジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリケート、ケトチフェン、またはネドクロミル；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、またはペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えばメタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、チプレダン（ｔｉｐｒｅｄａｎｅ）、トリアムシノロンアセトニド、またはフルチカゾン；鎮咳薬、例えば、ノスカピン；気管支拡張薬、例えば、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール）、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、オルシプレナリン、あるいは（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］−アミノ］メチル］ベンゼンメタノール；利尿薬、例えばアミロライド；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム；ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン；キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート（ｌｙｓｉｎｅ ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎａｔｅ）、またはテオフィリン；および治療用タンパク質およびペプチド、例えば、インスリン、またはグルカゴン。適切な場合に、薬物が、薬物の活性および／または安定性を最適化するために、塩の形態で（例えば、アルカリ金属またはアミン塩あるいは酸付加塩として）、またはエステル（例えば、低級アルキルエステル）として、あるいは溶媒和物（例えば、水和物）として使用されることが当業者には明らかであろう。
併用療法に有用な他の例示的な治療剤は、限定されないが、上記の薬剤、放射線治療、抗ホルモン、ホルモンおよびそれらの放出因子、甲状腺および抗甲状腺薬、エストロゲンおよびプロゲスチン、アンドロゲン、副腎皮質刺激ホルモン；副腎皮質ステロイドおよびそれらの合成アナログ；副腎皮質ホルモンの合成および作用の阻害剤、インスリン、経口血糖降下薬、ならびに内分泌膵の薬理、カルシウム沈着および骨代謝に影響する薬剤：カルシウム、リン酸塩、副甲状腺ホルモン、ビタミンＤ、カルシトニン、水溶性ビタミンなどのビタミン、ビタミンＢ複合体、アスコルビン酸、脂溶性ビタミン、ビタミンＡ、Ｋ、およびＥ、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、ムスカリン受容体アゴニストならびにアンタゴニスト；抗コリンエステラーゼ薬；神経筋結合点および／または自律神経節で作用する薬剤；カテコールアミン、交感神経刺激薬、およびアドレナリン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト；および５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）受容体アゴニストおよびアンタゴニストを含む。
治療薬は、ヒスタミンおよびヒスタミン拮抗薬、ブラジキニンおよびブラジキニンアンタゴニスト、５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）、薄膜リン脂質の選択的な加水分解の産物の生体内変化により生成される脂質物質、エイコサノイド、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、アスピリン、非ステロイド性の抗炎症薬、鎮痛解熱薬、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの合成を阻害する薬剤、選択的阻害薬、誘導性シクロオキシゲナーゼ、誘導性シクロオキシゲナーゼ−２の選択的阻害剤、オータコイド、パラクリンホルモン、ソマトスタチン、ガストリン、体液性および細胞性の免疫反応に伴う相互作用を媒介するサイトカイン、脂質由来のオータコイド、エイコサノイド、β−アドレナリンアゴニスト、イプラトロピウム、グルココルチコイド、メチルキサンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、オピオイド受容体アゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、膜安定化薬およびロイコトリエン阻害剤などの疼痛および炎症のための薬剤をさらに含むことができる。
本明細書で熟考されるさらなる治療剤は、利尿薬、バソプレシン、水の肝臓保護に影響する薬剤、レンニン、アンギオテンシン、心菌虚血の処置に有用な薬剤、抗昇圧薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、高コレステロール血症の処置のための薬剤、および脂質異常症の処置のための薬剤を含む。
熟考される他の治療薬は、胃液酸度を制御するための薬物、消化性潰瘍を処置するための薬剤、胃食道逆流疾患を処置するための薬剤、消化管運動改善薬、鎮吐薬、過敏性腸症候群に使用される薬剤、下痢に使用される薬剤、便秘に使用される薬剤、炎症性腸感染に使用される薬剤、胆道疾患に使用される薬剤、膵臓病に使用される薬剤を含む。原虫症を処置するために使用される治療薬、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、トリコモナス症、トリパノソーマ症、および／またはリーシュマニア症を処置ために使用される薬剤、および／または蠕虫病の化学療法に使用される薬剤が提供される。他の治療薬は、抗微生物薬、スルホンアミド、トリメトプリム−スルファメトキサゾール キノロン、および***症のための薬剤、ペニシリン、セファロスポリン、および他のもの、β−ラクタム抗生物質、アミノグリコシドを含む薬剤、タンパク合成阻害薬、結核の化学療法に使用される薬物、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス症、ならびにハンセン病、抗真菌物質、非レトロウイルス薬と抗レトロウイルス薬を含む抗ウイルス剤を含む。
本開示の化合物と組み合わせ可能な抗体医薬の例は、限定されないが、抗受容体チロシンキナーゼ抗体（セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ）、抗ＣＤ２０抗体（リツキシマブ、トシツモマブ）、およびアレムツズマブ、ベバシズマブならびにゲムツズマブなどの他の抗体を含む。
さらに、免疫調節薬、免疫抑制物質、寛容原、および免疫賦活剤などの、免疫調節に使用される治療剤は、本明細書に記載される方法によって熟考される。さらに、血液および造血器官に作用する治療薬、抗貧血薬、成長因子、ミネラル、およびビタミン、抗凝血薬、血栓溶解薬、ならびに抗血小板薬が熟考される。
腎癌を治療するのために、本開示の化合物をソラフェニブおよび／またはアバスチンと組み合わせてもよい。子宮内膜障害を治療するために、本開示の化合物をドキソルビンシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｎｃｉｎ）、タキソテール（タキソール）、および／またはシスプラチン（カルボプラチン）と組み合わせてもよい。卵巣癌を治療するために、本開示の化合物をシスプラチン（カルボプラチン）、タキソテール、ドキソルビンシン、トポテカン、および／またはタモキシフェンと組み合わせてもよい。乳癌を治療するために、本開示の化合物をタキソテール（タキソール）、ゲムシタビン（カペシタビン）、タモキシフェン、レトロゾール、タルセバ、ラパチニブ、ＰＤ０３２５９０１、アバスチン、ハーセプチン、ＯＳＩ−９０６、および／またはＯＳＩ−９３０と組み合わせてもよい。肺癌を治療するために、本開示の化合物をタキソテール（タキソール）、ゲムシタビン、シスプラチン、ペメトレキセド、タルセバ、ＰＤ０３２５９０１、および／またはアバスチンと組み合わせてもよい。
さらに、本開示の化合物と組み合わせ可能な治療剤は、Ｈａｒｄｍａｎ、ＬｉｍｂｉｒｄおよびＧｉｌｍａｎによって編集されたＧｏｏｄｍａｎとＧｉｌｍａｎの「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」第１０版、または医師用添付文書集において見られ、その両方は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される化合物は、処置される疾病に応じて、本明細書に開示される薬剤または他の適切な薬剤と組み合わせて使用することができる。従って、いくつかの実施形態では、本開示の１つ以上の化合物は、上記のように他の薬剤と同時投与することができるだろう。本明細書に記載される化合物は、併用療法で使用される場合、第２の薬剤と同時にまたは別々に投与される。併用でのこの投与は、同じ剤形での２つの薬剤の同時の投与、別々の剤形での同時の投与、および別々の投与を含むことができる。すなわち、本明細書に記載される化合物、および上記の薬剤のいずれかが、同じ剤形で一緒に製剤され、同時に投与され得る。あるいは、本開示の化合物および上記の薬剤のいずれかを同時に投与することができ、ここで、両方の薬剤が現在の別々の製剤に存在する。別の代替的形態では、本開示の化合物が投与されたすぐ後に、上記の薬剤のいずれか投与されるか、またはその逆であり得る。個別の投与プロトコルのいくつかの実施形態では、本開示の化合物および上記の薬剤のいずれかは、数分間隔で、または数時間間隔で、あるいは数日間隔で投与される。
以下の実施例は、本開示の様々な実施形態を説明する目的で提供されており、本開示をいかなる様式でも制限することを意図しない。本明細書に記載される方法および組成物と共に、本実施例は、現在好ましい実施形態の代表であり、例示であり、本開示の範囲に対する制限として意図されない。請求項の範囲によって定義される本開示の精神内に包含されるその変化および他の使用が、当業者に想定されるだろう。
実施例１：表１における化合物Ｉ−５９の合成
工程Ａ：化合物Ｉ−５９−２の調製：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル−２−（ジエトキシルホスホルイル酢酸塩（１．９１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（４２１ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を０ °Ｃで加えた。反応物を０°Ｃで０．５時間撹拌した後、Ｉ−５９−１（２ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。氷水（５０ｍＬ）を加え、および生成物を酢酸エチル（５０ｍＬｘ２）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、および真空内で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して（石油エーテル中の溶出された２０％のＥｔＯＡｃ）、白色固形物（収率：８５％）として２．１５ｇのＩ−５９−２を得た。
工程Ｂ：化合物Ｉ−５９−３の調製：ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のＩ−５９−２（９０５ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２４ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ触媒を加えた。反応混合物を、Ｈ２下で室温で８時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物をろ過して濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（石油エーテル中の溶出された２０％のＥｔＯＡｃ）、固体（７４０ｍｇ、収率：９１％）としてＩ−５９−３を得た。
工程Ｃ：化合物Ｉ−５９−４の調製：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＩ−５９−３（６７０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣでＬｉＡｌＨ４（１７９ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０°Ｃで２時間撹拌し、その後、０．２ｍＬのＨ２Ｏ、０．２ｍＬの１５％のＮａＯＨ、および０．５ｍＬのＨ２Ｏを加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。該混合物をろ過し、有機溶液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（石油エーテル中の溶出された４０％のＥｔＯＡｃ）、固体（５２５ｍｇ、収率：９２％）としてＩ−５９−４を得た。
工程Ｄ：化合物Ｉ−５９−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＩ−５９−４（４８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４０４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（３４４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。組み合わせた有機質層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空内で濃縮して、白色固形物（収率：７８％）として５００ｍｇのＩ−５９−５を得た。
工程Ｅ：化合物Ｉ−５９−６の調製：Ｉ−５９−５（５００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８４６ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、および５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１４３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中で混合した。反応物を８５°Ｃで３時間加熱した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を結果として生じる混合物に加えた。組み合わせた有機質層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュカラムで精製して（石油エーテル中の溶出された３０％のＥｔＯＡｃ）、白色固形物（収率：４３％）として２７８ｍｇのＩ−５９−６を得た。
工程Ｆ：化合物Ｉ−５９−７の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＩ−５９−６（２７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２８０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（４１２ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８６５ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を、氷浴下で反応物に加え、反応混合物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ジクロロメタン中の溶出された２．５％のＭｅＯＨ）、白色固形物（４００ｍｇ、収率：８２％）としてＩ−５９−７を得た。
工程Ｇ：化合物Ｉ−５９−８の調製：ＴＦＡ（１５ｍＬ）中のＩ−５９−７（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮＨ３（７Ｎ）の溶液を加えた。結果として生じる混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ジクロロメタン中の溶出された１０％のＭｅＯＨ）、油（１６４ｍｇ、収率：９６％）としてＩ−５９−８を得た。
工程Ｈ：化合物Ｉ−５９の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＩ−５９−８（１２７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、０ °ＣでＭｓＣｌ（２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。組み合わせた有機質層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空内で濃縮して、白色固形物（収率：３１％）として４５ｍｇのＩ−５９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ：８．３３（ｓ， １Ｈ）， ７．８７（ｓ， １Ｈ），７．６７（ｓ， １Ｈ） ７．４５−７．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３５−４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８−４．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５７−３．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１７（ｍ，１Ｈ， ２．８８−２．８３（ｍ， ６Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２，２０−１．４７ （ｍ， １２Ｈ）， １．２５ （ｄ， ３Ｈ）． ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ： ６８８．８４ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２：表１における化合物Ｉ−４８の合成
工程Ａ：化合物Ｉ−４８−２の調製：ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中のＩ−４８−１（３００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（３４７ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（７７２ｍｇ、５．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で９０°Ｃで夜通し撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。固体をろ過によって除去し、溶媒を真空下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ジクロロメタン中の溶出された２．５％のＭｅＯＨ）、黄色油（２９６ｍｇ、収率：８２％）としてＩ−４８−２を得た。
工程Ｂ：化合物Ｉ−４８−３調製：ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＩ−４８−２（２９６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２３２ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｓＣｌ（１９７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和したＮａＨＣＯ３水溶液を反応混合物に加えた。有機質層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（溶出された石油）、油（２７０ｍｇ、収率：７０％）としてＩ−４８−３を得た。
工程Ｃ：化合物Ｉ−４８−４の調製：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＩ−４８−３（２７０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１２３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（５２４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下で８０°Ｃで夜通し撹拌した。固体をろ過によって除去した後、反応混合物を水および酢酸エチルで希釈した。有機質層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（石油中の溶出された２０％の酢酸エチル）、油（１６９ｍｇ、収率：５０％）としてＩ−４８−４を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４２４．５４（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｄ：化合物Ｉ−４８−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＩ−４８−４（１６９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１９０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（２４２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５０８ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、氷浴冷却下で反応物に加え、混合物反応物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を真空で分離し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ジクロロメタン中の溶出された２．５％のＭｅＯＨ）、油（１７４ｍｇ、収率：６０％）としてＩ−４８−５を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７２４．８８（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｅ：化合物Ｉ−４８−６の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＩ−４８−５（１７４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。その反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を除去した。ＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｎ、１０ｍＬ）の溶液を加え、結果として生じる混合物を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ジクロロメタン中の溶出された１０％のＭｅＯＨ）、油（１２０ｍｇ、収率：８０％）としてＩ−４８−６を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２４．３０（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｆ：化合物Ｉ−４８の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＩ−４８−６（１２０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３９ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のメタンスルホニル塩化物（３３ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）をＮ２下で−２０°Ｃでゆっくり加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和したＮａＨＣＯ３水溶液を反応混合物に加えた。有機質層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ジクロロメタン中の溶出された１０％のＭｅＯＨ）、固体（５４ｍｇ、収率：４０％）として最終生成物Ｉ−４８を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ， １Ｈ）， ７．２１（ｓ，１Ｈ）， ７．１５（ｄ，１Ｈ）， ７．０８（ｓ，１Ｈ）， ５．１０（ｄ，１Ｈ）， ４．３４（ｍ，２Ｈ）， ４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ， ２Ｈ）， ３．６５（ｍ， ４Ｈ）， ２．９３（ｍ， ５Ｈ），２．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．６３（ｍ， ２Ｈ）， ２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ， ２Ｈ） ， ２．２１（ｍ， ２Ｈ） ，２．１０（ｄ， ２Ｈ）， １．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．３１（ｄ， ６Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７０２．２７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３：表１における化合物Ｉ−２の合成
工程Ａ：化合物Ｉ−２−２の調製：ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３．６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ピペラジン−１−カルボン酸塩（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メチル２−ブロモプロパノアート（２．２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、８０°Ｃで１０時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、その後、固体をろ過し、および溶媒を真空下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝５０：１）で精製して、茶色油（１．４ｇ、収率：９９％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−２−２）を得た。
工程Ｂ：化合物Ｉ−２−３の調製：ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（５４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（（ＴＨＦ中の１．０ｍＬ、２．５ｍｏｌ）を０°Ｃで液滴で加えた。反応混合物を、同じ温度で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物をＥｔＯＡｃでクエンチした。該反応物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとに分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して、茶色油（３００ｍｇ、収率：６５％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−２−３）を得た。
