JP2015503552A5

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Publication number: JP2015503552A5
Application number: JP2014550009A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-27
Publication date: 2016-02-12

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣＮであり；
ＸはＯ、ＮＨ、ＣＨ_２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２であり；
Ｙはフェニルまたはピリジルであり；
Ｚは

であり；
ｎは０〜４の整数であり；
Ｒ２は、各々独立して、水素、Ｃ_１−６アルコキシまたはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノメチルであり；および
Ｗはフェニルまたはピリジルであって、それらは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキルヘテロサイクルアミノ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルヘテロサイクルカルバモイル、Ｃ_１−６アルキルヘテロサイクルＣ_１−６アルキル、スルファモイル、Ｃ_１−６アルキルスルファニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルコキシ、カルボキシル、ヘテロサイクル、Ｃ_１−６アルキルヘテロサイクル、ヒドロキシヘテロサイクル、ヒドロキシＣ_１−６アルキルヘテロサイクル、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキルヘテロサイクル、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロサイクルＣ_１−６アルキル、ヘテロサイクルアミノＣ_１−６アルキル、ヘテロサイクルカルボニル、およびヘテロサイクル−Ｃ_１−６アルキルカルボニルからなる群より選択される１または複数の置換基で置換され、ここで該ヘテロサイクルは、独立して、Ｎ、ＯおよびＳより独立して選択される１または複数のヘテロ原子を含む３〜８員の飽和単環式ヘテロ環である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｗが

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（メチルスルフィニル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
４−（７−（３−アクリルアミドフェノキシ）−６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（７−（３−アクリルアミドフェノキシ）−６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−安息香酸；
４−（７−（３−アクリルアミドフェノキシ）−６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；
Ｎ−（３−（６−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド；および
Ｎ−（３−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド。
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を活性成分として含む、炎症疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患または過増殖性疾患、免疫介在性疾患、癌あるいは腫瘍の予防または治療用の医薬組成物。
炎症疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患または過増殖性疾患、免疫介在性疾患、癌および腫瘍が、ヤヌスキナーゼ３（ＪＡＫ３）、ブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、ＩＬ−２誘発性Ｔ細胞キナーゼ（ＩＴＫ）、静止リンパ球キナーゼ（ＲＬＫ）および骨髄チロシンキナーゼ（ＢＭＸ）からなる群より選択される１または複数のキナーゼによりもたらされる、請求項４記載の医薬組成物。
炎症疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患または過増殖性疾患、免疫介在性疾患、癌あるいは腫瘍が、異常に活性化されたＴ−リンパ球、Ｂ−リンパ球またはその両方によりもたらされる、請求項４記載の医薬組成物。
炎症疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患または過増殖性疾患、あるいは免疫介在性疾患が、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、他の関節炎状態、紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、皮膚関連性疾患、乾癬、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、疼痛、肺障害、肺炎、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、肺サルコイドーシス、慢性肺炎症疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、うっ血性心不全、心臓の再灌流傷害、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性大腸症候群、喘息、シェーグレン症候群、自己免疫甲状腺疾患、蕁麻疹、多発性硬化症、強皮症、同種移植の拒絶反応、異種移植、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿病に伴う疾患、炎症、骨盤内炎症性疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性気管支炎、アレルギー性副鼻腔炎、白血病、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、骨髄腫、急性リンパ系白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ系白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、有毛細胞白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫および濾胞性リンパ腫からなる群より選択される、請求項４記載の医薬組成物。
細胞シグナル伝達阻害剤、有糸***阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、挿入剤、トポイソメラーゼ阻害剤、免疫治療剤、抗ホルモン剤およびそれらの混合物からなる群より選択される、抗癌剤をさらに含む、請求項４記載の医薬組成物。
ステロイド、メトトレキセート、レフルノミド、抗ＴＮＦα剤、カルシニュリン阻害剤、抗ヒスタミン剤およびそれらの混合物からなる群より選択される、別の薬物をさらに含む、請求項４記載の医薬組成物。