JP2013528204A5

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Publication number: JP2013528204A5
Application number: JP2013513758A
Authority: JP
Filing date: 2011-06-09
Publication date: 2014-07-03
Anticipated expiration: 2031-06-09

Claims

式（Ｉ）：

（式中、Ｒ^１は、モルホリン−４−イルおよび３−メチルモルホリン−４−イルより選択され；
Ｒ^２は、

であり；
ｎは、０または１であり；
Ｒ^２Ａ、Ｒ^２Ｃ、Ｒ^２ＥおよびＲ^２Ｆは、各々独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ^２ＢおよびＲ^２Ｄは、各々独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ^２Ｇは、−ＮＨＲ^７および−ＮＨＣＯＲ^８より選択され；
Ｒ^２Ｈは、フルオロであり；
Ｒ^３は、メチルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々独立して、水素またはメチルであり、またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している原子と一緒になって、環Ａを形成し；
環Ａは、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＯおよびＮより選択される１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員複素環式環であり；
Ｒ^６は、水素であり；
Ｒ^７は、水素またはメチルであり；
Ｒ^８は、メチルである）
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
Ｒ^４およびＲ^５が、それらが結合している原子と一緒になって、環Ａを形成し、そして環Ａが、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＯおよびＮより選択される１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
環Ａが、シクロプロピル環、テトラヒドロピラニル環またはピペリジニル環である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２Ａが、水素であり；Ｒ^２Ｂが、水素であり；Ｒ^２Ｃが、水素であり；Ｒ^２Ｄが、水素であり；Ｒ^２Ｅが、水素であり；そしてＲ^２Ｆが、水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、３−メチルモルホリン−４−イルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）

を有する化合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
環Ａが、シクロプロピル環であり；
Ｒ^２が、

であり；
ｎが、０または１であり；
Ｒ^２Ａが、水素であり；
Ｒ^２Ｂが、水素であり；
Ｒ^２Ｃが、水素であり；
Ｒ^２Ｄが、水素であり；
Ｒ^２Ｅが、水素であり；
Ｒ^２Ｆが、水素であり；
Ｒ^２Ｇが、−ＮＨＲ^７であり；
Ｒ^２Ｈが、フルオロであり；
Ｒ^３が、メチル基であり；
Ｒ^６が、水素であり；そして
Ｒ^７が、水素またはメチルである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
式（Ｉ）の化合物が、
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）メチル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［４−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［１−メチル−１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）エチル］−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
６−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン；および
６−フルオロ−Ｎ−メチル−１−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン
より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
式（Ｉ）の化合物が、４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｓ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
式（Ｉ）の化合物が、４−｛４−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６−［１−（（Ｒ）−Ｓ−メチルスルホンイミドイル）シクロプロピル］ピリミジン−２−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
癌の処置に用いるための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
ＡＴＲキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。