工程Ｃ：化合物Ｉ−２−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１７１ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（１１２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で３０分間撹拌した。該反応物をＮａＨＣＯ３でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパノ−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−２−４）をえて、さらなる精製なしに次の工程で使用した。
ＤＭＦ中のＣｓ２ＣＯ３（６８２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（７７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（（メチルスルホニル）オキシ）プロパノ−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩を加えた。反応物を１００°Ｃで１０時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割し、有機質層をブライン洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜３：１）で生成して、黄色固形物（９０ｍｇ、収率：５３％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（２−シアノ−５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−２−５）を得た。
工程Ｄ：化合物Ｉ−２−６の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（２−シアノ−５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ−［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１３０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で夜通し撹拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝５０：１〜２０：１）で精製して、黄色固形物（１３０ｍｇ、収率：８１％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（２−シアノ−４−メチル−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）プロパノ−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−２６）を得た。
工程Ｅ：化合物Ｉ−２−７の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−シアノ−４−メチル−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応物を４時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物（Ｉ−２−７）を黄色の泡（１００ｍｇ、収率：９８％）としてさらなる精製なしで使用した。
工程Ｆ：化合物Ｉ−２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４−メチル−１−（２−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（２１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で３０分間撹拌した。該反応物をＮａＨＣＯ３でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１５：１）で精製して、白色固形物（１０ｍｇ、収率：２０％）として４−メチル−１−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）プロピル）−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（化合物Ｉ−２）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ８．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．３６（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｓ， １Ｈ）， ７．００−７．１５（ｍ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｄ， １Ｈ）， ４．２０−４．４０（ｍ， ２Ｈ）， ４．００−４．１０（ｍ， １Ｈ）， ３．６０−３．７０ （ｍ，４Ｈ）， ３．１０−３．３０（ｍ， ５Ｈ）， ２．８０−２．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， １．５６−２．５３（ｍ， ８Ｈ）， １．０８ （ｄ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６８９．２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例４：表１における化合物Ｉ−６１の合成
工程Ａ：化合物Ｉ−６１−２の調製：エタノール（３２ｍＬ）中のエチル１−アミノシクロプロパンカルボキシラート塩酸塩（２．４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−（２−クロロエチル）エタンアミン塩酸塩（４．２６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５ｍＬ）の混合物を、還流で１６時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮した。残留物をジクロロメタンおよび水に分割した。２層を分離し、水層をジクロロメタンを用いて抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：０〜１０：１）で精製して、黄色油としてエチル１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロプロパンカルボキシラート（Ｉ−６１−２、１．８ｇ、収率：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３７−７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ４．１９−４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００（ｂｒｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．３１−１．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５２ （ｍ １Ｈ）， ０．９３−０．９１ （ｍ， ２Ｈ）。
工程Ｂ：化合物Ｉ−６１−３の調製：ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のエチル１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロプロパンカルボキシラート（８８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（（２９０ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり加えた。結果として生じる混合物を０°Ｃで１時間撹拌した。水（０．５ｍＬ）を加え、続いて酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えた。固体をろ過し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、白色固形物として（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メタノール（Ｉ−６１−３、６６０ｍｇ、収率：８８％）を得た。
工程Ｃ：化合物Ｉ−６１−４の調製：エタノール（１０ｍＬ）中の（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メタノール（６００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）の混合物を、Ｈ２下で５０°Ｃで夜通し撹拌した。反応混合物をろ過し、濾液を濃縮して、油（４００ｍｇ、収率：９６％）として（１−（ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メタノール（Ｉ−６１−４）を得た。粗製成物をさらなる精製なしに次の工程で使用した。
工程Ｄ：化合物Ｉ−６１−５の調製：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１−（ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メタノール（４００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（１．１ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ジクロロメタン（５ｍＬ）中のメタンスルホニル塩化物（９２５ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。結果として生じる混合物を４時間室温で撹拌した。反応混合物を水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、茶色油（５００ｍｇ）として粗製成物（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メチルメタンスルホン酸塩（Ｉ−６１−５）を得た。
工程Ｅ：化合物Ｉ−６１−６の調製：アセトニトリル中の粗製物（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メチルメタンスルホン酸塩（５００ｍｇ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（８００ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ）の混合物を、８０°Ｃで夜通し撹拌した。該混合物をろ過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、茶色固形物として５−ホルミル−４−メチル−１−（（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（Ｉ−６１−６、３３０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｆ：化合物Ｉ−６１の調製：ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の５−ホルミル−４−メチル−１−（（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロプロピル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（３３０ｍｇ、粗製物）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（３９１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）の混合物を、室温で夜通し撹拌した。反応混合物を水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１〜３０：１）で精製して、粗製成物を得た。該粗製成物をジクロロメタン／メタノール（７Ｎ ＮＨ３／ＭｅＯＨ＝５０：１）を用いた分取ＴＬＣで精製して、無色固形物（１２ｍｇ）として生成物（化合物Ｉ−６１）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７０１（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０−７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３０−４．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．６１−３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９−３．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４−２．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４０−２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４−２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７−１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７９−０．８２ （ｔ， ２Ｈ）， ０．６１−０．６４ （ｔ， ２Ｈ）。
実施例５：表１における化合物Ｉ−３５の合成
工程Ａ：化合物Ｉ−３５−２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ピペラジン−１−カルボン酸塩（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合物を０°Ｃで撹拌した後、２−クロロアセチルクロリド（２．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物をＮ２下で０°Ｃで４時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏに分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物（Ｉ−３５−２）を淡黄色油（２．５ｇ、収率：９５％）として、さらなる精製なしに使用した。
工程Ｂ：化合物Ｉ−３５−３の調製：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１ｇ、４ｍｍｏｌ）、および５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（５４０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨ（１８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応混合物を１６時間室温で撹拌した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空化で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１〜１：１）で精製して、淡黄色固体（６０ｍｇ、収率：４％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−シアノ−５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−３５−３）を得た。
工程Ｃ：化合物Ｉ−３５−４の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のメチルｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−シアノ−５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。その後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を氷浴冷却で反応物に加えた。反応混合物を室温で撹夜通し撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１００：１〜２０：１）で精製して、黄色固形物（４０ｍｇ、収率：５５％）としてｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−シアノ−４−メチル−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（Ｉ−３５−４）を得た。
工程Ｄ：化合物Ｉ−３５−５の調製：ＨＣｌ．ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（２−シアノ−４−メチル−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸塩（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。溶媒を真空下で除去し、残留物（Ｉ−３５−５）をさらなる精製なしで黄色固形物（３５ｍｇ、収率：８５％）として次の工程で使用した。
工程Ｅ：化合物Ｉ−３５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４−メチル−１−（２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（３５ ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｓＣｌ（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくり加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して、白色固形物（１６ｍｇ、収率：５６％）として４−メチル−１−（２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−５−（（４−（（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（化合物Ｉ−３５）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４〜７．７６ （ｍ，１Ｈ）， ７．３３〜７．２２ （ｍ，３Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７〜４．０８（ｍ， ２Ｈ）， ３．７８（ｓ， ３Ｈ）， ３．６９〜３．６１（ｍ， ２Ｈ）， ３．４４〜３．３０（ｍ， ５Ｈ）， ２．８６（ｓ， ３Ｈ）， ２．７０〜２．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１５〜２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．３５〜１．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９１〜０．８５ （ｍ， ２Ｈ）。
実施例６：表２における化合物ＩＩ−１３およびＩＩ−３の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−３−２の調製：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＩＩ−３−１（６ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（（１．５ｇ、３７ｍｏｌ）を０°Ｃで少量ずつ加えた。反応が完了したことを示すまで（約２時間）、反応物を撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃの添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、黄色固形物（５．２ｇ、収率：９７％）としてＩＩ−３−２を得た。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−３−４の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＩＩ−３−２（８００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７４０ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（４２８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、その後、ＮａＨＣＯ３の添加によってクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去してＩＩ−３−３を得て、それをさらなる精製なしに次の工程で使用した。
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＣｓ２ＣＯ３（３．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）および５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８００ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ中のＩＩ−３−３を加えた。反応混合物を１００°Ｃで１０時間撹拌した。その後、該反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜３：１）で精製して、黄色固形物（６００ｍｇ、収率：４２％、アルコールによる）としてＩＩ−３−４を得た。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−３−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のＩＩ−３−４（２．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ−［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２．３ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３．５ｇ、３４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７．３ｇ、３４ｍｍｏｌ）を反応物に加えた。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。その後、該反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝５０：１〜２０：１）で精製して、黄色固形物（３．９ｇ、収率：９８％）としてＩＩ−３−５を得た。
工程Ｄ：化合物ＩＩ−１３の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の溶液ＩＩ−３−５（３．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、白い泡（２．６ｇ、収率：７９％）として化合物ＩＩ−１３を得た。
工程Ｅ：化合物ＩＩ−３の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のプロピオン酸（４５０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（３．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（３．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物ＩＩ−１３（２．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後に、ＮａＨＣＯ３上でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、化合物ＩＩ−３（１．８ｇ、収率：６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ， １Ｈ），７．３４（ｄ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ５．７８ （ｓ，１Ｈ），５．０７ （ｄ，１Ｈ）， ４．４５ （ｓ，２Ｈ）， ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１−３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９３（ｍ， ２Ｈ）， ２．５７（ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．２０（ｍ， ２Ｈ）， ２．００−２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ６Ｈ）， １．９０ （ｓ， ３Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ，２Ｈ）。
実施例７：表２における化合物ＩＩ−２９の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−２９−２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＩＩ−２９−１（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（１７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応混合物を室温で夜通し撹拌した後、水を反応物に加えた。溶液混合物をＣＨ２Ｃｌ２を用いて３回抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮して、白色固形物（２５０ｍｇ、収率：９０％）としてＩＩ−２９−２を得た。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−２９−３の調製：ＤＭＦ（６ｍＬ）中のＩＩ−２９−２（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４３８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の混合物を６０°Ｃで６時間撹拌した後、水（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の３３％のＥｔＯＡｃ〜石油エーテル中の５０％のＥｔＯＡｃ）で精製して、黄色固形物（１１０ｍｇ、収率：３３％）としてＩＩ−２９−３を得た。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−２９−４の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＩＩ−２９−３（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（１８５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を氷浴下で反応物に加えた。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。溶媒を真空によって除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２．５％のＭｅＯＨ）で精製して、固体（１８０ｍｇ、収率：９０％）としてＩＩ−２９−４を得た。
工程Ｄ：化合物ＩＩ−２９−５の調製：ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルカルバマートＩＩ−２９−４（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮＨ３（７Ｎ）の溶液を加えた。反応混合物を１０分間撹拌した後に、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％のＭｅＯＨ）で精製して、油（１００ｍｇ、収率：６５％）としてＩＩ−２９−５を得た。
