JP2013529179A5

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Publication number: JP2013529179A5
Application number: JP2012557516A
Authority: JP
Filing date: 2011-03-14
Publication date: 2014-09-25
Anticipated expiration: 2031-03-14

Description

驚くことに、以下の式（Ｉ）の化合物がＳＳＡＯの阻害剤であることが分かった。それらは、従って、炎症、炎症性疾患、免疫または自己免疫障害等の、ＳＳＡＯ活性の阻害が有益である疾患の治療または予防、および腫瘍成長の阻害に有用である。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシドが提供され、

４‐［１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］モルホリン‐３‐カルボン酸メチル
４‐［１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］‐１，４‐オキサゼパン
４‐［１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペラジン‐２‐オン
１‐［１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐４‐オール
１‐（４‐クロロフェニル）‐３‐（オキサン‐４‐イル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン
１‐（４‐メチルフェニル）‐３‐（オキサン‐４‐イル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］モルホリン
４‐アミノ‐１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝ブタン‐１‐オン
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐カルボン酸２‐アミノエチル
３‐（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐２‐メチル‐１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン
もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシドが含まれる。

実施例８
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］‐１，２，３，６−テトラヒドロピリジン

実施例２５
４‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Claims

式（Ｉ）の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド：

式中、
Ｒ^１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、および‐ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたフェニルまたは６員のヘテロアリールであり、
Ｒ^２は‐Ｂ‐Ｑ‐［Ｒ^３］_ｎまたは‐Ｂ‐Ｒ^３であり、
式中ｎは１、２、３、または４であり、
Ｂは結合、Ｏ、またはＣ_１−３‐アルキレンであり、
Ｑは飽和または部分不飽和の単環式３〜７員ヘテロ環またはＣ_３−７‐シクロアルキル環であり、
Ｒ^２が‐Ｂ‐Ｑ‐［Ｒ^３］_ｎである場合、Ｒ^３は水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、‐Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、フェニル‐Ｃ_１−４‐アルキルおよびヘテロアリール‐Ｃ_１−４‐アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、
Ｒ^２が‐Ｂ‐Ｒ^３である場合、Ｒ^３はアミノ、Ｃ_１−４‐アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、フェニル‐Ｃ_１−４‐アルキルおよびヘテロアリール‐Ｃ_１−４‐アルキルから選択され、ここでいずれのフェニルまたはヘテロアリール残基も、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルコキシ、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、‐ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５から選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されており、ただしＲ^２が‐Ｂ‐Ｒ^３であり、かつＢが結合であり、かつＲ^３が‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^５である場合、Ｒ^５は水素になることはなく、
Ｒ^４Ａ、Ｒ^４ＢおよびＲ^５は各々独立に、水素、Ｃ_１−４‐アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）‐アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキルまたはＣ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキルから選択され、あるいはＲ^４ＡおよびＲ^４Ｂは、それらが結合する窒素と共に環式アミノ基を形成し、
Ｒ^６は水素またはＣ_１−４‐アルキルであり、
Ｙは水素、ヒドロキシル、アミノ、‐ＮＨＲ^６、‐ＯＣＨ_３から選択され、
Ｚは水素、フッ素、ヒドロキシル、Ｃ_１−４‐アルコキシ、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ＣＯＮＨ_２、シアノ、ＳＯ_２ＮＨ_２、アミノ、‐ＮＨＲ^６から選択され、
ＷはＨ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキルから選択される。
Ｂが結合またはメチレンである、請求項１に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^１がハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、‐ＮＲ^４ＡＲ^４Ｂから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されている、請求項１又は請求項２に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^１がフルオロ、クロロ、およびＣ_１−４‐アルキルから選択される一つまたは複数の置換基で所望により置換されたヘテロアリールである、請求項１又は請求項２に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^１が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ_１−４‐アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルから選択される一つまたは複数の置換基により、パラ位、メタ位およびオルト位で所望により置換されたフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^２が‐Ｂ‐Ｑ‐［Ｒ^３］_ｎであり、Ｑが７員飽和または７員部分不飽和のヘテロ環式またはシクロアルキル環である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｑがホモモルホリン環、または架橋ホモモルホリン環であり、前記架橋がエチレンまたはプロピレンラジカルにより形成されている、請求項６に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｑが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロヘキシル、またはエチレンもしくはプロピレンラジカルにより形成された架橋を含む上記環のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^２がモルホリン‐４‐イル、モルホリン‐４‐イル‐メチル、オキソラン‐３‐イル、オキソラン‐３‐イル‐メチル、オキサン‐４‐イルメチル、オキサン‐４‐イル、またはテトラヒドロピリジニルであるか、または
Ｒ ^２がピペリジン‐４‐イル、ピペラジン‐１‐イル、ピペリジン‐４‐イル‐メチル、オキソピペラジン、またはピペラジン‐１‐イルメチルであり、そのいずれもがＲ ^３により環上、または１位の環窒素で所望により置換されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^２が、（i）ピペリジン‐１‐イルまたはピロリジン‐１‐イルであるか、
（ii）モルホリンであるか、