工程Ｅ：化合物ＩＩ−２９の調製：ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＨＦ（１０ｍＬ、１：１）中のＩＩ−２９−５（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、アクリロイルクロリド（１９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＮ２下で−７８°Ｃでゆっくり加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、その後、ＮＨ３・ＭｅＯＨを加えた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％のＭｅＯＨ）で精製して、固体（７８ｍｇ、収率：７１％）として最終産物ＩＩ−２９を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ：８．３２ （ｓ， １Ｈ） ， ７．８１〜７．８０（ｄ， １Ｈ），７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５（ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４〜７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１６〜６．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５７〜６．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３〜４．３１ （ｄ， ２Ｈ），４．０９〜４．００ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８６〜２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５〜２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６〜２．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．８９ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， １．７５〜１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７（ｂｒｓ， ２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２２．４０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８：表２における化合物ＩＩ−１０の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−１０−１の調製：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＩＩ−３−１（３００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（２１０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応混合物を同じ温度で２０分間撹拌した後、ヨードメタン（５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を室温で３時間撹拌した後、水を加えた。反応混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。組み合わせた有機質層を乾燥するまで濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、無色油としてＩＩ−１０−１（３１０ｍｇ、収率：９７％）を得た。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−１０−２の調製：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチルエステルＩＩ−１０−１（３１０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＬｉＡｌＨ４を０°Ｃでゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水（０．２ｍＬ）を加え、続けて、ＥｔＯＡｃを加えた。反応混合物をろ過し、乾燥するまで濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、ＩＩ−１０−２（２３７ｍｇ、収率：８６％）を得た。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−１０−３の調製：ＣＨ２Ｃｌ２中のＩＩ−１０−２（２３０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加え、続いて、メタンスルホニル塩化物（２３１ｍｇ、２．０２のｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を加えて、混合物をＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去して、茶色油としてＩＩ−１０−３（３３０ｍｇ）を得た。
工程Ｄ：化合物ＩＩ−１０−４の調製：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗製物ＩＩ−１０−３（３３０ｍｇ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の混合物を１００°Ｃで夜通し撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、ＩＩ−１０−４（１７７ｍｇ、収率：４１％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｅ：化合物ＩＩ−１０−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２中のＩＩ−１０−４（１７７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（２３８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．２ｍＬ、１．３のｍｍｏｌ）、およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３の混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝３０：１）で精製して、ＩＩ−１０−５（２１０ｍｇ、収率：６７％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６９４（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｆ：化合物ＩＩ−１０の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＩＩ−１０−５（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１ｍＬ）の溶液を、室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝３０：１）で精製して、ＩＩ−１０（５０ｍｇ、収率：５８％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９４（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｓ， １Ｈ）， ７．３８（ｄ，１Ｈ）， ７．２２（ｓ， １Ｈ）， ７１．５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３（ｓ，１Ｈ）， ５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６ （ｓ，２Ｈ）， ４．２６−４．２８（ｍ， １Ｈ）， ３．６２−３．６９（ｍ， ４Ｈ）， ２．９７（ｄ， ２Ｈ）， ２．６３（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．３７（ｍ，５Ｈ）， ２．０８−２．１４（ｍ， ２Ｈ），１．６５−１．７３（ｍ，８Ｈ）。
実施例９：表２における化合物ＩＩ−１１およびＩＩ−１２の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−１２−１の調製：反応が完了したことをＴＬＣが示すまで、ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）のＩＩ−３−３およびＢｕ４ＣＮ（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１０時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を白色固形物（１．０ｇ、収率：８６％、アルコールによる）としてＩＩ−１２−１を得た。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−１２−２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２中のＩＩ−１２−１（４６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（６ｍｍｏｌ）を−７８°Ｃで液滴で加え、反応混合物を同じ温度で２時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜３：１）で精製して、白色固形物（２００ｍｇ、収率：４４％）としてＩＩ−１２−２を得た。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−１２−３の調製：ＴＨＦ中のＩＩ−１２−２（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３／ＴＨＦ（４ｍｍｏｌ）を−７８°Ｃで液滴で加えた。反応物を１０分間撹拌した後、それをＭｅＯＨでクエンチした。溶媒を真空下で除去して白色固形物（２００ｍｇ、収率：９９％）としてＩＩ−１２−３を得て、さらなる精製なしに次の工程で使用した。
工程Ｄ：化合物ＩＩ−１２−５の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＩＩ−１２−３（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（７３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで加えた。反応物を室温で３０分間撹拌した。該反応をＮａＨＣＯ３でクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して粗製物ＩＩ−１２−４を得て、さらなる精製なしに次の工程で使用した。
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＣｓ２ＣＯ３（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ中のＩＩ−１２−４を加えた。反応物を１００°Ｃで１０時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５：１〜３：１）で精製して、白色固形物（１００ｍｇ、収率：５２％、２工程）としてＩＩ−１２−５を得た。
工程Ｅ：化合物ＩＩ−１２−６：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＩＩ−１２−５（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）チエノ−［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で夜通し攪拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝５０：１〜２０：１）で精製して、黄色固形物（４０ｍｇ、収率：６０％）としてＩＩ−１２−６を得た。
工程Ｆ：化合物ＩＩ−１１の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＩＩ−１２−６（１３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、黄色の泡（１００ｍｇ、粗製物）として化合物ＩＩ−１１を得た。
工程Ｇ：化合物ＩＩ−１２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のプロピオン酸（６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（４０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物ＩＩ−１１（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えて、その後、反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ３の添加によってクエンチし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得て、それを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、ＩＩ−１２（１０ｍｇ、収率：３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ８．４６（ｓ， １Ｈ），７．５１（ｄ， １Ｈ）， ７．１７〜７．２２ （ｍ， ３Ｈ），５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ５．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．２３〜４．３２（ｍ，３Ｈ）， ３．８６（ｓ，２Ｈ）， ３．６６（ｑ，２Ｈ）， ３．１２（ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３〜２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０〜２．１４（ｍ， ６Ｈ），１．９９（ｓ， ６Ｈ）， １．８６〜１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２（ｔ，３Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６５０．２５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０：表２における化合物ＩＩ−２０およびＩＩ−１８の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−１８−２の調製：ＣＨ２Ｃｌ２中のＩＩ−１８−１およびＥｔ３Ｎ（６００ｍｇ、６ｍｍｏｌ）の混合物を０°Ｃで撹拌した後、ＭｓＣｌ（４６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物をＮ２下で０°Ｃで２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏに分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、結果として生じる化合物（Ｉ−１８−２）を淡黄色油（４６０ｍｇ、収率：９９％）として、さらなる精製なしに使用した。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−１８−３の調製：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗製物ＩＩ−１８−２（４６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（４４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を、６０°Ｃで４時間撹拌した。反応物を冷却し、固体を濾過によって除去した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏに分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１〜４：１）で精製して、淡黄色固体（２８０ｍｇ、収率：４３％）としてＩＩ−１８−３を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−１８−４の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＩＩ−１８−３（２８０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩（４３５ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（４００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を氷浴冷却で加えた。反応混合物を室温で夜通し撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ＝１０：１〜１：１）で精製して、黄色固形物（３００ｍｇ、収率：５６％）としてＩＩ−１８−４を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２３（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｄ：化合物ＩＩ−２０の調製：水（４ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＩＩ−１８−４（１８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（２４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物のｐＨをＨＣｌ（水溶液、１Ｎ）でｐＨ４に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機質層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して化合物ＩＩ−２０を得て、それを、黄色固形物（１３０ｍｇ、収率：７５％）としてさらなる精製なしに使用した。
工程Ｅ：化合物ＩＩ−１８の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の粗製物化合物ＩＩ−２０（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４０時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３に分割し、有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して残留物を得て、それを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、白色固形物（１５ｍｇ、収率：３５％）として化合物ＩＩ−１８を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） ８．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．５４（ｓ， １Ｈ）， ７．４１〜７．３２（ｍ， ３Ｈ）， ４．４５（ｓ， ２Ｈ）， ４．２４〜４．１７（ｍ， １Ｈ）， ３．８９〜３．８１（ｍ， ２Ｈ）， ３．７４（ｓ， ２Ｈ）， ３．０８〜３．０５（ｍ， ２Ｈ）， ２．６６（ｓ， ３Ｈ）， ２．６０（ｓ， ３Ｈ）， ２．４０〜２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７〜２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８（ｓ， ６Ｈ）， １．７６〜１．７０ （ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６２２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１：表２における化合物ＩＩ−１７およびＩＩ−３３の合成
工程Ａ：化合物ＩＩ−３３−１の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物ＩＩ−１３（１９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）酢酸（７９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２２９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。水を加えて、結果として生じる混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機質層を濃縮して、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して、固体として３３−１（２１０ｍｇ、収率：８７％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：７３７（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｂ：化合物ＩＩ−１７の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中のＩＩ−３３−１（２３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残留物をＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｎ）中に溶解した。混合物を乾燥するまで濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、黄色固形物（２１０ｍｇ、収率：８３％）として化合物ＩＩ−１７を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６３７（Ｍ＋Ｈ）。
工程Ｃ：化合物ＩＩ−３３の調製：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物ＩＩ−１７（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ギ酸（８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０７ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。水を加えて、結果として生じる反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１５：１）で精製して、固体（４０ｍｇ、収率：７７％）として化合物ＩＩ−３３を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ：８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９（ｓ，１Ｈ）， ７．５２（ｓ， １Ｈ）， ７．３０−７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５１（ｓ，２Ｈ）， ４．２０（ｍ，１Ｈ）， ３．６７−３．８５ （ｍ，６Ｈ）， ３．０７−３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９（ｓ， ３Ｈ）， ２．３４−２．４４（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５−２．０８（ｍ， ２Ｈ），１．９６（ｓ，６Ｈ）， １．６２−１．７６（ｍ， ２Ｈ）。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６６４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２：蛍光偏光アッセイ
本実施例は、メニンへのＭＬＬの結合をモニタリングするのに有効なアッセイを例証する。化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性を判定するために、蛍光偏光法（ＦＰ）競争実験が実施し、ＩＣ５０値として報告した。ＭＬＬにおいて見られる高親和性メニン結合モチーフを含むフルオレセイン標識ペプチドは、Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ．（Ｃｅｌｌ， ２００５， １２３（２）： ２０７−２１８）に従って生成され、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。はるかに大きなメニン（〜６７ｋＤａ）への標識ペプチド（１．７ｋＤａ）の結合には、発蛍光団の回転相関時間の有意な変化が付随し、その結果、蛍光偏光および蛍光異方性（５００ｎｍの励起、５２５ｎｍの発光）の実質的増加がもたらされる。化合物メニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性をＦＰ競争実験で測定し、ここで、蛍光異方性の減少は相互作用の阻害と相関しており、ＩＣ５０測定の読み取り値として使用された。
本実施例は、メニンへのＭＬＬの結合をモニタリングするのに有効なアッセイを例証する。化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性を判定するために、蛍光偏光法（ＦＰ）競争実験が実施し、ＩＣ５０値として報告した。ＭＬＬにおいて見られる高親和性メニン結合モチーフを含むフルオレセイン標識ペプチドは、Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ．（Ｃｅｌｌ， ２００５， １２３（２）： ２０７−２１８）に従って生成され、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。はるかに大きなメニン（〜６７ｋＤａ）への標識ペプチド（１．７ｋＤａ）の結合には、発蛍光団の回転相関時間の有意な変化が付随し、その結果、蛍光偏光および蛍光異方性（５００ｎｍの励起、５２５ｎｍの発光）の実質的増加がもたらされる。化合物メニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性をＦＰ競争実験で測定し、ここで、蛍光異方性の減少は相互作用の阻害と相関しており、ＩＣ５０測定の読み取り値として使用された。
表８は蛍光偏光法アッセイにおける選択された化合物の生物活性を示す。化合物番号は、表１−７および実施例１−１１で提供される番号および構造に対応する。
実施例１３：均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイ
均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイは、ＦＰアッセイの結果を確認するための二次アッセイとして利用される。いくつかの実施形態では、ＨＴＲＦアッセイは一次アッセイであり、ＦＰアッセイは結果を確認するための二次アッセイとして利用される。ＨＴＲＦは、時間分解検出と組み合わせた、ユーロピウムクリプテート（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ ｃｒｙｐｔａｔｅ）（Ｅｕ３＋−クリプテート）ドナーからアロフィコシアニン（ＸＬ６６５）アクセプター（ａｃｃｅｐｔｏｒ）への長寿命発光の非放射エネルギー移動に基づいている。Ｅｕ３＋−クリプテートのドナーは、マウス抗６Ｈｉｓモノクローナル抗体（これはＨｉｓタグ付きのメニンを結合する）と結合され、ＸＬ６６５アクセプターは、ストレプトアビジン（ビオチン化されたＭＬＬペプチドと結合する）に結合される。これらの２つの発蛍光団が、メニンとＭＬＬペプチドとの相互作用によって一緒にもたらされるとき、アクセプターへのエネルギー移動は、結果として、６６５ｎｍの蛍光発光の増加およびＨＴＲＦ比率の増加をもたらす（６６５ｎｍの発光強度／６２０ｎｍの発光強度）。メニン−ＭＬＬ相互作用の阻害は、ドナーをアクセプターから分離し、その結果、６６５ｎｍの発光の低下およびＨＴＲＦ比率の低下をもたらす。
均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイは、ＦＰアッセイの結果を確認するための二次アッセイとして利用される。いくつかの実施形態では、ＨＴＲＦアッセイは一次アッセイであり、ＦＰアッセイは結果を確認するための二次アッセイとして利用される。ＨＴＲＦは、時間分解検出と組み合わせた、ユーロピウムクリプテート（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ ｃｒｙｐｔａｔｅ）（Ｅｕ３＋−クリプテート）ドナーからアロフィコシアニン（ＸＬ６６５）アクセプター（ａｃｃｅｐｔｏｒ）への長寿命発光の非放射エネルギー移動に基づいている。Ｅｕ３＋−クリプテートのドナーは、マウス抗６Ｈｉｓモノクローナル抗体（これはＨｉｓタグ付きのメニンを結合する）と結合され、ＸＬ６６５アクセプターは、ストレプトアビジン（ビオチン化されたＭＬＬペプチドと結合する）に結合される。これらの２つの発蛍光団が、メニンとＭＬＬペプチドとの相互作用によって一緒にもたらされるとき、アクセプターへのエネルギー移動は、結果として、６６５ｎｍの蛍光発光の増加およびＨＴＲＦ比率の増加をもたらす（６６５ｎｍの発光強度／６２０ｎｍの発光強度）。メニン−ＭＬＬ相互作用の阻害は、ドナーをアクセプターから分離し、その結果、６６５ｎｍの発光の低下およびＨＴＲＦ比率の低下をもたらす。
実施例１４：メニン結合（ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）アッセイ
サンプル調製：２．５μＬの１００μＭ化合物を、ＰＢＳ中の４７．５μＬの５２６ｎＭメニンに加える（５％のＤＭＳＯ最終濃度中の５μＭ化合物５００ｎＭメニン）。反応物を室温で様々な時間にわたってインキュベートし、２．５μＬの４％のギ酸でクエンチする（ＦＡ、０．２％の最終濃度）。方法：リニアイオントラップ質量分析装置とともに、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ， ＰＤＡ Ｐｌｕｓ ＵＶ検出器およびＭＳ Ｐｕｍｐを使用して、ＸＣａｌｉｂｕｒのソフトウェア制御下でサンプルデータを収集した。「浪費なし（ｎｏ ｗａｓｔｅ）」のモードでの５μＬのサンプルを、４５℃でＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｊｕｐｉｔｅｒ ５ｕ ３００Ａ Ｃ５ （ガードカラム）２ｘ４．００ｍｍに注入した。移動相組成物：緩衝液Ａ（９５：５、水：アセトニトリル、０．１％のＦＡ）および緩衝液Ｂ（アセトニトリル、０．１％のＦＡ）。８５：１５（緩衝液 Ａ：Ｂ）の初期の移動相および２５０μＬ／分の流量とともに、勾配溶出法を使用した。注射の際、８５：１５ Ａ：Ｂを１．３分間保持し、緩衝液Ｂを３．２分にわたって９０％に増加させ、１分間保持し、その後、０．１分間で初期状態に戻し、２．４分間保持した。ランタイムの合計は８分である。空隙容量の塩を浪費に方向付けるように利用されるポストカラム切替弁（ｐｏｓｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｄｉｖｅｒｔ ｖａｌｖｅ）を、サンプル方法の最初の２分間使用した。サンプル注入の各々の間に緩衝液Ａのブランク注入を使用する。０．１％のＦＡを含む１：１のアセトニトリル：水のニードル洗浄を使用した。エレクトロスプレイイオン化（ＥＳＩ）源は、３００℃のキャピラリー温度（ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）、４０単位のシースガス流、２０単位の補助ガス流（ａｕｘ ｇａｓ ｆｌｏｗ）、３単位のスイープガス流、３．５ｋＶのスプレー電圧、１２０Ｖのチューブレンズを使用した。データ収集：陽イオンのフルスキャンモード ５５０−１５００Ｄａ、１０マイクロスキャン（ｍｉｃｒｏｓｃａｎｓ）、２００ｍｓの最大イオン期間でデータ収集を実行した。データ分析：タンパク質の質量スペクトルを、ＸＣａｌｉｂｕｒのデータファイルとして取得した。最良のスキャンを、ＸＣａｌｉｂｕｒ Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを使用して一緒に加えた。すべてのピークを表示するために、Ｄｉｓｐｌａｙオプションとともに「Ｖｉｅｗ／Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌｉｓｔ」を使用して、スペクトルを表示した。編集／コピーの細胞メニューを使用して、質量スペクトルをＰＣクリップボードへとコピーした。ＰＣクリップボードにおけるスペクトルを、Ｅｘｃｅｌにペーストした。最初の２つのカラム（ｍ／ｚおよび強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ））を維持し、第３のカラム（相対的（Ｒｅｌａｔｉｖｅ））を削除した。その後、残りの２つのカラムを、Ｅｘｃｅｌからのｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔとして、タブ区切りのファイル（ｍ／ｚおよび強度）として保存した。その後、Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｄａｔａｂｒｉｄｇｅのプログラムを使用して、ｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔのタブ区切りのファイルをＭａｓｓｌｙｎｘのフォーマットに変換した。いくつかの場合では、（同様に変換された）ミオグロビンスペクトルを使用する外部較正をＭａｓｓｌｙｎｘにおいて適用して、メニンタンパク質のｍ／ｚデータのｍ／ｚ値を補正した。質量スペクトルのデコンヴォルーションのために、ＭａｓｓＬｙｎｘのソフトウェアスイートからのＭａｘＥｎｔ１のソフトウェアを使用して、タンパク質の平均ｍＷを得た。共有結合の付加物形成のパーセンテージを、デコンヴォルーションされたスペクトルから判定し、それを共有結合反応の反応速度（ｋ）を計算するために使用した。
サンプル調製：２．５μＬの１００μＭ化合物を、ＰＢＳ中の４７．５μＬの５２６ｎＭメニンに加える（５％のＤＭＳＯ最終濃度中の５μＭ化合物５００ｎＭメニン）。反応物を室温で様々な時間にわたってインキュベートし、２．５μＬの４％のギ酸でクエンチする（ＦＡ、０．２％の最終濃度）。方法：リニアイオントラップ質量分析装置とともに、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ， ＰＤＡ Ｐｌｕｓ ＵＶ検出器およびＭＳ Ｐｕｍｐを使用して、ＸＣａｌｉｂｕｒのソフトウェア制御下でサンプルデータを収集した。「浪費なし（ｎｏ ｗａｓｔｅ）」のモードでの５μＬのサンプルを、４５℃でＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｊｕｐｉｔｅｒ ５ｕ ３００Ａ Ｃ５ （ガードカラム）２ｘ４．００ｍｍに注入した。移動相組成物：緩衝液Ａ（９５：５、水：アセトニトリル、０．１％のＦＡ）および緩衝液Ｂ（アセトニトリル、０．１％のＦＡ）。８５：１５（緩衝液 Ａ：Ｂ）の初期の移動相および２５０μＬ／分の流量とともに、勾配溶出法を使用した。注射の際、８５：１５ Ａ：Ｂを１．３分間保持し、緩衝液Ｂを３．２分にわたって９０％に増加させ、１分間保持し、その後、０．１分間で初期状態に戻し、２．４分間保持した。ランタイムの合計は８分である。空隙容量の塩を浪費に方向付けるように利用されるポストカラム切替弁（ｐｏｓｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｄｉｖｅｒｔ ｖａｌｖｅ）を、サンプル方法の最初の２分間使用した。サンプル注入の各々の間に緩衝液Ａのブランク注入を使用する。０．１％のＦＡを含む１：１のアセトニトリル：水のニードル洗浄を使用した。エレクトロスプレイイオン化（ＥＳＩ）源は、３００℃のキャピラリー温度（ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）、４０単位のシースガス流、２０単位の補助ガス流（ａｕｘ ｇａｓ ｆｌｏｗ）、３単位のスイープガス流、３．５ｋＶのスプレー電圧、１２０Ｖのチューブレンズを使用した。データ収集：陽イオンのフルスキャンモード ５５０−１５００Ｄａ、１０マイクロスキャン（ｍｉｃｒｏｓｃａｎｓ）、２００ｍｓの最大イオン期間でデータ収集を実行した。データ分析：タンパク質の質量スペクトルを、ＸＣａｌｉｂｕｒのデータファイルとして取得した。最良のスキャンを、ＸＣａｌｉｂｕｒ Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを使用して一緒に加えた。すべてのピークを表示するために、Ｄｉｓｐｌａｙオプションとともに「Ｖｉｅｗ／Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌｉｓｔ」を使用して、スペクトルを表示した。編集／コピーの細胞メニューを使用して、質量スペクトルをＰＣクリップボードへとコピーした。ＰＣクリップボードにおけるスペクトルを、Ｅｘｃｅｌにペーストした。最初の２つのカラム（ｍ／ｚおよび強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ））を維持し、第３のカラム（相対的（Ｒｅｌａｔｉｖｅ））を削除した。その後、残りの２つのカラムを、Ｅｘｃｅｌからのｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔとして、タブ区切りのファイル（ｍ／ｚおよび強度）として保存した。その後、Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｄａｔａｂｒｉｄｇｅのプログラムを使用して、ｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔのタブ区切りのファイルをＭａｓｓｌｙｎｘのフォーマットに変換した。いくつかの場合では、（同様に変換された）ミオグロビンスペクトルを使用する外部較正をＭａｓｓｌｙｎｘにおいて適用して、メニンタンパク質のｍ／ｚデータのｍ／ｚ値を補正した。質量スペクトルのデコンヴォルーションのために、ＭａｓｓＬｙｎｘのソフトウェアスイートからのＭａｘＥｎｔ１のソフトウェアを使用して、タンパク質の平均ｍＷを得た。共有結合の付加物形成のパーセンテージを、デコンヴォルーションされたスペクトルから判定し、それを共有結合反応の反応速度（ｋ）を計算するために使用した。
実施例１５：細胞培養
遺伝融合異常および／または遺伝子突然変異を発現する細胞は、様々な既存の方法に従って培養および維持することができる。細胞株は、例えば、ＡＴＣＣ、ＤＳＭＺ、または米国小児がん研究グループ（Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ）の細胞バンク（ｃｏｇｃｅｌｌ．ｏｒｇ）から推奨されたプロトコルを使用して、標準条件下で典型的に維持される。
例えば、ＮＰ２３細胞株（例えば、１０６Ａ、７４８Ｔ、１０５７ｄ、および９６１Ｃ）は、ＢＭ（１×１０６細胞）から調製された単個細胞浮遊液から確立され、および、２０％のＦＢＳ、１００ｍｍｏｌ／ＬのＬ−グルタミン、ならびに１００μｇ／ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で補足されたイスコフ改変ダルベッコ培地（Ｉｓｃｏｖｅ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）（ＩＭＤＭ）中で維持される。
１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）および１％のペニシリン／ストレプトマイシン（ＰＳ）で補足されたＲＰＭＩを使用して、標準条件下でＡＭＬ細胞株ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＳＥＴ２、ＭＯＬＭ１３、およびＨＬ６０を培養することができる。１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）および１％のペニシリン／ストレプトマイシン（ＰＳ）で補足されたα−ＭＥＭを使用して、標準条件下でＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞を培養することができる
＋１０％の熱不活性化されたＦＢＳで補足された９０％のマッコイ５ａ培地を使用して、標準条件下でＭＬＬ増幅骨髄系細胞株ＵｏＣ−Ｍ１を培養することができる。細胞を、およそ０．５×１０６細胞／ｍＬで播種し、１：２の比率で２〜３日毎に分割し、およそ０．５−１．５×１０６細胞／ｍｌの細胞密度を維持する。付着細胞をタップする（ｔａｐｐｉｎｇ）か、またはトリプシン／ＥＤＴＡを使用することによって剥離することができる。
ユーイング肉腫細胞株ＴＣ−７１は、２０％のウシ胎仔血清、４ｍＭのＬ−グルタミン、および１ＸＩＴＳ（５μｇ／ｍＬインスリン、５μｇ／ｍＬトランスフェリン、５ｎｇ／ｍＬの亜セレン酸）で補足されたイスコフ改変ダルベッコ培地の基本培地で、３７．０°Ｃで、および５％のＣＯ２ならびに２０％のＯ２において増殖することができる。
ユーイング肉腫細胞株Ａ−６７３は、１０％のウシ胎仔血清で補足されたダルベッコ改変イーグル培地で増殖することができる。
ヒト細胞株の同一性および純度を検証するために、細胞株認証試験（ＡＴＣＣ）を使用してもよい。
マウス白血病細胞を、１５％のＦＢＳ、１％のＰＳ、およびサイトカイン（ＳＣＦ １００ｎｇ／μｌ、ＩＬ‐３ ２０ｎｇ／μｌ、ならびにＩＬ‐６ ２０ｎｇ／μｌ）で補足されたＤＭＥＭ中で培養する。
実施例１６：細胞増殖アッセイ
選択された細胞の増殖を阻害する本開示の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５， “ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標） Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５，参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）、またはＭＴＴ細胞増殖アッセイ（ＡＴＣＣ（登録商標） ３０−１０１０Ｋ）、あるいは細胞計数などの細胞の生存率アッセイを使用して試験した。本開示の化合物は、急性骨髄性白血病細胞株またはユーイング肉腫細胞株と遺伝的異常あるいは突然変異のない対照細胞株との両方で試験することができる（例えば、Ｋ５６２、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＫＧ−１、および／またはＨＬ−６０）。選択された細胞は、限定されないが、ヒト白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞、ユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、ＲＳ４；１１、ＳＥＭ、骨髄細胞（ＢＭＣ）、骨髄芽球細胞、リンパ芽球細胞、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＮＰＭ１突然変異のない細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異のない細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異のない細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異のない細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異のない細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣ−Ｍ１、２Ｌ１）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅のない細胞、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＡＦ４、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＨＬ−６０、ＮＢ４、Ｋ５６２、ＫＧ−１、およびＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞などの細胞を含むことができる。細胞を適切な濃度（例えば、９６ウェルプレート中の１つのウェル当たり約１×１０５−２×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、各化合物について７または８の２倍段階希釈で２μＭまで濃度で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、７２時間）インキュベートし、その後、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。増殖を約７２時間後または約９６時間後に測定し、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬あるいはＭＴＴ試薬を、キットの指示に従って使用した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭまたは５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、あるいは７で提供される化合物は、同じ濃度の対照細胞株（例えば、Ｋ５６２およびＲＥＨ細胞）の増殖に対してより弱い阻害効果を有する一方で、急性骨髄性白血病細胞株あるいはユーイング肉腫細胞株の増殖を阻害すると予想される。本明細書に開示される特定の化合物は、ＭＶ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＭＬ）、ＭＯＬＭ１３細胞（ＭＬＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ）、マウス骨髄細胞（ｒＭＭＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ）、ＫＯＰＮ８（ＭＬＬ−ＥＮＬ ＡＭＬ）細胞、ＲＳ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、あるいはＳＥＭ（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ）細胞で試験した場合、５ｎＭ〜２５ｎＭの範囲のＧＩ５０値を示した。実施例で使用されるように、化合物のＧＩ５０値は、細胞増殖の最大阻害の５０％に対する化合物の濃度である。本明細書に開示される１以上のメニン阻害剤は、１００ｎＭ以下の濃度、好ましくは、５０ｎＭ以下の濃度で、急性骨髄性白血病細胞またはユーイング肉腫細胞の増殖を５０％阻害することができると予想され、ある状況においては、１ｎＭ〜５０ｎＭの範囲のＧＩ５０値を示す。
選択された細胞の増殖を阻害する本開示の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５， “ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標） Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５，参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）、またはＭＴＴ細胞増殖アッセイ（ＡＴＣＣ（登録商標） ３０−１０１０Ｋ）、あるいは細胞計数などの細胞の生存率アッセイを使用して試験した。本開示の化合物は、急性骨髄性白血病細胞株またはユーイング肉腫細胞株と遺伝的異常あるいは突然変異のない対照細胞株との両方で試験することができる（例えば、Ｋ５６２、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＫＧ−１、および／またはＨＬ−６０）。選択された細胞は、限定されないが、ヒト白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞、ユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、ＲＳ４；１１、ＳＥＭ、骨髄細胞（ＢＭＣ）、骨髄芽球細胞、リンパ芽球細胞、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＮＰＭ１突然変異のない細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異のない細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異のない細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異のない細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異のない細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣ−Ｍ１、２Ｌ１）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅のない細胞、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＡＦ４、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＨＬ−６０、ＮＢ４、Ｋ５６２、ＫＧ−１、およびＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞などの細胞を含むことができる。細胞を適切な濃度（例えば、９６ウェルプレート中の１つのウェル当たり約１×１０５−２×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、各化合物について７または８の２倍段階希釈で２μＭまで濃度で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、７２時間）インキュベートし、その後、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。増殖を約７２時間後または約９６時間後に測定し、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬あるいはＭＴＴ試薬を、キットの指示に従って使用した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭまたは５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、あるいは７で提供される化合物は、同じ濃度の対照細胞株（例えば、Ｋ５６２およびＲＥＨ細胞）の増殖に対してより弱い阻害効果を有する一方で、急性骨髄性白血病細胞株あるいはユーイング肉腫細胞株の増殖を阻害すると予想される。本明細書に開示される特定の化合物は、ＭＶ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＭＬ）、ＭＯＬＭ１３細胞（ＭＬＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ）、マウス骨髄細胞（ｒＭＭＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ）、ＫＯＰＮ８（ＭＬＬ−ＥＮＬ ＡＭＬ）細胞、ＲＳ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、あるいはＳＥＭ（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ）細胞で試験した場合、５ｎＭ〜２５ｎＭの範囲のＧＩ５０値を示した。実施例で使用されるように、化合物のＧＩ５０値は、細胞増殖の最大阻害の５０％に対する化合物の濃度である。本明細書に開示される１以上のメニン阻害剤は、１００ｎＭ以下の濃度、好ましくは、５０ｎＭ以下の濃度で、急性骨髄性白血病細胞またはユーイング肉腫細胞の増殖を５０％阻害することができると予想され、ある状況においては、１ｎＭ〜５０ｎＭの範囲のＧＩ５０値を示す。
表９は、細胞増殖アッセイにおける選択された化合物の生物活性を示す。化合物番号は、表１−７および実施例１−１１で提供される番号と構造に相当する。
実施例１７：コロニー形成単位アッセイ
本明細書に開示されるメニン阻害剤またはビヒクル対照を用いて試験細胞を数日間（例えば、約６日）前処理し、その後、化合物の不在下で、等しい数の生存細胞をおよそ２−４週間軟寒天に蒔くことによって、コロニー形成単位アッセイを行なう。試験される細胞は、限定されないが、ヒト白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞、ユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、ＲＳ４；１１、ＳＥＭ、骨髄細胞（ＢＭＣ）、骨髄芽球細胞、リンパ芽球細胞、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＮＰＭ１突然変異のない細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異のない細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異のない細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異のない細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異のない細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣ−Ｍ１、２Ｌ１）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅のない細胞、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＡＦ４、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＨＬ−６０、ＮＢ４、Ｋ５６２、ＫＧ−１、およびＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞を含むことができる。メニン阻害剤を用いた前処理により、軟寒天におけるコロニー形成が有意に減少することが期待される。
ＮＰ２３ ＢＭコロニー形成単位（ＣＦＵ）アッセイは、メーカーの指示に従って、ＭｅｔｈｏＣｕｌｔ ＧＦ Ｍ３４３４（ＳＴＥＭＣＥＬＬ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ； ｗｗｗ．ｓｔｅｍｃｅｌｌ．ｃｏｍ）を使用して行なわれる。本明細書に開示されるメニン阻害剤の１つ以上は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ；シグマ）中で可溶化される。細胞を、薬物処置アッセイのために２×１０５／ｍＬで播種した。
実施例１８：タンパク質下流標のＲＴ‐ＰＣＲ解析