（iii）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ^２が、（i）一または二置換されたアミノ基であり、前記置換基がＣ_１−４‐アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ハロ‐Ｃ_１−４‐アルキル、シアノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ_１−４‐アルキルアミノ‐Ｃ_１−４‐アルキル、ジ（Ｃ_１−４‐アルキル）アミノ‐Ｃ_１−４‐アルキルまたはＣ_１−４アルコキシ‐Ｃ_１−４アルキルから選択される、または
（ii）Ｃ _１−４アルコキシ‐Ｃ _１−４アルキル、ヒドロキシ‐Ｃ _１−４ ‐アルキル、シアノ‐Ｃ _１−４ ‐アルキル、アミノ‐Ｃ _１−４ ‐アルキル、Ｃ _１−４ ‐アルキルアミノ‐Ｃ _１−４ ‐アルキルまたはジ（Ｃ _１−４ ‐アルキル）アミノ‐Ｃ _１−４ ‐アルキルから選択される基である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
Ｒ ^４ＡおよびＲ ^４Ｂが、それらが結合する窒素と共に、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ‐置換ピペラジニル、モルホリニルまたはホモピペリジニル基から選択される環式アミノ基を形成する、請求項１に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］‐１，２，３，６‐テトラヒドロピリジン、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチル、
１‐（４‐クロロフェニル）‐３‐ピペリジン‐４‐イル‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン、
Ｎ‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］シクロヘキシル｝‐カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチル、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］シクロヘキサン‐１‐アミン、
４‐［１‐（４‐クロロ‐２‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］シクロヘキサン‐１‐アミン、
１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝‐２‐（ジメチル‐アミノ）エタン‐１‐オン、
１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝‐２‐ヒドロキシエタン‐１‐オン、
２‐アミノ‐１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝‐エタン‐１‐オン、
３‐アミノ‐１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝プロパン‐１‐オン、
２‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝エタン‐１‐オール、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］‐１‐（１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イルメチル）‐ピペリジン、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］‐１‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル）‐メチル］ピペリジン、
３‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝プロパンニトリル、
４‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝ブタンニトリル、
［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メタノール、
１‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝‐４‐メチルピペラジン、
４‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチル、
１‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペラジン、
２‐（１‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペリジン‐４‐イル）エタン‐１‐オール、
（１‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペリジン‐４‐イル）メタノール、
４‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝モルホリン、
１‐｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝ピペリジン‐４‐オール、
２‐（｛［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］メチル｝アミノ）エタン‐１‐オール、
１−（４−クロロフェニル）−３−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン、
１−（４−メチルフェニル）−３−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン、
５−クロロ−２−［３−（オキサン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン−１−イル］ピリジン、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］モルホリン、
４‐アミノ‐１‐｛４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐イル｝ブタン‐１‐オン、
４‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン‐３‐イル］ピペリジン‐１‐カルボン酸２‐アミノエチル、または
３‐（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐４‐イル）‐２‐メチル‐１‐（４‐メチルフェニル）‐１Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｃ］ピリジン、である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩、またはそれらのＮ‐オキシド。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を、一つまたは複数の薬剤的に許容される担体および／または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含み、炎症、炎症性疾患、免疫もしくは自己免疫障害の治療、または腫瘍成長の阻害に用いる、医薬組成物。
前記炎症または炎症性疾患または免疫もしくは自己免疫障害が、関節炎、滑膜炎、脈管炎、腸の炎症に付随する状態、アテローム性動脈硬化、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性痴呆、肺炎症性疾患、線維症、皮膚の炎症性疾患、全身性炎症反応症候群、敗血症、炎症性および／もしくは自己免疫性の肝臓状態、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病および／もしくはその合併症、慢性心不全、うっ血性心不全、虚血性疾患または心筋梗塞および／もしくはその合併症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記関節炎が関節リウマチ、若年性の関節リウマチ、変形性関節症および乾癬性関節炎から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記腸の炎症に付随する状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患および過敏性腸症候から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記肺炎症性疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患および急性呼吸窮迫症候群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記線維症が、特発性肺線維症、心臓の線維症および全身性硬化症（強皮症）から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記皮膚の炎症性疾患が、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記炎症性および／もしくは自己免疫性の肝臓状態が、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記虚血性疾患が、脳卒中および虚血再灌流障害から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。