メニン、ＭＬＬタンパク質、ＮＵＰ９８融合タンパク質、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）、またはＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）の１以上の下流標的の発現に対する本開示の化合物の効力を、ＲＴ−ＰＣＲによって評価する。試験細胞を、約７日以下にわたって本明細書に開示される化合物の有効濃度で処理し、その後、ＲＮｅａｓｙミニキット（ＱＩＡＧＥＮ）などの利用可能なキットも使用して、メーカーの指示に従って細胞から全ＲＮＡ抽出した。試験される細胞は、限定されないが、ヒト白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞、ユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、ＲＳ４；１１、ＳＥＭ、骨髄細胞（ＢＭＣ）、骨髄芽球細胞、リンパ芽球細胞、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＮＰＭ１突然変異のない細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異のない細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異のない細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異のない細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異のない細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えばＵｏＣ−Ｍ１、２Ｌ１）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅のない細胞、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＡＦ４、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＨＬ−６０、ＮＢ４、Ｋ５６２、ＫＧ−１、およびＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞を含むことができる。Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して全ＲＮＡを逆転写し、関連遺伝子転写産物（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、Ｍｅｉｓ１）の相対的な定量をリアルタイムＰＣＲによって判定する。メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、ＭＬＬの下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、およびＭｅｉｓ１の１つ以上を結果としてもたらすことが予想される。
メニン、ＭＬＬタンパク質、ＮＵＰ９８融合タンパク質、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）、またはＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）の１以上の下流標的の発現に対する本開示の化合物の効力を、ＲＴ−ＰＣＲによって評価する。試験細胞を、約７日以下にわたって本明細書に開示される化合物の有効濃度で処理し、その後、ＲＮｅａｓｙミニキット（ＱＩＡＧＥＮ）などの利用可能なキットも使用して、メーカーの指示に従って細胞から全ＲＮＡ抽出した。試験される細胞は、限定されないが、ヒト白血病細胞、急性骨髄性白血病細胞、ユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、ＲＳ４；１１、ＳＥＭ、骨髄細胞（ＢＭＣ）、骨髄芽球細胞、リンパ芽球細胞、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＮＰＭ１突然変異のない細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異のない細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異のない細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異のない細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異のない細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えばＵｏＣ−Ｍ１、２Ｌ１）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅のない細胞、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＡＦ４、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＲＥＨ、Ｕ９３７、ＨＬ−６０、ＮＢ４、Ｋ５６２、ＫＧ−１、およびＯＣＩ−ＡＭＬ２細胞を含むことができる。Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して全ＲＮＡを逆転写し、関連遺伝子転写産物（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、Ｍｅｉｓ１）の相対的な定量をリアルタイムＰＣＲによって判定する。メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、ＭＬＬの下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、およびＭｅｉｓ１の１つ以上を結果としてもたらすことが予想される。
ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞において、メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、１以上の下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘａ５、Ｈｏｘａ７、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘａ１０、Ｈｏｘｂ５、Ｍｅｉｓ１、Ｍｉｒ１９６ｂ、および／またはＢａｈｃｃ１の１つ以上を結果としてもたらすことが予想される。
ＮＰＭ１突然変異を有する細胞において、メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、１以上の下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘａ１０、Ｈｏｘｂ２、Ｈｏｘｂ３、Ｈｏｘｂ４、Ｍｅｉｓ１、および／またはＦｌｔ３の１つ以上を結果としてもたらす。
ＤＮＭＴ３Ａ突然変異を有する細胞において、メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、１以上の下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘｂ３、Ｈｏｘｂ８、および／またはＭｅｉｓ１の１つ以上を結果としてもたらす。
ユーイング肉腫細胞において、メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害は、１以上の下流標的のダウンレギュレーション、例えば、Ｈｏｘｄ１０、Ｈｏｘｄ１１、および／またはＨｏｘｄ１３の１つ以上を結果としてもたらす。
実施例１９：細胞熱シフトアッセイ（ＣＥＴＳＡ）
細胞可溶化物ＣＥＴＳＡ実験のために、メニンを発現する細胞株からの培養細胞を収集し、ＰＢＳで洗浄する。キナーゼ緩衝液（ＫＢ）（２５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ ７．５）、５ｍＭのベータ−グリセロリン酸塩、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．１ｍＭのナトリウム酸化バナジウム、１０ｍＭの塩化マグネシウム）、またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（１０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ ７．４）、２．７ｍＭの塩化カリウム、および１３７ｍＭの塩化ナトリウム）中で細胞を希釈する。すべての緩衝液に、完全な（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ）プロテアーゼ阻害剤カクテルを補足する。細胞懸濁液を、液体窒素を使用して、３回凍結融解する。可溶性分画（可溶化物）を、４℃で２０分間２００００ｘｇで遠心分離によって細胞片から分離する。細胞可溶化物を適切な緩衝液で希釈して２つのアリコートに分割し、１つのアリコートを薬物で処理し、もう１つのアリコートを阻害剤の希釈液で処理する（対照）。室温での１０−３０分間のインキュベーション後、それぞれの可溶化物を、より小さな（５０μＬ）分割量に分割し、３分間異なる温度で個別に加熱し、その後、室温で３分間冷却する。予備のＣＥＴＳＡ実験において適温を判定する。沈殿物から可溶性分画を分離するために、加熱した可溶化物を、４℃で２０分間２００００ｘｇで遠心分離にかける。上清を、新しいマイクロチューブに移し、硫酸ドデシルナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分析し、その後、ウェスタンブロット解析を行う。
細胞可溶化物ＣＥＴＳＡ実験のために、メニンを発現する細胞株からの培養細胞を収集し、ＰＢＳで洗浄する。キナーゼ緩衝液（ＫＢ）（２５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ ７．５）、５ｍＭのベータ−グリセロリン酸塩、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．１ｍＭのナトリウム酸化バナジウム、１０ｍＭの塩化マグネシウム）、またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（１０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ ７．４）、２．７ｍＭの塩化カリウム、および１３７ｍＭの塩化ナトリウム）中で細胞を希釈する。すべての緩衝液に、完全な（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ）プロテアーゼ阻害剤カクテルを補足する。細胞懸濁液を、液体窒素を使用して、３回凍結融解する。可溶性分画（可溶化物）を、４℃で２０分間２００００ｘｇで遠心分離によって細胞片から分離する。細胞可溶化物を適切な緩衝液で希釈して２つのアリコートに分割し、１つのアリコートを薬物で処理し、もう１つのアリコートを阻害剤の希釈液で処理する（対照）。室温での１０−３０分間のインキュベーション後、それぞれの可溶化物を、より小さな（５０μＬ）分割量に分割し、３分間異なる温度で個別に加熱し、その後、室温で３分間冷却する。予備のＣＥＴＳＡ実験において適温を判定する。沈殿物から可溶性分画を分離するために、加熱した可溶化物を、４℃で２０分間２００００ｘｇで遠心分離にかける。上清を、新しいマイクロチューブに移し、硫酸ドデシルナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分析し、その後、ウェスタンブロット解析を行う。
無傷細胞の実験のために、上記のインビトロの実験からの薬物処理された細胞を前述のように加熱し、その後、ＫＢ（３０μＬ）を加え、液体窒素を用いた２サイクルの凍結融解を使用して溶解する。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
インビボでのマウス実験のために、冷凍組織の溶解物を使用する。凍結した臓器（例えば、肝臓または腎臓）を氷上で融解し、ＰＢＳで簡単に洗い流す。臓器を、組織研磨機（ｔｉｓｓｕｅ ｇｒｉｎｄｅｒｓ）を使用して冷たいＰＢＳ中で均質化し、その後、液体窒素を使用して３サイクルの凍結融解を行う。組織可溶化物を、細胞片および脂質から分離する。組織可溶化物を、プロテアーゼ阻害剤を含有しているＰＢＳで希釈し、５０μＬの分割量に分割し、異なる温度で加熱する。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
本明細書に開示されるメニン阻害剤の１つ以上で処理されたアリコートは、対照のアリコートと比較してメニンの熱安定性の増加を示すことが予想される。
実施例２０：精製したタンパク質に関するＣＥＴＳＡ様のドットブロット実験
精製したタンパク質（０．５μｇ）を、ＰＣＲプレートのウェルに加え、実験のセットアップに依存して緩衝液または細胞可溶化物およびリガンドを加えることによって、容積を５０μＬに調節する。サンプルを、サーモサイクラーにおいて指定された時間および温度で加熱する。加熱後、サンプルを、すぐに３０００ｘｇで１５分間遠心分離にかけ、０．６５μｍのＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ＨＴＳの９６ウェルのフィルタープレートを使用して濾過する。３μＬの各濾液を、ニトロセルロース膜上にブロットする。一次抗体および二次抱合体をイムノブロッティングに使用する。すべての膜をブロッキング緩衝液でブロックし；製造業者に推奨された標準移動およびウェスタンブロットのプロトコルを使用する。すべての抗体を、ブロッキング緩衝液中に希釈する。ドットブロットを発展させる。化学発光強度を検出し、画像化する。生のドットブロット画像を処理する。バックグラウンドを除去し、強度を定量化する。Ｓ字結腸の用量応答（可変スロープ）を使用して、グラフをプロットし適合させる。
精製したタンパク質（０．５μｇ）を、ＰＣＲプレートのウェルに加え、実験のセットアップに依存して緩衝液または細胞可溶化物およびリガンドを加えることによって、容積を５０μＬに調節する。サンプルを、サーモサイクラーにおいて指定された時間および温度で加熱する。加熱後、サンプルを、すぐに３０００ｘｇで１５分間遠心分離にかけ、０．６５μｍのＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ＨＴＳの９６ウェルのフィルタープレートを使用して濾過する。３μＬの各濾液を、ニトロセルロース膜上にブロットする。一次抗体および二次抱合体をイムノブロッティングに使用する。すべての膜をブロッキング緩衝液でブロックし；製造業者に推奨された標準移動およびウェスタンブロットのプロトコルを使用する。すべての抗体を、ブロッキング緩衝液中に希釈する。ドットブロットを発展させる。化学発光強度を検出し、画像化する。生のドットブロット画像を処理する。バックグラウンドを除去し、強度を定量化する。Ｓ字結腸の用量応答（可変スロープ）を使用して、グラフをプロットし適合させる。
実施例２１：細胞表面ｃｄ１１ｂ発現のＦＡＣＳ分析
選択された細胞において分化マーカーｃｄ１１ｂの発現を誘発する本開示の化合物の能力を、フローサイトメトリーベースのアッセイを使用して試験した。細胞を適切な濃度（例えば、組織培養フラスコにおいて１ｍＬ当たり約２×１０５−４×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、各化合物について３または４の１０倍連続希釈で、２μＭまでの濃度で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、およそ３日）インキュベートし、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。標準細胞染色法を使用して、ｃｄ１１ｂの細胞表面発現を約７２−９６時間後に測定した。細胞を１％のウシ胎仔血清を含む生理食塩水で洗浄し、ｃｄ１１ｂに特異的な蛍光標識抗体でインキュベートし、広範に洗浄して過剰な抗体を除去し、フローサイトメトリーによって染色を評価した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、急性骨髄性白血病細胞株あるいはユーイング肉腫細胞の表面においてｃｄ１１ｂの発現を誘発することが予想される。図４に示されるように、分化マーカーｃｄ１１ｂの発現は、ＤＭＳＯ処理細胞と比較して化合物Ａ処理ＯＣＩ−ＡＭＬ３細胞において上昇した。
選択された細胞において分化マーカーｃｄ１１ｂの発現を誘発する本開示の化合物の能力を、フローサイトメトリーベースのアッセイを使用して試験した。細胞を適切な濃度（例えば、組織培養フラスコにおいて１ｍＬ当たり約２×１０５−４×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、各化合物について３または４の１０倍連続希釈で、２μＭまでの濃度で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、およそ３日）インキュベートし、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。標準細胞染色法を使用して、ｃｄ１１ｂの細胞表面発現を約７２−９６時間後に測定した。細胞を１％のウシ胎仔血清を含む生理食塩水で洗浄し、ｃｄ１１ｂに特異的な蛍光標識抗体でインキュベートし、広範に洗浄して過剰な抗体を除去し、フローサイトメトリーによって染色を評価した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、急性骨髄性白血病細胞株あるいはユーイング肉腫細胞の表面においてｃｄ１１ｂの発現を誘発することが予想される。図４に示されるように、分化マーカーｃｄ１１ｂの発現は、ＤＭＳＯ処理細胞と比較して化合物Ａ処理ＯＣＩ−ＡＭＬ３細胞において上昇した。
実施例２２：フローサイトメトリーを使用した細胞アポトーシスアッセイ
本明細書に開示される遺伝的異常および／または突然変異を発現する細胞は、本明細書に開示されるメニン阻害剤の存在下または不在下でアポトーシスアッセイにさらされる。本開示の化合物を、１０μＭまでの濃度で（例えば、５０ｎＭ、１００ｎＭ、２００ｎＭ、５００ｎＭ、１μＭ、２μＭ、５μＭ、または１０μＭの濃度で）加える。細胞は、処理後の１つ以上の時点（例えば、処理後、およそ６時間、１２時間、２４時間、２日、３日、５日、または７日）で分析する。
本明細書に開示されるメニン阻害剤の存在下での細胞アポトーシスの変化は、アネキシンＶ染色によるフローサイトメトリーによって検出することができる。アネキシンＶは、細胞膜ホスファチジルセリン（ＰＳ）に対して高親和性を有するタンパク質であり、それは、細胞がアポトーシスを開始した後に細胞膜の内面から細胞表面へと移動させられる。一度、細胞表面において、ＰＳは、アネキシンＶ（例えば、アネキシンＶ ＦＩＴＣ）の蛍光結合（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）を用いた染色によって検出することができる。検出は、フローサイトメトリーまたは蛍光顕微鏡で分析することができる。アネキシンＶ染色が細胞の生存色素（例えば、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）、ＳＹＴＯＸ Ｂｌｕｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）またはＤＡＰＩ）を用いた染色と組み合わせて行なわれる場合、アポトーシスとネクローシスとを区別することができる。生存細胞は、生存率染色を使用したフローサイトメトリーによって数えることができる。細胞を分割し、新鮮な培地および薬物を用いて３−４日毎に再播種する。アポトーシスアッセイは、メーカーの推奨したプロトコルに従って、アネキシンＶ ＦＩＴＣアポトーシス検出キットＩを使用して実施することができる。本明細書に開示されるメニン阻害剤の１つ以上での処理は、ビヒクル処理細胞と比較して、急性骨髄性白血病またはユーイング肉腫細胞のアポトーシスを増加させることができる。
実施例２３：マウスにおける薬物動態研究
メニン−ＭＬＬ阻害剤の薬物動態を、１５ｍｇ／ｋｇでの静脈内（ｉｖ）投与および３０ｍｇ／ｋｇでの経口投与（ｐｏ）後に、雌のＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて判定する。化合物は、例えば、２５％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯ、２５％（ｖ／ｖ）のＰＥＧ−４００、５０％（ｖ／ｖ）のＰＢＳを含むビヒクル中で溶解される。連続血液サンプル（〜５０μＬ）を、〜２４時間にわたって収集し、１５，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離機にかけ、分析のために保存する。本試験用に開発され確証されたＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法によって、化合物の血漿濃度を判定する。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステムから構成され、試験済み化合物のクロマトグラフ分離が、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ（５ｃｍｘ２．１ｍｍ、３．５μｍ；Ｗａｔｅｒｓ）を使用して達成される。陽イオンの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードにおけるエレクトロスプレイイオン化源（ＡＢＩ−Ｓｃｉｅｘ， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）を備えたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＱＴｒａｐ ３２００の質量分析計を、検出に使用する。薬物動態パラメーターはすべて、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標）バージョン３．２（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ， ＣＡ， ＵＳＡ）を使用したノンコンパートメント方法によって計算される。
メニン−ＭＬＬ阻害剤の薬物動態を、１５ｍｇ／ｋｇでの静脈内（ｉｖ）投与および３０ｍｇ／ｋｇでの経口投与（ｐｏ）後に、雌のＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて判定する。化合物は、例えば、２５％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯ、２５％（ｖ／ｖ）のＰＥＧ−４００、５０％（ｖ／ｖ）のＰＢＳを含むビヒクル中で溶解される。連続血液サンプル（〜５０μＬ）を、〜２４時間にわたって収集し、１５，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離機にかけ、分析のために保存する。本試験用に開発され確証されたＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法によって、化合物の血漿濃度を判定する。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステムから構成され、試験済み化合物のクロマトグラフ分離が、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ（５ｃｍｘ２．１ｍｍ、３．５μｍ；Ｗａｔｅｒｓ）を使用して達成される。陽イオンの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードにおけるエレクトロスプレイイオン化源（ＡＢＩ−Ｓｃｉｅｘ， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）を備えたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＱＴｒａｐ ３２００の質量分析計を、検出に使用する。薬物動態パラメーターはすべて、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（商標）バージョン３．２（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ， ＣＡ， ＵＳＡ）を使用したノンコンパートメント方法によって計算される。
実施例２４：マウス異種移植片腫瘍モデルにおける有効性試験
本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、マウス異種移植モデルにおいて急性骨髄性白血病あるいはユーイング肉腫腫瘍増殖を抑制することが予想される。免疫無防備状態の８−１０週齢の雌のヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウスを、ＩＡＣＵＣガイドラインに従って、インビボでの有効性試験のために使用した。ヌードマウスに、およそ５×１０６の選択された細胞／マウスを皮下に注入した。選択された細胞は、限定されないが、ＡＴＣＣから利用可能なものなど、ヒト急性骨髄性白血病細胞（例えば、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣＭ１、２Ｌ１）を有する細胞、あるいはユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）を含むことができる。腫瘍がおよそ１５０〜２５０ｍｍ３の大きさに達した時、癌を持ったマウスは、ビヒクル対照グループまたは化合物処置グループ（１グループ当たり８つのマウス）にランダムに割り当てられた。本開示の化合物を、適切な量および頻度で、示された投与量で（例えば、５０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ；５０ｇｍ／ｋｇ、ｑｄ；１００ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ；１００ｍｇ／ｋｇ、ｑｄ；２００ｍｇ／ｋｇ、ｑｄ；あるいは２００ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ）、経口の経管栄養または腹腔内注入によって各処理グループのマウスに投与した。皮下腫瘍堆積およびマウスの体重を毎週２回測定した。腫瘍堆積は、キャリパーで２つの垂直直径を測定することによって計算した（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。パーセンテージ腫瘍増殖阻害（％ＴＧＩ＝１−［処置群における腫瘍容積の変化／対照群における腫瘍容積の変化］＊１００）を使用して、抗腫瘍効果を評価した。統計学的有意性を片側の２標本ｔ検定を用いて評価した。Ｐ＜０．０５を、統計的に有意であると考える。本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤で処置される動物グループは、ビヒクル対照グループと比較して、腫瘍容積の減少を示すことが予想される。５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、ビヒクル対照グループと比較して、用量依存的様式で、腫瘍増殖を阻害し、および腫瘍縮小を誘発することが予想される。
本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、マウス異種移植モデルにおいて急性骨髄性白血病あるいはユーイング肉腫腫瘍増殖を抑制することが予想される。免疫無防備状態の８−１０週齢の雌のヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウスを、ＩＡＣＵＣガイドラインに従って、インビボでの有効性試験のために使用した。ヌードマウスに、およそ５×１０６の選択された細胞／マウスを皮下に注入した。選択された細胞は、限定されないが、ＡＴＣＣから利用可能なものなど、ヒト急性骨髄性白血病細胞（例えば、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣＭ１、２Ｌ１）を有する細胞、あるいはユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）を含むことができる。腫瘍がおよそ１５０〜２５０ｍｍ３の大きさに達した時、癌を持ったマウスは、ビヒクル対照グループまたは化合物処置グループ（１グループ当たり８つのマウス）にランダムに割り当てられた。本開示の化合物を、適切な量および頻度で、示された投与量で（例えば、５０ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ；５０ｇｍ／ｋｇ、ｑｄ；１００ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ；１００ｍｇ／ｋｇ、ｑｄ；２００ｍｇ／ｋｇ、ｑｄ；あるいは２００ｍｇ／ｋｇ、ｂｉｄ）、経口の経管栄養または腹腔内注入によって各処理グループのマウスに投与した。皮下腫瘍堆積およびマウスの体重を毎週２回測定した。腫瘍堆積は、キャリパーで２つの垂直直径を測定することによって計算した（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。パーセンテージ腫瘍増殖阻害（％ＴＧＩ＝１−［処置群における腫瘍容積の変化／対照群における腫瘍容積の変化］＊１００）を使用して、抗腫瘍効果を評価した。統計学的有意性を片側の２標本ｔ検定を用いて評価した。Ｐ＜０．０５を、統計的に有意であると考える。本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤で処置される動物グループは、ビヒクル対照グループと比較して、腫瘍容積の減少を示すことが予想される。５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、ビヒクル対照グループと比較して、用量依存的様式で、腫瘍増殖を阻害し、および腫瘍縮小を誘発することが予想される。
図５に示されるように、５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表８で提供される化合物は、用量依存的様式で、図中で化合物Ａと標識され、ビヒクル対照グループおよび処理されたキザルチニブ（ＦＬＴ３阻害剤）処置されたマウス、ならびにＥＰＺ５６７６（ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）処置されたマウスと比較して、ＯＣＩ−ＡＭＬ３腫瘍増殖を阻害した。
実施例２５：異種移植マウスモデルにおける有効性試験
本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、異種移植マウスモデルにおいて急性骨髄性白血病あるいはユーイング肉腫腫瘍増殖を抑制することが予想される。免疫無防備状態の８−１０週齢の雌ＮＳＧマウスを、ＩＡＣＵＣガイドラインに従って、インビボでの有効性試験のために使用する。ルシフェラーゼを発現する試験細胞は、尾静脈注射（１×１０７細胞／動物）によって静脈内に移植される。試験細胞は、限定されないが、ヒト急性骨髄性白血病細胞（例えば、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えばｌＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣＭ１、２Ｌ１））、およびユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）を含むことができる。細胞の平均ルミネセンスがおよそ１．５×１０６に到達する時、癌を持ったマウスは、ビヒクル対照グループまたは化合物処置グループ（１グループ当たり５匹の動物）にランダムに割り当てられる。処置グループの各々の動物に、経口の経管栄養によって本開示の異なる化合物を投与する（１２０ｍｇ／ｋｇ １日２回、１５０ｍｇ／ｋｇ １日２回、２００ｍｇ／ｋｇ １日２回、または２００ｍｇ／ｋｇのｑ．ｄ．）。体重は毎日測定されるが、平均ルミネセンスは、化合物またはビヒクルでの処置開始の数日後（例えば、６日後）に測定される。本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照群グループと比較して、腫瘍増殖を阻害し、および腫瘍縮小を誘発することが予想される。
本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、異種移植マウスモデルにおいて急性骨髄性白血病あるいはユーイング肉腫腫瘍増殖を抑制することが予想される。免疫無防備状態の８−１０週齢の雌ＮＳＧマウスを、ＩＡＣＵＣガイドラインに従って、インビボでの有効性試験のために使用する。ルシフェラーゼを発現する試験細胞は、尾静脈注射（１×１０７細胞／動物）によって静脈内に移植される。試験細胞は、限定されないが、ヒト急性骨髄性白血病細胞（例えば、ＮＵＰ９８遺伝子融合細胞（例えば、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３細胞）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）骨髄芽球細胞（例えば、９６１Ｃ）、ＮＵＰ９８−ＰＨＦ２３（ＮＰ２３）リンパ芽球細胞（例えば、７４８Ｔ、１０６Ａ）、ＮＰＭ１突然変異（例えば、ＯＣＩ−ＡＭＬ３）を有する細胞、ＦＬＴ３突然変異を有する細胞、ＩＤＨ１突然変異を有する細胞、ＩＤＨ２突然変異を有する細胞、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（例えばｌＯＣＩ−ＡＭＬ３、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＳＥＴ２）を有する細胞、混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅（例えば、ＵｏＣＭ１、２Ｌ１））、およびユーイング肉腫細胞（例えば、ＳＫ−ＮＥＰ−１、ＥＷ５、ＥＷ８、ＴＣ−７１、ＴＣ−１０６、ＣＨＬＡ２５８、ＣＨＬＡ−９、ＣＨＬＡ−１０、ＳＫ−ＥＳ−１、Ｈｓ８２２．Ｔ、Ａ−６７３、Ａ−４５７３、Ｈｓ８６３．Ｔ、ＲＤ−ＥＳ、ＣＨＬＡ−２５、ＣＨＬＡ−３２、ＣＨＬＡ−９９、ＣＯＧ−Ｅ−３５２、ＴＣ−３２、ＳＫＮ−ＭＣ）を含むことができる。細胞の平均ルミネセンスがおよそ１．５×１０６に到達する時、癌を持ったマウスは、ビヒクル対照グループまたは化合物処置グループ（１グループ当たり５匹の動物）にランダムに割り当てられる。処置グループの各々の動物に、経口の経管栄養によって本開示の異なる化合物を投与する（１２０ｍｇ／ｋｇ １日２回、１５０ｍｇ／ｋｇ １日２回、２００ｍｇ／ｋｇ １日２回、または２００ｍｇ／ｋｇのｑ．ｄ．）。体重は毎日測定されるが、平均ルミネセンスは、化合物またはビヒクルでの処置開始の数日後（例えば、６日後）に測定される。本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照群グループと比較して、腫瘍増殖を阻害し、および腫瘍縮小を誘発することが予想される。
処置の数日後（例えば、７日目）に動物を屠殺し、骨髄サンプルを収集して遺伝子発現解析のために準備した。限定されないが、ＨＯＸＡ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、および／またはＭＥＩＳ１を含む標的遺伝子の発現レベルをｑＲＴ−ＰＣＲによって測定し、ＧＡＰＤＨ発現に対して標準化された倍率変化として提示することができる。分化マーカーＣＤ１１ｂの発現は、メニン阻害剤で処置された動物からの骨髄サンプルにおいて上昇することが予想され、これらの細胞が分化することを示す。ＭＥＩＳ１およびＨＯＸＡ９を含む試験された下流標的遺伝子の発現レベルは、この化合物によって誘発される白血病の進行の阻害と一致して、本明細書に開示されるメニン阻害剤の１つ以上で処置すると実質的に減少することが予想される。
実施例２６：異種移植マウスモデルにおける生存試験
異種移植手術の異種移植モデル（ｘｅｎｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｍｏｄｅｌ）における生存試験のために、６〜８週齢の雌のＮＳＧマウスに、１×１０７のルシフェラーゼ発現細胞（例えば、ユーイング肉腫細胞、または、ＮＵＰ９８遺伝子融合、ＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、ＩＤＨ１突然変異、ＩＤＨ２突然変異、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を抱える細胞）を静脈注射する。移植の数日後（例えば、移植の１２日後）に、本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤（１２０ｍｇ／ｋｇ、１日２回、経口で）、またはビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）で処置を開始し、およそ２２日間連続して継続する。１つ以上の本明細書に開示されるメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照グループと比較して、生存期間中央値を延長する。
異種移植手術の異種移植モデル（ｘｅｎｏｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｍｏｄｅｌ）における生存試験のために、６〜８週齢の雌のＮＳＧマウスに、１×１０７のルシフェラーゼ発現細胞（例えば、ユーイング肉腫細胞、または、ＮＵＰ９８遺伝子融合、ＮＰＭ１突然変異、ＦＬＴ３突然変異、ＩＤＨ１突然変異、ＩＤＨ２突然変異、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を抱える細胞）を静脈注射する。移植の数日後（例えば、移植の１２日後）に、本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤（１２０ｍｇ／ｋｇ、１日２回、経口で）、またはビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）で処置を開始し、およそ２２日間連続して継続する。１つ以上の本明細書に開示されるメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照グループと比較して、生存期間中央値を延長する。
あるいは、６〜８週齢の雌のＮＳＧマウスに、０．５×１０６細胞（例えば、ＮＵＰ９８遺伝子融合、ＮＰＭ１突然変異（患者由来の異種移植（ＰＤＸ）モデルＡＭ７５７７とＬＥＸＦＡＭ ２７３４を含む）、ＦＬＴ３突然変異（患者由来の異種移植（ＰＤＸ）モデルＡＭ７５７７とＬＥＸＦＡＭ ２７３４を含む）、ＩＤＨ１突然変異、ＩＤＨ２突然変異（患者由来の異種移植（ＰＤＸ）モデルＡＭ７５７７を含む）、ＤＮＭＴ３Ａ突然変異（患者由来の異種移植（ＰＤＸ）モデルＡＭ７５７７を含む）、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅）を抱える細胞などの、ユーイング肉腫細胞または急性骨髄性白血病細胞）を静脈注射する。移植の数日後に（例えば、移植のおよそ２、３、４、５、６、または７日後、あるいはそれより後に）、本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤（〜７５ｍｇ／ｋｇ、１日２回、経口 ）で、あるいはビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）で処置を開始し、および、化合物で処置されたマウスにおいて１６日間連続して継続するか、あるいはビヒクルで処置されたマウスにおいて、末期の白血病あるいはユーイング肉腫が進行するまで継続する。１つ以上の本明細書に開示されるメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照グループと比較して、生存期間中央値を延長する。
同様に、１つ以上の本明細書に開示されるメニン阻害剤の〜１２０ｍｇ／ｋｇ、１日２回の処置レジメンを、細胞移植の数日後（例えば、６日目）に開始し、および化合物で処置されたマウスにおいておよそ１６日間連続して継続するか、または、ビヒクルで処置されたマウスにおいて、末期の白血病あるいはユーイング肉腫が進行するまで継続する。１つ以上の本明細書に開示されるメニン阻害剤での処置は、ビヒクル対照グループと比較して、生存期間中央値を延長する。
実施例２７：ＡＭ７５７７マウスモデルにおける連続出血ＦＡＣＳ分析および生存試験
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、３〜４週齢の雌のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、およそ１−２×１０６ ＡＭ７５７７細胞（ＩＤＨ２中の付加的な突然変異を伴うＮＰＭ１／ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数日後（例えば、移植のおよそ２、３、４、５、６、または７日後、あるいはそれ以上後）に、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜２００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、あるいは５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、および、化合物で処置されたマウスで３−５週間継続するか、またはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続する。
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、３〜４週齢の雌のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、およそ１−２×１０６ ＡＭ７５７７細胞（ＩＤＨ２中の付加的な突然変異を伴うＮＰＭ１／ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数日後（例えば、移植のおよそ２、３、４、５、６、または７日後、あるいはそれ以上後）に、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜２００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、あるいは５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、および、化合物で処置されたマウスで３−５週間継続するか、またはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続する。
ヒト白血病細胞を、細胞播種後４週目から毎週ＦＡＣによって検出した。眼出血（〜５０μＬ）を収集し、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３８抗体を加えた。サンプルを、暗所で氷上で３０分間インキュベートした。赤血球溶解緩衝液（１ｍＬ）を各管に加え、サンプルを完全に混合し、サンプルを暗所で氷上でさらに３０分間インキュベートした。細胞を氷冷ＰＢＳ（２ｍＬ）で２回洗浄し、上清を廃棄した。細胞をＦＡＣＳ洗浄緩衝液（１５０μＬ）で再懸濁し、ＦＡＣＳを使用してサンプルを分析した。図６Ａ−６Ｃは、ビヒクルおよび化合物で処置されたＡＭ７５７７モデル中のＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球、ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球、およびＣＤ４５＋／ＣＤ１４＋単球の割合を示す。化合物Ａでの処置は白血病の進行を逆転させ、骨髄分化を誘発した。
屠殺した動物の脾臓重量を測定した。屠殺した動物の血液および骨髄細胞を、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３８抗体を用いて試験した。図７Ａは、ビヒクルおよび化合物で処置されたＡＭ７５７７モデルにおける全生存期間を示す。化合物Ａで処置された５匹の動物のうち２つが、持続する完全な寛解を示した。化合物Ａでの処置は、ビヒクルでの処置と比較して、生存期間を延長した。図７Ｂは、ビヒクルおよび化合物で処置されたＡＭ７５７７モデルにおける屠殺時の骨髄表現型を示す。疾患で死んだ化合物Ａで処置された動物は、骨髄中の分化したヒト細胞を有した。ビヒクルで処置された動物のすべては、骨髄中に、〜１００％未分化のヒト芽球を有した。末梢疾患は、すべての処置された動物において完全に排除された。図７Ｃは、ビヒクルおよび化合物で処置されたＡＭ７５７７モデルにおける屠殺時の脾臓重量を示す。脾臓重量は、屠殺時の化合物で処置された動物では正常であったが、屠殺時のビヒクルで処置された動物では平均で正常の４倍以上増加した。
実施例２８：トランスジェニックＮＰ２３マウスの生成
Ｇｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．； Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ． ２０１４ Ｍａｙ； ４（５）：５６４−７７に記載されているように、ＰＣＲプライマーを使用して、ＳｆｉとＮｏｔ Ｉの制限部位、およびＣ末端Ｖ５エピトープタグを、ＮＰ２３導入遺伝子構築物に導入する。このＰＣＲ産物を、ＨＳ２１／４５ｖａｖベクターのＳｆｉとＮｏｔ Ｉ の部位へとサブクローン化し（Ｏｇｉｌｖｙ ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ． １９９９ Ｓｅｐ １５；９４（６）：１８５５−６３．）、融合遺伝子の発現を造血特異的Ｖａｖ調節エレメントの管理下に置く。ファウンダーは、Ｖａｖ１−ＮＰ２３−Ｖ５Ｖａｖ２を含むｐ８９８／ＮＰ２３−２からの浄化Ｐｍｅ Ｉ−放出断片をＣ５７ＢＬ／６接合体に注射することによって生成される。ポジティブＮＰ２３ファウンダーマウスをＷＴ Ｃ５７ＢＬ／６で給餌し、フォワードプライマーおよびリバースプライマー、ＮＵＰＰＨＦ（Ｃ）ＦおよびＰＨＦ２３Ｒ１を使用したＰＣＲによって、ＮＰ２３導入遺伝子について子の遺伝子型を同定する。ＷＴ対照は、週齢が一致した同腹仔のうちの一匹の対照である。
実施例２９：クロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ）およびＣｈＩＰ−Ｓｅｑアッセイ
クロマチン免疫沈降（ＣｈＩＰ）を、メーカーの指示に従って、Ｚｙｍｏ−Ｓｐｉｎ ＣｈＩＰキット（Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｒｐ， Ｉｒｖｉｎｅ， ＣＡ）を使用するか、またはメーカー推奨のプロトコルに従って、若干の変更を加えたＡｃｔｉｖｅ Ｍｏｔｉｆ社のＣｈＩＰＩＴキットを使用して行う（Ｇｏｕｇｈ ｅｔ ａｌ．； Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ． ２０１４ Ｍａｙ；４（５）：５６４−７７）。使用された抗体は、抗メニン（Ｂｅｔｈｙｌ Ａ３００−１０５Ａ）、４μｇ；抗ＭＬＬ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ０５−７６５）、１０μｇ；抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ３（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ４９−１００５）、２μｇ；抗ヒストンＨ３（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２６５０）、１５μｇ；抗Ｈ３Ｋ４ｍｅ３（１７−６１４；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）、抗Ｈ３Ｋ２７ｍｅ３（０７−４４９；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）、抗Ｖ５（Ｒ９６０−２５；Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、抗ＦＬＡＧ（Ｍ２；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、および抗ＲＮＡポリメラーゼＩＩ（ＣＴＤ４Ｈ８；Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を含む。非免疫性ラビットまたはマウスＩｇＧは陰性対照として使用することができる。
本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤での処置は、実施例１８でダウンレギュレートされることがわかった遺伝子でＨ３Ｋ４ｍｅ３濃縮の減少をもたらすことが予想され、エピジェネティック抑制および転写活性の低下を示唆する。さらに、本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤の処置は、実施例１８でダウンレギュレートされることがわかった遺伝子のプロモーターで合計Ｈ３レベルの上昇をもたらすことが予想され、クロマチンの凝縮を示唆する。
実施例３０：ＡＭ７５７７マウスモデルにおける連続出血ＦＡＣＳ分析および生存試験
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、６〜８週齢の雌のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、およそ１−２×１０６のＡＭ７５７７細胞（ＩＤＨ２における付加的な突然変異を伴うＮＰＭ１ｍｕｔ／ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ／ＦＬＴ３−ＩＴＤ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数週間後（例えば、移植のおよそ３週間後、平均腫瘍量がｈＣＤ４５＋細胞の２−４％に到達する時）、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１５０ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいてキザルチニブ、〜３ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいて化合物Ａ（〜１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回）およびキザルチニブ（〜２ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回）の組み合わせで、または、５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、ならびに、化合物で処置されたマウスで３−５週間継続し、あるいはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続した。
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、６〜８週齢の雌のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、およそ１−２×１０６のＡＭ７５７７細胞（ＩＤＨ２における付加的な突然変異を伴うＮＰＭ１ｍｕｔ／ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ／ＦＬＴ３−ＩＴＤ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数週間後（例えば、移植のおよそ３週間後、平均腫瘍量がｈＣＤ４５＋細胞の２−４％に到達する時）、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１５０ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいてキザルチニブ、〜３ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいて化合物Ａ（〜１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回）およびキザルチニブ（〜２ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回）の組み合わせで、または、５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、ならびに、化合物で処置されたマウスで３−５週間継続し、あるいはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続した。
ヒト白血病細胞を、細胞播種後３週目から毎週ＦＡＣＳによって検出した。眼出血（〜５０μＬ）を収集し、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３８抗体を加えた。サンプルを、暗所で氷上で３０分間インキュベートした。赤血球溶解緩衝液（１ｍＬ）を各管に加え、サンプルを完全に混合し、サンプルを暗所で氷上でさらに３０分間インキュベートした。細胞を氷冷ＰＢＳ（２ｍＬ）で２回洗浄し、上清を廃棄した。細胞をＦＡＣＳ洗浄緩衝液（１５０μＬ）で再懸濁し、ＦＡＣＳを用いてサンプルを分析した。図８Ａおよび８Ｂは、ＣＤ４５＋／ＣＤ３８＋芽球ならびに循環ＣＤ４５＋／ＣＤ１１ｂ＋単球の割合を示す。化合物Ａ、および化合物Ａとキザルチニブの組み合わせでの処置は、白血病の進行を逆転させ、骨髄分化を誘発した。キザルチニブだけでの処置は、６３日後に白血病の発生の証拠を示した。
屠殺した動物の脾臓重量を測定した。屠殺した動物の血液および骨髄細胞を、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３８抗体で試験した。図９Ａ図は、ビヒクル、化合物Ａ、キザルチニブ、および化合物Ａ＋キザルチニブで処置されたＡＭ７５７７モデルにおける全生存期間を示す。化合物Ａで処置されたすべての動物（化合物Ａおよびキザルチニブの組み合わせで処置された動物を含む）は、持続する完全な寛解を示した。キザルチニブでの処置は、証拠に記載の白血病の発生および白血病のクリアランス率の用量依存性を示した。化合物Ａおよびキザルチニブでの処置は、ビヒクルでの処置と比較して生存期間を延長したが、キザルチニブのみの処置では８４日後に動物は生存していなかった。図９Ｂおよび９Ｃは、ビヒクルならびに化合物Ａで処置されたＡＭ７５７７モデルにおける、処置の７日後および２１日後の骨髄表現型をそれぞれ示す。図９Ｄは、ビヒクル、化合物Ａ、キザルチニブ、および化合物Ａ＋キザルチニブで処置された動物における、屠殺時の骨髄ＡＭＬ芽球を示す。化合物Ａ、および化合物Ａ＋キザルチニブで処置された動物に関して収集されたデータが、５８日間の投与中断後に得られた。図９Ｅは、ビヒクル、化合物Ａ、キザルチニブ、および化合物Ａ＋キザルチニブで処置された動物における、屠殺時の脾臓重量を示す。疾患で死んだ化合物Ａで処置された動物は、骨髄中の分化されたヒト細胞を有していた。ビヒクルで処置された動物は、骨髄中の〜８０％未分化のヒト芽球を有していた。
実施例３１：ＬＸＦＥ ２７３４マウスモデルにおける連続出血ＦＡＣＳ分析および生存試験
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、４〜６週齢の雌のＮＯＧマウスに、およそ３×１０６のＬＸＦＥ ２７３４細胞（ＮＰＭ１ｍｕｔ／ＤＮＭＴ３Ａ−ＷＴ／ＦＬＴ３ｍｕｔ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数週間後の（例えば、移植のおよそ２週間または３週間後に）、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１５０ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいてキザルチニブ、〜３ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、または５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、および、化合物で処置されたマウスで３−５週間し、あるいはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続した。
異種移植手術の異種移植モデルにおける生存試験のために、４〜６週齢の雌のＮＯＧマウスに、およそ３×１０６のＬＸＦＥ ２７３４細胞（ＮＰＭ１ｍｕｔ／ＤＮＭＴ３Ａ−ＷＴ／ＦＬＴ３ｍｕｔ播種性ＡＭＬ ＰＤＸモデル）を静脈注射した。移植の数週間後の（例えば、移植のおよそ２週間または３週間後に）、５匹のマウスにおいて化合物Ａ、〜１５０ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、５匹のマウスにおいてキザルチニブ、〜３ｍｇ／ｋｇ、経口投与、１日１回で、または５匹のマウスにおいてビヒクル（５％のｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅを有する２０％の２−ヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリン）、経口投与、１日１回で処置を開始し、および、化合物で処置されたマウスで３−５週間し、あるいはビヒクルで処置されたマウスで末期の白血病が進行するまで継続した。
ヒト白血病細胞を、細胞播種後２週目から隔週、ＦＡＣＳによって検出した。Ｌｉ−ｈｅｐａｒｉｎ全血を収集し、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３３抗体を加えた。図１０は、ＣＤ４５＋／ＣＤ３３＋芽球の割合を示す。化合物Ａでの処置は白血病の進行を逆転させ、末期の白血病の証拠を示さなかった。キザルチニブでの処置は、白血病の再発の証拠を示した。
屠殺した動物の脾臓重量を測定した。屠殺した動物の血液および骨髄細胞を、抗ヒトＣＤ４５抗体、抗ヒトＣＤ１１ｂ抗体、抗ヒトＣＤ１４抗体、および抗ヒトＣＤ３３抗体で試験した。図１１は、ビヒクルおよび化合物Ａならびにキザルチニブで処置されたＬＸＦＥ ２７３４モデルにおける全生存期間を示す。化合物Ａおよびキザルチニブでの処置は、ビヒクルでの処置と比較して生存期間を延長し、７７日後にはキザルチニブで処置された動物は生存していなかった。
実施例３２：細胞増殖アッセイ
選択された細胞の増殖を阻害する本開示の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５， “ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＲ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５、ここで、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）、ＭＴＴｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ（ＡＴＣＣＲ ３０−１０１０Ｋ）、あるいは細胞計数などの細胞の生存率アッセイを使用して試験した。本開示の１以上の化合物の有効性を、ＫＧ１、ＭＶ４；１１、ＴＨＰ−１、ＭＬ−２、ＮＢ４（ＡＰＬ）、Ｕ−９３７、ＥＯＬ−１、ＭＯＬＭ−１３およびＯＣＩ−ＡＭＬ３急性骨髄性白血病細胞およびＲｅｈ、ＲＳ４；１１、ＭＵＴＺ−５、ＭＨＨ−ＣＡＬＬ２、ならびにＮＡＬＭ６ Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞において試験した。細胞を適切な濃度（例えば、９６ウェルプレート中の１つのウェル当たり約１×１０５−２×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、１０μＭまでの濃度で、７または８の２倍連続希釈で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、７２時間）インキュベートし、その後、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。増殖を約７２時間後または約９６時間後に測定し、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬あるいはＭＴＴ試薬を、キットの指示に従って使用した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭあるいは５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、に記載の急性骨髄性白血病細胞株あるいはＢ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞株の増殖を阻害することが予想される。特定の細胞株は、ＭＶ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、ＭＯＬＭ１３細胞（ＭＬＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、ＯＣＩ−ＡＭＬ３細胞（ＡＭＬ、ＮＰＭ１ｍｕｔ、ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ）、ＥＯＬ−１細胞（ＡＭＬ、ＭＬＬ−ＰＴＤ）、およびＲＳ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）などの本明細書に開示される１つ以上の化合物での処置に対して反応性であった。特定の細胞株は、ＴＨＰ−１（ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｌｏｗ、ＲＡＳｍｕｔ）、ＭＬ−２（ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｌｏｗ、ＲＡＳｍｕｔ）、Ｒｅｈ（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、ＭＵＴＺ−５（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、ＭＨＨ−ＣＡＬＬ２（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、およびＮＡＬＭ６（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）などの本明細書に開示される１以上の化合物での処置に対して反応性が低かった。
選択された細胞の増殖を阻害する本開示の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５， “ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＲ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５、ここで、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）、ＭＴＴｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ（ＡＴＣＣＲ ３０−１０１０Ｋ）、あるいは細胞計数などの細胞の生存率アッセイを使用して試験した。本開示の１以上の化合物の有効性を、ＫＧ１、ＭＶ４；１１、ＴＨＰ−１、ＭＬ−２、ＮＢ４（ＡＰＬ）、Ｕ−９３７、ＥＯＬ−１、ＭＯＬＭ−１３およびＯＣＩ−ＡＭＬ３急性骨髄性白血病細胞およびＲｅｈ、ＲＳ４；１１、ＭＵＴＺ−５、ＭＨＨ−ＣＡＬＬ２、ならびにＮＡＬＭ６ Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞において試験した。細胞を適切な濃度（例えば、９６ウェルプレート中の１つのウェル当たり約１×１０５−２×１０５細胞）で蒔いた。本開示の化合物を、１０μＭまでの濃度で、７または８の２倍連続希釈で加えた。細胞を３７°Ｃで一定期間（例えば、７２時間）インキュベートし、その後、対照ウェル中の細胞を数えた。生存細胞数を元の濃度に戻すために培地を変更し、化合物を再供給した。増殖を約７２時間後または約９６時間後に測定し、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬あるいはＭＴＴ試薬を、キットの指示に従って使用した。本明細書に開示される１つ以上の化合物、例えば、１μＭより小さい、好ましくは、１００ｎＭあるいは５０ｎＭより小さいＩＣ５０値（実施例１２に従って測定された、メニン−ＭＬＬ相互作用を妨害する化合物の能力を反映する測定値）を有する表１、２、３、４、５、６、または７で提供される化合物は、に記載の急性骨髄性白血病細胞株あるいはＢ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞株の増殖を阻害することが予想される。特定の細胞株は、ＭＶ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、ＭＯＬＭ１３細胞（ＭＬＬ−ＡＦ９ ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）、ＯＣＩ−ＡＭＬ３細胞（ＡＭＬ、ＮＰＭ１ｍｕｔ、ＤＮＭＴ３Ａｍｕｔ）、ＥＯＬ−１細胞（ＡＭＬ、ＭＬＬ−ＰＴＤ）、およびＲＳ４；１１細胞（ＭＬＬ−ＡＦ４ ＡＬＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｈｉｇｈ）などの本明細書に開示される１つ以上の化合物での処置に対して反応性であった。特定の細胞株は、ＴＨＰ−１（ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｌｏｗ、ＲＡＳｍｕｔ）、ＭＬ−２（ＡＭＬ、ＭＬＬ再構成、ＭＥＩＳ１ｌｏｗ、ＲＡＳｍｕｔ）、Ｒｅｈ（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、ＭＵＴＺ−５（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、ＭＨＨ−ＣＡＬＬ２（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）、およびＮＡＬＭ６（Ｂ−ＡＬＬ、ＭＬＬ−ＷＴ）などの本明細書に開示される１以上の化合物での処置に対して反応性が低かった。
本明細書に開示される１つ以上のメニン阻害剤は、１０００ｎＭ以下の濃度で、好ましくは、１００ｎＭ以下の濃度で、より好ましくは、５０ｎＭの濃度で、急性骨髄性白血病細胞あるいは急性リンパ芽球性白血病細胞の増殖を５０％阻害することができ、ある状況において、１ｎＭ〜５０ｎＭの範囲のＧＩ５０値を示す。図１２は、化合物Ａで処置された急性骨髄性白血病細胞の用量反応曲線を示す。化合物Ａで処置されたＢ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞の用量反応曲線が図１３で表される。
本発明の好ましい実施形態が本明細書で示され記載されてきたが、こうした実施形態がほんの一例として提供されているに過ぎないということは当業者にとって明白である。多くの変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者には思い浮かぶであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、この請求項とその均等物の範囲内の方法、および構造体がそれによって包含されるものであるということが意図されている。
Claims (149)
- ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する被験体の急性骨髄性白血病を処置する方法であって、
メニン阻害剤を、それを必要としている被験体に投与する工程を含む、
方法。 - 急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病を抱える被験体を処置する方法であって、
（ａ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体をスクリーニングする工程と；
（ｂ）ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、またはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の１つ以上が存在すると判定される場合に、メニン阻害剤を被験体へ投与する工程を含む、
方法。 - 被験体はヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合を呈する、請求項１に記載の方法。
- ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８とホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
- ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と非ホメオドメインパートナー遺伝子の遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
- ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合は、ＮＵＰ９８と、ＨＯＸＡ９、ＨＯＸＡ１１、ＨＯＸＡ１３、ＨＯＸＣ１１、ＨＯＸＣ１３、ＨＯＸＤ１１、ＨＯＸＤ１３、ＰＭＸ１、ＰＭＸ２、ＨＨＥＸ、ＰＨＦ２３、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＮＳＤ１、ＮＳＤ３、ＭＬＬ、ＳＥＴＢＰ１、ＬＥＤＧＦ、ＣＣＤＣ２８、ＨＭＧＢ３、ＩＱＣＧ、ＲＡＰ１ＧＤＳ１、ＡＤＤ３、ＤＤＸ１０、ＴＯＰ１、ＴＯＰ２Ｂ、ＬＮＰ１、ＲＡＲＧ、ＡＮＫＲＤ２８、およびＰＯＵ１Ｆ１から選択されたパートナー遺伝子との遺伝子融合である、請求項３に記載の方法。
- 被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する、請求項１に記載の方法。
- ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異である、請求項７に記載の方法。
- ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、Ｒ８８２の突然変異ではない、請求項７に記載の方法。
- ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異は、フレームシフト欠失、ミスセンス変異、ナンセンス変異、スプライス部位置換、スプライス部位欠失、あるいは全遺伝子欠失である、請求項７に記載の方法。
- 被験体は混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅を呈する、請求項１に記載の方法。
- メニン阻害剤は式（Ｉ−Ａ）の化合物：
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、
請求項１または２に記載の方法。 - メニン阻害剤は式（Ｉ−Ｂ）の化合物：
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、請求項１または２に記載の方法。 - ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項１２または１３に記載の方法。
- メニン阻害剤は式（ＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；
および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；
あるいは、Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、請求項１または２に記載の方法。 - メニン阻害剤は式（ＩＩＩ）の化合物：
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。 - メニン阻害剤は式（Ｉ∨）の化合物：
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
および、Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。 - メニン阻害剤は式（∨Ｉ）の化合物：
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、
これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、
ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、請求項１または２に記載の方法。 - ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、方法。 - ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、方法。 - ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項１９または２０に記載の方法。
- ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、方法。 - ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；および、
Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、あるいはこれらの組み合わせにおいて突然変異を呈する被験体の血液悪性腫瘍を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - 血液悪性腫瘍は、悪性リンパ腫、白血病、成熟Ｂ細胞新生物、成熟Ｔ細胞とナチュラルキラー（ＮＫ）細胞新生物、前駆体リンパ系新生物、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、形質細胞腫瘍、肥満細胞腫、組織球および副リンパ球細胞の新生物、免疫増殖性疾患、骨髄性白血病、および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）から選択される、請求項１９−２５のいずれか１つに記載の方法。
- 血液悪性腫瘍は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、混合型白血病、および骨髄異形成症候群から選択される、請求項１９−２６のいずれか１つに記載の方法。
- 血液悪性腫瘍は急性骨髄性白血病である、請求項２７に記載の方法。
- 血液悪性腫瘍の再発が予防される、請求項１９−２８のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体はヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子に突然変異を呈する、請求項１９−２９のいずれか１つに記載の方法。
- ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はＮＰＭ１遺伝子のエクソン１２中の突然変異である、請求項３０に記載の方法。
- ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異はフレームシフト突然変異である、請求項３０に記載の方法。
- ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は２〜９つの塩基への挿入を含む、請求項３０に記載の方法。
- 前記挿入は４つの塩基の挿入である、請求項３３に記載の方法。
- ４つの塩基の挿入は、ＴＣＴＧ、ＣＡＴＧ、ＣＣＴＧ、ＣＧＴＧ、ＣＡＧＡ、ＣＴＴＧ、およびＴＡＴＧから選択される、請求項３４に記載の方法。
- 前記挿入は９つの塩基の挿入である、請求項３３に記載の方法。
- 前記９つの塩基の挿入は、ＣＴＣＴＴＧＣＣＣとＣＣＣＴＧＧＡＧＡから選択される、請求項３６に記載の方法。
- ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異は、ヌクレオチド９６５〜９６９（ＧＧＡＧＧ）の欠失を含む、請求項３０に記載の方法。
- 被験体はＦＬＴ３遺伝子中に突然変異を呈する、請求項１９−３８のいずれか１つに記載の方法。
- ＦＬＴ３遺伝子中の前記突然変異は内部縦列重複である、請求項３９に記載の方法。
- ＦＬＴ３遺伝子中の前記突然変異はチロシンキナーゼドメインにある、請求項３９に記載の方法。
- 前記突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子とＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある、請求項１９−４１のいずれか１つに記載の方法。
- 前記突然変異は、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子、およびＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中にある、請求項１９−４２のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体はＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中で突然変異を呈する、請求項１９−４１のいずれか１つに記載の方法。
- ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ａ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、３−１２員の複素環であり；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５７は、以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｓ、および、＝Ｎ（Ｒ５２）から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ａ）の化合物または塩について、
Ｃがアゼチジニレン、ピペリジニレン、またはピペラジニレンであり、Ｒ５７が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２であるとき：
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で置換され、ここで、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−ではない、方法。 - ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａ、Ｂ、およびＣはそれぞれ、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から独立して選択され；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ｌ３は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍ、ｎ、およびｐはそれぞれ独立して、０から６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、複素環を形成し；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＮＯ２、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１２炭素環、および３員−１２員の複素環から選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；および、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および、３〜１２員の複素環から、登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または、３〜６員の複素環により随意に置換され；
ここで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物または塩について、Ｒ５６が−ＣＨ３であるときに、Ｌ３は、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮでさらに置換されない、方法。 - ＲＣは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、＝Ｏ、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択され、あるいは異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、Ｃ１−３架橋を形成することができる、請求項４６に記載の方法。
- ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ５−１２炭素環および５−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｂは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ独立して、Ｒ５０から、登場するたびに選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍとｎはそれぞれ独立して０〜６の整数であり、
Ｗ１は、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｗ２は、単結合；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｗ３は、存在しないか；および、１つ以上のＲ５０で随意に置換されたＣ１−４アルキレンから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；
および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、２〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合される窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成し、ここで、式（ＩＩ）の化合物または塩について、Ｗ３が存在しないとき：
Ｗ１はＣ１アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり、Ｌ３は単結合ではなく；
Ｗ１はＣ２−４アルキレンであり、Ｗ２は単結合であり；あるいは、
Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｌ３は単結合ではなく、ここで、Ｃ１アルキレンはそれぞれ独立して、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、方法。 - ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＩＩ）の化合物、
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｃは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここでＬ１、Ｌ２、またはＬ３のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＣは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｐは、１から６の整数であり；および／または、
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＩＶ）の化合物、
Ｇａは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、−Ｅ１−Ｒ４ａで置換され、随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換され；
Ｒ２ａは、水素、アルキル、アルケニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、およびアラルキルから選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｂは各々、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択され；
Ｘａ−Ｙａは、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５２）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＣＨ２ＯＣＨ２−から選択され；
あるいは、ＸａとＹａは化学結合を形成せず、ここで：
Ｘａは、水素、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
および、Ｙａはシアノ、ヒドロキシ、および−ＣＨ２Ｒ５０から選択され；
Ｅ１は存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５Ｏ−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５ＮＲ５２−、−［Ｃ（Ｒ１４ａ）２］１−５−、−ＣＨ２（＝Ｏ）−、および、−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクロ、随意に置換されたヘテロアリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、および（ヘテロアリール）アルキルから選択され；
Ｒ１４ａは水素とアルキルから選択され；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - ユーイング肉腫を処置する方法であって、
前記方法は、式（ＶＩ）の化合物、
Ｈ２は、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され；
Ｈは、Ｃ３−１２炭素環および３−１２員の複素環から選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され；
Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のそれぞれは独立して、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−から選択され；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｏ−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−、または、−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｚ５とＺ６は、−Ｃ（ＲＡ３）−と−Ｎ−から独立して選択され；
Ｂは、単結合、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択され；
Ｌ１、Ｌ２、およびＬ４はそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ１、Ｌ２、またはＬ４のいずれか１つの同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＢは、水素およびＲ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＨ２は、Ｒ５０から、登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＨ２基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ＲＡ１、ＲＡ２、およびＲＡ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ｎは０〜６の整数であり、
ｒは１〜６の整数であり；
Ｒ５０は、登場するたびに以下から選択される：
ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５０におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５１は、登場するたびに以下から選択される：
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；ならびに、
Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環であって、Ｒ５１におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環；
Ｒ５２は、登場するたびに、水素；ならびに、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換され；および、
Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する、方法。 - 被験体はＥＷＳＲ１−ＦＬＩ１遺伝子融合、ＥＷＳＲ１−ＥＲＧ遺伝子融合、あるいはＥＷＳＲ１−ＦＥＶ遺伝子融合を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体はＦＵＳ−ＮＣＡＴｃ２遺伝子融合、ＣＩＣ−ＦＯＸＯ４遺伝子融合、あるいはＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３遺伝子融合を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体はＳＴＡＧ２遺伝子中の突然変異、ＴＰ５３遺伝子中の突然変異、あるいはＣＤＫＮ２Ａ欠失を呈する、請求項４５−５１のいずれか１つに記載の方法。
- Ｃは５〜１２員の複素環であり、複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項１２−１４、１９−２１、および４５−４７のいずれか１つに記載の方法。
- 複素環は飽和される、請求項５５に記載の方法。
- 複素環は、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択される、請求項５６に記載の方法。
- Ｃは、
- Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される、請求項１２、１９、４５、および５８のいずれか１つに記載の方法。
- Ｃは、
ここで、Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２；ならびに、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される１つ以上の置換基で置換された、Ｃ１−１０アルキルから選択される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。 - Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２から選択される、請求項６０に記載の方法。
- Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１２、１９、４５、および５８−６１のいずれか１つに記載の方法。
- ＲＣはＣ１−３アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される、請求項１２−１４、１９−２１、４５−４７、および５５−６２のいずれか１つに記載の方法。
- Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、５−１２員の二環式複素環であり；
Ａは、３−１２員の複素環であり；
および、Ｂは、３−１２員の複素環である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。 - Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換される６〜１２員の二環式複素環である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−６４のいずれか１つに記載の方法。
- Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるチエノピリミジニルである、請求項６５に記載の方法。
- Ｈは、
Ｘ１とＸ２はそれぞれ独立してＣＲ２とＮから選択され；
Ｘ３とＸ４はそれぞれ独立してＣとＮから選択され；
Ｙ１とＹ２はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択され；
ならびに、Ｒ４はＲ５１から選択される、請求項６５に記載の方法。 - Ｘ３とＸ４はそれぞれＣである、請求項６７に記載の方法。
- Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ５２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される、請求項６７または６８に記載の方法。
- Ｘ１はＣＲ２であり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ５２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル−Ｎ（Ｒ５２）２、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−３アルケニル、およびＣ２−３アルキニルから選択される、請求項６９に記載の方法。
- Ｘ２はＮである、請求項６７−７０のいずれか１つに記載の方法。
- Ｙ２はＣＲ３であり、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、Ｃ１−３アルキル、およびＣ１−３ハロアルキルから選択される、請求項６７−７１のいずれか１つに記載の方法。
- Ｒ１はＣ１−３ハロアルキルである、請求項６７−７２のいずれか１つに記載の方法。
- Ａは５〜８員の複素環である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。
- Ａは６員の単環式複素環である、請求項７４に記載の方法。
- 複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項７４または７５に記載の方法。
- Ａはピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択される、請求項７６に記載の方法。
- Ａは、
- Ａは、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、および、Ｚ４の各々は、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−、−Ｃ（Ｏ）−、および、−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の１つだけが、−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｃ（ＲＡ１）（ＲＡ２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＲＡ１とＲＡ２はそれぞれ独立して、水素とＲ５０から、登場するたびに選択される、請求項１２−７４のいずれか１つに記載の方法。 - ＲＡ１およびＲＡ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、ＯＨから、登場するたびに選択される、請求項７９に記載の方法。
- Ａは、
- Ｂは、６−１２員の二環式複素環である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８１のいずれか１つに記載の方法。
- 複素環は少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項８２に記載の方法。
- Ｂはインドリレンである、請求項８３に記載の方法。
- Ｂは１つ以上のＲＢで随意に置換される、
- Ｈは、１つ以上のＲ５０で置換されるチエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；ならびに、
Ｂはインドリレンである、請求項６４に記載の方法。 - Ｈは−ＣＨ２ＣＦ３で置換される、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８６のいずれか１つに記載の方法。
- ｍは０である、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−８７のいずれか１つに記載の方法。
- ｎは１〜３の整数である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８８のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ１は１０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−８９のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ１は−Ｎ（Ｒ５１）−である、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９０のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ２は１０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９１のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ２は１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−４アルキレンである、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９２のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−から選択される、請求項１２−１６、１８−２３、２５−４９、または５１−９２のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は２０未満の原子を含む、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９４のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−６アルキレンである、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９５のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は、１つ以上のＲ５０で随意に置換されるＣ１−４アルキレンである、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９６のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は−ＣＨ２−である、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９７のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は、少なくとも１つのＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルで置換され、および随意に１つ以上のＲ５０でさらに置換される、Ｃ２アルキレンである、請求項９６に記載の方法。
- Ｌ３は、＝Ｏ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−３アルキル（シクロプロピル）、Ｃ１−３アルキル（ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２）、または−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）で置換される、請求項１２−１６、１９−２３、２６−４９、または５２−９９のいずれか１つに記載の方法。
- Ｌ３は−ＣＨ３で置換される、請求項１００に記載の方法。
- Ｌ３は、
- Ｒ５０はメチルである、請求項１０２に記載の方法。
- Ｌ３は、
- Ｒ５６はメチルである、請求項１０４に記載の方法。
- Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、３−１２員の複素環であり；
Ｂは、６−１２員の二環式複素環であり；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数である、請求項１２−１５、１９−２２、２６−４８、または５２−６３のいずれか１つに記載の方法。 - Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンから独立して選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５０で随意に置換され、ここで、Ｌ３の同じ原子および異なる原子に結合された２つのＲ５０基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基または２つのＲＣ基は一体となって、環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５７は、以下から選択される：
−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２；ならびに、
Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルであって、これらのそれぞれが独立して、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、ａｎｄ −Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２から、登場するたびに選択される、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル；
Ｒ５８は、水素；およびＣ１−２０アルキル、Ｃ３−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、ならびに３〜１２員の複素環から選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される、請求項１２、１９、または４５に記載の方法。 - Ｈは、１つ以上のＲ５０で随意に置換された、チエノピリミジニルであり；
Ａは、ピペリジニレンおよびピペラジニレンから選択され；
Ｂはインドリレンであり；
Ｌ１とＬ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＣＨ２−から選択され；
Ｌ３は、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され、これらそれぞれは、１つ以上のＲ５６で置換され、随意にさらに１つ以上のＲ５０で置換され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣはそれぞれ、Ｒ５０から登場するたびに独立して選択されるか、あるいは同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基、２つのＲＢ基、または２つのＲＣ基は一体となって、架橋または環を随意に形成することができ；
ｍは、０から３の整数であり；
ｎは、１から３の整数であり；
ｐは、０から６の整数であり；
Ｒ５６は、登場するたびに、
−ＯＲ５９、＝Ｏ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルから選択され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニルは独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５９、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３−１２員の複素環から選択される１つ以上の置換基で、登場するたびに随意に置換され、
Ｒ５６におけるそれぞれのＣ３−１２炭素環と３員−１２員の複素環は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（Ｒ５２）、−ＮＲ５２Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）（ＯＲ５２）、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、および、Ｃ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
さらに、ここで、Ｒ５６は、随意に環Ｃに対する単結合を形成し；ならびに、
Ｒ５９は独立して、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３〜１２員の複素環から登場するたびに選択され、それらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、または３〜６員の複素環により随意に置換される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。 - Ｒ５７は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４から選択される、請求項１０７に記載の方法。
- Ｒ５７は−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３および−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１０９に記載の方法。
- Ｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４で置換される、請求項１０８に記載の方法。
- Ｈは、
- Ｒ２は−ＮＨ２、−ＣＨ３、および−ＮＨＣＨ３から選択される、請求項１１２に記載の方法。
- Ｌ３は、
- 化合物はほぼ純粋な立体異性体として提供される、請求項１２−１１４のいずれか１つに記載の方法。
- 立体異性体は、少なくとも９０％の鏡像体過剰率で提供される、請求項１１５に記載の方法。
- 化合物は同位体的に富化される、請求項１２−１１６のいずれか１つに記載の方法。
- 化合物は表１から選択される、請求項１２、１９、または４５に記載の方法。
- 化合物は表１から選択される、請求項１３、２０、または４６に記載の方法。
- Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれ独立してＣ１−４アルキレンから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキレンはそれぞれ、１つ以上のＲ５０で随意に置換される、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
- Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３はそれぞれＣ１アルキレンである、請求項１２０に記載の方法。
- Ｗ１とＷ２はそれぞれＣ１アルキレンであり、Ｗ３は存在しない、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
- ＲＣは、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４から選択される、請求項１５、２２、４８、および１１９−１２２のいずれか１つに記載の方法。
- 化合物は表２から選択される、請求項１５、２２、または４８に記載の方法。
- 化合物は表３、表５、あるいは表７から選択される、請求項１６、２３、または４９に記載の方法。
- 化合物は表４から選択される、請求項１７、２４、または５０に記載の方法。
- 化合物は表６から選択される、請求項１８、２５、または５１に記載の方法。
- 標的遺伝子の発現を減少させる工程をさらに含む、請求項１−１２７のいずれか１つに記載の方法。
- 標的遺伝子は、Ｈｏｘａ５、Ｈｏｘａ７、Ｈｏｘａ９、Ｈｏｘａ１０、Ｈｏｘｂ２、Ｈｏｘｂ３、Ｈｏｘｂ４、Ｈｏｘｂ５、Ｈｏｘｂ８、Ｈｏｘｄ１０、Ｈｏｘｄ１１、Ｈｏｘｄ１３、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、Ｍｅｉｓ１、Ｍｉｒ１９６ｂ、Ｆｌｔ３、および、Ｂａｈｃｃ１から選択される、請求項１２８に記載の方法。
- 標的遺伝子はＨｏｘａ９、ＤＬＸ２、ＰＢＸ３、あるいはＭｅｉｓ１である、請求項１２８に記載の方法。
- 第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１−１３０のいずれか１つに記載の方法。
- 第２の治療薬はＤＯＴ１Ｌ阻害剤である、請求項１３１に記載の方法。
- 第２の治療薬はＦＬＴ３阻害剤である、請求項１３１に記載の方法。
- ＦＬＴ３阻害剤はキザルチニブである、請求項１３３に記載の方法。
- ＦＬＴ３阻害剤はミドスタウリンである、請求項１３３に記載の方法。
- 被験体はヒトである、請求項１−１３５のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体から核酸サンプルを得る工程をさらに含む、請求項１−１３６のいずれか１つに記載の方法。
- 核酸サンプルは、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、循環腫瘍ＤＮＡ、無細胞ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびｍＲＮＡから選択された核酸を含む、請求項１３７に記載の方法。
- 被験体から生体サンプルを得る工程をさらに含む、請求項１−１３８のいずれか１つに記載の方法。
- 生体サンプルは組織サンプルである、請求項１３９に記載の方法。
- 組織サンプルは固定され、パラフィン包埋され、新鮮であり、あるいは、冷凍である、請求項１４０に記載の方法。
- 組織サンプルは細い針、コア、あるいは他のタイプの生検に由来する、請求項１４０に記載の方法。
- 生体サンプルは全血または血漿である、請求項１３９に記載の方法。
- 核酸サンプル上で核酸分析を行う工程をさらに含む、請求項１３７に記載の方法。
- 前記核酸分析はＰＣＲ、配列決定、ハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、ＳＮＰ、無細胞核酸分析、あるいは全ゲノム配列決定を含む、請求項１４４に記載の方法。
- 被験体は、ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について試験された、請求項１−１４５のいずれか１つに記載の方法。
- ヌクレオポリン９８（ＮＵＰ９８）遺伝子融合、ヌクレオフォスミン（ＮＰＭ１）遺伝子中の突然変異、ＤＮＡ（シトシン−５）−メチルトランスフェラーゼ３Ａ（ＤＮＭＴ３Ａ）遺伝子中の突然変異、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ−３（ＦＬＴ３）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ１（ＩＤＨ１）遺伝子中の突然変異、イソシトレートデヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）遺伝子中の突然変異、あるいは混合型白血病（ＭＬＬ）遺伝子増幅の存在について、被験体を試験する工程をさらに含む、請求項１−１４６のいずれか１つに記載の方法。
- 被験体は、ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について試験された、請求項１−１４７のいずれか１つに記載の方法。
- ＭＬＬ再構成、ＭＬＬの部分的な縦列重複、あるいはＭＥＩＳ１発現レベルの上昇の存在について被験体を試験する工程をさらに含む、請求項１−１４８のいずれか１つに記載の方法。
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